Universidad Central del EcuadorFacultad de Ciencias Médicas

Carrera de MedicinaCátedra de Farmacología

Quinto semestreParalelo 10

43. Antiinflamatorios No Esteroideos

Integrantes:• Erika Yantalima• Carolina Yerovi

Dr. Antonio SalasProfesor

Reacción inflamatoriaEs la respuesta de los tejidos vivos a las injuria

Activación enzimática

Liberación de mediadores

químicos

Extravasación de fluidos

Migración celular

Daño tisular y reparación

Involucra:

Cuando un tejido es injuriado por cualquier

tipo de agente se produce una reacción inflamatoria

aguda

Cuando el agente es un microorganismo, la

respuesta inflamatoria se perfecciona con el advenimiento de

respuestas inmunológicas especificas

Un área inflamada se presenta enrojecida,

hinchada, caliente, dolorosa y disfuncionante

Vasculare

s

Celulares

Eventos en respuesta a la injuria

Eventos vascularesTrauma directo en un tejido

provoca liberación de K, síntesis de bradicidina y de

prostaglandinas

Los impulsos antidrómicos en las fibras nerviosas aumentan la

producción y liberación de sustancia P desde las

terminaciones nerviosas

Aumento de la vasodilatación y liberación de bradicidina y

leucotrienos no almacenados de los tejidos dañados

Incremento de histamina desde los mastocitos y de serotonina

desde las plaquetas.

Contribuyen a activar a los nociceptores

esta secuencia provoca amplificación del área dolorosa,

dando una hiperalgesia periférica o primaria

(inflamación neurogénica)

Por medio de otras neuronas alcanza la

corteza cerebral

El estimulo avanza hasta el tálamo

Fibras ascendentes de neuronas sensitivas se

introducen en el asta posterior de la

medula espinal

El estímulo doloroso debe

llegar a la corteza

La transmisión del estímulo :-Glutamato-Sustancia P

Glutamato

Agonista del receptor NMDA (N-metil-D-

aspartato)

Cuando se activa el NMDA el dolor se

amplifica por hiperexcitación de

la segunda neurona (wind-up)

El dolor se lo percibe más

intenso de lo que es, causando

hiperalgesia central o secundaria

Neurocinina A y B •Vasodilatación e incrementar la permeabilidad vascular

Complemento •Las endotoxinas bacterianas, las paredes bacterianas, etc. son capaces de activarla

Sistema de coagulación y sistema fibrinolítico

•Limitan la extensión de la infección

Sistema de las cininas

•Produce bradicidina y otros mediadores del dolor e inflamación

Eventos celulares

Mastocitos• Están en las superficies

mucosas y subepitelio de la piel

• Presentan gránulos q contienen histamina, serotonina y factores quimiotácticos

• Función: remover alérgenos de potencial tóxico

Polimorfonucleares

• Primeros leucocitos que se presentan en el sitio inflamado

• Se ponen en contacto con los gérmenes y son capaces destruirlos

Macrófagos

• Monocitos llegados a los tejidos

• Función: fagocitosis• Secretan proteasas: elastasa,

factor activador de plasminógeno, IL-1, factor estimulante de colonias, TNF.

Células endoteliales vasculares

• Generan de ON a partir de la L-arginina, que es el responsable de las acciones biológicas del factor relajante derivado del endotelio (EDRF)

Plaquetas

• Intervienen en la coagulación sanguínea y en los procesos inflamatorios y de reparación a través de la generación de tromboxanos, PAF, factor de crecimiento derivado de plaquetas

Sistema inmunitarioLinfocitos B

y T

Los antígenos son presentados a los linfocitos por medio de la

célula presentadora de antígenos (macrófago)

El Ag puede ser presentado directamente al linfocito B o por medio del linfocito Th (helper)

