Antiprotozoarios
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14/05/2010
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ANTI PROTOZOARIOS Y ANTIHELMÍNTICOS
Nayibe Cortés Rodríguez MD.Toxicóloga Clínica
Facultad de Medicina
OBJETIVOS
�Describir las características farmacocinéticas y farmacodinámicas junto con los usos clínicos de los fármacos antiprotozoarios .
� Recordar el ciclo vital del Plasmodium yreconocer los sitios de acción de los fármacosantipalúdicos.
�Describir los grupos y las característicasfarmacológicas de dichos fármacos, así como susindicaciones específicas.
PROTOZOOS
Organismos eucariotasUnicelularesMóviles
Clasificados según forma de movilizarseRIZOPODOS : AmebasCILIADOSFLAGELADOSESPOROZOOS Plasmodium
PROTOZOOS
Estrategia de defensa del parásito es refugiarse al interior de la célula
Evita anticuerposEvita sistema inmune
Plasmodios (eritrocitos)Leishmania (macrófagos)Tripanosoma (varios tipos celulares)
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PROTOZOOS
Único protozoario intestinal capaz de ocasionar patología extra intestinal.
-Entamoeba histolytica.-E. dispar
-E. hartmanni-E. coli-E. moshkovskii-Endolimax nana
-Iodamoeba bütschlii
CICLO DE VIDA
CICLO DE VIDA 5-NITROIMIDAZOLES
�Metronidazol
�Tinidazol
�Ornidazol
�Secnidazol
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MECANISMO DE ACCIÓN METRONIDAZOL
�Absorción: 100% Va: 20%
� Metabolismo:hepático, U proteínas : -20%
� Vida media:2 hidrometil-5metronidazol 9,7 h
6-14 horas
Eliminación: Renal 80% heces 15%
Indicaciones: (FDA)Categoría B
Enfermedad disentería por amebiana,
Absceso hepático amebiano,meningitis bacteriana, vaginosisbacteriana, profilaxis en CX TGI,tricomoniasis, rosasea.
�ContraindicacionesPrimer trimestre de embarazo.
�PrecaucionesNeuropatía periférica, convulsiones, embarazo 2 y 3 trimestre, edema, warfarina, discrasias sanguíneas, alcohol.
�Efectos adversos:Hematológicos: Leucopenia, trombocitopenia
Gastrointestinales: Diarrea, nauseas, vómito,anorexia, sabor metálico
Reproductivo: Infección vaginal por candida
Neurológicos: Cefalea, neuropatía periférica,convulsiones, meningitis aséptica
Otros: reacción disulfiram, ototoxicidad
SECNIDAZOL
�Absorción: 100% Va: 20%
� Metabolismo:hepático, U proteínas : 15%
� Vida media:17- 24 horas
� Eliminación: Renal 50%
� Indicaciones: (FDA)Categoría B
Evidencia a favor
Infección amebiana, vaginosisbacteriana, tricomoniasis, giardiasis
�ContraindicacionesPrimer trimestre de embarazo.
�PrecaucionesAlteraciones del SNC (vértigo, ataxia) discrasias sanguíneas, embarazo 2 y 3 trimestre, edema, warfarina, alcohol
�Efectos adversos:Hematológicos: Leucocitosis, eosinofilia
Gastrointestinales: Diarrea, nauseas, vómito,anorexia, sabor metálico
Neurológicos: Cefalea, temblor , vértigo,parestesias, ataxia
Otros: reacción disulfiram.
TINIDAZOL
�Absorción: 100% Va: 10%
� Metabolismo:hepático, U proteínas : 12%
� Vida media:1,1- 14, 7 horas
� Eliminación: Renal 25%
Heces:12%
� Indicaciones: (FDA)Categoría C
Infección intestinal amebiana,absceso hepático amebiano, vaginosisbacteriana, tricomoniasis, giardiasis
�ContraindicacionesPrimer trimestre de embarazo, lactancia 3 luegodosis
�PrecaucionesAlteraciones del SNC (vértigo, ataxia) discrasias sanguíneas, embarazo 2 y 3 trimestre, edema, warfarina, alcohol
�Efectos adversos:Hematológicos: Leucocitosis, eosinofilia
Gastrointestinales: Diarrea, nauseas, vómito,anorexia, sabor metálico
Neurológicos: Parestesias, neuropatía
periférica, convulsiones.
