Antiparasitarios
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CLASIFICACION DE ANTIPROZOARIOS
AMEBICIDAS LUMINALES
AMEBICIDAS SISTEMICOS
Furoato de diloxanidaYodoquinolParamomicina(AG)
EmetinaDihidroemetinaDerivados Del
Nitroimidazol:A. Metronidazol B. Tinidazol C. Secnidazol D. Nitazoxanida y derivadosE. Ornidazol
FARMACOS CON ACCION LUMINAL
Insolubles en aguaSe absorben muy poco en el Intestino.Son activos contra los trofozoitos en la luz intestinal. No tienen actividad contra los quistes Al destruir los trofozoitos no se forman los quistes Sin acción tóxica(flatulencia) No se conocen contraindicaciones
INDICACIONES • Como tratamiento único en portadores
asintomáticos• Quimioprofilaxis de la amebiasis • Amebiasis intestinal sintomática asociada a
fármacos • que actúan en los tejidos.
TRATAMIENTO DE AMEBIASIS INFECCION INTESTINAL SINTOMATICA Y LEVE :1 . furoato de diloxanida 2 .yodoquinol (neurotoxidada) o paramomicina INFECCION INT. MODERADA A INTENSA:1. Metronidazol y furoato de diloxanida 2. Paramomicina y furoato SISTEMICA(abscesos)1.Metronid/ furoato 2.Cloroquina/ furoato
FUROATO DE DILOXANIDA
V.O, IV, Vaginal y TópicaVida media: 8 hExcreción: orinaMetabolismo hepáticoDOSISTricomoniasis: 2 g/dosis unica o
250mg/TID x 7 d.Amebiasis: 500- 750 mg TID x
10d Niños:35-50 mg/kg/d x 3d
YODOQUINOL
Es un agente antimicrobiano amebicida intestinal. Usado como alternativa a metronidazol en amebiasis asintomática por E. histolytica.
Contraindicación: Insuficiencia hepática y renalNeuropatía óptica preexistente. Enfermedad tiroidea.Alergia al fármaco o compuestos yodados.
EFECTOS ADVERSOS -YODOQUINOL
Con el uso de dosis altas a largo plazo especialmente en los niños: Visión borrosa o pérdida de la visión Torpeza o inestabilidad Disminución de la visión o dolor de ojos. Debilidad Dolor muscular Adormecimiento Parestesias Edema laríngeo Menos comunes Fiebre o escalofríos Dermatitis: salpullido, prurito, edema Mareos Cefalea Decoloración de la pielMás comunes Diarrea Náuseas o vómitos/ epigastralgia
DOSIS-YODOQUINOL
ORAL: 650 mg c/8 h x 20 días.NIÑOS: 30-40 mg/kg/día c/8 h.Máx: 2 g/día. Ingesta después de las comidas
para disminuir la Irritación gástrica.
La muerte del parásito (ameba) puede ser lenta.