La presentación del Ag está favorecida

por la IL-1

El linfocito B que entra en contacto con el Ag sufre expansión clonal,

maduran y generan anticuerpos, y otros se transforman en células de

memoria

Anticuerpos

Productos de linfocitos BReconocen determinados antígenos y activan los

sistemas de defensa del huésped

Mediadores de la inflamación

Histamina•se encuentra en la mayoría de los tejidos especialmente en el tracto gastrointestinal•Ejerce su acción mediante los receptores H1, H2 y H3

Eicosanoides•Se sintetizan a partir de fosfolípidos •Aparecen en el área inflamada•La ciclooxigenasa da origen a las prostagandinas•La 5-lipoxigenasa da origen a los leucotrienos (LT)

Prostanoides e Inflamación

PGE2

Eicosanoide predominantemente detectado en tejidos inflamados

Potente vasodilatador y productor de eritema y edema

Interactúa con la bradicidina y la histamina en la génesis del dolor

inflamatorio

Potente agente piretógenoProvoca contracción del musculo liso bronquial, relajación del musculo liso intestinal, inhibición de la secreción

gástrica, etc

COX

COX-1Cataliza la producción de prostanoides

fisiológicos

Enzima constitutiva

Acciones de los prostanoidesActúan por unión con receptores específicos:• DP, FP, IP, TP,EP que se ligan a las PGD2, PGF2 alfa, PGI2, TXA2 y PGE2

respectivamente• Para la PGE2 hay 3 subtipos: EP1, EP2, EP3

PGD2

Vasodilatación

Agregación plaquetaria

Relajación del musculo gastrointestinal

Relajación uterina

Modulación de la secreción de hormonas hipotálamo/hipofisiaria

s

•Constricción del miometrio y broncoconstricción•Elevada en la dismenorreaPGF2 alfa

•Vasodilatacion y fibrinólisisPGI2•Vasoconstriccion•Agragacion plaquetariaTXA2

LTB4

• Poderoso quimiotáctico• Provoca broncoconstricción• Se libera en el asma bronquial y en la rinitis

alérgica• montelukast y zafirlukast ejercen su acción

antiinflamatoria, se los emplea en el asma bronquial

PAF

• Se libera en procesos inflamatorios y alérgicos• Ejerce su acción por estimulación de la proteína G• Es un factor quimiotáctico• Cuando es inhalado es un potente

broncoconstrictor• Promueve la acumulación de eosinófilos en

pulmón

Citocinas e Interleucinas

•se incrementa en la inflamación activaIL-1: •mediador principal en la respuesta biológica a los lipopólisacaridos bacterianosTNF-α y TNF-β: •incrementa la formación de matriz extracelular y actúa como inmunosupresorTGF-β1: •disminuye la formación de citocinas y PGE2 inhibiendo los monocitosIL-10: •actividad mielosupresiva, inhibe la producción de colagenasa por los macrófagosINF γ:

Óxido Nítrico

Molécula endógena responsable de la estimulación de la guanilato ciclasa

soluble

Factor citotóxico liberado por los

macrófagos activados en un proceso inmunológico

En el foco de una reacción inflamatoria aguda se sintetiza ON

Activa nociceptores periféricos y

fenómenos de modulación a nivel

espinal

Fármacos Antiinflamatorios No Esteriodeos (AINE)

Grupo heterogéneo de sustancias, muchas de las cuales no tienen relación química entre sí.

Comparten efectos comunes como el modificar la reaccion inflamatoria y ser analgésicos y antipiréticos

La mayoria son ácidos orgánicos

Su prototipo es el ácido acetil salicílico (aspirina)

Son medicamentos de mayor prescripción y consumo.

