APLICACIÓN DE LA HERRAMIENTA DE EVALUACIÓN DE RIESGOS ...

Ftca. MARÍA GABRIELA CARRILLO LUCIANI

TUTOR:

Dr. ENRIQUE PÉREZ GUTIÉRREZ (PhD.)

“APLICACIÓN DE LA HERRAMIENTA DE EVALUACIÓN DE

RIESGOS QUÍMICOS DEL CODEX

ALIMENTARIUS A DURAZNOS CON RESIDUOS DE

ENDOSULFÁN”

UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA

FACULTAD DE FARMACIA

POSTGRADO: ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD

TRABAJO ESPECIAL DE GRADO

Necesidad de aplicar la herramienta de evaluación de riesgos químicos en Venezuela

Existencia de datos sobre residuos de plaguicidas y otros contaminantes químicos en alimentos con efectos

desconocidos para la salud de la población venezolana

Falta de normas nacionales sobre contaminantes quimicos

Necesidad de revisión de Límites Máximos de Residuos (LMR) de acuerdo a estudios de dietas locales

Tomar medidas necesarias para evitar daños a la salud de la población venezolana a corto, mediano y largo plazo como consecuencia a la exposición alimentaria de contaminantes

químicos

JUSTIFICACIÓN

Detección en análisis con fines de control sanitario por el laboratorio de Análisis de

Residuos de Plaguicidas en Alimentos del INH “RR”, residuos de Endosulfán en duraznos

Inexistencia de LMR establecidos por el Codex Alimentarius para Endosulfán en duraznos

JUSTIFICACIÓN

Los resultados no pretenden formar parte de un análisis de riesgo, pero podrán servir de base para evaluaciones de

riesgo futuras en la División de Control de Alimentos del INH“RR”.

Sensibilizar a las autoridades nacionales sobre la necesidad del Manejo integrado de los diferentes entes responsables en el control de la inocuidad de alimentos en materia de

contaminantes químicos.

Venezuela como país importador de alimentos.

JUSTIFICACIÓN

OBJETIVO GENERAL

Aplicar la herramienta de Evaluación de Riesgos Químicos del Codex Alimentarius a duraznos con

residuos de Endosulfán.

OBJETIVOS

OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

Desarrollar un modelo para la aplicación de la herramienta del Codex Alimentarius en el país,

de acuerdo a los datos disponibles.

Identificar el peligro al que está expuesto el consumidor debido a la ingesta de duraznos.

OBJETIVOS


Caracterizar el peligro identificado a través de la evaluación de la naturaleza de los efectos nocivos a

la salud y mediante la relación Dosis- Respuesta

Evaluar la exposición al peligro identificado determinando la ingesta probable de duraznos en

el país.

OBJETIVOS


Caracterizar el riesgo mediante la estimación de la probabilidad de que se produzca un efecto nocivo a la salud en la población evaluada de acuerdo a los resultados obtenidos de los objetivos anteriores

con su respectiva incertidumbre asociada

OBJETIVOS

Desarrollo del modelo de aplicación de la herramienta de evaluación de riesgos

Metodología documental:

Revisión de diversas fuentes bibliográficas para evaluar opciones disponibles que permitieran diseñar modelo adecuado para aplicar la herramienta en el país.

Consultas y entrevistas con expertos internacionales en el área de inocuidad de alimentos y análisis de riesgos

MATERIALES Y MÉTODOS

Identificación del peligro:

Metodología experimental:

Monitoreo realizado por el laboratorio de Análisis de Residuos de Plaguicidas a muestras de duraznos.

Métodos:

Muestreo: Codex Alimentarius para análisis de residuos de plaguicidas

Analítico: método oficial para frutas y hortalizas por cromatografía de gases con columna capilar y detectores NPD/ECD/MS


Caracterización del peligro:

Metodología documental

Revisión bibliográfica para describir:

Características fisicoquímicas , persistencia, toxicidad , efectos observados a la exposición ambiental , relación dosis respuesta toxicológica, como IDA, DL50, NOEL, efectos adversos a la salud humana entre otros datos, del peligro identificado


Evaluación de la exposición

Datos de consumo:

Muchas limitaciones para trabajo de campo

Modelado través de datos procedentes de bases de datos estadísticas de consumo de alimentos.

