Aumentar el Rendimiento Hormona el Dopaje en el DeporteDavid J HandelsmanInstituto de Investigacin ANZAC de la Universidad de Sydney y Androloga Departamento, Hospital Concord, Sydney NS !"#$, Australia%ltima actuali&acin' "$ de mayo !(") *Ir'ABSTRACTOEl deporte es el juego organizado de los juegos competitivos de acuerdo a las reglas. De ahque el dopaje representan trampas de drogas, un fraude en los competidores, el deporte y el pblico. La carta de la gencia !undial ntidopaje "!# forma un $%digo armonizado que autoriza una lista actualizada anualmente de sustancias y m&todos de dopaje prohibidos, as como la acreditaci%n de los laboratorios nacionales de lucha contra el dopajeen todo el mundo. El rendimiento deportivo tiene ' componentes principales( habilidad, fuerza, resistencia y recuperaci%n, con cada deporte que emplea una combinaci%n distinta de estos elementos. Estas caractersticas se corresponden tambi&n a las formas m)s potentesy eficaces de dopaje. Deportes que requieren fuerza e*plosiva son los m)s susceptibles al dopaje de andr%genos a trav&s de su efecto sobre el aumento de la masa muscular y la fuerza, mientras que los deportes que requieren resistencia est)n m)s reforzadas por la hemoglobina "sangre# de dopaje que aumenta el o*geno a los tejidos entregar capacidad deejercicio. +endimiento en los deportes de contacto y las que implican actividad fsica intensa o formaci%n tambi&n se puede mejorar mediante la hormona del crecimiento y sus secretagogos de e*ceso de velocidad a trav&s de la recuperaci%n del tejido de una lesi%n. ,ormonas siguen siendo los agentes de dopaje m)s potentes y ampliamente detectadas siendo responsable de apro*imadamente -./ de violaci%nes de las normas antidopaje detectados por los m&todos de detecci%n cada vez m)s sofisticadas. En la actualidad, la gran mayora de los aspectos positivos son todava debido a una amplia variedad de andr%genos, incluyendo comercializado y ilcito "nutrac&utico, dise0ador# andr%genos sint&ticos, as como los andr%genos naturales e*%genos, mientras que las hormonas peptdicas "eritropoyesis agentes, la hormona del crecimiento y sus secretagogos de estimular # y transfusi%n de sangre aut%loga siguen siendo difciles de detectar. 1ara e*tensa revisi%n up2to2the2minute de todos los aspectos de endocrinologa reproductiva masculina, visite 333.endote*t.org.Ir'INTRODUCCINEn todo el mundo, el deporte es una actividad social humana ubicua que forma una intersecci%n nica de la salud, la recreaci%n, el entretenimiento y la industria 4 . Es a la vez una actividad econ%mica importante, as como una profunda influencia en el comportamiento social de las personas en el hogar, el trabajo y el juego. 5na definici%n pr)ctica y concisa de deporte es el juego organizado de juegos competitivos de acuerdo a las reglas . En ese conte*to, desobediencia de las reglas est) enga0ando para conseguir una ventaja competitiva injusta si implica el uso de equipo ilegal, arreglo de partidos, drogas prohibidas o por otros medios.El uso ilcito de drogas prohibidas "de dopaje# para influir en el resultado de una competici%n deportiva, constituye un fraude contra los competidores, espectadores, el deporte, los patrocinadores y el pblico no es diferente de otros fraudes personales, profesionales o comerciales. 6i bien la mejora del rendimiento es casi siempre la intenci%n de hacer trampa, perjudicando el rendimiento es tambi&n bien conocido en las carreras de caballos e incluso, en raras ocasiones, en los deportes de &lite humanos "por ejemplo, beber2enriquecidas de drogas prohibidas, agresiones fsicas#. +eglas de competici%n deportiva pueden cambiar por acuerdo, pero una vez establecido, representa los lmites de la competencia leal. 6in embargo, la equidad es un concepto el)stico, socialmente construida que puede cambiar con el tiempo. 1or ejemplo, hace un siglo la formaci%n deliberada en s fue considerado un incumplimiento impropio de caballeros de la justicia yaque la competencia fue entonces concebido como un concurso basado solamente en dotes naturales y, de manera similar, algunos deportes una vez que mantiene una distinci%n entre aficionados y profesionales. Los fundamentos filos%ficos del concepto de equidad es un tema profundo y complejo - , / , donde la atenci%n se ha centrado principalmente en la justicia distributiva. !enos atenci%n se ha prestado a la base filos%fica de la competencia leal en el deporte donde la distribuci%n previa de talento y la formaci%n y el resultado del concurso tienen la intenci%n de ofrecer igualdad de oportunidades, pero no de resultados, entre los concursantes.rgumentos ingenuos han hecho que niegan el dopaje es trampa, o inseguro o que viole el espritu del deporte y afirmando que las drogas deben ser de libre acceso o bajo supervisi%nm&dica '27 . 6in embargo la eliminaci%n de la prohibici%n de dopaje hara inmediatamente drogas teniendo tan penetrante como la formaci%n en el deporte de &lite se e*tiende hasta lapromesa de menores de edad y los atletas sub&lite. 6ubsiguiente demanda de drogas, las dosis e*cesivas, a menudo masivas y sin indicaciones m&dicas no pudo ser &tica o seguridad prescrito por los m&dicos. Esto podra convertir la participaci%n deportiva en un potencialmente peligroso en lugar de una actividad saludable. En la pr)ctica, la creaci%n de lmites e*igibles para las drogas en el deporte es inevitable si se trata de prohibici%n o, incluso bajo los escenarios libertarios m)s idealistas, por la edad o la dosis. Estas cuestionesfilos%ficas no se consideran m)s aqu y, reconociendo que el deporte requiere de concreto, las decisiones pr)cticas, el establecimiento y la aplicaci%n de las normas acordadas es la base de una competencia leal.6e entiende as que las dotaciones gen&ticas humanas individuales son desiguales y, entre estos, proezas deportivas es al menos en parte, determinada gen&ticamente 8 . 6in embargo, todava se sabe poco de las correlaciones genotipo2fenotipo que subyacen a las dotaciones gen&ticas beneficiosas para el rendimiento deportivo. 9entajas gen&ticas naturales se reconocen en altura "altura para el baloncesto, dificultad para jinetes y jinetes de ciclo de motor# y eritrocitosis hereditaria donde una hemoglobina alta circulaci%n "debido a una altaafinidad del receptor E1: ; # para los deportes de resistencia, o desventaja gen&tica inversa,como el # puede constituir trampas drogas o dopaje.Ir'AGENCIA MUNDIAL ANTIDOA!E "AMA# $ el entorno re%lamentario MUNDIAL ANTIDOA!EEl enga0o es tan antigua como el deporte en s, sin embargo, la presente end&mica de dopaje utilizando f)rmacos para aumentar el rendimiento deportivo es en gran parte un legado de la ?uerra @ra. 1rogramas antidopaje nacionales de Europa del Este fueron establecidos por los gobiernos con el objetivo de lograr un atajo victoria propagandstica sobre sus rivales occidentales, un reto correspondido r)pidamente y luego retomada por los entrenadores y atletas individuales, comenzando con los deportes de potencia 4A , de las que la epidemia se afianz% como una end&mica en los crculos suficientemente ricos. En 4=78, tras la introducci%n de las normas antidopaje por algunas otras federaciones, el $omit& :lmpico Bnternacional "$:B# estableci% su $omisi%n !&dica, que public% su primera lista de sustancias prohibidas.Durante la d&cada de 4=8A la $omisi%n !&dica del $:B tom% un papel cada vez m)s activo mediante la prohibici%n de los andr%genos que requeran el desarrollo de m&todos estandarizados, v)lidos para detectar y disuadir el dopaje androg&nica. Despu&s de desechar alternativas tales como inmunoensayos y muestreo de sangre, espectrometra de masas "!6# las pruebas basadas convirtieron en el est)ndar para la detecci%n de andr%genos sint&ticos en la orina.En 4===, el $:B estableci% la ! con sede en !ontreal para ser igualmente con el apoyo de los gobiernos y las organizaciones deportivas con sus estatutos, el $%digo de la !, loque representa un conjunto armonizado de normas mundiales contra el dopaje introducidas en -AA', revisada en -AA= y -A4C 44 . DD Eambi&n publica una Lista de 1rohibiciones actualizado anualmente de 6ustancias y !&todos, acredita a los laboratorios antidopaje junto con su marco de pruebas antidopaje operacional y estableci% el Eribunal de rbitraje en el Deporte "$6# para resolver antidopaje disputas legales como FEribunal 6upremoF del deporte . En -A4/, el $%digo fue adoptado por -A' $omit&s :lmpicos, ;= :lmpico y -/= federaciones nacionales no olmpicos y es implementado por 4-= organizaciones nacionales antidopaje. El $%digo DD prohbe sustancias o m&todos que cumplan - de / criterios que comprenden("B# mejorar el rendimiento "el enga0o#,"Bi# perjudiciales para la salud "seguridad# o"Bii# violan el espritu del deporte "antideportiva#.unque la primaca de penalizar el enga0o es ampliamente entendido, estos criterios reconocen las dificultades &ticas y pr)cticas para demostrar los efectos ergog&nicos de un creciente nmero de ilcitos y . o sustancias no aprobadas para los que la seguridad es desconocida por lo que las pruebas en humanos no es factible y la seguridad es un atleta consideraci%n importante adicional. @undamentalmente, el $%digo impone una responsabilidad objetiva en atletas individuales para que una prueba antidopaje positivo "como la denegaci%n o supresi%n de los ensayos o posesi%n, intentos, comercializaci%n y manipulaci%n de sustancias prohibidas# constituye una violaci%n de las reglas anti2doping "D+9#, independientemente de dolo o negligencia. Las sanciones incluyen la suspensi%n de cualquier deporte de competici%n de &lite y se e*tienden al personal de soporte y equipos. Las suspensiones fueron tpicamente - a0os, pero se incrementaron a ' a0os a partir de -A4C, que se cree que es m)s largo que los beneficios ergog&nicos del dopaje, aunque la evidencia reciente sugiere que los efectos de andr%genos epis%dicos en el msculo pueden tener efectos duraderos o incluso permanentes 4- .La Lista de 1rohibiciones prohbe, en cualquier momento, ya sea dentro o fuera de la competencia, el uso de hormonas que mejoran el rendimiento, incluyendo andr%genos, E1:y hormonas de crecimiento y sustancias relacionadas o medicamentos que estimulan la producci%n end%gena de estas hormonas "Eabla 4#. Entre las 4C categoras de sustancias prohibidas "4-# y m&todos "/#, hormonas ocupan un lugar destacado en 64 "agentes anab%licos, principalmente andr%genos#, 6- "hormonas peptdicas, factores de crecimiento y sustancias relacionadas#, 6' "moduladores hormonales y metab%licos# y 6= "glucocorticoides# con 64 y 6- que tiene importancia Fcaj%n de sastreF provisi%n para an%nimas pero sustancias relacionadas Fcon estructura qumica similar o efectos biol%gicosF. dem)s, la categora 6A prohbe sustancias no aprobadas, los que no tienen la aprobaci%n normativa actual para el uso terap&utico en humanos. La importancia de las hormonas se ve reforzada por las estadsticas de laboratorio de la ! para las pruebas antidopaje donde las hormonas se mantienen las drogas prohibidas detectadas con mayor frecuencia " Eabla - #. En -A44, de G -CA AAA pruebas antidopaje G -H fueron positivas conapro*imadamente -./ debido a las hormonas, la gran mayora "G ==H#, debido a los andr%genos. Estos resultados confirman que la detecci%n de dopaje androg&nica es eficaz mientras que la baja tasa de detecci%n de agentes estimulantes de la eritropoyesis "E6# y la hormona del crecimiento puede reflejar las limitaciones de las pruebas disponibles para hormonas peptdicas que requieren sangre en lugar de muestreo de orina convencional y cuentan con relativamente baja sensibilidad y breves ventanas de detecci%n, en lugar de su falta de abuso. dem)s el uso de las pruebas fuera de competencia y las muestras de sangre, junto con las pruebas de detecci%n m)s sensibles que tiene ventanas m)s largos de detecci%n son necesarios sobre todo para las hormonas peptdicas.Tabla 1-2015 AMA Prohibido Lista de Sustancias y Mtodos6ustancias( sustancias no aprobadas "6A# agentes anab%licos "64#o e*%geno y andr%genos end%genoso Fotros con estructura qumica similar o efectos biol%gicosF hormonas peptdicas, factores de crecimiento y sustancias relacionadas "6-#o agentes estimulantes de la eritropoyesiso h$?, L, "en los hombres solamente#o ?,, B?