Algoritmo de tratamiento de los síntomas de menopausia
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ALGORITMO DE TRATAMIENTO DE LOS SINTOMAS EN LA MENOPAUSIALOS SINTOMAS EN LA MENOPAUSIA
Dr. José María Fernández MoyaDirector Médico
Ginecologia y Obstetricia
“ Conjunto de síntomas que aparecencon el cese de la actividad estrogénica
y que han sido agrupados en el
CONSECUENCIAS INMEDIATAS DE HIPOESTROGENISMO
SINDROME CLIMATERICO
y que han sido agrupados en el síndrome
vasomotor y en el síndrome psiconeurobiológico “
CONSECUENCIAS INMEDIATAS DE HIPOESTROGENISMO
SINDROME VASOMOTOR
. Es el primero en aparecer tras la menopausia.
. Lo padece el 75% - 80% de las mujeres . Lo padece el 75% - 80% de las mujeres
menopáusicas .
. Su mayor incidencia se presenta durante el
primer año de la instauración de la misma
CONSECUENCIAS INMEDIATAS DE HIPOESTROGENISMO
Aspectos endocrinologicos a tener en cuenta
Dentro de la situación de hipoestrogenismo, frente al descenso del estradiol, `por debajo de 20 pg/ ml, la estrona mantiene niveles similares a los producidos al comienzo de la fase folicular, debido a la alta conversión periférica de los andrógenos, secretados en el estroma ovárico y en la capsula suprarrenal, en dicha estrona, a nivel del tejido graso suprarrenal, en dicha estrona, a nivel del tejido graso periférico (Randolph JF, 2011).
NO TODAS LAS MUJERES MENOPAUSICAS VAN A PRESENTARSD. CLIMATERICO, NI TAMPOCO LO VAN A PADECER CON LA MISMA
INTENSIDAD
• Estabilizadores del centro termo - regulador
• Mantienen la actividad opioide hipotalámica
Acción de los estrógenos
CONSECUENCIAS INMEDIATAS DE HIPOESTROGENISMO
SOFOCOS. ETIOLOGIA
• Mantienen la actividad opioide hipotalámica
• El efecto de los estrógenos sobre el centro termo – regulador se realiza a traves de los neurotransmisores ( NE )
ACTIVIDAD
ESTROGENICA
DESCENSO DE LOS OPIOIDES
HIPOTALAMICOS
( DECRECE EL NIVEL DE BETA ENDORFINAS )
FINAL
ESTROGENICA
INCREMENTO NEUROTENSINA
INCREMENTO PEPTIDO GEN CALCITONINA
INESTABILIDAD DEL CENTRO TERMOREGULADOR
• Aumentan la acción de tiroxin –hidroxilasa
• Disminuyen la acción de la amino –oxidasa
• Incrementan la liberación en sinapsis de NE
• Inhiben la recaptación neuronal de NE
Norepinefrina
(NE)
Sintesis
Degradación
CONSECUENCIAS INMEDIATAS DE HIPOESTROGENISMO
SOFOCOS. ETIOLOGIA
La presencia de estrógenos:
Tiroxin – hidrox. Monoanimo ox
• Inhiben la recaptación neuronal de NE
• Aumentan el número de receptores alfa 2 adrenergicos postsinapticos
( a partir de tiroxina )
Almacenamiento / liberación en la
sinapsis
Degradación
Metabolitosinactivos
• La disminución estrogénicaconlleva la disminución de la actividad alfa – 2 – adrenergica y por tanto la aparición de sofocos
( Wyon R, 2000 )
• La aparición de sofocos esta asociada al incremento del stress oxidativo. La utilización de terapia hormonal sustitutiva reduce dicho stress e
CONSECUENCIAS INMEDIATAS DE HIPOESTROGENISMO
SOFOCOS. ETIOLOGIA
++- -++- - -Nitrate -Nitrate
P
AFTER HRT
n = 20
BEFORE HRT
n = 20
AFTER HRT
n = 29
BEFORE HRT
n = 29
ACTION
SOFOCOS NO SOFOCOS
reduce dicho stress e incrementa los niveles de metabolitos del óxido nitrico, lo que favorece la desaparición de los mismos.
