4 inmunodeficiencia felina

8/14/2019 4 inmunodeficiencia felina

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Etiologa

El Virus de la Inmunodeficiencia Felina (FIV) fueaislado en California (EEUU) en el ao 1987. Es ca-paz de provocar en el gato afectado un cuadrosimilar al Sndrome de InmunodeficienciaAdquirida Humano (SIDA), razn por la que co-

menz a estudiarse con mucho inters como modeloanimal de dicha enfermedad.

Se trata de un LENTIVIRUS de la FamiliaRetroviridae, como el del Maedi-Visna Ovino y elde la Anemia Infecciosa Equina ( Fig. 1) Cada par-tcula vrica tiene un ncleo con doble cadena deARN rodeado de protenas de cubierta. Posee la en-zima TRANSCRIPTASA INVERSA, capaz de crearuna copia de ADN a partir del ARN vrico, la cualse integra en forma de PROVIRUS en el genoma de

la clula infectada y puede replicarse junto a ella.El genoma vrico se organiza de la siguiente mane-ra: dos regiones LTR (regiones de RepeticinTerminal Larga) rodean varias zonas de lectura degenes, siendo las ms importantes las que repre-sentan a los genesgag, pol y env, encargados decodificar las principales proteinas estructurales y

enzimticas del FIV.Los genesenv codifican protenas de envoltura quetienen su importancia a la hora de diferenciar lossubtipos virales. Se han descubierto cuatro subtiposvirales que infectan de manera natural a gatos de di-ferentes reas geogrficas: Subtipo A en California yEuropa; Subtipo B en Centro y Este de EEUU;Subtipo C en Canad; y Subtipo D en Japn. En unmismo gato infectado puede haber diferentes subti-pos, lo que indica falta de proteccin cruzada frentea los mismos.

SE TRATA DE UN VIRUS CON ALTA CAPACIDADDE MUTACIN DENTRO DEL MISMO INDIVIDUOINFECTADO, ya que la expresin de las proteinas deenvoltura del virus dentro del mismo individuo estnsujetas a una fuerte variacin dependiente de la res-puesta inmune del gato. Es decir, un mismo subtipoviral puede crear diferentes proteinas de envoltura siinfecta a diferentes gatos.

La prevalencia de la infeccin por FIV vara segnel rea geogrfica estudiada: En EEUU, segn laszonas, oscila entre el 4 y el 24%. En Italia y Japn,pases donde hay una importante poblacin de ga-

rtculo cientfico

Infeccin por Virus de

Inmunodeficiencia Felina

CLINICA VETERINARIA AYAVET

Avda. Infante Don Luis, 7 Local 1. 28660 BOADILLA DEL MONTE (MADRID)[email protected].

Fig 1: Estructura de retrovirus.

AlbertoFernndez Lommen

AliciaFernndez de Czar

AlbertoBarneto Carmona


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Infeccin por Virus de Inmunodeficiencia Felina

tos vagabundos, la cifra sube hasta el 25-30%. EnMadrid, segn datos de un estudio realizado en2000 sobre la poblacin sana que acude alVeterinario, se encontr un 9,4% de gatos positi-

vos a FIV.

Aunque experimentalmente se han descrito todaslas vas parenterales como posible entrada del virus,la infeccin natural se produce casi siempre pormordedura de un gato infectado a otro sano. Los h-bitos territoriales, sobre todo en machos enterosvagabundos o que viven en semilibertad, hace questos tengan hasta 3 veces ms probabilidades decontraer la infeccin que las hembras. La prevalen-cia aumenta con la edad, siendo la media de losgatos afectados de 5 aos y medio. El FIV no sloafecta a gatos domsticos. Se ha detectado infeccinviral en felinos salvajes (leon, guepardo, puma...),aunque no se ha demostrado que en ellos produzcaenfermedad.

En el medio ambiente, el virus es inactivado fcil-mente por los desinfectantes habituales e incluso elagua caliente. La transmisin indirecta por fomitesno se ha demostrado.

Patogenia

La mayor parte de la patogenia se conoce a travsde infecciones inducidas de manera experimentalen gatos libres de patgenos especficos (LPE). Deesta forma se han descrito hasta SEIS FASESTERICAS EN LA INFECCIN POR FIV(verTabla 1).

