As

TOXICOCINTOXICOCINÉÉTICA DEL TICA DEL ARSARSÉÉNICONICO

ÉÉdison Vdison Váásquez Coralessquez Corales

Grupo VA

PropiedadesPropiedades

El arsénico se presenta raramente sólido, principalmente en forma de sulfuros. Pertenece a los metaloidesmetaloides , ya que muestra propiedades intermedias entre los metales y los no metales.

No tiene olor ni sabor, por lo tanto no se puede detectar si esta presente en el agua, comida o aire.

Existen tres grandes grupos de compuestos Existen tres grandes grupos de compuestos de arsde arséénico (As):nico (As):

1.1. Compuestos de arsCompuestos de arséénico inorgnico inorgáániconico

2.2. Compuestos de arsCompuestos de arséénico orgnico orgáániconico

3.3. Gas arsina y arsinas sustituidas.Gas arsina y arsinas sustituidas.

Dimethylarsinous acid

AsH 3

DistribuciDistribucióón y usosn y usos

El arsEl arséénico se encuentra ampliamente nico se encuentra ampliamente distribuido en la naturaleza y principalmente en distribuido en la naturaleza y principalmente en los minerales sulfurosos. los minerales sulfurosos.

La La arsenopiritaarsenopirita ((FeAsSFeAsS) es la forma m) es la forma máás s abundante abundante

Contiene el 46% de arsars ééniconico , 34,3% de hierro y un 19,7% de azufre , junto a otros minerales.


ArsArséénico elementalnico elemental�� El arsEl arséénico elemental se utiliza en nico elemental se utiliza en

aleaciones con el fin de aumentar su aleaciones con el fin de aumentar su dureza y resistencia al calor.dureza y resistencia al calor.

Aleaciones con plomoAleaciones con plomo

No tienen in

terés

toxicológico

DistribuciDistribucióón y usosn y usosCompuestos Compuestos inorginorgáánicosnicos trivalentestrivalentes

Herbicida Herbicida El El arsenitoarsenito ssóódico (dico (NaAsO2NaAsO2))

Insecticidas Insecticidas El El arsenitoarsenito ccáálcico lcico [[Ca(As2H2O4Ca(As2H2O4)] y el )] y el acetoarsenitoacetoarsenito ccúúprico prico 3Cu(3Cu(AsO2AsO2)2) )2)

Industria cerIndustria ceráámica y en la fabricacimica y en la fabricacióón n de arsenicales con contenido de cloro de arsenicales con contenido de cloro El tricloruro de arsEl tricloruro de arséénico (nico (AsCl3AsCl3) )

�� PurificaciPurificacióón de gases sintn de gases sintééticos,ticos,

�� Conservante de cuero y madera, Conservante de cuero y madera,

�� DecoloraciDecoloracióón y refinamiento en la n y refinamiento en la fabricacifabricacióón del vidrio. n del vidrio.

El triEl trióóxido de arsxido de arséénico (nico (As2O3As2O3) ) o arso arséénico blanco nico blanco

Componente del cristal de transmisiComponente del cristal de transmisióón n de infrarrojos y un agente para eliminar de infrarrojos y un agente para eliminar el pelo en el curtido el pelo en el curtido

El El trisulfurotrisulfuro de arsde arséénico nico

UsoUsoCompuestoCompuesto


CompuestosCompuestos inorginorgáánicosnicos pentavalentespentavalentes


Insecticida.Insecticida.El arseniato cEl arseniato cáálcico lcico (Ca3((Ca3(AsO4AsO4)2))2)

Herbicida y conservante de la madera, Herbicida y conservante de la madera, asasíí como en la fabricacicomo en la fabricacióón de vidrio n de vidrio coloreado.coloreado.

El El pentpentóóxidoxido de arsde arséénico nico ((As2O5As2O5))

FabricaciFabricacióón de n de arsenatosarsenatos, de vidrio y , de vidrio y en los procesos de tratamiento de la en los procesos de tratamiento de la madera madera

El El áácido arscido arséénico nico ((H3AsO4H3AsO4·½·½H2OH2O))


Compuestos de arsCompuestos de arséénico nico orgorgáániconico


Cebo para saltamontes Cebo para saltamontes El El áácido cido arsanarsaníílicolico((NH2C6H4AsONH2C6H4AsO(OH)2)(OH)2)

Herbicida y Herbicida y defoliantedefolianteEl El áácido cacodcido cacodíílico lico ((CH3)((CH3)2AsOOH2AsOOH) )

En los organismos marinos como los camarones y los peces se encuentran compuestos de arsénico orgánico en concentraciones correspondientes a una concentración de arsénico de 1 a 100 mg/kg.


