AINES Paraaminofenoles FACULTAD DE MEDICINA FMBUAP FARMACOLOGÍA II 2015 Goodman £ Gilman 12ª....
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AINES
Paraaminofenoles
FACULTAD DE MEDICINA FMBUAP
FARMACOLOGÍA II 2015
Goodman £ Gilman 12ª. Edición
Capítulo 34 Sección IV pág 962 - 1001
DC. Guillermo Muñoz Zurita
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TxJ
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CLASIFICACIÓN
Escalera Analgésica OMS
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TxJ
SalicilatosDerivados
Indol-acéticosDerivados
Arilo-acéticos Ácidos Enólicos
Ácido Acetilsalicílico
Clonixinato de Lisina
Benorilato
Diflunisal
Salicilamida
Etersalato
Salsalato o
Acido Salicílico
Acemetacina
Glucametacina
Indometacina
Proglumetacina
Oxametacina
Sulindac
Tolmetin
Difenpiramida
Aceclofenaco
Diclofenaco
Etodolaco
Fentiazaco
Ketorolaco
Bufexamaco
Lonazolaco
Alclofenaco
Zomepiraco
Oxicanes:
Droxicam
Meloxicam
Piroxicam
Tenoxicam
Oxaprocina
Pirazolonas:
Fenilbutazona
Mofebutazona
Oxifenbutazona
Clofezona
Kebuzona
Metamizol
Feprazona
Nifenazona
Suxibuzona
Aminofenazona
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TxJ
Derivados Aril - Propiónicos Fenematos Otros
Butibufeno
Fenoprofeno
Fenbufeno
Flurbiprofeno
Benoxaprofeno
Suprofeno
Ibuprofeno
Ibuproxam
Ketoprofeno
Dexketoprofeno
Pirprofeno
Indoprofeno
Naproxeno
Oxaprozina
Tiaprofeno
Dexibuprofeno
Fenoprofeno
Flunoxaprofeno
Alminoprofeno
Ácido Meclofenámico
Ácido Mefenámico
Ácido Flufenámico
Ácido Tolfenámico
Ácido Niflúmico
Etofenamato
• Nabumetona
• Glucosamina
• Diacereína
• Nimesulida
• Proquazona
• Azapropazona
• Benzidamina•
• Orgoteína
• Feprazona
• Morniflumato
•Coxibes:
• Celecoxib
• Rofecoxib
• Parecoxib
• Valdecoxib
• Etoricoxib
Para-aminofenol:
• Paracetamol
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Paracetamol (Acetaminofén)
* Paracetamol:N-acetil-p-aminofenol *
Metabolito Activo:
Fenacetina
Derivado Anilina
Antipirético
Antiinflamatorio
Sobredosis aguda:
Lesión Hepática Letal
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Historia
Sintetizado:
Acetanilida
1886 Introducida
1887 Antifebrina:
Conh / Hepp.
Paraaminofenol / Paraaminofenolfenacetina
1949:
Identificó metabolito activo
Acetanilida / Fenacetina.
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Antinflamatorio débil:
Inhibidor débil Ciclooxigenasa
+ ( ) Peróxido (Inflamación)
Antipirético:
Inhibe Ciclooxigenasa Encéfalo
( ) Peróxido Bajas.
No Inhibe Activación Neutrófilos
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Diferencia con salicilatos
Dosis terapéuticas:
No Efectos:Cardiovascular
Respiratorios (Ácido – Base)Causan:
Irrita EstómagoErosión
Hemorragia
Efecto Plaquetas
Tiempo Hemorragia
Excreción Ácido Úrico.
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FarmacocinéticaAbsorción:
Tubo Digestivo( ) plasmática:
30-60 min.Vida Media:
2 h
Distribución: Líquidos Corporales.
Unión PP: 20-50%
Biotransformación:
Acido Glucurónico 86%
Ácido Sulfúrico (35%)
Cisteína(3%)
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Metabolitos hidroxilados y desacetilados
Niños:Menor Glucuronidación.
Porción pequeña N-hidroxilación N – Acetil - Benzoquinoneimina
Reacciona: Grupos sulfhidrilo del Glutatión.
