ALTERACIONES CONGÉNITAS

DE LA COAGULACIÓN

Bibliografía: Farreras Rozman, decimoquinta edición

E. Von Willebrand

• Diátesis hemorrágica causada por anomalía cuali/ cuantitativa del F. vW.

• Coagulopatía hereditaria más frecuente• Autosómica dominante/ recesiva

Factor V.Willebrand

– Glicoproteína de alto PM

– Formada por multímeros

– Sintetizado en céls. endoteliales y megacariocitos

– Participa en la hemostasia primaria: interacción plaquetar y plaqueta- subendotelio

– Circula en plasma formando complejo con el F. VIII

GP IB plaquetar (verde)

FvW dominio A1 (azul)

E. Von Willebrand

• Clasificación:– Tipo 1: deficiencia parcial cuantitativa, más frecuente

(70-80%) – Tipo 2: deficiencia cualitativa

• 2A: ausencia de multímeros de mayor PM, descenso de la función FvW plaquetar

• 2B: ausencia de multímeros de alto PM, aumento de la afinidad F.vW por la GPIb plaquetar

• 2M: descenso de la función plaquetar dependiente• 2N: descenso afinidad de FvW por F. VIII

-Tipo 3: déficit completo de FvW.

Enfermedad V.Willebrand (tipo 1)

Mutación frecuente

E vW

• Clínica: – Hemorragias mucocutáneas:

• epistaxis, • gingivorragias• metrorragias

– Hemartros, hemorragias musculares tipo 3– 10% hemorragias gastro-intestinales, pueden

asociarse a malformaciones vasculares, angiodisplasias…

E vW: Diagnóstico– Historia familiar/Afecta a ambos sexos– PC:

• TP, TTPA, TT

• Tiempo de hemorragia/ PFA-100

• Recuento plaquetar, frotis SP

• VIII:C, vWF:FVIIIB

• FvW:Ag, FvW: CoR, vWF: CB

• RIPA (aglutinación plaquetar inducida por ristocetina)

• Multímeros F vW

• Molecular

E vW. Diagnóstico DiferencialTrombocitopatías

• Síndrome de vW: – EvW adquirido, asociado a SLP, SPMc….

• Seudo- Willebrand:– alteración congénita funcional de la GPIb al unirse al FvW. Respta.

alterada a la agregación con ristocetina ( similar a 2B de la EvW)• Bernard Soulier:

A. Recesiva, déficit de la GP Ib de la mb. plaquetar. TH↑, no aglutinan con ristocetina/si con colágeno-ADP.

Plaquetas grandes, nº descendido. FVIII:C normal, FvW:CoR normal

• Tromboastenia de Glanzmann:– A. Recesiva, déficit de GP IIb/IIIa. Manifestaciones hemorrágicas en la

infancia. Tiempo de hemorragia ↑, no agregan con ADP/ colágeno pero sin con ristocetina.

Hemofilia A• con el subtipo 2N EvW

Tratamiento E vW

• DDAVP(Minurin®)• Concentrados plasmáticos de F vW:

– Crioprecipitados– Concentrados de FVIII ricos en FvW:

• Haemate P®• Fandhi®• Wiloctin®

• Antifibrinolíticos:– Epsilon- aminocaproico– Ácido tranexámico

• Concentrados de plaquetas• Estrógenos de síntesis• Concentrado de FVIIa (Novoseven®)

Hemofilias

• Hemofilia A: – déficit de Factor VIII– Herencia ligada al cr. X– Incidencia: 1/5.000 varones

• Hemofilia B: – déficit de Factor IX– Herencia ligada al cr. X– Incidencia: 1/30.000 varones

• Hemofilia C:– déficit de Factor XI– Herencia autosómica recesiva– Incidencia 1/1.000.000 varones

Hemofilias• Clínica:

– Hemartrosisartropatía

– Hemorragias intramusculares

– Orofaringe

– Intracraneal

– Gastro-intestinal

– Hematuria

Hemofilias

• Clasificación:– Severa: <0,01 UI/ml (<1%)– Moderada: 0,01-0.05 UI/ml (1-5%)– Leve: 0,05 UI/ml (>5%)

• Diagnóstico:– Historia familiar hemorrágica en varones TTPA, corrige con la prueba de mezclas– Titulación del factor– Análisis del gen y la mutación

• Diagnóstico de posibles portadoras• Diagnóstico prenatal

HemofiliasDiagnóstico Diferencial:

Hemofilias de novo, EvW, inhibidores adquiridos

Tratamiento: – DDAVP, Antifibrinolíticos– Sustitutivo:

• Concentrados de FVIII: – HaemateP ®, BeriateP,Fandhi ®,Hemofil ®, Monoclate®– Recombinantes: Kogenate®, Helixate®, Biclate®,

Advate®, Refacto®.

• Concentrados de FIX: – Mononine ®, Immunine ®.– Recombiantes: Benefix ®

• Concentrado de FXI (Hemoleven ®)

Otras coagulopatías congénitas

• Deficiencia del FX

• Deficiencia del FVII

• Deficiencia del factor XIII

• Déficit del FXII:– Trombosis arterial y venosa

• Alteraciones del fibrinógeno:– Asintomáticos, hemorragias, trombosis