ANTIVIRALES(Aciclovir, ganciclovir, valganciclovir,

adefovir, ribavirina, oseltamivir)

Por: Jesús Manuel Chavarría Guerrero 8° B Medicina UAD

Aciclovir• Análogo nucleosidico de guanina aciclico al que falta un 3 hidroxilo

en la cadena lateral

Mecanismo de acción

farmacodinamia

• Concentración plasmática 0.4 a 0.8 µg/ml después del consumo de 200ml,1.6 después 800 µg/ml .

• Biodisponibilidad oral relativa de aciclovir aumenta tres a cinco veces hasta cerca del 70% después de administrar valaciclovir.

• Semivida de eliminación 4hr en recién nacidos La filtración glomerular y la secreción tubular constituye el mecanismo principal de eliminación.

• Distribución líquidos corporales : vesicular, humor acuoso LCR.

• El aciclovir penetra leche materna ,liquido amniotico, placenta.

• En ancianos con herpes zoster localizado aciclovir oral (800 mg cinco veces al dia por siete dias )

Usos clínicos

Reacciones adversas• Irritación de mucosas• Ardor • Nauseas• Diarrea• Exantema• Insuficiencia renal ***• Alucinaciones• Nefrotocixidad• Síntomas del sistema nervioso central

Ganciclovir• Es un análogo nucleosídico guanínico acíclico semejante en su

estructura al aciclovir.• Muestra actividad inhibidora contra todos los virus herpéticos

( CMV) • Las concentraciones que inhiben las células progenitoras de la

medula ósea de humanos son similares a las que inhiben la replicación de CMV.

Mecanismo de acción• Antiviral, bloquea la síntesis de ADN viral e inhibe la

replicación de virus herpes

USOS CLINICOS• Infección por CMV con riesgo vital o que afecte gravemente la visión de

inmunodeficientes: retinitis, colitis, esofagitis, neumonía, afectación visceral, infección sistémica grave sin afectación visceral comprobada.

• Dosis: (inicial, 5 mg/kg/12 h)

CONTRAINDICACIONES• Hipersensibilidad a ganciclovir o aciclovir. Embarazo y lactancia.

INTERACCIONES

• Vida media plasmática aumentada por: probenecid.

• Neutropenia aumentada con: zidovudina.

• Efecto tóxico auditivo con: dapsona, pentamidina, flucitosina, vincristina, vinblastina, doxorubicina, amfotericina B, combinaciones de trimetoprima y sulfamidas.Convulsiones con: imipenem-cilastatina

TOXICIDAD• Neutropenia• Trombocitopenia• Anemia• Fiebre• Rash cutáneo• Aumento de parámetros hepáticos

VALGANCICLOVIR

• Es un profármaco éster L-valílico del ganciclovir.• Es oral, se absorbe por completo y es hidrolizado con rapidez hasta

la forma de ganciclovir• Los alimentos incrementa la indisponibilidad en cerca del 25%

MECANISMO DE ACCION Inhibe la síntesis de ADN y la replicación de virus herpéticos.

USOS CLINICOS• Tratamiento de retinitis por CMV en pacientes con SIDA.

• Tto. de inducción: 900 mg 2 veces/día, 21 días• Mantenimiento: 900 mg 1 vez/día.

- Prevención de enf. por CMV en seronegativos a CMV que han recibido trasplante de órgano sólido de donante seropositivo: 900 mg 1 vez/día, desde dentro de 10 días del trasplante hasta 100 días postrasplante.

CONTRAIDICACIONESHipersensibilidad a valganciclovir, ganciclovir, aciclovir o valaciclovir. Lactancia

INTERACCIONES

• Aumenta toxicidad de: probenecid, micofenolato mofetilo, , dapsona, pentamidina, flucitosina, vincristina, vinblastina, adriamicina, amfotericina B, trimetoprima/derivados de sulfamidas análogos de nucleósidos e hidroxiurea.

