Análisis de sistemas eléctricos en microsatélites. Desarrollo de ...
AVANCES EN EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER GÁSTRICO€¦ · Bass et al.The Cancer Genome Atlas Research...
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Juan Carlos Torrego García
Hospital Universitario Río Hortega
Salamanca 23 de Mayo de 2019
AVANCES EN EL TRATAMIENTO DEL
CÁNCER GÁSTRICO
INTRODUCCIÓN
1.- NEOADYVANCIA/ADYUVANCIA:
- FLOT 4: The Lancet, Mayo 2019
2.- LA/METASTÁSICA
* 1ª Línea:
- KEYNOTE 062: ASCO, Junio 2019. Abs4007
- JACOB: The Lancet Oncology, Septiembre 2018
- RAINFALL: The Lancet Oncology, Marzo 2019
* 2ª Línea:
- KEYNOTE 061: The Lancet, Junio 2018
* 3ª > Líneas:
- TAGS: The Lancet Oncology, Octubre 2018
3.- SUBTIPOS MOLECULARES
4.- CONCLUSIONES
INTRODUCCIÓN
1.- NEOADYVANCIA/ADYUVANCIA:
- FLOT 4: The Lancet, Mayo 2019
2.- LA/METASTÁSICA
* 1ª Línea:
- KEYNOTE 062: ASCO, Junio 2019. Abs4007
- JACOB: The Lancet Oncology, Septiembre 2018
- RAINFALL: The Lancet Oncology, Marzo 2019
* 2ª Línea:
- KEYNOTE 061: The Lancet, Junio 2018
* 3ª > Líneas:
- TAGS: The Lancet Oncology, Octubre 2018
3.- SUBTIPOS MOLECULARES
4.- CONCLUSIONES
ADYUVANCIA / NEOADYUVANCIA: FLOT 4
Al-Batrán et al. The Lancet. 393, May 11,2019
ADYUVANCIA / NEOADYUVANCIA: FLOT 4
Al-Batrán et al. The Lancet. 393, May 11,2019
ADYUVANCIA / NEOADYUVANCIA: FLOT 4 - SG
Al-Batrán et al. The Lancet. 393, May 11,2019
XSG SG 2 añ. SG 3 añ. SG 5 añ.
ECF/ECX 35 m. 59% 48% 36%
FLOT 50 m. 68% 57% 45%
Al-Batrán et al. The Lancet. 393, May 11,2019
ADYUVANCIA / NEOADYUVANCIA: FLOT 4 - TOXICIDAD
Al-Batrán et al. The Lancet. 393, May 11,2019
ADYUVANCIA / NEOADYUVANCIA: FLOT 4 - TOXICIDAD
Al-Batrán et al. The Lancet. 393, May 11,2019
ADYUVANCIA / NEOADYUVANCIA: FLOT 4
INTRODUCCIÓN
1.- NEOADYVANCIA/ADYUVANCIA:
- FLOT 4: The Lancet, Mayo 2019
2.- LA/METASTÁSICA
* 1ª Línea:
- KEYNOTE 062: ASCO, Junio 2019. Abs4007
- JACOB: The Lancet Oncology, Septiembre 2018
- RAINFALL: The Lancet Oncology, Marzo 2019
* 2ª Línea:
- KEYNOTE 061: The Lancet, Junio 2018
* 3ª > Líneas:
- TAGS: The Lancet Oncology, Octubre 2018
3.- SUBTIPOS MOLECULARES
4.- CONCLUSIONES
LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 1ª LÍNEA
Tabernero et al. Oral Abstract Session LBA 4007. ASCO 2-06-2019
En comparación con quimioterapia estándar:
- Pembro + QT: NO SUPERIOR para SLP ni SG PDL1/CPS≥1%
- Pembro + QT: NO SUPERIOR para SG PDL1/CPS≥10%
- Pembro monoterapia: NO INFERIOR en SG PDL1/CPS≥1%
- Perfil de toxicidad esperado
LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 1ª LÍNEA
Nota de prensa. MERCK Abril 2019
HIPÓTESIS del estudio:
- Pembro + QT > QT estándar en SLP y SG PDL1/CPS≥1%
- Pembro + QT > QT estándar en SG PDL1/CPS≥10%
- Pembro monoterapia NO inferior a QT estándar en SG PDL1/CPS≥1%