@2B, @?@, ,?@, !?@, 1D?@, 9E?@o Fotros con estructura qumica similar o efectos biol%gicosF beta-2agonistas "6/#, betabloqueantes "1-# moduladores hormonales y metab%licas "6'#o inhibidores de la aromatasa y antiestr%genoso inhibidores de la miostatinao moduladores metab%licos "insulina, 11+, agonistas de !1I# diur&ticos y otros agentes enmascarantes "6C# estimulantes "67# narc%ticos "68#, los cannabinoides "6;#, alcohol "14# glucocorticoides "6=#!&todos( manipulaci%n de sangre y componentes sanguneos "!4# qumica y manipulaci%n fsica "!-# dopaje gen&tico "!/#6ustancias y m&todos que se describen en la Lista de 1rohibiciones de la ! con la etiqueta de categora entre par&ntesis.Ta&la ' ( Rendimiento La) prue&a) *ormonale) Mejorando la AMA en la&oratorio)-AA/ -AAC -AA8 -AA= -A44 -A4/Laboratorios Acreditados/4 // /' /C // //Eotal de pruebas 4C4-4A 4;///8 --/;=; -88=-; -'/4=/ -7=;8;1ositivas "H del total#-''8 "4,7H#/=A= "-,4H#''A- "-,AH#C74A "-,AH#';C7 "-,AH#C=7- "-,-H#,ormonas "H de J ve#'7H CCH CCH 8/H 7;H C8HLos andr%genos -/;= /;=/ '/8C CC'4 ';AA //C-6angre . Epo C; 47 -8 7; CA 7/?, . p&ptidos A A A 4 7 A@uente( ! informe sobre un sitio en las cifras de pruebas de laboratorio. 9er http(..333.3ada2ama.org.en.6cience2!edicine.nti2Doping2Laboratories.Laboratory2Eesting2@igures.E+en,i-n por U)o Terap.uti,o "AUT#/En casos raros, un atleta de &lite con una verdadera necesidad m&dica para el uso terap&utico de una droga prohibida podr) conceder un mar 4/ . Esto e*ime al atleta de prestaci%n responsabilidad estricta del $%digo y les permite competir durante el tratamientoen curso. ! ofrece pautas m&dicas que estandarizan la evaluaci%n y gesti%n de aplicaciones de mar para una variedad de enfermedades m&dicas. 5n mar es otorgado por una organizaci%n nacional antidopaje sobre la base de una, de e*pertos independientes de validez, el diagn%stico documentado, indicaciones clnicas adecuadas y dosis para el tratamiento hormonal con el fin de facilitar el tratamiento m&dico esencial, pero evitando eluso injustificado o la sobredosificaci%n. Despu&s de la revisi%n rigurosa de mar se podr) conceder para el tratamiento con testosterona, los glucocorticoides y la insulina, pero hay poco probable que sea indicios v)lidos m&dicos para E1: o, en adultos, para la hormona del crecimiento o B?@24 en los deportistas de &lite. 1or ejemplo, mar de por lo general se justifica para los j%venes atletas varones con deficiencia de andr%genos genuino, que ocurreen G 4( -AA hombres 4' , debido a trastornos org)nicos2pituitaria testicular con una base patol%gica establecida "por ejemplo, la orquiectoma bilateral, paperas severa orquitis, sndrome de Ilinefelter# que requerir terapia de reemplazo de testosterona de por vida4C . Elmar aprobar), sujeta a revisi%n peri%dica, un r&gimen de reemplazo de testosterona est)ndar, incluyendo dosis y monitoreo, con cambios de r&gimen que requiere aprobaci%n. 5E no se conceden para los hombres con disminuciones funcionales en E en la sangre debido a trastornos no reproductivos como el estr&s "Fover2trainingF# o el envejecimiento "FandropausiaF, Flo3tF, Fhipogonadismo de inicio tardoF# o para las mujeres.En principio, la detecci%n de sustancias prohibidas est) muy bien dirigido a la identificaci%n de una sustancia *enobi%ticos o su firma qumica distintiva "s# que no ocurre naturalmente en el cuerpo, lo que la distingue categ%ricamente de los constituyentes normales del cuerpo. Esta identificaci%n de una sustancia no natural que no puede ser de origen end%geno es congruente con la estricta responsabilidad de responsabilidad en la prueba de una D+9.Demostrando una D+9 es m)s difcil de lograr con la administraci%n de hormonas naturales o sus an)logos que debe distinguirse de sus hom%logos end%genos. En esta situaci%n, la alternativa requiere el desarrollo de biomarcadores v)lidos para demostrar el uso de sustancias prohibidas a trav&s de sus efectos caractersticos en el cuerpo y los tejidos.Es un reto formidable para validar un biomarcador indirecta como prueba de un D+9 capaz de soportar desafo m&dico2legal vigorosa cuando una D+9 demostrado impedira un atleta de perseguir su profesi%n. Eso requiere la estandarizaci%n rigurosa y armonizaci%n de todas las etapas de las pruebas antidopaje de recogida de muestras, la cadena de custodia, almacenamiento y an)lisis incluyendo contabilidad para cualquier fijo "gen&tica, se*o, edad, etnia# o variable "ejercicio, hidrataci%n, enmascaramiento vulnerabilidades# factores que pueden tener un impacto en las m&tricas de las pruebas propuestas.Componente) del Rendimiento Deporti0o $ el DopajeEl rendimiento deportivo tiene ' grandes dimensiones 2 habilidad, fuerza, resistencia y recuperaci%n "@igura 4#. lto rendimiento en cualquier deporte requiere una mezcla caracterstica de estas dimensiones, aunque los deportes individuales difieren ampliamente en ese equilibrio. Del mismo modo, las principales clases de f)rmacos tienen efectos ergog&nicos distintivos alineadas predominantemente a lo largo de una de estas dimensiones de manera que las clases de drogas ergog&nicas m)s eficaces utilizados en el dopaje son dictadas por estas dimensiones de rendimiento deportivo "@igura -#. !ientras que cada deporte requiere una habilidad adquirida, algunos son en gran parte o e*clusivamente sobre la base de habilidad y concentraci%n "por ejemplo, juegos de mesa, tiro al blanco, conducci%n de autom%viles, y montar motocicleta# y pueden beneficiarse de los medicamentos que reducen la ansiedad, temblores, falta de atenci%n o la fatiga. Los deportes que dependen en gran medida, el poder e*plosivo de corto plazo anaer%bico "carreras de velocidad, lanzamiento, el bo*eo, la lucha libre#, por lo general los que favorecen una constituci%n robusta y musculosa, son m)s susceptibles a los aumentos inducidos por andr%genos en la masa muscular y la fuerza. :tros deportes con un &nfasis enel esfuerzo aer%bico y de resistencia "por ejemplo, eventos de duraci%n o de larga distancia#, caractersticamente favorecidos por una acumulaci%n magra, pueden ser impulsadas por dopaje hemoglobina "transfusi%n de sangre, la eritropoyetina "E1:# y sus an)logos o mim&ticos#. 1or ltimo, los deportes que dependen de la recuperaci%n de una lesi%n mayor o lesi%n menor recurrente durante un entrenamiento intensivo, sobre todo los deportes de contacto, pueden beneficiarse de la proliferaci%n de tejido y efectos de remodelaci%n de la hormona del crecimiento y diversos factores de crecimiento.1i%ura 2/1i%ura '/Ir'ANDRGENOSunque se descubrieron los efectos ergog&nicos de andr%genos empricamente poco despu&s de la identificaci%n de la testosterona en 4=/C 47 , sus aplicaciones en el rendimiento deportivo de &lite se desarrollaron principalmente durante la ?uerra @ra por ensayo y error e*perimentos realizados en atletas de &lite sin saberlo 4A , 48 , 4; K 6in embargo, las bases cientficas de dopaje androg&nica se demostr% solamente objetivamente en la d&cada de 4==A. ,asta ese momento, el consenso fue reiterada que los andr%genos e*%genos no tuvo ningn efecto en los hombres eugonadales cuyos receptores de andr%genos ya estaban saturados por la testosterona end%gena "E# 4A , 4= , -A y que los supuestosbeneficios de dopaje androg&nica se misattributed respuestas placebo junto con la formaci%n y la efectos nutricionales.5tilizando un dise0o clnico aleatorio controlado con placebo con dosis de testosterona supra2fisiol%gica, Lhasin et al demostraron que E aumenta la masa muscular y la fuerza en hombres j%venes eugonadales a una medida similar como el ejercicio solo y con efectos aditivos cuando se combina con ejercicio -4 "figura /#. Estudios de dosis2respuesta posteriores demostraron que la administraci%n de E aument% la masa muscular y la fuerza en un 4AH sin y -A2/8H con el ejercicio "en el ejercicio solo les aument% en un 4A2-AH#, junto con efectos aditivos de aumento del /H en la hemoglobina circulante. Estos beneficios se e*tendan desde abajo para muy por encima de las dosis E o niveles en sangre fisiol%gica sin evidencia de meseta -- , -/ y con independencia de la edad -' .1i%ura 3/Dopaje androg&nica puede ser directa o indirecta " Eabla / , figura '#. Dopaje androg&nica directa implica la administraci%n de andr%genos sint&ticos, mientras que el dopaje androg&nica indirecta incluye una variedad de f)rmacos no androg&nicas que aumentan E. end%gena dopaje androg&nica directa originalmente involucrados todos farmac&uticamente comercializan andr%genos sint&ticos, pero se ha e*tendido a dise0adores no comercializados y nutrac&uticos andr%genos, as como e*%gena administraci%n de andr%genos naturales "E, D,E# y pro2andr%genos "androstenediona, D,E#. Dopaje androg&nica indirecto implica el uso de h$?, L,, anti2estr%genos "bloqueadores de los receptores de estr%genos, inhibidores de la aromatasa#, antagonistas opi)ceos y los neurotransmisores implicados en la regulaci%n neuroendocrina de la L, y E secreci%n end%gena -C2-8 .Ta&la 3 ( Dire,ta e Indire,ta andr-%eno) Dopaje $ m.todo) de dete,,i-nSustancia Mtodo de deteccinDirectondr%genos sint&ticos L . ?$2!6ndr%genos naturales L . ?$2!6, E . E, $B+!6ndr%genos de dise0o y nutrac&uticos L . ?$2!6 "bioensayo#Indirectoh$? "urinaria o recombinante# inmunoensayo de h$? "L$2!6#hL, "recombinante# inmunoensayo hL, "L$2!6#nti2estr%genos L . ?$2!6n)logos de ?n+, L . ?