Reproductivo: Infección vaginal por cándida
Otros: reacción disulfiram.
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PATÓGENOS FLAGELADOS
Leishmania
Trypanosoma
Giardia
Trichomona
LEISHMANIASIS
LEISHMANIASIS LEISHMANIASIS
•88 países en el mundo
•350 millones de personas expuestas
•2 millones de casos nuevos anuales
•Clima tropical, zonas húmedas
•Épocas de lluvia
•Vector:• género lutzomyia - hembra flebótomo
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LEISHMANIASIS
21 de 30 especies en mamíferos afectan a humano
Complejo L. donovaniL. donovani, L. infantum y L. chagasi
Complejo L. mexicanaL. mexicana, L. amazonensis, y L. venezuelensis)
Subgenero VianniaL. (V.) braziliensis, L. (V.) guyanensis, L. (V.) panamensis, y L. (V.) peruviana
L. tropicaL. majorL. aethiopica
LEISHMANIASIS
LEISHMANIASIS
Leishmaniasis Cutánea
Ulcera 2-8 semanasPápula que aumenta de tamaño y úlceraUnica o múltipleBorde definido levantadoCentro granulomatosos color vivoAéreas expuestasDolorEritema y edema periferia
LEISHMANIASIS
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• Diseminación linfática o sanguínea
• Incubación 2-10 años
• Inicia en mucosa nasal inflamación, edema y ulceración
• Exudado sanguinolento nasal“naris camello” “tapir” “pico de loro”
• Nariz, paladar, laringe, orejas
LEISHMANIASIS MUCOCUTÁNEA LEISHMANIASIS MUCOCUTÁNEA
LEISMANIASIS VISCERAL
Afección difusa cutánea
Ataca órganos internos
Hepatoesplenomegalia, anemia, fiebre intermitente
Meglumina antimoniato
Estibogluconato Sódico
LEISMANIASIS
Antimoniales pentavalentes
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MEGLUMINA ANTIMONIATO
�Absorción: IM
� Metabolismo:indeterminado
� Vida media:2 – 76 horas
� Eliminación: Renal 90%
� Indicaciones: (FDA)Categoría ?
Evidencia a favor
Leishmaniasis cutánea 3 semanas 90%,mucocutanea y visceral
�ContraindicacionesEnfermedad renal o cardiaca grave.
�PrecaucionesNeumonía, tuberculosis, anormalidades electrocardiográficas, menores de 18 años
�Efectos adversos:Cardiovasculares: Anormalidades EKG, puntas torcidas
Dermatológicas: edema facial , dermatitis
Hematológicos: Leucopenia
Gastrointestinales: Anorexia, nauseas, vómito,
Hepáticas: hepatotoxicidad
Neurológicos: Cefalea, neuritis periférica
ESTIBOGLUCONATO SODICO
�Absorción: IM
� Metabolismo:hepático
� Vida media:antimonio trivalente
2 – 76 horas
� Eliminación: Renal 96%
� Indicaciones: (FDA)Categoría C
Evidencia a favor
Leishmaniasis cutánea y visceral
�ContraindicacionesEnfermedad renal o cardiaca grave.
�PrecaucionesNeumonía, tuberculosis, anormalidades electrocardiográficas.
�Efectos adversos:Cardiovasculares: Anormalidades EKG, puntas torcidas, tromboflebitis (IV)
Dermatológicas: Dermatitis, herpes zoster
Hematológicos: Leucopenia, linfocitopenia
Gastrointestinales: Anorexia, nauseas, vómito,
Hepáticas: hepatotoxicidad
Neurológicos: Cefalea, neuropatía periférica,astenia
Otros: artralgias, nefrotoxicidad.
