AINES, Opioides
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ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINES)ANALGÉSICOS OPIOIDES
¿Qué es el Dolor?
“Una experiencia sensorial y emocional desagradable asociada con una lesión hística real o potencial, o que se describe como ocasionada por
dicha lesión”
El dolor no es únicamente una experiencia sensorial, sino que está integrada además por componentes emocionales y cognitivos subjetivos
Puede producirse dolor sin causa somática que la justifique
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EFECTOS DE LAS PROSTAGLANDINAS SOBRE LA FISIOLOGÍA RENAL
Promueven el flujo sanguíneo renal Aumentan la diuresis Aumentan la excreción de Sodio y Potasio Inhiben la reabsorción de agua, inducida por la hormona
antidiuretica Reducen la absorción de cloro
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS AINES
Analgesia Antipiresis Anti-agregación plaquetería Antiflogosis Acción Antirreumática Propiedades adicionales
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EFECTO ANALGESICO DE LOS AINES
Dolor leve a moderado Dolor post-operatorio Dolor crónico (combinaciones con otros fármacos) Dolor en estructuras tegumentarias (piel, músculos, tendones,
aponeurosis y articulaciones) Cefalea, mialgias, artralgias , odontalgia Carecen de los efectos indeseables de los opioides: depresión
respiratoria, dependencia física.
Acción Periférica: Tejido Afectado (Inhiben la síntesis de PSG; acción celular directa)
Acción Central: Estimulan la liberación de opioides endógenos Inhiben COX-1 y COX-2 constitutivas del SNC
ACCIÓN ANTIPIRETICA DE LOS AINES Normalizan el termostato Hipotalámico, disminuyen la fiebre
(Inhibición de la síntesis de las PGE2)
ACCIÓN ANTIRREUMÁTICA DE LOS AINES
En general, los AINES proveen alivio fundamentalmente sintomático del dolor y las inflamaciones asociadas con la enfermedad; no se considera realmente como antirreumáticos modificadores de la enfermedad reumática en sí.
Bloquean acciones de Bradicinina; inhiben la liberación de Histamina
Estabilizan membranas lisosomales u permeabilidad capilar Inhiben la migración de polimorfonucleares Inhiben producción de anticuerpos y formación de complejos Ag-Ac
ANTI-AGREGACIÓN PLAQUETARIA
Prolongación del tiempo de sangrado Aspirina inhibe irreversiblemente la COX plaquetaria; a dosis bajas,
uso preventivo en trastornos tromboembóliticos Agregación plaquetaria normal se recupera a los 8 a 11 días
(trombocitogenesis)
EFECTOS SOBRE EL TRACTO GASTROINTESTINAL
Intolerancia y ulceración gastrointestinal. Dispepsia, acidez estomacal Ulceración Anorexia Nauseas Diarrea Algunos AINES se administran combinados con el análogo sintético
de la PGE1 , misoprostol Inhibidores de bomba de protones: reducen manifestaciones
gastrointestinales
EFECTOS SOBRE LA MUCOSA GASTRICA
AINES Y FUNCIÓN RENAL
Reducen el flujo sanguíneo renal Retención de Agua y Sales (excreción disminuida de Na+ y Cl-) Retención de K+
Favorecen la formación de Edema Reducen la eficacia de las terapias Antihipertensivas y de los
diuréticos
Individuos sanos: efectos de poca relevancia. Significativos en pacientes con flujo sanguíneo y filtración renal disminuida
- Insuficiencia cardiaca congestiva- Cirrosis Hepática- Enfermedad renal crónica
En general, no se recomienda el uso de AINES en caso de enfermedad hepática o renal crónica avanzada, debido a sus efectos farmacodinamicos adversos
REACCCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD(Anafilactoides)
Urticaria Generalizada Angioedema Rinitis vasomotora Edema laríngeo Asma bronquial/broncoconstriccion Hipotensión y Shock
TOXICIDAD POR AINES EN SÍNDROMES FEBRILES
En niños: utilizar AINES ampliamente probados (Acetaminofen, Ibroprofen)
Aspirina en varicela e influenza (niños y adolescentes): síndrome de Reye (daño hepático severo, infiltración grasa hepática, encefalopatía de inicio brusco)
Dengue Hemorrágico: inhibición irreversible de la agregación plaquetaria por aspirina
Embarazo: uso controladoo Tercer Trimestre (especialmente cerca del parto):
Prolongación de trabajo de parto Hemorragia post-`parto Cierre prematuro (intrauterino) del conducto
arterioso en el feto
SALICILICATOS. EFECTOS ADVERSOS/TOXICOS DOSIS-DEPENDIENTES
Dosis máxima diaria recomendada: 4g Dosis Terapéutica usual: efectos adversos GI (dispepsia, enfermedad
ulceropeptica Dosis mas elevada: Salicilismo (confusión, mareos, nauseas,
vómitos, tinnitus, sordera, vértigo), reversible al disminuir la dosis; hiperpnea (estimulación directa del centro respiratorio del bulbo raquídeo); intoxicación moderada crónica
Dosis Toxicas: alcalosis respiratoria, seguida por acidosis metabólica, depresión respiratoria; cardiotoxicidad e Hiperglicemia.
