Adhesion Celular El Ensamblaje de La via Al Cancer
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• Antigua ( India, Egipto, Babilonia yGrecia)
• Evidencia de tumores óseos
• Crecimientos benignos ≠malignos
• Carcinoma- t!rminocarcino
"er #umano
$eta%oarios • &niones- estructuras decone'ión
C eucariota composición≠ membrana celularapical y lateral
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*egión+ateral
Contacto con lasregiones lateralesde c!lulasopuestas
$ol!culas dead#esión
celular (CA$)
Integrinas "electinas
Cad#erinas
Integrina
• Glicoprote.na receptora
• "uper/cie celular• Ad#esión de la $EC y
interacción c!lula- c!lula
0unción"upervivenciaInducción
gen!tica1roli2eracióncelular$et3stasiscancerosa1rotección celu
lar
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I45EG*I4A"
CA$
$antener enposición el
desarrollo de
las c!lulasmadre
• Apoptosis• Activación de
receptores de2actores decrecimiento
C64E7I4A"
• 0orma parte de lascone'ones
• 8esarrollo deen2ermedades
cardiovasculares
• Cone'ina-9:-1articipa en activarlas uniones de la casede los ne'os (GA1)
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El ensambla;e yla organi%ación de
los te;idos
estadeterminado
interacciones molecularesal nivel celular
$6+EC&+A"
8E A8<E"I64
Ad#esioncelula-celula
Ad#esioncelula-matri% e'tracelular
receptores de ad#esion de la mem=
componentes de la matri% e'tra
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)&4I64 E"5*EC<A 6>64&+A 6CC+&8E4"
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?) &4I64 A8<E*E45E
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:) 8E"$6"6$A"
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9) &4I64 C6$&4ICA45E
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@) <E$I8E"$6"6$A"
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1*65EI4A"I45*ACE+&+A*E"
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) +-selectinas (lin2ocitos)?) E-selectinas (endotelio):) 1-selectinas (plauetas )
*espinamatoria El embrion la produce pa implantarse al utero mat
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)I-CA$ celendoteliales
I45E*ACCI64
=<E5E*65*60A
celsanguineas( cadena B?) (recepselectina o
integrina)
?) -CA$ celendoteliales,macro2agos,
etc receptor integrina +A-9
:) 4-CA$ or I45E*ACCI64 <6$60I+A
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) E-cad#erinas (epitelios)
?) 4-cad#erinas ("4C,mDsculo)
:) 1-cad#erinas (placenta)
Claves- ad#esionintercelular -seali%ación
intercelular -di2erenciacion de
te;idos
Ca?= con/ere rigide% a los
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1rote.na "rc
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• +as celulas cancerosas tienen la capacidad
de• *eestructurar varias vias completas deseali%acion metabolica
• Aumento de la supervivencia• Actividad migratoria
• Capacidad invasiva
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• +as c!lulas epiteliales normales encomparación con las c!lulas cancerosas,muestran ad#esividad c!lula F c!luladisminuida, por lo cual escapan del tumorprimario para di2undir y 2ormar tumores
secundarios (metastasis)
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&na condiciónnecesaria
para
Crecimiento de loscanceres y laproducción de
met3stasis
Angiog!nesis
es la
Objetivo finaldesarrollo denuevos vasosue nutren alte;ido tumoral
Entendiéndose
1roceso de diseminación de c!lulas cancerosas desde unlugar de origen #asta un te;ido ue se encuentra distante
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a) Invasión local de la $EC
b) Intravasación #acia la lu% de losvasos sangu.neos
c) "upervivencia en el te;idosangu.neo
d) +legada de las c!lulascancerosas a un órgano distante
e) E'travasación #acia elpar!nuima del te;ido ysupervivencia en este
microambiente2) *einicio de proli2eración de
c!lulas cancerosas
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4eoplasiasmalignas
Tiene como
característica
&na ampliavariedad de
di2erenciacióncelular
C!lulasmuy
di2erenciada
hacia
C!lulasindi2erenciad
as
que va
1resencia de mitosis
$alignidad deun tumor
1resencia de /guras mitóticasat.picas, anormales y la
p!rdida de polaridad de lasc!lulas con marcada
alteración de anaplasia
no indica
Importante observar
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+as c!lulascancerosas
1unto de vistaproli2eración celular
$$1 de tipo•Gelatinasas A y B•Estromelisinas y :•Colagenasas y :
5ener mayoractividad en la
progresióntumoral
$5 F $$1$$1-?$$1:
$$1-
•1ermitir lametastasis
•8egrada la $EC
N o
o b s t a n t e
Resaltar la existencia
parecen
No definir
funcin
especifica
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• 6curren en una alteración de e'presión en 5&$6*1*I$A*I6
• 1erdida de ad#esión celula-celula
E-Cad#erina
• Impide el desarrollo de c3ncer y en su ausenciacontribuye al cancer
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• 1acientes con di2erentes c3ncer
Carcinoma de mama
Cancer de colon rectal
Cancer de próstata
Resultados
E-"electina, CA$-, ICA$- E+EA86"
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Resultados recientes:
•E'presion de Comple;o de ad#esión Cad#erina
"e asocia
•8i2erenciación
•Incremento de invasidad
•$etastasis
•Ba;a sobrevivencia
*esultado de glicosilacion anormal en la trans2 $aligna
Interacción H Cels Cancerogenas = "electinas
0acilitadora de met3stasis,mal pronostico y
progresión del cancer
!e asocia
frecuentemente
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• ariación de seali%ación de la I 1rogresion de ciertas en2ermedades comoel c3ncer
• Consecuencia l desacoplamientoComplejo integrina-sustrato
Papeles:
Integrina α5β1 .- *egulación proli2erativade c!lulas tumorales
Integrina α5β3 .- 2orma parte procesode Angiog!nesis
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• +ocali%ada en Cromosoma ?
• 0unciones
• Ad#esion celular
• Invasion cels Cancerogenas
• $ov Celular
• Estimulacion de angiog!nesis
En la actualidad , el gen tiene accionesinvestigativas ue buscan encontrar I4<IBI86*E"ue puedan ser aplicados $elanoma, Canc1rostata , entre otros
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• En s.ntesis podemos a/rmar uecuando #ay una reducción en laspropiedad de ad#esión c!lula-c!lula
#ay mayor probabilidad de ue seorigine en2ermedades como el c3ncer• Es importante #acer !n2asis en buscar
in#ibidores para el gen "*C para ue
as. de esta manera poder reducir laincidencia de c3ncer de próstata ymelanoma
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