Actualizaciones en Inmunología:14 de Setiembre de 2013

Dr. Juan Carlos Aldave BecerraServicio de Alergia e Inmunología

Hospital Nacional Edgardo Rebagliati MartinsLima-Perú

Objetivos

• Fortalecer y actualizar el conocimiento en Inmunología Básica e Inmunología Clínica de los médicos del Departamento de Especialidades Médicas del HNERM

• Promover el trabajo interdisciplinario entre los Servicios del Departamento de Especialidades Médicas del HNERM

• Promover la investigación en el Departamento de Especialidades Médicas del HNERM

Inmunología

• Ciencia que estudia:– Funcionamiento normal del sistema inmunitario– Patologías que resultan de un funcionamiento

anormal

PARÁSITOS

BACTERIAS

CÁNCER

HONGOS

VIRUS

SISTEMAINMUNITARIO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

INMUNODEFICIENCIAS

Programa de Actualización en Inmunología

• Auditorio 4to A, Hospital Rebagliati• 1º y 2º viernes de cada mes• Revisión y discusión de artículos recientes de

inmunología• Conclusiones prácticas• Ideas para investigación• Trabajo interdisciplinario

• El propósito de este material educativo es brindar conocimiento práctico actualizado sobre Inmunología Clínica y Alergología

• Este material educativo está dirigido a los médicos

• Los pacientes que lean este material educativo no deben considerarlo como indicaciones diagnósticas o terapéuticas. Ante cualquier duda deben consultar a su médico tratante

• El contenido de este material educativo no sustituye al criterio clínico del médico en ninguna circunstancia

¿Receptores nucleares

activados por lípidos?

THE ROLE OF LIPID-ACTIVATED NUCLEAR RECEPTORS IN SHAPING MACROPHAGE AND DENDRITIC CELL

FUNCTION: FROM PHYSIOLOGY TO PATHOLOGY (J Allergy Clin Immunol 2013; 132: 264-286)

• Receptores nucleares activados por lípidos:– Factores de transcripción activados por ligando

que vinculan la señalización lipídica a la expresión génica

– Importantes para regular funciones de macrófagos y células dendríticas

REUMATOLOGÍA

THE ROLE OF LIPID-ACTIVATED NUCLEAR RECEPTORS IN SHAPING MACROPHAGE AND DENDRITIC CELL

FUNCTION: FROM PHYSIOLOGY TO PATHOLOGY (J Allergy Clin Immunol 2013; 132: 264-286)

• Receptores nucleares activados por lípidos:– Receptor X retinoide– Receptor de ácido retinoico– PPAR-γ– Receptor X hepático– Receptor de vitamina D

REUMATOLOGÍA

¿Aplicación

práctica?

Pustulosis exantemática generalizada aguda

¿Diagnóstico?

• Varón 47 años, infección urinaria, 2 semanas después de iniciar ceftriaxona presenta:– Exantema pustular con descamación– Fiebre– Neutrófilos: 12000/μL

• Pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA):– Hipersensibilidad tardía inducida por fármacos• ¿Qué tipo de hipersensibilidad?• IVd

– Mortalidad: 5%– Causales más frecuentes: antibióticos

DERMATOLOGÍA

ERTAPENEM-INDUCED AGEP WITH CROSS-REACTIVITY TO OTHER BETA-LACTAM ANTIBIOTICS ON PATCH

TESTING (Ann Allergy Asthma Immunol 2013; 111: 138-139)

• Pustulosis exantemática generalizada aguda:– ¿Diagnóstico?• Historia clínica• Test parche• Test de activación linfocitaria

– ¿Tratamiento?• Suspender el fármaco• Corticoides

DERMATOLOGÍA

ERTAPENEM-INDUCED AGEP WITH CROSS-REACTIVITY TO OTHER BETA-LACTAM ANTIBIOTICS ON PATCH

TESTING (Ann Allergy Asthma Immunol 2013; 111: 138-139)

ERTAPENEM-INDUCED AGEP WITH CROSS-REACTIVITY TO OTHER BETA-LACTAM ANTIBIOTICS ON PATCH

TESTING (Ann Allergy Asthma Immunol 2013; 111: 138-139)

• Se reporta el caso de una mujer de 47 años de edad con PEGA inducida por ertapenem– Clínica: fiebre, exantema pustular, neutrofilia– Biopsia cutánea: pústulas espongiformes

intraepidérmicas subcorneales con edema papilar– Prueba del parche: positiva a ertapenem,

meropenem, penicilina y cefalotina

DERMATOLOGÍA

ERTAPENEM-INDUCED AGEP WITH CROSS-REACTIVITY TO OTHER BETA-LACTAM ANTIBIOTICS ON PATCH

TESTING (Ann Allergy Asthma Immunol 2013; 111: 138-139)

• Se reporta el caso de una mujer de 47 años de edad con PEGA inducida por ertapenem– Tratamiento exitoso:• Linezolid en vez de ertapenem• No necesidad de corticoides • PEGA resolvió en 2 semanas

DERMATOLOGÍA

¿Riesgos de la

obesidad?

INNATE SENSORS OF PATHOGEN AND STRESS: LINKING INFLAMMATION TO OBESITY (J Allergy Clin Immunol 2013;

132: 287-294)

• Obesidad →• Exceso de nutrientes (‘estrés metabólico’) →• ↑ DAMPs →• ↑ activación de receptores de la inmunidad

innata (ej. TLR, NLR) →• Inflamación sistémica crónica de bajo grado

(inflamación metabólica, ‘metainflamación’ →• Enfermedades metabólicas e inflamatorias (sd.

metabólico, DM 2, aterosclerosis, alergias, etc.)