Consumo aparente de frutas de los hogares venezolanos para el primer semestre del 2008 reportados por el Instituto Nacional de Estadísticas (INE)

Valores de consumo de duraznos procedentes la base de datos del GEMS/Food para América Latina.



Datos de concentración:

Cuantificación de los residuos de Endosulfán I , Endosulfán II y Endosulfán sulfato componentes el Endosulfán total presente en las muestras.

Cm (µg/mL) = Am (µV) x Cp (µg/mL)

Ap (µV)

Donde:

Cm = Concentración del plaguicida en el extracto final de la muestra;

Am= Altura promedio de la señal de la muestra en µV,

Cp= Concentración del patrón de comparación en solución y

Ap= Altura promedio de la señal del patrón en µV




Se aplicaron factores de dilución del método a cada componente del Endosulfán mediante la siguiente fórmula:

ppm (µg/g)= V1(mL) x Cm (µg/mL) x Vf (mL)

V2 (mL) x Pm Donde:

ppm= concentración del plaguicida en µg por gramo de muestra;

V1= volumen del filtrado obtenido en la etapa de extracción

Cm=Concentración del plaguicida en el extracto final de la muestra;

Vf= volumen final del extracto obtenido

V2= volumen de la alícuota tomada para limpieza por partición

Pm= pesada de la muestra para el ensayo.




Determinación de la concentración de Endosulfán total por kilogramo de durazno analizado mediante la sumatoria de cada uno de los componentes cuantificados:

ppmEndos total= ppmEndos I + ppmEndos II + ppmEndos sulfato

Resultados no detectados: valor asignado = Cmd

Resultados detectados pero no cuantificados (trazas) = Cmd+Cmc/2


IDT = mg Endosulfán total/kg durazno x consumo (Kg durazno/día)

Evaluación de la exposición:

Para medir la exposición, los datos de consumo obtenidos fueron evaluados conjuntamente con los datos de concentración de Endosulfán de cada muestra analizada, mediante la determinación de la Ingesta Diaria Teórica (IDT) de Endosulfán que fue calculada utilizando la siguiente fórmula:



Mediante el uso de un software comercial para evaluación de riesgos, se realizaron distribuciones probabilísticas con el mejor ajuste encontrado a los datos de concentración de Endosulfán en duraznos y al consumo estimado en el primer caso, con los datos del INE.

Seguidamente se modelaron simulaciones de Monte Carlo sobre la formula de IDT para obtener el valor de IDT (INE)



Posteriormente con los mismos datos de la distribución probabilística obtenida la para concentración de Endosulfán en duraznos y el consumo tomado de la base de datos del GEMS/FOOD para América latina, se hizo una nueva simulación de Monte Carlo para obtener otro valor de IDT(GEMS/FOOD) que permitió validar la herramienta.


Caracterización del riesgo: Metodología analítica

Análisis de los resultados obtenidos en la identificación de los peligros, la caracterización de los peligros y la evaluación de la exposición utilizando modelo probabilístico basado en la simulación de Monte Carlo.

El riesgo para la población se caracterizó comparando la IDA y la exposición basada en el cálculo de la IDT(INE), en una población de niños y niñas de 2 a 17 años y en adultos cuyos datos de peso corporal fue obtenido de base de datos nacional con la que se hizo una distribución probabilística del mejor ajuste encontrado.


Caracterización del riesgo: Metodología analítica

La sensibilidad del modelo utilizado fue evaluada

utilizando el valor de IDT (GEMS/Food)

Se asumió que la probabilidad de aparición de efectos

adversos para la salud que será teóricamente cero cuando la exposición sea inferior al 100% de IDA.

Se describieron las incertidumbres asociadas a cada paso del proceso de evaluación de riesgos.