Gas arsina y arsinas sustituidas Gas arsina y arsinas sustituidas

• El gas arsina se utiliza en la síntesis orgánica y en el proceso de componentes electrónicos en estado sólido.

• El gas arsina también se puede generar inadvertidamente en procesos industriales en los que se forma hidrógeno naciente cuando existe arsénico presente

AsH3

DistribuciDistribucióón y usosn y usosGas arsina y arsinas sustituidas Gas arsina y arsinas sustituidas

• Las arsinas sustituidas son compuestos arsenicales orgánicos trivalentes que, dependiendo del número de grupos alquilos o fenilos que tengan unidos al núcleo de arsénico, se conocen como arsinas mono, bi o trisustituidas.

AsH3


Se desarrolló como posible arma química, aunque nunca llegó a utilizarse.

La dicloro(2-clorovinil-)arsina (ClCH:CHAsCl2) o clorovinildicloroarsina (lewisita) -líquido de color verde oliva con un olor similar al germanio.

Se desarrolló como posible arma química.

La dicloroetilarsina (C2H5AsCl2) o etildicloroarsina es un líquido incoloro de olor irritante.


�� La La dimetilarsinadimetilarsina (CH3)(CH3)2AsH2AsH o o cacodilhidrurocacodilhidruro y la y la trimetilarsinatrimetilarsina (CH3)3As) (CH3)3As) o o trimetilarstrimetilarsééniconico son lson lííquidos incoloros. quidos incoloros. Estos dos agentes se producen tras la Estos dos agentes se producen tras la transformacitransformacióón metabn metabóólica de los lica de los compuestos de arscompuestos de arséénico en bacterias y nico en bacterias y hongos.hongos.

Gas arsina y arsinas sustituidas Gas arsina y arsinas sustituidas

ACTIVIDADES DE EXPOSICION AL ARSENICO

Fabricación y utilización de insecticidas, herbicidas y fungicidas: anhídrido arsénico, anhídrido arsenioso, arseniato acido de plomo, arseniato de cal y arsenito de sodio. (ej: los ácidos cacodílicos o dimetilarsenico y monometilarsonico).

En cierto países el anhídrido arsénico aun se utiliza mucho para el tratamiento de la madera.


La industria de los colorantes acernicales, como el verde de Paris o aceto arseniato de cobre, Cu (CH3COO)23 Cu (AsO2)2, y el verde scheele o arcenito de cobre.

Aliación con otros metales, por ejemplo con el plomo para la fabricación de perdigones.


Refinado del cobre, plomo, cinc y cobalto: el arsénico que existe como impureza en los minerales se desprende en forma de anhídrido arsenioso.Disecado de animales y conservación de sus pieles (anhídrido arsenioso).En curtidos y peletería se utiliza el oropimente para la depilación de las pieles.Extracción del arsénico a partir de minerales arseníferos.


Ciertos trabajos en la industria del vidrio exigen el uso de compuestos arsenicalesEl arsénico esta presente en el humo de los cigarrillos, especialmente cuando el tabaco ha sido cultivado en un terreno tratado con herbicidas arsenicales.Los organismos marinos pueden contener grandes cantidades de arsénico en forma orgánica poco toxicas.


La dieta misma puede ser tambiLa dieta misma puede ser tambiéén una n una fuente de exposicifuente de exposicióón individual a n individual a considerablemente incrementados de considerablemente incrementados de ingesta diaria y acumulaciingesta diaria y acumulacióón de arsn de arséénico, nico, en las personas que consumen pescado en las personas que consumen pescado contaminado con arscontaminado con arsééniconico

ABSORCIABSORCIÓÓNN

La La abosorciabosorcióónn G.IG.I es buena (60 es buena (60 –– 90%)90%)

forma trivalente es bien absorbido por el forma trivalente es bien absorbido por el intestino.intestino.

