Agente teraputico para AGUDA CEREBRAL INFARTOSolicitud de Patente de Estados Unidos 20090203783Cdigo Tipo:A1Resumen:Un agente para el tratamiento de infarto cerebral agudo, que comprende cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo, que se utiliza para la administracin despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 72 horas desde el inicio de la enfermedad es til para el tratamiento de infarto cerebral agudo, ya que mejora de forma segura infarto cerebral agudo o sntomas que la acompaan en el paciente de infarto cerebral agudo, especficamente en el paciente de infarto cerebral agudo se define como una puntuacin de 7 a 22 en NIH Stroke Scale.

Inventores:Kajitani, Hitoshi (Osaka, JP)Funakoshi, Yosuke (Osaka, JP)Kitao, Dai (Osaka, JP)Nmero de solicitud:12/158331Fecha de publicacin:13/08/2009Fecha de presentacin:21/12/2006Cita de exportacin:Haga clic para la generacin automtica de bibliografaCesionario:ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.(Osaka, JP)Clase primario:514/558Otros cursos:562/512Clases Internacionales:A61K31 / 20;C07C53 / 126Ver Imgenes de patente:Descargar PDF 20090203783 PDF ayudaAplicaciones estadounidenses relacionados:20080233135Bioconjugados taxano cobalaminaDe septiembre de 2008Gebhard et al.

20050288265Novela combinacin de glucocorticoides y los inhibidores de la PDE-4 para el tratamiento de enfermedades respiratorias, enfermedades allegic, el asma y la EPOCDe diciembre de 2005Locher et al.

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Abogado, Agente o Firma:Sughrue-265550 (2100 PENNSYLVANIA AVE. NW, Washington, DC, 20.037-3213, EE.UU.)Reclamaciones:1. Un agente para el tratamiento de infarto cerebral agudo, que comprende cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo, que se utiliza para la administracin despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 72 horas desde el inicio de la enfermedad.2.El agente de acuerdo con la reivindicacin 1, en el que el tratamiento de infarto cerebral agudo es la mejora de sntoma neurolgico, deterioro de las actividades de la vida diaria y / o trastorno funcional, acompaando infarto cerebral agudo.3.El agente de acuerdo con la reivindicacin 1, en el que el tratamiento de infarto cerebral agudo es la mejora de la conciencia perturbada, lalopathy y / o la funcin motora extremidad afectada, acompaando infarto cerebral agudo.4.El agente de acuerdo con la reivindicacin 1, en el que el infarto cerebral agudo es leve o moderada.5.El agente de acuerdo con la reivindicacin 4, en el que el infarto cerebral agudo es moderado.6.El agente de acuerdo con la reivindicacin 1, en el que el infarto cerebral agudo se define como una puntuacin de 22 o menos en la Escala NIH Stroke.7.El agente de acuerdo con la reivindicacin 6, en el que el infarto cerebral agudo se define como una puntuacin de 7 a 22 en la Escala NIH Stroke.8.El agente de acuerdo con la reivindicacin 7, en el que el infarto cerebral agudo se define como una puntuacin de 7 al 18 en la Escala NIH Stroke.9.El agente de acuerdo con la reivindicacin 1, que se utiliza para la administracin intravenosa.10.El agente de acuerdo con la reivindicacin 9, en el que la cantidad por dosis de cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo para la administracin intravenosa est dentro de un intervalo de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 2000 mg en trminos de (2R) -2- cido propiloctanoico.11.El agente de acuerdo con la reivindicacin 10, que se utiliza para la administracin continua.12.El agente de acuerdo con la reivindicacin 11, que se utiliza para la administracin bolsa de infusin.13.El agente de acuerdo con la reivindicacin 11, en el que la administracin continua se lleva a cabo durante 30 minutos a 90 minutos.14.El agente de acuerdo con la reivindicacin 9, en el que la dosis para la administracin intravenosa por 1 kg de peso corporal de un paciente est dentro de un intervalo de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 20 mg.15.El agente de acuerdo con la reivindicacin 14, en donde la dosis para la administracin intravenosa por 1 kg de peso corporal de un paciente es de aproximadamente 4 mg, aproximadamente 6 mg, aproximadamente 8 mg, aproximadamente 10 mg, aproximadamente 12 mg, aproximadamente 15 mg o aproximadamente 18 mg .16.El agente de acuerdo con la reivindicacin 15, en donde la dosis para la administracin intravenosa por 1 kg de peso corporal de un paciente es de aproximadamente 8 mg o aproximadamente 10 mg.17.El agente de acuerdo con la reivindicacin 1, en el que el periodo de administracin es de 1 da a 100 das de la administracin despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 72 horas desde el inicio de la enfermedad.18.El agente de acuerdo con la reivindicacin 17, en el que el periodo de administracin es de 1 da a 10 das de la administracin despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 72 horas desde el inicio de la enfermedad.19.El agente de acuerdo con la reivindicacin 18, en el que el periodo de administracin es de 5 das a 7 das de la administracin despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 72 horas desde el inicio de la enfermedad.20.El agente de acuerdo con la reivindicacin 1, en el que la administracin se lleva a cabo una vez al da.21.Un agente para el tratamiento de un infarto cerebral agudo se define como una puntuacin de 22 o menos en la Escala NIH Stroke, que comprende cido (2R) -2-propiloctanoico, que se utiliza para la administracin continua durante 30 minutos a 90 minutos una vez al da utilizando bolsa de infusin en una cantidad por dosis de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 20 mg por 1 kg de peso corporal de un paciente para la administracin intravenosa, en la que el periodo de administracin es de 1 da a 10 das de la administracin despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 hora a aproximadamente 72 horas desde el inicio de la enfermedad.22.Un agente para mejorar sntoma neurolgico, deterioro de las actividades de la vida diaria y / o trastorno funcional, acompaando infarto cerebral agudo se define como una puntuacin de 7 a 22 en la Escala NIH Stroke, que comprende cido (2R) -2-propiloctanoico, que se utiliza para administracin continua durante 30 minutos a 90 minutos una vez al da utilizando bolsa de infusin en una cantidad por dosis de aproximadamente 8 mg o aproximadamente 10 mg por 1 kg de peso corporal de un paciente para la administracin intravenosa, en la que el periodo de administracin es de 5 das 7 das a partir de la administracin despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 72 horas desde el inicio de la enfermedad.23.Un agente para mejorar la conciencia perturbada, lalopathy y / o la funcin motora extremidad afectada, acompaando infarto cerebral agudo se define como una puntuacin de 11 a 18 en la Escala NIH Stroke, que comprende cido (2R) -2-propiloctanoico, que se utiliza para la administracin continua durante 30 minutos a 90 minutos una vez al da utilizando bolsa de infusin en una cantidad por dosis de aproximadamente 8 mg o aproximadamente 10 mg por 1 kg de peso corporal de un paciente para la administracin intravenosa, en la que el periodo de administracin es de 5 das a 7 das a partir de la administracin despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 72 horas desde el inicio de la enfermedad.24.Un mtodo para tratar el infarto agudo cerebral, que comprende la administracin de una cantidad eficaz de cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo a un mamfero despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 72 horas desde el inicio de la . la enfermedad25.(Cancelado)