RESULTADOS Y DISCUSION


Análisis de 10 muestras de duraznos a las que se les realizó la investigación de 10 plaguicidas órganofosforados y 22 plaguicidas órganoclorados, con propósito de control sanitario.

Investigación de organofosforados:

Presencia de los mismos, a niveles de trazas de Diazinón (n=3), Fenitrotión (n=1), Clorpirifos (n=4) Paratión (n=7) y Etión (n=3).

Estos hallazgos no representaron riesgo a la salud debido a la baja concentración, compuestos de rápida degradación y no se acumulan en el organismo, cumplimiento con LMR



Investigación de órganoclorados:

Frecuencia de detección de plaguicidas órganoclorados en duraznos




A excepción del Endosulfán, todos habían sido prohibidos para el uso agrícola desde la fecha de adopción del Convenio de Estocolmo (julio 2005).

Hallazgos de productos de degradación de COPs en los suelos de cultivos y en el ambiente a través de los años, a niveles de trazas no cuantificables en la mayoría de los casos.




La presencia de Endosulfán, en su forma técnica (como mezcla de Endosulfán I y II) y como producto de degradación (Endosulfán sulfato) indicó su utilización en el tratamiento y control de plagas en los duraznos cultivados en las zonas centro norte del país sometidos a control sanitario.

La concentración de Endosulfán total, fue cuantificada para ser comparados con los LMR

El Codex Alimentarius, no posee límites de Endosulfán para duraznos por lo que se identificó como peligro.



El Endosulfán:

En forma pura, cristales incoloros. Producto técnico cristales café con leve olor a dióxido de sulfuro.

Se descompone en endosulfán sulfato (Vegetales) y endosulfán diol (animales), ambos, tienen estructuras similares y toxicología similar al compuesto parental



El Endosulfán:

Alta persistencia, Vida media estimada desde 9 meses a 6 años

Alto potencial para bioacumularse en peces.

EPA lo clasifica como ¨Altamente Tóxico” basada en un valor de DL50 media de 30 mg/kg para ratas hembras.

UE también lo ha calificado como “Altamente Peligroso”.

OMS lo clasifica como “Moderadamente Peligroso” (Clase II). Clasificación inapropiada, basada en información del fabricante, sobre valor DL50 reportado de 80 mg/kg en ratas

(PNUMA-GEF) lo clasifican como “Extremadamente Peligroso



El Endosulfán:

Efectos observados por exposición :

Problemas de desarrollo en anfibios y del tracto genital en pájaros , secreción reducida de cortisol en peces, atrofia testicular y reducción de la producción de esperma en mamíferos

Uso y manejo inadecuados vinculado con afecciones físicas congénitas, retrasos mentales y muertes de trabajadores y vecinos de granjas .

Se encuentra entre los casos de intoxicación más frecuentemente notificados,



El Endosulfán:

Relación Dosis-Respuesta

Dosis de referencia aguda (ARfD) (USEPA) para exposición de la dieta al endosulfán es 0,015 mg/kg para adultos y 0,0015 mg/kg para niños.

Para exposición crónica a través de la dieta, las dosis de referencia de la EPA como ingesta diaria admisible (IDA) son 0,006 mg/kg peso corporal/día y 0,0006 mg/kg peso corporal/día para adultos y niños, respectivamente.



El Endosulfán:


Es uno de los pesticidas más tóxicos en el mercado

Sustancia sintética que imita o aumenta los efectos de los estrógenos, puede actuar como disruptor endocrino, causando daños reproductivos y en el desarrollo en animales y humanos.

Neurotóxico agudo, Mecanismo de toxicidad: antagonista de los receptores GABA abiertos por canales de cloro, e inhibidor de Ca2+, Mg2+ ATPasa.

involucradas en la transferencia de impulsos nerviosos.



El Endosulfán:


Síntomas de envenenamiento agudo: hiperactividad, temblores, convulsiones, falta de coordinación, dificultad respiratoria, náusea y vómito, diarrea, y en casos severos, inconsciencia y muerte en humanos, muchos casos de envenenamiento sub-letales dan como resultado daños cerebrales permanentes.