Sobre dosis de salicilicatos: emergencia médica, requiere de hospitalización
Hipersensibilidad Hepatotoxicidad: acompañada de la eleacion de las transaminasas;
uso prolongado Nefrotoxicidad: uso prolongado y combinaciones de AINES que
incluyan salicilicatos
Pérdida de sangre por Heces: dependiente de la dosis; cierta adaptación mucosa luego de 4-6 semanas de consumo en muchos pacientes
Diflunisal: menos efectos adversos que la aspirina; carece de acción antipirética (no atraviesa BHE)
ACETAMINOFEN/PARACETAMOLN-acetil-para-aminofenol
Para-acetil-aminofenol
FarmacodinamiaNo inhibe la agregación plaquetaria ni prolonga tiempo de sangrado
Inhibe una isoforma de ciclooxigenasa que solo se encuentra en SNC (vairiante de empalme de la COX-1; algunos investigadores la denominan COX-3; existencia en humanos controversial)
Potente Analgésico Escaso efecto Antiinflamatorio
Menos efectos colaterales que la aspirina (buen sustituto en pacientes donde el uso de salicilicatos está contraindicado)
Usualmente bien tolerado a las dosis terapéuticas recomendadas Reacciones alérgicas, como urticaria, poco frecuente Pocas veces se observa reacción de hipersensibilidad cruzada en
personas alérgicas a los salicilicatos: sustituto de aspirina. Reporte anecdóticos de Mielotoxicidad: neutropenia,
trombocitopenia y pancitopenia. Sobredosis: efectos adversos agudos posteriores a serios de
sobredosis de acetaminofen incluyeno Necrosis Hepática potencialmente fatalo Necrosis tubular renal y coma hipoglicémico
DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO
Indometacinao Inhibe motilidad de polimorfonucleareso Inhibe síntesis de mucopolisacaridoo Posible efecto vasoconstrictor directoo Usos: artritis gotosa agua, espondilitis anquilosante,
pericarditis, pleuritiso Muchos efectos adversos: GI, cefalea frontal, mareo, vértigo
Sulindaco Generalmente se pensaba que carecía de efecto sobre las
prostaglandinas renaleso Poliposis adenomatosa familiar, osteoartritis, artritis
reumatoide, espondilitis anquilosante, bursitis, tendinitis, artritis gotosa; podría ser útil en l prevención de ciertos tipos de cáncer: mama, colon, próstata
o Reacciones adversas: Sindrome de Stevens-Johnson, trombocitopenia, agranulomatosis
Diclofenaco Se acumula en el liquido sinovial de las articulaciones
inflamadas, (efecto terapéutico más largo que vida media plasmática)
o Más potente que indometacina, naproxeno y otros AINESo Usos: tratamiento a largo plazo de Artritis Reumatoide,
osteoartritis, espondilitis anquilosante; dolor musculoesqueleticos agudo de diversas etiologías
o Selectividad por COX-2 similar a la de celecoxib
Tolmetino Mejor tolerado que la aspirinao Usos: Artritis Reumatoide juvenil y Osteoartritiso Efectos adversos GI y SNC (similares a Indometacina)
Ketorolaco Baja eficacia Antiinflamatoriao Muy útil en dolor post-operatorio (tratamiento máximo de 5
días)o Efectos adversos GI, SNC, renales reacción cruzada de
hipersensibilidad a salicilicatos.