La mayoría se expenden libremente

Se absorben bien a traves del tracto gastrintestinal

Se metabolizan en el higado a derivados activos e inactivos

Gran afinidad para ligarse a las proteínas plasmáticas

Se excretan por vía renal y vías biliares

Clasificación

Ácidos carboxílicos Ácidos enólicos

Alcalonas Grupo misceláneo

Derivados de:• Ácido salicílico• Ácido acético• Ácido propiónico• Ácido fenámico

• Pirazolonas• Oxicamos

• Inhibidores preferenciales COX-2

• coxibs

AINEs según vida media

Vida media cortaAspirina 2.5Diclofenaco 1.1Ibuprofeno 2.1Ketoprofeno 1.8Nimesulide 3.2Ketorolaco 5.3

Vida media intermedia

Naproxeno 14Fenbufeno 11Celecoxib 6 - 12

Vida media larga

Nabumetona 24Meloxicamo 20Piroxicamo 50Tenoxicamo 70Etoricoxib 20 -26

Según su vida media

Clasificación de los antiinflamatorios no esteroidales ACIDOS

CARBOXILICOSÁcidos fenámicos

Flufenamico ; Mefenamico; Niflumico; TolfenamicoMeclofenamato de NA

Ácidos acéticosIndol e

IndenosIndometalina; Sulindaco; Benzidamina

Hetero-aril acéticosDiclofenaco

Acelclofenaco; Tolmetina

Ácidos propiónicosIbuprofeno; Naproxemo

Fenoprofeno; Tiaprofenoni; Indopreno; Ketopreno

Acido silícico y esteresAspirina ; DiflunisalAc. salicilico de lisina

Salsalato; sulfasalacina; Olsalacina

Antipirético

Analgésico Antiinflamatorio

Efectos farmacológicos

Efecto pirético Núcleo preóptico del hipotálamo anterior funciona como centro de control térmico

Principal fuente de pirógenos endógenos son los fagocitos mononucleares con sus citosinas

(IL-1, IFN y TNF)

Estos pirógenos provocan generación de PGE en el hipotálamo, que elevan el punto de

control de la temperatura

Los AINE promueven la vuelta al punto de control normal de temperatura por la

inhibición de prostaglandinas

El dolor inflamatorio inicia con la sensibilización de los nociceptores

en piel, músculo esquelético y visceras

Los nociceptores transducen los estimulos hacia la medulla espinal

Los axones de los nociceptores pentran en el asta posterior de la

sustancia gria de la medulla espinal Ascienden hacia el talamo y luego

hacia la corteza cerebral

Nociceptores A-delta y C se activan en procesos inflamatorios

Efecto analgésicoAINE:• Eficaces en todo tipo de dolor,

en especial los asociados a procesos inflamatorios

• Contra el dolor de intensidad media o moderada del aparato locomotor

• En cefaleas vasculares• Dolores de origen dentario • En dismenorreas y dolores

causados por metastasis óseas• Penetran la barrera

hematoencefálica por lo que tendría la capacidad de bloquear receptores NMDA, útil para prevenir el fenómeno “wind-up’’

AINE afectan procesos inflamatorios en los que están involucrados los prostanoides

Descenso de PGE2 y PGI2, disminuye el eritema y edema

El metabolism del acido araquidonico se desvía a la via de la lipoxigenasa favoreciendo la production de leucotrienos

Efecto antiinflamatorio

Disminuyen la agregación plaquetaria

Supresión de la contracción de la

musculatura uterina en labor de parto prematura, dismenorrea y en

hipermenorrea por uso de DIU

El uso de aspirina y AINE tendría efecto preventivo para el cáncer de colon y

poliposis intestinal

Otros efectos

Mecanismo de acción

No todos actúan de forma similar

La inhibicion por aspirina se debe una acetilacion irreversible de la COX.

La inhibición por naproxeno se debe a una acetilacion reversible de la COX

Efectos indeseables

•Toxicidad gastrointestinal•Reacciones de hipersensibilidad•Efectos neurotóxicos

Por inhibición de las

prostaglandinas

•hepatotoxicidad•Manifestaciones neurológicas•Discrasias hemáticas

No relacionados a

prostaglandinas

Efectos a nivel gastrintestinal

Dolor abdominal Anorexia Vomitos

Unos AINE se comportan mas agresivos que otros, la aspirina es la mas agresiva en nuestra raza indo-hispanoamericana que en la anglosajona