El Endosulfán:

Relación Dosis-Respuesta:

Efectos crónicos más relevantes: disrupción endocrina, neurotoxicidad, efectos hematológicos y nefrotoxicidad. En general, se determinó una mayor toxicidad del isómero-alfa que del isómero-beta



El Endosulfán:

Relación Dosis-Respuesta:

Se desconoce carácter teratógeno humano, efectos teratogénicos significativos en ratas.

La disrupción endócrina ocurre sólo con dosis de Endosulfán que causan neurotoxicidad.

Efectos sobre la reproducción y el desarrollo sexual en varones jovenes, defectos de nacimiento como Criptorquidia

Embarazadas, propensión de nacimiento de niños autistas por exposición en 1ras 8 semanas gestación


Evaluación de la Exposición:

Datos de concentración del peligro


Endosulfán TOTAL en cada muestra analizada

Endosulfán TOTAL - Valores de la distribución probabilistica del mejor ajuste

0.0089 Mín 0.0089

0.0089 Media 0.0572

0.0699 Máx 0.1437

0.0089 5% 0.0089

0.0243 95% 0.1437

0.1437 Distribución Probabilística BETA

0.1122

0.0603

0.0681

0.1232


Datos de consumo


Ingesta estimada de duraznos (INE) (kg/día) Ingesta teórica - Valores de la distribución probabilistica del mejor

ajuste

0.04 Mín 0.0089

0.02 Media 0.023

0.04 Máx 0.0375

0.01 5% 0.0089

0.01 95% 0.0375

0.01 Distribución Probabilística BETA

0.03

0.02

0.03

0.01


Datos de consumo:

Adicionalmente y a modo de validar la sensibilidad del modelo seleccionado se tomaron los datos del consumo de duraznos reportados en las bases de datos de consumo de alimentos de GEMS/Food para América Latina donde se establece una ingesta diaria de 0,0008kg/dia de durazno.


Caracterización del riesgo:

Estimación del %IDA

Población evaluada: base de datos de la Fundación de Estudios sobre Crecimiento y Desarrollo de la Población

Venezolana (FUNDACREDESA). Referencia: valores del percentil 50 de niños y niñas de 2 a 17 años y adultos mayores de 18 años




Resultados de la Distribución probabilística del mejor ajuste para estimar el peso de la población de estudio

Edad Peso

varones kg

PESO niños 2-17 años Peso

hembras

kg

PESO niñas 2-17 años

Valores de distribución probabilística del

mejor ajuste

Valores de distribución probabilística del

mejor ajuste

2 11.8 Mín 11.80 11.2 Mín 11.20

3 13.7 Media 32.10 13.1 Media 31.59

4 15.6 Máx 58.6 15 Máx 52.30

5 17.4 5% 11.87 16.8 5% 11.25

6 19.4 95% 58.17 18.7 95% 52.15

7 21.5 Distribución probabilística BETA 20.9 Distribución Probabilística BETA

8 23.9 23.4

9 26.4 26.5

10 28.9 30.1

11 31.9 34.3

12 35.9 38.9

13 40.9 43.3

14 46.9 47

15 51.9 49.7

16 55.9 51.4

17 58.6 52.3

adultos

>18 60 60

Caracterización del riesgo: Simulación de Monte Carlo

IDT= Concentración del Peligro medida x Ingesta diaria estimada.

IDT INE Calculado con distribución probabilística base datos INE

IDT GEMS/Food Calculado con ingesta diaria de 0,0008kg/día

mg Endosulfán/día


Nombre Gráfico Mín Media Máx

IDT (INE) 0.00008 0.00124 0.00539

IDT (GEMS/Food) 0.000007 0.000045 0.000115

Tabla X. Resultados de la simulación de Monte Carlo para valores de IDT

Resultados Salida @RISK - IDT

Ejecutado por: María Gabriela Carrillo

Caracterización del riesgo: Simulación de Monte Carlo

%IDA= IDT x 100

IDA x Peso corporal

6 simulaciones con 500 iteraciones cada una

%IDAINE para niñas, niños y adultos (IDTINE)

