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ANTITUSIGENOS
CLASIFICACIÓN
A.- Actúan sobre el centro de la tos.
Derivados opiáceos: Codeína, Dextrometorfano.
B.- Actúan sobre la rama aferente del reflejo de la tos:
Anestésicos locales: Benzocaína, Lidocaina.
Continúa……
CLASIFICACIÓN
C.- Modifican factores mucociliares o actúan sobre la rama
eferente del reflejo de la tos:
Antihistamínicos H1: Difenhidramina, Clorfeniramina.
Terfenadina, Astemizol, Loratadina.
CLASIFICACIÓN
1.- Narcóticos.
Codeína, Dextrometorfano.
2.- No narcóticos:
A.- De acción periférica: Benzonatato.
CODEÍNA
• Es alcaloide natural del opio. Es la Metilmorfina.
• Griego Cabeza de adormidera
• Es un analgésico, antitusígeno oral muy importante.
• Su efecto analgésico se debe a su conversión en morfina ( y ).
• Se utiliza como patrón para comprobar la eficacia de otros
principios activos de este tipo. Continúa……
Papaver somniferum
CODEÍNA
FARMACOCINÉTICA
Absorción: Oral Vida media 2-4 horas.
Metabolismo: Hepático. 10% Desmetilada dando morfina.
Eliminación: Renal conjugada.
Continúa……
Morfina Codeina
CODEÍNA
EFECTOS COLATERALES
• Comunes pero mínimos comparados con la morfina.
• Efectos propios de la morfina: estreñimiento, somnolencia,
depresión respiratoria.
• Espesamiento de la secreción bronquial.
• La tolerancia se desarrolla lentamente.
!! Es menos probable que se abuse que con la morfina !!
Su uso ha disminuido y ha sido parcialmente substituido por
antitusivos no opioides.
DEXTROMETORFANO
• Es el d-3-metoxi-N-metilmorfina.
• Es el isómero dextro de un análogo de la codeína (Levorfanol).
Propiedades analgésicas
Carece de Potencial de adicción
Depresión respiratoria
• No actúa en los receptores opiodes.
• Actúa sobre el centro de la tos situado en la médula.
• Ejerce una acción central para elevar el umbral de la tos.
Continúa……
DEXTROMETORFANO
USOS
Tos crónica no productiva o irritativa asociado a estados alérgicos:
Faringitis, laringitis, tabaquismo excesivo, neumonitis y estados
catarrales.
* Es equipotente a codeína como antitusivo y con menor
posibilidad de dependencia.
BENZONATATO
• Es un anestésico local químicamente relacionado con la Procaína.
• Es un derivado de cadena larga del poliglicol.
Continúa……
BENZONATATO
MECANISMO DE ACCIÓN
• Ejerce su acción antitusiva sobre los receptores de estiramiento
de la tos en el pulmón.
• Anestesia los “receptores de la tos” localizados en las vías
respiratorias, pulmones y pleura, amortiguando su actividad y,
por lo tanto, reduciendo el reflejo de la tos desde su origen.
• También suprime la transmisión del flujo de la tos por un
mecanismo central, a nivel de la médula.
Continúa……
ANTIHISTAMÍNICOS
• Anti H1: Difenhidramina, Clorfeniramina.
25 - 50 mg = 15 mg de codeína
Efectos indeseables:
Anticolinérgico (disminución de secreciones, espesamiento del
moco, dificultad para la expectoración), Somnolencia.
•Anti H1 de segunda generación: (No sedantes)
Terfenadina, Astemizol, Loratadina.
EXPECTORANTES Y MUCOLÍTICOS
Dr. C. Víctor Armando Tamez RodríguezDepartamento de Farmacología y ToxicologíaFacultad de Medicina U.A.N.L.
TRATAMIENTO
A)- Potenciando la eliminación del moco de las vías bronquiales. (Expectorantes)
B)- Disminuyendo su viscosidad. (Mucolíticos)
MUCOLÍTICOS
MECANISMO DE ACCIÓN• Rompen el moco.• Disminuyen la viscosidad.
Rompen los enlaces disulfuros que se forman entre las
moléculas glicoproteícas del moco, entonces se vuelven de
menor peso molecular y menor viscosidad y más fácil de
expectorar.
MUCOLÍTICOS
CLASIFICACIÓN
Derivados de aminoácidos: N-acetilcisteina
Carboximetilcisteina
Derivados sintéticos: Bromhexina
Ambroxol
N-Acetilcisteina
Es el más popular para disolver secreciones del tracto respiratorio.
Fue introducido en 1960.
Mecanismo de acción
Ruptura de puentes disulfuro y lisis de la mucoproteína.
Disminución de la adhesividad de las secreciones.
Usos
• Mucolítico auxiliar en el tratamiento de enfermedades de vías
respiratorias altas y bajas (rinofaringitis, sinusitis, otitis, asma
bronquial, bronquitis agudas, etc.)
• Antídoto por sobredosis de acetaminofeno (útil en las primeras
8 horas).
Efectos colaterales
Náuseas, estomatitis, cefalea, erupciones cutáneas, rinorrea, y
diarrea.
Carbocisteina (Mucolin ®)
Farmacocinética
Absorción: Oral buena
Distribución: Todo el organismo.
Especialmente en el tejido pulmonar y bronquial.
T 1/2 7 a 12 horas.
Metabolismo: Hepático desmetilación (tiodiglicólico) 30%
Conjugación con ác. glucurónico.
Eliminación: Renal metabolizado.
Bromhexina (Bisolvon ®)
Es un derivado sintético de la vasicina (alcaloide de la nuez de
Malabar).
• Mejora el transporte mucoso.
• Reduce la viscosidad del moco.
• Activa el epitelio ciliado.
Usos
Mucolítico y expectorante, auxiliar en el tratamiento de
enfermedades de vías respiratorias altas y bajas, asociadas con una
secreción mucosa anormal y deterioro de transporte mucoso.
Ambroxol (Mucosolvan ®)
Derivado sintético de la Bromhexina. Más potente.
UsosMucolítico coadyuvante en casos de enfermedades
broncopulmonares agudas y crónicas asociado con secreción
mucosa anormal y deterioro en el transporte de moco.