Evitar su uso en:• Pacientes con antecedents de ulcera peptica• Ancianos• Pacientes con insuficiencia renal o hepatica• Pacientes debilitados y con complicaciones médicas

DERIVADOS DEL ACIDO SALICÍLICOHan sido utilizados en el tratamiento del reumatismo

DERIVADOS:• Acido acetil salicílico (aspirina)• Acetil salicilato de lisina• Salicilato de Na• Trisalicilato de colina magnésica• Sulfazalacina• Olsalazina• Salsalato• Berorilato• Diflunisal

EFECTOS FARMACOLOGICOS

AnalgesiaDolor de intensidad leve de las estructuras musculares, óseas, articulares: cefalea, mialgia y artralgia.Dolor postoperatorio: acetil salicilato de lisina "aspirina inyectable"

AntipiresisDescender la fiebre pero sin provocar hipotermia. En dosis elevada produce incremento del consumo de oxígeno, sudoración y deshidratación.

Antiinflamatorios, antirreumáticos

Pacientes con enfermedades de estirpe reumática: artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante, fiebre reumática, etc.Fiebre reumática, suprimen reacciones antígeno-anticuerpo.Metabolismo del tejido conectivo y puede afectar la composición o biosíntesis de los mucopolisacáridoS.

Efectos metabólicos

Actúan desacoplando la fosforilacion oxidativa que conllevaría la alteración de reacciones que requieren ATP.Deprime el metabolismo aeróbico.Altas dosis puede causar hiperglicemia y glucosuria; balance nitrogenado negativo y reducción de lipogénesis.

Ácido úricoExcreción renal de ácido úrico, aumenta o disminuye según la dosis ( disminuye su resorción tubular).

Efectos locales Callicidas y contra las verrugas

FarmacocinéticaAbsorción: en el estomago y parte alta del intestino delgado, con mas facilidad cuando esta en su forma no ionizada.

Aspirina es un ácido débil con un pKa de 3.5, la mayor parte del fármaco estará en su forma no ionizada en la cavidad gástrica cuyo ph se acerca a 1.0. Se dirige a un ambiente plasmático cuyo pH ES 7.4, donde predomina su forma ionizada.Un incremento de pH por arriba del pKa de un compuesto lo ionizara por completo impidiendo su absorción ( gastritis atrófica).La presencia de alimentos retarda la absorción.

Metabolismo y distribución

Una vez absorbida la aspirina se convierte en forma espontanea en acido salicílico se une a las proteínas (80-90%), se distribuye a la mayor parte de tejidos corporales y placenta. La concentración en encéfalo y LCR.

Excreción

Riñón excreta casi todos los metabolitos de la aspirina por filtración glomerular o secreción tubular.Enzimas responsables de la formación de dos metabolitos principales ( acido saliúrico y éster glucoronido) se saturan a concentraciones bajas de substrato, por ello la vida media plasmática de la aspirina dependerá de la dosis.

Efectos indeseables

En el estómago, la aspirina puede provocar gastritis con erosiones focales y hemorragia.

Salicilismo es una forma de intoxicación moderada se da por uso crónico y que consiste en tinnitus, vértigo y en ocasiones náusea y vómito.

Relación entre la administración de aspirina y el síndrome de Reye que es una encefalopatía con alteración hepática.

Sobredosis causa alteraciones metabólicas y del equilibrio ácido-básico .

Usos clínicos

1.- Analgésicos en dolores de intensidad leve .2.- Antipiréticos ( en las fiebres leves y de corta duración, fiebres infecciosas).3.- Antirreumáticos.4.- Resfriado común.5.- Acción antiagregante plaquetaria (inhibición irreversible de la COX-1) tiene utilidad profiláctica en la trombosis coronaria y accidentes cerebrovasculares de carácter tromboembolicos.

Contraindicaciones

Ulcera péptica activa y casos de severo daño renal y hepático.