%IDAGEMS/Food para niñas, niños y adultos (IDTGEMS/Food)





%IDA para ninos /

IDT(INE)

0.23 7.96 68.74

%IDA para ninas /

IDT(INE)

0.26 8.96 75.62

%IDA en Adultos /

IDT(INE)

0.02 0.34 1.50

Tabla XII. Resultados de la simulación de Monte Carlo para valores de %IDA (INE)

Resultados Salida @RISK - %IDA (INE)




Mínimo 0.23 5% 0.36 Mínimo 0.26 5% 0.38 Mínimo 0.02 5% 0.02

Máximo 68.74 10% 0.54 Máximo 75.62 10% 0.57 Máximo 1.50 10% 0.03

Media 7.96 15% 0.69 Media 8.96 15% 0.71 Media 0.34 15% 0.04

Desv Est 11.44 20% 0.88 Desv Est 13.95 20% 0.90 Desv Est 0.41 20% 0.05

25% 1.03 25% 1.15 25% 0.06

30% 1.28 30% 1.34 30% 0.07

35% 1.54 35% 1.50 35% 0.08

40% 2.00 40% 2.06 40% 0.09

45% 2.41 45% 2.79 45% 0.10

50% 2.88 50% 3.61 50% 0.13

55% 3.62 55% 4.42 55% 0.19

60% 4.54 60% 5.11 60% 0.26

65% 5.48 65% 6.57 65% 0.33

70% 7.45 70% 7.99 70% 0.38

75% 10.44 75% 10.01 75% 0.47

80% 12.53 80% 12.64 80% 0.61

85% 17.16 85% 16.37 85% 0.78

90% 23.69 90% 21.14 90% 1.08

95% 32.59 95% 44.48 95% 1.33

Estadísticos Percentil

Niños / IDT(INE)

Estadísticos Percentil Estadísticos Percentil

Niñas / IDT(INE) Adultos / IDT(INE)

Tabla XIII. Resumen de datos estadisticos de Simulación de Monte Carlo para determinación de %IDA (INE)

Reporte @RISK Salida para %IDA(INE)


Estadísticos resumen para %IDA




%IDA para ninos

(GEMS/Food)0.020 0.289 1.617

%IDA para ninas

(GEMS/Food)0.023 0.315 1.703

%IDA en Adultos

(GEMS/Food)0.002 0.012 0.032

Tabla XIV. Resultados de la simulación de Monte Carlo para valores de %IDA (GEMS/Food)

Resultados Salida @RISK - %IDA (GEMs/Food)



Validación de la sensibilidad de la herramienta.

IDTGEMS/Food es en promedio aproximadamente 28 veces menor que IDTINE,

Se mantiene la proporcionalidad en la diferencia encontrada para los valores promedio de %IDA en ambas simulaciones.

La herramienta es sensible proporcionalmente a los cambios introducidos al hacer la estimación.



Incertidumbres :

Datos de concentración de Endosulfán calculados con un bajo número de determinaciones,

Datos de consumo aproximados del consumo nacional de otras frutas y el uso de datos de una dieta regional del GEMS/Food

No se evalúa la inocuidad de los duraznos en niños menores de 2 años

Presencia de otros residuos de plaguicidas en las muestras de duraznos


CONCLUSIONES

La herramienta de Evaluación de Riesgos Químicos del Codex Alimentarius aplicada en este estudio, permite

medir las consecuencias para la salud por la exposición al Endosulfán a través del consumo de duraznos

mediante el establecimiento de un mecanismo de análisis estructurado, definido por la propia

herramienta con los datos disponibles en el país.

CONCLUSIONES

El modelo desarrollado para aplicar la herramienta de evaluación de riesgo presentó múltiples limitaciones para el diseño debido a poca disponibilidad de datos necesarios para cumplir cada una de las etapas, sin

embargo con los escasos datos disponibles se pudieron realizar aproximaciones que permitieron evaluar la

inocuidad de los duraznos con residuos de Endosulfán y podrá servir de base para nuevos estudios de

evaluación de riesgos para otros contaminantes y sustancias químicas presentes en alimentos.