$2!6ntagonistas M neurotransmisores opioides L . ?$2!6La 1i%ura 4/La detecci%n de dopaje androg&nica directa el uso de esteroides de estructura qumica conocida es muy efectivo el uso de gas o cromatografa lquida !6 -; , -= . Las huellas de los andr%genos sint&ticos o sus metabolitos pueden permanecer detectables por perodos de hasta meses despu&s de la ltima administraci%n. Los acontecimientos recientes, incluyendola identificaci%n de metabolitos a largo plazo se ha ampliado an m)s las ventanas de detecci%n de andr%genos sint&ticos /A2/- . Desafos para la detecci%n de los andr%genos sint&ticos han incluido el desarrollo de dise0ador no comercializados y andr%genos nutrac&uticos, el uso de andr%genos naturales y pro2andr%genos, los m&todos de enmascaramiento, restringir el uso de fuera de la competici%n del entrenamiento o de micro2dosificaci%n.Dise0ador y andr%genos nutrac&uticos son tpicamente los andr%genos no comercializados sint&ticos basados en estructuras y m&todos de sntesis recuperados de literatura de patentes en el olvido de los a0os 4=7A24=8A. Estos est)n sintetizados por fabricantes de productos qumicos no ?!1 no regulados que se venden en internet o over2the2counter como suplementos nutricionales, que pueden contener esteroides no declarados // . 6in embargo, una vez que las estructuras qumicas de los andr%genos sint&ticos son conocidos, son f)cilmente detectable aunque la gran profusi%n de tales productos qumicos representa un desafo permanente. 6in embargo, a pesar de su novedad,hay poca evidencia de dise0o andr%genos se han utilizado mucho despu&s de que se descubrieron a partir de cuando hay una alta probabilidad de detecci%n de modo que D+9s andr%genos pr)cticamente todos en curso son todava debido a los andr%genos sint&ticos comercializados convencionales.Di)tin%uir entre el e+-%eno $ e)teroide) end-%eno)5La administraci%n de andr%genos naturales "E o D,E# o pro2andr%genos "androstenediona, D,E#, plantea el problema de distinguir entre el e*%geno y esteroides end%genos. La administraci%n e*%gena E puede ser detectado por la relaci%n de orina E . E, la relaci%n en orina de E para su epitestosterone 48 4A7 o reacciones inmunes a la transfusi%n de 4A8 pero la sensibilidad y especificidad de estas pruebas propuestas an no se ha evaluado completamente.La mejor prueba de detecci%n de dopaje hemoglobina aut%logo en la actualidad es el m%dulo hematol%gica del L1 introdujo en -AA= 4A; . $onceptualmente, se trata de una prueba de biomarcador que adopta un enfoque bayesiano de crear, lmites de referencia2persona especfica en serie de adaptaci%n, basada en el uso de todos los ensayos previos, suplantar umbrales basados en la poblaci%n. La combinaci%n de todos los datos recogidos previamente hematol%gica de un individuo crea una prueba probabilstica de si cualquier nuevo resultado se desva significativamente de los lmites de referencia personales de ese individuo 4A= . Estos umbrales2persona especfica permiten la continua mejora y refuerzo de m)s pruebas. Los umbrales se calculan por una variedad de algoritmos que incorporan par)metros hematol%gicos de rutina, en particular los recuentos de hematocrito y reticulocitos. quellos fueron desarrolladas en las ltimas dos d&cadas para crear el modeloL1 hematol%gica que es sensible a la vez directa e indirecta de hemoglobina dopaje 44A .Los primeros intentos para regular el dopaje de la hemoglobina en la d&cada de 4==A trat% de evitar que los ciclistas de carretera o esqu de fondo atletas que compiten por raz%n de riesgo de salud cuando su hematocrito super% predeterminada, los criterios de seguridad basadas en la poblaci%n "por ejemplo, hematocrito A.CA o hemoglobina de 48A g .L para el ciclismo#. 6in embargo, aunque esta hemoglobina e*trema e*cluidos dopaje s%lo hasta que el corto perodo en que ya no se ha superado el umbral de seguridad, permiti% un aumento del hematocrito natural de un atleta, por lo general con un promedio de G A,'C, hasta el umbral lmite m)*imo permitido que foment% titula dopaje hemoglobina y manipulaciones como hemodiluci%n por salinos o e*pansor del volumen plasm)tico infusiones para evitar ser detectado444 . ,ematol%gicas algoritmos m)s sofisticados se desarrollaron entonces para detectar el dopaje hemoglobina inicialmente para los Suegos :lmpicos de 6ydney -AAA 44- , 44/ , la primera generaci%n de algoritmos en desarrollo pruebas validadas para en curso y para el dopaje reciente cese de la hemoglobina, utilizando una combinaci%n de variables bioqumicas relacionadas con la fisiologa de la eritropoyesis. Este enfoque se ha simplificado mediante un algoritmo de segunda generaci%n utilizando s%lo los par)metros hematol%gicos de rutina "hemoglobina, reticulocitos#44' , y se combin% posteriormente con el concepto de un desarrollo secuencial de referencia2individuo especfico oscila44C en una algoritmos de tercera generaci%n 447 , 448 que se refina para el L1 4A; , 4A= . El m%dulo hematol%gica del L1 actualmente emplea un algoritmo que involucra ; par)metros derivados de perfil rutina hematol%gicos "hemoglobina, hematocrito, recuento de eritrocitos, recuento de reticulocitosy porcentaje, volumen corpuscular medio, hemoglobina corpuscular media, concentraci%n de hemoglobina corpuscular media# 44; . Este es capaz de detectar cualquier tipo de dopaje hemoglobina, ya sean directos o indirectos, con buena sensibilidad pero imperfecta 4A/24ACpruebas hematol%gicas y utilizando solamente de rutina. El uso reportado creciente de dosis muy bajas de E1: "Fmicro2dosificaci%nF# podra reducir notablemente la magnitud decualquier beneficio ergog&nico dependiente de la dosis 4ACmientras que todava lleva el riesgo de detecci%n, la descalificaci%n y la desgracia.La e)timula,i-n de la eritropo$e)i)Los m&todos indirectos para aumentar la hemoglobina incluyen la administraci%n de E1: humana recombinante o sus an)logos, as como medicamentos de hipo*ia mim&tica "estabilizadores del factor inducible por hipo*ia, la quelaci%n del hierro, cobalto, -,/ difosfoglicerato an)logos# o portadores de o*geno artificiales "perfluorocarbonos, o*geno basado en la hemoglobina los transportistas#. +elacionados pero los m&todos no prohibidos incluyen entrenamiento en la altura o su simulaci%n por dormir en habitaciones de hipo*ia que son menos eficaces que la hemoglobina dopaje =4 .La identificaci%n del gen E1: humano en 4=;C condujo a la comercializaci%n de E1: humana recombinante "rhE1:# entre 4=;82=.pesar de la prohibici%n del uso de la E1: en el deporte en el a0o 4==A de la $:B, la disponibilidad comercial de rhE1: creado poderosas nuevas oportunidades para el dopaje hemoglobina indirecta que pronto fueron probados e*perimentalmente 44= . 5na droga que circula por horas o das, pero con efectos ergog&nicos potentes y duraderos despu&s de su desaparici%n debido a la esperanza de vida ' meses de eritrocitos, es a la vez atractivo para el dopaje y un desafo a las pruebas antidopaje. $aducidad de la patente rhE1: en -AA' permiti% la comercializaci%n de una profusi%n de gen&ricos E1: "FbiosimilaresF# productos, estimado a nivel mundial en m)s de ;A 4-A , as como los an)logos de E1: modificados "darbepoeitin, protenas de fusi%n E1:, peginesatide, E1: pegilado#. 5n clster fatal que involucra muerte de 4; ciclistas de carretera holandeses y belgas, presumiblemente debido a la sobredosificaci%n inadvertida durante los intentos empricos para ma*imizar los efectos ergog&nicos de rhE1: ilcito, se inform% de 4-4 , aunque es difcil de verificar 4-- . 5n e*ceso similar de muertes inesperadas de los ciclistas de carretera tambi&n se inform% de nuevo en -AA/2C, cuando se comercializaron nuevos an)logos de E1: y biosimilares de E1:.La detecci%n de la E1: en la orina es difcil debido a las bajas concentraciones imperantes y la necesidad de distinguir recombinante e*%gena de E1: end%gena. El primer m&todo eficaz para rhE1: en la orina era una doble inmunoblot4-/ , 4-' , que era capaz de detectar la e*creci%n urinaria de una variedad de productos de E1: e*%genos y an)logos de acuerdo con sus diferencias en la glicosilaci%n cadenas laterales, y diferencias en la secuencia primaria de amino)cidos donde e*istir, mientras que las distinguen de E1: end%gena. unque m)s refinado 4-C y e*tenderla a otras E1: an)logos de 4-7 , la prueba de inmuno2electroforesis es sensible, pero relativamente laborioso y s%lo proporciona una breve ventana de detecci%n de hasta una semana despu&s de la administraci%n 4-8 . !&todos m)s sensibles basados en la prote%mica "por an)logos de E1: con diferencias en la estructura primaria# junto con glycomics "para los biosimilares y an)logos que tienen variaciones especficas de la c&lula hu&sped en la glicosilaci%n de la cadena lateral, pero sincambiar la estructura primaria E1: natural, 4-; son posibles#, pero an no aprobados .:tros mim&ticos de E1: como las drogas mim&ticas hipo*ia incluyendo el factor ",B@# estabilizadores hipo*ia2inducible y peque0as mol&culas relacionadas representan amenazas crecientes como potenciales agentes de dopaje hemoglobina indirectos 4-= . Estos productos qumicos no peptdicos interfieren con diversas etapas del mecanismo de detecci%n de o*geno molecular a fin de imitar la hipo*ia renal y por lo tanto inducir la secreci%n de E1: para aumentar la hemoglobina circulante. $omo alternativa activo por va oral conveniente para el mercado farmac&utico lucrativo para los p&ptidos estimulantes de la eritropoyesis inyectables "G T 82; billion 4/A # para contrarrestar las anemias de insuficiencia renal cr%nica o insuficiencia de la m&dula debido a enfermedades mieloproliferativas o la terapia del c)ncer citot%*ica, constituyen un )rea muy activa de pre2clnica de patente basada desarrollo de f)rmacos clnicos 4-= . La e*periencia sugiere que este tipo de productos innovadores pueden entrar en el mercado negro de dopaje antes de la comercializaci%n de aprobaci%n 44A , 4-= .pesar de la profusi%n de cables pre2clnicos, que representan familias de estructuras qumicas relacionados descritos en las patentes para los que las pruebas de detecci%n de L$ y . o ?