Descripcin:Campo tcnicoLa presente invencin se refiere a un mtodo de administracin de una cantidad eficaz de cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo para el tratamiento de infarto cerebral agudo, despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 72 horas desde el inicio de la enfermedad, y un agente para uso en el mismo.Ms especficamente, la presente invencin se refiere al mtodo de administracin de una cantidad eficaz de cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo para la mejora de sntoma neurolgico, deterioro de las actividades de la vida diaria y / o trastorno funcional, especialmente para la mejora de la conciencia alterado , lalopathy y / o la funcin motora extremidad afectada, acompaando infarto cerebral agudo, y el agente para su uso en el mismo.Antecedentes de la tcnicaEjemplos de enfermedades que son causa de accidente cerebrovascular incluyen infarto cerebral junto con hemorragia cerebral y hemorragia subaracnoidea.El infarto cerebral es una enfermedad neurodegenerativa en el que el flujo sanguneo anterior se detiene por la arterioesclerosis de un vaso sanguneo del cerebro o la obstruccin de un vaso sanguneo cerebral causado por trombos a cesar la alimentacin de nutrientes en las clulas del cerebro y, finalmente, provoca la muerte de las clulas nerviosas.Adems, incluso cuando un paciente con infarto cerebral se ha escapado de la muerte sbita, a veces deja secuelas graves tales como hemiplejia y afasia causado por el trastorno funcional de las clulas nerviosas.En la actualidad, la terapia tromboltica que utiliza activador de plasmingeno de tipo tisular (t-PA) o un recombinante del mismo (rt-PA), que es la corriente principal de tratamiento infarto cerebral, es un mtodo notablemente til para intentar reapertura de flujo de sangre por lisis de trombos que obstruyen los vasos sanguneos cerebrales.Sin embargo, a partir de los resultados de una gran cantidad de ensayos clnicos, se proporciona una restriccin severa para una terapia tromboltica tales que el agente debe administrarse dentro de las 3 horas despus de la aparicin del infarto cerebral, el llamado "perodo de super-aguda".As, en el tratamiento del infarto cerebral, hay cierto tiempo despus de la aparicin del infarto cerebral durante el cual un determinado tratamiento puede aliviar grado de dao cerebral, acelerar la restauracin de las funciones y mejorar un resultado a largo plazo.El perodo aceptable definido por Pulsinelli et al., Como "ventana de tiempo teraputica" (Ann. NY Acad. Sci. EE.UU.,835, 187-193, 1997) vara dependiendo de la condicin de desarrollo de la circulacin colateral y caso individual de la enfermedad, y el de la terapia tromboltica se considera que es aproximadamente unos 3 horas despus de la aparicin del infarto cerebral.Por otro lado, ya que los derivados de cido pentanoico incluyendo cido (2R) -2-propiloctanoico tienen actividad para mejorar las funciones de los astrocitos, se sabe que son eficaces para tratar la apopleja y otras diversas enfermedades.Adems, se describe que se administran por va oral una vez a varias veces al da dentro de un intervalo de 1 a 1.000 mg por una dosis por adulto, o parenteralmente administrado una vez a varias veces al da dentro de un intervalo de 0,1 a 100 mg por una dosis (por ejemplo, vase el documento de patente 1).Por otra parte, se informa de que cido (2R) -2-propiloctanoico se administra al paciente con el fin de tratar el infarto cerebral dentro de 2 semanas despus de la aparicin de la enfermedad, preferiblemente dentro de 2 das a dentro de los 5 das despus de la aparicin de la enfermedad, ms preferiblemente dentro de las 24 horas despus de la aparicin de la enfermedad, an ms preferiblemente dentro de las 6 horas despus de la aparicin de la enfermedad (por ejemplo, vase el documento de patente 2).[Documento de Patente 1] Especificacin de Patente Europea 0.632.008[Documento de Patente 2] Publicacin Internacional Folleto WO2005 / 032537Descripcin de la invencinProblemas a resolver por la invencinEn general, una preparacin farmacutica puede prevenir el empeoramiento de la condicin de la enfermedad y lograr un efecto teraputico excelente cuando se inicia su administracin en una etapa de sntoma relativamente suave justo despus de la aparicin de la enfermedad.Esto es significativo en particular en el caso de infarto cerebral, y desde un rea de tejido cerebral cambiado irreversiblemente expande peridicamente despus de la aparicin de la enfermedad, el tratamiento extremadamente rpido es necesario.Por ejemplo, las "Directrices Internacionales para la reanimacin cardiopulmonar y atencin cardiovascular de emergencia" se describe en la terapia de t-PA en el momento de la aparicin del infarto cerebral que "hay que hacer un esfuerzo para iniciar el tratamiento intravenoso t-PA dentro de 1 hora por terminando la evaluacin clnica en 10 minutos despus de la llegada del paciente;completando la TC en 45 minutos;ya juzgar mayor adaptacin del tratamiento ".Sin embargo, es muy difcil de llevar a cabo todos los pasos de la puesta en el hospital a un paciente que se desmay debido al infarto cerebral;la obtencin de un diagnstico como el infarto cerebral;e iniciar un tratamiento apropiado, dentro de 3 horas.Bajo tal situacin, gran preocupacin ha estado dirigida hacia el desarrollo de un agente por el cual el infarto cerebral puede tratarse eficazmente incluso despus de un lapso de tiempo de 3 horas o ms.Medios para resolver los problemasCon el objetivo de encontrar un agente por el cual el infarto cerebral puede tratarse eficazmente incluso despus de un lapso de tiempo de 3 horas o ms desde el inicio de la enfermedad, los inventores de la presente invencin han llevado a cabo estudios intensivos y han encontrado como resultado que cido (2R) -2-propiloctanoico es un compuesto que vuelca fundamentalmente la teora en el tratamiento de infarto cerebral convencional que su efecto el tratamiento de infarto cerebral ms alta se puede conseguir cuando se administra despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas o ms a partir de la inicio de la enfermedad, en comparacin con el caso de la administracin de justo despus de la aparicin de la enfermedad.Los inventores han completado la presente invencin mediante la realizacin de los estudios de mayor detalle sobre la base de este conocimiento.As, la presente invencin se refiere a:[1] un agente para el tratamiento de infarto cerebral agudo, que comprende cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo, que se utiliza para la administracin despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 72 horas desde el inicio de la enfermedad ;[2] el agente segn el anterior prrafo [1], en el que el tratamiento de infarto cerebral agudo es la mejora de sntoma neurolgico, deterioro de las actividades de la vida diaria y / o trastorno funcional, acompaando infarto cerebral agudo;[3], el agente de acuerdo con [1] anterior, en el que el tratamiento de infarto cerebral agudo es la mejora de la conciencia perturbada, lalopathy y / o la funcin motora extremidad afectada, acompaando infarto cerebral agudo;[4] el agente segn el anterior prrafo [1], en el que el infarto cerebral agudo es leve o moderada;[5] el agente segn el anterior prrafo [4], en el que el infarto cerebral agudo es moderado;[6] el agente segn el anterior prrafo [1], en el que el infarto cerebral agudo se define como una puntuacin de 22 o menos en NIH Stroke escala;[7] el agente segn el anterior prrafo [6], en el que el infarto cerebral agudo se define como una puntuacin de 7 a 22 en la escala NIH Stroke;[8] el agente segn el anterior prrafo [7], en el que el infarto cerebral agudo se define como una puntuacin de 7 al 18 en NIH Stroke escala;[9] el agente segn el anterior prrafo [1], que es para administracin intravenosa;[10] el agente segn el anterior prrafo [9], en donde la cantidad por dosis de cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo para la administracin intravenosa est dentro de un intervalo de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 2000 mg en trminos de (2R) -2-propiloctanoico cido;[11] el agente de acuerdo con anteriormente [10], que se utiliza para la administracin continua;[12] el agente segn el anterior prrafo [11], que se utiliza para la administracin bolsa de infusin;[13] el agente segn el anterior prrafo [11], en el que la administracin continua se lleva durante 30 minutos a 90 minutos;[14] el agente segn el anterior prrafo [9], en donde la dosis para la administracin intravenosa por 1 kg de peso corporal de un paciente est dentro de un intervalo de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 20 mg;[ 15] el agente segn el anterior prrafo [14], en el que la dosis para la administracin intravenosa por 1 kg de peso corporal de un paciente es de aproximadamente 4 mg, aproximadamente 6 mg, aproximadamente 8 mg, aproximadamente 10 mg, aproximadamente 12 mg, aproximadamente 15 mg o alrededor de 18 mg;[16] el agente segn el anterior prrafo [15], en el que la dosis para la administracin intravenosa por 1 kg de peso corporal de un paciente es de aproximadamente 8 mg o aproximadamente 10 mg;[17] el agente segn el anterior prrafo [ 1], en el que el periodo de administracin es de 1 da a 100 das a partir de la administracin despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 72 horas desde el inicio de la enfermedad;[18] el agente segn el anterior prrafo [17], en el que el periodo de administracin es de 1 da a 10 das de la administracin despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 72 horas desde el inicio de la enfermedad;[19] el agente segn el anterior prrafo [18], en el que la administracin perodo es de 5 das a 7 das de la administracin despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 72 horas desde el inicio de la enfermedad;[20] el agente segn el anterior prrafo [1], en el que la administracin se lleva a cabo una vez al da;[21] un agente para tratar un infarto cerebral agudo se define como una puntuacin de 22 o menos en NIH Stroke Scale, que comprende cido (2R) -2-propiloctanoico,que se utiliza para la administracin continua durante 30 minutos a 90 minutos una vez al da utilizando bolsa de infusin en una cantidad por dosis de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 20 mg por 1 kg de peso corporal de un paciente para la administracin intravenosa,en el que el periodo de administracin es de 1 da a 10 das de la administracin despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 72 horas desde el inicio de la enfermedad;[22] un agente para mejorar los sntomas neurolgicos, insuficiencia de las actividades de la vida diaria y / o trastorno funcional, acompaando infarto cerebral agudo se define como una puntuacin de 7 a 22 en la NIH Stroke Scale, que comprende (2R) -2-propiloctanoico,que se utiliza para la administracin continua durante 30 minutos a 90 minutos una vez al da utilizando bolsa de infusin en una cantidad por dosis de aproximadamente 8 mg o aproximadamente 10 mg por 1 kg de peso corporal de un paciente para la administracin intravenosa,en el que el periodo de administracin es de 5 das a 7 das de la administracin despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 72 horas desde el inicio de la enfermedad;[23] un agente para mejorar la conciencia perturbada, lalopathy y / o la funcin motora extremidad afectada, acompaando infarto cerebral agudo se define como una puntuacin de 11 a 18 en NIH Stroke Scale, que comprende cido (2R) -2-propiloctanoico,que se utiliza para la administracin continua durante 30 minutos a 90 minutos una vez al da utilizando bolsa de infusin en una cantidad por dosis de aproximadamente 8 mg o aproximadamente 10 mg por 1 kg de peso corporal de un paciente para la administracin intravenosa,en el que el periodo de administracin es de 5 das a 7 das de la administracin despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 72 horas desde el inicio de la enfermedad;[24] un mtodo para tratar el infarto agudo cerebral, que comprende la administracin de una cantidad eficaz de cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo a un mamfero despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 72 horas a partir de la aparicin de la enfermedad;[25] el uso de cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo para la fabricacin de un agente para el tratamiento de infarto cerebral agudo que se utiliza para la administracin despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 72 horas desde el inicio de la enfermedad;etcetera.EFECTO DE LA INVENCINEl mtodo de la presente invencin y el agente para uso en el mismo son seguros y posible mejorar significativamente el infarto cerebral agudo o sntomas que la acompaan.El agente de la presente invencin es til como medicamento, debido a que es eficaz en un paciente que ha sido transcurrido 3 horas o ms despus de la aparicin de la enfermedad, que es difcil de tratar por los medicamentos conocidos hasta ahora.Mejor modo de llevar a cabo invencin TIEn la presente invencin, cido (2R) -2-propiloctanoico es un compuesto representado por la frmula (I):

