Articulo de control

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CONTROL DE CALIDAD DE FARMACOS “METODOS]

CONTROL DE CALIDAD DE

FARMACOS “METODOS”

ALUMNA:

XIMENA ORTEGA ORTEGA

DAYANA VALENCIA

BQF. CARLOS GARCIA

CURSO:

5º “B”

AÑO LECTIVO

2015/2016

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Ximena X. Ortega; Dayana S. Valencia

Control de calidad de fármacos “métodos”

Revista FECYT. Control de Calidad, vol. 36, núm. 2, 2016, pp. 74-81

Fundación española de Control de Calidad

El Oro- Ecuador

Revista FECYT. Control de Calidad

ISSN: 1015-8553

[email protected]

Fundación Española de Control de

Calidad de Fármacos

mailto:[email protected]

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CONTROL DE CALIDAD DE FÁRMACOS

“MÉTODOS”

RESUMEN

En este articulo se tratara de estudiar todos los análisis necesarios para el control de calidad en una

industria farmacéutica ya que es necesario realizarle la estabilidad para así poder saber si nuestro

producto que ha sido elaborado esta en las condiciones adecuadas cumpliendo con todos sus

aspectos en perfectas condiciones y estar listo para poder ser administrados.

Palabras claves: reformulación, entérico, friabilidad, dureza

__________________________________________________________________________________________________________________

ABSTRACT

In this article we try to study all the necessary tests for quality control in the pharmaceutical industry as it is necessary to perform stability in order to know if our product has been produced is in the right conditions to meet all its aspects in perfect conditions and be ready to be administered .

Key words: reformulation, enteric, friability, hardness __________________________________________________________________________________________________________________

INTRODUCCIÓN:

Las pruebas realizadas en este articulo hemos podido determinar que son muchos los análisis que

se deben determinar para saber que un producto farmacéutico cumple con las especificaciones

necesarias y cumpla con los efectos terapéuticos deseados hemos tratado de demostrar mediante

unos ejemplos prescritos a continuación acerca de algunos análisis que se les realizan para un

producto farmacéutico por lo cual eh escogido las formas farmacéuticas solidas, liquidas y

semisólidas dando a conocer un ejemplo para cada una de ellas explicando brevemente algunos

métodos utilizados para los mismos

a) proporcionar un método sencillo y fácilmente aplicable para comprobar la identidad de una

sustancia medicamentosa, utilizando un número limitado de reactivos fáciles de obtener, cuando la

rotulación o las características físicas del producto dan lugar a dudas;

b) facilitar un medio práctico de comprobar la identidad de un medicamento, cuando no se dispone

de un laboratorio totalmente equipado;

Ximena Xiomara Ortega Ortega; Dayana Shirley Valencia Vera

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FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS

COMPRIMIDOS

CONTROLES

CONTROLES OFICIALES

Dosificación: Se puede realizar por variación de peso o por uniformidad de contenido

Desintegración: El control de desintegración se determina en agua a 37ºC. La prueba se realiza

de acuerdo al procedimiento descrito en la USP.

Los márgenes de tolerancia aparecen en la monografía de cada producto

Disolución: Se realiza según la metodología descrita por la USP para cada producto y está

destinado a evaluar las características de cesión del p.a.

CONTROLES NO OFICIALES

Dureza: Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Durómetro. Los

márgenes de aceptación fluctúan de acuerdo a la formulación estudiada

Friabilidad: Se determinan con la ayuda de un especial denominado friabilometro. Los márgenes

de aceptación fluctúan hasta un 1%.

ETAPAS DE COMPROBACIÓN DE LA CALIDAD.

En cada uno de las etapas del proceso, se acostumbra a hacer ciertos controles o inspecciones de

calidad que pueden dividirse en varios tipos.

• MATERIAS PRIMAS Y EXCIPIENTES: Se les hacen los controles respectivos que estipula la

farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante.