1 FASE (FASE AGUDA): El virus penetra porinoculacin, replicndose en los tejidos linfoidesregionales durante 4 semanas. A continuacin pa-sa a glndulas salivares y a la sangre, dondeinfecta a los Linfocitos T. Es este un periodo en elque puede haber algunos signos inespecficos deenfermedad como fiebre, linfoadenopata, enfer-medades respiratorias... La duracin de estaprimera fase es de hasta 4 meses post-infeccin y,desde el punto de vista diagnstico, se caracterizapor una aparicin tarda de Anticuerpos (Ac)frente al virus: no antes de los tres meses post-in-feccin. Este dato es muy importante para evitarfalsos negativos en los test de deteccin de Acfrente al FIV.

2 FASE (FASE ASINTOMTICA): El virus seencuentra tanto en clulas sanguneas mono-nucleares (linfocitos, monocitos y macrfagos)como en rganos no linfoides (pulmones, in-testino, riones, SNC). En este periodoaparece una respuesta inmune efectiva porparte del hospedador, caracterizndose por laausencia de signos clnicos. El gato hace unavida normal durante un periodo largo, desdevarios meses hasta 8 aos. No es un periodo delatencia viral verdadero, ya que la produccinde virus en clulas y tejidos infectados conti-na, y an es posible encontrar virus englndulas salivares, linfocitos, suero, plasma,LCR, semen y tejidos linfoides. Desde el pun-to de vista diagnstico, es posible la deteccintanto de Ac como de Antgeno circulantes.

3 FASE (FASE DE LINFADENOPATA GENE-RALIZADA PROGRESIVA): Es esta una fase que

artculo cientfico

FIGURA 2: Gato FIV positivo que adems padeca untromboembolismo braquial como consecuencia de unacardiomiopata hipertrfica



Artculo cientfico

se solapa con la anterior en algunos gatos.Lo que sucede es que, a medida que el virusse replica, desaparecen paulatinamente las

poblaciones de linfocitos T colaboradores(CD4+) a la vez que proliferan los linfocitosB. Desde el punto de vista clnico se mani-fiesta en algunos gatos en forma delinfadenopata progresiva, lo cual hace sos-pechar la presencia del FIV.

4 FASE (FASE DE SIDA): A medida queavanza la replicacin vrica, se produce unfenmeno clave en el desarrollo de la en-fermedad. Las poblaciones de linfocitos TCD4+ disminuyen hasta niveles inaprecia-bles, mientras que otra de las poblacionesde estas clulas, los linfocitos T citotxi-cos (CD8+), se activan y aumentan ennmero. Si se hace una relacin entre laspoblaciones de CD4+ y CD8+ en un gatono infectado, sta se encuentra por encimade 1 (mayor cantidad de los primeros quede los segundos). Sin embargo, en la ma-yora de los gatos infectados por FIV

durante ms de 18 meses, esta relacin seinvierte, hacindose menor de 1 al bajar lapoblacin de CD4+ mientras se eleva la deCD8+. La consecuencia ltima de esta in-versin es la inmunosupresin yexposicin de todo el organismo a unagran cantidad de virus circulante. Los ga-tos en fase de SIDA tienen una esperanzade vida media de un ao.

5 FASE (FASE DE ENFERMEDADES DI-VERSAS ASOCIADAS): Esta fase se solapacon la anterior y se caracteriza porque los

gatos pueden padecer cualquiera de las en-fermedades que describiremos en elcaptulo de los signos clnicos. La produc-cin de anticuerpos frente a las protenasde cobertura comienza a las tres semanaspost-infeccin y se mantiene alta durantetoda la enfermedad, con aumento de todaslas inmunoglobulinas, en especial de lasIgG. Esto se traduce en laaparicin de grancantidad de inmunocomplejos circulantes,que causan enfermedad (glomerulonefritis,uveitis, enfermedades de la piel, gingivoes-tomatitis...). Otra agresin del FIV alsistema inmune es laactivacin de los on-cogenes y la inactivacin de los factoressupresores tumorales.

El virus produce lesiones muy especficas enel SNC, que no se relacionan con las de otrosrganos. Parece ser que el mecanismo de da-o neuronal es debido a alteraciones en los

astrocitos, los cuales regulan el nivel de glu-tamato extracelular, un neurotransmisorexcitatorio. Un exceso de glutamato, comoconsecuencia del dao a los astrocitos, se tra-duce en toxicidad y muerte neuronalprogresiva.