en el querepresenta -configuracin.En la presente invencin, una sal preferible de cido (2R) -2-propiloctanoico es una sal farmacuticamente aceptable.Sal farmacuticamente aceptable preferible es una sal soluble en agua de menos txico.Ejemplos de una sal adecuada de cido (2R) -2-propiloctanoico incluyen sales con bases inorgnicas, sales con bases orgnicas, sales con aminocidos bsicos naturales y as sucesivamente.Los ejemplos preferidos de las sales con bases inorgnicas incluyen una sal de metal alcalino (por ejemplo, una sal de sodio, una sal de potasio, una sal de litio, etc.), una sal de amonio (por ejemplo, una sal de tetrametilamonio, una sal de tetrabutilamonio, etc.) y similares.Los ejemplos preferidos de las sales con bases orgnicas incluyen una sal con una alquilamina (por ejemplo, metilamina, dimetilamina, trimetilamina, trietilamina, etc.), una amina heterocclica (por ejemplo, piridina, picolina, piperidina, etc.), una alcanolamina (por ejemplo, etanolamina, dietanolamina, triethanoalmine, etc.), diciclohexilamina, N, N'-dibenciletilendiamina, ciclopentilamina, bencilamina, dibencilamina, fenetilamina, tris (hidroximetil) metilamina, N-metil-D-glucamina y similares.La sal con un aminocido natural bsico no est particularmente limitado, siempre y cuando se trata de una sal con un aminocido bsico que existe en la naturaleza y puede ser purificado.Es preferible utilizar, por ejemplo, una sal con arginina, lisina, ornitina, histidina o similares.cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo se puede preparar por mtodos conocidos per se, por ejemplo, los mtodos descritos en la especificacin de patente EP No. 0632008, WO 99/58513, WO 00/48982, la especificacin de JP patente No. 3032447, la especificacin de patente JP No. 3084345, WO 2003/051852, WO 2003/097851, WO 2004/092113, WO 2004/110972, WO 2005/105722, los mtodos similar al mismo, o el mtodo descrito enComprehensive Organic Transformations: Una gua para los preparativos grupo funcional,2 Edicin(Richard C. Larock, John Wiley & Sons Inc., 1999), o por una combinacin adecuada de tales mtodos.El producto de reaccin puede purificarse por mtodos de purificacin convencionales, por ejemplo, por destilacin a presin atmosfrica o reducida, cromatografa lquida de alto rendimiento, cromatografa de capa fina o cromatografa en columna usando gel de slice o silicato de magnesio, o por mtodos tales como el lavado y recristalizacin.Tambin, si es necesario, el producto puede ser sometido a tratamientos adicionales, tales como la liofilizacin.(2R) -2-propiloctanoico cido o una sal del mismo para ser utilizado en la presente invencin no se limita a aquellos que son sustancias individuales sustancialmente puros, y que puede contener impurezas (por ejemplo, subproductos, disolventes, materiales de partida, etc. forma originario el proceso de preparacin, o productos de descomposicin, etc.) dentro del alcance aceptable como una sustancia de frmaco.El contenido de impurezas aceptables como la sustancia farmacutica vara dependiendo de si el cido (2R) -2-propiloctanoico se utiliza o una sal del mismo se usa, y tambin vara dependiendo de las impurezas contenidas.En el caso del cido (2R) -2-propiloctanoico, por ejemplo, es deseable que los metales pesados (por ejemplo, plomo, bismuto, cuprum, cadmio, antimonio, estao, mercurio, etc.) son aproximadamente 20 ppm o menos, la S-forma como su ismero ptico es de aproximadamente 1,49% en masa o menos, 2-propanol y heptano como los disolventes residuales son aproximadamente 5000 ppm o menos en total, y la humedad es de aproximadamente 0,2% en masa o inferior.Particularmente, cido (2R) -2-propiloctanoico que tiene una pureza ptica de aproximadamente 99% ee o ms, ms particularmente, cido (2R) -2-propiloctanoico que tiene una pureza ptica de aproximadamente 99,3% ee o ms, es adecuado como el ( 2R) -2-propiloctanoico a utilizar en la presente invencin.La presente invencin describe el mtodo comprende administrar una cantidad eficaz de arriba descrita cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo (preferiblemente cido (2R) -2-propiloctanoico) despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 72 horas desde el inicio de la enfermedad, preferiblemente en la cantidad por dosis de cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo dentro de un intervalo de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 2000 mg, con el fin de tratar el infarto cerebral agudo, ms especficamente para mejorar los sntomas neurolgicos, insuficiencia de las actividades de la vida diaria y / o trastorno funcional, acompaando infarto cerebral agudo, en particular para mejorar la conciencia perturbada, lalopathy y / o la funcin motora del miembro con discapacidad, acompaando infarto cerebral agudo (en adelante abreviado a veces como el mtodo de la presente invencin) y el agente para el tratamiento de infarto cerebral agudo, que es para uso en el mismo (el agente para el tratamiento de infarto cerebral agudo que comprende cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo que se utiliza para la administracin despus de un lapso de tiempo de de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 72 horas desde el inicio de la enfermedad que est en lo sucesivo a veces abreviado como el agente de la presente invencin).En la presente invencin, cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo se administra despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 72 horas desde la aparicin de infarto cerebral agudo a un mamfero previsto (por ejemplo, humano o no animales humana- (por ejemplo, mono, ovejas, ganado, caballo, perro, gato, conejo, rata, ratn, etc.), preferiblemente humano (paciente)).Adems, la "administracin" se usa aqu significa la primera administracin de cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo despus de la aparicin de la enfermedad, lo que se llama "primera dosis".El tiempo de la primera dosis no est limitada, por lo que siempre que sea despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 72 horas desde el inicio de la enfermedad.Por ejemplo, el tiempo preferible de primera dosis es despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 48 horas desde el inicio de la enfermedad, el tiempo ms preferible de primera dosis es despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 24 horas desde el inicio de la enfermedad, y el tiempo ms preferible de la primera dosis es despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 12 horas desde el inicio de la enfermedad.Por encima de todo, el tiempo despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5,5 horas a aproximadamente 6 horas desde el inicio de la enfermedad es preferible, como se muestra en los ejemplos descritos ms adelante.En relacin con esto, el "inicio de la enfermedad" en la presente invencin significa el desarrollo de un sntoma en un grado tal que puede ser diagnosticado como "inicio de la enfermedad" desde el punto de vista mdico, o ese punto del tiempo.Aunque el trmino "inicio de la enfermedad" que tiene un medio temporal puede ser cualquier punto de tiempo tan largo, ya que es un punto de tiempo cuando los sntomas se diagnostican como el "inicio de la enfermedad" desde el punto de vista mdico, se utiliza en general, como un significado de un punto de tiempo cuando se encontr el primer sntoma de miocardio, o un punto de tiempo cuando el sntoma de miocardio inici, como se muestra en la (c) descrito en el Ejemplo 1 que se describe ms adelante para ejemplosEn la presente invencin, el mtodo de administracin de (2R) -2-propiloctanoico cido o una sal del mismo no est limitado, con tal de que es el mtodo que permite administrar cido (2R) -2-propiloctanoico o una del mismo a animal destinados (preferiblemente paciente) con el fin de tratar el infarto cerebral agudo.Sin embargo, con el fin de obtener un efecto preferible del tratamiento contra el infarto cerebral agudo, es preferible que la administracin se lleva a cabo de acuerdo con, por ejemplo, periodo de administracin, frecuencia de administracin, va de administracin, dosis, etc., como se describe a continuacin.En cuanto el perodo de administracin, se puede administrar continuamente por el nmero opcional de das a partir de la punta de la administracin lleva a cabo despus de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 72 horas desde el inicio de la enfermedad (la mencionada "primera dosis").Adicionalmente, puede ser administrada de forma intermitente mediante el establecimiento de perodos de cesacin de drogas apropiadas segn sea necesario.Ejemplos del periodo de administracin ilustrativos incluyen un periodo de 1 da a 100 das.Periodo de administracin preferible es, por ejemplo, un periodo de desde 1 da hasta 14 das o un perodo de desde 1 da hasta 11 das.Perodo de administracin ms preferible es, por ejemplo, 3 das, 4 das, 5 das, 6 das o 7 das, y el perodo de administracin ms preferible es, por ejemplo, 5 das, 6 das o 7 das.Particularmente, como se muestra en los ejemplos que se muestran ms adelante, un periodo de administracin de 5 das o 7 das es preferible.En cuanto a la frecuencia de administracin, puede ser el nmero opcional de veces durante el perodo de administracin mencionados anteriormente.Adems, la frecuencia se puede cambiar dependiendo de la condicin del mamfero previsto (preferiblemente un paciente) y otras razones.Ejemplos de la frecuencia de administracin ilustrativos incluyen por da de 1 a 5 veces.Frecuencia de administracin preferible por da es, por ejemplo, de 1 a 3 veces.Frecuencia de administracin ms preferidos por da es, por ejemplo, 1 o 2 veces.La mayora frecuencia de administracin preferible por da es, por ejemplo, una vez al da.Aunque la va de administracin no est particularmente limitado siempre y cuando el agente se puede administrar al mamfero previsto (preferiblemente un paciente), una va de administracin que permite la transferencia rpida posible del agente en el cerebro, tales como la administracin intravenosa o similar , es deseable.Para la administracin intravenosa, es preferible usar el agente mediante la preparacin en formas de dosificacin que pueden administrarse por va intravenosa, tales como inyecciones e infusiones.Al hacer en una forma de dosificacin que se puede administrar en una vena, se hace posible obtener rpidamente el efecto agudo de miocardio cerebral de tratamiento de cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo.Adems, cuando el (2R) -2-propiloctanoico cido o una sal del mismo preparada como una forma de dosificacin que se puede administrar en una vena se administra continuamente en una vena como una preparacin administracin continua, por ejemplo usando una jeringa, bolsa de infusin o similares, la evitacin de efectos secundarios asociados con el rpido aumento de la concentracin de la sangre y, segn sea necesario, el control de la concentracin de la sangre y similares son posibles.Aunque el perodo de tiempo para la administracin continua no est particularmente limitado y se puede cambiar dependiendo de la condicin del paciente y otras razones, es preferible llevar a cabo la administracin continua por ejemplo de aproximadamente 0,5 horas (alrededor de 30 minutos) a aproximadamente 4 hora (alrededor de 240 minutos), preferiblemente de aproximadamente 0,5 horas (alrededor de 30 minutos) hasta aproximadamente 1,5 horas (alrededor de 90 minutos), en particular preferiblemente de aproximadamente 1 hora (aproximadamente 60 minutos).Aunque la dosificacin puede ser cualquier cantidad siempre que es una cantidad en la que (2R) -2-propiloctanoico cido o una sal del mismo muestra su eficacia sin mostrar toxicidad significativa en el cuerpo vivo, tal como se describe en lo que antecede, por ejemplo, a partir de aproximadamente 100 mg a aproximadamente 2000 mg es preferible.El agente se puede utilizar sin limitacin dentro de un rango tal.En particular, cuando la administracin intravenosa se lleva a cabo como inyecciones o infusiones como se describe en lo anterior, es preferible determinar la dosis en base al peso corporal del mamfero previsto (preferiblemente un paciente).Por ejemplo, cuando se administra por va intravenosa cido (2R) -2-propiloctanoico, es preferible administrar por ejemplo de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 20 mg de la misma por 1 kg de peso corporal del mamfero previsto (preferiblemente un paciente).Ejemplos de dosificacin ilustrativos incluyen aproximadamente 4 mg, aproximadamente 6 mg, aproximadamente 8 mg, aproximadamente 10 mg, aproximadamente 12 mg, aproximadamente 15 mg o aproximadamente 18 mg, por 1 kg de peso corporal de los Ejemplos de dosis ms preferibles incluyen aproximadamente 4 mg, aproximadamente 6 mg, aproximadamente 8 mg, aproximadamente 10 mg o aproximadamente 12 mg, por 1 kg de peso corporal.Ejemplos de dosis ms preferible incluyen aproximadamente 8 mg o aproximadamente 10 mg, por 1 kg de peso corporal.Adems, cuando se administra por va intravenosa una sal de cido (2R) -2-propiloctanoico, la dosis se muestra en la anteriormente es deseable como la cantidad de cido (2R) -2-propiloctanoico.Los ejemplos del mtodo para administrar una cantidad eficaz de cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo para el tratamiento de infarto cerebral agudo segn la presente invencin incluye como un ejemplo preferible un mtodo en el que de aproximadamente 2 mg a aproximadamente 20 mg de cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo se administra de forma continua, como la cantidad de cido (2R) -2-propiloctanoico por 1 kg de peso corporal de un paciente, en una vena usando una bolsa de infusin a una frecuencia de 1 a 3 veces al da (preferiblemente una vez al da) durante un periodo de aproximadamente 0,5 horas a aproximadamente 1,5 horas (preferiblemente de aproximadamente 1 hora), durante un periodo de administracin de 1 a 10 das a partir de la administracin despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 72 horas desde el inicio de la enfermedad, o similares.Ms ilustrativamente, como se describe en los ejemplos que se describen ms adelante, un mtodo en el que aproximadamente 8 mg o alrededor de 10 mg de (2R) -2-propiloctanoico cido o una sal del mismo, como la cantidad de (2R) -2-propiloctanoico cido por 1 kg de peso corporal de un paciente, se administra continuamente en una vena usando una bolsa de infusin una vez al da durante aproximadamente 1 hora, durante un periodo de administracin de 5 a 7 das a partir de la administracin despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 72 horas desde el inicio de la enfermedad es preferible.En la presente invencin, aunque el sujeto al que (2R) -2-propiloctanoico cido o una sal del mismo se administra no est particularmente limitado, con tal de que es un mamfero (por ejemplo, humano o un animal no humano (por ejemplo, mono , ovejas, ganado, caballo, perro, gato, conejo, rata, ratn o similar)), que desarroll el infarto cerebral agudo, es particularmente preferible seleccionar humano como objeto.Aunque la persona (paciente) que desarrollaron infarto cerebral agudo puede ser cualquier paciente, un paciente de entre leve y moderada infarto cerebral, particularmente moderada, aguda es preferible.Clasificacin de los casos se puede realizar utilizando varias pruebas de diagnstico convencionalmente conocidos en dicho campo tcnico para juzgar el grado de dao en el infarto cerebral, como la Glasgow Outcome Scale (GOS), Glasgow Coma Scale (GCS), escala de Rankin (RS), modificada Rankin Scale (MRS), de la Discapacidad Rating Scale (DRS), Stroke Scale Hemisfrica, Stroke Scale escandinava, Stroke Scale canadiense, Japn Stroke Scale (JSS), Japn Coma Scale (JCS), Carrera de Impacto Scale (SIS), NIH Stroke Escala (NIHSS) y similares.Estas pruebas de diagnstico pueden llevarse a cabo utilizando mtodos conocidos convencionalmente.Por ejemplo, la puntuacin ilustrativo de la escala de ictus del NIH se lleva a cabo sobre la base de la tabla de puntuacin (Pregunta # 1a, Pregunta # 1b, 1c y Pregunta # Pregunta # 2 a la pregunta # 11) se describe a continuacin.

