Artritis Salud Articular Fitoterapia

Salud articular.Apoyo nutricional y fitoterapia

La artrosis es la enfermedad articular más frecuente en la poblaciónadulta y su prevalencia aumenta con la edad, por lo que se haconvertido en un problema de salud pública de primera magnitud.En España, la artrosis afecta al 10% de la población, siendo casila cuarta parte del total de pacientes que son atendidos en lasconsultas de los reumatólogos. Cerca del 20% de las personasmayores de 60 años padecen síntomas del aparato locomotor poresta enfermedad y el 80% de las de edad superior a 80 añostienen evidencia radiológica de artrosis.

La nutrición ortomolecular, que previene y trata enfermedades deforma natural mediante el aporte adecuado de vitaminas,aminoácidos, minerales, antioxidantes y otras substancias, puederesultar muy efectiva tanto en la prevención como en el tratamientode los problemas articulares.

Otros títulos publicados

Gripe y catarro. Protégete mejorando tus defensasGuía de aromaterapia. La salud a través de los aceites esencialesExtracto de semilla de pomelo. El antimicrobiano naturalProbióticos y prebióticos. Aliados de la salud

www.elmundodelbienestar.es

Salud articular

®

®

Mikel García Iturrioz

Apoyo nutricionaly fitoterapia

Salud Articular




®

salud articular:probio�ticos 27/3/09 16:15 Página 1

Acerca del autor


Experto en Nutrición y Medicina Biológica, colabora periódicamente escribiendoartículos sobre nutrición y suplementación natural en revistas de sector de la saludnatural. Asimismo, imparte seminarios de formación a profesionales de la salud.

Ha asesorado a la Consejería de Salud de la Generalitat de Cataluña como expertoen Naturopatía y Homeopatía en el proceso de regulación de las terapias naturalesen dicha comunidad autónoma.

Es Director Técnico de una prestigiosa firma distribuidora en España de comple-mentos dietéticos y preparados de fitoterapia.

Salud articular. Apoyo nutricional y fitoterapia

La información presentada en esta publicación sólo tiene fines educativos einformativos y no intenta reemplazar el consejo o tratamiento médico. Antesde iniciar un programa de salud se debe consultar a un profesional. No serecomienda el uso combinado de suplementos herbarios o nutricionales ymedicamentos de prescripción sin el consentimiento de un especialista.

© Mikel García Iturrioz. Abril 2009

El Mundo del Bienestarwww.elmundodelbienestar.es

Diseño y maquetación: Ana Cobo · Óscar Munárriz

Impresión: Gráficas Ulzama

Depósito Legal: NA-1180/2009

Papel 100% libre de cloro


Índice

Las articulaciones .......................................................................... 5

El cartílago articular: Protagonista de la artrosis................................ 7

¿Qué síntomas produce la artrosis? .................................................. 9

¿Por qué se produce la artrosis? .................................................... 11

Porqué lo natural puede ser mejor ................................................. 12

Apoyo nutricional y fitoterapia ....................................................... 14

- Aporte de glicosaminoglicanos:Condroitín sulfato ............................................................... 14Glucosamina ...................................................................... 22Cartílago (de tiburón/raya y bovino)....................................... 28Mejillón de labio verde (Perna canaliculus) ........................... 32Ácido hialurónico................................................................ 37

- Aporte de colágeno:Colágeno tipo II hidrolizado ................................................. 39

- Otros nutrientes requeridos para la producción del cartílago:Niacinamida (vitamina B3).................................................. 42Vitamina C ......................................................................... 44MSM (Metilsulfonilmetano) ................................................. 46Manganeso ........................................................................ 50Silicio................................................................................ 51

- Nutrición y fitoterapia antiinflamatoria:Aceite de hígado de bacalao ................................................ 53Ácidos grasos cetilados ....................................................... 55Enzimas hidrolíticas............................................................ 59Bromelina ...................................................................... 60Serrapeptasa .................................................................. 64

Extracto de corteza de pino marítimo francés (Pycnogenol®) ... 67Boswelia (Boswellia serrata)................................................. 71Cúrcuma (Curcuma longa) ................................................... 75Ortiga (Urtica dioica) .......................................................... 78

- Nutrición y fitoterapia analgésicaComplejo B ........................................................................ 80DLPA................................................................................. 81Harpagofito (Harpagophytum procumbens)............................ 82Ulmaria (Filipendula ulmaria) .............................................. 85

Protocolo de salud articular........................................................... 87

Conclusiones ............................................................................... 88

Referencias bibliográficas ............................................................. 89


Salud ArticularApoyo nutricional y fitoterapia

Las articulacionesSon los componentes del esqueleto que nos permiten el movimiento y, portanto, la autonomía funcional y la vida de relación. Se forman por la uniónde dos huesos mediante la cápsula articular. Generalmente, en el interiorde las articulaciones hay un fluido que se denomina líquido sinovial que esproducido por la membrana sinovial. Los extremos óseos que se unen paraformar la articulación están recubiertos por el cartílago articular (Figura 1).

Figura 1. Articulación normal

El cartílago articular está constituido por una sola población celular, el con-drocito (2% del total del cartílago). Éste es responsable de la biosíntesisde los componentes de la matriz extracelular del cartílago (20-40% delcartílago), fundamentalmente formada por proteoglicanos (aprox. 40%) yfibras de colágeno (aprox. 60%), siendo el resto agua (60-80%).

5

Hueso

Cápsula articular

Membrana sinovial

Líquido sinovial

Cartílago articular


La matriz extracelular confiere al tejido sus especiales características bio-mecánicas (Figura 2). Uno de sus principales componentes son losproteoglicanos que se unen al ácido hialurónico formando grandes agrega-dos que dan estabilidad a la estructura del cartílago articular. Losproteoglicanos están constituidos por numerosas cadenas de glicosamino-glicanos (GAGs), antiguamente denominados mucopolisacáridos. A un pHfisiológico, estas cadenas están cargadas negativamente y quedan unidasde modo covalente a una proteína central. Debido a su carga negativa, lascadenas de polisacáridos se repelen entre sí y son sumamente hidrofílicas.El condroitín sulfato es el glicosaminoglicano mayoritario del cartílago arti-cular, su función principal es mantener las propiedades elásticas y lacorrecta hidratación del cartílago, aportándole capacidad de recuperacióncuando suceden compresiones.

Si una articulación no está comprimida, la matriz tampoco lo está y lascargas negativas de los GAGs hacen que se separen unos de otros. En cam-bio, cuando una articulación está sujeta a una carga, la matriz secomprime, los GAGs se aproximan unos a otros permitiendo la salida delagua de la matriz. Estas modificaciones provocan cambios en el pH de lamatriz que estimulan a los condrocitos para que produzcan más compo-nentes de la matriz.

El colágeno es otro componente básico del cartílago articular. Las molécu-las de colágeno están unidas a las fibras de colágeno. Existen distintasvariantes de colágeno, pero aproximadamente el 90-95% del colágeno quehay en el cartílago articular es del tipo II.

Unas fuerzas tensiles considerables concurren en el colágeno ya que ladeformación del cartílago es la respuesta a las fuerzas de compresión. Sihay una adecuada resistencia a la tensión provocada por las fibras del colá-geno del cartílago, éste sólo podrá romperse por el incremento de lasfuerzas compresivas. Un ejemplo análogo a esta fuerza de distribución deque hablamos podría ser un barril construido con listones de madera y ban-das de metal: la presión del agua incrementa en el barril la fuerza tensilen las bandas de metal; y si hubiera un fallo en las bandas de metal, elbarril podría romperse.

En resumen, el colágeno suministra la fuerza de tensión necesaria y losproteoglicanos aportan la fuerza de compresión.

SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia6


Figura 2. Estructura de la matriz extracelular

El cartílago articular:Protagonista de la artrosisEl cartílago es un tejido de características poco comunes puesto que noposee nervios, ni vasos sanguíneos, ni linfáticos. Los nutrientes llegan alcartílago por difusión y los productos de desecho se eliminan de la mismamanera. Por tanto, la salud de la articulación depende de la salud de la ma-triz extracelular, la cual proporciona la necesaria resistencia y la flexibili-dad para el correcto funcionamiento articular.

En condiciones normales los condrocitos son capaces de producir sufi-ciente matriz para mantener la funcionalidad, pero cualquier situación quegenere un desequilibrio entre la producción y la destrucción de la matrizalterará la salud del cartílago. El trauma, la inmovilización, la inflamaciónaguda, el uso excesivo y el envejecimiento, son algunos de los factores quepueden afectar a la salud articular.

Cuando un traumatismo crónico o una enfermedad alteran su homeostasis,el cartílago articular puede sufrir una progresiva degeneración que final-mente cause una osteoartritis, también denominada artrosis. Uno de loscambios tempranos que se constataron en modelos experimentales de os-

SALUD ARTICULAR. Apoyo nutricional y fitoterapia 7

Condroitín sulfato

Corazón proteico

Colágeno

Acido hialurónico

Proteoglicano


teoartritis fue el incremento de la hidratación (2-3%) en el cartílago arti-cular. Esta hidratación aparece como el resultado de la división del colá-geno de tipo II provocado por la enzima colagenasa; es decir, la red decolágeno funcional se rompe y en los proteoglicanos se acumula dema-siada cantidad de agua, la consecuencia es que se produce la inflamacióndel cartílago característica de la osteoartritis temprana.

Primeramente el cartílago deja de ser firme y se reblandece, en consecuen-cia se hace frágil y quebradizo, perdiendo la elasticidad habitual y la ca-pacidad de amortiguar. En una fase intermedia, se adelgaza y desapareceen determinadas zonas, dejando de recubrir y de proteger el hueso que haydebajo. Finalmente, aparecen zonas donde el extremo del hueso que se ar-ticula deja de estar protegido por el cartílago articular, quedando aquél ex-puesto a fuerzas físicas a las que ya no está preparado para poderresistirlas. Imagínese usted dos huesos rozando total o parcialmente entresí cuando se realizan movimientos que se repiten muchas veces al día. Laconsecuencia es que el hueso articular sufre y reacciona, se hace más com-pacto y se deforma, crece en los extremos y los márgenes formando unasexcrecencias o picos denominados osteofitos (Figura 3).

Figura 3. Articulación osteoartrítica


Cápsula articularengrosada

Cartílago articularirregular y adelgazado

Membrana sinovialengrosada

Hueso

Geodas

Osteofito


¿Qué síntomas produce la artrosis?

La reacción del organismo frente al proceso artrósico evoluciona siguiendodos fases:

1) Fase silenciosa o compensada: El cartílago reacciona y, en consecuen-cia, proliferan los condrocitos y aumenta la síntesis de los componen-tes de la matriz. No se evidencian signos clínicos. Durante la fasesilenciosa se produce un aumento de la síntesis de glicosaminoglicanosy colágeno producida por de los condrocitos como respuesta a la des-trucción tisular. A pesar de ello, disminuye la concentración de con-droitina sulfato en el tejido, lo cual indica un balance metabóliconegativo.

Si el proceso anterior no se revierte surge la siguiente fase:

2) Fase clínica o descompensada: Los condrocitos se agotan y se degene-ran dejando el campo libre a las acciones mecánicas y a las enzimascondrocitarias del medio articular. En consecuencia, aparece la sinto-matología clínica.

Las articulaciones que resultan afectadas con más frecuencia son las de lacadera, las rodillas, los dedos de las manos, los pies y la columna vertebral.Generalmente, los síntomas de la osteoartritis se desarrollan lentamentecon el paso de los años.

A continuación, se enumeran los síntomas más comunes de la osteoartri-tis (artrosis); sin embargo, hay que tener en cuenta que cada individuopuede padecer los síntomas de un modo diferente. Los síntomas puedenser los siguientes:

• Dolor en las articulaciones.

• Rigidez de las articulaciones, especialmente tras los períodos de sueño y deinactividad.

• Limitación del movimiento de la articulación a medida que progresa la en-fermedad. Crujido de las articulaciones al moverlas (en las fases más avan-zadas de la osteoartritis) conforme el cartílago se va desgastando más.

• Dolor de espalda.

• Adormecimiento.

• Debilidad en un brazo o en una pierna (en las fases más avanzadas).



El síntoma dominante de la osteoartrosis es el dolor articular; el dolor sealivia con el reposo pero aumenta al reanudar la actividad. Es típico eldolor de rodillas osteoartríticas que se incrementa al iniciar el movimientoposterior al reposo y se alivia después de caminar un rato. Posteriormente,el dolor puede aparecer de modo espontáneo e incluso durante el reposode la noche.

La inflamación es sólo un factor añadido, de complicación, que provocabrotes inflamatorios añadidos al estado doloroso articular. A veces, las cau-sas de estos brotes pueden no identificarse o son postraumáticos o por de-pósito de cristales de calcio (pirofosfato); otras veces el procesoinflamatorio sinovial provoca hidrartrosis.

Algunos enfermos con artrosis padecen episodios de hinchazón y derrameen las articulaciones, acompañadas de acumulación de líquido. Aunque lamembrana sinovial no es un componente de la articulación que inicial-mente enferme a causa de la artrosis, en determinados periodos de la evo-lución de la enfermedad y en ciertos sitios, puede sufrir irritación y porconsiguiente originar un cierto grado de inflamación. En estas circunstan-cias cambian algo las características del dolor del paciente y su distribu-ción durante la jornada diaria.

El crecimiento de los extremos de los huesos que forman la articulaciónpuede provocar que la articulación se agrande y se ensanche. La artrosisno suele alterar el alineamiento de los huesos que forman la articulación,salvo en dos excepciones notables: la rodilla y las articulaciones finales(nudillos) de los dedos de las manos. En estas zonas concretas puedenaparecer piernas arqueadas hacia afuera o hacia adentro, y también dedosdesviados en la falange final.

Una característica no exclusiva de la artrosis es la atrofia muscular, cau-sada por el dolor y la pérdida de la función. El adelgazamiento del musloes típico de la artrosis de rodilla, que unido al dolor provoca el aumento dela inestabilidad e inseguridad, especialmente al bajar escalones.



¿Por qué se produce la artrosis?La osteoartritis se clasifica como primaria o secundaria. La osteoartritisprimaria es de causa desconocida, la osteoartritis secundaria es producidapor otra enfermedad (por ejemplo, podemos decir que la causa más fre-cuente que ocasiona la artrosis de cadera es la artritis reumatoide), una in-fección, una lesión o una deformidad.

Existen varios factores de riesgo asociados con la osteoartritis, entre ellosse incluyen los siguientes:

• La herencia: Se puede nacer con anomalías en la configuración delos extremos de los huesos que forman las articulaciones o con al-teraciones que provocan que se muevan en exceso (la llamada laxi-tud articular); asimismo, los defectos genéticos contribuyen aldesarrollo de la osteoartritis. En algunas familias es más frecuenteque aparezca la artrosis porque en sus genes hay alteraciones en laproducción de proteínas (colágeno); éstas son muy importantes enel proceso de fabricación de un cartílago articular normal. Algunasmujeres con predisposición hereditaria desarrollan artrosis en losdedos de las manos. De hecho, la artrosis de las manos y las rodi-llas es más frecuente en las mujeres.

• La obesidad: Con el paso del tiempo, el exceso de peso supone unestrés excesivo para algunas articulaciones, como por ejemplo lasrodillas.

• Las lesiones o el uso excesivo: Una lesión importante en una articu-lación, por ejemplo la rodilla, puede producir osteoartritis a largoplazo. Las lesiones pueden aparecer también como consecuenciadel uso excesivo o del uso inadecuado y repetido durante un periodolargo de tiempo. Es muy conocido, por ejemplo, el riesgo de pade-cer artrosis de rodilla que presentan los futbolistas a causa de rei-terados golpes y lesiones repetidas.



Porqué lo natural puede ser mejorEl cartílago articular adulto tiene una limitada capacidad para regenerar yreparar los defectos causados por los procesos degenerativos. El trata-miento actual de esta patología se divide en dos bloques:

Por un lado, los agentes que se centran solamente en aliviar los síntomas,pero que no actúan directamente sobre la patología, por ejemplo, es elcaso de los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). Estos agentes tienenla ventaja de que alivian los síntomas rápidamente pero tienen también al-gunos inconvenientes: reaparición de los síntomas en cuanto se suprime eltratamiento, no modifican el curso de la enfermedad y, en algunos casos,pueden producir efectos secundarios serios (lesiones gastrointestinales, to-xicidad hepática, etc.); incluso es posible que empeoren el proceso porqueinhiben la formación del cartílago y aceleran su destrucción.

Por otro lado están aquellos agentes que centran su actividad en los meca-nismos que desencadenan la enfermedad: son los agentes condroprotecto-res (glucosamina, condroitina, ácido hialurónico, etc). La condroprotecciónfrena o evita el desgaste articular, modifica el transcurso de la enfermedadcon el uso de condroprotectores. No sólo actúa sobre los síntomas sino tam-bién sobre la raíz del problema, es decir, el desequilibrio metabólico que seproduce en el cartílago. Como contrapartida, estos agentes consiguen unalivio sintomático con más lentitud.

Aunque el uso de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) hasido la terapia farmacológica más empleada en el tratamiento de la osteo-artritis y otras patologías reumáticas, este tipo de sustancias no consiguenmejorar el proceso degenerativo que subyace en el daño que ocurre en elespacio articular entre los huesos. Uno de los efectos secundarios del ácidoacetil salicílico y de otros AINEs que frecuentemente no es mencionado,es la inhibición que producen respecto a la reparación del cartílago y laaceleración de la destrucción del mismo1,2,3,4.

Debido a que la osteoartritis está causada por una degeneración del cartí-lago, parece que aunque los AINEs son bastante efectivos en la supresiónde los síntomas, posiblemente empeoren el proceso porque inhiben la for-mación del cartílago y aceleran su destrucción. Esta idea se ha visto apo-yada por los estudios clínicos que han demostrado que el uso de AINEs seasocia a la aceleración de la osteoartritis y a una mayor destrucción de laarticulación5,6,7. Dicho de una manera más sencilla, la aspirina y otrosAINEs suprimen los síntomas pero, en realidad, aceleran la progresión deldaño articular. Además, existen numerosos efectos adversos, principal-



mente, gastrointestinales y cardiovasculares asociados con estos agentesque limitan su utilidad8.

Es el caso del Rofecoxib, un fármaco antiinflamatorio (inhibidor de la COX-2) que debió retirarse del mercado en 2004 al detectarse que aumentabael riesgo de sufrir problemas cardiovasculares9-12. En ese año, 300.000personas en nuestro país consumían este moderno analgésico pertene-ciente a la familia de las llamadas 'superaspirinas'. Durante ese mismoaño, la prestigiosa revista médica Lancet echó más leña al fuego al publi-car un análisis, basado en ensayos clínicos, que concluía que dicho fár-maco debería haber sido retirado varios años antes porque había clarasevidencias de sus nefastas consecuencias. El editorial de esta revista afir-maba que la comercialización del fármaco conociendo tal información hasido una “catástrofe para la sanidad pública”13.

Según las conclusiones que se obtienen del estudio EPISER 2000, reali-zado por la Sociedad Española de Reumatología (SER) con la colaboracióndel Ministerio de Sanidad y Consumo, realizado entre 1998 y 1999 y pu-blicado en la revista científica Annals of the Rheumatic Diseases (2001Nov; 60 (11):1040-5), más de seis millones de españoles tomaron en elúltimo año antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). En consecuencia, casiun tercio de ellos sufrieron problemas gastrointestinales a causa de dichosfármacos. Puede estimarse, en una extrapolación de los datos obtenidos enla población española, que anualmente se producen unos 120.000 casosde úlcera y unos 40.000 casos de hemorragia digestiva a consecuenciadel uso de AINEs. Además, el consumo de recursos sanitarios derivados deestos efectos adversos es muy relevante: se estima que generan más de1.300.000 visitas al médico de Atención Primaria o al especialista, y másde 40.000 ingresos hospitalarios que obligan a realizar unas 300.000 en-doscopias anuales por los efectos adversos mencionados. Con todos estosdatos a la vista, que concuerdan con otros estudios nacionales e interna-cionales realizados, los efectos secundarios gástricos de los AINEs consti-tuyen un problema médico, económico y sanitario de primer orden.

Por todo lo referido anteriormente, cada vez más profesionales de la saludconsideran el empleo de agentes condroprotectores una alternativa eficazy segura respecto al empleo de los AINEs y otros fármacos con potencia-les efectos secundarios graves.



Apoyo nutricional y fitoterapiaUna complementación alimenticia orientada a prevenir o tratar esta proble-mática articular deberá aportar una combinación de suplementos que cu-bran los aspectos básicos de la condroprotección, potenciando el procesode reparación del tejido conectivo en las articulaciones, aumentando la lu-bricación de la articulación, reduciendo la inflamación, reduciendo el dolor,protegiendo las articulaciones e inhibiendo la destrucción del colágenocausado por el desgaste y el daño provocado por los radicales libres.

APORTE DE GLICOSAMINOGLICANOS

� CONDROITÍN SULFATO

El condroitín sulfato (o sulfato de condroitina) forma parte del grupo delos glicosaminoglicanos, éstos son importantes constituyentesestructurales de la matriz extracelular del cartílago. Está principalmentepresente en los tejidos con una gran matriz extracelular, tales comoaquellos que forman los tejidos conectivos del cuerpo, el cartílago, lapiel, los vasos sanguíneos, así como los ligamentos y los tendones.

En las enfermedades articulares degenerativas como la artrosis y otraspatologías condrales, se produce un deterioro y una pérdida del cartílagoarticular. Una fase clave durante el proceso degenerativo es la pérdidade proteoglicano del cartílago y el mal funcionamiento mecánico de sured de colágeno.

El condroitín sulfato es el constituyente principal del cartílago, leproporciona la estructura, mantiene el agua y los nutrientes y permite aotras moléculas moverse a través del cartílago (esta última es unapropiedad importante porque no existe suministro de sangre al cartílago).Como suplemento se obtiene del cartílago del tiburón, la raya, el cerdoy la vaca. Pero la fuente más habitual para obtenerlo es la tráqueabovina.

Los estudios realizados in vitro y en animales sugieren que la actividadterapéutica del condroitín sulfato en pacientes afectados de artrosis sedebe, al menos, a los siguientes cuatro posibles mecanismos de acción:la actividad antiinflamatoria1; la estimulación de la síntesis deproteoglicanos y ácido hialurónico endógeno2,3; la reducción de laactividad catabólica de los condrocitos (inhibiendo algunas enzimasproteolíticas tales como colagenasa, elastasa, proteoglucanasa,



fosfolipasa A2, NAG, MMP-3, MMP-9, MMP-13, MMP-14, catepsina By agrecanasa 1 y 2)4; y por último, el efecto protector de loscomponentes celulares del cartílago5,6,7.

Los efectos beneficiosos del condroitín sulfato sobre la síntesis de óxidonítrico (ON) que favorece a nivel articular la degradación del cartílago,han sido evidenciados por los investigadores. Los resultados obtenidosponen de manifiesto que el condroitín sulfato reduce la síntesis de ONen los condrocitos articulares humanos artrósicos8. Estos hallazgos estánen consonancia con los realizados por el grupo de Chevalier (Francia) elcual constató que el condroitín sulfato reduce la apoptosis (muertecelular) inducida por ON en condrocitos de conejo.

Un trabajo reciente presentado en el XXXI Congreso Nacional de laSociedad Española de Reumatología apunta un posible nuevomecanismo de acción relacionado con el efecto positivo del condroitínsulfato sobre el desequilibrio óseo en el hueso subcondral artrósico9.

En las enfermedades articulares degenerativas como la osteoartritis, hayuna pérdida de condroitín sulfato cuando el cartílago se descompone.Los estudios animales indican que el condroitín sulfato promueve lacuración del hueso debido a que la mayoría de los glicosaminoglicanosdel hueso consisten en sulfato de condroitina10.

El condroitín sulfato es un suplemento de acción sintomática lenta parael tratamiento de la artrosis. Su eficacia sobre los síntomas se observadesde la segunda semana de tratamiento continuado. Curiosamente,cuando cesa su administración mediante formulaciones orales, su efectopersiste hasta aproximadamente tres meses después11. Uno de losobjetivos que se pretenden conseguir con esta suplementación es lareducción de AINEs en el manejo de la patología artrósica y, por tanto,limitar el importante riesgo de que se produzca erosión del tractogastrointestinal superior, úlcera con sangrado o los efectos renalesadversos que ocasionan los AINEs. Diversos ensayos clínicos hanconfirmado la eficacia y seguridad de este compuesto; asimismo,recientemente se han aportado evidencias de que también presentapropiedades modificadoras de la estructura en la artrosis12.

Eficacia del condroitín sulfato frente a un placebo

Se han realizado varios metaanálisis de ensayos clínicos con condroitínsulfato (McAlindon et al, 2000; Leeb et al., 2000; Richy et al., 2003 yReichenbach et al., 2007)13-16.



McAlindon et al (2000) concluyó que el efecto de este producto es demoderado a grande, encontró un rango de efecto de 0.96 cuando seincluían todos los estudios, y de 0.78 cuando se excluía el análisis delestudio más positivo13. Leeb et al. (2000), recogió los datos de sieteensayos clínicos con condroitín sulfato y confirmó que fuesignificativamente superior al placebo considerando los parámetros dedolor y capacidad funcional. Los datos recogidos confirmaron que alfinal del estudio, al menos, se producía una mejora del 50% en lasvariables del estudio en el grupo al que se administró condroitín sulfatoen comparación con la medicación de control o placebo. Curiosamente,los efectos secundarios acontecieron con más frecuencia en los gruposplacebo. Además, la tasa de abandono en todos los ensayos clínicos fuemuy baja y no se revelaron diferencias significativas entre los distintosestudios incluidos en el metaanálisis14.

El metaanálisis que realizó Richy et al. (2003) mediante ensayosclínicos aleatorizados controlados con placebo de condroitín sulfato yglucosamina, analizó en total ocho ensayos realizados con condroitínsulfato en pacientes con artrosis de rodilla o cadera15. Los rangos deefecto que se observaron en este estudio coincidieron con los del estudiode McAlindon et al (2000)13; el resultado fue un efecto de moderado agrande (0.54 a 0.92). Los autores también concluyeron que los datosdisponibles en relación con el condroitín sulfato apoyaban su eficaciaclínica en cuanto a la mejoría de los síntomas de la artrosis.

Un reciente metaanálisis publicado por Reichenbach et al. en el año2007 discute la eficacia del condroitín sulfato para el tratamiento de laartrosis21. No obstante, en este estudio se ha observado un cierto sesgoen los resultados obtenidos que influye en las conclusiones presentadas,es decir, en el análisis de los datos únicamente se incluyeron tresestudios de los veinte revisados para realizar la evaluación; además, losautores no tuvieron en cuenta la heterogeneidad de los estudios. Dehecho, la variable principal de dos de los tres ensayos era la evaluacióndel efecto modificador de la enfermedad del condroitín sulfato y no delefecto sintomático. El efecto sintomático debe ser evaluado durante unperiodo de tiempo corto (de tres a seis meses) mientras que paradeterminar si una substancia posee un efecto modificador de laenfermedad se necesita un largo periodo de tiempo (de dos a tres años).De este modo, los estudios también diferían en cuanto al tiempo deseguimiento puesto que dos de los estudios eran de largo plazo (dosaños) y uno de corto plazo (seis meses). Además, uno de ellos (estudioSTOPP) sólo está publicado en forma de abstract. Estos hechos



anteriormente mencionados evidencian el insuficiente tratamientoestadístico de los datos del metaanálisis y, por lo tanto, la limitación dedicha revisión. De hecho, este estudio provocó que se escribierannumerosas cartas al editor de la revista donde se publicó, Annals ofInternal Medicine, donde investigadores reconocidos en el campo de laartrosis y la farmacología clínica reflejaron su desacuerdo con dichometaanálisis.16

En una reciente revisión de los metaanálisis publicados en la literaturahasta el año 2008, Monfort et al. realizó una valoración crítica de todoslos metaanálisis referentes al condroitín sulfato y a su eficacia clínica.El artículo concluye que el condroitín sulfato es un producto eficaz enel tratamiento de la artrosis sintomática destacando su excelente perfilde seguridad. Recientemente, en otra revisión acerca de la eficaciaclínica de condroitín sulfato y el sulfato de glucosamina para eltratamiento de la artrosis de rodilla y cadera, se concluye que ambosproductos son herramientas terapéuticas eficaces para el tratamiento dela patología artrósica con algún posible efecto modificador de laenfermedad17.

Condroitín sulfato versus diclofenaco

En 146 pacientes con osteoartritis en la rodilla se realizó un ensayoclínico aleatorio, multicéntrico, doble ciego, para evaluar la eficacia delcondroitín sulfato administrado oralmente en comparación con eldiclofenaco sódico (un AINE). Los pacientes en el grupo del AINE setrataron con 50 mg de diclofenaco sódico tres veces al día, y con 400mg tres veces al día de placebo durante el primer mes. Desde el segundoal tercer mes, estos pacientes sólo recibieron 400 mg tres veces al díadel placebo. En el grupo del condroitín sulfato se trataron los pacientescon 50 mg tres veces al día del placebo (para el diclofenaco) y 400 mgtres veces al día de condroitín sulfato durante el primer mes. Delsegundo al tercer mes, estos pacientes recibieron sólo 400 mg tres vecesal día de condroitín sulfato. Ambos grupos recibieron 400 mg tres vecesal día de placebo del cuarto al sexto mes.

Los pacientes tratados con el AINE (diclofenaco sódico) mostraron unarápida reducción de los síntomas clínicos; sin embargo, los síntomasreaparecieron rápidamente después de la interrupción de tratamiento.Por otra parte, se comprobó que los pacientes tratados con condroitínsulfato presentaban una respuesta más lenta al tratamiento (las



modificaciones eran evidentes a partir del trigésimo día de tratamiento),aunque la respuesta favorable permanecía hasta tres meses después dela interrupción de tratamiento11.

Como conclusión, puede afirmarse que la eficacia clínica del condroitínsulfato fue similar a la del diclofenaco, pero con la ventaja adicional deque tiene una mejor tolerancia y mayor prolongación del efecto despuésde la supresión del tratamiento.

Efecto modificador del curso de la enfermedad artrósica

Paralelamente a los resultados que demuestran la eficacia sintomáticadel condroitín sulfato, también se ha evidenciado en seis ensayosclínicos, realizados mediante técnicas radiográficas, la posibilidad deque el condroitín sulfato prevenga las lesiones articulares erosivas yretrase la progresión de la lesión articular.

Se llevaron a cabo dos ensayos clínicos aleatorizados, a doble ciego ycontrolados con placebo que incluyeron respectivamente 119 y 165pacientes con artrosis de dedos, éstos tratados con condroitín sulfatodurante tres años. La conclusión fue que la progresión de la artrosis fuemenor en el grupo tratado con condroitín sulfato, además, menospacientes de este grupo desarrollaron artrosis erosiva. El criterioprincipal para evaluar el dolor fue una escala numérica de la evoluciónanatómica de la artrosis de dedos, y se determinó mediante radiografíasposteroanteriores de las articulaciones interfalángicas y meta-carpofalángicas. Mediante el análisis de las modificaciones en las fasesanatómicas de cada paciente se evidenció que un número significativode ambos grupos desarrolló artrosis en articulaciones previamente noafectadas. No obstante, en el grupo tratado con condroitín sulfato seobservó una disminución significativa del número de pacientes conarticulaciones afectadas18,19.

Otro ensayo clínico piloto aleatorizado a doble ciego, estudió la evolucióndel espacio articular de la articulación femorotibial en catorce pacientestratados con condroitín sulfato y en otros doce con placebo afectados deartrosis tibiofemoral. El tratamiento con 800 mg de condroitín sulfatodurante un año produjo una estabilización medida por análisis deimagen digitalizada del espacio articular tibiofemoral; los pacientes delgrupo placebo experimentaron una reducción del espacio articular20.

