Bevacizumab asociado a quimioterapia Caso clínico 1.
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Bevacizumab asociado a Bevacizumab asociado a quimioterapiaquimioterapia
Caso clínico 1
58 años. Postmenopáusica. A. F. : Sin interés.A. P. : Hipercolesterolemia a tto.
IAM hace 10 años sin tto actual.
E. Actual: 06 – 2005:Mastectomía Patey dcha.
Ca Lobulillar infiltrantepT2 ( 3,4 cm ) pN2
( 8/22) M0RE 6/8 ; RP 2/8 ; HER 2 neu
–
TRATAMIENTO ADYUVANTE
06 – 2005: FEC 100 x 3 + Docetaxel
100 x 3
10 – 2005: Inicia Tamoxifeno
adyuvante.
12 – 2005: Rt adyuvante.
12 – 2006: Progresión ósea (ץ-ósea) y
hepática (TAC).
Importante clínica dolor óseo.
ECOG 1
Analgesia opiácea
CA 15.3 = 139
CLAVES DEL CASO CLÍNICO:CLAVES DEL CASO CLÍNICO:
1.- Cáncer de mama metastásico 1.- Cáncer de mama metastásico HER –HER –
2.- Adyuvancia con antraciclinas y 2.- Adyuvancia con antraciclinas y taxanostaxanos
3.- Intervalo libre de 13 meses3.- Intervalo libre de 13 meses
4.- Afectación visceral4.- Afectación visceral
5.- Sintomatología importante5.- Sintomatología importante
Opción detratamientoOpción detratamiento
RE/RP status
RE/RP status
Duración del intervalolibre de enfermedad
Duración del intervalolibre de enfermedad
Presencia/ausenciametástasis visceralesPresencia/ausencia
metástasis visceralesHER2statusHER2status
Tratamientoprevio
Tratamientoprevio
Clínica delpaciente
Clínica delpaciente
Preferenciasdel pacientePreferenciasdel paciente
Efectos secundarios previstosdel tratamiento
Efectos secundarios previstosdel tratamiento
Disponibilidad/accesoal tratamiento
Disponibilidad/accesoal tratamiento
Adaptado de Beslija, et al. Ann Oncol 2007Adaptado de Beslija, et al. Ann Oncol 2007
1.- “ USAR LO USADO “Combinaciones de antraciclinas y taxanos
2.- “ NUEVAS DROGAS “Capecitabina, dif taxano, Antrac liposomales,
Vinorelbina
3.- “ POLIQUIMIOTERAPIA ”Taxotere + Capecitabina, Taxol + Gemcitabina, Carbo
+ Taxol
4.- “ NUEVAS DIANAS “Taxanos + Bevacizumab
OPCIONES DE TRATAMIENTOOPCIONES DE TRATAMIENTO
MO 19391
“Estudio abierto de Bevacizumab (Avastin) más Taxano en monoterapia o
en combinación en primera línea de tratamiento de pacientes con cáncer de
mama metastásico o localmente recurrente. ”
Bevacizumab se administrará cada 2 ó 3 semanas Bevacizumab se administrará cada 2 ó 3 semanas asociado con el tratamiento habitual de primera línea asociado con el tratamiento habitual de primera línea en cáncer de mama metastásico (EXCEPCIÓN DE LAS en cáncer de mama metastásico (EXCEPCIÓN DE LAS ANTRACICLINAS Y DOXORUBICINA LIPOSOMAL ANTRACICLINAS Y DOXORUBICINA LIPOSOMAL PEGILADA QUE NO SE PERMITE EN ESTE ESTUDIO).PEGILADA QUE NO SE PERMITE EN ESTE ESTUDIO).
Pacientes recibirán bevacizumab hasta:Pacientes recibirán bevacizumab hasta: Progresión de la enfermedadProgresión de la enfermedad Toxicidad inaceptableToxicidad inaceptable Retirada del consentimientoRetirada del consentimiento
Dosis de bevacizumab ( 5 mg/kg/semana):Dosis de bevacizumab ( 5 mg/kg/semana): 10 mg/kg cada dos semanas10 mg/kg cada dos semanas 15 mg/kg cada tres semanas.15 mg/kg cada tres semanas.
TRATAMIENTOTRATAMIENTO
12 – 2006:12 – 2006: Docetaxel 80 mg/mDocetaxel 80 mg/m22/3 /3
semanassemanas
Bevacizumab 15 mg/Kg/3 Bevacizumab 15 mg/Kg/3
semanas.semanas.
