Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques

Apropant-nos al PàrkinsonSara Torres EsquiusGrau de Genètica –UAB-

Presentació 2n Batxillerat científic de l’IES Emperador Carles 2015

ÍNDEX• Història• Què és i com afecta?• Característiques• Diagnòstic• Causes• Evolució• Tractaments actuals• Tractaments en investigació

OBJECTIU: Conèixer millor la malaltia de Pàrkinson

Història del Pàrkinson• Descobert per James Parkinson 1817

en assaig: Paràlisi Agitant

• Malaltia que escapa del coneixement general, vol servir d’estímul per noves generacions

• A 1862 Jean Martin Charcot li posa nom

• Però ja antecedents sistema mèdic de laIndia Ayurdeva com a Kampavata

Wikipèdia.

Què és el Pàrkinson?

• Forma més comú del Parkinsonisme

• Malaltia neurodegenerativa afecta sistema nerviós central

• Mort neurones dopaminèrgiques susbstància negra

neurosciencenews.com

PARKINSONISME

Pàrkinson idiopàtic. 80% dels casos parkinsonismeMalaltia de Pàrkinson

Malaltia etiologia ambiental (Medicaments, toxines, tumors cerebrals etc.)

Pàrkinson secundari

La més similar al Pàrkinson idiopàtic però té altres desordes degeneratius i pitjor pronòstic

Sindrome de” Pàrkinson Plus”

Alzehimer, Malaltia de Wilson, Malaltia de Huntington, demència frontotemporal, etc.

Desordres heterodegenerati

us

noticias.ufsc.br

Què és el Pàrkinson?• Disminució neurotransmissor dopamina patrons anormals

activació nerviosa• Primers símptomes hem perdut 60-80% neurones dopaminèrgiques

Imatge modificada de : www.ipsante.com

Com afecta el Pàrkinson

• Segona malaltia neurodegenerativa més freqüent

• 2% majors 65 anys afectats

• 1/5 menors 50 anys

• 150.000 a Espanya

• Es calcula en 2030 DOBLAR

les xifres

Característiques clíniques

SÍMPTOMES MOTORSSÍMPTOMES CARDINALS

Tremolor en repòs1

Bradicinesia2

Rigidesa3

Inestabilitat postural4

Postura flexionada5

Congelació6



Tremolor en repòs1

• Tremolor involuntari 4-6Hz

• 70% pacients

• Desapareix en moviment

www.nyosalud.es



Bradicinesia2

• Lentitud realitzar moviments voluntaris

• Depèn estat emocional pacient

www.demedicina.com

https://www.youtube.com/watch?v=JRSj4X0PmDk



Rigidesa3

• Increment de resistència

• Signe de roda dentada

http://neurologicaltx.medicalph.com/



Inestabilitat postural4

• Pèrdua reflexos posturals

• Falta equilibri

• Caigudes



Congelació5

• Bloqueig en la marxa o en una acció

• Peus enganxats al terra

www.hdwalls.xyz

https://www.youtube.com/watch?v=-aMosGAky6M



Postura Flexionada6

• Tronc, cap i 4 extremitats endavant

• A més deformacions mans i peus

• Deformacions esquelètiques

Doherty et al. Postural deformities in Parkinson’s disease- The Lancet Neurology


SÍMPTOMES MOTORSSÍMPTOMES NO CARDINALS

• Parla distorsionada

• Discinesias

• Disfagia

• Micrografia

• Mask-like expresion

• Acceleracions indesitjades

• Problemes neuro-oftalmològics

https://www.youtube.com/watch?v=5P0WMntvg-M


• Trastorns del son

• Restrenyiment

• Canvis humor

• Disfunció erèctil

• Disfunció esfínter

• Fatiga

• Depressió

• Ansietat

• Demència

• Al·lucinacions

SÍMPTOMES NO MOTORS

Diagnòstic

• Diagnòstic basat en característiques clíniques i examen neurològic (UK Parkinson’s Disease Society Brain Bank)

• Presència símptomes característics• No presència símptomes excloents • Resposta a levodopa

• Proves de recolzament• Anàlisi laboratori• Neuroimatge• Examen neurofisiològics