En otro ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, a doble ciego,controlado con placebo durante un año, a 110 pacientes con artrosis de



rodilla se administraron 800 mg/día de condroitín sulfato, realizandodos ciclos de tres meses de tratamiento alternados con otros tres dedescanso. Al cabo de un año se observó que el espacio articularfemorotibial disminuyó significativamente en el grupo placebo, mientrasque se mantuvo inalterable en el grupo tratado con condroitín sulfato21.

Otro posterior ensayo clínico aleatorizado, a doble ciego, controlado conplacebo de dos años de duración que incluyó 300 pacientes con artrosisde rodilla, evidenció que la anchura y el grosor del espacio articularhabían disminuido significativamente en el grupo placebo, mientras quepermanecieron estables en el grupo condroitín sulfato22.

Un estudio reciente confirmó que la administración a largo plazo(durante dos años) de condroitín sulfato (800 mg) previene ladegradación de la estructura articular en personas que sufrenosteoartritis. El estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placeboincluyó 622 personas con artrosis, la media de edad era de 62 años yaproximadamente un 70% eran mujeres. En comparación con el grupoplacebo, el condroitín sulfato se asoció con una significativa reduccióndel dolor y de la pérdida de espacio articular23.

Los resultados citados anteriormente sugieren que el condroitín sulfato,además de mejorar efectivamente la sintomatología de la artrosis derodilla y dedos, posee propiedades modificadoras de la estructura queaunque no reparen el daño provocado, sí son capaces de retrasar ymitigar la progresión de la enfermedad.

Condroitín sulfato en combinación con otras substancias

Frecuentemente el condroitín sulfato se administra combinado con otrossuplementos nutricionales o incluso con AINEs. El condroitín sulfatocombinado con ácido acetilsalicílico ha demostrado restaurar lamovilidad articular en personas con osteoartritis24.

Muchas personas con osteoartritis ingieren combinaciones de condroitínsulfato y sulfato de glucosamina o glucosamina HCl. Inicialmente, estapráctica se basaba en la sugerencia hecha en un libro de éxito donde seafirmaba que el sulfato de glucosamina y el condroitín sulfatocombinados tienen efectos superiores que cualquiera de ellos porseparado25.

En la reunión anual de la Academia Americana de Cirujanos Ortopédicosse presentaron en el año 1999 y posteriormente fueron publicados en el



2000, los resultados de un estudio aleatorizado, controlado con placebo,sobre 93 pacientes con osteoartritis de rodilla, evaluando la eficacia deuna combinación de glucosamina HCl (1.000 mg), condroitín sulfato(800 mg) y manganeso ascorbato (152 mg) administrado dos veces aldía para el tratamiento de dicha afección. Los pacientes fueronevaluados al comienzo del ensayo y cada dos meses después, hastacompletar los seis meses de duración del tratamiento. A los cuatro y seismeses de tratamiento, los pacientes del grupo de intervención con leveo moderada osteoartritis (n=72) mostraron una significativa mejoría enel índice Lequesne de severidad de la osteoartritis de la rodilla (P=0,003y P=0,04, respectivamente).

El grado de respuesta al tratamiento fue del 52% frente al 28% en elgrupo placebo. Los pacientes con osteoartritis radiográficamente severa(n=21) no mostraron mejorías significativas en el ISK (Index of Severityof Osteoarthritis of the Knee), índice indicativo de la severidad de laosteoartritis de rodilla. Se informó de una incidencia del 17% de efectosadversos en el grupo de intervención y del 19% en el grupo placebo.Los investigadores concluyeron afirmando que la combinación deglucosamina HCl, condroitín sulfato y manganeso resultaba efectiva parael tratamiento de la osteoartritis de la rodilla radiográficamente leve amoderada, según los resultados obtenidos en el índice Lequesne.26

Otro ensayo aleatorizado, sobre 34 pacientes, de 16 semanas deduración, doble ciego, controlado con placebo, evaluó las posibilidadesterapéuticas en la osteoartritis de la rodilla y de la espalda baja de unacombinación de glucosamina HCl (1.500 mg al día), condroitín sulfato(1.200 mg al día) y manganeso ascorbato (228 mg al día). Se observóuna significativa reducción de los síntomas de la artritis de la rodilla. Elestudio no demostró ni excluyó beneficios sobre la zona de la espalda.Respecto al tratamiento de la degeneración articular espinal, losinvestigadores sugirieron que era necesario un estudio más prolongadopara evaluar el valor de dicha terapia combinada27.

Se realizó recientemente un ensayo clínico (GAIT: Glucosamine/Chondroitin Arthritis Intervention Trial), multicéntrico, aleatorizado ydoble ciego, en un total de 1.583 pacientes con artrosis de rodilla,realizado por el National Institutes of Health (NIH) de Estados Unidos.Estudió el efecto de cinco tratamientos (500 mg de glucosamina, tresveces al día; 400 mg de condroitín sulfato, tres veces al día; 200 mg decelecoxib (un AINE inhibidor altamente selectivo de la enzima COX-2)al día; 500 mg de glucosamina + 400 mg de condroitín sulfato, tres



veces al día; placebo) sobre la reducción del dolor durante seis meses;los resultados mostraron que la glucosamina (64,0%), el condroitínsulfato (65,4%) o la combinación de ambos (66,6%), no produjeron unareducción significativa del dolor respecto al placebo (60%) en toda lapoblación del estudio28. Los investigadores manifestaron que esta faltade respuesta podía deberse a que la mayoría de los pacientes presentabadolor leve (por tanto, poca capacidad de discernir mejoría en el dolor) yuna respuesta al placebo muy superior (60%) a la esperada (35%). Noobstante, un análisis exploratorio en el subgrupo de pacientes con undolor de moderado a grave sugiere que la administración conjunta decondroitín sulfato + glucosamina disminuye significativamente el dolorrespecto al placebo (79,2% frente a 54,3%; p = 0,002) en pacientescon artrosis de rodilla. Esta respuesta fue un 10% superior a la delcontrol positivo (celecoxib). En este mismo ensayo clínico se observóuna disminución significativa de la hinchazón, acompañada o no dederrame articular (sinovitis) en el grupo tratado con condroitín sulfato,si se comparaba con el grupo placebo28,29.

Finalmente, en Septiembre de 2008 se publicó un polémico estudioque afirmaba que tanto el condroitín sulfato, el sulfato de glucosaminao ambos en combinación, no lograban superar el efecto placebo en lapatología articular. Además, los autores afirmaban que la combinaciónde ambas substancias resultaba incluso menos ventajosa30.

Este estudio ha sido duramente criticado a causa de su diseño. Enpalabras del Dr. Theosakis, profesor de medicina de la Universidad deArizona, “los resultados de este estudio son inútiles y estoy sorprendidode que se hayan publicado”. Theosakis alude a que el diseño esinadecuado debido a tres razones básicas: la muestra de participanteses demasiado pequeña, la duración del mismo es demasiado corta, y lametodología de rayos X no es lo bastante sensible para aportarmediciones lo suficientemente fiables. En relación a esto último, empleóel peso como analogía afirmando: “no hubiera sido capaz de distinguiruna persona delgada de una obesa”… “incluso si esta técnica fueracapaz de medir los cambios, aún precisas de tres años para poderevaluar realmente cómo trabajan estos nutrientes”31.

Seguridad

Las últimas recomendaciones de la Liga Europea Reumatológica(EULAR) para el tratamiento de la artrosis de rodilla hacen referencia a



su elevado perfil de seguridad. En una escala de 0 a 100 se le atribuyeun nivel de toxicidad de 6, por lo que constituye una de las substanciasmás seguras, junto al sulfato de glucosamina, para el tratamiento de laartrosis32.

En dichas recomendaciones también se constata el nivel de eficacia yseguridad del condroitín sulfato, al que se incluye dentro de la categoría1A de mayor evidencia científica, con un grado de recomendación A,también el más elevado. Asimismo, el reciente documento de consensode la Sociedad Española de Reumatología respecto al tratamientofarmacológico de la artrosis de rodilla recoge el mismo grado derecomendación para el condroitín sulfato33.

Cantidad recomendada por los expertos

El rango de dosificación para tratar una patología articular oscila entre200 y 2.000 mg al día. La dosificación oral típica es de 400 a 600 mgde condroitín sulfato, dos o tres veces al día; sin embargo, una sola dosisde 800 a 1.200 mg al día parece ser igual de eficaz34-36.

De manera similar al sulfato de glucosamina, los resultados que seobtienen con la administración de condroitín sulfato no sonpermanentes, por tanto, es necesario realizar ciclos repetidos deadministración para producir los mejores resultados.

Ciclos secuenciales de 3 meses de tratamiento seguidos de otros 3meses de descanso parecen producir los mismos resultados que untratamiento continuado37.

� GLUCOSAMINA

La glucosamina que se produce en el cuerpo en forma de glucosamina-6-fosfato (G6-P), es el elemento de construcción fundamental necesariopara la biosíntesis de diversos compuestos que requieren aminoazúcares,como los glicolípidos, las glicoproteínas, los glicosaminoglicanos(anteriormente llamados mucopolisacáridos), el hialuronato y losproteoglicanos.

Directa o indirectamente, la glucosamina desempeña un papelfundamental en la formación de las superficies articulares, los tendones,los ligamentos, el líquido sinovial, la piel, el hueso, las uñas, las válvulasdel corazón, los vasos sanguíneos, y las secreciones mucosas en lostractos digestivo, respiratorio y urinario.



Uno de los papeles fisiológicos primarios de la glucosamina es elestímulo de la síntesis de las substancias requeridas para realizar unafunción articular apropiada. Es capaz de estimular la síntesis deproteoglicanos, inhibir la degradación de los proteoglicanos y estimularla regeneración del cartílago dañado experimentalmente1,2. Además, elsulfato de glucosamina promueve la incorporación del azufre en elcartílago3, asimismo, posee una actividad antiinflamatoria independientede la ciclooxigenasa, de ahí la buena tolerancia gastrointestinal y generalde la glucosamina. También está demostrado que inhibe algunasenzimas destructoras del cartílago, tales como la colagenasa, laagrecanasa, la fosfolipasa A2, las enzimas lisosomales y la formaciónde otras sustancias que dañan los tejidos, tales como los radicalessuperóxido de los macrófagos4,5.

Los efectos sobre la síntesis de óxido nítrico (ON), favorecedor de ladegradación del cartílago, no están totalmente claros; algunos estudioshan encontrado que disminuye la síntesis de ON5,6 mientras que otrosno han encontrado efecto alguno7. Todo ello explica su actividadbeneficiosa en los procesos de la patología condral y, en particular,respecto a los síntomas de esta enfermedad.

Con el aumento de la edad la actividad enzimática de la glucosaminasintetasa (enzima que activa la producción de glucosamina a partir dela glucosa y la glutamina) va disminuyendo, con lo cual se perjudica lacapacidad de regeneración articular, especialmente si se realizanesfuerzos intensivos muy frecuentes. La suplementación conglucosamina es importante para garantizar la disponibilidad de estesubstrato y así formar glicosaminoglicanos, especialmente en personascon más de 35 o 40 años ya que la actividad enzimática puede estaralgo baja.

Los suplementos de glucosamina derivan del dermatoesqueletoprocesado de la gamba, la langosta y las cáscaras (exoesqueleto) delcangrejo, también puede ser sintetizada. La glucosamina natural derivadel chitín que es un polisacárido estructural de la cáscara de loscrustáceos. Se aísla del resto de componentes de la cáscara y no tieneporqué producir reacciones alérgicas en personas sensibles al marisco.Asimismo, es posible fabricar glucosamina apta para vegetarianos apartir de biomasa microbiana que contenga chitín, mediantefermentación empleando como fuentes fúngicas Aspergillus niger,Penicillium sp y Mucor sp.



La glucosamina puede adquirirse como suplemento en forma de sulfatode glucosamina, glucosamina hidroclorida y N-acetil-glucosamina(NAG). Hay estudios de todas estas formas que corroboran su eficacia yaplicación clínica; sin embargo, la mayoría de la información publicadaque existe se refiere a la forma de sulfato. A su vez, esta forma seencuentra estabilizada con una sal mineral (como cloruro sódico (NaCl)o cloruro potásico (KCl)) y, a pesar de que ambas formas parece queestabilizan de manera efectiva al sulfato de glucosamina, el uso de KClcomo estabilizador parece ser preferible debido a que la dieta general enlos países occidentales ya aporta demasiada sal (NaCl) y no suficientepotasio.

Estudios clínicos con glucosamina

Un metaanálisis evaluó la eficacia y seguridad de la glucosamina en 13estudios; 11 de los cuales fueron publicados entre 1980 y 1999. De losanteriores, nueve compararon la glucosamina sobre placebo (sulfato deglucosamina=8, glucosamina HCl=1); tres glucosamina sobre AINEs yuno glucosamina sobre placebo y un AINE. La duración promedio de losestudios fue 6.25 semanas, con un tamaño de muestra de 1.486 paralos 12 estudios; la edad promedio fue de 61 años y un 72% de losparticipantes fueron mujeres. El número promedio de pacientesaleatorizados fue de 124 de los que 113 finalizaron los estudios. Elmétodo de administración de la glucosamina fue variable (vía oral,intramuscular y múltiples vías), también variaron la dosis y lalocalización de la osteoartritis.

En nueve de estos estudios se evaluó exclusivamente la articulación dela rodilla, en un estudio múltiples sitios y en dos no se especificó. Laconclusión final de este metaanálisis fue que el sulfato de glucosaminaposee un efecto clínico de moderado a grande en el control de lossíntomas de osteoartritis de rodilla. Asimismo, el perfil de seguridad dela glucosamina fue calificado como excelente, puesto que de 1.486pacientes aleatorizados en estudios controlados y aleatorizados,únicamente siete fueron retirados debido a la toxicidad relacionada conel producto y tan sólo 48 informaron padecer algún tipo de experienciaadversa atribuida a la glucosamina8.

Por otra parte, se publicaron los resultados de un estudio diseñado paraevaluar los efectos a largo plazo del sulfato de glucosamina en relacióna la progresión de los cambios estructurales y sintomáticos de la rodilla



artrósica. Este estudio era un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado,a doble ciego, controlado con placebo, de tres años de duración.

Los investigadores inscribieron a 212 pacientes mayores de 50 años conosteoartritis de leve a moderada del compartimento tibiofemoral medialde la rodilla y con similar severidad de la sintomatología, es decir,también de leve a moderada. No se aceptaron los pacientes quepadecieran otras enfermedades reumatológicas como inflamaciónarticular severa, lesiones traumáticas de la rodilla, un índice de masacorporal mayor que 30, o que hubiesen recibido corticosteroides en lostres meses anteriores. Los estudios demográficos de ambos grupos eransimilares al comienzo y al final del estudio, además, representaban alos pacientes habitualmente atendidos en atención primaria.

A un grupo de pacientes se les administró placebo mientras que al otrogrupo se les administró 1.500 mg de sulfato de glucosaminadiariamente durante tres años. Se permitió administrar analgesia derescate (paracetamol o AINEs) en ambos grupos. Los pacientes tratadoscon placebo presentaron un pinzamiento medio del espacio articular(PEA) de aproximadamente 0,08-0,1 mm/año, mientras que el gruposulfato de glucosamina no presentó PEA. Por lo tanto, los investigadoresconcluyeron que el sulfato de glucosamina reducía la progresiónradiológica de la osteoartritis de la rodilla en un período de tres años. Los106 pacientes del grupo placebo tuvieron un progresivo estrechamientode espacio articular, con una pérdida media del espacio articular de–0,31 mm pasados tres años, mientras que no existió una pérdidasignificativa en el grupo del sulfato de glucosamina (media de –0,06mm). Al final del tratamiento con placebo hubo un ligero empeoramientode los síntomas en comparación con la mejora observada en el grupo alque se administró sulfato de glucosamina. Los investigadoresconcluyeron que la combinación de efectos modificadores de lossíntomas y de la estructura sugieren que el sulfato de glucosamina es unposible agente modificador del curso de la enfermedad en la artrosis9.

En otro estudio, denominado GUIDE, 318 participantes se asignaronaleatoriamente para recibir glucosamina (1.500 mg), paracetamol oplacebo durante seis meses. Este estudio encontró que la glucosaminaera más efectiva que el placebo puesto que reducía los síntomas deosteoartritis de rodilla. A pesar de que el paracetamol también tuvo uníndice de respuesta mayor comparado con el placebo, no mostró efectossignificativos sobre los índices algofuncionales10.



Sin embargo, un reciente estudio asignó 222 pacientes con osteoartritisde cadera 1.500 mg de sulfato de glucosamina o placebo durante dosaños. Tras analizar los resultados, los investigadores concluyeron que elsulfato de glucosamina no era mejor que el placebo para reducir lossíntomas y la progresión de la osteoartritis de cadera. Se debe de teneren cuenta que los anteriores estudios positivos se referíanprincipalmente a la articulación de la rodilla, en cuyo caso 1.500 mg símostraron ser claramente efectivos. Quizás en la articulación de lacadera la dosis requerida sea mayor, asimismo, su eficacia dependerádel grado de lesión en la misma11.

Glucosamina vs. ibuprofeno

Se realizó un estudio aleatorizado, doble ciego, grupo paralelo, con 500mg tres veces al día de sulfato de glucosamina frente a 400 mg tresveces al día de ibuprofeno, administrado por vía oral durante cuatrosemanas. El estudio incluía 200 pacientes hospitalizados conosteoartritis activa de la rodilla, con síntomas durante al menos tresmeses y un índice Lequesne de al menos siete puntos.

Los pacientes se evaluaron semanalmente. Los resultados indicaban quehabía una respuesta más rápida al ibuprofeno pero no se apreciabadiferencia desde la segunda semana en adelante. Por otra parte, un 35%de los pacientes del grupo del ibuprofeno padecieron reaccionesadversas, principalmente gastrointestinales, frente al 6% del grupo dela glucosamina. Según los investigadores, estos datos confirmaban quela glucosamina era un suplemento seguro, de acción sintomática lenta,para tratar la artrosis12.

Glucosamina en combinación con otras substancias

Debido a que la habilidad antiinflamatoria del sulfato de glucosamina esdiferente a la de los AINEs, se ha planteado la posibilidad de que los dosposean un efecto sinérgico y alivien algunos tipos de inflamación. Laevidencia indica que un tratamiento combinado utilizando laglucosamina y el diclofenaco, la indometacina o el piroxicam, puededisminuir la cantidad de AINEs necesaria para producir un resultadoantiexudativo13.

Por otra parte, en un estudio con 57 pacientes que sufrían osteoartritisde la rodilla, se aleatorizaron en dos grupos: un grupo fue tratadodurante cuatro semanas con sulfato de glucosamina I.V. junto con 800



mg de sulfato de condroitina, diariamente; al otro grupo se administróplacebo. En el grupo del sulfato de glucosamina se constató una notablereducción de los síntomas clínicos, no así en el grupo control. Lavaloración de los médicos del dolor a la palpación y el grado demovilidad estaba significativamente a favor del grupo del sulfato deglucosamina (p<0,01). No hubo reacciones adversas en el grupo delsulfato de glucosamina y tampoco cambios en los test sanguíneos delaboratorio. Los investigadores concluyeron que el sulfato deglucosamina puede ser considerado un suplemento de elección para eltratamiento prolongado de la osteoartritis14.

Suplementos de glucosamina hidroclorida, condroitín sulfato, ymanganeso ascorbato fueron testados, bien de forma separada ocombinados, para estudiar su capacidad para retardar la progresión dela degeneración del cartílago en la osteoartritis en conejos. Lacombinación de los tres se mostró más efectiva para retardar laprogresión de la degeneración del cartílago que cualquiera de ellosadministrado de modo separado15.

En otro estudio se evaluó el efecto de un suplemento nutricional queconsistía en una combinación de glucosamina hidroclorida, condroitínsulfato y manganeso ascorbato, administrado a un grupo de ratas con untipo de artritis autoinmune inducida. La administración del producto serealizó diez días antes de la inmunización y continuó hasta el día delsacrificio. Comparándolas con el grupo de control, las ratas alimentadascon el suplemento presentaron disminución en la severidad de la artritisautoinmune; asimismo, los estudios histológicos verificaron ladisminución de la incidencia de la artritis en dicho grupo. El tratamientocon el preparado no alteró la proliferación de las células T y laproducción de anticuerpos, lo cual indica que su efecto no se debe a laalteración de la respuesta inmune antígeno-específica16.

Finalmente, en un ensayo clínico recientemente publicado se hademostrado que la combinación de condroitín sulfato más glucosamina,administrada a pacientes con artrosis de rodilla y con dolor moderado ointenso, consigue una mejoría estadísticamente significativa del dolorinicial comparándola con el grupo placebo17.

Precauciones

No debe administrarse a pacientes con alergia a los mariscos debido aque la sustancia activa se obtiene del marisco (aunque se aísla del resto



de componentes de la cáscara y no tiene porqué producir reaccionesalérgicas en personas sensibles al marisco), a excepción de las formasobtenidas mediante fermentación a partir de fuentes vegetales.

Las personas con diabetes deben consultar con un médico antes detomar la glucosamina, así como controlar estrictamente los niveles deazúcar en la sangre en caso de estar tomando glucosamina.

En dietas restrictivas en sodio o potasio, el uso de glucosaminahidroclorida es preferible al sulfato de glucosamina.


De 500 a 2.000 mg al día, fuera de la comidas (aunque en las rarasocasiones que se producen nauseas y/o pirosis estas complicacionesnormalmente desaparecen con su administración durante las comidas,por lo que parece adecuado en dichos casos acompañar su ingesta conalimentos).

La rutina típica de dosificación es de 500 mg administrados por vía oral,tres veces al día, durante un periodo mínimo de seis semanas. El iniciode acción del sulfato de glucosamina es lento, entre dos o tres semanas,aunque eventualmente alcanza la misma eficacia que los AINEs. Lamayoría de los individuos se beneficiará si repiten la administración,puesto que las mejoras del sulfato de glucosamina sólo parecenmantenerse durante un promedio de seis a doce semanas tras el cese desu administración que haya sido mantenida durante un período de seissemanas de tratamiento. Debido a que la administración a largo plazo seha demostrado segura, la administración continua también es apropiada.

� CARTÍLAGO (DE TIBURÓN/RAYA Y BOVINO)

Los condrictios (del griego khóndros, "cartílago" e ikhthýs, "pez") sonuna clase de vertebrados acuáticos conocidos vulgarmente como pecescartilaginosos. Esta denominación se debe a que su esqueleto es decartílago, la misma sustancia flexible que cubre las articulaciones y daforma a las orejas y la nariz del ser humano. Esta clase de peces incluyea las subclases elasmobranquios (tiburones, mantas y rayas) yholocéfalos (quimeras).

En términos generales, el cartílago que deriva de los peces cartilaginosos(tiburón, raya) o de origen bovino (vaca) está compuesto de colágeno yproteoglicanos, éstos, a su vez, contienen glicosaminoglicanos (GAGs),



principalmente condroitín sulfato; y éste, a su vez, contiene glucosamina.El cartílago del tiburón se ha usado durante miles de años en China comoun producto de salud llamado sopa de aleta de tiburón.

Tempranas investigaciones realizadas en los años cincuenta y sesenta,utilizando astillas de cartílago bovino insertadas en las heridas,demostraron que dicho cartílago mejoraba la curación de las heridas1,2.Desde entonces, las propiedades del cartílago se han investigado por sucapacidad potencial para la regulación de la función inmune y paradetener el crecimiento de tumores3.

A comienzos de los años 70, investigadores de la Escuela de Medicinade Harvard informaron que el crecimiento tumoral y la dispersiónmetastásica son procesos angiogénico-dependientes4,5, y que el cartílagopuede inhibir la angiogénesis6,7.

La informada habilidad del cartílago del tiburón para inhibir laangiogénesis (el crecimiento de nuevos vasos de sangre) se supone quepuede ser beneficiosa para detener el crecimiento y propagación delcáncer8,9,10.

Unos pocos estudios sugieren que las personas con cáncer puedenbeneficiarse de los suplementos de cartílago11,12; sin embargo, otrasinvestigaciones ofrecen resultados contrapuestos, siendo muchos losexpertos que cuestionan la utilización de cartílago para esta aplicación.

Se han propuesto otros mecanismos para explicar los efectosbeneficiosos de la terapia con extractos de cartílago en las distintasenfermedades. Algunos científicos creen que el cartílago poseesubstancias que actúan directamente sobre el sistema inmunológico13.De hecho, hay experimentos en animales que demuestran que la terapiacon cartílago puede asistir en la inducción de inmunotolerancia enartritis, especialmente en formas de artritis que tienen como base undesorden de la función inmune.14 Puede ser adecuado en artritisreumatoide, esclerosis sistémica progresiva, osteoartritis, etc15.

Asimismo, el cartílago de tiburón es una rica fuente natural de calcio yfósforo, entre otros minerales. De hecho, por cada ocho cápsulas de 750mg o 6 gramos, el cartílago de tiburón aporta las siguientes cantidades:calcio (840 mg); fósforo (540 mg); magnesio (16 mg) y zinc (0,60 mg).Es una rica fuente de calcio biodisponible, beneficioso para lospacientes con osteoporosis que requieren de suplementación con calcio.

Cada vez se descubren más evidencias de sus beneficios, especialmenteen el tratamiento de la artritis y de las lesiones deportivas16.



Hay muchos componentes del cartílago de tiburón y bovino que ejercenefectos beneficiosos en el hueso y la salud de la articulación. El cartílagodel tiburón contiene condroitina y otros glicosaminoglicanos, ensayosclínicos en seres humanos han mostrado tras su administraciónevidencia de renovación del cartílago en las articulaciones que sufríancambios avanzados de osteoartritis.

Por otra parte, varios investigadores han constatado una asociación entrela formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis o neo-vascularización) y la osteoartritis, agregando peso a la razón de usar elcartílago para tratar la artritis. Estos autores consideran que el procesoosteartrítico no es sólo un mero proceso degenerativo sino que en élacontece una actividad celular alterada cuyo principal propósito esregenerador pero cuya consecuencia final es destructiva. En opinión deestos investigadores, en la artrosis, la neovascularización está implicadaen la reanudación del crecimiento del cartílago pero también en lamineralización (calcificación) del mismo y la osificación (produciéndoseosteofitos)17. La vascularización del cartílago ocurre en un estadioavanzado de las enfermedades artríticas (recordar que el cartílago nomales un tejido avascular), y podría ser determinante de la sensacióndolorosa que acompaña a la enfermedad. Como el cartílago animal(principalmente el obtenido a partir de tiburón) contiene una proteínaque puede inhibir la angiogénesis18,19,20, éste podría ser uno de losmotivos por el que las preparaciones de cartílago reducen los síntomasy la actividad de la enfermedad.

Por ejemplo, en un estudio a doble ciego, 147 pacientes recibieronextractos de cartílago de tiburón o placebo. Al grupo placebo se lerecomendó el uso de varios AINEs durante los episodios activos.Después de 5 años, la media de las puntuaciones de dolor disminuyó un85% en el grupo tratado con cartílago en comparación con el 5% de loscontroles. Además, el deterioro articular fue significativamente menor enel grupo tratado con cartílago (37% menos que en el grupo control);asimismo, el grupo que recibió tratamiento presentó cifras menores deabsentismo laboral21.

Los estudios en animales han mostrado resultados realmenteprometedores acerca del uso de cartílago para el tratamiento de diversasformas de artritis. Rauis presentó importantes datos en el congreso dela Asociación Veterinaria Británica de Animales Pequeños, celebrado enel año 1991, respecto a los efectos beneficiosos de una preparacióncomercial de cartílago de tiburón para el tratamiento de artritis



secundaria en el perro. Este investigador utilizó dicho preparado en diezperros con cojera debido a los siguientes desórdenes (únicos ocombinados): fractura de la articulación, displasia de la cadera,dislocación articular, espondilopatía y ruptura del ligamento cruzado. El70% de un grupo de 16 perros mostraron una mejoría evidente despuésde la administración de 740 mg de polvo seco de cartílago de tiburón,por cada 5 kg de peso, durante 3 semanas, distribuido en varias tomasdiarias. El principal efecto beneficioso en el estudio fue la reducción dela hinchazón local y la inflamación en las articulaciones de los perros.No se observaron efectos secundarios significativos con las dosisutilizadas. Rauis describió el efecto global en los parámetros funcionalesen los perros con el calificativo de “impresionante.” Quince días despuésde interrumpirse la administración del preparado se produjo unaregresión de la afección, aunque se mantuvo aproximadamente la mitadde la mejoría22.

En otro estudio, también sin publicar, se hallaron resultados similarescuando seis pacientes de edad avanzada interrumpieron su tratamientopara el dolor y la inflamación y recibieron un extracto de cartílago detiburón. La mejoría se empezó a evidenciarse al final de la tercerasemana. Los tres pacientes que completaron el estudio requirieron dosismenores de AINEs y obtuvieron un alivio mayor23.

A menudo, los atletas con fuerte entrenamiento padecen problemascomo inflamación en las articulaciones y dolores musculares. Lascarreras de larga distancia y entrenamiento aeróbico pueden causardolor, inflexibilidad e incluso daño. Según datos de varios estudios, eluso regular del cartílago de tiburón reduce significativamente laincidencia de daño (desgarros musculares, inflamación articular,inflexibilidad, etc)16. Más interesante aún es que la duración de un dañoque se haya producido puede ser significativamente acortada mediantela suplementación con cartílago de tiburón. También se ha demostradoque es una buena alternativa al uso del ácido acetil salicílico o elibuprofeno.

Asimismo, se ha demostrado que una fracción hidrosoluble del cartílagode tiburón tiene una significativa actividad analgésica y una débilactividad antiinflamatoria en ratas pretratadas con ácido acético yformalín, compuestos que se sabe que inducen el dolor y lainflamación24.

Algunos médicos han documentado que un 60 o 70% de los pacientespueden notar una reducción del dolor transcurridas entre dos y tres



semanas después de iniciar el tratamiento con el cartílago de tiburón.Cuando se toma en forma de polvo, se puede mezclar en una batidoracon zumos de fruta no ácidas o con agua25.

Por otra parte, el extracto de cartílago bovino se puede administrar porvía oral, intrarticular o intramuscular, demostrando ser efectivo en variosestudios realizados a doble ciego26.

Contraindicaciones

Personas con enfermedad cardiovascular, mujeres que esténplanificando quedarse embarazadas o que ya lo están, madres enperíodos de lactancia, cualquier persona que vaya a sufrir unaintervención quirúrgica o que la haya sufrido en los últimos 30 días,personas con problemas circulatorios o coronarios, y también cuando seproyecte ingerir una ingesta superior a la recomendada.


En el caso del cartílago bovino la dosis habitual es de tres gramos, tresveces al día, es decir, nueve gramos al día en total, fuera de las comidas.

En el caso del cartílago de tiburón: la dosis inicial recomendada es de6 a 9 g (son de 8 a 12 cápsulas de 750 mg) al día, fuera de las comidas;mientras que la dosis de mantenimiento es de 3 a 4,5 g (4 a 6 cápsulasde 750 mg) al día, fuera de las comidas. En general, como apoyo encasos de artritis es suficiente administrar dos gramos al día combinadocon otros complementos alimenticios con acción sinérgica.27

� MEJILLÓN DE LABIO VERDE (Perna canaliculus)

Los investigadores observaron que los nativos neozelandeses (losmaoríes) que habitaban cerca del mar presentaban una menorincidencia de artritis que sus congéneres que vivían en el interior de lasislas1. Al estudiar sus hábitos de vida llegaron a la conclusión de quesus dietas eran similares, a excepción de que los maoríes de la costamostraban un elevado consumo de mejillón de labio verde. Eldescubrimiento de esta circunstancia suscitó un gran interés acerca delas potenciales aplicaciones de este molusco en el tratamiento de laspatologías inflamatorias.