• ETAPA INTERMEDIA DE PRODUCCIÓN: Se deben controlar los procesos de molienda, mezclado,

granulación, y secado, para verificar la buena marcha de las operaciones, y si es preciso haciendo

correcciones en los procesos. Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulométrica,

cantidad de fármaco, humedad, ángulo de reposo etc.

• FASE FINAL DE PRODUCCIÓN: Durante la compresión de un lote, se debe verificar

permanentemente el peso, dureza y friabilidad de los comprimidos, los datos se deben pasar a

gráficos de control.

• CONTROL PRODUCTO TERMINADO: Cuando termina la producción, se hace un muestreo de

este para hacer un análisis detallado. Con base en estos resultados, se decide si se aprueba, rechaza

o se reprocesa el lote.

A las tabletas se les evalúan sus propiedades físicas, químicas y farmacopeicas. Estas propiedades

en conjunto, describen la calidad total de cualquier formulación dada según su método de

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manufactura y condiciones de almacenamiento. Todas estas tres propiedades pueden cambiar el

perfil de estabilidad y por tanto se beben

caracteres organolépticos Apariencia visual, olor, textura, sabor

caracteres geométricos Forma, grabados y dimensiones

caracteres químicos Contenido de fármacos

caracteres poso lógicos Variación de peso y uniformidad de contenido

caracteres de estabilidad Estabilidad del fármaco a la luz, humedad, calor

caracteres de biodisponibilidad Tiempo de desintegración y velocidad de disolución

PARÁMETROS DE COMPROBACIÓN DE CALIDAD (CONTROLES)

Ensayo y Uniformidad de

Contenido

Friabilidad (tensión dinámica)

Desintegración

Disolución

Porosidad

Estabilidad física

Tamaño (Diámetro y altura)

Forma

Dureza (tensión estática)

Apariencia

Marcas de Identificación

Variación de peso

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DIFENHIDRAMINA, CLORHIDRATO DE (COMPRIMIDOS)

Descripción. Por lo general, cada comprimido contiene 25-50 mg de clorhidrato de

difenhidramina.

Preparación de la muestra

Pésese un comprimido y calcúlese la cantidad equivalente a 0,20 g de clorhidrato de

difenhidramina.

Tritúrense los comprimidos, pésese la cantidad equivalente antes calculada de material

pulverizado, y utilícese directamente como sustancia problema, dividida en cuatro partes

iguales.

Pruebas de identidad Reacciones cromática y de otro tipo

Colóquese una pequeña cantidad de la sustancia

problema en una placa para ensayo en blanco, y

agréguese una gota de una mezcla de aproximadamente 0,5 ml de ácido nítrico

(~1000 g/l) SR y aproximadamente 0,5 ml de ácido sulfúrico (~1760 g/l) SR; aparece

momentáneamente un color violeta,que vira primero a rojo y finalmente a amarillo.

Agréguense 5 ml de agua a dos partes de la

sustancia problema, agítese y fíltrese.

Agréguense al filtrado 3 ml de ácido clorhídrico (~250 g/l) SR y hiérvase durante 3 minutos.

Enfríese el tubo de ensayo en hielo y rásquese el

interior del tubo de ensayo con una barrita de vidrio para inducir la cristalización. Sepárense

los cristales y séquense con desecante de gel de silicio R; punto de fusión: en torno a los 64 °C.

DISOLUSIONES

Preparado líquido, claro y

homogéneo, obtenido por

disolución de el o los

fármacos y aditivos en agua u

otro disolvente, y que se

utiliza externa o

internamente. Las soluciones

inyectables, oftálmicas y

óticas deben ser estériles y

libres de partículas. (Oral,

parenteral, oftálmica, tópica, rectal, ótica, nasal)

Determinación del PH

El pH puede ser analizado en el campo o en el laboratorio. No olvide utilizar recipientes bien limpios para tomar y acarrear las muestras de agua (preferentemente lávelos previamente y enjuáguelos con agua destilada). Si la muestra es llevada al laboratorio, la determinación debe ser realizada preferentemente dentro de las 2 primeras horas a partir de la colecta, ya que puede cambiar por interacción con el anhídrido carbónico (CO2) atmosférico. Conserve las muestras refrigeradas para su transporte. La determinación será realizada con tirillas indicadoras. Estas simplemente se sumergen Por un instante en la muestra de agua, lo que provoca un cambio de color. Posteriormente se comparan con el patrón de coloración impreso en la caja para asignarles un pH. Densidad.

