ANTIARRANTIARRTMICOSTMICOS

Dr. Ezequiel J. Dr. Ezequiel J. ZaidelZaidelGrupo de investigaciGrupo de investigacin de farmacologn de farmacologa cardiovascular a cardiovascular

Primera CPrimera Ctedra de Farmacologtedra de Farmacologa a Facultad de Medicina Facultad de Medicina

Universidad de Buenos AiresUniversidad de Buenos Aires

ObjetivosObjetivos

RevisiRevisin de fisiologn de fisiologa del sistema de a del sistema de conducciconduccin cardn cardaco, fisiopatologaco, fisiopatologa de las a de las arritmias y su clasificaciarritmias y su clasificacin.n.

ClasificaciClasificacin de drogas antiarrn de drogas antiarrtmicastmicas

Farmacodinamia, farmacocinFarmacodinamia, farmacocintica, efectos tica, efectos adversos, e interacciones de adversos, e interacciones de antiarrantiarrtmicos.tmicos.

Potencial de acciPotencial de accin: fasesn: fases

Potencial de acciPotencial de accin: propiedadesn: propiedades

Canales de sodioCanales de sodio

Sistema de conducciSistema de conduccinn

Fibras rFibras rpidaspidas

Fibras lentasFibras lentas

Corrientes iCorrientes inicasnicas

Nerbonne, J. M. et al. Physiol. Rev. 85: 1205-1253 2005

ventricular auricular

Mec. de generaciMec. de generacin de n de arritmiasarritmias

1.1. Aumento del Aumento del automatismoautomatismo

2.2. ReentradaReentrada

3.3. Postdespolarizaciones Postdespolarizaciones tempranastempranas

4.4. Postdespolarizaciones Postdespolarizaciones tardtardasas

ClasificaciClasificacin de n de antiarrantiarrtmicostmicos

Otros mecanismosOtros mecanismosotrosotros

BloqueantesBloqueantes cclcicoslcicos44

Bloqueo de canales de Bloqueo de canales de KK

33

Beta Beta bloqueantesbloqueantes22

Bloqueo canales de Bloqueo canales de NaNa11

MecMec. de acci. de accinnGrupoGrupo

ECG NORMALECG NORMAL1.1. P:P: DespolarizaciDespolarizacin auricular. Hasta 0,10 n auricular. Hasta 0,10 msms. . 2.2. PR:PR: Retraso en nodo AV. 0,12 a 0,20 Retraso en nodo AV. 0,12 a 0,20 msms..3.3. QRS:QRS: DespolarizaciDespolarizacin ventricular. 0,08 a 0,10 n ventricular. 0,08 a 0,10 msms..4.4. ST: ST: Desde el final del QRS hasta el inicio de la onda T.Desde el final del QRS hasta el inicio de la onda T.5.5. T:T: RepolarazaciRepolarazacinn ventricular.ventricular.6.6. QT:QT: DespolarizaciDespolarizacin y repolarizacin y repolarizacin ventricular. n ventricular. HHasta asta

0,40,4 mm

Cambios Cambios electrocardiogrelectrocardiogrficosficos

prolonga el PRprolonga el PRBloqueo del nodo AVBloqueo del nodo AV

prolonga QTprolonga QTBloqueo de canales Bloqueo de canales de Kde K

ensancha QRSensancha QRSBloqueo de canales Bloqueo de canales de de NaNa

ClasificaciClasificacin de n de antiarrantiarrtmicostmicos

Otros mecanismosOtros mecanismosotrosotros

BloqueantesBloqueantes cclcicoslcicosIVIV

Bloqueo de canales Bloqueo de canales de Kde K

IIIIII

Beta Beta bloqueantesbloqueantesIIII

Bloqueo canales de Bloqueo canales de NaNa

II

MecMec. de acci. de accinnGrupoGrupo

AniarrAniarrtmicostmicos: Ejemplos: Ejemplos

VerapamiloVerapamilo, , DiltiazemDiltiazemIVIV

Adenosina, Digoxina, MagnesioAdenosina, Digoxina, Magnesiootrosotros

PropranololPropranolol, , LabetalolLabetalol, , AtenololAtenololIIII

AmiodaronaAmiodarona, , SotalolSotalol, , DofetilideDofetilide, , IbutilideIbutilide, , DronedaronaDronedarona