Excreción:
Orina 90-100% (24 h)
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Grandes Dosis
+
Metabolitos
=
Agota Glutatión Hepático
Indicaciones
Sustituto Aspirina (analgésico / antipirético)
Contraindicaciones de aspirina (úlcera péptica)
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Dosis
V.O:
325-1000mg.
V.R
650 mg
Dosis diaria no exceder 4000 mg
Niños
D.U. 40-480 mg (edad / peso)
No exceder 5 dosis 24 h
10mg/kg.
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Efectos tóxicos
Erupciones cutáneas eritematosa
Fiebre medicamentosa
Lesiones de mucosa
Neutropenia / Trombocitopénia / Pancitopénia.
Grave:Necrosis hepática letal.
Necrosis tubular renal.
Coma hipoglucémico.
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Manifestaciones daño hepático
2-4 Días Aumento:
Aminotransferasas
Bilirrubina Plasma
Tiempo Protrombina
10% Intoxicados Daño Hepático Grave
10-20% Mueren Insuficiencia Hepática
No letales: lesiones reversibles semanas a meses.
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Antidoto
Lavado Gástrico antes 4 h (Ingestión)
N- Acetilcisteina:
Compuesto Sulfhidrílico (Repone Glutatión)
V.O :
Solución 5% a pasar en 1 hr.
No recomendado:
+ 36 h (Ingestión)
Eficaz:
- 10 h (Ingestión)
I.V
140mg / kg c / 4h (saturación)
70mg / kg c /4 h
Total: 17 dosis.
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Reacciones Adversas N - Acetilcisteína
Erupciones cutáneas
Urticaria
Nauseas vómito diarrea
Anafilaxia
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Derivados Acido Propiónico
Ibuprofeno
Naproxeno
Flubiprofeno
Fenoprofeno
Ketoprofeno
Oxaprosina
Fenfufeno
Larprofeno
Pirprofeno
Indobufeno
Acido Triaprofenico.
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Mejor tolerado (Aspirina e Indometacina)
Ibuprofeno
1º. Derivado Utilizado
Indicaciones:
Artritis Reumatoide
Osteoartritis
Espondilitis Anquilosante
Artritis Gotosa Aguda
Tendinitis
Bursitis aguda
Dismenorrea
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Propiedades farmacológicas
Inhibidores COX
Naproxeno 20 veces más potente que aspirina
Ibuprofeno / Fenoprofeno / Aspirina = Equipolentes
Modifican Acción Plaquetaria
Prolongan Tiempo de Hemorragia
Antiinflamatorios, Analgésicos y Antipiréticos
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Efectos Adversos
Toxicidad gástrica (- Aspirina)
Mejor tolerados:
Naproxeno
Ibuprofeno
Fenoprofeno
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IbuprofenoIndicaciones / Dosis
Artritis reumatoide y osteoartritis
Dosis diarias:
3200mg en fracciones
Dosis total habitual:
1200-1800 mg
Dolor Leve – Moderado
Dismenorrea Primaria:
400 mg c / 4-6 h (Leche / Alimentos)
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Farmacocinética
Absorción:
Rápida
Distribución:
( ) Plasma 15-30 min.
PP 99%
Espacios sinoviales
Excreción:
Rápida / Completa
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99% Excreta Orina Metabolitos Conjugados:
A) Compuesto Hidroxilado B) Carboxilado
Efectos tóxicosDolor epigástrico, nauseas, pirosis,
Distensión del tubo digestivo
Trombocitopenia, lesiones cutáneas, cefalea,
Mareos, visión borrosa
Ambliopía toxica, Edema
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Naproxeno sódicoFarmacodinamia.
Derivado ácido propionico
Inhibe COX-I
Disminución:
Prostaglandinas
Tromboxanos.
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Naproxeno sódico
Actúa periféricamente:
Tejido Inflamado.
Inhibe Migración Leucocitaria.
Inhibe:
Liberación Acción Enzimas Lisosomales.
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Farmacocinética
Absorbe rápidamente:
V.O.
Modificada Alimentos.
Pico máximo:
1-2 h. post- administración.
Su vida media:
13 hrs. Aumenta vejez.
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Farmacocinética
30% Metabolitos Excreta:
Glucoronato
Unión Proteínas:
99%.