Etodolaco Cierta selectividad COX-2, potencialmente menos efectos GIo Útil en artritis reumatoide y osteoartritis; dolor moderado a
intenso
Nebumetonao Artritis reumatoide y osteoartritis (qd)o Lesiones en tejidos blandos (tratamiento corto)o Menos efectos adversos que otros fármacos del grupo
DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO
Indometacina
- inhibe motilidad de polimorfonucleares- Inhibe síntesis de mucopolisacarido- Posible efecto vasoconstrictor directo- Usos: artritis gotosa agua, espondilitis anquilosante, pericarditis, pleuritis- Muchos efectos adversos: GI, cefalea frontal, mareo, vértigo
Sulindac- Generalmente se pensaba que carecía de efecto sobre las prostaglandinas renales- Poliposis adenomatosa familiar, osteoartritis, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, bursitis,
tendinitis, artritis gotosa; podría ser útil en l prevención de ciertos tipos de cáncer: mama, colon, próstata
- Reacciones adversas: Sindrome de Stevens-Johnson, trombocitopenia, agranulomatosis
Diclofenac
- Se acumula en el liquido sinovial de las articulaciones inflamadas, (efecto terapéutico más largo que vida media plasmática)
- Más potente que indometacina, naproxeno y otros AINES- Usos: tratamiento a largo plazo de Artritis Reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante;
dolor musculoesqueleticos agudo de diversas etiologías- Selectividad por COX-2 similar a la de celecoxib
Tolmetin- Mejor tolerado que la aspirina- Usos: Artritis Reumatoide juvenil y Osteoartritis- Efectos adversos GI y SNC (similares a Indometacina)
Ketorolac- Baja eficacia Antiinflamatoria- Muy útil en dolor post-operatorio (tratamiento máximo de 5 días)- Efectos adversos GI, SNC, renales reacción cruzada de hipersensibilidad a salicilicatos.
Etodolac - Cierta selectividad COX-2, potencialmente menos efectos GI- Útil en artritis reumatoide y osteoartritis; dolor moderado a intenso
Nebumetona- Artritis reumatoide y osteoartritis (qd)- Lesiones en tejidos blandos (tratamiento corto)- Menos efectos adversos que otros fármacos del grupo
DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO- Mejor Tolerados Que Otros AINES
Potentes Inhibidores de la función Leucocitaria
Ibuprofeno o Dosis altas en el tratamiento de Artritis Reumatoide y la
Osteoartritis; dosis más bajas, para otros procesos inflamatorios y dolorosos
o Mejor tolerado que la aspirina y la indometacina (menos efectos GI)
Naproxenoo Mayor eficacia antirreumática que los otros miembros de
este grupoo Artritis reumatoide, artritis juvenil, osteoartritis, artritis
anquilosante, dismenorrea primaria, tendonitis, bursitis, artritis gotosa, dolor agudo de diversas etiologías.
Ketoprofenoo Estabilizador de membranas lisosomaleso Antagoniza acciones de la Bradicininao Procesos inflamatorios, dolor agudo de diversas etiologías,
bursitis y artritis gotosa
Flurbiprofeno, Fenoprofeno, oxaprozina:o Propiedades y usos similares al resto del grupo
DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICOMejor Tolerados Que Otros AINES
Potentes Inhibidores de la función Leucocitaria
Ibuprofenoo Dosis altas en el tratamiento de Artritis Reumatoide y la Osteoartritis; dosis más bajas, para
otros procesos inflamatorios y dolorososo Mejor tolerado que la aspirina y la indometacina (menos efectos GI)
Naproxenoo Mayor eficacia antirreumática que los otros miembros de este grupoo Artritis reumatoide, artritis juvenil, osteoartritis, artritis anquilosante, dismenorrea primaria,
tendonitis, bursitis, artritis gotosa, dolor agudo de diversas etiologías.