6 FASE (FASE TERMINAL): Sea cual sea laenfermedad padecida por el animal infecta-do por FIV, llegar un momento en el que lacantidad de virus en sangre es mxima yhay agotamiento del sistema defensivo, locual es incompatible con la vida. Desde elpunto de vista diagnstico es importante re-saltar que algunos gatos llegan a esta fasecon un agotamiento real de la capacidad decrear Ac frente al virus, por lo que los testcomerciales pueden proporcionar un falsonegativo (ver Tabla1).

Fernndez A., Fernndez A. y Barneto A.

Fig 3: partculas vri-cas saliendo de clulainfectada

CD4/CD8Las siglas CD4+ y CD8+ designan dos sub-poblaciones de linfocitos T que sediferencian por sus protenas de cubiertacelular, las cuales actan como receptoresantignicos. Estas protenas tienen una de-nominacin comn CD (Cluster deDiferenciacin). Los receptores tipo CD4+estn asociados a la respuesta inmunitaria(Linfocitos T colaboradores helper),

mientras que los tipo CD8+ estn asociadosa los linfocitos T citotxicas killer.



Artculo cientfico

Hay factores que influyen en la velocidad delcurso de la enfermedad en cada gato: la edad del

animal (gatos muy jvenes tienen cursos ms r-pidos); la va de inoculacin (se ha observadoque los gatos que padecen la infeccin naturalpadecen ms frecuentemente cuadros de SIDAfrente a los gatos con inoculacin experimental,los cuales son ms propensos a padecer tumo-res); la cepa viral; el estado inmune del gato...

Signos Clnicos

Son muchos los cuadros clnicos asociados a la infec-cin por FIV. La infeccin por el virus en s provocaen el animal una linfadenopata inespecfica en lasfases aguda y asintomtica y, a veces, fiebre y anore-xia transitorias. La lista de enfermedades descritas engatos FIV positivos es extenssima. Para hacer msfcil la comprensin, podemos hablar de enfermeda-des asociadas a FIV frecuentes y espordicas.

Enfermedades frecuentemente asociadasal FIV

Casi todos los gatos FIV positivo y enfermos loestn por uno de estos cuatro sndromes:

Infecciones OportunistasComo se ha dicho en la patogenia, el FIV va elimi-

nando paulatinamente la capacidad de respuestainmune del gato frente a ciertas agresiones. Sin em-bargo no est clara la mayor incidencia deinfecciones oportunistas en gatos FIV positivo.Podra decirse que estos animales son capaces de lu-char frente a las infecciones, pero lo hacen demanera errnea. Es por ello que las ltimas tenden-cias recomiendan tratar a estos animales de manerams agresiva y prolongada cuando padecen infeccio-nes oportunistas. Se ha descrito una larga lista depatgenos que aprovechan el status inmunodeprimi-do del gato:

Virus :FeLV, Calicivirus, Virus PIF, Virus sin-citial felino...Protozoos:Toxoplasma, Criptosporidium...Hongos:Criptococos, dermatofitos...Parasitos:Demodex, Sarcoptes...Bacterias que van a producir estomatitis, abs-cesos, enteritis..

Neoplasias:Aunque no estamos frente a un oncovirus en elsentido estricto, hay cinco veces ms probabili-dades de que un gato positivo a FIV padezcalinfoma o leucemia. El FIV, ms que inducir di-


TABLA 1: RESUMEN DE LAS FASES DE LA INFECCIN POR FIV Y MEDIOS DE DIAGNSTICO RECOMENDADOSTABLA3: RESUMEN DE LAS FASES DE LA ENFERMEDAD POR FIV Y MEDIOS DE DIAGNSTICO RECOMENDADOS

FASE Signos clnicos Duracin Diagnstico Comentarios

1-Aguda Inespecficos o no seobservan

Hasta 12 semanas ELISAPCR

Falsosnegativos (repetir en3 meses)

2-Asintomtico No existen Meses-Aos ELISAPCR

PositivoPositivo

3-Linfadenopata Aumento ganglionar ,inespecificos

2-4 meses ELISAPCR

PositivoPositivo

4-SIDA Infecciones crnicas nooportunistas(Gingivitis,dermatopatias, oftal-mologicas)y oprtu-nistas (haemobartone-lla, calicivirus, toxo-plasma..)