Cruza Barrera Placentaria
Excreta:
Leche Materna
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Indicaciones TerapéuticasInflamación
Dolor infecciones agudas
Dismenorrea
Extracciones dentarias
Abscesos
Bursitis
Capsulitis
Artritis reumatoide
Osteoartritis.
Espondilitis Anquilosante.
Gota
Lumbalgias.
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Dosis / Vía Administración
Recomienda:
Vaso Agua 250 ml (Reduce Irritación Esofágica)
ADULTOS:
1 tableta 550mg/12hrs.
1 Cápsula 275mg/6-8hrs.
DISMINORREA:
1 tableta 550mg/12hrs
1 Cápsula 275mg/6hr.
Limite habitual Adulto:1.35gr por día.
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Dosis + 2 años
Dosis Inicial: 500mg seguidos 250mg / 6-8hrs.
Pediatría:Dosis inicial: 11mg/kg
Seguida: 2.75-6.5mg/Kg/8hrs.
No deberá exceder de 16.5mg/Kg/día
No administrarse a menores de 2años.
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Contraindicaciones
Pacientes pólipos nasales
Broncoespasmo.
Anafilaxia AINES
Ulcera péptica.
Estomatitis.
Colitis ulcerativa.
Insuficiencia cardiaca y diabetes.
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Reacciones adversas
Asma, angioedema y urticaria.
Letárgica, vértigo, nausea, vomito.
Hemorragia intestinal.
Convulsiones y coma.
Dolor abdominal.
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Precauciones 3er. Trimestre Embarazo
Distocias.
Parto prolongado.
Disminución Contractura Uterina
Inhibición Prostaglandinas en el parto
Se excreta por leche materna.
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Presentación
Dafloxen
Tabletas, cápsulas, suspensión.
Caja:
12 tabs de 550mg
20 caps de 275mg
Frasco:
100 ml suspensión de 2500mg.
Cada 5ml con 125mg Naproxeno Sódico.
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Ketorolaco / Trometamina
Farmacodinamia.
Actividad analgésica
Antiinflamatoria
Débil actividad antipirética.
Inhibe:
Síntesis de prostaglandinas
No Acción Receptores Opiáceos.
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Farmacocinética.
Absorción: V.O.
( ) Plasmáticas: 0.87mcg/ml
Dosis: 10mg
Tiempo: 44min.
Vida media: 5-6 hrs.
Unión proteínas: 99%.
Dieta alta grasa disminuye velocidad pero No absorción.
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Farmacocinética.
Analgesia máxima:
70 minutos
1 Dosis I.V volumen distribución:
0.16l/kg
Excreción:
Orina 91.4%.
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Indicaciones Terapéuticas
Dolor Corto plazo
Postraumático.
Elección Postquirúrgico.
Mialgias.
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Dosis / Vía Administración
V.O.
Dosis diaria no exceder:
40mg/día/14 días.
.
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Dosis vía administración adultos
I.M:
Dosis inicial:
30-60mg, seguidas 10-30mg 4-6 hrs.
I.V
30mg bolo velocidad 5 mg / hr.
Dosis:
No deberá exceder 120 mg día.
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Dosis / Vía Administración (niños)
Mayores 3 años:
Dosis I.V o I.M: 0.75mg/Kg/6hrs
Dosis máxima de 60mg.
Fase parenteral:
10mg/ml y 30mg/ml.
Dosis I.V: 0.17mg/kg/h.
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Contraindicaciones
Ulcera Péptica
Perforación / Sangrado Gastrointestinal.
Anafilaxia AINES.
Pólipos Nasales.
Angioedema.
Asma.
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Reacciones secundarias / adversas
Melena, dispepsia, dolor abdominal, gastritis, disfunción hepática.
Somnolencia, mareos, sudoración, cefalea, sed excesiva, insomnio.
Oliguria, hematuria, prurito, urticaria.
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Presentación
Dolotor*
Caja:
10 y 20 tabletas 10mg.
Caja:
3 ampolletas ámbar de 30mg/ml.
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Indometacina
Derivado Indol.
+ Tóxica
+ Eficaz > Aspirina / AINE.
+ Potente inhibidor Síntesis Prostaglandinas.