Interacciones con otros fármacos

Antiácidos dificultan la absorción de la aspirina.Salicílicos desplazan a los

anticoagulantes de sus sitios de fijación en las proteínas

plasmáticas (↑hemorragia)

Aumentan el efecto hipoglicemiante de las

sulfonilureas.Disminuyen el efecto

uricosurico del probenecid y sulfinpirazona

Acetil salicilato de lisina Producto de salificación del

acido acetilsalicílico por la lisina hidrosoluble (aplicación IM, IV)

Dolores de intensidad moderada.

DiflunisalDerivado diflurofenilo del acido

salicílico.Analgésico, antiinflamatorio en

dolores osteomusculares, artritis reumatoide y osteoartritis.

DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO (Derivados indol e indenos)

Indometacina (derivado indol acético)Analgésico, antiinflamatorio y antipirético.

Efectos farmacológicos- Antiinflamatorio en pacientes con artritis reumatoidea y gota.

- Analgésica y antipirética por mecanismos periféricos como

centrales.- Inhibidor de la COX-1 y

motilidad de los polimorfonucleares .

- Desacopla la fosforilacion oxidativa y

deprime la biosíntesis de mucopolisacaridos.

Farmacocinética - Fácilmente absorbida

desde el tracto gastrointestinal (se retarda

con los alimentos).- Se une un 90% a las

proteínas plasmáticas y tiene amplia distribución

tisular.- Se metaboliza a

metabolitos inactivos por o-desmetilacion y

conjugación.- Se elimina principalmente por vía renal, heces y bilis.

Efectos indeseables- Problemas

gastrointestinales como pirosis dispepsias y sangrado gástrico y

duodenal.- Mareo, vértigo tinnitus,

cefalea, depresión y confusión.

- Hipersensibilidad se produce alergia.

- En la cornea puede aparecer opacidades

reversibles al suspender el medicamento.

PrecauciónPacientes con ulcera péptica

activa, fallo renal o hepático y durante los tres primeros meses

de embarazo.Interacciones

Antagoniza el efecto natriurético y antihipertensivo de la

furosemida y otros agentes diuréticos.

Usos clínicos

Procesos reumáticos sobre todo espondilosis esquilosante es superior

a la aspirina.

Antipirético: fiebre de pacientes con

linfoma de Hodgkin.

Síndrome de Bartter, tratamiento a largo plazo (desorden tubular renal

con excreción abundante de potasio)

Neonatos con ductus arterioso persistente a fin de cerrarlo (indometacina IV de 0.1 a 0.2 mg/Kg cada

12 horas por 3 dosis.

SULINDACO

Derivado indeno

Tiene un grupo sulfinilo y la adicción de flúor posiblemente

para aumentar su acción antiinflamatoria.

Profármaco, se transforma en un metabolito (sulfido) activo, 500

veces superior como inhibidor de la ciclooxigenasa.

Medicamento antirreumático, tocolítico, reduce los pólipos del intestino grueso en la poliposis

adenomatosa familiar.

BENCIDAMIDA

Tiene efecto antiinflamatorio antes que antipirético.

Efectos anestésicos locales y ligeros efectos anticolinérgicos

sobre musculo liso

Reconocido por su uso tópico como antiinflamatorio de las

mucosas bucal o vaginal.

En ginecología se usa para lavados vaginales en procesos con

inflamación: cervicitis, vaginitis, cuidado del puerperio, etc.

DERIVADOS HETEROARIL ACETICOS

• Diclofenaco• Aceclofenaco• Ketorolaco

Diclofenaco

Efectos farmacológicos- Antiinflamatorio,

analgésica y antipirética- Inhibidor de la COX-1 y

COX-2 (mas selectivo)- Forma de dos sales

catiónicas: diclofenaco sódico (absorbido en el duodeno) y diclofenaco

potásico (absorbido en el estomago).

Farmacocinética - Sales absorbidas

completamente , pico de concentración plasmática se da en 2-3 horas, 99% se

une a las proteínas plasmáticas.