$2!6 deberan, en principio, ser eficaz. Entender el metabolismo de estos f)rmacos cuando vienen a mercado puede identificar metabolitos de larga duraci%n que pueden ampliar las ventanas de detecci%n. Sunto con la evidencia de la L1, la manipulaci%n de la va de E1: puede ser detectado en conjunci%n con la medici%n corroborativa de inapropiadamente suprimida o elevada E1: end%geno para el nivel de hemoglobina que prevalece.,B@ es un mecanismo biol%gico gen&ricos clave para la detecci%n de la hipo*ia tisular y activaci%n local "neovascularizaci%n, la angiog&nesis# y "E1:# reacciones defensivas sist&micos. El promotor del gen de la E1: contiene potenciador y el inhibidor de las regiones con el elemento sensible a la hipo*ia que se une ,B@ y un sitio de uni%n a ?E que mejoran e inhibir, respectivamente, la transcripci%n del gen E1:. ,B@ es un heterodmero formado por subunidades e*presadas constitutivamente con la subunidad U ene*ceso y la disponibilidad de la subunidad < limitar la formaci%n de ,B@ bioactivo. Los / ,B@a isoformas de subunidades est)n sujetos a la hidro*ilaci%n de los residuos de prolina especficas por las enzimas que inactivan prolilhidro*ilasa ,B@a por ubiquitinaci%n, una etiqueta que se dirige a proteosomal degradaci%n. ,B@a subunidad inactivaci%n es fuertemente dependiente de la o*igenaci%n tisular ser activo durante normo*ia pero reducido durante la hipo*ia cuando persistencia de ,B@a estabiliza el heterodmero ,B@. $abe destacar que, durante la hipo*ia la e*presi%n de ,B@a en las c&lulas corticales renales estimula la e*presi%n del gen E1: de modo que la estabilizaci%n de ,B@ por inhibidores de la prolil hidro*ilasa conduce a un aumento de la secreci%n de E1: y la hemoglobina circulante. De ah que la inhibici%n de la actividad prolilhidro*ilasa mediante el bloqueo de sus cofactores requeridos "ascorbato, cetoglutarato, hierro# que utilizan el cobalto, el nquel, la quelaci%n del hierro, los an)logos cetoglutarato o inhibidores qumicosbasados en el mecanismo puede resultar en un aumento de la hemoglobina a trav&s de la estimulaci%n de la secreci%n de E1: 4-= . Del mismo modo, los inhibidores de mol&culas peque0as ?E potentemente estimulan circulantes E1:, la hemoglobina y el rendimiento en ratones 4/4 , aunque ninguno de ellos ha sido comercializado de manera mantienen su eficacia y seguridad de las personas que se determine.:tro enfoque para aumentar el suministro de o*geno al msculo ha sido para e*plotar la capacidad de -,/ diphophoglycerate "-,/ D1?#, cuya uni%n a la hemoglobina reduce su afinidad por el o*geno con la izquierda de desplazamiento de su curva de disociaci%n de o*geno como un mecanismo de descarga de o*geno en los tejidos. -,/ D1? an)logos, desarrollado como sensibilizantes de radiaci%n para tumores de radio resistente hip%*icas, mejorar el suministro de o*geno del tejido in vivo 4/- , 4// sino que incluir) s%lo a corto plazo, los efectos agudos f)cilmente detectables por espectrometra de masas 4/' , 4/C .Los efectos adversos de la utilizaci%n de rhE1: o sus an)logos son bien conocidos en la medicina pero mal reconocidos en el dopaje. Bncluyen inmunogenicidad "con riesgo de E1: autoanticuerpos mediada aplasia pura de c&lulas rojas# 4/7 ,4/8 , complicaciones cardiovasculares "incluyendo tromboembolismo venoso, accidente cerebrovascular, la hipertensi%n y el infarto de miocardio# y la muerte prematura 4/;24'4 . En el uso clnico de rutina de la E1: para corregir la anemia renal, el objetivo es un aumento gradual de subnormales objetivos de hemoglobina de manera que los aumentos e*cesivos y . o r)pidos en el hematocrito y la viscosidad de la sangre 4'- pueden e*plicar el e*ceso de muertes ine*plicables entre los j%venes ciclistas de carretera europeos a finales del 4=;A. dem)s, la utilizaci%n de rhE1: puede agotar las reservas de hierro que limita la sntesis de la hemoglobina para que los atletas tambi&n pueden usar suplementos de hierro por va oral o inyectables, que llevan sus propios riesgos, como los efectos potencialmente adversos iv de hierro de la suplementaci%n en mayor da0o o*idativo del tejido y el e*ceso de mortalidad en renal cr%nica enfermedad 4'/ . unque la e*periencia de seguridad clnica con los EE selimita a pacientes con trastornos m&dicos graves, e*iste evidencia de la comunidad en general que el aumento de hematocrito natural se asocia con peor salud cardiovascular a largo plazo los resultados 4''24'7 .Ir'HORMONA DE CRECIMIENTOLa hormona del crecimiento "?,# es un promotor de crecimiento de tejido en ni0os, pero despu&s de la pubertad es predominantemente una hormona metab%lica aunque los efectos promotores del crecimiento de tejido latente pueden desencadenaron bajo circunstancias no fisiol%gicas, tales como durante la recuperaci%n de la lesi%n tisular. E*iste evidencia anecd%tica consistente que la ?, se ha utilizado en el deporte de &lite durante d&cadas 4'8 . 6in embargo, los efectos ergog&nicos de ?, no han sido comprobadas y en gran parte especulativa como se discute en e*celentes crticas recientes 4';24CA . Las reclamaciones de beneficios de ?, en el deporte han incluido aumentos en la masa muscular y la fuerza, sobre todo en relaci%n con los andr%genos, y . o la mejora de la cicatrizaci%n del tejido m)s r)pida recuperaci%n de cualquiera de las principales lesiones o lesiones repetitivas de menor importancia, como por ejemplo de un intenso entrenamiento fsico que permite m)s efectiva entrenamiento. La base biol%gica de los efectos ergog&nicosde ?, han sido probados en estos dos escenarios diferentes, con resultados no concluyentesen gran medida.Evidencia para la mejora directa de rendimiento deportivo por ?, se ha investigado en dos E$ bien controlados con un enfoque principal en el rendimiento deportivo. En un estudio,=7 atletas de &lite sub2recreativas "7/ varones, // mujeres, edad media -; a0os# se les administr% ; semanas de inyecciones subcut)neas diarias de ?, o placebo con los hombrestambi&n tienen im inyecciones semanales de enantato de E o placebo de soluci%n salina para el ltimas C semanas 4C4 . ?, aument% magra "msculo# de masa "por -,8 Rg# y la masagrasa reducida "un 24,' Rg# mientras que E aumenta la masa magra "solo por -,' Rg, por C,;Rg con ?,#. Los efectos de la ?, fueron marginalmente significativa de la capacidad de sprint anaer%bica "en un J /,=H, p V A,AC# cuando la agrupaci%n de participantes masculinos y femeninos, pero esto era debido a los efectos significativos en los hombres solamente "un J C,CH y J ;,/ solosH con ?,# . 6in embargo, no hubo efectos significativos sobre la m)*ima 9o - consumo, peso muerto o la altura del salto 4C4. 5n segundo estudio participaron /A no atletas sanos "4C varones, 4C mujeres, edad media -C a0os# que se les administr% inyecciones sc diarias de ?, a alta "',7 mg . da# o baja "-,/ mg. da# o placebo dosis 4C- . >o hubo ningn efecto significativo en la masa muscular o m)*ima 9o - consumo. Estudios controlados adicionales de efectos de ?,, pero con menos &nfasis en el rendimiento deportivo tambi&n han demostrado que "a# una sola dosis de ?, "G A,; mg# en = atletas recreativos no afect% m)*ima 9o - de salida o poder en repetidas /A min r)fagas de bicicletas ergometra 4C/, "b# a corto plazo "7 das#, la baja dosis de ?, "G 4,8mg . da# de tratamiento de '; abusadores de andr%genos masculinos retirados de andr%genos durante 4- semanas aument% significativamente m)*imas 9o - m)s que el placebo4C' , "c# sc diaria inyecciones de un antagonista del receptor de ?, "pegvisomant# o placebo durante 47 das a -A hombres sedentarios no cambiaron m)*ima 9o - aunque el tiempo hasta el agotamiento a =AH m)*ima 9o - se redujo4CC y "d# de ' semanas de inyecciones sc diarias de ?, " G C mg . da# aument% toda la sntesis de protenas del cuerpo4C7 , la lip%lisis y la captaci%n de glucosa 4C8 de significado incierto para el rendimientodeportivo. En general, estos estudios sugieren que la ?, tiene, como mucho, un efecto ergog&nico modesto en los hombres solamente y no mediante el aumento de efectos t.Eambi&n se afirma que la ?, puede mejorar la curaci%n de lesiones, lo que facilita la formaci%n y . o recuperaci%n m)s intensivo de los msculos, el tejido conjuntivo o lesi%n %sea, sobre todo en los deportes de contacto. Esta afirmaci%n es difcil de evaluar y los estudios de recuperaci%n de lesiones deportivas o la tolerancia de la intensidad del entrenamiento no bien controlada se reportan en los deportistas de &lite. La evidencia sustituto m)s germane disponible surge de investigaciones sobre el uso de ?, en la recuperaci%n de lesiones por quemaduras, fractura o para la cicatrizaci%n de heridas. 5na reciente revisi%n $ochrane meta2an)lisis de los efectos del tratamiento con ?, en recuperaci%n de lesiones de quemaduras y la curaci%n de los sitios de injerto de piel de donantes sugiere que la ?, tiene un peque0o beneficio en la curaci%n de la piel con grandes quemaduras y la estancia hospitalaria reducida, pero no hay ningn beneficio en la reducci%n de la mortalidad o la cicatrizaci%n y los efectos adversos, en particular, la hiperglucemia, se incrementaron 4C;. En la pr)ctica, el aumento de la mortalidad debida a la administraci%n de ?, de alta dosis en la enfermedad crtica 4C=ha llevado a tratamiento con ?, no siendo ampliamente adoptada en la pr)ctica clnica de tratamiento de quemaduras.Del mismo modo, el estudio s%lo bien controlado de los efectos de ?, en la curaci%n del hueso de la fractura inform% que, entre m)s de 'AA pacientes con fracturas de tibia tratadas durante un m)*imo de 47 semanas con ?, "4, - o ' mg . da# o placebo, no hubo beneficio de ?, para la curaci%n total de 47A . @inalmente, mientras que hay numerosos estudios e*perimentales de ?, o factores de crecimiento en la cicatrizaci%n de heridas en modelos animales una amplia variedad de resultados son presentados con efectos perjudiciales, neutros o beneficiosos pero estudios en humanos bien controlados est)n disponibles. En resumen, la evidencia disponible para mejorar la reparaci%n de tejidos o regeneraci%n es mnima.dvertencias importantes sobre la interpretaci%n de estos pocos estudios bien dise0ados es que los efectos de altas dosis de ?, y E, como se usa en el dopaje, no se han estudiado de modo que los efectos de dosis m)s alta m)s potente y . o interactivos no se pueden e*cluir en ausencia de estudios bien controlados . ,istoria de la ciencia antidopaje sugiere que se requiere precauci%n antes de rechazar evidencia de los efectos ergog&nicos reclamados sin investigaciones replican las dosis farmacol%gicas utilizadas.dem)s, el an)lisis de seguridad no es posible sobre la base de los estudios de pocos, peque0os, a corto plazo de potenciales efectos ergog&nicos de ?,K 6in embargo, e*isten problemas significativos de seguridad sobre el riesgo a largo plazo de c)ncer despu&s de la administraci%n de ?,. Las dosis terap&uticas de ?, Bncluso est)ndar administradas a ni0oscon deficiencia de ?, se asocian con un mayor riesgo de un segundo c)ncer en alguna 474247/ pero no todos los 47' estudios de seguimiento a pesar de estos riesgos aparecen en gran parte confinados a los sobrevivientes de c)ncer infantil y su tratamiento que les ?, deficiente hacen 47C247; . unque el riesgo de c)ncer significativo basado en datos de cohortesobservacionales no controlados con dosis est)ndar de ?, sigue siendo pol&mico 47= , 48A , los riesgos a largo plazo de dosis mucho m)s altas de ?, utilizados ilcitamente por los atletas deben ser vistos con preocupaci%n significativa.Detecci%n de ?, dopaje sigue siendo difcil 484 . 