La preparación del extracto de mejillón de labio verde (Pernacanaliculus) comienza con el cultivo del molusco en granjas marinas delas islas del norte y del sur de Nueva Zelanda. Esta fase requiere aguade mar libre de contaminación y el control periódico, tanto del aguacomo de la calidad del molusco. El periodo medio de crecimiento de losmoluscos en las granjas es de aproximadamente dieciocho meses.

El extracto en polvo de mejillón de labio verde es un producto quecontiene una alta concentración de glicosaminoglicanos además de unalarga lista de minerales: quelatos, numerosas enzimas, aminoácidos,vitaminas y ácidos nucleícos. El mejillón de labio verde tambiéncontiene ácidos grasos, principalmente DHA, EPA y ácido palmítico, asícomo ácido eicosatetraenoico (EDTA). En opinión de algunos expertos,el compuesto activo del mejillón de labio verde es el ácidoeicosatetraenoico (EDTA), un tipo de omega-3, y no su contenido englicosaminoglicanos.

Mecanismo de acción

El extracto de mejillón de labio verde incrementa la expresión del malatodeshidrogenasa (MDH) y la transformación del oxaloacetato (OAA) enmalato, también disminuye la activación del complejo mayor de lahistocompatibilidad-I, modula la respuesta inmune, disminuye lainflamación e inhibe las rutas de la 5-lipooxigenasa y la 12-lipooxigenasa2-6.

Estudios demostrando su acción antiinflamatoria

En un estudio reciente realizado en la Universidad Politécnica de HongKong (HKPU), Georges Halpern descubrió que el extracto de mejillónde labio verde de Nueva Zelanda disminuye la síntesis de algunasproteínas ligadas a la inflamación, según el estudio realizado con undeterminado producto comercial (Lyprinol) que está constituido pordicho extracto. Según los resultados publicados en “Progress inNutrition”, el extracto también puede controlar el dolor asociado a laartritis y mejorar los niveles de compuestos denominados citoquinasasociados a la inflamación7.

En otros estudios realizados en el Departamento de Biología Aplicada yTecnología Química en la HKPU, bajo la dirección del Dr. Samuel Lo. Seutilizó un modelo de ratas con artritis inducida, los investigadores



distribuyeron al azar a los animales en cuatro grupos. El primer gruporecibió una dieta normal (control), los demás grupos complementaron sudieta con extracto de mejillón de labio verde (25 mg por kg de pesocorporal), aceite de oliva (300 microlitros), o un antiinflamatorio noesteroideo (AINE) como el naproxeno (20 mg por kg de peso corporal).

Al final del estudio, los investigadores informaron que las puntuacionesde dolor se redujeron aproximadamente en la misma medida, tanto enel grupo de AINE como en el del extracto de mejillón de labio verde, ajuzgar por las vocalizaciones de los animales, en comparación con elgrupo control y el del aceite de oliva.

Además, los investigadores constataron la disminución de los niveles decitoquinas asociadas con la inflamación, tanto en el grupo del AINEcomo en el del extracto de mejillón de labio verde. Estos valores fueronsignificativamente menores que los observados en el grupo del aceitede oliva y en el grupo control.

También se observó una tendencia al aumento en los niveles decitoquinas antiinflamatorias, aunque Halpern señaló que estos aumentosno fueron estadísticamente significativos.

Con el fin de estudiar los efectos del extracto de mejillón de labio verderespecto a la síntesis de algunas proteínas ligadas a la inflamación, seadoptó un enfoque proteómico. Halpern informó de una baja regulaciónde cinco proteínas vinculadas a la inflamación y de un aumento en laexpresión de la proteína malato deshidrogenasa (MDH).

"Estos resultados apuntan a un totalmente nuevo y original mecanismode acción que explicaría, al menos en parte, su sorprendente eficaciaantiinflamatoria a dosis mucho más bajas que otros preparados conácidos grasos poliinsaturados (PUFAs)", escribió Halpern7.

Otro estudio efectuado con un extracto lipídico de Perna canaliculus(Lyprinol) evidenció sus efectos antiinflamatorios. La única informaciónsobre su mecanismo de acción fue la regulación de la secreción decitoquinas. Por lo tanto, se realizó un estudio proteómico para explorarlos efectos del Lyprinol respecto a la expresión de proteínas en losesplenocitos de ratas con artritis inducida por adyuvantes. Losesplenocitos de ratas alimentadas con Lyprinol incrementaron laexpresión de la proteína malato deshidrogenasa (MDH); asimismo, elLyprinol también disminuyó la expresión de otras cinco proteínas: laproteína-o-manosil-transferasa 2 (PMT-2), la Tdrd 7, teletonina, ladinactina 2 y la proteína disulfuro isomerasa (PDI o proteína regulada



por la glucosa (GRP)). Además de la MDH, la PMT-2 y la proteínadisulfuro isomerasa (PDI) son conocidas por estar relacionadas con elmetabolismo. Sin embargo, actualmente se desconoce si laadministración de Lyprinol disminuye la glucosa en el cuerpo y alivia lossíntomas de la inflamación y la artritis. Por tanto, será necesario realizarmás experimentos para correlacionar los niveles intermedios de ácidocítrico de glucosa con la gravedad de la inflamación y el dolor en lasratas alimentadas con Lyprinol8.

Estudios clínicos

En un ensayo doble ciego en el que tomaron parte 66 pacientes, 28 deellos padecían artritis reumatoide clásica y 38 mostraban evidentessignos clínicos y radiológicos de osteoartritis. El extracto de mejillón delabio verde fue preparado en forma de cápsulas, con 350 mg de extractoen cada cápsula. El placebo era un preparado de pescadofarmacológicamente inactivo, con apariencia, gusto y olor idéntico alpreparado activo. La dosis inicial fue de tres cápsulas al día (1.050 mg).Se mantuvo a los pacientes con una terapia doble ciego, asignadaaleatoriamente, durante un periodo de tres meses y después fueron denuevo completamente valorados. Seguidamente, se les administró elpreparado activo durante tres meses más, dando así a todos lospacientes la oportunidad de tomar el material ensayado. El 67,9 % delos pacientes con artritis reumatoide y el 39,5 % de los pacientes conosteoartritis se beneficiaron con este tipo de tratamiento. A losbeneficios aportados se sumó la baja incidencia de efectos secundariosy contraindicaciones.

Los investigadores concluyeron que el extracto de mejillón de labio verde(Perna canaliculus) es un eficaz suplemento y una posible alternativapara el tratamiento, tanto de la artritis reumatoide como de laosteoartritis, puesto que produce los siguientes beneficios:

• Reduce el dolor y la rigidez.

• Mejora la capacidad del paciente para hacer frente a la vida.

• Mejora el estado general de salud.

En un ensayo multicéntrico se formó un grupo de 60 pacientes conosteoartritis sintomática de rodilla y cadera para recibir un preparadode extracto de mejillón de labio verde. Tras un periodo de tratamientoque duró de 4 a 8 semanas, se analizaron los siguientes parámetros:



escala visual análoga, índice funcional de Lequesne, valoración globalpor los pacientes, valoración global por el médico, y efectos adversos. Eltratamiento con el extracto de Perna canaliculus produjo unasignificativa mejoría en los signos y síntomas de osteoartritis, tal comose determinó por las medidas de eficacia. Tras un período de entre 4 y8 semanas, el 53% y el 80% (respectivamente) de los pacientesexperimentaron un alivio significativo del dolor y la mejora de la funciónarticular. Los investigadores concluyeron que el extracto de mejillón delabio verde fue muy efectivo y es un prometedor producto que alivia lossignos y síntomas de osteoartritis, sin que presente efectos adversos10.

Una reciente revisión sistemática evaluó la eficacia del suplementonutricional de Perna canaliculus para el tratamiento de la osteoartritis.Se incluyeron cuatro estudios, tres de ellos controlados con placebo.Todos los ensayos evidenciaron que se produjeron beneficios clínicos enel grupo tratado con el mejillón de labio verde. Los investigadoresafirmaron que la conclusión que se puede obtener del análisis de losestudios más rigurosos es que el extracto de mejillón de labio verde essuperior al placebo para el tratamiento de la osteoartritis de leve amoderada11.

Precauciones

Algunos pacientes han mostrado síntomas típicos de alergia que handesaparecido rápidamente al suspender el tratamiento. Asimismo, sehan registrado casos aislados de náusea, diarrea, estreñimiento yflatulencias.

En algunos pacientes se ha observado una cierta exacerbación de lossíntomas, desde suave hasta seria. Normalmente, esta exacerbación fueesporádica (duró un solo día) y precedió a la obtención de resultadossatisfactorios.

Debido a que los preparados con alimentos marinos pueden afectarnegativamente a la gota (exceso de ácido úrico) a causa del nivel denitrógeno purínico que contienen, no es aconsejable el uso del extractoen los pacientes susceptibles de padecer esta enfermedad.


La dosis del extracto de Perna canaliculus necesaria para producir unamejoría mantenida varía de una persona a otra. En general, la dosis oscilaentre 350 y 1.050 mg de extracto de mejillón de labio verde al día.



� ÁCIDO HIALURÓNICO

El ácido hialurónico pertenece a la familia de los glicosaminoglicanos yse encuentra en diversos tejidos extracelulares, incluyendo el líquidosinovial, la matriz extracelular de la piel y el cartílago.

En las articulaciones, el ácido hialurónico es producido por loscondrocitos y los sinoviocitos. El ácido hialurónico constituye el ejecentral de varios agregados de proteoglicanos necesarios para laintegridad funcional del cartílago. Es uno de los componentesprincipales de la matriz extracelular del cartílago y de las capassuperficiales de la membrana sinovial, está presente en elevadasconcentraciones en el líquido sinovial.

El ácido hialurónico proporciona viscoelasticidad al líquido sinovial,siendo fundamental para mantener sus propiedades de lubricante yamortiguador, también esencial para la correcta estructura de losproteoglicanos en el cartílago articular. En numerosas patologíascondrales la cantidad de ácido hialurónico en el líquido sinovial y en elcartílago es insuficiente y su calidad está alterada.

En los pacientes con patología condral, el ácido hialurónico del líquidosinovial se despolimeriza dando como resultado una disminución delpeso molecular y de la viscoelasticidad, en consecuencia, aumenta lasusceptibilidad del cartílago a la lesión.

La administración intraarticular de ácido hialurónico mejora la movilidadde las articulaciones con la superficie del cartílago degenerativa y lasalteraciones en el líquido sinovial1.

Para entender el mecanismo de acción del ácido hialurónico se hadefinido el término “viscosuplementación”.

Estudios in vitro e in vivo indican que el ácido hialurónico puede influiren la inflamación porque actúa sobre determinados radicales libres deloxígeno, además inhibe la proliferación, la migración, la fagocitosisleucocitaria, y también inhibe la prostaglandina E2 (PGE2) y el óxidonítrico (ON). El ácido hialurónico también reduce la apoptosis en elcartílago artrósico y contrarresta algunos de los efectos de la interleucina1 (IL-1). Asimismo, la inyección intraarticular estimula la síntesis deácido hialurónico endógeno y de TIMP-12-3.

En ensayos clínicos controlados, los ciclos de terapia con cinco inyeccionesde ácido hialurónico han demostrado mejorar significativamente lossíntomas de la artrosis (tales como el dolor y la impotencia funcional)



durante al menos seis meses después de finalizar el tratamiento. Enalgunos casos la mejoría se ha evidenciado hasta 12 meses e incluso mástiempo (efecto remanente)4.

Un ensayo clínico multicéntrico realizado en Estados Unidos con 495pacientes que padecían gonartrosis, divididos en tres grupos detratamiento (uno con ácido hialurónico; otro con placebo; y un tercerocon naproxeno) evidenció la eficacia y la seguridad de este ácidohialurónico en pacientes con gonartrosis, lo cual sirvió para que Foodand Drug Administration (FDA) aprobara su comercialización en EstadosUnidos, para el tratamiento de la artrosis de rodilla en pacientes que norespondían a la terapia no farmacológica (educación del paciente,pérdida de peso, terapia física y ocupacional) o analgésica(paracetamol)5.

La articulación más estudiada ha sido la rodilla, también hay otrosensayos clínicos realizados en el hombro (omartrosis) y la cadera.

Un reciente metaanálisis de 24 ensayos clínicos publicados confirma laeficacia y la seguridad de este ácido hialurónico en el tratamiento de laartrosis de rodilla, así como en otras articulaciones, presentando ademásevidencias de una posible acción modificadora de la evolución de laenfermedad artrósica6.

Hasta ahora no había estudios que avalaran la utilidad de lasuplementación oral del ácido hialurónico, sin embargo, en un recienteestudio con animales empleando ácido hialurónico marcadoradiactivamente, se ha confirmado que su administración por vía oraltambién es efectiva, pues se demostró que hay evidencias de sucaptación y distribución en los tejidos conectivos7.

Puede obtenerse ácido hialurónico para complementación alimenticia apartir de tejido animal (habitualmente crestas de gallo) o mediantefermentación bacteriana (Bacillus subtilis) empleando como fuente decarbono un medio basado en sacarosa (apto para veganos).8,9


De 55 a 110 mg al día.



APORTE DE COLÁGENO

� COLÁGENO TIPO II HIDROLIZADO

El colágeno tipo II hidrolizado es un complemento alimenticio que hademostrado poseer un efecto anabólico sobre el cartílago. Suadministración es beneficiosa para personas que padecen osteoartritis.

Para su uso como complemento alimenticio, el colágeno tipo IIhidrolizado se obtiene del cartílago de esternón de pollo. De los extractosde cartílago y los subproductos de gelatina se obtienen, mediantemétodos de purificación e hidrólisis enzimática, péptidos bioactivos quetienen una acción restauradora de la función articular.

El colágeno es un producto nutricional que la FDA (Food and DrugAdministration) reconoce como un componente seguro, se ha investigadosu actividad tanto en modelos experimentales (estudios preclínicos)como en estudios clínicos con pacientes que sufren degeneraciónarticular.

La biodisponibilidad oral del colágeno hidrolizado es excelente. Eninvestigaciones experimentales con colágeno hidrolizado marcado conC14, comparándolo con la prolina marcada con C14, se demostró queel colágeno hidrolizado se absorbía gastrointestinalmente en un ordendel 95% pasadas doce horas de su ingesta, y se distribuía por el torrentesanguíneo alcanzando una concentración plasmática máximatranscurridas seis horas; la concentración máxima en cartílago (tejidode acumulación preferente) ocurría a las 48 horas (es decir, 2.6 vecesmás rápido que la prolina)1.

Posteriormente, también se evaluó la eficacia del colágeno hidrolizadoen relación a la actividad biosintética de los condrocitos articulares,demostrándose que al tratar durante 11 días un cultivo celular concolágeno hidrolizado (0,5 mg/ml), se inducía un incremento dosisdependiente y estadísticamente significativo de la biosíntesis decolágeno de tipo II por los condrocitos (p<0,01 comparado con célulascontrol no tratadas); en cambio, no sucedía lo mismo en los cultivostratados con colágeno nativo y proteína hidrolizada no colagénica2. En2005, otro ensayo in vitro demostró que el colágeno no sólo estimula loscondrocitos en la biosíntesis de colágeno de tipo II, sino que tambiénincrementa la cantidad de proteoglicanos en el medio3.

Además, en un estudio realizado in vivo, su administración oral redujola degradación del cartílago articular en ratas osteoartríticas4.



Estudios clínicos

En un estudio clínico prospectivo, aleatorizado, doble ciego, y controladocon placebo, el 81% de las personas suplementadas con 10 gramos decolágeno hidrolizado mostraron reducción del dolor; de ellos, el 69% sebeneficiaron de una disminución del consumo de analgésicos de más del50%5.

En otro estudio se evaluó el posible efecto beneficioso respecto al dolory la movilidad articular en personas de edad superior a 65 años,administrándoles una suplementación a base de 10 gramos de colágenohidrolizado enzimáticamente, vitaminas del grupo B y magnesio. Losresultados obtenidos tras 16 semanas de suplementación evidenciaronuna mejoría subjetiva y objetiva, que se traducía en una mayor movilidady la ausencia de dolor en un 84,2% de los pacientes6.

En un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado conplacebo, realizado en clínicas de EE.UU., Reino Unido y Alemania, enla parte del estudio que se llevó a cabo en Alemania, se comprobó lasignificativa ventaja del colágeno hidrolizado comparado con el placebo,respecto al alivio del dolor. Asimismo, se observó la mayor eficacia delcolágeno hidrolizado respecto al placebo, en la población global delestudio, y en los pacientes que sufrían una sintomatología más severaal comienzo del estudio7.

En una revisión que se realizó de la literatura médica acerca de lainvestigación preclínica y clínica del colágeno hidrolizado, de acuerdoa la investigación que se había publicado anteriormente, el colágenohidrolizado administrado oralmente demostró que se absorbía por víaintestinal y se acumulaba en el cartílago. Asimismo, la ingestión decolágeno hidrolizado estimula un incremento estadísticamentesignificativo en la síntesis de macromoléculas de la matriz extracelularpor los condrocitos (p < 0.05 comparado con los controles no tratados).Estos resultados sugieren la existencia de mecanismos que puedenayudar a pacientes afectados por desórdenes articulares, tales como laosteoartritis. En la revisión se identificaron y repasaron cuatro estudiosde etiqueta abierta y otros tres estudios doble ciego. Los investigadoresconcluyeron que, a pesar de que muchos de estos estudios noaportaban información clave (por ejemplo, la significancia estadísticade los hallazgos), aún así evidenciaban que el colágeno hidrolizado esseguro y que aporta mejoría en varias de las medidas de dolor y función,en algunos hombres y mujeres que padecían osteoartritis u otros tiposde condiciones artríticas8.



Un reciente estudio investigó el efecto del colágeno hidrolizado sobreel dolor articular relacionado con la actividad de atletas que presentanevidencia de enfermedad articular. Se realizó un estudio prospectivo,aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con 147 deportistas(72 hombres y 75 mujeres). Mediante una escala visual se evaluarondiferentes parámetros que incluían el dolor articular, la movilidad y lainflamación, durante las 24 semanas que duró el estudio. Losparticipantes fueron asignados de modo aleatorio a dos grupos: ungrupo (n=73) recibió 25 ml de una formulación líquida que contenía 10gramos de colágeno hidrolizado; el otro grupo (n=74) recibió un placeboque consistía en 25 ml de líquido que contenía xantán. Cuando seevaluaron los datos de todos los sujetos (n=97), seis parámetrosrelacionados con el dolor mostraron cambios estadísticamentesignificativos, comparando el grupo que recibió la complementaciónalimenticia de colágeno hidrolizado con el grupo placebo.

Los autores de este estudio concluyeron que era el primer estudio quedemostraba la mejoría del dolor en atletas a consecuencia de lasuplementación de colágeno hidrolizado. Los resultados de este estudioevidencian las implicaciones del empleo de colágeno hidrolizado paraapoyar la salud articular y, posiblemente, también reducir el riesgo dedeterioro articular en este colectivo de alto riesgo. A pesar del tamañoy limitaciones del estudio, los resultados sugieren que los atletas queconsuman colágeno hidrolizado pueden reducir algunos parámetros(como el dolor) que tienen un impacto negativo en el rendimientodeportivo9.

Del mismo modo, está bien documentado el papel del colágeno de pollode tipo II respecto a la inducción de la tolerancia oral en los tiposinmunes de artritis (p.e. artritis reumatoide), puesto que hay resultadosclínicos excelentes respecto a la mejora de la inflamación. En uno deestos estudios se comparó su acción con el metotrexato, el resultado fueque los pacientes en ambos grupos mostraron una reducción del dolor, larigidez matutina y las articulaciones inflamadas. A las 24 semanas, el68% de los pacientes del grupo al que se administró el colágeno tipo II yel 83% del grupo al se administró metotrexato cumplían con el criterio demejora del 20% requerido por el American College of Rheumatology. Losinvestigadores concluyeron que el colágeno de pollo de tipo II es efectivopara el tratamiento de la artritis reumatoide, se tolera bien, y la incidenciade efectos adversos es menor que la del metotrexato10.




De 1.500 a 2.100 mg al día11, preferiblemente fuera de las comidas.

OTROS NUTRIENTES REQUERIDOS PARA LA PRODUCCIÓNDEL CARTÍLAGO

� NIACINAMIDA (VITAMINA B3)

El Dr. William Kaufman fue el pionero que aplicó la terapia vitamínicaa las enfermedades reumáticas. Durante cuatro décadas, Kaufmanescribió sobre su amplia experiencia clínica en el tratamiento de ladisfunción articular mediante megadosis de niacinamida (de 400 a5.000 mg al día, dependiendo de la severidad de las condiciones). Lautilizó como terapia única o combinada con otras vitaminas, tales comola A, B1, B2, B6, C y D, y descubrió que era especialmente efectivapara tratar la artritis degenerativa de rodilla (artrosis). Para evaluar losresultados utilizó como única medida una escala de movilidad articular,según la cual, cientos de pacientes que recibieron niacinamidaalcanzaron puntuaciones superiores a las de los pacientes de control deedades similares que no recibieron dicho tratamiento. Kaufman observóque, aunque la niacinamida no es un analgésico, el dolor puededisminuir si se incrementaba la movilidad articular. El Dr. Kaufmaninformó de que se producían mejorías en la función articular, el gradode movilidad, la fuerza muscular y de resistencia, así como la reducciónde la velocidad de sedimentación. También constató que eran necesariosal menos tres meses de tratamiento continuado para poder evaluar losresultados de la terapia y verificó que la niacinamida era más efectivasi se repartía en frecuentes tomas a lo largo del día1-4.

Posteriormente, el Dr. Abram Hoffer informó que, empleando altas dosisde niacinamida, había logrado muy buenos resultados clínicos en eltratamiento de centenares de pacientes que sufrían artritis reumatoidey osteoartritis (artrosis)5.

En un estudio a doble ciego y controlado con placebo, realizado a 72pacientes durante 12 semanas, se comprobó que los pacientes a los quese administró niacinamida (un total de 3.000 mg por día, repartidos enseis tomas), mejoraron el estado general de su artritis en un 29%;mientras que empeoró un 10% de aquellos que constituían el grupoplacebo. Los niveles de dolor no variaron, pero el grupo que tomó laniacinamida redujo en un 13% la medicación antiinflamatoria. Además,



la niacinamida redujo la sedimentación eritrocitaria en un 22% yaumentó la movilidad articular en 4,5 grados por encima del grupocontrol (8 grados en el grupo de la niacinamida frente a los 3,5 gradosdel grupo control). Los únicos efectos secundarios documentadossobrevinieron en el ámbito gastrointestinal y fueron de carácter leve6.

El tratamiento con una combinación de 10 mg/kg de peso corporal demetotrexato y 100 mg/kg de peso corporal de niacinamida inhibió eldesarrollo de la artritis inducida en ratones. Se demostró que,empleando las mismas concentraciones, el efecto era más acentuado sise combinaban ambos que si se utilizaba cualquiera de ellos de modoindependiente. La determinación de los niveles de GOT y GPT en sangrereveló que el tratamiento no producía efectos secundarios en el hígado7.

En un estudio posterior, también realizado con ratones, se confirmó quela combinación de niacinamida y N-acetil cisteína (NAC) producía unefecto sinérgico, necesitándose una menor dosis de ambos para obtenerlos mismos resultados8.

Aunque se desconocen sus mecanismos de acción exactos, se hasugerido que la niacinamida puede aportar energía y ácidos nucleicos alcartílago, a través de mecanismos no oxidativos, y de ese modo puedeincrementar la velocidad de reparación del cartílago6. También se hacomprobado que puede estimular la secreción de glucocorticoides9 yactuar de manera similar a éstos10-12.

Se ha demostrado que la niacinamida y otros inhibidores de laribosilación del ADP suprimen la inducción de óxido nítrico sintasamediada por las citoquinas en varios tipos de células; por consiguiente,es razonable pensar que la niacinamida puede tener un efectocomparable en el condrocitos expuestos a la IL-1, es decir, frenar elimpacto antianabólico de la IL-113.


Empezar con 250 mg de niacinamida, cuatro veces al día, con lascomidas. Aumentar gradualmente la dosis hasta un máximo de 1 gramo,tres veces al día. Una vez se ha establecido su eficacia, ir disminuyendola dosis hasta llegar a una dosis de mantenimiento. Siempre que sesuplemente con alguna de las vitaminas del complejo B durante períodosprolongados, es conveniente tomar la niacinamida acompañada delcomplejo B completo para evitar así desequilibrios en el resto de lasvitaminas.



� VITAMINA C

La principal función de la vitamina C es como agente reductor endiferentes reacciones del metabolismo del colágeno. La deficiencia deesta vitamina se asocia fundamentalmente con la disminución de lasíntesis de procolágeno y una reducida hidroxilación de la prolina y lalisina, obteniéndose una molécula menos estable a la temperaturacorporal. Por lo tanto, la deficiencia de esta vitamina está asociada conla carencia de un tejido conectivo saludable.

Varios estudios han demostrado que la vitamina C, al igual que la vitaminaE, protege y aumenta la formación del cartílago (condroprotector)1,2. Lainvestigación ha confirmado la importancia, de hecho es una necesidad,de tener una cantidad de vitamina C elevada en las células del cartílago3.

La ingesta insuficiente de vitamina C es común entre los ancianos,teniendo como resultado una síntesis alterada que compromete lareparación del cartílago. En un estudio se descubrió que cuando a loscerdos con osteoartritis (artrosis) experimental se les administró 150 mgal día de vitamina C, el resultado fue que presentaron una erosión delcartílago significativamente menor que aquellos animales a los que seles había administrado tan sólo 24 mg de vitamina C al día.

Asimismo, se cree que las vitaminas C y E poseen efectos sinérgicos. Losinvestigadores han afirmado que tanto la vitamina E como la C pareceque aumentan la estabilidad de los proteoglicanos sulfatados en lacompleja estructura del cartílago articular. Por consiguiente, el usoadecuado de estas vitaminas en el tratamiento de la osteoartritis, tantosolas como combinadas con otras terapias, puede ser muy beneficiosopara retardar la erosión del cartílago4.

Se realizó un estudio a 640 personas para investigar sus hábitosdietéticos. Cuando los pacientes fueron reevaluados pasado un tiempoentre siete y diez años, se observó que aunque la incidencia de padecerartrosis no se había modificado con la ingestión de vitamina C, el riesgode padecer artrosis progresiva había disminuido tres veces, tanto entreaquellos que tomaron vitamina C en dosis elevadas como en dosismedias. Este hallazgo se explica, principalmente, por la reducción delriesgo de perder de cartílago, así como la reducción del riesgo dedesarrollar gonalgia5.

La administración subcutánea de 150 mg/kg de vitamina C durante 20días, en ratas a las que se había inducido inflamación y artritis en suspatas, redujo la tumefacción artrítica, aumentó la tolerancia al dolor, y



disminuyó la infiltración de los leucocitos polimorfonucleares, sin quehubiera cambios significativos en la temperatura de la superficie. Losinvestigadores concluyeron que la vitamina C podía ser un tratamientoalternativo para las personas que padecen artritis reumatoide6.

La vitamina C funciona como un importante antioxidante. Laconcentración de vitamina C en las células blancas y en el plasma estásignificativamente disminuida en los pacientes con artritis reumatoide7,8.

Se midieron las cantidades relativas de ascorbato y dihidroascorbato (esla forma oxidada de la vitamina C) en el suero y líquido sinovial de 20personas de un grupo control y en 13 pacientes con artritis reumatoide.En el suero de los pacientes con artritis reumatoide la cantidad deascorbato detectada fue mucho menor, llegando incluso a no detectarseen varios casos; además, en el líquido sinovial siempre se encontró máscantidad de dihidroascorbato que en el suero. Estos datos sugieren queun nivel reducido de ascorbato y acrecentado de dihidroascorbato puedeser un indicativo del aumento de la actividad antioxidante y laeliminación de los radicales libres de la vitamina, sobre todo dentro dela articulación inflamada9.

El proceso inflamatorio aumenta la degradación del ácido ascórbico10,11;por lo tanto cualquier paciente que sufra una condición inflamatoriapuede necesitar una ingesta de vitamina C más elevada que la mediapara de este modo prevenir su depleción. Frecuentemente, lasuplementación de vitamina C se combina con flavonoides debido a queéstos aumentan la biodisponibilidad de la vitamina12.

Por otra parte, se ha demostrado reiteradamente que la suplementacióncon megadosis de vitamina C reduce el dolor (efecto analgésico), aunqueaún no se ha descubierto el mecanismo de acción por el que se lograeste efecto. Algunos de estos estudios se han realizado en condicionescontroladas13,14. En ratas se ha conseguido efecto analgésicoadministrando dosis de 500 mg/kg15.

Asimismo, en casos de patología del disco lumbar se ha comunicadoque hay una reducción del dolor tras la suplementación con megadosisde ascorbato16.

Precauciones

Los únicos efectos adversos que se pueden producir después de ingerirdosis altas de vitamina C son diarrea y molestias gastrointestinales.



Aunque teóricamente las dosis masivas de vitamina C pueden ocasionarcálculos renales, los estudios clínicos realizados sólo han demostradouna ligera oxaluria en los pacientes tratados con dosis elevadas de ácidoascórbico. Sin embargo, se recomienda prudencia en los casos depersonas en que haya un historial de cálculos renales.

Debido a que un brusco aumento de la excreción del ácido úrico, enteoría, puede producir la formación de cálculos renales de ácido úrico yque la rápida reducción de los niveles tisulares de ácido úrico hademostrado conllevar el paradójico efecto de precipitar ataques de gota,la administración de la vitamina C (con acción uricosúrica) en estoscasos se hará empezando con dosis bajas, que irán aumentándose lentay progresivamente durante un período de dos meses17.

Los individuos que toman anticoagulantes deben limitar su ingesta devitamina C a 1 gramo/día, además, el clínico que realice el seguimientode su terapia anticoagulante debe monitorizar el tiempo de protrombinade estos pacientes.

Se ha descubierto que dosis elevadas de vitamina C interfieren en lainterpretación de ciertas pruebas de laboratorio, por ejemplo, bilirrubinasérica, creatinina sérica y test del guayaco (es una prueba para hallarsangre oculta en las heces). Por tanto, es importante informar alprofesional de la salud en caso de estar empleando cualquiersuplemento que contenga esta vitamina18.


De tres a diez gramos al día, repartidos en varias tomas a lo largo deldía19.

� MSM (METILSULFONILMETANO)

Es una forma de azufre orgánico, también conocido como dimetilsulfonil oxígeno (DMSO2). El MSM contiene un 34% de azufreelemental.

El azufre es necesario para la formación de los aminoácidos metioninay cisteína, siendo ambos requeridos para la síntesis de cartílago. Entejidos conectivos como el cartílago articular, el azufre es además uncomponente clave del condroitín sulfato, una molécula compleja(glicosaminoglicano) que aporta al cartílago la elasticidad y la cualidad



esponjosa. Ésta es esencial en las articulaciones para que actúen comoamortiguadores de los huesos.

Asimismo, la experiencia demuestra que el MSM es frecuentemente muyefectivo calmando el dolor, por lo cual los médicos pueden inclusoreducir las dosis de los fármacos analgésicos que prescriben a suspacientes. La capacidad analgésica del MSM se debe, al menos, a sucapacidad para los siguientes aspectos: inhibir los impulsos dolorososque circulan a lo largo de las fibras C (son fibras que informan al sistemanervioso central de la sensación de dolor)1; reducir la inflamación; ypromover la circulación (lo cual favorece la recuperación y regeneraciónde los tejidos, y reducir los espasmos musculares)2,3,4.