Meses - aos ELISAPCR

PositivoPositivo

5-Enfermedadesasociadas

6-Fase terminal Caquexia Mximo 1 ao ELISAPCR

Falsos negPositivo



Artculo cientfico

rectamente la aparicin de tumores, inhibe losfactores supresores tumorales y activa los onco-genes. Es por ello que no suele encontrarsegenoma vrico cuando se realizan test de PCR so-bre tejido tumoral de gatos positivos. Encontraste con el Virus de la Leucemia Felina(FeLV) que provoca sobre todo tumores de clu-las T, el tumor ms frecuente en gatos afectadospor FIV es el LINFOMA DE CELULAS B. Las va-riedades ms habituales encontradas son loslinfomas en cabeza y cuello, el linfoma renal y elalimentario, con los sntomas correspondientes acada localizacin. Hay que hacer siempre biopsiaen estos casos para evitar confundir un linfomamulticntrico con una linfadenopata generaliza-da progresiva que es tan frecuente en estospacientes. Otros tumores descritos en asociacinal FIV son los carcinomas mamarios, de clulasescamosas, fibrosarcomas y mastocitomas.

Gingivoestomatitis(GE)Es quizs el cuadro ms frecuentemente aso-ciado a este virus. Curiosamente, estesndrome no se ha descrito en gatos LPE(Libres de Patgenos Especficos). Slo se pro-

duce en individuos que, adems de ser porta-dores de FIV, estn expuestos a otrospatgenos, llamados COFACTORES, de loscuales los ms conocidos son FeLV,Calicivirus, Herpesvirus Felino tipo 1 y la flo-ra bacteriana saprofita de la mucosa oral.Desgraciadamente se desconoce la causa realde este sndrome, aunque se ha postulado lateora de una respuesta inmune exagerada yerrnea frente a una agresin crnica por par-te de determinados antgenos. Se hacomprobado que los gatos que padecen GE tie-nen los linfocitos circulantes activados, conmayor expresin de citoquinas inflamatorias.Desde el punto de vista clnico, lo que se pro-duce es una inflamacin proliferativa de tipolinfoplasmocitaria que empieza en las encas yen las fauces para posteriormente ir avanzandohacia delante afectando a toda la boca y la ba-se de la lengua en los casos ms graves. Estecuadro puede aparecer en cualquiera de las fa-ses de desarrollo de la enfermedad. Lossntomas son sangrado de encas, halitosis, do-lor e incapacidad para masticar. Al gato lecuesta cada vez ms comer, hasta que se queda


Gingivoestomatitis en gato positivo FIV.Figura 4a: Faucitis en un gato FIV positivo; Figura 4b: Sndrome GE enun gato FIV positivo.


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Artculo cientfico

Enfermedad OcularLa ms frecuente es la uveitis anterior (indu-cida directamente por el FIV por

sobreinfeccin por Toxoplasma), aunquetambin se han descrito infiltraciones leuco-citarias puntiformes del vtreo ( pars plani tis),degeneracin retiniana focal y hemorragiasretinianas.

Infecciones de PielSiempre son secundarias a patgenos oportunis-tas. El tipo de gato que padece la enfermedadmuy frecuentemente sufre heridas por mordedu-ra, las cuales cicatrizan lentamente a pesar deltratamiento agresivo. Tambin tienen mayor pre-disposicin a padecer demodicosis, sarnanotodrica y dermatofitosis.

Enfermedades HematolgicasHan sido descritas citopenias asociadas a gatosinfectados, aunque tambin son caractersticaslas enfermedades mieloproliferativas. Otro ha-llazgo muy frecuente en gatos FIV positivos es laaparicin del fenmeno de la Autoaglutinacin

de los hemates. Esto se puede observar macros-cpicamente en un frotis sanguneo como unpunteado rojizo que no se elimina mediante laprueba del suero salino. Al mirar al microscopio

el frotis teido se observan las tpicas pilas demonedas (FIGURA 5). La explicacin que se hadado a este fenmeno es la fuerte concentracin

de Ac circulantes en la sangre del gato con inmu-nodeficiencia, los cuales crean inmunocomplejoscon los glbulos rojos y los aglutinan

Coinfeccin con FeLVLa poblacin afectada con FIV se solapa mu-chas veces con la que tiene predisposicin apadecer infeccin por FeLV (gatos que viven encolonias sin control sanitario). Aunque el FIVes clsicamente un virus que provoca enferme-dad de desarrollo lento, la coinfeccin conFeLV acelera ostensiblemente el cuadro clnicoy su gravedad. Son frecuentes la anorexia, pr-dida de peso, diarrea, fiebre, deshidratacin,depresin y enfermedad neurolgica. La infec-cin dual tiene por esto un pronstico muchopeor que la infeccin de cualquiera de los viruspor separado (ver Tabla2).