Método del flotador Se toma una muestra de aproximadamente 150 ml del líquido a analizar o cantidad suficiente para llenar el vaso de precipitados. Agitar la muestra, de modo que aseguremos una consistencia uniforme y transferirla al vaso de ensayo. Poner un termómetro en el vaso y dejar en el

CONTROLES DE CALIDAD DE FORMAS

FARMACÉUTICAS

LIQUIDAS.

ANEXO I

PRUEBAS EN CONTROL DE CALIDAD

PARA MEDICAMENTOS SOLIDOS

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Equipo de refrigeración hasta que la temperatura sea de unos 19 ºC. Suspender el cuerpo de inmersión al Gancho del platillo de la balanza y determinar su peso, As, con exactitud de 1 mg. Retirar el cuerpo de inmersión. Colocar sobre el puente el vaso con la muestra y suspender de nuevo el cuerpo de inmersión dentro del líquido, de modo que quede sumergido en el líquido sin formar burbujas y que el nivel del líquido quede a unos 10 mm por encima del nudo del hilo de suspensión. Agitar con el termómetro hasta que la temperatura del líquido sea de 20.0 ± 0.5 ºC Determinar el peso del cuerpo sumergido, Bs, con exactitud de 1 mg. Repetir este último proceso sustituyendo el líquido a ensayar por agua destilada a 20 ºC, siendo Cs esta última pesada. Método del densímetro.

Ensayo de identificación.

Colorimetría, espectro UV, espectro IR Y

método cromatografico.

Ensayo de valoración.

Gravimétrico, espectrofotométrico,

volumétrico, absorción atómica, método

cromatografico.

Análisis microbiológico.

Aerobios y mesofilos, coliformes, bacillus

cereus, salmonella, hongos y levaduras,

staphylococcus aureus.

POTÁSICO, CLORURO (SOLUCIÓN)

Descripción. Por lo general, cada ampolla contiene 112 mg de cloruro potásico en 1,0 ml

de un vehículo adecuado.


1. Reúnase el contenido de varias ampollas para

obtener el equivalente a 0,30 g de cloruro

potásico, y utilícese directamente como

solución problema 1.

2. Dilúyase 1,0 ml de la solución problema 1 con agua suficiente para obtener 10 ml, y utilícese

como solución problema 2.

Pruebas de identidad Reacciones cromática y de otro tipo

1. Introdúzcase la solución problema 1, junto con ácido clorhídrico (~250 g/l) SR, en una

llama no luminosa con ayuda de una varilla de magnesia o un alambre de cromoníquel o

platino soldado a una barrita de vidrio; la llama adquiere un color violeta que, observado a

través de un cristal azul adecuado, parece violeta rojizo.

2. Agréguense 3 ml de agua y cinco gotas de

nitrato de plata (40 g/l) SR a 1,0 ml de la solución problema 2; se forma un precipitado

grumoso de color blanco. Tras separar el precipitado, lávese éste con agua y

agréguensele unas gotas de amoniaco (~100 g/l) SR; el precipitado se disuelve.

3. Caliéntense dos o tres gotas de la solución

problema 1 con unas gotas de hidróxido sódico (~80 g/l) SR; no se percibe olor a amoniaco.