Pregunta # 1a: Nivel de ConcienciaEl investigador debe elegir una respuesta si una evaluacin completa es impedido por obstculos como un tubo endotraqueal, la barrera del idioma, trauma orotraqueal / vendajes.Puntuacin 3 se da slo si el paciente hace ningn movimiento (que no sea la postura reflexiva) en respuesta a la estimulacin nociva.marc el 0: Alerta.. agudamente sensiblemarcar 1: No alerta.. Pero despertable por la estimulacin de menor importancia para obedecerle, respuesta, o responderpuntuacin 2: Requiere estimulacin repetida de asistir, o se obtunded y requiere estimulacin fuerte o doloroso para realizar movimientos (no estereotipada).anotar 3: Responde nicamente con motor reflejo o efectos autonmicos o totalmente insensible, flcida y arreflxica.Pregunta # 1b: Nivel de Conciencia (Preguntas)El paciente se le pide al mes y su / su edad.La respuesta debe ser correcta, no hay crdito parcial para estar cerca.Pacientes afsicos y estupor que no comprender las preguntasanotar 2. Los pacientes no pueden hablar debido a la intubacin endotraqueal, trauma orotraqueal, disartria severa por cualquier causa, la barrera del idioma, o cualquier otro problema no secundario a la afasia se dananotar 1. Es importante que slo la respuesta inicial ser calificado y que el . No examinador "ayudar" al paciente con seales verbales o no verbalespuntuacin 0: Respuestas ambas preguntas correctamente.Puntuacin 1: Respuestas a una pregunta correctamente.puntuacin 2: Respuestas ni pregunta correctamente.Pregunta # 1c: Nivel de Conciencia (Comandos)Se le pide al paciente que abra y cierre los ojos y despus de agarrar y soltar la mano.Sustituir otro comando un paso si las manos no se pueden utilizar.Se da crdito si un intento inequvoco se hace pero no termin debido a la debilidad.Si el paciente no responde al mando, la tarea debe ser demostrado a l o ella (pantomima).Los pacientes con traumatismos, amputaciones u otros impedimentos fsicos deben recibir rdenes de un paso adecuado.Slo el primer intento se anot.marc el 0: Realiza ambas tareas correctamente.anotar 1: Realiza una tarea correctamente.anotar 2: Realiza ni tarea correctamente.Pregunta # 2: Mejor GazeSlo los movimientos oculares horizontales se pondr a prueba.Movimientos (oculoceflico) oculares Voluntaria o reflexiva se anot, pero la prueba calrica no se hace.Si el paciente tiene una desviacin conjugada de los ojos que pueden ser superadas por la actividad voluntaria o reflexiva, la puntuacin ser anotar 1. Si un paciente tiene un aislado paresia del nervio perifrico (III, IV o VI), la puntuacin de 1. Gaze es comprobable en todos los pacientes afsicos.Los pacientes con trauma ocular, vendas, preexistente ceguera, u otro trastorno de la agudeza visual o campos deben ser probados con movimientos reflexivos, y una seleccin hecha por el investigador.El establecimiento de contacto con los ojos y luego se mueve sobre el paciente de lado a lado de vez en cuando va a aclarar la presencia de una parlisis de la mirada parcial.marc el 0:. normalanotar 1: Gaze es anormal en uno o ambos ojos, pero oblig desviacin o paresia total de mirada no est presente.puntuacin 2: "Muecas ojo" desviacin forzada, o paresia total de mirada no superado por la maniobra oculoceflico.Pregunta # 3: VisualCampos visuales (cuadrantes superior e inferior) son probados por la confrontacin, utilizando contar con los dedos o la amenaza visual, segn el caso.Los pacientes pueden ser alentados, pero si se ven en el lado de los dedos que se mueven adecuadamente, esto puede ser evaluado como normal.Si hay ceguera unilateral o enucleacin, los campos visuales en el ojo que le quedaba se anot.Puntuacin 1 si una asimetra clara, incluyendo Cuadrantanopsia, se encuentra.Si el paciente es ciego por cualquier causa, la puntuacin de 3.marc el 0: No hay prdida visual.anotar 1: hemianopsia parcial.anotar 2: hemianopsia completa.anotar 3: hemianopsia bilateral (ciego incluyendo ceguera cortical).Pregunta # 4: parlisis facialPreguntar o utilizar pantomima para alentar al paciente a mostrar los dientes o levantar las cejas y cerrar los ojos.Puntuacin simetra de mueca en respuesta a estmulos nocivos en el paciente responde mal o no comprender.Si faciales trauma / vendajes, tubo orotraqueal, cintas u otras barreras fsicas oscurecen la cara, estos deben ser retirados dentro de lo posible.marc el 0: movimientos simtricos normales.anotar 1: pliegue nasolabial aplanado, la asimetra en la sonrisa.puntuacin 2:. total o parlisis casi total de cara inferioranotar 3: Ausencia de movimiento facial en el medio de la cara.Pregunta # 5: Motor del brazoMiembro superior se extiende a los 90 grados (si sentado) o los 45 grados (si supina).El paciente afsico se fomenta el uso de la urgencia en la voz y la pantomima, pero no la estimulacin nociva.Cada extremidad se pone a prueba a su vez, comenzando con el brazo no partica Slo en el caso de amputacin o fusin articular en el hombro, el examinador debe registrar la puntuacin de 9, y escribir con claridad la explicacin de esta eleccin.marc el 0: Limb tiene 90 (o 45) grados de total de 10 segundos.anotar 1: Limb tiene 90 (o 45) grados, pero se desplaza hacia abajo antes de total de 10 segundos;no golpear a la cama.anotar 2: Algunos esfuerzo contra la gravedad;extremidad no puede llegar a mantener o 90 (o 45) grados.anotar 3: Ningn esfuerzo contra la gravedad;extremidad cae a la cama.anotar 4:. Ningn movimientoanotar 9: Amputacin o fusin conjunta.Pregunta # 6: Motor PiernaMiembro inferior se sita en los 30 grados (posicin supina siempre probado).El paciente afsico se fomenta el uso de la urgencia en la voz y la pantomima, pero no la estimulacin nociva.Cada extremidad se pone a prueba a su vez a partir de la pierna no partica.Slo en el caso de amputacin o fusin de la articulacin de la cadera, el examinador debe registrar la puntuacin de 9, y escribir con claridad la explicacin de esta eleccin.marc el 0: Pierna tiene 30 grados de total de 5 segundos.anotar 1: Pierna tiene 30 grados, pero se desplaza hacia abajo antes de total de 5 segundos;no golpear a la cama.anotar 2: Algunos esfuerzo contra la gravedad;pero la pierna cae.anotar 3: Ningn esfuerzo contra la gravedad;pierna cae a la cama inmediatamente.puntuacin 4:. Ningn movimientopuntuacin. 9: La amputacin o fusin conjuntaPregunta # 7: Limb ataxiaLas pruebas de dedo-nariz-dedos y el taln-espinilla se realizan en ambos lados.Prueba con los ojos abiertos.En caso de defecto visual, pruebas de garantizar que se hace en el campo visual intacto.Ataxia se anot solamente si est presente fuera de proporcin con la debilidad.Puntuacin 0 se registra en el paciente, que no pueden entender o est paralizado.Slo en el caso de amputacin o fusin de la articulacin, el examinador debe registrar la puntuacin de 9, y escribir con claridad la explicacin de esta eleccin.En el caso de la ceguera, la prueba por tener el toque nariz paciente de la posicin del brazo extendido.marc el 0: Ausente.anotar 1:. Presente en una extremidady marc el 2:. Presente en dos extremidadesanotar 9: Amputacin o fusin conjunta.Pregunta # 8: SensorialValorar con sensacin o una mueca al pinchazo cuando se prueba, o la retirada de estmulos nocivos en la conciencia perturbada o paciente afsico.El examinador debe probar la mayor cantidad de reas del cuerpo (brazos, piernas, tronco, cara) segn sea necesario para comprobar la exactitud de hemianestesia.Una puntuacin de 2, "prdida sensorial severa o total", slo debe administrarse cuando una prdida severa o total de la sensibilidad puede ser claramente demostrada.Pacientes afsicos estupor y sern, por lo tanto, probablemente anotar 1 o 0. El paciente con ictus tronco cerebral que tiene la prdida bilateral de la sensibilidad se anot 2. Si el paciente no responde o es tetrapljico, la puntuacin se le da 2.Los pacientes en estado de coma se dan automticamente puntuacin de 2 para este artculo.marc el 0: Normal.anotar 1: El paciente siente pinchazo es menos ntida;o si hay una prdida de dolor superficial con pinchazo, pero el paciente es consciente de haber sido afectado.anotar 2: El paciente no es consciente de haber sido afectado.Pregunta # 9: Mejor pelcula de hablaUna gran cantidad de informacin acerca de la comprensin se obtendr en los apartados anteriores del examen.Para este elemento de escala, la paciente se le pide que describa lo que est sucediendo en la imagen adjunta, para nombrar los elementos de la hoja de nombramiento adjunto y leer de la lista adjunta de las oraciones.Comprensin es juzgada de las respuestas aqu, as como a todos los comandos en el examen neurolgico en general precedente.Si la prdida visual interfiere con las pruebas, pedir al paciente que identifique los objetos colocados en la mano, repetir y producir el habla.El paciente debe ser intubado pidi que escribiera.El examinador deber elegir una puntuacin para el paciente con estupor o la cooperacin limitada, pero una puntuacin de 3 debera ser usado solamente si el paciente es mudo y sigue ningn comando de un solo paso.marc el 0:. normalmarcar 1: Alguna prdida evidente de la fluidez o facilidad de comprensin, sin limitacin significativa en las ideas expresadas o forma de expresin.Reduccin de expresin y / o la comprensin, sin embargo, hace conversacin sobre proporcionadas materiales difciles o imposibles.El examinador puede identificar la respuesta de la respuesta del paciente.anotar 2: Toda la comunicacin es a travs de la expresin fragmentaria;gran necesidad de la inferencia, el cuestionamiento, y adivinar por el oyente.Rango de la informacin que se puede intercambiar es limitado;oyente lleva carga de la comunicacin.El examinador no puede identificar la respuesta de la respuesta del paciente.anotar 3: No se puede utilizar el habla o la comprensin auditiva.Pregunta # 10: La disartriaSi el paciente se piensa que es lo normal, una muestra adecuada de expresin debe ser obtenido preguntando a los pacientes para leer o repetir palabras de la lista adjunta.Si el paciente es la afasia, la claridad de la articulacin del habla espontnea puede ser clasificado.Slo si el paciente est intubado o tiene otras barreras fsicas para producir el habla, el examinador debe registrar la puntuacin de 9, y escribir con claridad una explicacin para esta eleccin.No le diga al paciente por qu l o ella est siendo probado.Puntuacin 0:. normalmarcador 1:. difamaciones paciente al menos algunas palabras y, en el peor, se pueden entender con cierta dificultadla puntuacin de 2: El discurso del paciente es tan pastosa que sea ininteligible para el examinador.Puntuacin 9: intubado u otra barrera fsica .Pregunta # 11: Extincin y falta de atencinInformacin suficiente para identificar la negligencia se puede obtener durante la prueba previa.Si el paciente tiene una prdida visual severa prevencin visual estimulacin doble simultnea, y los estmulos cutneos son normales, la puntuacin es normal.Si el paciente tiene afasia, pero s parece atender a ambos lados, la puntuacin es normal.La presencia de la negligencia espacial visual o anosagnosia tambin puede ser tomado como evidencia de anormalidad.Desde la anomala se anota solamente si est presente, el tema nunca es incontrastable.marc el 0: No anormalidad.anotar 1: visual, tctil, auditiva, espacial, o la falta de atencin personal.Extincin a la estimulacin simultnea bilateral en una de las modalidades sensoriales.anotar 2: Profound hemi-inatencin o extincin a ms de una modalidad.No reconoce propia mano o orienta a un solo lado del espacio.Adems, por ejemplo, la puntuacin ilustrativo de la escala de coma de Japn se lleva a cabo sobre la base del siguiente mtodo de evaluacin.