CONCLUSIONES

El Endosulfán fue identificado como peligro al confirmar la existencia en su forma técnica y como

producto de degradación en el 70% de las muestras de duraznos recibidas para efectos de control sanitario en

el INH”RR” en el año 2007, mediante análisis cualitativo y al no existir LMR en duraznos para evaluar su inocuidad. Sin embargo el numero de

muestras resultó muy pequeño por lo que los resultados de la evaluación de riesgos realizada

presentan un alto grado de incertidumbre.

CONCLUSIONES

La Ingestión Diaria Admisible (IDA) reportada por EPA para niños (0,0006 mg/kg) y adultos

(0,006mg/kg) que establece la cantidad máxima de Endosulfán por kilogramo de peso corporal que puede ser consumida a lo largo de la vida sin producirse un

efecto crónico a la salud, fue el valor guía límite obtenido de la caracterización del peligro para evaluar

el riesgo a la salud crónico por consumo de Endosulfán.

CONCLUSIONES

La exposición evaluada a través de la IDT con el consumo estimado a partir de los datos del consumo de frutas reportado en Venezuela, arrojo resultados

mucho mayores que la estimada con valores de ingesta de durazno procedentes de la base de datos del

GEMS/Food, por lo que no fue posible tener una estimación real del consumo, sin embargo, esta

diferencia permitió validar la sensibilidad del modelo probabilístico utilizado en la caracterización del riesgo

determinándose cambios proporcionales en la respuesta al cambiar datos de consumo o

concentración.

CONCLUSIONES

De acuerdo a los resultados obtenidos con los datos considerados los duraznos evaluados no representan un riesgo a la salud si son consumidos a lo largo de la vida por la población venezolana mayor de 2 años de edad, sin embargo se desconoce su efecto a la salud sobre niños menores de 2 años y el efecto sobre la

toxicidad del Endosulfán que pueda tener presencia de traza de otros plaguicidas en los duraznos.

RECOMENDACIONES

Concientizar a las autoridades sanitarias nacionales sobre la importancia de la aplicación de la herramienta

de Evaluación de Riesgos del Codex Alimentarius dentro del Sistema de Vigilancia Sanitaria de

Alimentos de Venezuela para evaluar con bases y principios científicos, la inocuidad de los alimentos consumidos por la población y así poder tomar las

medidas de gestión adecuadas en beneficio de la salud de los venezolanos

RECOMENDACIONES

Profundizar y difundir los conocimientos sobre el tema y conformar equipos de trabajo para utilizar el

modelo desarrollado como base para nuevas evaluaciones de riesgo de otros contaminantes y

sustancias químicas presentes en alimentos, con los datos existentes de ensayos con fines controles

sanitarios realizados por el INHRR para determinar la inocuidad de los alimentos consumidos en el país

RECOMENDACIONES

Promover a nivel de todos los organismos gubernamentales con competencia en el área de

alimentos, la creación de bases de datos relacionadas con la inocuidad de los alimentos.

RECOMENDACIONES

Establecer programas permanentes de vigilancia de residuos de plaguicidas tanto desde el punto de vista

sanitario como desde el punto de vista agronómico, no solo para duraznos y producto elaborados a base de él,

sino para otros rubros de frutas y hortalizas que pueden estar siendo objeto del abuso y mal uso de estas sustancias en detrimento de la salud de los

venezolanos.

RECOMENDACIONES

Ampliar la bases de datos nacionales de consumo de alimentos de acuerdo a la información de alimentos

con alta incidencia de peligros asociados tanto microbiológicos como químicos que puedan ser obtenidos del control sanitario de alimentos, de

manera de disponer datos locales de consumo que permitan realizar evaluaciones de riesgos más acordes

con la realidad del país.

Siempre existe el riesgo….. La cuestión es poder evaluarlo para saber si es aceptable o no aceptable!

¿PREGUNTAS?

MUCHAS

GRACIAS

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