5n reto importante es la estructura primaria no glicosilada de recombinante y end%gena -- RDa ?,, que carecen de los distintivos diferencias en hidratos de carbono de la cadena lateral de glicoprotenas e*%genas E1: o h$? que proporcionan una base conveniente para las pruebas de detecci%nmoleculares sensibles. 6in embargo, las infidelidades de menor importancia en la fabricaci%n comercial de ?, pueden incorporar caractersticas qumicas no naturales distintivos que acrediten un origen e*%geno 48-248' aunque estos hallazgos no se han desarrollado en las pruebas de detecci%n. Desafos para la detecci%n de ?, dopaje surgen a partir del patr%n fisiol%gico de la secreci%n de ?, end%gena con su intermitente, patr%n puls)til sujeto a prominente influencia del ejercicio, estr&s, y los efectos nutricionales junto con breves vida media en circulaci%n y baja de orina concentraciones de ?, 48C , 487 . l igualque otras clases principales de dopaje, hay dos formas directas e indirectas de ?, dopaje, con la participaci%n, ya sea la administraci%n directa de la ?, o B?@2B o sus an)logos y dopaje ?, indirecta involucra medicamentos que tienen como objetivo aumentar la ?, end%gena y la secreci%n de B?@2B " Eabla C#.Ta&la 6 ( 1a,tore) de ,re,imiento9 la *ormona de ,re,imiento rela,ionado) $ otro) p.ptido)@actores de crecimiento1&ptidos hormonales $recimiento relacionados :tros p&ptidosn)logos de la?,+,n)logos de grelina:tro@?@ ?,+, ?,+127 B?@24 y an)logos "!?@, mucho + /B?@24#EhymosinW',?@ $S$24-=C ?,+12- "pralmorelin#B?@2-!?@ ?,+12' La insulina y an)logos1D?@ ?,+12C :D2=7A'9E?@ ?,+124,e*arelinaBpamorelinle*amorelinLa primera prueba para detectar la administraci%n de ?, e*%gena, la forma recombinante de -- RD ?, humana, se basa en el muestreo de sangre para medir la relaci%n de isoformasde ?, que reconocen el hecho de que la pituitaria segrega no s%lo la principal isoforma -- RD de circulaci%n "7C2;A H#, sino tambi&n una variedad de isoformas menores incluyendo una amplia variedad de isoformas menores y sus variantes multim&ricas 488 . La administraci%n de ?, e*%gena suprime la secreci%n de ?, end%gena pituitaria que conduce a un predominio de circulaci%n de -- RD ?,.Esta es la base para la prueba de raz%n isoforma ?, mediante el cual una muestra de suero se mide por dos inmunoensayos diferentes de ?,, uno con especificidad predominante -- RD ?, "ensayo de FrecF# y el otro que reconoce el amplio espectro de isoformas de ?, hipofisaria "FpozoF ensayo# y la relaci%n de los resultados "FrecF . relaci%n de FpozoF# es un ndice para detectar la administraci%n e*%gena de ?, recombinante 48C , 48; . Esta prueba de raz%n sirve entonces para detectar la administraci%n e*%gena de ?, humana an)loga -- RD recombinante para la detecci%n de E e*%geno por la relaci%n de orina E . E y la insulina e*%gena mediante el an)lisis de suero p&ptido $ 48= .El ?, prueba de raz%n isoforma diferencial ha sido objeto de una amplia validaci%n implica la estandarizaci%n de los dos inmunoensayos ?, con inmunorreactividades distintivos para cuantificar -A RD y -- RD eptopos, as como su aplicaci%n a varias poblaciones de deportistas de &lite y evaluaci%n de factores fisiol%gicos que podran afectar a la validez de la prueba de lectura salida privado. 5na fuerza de esta prueba es que est) dirigido en el agente dopante e*%geno s mismo, aunque no puede definitivamente distinguirla de su hom%loga end%gena. Las principales limitaciones de este ensayo relaci%n isot%pica diferencial es su estrecha ventana de detecci%n "despu&s de la administraci%n de -'2/7 h# y su incapacidad para detectar el dopaje ?, indirecta. 6i bien derivada de la pituitaria ?, humana no podra ser detectado, ?, pituitaria humana, una vez que obtuvo de los programas de recolecci%n y purificaci%n pituitaria escala nacional, noha estado disponible desde 4=;C, cuando se identificaron los riesgos de la enfermedad de $reutzfeldt2SaRob4;A , 4;4 con ?, humana recombinante sustituci%n hip%fisis2?, e*trae todo el mundo. Esta prueba diferencial isoforma se introdujo por primera vez para los Suegos :lmpicos de - AA' 4;- y condujo en -A4A a la primera detecci%n e*itosa de fuera de concurso ?, dopaje 4;/ .5na prueba de detecci%n complementaria con una ventana m)s amplia de detecci%n se ha desarrollado sobre la base de biomarcadores de la acci%n de la ?,. Este utiliza dos biomarcadores s&ricos de ?, efectos tejido, circulantes de B?@24 como un marcador de corto plazo de la acci%n de ?, hep)tica, y el p&ptido >2terminal de procol)geno tipo BBB "1BBB2>1# como un marcador a largo plazo de col)geno dependiente de ?, sntesis. En un estudio de 4A- atletas recreativos "C/ varones, '= mujeres, edad media -C a0os, de ' ciudades europeas diferentes# asign% al azar a la libre inyectar -,8 mg o C,' mg de ?, o placebo una vez al da, la medici%n de niveles s&ricos de B?@24 y 1BBB 2>1 por inmunoensayos especficos fueron capaces de clasificar correctamente ;7H de las muestrasde los varones y el 7AH de las muestras de hembra usando un an)lisis discriminante lineal emprica de log2transformado suero B?@24 y 1BBB2>1 en la especificidad de 4( 4AAAA requerida para un umbral biomarcador DD 4;' . Estudios posteriores han demostrado quelos biomarcadores de col)geno adicionales, prop&ptido >2terminal y $2terminal telop&ptidode col)geno tipo B, ampliar an m)s la ventana de detecci%n para la administraci%n de ?, 4;C , 4;7 . Esta prueba de biomarcadores multiple*, basado en el uso de anticuerpos de inmunoensayo estandarizados, requiere el establecimiento de valores de referencia confiable con especificidad "tasa de detecci%n de falsos positivos# de no m)s de 4( 4A.AAA que incorpora el impacto de g&nero y edad, aunque el ejercicio, las lesiones, la etnia y los deportes de tipo parecen no haber influencias de confusi%n, pero no es todava en uso rutinario por la ! laboratorios antidopaje. Los enfoques de dos de las pruebas de dopajede ?,, la isoforma diferencial y biomarcadores, se consideran en ltima instancia complementaria 4;8 .Dopaje IG1B?@24 es un marcador circulante de efectos de ?, hep)ticas y mediador de ?, acci%n parala comercializaci%n en -AAC de recombinante humano B?@2B solo, y m)s tarde con su principal protena de uni%n B?@ recombinante humana protena de uni%n / "B?@2L1/# 4;; , para tratamiento de la diabetes, la insulina o insensibilidad a la ?, o enfermedad de la neurona motora, junto con la disponibilidad de B?@24 an)logos para uso en laboratorio, creala posibilidad de B?@ dopaje 4;= . n)lisis de series de tiempo de elite rendimiento deportivo 4=A es consistente con la presencia de B?@24 dopaje, pero su prevalencia es desconocida // . $omo la base biol%gica de los efectos ergog&nicos de B?@ se debe a sus efectos de ?, como, esto sigue siendo en gran parte especulativa y acompa0ado por los mismos problemas de seguridad. B?@24, B?@2- y sus an)logos 4=4 , as como la insulina y susan)logos 4=- son f)cilmente detectables por L$2!6 t)ndem y la evidencia preliminar sugiereque los biomarcadores para la administraci%n de B?@24 "B?@2-, B?@L1-# pueden ampliar laventana de detecci%n 4=/ . 6in embargo, una prueba especfica para detectar el dopaje B?@ queda por establecer 4=' .!?@ es una variante de empalme de B?@2B, que, aunque no se sabe que aparecer) en la circulaci%n, tiene efectos farmacol%gicos o ser aprobado para uso humano 4=C , se anuncia enel mercado negro e internet 4=7 por presunta anab%lico o la reparaci%n de tejidos . regeneraci%n beneficios. $omo otro p&ptido corto con estructura conocida, que es f)cilmente detectable utilizando L$2!6 t)ndem 4=7 .Lo) 7a,tore) de ,re,imiento9 de li&era,i-n de GH $ otro) p.ptido)1ara los inescrupulosos en persecuci%n del ilcito, la detecci%n cada vez m)s estrictas de lasdrogas ergog&nicas m)s potentes utilizados en andr%genos y hemoglobina dopaje ha creado una nueva forma, m)s especulativa de dopaje que involucra factores de crecimiento de p&ptidos y p&ptidos liberadores de ?,. Estos se encuentran dentro del rango de tama0o de la sntesis de p&ptidos personalizada granel automatizado y se comercializan bajo precio por fabricantes de productos qumicos. unque te%ricamente se vende e*clusivamente para la investigaci%n de laboratorio, estos productos no regulados est)n a la venta en internet. 1romovido por fantasas especulativas sobre su modo de acci%n, junto con testimonios a su eficacia, pero sin pruebas objetivas o garanta de la seguridad en los seres humanos, se cree que ser ampliamente utilizado por cr&dulos y . o atletas desesperados y sus entrenadores. $omo los medicamentos no registrados, esta creciente gama de p&ptidos parece constituir una amenaza mayor para la salud del atleta que un riesgo de enga0o eficaz.La categora de 6-.' 1rohibidas listas de sustancias, adem)s de ?, y B?@24, factor de crecimiento de fibroblastos "@?@#, factor de crecimiento de hepatocitos ",?@#, factor de crecimiento derivado de plaquetas "1D?@#, factor de crecimiento endotelial vascular "9E?@#. La lista tambi&n contiene un gen&rico caj%n de sastre provisi%n para los factores de crecimiento sin nombre y p&ptidos que puedan afectar conectivo vascular, msculos o regenerativas o utilizaci%n de la energa y otras sustancias con estructura qumica similar o efectos biol%gicos.La categora importante de oligop&ptidos utilizados para el dopaje es la clase de ?, liberaci%n de p&ptidos an)logos de los p&ptidos end%genos de liberaci%n de ?,, ?,+, y lagrelina, con lo que sus an)logos tienen como objetivo aumentar la secreci%n de ?, end%gena y por lo tanto est)n prohibidos " tabla C #. La mayora de estos p&ptidos fueron desarrollados en la industria farmac&utica de la d&cada de 4==A con el objetivo de ofrecer m)s barato, agonistas activos por va oral, no p&ptidos con capacidad de estimulaci%n sostenida de la secreci%n de ?, end%gena a Frejuvenecer los . B?@24 eje ?,F 4=8 , una inusualmente e*plcita reconocimiento del ne*o regular entre el rejuvenecimiento hormonaly dopaje 4=; . 6in embargo, ninguno de estos p&ptidos hormonales se han registrado para el uso terap&utico en humanos con una sola "pralmorelin# registrado para una dosis nica, el uso de diagn%stico "por deficiencia de ?,# en Sap%n.unque pueden estimular la liberaci%nde ?, en un principio, muchos no pudieron conseguir una liberaci%n sostenida ?, debido a la desensibilizaci%n y ninguno logr% mejoras clnicas significativas en ninguna enfermedad objetivo. 