Puede ser necesario que transcurran varios días para eliminar todos los parásitos del intestino
PAROMOMICINAAntibiótico oligosacárido del grupo de los
AMINOGLUCOSIDOS
Fórmula: C23H47N5O18S MECANISMO DE ACCION
Actúa inhibiendo la síntesis de proteínas en microorganismos al unirse a la subunidad 16s al 30s del ARNr
TRATAMIENTO DE LA INFECCION POR: E. histolitica(mala absorción)CriptosporidiumGiardia lambliaTricomoniasisLeishmaniasis visceral ( parenteral)Medicamento de elección para combatir la colonización intestinal por E. histolitica
EFECTOS ADVERSOSLa administración parenteral:Nefrotoxicidad Ototoxicidad
FARMACOS CON ACCION SISTEMICA EMETINA Y DESHIDROEMETINA
Amebicida sistémico de acción directa contra:E. histolitica / Tripanozomiasis Solo se utilizan cuando el metronidazol está contraindicado.MECANISMO DE ACCIONBloqueo de la síntesis de proteínas en el ribosoma de los
protozoosProduce efecto citotóxico directo lesionando el nucleo y
citoplasmaVIA : IMSe acumula en hígadoEFECTOS ADVERSOSBloqueo neuromuscularFatiga, debilidad, hipotensión y arritmia
DehidroemetinaReemplazo al clorhidrato de emetina que se usó por más
de 50 añosDeriva de la ipecacuana, planta de la cual se extrae el
éster de cefalina ( tóxico).Se acumula en el hígado Vía intramuscular y subcutáneaEfectos colateralesBloqueo neuromuscularFatigaDebilidadHipotensiónArritmias y taquicardiasContraindicacionesEnfermedad cardíacaNeuropatía
Derivados de NitroimidazolMETRONIDAZOL
Antibiótico y antiparasitario del grupo de los nitroimidazoles Es un profármaco convertido en los organismos anaeróbicos por el sistema PFOR ACTIVIDAD TERAPEUTICA• Vía sistémica está indicado en el tratamiento de:1.-Vaginitis por Tricomonas vaginales en pacientes sintomáticos, así como en sus
parejas sexuales asintomáticas2.-Infecciones por Gardnerella o Micoplasma hominis en pacientes sintomáticas• 3.-Enfermedad inflamatoria pélvica combinado con antibióticos como
Ofloxacino, levofloxacino o ceftriaxona. Activo contra otros protozoarios:Entamoeba histolytica Giardia lamblia
• De elección en el tratamiento de colitis por:Clostridium difficile (combinar con AG)
• Topico:Acné Heridas
• Infecciones bacterianas por anaerobios: Bacteroides fragilis Fusobacterium Clostridium spp Peptostreptococcus spp
• Cualquier otro anaerobio en: 1. Abscesos intra abdominales 2. Absceso hepático y pulmonar 3. Peritonitis, empiema, neumonía4. Pie diabético, meningitis5. Septicemia6. Endometritis 7. Endocarditis
MECANISMO DE ACCIONEn su forma activa es captado por bacterias anaeróbicas y
protozoos sensibles por la habilidad de estos de reducir intracelularmente al metronidazol a su forma activa.
MECANISMO DE RESISTENCIA
Disminución en el sistema de oxido reductasa con la producción de tóxicos. La resistencia a metronidazol es rara en anaerobios EFECTOS ADVERSOS Efectos neurotóxicos que justifican la interrupción del tratamiento:
Mareos, vértigo , encefalopatía (poco frecuentes) Convulsiones y ataxia.
Rxs de hipersensibilidad: (poco frecuentes)Urticaria, prurito, hiperemia cutáneaSd de Steven Johnson
Contraindicaciones:• Con el consumo de bebidas alcohólicas y hasta 24 h posterior a la última dosis,
puede provocar una reacción caracterizada por:• Náusea• Vómito• Taquicardia• Síntomas neurológicos• Dificultad respiratoria• Muerte PRIMER TRIMESTRE DEL EMBARAZO Se administra:
IV Intra vaginal Tópica (gel)
• Oral• Infecciones genitales por T. Vaginalis :
– 2gr (DU)• Todas las formas asintomáticas de amebiasis:
– Colitis – Absceso hepático amebiano
• 500-700 mg TID x 7-10d.• Niños: 35-50mg/Kg de peso TID x 7-10d
– Infecciones por Clostridium difficile:• 250-500mg TID durante 14 días
SECNIDAZOL
Antiparasitario amebicida tisular derivado del 5-nitroimidazol con propiedades similares a las del metronidazol.