La dosis tLa dosis tóóxica de arsxica de arséénico inorgnico inorgáánico en el nico en el adulto es de 0,5 mg/adulto es de 0,5 mg/kgkg y la potencialmente y la potencialmente mortal de 2 mg/mortal de 2 mg/kgkg

DISTRIBUCIDISTRIBUCIÓÓNN

Difunde a Difunde a óórganos y tejidos rganos y tejidos vascularizadosvascularizados, , como es el caso del hcomo es el caso del híígado y el rigado y el riñóñón. n. Posteriormente, se produce una redistribuciPosteriormente, se produce una redistribucióón n hacia el pulmhacia el pulmóón, pared intestinal y bazon, pared intestinal y bazo


Circula unido a la Circula unido a la globinaglobina del hematdel hematííe y a las e y a las proteproteíínas, y en unas 24 h se distribuye por todo nas, y en unas 24 h se distribuye por todo el organismo, fijel organismo, fijáándose a los grupos ndose a los grupos sulfhidrilosulfhidrilode las protede las proteíínas nas tisularestisulares e inhibiendo con ello e inhibiendo con ello diversos mecanismos enzimdiversos mecanismos enzimááticos, en particular ticos, en particular la fosforilacila fosforilacióón oxidativa. Es capaz de atravesar n oxidativa. Es capaz de atravesar la barrera placentaria.la barrera placentaria.

El T1/2 de arsénico inorgánico en la sangre es de 10 horas y de arsénico orgánicos es de alrededor de 30 horas


ArsArséénico (As) nico (As)

Afecta a la distribuciAfecta a la distribucióón de Cu (incremento n de Cu (incremento en rien riñóñón y descenso en hn y descenso en híígado, suero y gado, suero y orina). Deteriora el metabolismo de Fe orina). Deteriora el metabolismo de Fe (incremento en h(incremento en híígado con descenso gado con descenso concomitante del hematocrito). concomitante del hematocrito).

El El ZnZn reduce la velocidad de absorcireduce la velocidad de absorcióón de n de As inorgAs inorgáánico y reduce la toxicidad de As.nico y reduce la toxicidad de As.

BIOTRANSFORMACIBIOTRANSFORMACIÓÓNN

Esto puede representar un proceso de desintoxicaciEsto puede representar un proceso de desintoxicacióónn

Inhalación y/o Ingestión de As (III 0 V)

Membrana celular

As(III)

MMA

DMA

Reducción de

AS(V)

Bilis

metilación

metilación

As(III), As(V)

MMA

DMA

ORINA

As-

Red

ucta

sa

GS

H -

met

iltra

nsfe

rasa

s

ACUMULACIACUMULACIÓÓNN

Se almacena temporalmente en tejido Se almacena temporalmente en tejido adiposoadiposo

DespuDespuéés de 2s de 2--4 semanas del cese de la 4 semanas del cese de la exposiciexposicióón, la mayor parte de arsn, la mayor parte de arséénico en nico en el cuerpo se encuentra en la queratina el cuerpo se encuentra en la queratina (u(uññas, pelo, piel)as, pelo, piel)

ELIMINACIELIMINACIÓÓNN

Se excreta por vía renal (30-50% de arsénico inorgánico en unos 3 días). Ambas formas son excretados y dependerá de la gravedad de la exposición y la dosis.

Dependen de la dosis ingerida, la excreción urinaria pueden permanecer elevados durante 1-2 meses.

La distribución de metabolitos de arsénico en orina humana es la siguiente: 10-30 % iAs, 10-20% ácido monometilarsénico (MMAs) y un 60-70% de ácido

dimetilarsénico (DMAs).

ELIMINACIELIMINACIÓÓNN

El arsEl arséénico tambinico tambiéén se excreta durante los n se excreta durante los perperííodos de sudoraciodos de sudoracióón profusan profusa

El arsEl arséénico puede excretarse en la saliva nico puede excretarse en la saliva a trava travéés de la mucosa de la bocas de la mucosa de la boca

En una exposiciEn una exposicióón agudan aguda

Sangre

Orina

tiempo

exposición

Niveles de As

MECANISMO DE ACCIMECANISMO DE ACCIÓÓNN

Las formas trivalentesLas formas trivalentes�� Se unen principalmente a los grupos Se unen principalmente a los grupos --SH inhibiendo SH inhibiendo

diversos mecanismos enzimdiversos mecanismos enzim ááticos como la ticos como la fosforilacifosforilaci óón oxidativan oxidativa ..