Ketoprofenoo Estabilizador de membranas lisosomaleso Antagoniza acciones de la Bradicininao Procesos inflamatorios, dolor agudo de diversas etiologías, bursitis y artritis gotosa
Flurbiprofeno,
Fenoprofeno, oxaprozina
o Propiedades y usos similares al resto del grupo
ACIDOS ENÓLICOS (OXICAMS)
Vida media larga, 1 o 2 veces al diaUsualmente no selectivos (a excepción de la meloxicam)
Peroxicamo Inhibe activación de neutrofilos además de inhibición de la
COXo Inicio tardio de efecto terapéutico, uso en osteoartritis y
artritis reumatoide , uso menos extendido en dolor agudo
Meloxicamo Inhibidor preferencial de la COX-2o Menos efectos gastrointestinales y renaleso Uso amplio en artritis reumatoide y osteoartritis
Tenoxicamo Vida media larga (50-72 horas; una dosis diaria)
ACIDOS ENÓLICOS (OXICAMS)Vida media larga, 1 o 2 veces al dia
Usualmente no selectivos (a excepción de la meloxicam)
Peroxicam
o Inhibe activación de neutrofilos además de inhibición de la COX
o Inicio tardio de efecto terapéutico, uso en osteoartritis y artritis reumatoide , uso menos extendido en dolor agudo
Meloxicam
o Inhibidor preferencial de la COX-2o Menos efectos gastrointestinales y renaleso Uso amplio en artritis reumatoide y
osteoartritis
Tenoxicam o Vida media larga (50-72 horas; una dosis diaria)
DERIVADOS DE LA PIRAZOLONAOxifenbutazona o Amplio uso en emergencias
o Pueden producir agranulocitosis y anemia aplasica con uso prolongado: no son recomendados como primera elección
o Efectos a nivel gastrointestinal, riesgo cardiovascular (Oxifenbutazona
Dipirona (Metamizol)
DERIVADOS DE LA PIRAZOLONA
Oxifenbutazona Dipirona (Metamizol)
o Amplio uso en emergenciaso Pueden producir agranulocitosis y anemia aplasica con uso
prolongado: no son recomendados como primera eleccióno Efectos a nivel gastrointestinal, riesgo cardiovascular
(Oxifenbutazona
Coxibs:Inhibidores selectivos de la COX-2
Celecoxibo 10-20 más selectivo por COX-2 que por COX-1o Menos efectos gastrointestinales y Hemostaticoso Artritis reumatoide, osteoartritis, artritis anquilosante,
odontalgiaso Asociación con efectos cardiovasculares y
cerebrovasculares, especialmente en presencia de factores de riesgo.
Parecoxib (Y su metabolito Valdecoxib)o Utilidad similar a otros inhibidores de la COX-2, menos
efectos gastrointestinales que AINES tradicionaleso Dolor post-operatorioo Mayor riesgo cardiovascular y trastornos cutáneos
(síndrome de Stevens-Johnson, necrosis epidérmica toxica, eritema multiforme)
Otros Coxibso Etorocoxib, Lumiracoxib, rofecoxib
Coxibs:Inhibidores selectivos de la COX-2
Celecoxib
o 10-20 más selectivo por COX-2 que por COX-1o Menos efectos gastrointestinales y Hemostaticoso Artritis reumatoide, osteoartritis, artritis anquilosante,
odontalgiaso Asociación con efectos cardiovasculares y cerebrovasculares,
especialmente en presencia de factores de riesgo.
Parecoxib (Y su metabolito Valdecoxib)
o Utilidad similar a otros inhibidores de la COX-2, menos efectos gastrointestinales que AINES tradicionales
o Dolor post-operatorioo Mayor riesgo cardiovascular y trastornos cutáneos (síndrome
de Stevens-Johnson, necrosis epidérmica toxica, eritema multiforme)
Otros Coxibs o Etorocoxib, Lumiracoxib, rofecoxib
NIMESULIDE (SULFONANILIDA)
Inhibidor preferencial COX-2 (Selectividad similar a Celecoxib)
Inhibidor prominente de polimorfonucleares, disminución de producción de citoquinas, síntesis de enzimas líticas, posible aumento de la síntesis de receptores glucocorticoides
Particularmente útil para:o Dolor bucal agudo post-quirúrgicoo Uso en hipersensibilidad alérgica a la aspirina u otros
AINES
NIMESULIDE (SULFONANILIDA)
Inhibidor preferencial COX-2 (Selectividad similar a Celecoxib) Inhibidor prominente de polimorfonucleares, disminución de
producción de citoquinas, síntesis de enzimas líticas, posible aumento de la síntesis de receptores glucocorticoides
Particularmente útil para:o Dolor bucal agudo post-quirúrgicoo Uso en hipersensibilidad alérgica a la aspirina u otros AINES
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ANALGESICOS OPIOIDES