Efectos:• Aumenta la producción de surfactante pulmonar• Activa el mecanismo de depuración mucociliar.• Facilitan la secreción fluida, la expectoración y mejoran la tos.
EXPECTORANTES
Hay pacientes que les cuesta expectorar y se les debe facilitar la
expectoración.
Lo más importante es la fluidificación del moco con la
hidratación general del paciente (2 - 3 litros/día) y la fisioterapia.
Substancias que potencian la eliminación del moco de las vías
bronquiales.
GUAIFENESINA
Guaifenesina o guayacolato de glicerilo, es una substancia
semisintética con acción expectorante superior a la del cloruro
de amonio.
Aumenta las secreciones en un 121%.
Expectorante cuya eficacia se asocia con el incremento del
volumen de las secreciones y la reducción de la viscosidad, de
esta manera se incrementa el reflejo de la tos y facilita su
eliminación.
LAXANTES
MECANISMOS DE ACCIÓN
1.- Retención de líquidos en el contenido del colon.
2.- Efecto directo o indirecto en la mucosa del colon.
3.- la motilidad intestinal Absorción de agua
Absorción de
electrolitos
CLASIFICACIÓN
1.- Laxantes osmóticos:
A) Laxantes salinos:MgSO4 (sal de Epson)
Sales de Mg+2 Mg(OH)2 (leche de magnesia)
Citrato de Mg+2
Sales de sulfato: Na2SO4 y K2SO4
Sales de tartrato: Tartrato de Na y K
CLASIFICACIÓN
1.- Laxantes osmóticos:
B) Laxantes no absorbibles (carbohidratos)
Lactulosa
Glicerina
Sorbitol
Manitol
CLASIFICACIÓN
2.- Laxantes estimulantes:
A) Derivados del difenilmetano
Fenoftaleína
Bisacodil
B) Grupo antraquinona
1,8-dihidroxiantraquinona (Dantron)
Glucósidos: Cáscara sagrada = Rhamnus purshiana
Sen = Casia acutifolia
Ruibarbo
Áloe o Zábila (familia Liliaceae)
CLASIFICACIÓN
C) Laxantes surfactantes (tensioactivos y emolientes)
Docusatos (dioctilsulfosuccinato de sodio)
Poloxámeros
Deshidrocolato
Aceite de ricino (Ricinus communis)
CLASIFICACIÓN
3.- Laxantes formadores del bolo fecal:
Salvado de trigo
Salvado de arroz
Semillas de Psyllum plantago
Carboximetilcelulosa
Agar-agar
CARACTERÍSTICAS
1.- Laxantes osmóticos:
A) Laxantes salinos: Sales de Mg+2, Sales de sulfato, Sales de tartrato
Mecanismo de acción:
Actúan al ejercer presión osmótica para la retención de agua en el
colon.
* Retienen agua en la luz intestinal.
* Extraen agua de las células de la mucosa TGI.
* Las sales de Mg+2 estimulan también la secreción de
colecistocinina, hormona que estimula la secreción y la
motilidad intestinal.
Efectos adversos:• Se absorben hasta un 20%: Intoxicación por Mg+2
• Sales de Mg+2 sabor intensamente amargo (encubrirse con jugos
cítricos).• No usar las sales de Na+1 Pacientes con isuf. cardiaca congestiva
Enfermedad renal
1.- Laxantes osmóticos:
B) Laxantes no absorbibles (carbohidratos): Lactulosa, Glicerina, Sorbitol, Manitol
Glicerina:
• Se administra vía rectal (supositorio).
• Propiedades: osmótico, ablandar, lubricar el paso de las heces,
y estimular la contracción rectal.
Sorbitol y manitol (alcohol polihídrico):
Administración = enema o vía oral
2.- Laxantes estimulantes:
A) Derivados del difenilmetano: Fenoftaleína, Bisacodil.
Se toman 1 hora antes de acostarse.
Efecto en 6 - 8 horas.
Mecanismo de acción:
Actúan sobre la bomba Na+ - K+ ATP asa
Aumenta la secreción de PG.
Aumentan el peristaltismo.
Farmacocinética:(fenoftaleína)
Absorción 15%
Tiene ciclo enterohepático Bilis
Eliminación: renal (*orina de color rosa o roja)
* Evacuaciones intensas con dolor.
Efectos adversos:
Déficit de líquidos y electrolitos. Reacciones alérgicas.
Irritación gástrica. Sangrado intenso y estado de shock.
2.- Laxantes estimulantes:
B) Grupo antraquinona: 1,8-dihidroxiantraquinona (Dantron)
Glucósidos: Cáscara sagrada = Rhamnus purshiana
Sen = Casia acutifolia, Ruibarbo
Áloe o Zábila (familia Liliaceae)
Mecanismo de acción:
Glucósidos hidrólisis Geninas (Emodina) Retiene líquidos
(profármacos) Peristaltismo
Estimulan la motilidad del colon. Variará según el contenido de antraquinonas y la facilidad de liberación de las geninas por la microflora del colon.
microflora
Farmacocinética:
• Administración oral. Mala absorción.
Metabolitos tienen absorción moderada.
• Eliminación: Bilis, saliva, orina.
* Pueden eliminarse por leche materna.
Efecto:
Se administran en la noche y el efecto se obtiene en la mañana.
Efectos colaterales:
Alergia cutánea, dolor cólico, coloración de la orina
(negro a rojo intenso), pigmentación melánica del colon.
C) Laxantes surfactantes (tensioactivos y emolientes) Latin Emollire = suavizar - Docusatos (dioctilsulfosuccinato de sodio) - Poloxámeros - Aceite mineral. - Deshidrocolato - Aceite de ricino (Ricinus communis Fam. Forbiáceas)
Aceite de ricinoLaxantes más antiguos y más eficaces.
Aceite de ricino lipasas pancreáticas Glicerol + Ácido ricinoleico
Principio activo es el Ácido ricinoleico. * Reduce la absorción neta de líquidos y electrólitos. * Irrita el M. Liso y estimula el peristaltismo.
Efectos colaterales:Cólico, deshidratación, desequilibrio electrolítico, reducción de la absorción de nutrientes. Produce contracción uterina en mujeres embarazadas.
Efecto catártico muy intenso como para justificar su uso (temor).Evitar el empleo prolongado.