0: Absolutamente normal.I. Awake sin estmulos1: Casi la conciencia clara, pero no del todo clara.2: No entiende el tiempo, persona y lugar (desorientacin).3: No entiende su nombre y la fecha de nacimiento.II.Rousable utilizando estmulos10: se abre fcilmente ojos por llamada habitual.20: Abre los ojos por una gran voz o temblor del cuerpo.30: Barely abre los ojos al llamar se repite con la aplicacin de dolor o estimulacin.III.Unrousable El uso de cualquier Estmulos Enrgico100: Realiza una accin contra la estimulacin dolor como si el cepillado a un lado.200: Ligeramente mueve la mano y el pie o hace una mueca contra estimulacin dolor.300: No reacciona en absoluto con la estimulacin del dolor.Adems, en adicin, por ejemplo, la evaluacin ilustrativa de la Escala de Coma de Glasgow se lleva a cabo sobre la base de un total de 15 resultados, basado en el siguiente mtodo de evaluacin.

1. Ojo Respuesta Apertura4 puntos: abre espontneamente.3 puntos: Abre a rdenes verbales.2 puntos: abre al dolor.1 punto: Ninguno2. Verbal de respuesta5 puntos: Orientadas.4 puntos: conversacin confusa.3 puntos: Slo palabras desordenadas.2 puntos: el habla incomprensible.1 punto: Ninguno3. Motor de respuesta6 puntos: Obedece rdenes de movimiento.5 puntos: movimiento con propsito.4 puntos: se retira de dolor.3 puntos: la flexin anormal.2 puntos: Extensor de respuesta.1 punto: NingunoEn la presente invencin, el "infarto cerebral agudo de leve o moderada" significa aquellos que muestran aproximadamente 22 o menos de las puntuaciones de la Escala NIH Stroke antes mencionado.Adems, el "infarto cerebral agudo de leve" significa los que presentan ms o menos 6 o menos de las puntuaciones en la mencionada escala de ictus del NIH, y el "infarto cerebral agudo de moderado" significa los que presentan ms o menos 7 a 22 de las puntuaciones en lo anterior NIH Stroke Scale.En la presente invencin, el cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo puede mostrar ms efecto teraputico superior en la "infarto cerebral agudo de leve o moderada", particularmente en la "infarto cerebral agudo de moderado".Como se ha descrito en lo que antecede, puesto que el "infarto cerebral agudo de moderado" significa aquellos que muestran 7-22 de las puntuaciones de la Escala NIH Stroke, el cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo puede ejercer efecto teraputico superior sobre cualquier infarto cerebral agudo, que muestran una puntuacin dentro de este rango.Por ejemplo, se puede mostrar un efecto teraputico superior sobre el infarto cerebral que muestra una puntuacin dentro de un intervalo opcional tal como del 7 al 18, del 11 al 22 o del 11 al 18 en la Escala NIH Stroke.El cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo puede mostrar ms efecto teraputico superior en un infarto cerebral agudo de relativamente ligero grado que muestran, por ejemplo, del 7 al 18 de las puntuaciones, entre infartos cerebrales agudos que muestran 7-22 de puntuaciones en la escala de ictus del NIH.Adems, cuando un ndice otra que se utiliza la Escala NIH Stroke, un infarto cerebral que se evala como de 0 a II-30 en la mencionada Escala Japn Coma tambin puede ser considerado como el "infarto cerebral agudo de leve o moderada".El cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo pueden mostrar un efecto teraputico superior tambin en un paciente evaluado como de 0 a II-30 en la mencionada escala de coma de Japn, particularmente en un paciente evaluado como de 0 a I-3 o desde la I-1 a II-30.En la presente invencin, en el caso de humano como el objeto al que se administra (2R) -2-propiloctanoico cido o una sal del mismo, es deseable que la edad de la paciente de infarto cerebral agudo es menor que 80. Cuando la edad de el paciente es menos de 80, preferiblemente menos de 75, el cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo puede mostrar ms efecto teraputico superior.En la presente invencin, ya sea o no el (2R) -2-propiloctanoico cido o una sal del mismo es eficaz para el tratamiento de infarto cerebral agudo puede ser evaluado, utilizando diversas pruebas de diagnstico conocidos convencionalmente en dicho campo tcnico similar al caso descrito en el lo anterior, o evaluado usando un mtodo de prueba que detecta una anormalidad fsica en el cerebro, como la exploracin por TAC, RM (resonancia magntica), la medicin de la presin intracraneal o similares.Alternativamente, puede llevarse a cabo mediante la combinacin de estos opcionalmente.En general, en el ensayo clnico que se lleva a cabo usando un paciente de infarto cerebral, la evaluacin de la eficacia se lleva a cabo utilizando las pruebas de diagnstico mencionados anteriormente como los principales elementos de evaluacin.Adems, segn sea necesario, por ejemplo, el nivel de conciencia, la funcin motora, ndice de Barthel, la seguridad general, los resultados, hallazgos de la TC de la cabeza, los hallazgos de resonancia magntica de cabeza, presin arterial, el pulso, la temperatura corporal, pruebas de laboratorio clnico general y los elementos de evaluacin como convencionalmente conocidos puede ser evaluado como artculos de evaluacin secundarios y utilizado para la evaluacin de la eficacia, solo o en combinacin con los principales elementos de evaluacin.En la presente invencin, cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo muestra un efecto teraputico excelente tambin en los sntomas acompaados por infarto cerebral agudo como sntoma neurolgico, deterioro de las actividades de la vida diaria, trastorno funcional, y similares.Estos sntomas incluyen, por ejemplo, una funcin motora del miembro (por ejemplo, hemipleja contlateral, cuadriplejia contlateral, hemiplejia, cuadriplejia bilateral, hemipleja incompleta, entumecimiento de las extremidades superiores e inferiores, impotencia, parlisis motora, sndrome de enclaustramiento o similares alterna) , una perturbacin sensorial (por ejemplo, hipoestesia, parlisis facial o similar), una lalopathy (por ejemplo, la afasia, disartria, parlisis lengua, desviacin lengua, agnosia, apraxia, alexia, mutismo acintico, perturbacin grave de la memoria o similares), un discapacidad visual (por ejemplo, una ceguera transitoria (por ejemplo, amaurosis fugaz o similares), nistagmo, visin doble, alteracin de la visin, hemianopsia homnima, parlisis motora ocular, ceguera total o similares), un trastorno del sentido del equilibrio (por ejemplo, la ataxia cerebelosa , vrtigo, ruidos en los odos, dificultad para la deambulacin o similares), trastorno de comer y disfagia (por ejemplo, nuseas, vmitos o similares), una conciencia perturbada (por ejemplo, estado de coma, el espasmo, trastorno mental o similares), disnea y similares.Entre estos sntomas, el cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo muestra un efecto teraputico superior en particular para una conciencia perturbada, lalopathy y una funcin de motor extremidad afectada, acompaado por infarto cerebral agudo.Su efecto sobre la funcin motora y deterioro de la extremidad lalopathy es evidente tambin a partir de los ejemplos que se describen ms adelante.En este sentido, el trmino "tratamiento" como se usa en este documento incluye el "tratamiento" de estos trastornos.En la presente invencin, cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo pueden utilizarse como frmaco concomitante en combinacin con otro agente para el tratamiento de infarto cerebral.El otro agente como esto incluye, por ejemplo, warfarina, heparina, fasudilo clorhidrato hidrato, ozagrel sodio argatroban, alteplasa, alfadex alprostadil, cilostazol, batroxobina, tisokinase, clorhidrato levacecamine, dihidrocloruro dilazep, hidrato de tacrolimus, edaravona, monteplase, clorhidrato sarpogrelato, pamiteplase , sulfato de clopidogrel, aspirn, anticuerpo anti-GPIIb / IIIa (abciximab), atorvastatina clcica, bifemelano, citicolina, DMP-647, dipiridamol + AAS (combinacin de drogas), que se activa la coagulacin sangunea VII Factor (Factor VIIa), ximelagatrn, idebenona, indobufeno, monosialoganglisido GM-1, cido nicotnico, nimodipina, eptoterminalfa, bortezomib, perindopril erbumina, propentofilina, mesilato de rasagilina, triflusal, aniracetam, ramipril, pravastatina + aspirina (combinacin de medicamentos), danaparoid sdico, epoprostenol, minaprina, pioglitazona, nicaraven, cido acetilsaliclico (AAS), sodio efaproxiral, sodio disufenton, prasugrel, ancrod, dexanabinol, desmoteplasa, MC-1, idraparinux sodio, CPC-211, 3APS, YY-280, LY-293558, SUN-N4057, V-10153, traxoprodil mesilato, IL-1 antagonista de los receptores, odiparcil, NOX-100, DP-B99, S-0139, EN-100, microplasmina, Bay-59 hasta 7939, SGS-111, INO-1001, PAN-811, AX-200, activador tisular del plasmingeno (t-PA), TG-100 a 115, BIO-001, S-18986, Semax, KAI-9803, TP-10, BGC-728, BIII-890-CL, clulas de trasplantes neuronales, DHEAS, AJW -200, SUN-N8075, TS-011, E-2051, ONO-2231, DY-9760e, MLN-519, SA-4503, SB-234551, AEOL-10150, NMED-160, HF-0220, PGX-100 , BMS-554216, GFT-46, enecadin, NH-02D, OFNE, NMDA / antagonistas de glicina, DF-1681, CT-1034, BAY-38-7271, 813893, TP-9201, y as sucesivamente.Entre estos agentes concomitantes, una combinacin de un agente tromboltico incluyendo t-PA con cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo se utiliza de forma especialmente preferente.Dado que es preferible administrar cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 72 horas desde la aparicin de infarto cerebral agudo y es preferible administrar un agente tromboltico incluyendo t -PA dentro de aproximadamente 3 horas desde el inicio de la enfermedad, que puede ser utilizado tambin como, por ejemplo, "una preparacin farmacutica que comprende una combinacin de un agente de tratamiento de infarto