Diagnstico

Muchas son las pruebas de diagnstico que se hanutilizado para detectar la presencia de infeccin enel animal sospechoso. De manera rutinaria, el test


TABLA 2: COMPARATIVA DE ENFERMEDADES ASOCIADAS A LAS INFECCIONES POR LOS VIRUS DE LEUCEMIA EINMUNODEFICIENCIA FELINAS

-Gingivitis-Estomatitis +++ +

-Enfermedad mieloproliferativa / Eritroleucemia + +++

-Linfosarcoma / Leucemias linfoideas (TUMORES) + +++

-Sndrome panleucopnico / Diarrea (ENF GI ++ ++

-Prdida ponderal / Caquexia ++ ++

-Fiebre crnica ++ ++

-Glomerulonefritis (ENF RENAL) +++ +

-Uveitis anterior/Pars planitis/glaucoma (ENF OCULARES) +++ +

-Cambios de conducta/demencia/neuropatas perifricas (ALT.COM-PORTAMIENTO/NEUROLGICAS) +++ +



Artculo cientfico

ms habitual por lo fcil y fiable del resultado es elELISA en sangre para deteccin de Anticuerpos. Sepuede realizar en suero, plasma sangre completa

y hay kits comerciales en el mercado que nos per-miten realizar la prueba en la misma clnica. Porqu se usa la deteccin indirecta de Ac en sangreen lugar de la de virus? Porque la infeccin porFIV es muy lenta y en su fase asintomtica (la mslarga) la cantidad de partculas virales libres circu-lantes es mnima y son difciles de detectar pormtodos rutinarios. Adems, por la propia natura-leza de los retrovirus es casi imposible que el gatoelimine la enfermedad, lo cual confiere mucha sen-sibilidad al test de Ac circulantes. Eso se traduceen que prcticamente todo gato positivo a Ac des-arrollar la enfermedad.

El resultado de un primer test ELISA positivo de-be confirmarse con otra tcnica ms especfica. Enlos pases sajones se utilizan como prueba de con-firmacin el Western Blot, que tambin detecta Accirculantes. Unos pocos laboratorios utilizan parael mismo caso la Inmunofluorescencia indirecta.Desgraciadamente en Espaa no son pruebas que

se realicen rutinariamente.

Desde la aparicin de la tcnica de la Reaccin enCadena de la Polimerasa (PCR), ha surgido una pe-quea revolucin en el diagnstico de las

enfermedades infecciosas. Utilizada en manos exper-tas es capaz de detectar mnimas cantidades de ARNADN viral en la muestra. Actualmente es la pruebams fiable en nuestro pas, TANTO PARA CONFIR-MAR LOS RESULTADOS POSITIVOS COMO PARADETECTAR FALSOS NEGATIVOS. La nica salve-dad es que debemos esperar un mnimo de 3semanas desde que el virus haya penetrado en el or-ganismo del gato para que ste pueda ser encontradoen sangre circulante.

El test rutinario de ELISA debe ser interpretado:


PCRLa falta de pruebas de diagnstico altamentefiables en inmunologa hizo que hace unosaos se desarrollara la tcnica de la PCR.Mediante ella somos capaces de detectar mni-mas cantidades de ARN ADN del agenteinfeccioso que buscamos. La muestra a anali-zar se rompe molecularmente hastaconseguir fragmentos de ADN/ARN. Despusse aaden los detectores primers, que son se-cuencias complementarias de Ac. Nucleicosconocidas del agente infeccioso a localizar. Siel agente est en la muestra, la reaccin se pro-ducir y mediante un proceso de amplificacinse conseguir visualizar en forma de bandas, locual nos dar el diagnstico positivo.

Fig 4: PCR positivo para FIV.Fig.6: ELISA comercial positivo para FIV



Artculo cientfico

Causas de falsos negativos en el test deelisa para FIV

Periodo de incubacinDesde que entra el virus en el organismo, se re-plica y el hospedador comienza a producir Acdetectables en sangre, pasa un periodo no menorde 3 meses. Es por ello que en gatos con un testnegativo y sospechosos de haber contrado el vi-rus, la recomendacin es repetir la prueba a lostres meses, en especial si hay signos compatiblescon la enfermedad.

Errores del clnicoLa recomendacin sera repetir el diagnstico enun laboratorio de referencia, a ser posible me-diante otra tcnica.

Enfermedad muy avanzadaHay individuos que en la fase terminal de la en-fermedad no producen Ac frente al FIV.

