14 Rectal Vaginal

1. Introduccin

Formas Farmacuticas de Administracin Rectal y VaginalI. Va rectal

1.1. Definiciones: Preparaciones rectales

Preparaciones destinadas a la administracin por va rectal, con el fin de obtener un efecto local o general, o bien destinadas al uso diagnstico. Clasificacin - supositorios - cpsulas rectales - disoluciones y suspensiones rectales - polvos y comprimidos para disoluciones y suspensiones rectales - preparaciones rectales semi-slidas - espumas rectales - tampones rectales Ensayos Uniformidad de contenido. Preparaciones rectales slidas en dosis nicas cuyo contenido en p.a. sea inferior a 2 mg, o represente menos del 2 por ciento de la masa total, satisfacen los ensayos A (comprimidos) o B (supositorios, cpsulas rectales) de uniformidad de contenido. Uniformidad de masa Masa o volumen extraible. Las preparaciones rectales lquidas o semislidas. Disolucin. En los casos en que se prescribe un ensayo de disolucin, puede no exigirse un ensayo de disgregacin.Farmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra Formas Vaa Rectal y Vaginal: formas rectales Juan M. Irache

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2. SupositoriosPreparaciones slidas unidosis. Su forma, volumen y consistencia estn adaptadas a la administracin por va rectal. Contienen uno o ms p.a.(s), dispersos o disueltos en una base adecuada, que pueden ser solubles o dispersables en agua o que puede fundir a la temperatura corporal. Si es necesario pueden utilizarse excipientes, tales como diluyentes, adsorbentes, tensioactivos, lubrificantes, conservantes antimicrobianos y colorantes. Ensayos Disgregacin. Liberacin. Supositorios liberacin modificada o accin local prolongada. Modo de accin de los supositorios a. Accin mecnica: aparicin reflejo de defecacin provocado por la presencia de un cuerpo extrao en el recto Ejemplo: supositorios de glicerina b. Accin local: se busca efecto astringente y sedante a nivel mucosa rectal y esfnteres para aliviar sntomas (prurito, dolor) o tratar afecciones locales antihemorroidal, antiparasitario, vasoconstrictores, anstesicos Excipientes grasos = den cesin lenta del p.a. c. Accin sistmica: Paso del frmaco a la circulacin generalFarmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra Formas Vaa Rectal y Vaginal: formas rectales Juan M. Irache

2.1. Supositorios: formulacinRequerimientos bsicos excipientes - inocuidad y buena tolerancia mucosa rectal - inerte respecto p.a.(s): atencin a las impurezas - consistencia adecuada: ni muy blando ni quebradizo - intervalo solidificacin reducido: solidificacin rpida y homognea - contractibilidad: no adherirse a moldes : retraerse al solidificar - liberacin rpida y total del p.a. en el recto: fusin T2C), gluconato de calcio (hasta 5C en 2 aos almacenamiento) iv. Formacin de polimorfos: manteca de cacaoFarmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra Formas Vaa Rectal y Vaginal: formas rectales Juan M. Irache

C. Criterios de orden tecnolgico i. Principio activo soluble en excipiente: No hay problema de homogeneidad - atencin: comprobar que a T solidificacin el p.a. no precipite o cristalice en forma de agujas: irritacin local - si hay elevado % de slidos, la masa aumenta mucho su viscosidad, llegando incluso perder su fluidez. El primer reflejo sera aumentar T de la mezcla que puede llevar al efecto contrario. Aumentos de solubilidad frmaco en la masa: gelificacin ii. Activo lquido (per se o disuelto en agua) insoluble en excipiente - tensioactivos: su uso permite incorporar 10-20% solucin acuosa - uso de excipientes capaces de absorber soluciones acuosas iii. Principio activo slido e insoluble en excipiente - pulverizar e incorporar en funcin densidad y granulometra - si p.a. tiene elevada densidad o tp > 100 mm, dispersar, homogeneizar y dosificar p.a. cuando la masa este viscosa (a T ms baja posible). Usar excipientes de solidificacin rpida que evite sedimentacin y agregacin (Ley de Stokes) - si p.a. tiene tp muy bajo: atencin, la masa podra gelificar iv. Otros condicionantes - Temperatura corporal paciente - Excipientes grasos: accin emolienteFarmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra Formas Vaa Rectal y Vaginal: formas rectales Juan M. Irache