Docusatos (prototipo docusato sódico: dioctilsulfosuccinato)
Son surfactantes aniónicos. Efecto emulsificante, humectante y dispersante. Producen ablandamiento de las heces.
Dosis:50 a 500 mg/día con leche o jugos de frutas (sabor amargo).Período de latencia: 1 - 3 días.
Aceite mineral y vaselina
Son lubricantes.Facilitan el deslizamiento del bolo fecal.No se absorben.Si no están puros llevan hidrocarburos cancerígenos.Son purgantes que manchan la ropa y arrastran vitaminas liposolubles impidiendo su absorción.
Dosis:15 - 30 mL diarios.
3.- Laxantes formadores del bolo fecal: Salvado de trigo, Salvado de arroz, Carboximetilcelulosa Semillas de Psyllum plantago, Agar-agar
Mecanismo de acciónSe adhieren a la superficie de la masa fecal para formar parte de ella atrayendo agua y así se aumenta la masa fecal.
Características• Son los más utilizados. • No tienen efectos irritantes.• Se administran a altas dosis.• Excelentes para aliviar el estreñimiento crónico.
* El salvado contiene 40% de fibra.
Semillas de Psyllum plantago (Metamucil ™)
Contiene muciloide hidrófilo, que forma una masa gelatinosa cuando se mezcla con el agua.
Carboximetilcelulosa (Citrucel ™, Cologel ™)Son hidrófilos e indigeribles.
Contraindicaciones:Pacientes con estenosis, ulceración o adherencias.
* Puede haber obstrucción esofágica e intestinal si se toman sin ingerir a la vez suficientes líquidos.
Tratamiento farmacológico:
• Absorbentes: Compuestos de aluminio, bismuto, caolin, carbón.
• Astringentes: Taninos, compuestos de calcio.
• Antisépticos y antibióticos correctores: neomicina, eritromicina,
paramomicina, nitrofuranos, sulfonamidas no absorbibles, etc.
• Dietas constipantes: pectinas, manzana, arroz, etc.
• Medidas físicas: reposo, etc.
• Opioides: Morfina
Codeína
Difenoxilato Análogos sintéticos de la
Loperamida Meperidina
Difenoxilato (Lomotil ™)
Opioide químicamente relacionado con la meperidina.
Actúa en los receptores µ de los opioides.
Más potente que la morfina como antidiarreico.
Presentaciones: (comprimidos)2.5 mg clorhidrato de difenoxilato + 25µg de sulfato de atropina
Atropina: Propiedades anticolinérgicas: Reducen la motilidad
Reducen la secreción intestinal
* Principal objetivo de la adición de atropina:
Desalentar el abuso de los preparados opioides.
(efectos adversos = boca seca, visión borrosa, etc.)
Dosis:1 - 2 comprimidos cada 12 horas
LOPERAMIDA (Imodium ™ )
Es 40 - 50 veces más potente que la morfina como agente
antidiarreico.
Estructura química semejante al Haloperidol (antipsicótico).
Penetra muy mal en SNC (no produce dependencia).
OTROS AGENTES
Subsalicilato de Bismuto: Fija las toxinas producidas V. Chloreae
E. Coli.
Reduce la inflamación.
Reduce la hipermovilidad intestinal.
Caolin
Pectina Utilizados por su actividad absorbente
Carbón activado
Caolin: Es un silicato de aluminio hidratado natural pulverizado.
Absorbe bacterias.
Mejora la consistencia de la materia fecal.
No modifica el pH.
Propiedad demulcente (relaja partes inflamadas).
Se utiliza en combinación con Neomicina (K
aomycin ™)
Pectina: Es un extracto ácido purificado de pulpa de manzanas, o
del desecho de las mismas después de sacar la sidra.
En combinación con neomicina (Treda ™)
N-Butilbromuro de hioscina o escopolamina (Buscapina ™)
Actúa en las células nerviosas de los plexos parasimpáticos de los
órganos internos. Ejerce su acción espasmolítica sobre el
M. Liso del TGI, y de vías biliares y urinarias.
N-Butilbromuro de hioscina o escopolamina (Buscapina ™)
Este compuesto antagoniza las acciones de la acetilcolina en el
receptor muscarínico y posee también cierto grado de actividad
sobre los receptores nicotínicos. Su perfil farmacológico es
cualitativamente similar al miembro principal de esta clase, la
atropina (espasmolíticas, aumento FC, inhibición de la secreción
salival y lacrimal).
USOS
Espasmos y trastornos del TGI, vómitos postoperatorios, colon
irritable, úlcera gástrica y duodenal, dolor tipo cólico renal y biliar.
OCTREÓTIDO (Sandostatin ™)
Análogo sintético de la somatostatina.
Es un péptido con una t 1/2 de 90 min (2 min somatostatina).
Administración parenteral.
EFECTOS
Inhibe la secreción de la hormona del crecimiento.
Inhibe la secreción de ácido, pepsinógeno, secreciones endocrinas,
(gastrina, secretina, péptidos intestinales vasoactivos PIV, motilina).
Inhibe la secreción intestinal de líquidos y bicarbonato.
Disminución de la contractilidad del músculo liso.
USOS
Tratamiento de neoplasias matastásicas que secretan PIV.
Para inhibir la diarrea refractaria (relacionada con el SIDA).
Trastornos de la motilidad TGI.
Hemorragia TGI.
Elección del medicamento antidiarreico:
Diarrea ligera: Caolín-pectina, sales de bismuto
Diarrea moderada intensa: Difenoxilato, Loperamida
Diarrea del viajero: (de leve a moderada) Sales de Bismuto.
• Combinar un agente antimicrobiano o antiamibiano eficaz en caso
de diarrea moderada a grave.
• Diarrea infecciosa: No usarlos por la retención de
microorganismos
que pueda llevar a la invasión bacteriana de la pared intestinal.
MEDICAMENTOS PROCINÉTICOS
Actúan incrementando el peristaltismo gastrointestinal y por tanto aumentando la velocidad del vaciado gástrico.
Facilitan la motilidad gastrointestinal.
USOS
• Dispepsia
• Reflujo gastroesofágico
• Antieméticos
• Hipomotilidad gástrica
CLASIFICACIÓN
Metoclopramida (Primperan ™)
Benzamidas: Cleboprida (Cleboril ™)
Cisaprida (Fisiogastrol ™)
ACCIONES
• Facilitan el vaciado gástrico: aumentan contracciones
gastroduodenales.