- Pembro monoterapia > QT estándar en SG PDL1/CPS≥1 y CPS≥10%
LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 1ª LÍNEA
Tabernero et al. JACOB. The Lancet Oncol, 11 Sept. 2018
LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 1ª LÍNEA
Tabernero et al. JACOB. The Lancet Oncol, 11 Sept. 2018
LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 1ª LÍNEA
Tabernero et al. JACOB. The Lancet Oncol, 11 Sept. 2018
LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 1ª LÍNEA
Tabernero et al. JACOB. The Lancet Oncol, 11 Sept. 2018
LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 1ª LÍNEA
ESTUDIOS FASE III. Her2 POSITIVO
ESTUDIO LÍNEA TRATAMIENTO OBJETIVO
1º
HR , p value
• TOGA 1ª
Línea
QT (XP) + Placebo
QT (XP) + Trastuzumab
SG 0,74
(0,6– 0,91) p 0.005
POSITIVO
• JACOB 1ª
Línea
QT (PFu) + Trastuzumab
QT (PFu) + Trastuzumab + Pertuzumab
SG 0,84
(0,71– 1,00) p 0.057
NEGATIVO
• LOGIC 1ª
Línea
QT (CapeOx)
QT (CapeOx) + Lapatinb
SG 0, 91
(0,73 – 1,12) p 0.35
NEGATIVO
• TyTAN 2ª
Línea
QT (Paclitaxel)
QT (Paclitaxel) + Lapatinib
SG 0, 84
(0,64 – 1,11) p 0.10
NEGATIVO
• GATSBY 2ª
Línea
QT (Paclitaxel)
TDM-1
SG 1,15
(0,89 – 1,43) p 0.86
NEGATIVO
LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 1ª LÍNEA
Fuchs et al. RAINFALL. The Lancet Oncol, 1 Marzo 2019
LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 1ª LÍNEA
Fuchs et al. RAINFALL. The Lancet Oncol, 1 Marzo 2019
LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 1ª LÍNEA
Fuchs et al. RAINFALL. The Lancet Oncol, 1 Marzo 2019
X SLP
(Investigador)
X SLP
(Central)
Ramucirumab/QT 5,7 m. 5,5 m
QT 5,4 m. 5,4 m.
0,75 (0,6-0,97)
p 0.011
0,96 (0,76-1,02)
p 0.74
LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 1ª LÍNEA
Fuchs et al. RAINFALL. The Lancet Oncol, 1 Marzo 2019
LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 1ª LÍNEA
Fuchs et al. RAINFALL. The Lancet Oncol, 1 Marzo 2019
LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 1ª LÍNEA
Fuchs et al. RAINFALL. The Lancet Oncol, 1 Marzo 2019
INTRODUCCIÓN
1.- NEOADYVANCIA/ADYUVANCIA:
- FLOT 4: The Lancet, Mayo 2019
2.- LA/METASTÁSICA
* 1ª Línea:
- KEYNOTE 062: ASCO, Junio 2019. Abs4007
- JACOB: The Lancet Oncology, Septiembre 2018
- RAINFALL: The Lancet Oncology, Marzo 2019
* 2ª Línea:
- KEYNOTE 061: The Lancet, Junio 2018
* 3ª > Líneas:
- TAGS: The Lancet Oncology, Octubre 2018
3.- SUBTIPOS MOLECULARES
4.- CONCLUSIONES
LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 2ª LÍNEA
Shitara et al. KEYNOTE 061. The Lancet, 4 Junio 2018
LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 2ª LÍNEA
Shitara et al. KEYNOTE 061. The Lancet, 4 Junio 2018
LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 2ª LÍNEA
Shitara et al. KEYNOTE 061. The Lancet, 4 Junio 2018
SLP
Paclitaxel 4,1 m.