• Riesgo de neuropatía periférica con: zalcitabina,

• Vigilar aclaramiento renal reducido por: cidofovir y foscanet, análogos de nucleósidos.

EFECTOS ADVERSOS

• Disminución de apetito• Pérdida de peso, anorexia,

depresión, ansiedad, confusión• Cefalea, insomnio• Vómitos, dolor abdominal,• estreñimiento, flatulencia• Mialgia• Espasmo muscular• Aumento de creatinina sérica.

• Neutropenia (grave)• Anemia• Disnea• Diarrea• Candidiasis oral• Pancitopenia graves

OSELTAMIVIR

• Potente inhibidor selectivo de las neuraminidasas de los virus influenza A y B.

INDICACIONES

• se ha utilizado ampliamente la epidemia de gripe aviar H5N1 en el sureste asiático en 2005.

• El fármaco se utiliza por el momento para combatir la nueva cepa de Influenza virus A H1N1 de 2009

DOSIS:• 75mg dos veces al día, durante cinco días

REACCIONES ADVERSAS

Dolor abdominalDiarreaMareo FatigaDolor de gargantaTos

Poco frecuentesVomitoNauseaInsomnioCefalea

RIBAVIRINA

• Análogo nucleosídico de purina con una base modificada y un azúcar D-ribosa.

MECANISMO DE ACCIONInhibición del RNA mensajero viral.

El monofosfato de ribavirina inhibe la inosina-5´-fosfato deshidrogenasa celular e interfiere en la síntesis de trifofato guanosina (GTP) y en la síntesis de ácidos nucleicos.

FARMACODINAMIA

• Vía oral, IV y aerosol

• Biodisponibilidad 50%

• Alimentos incrementan niveles plasmáticos

• Semivida 40 días• Eliminación metabolismo hepático y excreción renal

USOS CLINICOS

Virus hepatitis C

• pegIFN α-2A y ribavirina oral 500-600 mg, ↑75 kg, 2 veces al día/24-48 semanas.

Neumonía por Virus sincitial respiratorio • Ribavirina en aerosol 60 mg/ml 2 h/ 3 veces al día

Virus influenza, adenovirus y parainfluenza• Ribavirina IV o aerosol

ADEFOVIR

• Aspectos químicos• Profármaco diéster de adefovir

• Acción inhibidora in vitro contra virus DNA y RNA

• Uso clínico: infecciones por HBV

• Mecanismo de acción y resistencia

• Adefovir dipivoxilo• Penetra en las células• Es desesterificado hasta adefovir

• Se transforma en difosfato

• Actúa como inhibidor competitivo de las DNA polimerasas virales y las transcriptasas inversas.

• Terminador de cadena de la síntesis del DNA viral.

• Dosis: 10 mg, las concentraciones séricas máximas son de cerca de 0.02 microgramos/ml

• Absorción: intestino y sangre Unión a proteínas: menos del 5 %

• Biodisponibilidad: 30 a 60 %

Volumen de distribución: alrededor de 0.4 L/kg

Semivida intracelular del difosfato: 5 a 18 hs

Excreción: renal (5 a 7.5 hs)

Se elimina con la hemodialisis

EFECTOS SECUNDARIOS

• Nefrotoxicidad y disfunción tubular:

• Hiperazoemia e hipofosfatemia, acidosis, glucosuria y proteinuria.

• Dosis de 10 mg/día, en infección crónica por HBV: cefalea, molestias abdominales, diarrea y astenia; toxicidad renal insignificante.

• Después de 2 años: aumento de los niveles séricos de creatinina sérica, arriba de 0.5 mg/100ml

Grandes dosis intravenosas:• Toxicidad en embarazada y en embrión

Usos terapéuticos:• Infecciones crónicas por HBV

• Adenovir dipivoxilo (10 mg/día): disminuye los niveles de DNA de HBV en suero.

• Mejora la histología del hígado y normaliza los niveles de aminotransferasas a las 48 semanas.

• Regresión de la cirrosis