Respuesta celular adecuada

Como ocurre con algunas poblaciones de personasfrente al VIH, se han descubierto casos de gatosque poseen una capacidad de respuesta inmune ce-lular muy fuerte frente a la infeccin y, por lotanto, no manifiestan Ac aun teniendo el virus.

Causas de falsos positivos en el test deelisa para FIV

Teora del valor predictivo positivoSe produce este fenmeno en el diagnstico deenfermedades de baja incidencia y consiste en laexistencia de un porcentaje de error intrnsecoque no puede evitarse. Dicho error se ha cifradoen el caso del FIV entre un 2 y un 30% de los ca-sos. Es por ello que se recomienda siempreconfirmar un diagnstico positivo de FIV me-diante otro mtodo.

Presencia de Ac MaternalesQuizs el caso ms tpico de falso positivo. El ga-tito que toma el calostro de una madre portadorade FIV ingiere Ac frente al virus que podrn serdetectados por un test rutinario de ELISA. Estos

Ac calostrales pueden durar 4 meses o ms, porlo que habr que retestar cuando el gatito tenga8 meses de edad para estar seguros de la fiabili-

dad del resultado. Otra posibilidad para noesperar tanto tiempo sera detectar la presenciade virus mediante PCR.

Inmunidad cruzadaSe han descrito casos de gatos afectados porotras enfermedades infecciosas (FeLV, PIF,Toxoplasma) que han dado pruebas positivas deAc sin padecer el FIV.

Todos estos casos son indicativos de la dificul-tad del diagnstico de una enfermedad de laque an se desconocen muchos aspectos. Paracomplicar ms el tema se descubri en un estu-dio la presencia de gatos con infeccinsubyacente por FIV pero que daban pruebasnegativas tanto en los test de ELISA rutinarioscomo en la PCR. La infeccin fue detectadaporque a esos animales se les indujo la elimina-cin de la poblacin de Linfocitos T CD8+previa a una prueba de cultivo celular. Esto de-

mostrara el papel tan importante que jueganesta poblacin de linfocitos en la inhibicin dela replicacin del virus.

Como conclusin principal podemos extraerque el test de ELISA para Ac frente al FIV esuna buena prueba de rutina pero CUANDOD POSITIVO, SIEMPRE DEBEREMOS CON-FIRMARLO MEDIANTE OTRA PRUEBA ENNUESTRO LABORATORIO DE REFERENCIA(En nuestro caso preferimos la PCR).Tenemos que confirmar tambin en cualquiergato negativo con cuadro clnico sospechoso,as como en los gatitos positivos menores de8 meses.

Una vez que hayamos hecho el diagnstico sero-lgico y tengamos un gato infectado por FIV nospodemos plantear la siguiente pregunta: En qufase de la enfermedad se encuentra? O dicho deotra forma qu pronstico le digo a mi clienteque va a tener su mascota? Desgraciadamente notenemos hoy en da un estndar que nos asegureen qu momento se va a desarrollar un SIDA.Sabemos que la aparicin de citopenias y la subi-




Artculo cientfico

da de globulinas en sangre pueden darse duran-te toda la fase asintomtica, por lo que no tienenvalor pronstico. Ultimamente se realizan cada

vez ms las citometras de flujo para valorar po-blaciones leucocitarias. Gracias a ello podemosconocer el ndice de Linfocitos T CD4+/CD8+ encada enfermo. Un gato normal mantiene esta re-lacin por encima de uno, mientras que el gatoinfectado por FIV invierte dicho ratio (ver enPatogenia). Sin embargo, esta relacin puedeestar alterada durante mucho tiempo sin que ha-ya variacin en la salud del animal, por lo que noest claro an su valor pronstico. Con la apari-cin de los ltimos mtodos de PCR se estncuantificando los niveles de ARN viral en sangreperifrica. As, se ha intentado caracterizar cadafase de la enfermedad: al principio los nivelesson altos (fase aguda), para disminuir posterior-mente y estabilizarse en la fase asintomtica,aumentando de nuevo en la fase terminal, por loque, unido a los datos clnicos, podra ser unaprueba de gran valor para conocer el pronsticode cada gato enfermo.