cerebral agudo que comprende un agente tromboltico y se administra dentro de aproximadamente 3 horas desde el inicio de la enfermedad y otra de miocardio agudo cerebral agente que comprende el tratamiento de cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo y se administra despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 72 horas desde el inicio de la enfermedad ".Es decir, es posible utilizar una combinacin de mtodos de administracin en el que un agente tromboltico (por ejemplo, uroquinasa, Abbokinase (cultivo de tejidos uroquinasa), un t-PA natural o recombinante (por ejemplo, tisokinase, alteplasa, monteplase, pamiteplase o similares) , un activador proplasminogen (por ejemplo, nasaruplase o similares) o similares) o similar) se utiliza en una fase ultra-aguda (por ejemplo, dentro de aproximadamente 3 horas desde el inicio de la enfermedad o similares), y luego (2R ) -2-propiloctanoico o una sal del mismo se administra.Cuando la administracin se lleva a cabo por una combinacin tal, la dosis de t-PA y su mtodo de administracin puede ser el mismo que el caso de administracin nica.Por ejemplo, el mtodo de la dosis y la administracin de t-PA solos son, por ejemplo, desde aproximadamente 0,6 mg a aproximadamente 0,9 mg (preferiblemente de aproximadamente 0,6 mg o aproximadamente 0,9 mg) por 1 kg de peso corporal se administran por va parenteral, preferiblemente por va intravenosa, dentro de 3 horas desde la aparicin del infarto cerebral.Ms ilustrativamente, 10% de la cantidad total a administrar se administra rpidamente dentro de pocos minutos (por ejemplo, de aproximadamente 1 minuto a aproximadamente 2 minutos), y luego el resto se administra durante aproximadamente 1 hora.Por consiguiente, cuando se utiliza un agente que comprende cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo en combinacin con t-PA, por ejemplo, t-PA puede ser administrada por el mtodo anteriormente mencionado dentro de 3 horas despus de la aparicin del infarto cerebral y, a continuacin cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo se pueden administrar despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 72 horas desde el inicio de la enfermedad, de acuerdo con el perodo de administracin mencionado anteriormente, la frecuencia de administracin, la dosis y la va de administracin de cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo.A este respecto, de acuerdo con la presente invencin, "un mtodo para el tratamiento de infarto cerebral agudo por administracin tarda" puede ser descrito como un nuevo enfoque del mtodo teraputico de infarto cerebral agudo.En tal mtodo, una preparacin farmacutica de la que excelente efecto teraputico se puede conseguir incluso para un paciente que falleci 3 horas o ms a partir de la aparicin del infarto cerebral, llevando a cabo preferiblemente despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 72 horas desde el inicio de la enfermedad (en lo sucesivo, para ser referido como de tipo retardado administracin agente de tratamiento infarto cerebral agudo) se utiliza.Ejemplos del agente para ser utilizado en el tipo de administracin retardada agente de tratamiento de infarto cerebral agudo incluyen los agentes desarrollados para el propsito de tratar el infarto cerebral que son un grupo de compuestos que no actan directamente sobre el sistema de coagulacin-fibrinolisis de la sangre, adems de el cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo descrito en la presente invencin.Ejemplos de tales compuestos incluyen hidrato de clorhidrato de fasudil, clorhidrato de levacecamine, dihidrocloruro de dilazep, hidrato de tacrolimus, edaravona, atorvastatina clcica, bifemelano, citicolina, la idebenona, monosialoganglisido cido nicotnico GM-1,, eptotermina alfa, bortezomib, perindopril erbumina, propentofilina, mesilato de rasagilina, aniracetam, ramipril, pravastatina + aspirina (combinacin de frmacos), minaprina, pioglitazona, nicaraven, acetil salicilato (ASA), sodio efaproxiral, sodio disufenton, dexanabinol, MC-1, CPC-211, 3APS, LY-293558, SUN-N4057 , mesilato traxoprodil, IL-IRA (IL-1 antagonista de los receptores), NOX-100, DP-B99, S-0139, ES-100, SGS-111, INO-1001, PAN-811, AX-200, TG-100 -115, BIO-001, S-18986, SEMAX, KAI-9803, TP-10, BIII-890-CL, DHEAS, SUN-N8075, TS-011, E-2051, ONO-2231, DY-9760e, MLN -519, SA-4503, SB-234551, AEOL-10150, NMED-160, HF-0220, PGX-100, BMS-554216, GFT-46, enecadin, NH-02D, OFNE, DF-1681, BAY-38 -7271 y similares.Similar al mtodo de administracin del cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo descrito en la presente invencin, cuando se utilizan preparaciones farmacuticas que comprenden estos agentes en un tratamiento mediante la administracin despus de un lapso de tiempo de 3 horas o ms, preferiblemente despus de un lapso de tiempo de aproximadamente 5 horas a aproximadamente 72 horas, desde el inicio del infarto cerebral, que est incluido en el "mtodo para el tratamiento de infarto cerebral agudo por administracin tarda".[Toxicidad]Como tambin se muestra en los ejemplos que se describen ms adelante, la toxicidad de cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo es notablemente bajo, de manera que se puede juzgar que (2R) -2-propiloctanoico cido o una sal del mismo es suficientemente segura con tal de que se utiliza en un mamfero, particularmente en humanos, particularmente por el uso y la dosis da a conocer en la presente invencin.[Aplicacin de Medicamento]Los mtodos de la presente invencin y el agente de la presente invencin para uso en el mismo puede ser utilizado en los mamferos (por ejemplo, animales humanos y no humanos tales como mono, ovejas, ganado, caballo, perro, gato, conejo, rata, ratn y similares).Particularmente, el efecto adecuado para el tratamiento de infarto cerebral agudo puede obtenerse por va intravenosa que lo administra (preferiblemente administracin continua) a un mamfero, preferiblemente un ser humano, por el rgimen de dosificacin descrito en la presente invencin.El rgimen de dosificacin descrito en la presente invencin es adecuado para obtener el efecto de mejorar diversos sntomas de pacientes con infarto agudo cerebrales.El rgimen de dosificacin descrito en la presente invencin es capaz de superar la limitacin del periodo de administracin de tiempo de agentes teraputicos utilizados convencionalmente en la terapia de infarto cerebral tales como el t-PA y similares, y el efecto obtenido por dicho rgimen de dosificacin es marcadamente excelente .En la administracin de cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo para el cuerpo vivo, aunque cualquier forma de dosificacin de una composicin se puede utilizar como siempre que pueda administrar cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo en la vida cuerpo, en general, se utiliza mediante la preparacin en una forma de dosificacin que se utiliza en la administracin sistmica de agentes, preparaciones farmacuticas para uso de la administracin oral tales como comprimidos, cpsulas y similares, o preparaciones para uso administracin parenteral tales como inyecciones y similares .De acuerdo con el agente de la presente invencin, como se describe en lo que antecede, en particular cuando se toman en consideracin los puntos de vista de una fcil administracin a un paciente y de accin inmediata y gestin de concentracin en sangre y similares, formas de dosificacin que se pueden administrar en una vena, tales como inyecciones, las inyecciones para la administracin continua de uso (las denominadas transfusiones) y similares son preferibles.Ejemplos de los materiales que se utilizan cuando el cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo se prepara en composiciones farmacuticas tales como inyecciones o transfusiones y similares incluyen sales de metales utilizados generalmente en inyecciones (por ejemplo, fosfato de sodio, hidrogenofosfato de disodio, carbonato de sodio, sulfito de sodio y similares) y agentes de ajuste de pH (por ejemplo, hidrxido de sodio y similares), as como estabilizantes, tensioactivos, agentes tampn, agentes solubilizantes, antioxidantes, agentes antiespumantes, agentes de tonicidad, agentes emulsionantes, agentes de suspensin, conservantes, agentes calmantes, agentes solubilizantes, agentes de asistencia de solubilidad y similares se describe en "Iyakuhin Tenkabutsu Jiten" (editado por la Asociacin Japonesa de Aditivos Farmacutica), publicado en 2000 por Yakuji Nippo-sha y similares, as como los electrolitos (por ejemplo, cloruro de sodio , cloruro de potasio, cloruro de calcio, lactato de sodio, dihidrogenofosfato de sodio, carbonato de sodio, carbonato de magnesio y similares), sacridos (por ejemplo, glucosa, fructosa, sorbitol, manitol, dextrano y similares), aminocidos de protenas (por ejemplo, glicina, asprtico cido, lisina y similares), vitaminas (por ejemplo, la vitamina B1, vitamina C y similares) y los componentes similares, y similares, que se utiliza generalmente en transfusiones.EJEMPLOSEn lo que sigue, con referencia a los Ejemplos y Ejemplos de Formulacin, aunque los efectos clnicos de cido (2R) -2-propiloctanoico o una sal del mismo en pacientes con infarto cerebral utilizando el rgimen de dosificacin (Dosis y Administracin) de la presente invencin se describen en detalle, la presente invencin no est limitada a los mismos.Ejemplo 1Como un ensayo clnico, un estudio doble ciego controlado por placebo de grupos paralelos se llev a cabo bajo las siguientes condiciones con los pacientes de infarto cerebral agudo que el objeto.[Poblacin de estudio]Un total de 841 pacientes de infarto cerebral agudo que cumpla con los siguientes criterios de inclusin y no cumple ninguno de los criterios de exclusin.

