ANTOMÍA PATOLÓGIA GENERAL. CURSO 3º

REPARACIÓN: RESTITUCIÓN, REGENERACIÓN Y CICATRIZACIÓN

2010

CURACIÓN Y REPARACIÓNCONCEPTOS

• RESOLUCIÓN• CUANDO LA MUERTE TISULAR ES ESCASA Y LAS CÉLULAS SON

FAGOCITADAS POR LOS MACROFAGOS Y EL TEJIDO QUEDA CON SU ARQUITECTURA ORIGINAL INTACTA. EJEMPLO NEUMONIA LOBAR EN LA QUE EL MATERIAL PURULENTO ES FAGOCITADO POR LOS NEUMOCITOS TIPO-II SE RESTITUYE EL ESPACIO AÉREO Y NO HAY ALTERACIÓN DE LA ARQUITECTURA ALVEOLAR .

• REGENERACIÓN • CRECIMIENTO DE CÉLULAS Y TEJIDOS DEL MISMO TIPO DE LAS

ESTRUCTURAS PÉRDIDAS CON RECONSTRUCCIÓN DE LA ARQUITECTURA NORMAL DEL ÓRGANO. EJEMPLO: CRECIMIENTO DEL HÍGADO DESPUÉS DE UNA RESECCIÓN PARCIAL.

• REPARACIÓN• PÉRDIDA TISULAR REMPLAZADA POR UNA CICATRIZ FIBROSA

PRODUCIDAD POR EL TEJIDO DE GRANULACIÓN

NEUMONIA LOBAR

FOCO DE BRONCONEUMONIA

PULMÓN NORMAL RESOLUCIÓN DEL EXUDADO

REGENERACIÓN.-I

• EN LOS TEJIDOS ADULTOS EL TAMAÑO DE LAS POBLACIONES CELULARES VIENE DETERMINADO POR LAS TASAS DE PROLIFERACIÓN CELULAR. DIFERENCIACIÓN Y MUERTE POR APOPTOSIS.

• EL REEMPLAZAMIENTO DE LOS TEJIDOS DAÑADOS DEPENDE DE VARIOS FACTORES:

• TIPO CELULAR LAS CÉLULAS MEJOR DIFERENCIADAS TIENEN EN GENERAL MENOR CAPACIDAD PROLIFERATIVA.

• ARQUITECTURA TISULAR LA REGENARACIÓN ES MÁS SENCILLA EN LOS ÓRGANOS MENOS COMPLEJOS: COMO LA PIEL. EN EL HÍGADO LA REGENERACIÓN PUEDE PROVOCAR LA CREACIÓN DE UNA ARQUITECTURA NODULAR ANÓMALA: CIRROSIS SEGUIDA DE ALETRACIONES CIRCULATORIAS-HIPERTENSIÓN PORTAL

• CANTIDAD DE TEJIDO PERDIDO LAS GRANDES NECROSIS SE REPARAN CON TEJIDO DE GRANULACIÓN-FIBROSIS-CICATRIZ

TEJIDO DE GRANULACIÓN

TEJIDO DE GRANULACIÓN

TEJIDO DE GRANULACIÓN

STEM CELLS OF THE SKIN

FIBROSIS PULMONAR

CIRROSIS HEPÁTICA

REGENERACIÓN.-IITIPOS CELULARES

• LAS CELULAS SEGÚN SU CAPACIDAD PARA LA PROLIFERACIÓN SE CLASIFICAN EN :

• 1.- LÁBILES SON AQUELLAS QUE SE REEMPLAZAN RÁPIDAMENTE A PARTIR DE LAS CÉLULAS MADRE( EPITELIOS ESCAMOSO Y GLANDULAR, CELULAS HEMATOPOYETICAS EN LA MÉDULA ÓSEA).,

• 2.-ESTABLES PROLIFERAN SOLO CUANDO SON ESTIMULADAS POR LA LESIÓN DEL TEJIDO. EN EL HÍGADO,-CÉLULAS MADRE ESTÁN EN LOS CANALES DE HERING)

• 3.- PERMANENTES NO PROLIFERAN (NEURONAS, MIOCARDIO).