Alcaloides del Opio (opiáceos) Opioides Sintéticos Peptidos Opioides Endógenos
ALCALOIDES NATURALES DEL OPIO
FENANTRENOSo Morfina (10% de Opio)o Codeína (0.5% del Opio)o Tebaína (0.2% del Opio)
BENZILISOQUINOLEÍNASo Papaverina (1%) (Relajante de la musculatura lisa)o Noscapina (6%)
PEPTIDOS OPIOIDES ENDOGENOS
Orfanina (Proorfanina) Dinorfina (Prodinorfina) Encefalina (Proencefalina) POMC (Propiomelanocortina)
Receptores Opioides
FUNCIONES Y ACTIVIDADES DE LOS SUBTIPOS DE RECEPTORES OPIOIDES
SUBTIPO FUNCIONES AFINIDAD POR PÉPTIDOS ENDOGENOS
μ
Analgesia espinal y supraespinal; sedación; depresión respiratoria, Transito gastrointestinal disminuido, modulación de la liberación hormonal y de neurotransmisores
Endorfinas > Encefalinas > Dinorfinas
Analgesia espinal y supraespinal,
Encefalinas > Endorfinas y Dinorfinas
δ modulación de la liberación hormonal y de neurotransmisores
КAnalgesia espinal y supraespinal, efectos psicomimeticos, transito GI disminuido
Dinorfinas > Endorfinas y Encefalinas
AGONISTAS OPIOIDES
Nombre del Farmaco Agonismo AntagonismoMorfina μ XFentanil μ X
Sufentanil μ XMetadona μ X
Codeína μ XPropoxifeno μ XOxicodona μ XMeperidina μ XTramadol Μ (parcial); inhibe
recaptacion de 5HT y NENMDA
(Glutamato)Difenoxilato μ X
Loperamida μ X
AGONISTAS-ANTAGONISTAS OPIOIDES MIXTOS
Nombre del Farmaco Agonismo AntagonismoBuprenorfina Μ (Parcial) XPentazocina К μ (debil)
Nalbufina К μ Nalorfina К μ
Butorfanol К μ
Antagonistas Opioides
Nombre del Farmaco Agonismo AntagonismoNaloxona X μ,δ,К
Naltrexona X μ,δ,К
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PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES
Analgesia Mas efectos efectivos sobre el dolor continuo sostenido que sobre
el dolor constante e intermitente Eficaces para el dolor de tipo neuropatico Reducen respuesta sensorial y afectiva al dolor
Farmacocinética de los analgésicos Opioides
Absorcion Buena Absorción oral; mayor duración de efecto analgésico Absorción adecuada a nivel rectal de algunos opioides (ej: morfina;
disponible en supositorios) Algunos (como morfina) sometidos a metabolismo hepático de
primer paso; solo el 25% de la dosis oral llega a la circulación sistemica
Distribucion Un tercio del opioide se une a proteínas plasmáticas Menos lipofilicos: escansamente pentran la barrera
hematoencefalica Mas lipofilicos: codeína, heroinca, buprenorfina y fentanil, buena
absorción oral, s.c, i.m. y transdermica, cruza fácilmente la barrera hematoencefalica
Inyecciones epidurales o subaracnoideas de morfina, a nivel de la medula espinal. Producen una profunda analgesia de 12-24 horas.
USOS TERAPEUTICOS
Analgesia Dolor en enfermedades terminales y Cáncer Dolor post-operatorio
Dolor crónico de diversa naturaleza (solos o en combinaciones con diversos fármacos) (Diapo vieja 2011 este ítem)
Analgesia Obstetrica
Combinaciones con otras drogas Anfetaminas
o Potencian efectos analgésicos de los opioideso Reducen efectos sedativos de los opioides
Antideprevisos – amitriptilina y desipramina Antihistaminicos Anticonvulsionantes (carbamazepina y fenitoina) Glucocorticoides AINES
EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES
Respiración Depresión directa de los centros respiratorios en el tallo cerebral
(μ2) Disminución de la frecuencia respiratoria (3-4 por min); respiración
irregular Combinaciones con depresores generales del S.N.C:: aumenta riesgo
de depresión respiratoria severa Disminuyen el reflejo de la tos por acción directa central del bulbo
raquídeo Reducen secreciones bronquiales
Sistema Cardiovascular A dosis usuales no tienen mayores efectos cardiovasculares Dosis elevadas: hipotensión ortostatica
o Vasodilatacion perfifericao Inhibicion de los reflejos barorreceptores
o Bradicardia
Piel Dilatación de los vasos cutáneos de la cara, cuello y parte superior
del tórax Sudoracion y prurito (liberación local de histamina)
SNC Euforia
o Acción sobre receptores μ (morfina, codeína, meperidina); circuitos dopaminergicos de recompensa, núcleo accumbens.