( Leal M, 2000 ) < 0´05
+-++- -Total
antioxid.
action
< 0´05
++- -+++
- - -Nitrate
INESTABILIDAD DEL CENTRO TERMO-
REGULADOR
CONSECUENCIAS INMEDIATAS DE HIPOESTROGENISMO
SOFOCOS. ETIOLOGIA. CONCLUSION
AUSENCIA
DE ESTROGENOS
ALTERACION EN LA SINTESIS DE
OPIACEOS
ALTERACION EN EL METABOLISMO DEL
OXIDO NITRICO
DISMINUCION DE LA
ACTIVIDAD ALFA 2 ADRENERGICA
SOFOCOS
Los signos clínicos que podemos distinguir con la aparición de los sofocos son:
2000 2000
Frecuencia cardiaca Aumenta de 5 a 35 lat /min
Palpitaciones ocasionales
Flujo sanguineo cutaneo Incrementado. Enrojecimiento durante las sofocaciones
CONSECUENCIAS INMEDIATAS DE HIPOESTROGENISMO
ASPECTOS CLINICOS DE LA SOFOCACION ( Fernandez Moya, 2005 )
Aparece insómnio por aumento del despertar nocturno que generan el sofoco
Temperatura cutenea en dedos
Aumento rápido de 1ºC a 7ºC. Posterior disminución lenta.
Temperatura central Disminución 0,1 a 0,9ºC varios minutos después del sofoco (escalofrio ocasional)
Hipertiroidismo
Ansiedad
CONSECUENCIAS INMEDIATAS DE HIPOESTROGENISMO
SOFOCOS. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
A la hora de evaluar la presencia del síndrome vasomotor en una mujer menopaúsica debemos
tener en cuenta otras posibilidades clínicas, que manifiesten parte de su sintomatologia en
forma de sofocaciones
Ansiedad
Sd. Carcinoide
Feocromocitoma
Reacción insulinica a la diabetes
Epilepsia diencefálica
Deprivación síndrome alcohólico
Iatrogénia farmacológia
- Nitroglicerina - Nifedipina - Niacina
- Vancomicina - Calcitonina - Etanol
-Glucamato sódico - Disulfiram - Hor. Lib. corticotropa
Target terapeutico
• Target potencial: mujeres en climaterio (Peri-, Post-menopausia temprana) + 5años� 45-60 años
• Core target: 49-56 años (mayor frecuencia sofocos)
Climaterio
Peri-Mn
Target potencial
Core target
45 51
Mn
52
Transición Mn
Post-MnPeri-Mn
55
Más frecuentes: 49-56 años. Duración: 2-4 años
Fases: sensación inicial de calor 45”, extensión calor 4’, vasodilatación, sudor,
taquicardia, escalofríos
Frecuencia: 1 veces/mes (esporádicos) � varias veces /1 hora
Limita la calidad de vida de la mujer...
49 56 60
Core target
E, P
andrógenos
FSH, LH
estables
E � FSH �
+folículogenesis
E � no
proliferación
endometrio
Mn
CONSECUENCIAS INMEDIATAS DE HIPOESTROGENISMO
SOFOCOS. TRATAMIENTO ( Fernández Moya 2005 )
FARMACO DOSIS EFICACIA (%)
ESTROGENOS
Conjugados equinos
Estradiol micronizado
Sulfato de estrona
17beta estradiol
Estradiol oral
0.625 mgr/dia
1 mgr/dia
0,625 mgr – 1,25 mgr / dia
Según via de administración
2 mgr / dia
>90
PROGESTAGENOS
Acetato 10 mgr / dia 70Acetato
Medroxiprogesterona
10 mgr / dia 70
ANTAGONISTASDOPAMINA
Veralipride 100 mgr / dia 65
AGONISTASADRENERGICOS
Clonidina