20 - 28 días
TRIPANOSOMIASIS
3 especies de tripanosoma que atacan al ser humano
Trypanosoma gambienseTrypanosoma rhodesienseTrypanosoma cruzi
Enfermedad del sueño africanaEnfermedad de Chagas
TRIPANOSOMIASIS AMERICANA
•Trypanosoma cruzi•Vector
•Familia Reduviidae•Rhodnius prolixus•Triatoma - “Pito”
•10 millones de personas infectadas•Relacionado con condiciones sociales y de vivienda• zoonosis
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TRIPANOSOMIASIS
•Signo de Romaña-Mazza
•Chagoma de inoculación
•10-15 días post infección
•Duración 30 días
•Agudo •Adenopatias•Chagoma•Fiebre•Miocarditis•Infitrado mononuclear•Meningoencefalitis
TRIPANOSOMIASIS
Latencia 10-30 años
Crónico30% de los afectadosICCTracto gastrointestinal colon y esófago (destrucción plexos nerviosos meissner y Auerbach) ArritmiasAntígeno de reacción cruzada y efecto citotóxico
NIFURTIMOX
�Absorción: Baja
� Metabolismo:hepático, U proteínas : NHD%
� Vida media:3- 3,5 horas
� Eliminación: Renal 1%
� Indicaciones: (FDA)Categoría C
Enfermedad de chagas evidenciainconclusa , Tripanosomiasis africana
�ContraindicacionesEnfermedad hepática o renal grave, menores de 2años, embarazo o lactancia.
�PrecaucionesEnfermedad renal o hepática, convulsiones, alteraciones pulmonares
�Efectos adversos:Hematológicos: Anemia hemolítica, leucopenia
Gastrointestinales: Diarrea, nauseas, vómito,
Renales: Nefrotoxicidad, oligoespermia
Neurológicos: Cefalea, debilidad, temblor,alteraciones del sueño, alteraciones memoria,depresión, parestesias
Tratamiento 90-120 días
MALARIA
P Falciparum
P. Malariae
P. Vivax
P. Ovale
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MALARIA MALARIA
MALARIA
1.Medidas personales p/evitar picaduras del mosquito (zonas endémicas) :
Ropa adecuada, mosquiteros en puertas y ventanas,Evitar exposición en horas pico (atardecer hasta el amanecer)Impregnar con permetrina: ropa, casas de campaña, mosquiteros, etc. Repelente de insectos
2.Control del transmisor Aplicación de insecticidas, control de aguas estancadas, etc.
3.Diagnóstico y tratamiento con fármacos antipalúdicosEn caso de riesgo-quimioprofilaxisEn caso de enfermedad-tratamiento
• Cloroquina, 1er fármaco antimalaria, brindó cura casi mágica por > 30 años; Resistencia parasitaria es extensa
– Parásitos sensibles aun en Centroamérica y Asia
• Actualmente, los derivados de artemisinina (p. ej., artesunato), son los únicos globalmente efectivos contra el parásito
1. Quimioprofilaxis– Cloroquina
– Mefloquina
– Pirimetamina
2. Tratamiento– Cloroquina
– Mefloquina
– Pirimetamina
– Primaquina
TRATAMIENTO
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FÁRMACOS ANTIPALUDICOS
CLASES ESPOROZOITOS
ETAPAS HEPÁTICAS ETAPAS GR
PRIMARIA HIPNOZOITOS ASEXUAL GAMETO
CLASE I
CLOROQUINA - - - + ±MEFLOQUINA
- - - + -
QUNINA, QUINIDINA - - - + ±
SULFADOXINA
PIREMETAMINA - ± - + -
TETRACICLINAS- - - ± -
FÁRMACOS ANTIPALUDICOS
CLASES ESPOROZOITOSETAPAS HEPÁTICAS ETAPAS GR
PRIMARIA HIPNOZOITOS ASEXUAL GAMETO
CLASE II
ATOVACUONA
PROGUANILO - + - + -
CLASE III
PRIMAQUINA - + + - +
RESISTENCIA MALARIA CLORQUINA
�Absorción: 89%
� Metabolismo:hepático, U proteínas :55%
� Vida media:Desetilcloroquina 59-67 días
6- 60 días
� Eliminación: Renal 70%
� Indicaciones: (FDA)Categoría C
Malaria aguda , infección no intestinalpor amebas
�ContraindicacionesAlteraciones oculares
�PrecaucionesEnfermedad hepática o renal , alcoholismo, discrasias sanguíneas, porfiria
�Efectos adversos:Cardiovasculares: Alteraciones electrocardiográficas, prolongación QT
Dermatológicos: Prurito
Gastrointestinales: Diarrea, nauseas, vómito,dolor abdominal
Hematológicos: Metahemoglobinemia
Neurológico: Amnesia.