2.2. Supositorios: fabricacinLos supositorios se preparan por compresin o por moldeado / fusin - triturar - tamizar - pesar - fusin - dosificacin en moldes - enfriamiento Etapas en la preparacin supositorios: - manipulacin de los principios activos - manipulacin de los excipientes - preparacin de la masa - dosificacin de la masa. Moldeado supositorios - enfriamientoFarmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra Formas Vaa Rectal y Vaginal: formas rectales Juan M. Irache

2.2. Supositorios: fabricacinClculo del factor de desplazamiento FACTOR DE DESPLAZAMIENTO (F): cantidad de excipiente (en g) desplazado (que es reemplazado en un supositorio terminado) por 1 g de frmaco. DEPENDE DE LA DENSIDAD: si el frmaco tiene la misma densidad de la base, desplazar un peso equivalente. Si la densidad es mayor que la de la base, desplazar un peso proporcionalmente menor de la base. F: peso del frmaco / peso de la base desplazada Ejemplo: AAS tienen un factor de desplazamiento de 1,3 en manteca de cacao. Si un supositorio tiene que tener 0,3 g de AAS, este desplazar 0,23 g de manteca (0,3/1,3). Si los supositorios blancos pesan 2 g, entonces 1,77 g de manteca de cacao sern necesarios por supositorio (2,0-0,23). Y el supositorio pesar 2,07 g (1,77 + 0,3). El peso de supositorio blanco se determinar realizando supositorios a base del excipiente.Farmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra Formas Vaa Rectal y Vaginal: formas rectales Juan M. Irache

2.2. Supositorios: fabricacinEstimacin del Factor de desplazamiento mediante clculo Cuaderno de prcticas Uso de la relacin de peso de supositorio blanco de manteca de cacao con el 2 excipiente - Para el mismo tipo de molde: calcular masa supositorio blanco PEG: 2,24 g media calcular masa supositorio manteca de cacao: 1,87 g media relacin de masas: 2,24/1,87 = 1,20 - Si 200 mg de AAS se van a incorporar en cada supositorio de PEG, tenemos que saber cuanta masa de PEG ser desplazada por la aspirina. Esto se calcula mediante: factor de desplazamiento AAS en manteca = 1,3 (de literatura) relacin de pesos: 1,20 entonces 0,2 g AAS desplazar 0,18 g PEG (0,2/1,3 x 1,20) Para cada supositorio PEG, 0,2 g AAS y 2,06 g PEG (2,24 - 0,18g)Farmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra Formas Vaa Rectal y Vaginal: formas rectales Juan M. Irache

Estimacin F mediante mtodo de la fusin doble P : masa en gramos de p.a / supositorio X : masa en gramos de excipiente contenido por el molde o alvolo Protocolo para determinar F: - mezclar la cantidad (P) de p.a. con una pequea cantidad de excipiente (< que X) - dosificar la mezcla en moldes - completar con excipiente puro (resto hasta X) - pesar el supositorio: Y La cantidad de excipiente puro es Y-P La cantidad de excipiente desplazado por el frmaco es: X - (Y - P) La cantidad de excipiente desplazado por un gramo de frmaco es: F = (X - (Y - P)) / P La masa de excipiente que hay que utilizar por supositorio es: M = X - (F x P)Farmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra Formas Vaa Rectal y Vaginal: formas rectales Juan M. Irache

2.2.1. Fabricacin supositorio por moldeadoA. Manipulacin de los principios activos Si p.a. soluble en excipiente: no tratamientos especficos Si p.a. insoluble en excipiente: reducir su granulometra evitar sedimentaciones durante moldeado facilitar su disolucin en fluido acuoso recto evitar granulometra excesivamente fina: puede gelificacin masa si p.a. soluble en agua: incorporacin en forma solucin acuosa emulsificacin en seno excipiente fundido en ocasiones: adsorcin sobre soporte inerte B. Manipulacin del excipiente Mtodo oficina Farmacia: Parte excipiente se mezcla en fro con p.a. Mtodo Industrial: Fundir excipientes a T baja e incorporar despus p.a.(s) - Reactores de fusin: recipientes acero inoxidable camisa calefactora con tamiz: retiene fragmentos no fundidos masa C. Preparacin de la masa - Reactores de mezclado: temperatura perfectamente regulada ( 1C) agitadores rpidos de hlice o turbina - Suspensiones y emulsiones: homogeneizadores de hilera, molino coloidal - Tras dispersin: agitacin lenta durante distribucin en moldes (evitar sedimentaciones) - Con p.a.(s) voltiles: reactores hermticosFarmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra Formas Vaa Rectal y Vaginal: formas rectales Juan M. Irache