STEM CELLS OF THE INTESTINE

REGENERACIÓN-III EVENTOS MOLECULARES EN EL CRECIMIENTO

CELULAR

• SEÑALIZACIÓN INTERCELULAR: TIPOS.: AUTOCRINO (REGENERACIÓN HEPATICA), PARACRINO ( CICATRIZACIÓN) Y ENDOCRINO

• RECEPTORES DE LA SUPERFICIE CELULAR : ACTIVIDAD INTRINSECA DE LA TIROSINA-KINASA., CITOKINAS. ETC

• SISTEMAS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES : MAP-KINASA,

• ( mitogen-activated protein kinasa).P13 KINASA, ETC

• FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN : Proto-oncogenes (C-MYC) o genes Supresores de tumor (p53, gen del RETINOBLASTOMA. etc.)

REGENERACIÓN-IV REGULACIÓN DEL CICLO Y DIVISIÓN CELULAR

• CICLINAS Y KINASAS DEPENDIENTES DE LA CICLINA• PUNTOS DE CONTROL ( CHECKPOINTS) : p53 etc.• FACTORES INHIBIDORES DEL CRECIMIENTO : TGF-B

(transforming growth factor beta), etc.• FACTORES DE CRECIMIENTO : EGF (epidermal growth factor)

PDGF(platelet -derived growth factor). FGF( fibroblast) VEGF ( vascular endothelial), etc.

• INTERACCIONES CÉLULAS-MATRIZ EXTRACELULAR: COLÁGENO, ELASTINA, FIBRILINA ( F. ELÁSTICAS). MOLECULAS DE ADHESIÓN CELULAR( CADERINAS, INTEGRINAS),. PROTEINAS DE LA MATRIZ CELULAR (osteonectina,etc.).PROTEOGLICANOS (GLICOSAMINOGLICANOS) .ÁCIDO HIALURÓNICO. etc

REPARACIÓN-IINTRODUCCIÓN

• EN LAS INFLAMACIONES CRÓNICAS NECROTIZANTES SE PRODUCE DESTRUCIÓN DEL PARENQUIMA Y DEL SOPORTE CONECTIVO:( Arquitectura). LA REGENERACIÓN CELULAR NO SUELE SER SUFICIENTE .EL HUECO SE REEMPLAZA POR TEJIDO DE GRANULACIÓN QUE SE FIBROSA Y PRODUCE LA CICATRIZ.

• COMPONENTES• INDUCCIÓN DE LA REPUESTA INFLAMATORIA. RENOVACIÓN DEL TEJIDO

DAÑADO• ANGIOGÉNESIS (VEGF)• MIGRACIÓN Y PROLIFERACIÓN DE LOS MIOFIBROBLASTOS (TGF-B, PDGF..)• DEPOSICIÓN DE LA MATRIZ EXTRACELULAR (FGF, CITOKINAS( IL-1,IL13..)• TEJIDO DE GRANULACIÓN (PUEDE INICIARSE A LAS 24H)• REMODELACIÓN, MADURACIÓN Y ORGANIZACIÓN DEL TEJIDO FIBROSO POR

METALOPROTEASAS ETC.• ADQUISIÓN DE RESISTENCIA DE LA HERIDA ( FIN 1ª SEMANA)

REPARACIÓN-IICURACIÓN DE LAS HERIDAS CUTÁNEAS

• CURACIÓN POR PRIMERA INTENCIÓN:• BORDES DE LA HERIDA OPUESTOS. INCISIÓN LIMPIA.