A efectos prácticos, la disminución de la inflamación equivale a menosdolor. Los dos factores que otorgan al MSM la capacidad para reducir lainflamación son: el MSM aumenta la efectividad del cortisol (substanciaantiinflamatoria que es secretada por las glándulas adrenales enrespuesta a la lesión); el segundo es que el MSM reduce los fibroblastosque son células que se producen en el proceso de la inflamación. Peroaún más, el MSM no produce los efectos secundarios gastrointestinalesasociados con los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos(AINEs)4,5.

A pesar de todo ello, el mecanismo exacto del MSM en la artritis sedesconoce, sin embargo, la evidencia para apoyar su suplementacióncomo tratamiento efectivo de la artritis es muy convincente. Todas estaspropiedades justifican su aplicación en patologías reumáticas, talescomo: la osteoartritis, la artritis reumatoide, la artritis psoriásica, losdolores musculares, la tendinitis, la bursitis, el síndrome del túnelcarpiano, etc.

La administración de azufre, bien en baños azufrados o en inyecciones,es un remedio antiguo6,7,8. Los baños de azufre sirven de ayuda para lasenfermedades reumáticas ya que el azufre se absorbe a través de la piel,elevándose de este modo los niveles sanguíneos de azufre9.

En un estudio a doble ciego se estudiaron los efectos de los baños debarro con presencia o ausencia de compuestos azufrados. Los pacientescon artritis reumatoide que tomaban baños de azufre experimentaronuna disminución significativa respecto a la sensibilidad del dolor. Lasensibilidad se valoró mediante cambios en el umbral del dolor en 16puntos reflexógenos, cuantas más veces tomaban estos baños lospacientes, mayor era la mejoría10.



En otro estudio participaron pacientes con artritis reumatoide activa quedurante dos semanas recibieron diferentes tratamientos diarios: conarcilla, con baños calientes que contenían azufre, con ambostratamientos, o no recibieron tratamiento alguno. Basándose en laevaluación de un reumatólogo en situación ciega respecto a lostratamientos, se observaron mejorías estadísticamente significativasdurante un período de más de tres meses en los tres grupos de tratamientopara la mayoría de los índices clínicos. Respecto a las determinaciones delaboratorio del proceso de la enfermedad, éstas no se modificaron11.

Los estudios sugieren que las concentraciones en el cartílago artríticoson aproximadamente un tercio de las existentes en las articulaciones noafectadas. Otros estudios demuestran que la cisteína en las uñas es un25% menor en los afectados de artritis12. Se ha informado quenormalizando el contenido en azufre de las uñas mediante laadministración de azufre inyectado se aliviaba el dolor y la tumefacciónen dichos pacientes, lográndose también el aumento de la concentraciónde cisteína en las uñas hasta valores normales13.

En un estudio más reciente a doble ciego en seres humanos que sufríanartritis degenerativa, desarrollado en la Escuela de Medicina de UCLA(EE.UU.), se comprobó una reducción del 82 % del dolor tras laadministración durante seis semanas de MSM oral. El estudio comparódos grupos de pacientes osteoartríticos de 55 a 78 años de edad. Ungrupo ingirió tres tomas de 750 mg al día de MSM, y el otro tomóplacebo. El estudio se prolongó durante cuatro meses y tomaron parteen él 16 pacientes: 10 pacientes ingirieron MSM y 6 placebo. Despuésde sólo seis semanas, los pacientes a los que se administró MSMobtuvieron una mejoría del 82% en su dolor, en comparación con lamejoría del 18% del grupo placebo14.

En otro pequeño estudio realizado se compararon los resultados de ungrupo de pacientes que sufrían artritis y que tomaron MSM con otrogrupo que tomó AINEs (antiinflamatorios no esteroideos). Las mejoríasreferidas fueron iguales en ambos grupos, pero un número significativode los pacientes del grupo de tomó AINEs experimentó problemasgastrointestinales asociados con el medicamento; sin embargo, no huboefectos secundarios en los pacientes del grupo que tomó MSM4.

En un estudio realizado el año 1985 en la Universidad de las Cienciasde la Salud de Oregón, los investigadores utilizaron una predisposicióndel ratón a una condición articular similar a la artritis reumatoidea. A ungrupo se le administró solamente agua potable y al otro grupo de ratones



se le administró una solución de MSM al 3% en el agua de consumo. Losinvestigadores encontraron que los animales que fueron alimentados conuna dieta que incluía una solución de MSM al 3% en el agua deconsumo, desde la edad de dos meses hasta la edad de cinco meses, nosufrieron ninguna degeneración del cartílago articular. Por otro lado, enlos ratones del grupo control que recibieron sólo agua, se constató queel 50% de los animales sufrían degeneración del cartílago articular5.

En un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en elque tomaron parte 50 hombres y mujeres diagnosticados de osteoartritisde rodilla, todas de edades comprendidas entre los 40 y 76 años, semidieron los efectos de 3 gramos de MSM tomados dos veces al día (6gramos al día en total) durante un período de 12 semanas, encomparación con placebo. Se encontró que el MSM tenía un efectosobre el dolor y la alteración de la función física estadísticamentesignificativo, según la medición de la escala WOMAC, sin efectosadversos de importancia. Pero asimismo se encontró que el MSMproducía reducciones significativas en la homocisteína plasmática,pudiendo por tanto reducir el riesgo cardiovascular.15,16

Contraindicaciones

El Dr. Stanley Jacob, uno de los principales investigadores de lasaplicaciones del azufre, desaconseja la ingesta de MSM en embarazadasy madres en período de lactancia, niños menores de 2 años y enpacientes en tratamiento con anticoagulantes.4

Precauciones

No tomar MSM antes de acostarse, ya que puede dificultar el sueño alaumentar la energía corporal.

Altas dosis pueden provocar molestias gastrointestinales y más frecuenteevacuación intestinal. Si esto ocurriera, hay que reducir la dosis osuspender el tratamiento si es necesario. Se recomienda ingerir elsuplemento junto con alimentos para evitar las referidas molestiasdigestivas y para optimizar la absorción del suplemento.


Como mantenimiento general se recomienda de 500 a 2.000 mg al díay en condiciones de dolor crónico: 5.000 a 6.000 mg al día, siemprecon las comidas (preferiblemente con el desayuno y la comida).



� MANGANESO

El manganeso es esencial para el desarrollo y mantenimiento de lasestructuras de tejido conectivo en las articulaciones, los huesos, losvasos sanguíneos, la piel, los intestinos, etc. El manganeso facilita lasíntesis del colágeno y de los glicosaminoglicanos, además, activa lasenzimas glicosiltransferasas que unen los azúcares modificados entreellos y a las proteínas (colágeno)1-3.

A pesar de la falta de estudios de los efectos de la ingesta oral demanganeso (de forma aislada) en relación a la artritis, la suplementaciónparece que ayuda a mejorar los desórdenes artríticos y otras patologíasinflamatorias como los esguinces y la tendinitis.

Dos estudios recientes han descubierto que los suplementos quecontienen una combinación de glucosamina hidroclorida, condroitínsulfato, y ascorbato de manganeso, comparados con placebo, sonbeneficiosos para aliviar el dolor causado por las osteoartritis de la rodillade carácter leve o moderada4,5. La dosis de manganeso elemental queaportaron los suplementos fue de 30 mg al día durante ocho semanasen un estudio4 y 40 mg/día durante seis meses en el otro5.

Precauciones

Los individuos que padecen anemia por deficiencia de hierro puedentener exceso de absorción de manganeso. Si se sufre anemia causadapor deficiencia de hierro es aconsejable consultar a un profesional de lasalud cualificado antes de tomar un suplemento de manganeso. Por otraparte, ingestas de ocho o más miligramos de manganeso elemental aldía, mantenidas durante períodos prolongados, pueden provocar dolormuscular y fatiga.

Contraindicaciones

Los pacientes que sufran la enfermedad de Parkinson o la enfermedadde Wilson, sólo deberán suplementar su dieta con manganeso porconsejo médico y mantendrán una estricta supervisión en todo momento.


En los casos de tendinitis, esguinces, inflamación o artritis: las dosprimeras semanas se tomarán de 50 a 200 mg al día, repartidos endistintas tomas a lo largo del día. Precaución: a pesar de que se han



obtenido buenos resultados clínicos, estas dosificaciones están muy porencima del nivel de ingesta máxima tolerable [Tolerable upper intakelevels (UL)]* para el manganeso según lo establecido por el Food andNutrition Board (FNB) de los EE.UU. (11 mg al día para los adultos)6;posiblemente se obtengan resultados similares con dosis más bajascombinadas con otros nutrientes sinérgicos como, por ejemplo, labromelina); después tomar de 15 a 30 mg al día7.

� SILICIO

En la actualidad, el silicio no está reconocido que sea un elementoesencial para el organismo humano, aunque esta consideraciónprobablemente se deba a que todavía no se conoce suficientemente sufunción en relación a la salud humana.

Tanto desde el punto de vista estructural como funcional, el silicio esindispensable para mantener la resistencia, la integridad y elmetabolismo de algunos componentes del tejido conjuntivo (porejemplo, los glicosaminoglicanos y el colágeno)1-8.

Debido a que la mayor parte del silicio ingerido en la dieta está enformas no fácilmente asimilables, se aconseja la suplementación de esteelemento9.

Existen complementos alimenticios de silicio a partir de varias fuentesdistintas. La mayoría de ellos aportan el silicio en forma de sílice (SiO2).Es el caso de las diatomeas (un tipo de alga), la cola de caballo(Equisetum arvense), el contenido de esta planta en sílice es deaproximadamente un 5 a 8%, el exudado de los nudos del tallo delbambú (Bambusa vulgaris), que en la medicina tradicional india recibeel nombre de “tabashir”, y que presenta un contenido aproximado ensílice del 65-70%. Existen asimismo otros productos aportando silicio,por ejemplo, en forma de ácido ortosilícico (Si(OH)4).


* Nivel de ingesta máxima tolerable [Tolerable upper intake level (UL)]: Es el nivel más alto de ingesta dia-ria de un nutriente (alimentos, agua, alimentos fortificados y suplementos) que incluso tomado de formacrónica y a largo plazo, no entraña riesgo para la salud de la mayor parte de los individuos de un grupo depoblación. Según aumente la ingesta por encima del nivel de UL, el riesgo de efectos adversos aumentará.La UL se usa como guía para limitar la ingesta cuando se planifican dietas, y también para evaluar la po-sibilidad de consumo excesivo en individuos y grupos. Aunque es difícil conocer con certeza la ingesta queen un determinado individuo tiene efectos adversos, si la ingesta es inferior a la UL puede afirmarse conseguridad que no se producirán efectos adversos.


El ácido silícico (forma biológicamente activa del silicio) en la naturalezaes muy inestable y se polimeriza rápidamente formando silicatos queson compuestos insolubles (de baja absorción). Mediante un avanzadoproceso se ha logrado estabilizarlo en forma de ácido ortosilícico,obteniéndose una forma hidrosoluble, de muy buena absorción y, portanto, de alta biodisponibilidad.

Este ácido ortosilícico se forma de manera natural en muy pequeñascantidades en el estómago, pero su producción está lejos de sersuficiente para las necesidades diarias del organismo. Asimismo, sepueden encontrar pequeñas cantidades de ácido ortosilícico en la tierray en el agua. De todas formas, como resultado de la agriculturaintensiva, prácticamente todo el ácido silícico absorbible hadesaparecido de los terrenos de cultivo y del agua de consumo.

Salud articular

La influencia del silicio en la formación del cartílago, los ligamentos,los tendones y el tejido óseo, puede tener un impacto significativo enrelación al mantenimiento de la salud de las articulaciones.

El silicio está estrechamente relacionado con la formación delcolágeno10; en caso de una deficiencia se observa un descenso en laproducción de colágeno en heridas y hueso11.

La acción reforzadora del silicio sobre el tejido conjuntivo se evidenciapor sus efectos en la artritis degenerativa o artrosis cuando esta conllevauna degeneración, e incluso, la desaparición del tejido conjuntivoperiarticular.

En general, la respuesta benefactora del silicio es rápida en los casos deartritis, administrando dosis de sólo 20 miligramos diarios de silicio; suefecto es más lento en artrosis avanzadas que requieren una dosificaciónmás elevada12.

Precauciones

Se deberán tener en cuenta las propiedades diuréticas de la cola decaballo (fuente de sílice vegetal). Asimismo, debido a su contenido entaninos esta hierba puede producir irritación de la mucosagastroduodenal, por lo tanto se deberán extremar las precauciones encasos de gastritis y úlcera gastroduodenal.



Contraindicaciones

La cola de caballo (fuente de sílice vegetal) no se recomienda en laspersonas que padezcan enfermedades cardíacas o renales graves, amenos que se aconseje su administración por un especialista. Se hadescrito que su empleo prolongado y en dosis elevadas puede producirirritación en el tracto urinario, fundamentalmente, si hay inflamaciónrenal. Esta planta debe emplearse con mucha precaución durante elembarazo.

Interacciones nutricionales

Vitamina C: Se ha observado una interacción positiva entre el silicio y elascorbato en la formación del cartílago, lográndose una máximaproducción de hexosaminas y prolina cuando ambos compuestos estánpresentes12.

Probióticos: Una flora intestinal acidófila adecuada facilita ladespolimerización del silicio y su absorción12.


De 2 a 20 mg de silicio al día. Es recomendable fijarse en el etiquetadopara distinguir si se aporta sílice (46% es silicio) o silicio elemental, ycalcular de forma correcta la dosificación.

NUTRICIÓN Y FITOTERAPIA ANTINFLAMATORIA

� ACEITE DE HÍGADO DE BACALAO

En el año 2002, científicos de la Escuela de Biomedicina de laUniversidad de Cardiff (Reino Unido) afirmaron que tomar suplementosde aceite de hígado de bacalao frena e incluso revierte el daño producidoen el cartílago articular y el dolor inflamatorio provocado por la artritis1,2.También afirmaron que este aceite puede retrasar la necesidad deemplear la cirugía para implantar prótesis a las personas que padecenesta enfermedad.

Inicialmente, estudiaron el efecto de los aceites omega-3, que son elprincipal componente del aceite de hígado de bacalao además de lasvitaminas A y D, en las rodillas artríticas de pacientes que iban a seroperados. En el laboratorio, a algunos de estos pacientes se les



administró omega-3 durante 24 horas, a continuación, se les añadió unasustancia química que provoca una respuesta inflamatoria y cuatro díasdespués se estudiaron las muestras.

Los investigadores descubrieron que las enzimas responsables de ladestrucción del cartílago en la artritis estaban presentes en el grupo queno recibió los omega-3; sin embargo, en el grupo al que el equipo deinvestigadores administró los omega-3, estas enzimas no habíanactuado, asimismo, tampoco actuaron las enzimas que provocan lainflamación y el dolor articular.

En un estudio posterior, realizado en la misma universidad, reclutarona 31 pacientes a los que se iba a realizar una sustitución protésica totalde la articulación de la rodilla. A la mitad de ellos se les administró dosveces al día cápsulas que contenían 1.000 mg de aceite de hígado debacalao. De estos pacientes, durante la cirugía se tomaron muestras delcartílago y tejido articular de la articulación de las rodillas paraanalizarlas.

Se constató que el 86% de los pacientes preoperatorios con artritis quehabían tomado diariamente cápsulas de aceite de hígado de bacalaopresentaban reducciones significativas, e incluso ausencia de niveles delas enzimas que provocan el daño en el cartílago. No ocurrió igual con el26% de aquellos a los que se les administró cápsulas de aceite placebo.

Asimismo, en los pacientes que tomaron el aceite de hígado de bacalao,los resultados mostraron una marcada reducción en alguna de lasenzimas que les provocaban dolor articular.

Según los investigadores, estos datos sugieren que el aceite de hígadode bacalao posee una acción doble: frena la degeneración del cartílagoinherente en la osteoartritis y reduce los factores que causan dolor einflamación.

Estos resultados también sugieren que las personas que han sufridolesiones deportivas y están predispuestas a desarrollar osteoartritis,deberían considerar la conveniencia de suplementarse con aceite dehígado de bacalao para frenar la progresión de la patología.

Relación omega-6:omega-3

Es absolutamente necesaria una correcta relación entre la ingesta deácidos grasos omega-3 y omega-6. La dieta actual es, en general,carente o insuficiente en el aporte de alimentos ricos en ácidos grasos



esenciales omega-3, presentes en el aceite de pescado, en el de linazao en las algas. Es más rica en ácidos grasos esenciales omega-6,presentes en los aceites de girasol, onagra, borraja, oliva, por ejemplo.Una relación ideal entre omega-6 y omega-3 se sitúa entre 1:1 y 2:1, enopinión de algunos expertos. De todas formas no todas lasorganizaciones coinciden y las recomendaciones en otros casos oscilanentre 4,5:1 a 10:1.

Pero la realidad es que la mayoría de las dietas occidentales contienenuna relación superior a 10:1, pudiendo incluso alcanzarse un 25-50:1,por ejemplo por un elevado consumo de aceite de girasol. Es por ello quese produce un exceso de omega-6, que asimismo origina una producciónexcesiva del ácido graso araquidónico, induciendo un desequilibrio en laproducción de eicosanoides y generándose un exceso de loseicosanoides llamados “malos”. Así, aumentan los niveles detromboxano A2, prostaglandina PG2 y leucotrienos B4, que sólodeberían producirse en pequeñas cantidades para mantener unequilibrio adecuado con los eicosanoides “buenos”, como lasprostaglandinas PGE1. El exceso de eicosanoides “malos” favorece lainflamación y el desarrollo progresivo de trastornos cardiovasculares,inmunológicos y desequilibrios hormonales y metabólicos.

La recomendación básica sería reducir la cantidad de omega-6 y tratarde aumentar los omega-3 para llegar a una proporción omega-6/omega-3 saludable. Por otra parte, según la mayoría de los nutricionistas, unbalance adecuado en el aporte de suplementos naturales de ácidosgrasos omega 3 y omega 6 podría ser de 3:1 (3 porciones de omega 3por 1 de omega 6). Pero en todos los casos se deberá individualizar tantola cantidad, como la proporción, y el tiempo que se ha de mantenerdicho complemento alimenticio.


Dos gramos de aceite de hígado de bacalao al día, tomado durante lascomidas.

� ÁCIDOS GRASOS CETILADOS

Los ácidos grasos esterificados, cetilados, son: miristoleato de cetilo,miristato de cetilo, palmitoleato de cetilo, laurato de cetilo, palmitato decetilo y oleato de cetilo. Entre las características únicas de estos ácidos



grasos cetilados que derivan de grasa vacuna destaca su capacidad parareducir rápidamente la inflamación y el dolor sin producir efectossecundarios1-10, tal como se ha demostrado en ensayos clínicospublicados en revistas médicas de renombre internacional como elJournal of Rheumatology.

Un poco de historia

El cis-9-miristoleato de cetilo es uno de los ácidos grasos cetilados. Sunombre común es miristoleato de cetilo (CM). El CM fue descubierto en1972 por el Dr. Harry W. Diehl, investigador del National Institutes ofHealth de EE.UU. En esa época, el Dr. Diehl era el responsable de probarfármacos antiinflamatorios en animales de laboratorio. Para poder probarlos fármacos, primero inducía artificialmente artritis en los animalesinyectándoles una bacteria inactivada por calor, denominada adyuvante deFreund. El Dr. Diehl descubrió que los ratones albinos de la cepa Swissno desarrollaban artritis después de inyectarles el adyuvante de Freund.Con el tiempo, logró determinar que el miristoleato de cetilo era el factorpresente de forma natural en dichos ratones y que les proporcionaba estaprotección. Al inyectar CM en distintas cepas de ratas, se observó queproporcionaba la misma protección contra la artritis2. El miristoleato decetilo, al igual que otros ácidos grasos esterificados como el palmitato decetilo, es un tipo de lípido que también se encuentra en otros animales,como las vacas, las ballenas y el castor.

Al Dr. Diehl se le concedieron patentes para el empleo del CM tanto enla osteoartritis como en la artritis reumatoide, basándose en estudios enanimales y varios casos clínicos3-5. En un estudio doble ciego, 106personas con diversos tipos de artritis que no respondían al tratamientocon antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) recibieron miristoleato decetilo (540 mg al día, por vía oral, durante 30 días), mientras que otros226 pacientes recibieron placebo. A estas personas también se lesaplicó el miristoleato de cetilo o el placebo tópicamente, según lanecesidad percibida. Un 63,5% de los que recibiendo miristoleato decetilo mejoraron, en comparación con tan sólo un 14,5% de los querecibieron el placebo (es un diferencia estadísticamente significativa)6.

Nueva opción antiinflamatoria

Se ha demostrado que el complejo de ácidos grasos cetilados tieneefectos sobre varios factores clave que contribuyen a la inflamación. Su



principal acción es su capacidad para incrementar la salud y laintegridad de la membrana celular. Su efecto es detener la producciónde compuestos inflamatorios, conocidos por el nombre deprostaglandinas inflamatorias. También reduce la producción de factoresinmunológicos negativos, como la IL-6, que desempeñan una funciónesencial en la inflamación. Asimismo, hay evidencia de que el complejode ácidos grasos cetilados puede modular la actividad de la enzima COX-2 que es responsable de la conversión del ácido araquidónico enprostaglandinas proinflamatorias.

El complejo de ácidos grasos cetilados trabaja de diferente manera quelos inhibidores de la COX-2 sintéticos. Además de producir agentesinflamatorios en el organismo, el COX-2 es necesario para la producciónde prostaciclina (una prostaglandina muy positiva). El complejo deácidos grasos cetilados no afecta a la prostaciclina y, por lo tanto, aportauna acción antiinflamatoria no tóxica y segura.

Se ha comprobado clínicamente que ayuda a promover la salud articular7

porque el complejo de ácidos grasos cetilados disminuye la inflamacióny mejora la flexibilidad y el bienestar, sin que se produzcan efectosadversos conocidos. También ayuda a mantener la integridad yfuncionamiento articular lubricando las membranas celulares,restaurando los fluidos que amortiguan huesos y articulaciones parapromover de este modo la flexibilidad y la movilidad.

Basándose en los datos disponibles hasta la fecha, el complejo de ácidosgrasos cetilados es útil para dolores leves y dolores asociados con el dolorde espalda, la artritis, los esguinces, las contusiones y las torceduras.

Estudios clínicos

La investigación clínica sobre el complejo de ácidos grasos cetilados seha centrado principalmente en el alivio de la artrosis. Por ejemplo, enun ensayo doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo (es el tipode estudio científicamente más validado), se evaluó a 64 pacientes conartrosis crónica de rodilla al comienzo del ensayo, y posteriormente alos 30 y a los 68 días tras consumir placebo (500 mg de lecitina desoja) o un complemento alimenticio conteniendo ácidos grasos cetilados(350 mg de Celadrin® -mezcla de aceite de oliva (30%) y ácidos grasoscetilados-, 50 mg de lecitina de soja y 75 mg de aceite de pescadoconteniendo una concentración total de omega-3 del 37%, con un17.56% de EPA y un 12.63% de DHA)7.



Las evaluaciones incluían la valoración del médico, el grado demovilidad de la rodilla con goniometría, y el índice algofuncional deLequesne. Pasados 68 días, los pacientes tratados con ácidos grasoscetilados mostraban un aumento significativo de la flexión de rodilla(10,1 grados) en comparación con los pacientes a los que se lesadministró placebo (1,1 grados). Sin embargo, ninguno de los dosgrupos informó de mejoría en la extensión de rodilla. Transcurridos 68días, las respuestas de los pacientes al índice algofuncional de Lequesneindicaban un cambio significativo de la mejoría funcional para el grupoque había ingerido los ácidos grasos cetilados (-5,4 puntos), encomparación con una modesta mejoría en el grupo placebo (-2,1puntos). Los resultados indicaron que, comparado con el placebo, elcomplejo de ácidos grasos cetilados mejoraba la amplitud demovimientos de la rodilla y la función global de la articulación enpacientes con osteoartritis de rodilla. La conclusión del estudio fue queel complejo de ácidos grasos cetilados es una alternativa al uso defármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) para el tratamiento dela artrosis7.

En otro estudio se investigó el efecto del complejo de ácidos grasoscetilados aplicado en crema sobre la rodilla con artrosis. Se aleatorizó a40 pacientes para recibir el complejo de ácidos grasos cetilados encrema o en placebo. Se evaluó a los pacientes en 3 ocasiones: (1) En elperíodo inicial, (2) 30 minutos después de la primera administración, y(3) después de un tratamiento de 30 días aplicando la crema dos vecesal día. Las evaluaciones consistieron en la amplitud de movimientos dela rodilla, el tiempo tardado en levantarse de una silla y empezar a andar,subir una escalera y otras dos pruebas funcionales más. En las pruebasde subir una escalera y levantarse de una silla y empezar a andar, seobservaron disminuciones significativas del tiempo tardado 30 minutosdespués de la primera administración pasado un mes de tratamientoúnicamente en el grupo al que se aplicó el complejo de ácidos grasoscetilados. Asimismo, la amplitud de movimientos de la rodilla aumentócon el complejo de ácidos grasos cetilados, tanto 30 minutos despuésde la primera aplicación, como después de un mes de uso. En cambio,no se observaron diferencias en el grupo placebo. En las otras pruebasfuncionales también se observaron claras mejorías en el grupo al que seaplicó el complejo de ácidos grasos cetilados, mientras que el grupoplacebo no hubo ningún efecto8.

En uno de los últimos estudios que se han realizado con el complejo deácidos grasos cetilados en pacientes con artrosis de rodilla, con el fin de



determinar la estabilidad postural estática (es decir, la capacidad paramantenerse de pie sin problemas en un lugar durante un período detiempo), se evaluó la capacidad de los pacientes para mantenerse depie en una plataforma especial durante 20 y 40 segundos. De nuevo,únicamente los sujetos que usaron el complejo de ácidos grasoscetilados en crema evidenciaron mejoría9.

Uno de los puntos clave que hay que resaltar acerca del complejo deácidos grasos cetilados es que, a diferencia de muchos otrostratamientos naturales, produce efectos beneficiosos casi de modoinmediato.


550 mg de un complejo de ácidos grasos cetilados, dos veces al día.Tomar preferentemente durante las comidas.

Debido a que con la edad disminuye la producción de la enzima lipasa,sería muy recomendable la ingestión combinada de lipasa (p.e. a partirde pancreatina) y el complejo de ácidos grasos cetilados para de esemodo aumentar la biodisponibilidad de los ácidos grasos esterificados.Adicionalmente, en casos de colecistectomía (extirpación de la vesículabiliar), es muy conveniente la complementación con lecitina de soja yextracto de bilis de buey para garantizar una adecuada absorción.

� ENZIMAS HIDROLÍTICAS

Se denomina enzima a cualquiera de las numerosas sustanciasorgánicas especializadas que están compuestas por polímeros deaminoácidos y que actúan como catalizadores en el metabolismo de losseres vivos. Su acción regula la velocidad de muchas reaccionesquímicas implicadas en el proceso metabólico.

Dependiendo del tipo de reacción que controlen, las enzimas se clasificanen varias categorías: hidrolíticas, oxidantes y reductoras. Las enzimashidrolíticas aceleran las reacciones cuando una sustancia se fragmenta encomponentes más simples al reaccionar con moléculas de agua.

Las enzimas se denominan añadiendo el sufijo “asa” al nombre delsustrato con el que reaccionan. Aquellas que controlan la hidrólisis deproteínas se denominan proteasas o proteolíticas. Algunas enzimas comolas proteasas tripsina y pepsina, conservan los nombres con las que sedenominaban antes de que se adoptara esta posterior nomenclatura.



Por otra parte, las enzimas hidrolíticas o hidrolasas desempeñan unpapel esencial en los procesos digestivos, puesto que hidrolizan enlacespépticos (p.e. pepsina), estéricos (p.e. lipasa) y glucosídicos (p.e.amilasa).

Actividad antiinflamatoria

Tanto en estudios clínicos como en modelos experimentales se haobservado que los preparados de enzimas pancreáticas, la enzimabromelina que está presente en la piña (Ananas comosus) y la enzimaserrapeptasa son eficaces agentes antiinflamatorios1-3.

BROMELINA

La bromelina es una enzima proteolítica que se extrae de la piña.Habitualmente se obtiene del tallo de la piña. En realidad, la bromelinaes una mezcla de diferentes proteasas (entre otras, la carboxipeptidasa)y de pequeñas cantidades de diversas enzimas no proteolíticas (lafosfatasa ácida, la peroxidasa y la celulasa).

La aplicación más frecuente de la bromelina es para el tratamiento dela inflamación y las lesiones de tejidos blandos. Se ha demostrado queacelera la curación de las magulladuras y los hematomas4. Eltratamiento con bromelina después de sufrir lesiones en el sistemamuscoloesquelético produce una notable reducción de la inflamación,del dolor en reposo y durante el movimiento, y del dolor a la palpación5.La administración prequirúrgica de la bromelina reduce el número dedías necesarios para la completa desaparición del dolor y lainflamación6,7.

Se ha demostrado que las personas que padecen artritis reumatoidetienen niveles séricos reducidos de varias enzimas hidrolíticas8. Cuandose administran por vía oral enzimas hidrolíticas vegetales (p.e. bromelina)o animales (p.e. pancreatina), se absorben aproximadamente en un 25%de un modo funcionalmente activo. Después de formar complejos conlas antiproteasas naturales, se concentran en las heridas, en las áreas deinflamación y en los focos de inmunopatología9. Se piensa que su eficaciapara combatir la artritis reumatoide se debe a su capacidad para eliminarcomplejos inmunes patogénicos que han penetrado en el cartílagoarticular desde el líquido sinovial a causa de la degradación de sucubierta de fibrina protectora10. Los inmunocomplejos se formanmediante la combinación de un antígeno con un anticuerpo. Si el



antígeno lo forma el propio organismo, por ejemplo en el reumatismo, osi se forman complejos muy grandes debido a la conglomeración de variasmoléculas de antígenos y anticuerpos, pueden dar lugar ainmunocomplejos patogénicos. Este proceso anterior conllevará a laaparición de una enfermedad autoinmune, especialmente, si estoscomplejos activan el sistema de complemento.

La capacidad antiinflamatoria de la bromelina se debe a que promuevevarias acciones fisiológicas. La evidencia indica que la acción de labromelina es, en parte, el resultado de inhibir, mediante la depleción delsistema de la kalicreína plasmática, la generación de bradiquinina en ellugar de la inflamación; también limita la formación de fibrina mediantela reducción de los intermediarios en la cascada de coagulación11-13. Lafunción de la fibrina en la promoción de la respuesta inflamatoria esformar una matriz que rodea el área de la inflamación, lo que produceel bloqueo de los vasos sanguíneos, un inadecuado drenaje tisular y unedema. La bromelina es un efectivo agente fibrinolítico in vitro e in vivo;de todas formas, su efecto se muestra más evidente en las soluciones defibrinógeno purificado que en el plasma14.

La bromelina facilita la modulación de la respuesta inmune, tambiéninduce la producción de citoquina en las células mononuclearesperiféricas de la sangre humana. Aplicando la cantidad de dosisadecuada, el tratamiento conduce a la producción simultánea del factorde necrosis tumoral alfa, la beta-1-interleuquina y la interleuquina-615,16.La bromelina también ha demostrado que elimina las moléculas CD44de las células T de los linfocitos y, además, afecta a la activación de lascélulas T17.

La bromelina es especialmente efectiva, sola o combinada con lacúrcuma, para reducir la necesidad de administrar corticosteroides (porejemplo, la prednisona) en el tratamiento de la artritis reumatoide18.

Por otra parte, la aplicación de enzimas hidrolíticas puede resultarbeneficiosa para tratar la fibromialgia. En un estudio multicéntrico, 424pacientes con reumatismo no articular recibieron una mezcla de tripsina,quimiotripsina, lipasa, amilasa, pancreatina, papaína y bromelina, o bienplacebo. Los síntomas significativos mejoraron en el grupo que recibióel tratamiento con enzimas. Raramente aparecieron efectos secundarios,y cuando esto sucedió fueron de escasa importancia19.