IIIIII

FlecainidaFlecainida, , EncainidaEncainida, , PropafenonaPropafenonaIcIc

FenitoFenitonana, , LidocaLidocanana, , MexiletinaMexiletinaIbIb

QuinidinaQuinidina, , DisopiramidaDisopiramida, , ProcainamidaProcainamida

IaIa

EjemplosEjemplosGrupoGrupo

Grupo Grupo IaIa

Grupo Grupo IaIa: : QuinidinaQuinidina

Bloquea canales de Bloquea canales de NaNa++ en estado en estado abiertoabierto

Bloquea receptor Bloquea receptor --11 adrenadrenrgicorgico

Bloqueo Bloqueo MuscarMuscarniconico Bloquea Bloquea canales de K+ (ojo!!!)canales de K+ (ojo!!!) Leve bloqueo de canales de Leve bloqueo de canales de CaCa++++

QuinidinaQuinidina: Farmacocin: Farmacocinticatica

VVa oral, alta extraccia oral, alta extraccin hepn hepticatica 80% uni80% unin a proten a protenas (nas (albalb, , --1gp)1gp) Metabolismo: Metabolismo: CYP 3A4, CYPCYP 3A4, CYP--2D6: 2D6:

INHIBIDORINHIBIDOR!! Metabolito activo 3Metabolito activo 3--OH con efecto similarOH con efecto similar EliminaciEliminacin renal 20% sin modificar (ojo n renal 20% sin modificar (ojo

insufinsuf. Renal). Renal)

QuinidinaQuinidina: Efectos Adversos: Efectos Adversos

Diarrea 30Diarrea 30--50%!!!!50%!!!! TrombocitopeniaTrombocitopenia, hepatitis, depresi, hepatitis, depresin medular, n medular,

smesme llpicopico. Son . Son dosis independientesdosis independientes!!!! CinconismoCinconismo: Dosis dependiente: Dosis dependiente! ! Cefalea, Cefalea,

mareos, visimareos, visin borrosa, trastorno en percepcin borrosa, trastorno en percepcin de colores, n de colores, tinnitustinnitus, trastornos de audici, trastornos de audicin, N, V, D, confusin, N, V, D, confusin, delirio.n, delirio.

TORSITORSIN DE PUNTASN DE PUNTAS, TV, FAARV, TV, FAARV HipotensiHipotensin n OrtostOrtosttiatia y y TqTq paradojal de paradojal de

LuysLuys

QuinidinaQuinidina: Interacciones: Interacciones

Por inhibir el CYP2D6: eleva niveles de Por inhibir el CYP2D6: eleva niveles de Digoxina y de Digoxina y de WarfarinaWarfarina

Los inductores aumentan su degradaciLos inductores aumentan su degradacinn Potencia a otros Potencia a otros hipotensoreshipotensores Con drogas del grupo III y en Con drogas del grupo III y en hipokalemiahipokalemia

prolonga QTprolonga QT

Grupo Grupo IbIb

Grupo Grupo IbIb: : LidocaLidocanana

Bloquea canales de Bloquea canales de NaNa+ en + en estado estado inactivoinactivo, con una , con una disociacidisociacin rn rpidapida

HomogeinizaHomogeiniza la conduccila conduccin en el tejido n en el tejido isquisqumico: mico: hiperpolarizahiperpolariza y acorta la DPAy acorta la DPA

Intravenoso en bolo y goteo. Metabolismo Intravenoso en bolo y goteo. Metabolismo flujo hepflujo heptico dependiente.tico dependiente.

INDICACIONESINDICACIONES: Arritmias ventriculares en : Arritmias ventriculares en IAM y en intoxicaciIAM y en intoxicacin n digitdigitlicalica..