PASOS: COAGULO DE FIBRINA, A LAS 24H PMN..MITOSIS EN LAS C. BASALES DEL EPITELIO. A LAS 24-48 H LAS C. EPITELIALES CRECEN SOBRE LA SUPERFICIE DEL CORTE.. AL 3-7 DÍA HAY MACROFAGOS Y TEJIDO DE GRANULACIÓN. A LA PRIMERA SEMANA SE ACUMULAN COLÁGENO Y FIBROBLASTOS. AL FIN DEL PRIMER MES CICATRIZ SIN INFILTRADO INFLAMATORIO . AUMENTA LA FUERZA DE TENSIÓN DE LA HERIDA QUE ES MÁXIMA EN VARIOS MESES.

• CURACIÓN POR SEGUNDA INTENCIÓN • BORDES SEPARADOS. MAYOR PÉRDIDA DE TEJIDO. MAYOR

REACCIÓN INFLAMATORIA. TEJIDO DE GRANULACIÓN MÁS ABUNDANTE. CONTRACCIÓN DE LA HERIDA POR MIOFIBROBLASTOS. CICATRIZ MARCADA .EPIDERMIS ADELGAZADA.

REPARACIÓNCURACIÓN DE LAS HERIDAS

CURACIÓN DE LAS HERIDAS CUTÁNEASTIPOS

PIEL CON CICATRIZ

REPARACIÓN-IIIFACTORES QUE INTERVIENEN EN LA CURACIÓN

• LOCALES• RIEGO SANGUINEO. DENERVACIÓN. INFECCIÓN..CUERPOS EXTRAÑOS.

HEMATOMAS. ESTRÉS MECÁNICO. TEJIDO NECRÓTICO. TÉCNICA QUIRÚRGICA. TIPO DE TEJIDO. TAMAÑO Y LOCALIZACIÓN DE LA HERIDA.

• GENERALES• ANEMIA. EDAD. FÁRMACOS: CORTICOIDES, CITOTÓXICOS, ANTIBIOTICOS.

DIABETES MELLITUS. MALNUTRICIÓN. OBESIDAD. INFECCIÓN SISTÉMICA. UREMÍA. DEFICIT DE VITAMINA C YDE MINERALES ( CU, ZN, ETC).

REPARACIÓN-IVCOMPLICACIONES EN LA CURACIÓN DE LAS HERIDAS

• FORMACIÓN INADECUADA DE TEJIDO DE GRANULACIÓN• PUEDEN APARECER DEHISCENCIA DE SUTURA Y ULCERACIÓN. HERIDAS DE LA

PARED ABDOMINAL ( PRESÍON EXCESIVA). EN EXTREMIDADES INFERIORES CON INSUFICIENCIA VASCULAR PERIFÉRICA. TAMBIÉN LAS ZONAS DENERVADAS CICATRIZAN MAL.

• FORMACIÓN EXCESIVA DE TEJIDO DE GRANULACIÓN• GRANULOMA PIÓGENO. CICATRIZ HIPERTRÓFICA. QUELOIDE ( TEJIDO

COLÁGENO QUE CRECE POR ENCINA DE LOS BORDES DE LA HERIDA)

• CONTRACCIÓN DE LA HERIDA• EXCESIVA CONTRACCIÓN QUE LLEVA A DEFORMIDADES DE LA HERIDA Y

TEJIDO ADYACENTE (CONTRACTURAS)

• TÍPICAS EN LAS PALMAS, PLANTAS Y TORAX DESPÚES DE QUEMADURAS. EXPERIMENTALMENTE SE HAN VISTO EN DEFICIT DE MELATOPROTEINASAS.

GRANULOMA PIÓGENO

GRANULOMA PIÓGENO

PIEL CON QUELOIDE

PIEL CON QUELOIDE-SECCIÓN

PIEL CON QUELOIDEBiopsia punch

QUELOIDE

QUELOIDEdetalle

THE CONNECTION BETWEEN INFLAMMATION-ANGIOGENESIS AND CANCER