Oftálmicos: Retinopatía
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MALARIA
CLOROQUINA (pKa = 10.8, 8.4)
↑
↑FP: FERRIPROTOPORFIRINA
MEFLOQUINA
�Absorción: 85%
� Metabolismo:hepático, U proteínas :98%
� Vida media:13- 30 días
� Eliminación: Renal 9%
� Indicaciones: (FDA)Categoría C
Malaria media a moderada, profilaxisen malaria por falciparum o vivax
�ContraindicacionesPacientes con historia de ansiedad o desordenessiquiátricos, antecedentes de hipersensibilidadquininas, menores de 6 meses
�PrecaucionesEnfermedad hepática , enfermedades psiquiátricas suspender tratamiento, concomitante con halofrantina o ketoconazolpor menos 15 días
�Efectos adversos:Cardiovasculares: Alteraciones electrocardiográficas, bradiaarimias
Dermatológicos: Prurito
Gastrointestinales: Diarrea, nauseas, vómito,
Psiquiátricos: Ansiedad, depresión
Neurológicos: Convulsiones
SULFADOXINA /PIREMETAMINA SULFADOXINA /PIREMETAMINA
�Absorción: 85%
� Metabolismo:hepático, U proteínas :95%
� Vida media:150- 200 horas
� Eliminación: Renal 30%
� Indicaciones: (FDA)Categoría C
Malaria , profilaxis en malaria
�ContraindicacionesEnfermedad hepática o renal grave, menores de 2años, embarazo o lactancia.
�PrecaucionesEnfermedad renal o hepática, control hemático, deficiencia de folatos
�Efectos adversos:Hematológicos: Aplasia medular, agranulocitosis
Gastrointestinales: Diarrea, nauseas, vómito,
Renales: Nefrotoxicidad
Neurológicos: Cefalea
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QUININA
�Absorción: 88%
� Metabolismo:hepático, U proteínas :95%
� Vida media:4,1- 12 horas
� Eliminación: Renal 30%
� Indicaciones: (FDA)Categoría C
Malaria
Gameticida Vivax y malarie
�ContraindicacionesMiastenia.
�PrecaucionesEnfermedad cardiaca, asma, hipoglucemia
�Efectos adversos:Hematológicos: CID ; trombocitopenia
Dermatológicos: Rash
Gastrointestinales: Dolor epigástrico, nauseas,vómito.
Endocrinas: Hipoglucemia
Neurológicos: Cefalea
Hepáticas: hepatoxicidad
Otras: otoxicidad-nefritis intersticial
Cardiovasculares: puntas torcidas
? Aumeta pH, calcio
PRIMAQUININA
�Absorción: 96%
� Metabolismo:hepático, U proteínas :95%
� Vida media:6 metoxiquinolina
4 - 7 horas
� Eliminación: Renal 30%
� Indicaciones: (FDA)Categoría D
Malaria , recaída de malaria
Gameticida 4
�ContraindicacionesLupus, artritis reumatoidea, alteraciones medulaosea
�PrecaucionesFavismo (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa de los eritrocitos)
�Efectos adversos:Hematológicos: Anemia hemolítica, leucopenia
Gastrointestinales: Dolor epigástrico, nauseas,vómito.
ANTIPROTOZOARIOSANTIPROTOZOARIOSANTIMALARICOS PREGUNTAS…