Bifosfonato.Bifosfonato.
TRATAMIENTO 1ª LÍNEA TRATAMIENTO 1ª LÍNEA METASTÁSICAMETASTÁSICA
06 – 2007:06 – 2007: 9 ciclos.9 ciclos.
Respuesta parcial por Respuesta parcial por
TAC y TAC y ץץ-ósea-ósea
CA 15.3 = 29.CA 15.3 = 29.
Menor requerimiento Menor requerimiento
analgésico.analgésico.
TRATAMIENTO 1ª LÍNEA TRATAMIENTO 1ª LÍNEA METASTÁSICAMETASTÁSICA
07 – 2007:07 – 2007: Continua con Continua con
Bevacizumab + Bevacizumab +
Bifosfonatos.Bifosfonatos.
TOXICIDAD:TOXICIDAD:
No HTANo HTA
No proteinuriaNo proteinuria
Hemorragias:Hemorragias:
Epistaxis G 1Epistaxis G 1
Metrorragias G 1Metrorragias G 1
No tromboembolismo arterial No tromboembolismo arterial
ni venosoni venoso
DISCUSIÓNDISCUSIÓN
No se puede recomendar una primera línea No se puede recomendar una primera línea
estándar en cáncer de mama.estándar en cáncer de mama.
Antraciclinas y taxanos son las drogas más Antraciclinas y taxanos son las drogas más
activas.activas.
Factor importante: Duración del intervalo Factor importante: Duración del intervalo
libre.libre.
Si recaída > 12 meses se consideran para retto Si recaída > 12 meses se consideran para retto
con antraciclinascon antraciclinas
Para taxanos no hay datos pero se extrapola de Para taxanos no hay datos pero se extrapola de
las antraciclinaslas antraciclinas
MonoQt vs PoliQt:MonoQt vs PoliQt:
Dos opciones válidas optimizando cantidad y Dos opciones válidas optimizando cantidad y
calidad de vida.calidad de vida.
E2100: criterios selección pacientes
HER2 = human epidermal growth factor receptor-2; SNC = sistema nervioso central; Miller, et al. HER2 = human epidermal growth factor receptor-2; SNC = sistema nervioso central; Miller, et al. SABCS 2005 SABCS 2005
EnfermedadEnfermedad Localmente recurrente or CMM (HER2-Localmente recurrente or CMM (HER2-positivo solo si pretratamiento con positivo solo si pretratamiento con trastuzumab) trastuzumab)
Tratamiento Tratamiento previoprevio
No quimioterapia previa para CMMNo quimioterapia previa para CMMTaxanos en adyuvancia permitidos si Taxanos en adyuvancia permitidos si tratamiento completado al menos 12 tratamiento completado al menos 12 meses antes de randomizaciónmeses antes de randomización
Requerimientos Requerimientos basalesbasales
No proteinuria significativa No proteinuria significativa (>500mg/dL/24 hour)(>500mg/dL/24 hour)No hipertension incontroladaNo hipertension incontroladaNo metastasis en SNCNo metastasis en SNC
Estado generalEstado general ECOG 0 ó 1ECOG 0 ó 1
Incremento significativo de SLP en los subgrupos pre-Incremento significativo de SLP en los subgrupos pre-especificados de pacientesespecificados de pacientes
Incremento enmediana SLP(%)
71
122
207
112
58
66
95
51
Terapia hormonal adyuvanteprevia (n=341)
Quimioterapia adyuvanteprevia (n=469)
Terapia adyuvante previacon taxanos (n=140)
Terapia adyuvante previacon antraciclinas (n=353)
Terapia hormonal metastásicaprevia (n=264)
RE+ estado (n=445)
24 meses intervalolibre de enfermedad (n=296)
3 localizaciones metastásicas
(n=208)
12 meses
Mediana SLP
Meses0 5 10 15
Paclitaxel Avastin + paclitaxel
Datos en archivo de Roche
Incremento significativo de SLP en los subgrupos pre-Incremento significativo de SLP en los subgrupos pre-especificados de pacientesespecificados de pacientes