• Aumentan el peristaltismo intestinal.
• Actúan sobre los receptores de serotonina (5-HT4 ) que hay en
sistema nervioso entérico.
• La metoclopramida es antagonista de los receptores D2
FARMACOCINÉTICA
• Se absorben bien por vía oral
• Atraviesan la barrera hematoencefálica
• Metabolismo hepático muy variable, variabilidad interindividual.
EFECTOS SECUNDARIOS
• Los que actúan sobre receptores D2 (metoclopramida):
efectos extrapiramidales: distonía aguda en jóvenes y
parkinsonismo en ancianos.
• La cisaprida ocasiona con frecuencia dolores abdominales y diarrea.
CISAPRIDA
• Efectos similares a la metoclopramida y domperidona,
sin embargo incrementa también la motilidad del colon
y puede producir diarrea.
• Carece de actividad antagonista de la dopamina: no influye en la Cp de prolactina ni produce síntomas extrapiramidales.
FARMACOCINÉTICA
• Absorción: Oral Biodisponibilidad 30 - 40%
Cmáx 2 horas Sobre todo si se toma antes de comer.
• Metabolismo: Hepático N-desalquilación e hidroxilación.
Cuidado con pacientes con insuficiencia hepática.
• Eliminación: Renal
EFECTOS COLATERALES
• Retortijones y diarrea.
USOS
• Hipomotilidad gástrica.
• Reflujo gastroesofágico Mejora el vaciamiento gástrico
el tono del esfínter esofágico inferior
Estimula el peristaltismo esofágico.
METOCLOPRAMIDA
• Relacionado estructuralmente con la
procainamida
(carece de acciones anestésicas locales o antiarrítmicas).
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
• Efectos en SNC por el bloqueo dopaminérgico.
• Síntomas extrapiramidales (ansiedad, depresión, somnolencia, mareos).
• Antagonismo de la emesis.
• Hiperprolactinemia (produce galactorrea, hipersensibilidad mamaria e irregularidades menstruales.
EFECTOS EN TGI
• Fomenta la motilidad del músculo liso desde el esófago hasta
ID.
• Acelera el vaciamiento gástrico y reduce el reflujo desde
duodeno y estómago hacia esófago.
• Disminuye la biodisponibilidad de medicamentos.
FARMACOCINÉTICA
• Absorción: Oral completa y rápida. * Biodisponibilidad 75%
• Distribución: Todo el organismo.
Cruza con facilidad barrera HE y Placentaria.
Concentración en leche puede ser mayor que la Cp
• Metabolismo: Hepático *Sufre efecto de primer paso.
• Eliminación: Renal 39% sin cambios y bilis
USOS
• Gastroparesia diabética.
• Reflujo esofágico.
• Antiemético (quimioterapia cáncer).
MEDICAMENTOS ANTIÁCIDOS
Dr. C. Víctor Armando Tamez RodríguezDepartamento de Farmacología y Toxicología
Facultad de Medicina de la U.A.N.L.
CLASIFICACIÓN
1.- Antagonistas del receptor H2 de la histamina:Cimetidina, Ranitidina, Famotidina, Nizatidina
2.- Inhibidores de la H+, K+-ATP asa:Lansoprazol, Omeprazol, Pantoprazol, Rabeprazol
Absorbibles NaHCO3
CaCO3
3.- Antiácidos: No absorbibles Al (OH)3
Mg(OH)2
Continúa…
CLASIFICACIÓN
4.- Análogos de las Prostaglandinas:Misoprostol, PGE1 Rioprostil, PGE2 Arbaprostil
5.- Antagonistas muscarínicos:Pirenzepina, Telenzepina
Compuestos de bismuto Subsalicilato Subcitrato
6.- Citoprotectores Carbenoxolona
Sucralfato Carbohidratos (sacarosa) + Hidróxido de polialuminio
Acexamato de zinc
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2 DE LA HISTAMINA
CLASIFICACIÓNCimetidina, Ranitidina, Famotidina, Nizatidina.
MECANISMO DE ACCIÓNInhibición competitiva reversible de la interacción de la histamina con el receptor H2.
PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS
La eficacia de estos fármacos es similar, pero difieren en potencia:
Famotidina (Fagastril ™) Más potente
Ranitidina (Zantac ™)
Cimetidina (Tagamet ™) Menos potente
*
*
**
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
1. Inhiben la secreción de ácido desencadenada por la
histamina y otros agonistas H2.
2. Inhiben la secreción de ácido desencadenada por la gastrina
y en menor grado por los agonistas muscarínicos.
3. Inhiben la secreción de ácido estimulada por alimentos,
bocadillos y agentes farmacológicos.
4. Reducen tanto el volumen del jugo gástrico así como su
concentración de H+.
EFECTOS ADVERSOS
1. Trastornos a la lactación, cefalgia, mareos, náusea,
mialgias, erupciones cutáneas y prurito.
2. Interaccionan con receptores androgénicos: Pérdida de la
líbido, impotencia y ginecomastia (Cimetidina).
3. Inhibe a la Citocromo P450 (Cimetidina).
INHIBIDORES DE LA H+, K+, -ATP ASA
CLASIFICACIÓNLansoprazol, Omeprazol, Pantoprazol, Rabeprazol
MECANISMO DE ACCIÓNSon profármacos, se convierten en sulfenamidas que interactúan de manera covalente con los grupos SH- de la bomba de protones.Se protonan en los conductillos secretores de las células parietales.
Inhibición completa 2 moléculas del inhibidor1 molécula de la enzima
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS• Inhibición de la secreción de ácido gástrico.• Poco cambio y transitorio en Volumen gástrico Secreción de pepsina Factor intrínseco.
USOS TERAPÉUTICOS
• Promueven la cicatrización de úlceras (estómago, duodeno,
esófago).
• Tratamiento de reflujo gastroesofágico.
• Dispepsia ácido-péptica y prevención de síntomas dispépticos
como pirosis (agruras) y dolor epigástrico.
• Curación y prevención de gastristis medicamentosa y/o erosiones
asociadas con AAINEs.
• Erradicación (asociada con antibióticos) de H. pylori en gastritis
y enfermedad ulcerosa péptica.