En este estudio realizado a 168 pacientes que sufrían reumatismo noarticular, todos ellos recibieron tratamiento con enzimas hidrolíticas



(tripsina, quimitripsina, amilasa, lipasa, pancreatina, bromelina ypapaína). Después de seis semanas, los médicos valoraron los resultadosobtenidos como “muy buenos” o “buenos” en el 77,6% de los casos, y“no satisfactorios” o “malos” en el 11,3% restante. Los valores mediosde los síntomas examinados mejoraron significativamente y losresultados seguían siendo evidentes dos semanas después de finalizarel tratamiento20.

En otro estudio participaron 1.004 pacientes con reumatismoincapacitante (407 con artrosis, 238 con artritis, 155 con reumatismode partes blandas y 204 con reumatismos múltiples). Estos pacientesfueron estudiados por 141 médicos y especialistas. A continuación,recibieron tratamiento con una mezcla enzimática de tripsina,quimiotripsina, amilasa, lipasa, pancreatina, bromelina y papaína. Loshallazgos clínicos se valoraron en una escala del 0 al 3 para lossiguientes parámetros: dolor en reposo, dolor al cargar peso, dolor a lapresión, rigidez matutina y deterioro funcional. El 67% del grupomanifestó una respuesta de “buena a excelente”; la mejoría se constatóen el 76% de los pacientes con artrosis, el 86% de los pacientes conartritis, el 90% de los que padecían reumatismo de partes blandas, y enel 76% de los que tenían múltiples diagnósticos. Cuanto más recientefue el surgimiento de la enfermedad, mejores fueron los resultadosobtenidos con el tratamiento. En las personas que padecíandeformidades físicas causadas por la enfermedad, los resultados eranporcentualmente mejores en relación a la reducción del dolor que en lamejora funcional. Aproximadamente, el 99% de los pacientes y médicosinformaron que la enzimoterapia apenas provocó efectossecundarios21,22.

Asimismo, la bromelina es beneficiosa como ayuda digestiva y se haempleado con éxito como enzima digestiva después de sufrir unapancreatectomía, en casos de insuficiencia pancreática exocrina y paratratar otros desórdenes intestinales23. También ayuda al procesodigestivo de cualquier proteína parcialmente digerida que se halle en elintestino, reduciendo de este modo las reacciones alérgicas alimentarias.Asimismo, la combinación de bilis de buey, pancreatina y bromelina, esefectiva para disminuir la excreción grasa en las heces de pacientes conesteatorrea pancreática, siendo constatable la mejoría sintomática deldolor, la flatulencia y la frecuencia de las defecaciones24.

Experimentalmente, se ha informado que la bromelina ha curado úlcerasgástricas en animales25. En un estudio extenso respecto al efecto de la



bromelina sobre la mucosa gástrica, se descubrió que la bromelinaaumenta en un 50% la captación de azufre marcado radiactivamente,mientras que la glucosamina lo hacía en un porcentaje del 30 al 90%.Un aumento de la ingesta de estas sustancias puede ayudar a curar másrápidamente la mucosa gástrica26.

La bromelina también se ha utilizado en diversos tipos de lesionesrelacionadas con el deporte. En un estudio realizado el año 1960 conboxeadores se pusieron de manifiesto sus efectos4. De los 74 boxeadoresque recibieron bromelina, en 58 desaparecieron completamente todoslos signos de hematomas transcurridos cuatro días. En el resto de losboxeadores, la desaparición total tardó de ocho a diez días. De los 72controles realizados, pasados cuatro días, sólo en diez habíandesaparecido completamente los hematomas, el resto necesitó entre sietey catorce días. Y lo que es más importante, aunque se ha comprobadoque la bromelina reduce eficazmente el dolor, esto probablemente sedebe a que, además de proporcionar un efecto analgésico directo,también reduce la inflamación del tejido y del edema.

En un ensayo clínico abierto, 59 pacientes con traumatismos cerradosen el sistema musculoesquelético (p.e. contusiones, distensión musculary rotura de ligamentos) recibieron 500 mg de bromelina, tres veces aldía, 30 minutos antes de las comidas. La inflamación, el dolor en reposoy durante el movimiento, los signos de inflamación y la sensibilidad a lapalpación mejoraron rápidamente5.

En otro estudio abierto se investigaron los efectos de la bromelina sobreel dolor agudo moderado de rodilla de menos de tres meses de duración,en adultos por lo demás sanos27. Se rellenaron dos cuestionariosvalidados (el Índice de la salud de la rodilla de las Universidades deWestern Ontario y McMaster [WOMAC] y el Índice de bienestarpsicológico), al inicio del estudio y después de un mes de tratamientocon bromelina, en dosis de 200 mg o 400 mg al día, asignadaaleatoriamente a los voluntarios. Setenta y siete sujetos completaron elestudio. En ambos grupos de tratamiento, todas las puntuaciones de losapartados de los síntomas WOMAC se redujeron significativamente encomparación con las puntuaciones iniciales, reduciéndose la bateríafinal (puntuación total de síntomas) al 41% y al 59% en los grupos a losque se administró dosis baja y dosis alta, respectivamente. Se comprobóque las mejorías en la puntuación total de síntomas, en la rigidez y enlos apartados de función física, eran significativamente mayores en elgrupo de dosis alta (400 mg al día) en comparación con el grupo de



dosis baja. Comparado con la situación inicial, el bienestar psicológicogeneral había mejorado significativamente en ambos grupos después deltratamiento, observándose además una relación significativa entre ladosis administrada y la respuesta obtenida27.

Precauciones

Dependiendo del efecto que se busque, los preparados enzimáticos seadministrarán junto con las comidas si se desea obtener una ayudadigestiva; o bien fuera de las comidas (2 horas antes o 2 horas después)cuando lo que se pretende es conseguir efectos antiinflamatorios,fibrinolíticos, etc.

Contraindicaciones

Las dosis altas de enzimas hidrolíticas están contraindicadas durante elembarazo y la lactancia, en combinación con tratamientos anti-coagulantes, en casos de hemofilia y en los períodos de tiempo próximosa intervenciones quirúrgicas.


La dosis depende sobre todo de la potencia del preparado de bromelina.La bromelina más común está en el rango entre 1.200 y 2.000 UDG(unidades digestivas de gelatina, esto es, cantidad de gelatina quepuede ser digerida por un gramo de esa bromelina en concreto). La dosistípica es de 125 a 500 mg tres veces al día, fuera de las comidas28.Excepto que la bromelina se utilice también para facilitar la digestión,su administración debe hacerse con el estómago vacío, es decir, entrecomidas.

SERRAPEPTASA

La serrapeptasa posee un amplio uso clínico que ha ido ampliándosedurante los últimos 30 años en Europa y Asia como una alternativaviable a la aspirina (salicilatos), el ibuprofeno y los AINEs más potentes.Al contrario que los mencionados fármacos, la serrapeptasa es de origennatural y no tiene efecto inhibitorio sobre las prostaglandinas, por tanto,carece de los potenciales peligros de los AINEs. La serrapeptasa es unenzima proteolítica (proteasa) aislada a partir del microorganismoSerratia E15. Los estudios realizados in vitro e in vivo muestran que la



serrapeptasa tiene un efecto antiinflamatorio específico, superior al deotras enzimas proteolíticas. Esta enzima es inmunológicamente activa yse une completamente a la alfa 2 macroglobulina en los fluidosbiológicos.

La serrapeptasa se obtiene comercialmente mediante la fermentación,pero de modo natural se encuentra en el intestino del gusano de seda.El gusano de seda la utiliza para disolver instantáneamente la crisáliday permitir de este modo la salida al exterior de la mariposa; también lautiliza como ayuda para digerir las hojas de las que se alimenta.


Cuando los profesionales de la salud comenzaron a emplear enzimaspara reducir la inflamación y el dolor no sabían con certeza cómoactuaban éstas. Ahora se cree que la serrapeptasa interviene sobre lainflamación fluidificando los líquidos corporales que hay alrededor de lasáreas lesionadas e incrementando el drenaje de los mismos. Estofavorece la reparación tisular y reduce el dolor. Asimismo, poseecapacidad de bloquear la liberación de aminas inductoras del dolor enlos tejidos inflamados1,2.

La serrapeptasa posee además la habilidad para disolver el tejido muertoy dañado que resulta de la respuesta curativa, pero sin dañar el tejidovivo. La serrapeptasa también trabaja modificando las moléculas deadhesión de la superficie celular. Se sabe que estas moléculas deadhesión desempeñan un papel importante en el desarrollo de la artritisy otras enfermedades autoinmuines19.

Estudios clínicos

Las enzimas se emplearon por primera vez como antiinflamatorio en lamedicina moderna durante los años 50 del siglo XX, posteriormente aque se descubriera en los EE.UU. que la tripsina intravenosa podíaaliviar la inflamación causada por la artritis reumatoide, la colitisulcerosa, la neumonía vírica atípica, así como la tumefacciónpostoperatoria y los cardenales de las lesiones deportivas4. Más tarde seemplearon inyecciones intramusculares. En 1957, los japonesesempezaron a emplear la serrapeptasa para disminuir la inflamación. En1960, investigadores de EE.UU. emplearon de manera exitosa enzimascomo la tripsina, la quimiotripsina5 y la bromelina6 por vía oral. En



Japón, los investigadores continuaron investigando la actividadantiinflamatoria de la serrapeptasa7. En la década de los 80 y principiosde los 90 del siglo XX, los investigadores japoneses y europeoscompararon varias de las enzimas y concluyeron que la serrapeptasa erala más efectiva de entre todas ellas para reducir la respuestainflamatoria8,9. La serrapeptasa se comenzó a emplear profusamente enJapón y Europa como antiinflamatorio y analgésico de elección.

Rápidamente la serrapeptasa se convirtió en un tratamiento estándar enJapón, Alemania y otros países europeos, para el tratamiento de lainflamación postoperatoria y la inflamación postraumática10. No sóloaportaba alivio del dolor y reducía la inflamación, sino que mediante elproceso de aminorar la cantidad de fluido en los tejidos licuando elfluido y ayudando a drenarlo fuera del área afectada aceleraba lareparación del tejido. Adicionalmente, su actividad enzimática disuelveel tejido muerto rodeando el área dañada y de este modo acelera lacuración.

Investigadores alemanes realizaron un estudio doble ciego paradeterminar el efecto de la serrapeptasa en la inflamación y el dolorpostoperatorio. El estudio implicaba 66 pacientes intervenidosquirúrgicamente de una rotura en los ligamentos de la rodilla. Al tercerdía del postoperatorio, el grupo que había tomado serrapeptasapresentaba un 50% menos de inflamación comparado con el grupocontrol. La reducción del dolor también se correlacionó con la reduccióndel edema. Los pacientes que recibieron serrapeptasa presentaron aliviodel dolor con más rapidez que los pacientes del grupo control. Al décimodía, todos los pacientes tratados con serrapeptasa no presentaban dolor.La dosis diaria terapéutica fue de uno a dos comprimidos (5 mg/comp),administrados tres veces al día10.

El síndrome de túnel carpiano es un desorden inflamatorio de la manoy la muñeca que se caracteriza por dolor intenso de larga duración,inflamación y discapacidad. El tratamiento habitual son los AINEs y lacirugía. En un pequeño pero prometedor ensayo, la serrapeptasa mejoróla inflamación y el dolor del síndrome de túnel carpiano. Un 67% de lospacientes mostraron mejoría clínica. No se observaron efectossecundarios significativos11.

Su obvio éxito para reducir la inflamación y el dolor convierte a laserrapeptasa en una excelente candidata para el tratamiento de otrostipos de enfermedades inflamatorias, incluyendo la artritis reumatoide,la artrosis12, así como las torceduras y los esguinces.



Contraindicaciones

Las dosis altas de enzimas hidrolíticas están contraindicadas durante elembarazo y la lactancia, en combinación con tratamientos anti-coagulantes, en casos de hemofilia y en los períodos de tiempo próximosa intervenciones quirúrgicas.


60.000 UI (30 mg) al día. Tomar la serrapeptasa con el estómago vacío,al menos una hora antes de ingerir alimento o dos horas después.

� EXTRACTO DE CORTEZA DE PINOMARÍTIMO FRANCÉS (PYCNOGENOL®)

Los flavonoides, también denominados bioflavonoides, son complejosmultifenólicos, es decir, son polifenoles. En el pasado, todos losfitonutrientes de esta subclase de fenoles se agrupaban con ladenominación de vitamina P, aunque existen más de 1.500 diferentes.Los alimentos procesados y preparados pierden gran parte de estoselementos delicados y solubles en agua. Por ello, frecuentemente, seprefieren los extractos de alimento concentrado ya que poseen hasta500 veces la concentración de los principios activos presentes en elmaterial original vegetal, además, estarán libres de otros ingredientescomo el azúcar.

Los flavonoides que se obtienen de las plantas, frecuentemente seencuentran en combinación con la vitamina C, tienen potentespropiedades antioxidantes y antiinflamatorias, y modulan las reaccionesenzimáticas claves en la cascada inflamatoria1.

Los flavonoides también actúan sobre la estructura del colágeno,protegiéndolo del daño originado por los radicales libres2. Estánespecialmente indicadas las proantocianidinas oligoméricas (PACs uOPCs, acrónimo de Oligomeric proanthocyanidins) puesto que, como sonhidrosolubles, barren los radicales libres que se encuentran en lostejidos fluidos.

El Pycnogenol® es un extracto de la corteza del pino marítimo (Pinuspinaster ssp. atlantica) que crece en la costa suroeste de Francia. Esteextracto contiene proantocianidinas oligoméricas y otros muchosbioflavonoides, tales como catequina, epicatequina, ácidos fenólicos defrutas (como el ácido ferúlico y el ácido cafeico) y taxifolina.Pycnogenol® es una marca registrada por Horphag Research Ltd.




Las propiedades farmacológicas del Pycnogenol en humanos permitenactuar simultáneamente sobre varios procesos patológicos de laosteoartritis. El consumo de Pycnogenol ha demostrado que inhibe laactivación del FN-kB en un 15,8%3. La activación de la proteína FN-kBmoviliza prácticamente todas las moléculas proinflamatorias quedesempeñan un papel destructor en la artritis.

Como consecuencia de la inhibición del FN-kB, cuando se administraPycnogenol las células inmunes generan menos las enzimas MMP(metaloproteasas de matriz extracelular) que son las responsables dedegenerar el colágeno del cartílago en el proceso de la osteoartritis3.Asimismo, se ha demostrado que el consumo de Pycnogenol inhibe demodo natural las enzimas COX en humanos, las cuales son en su mayoríalas responsables del dolor articular4.

Experimentos con leucocitos a partir de sangre de consumidores dePycnogenol han revelado otros mecanismos antiinflamatoriosadicionales. El Pycnogenol inhibió de manera significativa la síntesis dela enzima COX-2, así como la de 5-LOX y la enzima FLAP (proteínaactivadora de la 5-lipooxigenasa)5.

De modo particular, la expresión génica de la COX-2 está controlada porla FN-kB, y después de consumir Pycnogenol durante cinco días, secomprobó que la producción de COX-2 se redujo un 78%. La expresióngénica de la 5-LOX es inhibida un 75,5% en leucocitos tras cinco díasde estar consumiendo Pycnogenol.

Un nuevo estudio realizado sugirió que el extracto de la corteza del pinomarítimo francés reduce los marcadores de inflamación en personas conosteoartritis. Según los nuevos resultados obtenidos por un equipo deinvestigación conjunto alemán e italiano que fue publicado en la revistaRedox Reports, los suplementos de Pycnogenol reducen los niveles deuna proteína llamada proteína C reactiva (PCR), que es un marcador deinflamación, entre otros efectos beneficiosos. Esta proteína se produce enel hígado y se eleva en determinadas condiciones, por ejemplo, debido ala inflamación de las articulaciones, el crecimiento celular anormal, lasalteraciones cardiovasculares, o un deficiente sistema inmune6.

"La disminución de marcadores inflamatorios sistémicos, en particularla PCR, sugiere que las propiedades del Pycnogenol son lo bastantepotentes para detener la propagación de la inflamación de lasarticulaciones osteoartríticas en todo el organismo. Cuando los procesos



inflamatorios alcanzan a todo el cuerpo, los procesos degenerativospueden inducir alteraciones de la salud en general, incluido el aumentode riesgo cardiovascular". De hecho, la PCR es un predictorindependiente de los eventos cardiovasculares.

Los investigadores reclutaron a un subgrupo de 55 pacientes que proce-dían de un estudio más amplio realizado en relación a la osteoartritis, yque involucraba a 156 personas con niveles significativamente eleva-dos de PCR. Los sujetos recibieron dos dosis diarias de 50 mg dePycnogenol o placebo durante tres meses.

Las personas que recibieron el extracto de corteza de pinoexperimentaron reducciones significativas en sus niveles de PCR, desdeun promedio de 3,9 mg/L al inicio del estudio, hasta 1,1 mg/L despuésde tres meses de tratamiento (equivalente a un 71% de reducción).Además, se registró una reducción en los niveles en sangre defibrinógeno y de especies reactivas de oxígeno (ROS) de entre un 29%a un 37%. Las personas del grupo placebo experimentaron sólo efectosmarginales y no significativos en cuanto a la reducción de PCR6.

Este resultado probó que la actividad antiinflamatoria del Pycnogenoles eficaz para los pacientes artríticos.

Estudios clínicos

Hasta la fecha actual, la mejoría de los síntomas de osteoartritis ha sidovalidada en tres estudios doble ciego, controlados con placebo. Los tresestudios emplearon la puntuación WOMAC para evaluar el dolorarticular, la rigidez y la función articular en la osteoartritis primaria(grado I o II) de la rodilla.

En el primer ensayo clínico piloto, el Pycnogenol demostró quedisminuía el dolor y los síntomas en la osteoartritis. En este ensayo, 37pacientes recibieron durante un período de tres meses Pycnogenol oplacebo, además de su medicación estándar de AINE inhibidor selectivode la COX-2. Con el Pycnogenol, el dolor disminuyó gradualmente de unmes a otro, hasta alcanzar una diferencia significativa en comparaciónal placebo transcurridos dos meses. Pasados tres meses, se constatóuna reducción significativa del 43%, 35%, y 52% en el dolor, la rigidezy la función física, respectivamente, en el grupo del Pycnogenol; encambio, el grupo placebo no mostró cambios significativos. Además, lospacientes del ensayo requirieron significativamente menos AINEmientras tomaban el Pycnogenol. El número de días que requirieron



analgésicos también disminuyó, por lo contrario, el grupo placeboprecisó aumentar la medicación para el dolor durante los tres meses queduró el ensayo7.

Posteriormente, se realizó un estudio más amplio con 100 pacientes.Los resultados de este estudio estuvieron en consonancia con el estudioanterior. De nuevo, el dolor se redujo gradualmente a lo largo de los tresmeses de tratamiento con el Pycnogenol. Asimismo, se constató unamejoría trascurrido el primer mes y una mejora adicional a los dosmeses, siendo en ambos periodos de tiempo los valoressignificativamente diferentes en comparación con el grupo placebo. Eneste estudio se realizó un periodo de seguimiento de dos semanasdespués de la suspensión del tratamiento. Fue interesante constatar queno aconteció una reaparición brusca de la sensación de dolor o de otrossíntomas. Este estudio demostró de nuevo que los pacientes requierensignificativamente menos medicación analgésica si se suplementan conPycnogenol. El grupo tratado con el placebo no experimentó mejoría8.

Un tercer ensayo clínico investigó el Pycnogenol aplicado al tratamientode la osteoartritis en 156 pacientes9. Después de tres meses detratamiento con Pycnogenol, la puntuación de dolor disminuyó desdeuna media de 17,3 (siendo la puntuación máxima de 20 pararepresentar el dolor severo) hasta 7,7. En cambio, en el grupo controltratado con placebo la valoración del dolor disminuyó de manera pocosignificativa del 17,1 al 15,2.

En el grupo tratado con Pycnogenol, la puntuación de rigidez disminuyódesde el 6,6 (en una escala de 0 a 8) hasta el 3,1; y la función físicaarticular disminuyó desde una media de 55,3 (en una escala de 0 a 68)a 23,8. El grupo control no experimentó cambios en la rigidez articulary tan sólo una mejora marginal de la función física. La medicaciónconcomitante con AINEs se redujo un 58% durante el tratamiento conPycnogenol, mientras que en el grupo control se redujo tan sólo un 1%.Asimismo, en este estudio se constató un descenso significativo de lasmolestias gastrointestinales en el grupo tratado con Pycnogenol,atribuyéndose este efecto a la disminución del consumo de AINEs.

En este estudio mencionado anteriormente también se investigó elimpacto negativo de la enfermedad respecto a la participación enfunciones sociales que incluían los aspectos emocionales. Elcuestionario abarcaba aspectos tales como la capacidad para interactuarcon la familia y los amigos, la participación en eventos de la comunidady la asistencia a celebraciones religiosas. Más aún, se investigó el



impacto emocional, incluyendo la frustración, la irritabilidad, la soledad,y aspectos similares.

La puntuación global de estos parámetros disminuyó desde un valorinicial de 31,4 hasta 11,5 trascurridos tres meses de tratamiento conPycnogenol. Este estudio también evaluó la movilidad de los pacientesbajo condiciones controladas, comprobándose que la distancia que lospacientes podían caminar aumentó desde 68 metros al inicio delestudio, hasta 198 metros después de tres meses de tratamiento con elPycnogenol. El grupo control tan sólo mejoró desde 65 a 88 metros9.


De 30 a 120 mg al día, fuera de las comidas.

Para optimizar los resultados, algunos expertos recomiendan administrarlos flavonoides junto con las enzimas pancreáticas o la bromelina, entrelas comidas. La combinación de las enzimas pancreáticas quimiotripsinay tripsina, los flavonoides y la vitamina C ejerce una gama de accionesmás amplia que la de fármacos AINEs tales como el ácidoacetilsalicílico, la indometacina o la fenilbutazona10,11.

� BOSWELIA (Boswellia serrata)La Boswellia serrata es un árbol ampliamente extendido en la India. Selocaliza principalmente en las regiones áridas y montañosas. Cuando sele hace una incisión y la corteza es eliminada, una resina aromática(oleoresina) rezuma de este árbol.

Cuando este exudado entra en contacto con el aire pasa de estadosemisólido a sólido, siendo en ese estado cuando la resina se recolecta.De esta resina gomosa se obtiene la boswelia, un extracto que en laantigüedad valía su peso en oro.

Los constituyentes de esta gomorresina que se han identificado hasta elpresente son: aceites esenciales, gomas y compuestos terpenoides. Losterpenoides, especialmente el ácido beta-boswélico, son los que poseenactividad biológica.


El ácido boswélico es la clave del constituyente activo de la bosweliapues este posee una poderosa actividad antiinflamatoria y antiartrítica.Los trabajos de investigación sugieren que la actividad antiartrítica de



esta hierba es más efectiva que la fenilbutazona (un fármacoantiinflamatorio no esteroideo). La acción antiinflamatoria del ácidoboswélico se debe a su capacidad para inhibir la 5-lipoxigenasa, que esuna enzima que transforma el ácido araquidónico en leucotrienos(mediadores químicos de la inflamación)1-4.

Además, el tratamiento con ácidos boswélicos también reduce laactividad de las siguientes enzimas destructoras de los tejidos: la beta-glucuronidasa, la beta-N-acetilglucosaminidasa, la catepsina B1, lacatepsina B2, la catepsina D y la elastasa leucocitaria humana5,6.

En un estudio in vivo relacionado con el metabolismo de losglicosaminoglicanos se comparó el efecto de un extracto de bosweliacon el ketoprofeno. La conclusión fue que, en comparación con el grupocontrol, la boswelia redujo significativamente la degradación de losglicosaminoglicanos; sin embargo, el ketoprofeno provocó una reducciónen el contenido tisular total de glicosaminoglicanos7. Además, se hademostrado que la boswelia posee propiedades analgésicas y sedantesen animales8.

Es interesante señalar que la boswelia mejora el riego sanguíneo en lasarticulaciones dañadas por la artritis y también mejora la estructura delos vasos sanguíneos de esta área. El ácido boswélico abre los vasoscolaterales (rutas alternativas de transporte a determinadas regiones delorganismo) para llevar el riego sanguíneo a las articulaciones dañadaspor la artritis. Su administración ha obtenido buenos resultados tanto enla artritis reumatoidea como en la osteoartritis; asimismo, a diferenciade los AINEs, se ha demostrado que no tiene acción ulcerogénica sobrela mucosa digestiva. Es, además, un protector hepático que inhibe elaumento de GOT y GPT (complicaciones frecuentes en los procesosinflamatorios prolongados)9.

Estudios clínicos

Después de seguir un tratamiento con ácidos boswélicos durante seis aocho semanas, se observó una significativa mejoría en los síntomas desesenta pacientes con artritis reumatoide10.

Posteriormente de recibir los exitosos resultados de los estudiospreclínicos de toxicidad y eficacia, en el Departamento Ortopédico de laEscuela Médica Gubernamental en Jammu (India) se realizó un estudiono controlado con 175 pacientes que padecían artritis reumatoide. Losresultados fueron calificados como excelentes para el 14% de los



pacientes y buenos para el 44%. Además, la mayoría de los pacientesque tomaron la boswelia mejoraron sus síntomas de dolor yagarrotamiento articular. La mejoría se produjo entre dos y cuatrosemanas después de iniciar el tratamiento11,12.

En otro estudio no controlado, se administró un extracto de boswelia a30 pacientes con artritis reumatoide. El porcentaje de pacientes conproteína C reactiva (es una proteína plasmática que circula en mayorcantidad durante la inflamación y tras el daño tisular) era de un 63%inicialmente, pero disminuyó a un 47% después de seis meses detratamiento. Este resultado anterior sugiere que la boswelia tiene efectosmodificadores beneficiosos respecto a la artritis reumatoide13.

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo,cruzado, en 42 pacientes con osteoartritis también se evaluó la eficaciaclínica de una formulación herbomineral que contenía Withaniasomnifera, Boswellia serrata, Curcuma longa y zinc. La duración deltratamiento fue de tres meses, con un tiempo de 15 días de descansopara “lavar” cualquier efecto antes de cruzar; y después se continuódurante otros tres meses el tratamiento. La eficacia clínica fue evaluadacada dos semanas. El tratamiento con esta combinación herbomineralprodujo una significativa disminución del dolor y la discapacidad,aunque las radiografías de las articulaciones no mostraron cambiossignificativos en la enfermedad14.

Asimismo, la anterior formulación herbomineral fue evaluada en unensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado, en20 pacientes con artritis reumatoide durante un período de tres meses.Se observó un mayor alivio del dolor, una disminución del agarrotamientopor las mañanas y, también, de la VSG en aquellos tratados con elproducto15.

También se revisaron doce ensayos controlados realizados en Alemaniao India que evaluaban los efectos de la boswelia en el tratamiento de laartritis reumatoide. Resumiendo los resultados de estas revisiones, elautor sugirió lo siguiente: “Se produjo un beneficio superior con laadministración de boswelia respecto al placebo en los pacientes quesufrían artritis reumatoide durante varios años y también en otrospacientes que habían respondido pobremente a la terapia convencional.La boswellia era tan efectiva como el oro en la terapia de la artritisreumatoide, algunos niños que sufrían de artritis reumatoide juvenil sebeneficiaron del tratamiento con boswelia. La tolerancia fue buena y losefectos adversos, tales como diarrea y urticaria, fueron moderados”16.



Se realizó un estudio cruzado, doble ciego, controlado con placebo paraevaluar la eficacia, la seguridad y la tolerancia de un extracto deBoswellia serrata en 30 pacientes con osteoartritis de rodilla, 15 de loscuales recibieron el extracto o placebo durante ocho semanas. Despuésde la primera intervención hubo un período de descontinuación olimpieza tras el cual se cruzaron ambos grupos para que recibieran laintervención opuesta durante ocho semanas. Todos los pacientes a losque se había administrado el extracto de boswelia informaron dereducción en el dolor de rodilla, aumento de capacidad de flexión de larodilla y aumento también de la distancia que podían caminar. Asimismodisminuyó la frecuencia de las inflamaciones en la articulación de larodilla. No hubo cambios radiológicos. La diferencia observada entre lospacientes que recibieron el extracto de boswelia respecto a los que seadministró el placebo fue estadísticamente significativa y clínicamenterelevante. El extracto de Boswellia serrrata fue bien tolerado por lossujetos, a excepción de leves molestias gastrointestinales. Losinvestigadores concluyeron que el extracto de boswelia es recomendablepara tratar la osteoartritis de rodilla, también consideraron que tieneposibles aplicaciones terapéuticas en otros tipos de artritis17.

En un estudio comparativo, aleatorizado, prospectivo y de etiquetaabierta, durante seis meses se comparó la eficacia, seguridad y toleranciade un extracto de Boswellia serrata (333 mg de extracto estandarizadopara contener un mínimo de 65% ácidos orgánicos o 40% de ácidosboswélicos, tres veces al día) con el fármaco valdecoxib* (es un inhibidorselectivo de la COX-2) en 66 pacientes que padecían osteoartritis derodilla. Se evaluó a los pacientes mediante la escala WOMAC al inicio ycada mes, hasta un mes después de suprimir la administración. Tambiénse tomaron radiografías anteroposteriores de la articulación de la rodillaafectada al comienzo y después de seis meses.

En el grupo al que se administró el extracto de boswelia el dolor, larigidez y la dificultad para realizar las actividades diarias evidenciaronuna mejoría estadísticamente significativa a los dos meses después de


* Nota: Además del riesgo cardiovascular asociado al uso de los antiinflamatorios inhibidores selectivos dela COX-2, el valdecoxib (es un antiinflamatorio no comercializado en España) presenta un riesgo añadidode reacciones cutáneas graves y potencialmente fatales, por lo que el balance beneficio-riesgo se consi-dera desfavorable. Sobre la base de esta conclusión, la Agencia Europea de Medicamentos solicitó al la-boratorio fabricante la suspensión de su comercialización, la cual fue aceptada voluntariamente por estacompañía el año 200518.


iniciar la terapia. Estas mejoras se mantuvieron incluso hasta un mesdespués de suspender el tratamiento. En el grupo al que se administróvaldecoxib se informó de mejoría estadísticamente significativa en todoslos parámetros después de un mes de terapia, pero el efecto persistióúnicamente durante el tiempo en que se estuvo administrando elfármaco. Tres pacientes del grupo del extracto de boswelia y dos delvaldecoxib se quejaron de acidez, un paciente del grupo del extracto deboswelia informó de diarrea y molestias abdominales.

Los investigadores concluyeron que el extracto de boswelia mostraba uncomienzo más lento de la acción terapéutica pero su efecto persistíaincluso después de finalizar el tratamiento. Sin embargo, la acción delvaldecoxib se hizo evidente con más rapidez pero desapareció al finalizarsu administración19.

Contraindicaciones

Durante el embarazo, ya que estimula la musculatura uterina.


De 200 a 600 mg al día de extracto de resina (estandarizado al 65% deácidos boswélicos).

� CÚRCUMA (Curcuma longa)

La cúrcuma, también conocida como Jiang Huang, es una plantaherbácea de color amarillo intenso muy conocida por su uso comocondimento en la cocina India. Originalmente, la cúrcuma florecía en lasricas y húmedas tierras de la India y del sur de Asia, pero en laactualidad también se cultiva en todo el sur y este de Asia. El rizoma oraíz es lo más importante de la planta, se recolecta principalmente enlos meses de invierno, después se muele para obtener un polvodenominado curcumina (también recibe este nombre el principalcurcuminoide presente en la cúrcuma) que habitualmente secomercializa con el nombre de cúrcuma.

Se ha encontrado en diversos estudios que los curcuminoides,pigmentos polifenólicos de la cúrcuma, poseen una considerableactividad antiinflamatoria, en parte debida a su capacidad para inhibirla síntesis de las prostaglandinas inflamatorias.