•Degradación de DNA e inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos siendo efectivo durante la mitosis o sin ella. •INDICACIONES•Tratamiento de la amebiasis intestinal o hepática (E. histolytica)•Tratamiento de la nefritis y vaginitis causadas por Trichomonas vaginalis •Tratamiento de la giardiasis intestinal•Tratamiento de Necator •Tratamiento y erradicación de Helicobacter pylori en combinación con inhibidores de la bomba de ácido gástrico•Tratamiento de Anaerobios: Bacteroides fragilis
Mecanismo de Acción
Propiedades Farmacológicas Buena absorción por vía oral Es lenta y completamente absorvida, lo cual le permite permanecer mas tiempo y
actuar en la luz intestinal. Realizando su acción tisular contra parásitos intestinales como Giardia y ameba.• Actúa en la pared intestinal y en los demás sitios del organismo en donde se
presenta amebiasis sistémica o Tricomoniasis • DOSIS
• Oral:– Tabletas revestidas– Polvo y granulado para suspensión.– Erradicación de parásitos es de 92 a 100%– Se administra en dosis única (niños y adultos)
• En pacientes con amebiasis hepática: – 500mg BID por 5 a 7 días)
• En pacientes con amebiasis intestinal y giardiasis:– 2 g (30 mg/kg de peso en niños)/ dia repartidos en 2 tomas por la mañana y
noche.
• En Tricomoniasis vaginal se recomienda su administración durante 3 a 7 días
• H. pylori :2 g al día durante una semana.
TINIDAZOL Medicamento derivado del nitroimidazol Agente antiparasitario para infecciones por protozoos:
Tricomoniasis Amebiasis Giardiasis
Tratamiento o prevención de: Infecciones bacterianas (Helicobacter pylori) Tratamiento corto para la Vaginosis bacteriana
Efectos adversos similares al metronidazol Ingesta con alimentos• Dosis única de 2 gramos 1 vez al día durante 3 a 5 dias
• EFECTOS ADVERSOS• Anorexia• Mareos• Fatiga• Vómitos Cefalea• Prurito• Disnea• Convulsiones• Contraindicado en embarazadas
DosisIngesta con alimentosDosis única de 2 gramos 1 vez al día durante 3 a 5 dias
Efectos adversos•Anorexia•Mareos•Fatiga•Vómitos•Prurito•Cefalea
•Prurito•Disnea•Convulsiones•Contraindicado en embarazadas
Interacciones Bebidas alcohólicas potencian los efectos
secundarios y pueden aparecer reacciones psicóticas.
Tinidazol potencia los efectos del litio
Contraindicaciones
•Primer trimestre del embarazo
•Alergia al medicamento
•Lactancia
Ornidazol Farmaco parecido a tinidazol y con iguales promiedades
al metronidazol.Actúa frente a bacterias anaerobias (bacteroides,
clostridios y cocos anaerobios), infecciones por protozoos (amebiasis, tricomoniasis y lambliasis). Pasa al líquido cefalorraquídeo, líquidos corporales y tejidos. En los cinco primeros días de tratamiento se elimina 85% de la dosis administrada (en la orina 63% y en las heces 22%)
INDICACIONESPor vía parenteral en aquellas infecciones sistémicas
producidas por gérmenes anaerobios: septicemia, meningitis, peritonitis, sepsis puerperal, aborto séptico y endometritis. Se utiliza como prevención de este tipo de infecciones, ante operaciones generales o intervenciones ginecológicas. Amebiasis graves de localización intestinal o hepática. Tricomoniasis, candidiasis.
Efectos adversos y contraindicaciones
Pueden darse casos de cefaleas, mareos y posibles trastornos gastrointestinales. En algunos casos erupción cutánea en la zona de inyección.
Se tratará de evitar su prescripción durante el primer trimestre del embarazo, a no ser que la indicación sea perentoria. Se deberá controlar la fórmula leucocitaria en casos de antecedentes de discrasias sanguíneas o en los tratamientos con dosis altas o prolongadas.
NITAZOXANIDA y TIZOXANIDA Antiparasitario sintético oral de amplio espectro.