• Tratamiento del Síndrome Zollinger-Ellison.
Absorbibles NaHCO3
CaCO3
Antiácidos Al (OH)3
No absorbibles Mg(OH)2
ANTIÁCIDOS
NaHCO3 + 2HCl NaCl + H2O + CO2
CaCO3 + 2HCl CaCl2 + H2O + CO2
CARACTERÍSTICAS
• Antiácidos eficaces y de efecto rápido.• El calcio puede activar de manera adversa los procesos
dependientes de este ión, lo que causará secreción de gastrina y
HCl.
• Ambos liberan CO2 por lo que pueden producir distensión
abdominal y eructos con reflujo de ácido.
ANTIÁCIDOS ABSORBIBLES
FARMACOCINÉTICA
• Los antiácidos no absorbibles pasan por intestino y se eliminan
por heces como sales insolubles.
• Los antiácidos que reaccionaron con HCl forman sales, y los
cationes se absorben (Al +3, Mg +2, Ca +2).
Al (OH)3 + 3HCl AlCl3 + 3H2O
Mg(OH)2 + 2HCl MgCl2 + 2H2O
CARACTERÍSTICAS
• Las sales de Al+3 y Ca+2 (astringentes) forman sales insolubles en el intestino excretándose por heces con el consiguiente estreñimiento.• Las sales de Mg+2 son laxantes.• Las sales de Al+3 son insolubles, forman conglomerados complejos y ofrece capacidad neutralizante sostenida.
ANTIÁCIDOS NO ABSORBIBLES
EFECTOS ADVERSOS
• Absorbibles producir alcalosis, alcaluria con nefrolitiasis
(precipitado de fosfato de calcio).
Elevan el pH urinario hay efectos en la resorción tubular y
eliminación urinaria de medicamentos.
Alto contenido en Na: Da lugar a retención de líquidos
* Cuidado Pacientes con problemas renales o hipertensos.
NO DAR Pacientes que tengan dieta baja en sodio.
EFECTOS ADVERSOS
• El CO2 producido del bicarbonato o de los carbonatos pueden
ocasionar eructos, náuseas, distensión abdominal y flatulencia
(exacerbar el reflujo gastroesofágico).
• Antiácidos con Calcio producen cálculos renales.
• Antiácidos con Calcio o Aluminio producen sensación a
sabor a tiza, aumentan la sed y producen estreñimiento.
• Antiácidos con Mg+2 producen diarrea.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
• Por alterar el pH gástrico y el urinario alteran la absorción,
biodisponibilidad y eliminación renal de medicamentos:
Hierro, teofilina, benzodiazepinas,
fenotiazinas, ranitidina, indometacina,
Biodisponibilidad procainamida, antibióticos (quinolonas,
tetraciclinas, isoniazida, ketoconazol).
Biodisponibilidad Metoprolol, sulfonamidas, levodopa,
ácido valproico.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
La tasa de eliminación Salicilatos, Fenobarbital.
La tasa de eliminación Anfetamina, efedrina, seudoefedrina,
quinidina.
La eficacia de la nitrofurantoina.
APLICACIONES TERAPÉUTICAS
• Úlcera péptica (son mejores, eficaces y cómodos los Anti H2
y los inhibidores de la bomba de protones).
* Son eficaces para promover la cicatrización.
* No son buenos para las úlceras gástricas.
• Reflujo gastroesofágico (son mejores, eficaces y cómodos los
Anti H2 y los inhibidores de la bomba de protones).
RECOMENDACIONES
Pacientes embarazadas
Aconsejables las sales de Al y Mg en combinación.
Insistir en que consulten con su ginecólogo.
Evitar NaHCO3 Las cantidades de sodio.
Las sales de Calcio por el estreñimiento.
ANÁLOGOS DE LAS PROSTAGLANDINAS
CLASIFICACIÓN
Misoprostol (15 - desoxi - 16-hidroxi -16 metil - PGE1)
Rioprostil PGE1
Arbaprostil PGE2
PGI2 (derivado sintético)
Inhiben la secreción de ácido gástrico (estimulada
Autacoides por la alimentación, histamina o la gastrina).
Estimulan la secreción de moco y bicarbonato.
Potente actividad antisecretora (vía parenteral)
USOS
• Son agentes de segunda línea para el tratamiento de la úlcera
péptica.
• Se usan como citoprotectores cuando se dan AAINES (en
pacientes con artritis o con riesgo de enf. ulcerosa complicada).
• Misoprostol Moderadamente eficaz para el tratamiento de
úlcera duodenal y gástrica.
Dosis 200 g cada 6 horas con los alimentos.
ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS
CLASIFICACIÓNPirenzepina, Telenzepina
MECANISMO DE ACCIÓNSon antagonistas de los receptores M1 colinérgicos y suprimen la secreción de gástrina, moco y bicarbonato.Reducen 40 – 50% de la secreción basal de ácido gástrico.
DOSISPirenzepina 50 mg/cada 8 horasTelenzepina 3 mg/día * Es más potente.
EFECTOS ADVERSOSBoca seca, visión borrosa, estreñimiento.
A.- Compuestos de bismuto Subsalicilato Subcitrato
B.- Carbenoxolona
C.- Sucralfato Carbohidratos (sacarosa) + Hidróxido de polialuminio
D.- Acexamato de zinc
CITOPROTECTORES
• Es un derivado Oleandano del ácido glicirrícico (raíz del orozuz).
• Es un congénere de los esteroides
(tiene actividad mineralocorticoide: retención de sodio, líquidos,
hipertensión, hipopotasemia y trastornos de la tolerancia a la
glucosa).
CARBENOXOLONA
Continúa….
• Es una combinación de moléculas de
carbohidratos (sacarosa) y gel de aluminio.
MECANISMO DE ACCIÓN
• Se adhiere a la pared del estómago donde se encuentra la úlcera y
forma una capa protectora que impide que el ácido continúe
dañando la superficie afectada.
• Aumenta los factores de crecimiento locales que favorecen la
cicatrización de la úlcera.
• Inactiva substancias digestivas como la pepsina.