Causes

• Causes no conegudes• Malaltia multifactorial• Interaccions complexes

La genètica carrega l’armai l’ambient dispara

Causes ambientalsFACTORS DE RISC

• Edat

• Sexe

• Ocupació

• Exposició a pesticides

• Exposició a metalls

• Lloc de residència

• Traumatismes cranials

www.npic.orst.edu

www.pixabay.com

www.demedicina.com/

Causes ambientalsFACTORS DE PROTECCIÓ

j

• Exercici

• Cafeïna

• Nicotina

• Dieta

• Vitamina D

• Medicaments antiinflamatoris

www.nonsprecare.it

www.pixabay.com

www.neuroespacio.com

Causes genètiques

• 90% casos esporàdics• 10% casos historia familiar

• Crucial per estudi gens associats amb Pàrkinson familiar• Molts gens relacionats• Gens descoberts implicats en casos esporàdics

parkinsonargentina.blogspot.com

Causes genètiquesGens d’herència autosòmica dominantα-SINUCLEINA• Participa en les sinapsis neuronals• Involucrat en producció i transport de dopamina• Paper en aprenentatge, transport vesicular, etc.

Proteïna petita quan està alterada tendeix a agregar

Forma cossos de Lewy

Causes genètiquesGens d’herència autosòmica dominantα-SINUCLEINA• Malaltia greu i a edats primerenques• Mutacions puntuals• Mutacions per amplificació de còpies

• 2 còpies no malaltia• 3 còpies Pàrkinson als 49 anys Esp. de vida: 16 anys• 4 còpies Pàrkinson als 39 anys Esp. de vida: 9 anys

Causes genètiquesGens d’herència autosòmica dominantLRRK2• Dardarina (dardar=tremolor)• Proteïna quinasa• Funcions sinapsis, manteniment mitocondri, autofàgia i traducció

proteica

Causes genètiquesGens d’herència autosòmica recessiva

• Vies relacionades• Inici primerenc malaltia

PARKIN Ubiqüitina reciclatge proteïnes

PINK1 Ajuda a protegir al mitocondri de l’estrès oxidatiu

DJ-1 Funció no molt coneguda. Ajuda a protegir cèl·lula estrès oxidatiu

Evolució de la malaltia

Escala de Honenh y Yarh per valorar la progressió i gravetat

Estadi 0 No hi ha signes de la malaltia

Estadi 1 Malaltia unilateral

Estadi 2 Malaltia bilateral sense alteracions a l'equilibri

Estadi 3 Malaltia bilateral de lleu a moderada amb inestabilitat postural. Físicament independents

Estadi 4 Incapacitat greu. Pot caminar o estar en peu

Estadi 5 Cadira de roda permanent, o al llit si no te ajuda

Tractaments actuals

• No hi ha cura definitiva• Tractaments simptomàtics

FARMACOLÒGIC

CIRURGIA

REHABILITACIÓ

Tractaments actuals

• Dopamina no pot travessar barrera hematoencefàlica • Administrem substituts o precursors

LEVODOPA• Precursor dopamina• Gold standard des d’anys 60

FARMACOLÒGIC

Tractaments actuals

L-DOPA + Inhibidors de la decarboxilasa (iDDC )

• Evitar efecte carboxilasa en la resta del cos, Levodopa cervell

• Carbidopa o Bencerazida.

FARMACOLÒGIC

Tractaments actuals

L-DOPA + Inhibidors de la COMT

• COMT (catecol-O-metiltransferasa) transforma levodopa en 3-OMD (3-O-metildopa) levodopa desaprofitada

FARMACOLÒGIC

Tractaments actuals

LEVODOPA + INHIBIDORS DESCARBOXILASA + INHIBIDORS DE LA COMT

FARMACOLÒGIC

www.epda.eu.com

Tractaments actuals

Complicacions de la levodopa a llarg termini

• Fluctuacions motores• Fenomen wearing off• Resposta “on-off”• No resposta “on”

• Discinèsies• Discinèsies “on”• Discinèsies disfàsiques• Distonia precoç matutina

