ANEMIA APLSICA

ANEMIA APLSICA

LEUCEMIAANEMIA APLSICAMDULA SEADEFINICINPancitopenia vinculada a hipocelularidad de la mdula sea, en la cual el tejido hematopoytico es sustituido por tejido graso

AdquiridaHereditaria

EPIDEMIOLOGAEnfermedad raraMxico es uno de los pases con mayor nmero de casos por ao 4.2 casos por milln en nios3.8 casos por milln en mayores de 15 aos

ETIOLOGA ADQUIRIDASHEREDITARIASRadiacinAnemia de FanconiFrmacos y sustancias qumicasDisqueratosis congnitaHepatitis (virus no A, no B, no C) Sndrome de Shwachman- DiamondVirus Epstein-Barr

Disgenesia reticularParvovirus B19Trombocitopenia amegacariocticaVIH-1Anemias aplsicas familiaresEnfermedad de injerto contra huspedSndromes no hematolgicos (de Down, Dubowitz, Seckel)Carcinoma del timoHipoinmunoglobulinemiaHemoglobinuria paroxstica nocturna IDIOPTICA

RADIACINAnemia aplsica, grave secuela aguda de la radiacin

Las radiaciones lesionan el DNA; los tejidos con abundantes mitosis celulares son especialmente sensibles

El dao es directamente proporcional a la dosis de radiacinSUSTANCIAS QUMICASBenceno Datos epidemiolgicos, clnicos y de laboratorio que sealan su relacin con la anemia aplsica, leucemia aguda y las alteraciones de la sangre y la mdula sea.

Repeticin de la exposicin y susceptibilidad del paciente

Historia laboral industrias que usen benceno como disolvente

FRMACOS Sustancias cuyo principal efecto txico es la depresin medularFrmacos antineoplsicos:Antimetabolitos (metotrexato, 5-fluorouracilo)Antibiticos (actinomicina D, bleomicina)Agentes alquilantes (ciclofosfamida)Sustancias que producen a menudo anemia aplsicaBenceno

Sustancias con probabilidades escasas de producir anemia aplsicaCloranfenicolInsecticidasAntiprotozoarios: quinacrina y cloroquinaAINEs (fenilbutazona, indometacina, ibuprofeno, cido acetilsaliclico)Anticonvulsivos (hidantonas, carbamazepina, fenacemida)Metales pesados (oro, arsnico, mercurio)Antihistamnicos (cimetidina, clorfeniramina)Infecciones Hepatitis Es la ms comn, Seronegativa, despus de la recuperacin hipofuncin medular poshepatitis alrededor de 5%Mononucleosis infecciosa Virus Epstein-BarrParvovirus B19

Enfermedades inmunitarias La enfermedad del injerto contra el hospedador Hemoderivados sin radiar a pacientes inmunocomprometidos Fascitis eosinofilia LES

Embarazo Aparece y reaparece Termina con el parto o abortoHemoglobinuria paroxstica nocturna (PNH)Mutacin adquirida en el Gen PIG-A en una clula madre hematopoytica. Clulas deficientes en la membrana celular CD55 o CD59+50% clonas = Hemolisis y trombosis Clonas deficientes tienen mayor tendencia a proliferar

Trastornos congnitos Anemia de Fanconi Pancitopenia progresiva y predisposicin al cncer 12 defectos genticos relacionados Tipo A: FANCADisqueratosis congnita AAp durante la infancia Variante ligada X; gen: DKC1Sx de Shwachman-Diamond Insuficiencia de medula con insuficiencia pancretica y absorcin deficienteGen: SBDS (procesamiento del ARN)

Fisiopatologa Aspectos bsicos Lesin grave al compartimiento de clulas hematopoyticas Reemplazo por grasa (biopsia-RM)Disminucin clulas CD34Estudios: no clulas progenitoras comprometidas y primitivas Enfermedad grave: -1% deposito de clulas pluripotencialesExisten defectos genticos en telomere repair complex, TERC y TERTTelomeros son cortos No se debe a un estroma defectuoso o falta de un factor de crecimiento

Lesiones por frmacos Lesiones externas a la medula sea: dosis altas de radiacin y sustancias qumicas txicas. Empleo de ciertos frmacos origina ciertos metabolitos que originan el dao. Va metablica de ciertos frmacos (sobre todo) si son polares y poco hidrosolubles genera por descomposicin enzimtica compuestos electrfilos con gran capacidad de reaccin con macromolculas celulares.

La formacin excesiva de productos o la falta de desintoxicacin esta determinado genticamente Lesiones por mecanismo inmunitario Sugiere que las caractersticas genticamente determinadas convierten una respuesta funcional normal en un proceso autoinmunitario anormal resistente Los pacientes con anemia aplasica tienen un numero creciente de clulas Tc activadas Tienen aumento de la respuesta Th1 INF-gama, TNF-A inducen la expresin del FAS en las clulas CD34

Manifestaciones Clnicas:Sbita o gradual HC:

Hemorragias das o semanas anteriores sangrados fciles

Debilidad

Disnea

Sensacin de martilleo en el odo

Infeccin**

EF:

Hemorragia del cuello cervicalSangre oculta en hecesPalidez de piel y mucosasAdenopatias EsplenomegaliaManchas caf con lecheEstatura baja Distrofia de las uas

Datos de Datos de Laboratorio:Sangre perifricaMdula seaAspiracin aspecto diluido en el frotis Cuando la biopsia contiene grasa tiene aspecto plido Puncin blancaFibrosis MieloptisisAplasia grave eritrocitos, linfocitos residuales y cel del estroma

Casos mas graves biopsia: la cual esta constituida por grasa casi al 100%Estudios complementarios:Diagnstico:Pronstico:Recuento de los elementos sanguneos:

Formas graves:

Supervivencia con estos requisitos es de aprox 20% a un ao despus de ser diagnosticados.

Aplasias muy graves evolucionan aun peor

El tx ha aumentado de forma importante la supervivencia de la enf-Cifra absoluta de neutrofilos