6i sus beneficios ergog&nicos no probados se deben a la liberaci%n sostenida ?, esto las hace poco probable que sea beneficiosoK sin embargo, la advertencia de no aceptar las conclusiones negativas sin pruebas directas tambi&n son relevantes para esta clase de p&ptidos. l igual que otros p&ptidos cortos, una vez que se conocen las estructuras qumicas, la detecci%n es f)cilmente factible utilizando L$2!6 4== , -AA . El car)cter ilcito de este mercado aumenta los riesgos de los productos falsificados y peligrosos con consiguientes riesgos de infecci%n y contaminantes t%*icos residuales a diferencia de la pureza se requieren los fabricantes de productos farmac&uticos para demostrar mediante pruebas de liberaci%n de los lotes.Ir'ROGRESO9 LAGUNAS : ERSECTI;AS 1UTURAS$iencia nti2dopaje sigue haciendo progresos importantes en las ltimas d&cadas, especialmente desde el advenimiento de la ! con su armonizaci%n y centrarse en la disuasi%n a trav&s de pruebas estandarizadas. l igual que todos los esfuerzos para combatirla malversaci%n humana, la bsqueda de deporte y seguro libre de drogas requiere una vigilancia permanente y continua renovaci%n de las pruebas de detecci%n basada en la inteligencia. 6i bien se ha avanzado mucho en las dos formas can%nicas de dopaje, andr%genos y dopaje de hemoglobina, el ingenio humano encuentra continuamente manera de desafiar la prueba al igual que los fraudes tradicionales son suplantados por los delitos cibern&ticos y la piratera inform)tica ingeniosa.Las principales lagunas que an persisten en la ciencia antidopaje son "a# la falta de una prueba definitiva para la transfusi%n de sangre aut%loga, "b# necesitan para las pruebas de detecci%n m)s sensibles para el dopaje p&ptido con amplias ventanas de detecci%n y "c# m)secon%mico, accesible y procedimientos eficaces de manipulaci%n y almacenamiento de la muestra. Estos retos deben cumplirse mediante la adaptaci%n de nuevas tecnologas, como la prote%mica cuantitativa, gen%mica y metabol%mica, as como la implementaci%n de m)s de la competencia y an)lisis de sangre. Eal progreso depende de la investigaci%n aplicada innovadora que es apoyado por la !, sociaci%n de $ompetencia Limpia y ciertas organizaciones nacionales antidopaje nacionales junto con los organismos que conceden investigaci%n regular de revisi%n por pares. 1or ltimo, el desarrollo de las investigaciones forenses de inteligencia eficaces, un proceso lento, complejo y costoso, pero que pueden tener efectos saludables "por ejemplo, para el ciclismo de ruta en el caso de Lance rmstrong#, est) probando un enfoque complementario valioso como un complemento de la prueba efectiva de laboratorio.+,ectos de la vitamina D y la -uercetina, solo y en com.inacin, en la aptitud cardiorrespiratoria y la ,uncin muscular en /om.res adultos ,sicamente activosS/ane D Sc/olten , " Igor N Sergeev , ! 0ingming Cancin , # y C/ad 1 1irger2In,ormacin Autor3 Derec/os de autor y la in,ormacin de licencia3A.stractoIr'IntroduccinLos suplementos diet&ticos en los atletas es muy popular para los fines de mantener la saludy mejorar el rendimiento fsico. 4 , - $ombinaci%n de varios suplementos como los flavonoides y las vitaminas afectar)n mltiples dianas biol%gicas, que ofrece ventajas sobrelos tratamientos con un solo producto. Esta estrategia se usa a menudo en un intento de mejorar el rendimiento fsico. / 2 8La suplementaci%n con antio*idantes ha sugerido para mejorar el rendimiento fsico a trav&s de la reducci%n de especies reactivas del o*geno. ; 2 44 La quercetina, un flavanol abundante en muchas frutas y verduras de consumo habitual, es uno de los antio*idantes m)s potentes eficaces en la reducci%n de especies reactivas de o*geno in vitro e in vivo . 4- 2 4' 6in embargo, no queda claro si los aumentos de suplementos de quercetina estado antio*idante o reduce el estr&s o*idativo, lo que lleva a la mejora del rendimiento fsico. ' ,4C 2 4;El inter&s en la administraci%n de suplementos de vitamina D ha aumentado recientemente debido a los informes que indican que la baja aptitud cardiorrespiratoria 4= 2 -- y el deterioro de la fuerza muscular -/ 2-7 en los atletas se asocian con bajo nivel de vitamina D. 5n porcentaje significativo "C8H 2=4H# de los atletas se inform% de que el estado de vitamina D insuficiente. -8 2 -= 1or lo general, la insuficiencia de vitamina D se debe a la e*posici%n inadecuada al sol y afecta a los atletas que se entrenan en el interior, se entrenanpor la ma0ana temprano o horas de la tarde , viven en latitudes del sur m)s al norte o lejanos, o tienen la piel oscura. /ALa vitamina D / es un precursor de una hormona esteroide, 4,-C2 dihidro*ivitamina D / "4,-C ":,# - D / #.-7 , /4 2 // receptores de vitamina D se encuentran en numerosos tipos de c&lulas dentro del cuerpo, incluyendo los de msculo esquel&tico y cardaco, el endotelio, y el sistema nervioso. -7 , /4 , // , /'dem)s, los receptores de vitamina D se e*presan en el sistema reproductor masculino y parecen influir en la producci%n de testosterona, /C , /7 que puede mejorar musculoso fuerza. /8 La hormona 4,-C ":,# - D /funciones tambi&n "como otras hormonas esteroides# a trav&s de mecanismos no gen%micos, incluyendo los mecanismos que convergen en celular $a -J se0alizaci%n. -7 , /; 2 '4Lajo nivel de vitamina D puede afectar el msculo esquel&tico y cardaco, ya que se asocia con una disminuci%n de la absorci%n de amino)cidos, el tiempo prolongado a pico contracci%n y relajaci%n muscular, la desregulaci%n de la intracelular de $a -J , debilidad muscular, mialgia, funci%n neuromuscular alterada, e hipotona. '- , '/ La suplementaci%n con vitamina D tiene el potencial de mejorar el rendimiento fsico a trav&s de su papel en la regulaci%n de $a -J de se0alizaci%n en el msculo, as como la biosntesis de las protenas contr)ctiles del msculo. // , /= , '' , 'C 9arios autores estudiaron la asociaci%n de la vitamina D de estado con el rendimiento fsico, pero los resultados no fueron concluyentes. '7 2 '= Es interesante observar que, al igual que la quercetina, la vitamina D se ha demostrado para reducir el estr&s o*idativo. CA1or otra parte, la vitamina D tiene propiedades anti2inflamatorias, C4 y el estado de la vitamina D se observ% a ser inversamente asociado con la inflamaci%n en los corredores. C-Es posible que la suplementaci%n con vitamina D y la quercetina podra mejorar el rendimiento fsico a trav&s de los efectos directos e indirectos en la reducci%n del estr&s o*idativo y el aumento de la producci%n de hormonas 2 testosterona y 4,-C ":,# - D / 2 participan en la regulaci%n de la funci%n muscularK la suplementaci%n combinada podra serm)s eficaz, ya que se centrar) en mltiples vas para mejorar el funcionamiento de los msculos.Este estudio se realiz% para determinar si la suplementaci%n de la dieta con vitamina D / y la quercetina, solo o en combinaci%n, mejora el rendimiento fsico en adultos masculinos. La hip%tesis de que la vitamina D / y los suplementos de quercetina aumentar)n los reguladores de hormonas esteroides de la funci%n muscular "testosterona, 4,-C ":,# - D / #, mejorar el estado antio*idante, y reducir el estr&s o*idativo, lo que mejora el rendimiento fsico. Los resultados obtenidos no apoyan estas hip%tesis( la suplementaci%n con vitamina D y la quercetina no influyeron en los reguladores de hormonas esteroides de la funci%n muscular y el estado antio*idante, lo que no hay mejorasen el rendimiento fsico.Ir'4ateriales y m5todos6os participantes5n total de 'A hombres fsicamente activos se ofreci% a participar despu&s de su e*amen preliminar y e*plicaci%n de todos los procedimientos. Escrito el consentimiento informado se obtuvo de todos los participantes de conformidad con los procedimientos e*perimentalesaprobados por la 5niversidad de DaRota del 6ur "Bnstitutional +evie3 Loard XB+LY >mero1rotocolo( -A4-,A=;#, la 5niversidad Estatal de DaRota del 6ur "B+L >mero de protocolo(B+L24-ACAA'2EZ1#, y la 5niversidad de 6iou* @alls "nmero 1rotocolo B+L( E2A-# Suntas de +evisi%n Bnstitucional. Eras el consentimiento, todos los voluntarios completaron una historia clnica, una historia de ejercicio y una actividad fsica $uestionarios de +eadiness "1+2[#. Los voluntarios se incluyeron si cumplan $olegio mericano de !edicina del Deporte de normas "de $6!# para la aptitud "moderado al ejercicio fsico vigoroso /2C das por semana durante /A2=A min . da#, ejercida sobre todo en el interior, y eran hombres entre la edad de -C a0os y 'C. Los voluntarios fueron e*cluidos si se usa el bronceado en interiores y tena dos o m)s de los siguientes factores de riesgo $6!( antecedentes familiares de enfermedades del coraz%n, el tabaquismo, la hipertensi%n, la dislipemia, la glucosa en ayunas, la obesidad o el sedentarismo. :tras e*clusiones incluyen la suplementaci%n con vitamina D, la quercetina, la testosterona, y los medicamentos recetados, como los anticoagulantes o antibi%ticos.Los participantes fueron instruidos para mantener su programa de entrenamiento actual y no alterar la frecuencia, la intensidad, la duraci%n, o el modo de ejercicio durante el estudio. Los participantes tambi&n fueron instruidos para mantener sus h)bitos alimenticios,ficha -' horas an)lisis de la dieta pruebas preliminares para consumir los mismos alimentosuna evaluaci%n post, y abstenerse de cualquier suplemento.El personal del estudio contact% participantes semanalmente para registrar la actividad fsica y para controlar el cumplimiento.Los participantes fueron asignados al azar en forma de doble ciego a la vitamina D / "'.AAA 5B . da#, la quercetina "4AAA mg . da#, vitamina D / m)s quercetina "'AAA 5B . da, m)s de 4.AAA mg . d, respectivamente#, o grupos de placebo. La funci%n FplotblocRrandF en B /.A.- se utiliz% para crear las cartas de asignaci%n al azar utilizados en la asignaci%n de los participantes a los grupos. El tratamiento se inici% despu&s de la finalizaci%n de la cuarta visita de laboratorio y continu% durante ; semanas " @igura 4 #.Figura 1Mtodos esquemticos.6a suplementacinEl suplemento de quercetina contena 4.AAA mg de quercetina "1ureLulR, +oseburg, :reg%n, EE.55.#. Esta cantidad se basa en la investigaci%n anterior sobre las concentraciones de quercetina plasma humanos obtenidos con la suplementaci%n de la seguridad, la biodisponibilidad, y. 4C El suplemento de vitamina D "1ureLulR# contena 'AAA 5B de vitamina D / "colecalciferol#, que es el nivel m)*imo de consumo tolerable recomendada " 5L# de esta vitamina. C/ El proveedor proporciona certificados de an)lisis de la quercetina y la vitamina D / . Los suplementos tambi&n fueron probados y certificadospor un laboratorio independiente ">ovatia, !onmouth Sunction, >ueva Sersey, EE.55.# "quercetina, un =7,8HK la vitamina D / , =',/H por espectroscopa cromatografa lquida . masa#. La celulosa microcristalina "$entros $ompunding profesionales de m&rica, ,ouston, EZ, EE.55.# se utiliz% como placebo. Eodos los suplementos fueron en forma de polvo, te0ido por el color id&nticos, y envasado en c)psulas y contenedores visualmente id&nticos "@armacia Especialidades, 6iou* @alls, DaRota del 6ur, EE.55.