Grupo Grupo IcIc

Grupo Grupo IcIc: : FlecainidaFlecainida Bloquea canales de Bloquea canales de NaNa+ en + en estado abiertoestado abierto, ,

con una con una disociacidisociacin muy lentan muy lenta.. Bloquea canales de K+ y de Bloquea canales de K+ y de CaCa++++

Acorta DPA en Acorta DPA en celulascelulas de Purkinje pero lo de Purkinje pero lo prolonga en miocardio ventricular prolonga en miocardio ventricular ((GENERA REENTRADAGENERA REENTRADA))

InotrInotrpicopico negativo,negativo, arritmias 25%arritmias 25%

Estudio CAST (1989): Estudio CAST (1989): FlecainidaFlecainida aumenta aumenta la mortalidadla mortalidad

Grupo IIGrupo II

Grupo II: Grupo II: PropranololPropranolol

BloquanteBloquante no selectivo, bloquea canales no selectivo, bloquea canales de de NaNa+ (prolonga PR), inhibe a la + (prolonga PR), inhibe a la 55desyodinasadesyodinasa (efecto (efecto antitiroideoantitiroideo).).

til en arritmias supraventriculares por til en arritmias supraventriculares por catecolaminascatecolaminas (estr(estrs, ejercicio, s, ejercicio, feocromocitomafeocromocitoma), y en ), y en hipertiroidismohipertiroidismo..

Profilaxis postProfilaxis post--IAMIAM EA, IT, CI (ABCDEFGH)!!!!EA, IT, CI (ABCDEFGH)!!!!

Grupo IIIGrupo III

Grupo III: Grupo III: AmiodaronaAmiodarona

Bloquea canales de K+Bloquea canales de K+ Bloquea canales de Bloquea canales de NaNa+ + inactivos (inactivos (IbIb)) Bloquea canales de Bloquea canales de CaCa++++ Bloquea receptores Bloquea receptores adrenadrenrgicosrgicos Bloquea receptores Bloquea receptores adrenadrenrgicosrgicos AnAnlogo estructural de hormonas tiroideaslogo estructural de hormonas tiroideas

AmiodaronaAmiodarona: Farmacocin: Farmacocinticatica

VVa oral (a oral (bdpbdp 30%) o I.V30%) o I.V

Es liposoluble 96% Es liposoluble 96% uuss y tiene alto y tiene alto VdVd (se (se acumulaacumula en pulmen pulmn, hn, hgado, tejido adiposo)gado, tejido adiposo)

VIDA MEDIA 25 A 110 DVIDA MEDIA 25 A 110 DASAS Metabolismo hepMetabolismo heptico por el tico por el CYPCYP--3A43A4

((inhibeinhibe!!)) Metabolito activoMetabolito activo: : DesetilamiodaronaDesetilamiodarona EliminaciEliminacin: Bilis, piel, ln: Bilis, piel, lgrimasgrimas

AmiodaronaAmiodarona: Efectos adversos: Efectos adversos

Muchos!Muchos! Graves!Graves! CrCrnicos!nicos! Control periControl peridico!dico!

AmiodaronaAmiodarona: Efectos adversos: Efectos adversos

En agudoEn agudo: en bolo, efecto : en bolo, efecto inotrinotrpicopico negativo negativo (ojo IC!)(ojo IC!)

Efectos adversos crEfectos adversos crnicosnicos:: NeumonitisNeumonitis (reversible) dosis dependiente, que (reversible) dosis dependiente, que

puede evolucionar a puede evolucionar a fibrosisfibrosis pulmonar pulmonar (irreversible)(irreversible)

HepatitisHepatitis medicamentosa, medicamentosa, fibrosisfibrosis hepheptica.tica. NeuropatNeuropataa perifperifrica, debilidad muscular rica, debilidad muscular

proximal, ataxia.proximal, ataxia.