Incremento enmediana SLP(%)
71
122
207
112
58
66
95
51
Terapia hormonal adyuvanteprevia (n=341)
Quimioterapia adyuvanteprevia (n=469)
Terapia adyuvante previacon taxanos (n=140)
Terapia adyuvante previacon antraciclinas (n=353)
Terapia hormonal metastásicaprevia (n=264)
RE+ estado (n=445)
24 meses intervalolibre de enfermedad (n=296)
3 localizaciones metastásicas
(n=208)
12 meses
Mediana SLP
Meses0 5 10 15
Paclitaxel Avastin + paclitaxel
Datos en archivo de Roche
Incremento significativo de SLP en los subgrupos pre-Incremento significativo de SLP en los subgrupos pre-especificados de pacientesespecificados de pacientes
Incremento enmediana SLP(%)
71
122
207
112
58
66
95
51
Terapia hormonal adyuvanteprevia (n=341)
Quimioterapia adyuvanteprevia (n=469)
Terapia adyuvante previacon taxanos (n=140)
Terapia adyuvante previacon antraciclinas (n=353)
Terapia hormonal metastásicaprevia (n=264)
RE+ estado (n=445)
24 meses intervalolibre de enfermedad (n=296)
3 localizaciones metastásicas
(n=208)
12 meses
Mediana SLP
Meses0 5 10 15
Paclitaxel Avastin + paclitaxel
Datos en archivo de Roche
5,4
6,3
9,0
9,3
9,7
6,0
6,0
6,5
5,3
7,5
6,1
El máximo beneficio observado en SLP en CMM es 9 mesesEl máximo beneficio observado en SLP en CMM es 9 meses
DocetaxelChan 1999
DoxorubicinParidaens 2000
Paclitaxel 80mg/m2 semanalSeidman 2004
Paclitaxel 90mg/m2 semanal Verrill 2007
Epirubicin + paclitaxelLuck 2000
Capecitabine + docetaxelO’Shaughnessy 2002
Gemcitabine + paclitaxel O’Shaughnessy 2003
FECZielinski 2005
Gemcitabine + vinorelbineMuñoz 2006
Tiempo (meses)Tiempo (meses)
MonoquimioterapiaMonoquimioterapia
QuimioterQuimioterapia en apia en combinacicombinaciónón
Mediana SLP / THPMediana SLP / THP
0 2 4 6 8 10 12 14SLP = supervivencia libre de progresiónTHP = tiempo hasta la progresión*Excluídas las pacientes HER2(+)
Paclitaxel / 3semanasBishop 1999
Doxorubicin + docetaxelNabholtz 2003
*
6,7
5,4
6,1
6,3
9,0
9,3
9,7
6,0
6,0
6,5
5,3
7,5
Avastin + paclitaxel supera la barrera de 9 meses en SLP, obtenida con Qt, Avastin + paclitaxel supera la barrera de 9 meses en SLP, obtenida con Qt,
en 1ª línea CMMen 1ª línea CMM
DocetaxelChan 1999
DoxorubicinParidaens 2000
Paclitaxel 80mg/m2 semanalSeidman 2004
Paclitaxel 90mg/m2 semanal Verrill 2007
Epirubicin + paclitaxelLuck 2000
Capecitabine + docetaxelO’Shaughnessy 2002
Gemcitabine + paclitaxel O’Shaughnessy 2003
FECZielinski 2005
Gemcitabine + vinorelbineMuñoz 2006
Tiempo (meses)Tiempo (meses)
MonoquimioterapiaMonoquimioterapia
QuimioterQuimioterapia en apia en combinacicombinaciónón
Mediana SLP / THPMediana SLP / THP
0 2 4 6 8 10 12 14
SLP = supervivencia libre de progresiónTHP = tiempo hasta la progresión*Excluídas las pacientes HER2(+)
Paclitaxel / 3semanasBishop 1999
Doxorubicin + docetaxelNabholtz 2003
*
Avastin + paclitaxelE2100 EMEA 2006
PaclitaxelE2100 EMEA 2006
MonoquimioterMonoquimioterapia + Avastinapia + Avastin
13,3
9 meses
1.- “ USAR LO USADO “Combinaciones de antraciclinas y taxanos
2.- “ NUEVAS DROGAS “Capecitabina, dif taxano, Antrac liposomales,
Vinorelbina
3.- “ POLIQUIMIOTERAPIA ”Taxotere + Capecitabina, Taxol + Gemcitabina, Carbo
+ Taxol
4.- “ NUEVAS DIANAS “Taxanos + Bevacizumab
OPCIONES DE TRATAMIENTOOPCIONES DE TRATAMIENTO