AGENTES ANTIMICROBIANOS2
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DEFINICIÓN
Todo aquello que genere destrucción o impida el crecimiento de los microorganismosPuede ser de naturaleza física o química y tienen diferentes modos de actuar: sobre la estructura o en sus procesos metabólicos.
Agentes Antimicrobianos
EFECTO
Desinfección
Antisepsia
Esterilización
ACCIÓN Y
Bactericida
Bacteriostático
Agentes Antimicrobianos
Agentes Físicos
Radiaciones
Calor
Calor Húmedo
Calor Seco
IncineraciónFiltración
Agentes Antimicrobianos
Dañan la Membrana
Celular
* Detergentes
* Fenoles
* Alcoholes
Desnaturalizan Proteínas
* Ácidos y Álcalis fuertes
* Ácidos orgánicos
* Ácido Bórico
Modifican grupos funcionales de
Proteínas y Ácidos Nucleicos
* Metales pesados
* Agentes oxidantes
* Tinturas básicas
* Agentes Alquilantes
AGENTES QUÍMICOS
Agentes Antimicrobianos
FACTORES QUE INCIDEN EN LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
1-Tiempo de contacto 2-Concentración3-Temperatura4-Influencia de sustancias
presentes5-Estabilidad del desinfectante6-Resistencia microbiana7-Incompatibilidades e
inactivación
Agentes Antimicrobianos
ANTIBIÓTICOSSustancia producida por el metabolismo de un microorganismo (Streptomyces), que tiene la capacidad de destruir o inhibir el crecimiento de otro microorganismo.
REQUERIMIENTOS PARA LOS ANTIMICROBIANOS
TOXICIDAD SELECTIVA
Inocuo para el hospedero
EFICACIA
“IN VIVO”
Acción dentro del organismo
vivo
ESPECIFICIDAD
Espectro específico de especie bacteriana
CLASIFICACION DE LOS ANTIBIÓTICOS
SEGÚN SU ORIGEN
NATURALES: Penicilina G (Penicillium notatum)
SEMI-SINTÉTICAS: Naturales con modificaciones in vitro. Ampicilina
SINTÉTICAS: producidas en el laboratorio. Sulfonamidas
SEGÚN MECANISMO DE ACCIÓN
INTERFERENCIA EN LA SINTESIS DE LA PARED CELULAR
Inhiben enzimas biosintéticas:
Fosfomicina y Cicloserina
Combinándose con moléculas transportadoras:
Bacitracina
Secuestro de sustratos de la pared:
Vancomicina
Inhibiendo entrecruzamiento del Peptidoglican:
Penicilina y Cefalosporinas
Agentes Antimicrobianos
https://www.youtube.com/watch?v=a03xVcUp1-8
ACCIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS
ALTERACIÓN SOBRE LA MEMBRANA CITOPLASMÁTICA
Desorganizando los fosfolípidos de la membrana:
Polimixinas
Formando complejos con los
Esteroles (poros):
Nistatina
Anfotericina B
Agentes Antimicrobianos
SEGÚN MECANISMO DE ACCIÓN
Agentes Antimicrobianos
INHIBICIÓN DE SINTESIS PROTEÍCA
Bloqueando la unión del mRNA y
tRNA a los ribosomas:
Estreptomicina, Gentamicina
Tetraciclina, Cloranfenicol y
Eritromicina.
• Impidiendo la inserción de aa
• Insertando aa erróneos
• Interfiriendo en la unión entre aa
• Provocando la terminación de la cadena de aa
SEGÚN MECANISMO DE ACCIÓN
BLOQUEO DE LA SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS
Bloqueando el enrollamiento y desenrollamiento del ADN:
Ciprofloxacina, Ac. Nalidixico.
Bloqueando síntesis de Acido Fólico:
Trimetoprima y Sulfonamidas
Agentes Antimicrobianos
SEGÚN LA ESTRUCTURA QUÍMICA
Betalactámicos Macrólidos Tetraciclinas
Polipeptídicos Aminoglicósidos Quinolonas
Glucopéptidos
Agentes Antimicrobianos
CARACTERÍSTICAS DE LOS BECTALACTÁMICOS
Distribución corporal alta a excepción del SNC no inflamado y en el ojo.
Penetración intracelular escasa.
Se eliminan por el riñón.
Son de actividad bactericida lenta
Espectro de acción amplio: incluye Gram + y Gram – y espiroquetas excepto Mycoplasmas y bacterias intracelulares.
Las Mycobacterias manifiestan resistencia natural por bectalactamasas y penetración muy lenta en la bacteria.
Su acción se da cuando las bacterias están en fase de multiplicación.
MECANISMO DE ACCIÓN
Se unen a las PBP (Proteína Ligada a la Penicilina) impidiendo que ocurra la transpeptidación para la formación del Peptidoglican.
Activan autolisinas
Agentes Antimicrobianos
Penicilinas
Penicilina G
Ampicilina
Piperacilina
Penicilina V
Amoxicilina
Cefalosporinas
1ra Generación
2da Generación
3ra Generación
4ta Generación
Carbapenemas
Imipenem
Meropenem
Ertapenem
Doripenem
Monobactámicos
Aztreonam
Acido
Clavulánico
BETALACTÁMICOSAgentes Antimicrobianos
CEFALOSPORINASAgentes Antimicrobianos
Cefalotina, Cefazolina, Cefalexina, Cefradina
Muy activas contra CGP, pero moderadamente activas contra BGN
Cefuroxima, Cefoxitina, Cefotetan, Cefaclor (oral)
Mayor actividad contra BGN
Cefotaxime, Ceftriazona, Ceftazidima, Cefoperazona Útiles en el tratamiento de Bacteremias hospitalarias,
mayor poder de penetración en el SNC
Cefepime
actividad reforzada contra BGN
Los Enterococos manifiestan resistencia natural a las Cefalosporinas
MACRÓLIDOS
Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina
Estructura química: anillo de lactosa macrocíclico
Mecanismo de Acción: Bloquean síntesis de proteínas a nivel ribosómico.