Obtenido originalmente en 1980 con base en la estructura del
antihelmíntico [2-[(5-nitro-1,3-tiazol-2-il)carbamoil]fenil]etanoato C12H9N3O5S Mecanismo de accion Por inhibición de la polimerización de la tubulina(enzima
indispensable para la vida de los helmintos)
ACTIVIDAD TERAPEUTICA
Inhiben la proliferación de esporozoitos y ovoquistes de:
Criptosporidium parvum
Trofozoitos de Giardia lamblia
E. Histolytica
T. Vaginalis
En el caso de los protozoarios: Los estudios de resonancia de Electrones y bioquímicos han demostrado
que la PFOR y la hidrogenasa reducen la ferredoxina, que es oxidada por el grupo nitro de la posición 5 sobre los compuestos nitro heterocíclicos como Nitazoxanida
En estos organismos es reducida a un radical tóxico en un organelo (el hidrogenosoma) el cual contiene PFOR, hidrogenasa y ferredoxina e Interfiere en la reacción de transferencia electrónica que depende de
la enzima PFOR Contra otros protozoos:
Blastocystis hominis Isospora bellii
• Cyclospora cayetanensis• Actividad contra Helmintos:
• Hymenolepis nana• Trichuris Trichura • Ascaris lumbricoides • Enterobius vermicularis • Ancylostoma duodenal• Strongyloides Stercoralis • Fasciola hepática.
Bacterias anaerobias o micro aerófilas:Clostridium H. pylori.
Combinada con metronidazol:Tratamiento de colitis amebiana Absceso hepático amebiano
Agente único en:Pxs asintomáticos pero con colonización intestinal
por E. histolytica Criptosporidiasis en pxs con SIDAGiardiasis en pxs embarazadas (Desde 1er trimestre)Giardiasis intestinales resistentes a metronidazol
Propiedades FarmacologicasDespués de ingerida es hidrolizada rápidamente hasta formar
su metabolito activo tizoxanida que es conjugado predominantemente hasta la forma de glucurónido de tizoxanida.
La biodisponibilidad después de ingerida una dosis es excelente
Alcanzan las concentraciones plasmáticas máximas en 1-4 hSe liga a las proteínas plasmáticas.Excreción: (glucoronido de tizoxanida) orina, bilis y heces
DOSISDe 1 a 4 años de edad: 100 mg cada 12 h. durante tres días. Niños de 4 a 11 años: 200 mg del fármaco cada 12 h. durante 3
días.La nitazoxanida se ha utilizado como agente único para tratar
infecciones mixtas por parásitos intestinales (protozoos y helmintos)
Efectos AdversosSon raros, pero podemos encontrar:
GI: Diarrea Dolor epigástrico Vómitos y Náuseas Cólicos abdominales Esteatorrea Cefalea
Rxs de Hipersensibilidad: erupciones Orina se tiñe de color verdoso.
Categoría B en el embarazo.
FARMACOS ANTIHELMINTICOS
Infecciones muy frecuentes en edades escolares.
•Pueden generar obstrucción intestinal y/o hepatobiliar (ascaris)
•Las formas inmaduras invaden al humano a través de la piel o vías gastrointestinales y se transforman en gusanos adultos.
•Se distribuyen en diversos tejidos.
•No completan su ciclo de vida Y no se reproducen por sí mismos en el interior del huésped. Existen más de 6 billones de personas en el planeta y alrededor de 1/4 de esta población se encuentra infectada por geohelmintos, nematodos intestinales cuyos huevos no embrionados son eliminados en el ambiente y requieren de aproximadamente 2 semanas en suelos adecuados para el desarrollo de las formas infectantes (huevos embrionados o larvas filariformes (L3
Ascaris Lumbricoides
Oxiuros
Uncinarias (Necator americanus)
Uncinarias(Ancylostoma duodenale)
Trichuris Trichiura
Strongiloides
Trichinella Spiralis
Las infecciones por helmintos que con mayor frecuencia se observan son causadas por:
FARMACOS ANTIHELMINTICOS
ALBENDAZOL MEBENDAZO
L THIABENDAZ
OL PIPERAZINA IVERMECTIN
A PAMOATO DE
PIRANTEL
Características generales:•Acción local. •Expulsan a los vermes de todos los helmintos de las vías GI, órganos y tejidos.•Infecciones sistémicas causadas por helmintos hísticos (equinococos y filarias) que reaccionan de manera parcial a los fármacos disponibles en la actualidad.