SUCRALFATO
SALES DE BISMUTO
CLASIFICACIÓNSubcitrato de BismutoSubsalicilato de Bismuto
CARACTERÍSTICAS• Carecen de capacidad para neutralizar el ácido gástrico.• Tienen efectos de citoprotección La secreción de moco La secreción de bicarbonato• Inhiben la actividad de la pepsina.
• Quelan proteínas a pH ácido en la base de la úlcera y forma una barrera protectora contra la difusión del ácido y la digestión péptica.
FARMACOCINÉTICA
Sales poco hidrosolubles, se convierten en O-, OH- y oxicloruro de
bismuto insolubles en el ambiente ácido del estómago.
Absorción: 1% se absorbe el salicilato y se elimina por orina.
99% no se absorbe y se excreta en forma de sales
insolubles en heces.
Bismuto absorbido Vida media 5 días.
Se excreta por saliva, orina y bilis.
EFECTOS ADVERSOS
Bi + H2S bacteriano Sulfuro de bismuto
Color negro La cavidad bucal
Las heces.
Biodisponibilidad de las tetraciclinas administradas VO.
ERRADICACIÓN DEL HELICOBACTER PYLORI
Bacilo Gram (-) que coloniza el moco y se encuentra en la superficie luminal del epitelio gástrico.
Incidencia20% en caucásicos
Alta Individuos hispánicos Raza negra.
70 – 90% en pacientescon úlceras duodenales y gástricas.
TRATAMIENTOMonoterapia: Es ineficaz
Ocasiona la aparición de cepas resistentes.
* Se requiere fármacos múltiples para evitar resistencia:
Metronidazol 250 mg/cada 8 horasSubsalicilato de Bismuto 2 comprimidos/cada 6 horasAmoxicilina 500 mg/cada 8 horas durante 2 semanas
* Erradicación en el 90%
Cuando se tratan úlceras pépticas, se añade un Anti H2 o
inhibidores de la bomba de protones.
EFICACIA DE LOS TRATAMIENTOS
ANTI-HELICOBACTER PYLORI
MACRÓLIDOS
Dr. C. Víctor Armando Tamez RodríguezDepartamento de Farmacología y Toxicología
Facultad de Medicina de la U.A.N.L.
MACRÓLIDOS
• Son antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos útiles
para infecciones causadas por bacterias intracelulares.
• Medicamentos constituidos por un
anillo lactónico macrocíclico unido
por enlaces glucosídicos al que se
le unen 1 ó más desoxiazucares aminados.
CLASIFICACIÓN
La diferencia va estar dada por la cantidad de átomos que componen la molécula.
•Anillo de 14 átomos de carbono:
Eritromicina
Claritromicina
• Anillo de 15 átomos de carbono:
Azitromicina Diritromicina Fluritromicina
Roxitromicina Oleandomicina
Continúa……
CLASIFICACIÓN
• Anillo de 16 átomos de carbono:
Espiramicina Josamicina Miocamicina
Raquitamicina
MECANISMO DE ACCIÓN
• Inhiben la síntesis de proteínas de la bacteria por unión a
la fracción ribosómica 50 S de la bacteria.
• Bacteriostáticos o bactericidas.
MECANISMO DE ACCIÓN
• Se concentran dentro de los macrófagos y PMN,
lo que resulta favorable para el tratamiento de infecciones
producidas por patógenos intracelulares.
ERITROMICINA
La eritromicina fue el primer macrólido descubierto, es el más utilizado y el que
sirve de patrón para comparar a los demás.
Los inconvenientes de la eritromicina son la necesidad de cuatro tomas al día y a
la rápida inactivación en el medio ácido del estómago.
La forma tradicional de resolver este último problema es administrarla en forma
de ésteres, menos susceptibles de ataque por el ácido.
ORIGEN
• 1952 se descubrió la Eritromicina.
• Aislado por Mc Guire y cols en los productos
metabólicos de una cepa de Streptomyces erythreus
obtenida originalmente de tierra reunida en el
archipiélago filipino.
ERITROMICINA
ERITROMICINA
FORMAS
• Administración oral
Eritromicina base: Inactivada por jugo gástrico.
Presentación capa entérica.
Ésteres: estearato, estolato, etilsuccinato, etinilsuccinato (mejor estabilidad en medio ácido y facilitar absorción).
Esteolato (No afecta pH gástrico, no afecta alimentación, pero en raros casos ictericia colestática reversible).
DOSIS • 1 – 2 g/día 30 – 50 mg/kg/día Fraccionada cada 6 horas
ERITROMICINA
FORMAS • Administración IV: Gluceptato de eritromicina
Lactobionato de eritromicina
DOSIS
• 0.5 – 1 g cada 6 horas
EFECTOS ADVERSOS
Reacciones alérgicas: fiebre, eosinofilia y erupciones cutáneas.
TGI: Dolor epigástríco, náuseas, vómitos, diarrea, sobreinfecciones.
Hígado: Hepatitis colestásica (náuseas, vómito y cólico abdominal, ictericia, fiebre, leucocitosis y transaminasas.
Más frecuente con estolato (hipersensibilidad).
ORALES O RESPIRATORIAS
· Moraxella catarrhalis · Streptococos del grupo A · S. pneumoniae (meticilino sensibles y meticilino resistentes) · Haemofilus influenzae · Bordetella pertusis · Neisseria meningitidis · Eikenella corrodens · Peptoestreptococos · Prevotella, Porfiromonas, y bacteroides species orales · Pasteurella species · Actinobacillus actinomycetemcomitans · Fusobacterium · P. multocida
RESPIRATORIAS ATIPICAS
· Mycoplasma pneumoniae · Legionella pneumoniae · L. longbeachae · Chlamydia pneumoniae
ENFERMEDADES DE TRANSMISION SEXUAL O GENITOURINARIAS
· N. gonorrhoeae · C. trachomatis · H. ducreyi · M. hominis · Ureaplasma urealyticum · Gardnerella vaginalis · Mobiluncus species
OTROS GRAM POSITIVOS
· Corynebacterium species · Listeria monocytogenes · Stafilococo aureus (meticilino sensibles y meticilino resistentes) · Stafilococo epidermidis (meticilino sensibles y meticilino resistentes) · Streptococos grupo B, C, F, G, Bovis, faecalis, faecium, viridans
GRAM NEGATIVOS ENTERICOS
· Campylobacter yeyuni· Citrobacter freundii· Enterobacter cloacae · E. aerogenes
Microorganismos y tipo de infección que pueden ser tratados con los macrólidos.