Metildopa
0,05 - 0,01 / 12 horas
250 mgr / 8 horas
40
20
GONADOMIMETICOS
Tibolona 2,5 mgr / dia 80 – 90
CONSECUENCIAS INMEDIATAS DE HIPOESTROGENISMO
SOFOCOS. TRATAMIENTO ( Fernández Moya 2005 )
FARMACO DOSIS EFICACIA (%)
FITOESTROGENOS
Isoflavonas
Cimicifuga Racemosa
35 mgr / dia
50 – 100 mgr / dia
80
80 - 90
ANTICONVULSIONANTES
Gabapentin 900 - 2700 mgr / dia 55 - 65
INHIBIDOR SELECTIVO SEROTONINA
Hidroclorato
Paroxitina
10 - 20 mgr / dia 65
INHIBIDOR SELECTIVOMONOAMINO OXIDASA
Monoclobemide 70
Competencia isoflavonasPRODUCTO POSICIONAMIENTO COMPOSICIÓN POSOLOGÍA PRECIO/DIA
Flavia Italfarmaco
disminuye la intensidad de los
sofocos, beneficio c-v y salud
hueso
54,4 mg Isoflavonas soja (36mg Genisteína) (fitatos), Calcio 200mg ↓ + Vit.D 300
UI,Vit. B6 1,4mg, B9 200µg, B12
2,5µg
1 caps/día30 cap 12,95€;
0,43€
Flavia Plus Italfarmaco
disminuye la intensidad de los
sofocos, beneficio c-v y salud hueso
54,4 mg Isoflavonas soja (36mg
Genisteína), Calcio 200mg + Vit.D
300 UI,Vit. B6 1,4mg, B9 200µg,
B12 2,5µg . 238,5mg Ac.alfa-linolénico (precursor EPA y DHA aunque poca conversión) y vit.K (100mcg, 133%CDR) reducir
riesgo c-v
1 caps/día30 cap 15,40€;
0,51€
Gineseda Cumlaude
mejora las molestias de la
menopausia tales como sofocos,
sequedad cutánea, etc.
60mg Isoflavonas, 2mg vit. B6,
10mg vit. E, 100mg Lúpulo (fitoestrógeno 8-prenilnaringenina
tiene afinidad por los receptores
alfa), 100mg Salvia, 30mg Onagra (no evidencia sofocos)
1 caps/día30 cap 17,00€;
0,57€
nuevo +2,45€
Fitoladius 80 Juste
Medicamento: mayor dosis,
para pacientes que no
responden a la dosis estándar
24mg Isoflavonas (60mg extracto)
↓ 440mg AG omega 6, Onagra (no
evidencia sofocos), 10mg Vit. E --
> Lzo Myo’06 Fitoladius 80mg
1 caps/día30 cap 17,91€;
0,60€
Malena 80 Juste
Medicamento: mayor dosis,
para pacientes que no
responden a la dosis estándar
40mg Isoflavonas --> Lzo Myo’06
Malena 80mg1 caps/día
30/75 cap 17,39/36,95€: 0,58/0,49€
Fitogyn Casen fleet
disminuyen la intensidad y
frecuencia de sofocos y
sintomatología asociada
37,5mg Isoflavonas soja (19,26mg Genisteína), 16mg
Trébol rojo 1 o 2 caps/día
30/90 cap 17,25/33€: 0,57-1,15€ / 0,37-0,73€
Phyto Soya Arkopharma
contenido más alto daidzina ( isoflavona que produce equol --
> metabolito + activo soja ) que
genistina.
Phytosoya 17,5mg Isoflavonas
soja - Phytosoya Forte 35,35mg
Isoflavonas soja ↓ y +Daidzina
(sólo el 30% de las occidentales
transforman Daidzeína a Equol que
es el metabolito activo)
Forte: 2 caps/dia30/60 cap 14.21/23,90€:
0,95/0,80€
• Entre 12 y 18€
Competencia isoflavonas (cont.)
PRODUCTO POSICIONAMIENTO COMPOSICIÓN POSOLOGÍA PRECIO/DIA
N+S Menopausia Cinfa
alivio síntomas vasomotores
(sofocos, irritabilidad,..)