- Primer paso metabólico en el hígado (50%), a la

sangre (50%).- Se metaboliza en el hígado por el sistema

citocromo P450.- Se elimina principalmente

por vía renal.

Efectos indeseables- Problemas

gastrointestinales en un 20% de los pacientes.

- Eleva enzimas hepáticas (contraindicado en

insuficiencia hepática) - Menos comunes prurito,

reacciones alérgicas, edema, mareo, vértigo,

anemia hemolítica.

Usos clínicos- Antiinflamatorio y

antirreumático.- Analgésico en dolores

agudos o postoperatorios de intensidad leve o

moderada.- En postoperatorio

inmediato IM, IV, adyuvante de la analgesia

con opioides.

ACECLOFENACO

Derivado fenilacetoxiacetico

Vida media plasmática de 6-7 horas.

Principal metabolito el 17 OH-aceclofenaco.

Analgésico, antiinflamatorio por vía

oral.

KETOROLACO

Derivado pirrolacético se usa salificado con la trometamina

Analgésico en dolores agudos de intensidad moderada a severa.

No debe administrarse a pacientes de 65 años o menores de 16 años

mujeres embarazadas, madres lactantes.

Pacientes con diátesis hemorrágica, pacientes que usaron

anticoagulantes, pacientes con falla renal o hepática.

DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO

• Ibuprofeno• Naproxeno• Ketoprofeno

IBUPROFENO

Procesos reumáticos y dolores especialmente musculo esqueléticos cefaleas y

dismenorrea.

Es rápidamente absorbido, pico de concentración plasmática 1-2 horas, vida media plasmática

2horas.

Efectos similares a los AINES pero en menor escala e intensidad.

Gastrointestinal: llenura, náusea, dispepsia.

NAPROXENO

Derivado naftil propiónico

Bien absorbido por el tracto intestinal alto y vía rectal.Pico de concentración es en 2−4 horas.Tiempo de vida media es de 14 horas.

Metabolitos excretados por la orina. Se liga casi completamente a las proteínas plasmáticas y se

distribuye por todos los tejidos

Es útil como antirreumático: artritis reumatoide, osteoartritis, reumatismo extraarticular, gota.

Dolores de origen dentario.Prevención y tratamiento de migraña.

En la dismenorrea, antipirético en hiperpirexias malignas.

Efectos indeseablesHemorragia intestinal severa.

Pirosis, cefalea, vértigo, estreñimiento, nauseas y rash.

KETOPROFENO

Atraviesa la barrera hematoencefálica, por ello presenta una acción analgésica

central bloqueando los receptores NMDA por ende fenómeno del wind up.

Es rápidamente absorbido por el tracto gastrointestinal , se une extensamente

a las proteínas plasmáticas, su vida media es de 2 horas.

Pacientes con falla renal incrementa la creatinina.

ÁCIDOS FENAMICOS Y ANTRANÍLICOS

• Oxicamos• Tenoxicamo• Meloxicamo

OXICAMOS (derivados del ácido enólico) Piroxicamo ↑

Efectos farmacológicos- Antiinflamatorio,

analgésica y antipirética- Carboxamida N

heterocíclica actividad ejerce por inhibición de la

ciclooxigenasa, especialmente la COX 1Inhibe la activación de

neutrófilos y enzimas del cartílago como

proteanoglucosa y colagenasa.

Farmacocinética - Sales bien absorbidas, pico de concentración plasmática

se da en 2-4 horas. Vida media de 50 horas. Absorción

no se altera ni por las comidas ni por los antiácidos.

- En el plasma se liga extensamente a las

proteínas.- Se metaboliza por

hidroxilación y glucoroconjugación por el sistema citocromo P450.

- Se elimina principalmente por vía renal. 5% en forma

activa.

Efectos indeseables- Problemas

gastrointestinales en un 20% de los pacientes. Incidencia de ulcera peptica de un 1% .

- Afecta al riñon, higado y piel. Alta fotosensibilidad.

Por ello se une a la betaciclodextrina.