#.6a aptitud cardiorrespiratoriaVO 2 mx9: - m)* "consumo m)*imo de o*geno# "capacidad aer%bica# se determin% para todos los participantes utilizando un protocolo clasificado publicado previamente C' en una caminadora motorizada "EracR!aster !odelo E!Z/-C$#, con gases e*pirados analizaron mediante un !ed?raphics $1Z . D carro metab%lico automatizado "6t 1aul, !>, EE.55.#.Umbral de lactatoDespu&s de C minutos de calentamiento, la velocidad inicial caminadora se estableci% de acuerdo a la aptitud del participante y aumenta en 4 Rm . h, entre cada una de las sucesivas etapas de / minutos. $ada etapa fue separado por un perodo de /A segundos de descanso, durante el cual se recogi% una muestra de sangre capilar del dedo y se analiz% usando un medidor de prueba de lactato en sangre 1ro lactato "rRray Bnc., Iyoto, Sap%n#. 5mbral de lactato "LE# se define utilizando la velocidad de circulaci%n en el que se produjo un aumento brusco de lactato en sangre. CC5 kilometros contrarrelojLos participantes se habituaron a la contrarreloj de C Rm "C Rilometros EE# mediante la inclusi%n de tres sesiones de familiarizaci%n antes de la realizaci%n de la prueba. El C Rilometros EE se llev% a cabo en un laboratorio con aire acondicionado "temperatura( 4;,A \$ ] 4,- \ $# usando una cinta de correr EracR!aster, con un ventilador posicionado 4 m por delante del sujeto para proporcionar refrigeraci%n. Los participantes comenzaron con uncalentamiento de C minutos, seguido de estiramientos.ntes de los C Rm EE, los participantes fueron instruidos para completar los C Rm EE en la menor cantidad de tiempo posible "es decir, para la carrera de C Rm EE#. Durante los C Rm EE, los participantes se les permiti% ajustar la velocidad de la cinta si lo deseas. Los participantes recibieron retroalimentaci%n con respecto a la distancia y el tiempo transcurrido, pero no se les permiti% conocer su velocidad de carrera. Los participantes fueron informados de su final del C Rm tiempo del EE en la terminaci%n. El consumo de agua se alent% y permiti% a voluntad. @recuencia cardaca de ejercicio se midieron utilizando un sistema transmisor inal)mbrico "1olar Electro Bnc., Doodbury, >^, EE.55.#.6a ,uncin muscularLa fuerza de agarre de la manoEl dinam%metro de mano S!+ "Lafayette Bnstrument, Lafayette, B>, EE.55.# se utiliz% para medir la fuerza de agarre. La prueba se realiz% con el sujeto en una posici%n sentada con la mano dominante, con el hombro en aducci%n, codo fle*ionado a =A \, y una posici%nneutral de la mu0eca. Los participantes fueron instruidos para e*primir lo m)s fuerte posible. Esto se repiti% tres veces con 7A segundos de descanso entre cada repetici%n. 6e inform% El valor medio de las medidas repetidas.Salto vertical6alto vertical "9S# de altura se evalu% mediante la 9E+EE$ "[uestteR $orp, >orthridge, $, EE.55.#. La altura de la 9E+EE$ se ajustar) de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Los participantes recibieron tres intentos de llegar a su altura m)*ima con contramovimiento salto. El m)s alto de los tres ensayos se registr%.Fuerza isocintica !iernaE*tensi%n de la rodilla isocin&tica "BIE# y fle*i%n de la rodilla isocin&tico "BI@# de la e*tremidad dominante se determinaron utilizando un dinam%metro computarizado en un modo isocin&tico "Liode* 6istema !ulti2empalme /, 6hirley, >^, EE.55.#, utilizando un protocolo previamente publicado.C7 6iguiendo calentamiento, los participantes realizaron cinco repeticiones de fle*i%n de la rodilla y la e*tensi%n a velocidades angulares de 7A \ . s,4-A \ . s, y /AA \ . s, con un / minutos de descanso entre cada serie. Las correcciones se hicieron para la gravedad. C7 Los participantes recibieron una sesi%n de familiarizaci%n -'2'; horas antes de la prueba. El par m)*imo producido en una sola repetici%n se utiliz% como medida de fuerza.4arcadores de antio7idante, la vitamina D, y el estado de la testosteronaLas muestras de sangre fueron e*tradas en tubos sin aditivos, el suero se dividi% en alcuotas, se congelaron inmediatamente y se almacen% a 2;A \ $ hasta su an)lisis. 6e utilizaron los siguientes Rits( -C2hidro*ivitamina D ELB6 "ensayo inmunoenzim)tico# "6istemas de inmunodiagn%stico, 6cottsdale, _, EE.55.#, 4,-C ":,#- D ELB6 "6istemas inmunodiagn%stico#, testosterona ELB6 "L1$: inmunoensayos, 6alem , >,, EE.55.#, Ensayo total capacidad antio*idante, :*i6elect super%*ido dismutasa Ensayo de actividad, :*i6elect !D aducto ELB6, :*i6elect protena carbonilo ELB6 "$ell Liolabs, Bnc., 6an Diego, $, EE.55.#. Los Rits para medir metabolitos de la vitamina D emplean altamente especfico D -C ":,# y 4,-C ":,# - D / anticuerpos. !onoclonal en fase s%lida anti24,-C ":,# - D / se utiliz% para inmunoe*tracci%n de 4,-C ":,# - D / antes de la detecci%n de la hormona por ELB6.+l an8lisis estadsticoLos participantes se asignaron al azar en cuatro grupos( la vitamina D / "D, n V 4'#, quercetina "[, n V 7#, la vitamina D / m)s quercetina "D J [, n V 7#, y el placebo "1, n V 4'#. 5n mltiple >:9 con interacciones se utiliz% para comparar las diferencias entre grupos de suplementaci%n. 5n test post hoc de EuRey se realiz% durante las pruebas importantes. Bmportancia para todas las comparaciones se fij% en POA,AC. Este an)lisis de los datos permiti% comparaciones de grupos para los ensayos individuales y medidas de rendimiento. Eodos los datos fueron analizados utilizando + la versi%n /.A.-.Ir'9esultadosAsunto descripcin y evaluacinlrededor de 'A participantes fueron reclutados para el estudio durante el invierno de -A4/ "enero2febrero#, con un seguimiento que ocurre ; semanas despu&s de la inscripci%n. 5no de estos participantes fue e*cluido por no cumplir con los requisitos de formaci%n durante el perodo de ; semanas. Eras el an)lisis de los datos presupplementation, cuatro participantes "tres del grupo D, uno del grupo 1# fueron retirados de an)lisis estadstico como valores atpicos debido a las concentraciones de testosterona en suero alto "definido como significativamente fuera del rango normal de ',C a -;,A nmol . LK los valores fueron confirmados como valores atpicos utilizando rango intercuartil prueba X+B$Y, + /.A.-#. El an)lisis estadstico se realiz% con y sin los participantes con alto nivel de testosterona. La e*clusi%n de estos participantes no cambi% la significaci%n o no significaci%n de los resultados de cualquier par)metro. 6e complet% el an)lisis estadstico final utilizando /C participantes "p, n V 4-K D, n V 44K [, n V 7K [ J D, n V 7#. l momento de inscribirse, /4./C ";;,7H# tenan -C ":,# D concentraci%nQ CA nmol . L y =./C "-C,8H# tenan -C ":,# D concentraci%nQ 8C nmol . L. La -C ":,# D concentraci%n s&rica aument% en C;,8 ]/A,C nmol . L en el grupo D y por /4.A ] 4'.A nmol . L en el grupo D J [ al final del periodo de suplementaci%n "'AAA 5B . d de vitamina D / para ; semanas#. Estadstica descriptiva de los participantes se presentan en la Eabla 4 . La edad, altura y peso de los participantes oscilaron desde -C hasta '- a0os y 48-,8 a 4=/,A cm, y 7C,= a 4A;,- Rg, respectivamente.la finalizaci%n del estudio, los grupos &tnicos eran =8H negro blanco y /H, que es similar a los datos demogr)ficos de la poblaci%n local. La recolecci%n de datos se realiz% en 6iou* @alls, DaRota del 6ur, EE.55. "latitud( '/.C \ >#.Mesa 1Asunto caractersticas6a aptitud cardiorrespiratoria y la ,uncin muscular+esultados de rendimiento fsico se presentan en las tablas - y y/./ . Los grupos de tratamiento fueron bien adaptado, en la lnea de base para todas las medidas de resultado a e*cepci%n de 9: - m)* "el grupo [ tena 9: promedio algo m)s bajas - ma* valores, pero no hubo cambios significativos de 9: - m)* en este grupo de pre a postsupplementation# . >o hubo cambios significativos en las medidas fsicas de rendimiento "9S, ,? Xfuerza de prensi%n manualY, BI@, BIE, 9: - ma* , a C Rm del EE y LE# entre los grupos de pre a postsupplementation. +esultados de rendimiento musculares isocin&ticos se presentan en la Eabla - . l inicio del estudio, el grupo de vitamina D tienden a tener valores de par m)s peque0os que otros grupos, pero esta diferencia no fue estadsticamente significativa para cualquier velocidad de rotaci%n conjunta. $omo era de esperar, los valores de par disminuyeron con el aumento de fle*i%n de la rodilla y e*tensi%n velocidades.Tabla 2Los resultados de rendimiento muscularTabla 3Los resultados de rendimiento cardiorrespiratorio4arcadores de antio7idante, la vitamina D, y el estado de la testosteronaLas @iguras - y >D/ / !ostrar marcadores s&ricos de la vitamina D, la testosterona, y el estado antio*idante antes y despu&s de la suplementaci%n con vitamina D / y la quercetina. l inicio del estudio, las diferencias estadsticamente significativas en el estado de la vitamina D "suero de -C ":,# D# y la concentraci%n de los reguladores de hormonas esteroides de la funci%n muscular "testosterona en suero y 4,-C ":,# - D / fueron detectados# entre los grupos. $omo era de esperar, la suplementaci%n con vitamina D / result% en un aumento significativo en el suero -C ":,# D en la concentraci%n de D "por ;8,/H, P OA,AA4# y los grupos D J [ "por /C,CH, P V A,A'C# " @igura - #. Es importante tener en cuenta que un aumento de -C ":,# D en los grupos D y D J [ no fue acompa0ado por un aumento significativo en el rendimiento fsico "medido por 9S, ,?, BI@, BIE, 9: - m)* , a C Rm EE y LE#. La concentraci%n de la forma hormonal de la vitaminaD, 4,-C ":,# - D, se mantuvo dentro del estrecho rango fisiol%gico normal en todos los grupos " @igura -L #.Figura 2Las concentraciones de 25 !"# $% 1%25 !"# 2 $% & la testosterona en suero.Figura 3Los marcadores de estado antio'idante en suero.>o hubo cambios estadsticamente significativos en la concentraci%n de testosterona de pre a postsupplementation " @igura -$ #. Especficamente, la concentraci%n de testosterona fue superior en /,8H en el grupo 1 " P V A,;/'#, '4,-H en el grupo D " P V A,-47#, AH en el grupo [ " P V A,==;#, y /,'H en el D J grupo [ " P V A,;'=#. Estos resultados implican unafuerte tendencia al aumento de la concentraci%n de testosterona asociada a la vitamina D / suplementaci%n en los participantes con los niveles de testosterona normales iniciales. $uando los participantes con los niveles de testosterona anormalmente alta de lnea de base se incluyeron en el an)lisis estadstico, s%lo haba aumento de 4,8H en el grupo D " P V A,=7/#, -,CH en el grupo 1 " P V A,='=#, AH en el grupo [ " P V A,==;#, y el /,'H en el grupo D J [ " P V A,;'=#.La evaluaci%n de staus antio*idante revel% variaciones significativas en la capacidad antio*idante total "E$# en el suero, incluyendo una disminuci%n en los valores de E$ para todos los grupos de tratamiento y el grupo placebo de pre a postsupplementation " @igura / #. Esto puede indicar que un programa de formaci%n a largo plazo relativamente intensiva agota la capacidad antio*idante y que los supplementations D quercetina y la vitamina no son eficaces en la prevenci%n de esta disminuci%n de la E$. La super%*ido dismutasa "6:D# la actividad en el suero, que puede servir como un marcador de estr&s o*idativo mediante la indicaci%n de una liberaci%n de la enzima a partir de los tejidos da0ados, C8 se aument% en el grupo de 1 al final del periodo de evaluaci%n " @igura /L #. La vitamina D combinado / adem)s de la suplementaci%n de quercetina "el grupo D J [# result% en una disminuci%n dram)tica "84,8H, P OA,AA4# de 6:D en suero, posiblemente implicando un efecto antio*idante protectora de la suplementaci%n. >o se encontraron diferencias significativas en la pero*idaci%n lipdica "!D XmalondialdehdoY#y la o*idaci%n de protenas "protenas carbonilo# entre los grupos " @igura /$ y D #, a pesar de una tendencia a la normalizaci%n "disminuci%n# de los valores de !D postsupplementation y una disminuci%n significativa de la protena valores postsupplementation carbonilo "por el 4=,/H, P V A,A-/ fueron observados# en el grupo D J [. En conjunto, estos resultados implican que la suplementaci%n con vitamina D / m)s quercetina puede ser moderadamente eficaz para reducir el estr&s o*idativo cr%nico asociado con un alto nivel de actividad fsica a largo plazo. 