Tratamiento

No se ha encontrado hasta el momento ningntratamiento efectivo contra el FIV. Son varias lasestrategias que se han adoptado, especialmentebasndose en los conocimientos adquiridos apartir del tratamiento de enfermos VIH. De msa menos especficos podemos dividir los trata-mientos en tres tipos:

1-Tratamiento con antirretrovirales

Tratan de eliminar al menos enlentecer el des-

arrollo del propio virus. Los dos nicos frmacosutilizados en gatos son del grupo de los inhibi-dores de la Transcriptasa Inversa:

ZIDOVUDINA (AZT) Retrovir Lab.Glaxo-Welcome; Dosis 5-15 mg/kg VO SC/ 12 horas. Puede utilizarse durantelargos periodos de tiempo si no tieneefectos secundarios. Las principales me- joras constatadas son que disminuye lacarga vrica en el animal, mejorando elestado inmunitario. La mayora de losgatos tiene aumento del ratioCD4+/CD8+ a lo largo del tratamiento.En los cuadros de tipo neurolgico es enlos que se ha observado un mejor efecto.Desafortunadamente se han descrito engatos efectos secundarios como anorexia,diarrea, prdida de peso y anemia no re-generativa. Por ello se recomiendamonitorizar el hemograma del animal en

tratamiento y, si el hematocrito baja has-ta el 20%, se suspende el tratamientodurante 2 semanas, en el curso de loascuales la anemia suele recuperarse. Se re-comiendan ciclos de 21 das condescansos de 10-15 das o bien la admi-nistracin contnua durante 6 meses silas condiciones del gato lo permiten.Quizs el gran problema del AZT enEspaa es lo difcil que es acceder a l. Setrata de un medicamente de uso estricta-mente hospitalario y, en condicionesnormales, no es posible conseguirlo.

PMEA (9-(2-fosfonilmetoxietil) adeni-na; Dosis 6.25 mg/kg/ 24 horas en dosinyecciones SC durante 7 semanas. Setrata de otro inhibidor de la transcripta-sa inversa. Se ha utilizado eninvestigacin con buenos resultados .Por desgracia los efectos secundariosson muy frecuentes y graves, por lo queno se utiliza de manera rutinaria.Adems se trata de una molcula que noest comercializada en Espaa.


TABLA 3: COMPARATIVA DE ALTERACIONES HEMATOLGICASASOCIADAS A INFECCIONES POR VIRUS DE LEUCEMIA E INMU-

NODEFICIENCIA FELINAS

Alteraciones hematolgicas FIV FeLV

-Anemia hemoltica / anemia aplsica + +++

-Linfopenia / Neutropenia + ++

- Trombocitopenia + +++

-Hipergammaglobulinemia +++ +



Artculo cientfico

2-Tratamiento con inmunomoduladores

Son medicamentos que de una manera u otra

modulan la respuesta del organismo frente a unainfeccin viral. Se han utilizado varios en medi-cina veterinaria frente a los retrovirus, pero losms habituales son:

INTERFERON a HUMANO: Se puede uti-lizar a dosis altas bajas. A dosis altas porva parenteral (100 UI/Kg y da) parece serefectivo como preventivo para la infeccinpor FIV en gatos. Por esta va tiene el in-conveniente de que a los pocos meses losgatos presentan Ac neutralizantes frente ala molcula de interfern y debe dejar deutilizarse. A dosis bajas por va oral (60UI/ gato y da) estimula el apetito, mejoralos signos clnicos y la supervivencia.Actualmente se trabaja en protocolos decombinacin de Interfern a con AZT loscuales han demostrado mayor eficacia pa-ra evitar la reactivacin de virus latente enlas clulas de la mdula sea.

INTERFERN FELINO: Comenz aplantearse como alternativa alInterfern a humano para evitar la reac-cin inmune y la inactivacin que seprovocaba en ste a lo largo del trata-miento. A dosis de 1 milln de UI/kg yda por va subcutnea disminuye la li-beracin de partculas vricas por partede las clulas infectadas y evita la infec-cin subsiguiente de nuevas clulas. Por

todo ello se consigue una disminucinsignificativa de la carga antignica cir-culante y se frena la evolucin de la

enfermedad. Los efectos secundariosobservados son mnimos (algo de pire-xia local post-inyeccin, astenia y levecitopenia que remiten a los pocos das).En gingivoestomatitis las inyeccionesintralesionales de 1 milln UI deInterfern han demostrado la dismi-nucin de las lesiones por lo que podraser til en el tratamiento crnico de es-te sndrome..

PROPIONEBACTERIUM ACNES: Estimulala inmunidad mediante la activacin no es-pecfica de macrfagos y la subsecuenteproduccin de Interleukina-1 e Interfern .