Usos clínicos- Área reumatológica.

- Migraña, dismenorrea, dolor postoperatorio y

gota aguda.

TENOXICAMO

Vida media de 70 horas y su pico de concentración

plasmática es de 20 horas.

Salicilatos desplazan al tenoxicamo de su unión proteica

por lo que incrementa el aclaramiento y el volumen de

distribución del fármaco.

MELOXICAMO

Preconizan como COX-2 selectivos.

AINE sin efectos indeseables importantes

ALCANONAS

Nabumetona

Inhibidor de la ciclooxigenasa in vitro. Antiinflamatorio,

antipirético y analgésico. Tiempo de vida media 24 horas.

Prodroga de tipo básico, en el organismo: metabolito acido 6-

metoxinaftil acético es un potente inhibidor de la COX-2, se inactiva por

desmetilación.

Bien tolerado.Se observa dispepsia, rash

dérmico, cefalea, mareo, tinnitus, opresión precordial y prurito

MISCELÁNEOS

Nimesulide

Compuesto sulfanilido. Débil inhibidor de la ciclooxigenasa. Antiinflamatorio, antipirético y analgésico.

Inhibidor de las respuestas oxidativas de los polimorfonucleares y bloque las metaloproteinas de los

condrocitos articulares.

Inhibidor selectivo de la COX-2, tolerabilidad gástrica.Rápidamente absorbido. Su pico alcanza en 1-2 horas.

Se 95% a las proteínas plasmáticas.Vida media de 3 horas.

Excelente alternativa en pacientes alérgicos a la aspirina.

Hepatopatías en niños.

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA CICLOOXIGENASA-2 (COX-2) coxibs• Etoricoxib• Lumiracoxib • Refecoxid• Parecoxib• Valdecoxib • Etoricoxib • Celecoxib

CELECOXIB Compuesto derivado del 1,5

diarilpirazol.Farmacocinética:

Pico de concentración 2-4 horas.Se une extensamente a las proteínas plasmáticas. Se excreta como acido

carboxílico y metabolitos glucoronidos por la orina.

Inhibición de las prostanglandinas a nivel renal: hipertensión y edema, por eso se evita en accidentes cerebrovasculares y

enfermedades cardiovasculares.

Si se administra junto con aspirina (trombogénesis) pierde ventaja sobre gastrolesividad.

Vía metabólica a través de la familia enzimática CYP2C9. Inhibe la CYP2D6.

No esta indicado en pacientes alérgicos a las sulfonamidas, durante el embarazo ni en pacientes

pediátricos.

ETORICOXIB

Absorbido 83% por el tracto digestivo. Vida

media de 20-26 horas .

Alivio del dolor e inflamación del aparato locomotor: artritis

reumatoidea, osteoartritis, gota, postoperatorio,

extracción dental, alineación de fracturas.

Potente COX-2 selectivo menor gastrolesividad. Se debe evitar en pacientes con antecedentes

cardiovasculares, tromboembolicos o cerebrovasculares.

Otros fármacos antirreumáticos• Artritis reumatoidea: proceso

autoinmunitario conducido por linfocitos T activados, producen cantidades elevadas de IL-1 y TNF-α, que liberan prostaglandinas y tromboxanos A2, los inhibidores de la COX bloquea efectos pirogénicos.• Los aines bloquean la COX, bloqueando

respuestas de los neutrófilos mediadas por ciertas moléculas de adhesión como las integrinas.• Sales de oro, 4-aminoquinolinas,

inmunosupresores como el metotrexato, azatioprina, ciclosporina y glucocorticoides

SALES DE ORO (crisoterapia): Aurotiomalato (37,4%)Aurotioglucosa (50%)

AuranofinSuprimir o prevenir la artritis pero no la cura. La acción se desarrolla

lentamente y el efecto máximo aparece a los 3-4 meses, dolor, tumefacción de las articulaciones y factor reumatoide IgM disminuye.