De hecho, si se compara con los corticosteroides, el extracto de cúrcumapresenta la misma capacidad antiinflamatoria que éstos en los casosagudos, y aproximadamente el 50% en los casos de inflamación crónica.Pero, mientras dichos fármacos provocan una significativa toxicidad, lacúrcuma no tiene efectos secundarios si se administra en las dosisrecomendadas1-6.

Los resultados de estos estudios indican que la cúrcuma aporta unbeneficioso resultado para el tratamiento de la inflamación. Sinembargo, la curcuma no posee acción analgésica directa aunque sí tieneun efecto antiinflamatorio similar a la fenilbutazona y varios AINEs.

Los eicosanoides son una familia de moléculas implicadas en lainflamación y la percepción dolorosa. En esta categoría se incluyen lasprostaglandinas (PGs), los tromboxanos (TXs) y los leucotrienos (LTs).Hay dos vías diferentes para la producción de eicosanoides: unamediada por enzimas ciclooxigenasas (p.e. COX-2); y la otra medianteenzimas lipoxigenasas (p.e. 5-LOX). Estas vías están también mediadaspor un grupo de moléculas denominadas citoquinas, que incluyen a lasinterleuquinas (ILs) y al factor de necrosis tumoral (FNT-a).

La curcumina (diferuloilmetano) es el principal curcuminoide de lacúrcuma (entre un 70-75% del total) y es el responsable de su olor ysabor.

Los estudios han demostrado que la curcumina posee un potente efectosobre la sensibilidad del dolor (nocicepción) y sobre la respuestainflamatoria. La curcumina bloquea directamente la actividad del COX-2 y del 5-LOX en las ratas7 y las líneas celulares humanas8, tambiéninhibe la síntesis de nueva proteína COX-2 y la mRNA. Asimismo, losproductos de COX-2 y 5-LOX fueron reducidos, incluyendo PGE2 (45%),LTBA (61%) y LTC4 (34%)9. Estos mismos resultados también seprodujeron en ratas donde la PGE2 fue reducida en un 38% y el 5-HETEen un 80% mediante la adicción de curcumina a la dieta4. Ese mismoefecto inhibidor se produjo en las líneas celulares humanas en, almenos, un 50% respecto a las citoquinas IL-1B, IL-8 y TNF-a10.

El mecanismo mediante el que la curcumina afecta a estas moléculasha sido descubierto recientemente. Se ha demostrado que poseecapacidad para inhibir el FN-kappaB (FN-KB), tanto si este es inducidopor estresantes oxidativos o por señales endógenas. Los autoreselucidaron que este efecto se deba probablemente a que la curcuminabloquea factores que eliminan la molécula inhibitoria I-Kba de la



molécula FN-KB, manteniendo de manera efectiva al FN-KB en unestado inactivo11. Como resultado, los genes que codifican moléculasproinflamatorias no se activan. Se ha demostrado que la producción deIL-8 se bloquea de esta manera anteriormente descrita12.

Además de estas vías, también se ha constatado que la curcuminaafecta a las enzimas que degradan el colágeno. Transcurridas entre 18y 24 horas, los macrófagos expuestos a curcumina secretan niveles másbajos de colagenasa (57%), elastasa (61%) e hialuronidasa (66%)13.

Los mecanismo citados anteriormente logran inhibir la inflamaciónarticular y la destrucción del tejido periarticular siempre que seadministre adecuadamente la cantidad de dosis correspondiente14.

Tradicionalmente, la cúrcuma se ha empleado para ayudar a la funciónhepática y para tratar la ictericia, tanto en la medicina herbariaayurvédica como en la china. La cúrcuma aumenta el contenido deglutatión y la actividad glutatión-S-transferasa en el hígado. Estassustancias son protectoras clave frente a los efectos dañinos de lastoxinas y los radicales libres. La cúrcuma posee un efecto tónicohepático y hepatoprotector equiparable al cardo mariano.

Los curcuminoides proporcionan varias acciones protectoras para lacélula, por ejemplo, la protección frente al daño de los radicales libresy la iniciación para la destrucción o la inhibición de la replicación de lascélulas dañadas. De hecho, los estudios han resaltado la capacidad delos curcuminoides para inhibir en un 75% el daño celular inducido poragentes químicos.

También inhibe la enzima óxido nítrico sintetasa que convierte la L-arginina en óxido nítrico15. Debido a que el óxido nítrico está implicadoen la inflamación y en el cáncer, las propiedades terapéuticas de lacúrcuma la convierten en una inigualable herramienta preventiva.

La cúrcuma proporciona una potente acción antioxidante contra losradicales libres del oxígeno singlete (que se encuentran principalmenteen el humo del tabaco, rayos ultravioleta, polución ambiental y ozono).Igualmente, inhibe la formación de nitrosaminas y aumenta los nivelesde glutation, lo cual le confiere sus propiedades antimutagénicas16-23.

Contraindicaciones

Embarazo. Obstrucción de las vías biliares. En caso de cálculos biliareses necesario administrarla bajo un control médico adecuado.



Precauciones

Debido a su efecto estimulador de las secreciones digestivas, esconveniente empezar con dosis bajas y aumentar progresivamente enlos casos de dispepsias hipersecretoras, es decir, cuando se busqueaumentar la producción de mucosa para proteger las paredes delestómago.


De 350 a 1.050 mg al día de extracto de raíz (estandarizado comomínimo a un 95% de curcuminoides).

� ORTIGA (Urtica dioica)

La inflamación y la sensibilidad al dolor son el resultado combinado denumerosas moléculas que actúan en cascada1. Una de las sustanciasque actúa al inicio de la cascada inflamatoria es el FN-KappaB (FN-KB), que causa la liberación de las moléculas proinflamatorias IL-1,IL-2, IL-6, IL-8 y FNT-a. En la artritis, los niveles de FN-KappaB seincrementan provocando en consecuencia una sobreproducción de estasmoléculas.

El extracto de hojas de ortiga inhibe significativamente el incremento delFN-KappaB y otra segunda molécula que también está involucrada en elproceso inflamatorio, el AP-1, en las líneas celulares humanas2.Asimismo, la ortiga inhibe el FNT-a (un 50,8%) y el IL-1b (el 100%)3.

Normalmente, la ortiga se emplea para proporcionar alivio frente a lafiebre del heno y otros síntomas alérgicos. Además de reducir lasprostaglandinas inflamatorias que influyen en el proceso alérgico, laortiga es una fuente rica en el flavonoide quercitina; éste, como ya seconoce, inhibe la liberación de histamina4-6.

Además, los estudios sugieren que la capacidad general que posee laortiga para aumentar el flujo urinario está acompañada de un efectorelajante sobre el tracto urinario. Parece que tiene capacidad paraeliminar el ácido úrico, por tanto, es de utilidad para tratar la gota7,8.

La ortiga se ha empleado externa (por sus propiedades urticariantes) einternamente para tratar las condiciones reumáticas. En un ensayoabierto multicéntrico de tres semanas de duración, realizado con 219pacientes con enfermedad articular reumática, los beneficios de la



actividad de un extracto de hoja de ortiga se comparó con una terapiautilizando fármacos antiinflamatorios no esteroideos. El extracto de hojade ortiga exhibió una eficacia comparable a los AINEs para reducir eldolor y mejorar de la movilidad9.

Con 37 pacientes que sufrían artritis aguda se realizó un ensayo abierto,aleatorizado. Los efectos en un grupo de la hoja de ortiga (50 gramos deuna decocción de ortiga fresca) combinada con 50 mg de diclofenaco(dosis subterapéutica del AINE diclofenaco) al día, se compararon con200 mg de diclofenaco administrado durante dos semanas a otro grupo.La proteína C reactiva y los valores del total de las articulacionesmejoraron significativamente en ambos grupos, con una media decambio en los valores del 70% en relación con el valor inicial. Losautores concluyeron que la decocción de hoja de ortiga puede potenciarla efectividad antirreumática de los AINEs (una dosis de 50 mg al díade diclofenaco está por debajo del nivel terapéutico)10.

En un estudio piloto abierto, pacientes que sufrían de osteoartritisdolorosa y artritis de la rodilla lograron una reducción de la dosis deAINEs del 50% consumiendo una preparación de hoja de ortiga (1,3 gal día de un extracto 6 a 8:1)11.

También se realizó un estudio multicéntrico, no controlado, durante unperiodo de tres semanas para investigar la seguridad y eficacia de unpreparado de hoja de ortiga en 8.955 pacientes con artritis (7.935padecían osteoartritis y el resto sufría artritis reumatoide). Los resultadosindicaron que el 82% de los pacientes consideraban que el tratamientohabía aliviado sus síntomas. Asimismo, el 38% consiguió reducir su dosisde AINEs y el 26% no precisó continuar tomando AINE alguno. Sólo el1,2% de los pacientes refirió haber padecido efectos adversos de pocaimportancia, tales como problemas gastrointestinales inespecíficos12.

Precauciones

Se han observado reacciones alérgicas ocasionales.


De 500 a 1.000 mg de extracto seco (5:1) de sumidades aéreas (hojas)al día13.



NUTRICIÓN Y FITOTERAPIA ANALGÉSICA

� COMPLEJO B

Se sabe que las deficiencias de cualquiera de las vitaminas del complejoB pueden ocasionar neuralgias y neuropatías, y debido a que loscomponentes de este complejo reaccionan entre sí estrechamente, existeel argumento de emplear el complejo B en combinación, ya que el dolorpuede estar motivado por una neuropatía nutricional causada unadeficiencia de alguna vitamina B.1

Se realizó un estudio en Alemania con 1.149 pacientes que presentabantrastornos de polineuropatía, neuralgia, radiculopatía o neuritis, y erantratados por 234 médicos diferentes. Los pacientes recibieron variasdosis de una preparación de complejo B. La mayoría de ellos presentaronclaras mejorías del dolor, la debilidad muscular y las parestesias. Tressemanas después de empezar el tratamiento, el 69% de los pacientesapreciaron la reducción del dolor y similar mejoría en los demássíntomas2.

La suplementación con tres componentes del complejo vitamínico B(tiamina, vitamina B6 y vitamina B12) reduce el dolor. Aparte del efectoindividual, parece ser que su combinación suprime la transmisiónnociceptiva a nivel espinal3. Usando la prueba de contorsión de la coladel ratón, la administración oral de estas vitaminas individualmente o encombinación, produjo propiedades antinociceptivas que dependían de ladosis administrada4.

Estos resultados concuerdan con los obtenidos en un estudio realizadocon 376 pacientes que presentaban dolor agudo en las vértebraslumbares. Se administró una suplementación con estas tres vitaminascomo adyuvante al tratamiento con diclofenaco (es un antiinflamatoriono esteroideo), en condiciones a doble ciego. El estudio tambiénconstató que la combinación de las vitaminas con el fármaco, erasignificativamente superior en los pacientes con dolor intenso5.

De manera similar, en un estudio a doble ciego en pacientes conlumbalgia crónica, se halló que, después de seis meses de tratamiento,los pacientes que recibieron suplementación presentaban un estadopsicosomático significativamente mejor, una un grado de movilidadmayor y la tasa de recidivas había disminuido a la mitad. En lospacientes que no experimentaron recidivas, la condición clínica tendióa mejorar con el tiempo en el grupo que había recibido suplementacióncon vitamina B, mientras que tendió a deteriorarse en los integrantes



del grupo placebo6. Sin embargo, un estudio cruzado a doble ciegorealizado posteriormente, empleando sujetos normales en un modelo dedolor experimental no inflamatorio, no confirmó este hallazgo7.

Se investigó el mecanismo por el que esta combinación de vitaminas Bejerce su efecto antinociceptivo. Para ello, se utilizaron neuronasindividuales del asta dorsal de la médula de gatos anestesiados. Loshallazgos sugirieron que estas vitaminas podían suprimir la transmisiónnociceptiva a nivel espinal3.


Dos o tres comprimidos al día de un complejo B “50” (de alta potencia),tomados con el desayuno y la comida.

� DLPA (DL-fenilalanina)

Es un aminoácido compuesto por un 50 % de L-fenilalanina y otro 50%de D-fenilalanina. La combinación de ambas formas, tanto D como L(DLPA) es la forma más empleada debido a su menor coste y a queambos componentes ejercen efectos potenciadores de la salud que secomplementan.

Antidepresivo

La DLPA es uno de los precursores de la dopamina (un compuesto quemejora el ánimo), también potencia otros compuestos elevadores delánimo tales como la PEA, una substancia que se produce de modonatural en el cerebro y que también eleva el estado de ánimo1,2. Se creeque el déficit de PEA en el cerebro puede conducir a ciertos tipos dedepresión.

Alivio del dolor

Algunos estudios han demostrado que la DLPA es efectiva para eltratamiento de los trastornos de dolor crónico, debido a que eleva lasendorfinas de tipo morfina en el cerebro3. También inhibe varias de lasenzimas responsables de la destrucción de las endorfinas (son hormonassupresoras del dolor), por lo tanto, éstas alargan su vida ejerciendo susacciones analgésicas durante períodos de tiempo más extensos. Seprecisan de tres a doce horas para percibir los resultados4,5.



El efecto analgésico de la D-fenilalanina es bien conocido. En ensayosabiertos, la suplementación con D-fenilalanina resultó efectiva para eltratamiento de una gran variedad de afecciones artríticas. De hecho, enun estudio, más del 75% de los pacientes experimentó alivio total deldolor pasado un periodo de tiempo entre una semana y un mes despuésde haber iniciado el tratamiento6.

Asimismo, el empleo concomitante de DLPA en pacientes a los que seadministra fármacos opiáceos para el tratamiento del dolor crónico nomaligno, frecuentemente logra potenciar el alivio del dolor y mejorar ladepresión7.

Contraindicaciones

Las evidencias sugieren que los pacientes con LES o esclerodermiadeben evitar tanto las fuentes dietéticas como los suplementos defenilalanina, así como su metabolito tirosina.

No utilizar en los casos de padecer fenilcetonuria (PKU). Tampoco debeutilizarse conjuntamente con fármacos inhibidores de la MAO sin elconsentimiento de un profesional de la medicina cualificado. No tomarDLPA con el estómago vacío si se padece hipertensión arterial.


De 500 a 2.000 mg al día, fuera de las comidas.

� HARPAGOFITO (Harpagophytum procumbens)

El Harpagophytum procumbens es una planta de origen africanoconocida vulgarmente como harpagofito, harpago o garra del diablo, enalusión a la forma de sus frutos (cápsulas espinosas). Por su procedenciageográfica también se la conoce con el nombre de raíz de Windhoek. Enla actualidad se emplea principalmente para tratar afeccionesreumáticas.

Estudios en animales

En varios estudios con ratas, ratones y cerdos, los harpagósidos redujeronexperimentalmente la inflamación1-6. Los efectos antiinflamatorios delharpagofito parecen que se deben primordialmente a su componenteactivo harpagósido.



En un estudio realizado, los efectos de 20 mg/kg/día de harpagofitofueron comparables a 40 mg/kg/día de fenilbutazona4. Para aplicacionesterapéuticas se ha demostrado que es más eficaz la planta (o mejordicho, la raíz completa) que los harpagósidos aislados.

Estudios en humanos

En un ensayo abierto realizado a 630 adultos con dolor articular, duranteseis meses de tratamiento con un extracto de harpagofito en una dosisdiaria de 1 a 3 gramos, tres veces al día, se constató un alivio del dolorde entre un 42% y un 85% (dependiendo de la localización del dolor);incluso aplicando dosis elevadas, el único efecto adverso registrado fueuna moderada molestia gástrica7.

En un estudio doble ciego realizado a adultos con dolor articular, eltratamiento tres veces al día con 770 mg de un extracto estandarizadode harpagofito consiguió una mejora del dolor y la flexibilidadtrascurridos dos meses; no se informó de que hubiera efectossecundarios adversos8.

En dos ensayos aleatorizados, doble ciego, con placebo control, deadultos que sufrían dolor crónico de espalda baja, el tratamiento conharpagofito aportó una significativa mejoría en los niveles de dolor9,10.

En varios estudios con pacientes que padecían diversas enfermedadesreumáticas, se documentó que el harpagofito posee un efectoantiinflamatorio y analgésico. La tolerancia fue buena, sólo se informóde algunos casos que presentaban ligeras molestias digestivas11-15.

Otros estudios han comprobado que el harpagofito tiene poca, si alguna,actividad antiinflamatoria, ya que no evidenció que tuviera efectos sobreel ácido araquidónico ni sobre el metabolismo de los eicosanoides y dela prostaglandinas. Cabe cuestionarse si este resultado anterior puededeberse a la validez o no de los procedimientos empleados para suevaluación, ya que no parece que su mecanismo de acción sea similaral de los AINEs; también pudo haberse debido a una falta de control dela calidad (estandarización) de las preparaciones de harpagofito que seemplearon en el estudio7,16,17.

Según la opinión de varios investigadores, los estudios que se realizaronutilizando preparaciones aportando 50-60 mg de harpagósidos en ladosis diaria son de mejor calidad y aportan una evidencia de eficaciamás fiable que los de extractos etanólicos en los que se empleó la mitadde esa cantidad de harpagósidos al día18.



Algunos investigadores han planteado que puesto que sus principalescomponentes son saponinas, su efecto terapéutico podría ser similar alque proporciona la Yuca20. Por otra parte, parece que el harpagofitofacilita la eliminación de ácido úrico (un subproducto metabólico tóxicoque se almacena principalmente en el tejido de las articulaciones,causando dolor e inflamación), por consiguiente, también puede reducirlos síntomas asociados a la gota. Tiene además propiedades diuréticasque facilitan la detoxificación21.

En el año 2003, con el fin de ampliar los datos acerca de la eficacia y laseguridad a largo plazo de un extracto acuoso (2.400 mg de extracto aldía que equivalen a 50 mg de harpagósidos) que ya había sido empleadocon éxito en pacientes con dolor lumbar, se realizó un estudiomulticéntrico no controlado durante doce semanas en 75 pacientes conartrosis de cadera o rodilla. Los resultados del estudio evidenciaron quese produjo una fuerte reducción del dolor y de los síntomas deosteoartritis. Hubo una mejora relevante respecto a cada subescalaWOMAC, así como del índice WOMAC total: 23.8% para la subescala deldolor, 22.2% para la subescala de la rigidez y 23.1% para la subescalade la función física. La puntuación WOMAC total se redujo en un 22.9%.Las puntuaciones de dolor VAS se redujeron en un 25.8% para el doloractual, otro 25.2% para el dolor medio, 22.6% para el peor dolor y24.5% para la puntuación de dolor total. Los médicos informaron unamejora continuada en los siguientes hallazgos clínicos: un 45.5% parael dolor a la palpación, 35% para la limitación de movilidad y 25.4%para la crepitación articular. Por otra parte, solamente se informó de doscasos de posible reacciones adversas (molestias dispépticas y sensaciónde plenitud). A pesar de que se trató de un estudio clínico abierto, losresultados obtenidos sugieren que el extracto de harpagofito poseebeneficio clínico para el tratamiento de la artrosis de cadera y rodilla22.

También se ha realizado una revisión de la literatura publicada desde1966 hasta el año 2006, relacionada con el harpagofito y su potencialaplicación en el tratamiento de la osteoartritis. Los autores concluyeronque los datos que aportan los estudios de mayor calidad, sugieren queel harpagofito es efectivo para la reducción del dolor. Asimismo,comparado con los AINEs, parece que su empleo supone menor riesgo23.

Recientemente, para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerancia deuna preparación de harpagofito aplicada al tratamiento de la artritis y deotras condiciones artríticas, se realizó un estudio abierto, de grupo único,de ocho semanas de duración, con 259 pacientes. Se constataron que



hubo mejoras estadísticamente significativas (p < 0.0001) en la valoraciónde los pacientes respecto al dolor global, la rigidez y la función. Asimismo,hubo reducciones estadísticamente significativas en las puntuacionesmedias del dolor de la mano, la muñeca, el codo, los hombros, las caderas,las rodillas y la espalda. También las mediciones respecto a la calidad devida aumentaron significativamente comparadas con las de antes de iniciarel estudio; además, el 60% de los pacientes redujo o suspendió lamedicación analgésica concomitante. Los autores del estudio concluyeronque el harpagofito es una opción de tratamiento efectiva y bien toleradapara los desórdenes reumáticos de grado leve a moderado, aportandoademás una mejora de las medidas de calidad de vida24.

Contraindicaciones

No utilizar durante el embarazo.

Precauciones

Debido a sus principios amargos, mejora la dispepsia hiposecretora y ladisfunción hepatobiliar, pero debe utilizarse con precaución en casosde gastritis y úlceras gastroduodenales. Se debe extremar la precauciónen personas con cálculos biliares.

En algunos casos, al iniciar el tratamiento puede aparecer un ligeroefecto laxante que suele remitir espontáneamente.


De 500 a 1.000 mg al día de extracto de raíz (estandarizado al 5% deharpagósidos), aportando como mínimo de 25 a 50 mg de harpagósidosal día. Se deberá ajustar la dosis en base al grado de estandarización (sehan desarrollado extractos de harpagofito estandarizados al 20% deharpagósidos).

� ULMARIA (Filipendula ulmaria)

La ulmaria se ha empleado tradicionalmente como remedio diurético yantirreumático para el alivio del dolor1.

La forma espiralada del fruto le valió el sobrenombre de spirea, derivandode éste la palabra aspirina que hace alusión al principio activo que seobtiene de las yemas florales. En el año 1827, la salicina fue aislada de



las hojas de ulmaria; en 1838 se obtuvo el ácido salicílico, y en 1859 selogró sintetizar. El ácido acetilsalicílico se produce desde el año 1899.

Actividad antiinflamatoria y analgésica

Según la opinión de algunos expertos, la acción antiinflamatoria yanalgésica del extracto de ulmaria es útil en procesos reumáticos,especialmente asociada al harpagofito.

Aunque las flores tienen un alto contenido de flavonoides, los principalescomponentes de la ulmaria son los salicilatos, tales como la salicina, elsalicilaldehído y el salicilato de metilo. En el tracto digestivo, estoscompuestos se oxidan y se convierten en ácido salicílico, que es unasustancia estrechamente relacionada con el ácido acetilsalicílico(aspirina).

Los salicilatos de la ulmaria proporcionan un leve efecto analgésico,antiinflamatorio y también bajan la fiebre del resfriado. Sin embargo, estasaplicaciones potenciales se basan únicamente en su uso tradicional y enlos conociemientos actuales de las propiedades químicas de loscomponentes de la ulmaria, ya que hasta la fecha no se han realizadoestudios en seres humanos respecto al potencial terapéutico de la ulmaria.

Conviene aclarar que las infusiones de ulmaria sólo contienen trazas desalicilatos, siendo considerada una medicación aromática más que unafuente de salicilatos.

Contraindicaciones

Gastritis, úlceras gastroduodenales, asma bronquial, intolerancia a lossalicilatos, embarazo y lactancia.

Interacciones con fármacos

Aunque no se han descrito interacciones, las plantas que contienensalicilatos como la ulmaria (Filipendula ulmaria) y el sauce blanco (Salixalba), deben utilizarse con precaución en pacientes anticoagulados.


• Extracto Fluido (1:1): de dos a tres g (1g = 40 gotas) al día.• Tintura (1:5): 30 gotas, tres veces al día.• Extracto Seco (10:1): de 200 a 400 mg al día.



Protocolo de salud articularPara alcanzar buenos resultados con la complementación alimenticia en elapoyo articular será necesario la combinación de los distintos suplementosespecíficos para cada necesidad (componentes nutricionales que reduzcanla degradación del cartílago, aumenten la síntesis de la matriz, poseanacción antiinflamatoria y analgésica) e ir alternándolos, para evitar el efectode acostumbramiento en el organismo. Los resultados al tomar variossuplementos combinados y siguiendo un ciclo de rotación serán máspositivos que al administrar un único suplemento, de forma individual, enaltas dosis y durante un tiempo prolongado. Además, evitaremos de estámanera provocar posibles desequilibrios entre los distintos nutrientes.

Este es un ejemplo de cómo suplementar durante un año seguido,siguiendo protocolos trimestrales, y sirve para explicar el concepto decombinación y rotación de algunos de los complementos alimenticiosindicados en la osteoartritis (artrosis).


PRIMER TRIMESTRE:

• Glucosamina+condroitín sulfato

• Mejillón de labio verde(Perna canaliculus)

• Colágeno tipo II

• Vitamina C

• MSM

• Manganeso

• Cúrcuma

• DLPA

SEGUNDO TRIMESTRE:


• Vitamina C

• Manganeso

• Cúrcuma

• Harpagofito

TERCER TRIMESTRE:

• Cartílago (de tiburón/raya)

• Ácido hialurónico

• Niacinamida (vitamina B3)

• Silicio

• Boswelia

• Complejo B

CUARTO TRIMESTRE:


• Mejillón de labio verde(Perna canaliculus)

• Colágeno tipo II

• Vitamina C

• MSM

• Manganeso

• Cúrcuma

• Bromelina y/o serrapeptasa


Este protocolo tan sólo pretende ser un ejemplo de complementaciónalimenticia básica en la osteoartritis. Cada profesional deberá individualizarlas sustancias y sus dosificaciones, según las necesidades y evoluciónespecífica del paciente.

Por otra parte, además de los suplementos mencionados, cualquierrecomentación de complementación alimenticia debería incluir unaformulación multinutriente. Los seres humanos requerimos al menos 40vitaminas, minerales y aminoácidos. Debido a que estos nutrientes son lossubstratos para todos los compuestos bioquímicos, los niveles bajos de losmismos son factores limitantes que interfieren con las reaccionesbioquímicas. Es por ello que debe garantizarse un aporte (al menosmínimo) de todos ellos mediante una completa formulación multinutriente.

ConclusionesHasta hace poco tiempo, el tratamiento de la patología articulardegenerativa se reducía a aliviar el dolor. En la actualidad existen distintoscomplementos alimenticios, como la glucosamina, destinados a modificarel curso de la enfermedad y a restablecer la funcionalidad articular. Elmecanismo de acción se basa en un efecto sobre la síntesis de la matrizdel cartílago y del ácido hialurónico por parte de la membrana sinovial. Asu vez, tienen efectos inhibidores sobre las enzimas catabólicas,responsables de la degradación del cartílago, en las articulacionesosteoartríticas.

Además de sus demostrados beneficios significativos, sus otras ventajasson la fácil administración y sus inexistentes o prácticamente nulos efectossecundarios. Por todo ello, estos complementos alimenticios sonespecialmente apropiados en los tratamientos de larga duración necesariosen las enfermedades crónicas.

Por otra parte, al igual que en medicina se dice que “la edad del hombrecorresponde a la edad de sus arterias”, en el mundo del deporte, podemosdecir que “el atleta tiene la edad de sus cartílagos”.

Las evidencias concretas con los complementos alimenticioscondroprotectores proceden de ensayos clínicos realizados en pacientesartrósicos, pero son datos que pueden extrapolarse a la medicina deldeporte, dadas las similitudes existentes entre la patología condral endeportistas y en pacientes artrósicos.




Referencias bibliográficas

Porqué lo natural puede ser mejor1. Brandt KD. Effects of nonsteroidal anti-inflama-tory drugs on chondrocyte metabolism in vitroand in vivo.Am JMed. 1987; 83 (suppl.5ª):29-37.

2. ShieldMJ.Anti-inflammatory drugs and their ef-fects on cartilage synthesis and renal function.Eur J Rheumatol. 1993; 13:7-16.

3. Brooks PM, Potter SR and Buchanan WW.NSAID and osteoarthritis-help or hindrance. JRheumatol. 1982; 9:3-5.

4. Manicourt DH,Druetz-Van Egeren A,Haazen L,Nagant de Deuxchaisnes C. Effects of tenoxicamand aspirin on the metabolism of proteoglycansand hyaluronan in normal and osteoarthritichuman articular cartilage. Br J Pharmacol. 1994Dec;113(4):1113-20.

5. Newman NM and Ling RSM. Acetabular bonedestruction related to non-steroidal anti-infla-matory drugs. Lancet. 1985; ii;11-13.

6. Solomon L. Drug induced arthropathy and ne-crosis of the femoral head. J Bone joint Surg.1973; 55B:246-51.

7. Ronningen H and Langeland N. Indomethacintreatment in osteoarthritis of the hip joint. ActaOrthop Scand. 1979.; 50:169-74.

8. Cryer B.And KimmeyMB.Gastrointestinal SideEffects of Nonsteroidal Anti-inflamatory Drugs.American Journal of Medicine. 1998; 105 (1B):20S-30S.

9. http://www.msc.es/gabinetePrensa/notaPrensa/desarrolloNotaPrensa.jsp?id=151

10. US Food and Drug Administration. FDA TalkPaper: FDA issues public health advisory recom-mending limited use of Cox-2 inhibitors.Availableat: http://www.fda.gov/bbs/topics/ANSWERS/2004/ANS01336.html.

10. McGettigan P, Henry D. Cardiovascular risk andinhibition of cyclooxygenase.A systematic reviewof the observational studies of selective and noselective inhibitors of cyclooxigenase 2. JAMA.2006; 296: 1633-1644.

11. Gunnar H G. Søren J et als. Risk of Death orReinfarction AssociatedWith the Use of SelectiveCyclooxygenase-2 Inhibitors and NonselectiveNonsteroidal Antiinflammatory Drugs AfterAcute Myocardial Infarction. Circulation 2006;113: 2906 – 2913.

12. Grosser T, Fries S, FitzGerald GA. Biological basis

for the cardiovascular consequences of COX-2inhibition: therapeutic challenges and opportu-nities. J. Clin Invest. 2006.116; 4-15.

13. Jüni P et al. Risk of cardiovascular events and ro-fecoxib: cumulative meta-analysis. Lancet. 2004Dec 4-10;364(9450):2021-9.

Condroitín sulfato1. Ronca F, Palmieri L, Panicucci P, Ronca G. Anti-inflamatory activity of chondroitin sulfate. Oste-oarthritis Cartilage.May 1998;6(Suppl A): 14-21.

2. Bali JP, Cousse H, Neuzil E. Biochemical basis ofthe pharmacologic action of chondroitin sulfa-tes on the osteoarticular system. Semin ArthritisRheum 2001 Aug;31(1):58-68

3. Bassleer C, Henrotin Y, Franchimont P. In-vitroevaluation of drugs proposed as chondroprotec-tive agents. Int J Tissue React 1992;14:231-241.

4. Kelly GS. The Role of Glucosamine Sulfate andChondroitin Sulfates in the Treatment of Dege-nerative Joint Disease. Altern Med Rev.Feb1998;3(1):27-39.

5. Baici A. Interactions between human leucocyteselastase and chondroitin sulfate. Chem BiolInteractions. 1984;51:1-11.

6. F.J.Blanco et al. Effect Of Different ExtracellularMatrix Componeents On Nitric Oxide Produc-tion By Human Osteoarthritic Chondrocytes.Osteoarthritis and Cartilage 1999;7 (SupplementA) N.62,S 16

7. Bali JP, Cousse H, Neuzil E. Biochemical basis ofthe pharmacologic action of chondroitin sulfa-tes on the osteoarticular system. Semin ArthritisRheum. 2001;31:58-68.

8. Maneiro E, Fernández JE, Lema B, de Toro FJ,Galdo F, Blanco FJ. Efecto del condroitín sulfatosobre la producción de óxido nítrico por los con-drocitos humanos artrósicos. Revista Españolade Reumatología. 2001;28:34-9.

9. Martel-Pelletier J, Lajeunesse D, Mineau F, Ven-dittoli PA,Verges J, Montell E, et al. Chondroitinsulfate exerts beneficial effects on the mecha-nisms leading to osteoarthritis subchondral boneremodeling. Osteoarthritis Cartilage. 2005;13Suppl A:P326.