SALES DE REHIDRATACIÓN ORAL:

COMPOSICIÓN A

Descripción. Cada bolsita contiene un polvo cristalino blanco con la siguiente composición:

glucosa anhidra 20,0 g

cloruro sódico 3,5 g

bicarbonato

sódico

2,5 g

cloruro

potásico

1,5 g


1. Pésese el contenido de una bolsita; debe

pesar entre 26,0 g y 29,0 g.

2. Utilícese directamente el contenido de una

bolsita como sustancia problema.

ANEXO 2

PRUEBAS EN CONTROL DE CALIDAD PARA

FARMACOS LIQUIDOS

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3. Disuélvase el contenido de una bolsita en 250 ml de agua, y utilícese como solución problema.

Pruebas de identidad

Características de fusión.

Caliéntese suavemente una pequeña cantidad

de la sustancia problema; el color de la masa

fundida vira primero a amarillo y después a pardo, con un Característico olor a caramelo.

Préndase fuego a la masa fundida; ésta se inflama y se carboniza.

Reacciones cromática y de otro tipo

1. La solución problema es ligeramente alcalina cuando se analiza con un papel indicador de pH.

2. Agréguense unas gotas de la solución problema a 5 ml de tartrato potásico cúprico SR

caliente, se forma un abundante precipitado rojo (glucosa).

3. Acidifíquense 5 ml de la solución problema

con ácido acético (~300 g/l) SR, agréguense 2 ml de acetato de uranilo y magnesio SR, y

rásquense las paredes del vaso de precipitado con una barrita de vidrio; se forma lentamente

un precipitado cristalino de color amarillo claro

(sodio).

Prueba alternativa:

Introdúzcase la solución problema en una llama no luminosa con ayuda de una varilla de

magnesia o un alambre de cromoníquel o platino soldado a una barrita de vidrio; la llama

adquiere un intenso color amarillo (sodio).

4. Agréguense 0,5 ml de ácido nítrico (~130 g/l) SR y 0,5 ml de nitrato de plata (40 g/l) SR a 5 ml

de la solución problema; se forma un

precipitado grumoso de color blanco. Tras separar el precipitado, lávese éste con agua y

agréguesele amoniaco (~100 g/l) SR en exceso; el precipitado se disuelve (cloruros).

5. Agréguense dos gotas de fenolftaleína/etanol

SR a 5 ml de la solución problema; aparece un color rosado. Llévese a ebullición; se desprende

un gas y el color de la disolución vira a violeta rojizo (bicarbonato).

6. Agréguense 1 ml de ácido acético (~60 g/l)

SR y cuatro gotas de cobaltinitrito sódico (100

g/l) SR a 5 ml de la solución problema; se forma

un precipitado de color amarillo.

CREMA DE MANO CON EXTRACTO DE

CALÉNDULA

La caléndula es una planta que se usa tradicionalmente en cremas de manos, ya que tiene unas propiedades perfectas para tal uso: antiinflamatorias, cicatrizantes, cura a eczemas, Laceraciones y además a escocidos culitos de bebes etc.

Ingredientes aprox. 50ml de crema:

FASE OLEOSA 3g Emulsionante (Emulsanp.e.) 1g Alcohol cetilico 5g Aceite de jojoba 5g Aceite de oliva 6g Manteca de karité

PRINCIPIOS ACTIVOS 10 gotas de Pantenol0 0,15 g de extracto de caléndula 5 gotas de aceite esencial de lavanda

FASE ACUOSA 25g agua destilada o agua floral

10 gotas Rokonsal (Conservante natural) 1-2 gotas de acido láctico para regular pH

Antes de empezar desinfecta la encimera y los utensilios o sea todo lo que entrarán en contacto con el producto. Para una desinfección adecuada existen dos métodos: 1. Llenar a un pulverizador de alcohol de min. 70% y rociar a las cosas que quieres desinfectar con alcohol y dejarlo secar. 2. Meter todos los utensilios (los que no son de plástico, que se deforman a 120ºC) en la olla exprés y hervirlo todo en agua para 20 minutos. Es muy importante lavarse las manos y ponerse

guantes de un solo uso de latex. Es lo mejor

coger los ingredientes con

ANEXO 3

PRUEBAS EN CONTROL DE CALIDAD

PARA FARMACOS SEMISOLIDOS

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Espátulas desinfectadas, así prolongas la

durabilidad de tu materia prima. No te olvides

de desinfectar también a los envases que vas a

utilizar para guardar tus productos después.