FARMACOLÒGIC

Tractaments actualsFARMACOLÒGIC

•Estimulen els receptors de dopamina

Agonistes dopaminèrgics

•Alcaloides de belladona , tremolor i rigidesa, no sabem com funciona

Anticolinèrgics

•Agente antiviral. No sabem com funciona però millora transmissió dopamina

Amantadina

Tractaments actuals

• No primera opció

• Pacients amb malaltia avançada i complicacions de levodopa

• Equips multidisciplinaris especialitzats

QUIRÚRGIC

Tractaments actuals

PALIDOTOMIA• Destrucció de les cèl·lules del “glòbul pàl·lid” del cervell que estan

sobreactivades en el Pàrkinson

• Milloren les discinèsies• Milloren tremolors i bradicinèsies

• Risc hemorràgia cerebral• Lloc d’intervenció òptim desconegut• Limitar futurs tractaments• Nervi òptic proper

QUIRÚRGIC

www.lookfordiagnosis.com

Tractaments actuals

ESTIMULACIÓ CEREBRAL PROFUNDA

• Implantar elèctrodes que es connecten amb un generador elèctric

• Estimulen diferents zones

• Es redueixen símptomes• Ajustable• Reversible

• Hemorràgia cerebral al punxar• Recanvi bateria• Problemes de parla o visió (2-4%)

QUIRÚRGIC

ELECTRODE

CONNECTOR

BATERIA medcitynews.com

Tractaments actuals

• Fisioteràpia

• Logopèdia

• Psicoteràpia

REHABILITACIÓ

www.parkinsonmadrid.org

https://www.youtube.com/watch?v=gbOeZt1r89Y

Tractaments en investigació


TERÀPIA GÈNICA• Ús de gens com a teràpia Quins?• Introduir gens dins la cèl·lula a partir d’un vector• Dos tipus principals:

Teràpia gènica IN VIVO vs. EX VIVO

biunix.wordpress.com


TERÀPIA GÈNICA• Introducció dels gens per vectors:• Vectors virals

• Vectors no virals• Liposomes• Plasmidis• DNA nuu per mètodes físics

Integratius No integratius


TERÀPIA GÈNICA EN PÀRKINSONNo coneixem els gens exactes No podem aturar mort cel·lular

1. Administrar factors de creixement i supervivència• Gen Neurturin, factor supervivència cèl·lules nervioses

2. Retornar activitat àcid gamma aminobutíric (GABA)• Gen GAD, enzim necessari per la producció de GABA

3. Induir altres cèl·lules nervioses a produir dopamina• Gens TH, AADC, GCH1, necessaris per produir dopamina

3 Teràpies principals


TERÀPIA CEL·LULAR• Introducció de cèl·lules en un organisme• Basat en cèl·lules mare


TERÀPIA CEL·LULAR• Stemm Cell Totipotent• Stemm Cell Pluripotent• Stemm Cell Multpotent


TERÀPIA CEL·LULAR• Stem Cell pluripotents induïdes (iPSC)


TERÀPIA CEL·LULAR EN PÀRKINSONAntecedents: Transplantament neurones fetals dopaminèrgiques• Resultats contradictoris• Implicacions ètiques

Tractaments en investigacióTERÀPIA CEL·LULARNoves investigacions

Derivades d’un embrióDiferencien a neurones dopaImplicacions ètiquesFormació de tumors

Diferenciar cèl·lules pacient en cèl·lules dopaminèrgiquesDescobert recentmentPoc eficaç

Diferenciar cèl·lules pacient en cèl·lules neuronalsDe neurona passar a dopaBaixa eficiència

Reprogramar cèl·lules del pacient en iPSCDerivar iPSC a neurones dopaNo problema ètic. No rebuigFormació de tumors


TERÀPIA CEL·LULARTRANSEURO• Consorci Europeu de Teràpia cel·lular en Pàrkinson

Conclusions• Malaltia que afecta al 2% de majors 65 anys, però no exclusiva de

persones grans

• Hi ha una mort neuronal a la substància negra del cervell que

comporta una pèrdua de dopamina

• Presenta símptomes motors i no motors

• No hi ha prova de diagnòstic, diagnòstic basat en símptomes

• No es coneixen encara les causes: Malaltia multigènica interacció de

gens i ambient

• Millor tractament: tractament farmacològic amb levodopa... Però

molts problemes

• Nous tractaments en investigació: Teràpia gènica i Teràpia cel·lular

Moltes gràcies

Alguna Pregunta

Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques

Education

Transcript of Acercándonos al Párkinson, un recorregut per totes les seves característiques