D. Dosificacin de la masa. Moldeado supositorios i. Moldeado en moldes metlicos Llenado conjunto: vaciado a temperatura prxima punto solidificacin por gravedad o por bombeo: conducto calorifugado reciclado continuo de la masa Llenado unitario: bombas dosificadoras Moldes (cobre, aleacin de aluminio): de regletas, semiautomticos acoplamiento o divisin horizontal acoplamiento o divisin vertical ii. Moldeado en alvolos o moldes preformados: se evita desmoldeado (delicado) - moldeado mediante bombas dosificadoras - moldes sirven como material de acondicionamiento Moldes: acetato de celulosa, polietileno, cloruro de polivinilo (evita uso lubrificantes) iii. Enfriado: hielo picado, frigorficos, grupos (armarios, tneles) E. Acondicionamiento Moldes preformados en bandas de plstico Placas de plstico con alvolos preformados: supositorios situados entre 2 placas, adhesin por calor Pelculas termoadhesivas (sin alvolos preformados): supositorios situados entre 2 hojas u hojas recubiertas con revestimiento termoadhesivoFarmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra Formas Vaa Rectal y Vaginal: formas rectales Juan M. Irache

Fabricacin supositorios

Automatic machines for the production of suppositories packaged in aluminium and in plastic thermoformed cavities.





Moldes para supositorios


Rotoplast






pre-cut opening system, the container has a cut in the top area which allows the tear-opening peel-off opening system, the container can be opened pulling apart the two tabs of the containerFarmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra Formas Vaa Rectal y Vaginal: formas rectales Juan M. Irache Farmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra Formas Vaa Rectal y Vaginal: formas rectales Juan M. Irache

2.2.3. Fabricacin supositorios por presinCaractersticas - apenas utilizado a nivel industrial - pistn accionado por un tornillo permite introducir la masa en los alvolos de una matriz Inconvenientes mezclado en fro no es excesivamente homogneo suele haber inclusin importante de aire en la masa

2.3. Supositorios: controlesA. Control organolptico: aspecto homogneo en superficie y profundidad Examen de superficie - lisa, brillante, uniforme, sin fisuras - sin fisuras: enfriamiento brusco o desmoldeado prematuro - no eflorescencias blanquecinas: malas condiciones enfriamiento - no cristalizacin p.a. en superficie - parte basal: totalmente plana (sino mal raspado) Examen en profundidad: corte por la mitad del supositorio (longitudinal o transversal): no observar aglomerados ni sedimentacin p.a. B. Controles fsicos a. Uniformidad de masa (n = 20 unidades) - pesos individuales dentro lmites 5% peso medio - tolerancia de 10% para dos unidades muestreadas b. Uniformidad de contenido (Ensayo B). Cuando p.a < 2 mg o si p.a < 2% masa total. n = 10 unidades: determinar contenido Preparacin cumple si slo 0-1 unidad est fuera lmites 85-115% contenido medio y 0 unidades fuera lmites 75-125 % media. La preparacin no cumple si ms de 3 u estn fuera del 85-115% y/o 1 ms estn fuera del 75-125%. Si duda (2-3 un. fuera 85-115% pero en 75-125%), determinar contenido en otras 20 un. (n=30). La preparacin cumple si no ms de 3 estn fuera 85-115% y ninguna fuera de los lmites 75-125%Farmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra Formas Vaa Rectal y Vaginal: formas rectales Juan M. Irache