USOS
• Infecciones respiratorias:
Infecciones por Mycoplasma pneumoniae.
Enfermedad de los legionarios: Legionella pneumoniae
Legionella micdadei
• Infecciones de transmisión sexual: Chlamydia trachomatis
N. gonorrhoeae
Ureaplasma urealyticum
• Difteria en estado de portador agudo o crónico.
USOS
• Tos ferina por Bordetella pertussis.
• Gastroenteritis por Campylobacter jejuni
• Pacientes alérgicos a Penicilina:
Infecciones por estreptococos (faringitis, escarlatina,
erisipelas por Streptococcus pyogenes).
Infecciones por Clostridium tetani
Infecciones por Treponema pallidum
• Infecciones por estafilococos (alternativo 2 elección).
ESTRUCTURA QUÍMICA DE LOS MACRÓLIDOS
• Mejor estabilidad en medio ácido.• Mejor farmacocinética (mejor absorción gastrointestinal, mayor penetración tisular y vida media más prolongada).• Mejor tolerancia gástrica (menor efectos en TGI).• Mayor espectro y actividad antibacteriana.
ClaritromicinaMetilación en el C #6
AzitromicinaAdición de un átomo de N metil sustituido en el anillo de lactona.
DIFERENCIAS EN ESPECTRO ANTIBACTERIANO
1. La Azitromicina tiene menor actividad sobre microorganismos
gram (+) y mayor actividad sobre H. influenzae.
2. La Claritromicina es más potente contra el estafilococo y el
estreptococo que eritromicina; mientras que es menos activa
contra H. influenzae y el gonococo.
3.- La eritromicina es altamente activa contra Streptococos
-hemolíticos del grupo A y Streptococo pneumoniae. La
mayoría de cepas de Streptococos hemolíticos incluyendo
grupos B, C, F, y G son también susceptibles a eritromicina.
CLARITROMICINAClaricid ®, Biaxin Filmtabs ®
CARACTERÍSTICAS
• Más estable en medio ácido. Metilación en el glucohidroxilo en
posición #6.
FARMACOCINÉTICA
• Macrólido de mejor absorción digestiva.
• Los alimentos retrasan su absorción.
• Biodisponibilidad oral 50% ya que sufre metabolismo
rápido de primer paso. Vida media 8.5 horas.
AZITROMICINASemisintéticoAzitrocin®, Zithromax ®
• Adición de un átomo de nitrógeno metil sustituido en el anillo de
lactona.
• Se absorbe con rapidez.
La biodisponibilidad disminuye con el alimento 43%.
Se administra 1 – 2 horas antes de los alimentos.
Vida media larga 68 horas.
OTROS ANTIBIÓTICOS
LINCOSANIDOS
CLASIFICACIÓN
• Lincomicina
• Clindamicina
La Lincomicina fue el primer antibiótico que se descubrió de este
grupo (1962); que se obtuvo de cultivos del Streptomyces
lincolnensis (en suelos de Lincoln, Nebraska E.E.U.U).
La Clindamicina es un derivado semisintético de la Lincomicina
(1974).
Difiere estructuralmente de este
compuesto por la sustitución de
un átomo de Cl por un grupo OH
y la inversión del carbono en la posición 7.
Clindamicina: Mejor propiedades farmacocinéticas
Mejor espectro antimicrobiano
CLINDAMICINA
Es un congénere de la Lincomicina.
Derivado de la lincomicina (metil-a-tiol-lincosamina).
Fue introducida para reemplazar a la lincomicina.
Es más activa y menos tóxica que la lincomicina.
MECANISMO DE ACCIÓN
• Inhiben la síntesis de proteínas de la bacteria por unión a
la fracción ribosómica 50 S de la bacteria.
Igual que Macrólidos y Cloranfenicol.
EFECTOS ADVERSOS
• TGI: Náuseas, vómito, diarrea y dolor abdominal.
• Reacciones de hipersensibilidad 10%.
• COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA 10% (toxinas de Cl.
difficile) Dolor abdominal, diarrea, fiebre, heces con sangre y
moco. Se cura al interrumpir el medicamento.
• Inhibe la función neuromuscular.
COLITIS PSEUDOMEMBRANOSAMucosa cubierta por numerosas placas blanco amarillentas que miden algunos milímetros de diámetro.
VANCOMICINA
Es un medicamento producido por el Streptococcus orientalis,
actinomiceto aislado de muestras de tierra obtenidas en Indonesia e India.
MECANISMO DE ACCIÓN
• Inhiben la síntesis de la pared celular.
USOS
• Colitis pseudomembranosa.
Adultos: 125 – 250 mg cada 6 horas.
Niños: 40 mg/kg/día fraccionada cada 6 horas.
EFECTOS ADVERSOS
• Reacciones de hipersensibilidad.
• Síndrome del ”Hombre Rojo” (Hiperemia facial, rubor,
taquicardia e hipotensión) por goteo IV rápido.
• Ototoxicidad y Nefrotoxicidad. No administrar junto con
aminoglucósidos.
POLIMIXINA B Y COLISTINA
Son medicamentos extraordinariamente nefrotóxicos cuando se dan vía
parenteral, por lo que se utiliza en raras ocasiones salvo por vía local.
ORIGEN
• Polimixina B Bacillus polymixa
• Colistina (Polimixina E) Bacillus colistinus
MECANISMO DE ACCIÓN
• Son medicamentos tensoactivos que interactúan
potentemente con fosfolípidos y penetran en la estructura
de membrana de las bacterias.
• Se comportan como detergentes catiónicos que desorganizan la
superficie externa de la membrana celular modificando sus
propiedades osmóticas.
FARMACOCINÉTICA
• No se absorben vía oral.
USOS
• Sulfato de polimixina B
Uso oftálmico, ótico y local en combinación con otros
compuestos.
• Otitis externa causada por Pseudomonas aeruginosa.
• Úlceras corneales causadas por Pseudomonas aeruginosa.
ESPECTINOMICINA
Es un aminoglucósido.
ORIGEN
• Streptomyces spectabilis.