(A) Un paciente de sexo masculino o femenino de 18 o ms aos de edad;(B) Un paciente con un diagnstico de un accidente cerebrovascular isqumico cortical aguda (por ejemplo, que tiene por lo menos uno de los sntomas corticales como la afasia, la incapacitacin de comportamiento, anosognosia, negligencia, desorden visuoespacial y similares);(C) Un paciente que se somete a la asignacin al azar por el estudio dentro de las 6 horas desde el primer sntoma de miocardio y se somete a la primera administracin de la prueba a ciegas (Cuando el paciente se despert bajo un sntoma de miocardio que no se observ antes de dormir, de inicio de los sntomas es de miocardio . considerado como el tiempo de dormir comenzado Cuando el tiempo de comenzado no est claro, inicio del sntoma de miocardio es considerado como el tiempo cuando el paciente estaba por ltimo normal).;(D) Un paciente en el que se encontr dficit neurolgico medible de acuerdo con el rea de infarto durante al menos 60 minutos.El dficit debe continuarse bajo un estado de la ausencia de un cambio clnicamente significativo durante el periodo de tiempo de la aparicin de la enfermedad a la primera administracin en la prueba ciega;(E) Un paciente con hallazgos de la TC o RM conclusiones equivalentes al caso de recibir un diagnstico como el accidente cerebrovascular isqumico agudo.Como condicin para ser considerado, la prueba de deteccin / verificacin por la CT o MRI puede llevarse a cabo despus de la primera administracin (sin embargo, antes de la segunda administracin) (cuando una conclusin no puede ser obtenida por el primer CT, una tomografa computarizada para la confirmacin debe llevarse a cabo antes de la prxima administracin);(F) Un paciente definida como una puntuacin de 11 a 22 en la NIH Stroke Scale, dentro de 1 hora antes de la primera administracin;(G) Un paciente se define como una puntuacin de 0 (ningn sntoma) o 1 (aunque no es un sntoma, no hay ningn trastorno grave: todos los trabajos diarios pueden llevarse a cabo) en escala de Rankin modificada antes de miocardio;(H) Se obtuvo el consentimiento del paciente o de su (reconocido por las normas locales) representante formal.

(A) Un paciente cuyo peso excede 125 kg (275 libras);(B) Un paciente en el que un mecanismo no isqumica as llamado neurosis aguda debido a un edema cerebral en el que un efecto de masa clnicamente significativa fue reconocida, un cambio de lnea media con la compresin del ventrculo, una hemorragia subaracnoidea, intracerebral primaria y / o intraventricular La hemorragia fue confirmada por la TC y / o resultados de la RM;(C) Un paciente que cumple con todos los tres siguientes:La reduccin del nivel de conciencia (una puntuacin de 2 o ms en la pregunta # 1a del NIH Stroke Scale);Fijo desviacin parcial o completa parlisis de la mirada (una puntuacin de 2 en la pregunta # 2 de NIH Stroke Scale);yhemipleja grave de las extremidades superiores y las extremidades inferiores (acinesia) (es decir, una puntuacin de 4 en la pregunta # 5 de NIH Stroke Scale interesado en el movimiento de los brazos y una puntuacin de 4 en la pregunta # 6 de NIH Stroke Escala interesados en el movimiento de las piernas);(D) Un paciente en el que un signo o sntoma neurolgico recuperando rpidamente pueden ser observados por el mdico a cargo;(E) Un paciente que tiene una complicacin grave o enfermedad sistmica terminal (VIH / SIDA) que domina la existencia de vida o se convierte en la obstruccin de llevar a cabo un ensayo clnico (evaluacin del resultado funcional);(F) Un paciente que tiene una enfermedad anterior que confunde observacin neurolgica escala;(G) Un paciente de una enfermedad en la cual se refiere a una sustancia que ejerce influencia sobre la mente, un paciente con una historia de demencia que las acciones de la vida diaria no pueden llevarse a cabo o un paciente con un historial de abuso de alcohol;(H) Un paciente que se uni a otro ensayo clnico en los 30 das antes de la entrada al juicio;(I) Un paciente que est embarazada o est en periodo de lactancia.Un paciente que no estaba embarazada en el momento del inicio de este ensayo (gonadotropina corinica humana -en la orina es negativo) y puede estar de acuerdo con el mantenimiento de la continencia durante el periodo de administracin puede unirse al juicio;(J) Un paciente que tiene un trastorno de la funcin heptica: bilirrubina> 2 mg / ml y / o ascitis;(K) Un paciente que tiene un trastorno de la funcin renal: creatinina srica> 2 mg / dl;(L) Un paciente de una insuficiencia cardiaca congestiva descompensada o de una falla cardiaca congestiva descompensada que requiere la administracin peridica de un cardiotnico parenteral o que con frecuencia provoca una descompensacin;(M) Un paciente cuyo intervalo PR en el electrocardiograma antes del comienzo de la administracin excede 220 milisegundos o un paciente cuyo intervalo QT corregido por la lnea de base sea superior a 480 milisegundos, o un paciente que tiene un registro mdico de arritmia ventricular o un bloqueo auriculoventricular de Mobitz 1 Tipo o ms;(N) Un paciente que previamente se uni a un ensayo clnico de (2R) -2-propiloctanoico.[Dosis y Administracin]Un total de 5 veces durante una hora administracin continua intravenosa a intervalos de aproximadamente 24 horas en cada grupo (periodo de administracin: 5 das).(1) (2R) -2-propiloctanoico cido 4 mg / kg / hr;(2) (2R) -2-propiloctanoico cido 10 mg / kg / hr;(3) Placebo.[Nmero de sujetos](1) (2R) -2-propiloctanoico grupo cido 4 mg / kg / hr administracin: 269 personas;(2) (2R) -2-propiloctanoico grupo de cido 10 mg / kg / hr administracin: 291 personas;(3) grupo de administracin de Placebo: 281 personas.[Eficacia Evaluacin Artculos](1) Escala NIH Stroke (NIHSS)Mtodo de evaluacin: Los sntomas de los pacientes fueron evaluados de acuerdo con la lista de las marcas de la NIH Stroke escala mencionada, alrededor de 1 mes despus o alrededor de 3 meses despus del comienzo de la administracin.(2) Rankin Scale (MRS) ModificadoMtodo de evaluacin: Los sntomas de los pacientes fueron anotados mediante la clasificacin de los sntomas de los pacientes en los siguientes grados de 0 a 5, alrededor de 1 mes despus o alrededor de 3 meses despus del comienzo de la administracin.0: No hay sntomas en absoluto.1: No discapacidad significativa a pesar de los sntomas;. capaz de realizar todas las funciones y actividades habituales2: la discapacidad leve;. incapaz de llevar a cabo todas las actividades anteriores, pero capaz de cuidar de propios asuntos sin ayuda3: Discapacidad moderada;que requiere un poco de ayuda, pero capaz de caminar sin ayuda.4: Moderadamente discapacidad severa;. no puede caminar sin ayuda y no pueden asistir a poseer necesidades corporales sin ayuda5: discapacidad severa;postrado en la cama, incontinencia y que requieren cuidados de enfermera y atencin constantes.(3) ndice de Barthel (BI)Mtodo de evaluacin: Los sntomas de los pacientes se obtuvieron de acuerdo con la siguiente lista de marcas, alrededor de 1 mes despus o alrededor de 3 meses despus del comienzo de la administracin.1. Alimentacin10: El paciente es independiente, puede equipar con medios de auto-ayuda y similares.El paciente puede terminar de comer dentro de un tiempo estndar.5: ayuda parcial (por ejemplo, tener un plato de acompaamiento cortado en trozos).0: ayuda total.2. Transferencia de silla de ruedas a la cama15: Independiente, incluyendo el funcionamiento de los frenos y el reposapis de la silla de ruedas (incluye la marcha independiente).10: Requiere ayuda parcial leve o reloj.5: Sentado es posible, pero con la ayuda casi total.0: ayuda total o imposible.3. Preparacin5: Independiente (lavado de cara, peluquera, cepillarse los dientes, mquinas de afeitar).0: ayuda parcial o total de la ayuda.4. Aseo Uso10: Independiente, incluyendo el manejo de la ropa y limpiar.Cuando se utiliza un inodoro porttil o similar, tambin se incluye su lavado.5: ayuda parcial.Requiere apoyo del cuerpo y de la ropa y limpiar.0: ayuda total o imposible.5. Bao5: Independiente.0: ayuda parcial o total de la ayuda.6. Movilidad15: Paseos 45 mo ms.No importa si es o no una herramienta de apoyo se utiliza (excluyendo una silla de ruedas y un andador).10: caminar Ayudado de 45 mo ms.Incluye el uso de un andador.5: Manejo de 45 metros o ms con una silla de ruedas es posible en el caso de caminar imposible.0: Aparte de lo anterior.7. Escaleras10: Independiente (un pasamanos o bastn se puede utilizar).5: Requiere ayuda o reloj.0: Impossible.8. Vestidor10: Independiente.Pon dentro y fuera de los zapatos, se incluyen las cremalleras y equipos.5: ayuda parcial.Dentro de un perodo de tiempo estndar.Ms de la mitad de la misma puede ser llevada a cabo en persona.0: Aparte de lo anterior.9. intestinos10: No incontinencia.Puede manejar enema y supositorios.5: incontinencia ocasional.Una persona que requiere ayuda para el manejo de enema o supositorio tambin se incluye.0: Aparte de lo anterior.10. Vejiga10: No incontinencia.Puede manejar un orinal.5: incontinencia ocasional.Una persona que requiere ayuda para el manejo de una chata tambin se incluye.0: Aparte de lo anterior.(4) la escala de resultados de Glasgow (GOS)Mtodo de evaluacin: Los sntomas de los pacientes fueron anotados por clasificar en los siguientes grados de 1 a 5, alrededor de 1 mes despus o alrededor de 3 meses despus del comienzo de la administracin.1: Buena recuperacin: la vida personal general puede llevarse a cabo haciendo caso omiso de la presencia o ausencia de trastorno neurolgico mnimo.2: Discapacidad moderada: Tiene un trastorno neurolgico o intelectual y personalidad, pero puede ganarse la vida sin ayuda.3: Grave Discapacidad: permanece consciente, pero en su totalidad requiere asistencia para la toma de la vida cotidiana.4: estado vegetativo.5: La muerte.[Evaluacin de Seguridad Artculos]Frecuencia de evento adverso y el contenido del mismo (sntoma, la relacin causal y similares)[Anlisis]Basado en los resultados de los elementos de evaluacin de eficacia antes mencionadas y los elementos de evaluacin de seguridad, efecto teraputico de la administracin continua intravenosa de cido (2R) -2-propiloctanoico a los pacientes con infarto cerebral se evalu.Adems, con el fin de examinar el efecto teraputico ms en detalle, el efecto de mejora de la administracin continua intravenosa de cido (2R) -2-propiloctanoico para cada uno de (a) [la fuerza del brazo], (b) [Grip], (c) la fuerza de las piernas [Leg], (d) fuerza de la anticipacin del tobillo [tobillo / pie], y (e) la lengua [Naming] se evalu despus de 3 meses a partir del inicio de la administracin, usando los artculos 1a, 1b , 1c, Id y 4 bis de la Escala de Impacto Stroke (SIS).En este sentido, la Carrera Escala de Impacto es un mtodo de evaluacin convencionalmente conocido y se puede obtener de una Internet y similares.En concreto, la evaluacin de 1a, 1b, 1c y la identificacin se lleva a cabo por un modo de seleccionar cualquiera de las respuestas, una gran cantidad de fuerza, un poco de fuerza, un poco de fuerza, un poco de fuerza y sin fuerzas para nada, por las siguientes preguntas1. En la ltima semana, cmo calificara la fuerza de su...a.Brazo que fue la ms afectada por el derrame cerebral?b.Apretn de la mano que fue la ms afectada por el derrame cerebral?c.Pierna que fue ms afectada por el derrame cerebral?d.Pie / tobillo que fue la ms afectada por el derrame cerebral?y cinco puntuaciones, cuatro partituras, 3 puntuaciones, 2 puntuaciones y 1 de puntuacin se dan en respuesta a las respectivas respuestas.Adems, la evaluacin de 4a se lleva a cabo por un modo de seleccionar cualquiera de las respuestas, no es difcil en absoluto, un poco difcil, poco difcil y muy difcil y extremadamente difcil, por las siguientes preguntas4. En la ltima semana, lo difcil era que lo haga...a.Diga el nombre de alguien que estaba en frente de usted?y cinco puntuaciones, cuatro partituras, 3 puntuaciones, 2 puntuaciones y 1 de puntuacin se dan en respuesta a las respectivas respuestas.[Resultados]Los resultados se muestran en la siguiente.[Eficacia Evaluacin Artculos]Cuando relacin entre el nmero de pacientes cuyas puntuaciones de la escala modificada de Rankin (MRS) despus de 3 meses a partir del inicio de la administracin se convirtieron 0 a 3 se compar entre el grupo de administracin de placebo y el (2R) -2-propiloctanoico cido 10 mg / kg / hr grupo de administracin, era de 23,6% en el grupo de administracin de placebo y 31,5% en el cido (2R) 10 grupo mg / kg / hr administracin -2-propiloctanoico, en la clase de los pacientes a los que la administracin se llev a cabo despus de un lapso de tiempo de 5,5 horas a 6 horas desde el inicio de la enfermedad.Adems, era 28,8% en el grupo de administracin de placebo y 39,0% en el (2R) -2-propiloctanoico cido 10 grupo mg / kg / hr administracin, en la clase de los pacientes de menos de 80 aos a la que se llev a cabo la administracin despus de un lapso de tiempo de 5,5 horas a 6 horas desde el inicio de la enfermedad, y fue 34,5% en el grupo de administracin de placebo y 46,0% en el (2R) -2-propiloctanoico kg / grupo de cido 10 mg / hr administracin , en la clase de los pacientes de menos de 80 aos que mostraron una puntuacin Escala NIH Stroke de 11 a 18 a la que la administracin se llev a cabo despus de un lapso de tiempo de 5,5 horas a 6 horas desde el inicio de la enfermedad.Desde alta reactividad se encontr en el (2R) grupo de administracin de cido -2-propiloctanoico en comparacin con el grupo placebo, un resultado que se obtuvo en cido (2R) -2-propiloctanoico es eficaz para el tratamiento de infarto cerebral agudo.La siguiente Tabla 1 muestra el efecto de (2R) -2-propiloctanoico cido administracin intravenosa continua para mejorar (a) [la fuerza del brazo], (b) [Grip], (c) la fuerza de las piernas de la pierna [], (d) fuerza de la anticipacin del tobillo [tobillo / pie], y (e) la lengua [Naming], respectivamente, mediante el uso de la Escala de Impacto de carrera.En este caso, el grupo P representa un grupo de administracin de placebo, y el grupo L representa un (2R) grupo mg / kg / hr administracin -2-propiloctanoico cido 4, y el grupo H representa un cido (2R) -2-propiloctanoico grupo de administracin / kg / hr 10 mg.El resultado de la evaluacin de cada elemento se demostr por una forma de "(el nmero de pacientes que tienen una puntuacin de evaluacin de 4 o ms) / (el nmero de pacientes evaluado)".A este respecto, ya que la clase de pacientes que mostraron una puntuacin de 32 o menos en la Escala NIH Stroke despus de un lapso de tiempo de 5 horas o ms desde el inicio de la enfermedad se analizaron como el objeto del anlisis, el nmero de resultante pacientes se utiliza como el nmero de pacientes a ser evaluado.El porcentaje (%) en los parntesis muestra relacin entre el nmero de pacientes a ser probado que mostr una puntuacin de evaluacin de 4 o ms entre el nmero de pacientes evaluados para ser evaluados.