Productos de cosmética casera se suelen

conservar desde 3 a 6 meses máximo (cremas

/emulsiones 3meses, champús y geles de ducha

o sea productos que contienen

tensioactivosmax. 6 meses en condiciones

óptimas).

Si en algún momento la crema empezara a oler

rancio o hubiese cambiado de olor, de color o de

consistencia, entonces es mejor tirarla. Por

norma general conseguimos la mayor

durabilidad de nuestra crema si usamos un

envase opaco tipo “airless”.

Así la crema no entra en contacto con los dedos

y no puede reaccionar tanto con el oxígeno ni

con la luz. Si no tenemos envases de este tipo a

mano, podemos envasarlo en botes normales

pero hay que coger la crema con una espátula.

Primero pon los aceites líquidos (aceite de

jojoba y aceite de oliva) juntos con los

emulsionantes en un recipiente y calienta

todo al baño María hasta los emulsionantes se

hayan fundidos – hasta aprox. 65º - 70º. (Nunca

calientes a las mantecas directamente al baño

María, son demasiado delicadas y podrían

quedar grumos en la crema) Quítalo del baño

María, añade la manteca y remuévalo hasta que

se haya fundido la manteca.

Ahora hierva al agua y déjalo enfriar hasta 70ºC.

(Si el agua del grifo de tu ciudad es blanda y de

buena cantidad, puedes usarla también). Ahora

vierte la fase acuosa (el agua) en la fase oleosa

(la mezcla de aceites, mantecas y

emulsionantes) mientras no pares de batir.

Después de unos 2 minutos (mas ó menos - eso

varía con el tipo de emulsionante que usas) se

ha hecho la emulsión.

Mete al recipiente en una fuente con agua fría y

sigue removiéndola hasta que se haya enfriado.

Ahora se añaden el pantenol, el extracto de

caléndula, el conservante y los aceites

esenciales. Siempre es mejor añadir los

principios activos uno por uno y mezclarlo con

la batidora y no todos de golpe.

El ph debe estar entre 5 – 5,4 - una gota de

ácido láctico debe ser suficiente para regularlo,

no poner más.

Nunca introduzcas los principios activos en la

crema cuando todavía está caliente, la mayoría

de ellos son sensibles a las temperaturas altas.

Envasa la crema en los botes desinfectados y

ponles una etiqueta con la fecha de elaboración.

Déjala en el frigorífico una noche para que vaya

cogiendo la textura final.

Control de calidad de las cremas

farmacéuticas

Realización de controles físicos a las muestras

una vez elaboradas las muestras bajo las

mismas condiciones, se practican algunos

controles descritos en la literatura

especializada y adecuados para este tipo de

forma farmacéutica, con el fin de determinar

cuál de ellas incorpora convenientemente el

extractode la planta.

Entre los controles realizados a

lospreparados se encuentran:

Características organolépticas

Su determinación u observación proporciona

una primera impresión de la calidad del

producto. Deben presentar aspecto homogéneo,

color y olor agradable o por lo menos aceptable

y textura suave luego de la aplicación vía tópica.

Una vez elaboradas las muestras se deben

observar a diferentes intervalos de tiempo (24

horas, 7,15, 30 y41 días) con la finalidad de

examinar: homogeneidad,textura, consistencia,

color y olor.

Estabilidad térmica

Consiste en determinar la estabilidad física de

las preparaciones a diferentes temperaturas

(ambiente,30ºC y 50 ºC), mediante la

observación macroscópicade fenómenos de

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floculación y/o coalescencia, a diversos tiempos

(1, 7, 15, 21, 30 y 41 días).