Disforiao Acción sobre receptores К (pentazocina, nalbufina, nalorfina)
Sedacióno Reducen el sentimiento de alarma, pánico y miedoo Inhibición directa de neuronas noradrenergicas en el locus
coeruleus Alteración de la temperatura corporal
o Uso agudo: desciende ligeramente la temperaturao Uso crónico: incrementa la temperatura
Efectos Neuroendocrinos Inhiben actuando en hipotálamo e hipófisis la liberación de:
o CRFo ACTHo β-endorfinao GNRHo LHo FSHo Testosteronao Cortisol
Otros efectos neuroendocrinos Incrementan la secreción de prolactina (Inhibición dopaminergica
local)
Aumentan la secreción de hormona de crecimiento Agonista К: aumentan la diuresis inhibiendo la secreción de ADH Agonista μ: disminuye la diuresis aumentando la secreción de ADH
Tracto Gastrointestinal Nauseas, vómitos (estimulación en bulbo raquídeo) Estomago, intestino delgado y grueso
o Disminuyen la secrecioneso Espasmos periódicoso Aumentan tono del esfínter analo Tolerancia parcial (constipación crónica)
Tracto biliar Contrae el esfínter de Oddi Aumenta la presión en el conducto biliar común Cólicos biliares
Tracto Urinario (Diapo 2011) Incrementan tono y amplitud de las contracciones del uréter Aumentan el volumen de la vejiga Retención Urinaria Tolerancia a estos efectos
Útero/Parto Prolongan el trabajo de parto Relajación de la musculatura uterina Reducción de la cooperación de la parturienta Depresión respiratoria del neonato
Más efectos secundarios Miosis Rigidez muscular/mioclonos (Inhibicion dopaminergica a nivel del
estriado)
Altas dosis: disminución del umbral compulsivo por inhibición de las interneuronas gabaergicas inhibitorias del hipocampo (deshibicion)
TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FÍSICA
ToleranciaDosis mayores o intervalos de dosis más cortos son requeridos para lograr el mismo efecto analgésico (y, en adictos por uso recreacional, el efecto euforizante), luego del uso prolongado de los opioides
Abstinencia Suspensión brusca de la administración crónica de analgésicos
opioides Administracion de Agonistas/Antagonistas opioides mixtos a
individuos bajo tratamiento con agonistas puros Administracion de antagonistas opioides como naloxona a
individuos bajo tratamientos con opioides (utilidad diagnostica)
Síndrome de Abstinencia
Síntomas SignosDeseo intenso se consumir la Dilatación pupilar
drogaInquietud e irritabilidad SudoraciónSensibilidad incrementada al dolor (Hiperalgesia)
Piloereccion
Nauseas TaquicardiaColicos abdominales, dolores musculares
Vomito
Disforia DiarreaInsomnio Incremento en a presión arterialAnsiedad Bostezos frecuentes
Fiebre
Tolerancia y dependencia física. Síndrome de abstinencia. Tratamiento
Remplazar un opioide de acción lenta (Heroína, morfina), por uno de acción larga (metadona); reducción paulatina de la dosis
Antagonistas como naloxona o naltrexona Agonistas α-2 adrenérgico (clonidina) Acupuntura o estimulación eléctrica transcutanea (TENS);
activan sistema opioide endógeno por mecanismos no farmacológicos
TOXICIDAD AGUDA POR OPIOIDES
Triada
Coma Pupilas puntiforme (miosis intensa) Depresión respiratoria
Tratamiento Antagonistas opioides Naloxona Naltrexona Soporte cardiorespiratorio
ANALGESICOS OPIOIDES
Morfina
Opioide prototipo y más ampliamente usado Vía parenteral en dolores agudos Efecto analgésico aparece entre 20-30 minutos por via im o iv y a
la hora por vía oral Dolor crónico por cáncer: vía oral; 75% de la dosis oral es
degradada por el hígado Metabolismo hepático; dos metabolitos: morfina-6-glucoronido
(mayor efecto analgésico) y morfina-3-glucoronido (efecto euforizante; baja afinidad por receptores opioides)
Duración de la analgesia 3-4 horas Solo 1-3% de la analgesia atraviesa la barrera hematoencefalica Parte de sus efectos analgésicos son ejercidos directamente en la
periferia sobre los terminales nerviosos de los tejidos afectados Preparados de liberación prolongada: efectos analgésicos duran
de 12-24 horas
Codeína