ENDOCRINOLOGÍA

INNATE SENSORS OF PATHOGEN AND STRESS: LINKING INFLAMMATION TO OBESITY (J Allergy Clin Immunol 2013;

132: 287-294)

• Acciones protectoras de la microbiota intestinal:– Producción de ácidos grasos de cadena corta– Regulación del metabolismo lipídico– Regulación inmunitaria– Prevención de invasión por bacterias patogénicas

ENDOCRINOLOGÍA

INNATE SENSORS OF PATHOGEN AND STRESS: LINKING INFLAMMATION TO OBESITY (J Allergy Clin Immunol 2013;

132: 287-294)

• Microbiota intestinal alterada →• Regulación inmunitaria alterada, metabolismo

lipídico alterado, ↑ microbios patogénicos →• ↑ PAMPs y DAMPs →• ↑ activación de receptores inmunidad innata →• Enfermedades inflamatorias (ej. enfermedades

autoinmunes, alergias), enfermedades metabólicas (ej. obesidad, DM2)

ENDOCRINOLOGÍA

¿Esofagitis eosinofílica

?

EOSINOPHILIC ESOPHAGITIS TREATED WITH IMMUNOTHERAPY TO DUST MITES (J Allergy Clin Immunol

2013; 132: 503-504)

ALERGOLOGÍA

• Esofagitis eosinofílica (EoE):– Infiltración de eosinófilos en la mucosa esofágica

→ inflamación crónica → disfunción esofágica → disfagia, vómitos, rechazo de alimentos, obstrucción esofágica

– Causales frecuentes: alimentos, aeroalérgenos– Diagnóstico: HC, endoscopia, bx, tests de alergia– Tratamiento: dieta, corticoides deglutidos, terapia

biológica (ej. anti-IL-5)

EOSINOPHILIC ESOPHAGITIS TREATED WITH IMMUNOTHERAPY TO DUST MITES (J Allergy Clin Immunol

2013; 132: 503-504)

ALERGOLOGÍA

• Se reporta el caso de un niño de 4 años con:– EoE (mala respuesta a corticoides deglutidos y

dieta)– Rinitis alérgica y sensibilización a ácaros

• Tratamiento exitoso: inmunoterapia con ácaros (mejoría clínica e histológica en 2 años)

• Hipótesis: aeroalérgenos son deglutidos en el moco → inflamación esofágica

XENON VENTILATION COMPUTED TOMOGRAPHY RULES: NEW TECHNOLOGY MAY OPEN UP FURTHER UNDERSTANDING IN

ASTHMA (Ann Allergy Asthma Immunol 2013; 111: 81)

• Métodos para determinar el control del asma:– Scores clínicos (ej. ACT)– Pruebas de función pulmonar (ej. espirometría)– Pruebas para determinar inflamación aérea (ej.

eosinófilos en esputo)

NEUMOLOGÍA

XENON VENTILATION COMPUTED TOMOGRAPHY RULES: NEW TECHNOLOGY MAY OPEN UP FURTHER UNDERSTANDING IN

ASTHMA (Ann Allergy Asthma Immunol 2013; 111: 81)

• Tomografía computarizada con xenón hiperpolarizado:– Método novedoso para determinar anormalidades

en la ventilación– Se correlaciona con el control del asma

NEUMOLOGÍA

• ¿Conocen a la IL-21?• IL-21 señaliza mediante IL-21R, STAT3 y STAT1

→ efectos pleiotrópicos en células del sistema inmunitario– Ej. ↑ proliferación, supervivencia, citotoxicidad y

memoria de linfocitos T CD8– ¿Función de linfocitos CD8?

GENÉTICA

PATIENTS INFORMING IMMUNOBIOLOGY: HOW DISORDERS OF IL-21 RECEPTOR SIGNALING UNRAVEL

PATHWAYS OF CD8 T-CELL FUNCTION (J Allergy Clin Immunol 2013; 132: 412-413)

• Deficiencia de IL-21R → infecciones virales leves, criptosporidiosis invasiva

• Defectos de STAT1 (mutaciones con ↓ función o efecto dominante negativo) → infecciones virales significativas

• Defecto de STAT3 (efecto dominante negativo) → infecciones virales severas son raras, pueden haber infecciones crónicas/complicadas por herpesvirus

GENÉTICA

PATIENTS INFORMING IMMUNOBIOLOGY: HOW DISORDERS OF IL-21 RECEPTOR SIGNALING UNRAVEL

PATHWAYS OF CD8 T-CELL FUNCTION (J Allergy Clin Immunol 2013; 132: 412-413)

Invitaciones

Jueves 26 de Setiembre, 12:00 h: enfoque diagnóstico de la enfermedad

granulomatosa crónica

• Abril 2011: Grupo de trabajo en IDP – HNERM– Inmunología Clínica– Pediatría Clínica– Hematología Pediátrica– Infectología Pediátrica– Laboratorio en Inmunología– Genética

• Reuniones mensuales: revisión de casos y temas

• Miércoles 25 de setiembre• 8 pm• Auditorio Sociedad Peruana de

Neumología (Av. Guardia Civil 236 San Isidro, a 2 cuadras del cruce con la Av. Javier Prado)

“El conocimiento envanece pero el amor edifica” 1 Corintios 8:1

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