Las formas pentavalentesLas formas pentavalentes�� Puede reemplazar la estabilidad de Puede reemplazar la estabilidad de éésteres fosfato en steres fosfato en

el ATP el ATP de enzimas de enzimas mitocondrialesmitocondriales

La arsina afecta particularmente los hematLa arsina afecta particularmente los hematííes al es al inhibir el inhibir el glutatiglutatióónn ((conllevando a su conllevando a su hemhem óólisislisis ), que es necesario para mantener su ), que es necesario para mantener su integridadintegridad

GRADOGRADO DE TOXICIDADDE TOXICIDAD

RAsRAs -- X < As X < As +5+5 < As < As +3+3 < Arsina (< Arsina ( AsHAsH 33))

Dosis letalDosis letalAs +5 As +5 5 a 50 mg / 5 a 50 mg / kgkgAs +3 As +3 < 5 mg / < 5 mg / kgkg

Arsina 250 Arsina 250 ppmppm (instant(instantáánea) o 50 nea) o 50 ppmppm en en 30 30 minmin

MANIFESTACIONES CLMANIFESTACIONES CLÍÍNICAS NICAS -- AGUDASAGUDAS

Generales: Generales: HipotensiHipotensi óón, n, shockshock ..Gastrointestinal: Gastrointestinal: Gastroenteritis Gastroenteritis hemorrhemorr áágica: ngica: n ááusea, vusea, v óómitos, diarrea mitos, diarrea ““ riciformericiforme ”” , c, cóólicos.licos.Cardiovascular:Cardiovascular: CardiomiopatCardiomiopat ííaacongestiva, edema pulmonar, congestiva, edema pulmonar, trastornos de la conduccitrastornos de la conducci óón.n.

MANIFESTACIONES CLMANIFESTACIONES CLÍÍNICAS NICAS -- AGUDASAGUDAS

SNC: SNC: Lucidez total, hasta encefalopatLucidez total, hasta encefalopat íía y coma a y coma SNP: SNP: NeuropatNeuropat íía sensitivoa sensitivo --motriz retardadamotriz retardadaRenal:Renal: InsuficienciaInsuficienciaRespiratorio:Respiratorio: traqueobronquitistraqueobronquitis , , perforaciònperforaciòn , , tabique nasaltabique nasalDDéérmico:rmico: hiperqueratosishiperqueratosis , , hipopigmentacihipopigmentaci óónn

MANIFESTACIONES CLMANIFESTACIONES CLÍÍNICAS NICAS -- CRCRÓÓNICASNICAS

Generales:Generales: HipotensiHipotensi óón, malestar, anemia, n, malestar, anemia, shockshockGastrointestinal: Gastrointestinal: Gastroenteritis: nausea, vGastroenteritis: nausea, v óómitos, mitos, diarrea, cdiarrea, c óólicoslicosSNP:SNP: PolineuropatiaPolineuropatia sensitivosensitivo --motoramotoraHematolHematol óógicos: gicos: Anemia Anemia CutCut ááneos:neos: HipoHipo --hiperpigmentacihiperpigmentaci óónn, , hiperqueratosishiperqueratosis , l, l ííneas de Mee neas de Mee HepHepááticos:ticos: ElevaciElevaci óón de n de transaminasastransaminasasCCááncer :ncer : PulmPulm óón, piel, hn, piel, h íígado, rigado, ri ñóñó n, vejigan, vejiga

Efecto carcinogEfecto carcinogéénico del Asnico del As

DIAGNDIAGNÓÓSTICOSTICO

ClClííniconico�� Dolor abdominal, vDolor abdominal, v óómitos, diarrea, mitos, diarrea,

hipotensihipotensi óónn�� Aliento aliAliento ali ááceo caracterceo caracter íísticostico