Contenido volátil

Se suele medir por la pérdida de peso que

experimenta el producto, durante 24 horas en

una estufa a 110 ºC para determinar por

diferencia de peso el contenido volátil y

expresarlo en porcentaje

Pérdidas por evaporación

Se realiza en el envase definitivo en virtud de

que la formulación contiene una proporción

importante de agua y componentes volátiles.

Las determinaciones se realizan a partir de

medidas de peso y la pérdida se expresa

porcentualmente

Conductividad

La determinación del signo de la emulsión es

importante porque pueden ocurrir inversiones

de fase que alteran las características y la

estabilidad de la emulsión. El signo de la

emulsión, es decir, la naturaleza de la fase

externa, se puede determinar por medidas de la

conducción de la electricidad; si la fase externa

es oleosa, no conduce electricidad

Estudio reológico

La caracterización reológica es fundamental en

la investigación y desarrollo de formas

farmacéuticas semisólidas como las cremas,

debido a que las propiedades reológicas tienen

una gran influencia en la estabilidad y en la

textura de estos productos.

Extensibilidad

Se realiza con un extensómetro, tomando como

base el aumento de superficie que experimenta

cierta cantidad de producto cuando se le

somete a la acción de una serie de pesos

crecientes (10, 20, 50 y 100 gramos) a

intervalos fijos de tiempo (1 minuto), en

condiciones normalizadas (temperatura

ambiente +/- 2 ºC).

Viscosidad

Para describir el comportamiento reológico del

preparado es necesario determinar la

viscosidad con ayuda de un reómetro, aparato

que toma en consideración el efecto de la cizalla

y el tiempo para los fluidos no Newtonianos.

CUALIDADES DE UN PRODUCTO CREMA

COSMETICA

Toda crema cosmética debe poseer seis

cualidades mínimas para que su desempeño sea

el deseado:

• Mantener el pH fisiológico o permitir un

rápido retorno a la normalidad.

• Respetar la integridad de la piel

• Ser bien tolerado por la piel, no producir

reacciones irritantes.

• Ser inocuos desde el punto de vista

toxicológico y microbiológico.

• Tener una textura agradable.

• De fácil aplicación.

Control de Calidad

a) Estabilidad de activos

b) Estabilidad de coadyuvantes

c) Comportamiento reológico: consistencia,

extensibilidad.

d) Pérdida de agua y otros componentes

volátiles

e) Homogeneidad: separación de fases,

formación de exudados

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f) Tamaño de partícula de la fase dispersa:

distribución de tamaño

g) PH aparente

h) Contaminaciones: partículas extrañas,

Microorganismos

Chowhan, Z.T. Excipients and Their

Functionality in Drug Product Devepment.

Pharm. 1993, 17 (9), 72Czeisler, J.L.; Penman, K.P. Diluents, Enciclopedia of Pharmaceutical

Technology, 1st Ed.; Swarbrick, J., Boylan, J.C., Eds.; Marcel Dekker, Inc.:New Cork, 1991; 4, 40-43

http://pharmacos.eudra.org/F2/eudralex/vol-3/pdfs-en/3aq11aen.pdf.

Fundacion Española de Control de Calidad

Licencia Creative Commons 3.0 España (by-nc)

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Pachaly P y cols. Simple thin-layer

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ingredients in essential drugs. Bonn,

Pharmaceutical Institute of the

Rheinische Friedrich Wilhelms University,

1993.

BIBLIOGRAFIA

Este trabajo fue recibido el 18 de Enero del 2016 y aceptado para ser publicado el 20 de

Marzo del 2017.

Dirigir la correspondencia a: Bioq. Carlos García

La Concepción #70 - Oficina 1307 -

Providencia

El Oro- Ecuador

Tel. /Fax: (56-2) 2236 9128

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