2.2.4. Formas de supositorioslas ms corrientes: cnica, torpedo para nios: supositorios divisibles supositorios multicapa: evitar incompatibilidades



c. Control de dureza o resistencia a la fractura- determinar la presin de rotura de la forma a 37C - Ensayo de fragilidad o resistencia a la rotura primera pesa: 600 g, pesas siguientes 200 g aadir pesas hasta colapso supositorio

d. Tiempo de fusin o comportamiento a la fusin

e. Ensayo de disgregacin Ensayo de fusin o de disgregacin segn el excipiente Se realiza en bao con agua a 36-37C - Si supositorio destinado a fundir en el recto: disgregarse en agua a 36,5C / tiempo < 30 min - Supositorio preparado con excipientes hidrosolubles, disolverse o dispersarse completamente en agua a 37C en tiempo < 60 min Permite determinar cesin in vitro: tomar muestras f. Disolucin - demostrar liberacin satisfactoria del p.a(s) - Si ensayo disolucin: puede no exigirse disgregacin





Ensayos de supositorios: velocidad de disolucin

Cell types The choice of cell type is an important parameter in the flow-through method and is individually determined according to the profile of requirements for each test sample. The various cell types all feature a relatively small cell volume (eg implant cell: only 1 ml). 1) Tablet cell 12mm 2) Tablet cell 22.6mm 3) Cell for powders and granulates 4) Cell for implants 5) Cell for suppositories and soft gelatin capsules 6) Temperature-Measuring HeadFarmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra Formas Vaa Rectal y Vaginal: formas rectales Juan M. Irache

Preparaciones slidas unidosis, similares a las cpsulas blandas, pero que pueden llevar un recubrimiento lubrificante. Son alargadas, lisas y su aspecto exterior es uniforme (Ph. E.) Caractersticas - semejantes a cpsulas con cubierta blanda - forma ligeramente alargada, tamao similar supositorios. Formulacin - p.a. disperso en excipiente pastoso o lquido aceite + tensioactivo: facilita difusin - cpsula recubierta por lubricante Preparacin: tcnicas de soldadura e inyeccin simultnea Ventajas - dosificacin bastante precisa - cpsulas mantienen la forma en pases tropicales - disgregacin y extensibilidad en recto es correcta Ensayos - uniformidad de masa (similar supositorios) - uniformidad de contenido - disgregacin (como supositorios): lmite 30 min, salvo cesin controladaFarmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra Formas Vaa Rectal y Vaginal: formas rectales Juan M. Irache

3.1. Cpsulas rectales (Supositorios encapsulados)

3. Otras formas de aplicacin rectal

Preparaciones lquidas para administracin rectal, utilizadas con el fin de obtener un efecto local o general, o bien pueden estar destinadas al uso en diagnstico. Envases unidosis. Formulacin vehculo: agua purificada cosolventes: glicerol, macrogoles viscosizantes, reguladores del pH tensioactivos: aumentar solubilidad Envases: vol. 2,5-2000 mL, adaptado administracin en recto (aplicador) Tipos de enemas o lavativas a. Enemas teraputicos o de retencin: narcticos, sedante, antiinflamatorios, beta-bloqueantes, antiinflamatorios, antihelmnticos b. Enemas de efecto local: evacuacin del intestino - Formulacin: totalmente acuosos, volumen: 0,5-1 L glicerol, laurilsulfato Na: ayudan reblandecer heces tambin adicin jabones blandos: irritantes suaves c. Enemas con medios de contraste: diagnstico enfermedades del coln, radiopacos (Enema de sulfato de bario) Ensayos - Uniformidad de contenido - Uniformidad de masa: n = 20 unidades y determinar la mediaFarmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra Formas Vaa Rectal y Vaginal: formas rectales Juan M. Irache

3.2. Disoluciones, emulsiones y suspensiones rectales

Envases menos de 100 g: no ms de dos de las masas se desvan ms del 10% de la media y ninguna se desva ms 20%. Envases ms de 100g: no ms de dos masas se desvan ms del 5% masa media y ninguno se desva ms del 10%

Preparaciones unidosis que se disuelven o dispersan en agua en el momento de la administracin. Pueden contener excipientes para facilitar la disolucin o dispersin o para evitar la agregacin de las partculas (Ph. E.). Ensayos - Disgregacin en agua a Temp. 15-25 C: < 3 min al aplicar ensayo de comprimidos y cpsulas