ALBENDAZOL•Eficaz en el tratamiento de la neurocisticercosis (T. solium)
•Antes de su administración aplicar glucocorticoides, para disminuir los efectos adversos como consecuencia de la inflamacion producida por los cisticercos muertos.
•Tratamiento de la Hidatidosis quística por Echinococcus granulosus.
•Combinado con dietilcarbamazina o Ivermectina para erradicar la filariasis linfática.
•Eficaz contra las fases larvarias y adultas de ascaris, enterobius, trichuris y ancilostomas.
•Útil contra infecciones por nematodos sistémicos y algunos cestodos(T. solium)
•Actúa produciendo alteraciones degenerativas en las células del tegumento y del intestino de vermes al unirse a un sitio de unión específico de la tubulina, inhibiendo así la polimerización y ensamblaje de los microtúbulos. La pérdida de los microtúbulos intracelulares conlleva a una deficiente captación de glucosa por los parásitos susceptibles, en especial, en los estadios larvales y adultos, consumiendo así los depósitos de energía del gusano. Debido a esa disminución en la producción de energía, el parásito queda inmóvil y, eventualmente, muere.El albendazol tiene efectos larvicidas en necatoriasis y efectos ovicidas en ascaridiasis y Anquilostomiasis/Trichuriasis.Se ha demostrado que el albendazol inhibe a la Enzima fumarato reductasa, el cual es específico para los helmintos.
MECANISMO DE ACCION
Dosis: única. Mejor que el mebendazol para eliminar
los parásitos adultos en vías GI
Es un antihelmíntico de amplio espectro
Elección en infecciones GI por:•Nemátodos:•Áscaris lumbricoides •Enterobius vermicularis •Trichuris trichiura •Ancylostoma duodenale •Necator americanus
Tratamiento alternativo a dosis altas en:Infecciones por:•Toxocara •Trichinella spiralis •O. Volvulus •Cestodo Echinococcus granulosus.
Tratamiento de infecciones “mixtas”
MEBENDAZOL
REACCIONES ADVERSAS
Prurito
Erupción dérmica
Fiebre
Molestias gastrointestinales
Son poco frecuentes, pero suele presentarse:
•Antihelmíntico usado en tratamiento de: Oxiuriasis Infecciones por ancilostoma Necator Ascaris El pamoato de oxantel, un Análogo del pirantel, es eficaz en 1 sola dosis para tratar la trichiuriasis
Combinar el pamoato de pirantel con oxantel en infecciones mixtas
Absorción escasa en las via GIExcreción en la orina
MECANISMO DE ACCIÓNBloqueo neuromuscular despolarizante Abren en forma no selectiva los conductos catiónicoInducen activación persistente de los receptores de la acetilcolina nicotínicosInhibe la colinesterasa Surge una parálisis espástica del parásitoDOSIS: Única de 11 mg/kg (máximo 1 gramo). No es eficaz contra trichuris trichuria
PAMOATO DE PIRANTEL
•-
•:
-
PIPERAZINA
-Produce parálisis flácida que permite la expulsión del parasito por el peristaltismo intestinal.-Actúa como un agonista del receptor GABA. ---Produce hiperpolarización y menor estabilidad, lo que culmina en la relajación muscular y la parálisis flácida.
Mecanismo de Acción
• Tóxico en el sistema nervioso-Reacciones de hipersensibilidad
Efectos Adversos:
• Ascaris lumbricoides -Enterobius vermicularis
Eficaz contra infecciones por:
• Es una hexahidropirazina
•Propiedades Farmacológicas:Se alcanzan niveles máximos de ivermectina en plasma 4 a 5 h después de su ingestión.Larga vida media de 57 h.Unión a proteínas plasmáticas de 93% El fármaco es convertido por la enzima CYP3A4 del hígado a 10 metabolitos
Scabiasis
Ascaris lumbricoides
Oncocercosis(ceguera- mosca)Strongiloidiasis (nuevo)
Larva migrans cutanea
Microfilariasis(W. bancofti)
•Tratamiento de elección para:
IVERMECTINA
Dosis:150 a 200 ug/kg de peso en: Estrongiloidosis Ascaridiasis Tricurosis Enterobiosis.
