Anfotericina y equinocandinas
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ANFOTERICINA B Y EQUINOCANDINAS
por: Jesús Manuel Chavarría Guerrero
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Polienos
Son fármacos que de manera general se intercalan en las membranas, generando la formación de poros a través de los cuales se pierde componentes celulares especialmente potasio.
Lo cual genera perdida del gradiente pronostico de la membrana con la consecuente muerte del hongo.
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Anfotericina B La anfotericina B es producida por
el Streptomyces nodosus.
presenta un espectro muy amplio y es todavía el fármaco de elección en la mayoría de las infecciones sistémicas por hongos.
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• Mecanismo de Acción:
– Unión al ergosterol de membrana.
– Creación de conducto transmembrana.
– Interferencia con permeabilidad y función de barrera osmótica.
• Fungistático o fungicida
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espectro
Candida spp
Cryptococcus neoformans
Aspergillus
Micosis Endémicas
Hongos filamentosos emergentes
Mucormicosis
Sporothrix schenckii
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Preparados : anfoterician B-desoxicolato(Fungizone ® )
Anfotericina B-sulfato de colesteril (Amphotec ® )
Anfotericina B lecitina, colesterolDiastearoilfosfatidilglicerol (ambisome ® )
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farmacocinéticaAbsorción EV
Unión a Proteínas > 90 %
Rápido penetración a tejidos: unión a colesterol de hígado, bazo, pulmón y riñones
Baja penetración a LCR: 2-4 %
VM: 15 días
Valores plasmáticos no se alteran por deterioro renal, hepático o hemodiálisis
Degradación en tejidos.
Lenta eliminación: biliar: 15% y renal 3%
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indicaciones
Candidemia y/o candidiasis invasiva en inmunodeprimidos
Meningitis y endocarditis candidiasica
Meningitis criptococcica
Aspergilosis invasiva
Infecciones graves por Histoplasma, Coccidioides y Blastomyces
Neutropenia febril
Profilaxis de infecciones micoticas en trasplantados de pulmón (en aerosol)
Infecciones por zygomicetos y hongos filamentosos
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Dosis
o Dosis de 0,3 mg / kg a menudo es suficiente para candidiasis esofágico
Una dosis de 0,5 mg / kg es adecuada para la blastomicosis, difundehistoplasmosis y esporotricosis extracutánea.
Los pacientes con meningitis criptocócica se dan generalmente entre 0,6 y 0,8 mg / kg
aquellos con coccidioidomicosis pueden requerir 1 mg / kg.
Los pacientes con Cigomicosis o aspergilosis invasiva se dan dosis diarias de 1 a 1.5 mg / kg hasta la mejoría es claramente presente.
Las dosis de 0,5 mg a 1,0 /kg son de uso frecuente en los pacientes neutropénicos
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Efectos adversos
INFUSIÓN Fiebre y escalofríos Tromboflebitis Necrosis Tisular
NEFROTOXICIDAD Hipocalemia e hipomagnesemia Creatinina y Urea
ANEMIA normocítica normocrómica
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Equinocandinas Caspofungina:
Lipopetido semisentetico e hidrosoluble que se sintetiza apartir del producto de la fermentación de glarea lozoyensis.
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actúan inhibiendo la síntesis de1,3-β-D-glucano.
bactericida
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.
Formulaciones caspofungina se comercializaen el 50 - y 70-mg unidades de dosis en forma de polvo que se reconstituye en agua o solución salina para infusión
los niveles fueron más altos que los niveles en suero en el hígado y el riñón; inferior en el corazón, el cerebro, y el muslo, y similares en el pulmón .
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Espectro
Candida spp (inclusive glabrata y krusei)
Aspergilus spp
Hongos filamentosos
Blastomyces dermatitidis
Histoplasma capsulatum
Coccidioides immitis
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farmacocinética
• Administración EV en infusión lenta
• Única dosis diaria
• UP:97%
• Amplia distribución a tejidos: hígado, bazo, pared intestinal
• Metabolismo hepático por hidrólisis y acetilación . Metabolitos inactivos
• Vida media 9-11 horas
• No se elimina por hemodialisis
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caspofungina está indicada para el tratamiento de las especies invasorascandidiasis esofágica y candidiasis.
Estas indicaciones se basan principalmente en una comparación aleatoria, doble ciego, controlado con placebo de caspofungina (70 mg dosis de carga seguido de 50 mg al día)
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interacciones
casponfungina no es inhibidor o inductor del citocromo enzimas del metabolismo y tiene pocos significativa interacciones farmacológicas.
administración de ciclosporina caspofungina se ha asociado con el aumento de niveles de transaminasas hepática en voluntarios.
El uso de caspofungina y ciclosporina no se recomienda a menos que el beneficio potencial supera el riesgo potencial para el paciente
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Efectos adversos
• Escasos: solo 3-4 % de los pacientes deben abandonar tto por toxicidad
• Por Infusión
• Fiebre y Tromboflebitis
• Elevación de transaminasas
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Usos clínicos e indicaciones
• Infecciones por Aspergillus en pacientes refractarios al Tx con Anfotericina B o que presenten toxicidad grave por esta droga.
• Esofagitis candidiasica refractaria a fluconazol.
• Candidemia en pacientes no neutropenicos: mayor eficacia y menor toxicidad que Anfotericina B.