40mg Isoflavonas de soja (>= 15mg genisteína) y flavonoides de
Espino Albar (depresor del SNC, para insomnio)
1 caps/día30 cap 17,05€:
0,57€
Ilitia Menoactive Ilitia
disminuye la intensidad de los
sofocos, beneficio c-v y salud
hueso
40mg isoflavonas de soja, salvia (no evidencia en sofocos),
lactobacillus, vit.E-B6, βcaroteno1 caps/día
30 cap 14,00€: 0,47€
Citracal Bayer
Densidad ósea, síntomas Mn,
elasticidad piel
500mg Ca, 7,5mcg vit.D
(150%CDR), 40mg isoflavonas
soja, 3g inulina (prebiótico , 1s 1 o 2 sobres/día
30 sobres, 19,95€; 0,66-1,33€Bayer elasticidad piel soja, 3g inulina (prebiótico , 1s
dosis subefectiva)
1 o 2 sobres/día0,66-1,33€
Donna Plus+ Menopausia Ordesa
ayuda a reducir: sofocos, sudoración nocturna, riesgos
por pérdida masa ósea y contribuye al correcto
funcionamiento del sistema circulatorio
Cáps: 35 mg de isoflavonas de
soja↓, 500 mg aceite de Onagra (no evidencia sofocos). Compr:
melisa (calmante natural), salvia (evidencia dudosa sofocos),
romero y uva (antiox)
1 caps + 1 comp/día
30 caps + 30 compr
19,90€: 0,66€
• Entre 14 y 20€
Competencia lúpulo PRODUCTO POSICIONAMIENTO COMPOSICIÓN POSOLOGÍA PRECIO/DIA
Flavogen Bifase Drasanvi
ayuda a hacer frente a los
signos de la menopausia como
sofocos, irritabilidad, inquietud
Día: Maca Andina (afrodisíaco con poca evidencia), onagra (no
evindencia en sofocos) calcio, vit
D, A,B6 - Noche: Lúpulo (Fitoestrógeno 8-prenilnaringenina
tiene afinidad por los receptores
alfa), espino blanco y pasiflora (depresores del SNC, para
insomnio)
1 caps/día - 1caps/noche 60 caps 19,80€;
0,66€
Menogyn Deiters
ayuda a mantener una
menopausia tranquila y
confortable
85mg Lúpulo, 400mg Mg, 0,12 mg
Se1 caps/día
30 caps 14,95€; 0,50€
Maseren PharmaDiet
síntomas vaso-motores y
psicológicos, salud C-V,
favorece reducción IMC
(lignano)
Lúpulo 1 coms/día30 comp 17,23€;
0,57€
Ymea Menopausia Omega Pharma
eliminación de líquidos y grasas,
irritabilidad y alteraciones del
sueño
Lúpulo 2 caps/día64 caps 21,55€;
0,67€/día
Ymea Día & Noche Omega Pharma
alivia los signos de la
menopausia y consigue un
sueño reparador
Lúpulo 2 caps/día64/128 caps 21,55€/35,80€:
0,67€- 0,56€
N+S Premenopausia Cinfa
síntomas emocionales y físicos:
irritabilidad, dificultad conciliar
sueño y retención de líquidos
Lúpulo 1 caps/día30 caps 18,50€:
0,62€
• Lúpulos entre 14 y 22€
Otros competidores
PRODUCTO POSICIONAMIENTO COMPOSICIÓN POSOLOGÍA PRECIO/DIA
Remifemin Farmasierra
reducción síntomas vasomotores
y psicológicos. Eficacia similar
a la Tibolona.
Cimicífuga racemosa 20mg/comprimido (Advertencia en
pacientes con problemas hepáticos
o tumores estrógeno dependientes.
Algunas llevan Formonentina pero
esta no. Menoguía AEEM apto en cáncer mama por su mecanismo
de acción DA (y Ser).
2 caps/día60 cáp 17,42€:
0,58€
Donna Plus+ Cimicífuga
Ordesa
disminuir las molestias típicas de
la menopausia como:
irritabilidad, insomnio, sofocos, sudoraciones y
palpitaciones.
Cimicifuga racemosa 247,5 mg
(acción hormono-reguladora en su
prospecto)
1 caps/día30 cáp 19,95€:
0,67€
inhibidor
Hipérico Arkocapsulas
inhibidor
recaptación de Serotonina y
otros NT (DA, NA), es un
antidepresivo natural.