6in embargo, no hay cambios significativos en el rendimiento fsico entre los grupos que pueden estar asociados con la vitamina D / se observaron y la suplementaci%n de quercetina.Ir'DiscusinLos objetivos de este estudio fueron evaluar los efectos de la vitamina D y los suplementos de quercetina sobre los resultados de la aptitud cardiorrespiratoria y muscular y determinar los posibles mecanismos de estos efectos, que convergen en los reguladores de hormonas esteroides de la funci%n muscular y vinculado a mantener el estado antio*idante. Los principales resultados obtenidos demuestran que la suplementaci%n a largo plazo de varones adultos fsicamente activos con vitamina D / solo, quercetina solas, o su combinaci%n no aumenta el rendimiento fsico y no produce cambios significativos en los marcadores asociados con el estado antio*idante y hormonas "testosterona, 4 , -C ":,# - D / # que participan en la regulaci%n de la funci%n muscular.El Bnstituto de !edicina recomienda suero de -C ":,# D concentraci%nQ CA nmol . L comoadecuado para los huesos y la salud en general en individuos adultos sanos. C; >uestros resultados indican que /4 de /C ";;,7H# varones adultos fsicamente activos son la vitamina D suficiente " -C ":,# DQ CA nmol . L# durante los meses de invierno en una latitud norte "'/,C \ >#. La 6ociedad de Endocrinologa define la suficiencia de vitamina D en suero de -C ":,# D concentraci%nQ 8C nmol . L. C= En este nivel, = de /C "-C,8H# participantes en el estudio tenan suficiente nivel de vitamina D. 9arios estudios anteriores indican una amplia gama "=H 2'/H# de vitamina D estado suficiente "definida como -C ":,# D concentraci%nQ CA nmol . L# en los atletas. -8 2 -= , 7A , 746obre la base de estudios previos, esper)bamos que la vitamina D / suplementaci%n con '.AAA 5B . d aumentara el suero de -C ":,# D concentraci%n en apro*imadamente CA nmol. L y pico despu&s de '2C semanas de suplementaci%n. 7- 2 7' Este aumento estadsticamente significativo fue logrado en la vitamina D/ grupo pero no en la vitamina D / grupo m)s quercetina, posiblemente implicando un efecto antagonista de la suplementaci%n de quercetina en el estado de vitamina D. Estado de la vitamina D suficiente y 4,-C ":,# normal de - concentraci%n D en presupplementation pueden e*plicar el fracaso de la vitamina D /suplementaci%n para aumentar el rendimiento fsico en este estudio. El circulante 4,-C ":,# - D concentraci%n se homeost)ticamente regulada y no se reduce hasta el -C ":,# D cae por debajo de -C nmol . L o incluso significativamente menor "FindetectableF#. /4 , 'C 4,-C ":,# - concentraci%n D en todos los participantes de este estudio fue dentro del rango normal y estrecha de los valores fisiol%gicos "apro*imadamente 'A pmol . L#.Estudios anteriores han demostrado una asociaci%n positiva entre el suero de -C ":,# D y. Eestosterona /7 ,7C , 77 Encontramos un aumento no significativo en el nivel de testosterona con un aumento en suero de -C ":,# D.pesar de una tendencia creciente en los niveles de testosterona con la administraci%n de suplementos de vitamina D, los resultados de rendimiento fsico se mantuvo sin cambios. 5n aumento mucho mayor en la concentraci%n de testosterona puede ser necesario para mejorar el rendimiento fsico. 78dem)s, los varones j%venes sanos de este estudio respondieron a la vitamina D / suplementaci%n con s%lo el aumento limitado de la concentraci%n de testosterona, probablemente porque ya han alcanzado un estado de alta testosterona asociada con un aumento de la actividad fsica y un ndice de masa corporal disminuido.7;El aumento observado en el suero de -C ":,# D concentraci%n no fue acompa0ada de cambios significativos en el rendimiento muscular. Estos resultados son consistentes con los meta2an)lisis realizado utilizando los adultos mayores. '7 , '8pesar de un aumento en la fuerza muscular del miembro inferior pro*imal con suplementos de vitamina D en la deficiencia de vitamina D "O-C nmol . L# participantes de edad avanzada se demostr% en unestudio, el 7= nos no encuentra ninguna mejora en la fuerza muscular de la vitamina D suficiente "Q CA nmol . L# varones adultos sanos. Estas diferencias pueden deberse a una edad temprana y una lnea de base suficiente de suero -C ":,# D "Q CA nmol . L# de los participantes en nuestro estudio.6uplementaci%n quercetina se ha asociado con una mejor capacidad cardiorrespiratoria, posiblemente a trav&s de su papel como antio*idante. Davis et al 8A informaron de mejoras significativas en el tiempo a la fatiga y el 9: - m)* en individuos no atletas suplementados con CAA mg . d de quercetina durante 8 das, lo que indica la importancia potencial de la quercetina para mejorar el rendimiento aer%bico. ,emos informado anteriormente de que lasuplementaci%n de participantes capacitados con 4.AAA mg . d de quercetina durante 7 semanas tiende a aumentar el 9: - m)* , lo que sugiere una ligera mejora en el estado cardiorrespiratorio a trav&s de la reducci%n del estr&s o*idativo. 4;En este estudio, la quercetina y la administraci%n de suplementos de vitamina D hicieron producir cambios significativos en el estado antio*idante. 6in embargo, estos cambios de biomarcadores no estaban en paralelo entre s limitar la fuerza de estos hallazgos. 84 1or otra parte, estos cambios no fueron lo suficientemente importantes como para mejorar el rendimiento fsico "9: - ma* , a C Rm EE, o LE#, posiblemente debido a la alta estado antio*idante inicial de los participantes. Estos resultados nulos en los participantes entrenados son similares a otros dos estudios que informaron efectos sobre varias medidas de estr&s o*idativo y capacidad antio*idante con la suplementaci%n de quercetina durante 724- semanas. 8- , 8/5na asociaci%n entre staus vitamina D y la capacidad cardiorrespiratoria "9: - m)* se ha informado# en adultos sanos. 4= , -4 La presente investigaci%n evalu% el efecto de la vitamina D / suplementaci%n en los resultados de la aptitud cardiorrespiratoria, pero no encontr% un aumento significativo en el 9: - ma* , a C Rm EE, o LE con un aumento significativo en el estado de vitamina D. Los participantes en este estudio eran j%venes, en buena forma fsica, la vitamina D suficientes machos, con un ndice de masa corporal de -C./ y el 9: - m)* de C4,; ml . "Rg ` min#. Estos factores podran limitar los posibles efectos beneficiosos de la suplementaci%n con vitamina D. Es posible que una mayor "Q '.AAA 5B . d# la ingesta de vitamina D /aumenta m)s de -C ":,# D y la concentraci%n podra resultar en un rendimiento fsico mejorado, como se encuentra en dos estudios que utilizan poblaciones atl&ticas. 7A , 8' , 8C 6in embargo , no fue posible que nos complementamos conQ '.AAA 5B . da, ya que est)bamos limitados por la Sunta de +evisi%n Bnstitucional de e*ceder el lmite superior establecido por el Bnstituto de !edicina debido a preocupaciones de to*icidad.1or ltimo, la evidencia anterior sugiere la suplementaci%n quercetina tiene un peque0o tama0o del efecto para mejorar el rendimiento. >uestro estudio puede haber sido el poder suficiente para encontrar tal efecto.6in embargo, la adici%n de vitamina D probablemente debera haber reforzado este efecto.,ubiera sido interesante haber utilizado un equipo atl&tico que tendra las ventajas de un plan similar de formaci%n, el estado funcional, la edad y plan de comidas para todos los sujetos. dem)s, los enfoques futuras podran incorporar mayores episodios de intensidad para obtener una mayor cantidad de estr&s o*idativo, el reclutamiento de deficiencia de vitamina D "O/A nmol . L# sujetos que incorporan un adecuado regimiento repleci%n, y el aumento de cantidades de suplementaci%n de quercetina o vitamina D con o sin otros flavonoides. 1or ltimo, un estudio dise0ado para mejorar las medidas de la aptitud que investigara los efectos del entrenamiento a0adidos de la suplementaci%n con quercetina o vitamina D.Ir'ConclusinLos resultados obtenidos demostraron que la vitamina D / suplementaci%n en un 5L tolerable "'AAA 5B . d# durante ; semanas aumenta significativamente el estado de vitaminaD "suero -C ":,# D concentraci%n#. 6in embargo, la vitamina D / solo, quercetina solo, y su combinaci%n no produjo cambios significativos en los marcadores asociados con el estado antio*idante o los reguladores de hormonas esteroides de la funci%n muscular y no influyen en los resultados de rendimiento fsico en los hombres fsicamente activos. Estos hallazgos indican que la vitamina D a largo plazo y la administraci%n de suplementos de quercetina no mejoran el rendimiento fsico en adultos masculinos con suficiente vitamina D, la testosterona, y el estado antio*idante y no apoyan la administraci%n de suplementos con vitamina D y la quercetina, individualmente o en combinaci%n, para mejorar fsica el rendimiento en los adultos varones fsicamente activos.Ir'AgradecimientosLos autores agradecen a Iirsten Eo3nley y Emily Sohnson para ayudar con la recolecci%n de datos. Este trabajo fue apoyado por un premio de Desarrollo Bnstitucional "BDE# del Bnstituto >acional de $iencias !&dicas ?enerales de los Bnstitutos >acionales de 6alud, bajo el nmero de concesi%n 1-A?!4A/''/. 6us contenidos son de la e*clusiva responsabilidad de sus autores y no representan necesariamente la posici%n oficial de >B?!6 o >B,. Este trabajo tambi&n fue apoyado en parte por el Departamento de subvenciones agrcolas 6DAA,/-C y 6DAA,C// estadounidense.Ir'Notas al pieContri&u,ione) de lo) autore)6a secuencia de los autores re,le:a sus contri.uciones relativas* Conce.ido y dise;ado el estudio' SDS yel INS