ACEMANANO- Derivado del aloe vera, sumecanismo de accin es similar al delPropionebacterium acnes.

VacunacinLa manera ms racional de conseguir la protec-cin duradera frente a un retrovirus es lavacunacin. Aunque se han realizado inmumera-bles ensayos, las nicas vacunas frente al FIVque han demostrado su utilidad son las de virusentero inactivado y slo ante una infeccin ho-mloga (del mismo subtipo vrico). Si hay unareinfeccin por un subtipo diferente al vacunalno hay proteccin. Otro problema adicional, yno bien comprendido an, es la fuerte capacidadde mutacin del virus dentro del gato infectadodebido a que:

Los lentivirus se ocultan en el sistema inmu-nitario del husped en forma latente en lasclulas blanco

Los lentivirus muestran considerable varia-cin de cepas

Las respuestas inmunitarias del husped a lainfeccin natural por FIV aun no se com-prenden


INTERFERNEs una citocina sintetizada en diferentes clulasdel organismo (macrfagos, fibroblastos y linfo-citos T). Las citocinas son protenas que regulanla respuesta inmune y se segregan como res-puesta a una infeccin vrica, estmuloantignico o mitosis de clulas tumorales.Dentro de las diversas acciones de las citocinaslos interferones se encargan de inhibir la multi-

plicacin viral mediante interferencia en lasntesis de las cadenas de ARN y de proteinasvirales



Artculo cientfico

En algunos casos se ha observado la paradojade que la inmunizacin estimula la replica-cin del virus y provoca que se manifieste la

enfermedad clnicamente.

En EEUU el laboratorio Fort Dodge, en colabo-racin con la Universidad de Florida, elabor laque hasta ahora es la nica vacuna aprobada pa-ra uso comercial (Fel-O-Vax). Se compone dedos cepas de FIV inactivadas procedentes de ga-tos LTNP (gatos con infeccin asintomticadurante largo tiempo). Se ha visto que este tipode gatos crean gran cantidad de Ac neutralizan-tes contra el virus y son ms seguras que lasvacunas creadas a partir de virus vivo atenuado.Esta vacuna parece ser que protege en un 84%frente a infecciones de la misma cepa. Slo pue-de utilizarse en gatos que den negativo al testde ELISA en sangre. Una vez que se aplica, esegato siempre dar positivo al test de ELISA pa-ra Ac, por lo que es fundamental llevar unregistro estricto de los gatos vacunados. Estehecho, desde el punto de vista epidemiolgico,es un inconveniente importante. A pesar de los

problemas, no cabe duda de que se trata de unimportante avance que abrir nuevas puertas enel campo de la prevencin de esta enfermedad.La vacuna frente a FIV NO ESTA COMERCIA-LIZADA EN ESPAA.

Profilaxis

La mejor manera hoy por hoy de evitar la infec-cin es mantener a los gatos protegidos de losfactores de riesgo:

Deben ser castrados, mantenerlos en el inte-rior y no exponerlos a contactos con gatos nocontrolados frente al FIV.

En gatos mordidos por individuos sospe-chosos, se debe realizar una cuarentena deal menos 3 meses antes de realizar el testde ELISA. As evitaremos falsos negativos.Si queremos hacer PCR para detectar el vi-rus, el periodo que esperaremos ser nomenor de 3 semanas desde que ingresa elvirus.

En colonias de gatos estables donde se detec-ta un positivo deberemos separarlo y testar alos dems para valorar el estatus de cada uno

frente al virus.

Los gatos con inflamacin oral severa o en losltimos estados de la enfermedad eliminangran cantidad de virus, por lo que son poten-cialmente ms peligrosos para los negativosque los portadores sin sntomas.

Cuando tengamos un animal enfermo por FIV ten-dremos una serie de medidas de profilaxis individual:

Lo alimentaremos exclusivamente con ali-mentos comerciales de alta calidad. Conello no slo le aportaremos una mejor nu-tricin, sino que tambin evitaremos elcontagio de agentes oportunistas que po-dran vehicularse por alimentos nocontrolados sanitariamente.

Deben ser desparasitados externa e interna-mente con periodicidad.

Su dficit inmunitario nos impide vacunarloscon virus atenuado por el riesgo de contraerla enfermedad.

Todas las medicaciones que reciban estarnbajo supervisin veterinaria para evitar efec-tos secundarios (ej: Griseofulvina usadafrente a dermatofitosis puede provocar severaneutropenia en gatos que padecen FIV)

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rtculo cientfico

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