Antibioticos Y Microflora
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Antimicrobianos usados in vivo
Agentes quimioterapéuticosAntibióticos y agentes sintéticos.
Paul Ehrlich.
Salvarsan (arsénico), Ehrlich, 1900.
Prontosil (sulfonamida), Gerard Domag, 1930.
Se establece el primer mecanismo de acción, Woods, 1935.
Penicilina, Alexander Fleming, 1939.
Florey, 1941. Optimización del cultivo y producción
Mientras trabajaba con variantes de Staphylococcus sp. abandoné sobre la mesa una serie de placas de cultivo y las fui examinando de vez en cuando. Para poder examinarlas, estas placas se exponían necesariamente al aire y se contaminaron con una serie de microorganismos. Observé que alrededor de una colonia grande de un hongo contaminante, las colonias de Staphylococcus se hacían transparentes y sufrían una lísis obvia. Se hicieron siembras de este hongo y se realizaron experimentos encaminados a comprobar las propiedades de la sustancia que, era evidente, se había formado en el cultivo del hongo y había difundido al medio circundante.
Alexander Fleming, Premio Novel de Medicina.
antimicrobianos
Son elementos químicos naturales o sintéticos que pueden reducir o eliminar (matar) el desarrollo de los microorganismos.
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Bacteriostático Bactericida
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Bacteriostático BacteriolíticoBactericida
Bacteriostático
•Se inhibe el crecimiento microbiano pero la célula no muere.
•En general son inhibidores de la síntesis proteica.
•Se unen de manera reversible a ribosomas
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Bactericida
•Se mata a la célula bacteriana
•No hay ruptura de la pared por tanto no hay lisis celular.
•Se unen de manera covalente a sus dianas moleculares (enzimas de replicación de ADN o ARN).
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Bacteriolítico
•Se destruye a la célula bacteriana
•Hay ruptura de la pared por tanto hay lisis celular.
•Se afecta la estructura de la pared celular de células que estan creciendo.
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La lisis celular puede ser observada por un cambio en la turbidez del medio de cultivo.
Tiempo (hrs) 0 1 2 3 4
No expuesto a ampicilina
Expuesto a ampicilina
CUANTIFICACIÓN DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
Concentración Mínima Inhibitoria
(CIM)
Método de difusión en agar
con discos de celulosa
Concentración del químico
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50
75
100
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75
100
Incubación
Agentes Quimioterapéuticos
Agentes químicos sintéticos o naturales destinados a usarse internamente en el cuerpo humano para el control de microorganismos causantes de infecciones.
antimicrobianos
Son elementos químicos naturales o sintéticos que pueden reducir o eliminar (matar) el desarrollo de los microorganismos.
Independiente de donde se utilicen.
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Agentes Quimioterapéuticos
Agentes químicos sintéticos o naturales destinados a usarse internamente en el cuerpo humano para el control de microorganismos causantes de infecciones.
Agentes Quimioterapéuticos
Se clasifican según
ESTRUCTURA MECANISMO DE ACCIÓN
Sintéticos
Naturales(Antibióticos)
ORÍGEN
CarbohidratosLactosas macrocíclicasQuinonasAminoácidosHeterocíclicos N, OAliciclosAromáticosAlifáticosQuinolonasOxazolidinona
Síntesis de pared celularAnálogos de factores de crecimientoEstructura de la MB plasmáticaSíntesis de DNATranscripciónTraducción
ETRUCTURAS REPRESENTATIVAS
Estreptomicina Glicósido
Rifampicina lactosa macrocícica
ETRUCTURAS REPRESENTATIVAS
Mitomicina (Benzo Quinona)
Polimixina B (nucleósido)
ETRUCTURAS REPRESENTATIVAS
Ácido nalidixico (quinolona)
Lactona cíclica
Cicloheximida Griseufulvina aromático condensado
Monesina, heterociclo condensado
Síntesis de pared celular
CicloserinaVancomicinaBacitarcinaPenicilinaCefalosporinaMonobactamasCarbapenemas
Metabolismo del ácido fólico
TrimetropinaSulfonamidas
PABA
MEMBRANA
Estructuras de la membrana Polimixina
PARED
Elongación de mRNA
Actinomicina
DNA girasa
Ac. NalidixicoCiprofloxaxinNovobiocin
Quinolonas
Trasncripción
RifampicinaEstreptovaricinas
Síntesis protéica 50S
EritromicinaCloranfenicolClindamicinaLincomicina
Síntesis protéica 30S
TetraciclinaEspectinomicinaGentamicinaKanamicinaNitrofuranos
Síntesis protéica tRNA
MupirocinaPuromicina
Macrólidos e interferencia con la síntesis protéica.
Bloqueo de la peptidil transferasaEritromicinaAzitromicina
Inhibición del traspasa del peptidil tRNA al sitio P
Penicilina cefalosporina e interferencia con la síntesis de pared.
Orígen
Sintéticos
Naturales
Análogos de factores de crecimientoSulfamidas, Isoniazina, Mycobacterium tuberculosis
QuinolonasInteracción con DNA girasa.Ácido nalidixico.Norfloxacino, ciprofloxacino.
Antibióticos -lactámicosPenicilinas y Cefalosporina
De origen procariotaAminoglicósidosMacrólidosTetraciclinas
SINTÉTICOS
SINTÉTICOS
ciprofloxacin, una quinolona
SINTÉTICOS
NATURALES OSEMI SINTÉTICOS
Resistencia a los antibióticos
Capacidad presente en una población bacteriana que es seleccionada por la presencia del antibiótico
Está presente habitualmente en genes que son transmitidos horizontalmente a otros microorganismos.
MECANISMOS DE RESISTENCIA
1. Carencia de la diana en el microorganismos, ejemplo: pared celular
2. Impermeabilidad al antibiótico
3. Biotransformación del compuesto químico antimicrobiano, ejemplo beta lactamasas
4. Modificación metabólica. Sulfonamidas
5. Modificación de la diana
6. Bombas de eflujo de antibióticos
Diseminación de la resistencia
Uso inadecuado excesivo en la práctica clínica
Uso inadecuado de dosis y duración de tratamientos
Falta de seguimiento terapéutico