Auranofin compuesto mas hidrofóbico. Absorbido por el tracto gastrointestinal hasta un 25%. Se administra por vía

oral. Tiempo de vida media es de 80 días.

Inhiben la maduración y función de los fagocitos mononucleares y de los linfocitos T. Puede también disminuir la producción de

IL-1. Se administra en dosis semanales hasta alcanzar 50mg.

Reacciones indeseables: hipersensibilidad anafiláctica. Glositis, estomatitis, dermatitis, trombocitopenia, leucopenia,

neuritis, afección del VIII par craneal y síndrome nefrótico.

D-PENICILAMINA D-D-B- dimetilcisteina

Producto del desdoblamiento de la penicilina. No tiene actividad antibiótica. Cinco mecanismos de acción:

5.- Acción fijadora de la cistina. Forma un disulfuro penicilina-cistina fácilmente soluble. Se aprovecha en la cistinuria y

en casos de cálculos (litiasis).

4.- Acción fijadora sobre los iones de metales pesados debido a la

formación de quelatos del plomo, oro, cobalto, cobre, mercurio, etc.

1.- Despolimerización del factor reumático (efecto inmunosupresor)

2.- Acción sobre el metabolismo del colágeno.

3.- Acción supresora sobre la función mesenquimática, al inhibir el metabolismo del mucopolisacárido sulfatado.

Indicaciones clínicas• Artritis reumatoidea• Enfermedad de Wilson• Metalosis• Hepatitis crónica agresiva • Esclerodermia• Cistinuria

Artritis reumatoidea mejoría se presenta

aproximadamente dos semanas después de haber

alcanzado la dosis completa.

Duración del efecto en la artritis reumatoidea después

de haber descontinuado la medicación: 3-8 semanas e

incluso hasta 7 meses.

Esquema para artritis reumatoidea ,

hepatitis crónica y la esclerodermia

Se inicia con 300 mg por vía oral, al día. Se aumenta 300 a

600 mg al día. Cuando mejore el cuadro clínico debe rebajarse a

la dosis optima mínima

En enfermedad de Wilson la dosificación depende de la

cantidad de cobre eliminado por la orina (mas de 1 mg al

día)

Intoxicación por un metal pesado se aplica

por vía intravenosa alrededor de 1 g por día.

Reacciones indeseables son moderadas y se evitan mediante la

administración gradual.

Afecciones cutáneas, hipogeusia, intolerancia

gástrica. Algunas desaparecen con piridoxina

(vitamina B6)

Contraindicado en casos de daño grave del sistema

hematopoyético, insuficiencia renal grave, sensibilidad a la

penicilina y crisoterapia.

•Antiinflamatorio reumático. Inhibe la síntesis de mucopolisacáridos. Interacciona con los ácidos nucleicos.•Antagoniza el efecto de la histamina y fagocitosis. •Ayuda a estabilizar la membrana de los lisosomas.

Cloroquina

•Antineoplásicos, inmunomoduladores de enfermedades inflamatorias.•Capacidad modificadora de las respuestas inflamatorias e inmunológicas. Inhiben los linfocitos T, actúan en expansión clonal de los linfocitos B, evita formación de células plasmáticas y anticuerpos.•Produce inmunosupresión y sobreinfecciones.

Fármacos citostáticos: ciclofosfamida, ciclosporina,

azatioprina, metotrexato.

•Enfermedades intestinales inflamatorias (colitis ulcerativa o la enfermedad de crohn).•En la luz del colon se descompone en dos metabolitos: sulfapiridina y ácido aminosalicílico.•Efectos antiinflamatorios, inmunosupresores y antibacterianos. Por ello se utiliza en artritis reumatoidea avanzada.

Sulfasalacina

Infliximab

Anticuerpo monoclonal quimérico (IgG) derivado de un ADN recombinante.

Se une y neutraliza al TNF-α, responsable de la reducción de los niveles séricos de componentes proinflamatorios como la

IL-6 y PCR.

Se usa en artritis reumatoidea refractaria.

Enfermedad de Crohn.