Buena absorción oral Convertido a morfina Analgésico moderado; combinacion con AINES (aspirina,
acetaminofen, diclofenac) y cafeína aumentan su eficacia clínica Usado como antitusígeno en combinación con otros antitusígenos,
antihistamínicos y mucoliticos-espectorantes Acción antitusígena: mediada por receptores no opioides Duración de acción: 2-4 horas Vida media plasmática: 2-3 horas
Oxicodona
Buena absorción por vía oral
Dolor moderado en combinación con AINES Efecto analgésico aparece entre 10 a 15 minutos por vía oral Duración de analgesia: 2-4 horas
Dextrometorfano
Antitusigeno, solo o en combinación con otros antitusígenos, antihistamínicos, mucoliticos-espectorantes
Por si solo carece de efecto analgésico; no causa adicción Antagonista débil del receptor NMDA: potencialmente útil como
adyuvante en el tratamiento de dolores crónicos tipo inflamatorio y neuropatico
Meperidina
Agonista de los receptores μ Menos potente que morfina Buena absorción oral, 50% degradado por el metabolismo de primer
paso Menos constipación y retención urinaria que otros opioides Uso en dolor agudo Contraindicado en el tratamiento de dolor crónico: acumulación de
metabolito toxico (normeperidina) que produce síndrome de agitación motora, puede llegar a convulsiones.
Difenoxilato y Loperamida (congéneres de la meperidina)
Usados como antidiarreicos
Dosis terapéuticas: no producen efectos centrales; dosis altas pueden producir euforia y dependencia (difenoxilato)
Pobremente absorbido por vía oral: penetración escasa de la barrera hematoencefalica (loperamida)
Poco hidrosolubles; via parenteral no utilizada Efecto antidiarreico: reducción local directa del peristaltismo
intestinal Loperamida: reduce secreción gastrointestinal Poca tolerancia a sus efectos constipadores, efectos adversos
producen dolores abdominales (loperamida)
Fentanil
Agonista opioide μ sintético Efectos de más corta duración que la meperidina Altas dosis producen rigidez muscular (inhibición dopaminergca a
nivel del estriado); antagonizado por la naloxona Uso en estados dolorosos severos; anestesia (disminuye los
requerimientos de anestésicos volátiles) Puede aplicarse en parches transdermicos de liberación prolongada;
efectos analgésicos de 24-72 horas.
Metadona
Agonista de los receptores μ Eficaz como analgésico por vía oral (cualitativamente similar a la
morfina) Larga duración de acción por acumulación en los tejidos
(administraciones repetidas) Supresion de larga duración del síndrome de abstinencia opioide
(heroína, morfina) Liberación lentamente después de la suspensión de las dosis
Uso en dolor crónico, manejo del síndrome de abstinencia y dependencia a opioides
Tramadol
Agonista μ débil; inhibe recaptacion de noradrenalina y serotonina; antagonista NMDA
Efectos analgésicos no son totalmente antagonizados por naloxona Tratamiento del dolor leve a moderado (eficacia similar a morfina-
meperidina); diversos tipos de dolor crónico (menos efectivo) Efectos adversos incluyen: nauseas, vómitos, constipación,
sudoración; menos depresión respiratoria que morfina Puede disminuir el umbral convulsivo (riesgo de convulsión) Síntomas típicos y atípicos de abstinencia (modificación de diversos
neurotransmisores)
Naloxona y Naltrexona
Bloqueo preferencial de receptores opioides μ Revierten los efectos de los opioides exógenos, efecto sobre el
sistema opioide endógeno son mínimos en condiciones normales Fenómeno de rebote: incremento de la frecuencia respiratoria y
riesgo de arritmias (liberación de catecolaminas) Naloxona: duración de acción corta de 1-4 horas Naltrexona: via oral; duración del efecto puede alcanzar las 24 horas
USOS CLÍNICOS Tratamiento de la intoxicación aguda por opioides (principalmente
depresión respiratoria) Manejo de constipación en consumidores crónicos de opioides Diagnostico de dependencia a opioides: dosis bajas subcutáneas del
antagonista desencadenan manifestaciones de abstinencia Tratamiento del síndrome de abuso: incluyendo alcoholismo
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