TABLA 1

Brazo

fuerzaApretnPiernaTobillo / pieNaming

Grupo P25/9328/9343/9339/9354/93

(27%)(30%)(46%)(42%)(58%)

Grupo L34/8836/8846/8839/8858/88

(39%)(41%)(52%)(44%)(66%)

Grupo H44/10046/10059/10060/10065/100

(44%)(46%)(59%)(60%)(65%)

Como se desprende tambin de la mencionada Tabla 1, en cada uno de los elementos de (a) [la fuerza del brazo], (b) [grip], (c) la fuerza de las piernas de la pierna [], (d) resistencia de la por delante de el tobillo [tobillo / pie], y (e) idioma [Naming], relacin entre el nmero de pacientes a ser probado que tiene una puntuacin de evaluacin de 4 o ms era alta en el (2R) -2-propiloctanoico grupo de administracin de cido en comparacin con el grupo de administracin de placebo.Por lo tanto, un excelente efecto de mejora se encontr para cada uno de estos elementos por la administracin de 4 mg / kg / hr o 10 mg / kg / h de cido (2R) -2-propiloctanoico.En consecuencia, se puede decir que cido (2R) -2-propiloctanoico es eficaz para la mejora de los sntomas de infarto cerebral agudo.[Evaluacin de Seguridad Artculos]No se encontr efectos adversos graves que tienen una frecuencia diferente entre el (2R) -2-grupales administracin propiloctanoico cido y el grupo de administracin de placebo.Adicionalmente, un efecto secundario en el que su frecuencia aumenta en funcin de la dosis de cido (2R) -2-propiloctanoico no se encontr, tambin.Ejemplo 2Como un ensayo clnico, un estudio doble ciego controlado por placebo de grupos paralelos se llev a cabo bajo las siguientes condiciones usando los pacientes de infarto cerebral agudo que el objeto.[Poblacin de estudio]Un total de 448 pacientes de infarto cerebral agudo que cumpla con los siguientes criterios de inclusin y no cumple ninguno de los criterios de exclusin.

(A) Sexo: Ignorado;(B) Edad: 20 aos o ms, pero menos de 80 (en el momento de la obtencin del consentimiento);(C) El peso corporal: Menos de 100 kg;(D) para pacientes hospitalizados o ambulatorios: Pacientes Hospitalizados (en el momento del inicio de la prueba);(E) Un paciente cuyo perodo de tiempo desde la aparicin del infarto cerebral hasta comienzo de la administracin es 72 horas o menos;(F) Un paciente que fue diagnosticado como infarto cerebral por los sntomas clnicos o por una tomografa computarizada (TC o RM) justo despus de la admisin a un hospital y tiene una parlisis motora evidente en base a un dao cerebrovascular;(G) Un paciente que no requiri ayuda antes de la aparicin de infarto cerebral de este tiempo;(H) Un paciente cuya escala de Rankin modificada se convirti en 3 o ms por la aparicin de infarto cerebral de este tiempo;(I) Un paciente cuyo nivel de conciencia es del 7 al 14 por la Escala de Coma de Glasgow y es desde la I-1 a II-30 por la escala de coma de Japn;(J) Un paciente cuya escala de coma de Japn antes de la administracin es de 15 o menos y cuya NIH Stroke escala antes de la administracin es de 22 o menos;

(A) Un paciente que est bajo un estado de coma profundo y considera que es difcil de salvar la vida;(B) Un paciente inadecuados para la evaluacin de la potencia del frmaco debido a la agitacin severa del sntoma;(C) Un paciente que est programado para someterse a una operacin (operacin intravascular y revascularizacin se incluyen) que se presume de ejercer influencia sobre el pronstico del paciente;(D) Un paciente que utiliza un uso prohibido frmaco concomitante (un agente tromboltico, agente metablica cerebral, frmaco vasodilatador cerebral, anticoagulante, drogas anti-plaquetas, cerebro agente de proteccin o similares) durante un periodo de tiempo de la aparicin del infarto cerebral del comienzo de la prueba;(E) Un paciente que tiene una bilirrubina total de 3,0 mg o ms y un paciente cuya AST (GOT) o ALT (GPT) es 2,5 veces o ms del valor normal (o 100 UI / L o ms);(F) Un paciente que tiene un valor de creatinina srica de 2 mg / dl;(G) Un paciente de insuficiencia cardiaca grave (NYHA clase III de clasificacin (un paciente con enfermedad cardaca limitacin alto grado de actividad fsica, fatiga, palpitaciones, dificultad de respiracin y la angina de pecho se produce incluso por una actividad fsica ligera en la vida diaria) o ms );(H) Un paciente que tiene una historia pasada de alergia grave por un frmaco y similares;(I) Un paciente que est embarazada o de un paciente que tiene una posibilidad de embarazo o un paciente que se encuentra en el perodo de lactancia;(J) Un paciente que no pasaron 6 meses despus de la finalizacin de la administracin de todos los otros frmacos en investigacin;(K) Otros pacientes que se consideren inadecuados como objeto de investigacin por parte del investigador principal o subinvestigator.[Dosis y Administracin]Un total de 7 veces durante una hora administracin continua intravenosa a intervalos de aproximadamente 24 horas en cada grupo (periodo de administracin: 7 das).(1) (2R) -2-propiloctanoico cido 0,4 mg / kg / hr;(2) (2R) -2-propiloctanoico cido 4 mg / kg / hr;(3) (2R) -2-propiloctanoico cido 8 mg / kg / hr;(4) placebo.[Nmero de sujetos](1) (2R) -2-propiloctanoico grupo de cido 0,4 mg / kg / hr administracin: 102 personas;(2) (2R) -2-propiloctanoico grupo cido 4 mg / kg / hr administracin: 118 personas;(3) (2R) -2-propiloctanoico grupo cido 8 mg / kg / hr administracin: 113 personas;(4) Grupo de la administracin de placebo: 115 personas.[Eficacia Evaluacin Artculos]Los sntomas de los pacientes fueron evaluados despus de aproximadamente 1 mes o despus de aproximadamente 3 meses desde el inicio de la administracin, de acuerdo con los mtodos descritos en la anteriormente mencionada [Elementos evaluacin de la eficacia del Ejemplo 1].[Evaluacin de Seguridad Artculos]Frecuencia de evento adverso y el contenido del mismo (sntoma, la relacin causal y similares)[Anlisis]Basado en los resultados de los elementos de evaluacin de eficacia antes mencionadas y los elementos de evaluacin de seguridad, efecto teraputico de la administracin continua intravenosa de cido (2R) -2-propiloctanoico a los pacientes con infarto cerebral se evalu.[Resultados]Los resultados se muestra