Pembro 1,3 m.
1,27 (1,03-1,57)
SG
Paclitaxel 8,3 m.
Pembro 9,1 m.
0,82 (0,66-1,03)
LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 2ª LÍNEA
Shitara et al. KEYNOTE 061. The Lancet, 4 Junio 2018
SG Pembrolizumab Paclitaxel
PDL1/CPS≥1%
- 12 meses:
- 18 meses:
9,1 m.
40%
26%
8,3 m.
27%
15%
HR:0,82 (0,66 – 1,03), p 0.0421
PDL1/CPS≥10% 10,4 m. 8 m. HR:0,64 (0,41 – 1,02). Post-hoc
IMS NO alcanzada 8,1 m HR:0,42 (0,13 – 1,31). Post-hoc
ECOG 0 12,3 m. 9,3 m. HR:0,69 (0,49-0,97)
ECOG 1 5,4 m 7,5 m. HR: 0,98 (0,73-1,32)
SLP
- 12 meses:
1,2 m.
14%
4,1 m.
9%
RESPUESTA Pembrolizumab Paclitaxel
RO 16% 14%
X DRO 18 meses 5,2 meses
RC 4% 3%
RO / IMS 47% 17%
LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 2ª LÍNEA
Shitara et al. KEYNOTE 061. The Lancet, 4 Junio 2018
INTRODUCCIÓN
1.- NEOADYVANCIA/ADYUVANCIA:
- FLOT 4: The Lancet, Mayo 2019
2.- LA/METASTÁSICA
* 1ª Línea:
- KEYNOTE 062: ASCO, Junio 2019. Abs4007
- JACOB: The Lancet Oncology, Septiembre 2018
- RAINFALL: The Lancet Oncology, Marzo 2019
* 2ª Línea:
- KEYNOTE 061: The Lancet, Junio 2018
* 3ª > Líneas:
- TAGS: The Lancet Oncology, Octubre 2018
3.- SUBTIPOS MOLECULARES
4.- CONCLUSIONES
LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 3ª LÍNEA
Shitara et al. TAGS. The Lancet Oncol, 21 Octubre 2018
LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 2ª LÍNEA
Shitara et al. TAGS. The Lancet Oncol, 21 Octubre 2018
LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 3ª LÍNEA
Shitara et al. TAGS. The Lancet Oncol, 21 Octubre 2018
SG
TAS-102 5,7 m.
Placebo 3,6 m.
0,69 (0,56-0,85)
p 0.00058
LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 3ª LÍNEA
Shitara et al. TAGS. The Lancet Oncol, 21 Octubre 2018
LOCALMENTE AVANZADO/METASTÁSICO. 3ª LÍNEA
Shitara et al. TAGS. The Lancet Oncol, 21 Octubre 2018
Aprobación FDA en Febrero de 2019: “for adult patients
with metastatic gastric or gastroesophageal junction
adenocarcinoma previously treated with at least two prior
lines of chemotherapy that included a fluoropyrimidine, a
platinum, either a taxane or irinotecan and if appropriate,
HER2-targeted therapy.”