Poca solubilidad en agua, se inactivan en medios ácidos.
Buena penetración en tejidos excepto SNC y baja concentración en orina.
Se concentra principalmente en hígado y bilis.
Son la droga de elección para: Bordetella pertussis, Haemophylus ducreyi, Chlamydia, Mycoplasmas, Campylobacter y CGP excepto Enterococo.
Azitromicina: es más activa contra H. influenzae, en las ETS, para los anaerobios y Mycobacterias no tuberculosas.
Claritromicina: mayor actividad contra H. pylori, ETS y Mycobacterium leprae.
Agentes Antimicrobianos
TETRACICLINAS
Tetraciclina, Doxiciclina, Minociclina, Tigeciclina
Estructura tetracíclica.
Variable absorción en el estomago e intestino delgado, excepto Doxiciclina.
Se difunden bien en todos los tejidos por su liposolubilidad, sebo, acné
Su metabolismo se realiza en el hígado
Espectro de acción es amplio aunque las cepas resistentes han aumentado.
Modo de acción: inhiben la síntesis de proteínas.
Agentes Antimicrobianos
POLIPEPTIDOS
Bacitracina y Polimixinas
Se adhieren a la membrana celular destruyendo transporte activo y permeabilidad
Bacitracina: cepa Tracy de Bacillus subtilis.
Uso tópico, limpiar lesiones superficiales
Uso para Staphylococos.
Nefrotóxica.
Polimixinas: para BGN multiresistentes
Efectos adversos, uso tópico
Colistina: útil para Acinetobacter y Pseudomonas
Agentes Antimicrobianos
AMINOGLUCÓSIDOSGentamicina, Amikacina, Tobramicina
Estreptomicina: primer AMG descubierto, se debe usar
combinada con otros ATB
Estructura química: azucares y alcoholes aminados
Mecanismo de Acción: inhiben síntesis proteica
Solubles en agua, estables en el medio ambiente.
Baja absorción intestinal y en la barrera hematoencefálica
Uso principal BGN entéricos y en sospecha de sepsis
Manifiestan cierto grado de nefrotoxicidad.
Agentes Antimicrobianos
QUINOLONAS
Ácido Nalidíxico: 1era quinolona
Norfloxacina, Ciprofloxacina, Levofloxacina
Inhiben la síntesis de DNA al bloquear DNAgirasa
Espectro de acción: Enterobacterias, CGP resistentes
Buena distribución en los tejidos, se eliminan por orina, útil en ETS
La administración prolongada provoca lesión articular y alteraciones de la glucemia.
Agentes Antimicrobianos
Glucopéptidos
VANCOMICINA Y TEICOPLANINA
Inhibe la 1ra fase de síntesis del Peptidoglican
Vancomicina: administración endovenosa
caso de infecciones Estafilocócicas generalizadas.
Preocupa la naciente resistencia a la VA
Teicoplanina: para Staphylococos meticilino resistentes, Streptococcus y Enterococos.
Debido a su vida útil prolongada se administra 1 dosis al día.
Manifiesta efectos nefrotóxicos
Agentes Antimicrobianos
SULFONAMIDAS Y TRIMETOPRIM Su uso se hace en asocio, en relación 5:1.
Las Sulfas son análogos del PABA, compiten por Acido Fólico.
Por su acción el efecto es Bacteriostático
Son la droga de elección para las infecciones urinarias
Ataca tanto Gram + como Gram – ,pero no a gérmenes multiresistentes
Se absorbe rápidamente por vía oral, pasando a la orina en 30 min, atraviesa fácilmente tejidos incluso placenta pudiendo afectar al bebe (kernicterus)
Agentes Antimicrobianos
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VIVO
FÁRMACO – MICROORGANISMO – HOSPEDADOR
Estado de actividad metabólica del MO
Distribución del fármaco en los tejidos
Ubicación de los MO
Sustancias que interfieren
Absorción del fármaco (vía oral, venosa)
Modificar la respuesta de los tejidos
Modificación de la flora normal
Agentes Antimicrobianos
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VITRO
Prueba de laboratorio para medir la sensibilidad de una bacteria a un antimicrobiano
FACTORES QUE LA AFECTAN
Componentes del medio: PABA
pH del medio
Temperatura de incubación: Penicilina
Tamaño de la siembra
Actividad metabólica de los MO
METODOS
Dilución
Difusión
Agentes Antimicrobianos
RIESGO DEL USO INDISCRIMINADODE LOS ANTIBIÓTICOS
1. Sensibilización generalizada, anafilaxia, eritema, fiebre, trastornos hematológicos.
2. Cambios en la flora normal del organismo.
3. Ocultamiento de una infección grave sin erradicarla
4. Toxicidad directa del medicamento
5. Aparición de farmacorresistencia
Agentes Antimicrobianos
UTILIZACIÓN DE ANTIMICROBIANOS EN COMBINACIÓN
Infecciones muy graves:
sepsis, meningitis
Evitar el surgimiento de
mutantes resistentes en
infecciones crónicas
Infecciones mixtas ya
diagnosticadas
Sinergismo bactericida
Agentes Antimicrobianos