3.3. Polvos y comprimidos para disoluciones y suspensiones rectales

4. Principios activos incorporados en estas formas Tratamiento local de hemorroides Tratamiento local de rectocolitis hemorrgicasAntispticos: dodeclonio, cetrimonio, ZnO, esencia de tomillo Protectores vasculares: esculosidos, ruscogeninas, extracto castao de Indias, extracto Hamamelis Antiinflamatorios: enoxolona, antipirina, sulfasalacina, mesalacina, hidrocortisona, betametasona, prednisolona Anestsicos locales: amileina, benzocaina, quinisocaina, butoformo, lidocaina, etoformo, xilocaina Astringentes: taninos, extracto de hamamelis Cicatrizantes: levadura de cerveza, vitamina A Vasoconstrictores: clorhidrato de efedrina Anticoagulante, antiinflamatorios: hirudina, heparina

3.4. Preparaciones rectales semislidas

Son pomadas, cremas o geles. Se presentan frecuentemente como preparaciones unidosis en envases provistos de un aplicador adecuado- generalmente accin local: permanecen ms tiempo que supositorios - excipiente simple o compuesto: se disuelven o dispersan p.a.(s) Preparaciones constituidas por dispersin volumen gaseoso en una preparacin lquida que contiene, en general, uno o varios p.a.(s), un tensioactivo y otros coadyuvantes.

3.5. Espumas rectales

3.6. Tampones rectales

Son preparaciones slidas, unidosis destinadas a su insercin en la parte inferior del recto durante un tiempo limitado (Ph. E.). - material: celulosa, colgeno, silicona, impregnado con 1 o varios p.a.(s)Farmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra Formas Vaa Rectal y Vaginal: formas rectales Juan M. Irache



Formas Farmacuticas de Administracin Rectal y VaginalII. Va vaginal

Preparaciones lquidas, semislidas o slidas, destinadas a ser administradas por va vaginal, generalmente con el propsito de lograr una accin local. Contienen uno o ms p.a.(s). en una base adecuada (Ph. E.). Va esencialmente utilizada para tratar afecciones ginecolgicas: higiene local, tratamiento infecciones, micosis Clasificacin vulos comprimidos vaginales cpsulas vaginales disoluciones, emulsiones y suspensiones vaginales comprimidos para disoluciones y suspensiones vaginales preparaciones vaginales semislidas espumas vaginales tampones vaginales Controles: generalidades Uniformidad de contenido. preparaciones slidas unidosis cuyo contenido enp.a. sea inferior a 2 mg, o menor del 2% masa total, satisfacen ensayo A (CPs vaginales) o B (vulos, cpsulas vaginales).

Definiciones: Preparaciones vaginales

1. Introduccin

demostrar que la liberacin del p.a. es satisfactoria.Farmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra Formas Vaa Rectal y Vaginal: formas vaginales Juan M. Irache Farmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Navarra

Uniformidad de masa Masa o volumen extraible. Preparaciones lquidas o semislidas Disolucin. En slidos unidosis se puede llevar a cabo un ensayo apropiado paraFormas Vaa Rectal y Vaginal: formas vaginales Juan M. Irache

2. Formas farmacuticas vaginalesPreparaciones slidas unidosis. Son de formas variables, pero generalmente ovoides, su volumen y consistencia estn adaptadas a la administracin por va vaginal. Contienen uno o ms principios activos dispersados o disueltos en una base apropiada que puede ser soluble o dispersable en agua o puede fundirse a la temperatura del cuerpo. - excipientes: mezcla gelatina-glicerina-agua, macrogoles, manteca cacao - si necesario: diluyentes, adsorbentes, agentes tensioactivos, lubricantes, conservantes antimicrobianos (metil y propil paraben) y colorantes - forma poco apreciada por su tamao (peso 15-16 g): al fundir origina cantidad importante de lquido - preparacin por moldeado Mezclas glicerina-gelatina - para alcaloides, cido brico, xido de zinc - almacenar en contenedores hermticos y en fro (evitar humedad). - para facilitar administracin: humedecer con un poco de agua Ensayos - Disgregacin: examinar estado despus de 60 min - Disolucin - Uniformidad de masa - Uniformidad de contenido: si

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