10. Moss M, Kruger GO, Reynolds DC. The effect ofchondroitin sulfate on bone healing. Oral SurgOral Med Oral Pathol 1965;20:795–801.



11. Morreale P,Manopulo P, Galati M, et al. Compa-rison of the anti-inflammatory efficacy of chon-droitin sulfate and diclofenac sodium in patientswith knee osteoarthritis. J Rheumatol 1996;23:1385–91.

12. Deal CL, et al. Nutraceuticals as TherapeuticAgents in Osteoarthritis. The Role of Glucosa-mine, Chondroitin Sulfate, and CollagenHydrolysate. Rheum Dis Clin North Am.May1999;25(2):379-95.

13.McAlindon TE, et al. Glucosamine and chondroi-tin for treatment of osteoarthritis: a systematicquality assessment and meta-analysis. JAMA.2000 Mar 15;283 (11):1469-75.

14. Leeb F, et al. A meta-analysis of chondroitin sul-fate in the treatment of osteoarthritis. JournalRheumatol 2000; 27: 1: 205-211.

15. Richy F, et al. Structural and symptomatic effi-cacy of glucosamine and chondroitin in knee os-teoarthritis: a comprehensive meta-analysis.ArchIntern Med. 2003 Jul 14;163(13):1514-22.

16. Reichenbach S, Sterchi R, Scherer M, et al.Meta-analysis: chondroitin for osteoarthritis of theknee or hip. Ann Intern Med 2007;146:580–90.

17. Monfort J, Martel-Pelletier J, Pelletier JP. Chon-droitin sulphate for symptomatic osteoarthritis:critical appraisal of metaanalyses. Curr Med ResOpin 2008; 24(5):1303-1308. Published online15 April 2008; doi:10.1185/030079908X297231.

18. Verbruggen G,Goemaere S,Veys EM.Chondroi-tin sulfate: S/DMOAD (structure/disease modif-ying anti-osteoarthritis drug) in the treatment offinger joint OA. Osteoarthritis Cartilage. 1998;6Suppl A:37-8.

19. Verbruggen G,Goemaere S,Veys EM. Systems toassess the progression of finger joint osteoarthri-tis and the effects of disease modifying osteoarth-ritis drugs. Clin Rheumatol. 2002;21:231-41.

20. Uebelhart D, Thonar EJMA, Delmas PD, Chan-traine A, Vignon E. Effects of oral chondroitinsulfate on the progression of knee osteoarthritis:a pilot study. Osteoarthritis Cartilage. 1998;6Suppl A:39-46.

21. Reginster JY,Deroisy R, Rovati LC, Richard L, Le-jeune E, Bruyere O, et al. Long-term effects ofglucosamine sulphate on osteoarthritis progres-sion: a randomised, placebo-controlled clinicaltrial. Lancet. 2001;357(9252):251-6.

22. Michel B, Stucki G, Frey D, deVatharie F,VignonE, Bruhimann P, et al. Chondroitins 4 and 6 sul-fates in osteoarthritis of the knee. ArthritisRheum. 2005;52:779-86.

23. Kahan A et al. Long-term effects of chondroitins4 and 6 sulfate on knee osteoarthritis: The studyon osteoarthritis progression prevention, a two-

year, randomized, double-blind, placebo-contro-lled trial. Arthritis & Rheumatism February2009;60(2):524-533.

24. Kerzberg EM,Roldan EJA, Castelli G,HubermanED. Combination of glycosaminoglycans andacetylsalicylic acid in knee osteoarthritis. Scand JRheumatol 1987;16:377–380.

25. Theodosakis J, Adderly B, Fox B. The ArthritisCure. New York: St. Martin’s Press, 1997.

26. Das A Jr,Hammad TA. Efficacy of a combinationof FCHG49 glucosamine hydrochloride,TRH122 low molecular weight sodium chon-droitin sulfate and manganese ascorbate in themanagement of knee osteoarthritis. Osteoarth-ritis Cartilage 2000 Sep;8(5):343-50

27. Leffler CT, Philippi AF, Leffler SG, et al. Glucosa-mine, chondroitin, andmanganese ascorbate fordegenerative joint disease of the knee or lowback: a randomized, double-blind, placebo-con-trolled pilot study. Mil Med 1999;164:85–91.

28. Clegg DO, Reda DJ,Harris CL, KleinMA,O’DellJR,HooperMM, et al. Glucosamine, chondroitinsulfate, and the two in combination for painfulknee osteoarthritis. N Engl J Med. 2006;354:795-808.

29. Hochberg MC, Clegg DO. Potential effects ofchondroitin sulfate on joint swelling: a GAIT re-port. Osteoarthritis and Cartilage October 2008,Volume 16, Supplement 3, Pages S22-S24.

30. Sawitzke AD et al. The effect of glucosamineand/or chondroitin sulfate on the progression ofknee osteoarthritis: A report from the glucosa-mine/chondroitin arthritis intervention trial.Arth-ritis & Rheumatism Published online ahead ofprint, 29 September 2008, doi: 10.1002/art.23973.

31. http://www.nutraingredients-usa.com/ Industry/Glucosamine-chondroitin-trial-results-meanin-gless-says-industry

32. Jordan KM,Arden NK,DohertyM, et al. EULARRecommendations 2003: an evidenced based ap-proach to the management of knee osteoarthri-tis: Report of a Task Force of the StandingCommittee for International Clinical Studies In-cluding Therapeutic Trials (ESCISIT). AnnRheum Dis. 2003;62:1145-55.

33. Panel de Expertos de la Sociedad Española deReumatología (SER). Primer documento delconsenso de la Sociedad Española de Reumatolo-gía sobre el tratamiento farmacológico de la ar-trosis de rodilla. Reumatología Clínica. 2005;1:38-48.

34. Conte A, Volpi N, Palmieri L, et al. Biochemicaland pharmacokinetic aspects of oral treatmentwith chondroitin sulfate. Arzneim Forsch 1995;45:918-925.



35. Pavelka K, Bucsi L, Manopulo R. Double-blind,dose-effect study of oral CS 4&6 1200 mg, 800mg, 200 mg against placebo in the treatment offemoro-tibial osteoarthritis. Litera Rheumatolo-gica. 1998;24:21-30.

36. Bourgeois P, Chales G,Dehais J, et al. Efficacy andtolerability of chondroitin sulfate 1200 mg/dayvs chondroitin sulfate 3 x 400mg/day vs placebo.Osteoarthritis Cartilage 1998;6(SupplementA):25–30.

37. Malaise M et al. Lit Rheum 1999;24:31-42.

Glucosamina1. Karzel K, Lee KJ. [Effect of hexosamine derivati-ves on mesenchymal metabolic processes of invitro cultured fetal bone explants.] Z Rheumatol1982;41:212-218. (in German)

2. Setnikar I, Cereda R, Pacini MA, Revel L. Antire-active properties of glucosamine sulfate.ArzneimForsch 1991;41:157-161.

3. Murray MT. Glucosamine sulfate: effective oste-oarthritis treatment. Amer J Nat Med1994;Sept:10-14.

4. Fenton JI, Chlebek-Brown KA, Peters TL, CaronJP, Orth MW. Glucosamine HCl reduces equinearticular cartilage degradation in explant culture.Osteoarthritis Cartilage 2000 Jul;8(4):258-65

5. Meininger CJ, Kelly KA, Li H, Haynes TE,Wu G.Glucosamine inhibits inducible nitric oxidesynthesis. Biochem Biophys Res Commun 2000Dec 9;279(1):234-9

6. Lotz M, Blanco FJ, Kempis JV, et al. Cytokine re-gulation of chondrocyte functions. J Rheumatol.1994;22:104-8.

7. Maneiro E, Fernández JE, Lema B, de Toro FJ,Galdo F, Blanco FJ. Efecto del condroitín sulfatosobre la producción de óxido nítrico por los con-drocitos humanos artrósicos. Revista Españolade Reumatología. 2001;28:34-9.

8. Towheed TE,Anastassiades TP.Glucosamine the-rapy for osteoarthritis. J Rheumatol 1999;26:2294-2297.

9. Reginster JY, Deroisy R, Rovati LC, et al. Long-term effects of glucosamine sulphate on osteo-arthritis progression: a randomised, placebo-controlled clinical trial. Lancet Jan 2001;357(9252):251-6.

10. Herrero-Beaumont G et al. Glucosamine Sulfatein the Treatment of Knee OsteoarthritisSymptoms: A Randomized, Double-Blind, Pla-cebo-Controlled Study Using Acetaminophen asa Side Comparator. Arthritis & Rheumatism2007;56(2):555-567.

11. Rozendaal RM et al. Effect of Glucosamine Sul-

fate on Hip Osteoarthritis - A Randomized Trial.Annals of Internal Medicine 2008;148:268-277.

12. Müller-Fässbender H, Bach GL,HaaseW, RovatiLC, Setnikar I. Glucosamine sulfate compared toibuprofen in osteoarthritis of the knee. Osteo-arthritis Cartilage 1994 Mar;2(1):61-9

13. Zupanets IA, Drogovoz SM, Bezdetko NV, et al.[The influence of glucosamine on the antiexuda-tive effect of nonsteroidal anti-inflammatoryagents.] Toksikol 1991;54:61-63. (in Russian)

14. Debi R, Robinson D, Agar G, Halperin N. [GAGfor osteoarthritis of the knee—a prospectivestudy].Harefuah 2000Mar 15;138(6):451-3,518.(in Hebrew)

15. Lippiello L, Woodward J, Karpman R, HammadTA. In vivo chondroprotection and metabolicsynergy of glucosamine and chondroitin sulfate.Clin Orthop 2000 Dec;(381):229-40

16. Beren J, Hill SL, Diener-West M, Rose NR. Effectof pre-loading oral glucosamine HCl/ chondroi-tin sulfate/manganese ascorbate combination onexperimental arthritis in rats. Exp Biol Med(Maywood) 2001 Feb;226(2):144-51

17. Clegg DO, Reda DJ,Harris CL, KleinMA,O’DellJR,HooperMM, et al. Glucosamine, chondroitinsulfate, and the two in combination for painfulknee osteoarthritis. N Engl J Med. 2006;354:795-808.

Cartílago (de tiburón/raya y bovino)1. Prudden JF, Allen J. The clinical acceleration ofhealing with a cartilage application. JAMA1965;192:352–6.

2. Prudden JF,Wolarsky E. The reversal by cartilageof the steroid-induced inhibition of wound hea-ling. Surg Gynecol Obstet 1967;125:109–13.

3. Prudden JF. The treatment of human cancer withagents prepared from bovine cartilage. J Biol ResMod 1985;4:551–84.

4. Folkman J. Tumor angiogenesis: Therapeutic im-plications. N Engl J Med 1971;285:1182-1186.

5. Folkman J. Tumor angiogenesis: a possible con-trol point in tumor growth. Ann Intern Med1975; 82:96-100.

6. Lee A, Langer R. Shark cartilage contains inhibi-tors of tumor angiogenesis. Science 1983;221:1185–7.

7. Brem H, Folkman J. Inhibition of tumor angio-genesis mediated by cartilage. J Exp Med 1975;141:427-39.

8. Holt S. Nutriceutical and Angiogenesis: NewTherapeutic Horizons and Complementary The-rapies Vol. 1. No. 4, 243-247.



9. Ernst E. Shark cartilage for cancer? Lancet 1998;351:298.

10. Anonymous. Shark cartilage. Vol. 1999: Univer-sity of Texas Center for Alternative Medicine Re-search in Cancer, 1998.

11. NewmanV, Rock CL, Faerber S, Flatt SW,WrightFA, Pierce JP. Dietary supplement use by womenat risk for breast cancer recurrence. The Wome-n’s Healthy Eating and Living Study Group. J AmDiet Assoc 1998; 98:285-92.

12. Lane AW,Contreras E Jr. High rate of bioactivity(reduction in gross tumor size) observed in ad-vanced cancer patients treated with shark carti-lage material. J Naturopathic Med 1992;3:86–8.

13. Prudden JF, Balassa L.L. The biological activityof bovine cartilage-preparations. Semin ArtritisRheum 1974;3:287-321.

14. Staines NA, et al. Suppresion of collagen inducedarthritis by oral administration of type II colla-gen : Changes in immune and arthritic responsesmediated by active peripheral suppression. Au-toimmunity 1993;16:189-199.

15. Kestin M, Miller L, Littlejohn G, Wahlqvist M.The use of unproven remedies for rheumatoidarthritis in Australia.Med J Aust 1985; 143:516-8.

16. Holt S, Gagliardi G, Fuerst M. The Shark Carti-lage Alternative to Arthritis and Sports Injuries,Keats Publishing, Stamford, CT. 1997.

17. Brown RA, Weiss JB. Neovascularisation and itsrole in the osteoarthritic process. Ann RheumDis 1988;47(11):881-5.

18. Folkman J et al. Induction of angiogenesis du-ring the transition from hyperplasia to neopla-sia. Nature 1989;339:58-61.

19. Langer R et al. Isolations of a cartilage factor thatinhibits tumor neovascularization. Science1976;193:70-2.

20. Moses MA et al. Identification of an inhibitor ofneovascularization from cartilage. Science1990;248:1408-10.

21. Rejholec V. Long-term studies of antiosteoarth-ritic drugs: an assessment. Seminars in arthritisand rheumatism 1987; 17:35-63.

22. Rauis J – reported in Walker M. Therapeutic ef-fects of shark cartilage. Townsend Letter for Doc-tors June 1989:288-91.

23. Orcasita JA – reported inWalker M. Therapeuticeffects of shark cartilage. Townsend Letter forDoctors June, 1989:288-91.

24. Fontenele JB, Viana GS, Xavier-Filho J, de-Alen-car JW.Anti-inflammatory and analgesic activityof a water-soluble fraction from shark cartilage.Braz J Med Biol Res 1996; 29:643-6.

25. Sculti L. Arthritis benefits from shark cartilage

therapy. Alt Comp Therap, Oct. 1994:35-7.

26. Ishikawa K et al. Clinical evaluation of the in-traarticular injection of glycosaminoglycan poly-sulfate for osteoarthtitis of the knee joint. amulticentric double-blind controlled study.Zschr Orhtop 120:708-16, 1982.

27. The Best Supplements ForYourHealth.Donald P.Goldberg, R.Ph., Arnold Gitomer, R.Ph., and Ro-bert Abel, Jr.,M.D. Twin Streams.Kensington Pu-blishing Corp. USA, 2002. ISBN: 0-7582-0219-9.

Mejillón de labio verde (Perna canaliculus)1. Halpern G. Antiinflammatory effects of a stabi-lized lipid extract of perna canaliculus (Lypri-nol). Townsend Letter for Doctors and Patients2000;202:109.

2. WhitehouseMW,Macrides TA, Kalafatis N, BettsWH, Haynes DR, Broadbent J. Anti-inflamma-tory activity o f a lipid fraction (Lyprinol) fromthe NZ green-lipped mussel. Inflammopharma-cology. 1997;5:237-246.

3. Halpern GM.Anti-inflammatory effects of a sta-bilized lipid extract of Perna canaliculus (Lypri-nol). Allerg Immunol (Paris). 2000 Sep;32(7):272-8.

4. Dugas B. Lyprinol inhibits LTB4 production byhumanmonocytes.Allerg Immunol (Paris). 2000Sep;32(7):284-9.

5. Mani S, Lawson JW. In vitro modulation of in-flammatory cytokine and IgG levels by extractsof Perna canaliculus. BMC-Complement-Altern-Med. 2006;6:1.

6. Lawson BR et al. Immunomodulation of murinecollagen-induced arthritis by N, N-dimethylgly-cine and a preparation of Perna canaliculus.BMC-Complement-Altern-Med. 2007;7:20.

7. Halpern GM. Novel anti-inflammatory mecha-nism of action of Lyprinol in the AIA rat model.Progress in Nutrition, 2008;3:146-152.

8. Lee CH et al.Differential protein expression indu-ced by a lipid extract of Perna canaliculus in sple-nocytes of rats with adjuvant-induced arthritis.Inflammopharmacology 2008;16(4):188-194.

9. Gibson S, Gibson R. The treatment of arthritiswith a lipid extract of perna canaliculus: a rando-mized trial. Compl. Ther. Med. 1998;6:122-126.

10. Cho Sh et al. Clinical efficacy and safety of Lypri-nol, a patented extract fromNew Zealand green-lipped mussel (Perna Canaliculus) in patientswith osteoarthritis of the hip and knee: a multi-center 2-month clinical trial. Eur Ann AllergyClin Immunol. 2003 Jun;35(6):212-6.

11. Brien S et al. Systematic review of the nutritio-nal supplement Perna Canaliculus (green-lipped



mussel) in the treatment of osteoarthritis. QJM.2008 Mar;101(3):167-79.

Ácido hialurónico1. Huskisson EC,Donnelly SM. Editorial: Hyaluro-nic acid in osteoarthritis. European Journal ofRheumatology and Inflammation. 1995;15:1-2.

2. Abatangelo G, O’Reagan M. Hyaluronan: biolo-gical role and function in articular joints. Euro-pean Journal of Rheumatology andInflammation. 1995;15:9-16.

3. Maneiro E, de Andres MC, Fernández-Sueiro JL,Galdo F, Blanco FJ. The biological action of hya-luronan on human osteoarthritic articular chon-drocytes: The importance of molecular weight.Clin Exp Rheumatol. 2004;22:307-12.

4. Kotz R, Kolarz G. Intra-articular hyaluronic acid:duration of effect and results of repeated treat-ment cycles. The American Journal of Orthope-dics. 1999;28:5-7.

5. Altman R, Moskowitz R. Intraarticular sodiumhyaluronate (Hyalgan®) in the treatment of pa-tients with osteoarthritis of the knee: a randomi-zed clinical trial. J Rheumatol. 1998;25:11.

6. Maheu E, Ayral X, Dougados M. A hyaluronanpreparation (500-730 kDa) in the treatment ofosteoarthritis: A review of clinical trials withHyalgan®. Int J Clin Pract. 2002;56:804-13.

7. Balogh L. et al. Absorption, Uptake and TissueAffinity of High-Molecular-Weight Hyaluronanafter Oral Administration in Rats and Dogs. J.Agric. Food Chem. 2008, 56(22):10582–10593.

8. Lapcik Jr et al. Hyaluronan: preparation, struc-ture, properties, and applications: preparation,structure, properties, and applications. Chem.Reviews 1998;98:2663-2684

9. Widner et al. Hyaluronic acid production in Ba-cillus subtilis. Appl. Environ. Microbiol.2005;71:3747-3752.

Colágeno de tipo II hidrolizado1. Oesser S,AdamM, BabelW, Seifert J. Oral admi-nistration of 14-C labeled gelatin hydrolysateleads to an accumulation of radioactivity in car-tilage of mice. (C57/BL) Am. J. Nutr. 1999;129:1891-1895.

2. Oesser S, Seifert J. Stimulation of type II colla-gen biosynthesis and secretion in bovine chon-drocytes cultured with degraded collagen. CellTiss. Res. 2003;311:393-399.

3. Oesser S. Degraded collagen modulates the in-ternal remodeling of cartilage extracellular ma-triz. Arthritis Rheum 2005;52(Suppl 9):S62.

4. Xu D, Shen W. Chicken collagen type II reducesarticular cartilage destruction in a model of os-teoarthritis in rats. West Indian Med J. 2007Jun;56(3):202-7.

5. Adam M. Therapie der osteoarthrosis. WelcheWirkung haben gelatinepräparate? Therapiewo-che 1991;41:2458-2461.

6. Arquer A, Pujol P. Physical exercise in the elderlypeople. Selección 1996;5(3):121-128.

7. Moskowitz, RW. Role of collagen hydrolysate inbone and joint disease. Semin. Arthritis Rheum.2000;30(2):87-99.

8. Bello AE, Oesser S. Collagen hydrolysate for thetreatment of osteoarthritis and other joint disor-ders: a review of the literature. Curr Med ResOpin. 2006 Nov;22(11):2221-32.

9. Clark KL et al. 24-Week study on the use of co-llagen hydrolysate as a dietary supplement in ath-letes with activity-related joint pain. Curr MedRes Opin. 2008 May;24(5):1485-96.

10. Zhang LL,WeiW, Xiao F, Xu JH, Bao CD,Ni LQ,Li XF. A randomized, double-blind, multicenter,controlled clinical trial of chicken type II colla-gen in patients with rheumatoid arthritis. Arth-ritis Rheum. 2008 Jul 15;59(7):905-10.

11. Schauss AG. Acute and subchronic oral toxicitystudies in rats of a hydrolyzed chicken sternalcartilage preparation. Food and Chemical Toxi-cology 2007;45(2):315-321.

Niacinamida (vitamina B3)1. Kaufman W. The Common Form of JointDysfunction: Its Incidence and Treatment. Brat-tleboro, VT: E. L. Hildreth Co.; 1949.

2. KaufmanW. Niacinamide therapy for joint mo-bility. Therapeutic reversal of a common clinicalmanifestation of the “normal” aging process.Conn State Med J 1953;17:584-591.

3. Kaufman W. The use of vitamin therapy to re-verse certain concomitants of aging. J AmGeriatrSoc 1955;3:927-936.

4. KaufmanW.Niacinamide: a most neglected vita-min. J Int Acad Prev Med 1983;8:5-25.

5. Hoffer A. “Treatment of Arthritis by NicotinicAcid and Nicotinamide.” Can Med Assoc J1959;81:235-6. JonasWB et al. The effect of nia-cinamide on osteoarthritis: a pilot study. In-flamm Res 1996;45:330-4.

7. Kroger H, Hauschild A, Ohde M, Thefeld W,Kruger D, Bache K, Ehrlich W. Enhancement ofthe effect of methotrexate on collagen II inducedarthritis in mice by nicotinamide. Inflammation1998 Jun;22(3):277-85.

8. Kroger H, Hauschild A, Ohde M, Bache K, Voigt



WP, Ehrlich W. Enhancing the inhibitory effectof nicotinamide upon collagen II induced arth-ritis in mice using N-acetylcysteine. Inflamma-tion 1999 Apr;23(2):111-5.

9. Shneider AB. [Stereometric evaluation of themyocardial cardiomyocyte-capillary ratio ofthiamine and nicotinamide.] Kardiologiia1989;29(4):97-9. (in Russian)

10. Kosogorova LS et al. [Recovery of immunologi-cal responsiveness in patients with bronchial as-thma during nicotinamide treatment]. ProblTuberk. 1996;(5):41-4. (in Russian)

11. RosenbergMR et al. Effect of hydrocortisone andnicotinamide on gamma glutamyltransferase inprimary cultures of rat hepatocytes. In Vitro1982;18(9):775-82.

12. Yamada K et al. Endogenous tumor necrosis fac-tor-alpha production by a pancreatic beta-cellline: inhibitory effects of hydrocortisone and ni-cotinamide. Life Sci 1996;59(17):1423-9.

13. McCartyMF,Russell AL.Niacinamide therapy forosteoarthritis–does it inhibit nitric oxide synthaseinduction by interleukin 1 in chondrocytes? MedHypotheses 1999 Oct;53(4):350-60.

Vitamina C1. Bates C.J. Proline and Hydroxyproline ExcretioandVitamin C Status in Elderly Human Subjects.Clin Sci Mol Med. 1977; 52:535-43.

2. Prins A.P., Lipman J.M.,McDevitt C.A., SokoloffL. “Effect of Purified Growth Factors On RabbitArticular Chondrocytes in Monolayer Culture.”Arth Rheum. 1982; 25:1228-32.

3. Kystal G.,Morris G.M., Sokoloff L.“Stimulation ofDNASynthesis byAscorbate inCultures of Articu-lar Chondrocytes.”Arth Rheum. 1982;25:318-25.

4. Schwartz ER. The modulation of osteoarthriticdevelopment by vitamins C and E. Int J Vit NutrRes 1984;Suppl 26:141-46.

5. McAlindon TE, Jacques P, Zhang Y,HannanMT,Aliabadi P, Weissman B, Rush D, Levy D, FelsonDT. Do antioxidant micronutrients protectagainst the development and progression of kneeosteoarthritis? Arthritis Rheum 1996 Apr;39(4):648-56

6. Davis RH, Rosenthal KY, Cesario LR, Rouw GR.Vitamin C influence on localized adjuvant arthri-tis. J AmPodiatrMedAssoc 1990Aug;80(8):414-8

7. Mullen A,Wilson CWM. The metabolism of as-corbic acid in rheumatoid arthritis. Proc Nutr Sci1976;35:8A-9A.

8. Singh RB et al. Dietary intake and plasma levelsof antioxidant vitamins in health and disease: ahospital-based case-control study. J Nutr Envi-

ron Med 1995;5:235-42.

9. Lunec J, Blake DR. The determination of dehy-droascorbic acid and ascorbic acid in the serumand synovial fluid of patients with rheumatoidarthritis (RA). Free Radic Res Commun1985;1(1):31-9.

10. Hemila H., Roberts P., Wikstrom M. Activatedpolymorphonuclear leucocytes consume vitaminC. FEBS Lett 1984;178(1):25-30.

11. Roberts P. et al. Vitamin C and inflammation.Med Biol 1984;62:88.

12. Vinson JA., Bose P. Comparative bioavailabilityof synthetic and natural vitamin C in guineapigs. Nutr Rep Int 1983;27:875-80.

13. Creagan ET et al. Failure of high-dose vitamin C(ascorbic acid) to benefit patients with advancedcancer. N Engl J Med 301:687-90, 1979

14. Gupta SR, Savant NS. Post suxamethonium painsand vitamin C. Anasethesia 26:436-40, 1971

15. Hanck A, Weiser H. Analgesic and anti-inflam-matory properties of vitamins. Int J Vitam NutrRes (suppl)27:189-206, 1985

16. Greenwood JR. Optimum vitamin C intake as afactor in the preservation of disc integrity. MedAnn DC 33:274, 1964

17. Gaby AR.Vitamin C, Part I. Nutrition &Healing,April 1997.

18. Carr AC, Frei B. Toward a new recommendeddietary allowance for vitamin C based on antio-xidant and health effects in humans. Am J ClinNutr. 1999;69(6):1086-1107.

19. Phyllis A. Balch, C.N.C. and James F. Balch,M.D.Prescription for Nutritional Healing-3nd edition.Avery Publishing Group. U.S.A., 2000.

MSM (Metilsulfonilmetano)1. Evans, M. S., et al. Dimethyl sulfoxide (DMSO)blocks conduction in peripheral nerve C fibers: apossible mechanism of analgesia. NeuroscienceLetters 1993;150:145-48.

2. Nielsen FH.Ultratrace minerals. In:Modern Nu-trition in Health and Disease, 9th ed., Shils et aleds., Williams and Wilkins, Baltimore, 1999,p.296.

3. Stephen Parcell, N. D. Sulfur in Human Nutri-tion and Applications in Medicine. Altern MedRev 2002;7(1):22-44.

4. Jacob SW, et al. The Miracle of MSM: The Natu-ral Solution for Pain. New York: G.P. Putnam´sSons;1999.

5. Moore, R.D., and J.I. Morton. Dimished inflam-matory joint disease in MRL/1pr mice ingestingdimethyl sulfoxide (DMSO) or methylsulfonyl-



methane (MSM). Federation of American Socie-ties for Experimental Biology, 69th annual mee-ting. April 1985, p.692.

6. Sukenik S, Giryes H, Halevy, et al. Treatment ofpsoriatic arthritis at the Dead Sea. J Rheumatol1994;21:1305–1309.

7. Wheeldon K. The Use of Colloidal Sulphur in theTreatment of Arthritis. J Bone Joint Surg1935;17:693-726.

8. Woldenberg SC.The treatment of arthritis with co-lloidal sulfur. J SouthMed Assoc 1935;28:875-81.

9. Osterberg AE et al. Absorption of sulphur com-pounds during treatment by sulphur baths.ArchDerm Syph 1929;20:156-66.

10. Pratsel HG et al. [The analgesic efficacy of sulfurmud baths in treating rheumatic diseases of thesoft tissues. A study using the double-blind con-trol method]. Vopr Kurortol Fizioter Lech FizKult 1992;3:37-41. (in Russian)

11. Sukenik S et al. Sulphur bath and mud pack tre-atment for rheumatoid arthritis at the Dead Seaarea. Ann Rheum Dis 1990;49(2):99-102.

12. SullivanMX,HessWC.Cystine content of finge-mails in arthritis, J Bone Joint Surg 1935;16:185.

13. Senturia B.D. Results of Treatment of ChronicArthritis and Rheumatoid Conditions with Co-lloidal Sulphur. J Bone Joint Surg 1934;16:119-25.

14. Lawrence, R.M.Methylsulfonylmethane (MSM):A double-blind study of its use in degenerativearthritis. International Journal of Anti-AgingMedicine Summer 1998;1(1):50.

15. Kim LS, Axelrod LJ, Howard P, Buratovich N,Waters RF. A randomized, double-blind, pla-cebo-controlled clinical trial of methylsulfonyl-methane (MSM) for knee osteoarthritis pain.Journal of the American College of Nutrition.2005;24(5):433.

16. Kim LS, Axelrod LJ, Howard P, Buratovich N,Waters RF. Efficacy of methylsulfonylmethane(MSM) in osteoarthritis pain of the knee: a pilotclinical trial. Osteoarthritis Cartilage. 2006Mar;14(3):286-94.

Manganeso1. Garrison RH, Somer E, eds. Minerals. In: NDR(The Nutrition Desk Reference). New Canaan,CN: Keats Publishing Inc;1985:70

2. Leach RM,Harris ED.Manganese. In: O´Dell BL,Sunde RA, eds. Handbook of Nutritionally Es-sential Mineral Elements. NewYork:Marcel Dek-ker, Inc.;1997:349-350.

3. Leach RM Jr, Muenster A-M, Wien EM. Studieson the role of manganese in bone formation. II.Effect upon chondroitin sulfate synthesis in chick

epiphyseal cartilage. Arch Biochem Biophys1969;133:22-28.

4. Leffler CT, Philippi AF, Leffler SG, Mosure JC,Kim PD.Glucosamine, chondroitin, andmanga-nese ascorbate for degenerative joint disease ofthe knee or low back: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study. Mil Med.1999;164(2):85-91.

5. Das A, Jr., Hammad TA. Efficacy of a combina-tion of FCHG49 glucosamine hydrochloride,TRH122 low molecular weight sodium chon-droitin sulfate and manganese ascorbate in themanagement of knee osteoarthritis. Osteoarth-ritis Cartilage. 2000;8(5):343-350.

6. Food andNutrition Board, Institute of Medicine.Manganese.Dietary reference intakes for vitaminA, vitamin K, boron, chromium, copper, iodine,iron, manganese, molybdenum, nickel, silicon,vanadium, and zinc.Washington, D.C.: NationalAcademy Press; 2001:394-419.

7. Michael T. Murray. Encyclopedia of NutritionalSupplements. Prima Publishing, EE.UU., 1996.

Silicio1. Brown ML (ed.), Present Knowledge in Nutri-tion, 6th Edition. International Life Sciences Ins-titute, Nutrition Foundation. Washington, DC,1990, pp. 301-302.

2. Nielsen FH. Ultratrace elements in nutrition.Annu Rev nutr. 1984;4:21-41.

3. Fessenden RJ and Fessenden JS. The biologicalproperties of silicon compounds. Adv Drug Res.1987;4:95.

4. Schwartz K. Proc. Natl. Acad. Sci. 1973;70:1608.

5. Schwartz K, Chen S.C. Fed. Proc., Fed. Am.Soc.Exp. Biol. 1974;33, Abstr. 2795:704.

6. Carlisle E.M.Ametabolic role for Silicon in Car-tilage growth. Proceedings of the fifth Interna-tional Symposium on trace elements in man andanimals, C.A.B. 1985; pp. 128-133

7. Carlisle E.M. Silicon as a trace nutrient. TheScience of the Total Environment. 1988;73:95-106.

8. Nielsen FH. Other trace elements. In: PresentKnowledge in Nutrition, 7th ed. Ziegler EE ed.,Isli Press,Washington D.C., 1996, p. 363-364.

