7/23/2019 9.5. NKT Cells Invariant (Clulas NKT Invariantes)

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BLOQUE: CLULAS

Clulas NKT invariantesElizabeth Haygreen, Jenner Institute, Universidadde Oxford, Reino UnidoTraduccin: Jess Gil, Wrzburg, DE (SEI)

CLULAS NKT INVARIANTES

Losderechosdeeste

trabajocorrespondenasuautor.

Funcin ltica

Produccin de

IFN

Ejemplo de interaccin de clulas iNKT con otras poblaciones inmunitarias.

iNKTNK

B

CD4+ T CD8+ T

IFNIL-4, -5

IL-4 and IFNg

Produccin de

anticuerpos

Activacin,

maduracin.

Proliferacin

Funcin citoltica

Produccin de citoquinas

DC

Su papel en la enfermedad

Las clulas iNKT estn implicadas en algunas patologas relacionadas con el sistema inmunitario.

Sus respuestas multifuncionales han demostrado incrementar la inmunidad antitumoral yantimicrobiana as como suprimir enfermedades autoinmunes y promover tolerancia. Sin embargo,

tambin se ha observado que son capaces de exacerbar ciertos tipos de patologas como la

alergia. En la actualidad se estn llevando a cabo muchos estudios clnicos en los que se intentan

explotar las propiedades inmunoterapeticasde estas clulas.

Las clulas asesinas naturales invariantes (iNKT), tambin conocidas como clulas NKT clsicas o

de tipo I, son una poblacin de clulas T caracterizadas por expresar las cadenas invariantes

del receptor de clulas T (TCR)as como determinadas molculas de superficie que tambin se

encuentran en las clulas natural killer(NK). Aunque es una poblacin rara en la sangre humana

(alrededor del 0,01-1% de todas las clulas perifricas mononucleares o PMBCs), juegan un

importante papel inmunoregulador produciendo rpidamente grandes cantidades de citocinas

que pueden influenciar a otras clulas del sistema inmunitario.

Reconocimiento del antgeno

Estas clulas expresan un repertorio restringido de TCRs que, en el caso de los humanos, se

compone de la cadena V24-J18 TCR unida a la cadena V11 TCR. A diferencia de lasclulas T convencionales, que reconocen pptidos unidos a molculas de MHC, las clulas iNKT

reconocen glicolpidosunidos a molculas de tipo MHC de clase I no polimrficas , llamadas

CD1d. Tpicamente se caracterizan por reconocer el glicolpido prototipo, -galactosilceramida (-

GalCer), derivado de esponjas marinas, que funciona como un potente estimulador y adems

posee actividad antitumoral.

Papel inmunoregulador

Atendiendo a su funcin, las clulas iNKT pueden ser divididas en tres subpoblaciones: CD4+,

CD8+ o CD4-CD8- (doble negativas). Los estudios in vitro han demostrado que las primeras

producen citocinas de tipo Th1 o Th2 y, por tanto, tienen un papel de regulador del sistema

inmunitario ms destacado. Las CD8+y dobles negativas suelen generar respuestas de tipo Th1y

presentan una mayor capacidad citoltica.

Las citocinas y quimiocinas producidas por las clulas iNKT pueden modular distintos tipos de

poblaciones inmunitarias, como las clulas NK, las clulas T CD4+ y CD8+ convencionales,

macrfagos, neutrfilos y clulas B, as como actuar sobre el reclutamiento y activacin de clulas

dendrticas.

evisin: Dolores Jaraquemada, Barcelona, ES (SEI)