LaboratorioLaboratorioValor NormalValor Normal

�� Sangre totalSangre total = 3 = 3 ugug //dLdL�� As urinarioAs urinario = 0.005 = 0.005 –– 0.050 mg/L0.050 mg/L�� As en As en FanerasFaneras = 1 = 1 ppmppm

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

1.1. Evaluar el estado de concienciaEvaluar el estado de conciencia� Mantener la vía aérea permeable� Asegurar una buena ventilación� Estabilizar hemodinámicamente

2.2. Evitar la absorciEvitar la absorcióón: sacar del sitio de n: sacar del sitio de exposiciexposicióónn

Lavado gástrico

TRATAMIENTOTRATAMIENTO3.3. AdministraciAdministraci óón de antn de ant íídotodoto

BAL (BAL (British-Anti-Lewisite ), ), DimercaprolDimercaprolCriterios de exposiciCriterios de exposicióón grave:n grave:

�� ArsArséénico en plasma > 70 nico en plasma > 70 µµgg/L/L�� ArsArséénico en orina > 200 nico en orina > 200 µµgg/L/L�� Ingesta de cantidad desconocidaIngesta de cantidad desconocida�� Ingesta >120 mg de triIngesta >120 mg de trióóxido de arsxido de arsééniconico

DMSA (DMSA (SuccimeroSuccimero) : 1 a 2 g/) : 1 a 2 g/dayday ((i.vi.v.) (intoxicaci.) (intoxicacióón n aguda) aguda) 10 mg/10 mg/kgkg ((v.ov.o. c/8 h X 5 d, c/12 h x 14 d ). c/8 h X 5 d, c/12 h x 14 d )

MMáás s úútil para prevenir la unitil para prevenir la unióón a enzimas que para revertirn a enzimas que para revertirADMINISTRACIADMINISTRACIÓÓN PRECOZN PRECOZ

Dosis: 3 Dosis: 3 -- 5 mg / 5 mg / kgkg c/4 h durante 48 hc/4 h durante 48 h x vx v íía IM profundaa IM profunda

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

4.4. Prevenir el Prevenir el ShockShock

�� Administrar suero Administrar suero glucosadoglucosado salino.salino.

5.5. Control de los efectos sobre el sistema Control de los efectos sobre el sistema nervioso.nervioso.

6.6. Favorecer la eliminaciFavorecer la eliminacióónn�� HemodiHemodiáálisis y lisis y exanguinotransfusiexanguinotransfusióónn..

7.7. Administrar antibiAdministrar antibióóticos de amplio espectroticos de amplio espectro

8.8. Evitar edemas, inflamaciEvitar edemas, inflamacióón (n (AntiinflamatoriosAntiinflamatorios))

9.9. Vitaminas A y C.Vitaminas A y C.

Arsina Arsina (Hidr(Hidróógeno geno ArseniadoArseniado))

Gas incoloro, olor aliGas incoloro, olor ali ááceoceo

Resulta de impurezas de As en metales + H (o H2O)Resulta de impurezas de As en metales + H (o H2O)

FundiciFundici óón, refinacin, refinaci óón y aleacin y aleaci óón de metales con Asn de metales con As

Toxicidad:Toxicidad:

* Letal a 250 * Letal a 250 ppmppm (instant(instant áánea) o 50 nea) o 50 ppmppm en 30 en 30

minutosminutos

AcciAccióónn

EfectosEfectos

Malestar, debilidad, disneaMalestar, debilidad, disnea

NNááusea, vusea, v óómitos, dolor abdominal y lumbar mitos, dolor abdominal y lumbar

HemHemóólisis lisis intravascularintravascular diseminada diseminada (As + (As + sulfidrilossulfidrilos de de

hemathemat ííes)es)

HemoglobinuriaHemoglobinuria , ictericia, ictericia

Insuficiencia circulatoria agudaInsuficiencia circulatoria aguda

Falla renal aguda (en 1 a 2 dFalla renal aguda (en 1 a 2 d íías)as)

HemHemóólisis (Deplisis (Dep óósitos sitos intratubularesintratubulares ))

TratamientoTratamiento

Exsanguineo-transfusión, alcalinización orina

NO hay antídoto! (no se pueden usar quelantes, por alto riesgo de Nefrotoxicidad )

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