MECANISMO DE ACCIÓN
• Inhibe la síntesis de proteínas por unión a la fracción ribosómica
30 S.
ESPECTRO ANTIBACTERIANO
• Bacterias Gram ( - ) pero inferior a otros fármacos.
USO
• Único uso: Gonorrea (N. gonorrhoeae) causado por cepas resistentes al
medicamento de primera elección o por contraindicación de éstos
(lactámicos y quinolonas).
Ceftriaxona, Ceftixima, Ciprofloxacina, Ofloxacina.
PALUDISMO
Dr. C. Víctor A. Tamez Rdz.Depto. Farmacología y Toxicología
Facultad de Medicina, U.A.N.L.
FÁRMACOS ANTIPALÚDICOS
Se clasifican según las fases del ciclo del Plasmodium
sobre las que ejercen sus acciones antiparasitarias:
Profiláctico
Curativo
Impidiendo su transmisión
Clasificación según su ciclo biológico
ESQUIZONTICIDAS HEMÁTICOS
Útiles en la curación clínica y de supresión.
Cloroquina
Quinina y Quinidina
Mefloquina y Halofantrina
Continua…
ESQUIZONTICIDAS HÍSTICOS O TISULARES
Útiles en la profilaxis y para evitar recaídas.
Proguanil (cloroguanida)
Pirimetamina
Primaquina
Continua…
Clasificación según su ciclo biológico
Clasificación según su ciclo biológico
ESQUIZONTICIDAS HEMÁTICOS DE ACCIÓN LENTA
De acción lenta, menos efectivos, se administran asociados
con esquizonticidas hemáticos.
Primetamina
Sulfonamidas
Tetraciclinas
Continua…
Clasificación de acuerdo a las acciones sobre el Plasmodium
ESPORONTICIDAS
Anulan la transmisión del Paludismo inhibiendo la
formación de oocitos y esporozoitos en los mosquitos
infectados.
Primaquina
Cloroguanida
Continua…
GAMETOCITOCIDASActúan en las formas eritrocíticas sexuales.Previenen la transmisión de la infección al mosquito.
Primaquina
La Primaquina es el fármaco de elección para
evitar recaídas.
Clasificación de acuerdo a las acciones sobre el Plasmodium
CLOROQUINAAralen MR
4 aminoquinolinas
Esquizonticida hemático
Eficaz contra las formas eritrocíticas de P. vivax, P. ovale,
P. malarie y cepas de P. falciparum sensibles a ella.
Inactivo contra formas tisulares.
Mecanismo de Acción
Inhibe la síntesis de ácidos nucleicos del parásito.
CLOROQUINA
Farmacocinética
Absorción: VO, IM, SC e IV
Distribución: Vd 100 a 1000 Lt/kg
Altas concentraciones en hígado, bazo, pulmón y
riñón.
t1/2 = 4 días
Su concentración puede aumentar hasta 100 veces en los
eritrocitos parasitados por plasmodios.
CLOROQUINA
A dosis apropiadas es muy seguro.
Su uso ha disminuído debido a cepas de P. falciparum resistentes.
Es más potente y menos tóxica que la quinina.
Como supresor sólo se da una dosis por semana.
Profilaxis antipalúdica inhibitoria 500 mg/semana (1- 4)
Eficaz para suprimir el ataque agudo de Paludismo.
QUININA
Medicamento antipalúdico más antiguo.
Alcaloide de la corteza del árbol chinchona o corteza
peruana.
Estructura semejante a quinidina (isómero
levorotatorio).
Esquizonticida eritrocítico.
Gametocitocida contra P. vivax y P. malariae
QUININA
Usos
Esquizonticida eritrocítico para el tratamiento
supresor y cura del paludismo por Plasmodium
falciparum resistente a cloroquina.
Es más tóxico y menos eficaz que la
Cloroquina.
QUININA
Efectos colaterales
TGI
Sabor amargo (estimulación de secreciones y del
apetito).
Oxitócica.
QUININA
Efectos Tóxicos
Borrachera salicílica o cinconismo (mareos,
atontamientos, náuseas, ruidos de oídos, hipoacusia,
sordera).
Trastornos hematológicos (trombocitopenias).
Hipersensibilidad (urticaria, accesos asmáticos).
* Dosis letal: 2 a 8 g VO
PRIMAQUINA
Es una 8-aminoquinolinas.
Es gametocitocida.
Mecanismo de acción
Lesión al parásito por generar oxígeno reactivo e
interferir en el transporte de electrones del parásito.
PRIMAQUINA
Farmacocinética
Absorción: Rápida VO
Distribución: Todo el organismo t1/2 = 24 horas
Se concentra en hígado, pulmón, riñón y bazo.
Metabolismo: Hepático 90%
Eliminación: Rápida Renal
PRIMAQUINA
Efectos colaterales
Depresión de médula ósea (leucopenia, anemia).
Déficit glucosa 6-fosfato deshidrogenasa
Anemia hemolítica
CLOROGUANIDA
Conocida comúnmente como proguanil.
Derivado de las biguanidas (metformina y fenformina).
Su actividad antipalúdica se debe a su metabolito cicloguanil.
Mecanismo de acción
Inhibe selectivamente a la timidilato sintetasa del Plasmodium.
Esquizonticida hístico o tisular.
ESQUIZONTICIDAS HEMÁTICOS DE ACCIÓN
LENTA
De acción lenta, menos efectivos, se administran
asociados con esquizonticidas hemáticos (cloroquina y
quinina).
Sulfonamidas + Trimetoprim.
Inhiben a la dihidrofolato reductasa.
Tetraciclinas (doxiciclina y minociclina).
No en niños
No en embarazadas
NO
Regímenes de quimioprofilaxia antipalúdica
Cloroquina
500 mg/semana Se inicia 1 semana antes de entrar a zona
endémica. Se termina hasta 4 semanas después de salir de ella.
Niños: 8.3 mg/kg siguiendo el mismo plan.
Mefloquina
1 tab de 250 mg/semana mismo esquema que cloroquina.
Cloroguanida
100 mg/día mismo esquema que cloroquina.
200 mg/día en regiones altamente endémicas.
¿ PALUDISMO Y EMBARAZO ?
Se pueden utilizar cloroquina y quinina.
Cloroguanida se considera inocua.
No usar antifolatos, tetraciclinas ni primaquinas.
¡¡ No viajen a zonas endémicas !!