INTRODUCCIÓN
1.- NEOADYVANCIA/ADYUVANCIA:
- FLOT 4: The Lancet, Mayo 2019
2.- LA/METASTÁSICA
* 1ª Línea:
- KEYNOTE 062: ASCO, Junio 2019. Abs4007
- JACOB: The Lancet Oncology, Septiembre 2018
- RAINFALL: The Lancet Oncology, Marzo 2019
* 2ª Línea:
- KEYNOTE 061: The Lancet, Junio 2018
* 3ª > Líneas:
- TAGS: The Lancet Oncology, Octubre 2018
3.- SUBTIPOS MOLECULARES
4.- CONCLUSIONES
Bass et al.The Cancer Genome Atlas Research Network. NATURE 2014
SUBTIPOS MOLECULARES
SUBTIPOS MOLECULARES
Bass et al.The Cancer Genome Atlas Research Network. NATURE 2014
EBV(Epstein Barr
positivo)
MSI(Inestabilidad
Microsatélites)
GS(Genómicamente
estable)
CIN(Inestabilidad
cromosómica)
- EBV+ CIMP
- Hipermetilación promotor DNA (CDKN2a p16)
- Mutaciones pIK3CA,amplificaciones JAK2, ARID1A, BCO3…Raras mutaciones p53
- Fenotipo “inmune”: amplificaciones PDL1-PDL2, ILs,….
- MSI. Alta carga mutacional.
- Hipermetilación MLH1 (CIMP). Defectos reparación DNA
- Alteraciones HLA, mutaciones p53….
- Mutaciones pIK3CA….. (menos frecuentes…)
- Ausencia alteraciones número de copias (SCNA)
- Mutaciones CDH-1 (difuso)
- Mutaciones genes RHOA, fusiones RHO-GTP asas (alteraciones de adhesión celular)
- Otras: mutaciones ARID1A….
- Aneuploidía. Alta carga de alteraciones número copias (SCNA)
- Alta presencia sobreexpresión/mutaciones p53.
- Frecuentes amplificaciones genes RTKs y ligandos VEGF, EGFR, ERB2,Met…
- Frecuentes amplificaciones mediadores ciclo celular CDK
SUBTIPOS MOLECULARES
EBV
(9%)
MSI
(22%)
GS
(19%)
CIN
(50%)
Bass et al.The Cancer Genome Atlas Research Network. NATURE 2014
SUBTIPOS MOLECULARES
Bass et al.The Cancer Genome Atlas
Research Network. NATURE 2014
SUBTIPOS MOLECULARES
Bass et al.The Cancer Genome Atlas
Research Network. NATURE 2014
Sohn et al. “Clinical significance of four
molecular subtypes…”. Clin Can Res 2017
SUBTIPOS MOLECULARES. POSIBLES IMPLICACIONES
Chen et al. Chinese Journal of Cancer 2016
CONCLUSIONES (I)
1.- NEOADYVANCIA/ADYUVANCIA:
- FLOT 4: The Lancet, Mayo 2019
2.- LA/METASTÁSICA
* 1ª Línea:
- KEYNOTE 062: ASCO, Junio 2019. Abs4007
- JACOB: The Lancet Oncology, Septiembre 2018
- RAINFALL: The Lancet Oncology, Marzo 2019
* 2ª Línea:
- KEYNOTE 061: The Lancet, Junio 2018
* 3ª > Líneas:
- TAGS: The Lancet Oncology, Octubre 2018
3.- SUBTIPOS MOLECULARES
1ª LÍNEA 2ª LÍNEA 3ª LÍNEA
* HER2+:
TRASTUZUMAB+PLATINO+ FP
* PD-L1+/CPS≥1
PEMBRO
* MSI/dMMr:
PEMBRO
* HER2-:
PLATINO+ FP(otros dobletes, considerar triplete)
* PACLITAXEL-RAMUCIRUMAB
* TAS-102
*En asiáticos:
APATINIB
NIVOLUMAB
* Otros NO 2ª Línea
* Pembro monoterapia¿?¿?¿?¿? PDL1/CPS ¿?
* RAMUCIRUMAB
* PACLITAXEL
* CPT-11
* DOCETAXEL
* Pembro-Combo: NO* Pertuzumab: NO* Ramucirumab: NO
* Pembro monoterapia¿?¿?¿?¿? PDL1/CPS ¿?
* Fármacos aprobados FDA
CONCLUSIONES (II)