INFECCIONES POR CESTODOS
Taenia saginata Taenia solium
Diphyllobothrium latum Dipylidium caninum Hymenolepis Nana
De localización intestinal:
Cysticercus cellulosae Echinococcus granulosus Echinococcus multilocular
De localización tisular (sangre y tejidos):
FARMACOS USADOS EN
TRATAMIENTO DE
CESTODOS
PRAZIQUANTEL
NICLOSAMIDA
MEBENDAZOL
ALBENDAZOL
NICLOSAMIDA Derivado de la salicilanilida halogenada 1960: se introdujo
como tenicida. Es el fármaco de elección en las cestodiasis de localización intestinal producidas por:
Taenia saginataT. solium Diphyllobothrium latumDipylidium caninum
Hymenolepis nana
Ocupa un segundo lugar porque el praziquantel requiere una sola dosis.
Su administración conlleva a un riesgo para personas infectadas por T.
solium ya que los huevos liberados por las vermes grávidas lesionadas por
el medicamento se transforman en larvas que originan cisticercosis
Inhibe la fosforilación anaerobia del ADP que se lleva a
cabo en las mitocondrias de los cestodos, un proceso que
produce energía y depende de la capacidad de fijar CO2.
No se absorbe en el tracto gastrointestinalElimina por heces
MECANISMO DE ACCION
Raros: Molestia gastrointestinal.
No es necesario utilizar un laxante con excepción de las infecciones por T. solium, para evitar que la siguiente liberación de huevos pueda originar una cisticercosis.
EFECTOS ADVERSOS
PRANZICUANTEL
Es una pirazinoiso quinolina. Amplio espectro contra todos los tremátodos patógenos para la especie humana:
La clínica depende, fundamentalmente del lugar de penetración y acantonamiento del parásito.
Schistosoma haematobium, mansoni Schistosoma intercalatum Fasciola hepatica Cestodos
Aumenta la permeabilidad de membrana de las Células helmínticas para el paso de iones monovalentes y bivalente(calcio)
A concentraciones pequeñas aumenta la actividad muscular que termina en contracción y parálisis espástica; el gusano pierde su capacidad de agarrarse a las paredes del intestino o de los vasos.
Hymenolepis nan
Taenia solium
T. Saginata
Diphilobotiun latum
Faciola hepática
Paragonimus westermani
Echinococcus
Infecciones por trematodos (duela del hígado)
Esquistosomiasis (mas indicado)
MECANISMO DE ACCION
Eliminación por bilis
Metabolizado en el hígado
Su semivida plasmática es de 0.8 a 3 h según dosis (Puede prolongarse en individuos con hepatopatía intensa)
Niveles plasmáticos: 1 a 2 h.
Se liga 80% a las proteínas plasmáticas
Se absorbe fácilmente después de ingesta
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
La biodisponibilidad disminuye por inductores de la actividad de CYP del hígado como:
Carbamacepina Fenobarbital Dexametazona (disminuye la biodisponibilidad del prazicuantel) Prazicuantel (incrementa la biodisponibilidad del albendazol.)
Cisticercosis ocular porque la respuesta del hospedador puede lesionar irreversiblemente los ojos
Su semivida puede prolongarse en sujetos con hepatopatía grave (se necesita ajustar las dosis)
Guardan relación con la dosis:
CefaleaMareoMolestias digestivas Con menor frecuencia:CansancioDiarreaUrticariaPruritoSudoraciónLigero aumento de
transaminasas
CONTRAINDICADO REACCIONES
ADVERSAS