Decaimiento, fatiga
Hipérico (Hipericum perforatum) o hierba de San Juan (antidepresivo natural)
1 o 2 caps/día50 cap 14€: 0,28-0,56€
Menoaction Nature's Plus
apoyo para los síntomas de la
menopausia y preventivo de la
osteoporosis
Raíz de Angelica China (Angelica sinensis) (evidencia dudosa
sofocos)
2 caps/día60 cap 27€:
0,90€
Femarelle Teva
en sintomatología menopáusica
y salud ósea
322mg DT56a (derivado del tofu), 108 mg linaza (fitoestrógenos
lignanos y cumestanos pocos
estudios)
2 caps/día56 cap 19,27€:
0,69€
Menosan Salvia A.Vogel
cansancio mental y físico,
hiperhidrosis, sofocos de la
menupausia
Salvia officinalis (evidencia dudosa
sofocos)1 caps/día
30 cap 14,60€: 0,49€
• Resto entre 14 y 27€
•Alivio de los sofocos y otros síntomas de la menopausia
•PI82 120 mg•GCFem 40 mg•Vit E 5mg
PRINCIPIO ACTIVO INDICACIÓN
Extractos citoplamáticos purificados de polen
•Serotoninérgico•No fitoestrogénico•No hormonal
•2 comp/día 2 meses, luego 1 o 2 según síntomas
ACTIVO
MECANISMO DE ACCIÓNPOSOLOGÍA
65% de eficacia
• Gráficas no transcripción RE
• Interacción isoflavonas con
tamoxifeno
• Serelys para todas las mujeres
Nuevos inputs seguridad poster Cancún
• Gráficas no transcripción RE
• Interacción isoflavonas con
tamoxifeno
• Serelys para todas las mujeres
Serelys
• Nueva terapia Sofocontrol, para el control de los sofocos y otros síntomas vasomotores
• 100% no hormonal, no fitoestrogénico, no contiene isoflavonas
• Para todas las mujeres incluyendo las que tienen cáncer de mama o antecedentes (no estimula el crecimiento de células tumorales mamarias y no interacciona con el Tamoxifeno)
• Mecanismo de acción Serotoninérgico
• 2 compr/día mínimo 2 meses, a partir del 3º mes si se reduce la sintomatología se puede pasar a 1 comprimido/día
. Aparece inmediatamente tras la menopausia. Se
caracteriza por:
CONSECUENCIAS INMEDIATAS DE HIPOESTROGENISMO
SINDROME PSICONEUROBIOLOGICO
. Insomnio ( ligado a los sofocos).
. Trastornos afectivos ( depresión )
. Síntomas psicosomáticos ( vertigos, mareos,
palpitaciones )
• Regula la sensación de bienestar en SNC
• Regula el tono serotoninérgico -- DEPRESION
ACCION DE LOS ESTROGENOSS
CONSECUENCIAS INMEDIATAS DE HIPOESTROGENISMO
SINDROME PSICONEUROBIOLOGICO
• Regula la actividad NORA – ANSIEDAD
• Controla la secreción de opioides ( Beta endorfinas ) –
APETITO / DEPRESION
• Controla el crecimiento dentrítico
• Controla la psinaptogénesisCONOCIMIENTO
ESTROGENOS
Nelson HD, JAMA 2004 Apr
Mejoran aspectos psicológicos
No inciden sobre la depresión
Mejoran la calidad del sueño
Sensación de bienestar
TIBOLONA
Albertazzi, Maturitas 2000
Gambacciani, Gynecol Endocr.2004
Efecto positivo sobre el Sd.
Menor efecto que estrógenos
Dosis útil a partir de 2´5 mgr.
SD. NEUROPSICOBIOLOGICO. TRATAMIENTO
CONSECUENCIAS INMEDIATAS DE HIPOESTROGENISMO
SINDROME PSICONEUROBIOLOGICO. TRATAMIENTO
Gambacciani, Gynecol Endocr.2004
Fluck, J Clin Psyhicopharma 2002
Dosis útil a partir de 2´5 mgr.
TETOSTERONA
Rohr UD. Maturitas 2002
Mazer. Obstet Gynecol Surv 2003
Su uso mejora la respuesta sexual
FITOESTROGENOS
GESTAGENOS
AGONISTAS ALFA 2 ADRESIN EFECTO
MUCHAS GRACIAS
WWW chequeopremenopausia.com