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Propiedades farmacológicas
Absorción:
VO
Alta unión a proteínas plasmáticas.
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UsosNo Analgésico.
Artritis Gotosa Aguda
Espondilitis
Anquilosante
Osteoartritis de Cadera
Inflamatorios
Extraarticulares:Pericarditis / Pleuresía
Cierre Ductus Arterioso Recién Nacido
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Efectos adversos
Elevada frecuencia efectos tóxicos relación dosis.
GI: Diarrea
Hemorragia Gastrointestinal
Pancreatitis
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Efectos adversos
20 - 25 % Presentan:
Cefalea intensa
Confusión
Mareo
Depresión.
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Efectos adversos
Raros:
Psicosis con alucinaciones
Trastornos Hepáticos
Trombocitopenia Anemia aplasia
Vasoconstricción coronaria Hiperpotasemia
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Observaciones
No personas:
Pólipos nasales
Angioedema
Precipitan Asma.
Contraindicado:
Embarazo
Personas trastornos psiquiátricos
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Ácido Mefenámico
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Derivados Acido Fenámico
Propiedades farmacológicas
.
Ácido Mefenámico:
Propiedades Analgésicas < Aspirina
+ Tóxico
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Usos / Dosis
Meclofenamato:
Antinflamatorio
Artritis inflamatoria:
200 - 400 mg/día divididos 4 dosis
Dismenorrea e Hipermenorrea:
100 mg 3 veces día.
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Usos / Dosis
Ácido Mefenámico:
Analgésico:
50 mg o 100 mg cada 4 - 6 horas
Dismenorrea y Dolor :
Dosis inicial: 500 mg
Seguida: 250 mg cada 6 horas
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Efectos adversos
Similares AINES:
Dermatitis alérgica
Rash
Dolor abdominal
Diarrea
Pirosis
Nauseas
Elevan:
Aminotransferasas
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Pirazolonas
Metamizol (Dipirona)
Fenilbutazona
Oxifenbutazona
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Metamizol (Dipirona)
Actúa:
Impide formación Prostaglandinas
Inhibe:
COx.
Reduce:
Fiebre / Dolor.
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UsoDolor agudo:
Post - Intervención Quirúrgica
Traumático
Cólico
Oncológico.
Fiebre
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Dosis
VO:Comprimidos Grageas Cápsulas Sobres
Parenteral:IM IV
Rectal: Supositorios
Dosis oral:
Adultos y mayores 12 años: 500 a 575 mg C/6-8-12 horas.
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DosisDosis Rectal
Adultos y niños mayores 12 años:
1000 mg (1 supositorio de adultos) c/6-8-12 h. Niños 4 -11años:
250-500 mg (1/2 a 1 supositorio infantil) c/6-8 h. Niños 1-3 años:
250 mg (medio supositorio infantil) c/6-8 h.
Dosis inyectable en adultos y niños
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Precauciones
Asma Alergia Salicilatos HAS IAM
Úlcera Hemorragia Digestiva Hígado Riñón.
Dolor Severo:
VO Ampolletas Metamizol destinadas Inyectable en Zumo Naranja
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Diclofenaco
Derivado:
Ácido Fenilacético
Potente inhibidor COX
Propiedades:
Antiinflamatorias Analgésicas Antipiréticas
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Propiedades Farmacológicas
Absorción: VO
Vida media: 1 - 2 horas.
Más potente que Naproxeno como inhibidor COx
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Usos / Dosis
Artritis Reumatoides
150-200 mg 2 a 4 tomas
Osteoartritis
100-50 mg 2 a 3 tomas
Espondilitis Anquilosante:
100-125mg 4 a 5 tomas
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Usos / Dosis
Lesiones Músculo Esqueléticas Agudas
Dolor Postquirúrgico
Dismenorrea
Hombro Doloroso Agudo
Tendinitis Bicipital
Bursitis Sub-Deltoidea
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Efectos adversos
20% Pacientes:Malestar Gastrointestinal
Sangrado Intestinal Oculto
Úlcera Gástrica
Anemia Aplásica
Elevación Transaminasas
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Observaciones
Disponible para aplicación:
Tópica
IM
NO!!!
Niños
Mujeres Embarazadas
Lactando