9. Nielsen FH. Ultratrace minerals. In: Modern Nu-trition in Health and Disease, 9th ed., Shils et al.,eds.,Williams andWilkins, Baltimore, 1999, p 296.

10. Reffitt DM et al. Ortho silicic acid stimulates co-llagen type 1 synthesis and osteoblastic differen-tiation in human osteoblast-like cells in vitro.Bone. 2003 Feb;32(2):127-35.



11. Seaborn CD, Nielsen FH. Silicon deprivation de-creases collagen formation in wounds and bone,and ornithine transamninase enzyme activity inliver. Biol Trace ElemRes. 2002Dec;89(3):251-61.

12. Silicio: enfermedades degenerativas óseas. Enri-que Ronda Laín. Anales de la Real Academia deCiencias Veterinarias 1995;2:22:105-120. Confe-rencia pronunciada por el Académico Supernu-merario Excmo. Sr. D. Enrique Ronda Laín el 19de Abril de 1995 en la Real Academia de CienciasVeterinarias. http://www.racve.es/actividades/medicina-veterinaria/1995-04-19EnriqueRonda-Lain.htm

Aceite de hígado de bacalao1. Curtis CL et al. Effects of n-3 fatty acids on carti-lagemetabolism.ProcNutr Soc 2002;61(3):381-9.

2. Curtis CL et al. Pathologic indicators of degra-dation and inflammation in human osteoarthri-tic cartilage are abrogated by exposure to n-3fatty acids.Arthritis Rheum 2002;46(6):1544-53.

Ácidos grasos cetilados1. Barathur RR, Bookout JB, Sreevatsan S et al: Afatty acid ester (CMC) improves quality of lifeoutcomes in osteoarthritis (OA) patients. FASEBJ 15(4):a265, 2001.

2. Diehl HW, May EL. Cetyl myristoleate isolatedfrom Swiss albino mice: an apparent protectiveagent against adjuvant arthritis in rats. J PharmSci 1994;83:296-9.

3. Diehl HW. Method for the treatment of osteo-arthritis. U.S. Patent #5,569,676.

4. Diehl HW.Method of treating rheumatoid arth-ritis. U.S. Patent #4,113,881.

5. Diehl HW. Cetyl myristoleate. U.S. Patent#4,049,824.

6. Siemandi H. The effect of cis-9-cetyl myristole-ate (CMO) and adjunctive therapy on arthritisand auto-immune disease: a randomized trial.Townsend Letter for Doctors and Patients1997;(Aug/Sept):58–63.

7. Hesslink R Jr, et al. Cetylated fatty acids improveknee function in patients with osteoarthritis. JRheumatology 2002;8:1708-1712.

8. KraemerWJ,RatamessNA,Anderson JM, et al. Ef-fect of a cetylated fatty acid topical creamon func-tional mobility and quality of life of patients withosteoarthritis. J Rheumatol. 2004;31(4):767-74.

9. KraemerWJ, Ratamess NA,Maresh CM, et al. Ef-fects of treatment with a cetylated fatty acid to-pical cream on static postural stability andplantar pressure distribution in patients with

knee osteoarthritis. J Strength Cond Res. 2005;19(1): 115-21.

Bromelina1. Cohen A., Goldman J. Bromelains therapy inrheumatoid arthritis. PennsylvaniaMedical Jour-nal 1964; 67:27-30.

2. Taussig S. The mechanism of the physiologicalaction of bromelain. Medical Hypothesis. 1980;6:99-104.

3. Ransherger K. Enzyme treatment of immunecomplex diseases.Arthritis Rheuma 1986; 8:16-19.

4. Blonstein JL. Control of swelling in boxing inju-ries. Practitioner 1964 Sep;193:334.

5. MassonM. Bromelain in blunt injuries of the lo-comotor system. A study of observed applica-tions in general practice. Fortschr Med1995;113:303-306.

6. TassmanGC,Zafran JN,ZayonGM.Evaluation ofa plant proteolytic enzyme for the control of in-flammation and pain. J Dent Med 1964;19:73-77.

7. Tassman GC, Zafran JN, Zayon GM. A double-blind crossover study of a plant proteolytic enzymein oral surgery. J Dent Med 1965;20:51-54.

8. Aoyagi T et al. Decreased serum levels of varioushydrolytic enzymes in patients with rheumatoidarthritis. Biochem Int 1984;8(4):529-35.

9. Glenk W, Neu S. Enzyme Die Bausteine des Le-bens Wie Sie Wirken, Helfen und Heilen. Mu-nich, Wilhelm Heyne Verlag, 1990 (in German)

10. Nouza K. Outlooks of systemic enzyme therapyin rheumatoid arthritis and other immunopa-thological diseases. Acta Univ Carol [Med](Praha) 1994;40(1-4):101-4.

11. Kumakura S, Yamashita M, Tsurufuji S. Effect ofbromelain on kaolin-induced inflammation inrats. Eur J Pharmacol 1988;150:295-301.

12. Uchida Y, Katori M. Independent consumptionof high and low molecular weight kininogens invivo. Adv Exp Med Biol 1986;198:113-118.

13. Taussig SJ, Batkin S. Bromelain, the enzyme com-plex of pineapple (Ananas comosus) and its cli-nical application. An update. J Ethnopharmacol1988;22:191-203.

14. De-Giuli M, Pirotta F. Bromelain: interactionwith some protease inhibitors and rabbit specificantiserum. Drugs ExpClin Res 1978;4:21-23.

15. Desser L, Rehberger A, Paukovits W. Proteolyticenzymes and amylase induce cytokine produc-tion in human peripheral blood mononuclearcells in vitro. Cancer Biother 1994;9:253-263.

16. Desser L, Rehberger A. Induction of tumor ne-crosis factor in human peripheral-blood mono-



nuclear cells by proteolytic enzymes.Oncology1990;47:475-477.

17. Munzig E, Eckert K, Harrach T, et al. Bromelainprotease F9 reduces the CD44mediated adhesionof human peripheral blood lymphocytes tohuman umbilical vein endothelial cells. FEBSLett 1995;351:215-218.

18. Hiebre F. [“Therapy of degenerative bone andjoint diseases with the aid of proteolytic enzy-mes.”]. MedWelt. 1967, 35:2058-60 (in German).

19. Uffelmann K, Vogler W, Fruth C. Der Eisnsatzhydrolytischer Enzyme beim extraartikularenRheumatismus.AllgemainMedizin 1990;19:151-3. (in German)

20. Vogler W. Enzymtherapie bie Weichteilrheuma-tismum. Natur-und GanzheitsMedizin 1988;1:123-5. (in German)

21. Horger I, Moro V, Van Shaik W. ZirkulierendeImmunkomplexe bei Polyarthritispatienten.Natur-und Ganzheits-Medizin 1988;1:177-22.

22. Horger I. [Enzyme therapy in multiple rheuma-tic diseases]. Therapiewoche 1983;33:3948-57.(in German)

23. Knill-Jones RP, Pearce H, Batten J, et al. Compa-rative trial of Nutrizym in chronic pancreatic in-sufficiency. Brit Med J 1970;4:21-24.

24. BalakrishnanV,Hareendran A, Sukumaran NairC. Double-blind cross-over trial of an enzymepreparation in pancreatic steatorrhea. J AssoPhys Ind 1981;29:207-209.

25. Seligman B. Bromelainan anti-inflammatoryagentthrombophlebitis. No toxicity. Angiology1962;13:508-510.

26. Felton G. Does kinin released by pineapple stembromelain stimulate production of prostaglandinE1-like compounds? Hawaii Med J 1976;2:39-47.

27. Walker AF, Bundy R, Hicks SM, Middleton RW.Bromelain reduces mild acute knee pain and im-proves well-being in a dose-dependent fashion inan open study of otherwise healthy adults.Phytomedicine 2002;9:681-686.

28. Joseph E. Pizzorno Jr. &Michael T.Murray. Text-book of Natural Medicine. Third Edition. Vo-lume 1. Chapter 73. Churchill Livingstone -Elsevier. USA 2006.

Serrapeptasa1. Mazzone A, et al. Evaluation of Serratia peptidasein acute or chronic inflammation of otorhino-laryngology pathogoly: a multicentre, double-blind, randomized trial versus placebo. J Int MedRes. 1990;18(5):379-88.

2. Aso T et al. Breast engorgement and its treatment:Clinical effects of Danzaen an antiinflammatory

enzyme preparation. The world of Obstretics andGynecology (Japanese).1987;33:371-9.

3. Klein G, Kullich W. Short-term treatment ofpainful osteoarthritis of the knee with oral enzy-mes. A randomized, double-blind study versusdiclofenac. ChemDrug Invest. 2000;19(1):15-23.

4. Sherry S, Fletcher AP. Proteolytic enzymes: a the-rapeutic evaluation. Clin Pharmacol Ther1960;192);202-26.

5. Ambrus JC, Lassman HB, De Marchi JJ. Absorp-tion of exogenous and endogenous proteolyticenzymes.ChemPharmacol Ther 1967;8(3):362-7.

6. Miller JM, Opher AW. The increased proteolyticactivity of human blood serum after oral admi-nistration of bromelain. Exp Med Surg1964;22:277-80.

7. Yamasaki H, Tsuji H, Seki K. Anti-inflammatoryaction of a protease, TSP, produced by Serratia.Folia Pharmacol Japon 1967;63(4):302-14.

8. Kakinuma A, Moriya N, Kawahara K, Sugino H.Repression of fibrinolysis in scalded rats by ad-ministration of Serratia protease. Biochem Phar-macol 1982;31(18):2861-6.

9. Mazzone A, Catalani M,CostanzoM,Drusian A,Mandoli A, Russo S, Guarini E,Vesperini G. Eva-luation of Serratia peptidase in acute or chronicinflammation of otorhinolaryngology patho-logy: a multicentre, double-blind, randomizedtrial versus placebo. J Int Med Res. 19990;18(5):379-88.

10. Esch PM, Gerngross H, Fabian A. Reduction ofpostoperative swelling. Objective measurementos swelling of the upper ankle joint in treatmentwith serrapeptase-a prospective study (Ger-man).Fotschr ed.1989;107(4):67-8,71-2

11. Panagariya A, Sharma AK. A preliminary trial ofserratiopeptidase in patients with carpal tunnelsyndrome. J Assoc Physicians India; 1999; 47(12); 1170-1172.

12. Klein G, Kullich W. Short-term treatment ofpainful osteoarthritis of the knee with oral enzy-mes. A randomized, double-blind study versusdiclofenac. Clin Drug Invest. 2000;19(1):15-23.

Extracto de corteza de pino marítimofrancés (Pycnogenol®)1. Tixer J, et al. Evidence by in vivo studies that bin-ding of pycnogenols to elastin affects its rate ofdegradation by elastases. Biochem Pharmacol1984;33(24):3933-9.

2. Rao C, et al. Influence of bioflavonoids on themetabolism and cross linking of collagen. ItalianJ Biochem 1981;30:259-70.



3. Grimm T et al. Inhibition of NF-kB activationand MMP-9 secretion by plasma of human vo-lunteers after ingestion of maritime pine bark ex-tract (Pycnogenol®). J Inflamm 3: 1-15, 2006.

4. Schäfer A et al. Inhibition of COX-1 and COX-2activity by plasma of human volunteers after in-gestion of French maritime pine bark extract(Pycnogenol®). Biomed & Pharmacother 60: 5-9,2006.

5. Canali R et al. Pycnogenol® as molecular tool forcontrolling inflammatory pathways 5-LOX andCOX-2 in humans. Manuscript in preparation,2008.

6. Belcaro G et al. Variations in C-reactive protein,plasma free radicals and fibrinogen values in pa-tients with osteoarthritis treated with Pycnoge-nol®. Redox Report. 2008;13(6):271-6.

7. Farid R et al. Pycnogenol® supplementation re-duces pain and stiffness and improves physicalfunction in adults with knee osteoarthritis. NutrRes 27: 692-697, 2007.

8. Cisar P et al. Effect of pine bark extract (Pycno-genol®) on symptoms of knee osteoarthritis.Phytother Res. 2008 Aug;22(8):1087-92.

9. Belcaro G et al. Treatment of osteoarthritis withPycnogenol®. The SVOS (San Valentino osteo-arthrosis study). Evaluation of signs, symptoms,physical performance and vascular aspects.Phytother Res 22(4): 518-523, 2008.

10. Middleton E. “The flavonoids.” Trends in Phar-maceutical Science. 1984; 5:335-8.

11. Tarayre J.P., Luressergues H., “Advantages of acombination of proteolytic enzymes, flavonoidsand ascorbic acid in comparison with non-ste-roidal anti-inflammatory agents.” Arzneirn-Forsch. 1977; 27:1.144-9.

Boswelia (Boswellia serrata)1. Safayhi H., Sailer ER., Ammon HP. Mechanismof 5-lipoxygenase inhibition by acetyl-11-keto-beta-boswellic acid. Mol Pharmacol 1995;47(6):1212-6.

2. SafayhiH,Mack T, Sabieral J, et al. Boswellic acids:novel, specific nonredox inhibitors of 5-lipoxyge-nase. J Pharmac Exp Ther 1992;261:1143-1146.

3. Ammon HPT. Salai guggal Boswellia serrata:from a herbal medicine to a specific inhibitor ofleukotriene biosynthesis. Phytomedicine 1996;3:67-70.

4. Ajay Sharma, A.S. Mann, Virendra Gajbhiye, M.D.Kharya. Phytochemical profile of Boswellia se-rrata: an overview. Pharmacognosy Reviews.2007; 1(1):137-142

5. Rall B, Ammon HPT, Safayhi H. Boswellic acids

and protease activities. Phytomedicine 1996;3:75-76.

6. Safayhi H,Rall B, Sailer ER,AmmonHPT. Inhibi-tion by Boswellc acids of human leukocyte elas-tase. J Pharmacol Exp Ther 1997;281:460-463.

7. Reddy GK, Chandraksan G,Dhar SC. Studies onthemetabolism of glycosaminoglycans under theinfluence of new herbal anti-inflammatoryagents. Biochem Pharm 1989;38:3527-3534.

8. Menon MK, Karr A. Analgesic and psychophar-macological effects of the gum resin of Boswelliaserrata. Planta Medica 1971;4:332-341.

9. Singh G.B., Atal C.K. “Pharmacology of an Ex-tract of Salai Guggal ExBoswellia serrata a NewNon-Steroidal Anti-Inflammatory Agent.”AgentsAction 1986;18:407-12.

10. Singh,Hardayal, Singh GP, et al. Abstract presen-ted at International Conference on Clinical Phar-macology and Therapeutics, Bombay, 20-22 Nov1987.

11. Proceedings of the Symposium of Recent Advan-ces in Mediators of Inflammation and Anti-in-flammatory Agents. Jammu: Council of Scientificand Industrial Reseach, Regional Research Labo-ratory, 1984.

12. Gupta VN, Yadav DS, Jain MP, et al. Chemistryand Pharmacology of the gum resin of B. serrata.Indian Drugs 1987;24(5):221-231.

13. Eleventh European Congress of Rheumatology,Vol 5, supplement issue, 1987;p 175.

14. Kulkarni R.R., Patki P.S., JogV.P. et al.“Treatmentof Osteoarthritis with a Herbomineral Formula-tion: ADouble-Blind, Placebo-Controlled, Cross-Over Study.” J Ethnopharmacol 1991;33:91-5.

15. Kulkarni RR, Patki PS, JogVP et al. Efficacy of anayurvedic formulation in rheumatoid arthritis : adouble-blind, placebo-controlled, crossoverstudy. Indian J Pharmacol 1992;24(2):98-101.

16. Etzel R. “Special extract of Boswellia serrata(H15) in the treatment of rheumatoid arthritis.”Phytomedicine 1996;3(1):91-94.

17. Kimmatkar N, Thawani V, Hingorani L, KhiyaniR. Efficacy and tolerability of Boswellia serrataextract in treatment of osteoarthritis of knee--arandomized double blind placebo controlledtrial. Phytomedicine. 2003 Jan;10(1):3-7

18. http://www.agemed.es/actividad/alertas/uso Hu-mano/seguridad/cox_2.htm

19. Sontakke S, Thawani V, Pimpalkhute S, Kabra P,Babhulkar S, Hingorani L. Open, randomized,controlled clinical trial of Boswellia serrata ex-tract as compared to valdecoxib in osteoarthritisof knee. Indian Journal of Pharmacology.2007;39(1):27-29.



Cúrcuma (Curcuma longa)1. Deodhar SD et al. Preliminary study on antir-heumatic activity of curcumin (diferuloyl me-thane). Indian J Med Res 1980;71:632-4.

2. Chandra D,Gupta SS.Anti-inflamatory and anti-arthritic activity of volatile oil of Curcuma longa(Haldi). Indian J Med Res 1972;60(1):138-42.

3. Srimal R., Dhawan. Pharmacology of diferuloylmethane (curcumin), a nonsteroidal anti-infla-matory agent. J Pharm Pharmac 1973,25:447-52.

4. Mukhopadhyay A., Basu N., Ghatak N., Gujral P.Anti-inflammatory and irritant activities of cur-cumin analogues in rats. Agents Actions1982;12:508-15.

5. Ghatak N., Basu N. Sodium curcuminate as aneffective anti-inflamatory agent. Ind J. Exp Biol1972, 10:235-6.

6. Arora R. Et al. Anti-inflamatory studies on Cur-cuma longa (turmeric). Indian J Med Res 1971;59:1289-1295.

7. Sreejayan, Rao MN. Nitric oxide scavenging bycurcuminoids. J Pharm Pharmacol 1997; 49(1):105-7.

8. Sreejayan N,RaoMN. Free radical scavenging ac-tivity of curcuminoids. Arzneimittel forschung1996;46(2):169-71.

9. Osawa T, Sugiyama Y, Inayoshi M, Kawakishi S.Antioxidative activity of tetrahydrocurcumi-noids. Biosci Biotechnol Biochem 1995;59(9):1609-12.

10. Bont’e F, Noel-HudsonMS,Wepierre J,MeybeckA. Protective effect of curcuminoids on epider-mal skin cells under free oxygen radical stress.Planta Med 1997;63(3):265-6.

11. Ruby AJ, Kuttan G, Babu KD, Rajasekharan KN,Kuttan R. Anti-tumour and antioxidant activityof natural curcuminoids. Cancer Lett 1995,94(1):79-83.

12. Roth GN, Chandra A,Nair MG.Novel bioactivi-ties of Curcuma longa constituents. J Nat Prod1998;61(4):542-5.

13. Stoner GD, Mukhtar H. Polyphenols as cancerchemopreventive agents. J Cell Biochem Suppl1995;22:169-80.

14. Funk JL et al. Efficacy and mechanism of actionof turmeric supplements in the treatment of ex-perimental arthritis. Arthritis Rheum. 2006Nov;54(11):3452-64

15. Anto J, George J, Babu KV, Rajasekharan KN,Kuttan R. Antimutagenic and anticarcinogenicactivity of natural and synthetic curcuminoids.Mutat Res 1996;370(2): 127-31.

16. Roth GN, Chandra A,Nair MG.Novel bioactivi-

tes of Curcuma longa constituents. J Nat Prod1998;61(4):542-5.

17. Ammon et al.Mechanism of antiinflamatory ac-tions of curcumine and boswellic acids. J Ethno-pharm 1993;38:113-119.

18. Zhang et al. Curcumin inhibits cyclooxygenase-2 transcription in bile acid- and phorbol ester-treated human gastrointestinal epithelial cells.Carcicogenesis 1999;20(3):445-451.

19. Joe and Lokesh. Effect of curcumin and capsaicinon arachidonic acid metabolism and lysosomalenzyme secretion by rat peritoneal macrophages.Lipids 1997;32(11):1173-1180.

20. Rao et al. Inhibition by dietary curcumin ofazoxymethane-induced ornithine decarboxylase,tyrosine protein kinase, arachidonic acid meta-bolism and aberrant crypt foci formation in therat colon.Carcinogenesis 1993;14(11).2219-2225.

21. Abe et al. Curcumin inhibition of inflammatorycytokine production by human peripheral bloodmonocytes and alveolar macrophages. PharmRes 1999;39(1):41-47.

22. Singh and Aggarwal. Activation of transcriptionfactor NF-KB is suppresed by curcumin (diferu-loylmethane). J iol Chem 1995;2770(42):24995-25000.

23. Jobin et al. Curcumin blocks cytokine-mediatedNF-KB activation and proinflammatory gene ex-pression by inhibiting inhibitory factor I-KB ki-nase activity. J Immunol 1999;163:3474-3483.

Ortiga (Urtica dioica)1. McNamara and Mayeux. Nonopiate analgesicsand anti-inflamatory drugs. In: Principles ofPharmacology,Munson, ed., Chapman andHall,New York, 1996, p1159-1160.

2. Riehemann et al. Plant extract from stinging net-tle (Urtica dioica) an antirheumatic remedy, in-hibit the proinflammatory transcription fatorNF-KB. FEBS Letters 442:89-94, 1999.

3. Obertreis et al. Exvivo in-vitro inhibition of lipo-polysaccharide stimulated tumor necrosis factor-a and interleukin-1b secretion in human wholeblood by extractum Urticae dioicae foliorum.Arzneim-Forsch/Drug Res 46(1):389-393, 1996.

4. Bundesanzeiger (Cologne, Germany), April 23,1987.

5. Schilcher H, Dtsch Apoth Ztg, 124, 1984,pp2429-36.

6. Mittman P. Randomized, double-blind study offreeze driedUrtica dioica in the treatment of aller-gic rhinitis. Planta Med. 1990 Feb;56(1):44-47.

7. Castleman M, The Healing Herbs, BantamBooks, New York, 1991.



8. StrathmannAG, et al,Arzneim Forsch, 1996, Sep;46, 9, p936.

9. Sommer RG, Sinner B. IDS 23 in the therapy ofrheumatic disease. Do you know the new cyto-kine antagonists? Therapiewoche 1996;46:44-49.[Article in German]

10. Chrubasik S, Enderlein W, Bauer R, Grabner W.Evidence for the antirheumatic effectiveness ofherbal Urticae dioicae in acute arthritis: a pilotstudy. Phytomedicine 1997;4:105-108.

11. Ramm S., Hansen C. Brennesselblätter-Extraktbei Arthrose und rheumatoider Arthritis. Thera-piewoche 1996;28:3-6. (in German)

12. Buck G. Z Phytother 1998;19(4):216.

13. Fitoterapia 3ª Edición. Vademecum de Prescrip-ción. Plantas Medicinales. Masson. Barcelona,1998.

Complejo B1. Weber GA et al. Nutritionally induced peripheralneuropathies. Clin Podiatr Med Surg1990;7(1):107-28.

2. Eckert M, Schejbal P. Therapy of neuropathieswith a vitamin B combination. Symptomatic tre-atment of painful diseases of the peripheral ner-vous system with a combination preparation ofthiamine, pyridoxine and cyanocobalamin.Fortschr Med 1992;110(29):544-8 (in German).

3. Fu QG et al. B vitamins suppress spinal dorsalhom nociceptive neurons in the cat. NeurosciLett 1988;95(1-3):192-7.

4. Leuschner J. Antinociceptive properties of thia-mine, pyridoxine and cyanocobalamin followingrepeated oral administration tomice.Arzneimit-telforschung 1992;42(2):114-5.

5. Brüggemann G et al. [Results of a double-blindstudy of diclofenac & vitamin B1, B6, B12 versusdiclofenac in patients with acute pain of the lum-bar vertebrae. A multicenter study.] Klin Wo-chenschr 1990;68(2):116-20. (in German)

6. Schwieger G et al. Relapse prevention of painfulvertebral syndromes in follow-up treatment witha combination of vitamins B1, B6, and B12. AnnN Y Acad Sci 1990 585:540-2.

7. Bromm K et al. Do the B-vitamins exhibit anti-nociceptive efficacy inmen? Results of a placebo-controlled repeated-measures double-blindstudy. Neuropsychobiology 1995;31(3):156-65.

DLPA (DL-fenilalanina)1. Sabelli HC. Clinical studies on the phenylethyla-mine hypothesis of affective disorder: urine andblood phenylacetic acid and phenylalanine die-

tary supplements. J Clin Psychiatry 1986;47:66–70.

2. Fischer E,Heller B,NachonM, Spatz H. Therapyof depression by phenylalanine. Arzneimittel-forschung 1975;25:132.

3. Budd K. Use of D-phenylalanine, an enkephali-nase inhibitor, in the treatment of intractablepain. Adv Pain Res Ther 1983;5:305-8.

4. Ehrenpreis S et al. D-phenylalanine and other en-kephalinase inhibitors as pharmacologicalagents: Implications for some important thera-peutic applications. Acupunct Electrother Res1982;7(2-3):157-72.

5. Bonica J., Lindblom U., Iggo A. (eds). Advancesin Pain Research and Therapy, vol 5, Raven Press,New York, NY, 1983.

6. Dove B et al. [The analgesic action of d-phenyla-lanine in combination with morphine or metha-done]. Pharmazie 1991;46(12):875-7. (inGerman).

7. Rusell AL,McCarty MF. DL-phenylalanine mar-kedly potentiates opiate analgesia - an exampleof nutrient/pharmaceutical up-regulation of theendogenous analgesia system. Med Hypotheses.2000 Oct;55(4):283-8.

Harpagofito (Harpagophytum procumbens)1. Eichler O, Koch C. Antiphlogistic, analgesic andspasmolytic effect of harpagoside, a glycosidefrom the root of Harpagophytum procumbensDC. Arzneimittel-Forschung 1970;20:107-9.

2. Erdos A, Fontaine R, Friehe H, Durand R, Pop-pinghaus T. Contribution to the pharmacologyand toxicology of different extracts as well as theharpagosid from Harpagophytum procumbensDC. Planta Medica 1978;34:97-108.

3. Lanhers MC, Fleurentin J, Mortier F, Vinche A,Younos C. Anti-inflammatory and analgesic ef-fects of an aqueous extract of Harpagophytumprocumbens. Planta Medica 1992;58:117-23.

4. Newall CA, Anderson LA, Phillipson JD. HerbalMedicines: A guide for Health-care Professionals.London: The Pharmaceutical Press, 1996:296.

5. Jadot G, Lecomte A. Activite anti-inflammatoired’Harpagophytum procumbens DC. Lyon. Me-diterranee Medical Medecine du Sud-Est1992;28:833-5.

6. Mahomed IM, Ojewole JA. Analgesic, antiin-flammatory and antidiabetic properties of Har-pagophytum procumbens DC (Pedaliaceae)secondary root aqueous extract. Phytother Res.2004 Dec;18(12):982-9.

7. Moussard C,Alber D, ToubinMM,Thevenon N,Henry JC. A drug used in traditional medicine,



harpagophytum procumbens: no evidence forNSAID-like effect on whole blood eicosanoidproduction in human. Prostaglandins Leukotrie-nes & Essential Fatty Acids 1992;46:283-6.

8. Schulz V,Hansel R, Tyler VE. Rational Phytothe-rapy: A Physicians’ Guide to Herbal Medicine.Berlin: Springer, 1997:306.

9. Chrubasik S, Zimpfer C, Schutt U, Ziegler R. Ef-fectiveness of Harpagophytum procumbens intreatment of acute low back pain. Phytomedicine1996; 3:1-10.

10. Chrubasik S, Schmidt A, Junck H, Pfisterer M.Wirksamkeit undWirtschaftlichkeit von Teufels-krallenwurzelextract bei Ruckenschmerzen: ersteErgebnisse einer Anwendungsbeobachtung.Forsch Komplementarmed 1997;4.

11. Chantre P. Harpagophytum in the treatment ofosteoarthritis of the knee and hip. Presented atthe Annual Mtg. of the International Associationfor the Study of Pain Special Interest Gp. OnRheumatic Pain. Freiburg, Germany, August 18-19, 1999.

12. Lecomte A, Costa JP. [Harpagophytum in arth-rosis: Double-blind study against placebo.] 37º 2Le Magazine. 1992;15:27-30 (in Frech).

13. Pinget M, Lecomte A. [The effects of Harpa-gophytum capsules (Arkocaps) in degenerativerheumatology.] Médicine Actuelle. 1985;12(4):65-67 (in French).

14. Caprasse M. [Descrition, identification and the-rapeutical uses of the “devil´s claw”: Harpa-gophytum procumbens DC ] J Pharm Belg1980;35(2):143-9.

15. Belaiche P. Etude clinique de 630 cas d´arthroestraites par le nebulisat aquex d´Harpagophytumprocumbens (Radix). Phytotherapy 1982;1:22-8.

16. Whitehouse L.W., Znamiroswski M., Paul C.J.Devil´s claw (Harpagophyttum procumbens): noevidence for anti-inflamatory activity in the tre-atment of arthritic disease. Canadian MedicalAssociation journal 1983; 129:249-51.

17. McLeod D.W., Revell P., Robinson B.V. Investi-gations of Harpagophytum procumbens (Devil´sclaw) in the treatment of experimental inflam-mation and arthritis in the rat. British Journal ofPharmacology 1979;66:140P-141P.

18. Chrubasik S, Conradt C, Roufogalis BD. Effecti-veness of Harpagophytum extracts and clinicalefficacy. Phytother Res. 2004 Feb;18(2):187-9.

19. Chrubasik S. [Devil's claw extract as an exampleof the effectiveness of herbal analgesics]. Ortho-pade. 2004 Jul;33(7):804-8. [Article in German]

20. Michael T. Murray, N.D. and Joseph Pizzorno,N.D. Rheumatoid Arthritis. In: Encyclopedia of

natural medicine. Revised 2nd edition. Edit.Prima Publishing. USA, 1998.

21. Duke J.A. Handbook of Medicinal Herbs. BocaRaton, FL: CRC Press. 1985, 222.

22. Wegener T, Lüpke NP. Treatment of patients witharthrosis of hip or knee with an aqueous extractof devil's claw (Harpagophytum procumbensDC.). Phytother Res. 2003 Dec;17(10):1165-72.

23. Brien S, Lewith G T, McGregor G. Devil's Claw(Harpagophytum procumbens) as a treatmentfor osteoarthritis: a review of efficacy and safety.J Altern Complement Med. 2006 Dec;12(10):981-93.

24. Warnock M et al. Effectiveness and safety of De-vil's Claw tablets in patients with general rheu-matic disorders. Phytother Res. 2007 Dec;21(12):1228-33.

Ulmaria (Filipendula ulmaria)1. Zeylstra H. Filipendila ulmaria. Br J Phytothe-rapy 1998;5:8–12.


Salud articular.Apoyo nutricional y fitoterapia

La artrosis es la enfermedad articular más frecuente en la poblaciónadulta y su prevalencia aumenta con la edad, por lo que se haconvertido en un problema de salud pública de primera magnitud.En España, la artrosis afecta al 10% de la población, siendo casila cuarta parte del total de pacientes que son atendidos en lasconsultas de los reumatólogos. Cerca del 20% de las personasmayores de 60 años padecen síntomas del aparato locomotor poresta enfermedad y el 80% de las de edad superior a 80 añostienen evidencia radiológica de artrosis.

La nutrición ortomolecular, que previene y trata enfermedades deforma natural mediante el aporte adecuado de vitaminas,aminoácidos, minerales, antioxidantes y otras substancias, puederesultar muy efectiva tanto en la prevención como en el tratamientode los problemas articulares.

Otros títulos publicados

Gripe y catarro. Protégete mejorando tus defensasGuía de aromaterapia. La salud a través de los aceites esencialesExtracto de semilla de pomelo. El antimicrobiano naturalProbióticos y prebióticos. Aliados de la salud


Salud articular

®

®



Artritis Salud Articular Fitoterapia

Documents

Transcript of Artritis Salud Articular Fitoterapia