AmiodaronaAmiodarona: Efectos adversos: Efectos adversos

Hipotiroidismo (20%)Hipotiroidismo (20%) Hipertiroidismo (3%)Hipertiroidismo (3%) FotosensibilidadFotosensibilidad, tinte gris, tinte gris--azuladoazulado MicrodepMicrodepsitossitos corneanoscorneanos.. DisfunciDisfuncin testicular.n testicular. N, V, D, C, A.N, V, D, C, A.

AmiodaronaAmiodarona: interacciones: interacciones

Aumenta los niveles de anticoagulantes Aumenta los niveles de anticoagulantes orales y de digoxina (teraporales y de digoxina (teraputica de FA)utica de FA)

Potencia a bloqueantes cPotencia a bloqueantes clcicos y lcicos y betabloqueantesbetabloqueantes (riesgo de bloqueo AV)(riesgo de bloqueo AV)

MMs riesgo de s riesgo de torsitorsin de puntasn de puntas con otros con otros ffrmacos que prolonguen el QTrmacos que prolonguen el QT

AmiodaronaAmiodarona: indicaciones: indicaciones

Arritmias supraventriculares:Arritmias supraventriculares: reversireversin de aleteo y de fibrilacin de aleteo y de fibrilacin n

auricular y mantenimiento del ritmo auricular y mantenimiento del ritmo sinusalsinusal

Arritmias ventriculares:Arritmias ventriculares: Taquicardia y fibrilaciTaquicardia y fibrilacin ventricularn ventricular Arritmias postArritmias post--IAMIAM

Grupo IVGrupo IV

Grupo IV: Grupo IV: VerapamiloVerapamilo

Bloquea canales de Bloquea canales de CaCa++ (++ (vasodilatacivasodilatacinn sin sin taquicardia refleja)taquicardia refleja)

FC: VO FC: VO IV, IV, metabmetab hepheptico: tico: NorVerapamilNorVerapamil EA: ConstipaciEA: Constipacin, n, hepatotoxicidadhepatotoxicidad, , rashrash Contraindicado en Contraindicado en intoxintox digitdigitlicalica y en WPWy en WPW Indicaciones: Arritmias supraventriculares, Indicaciones: Arritmias supraventriculares,

hipertensihipertensin arterial, angor.n arterial, angor.

AdenosinaAdenosina

Se une a receptores A1: apertura de canales de Se une a receptores A1: apertura de canales de K (K (IkAdeIkAde), disminuye ), disminuye AMPcAMPc, interrumpe entrada , interrumpe entrada de calciode calcio

Bloquea el nodo AVBloquea el nodo AV IV en bolo, IV en bolo, vida media: menor a vida media: menor a 10 segundos10 segundos!! EA: cefalea, enrojecimiento facial, bloqueo EA: cefalea, enrojecimiento facial, bloqueo avav, ,

broncoespasmobroncoespasmo, hipotensi, hipotensin.n. IndicaciIndicacin: n: taquiarritmiastaquiarritmias supraventriculares supraventriculares

agudas (TPS)agudas (TPS)

DigoxinaDigoxina

Inhibe bomba Inhibe bomba NaKNaK ATPasaATPasa InotrInotrpicopico ++ Bloquea el nodo AV Bloquea el nodo AV x efecto x efecto vagalvagal til para disminuir til para disminuir rtarta ventricular en ventricular en

taquiarritmiastaquiarritmias supraventricularessupraventriculares Menor eficacia en corazMenor eficacia en corazn n denervadodenervado!! FC, EA, IT!!!FC, EA, IT!!!

ObjetivosObjetivos

RevisiRevisin de fisiologn de fisiologa del sistema de a del sistema de conducciconduccin cardn cardaco, fisiopatologaco, fisiopatologa de las a de las arritmias y su clasificaciarritmias y su clasificacin.n.

ClasificaciClasificacin de drogas antiarrn de drogas antiarrtmicastmicas

Farmacodinamia, farmacocinFarmacodinamia, farmacocintica, efectos tica, efectos adversos, e interacciones de adversos, e interacciones de antiarrantiarrtmicos.tmicos.

Gracias por su atenciGracias por su atencin!n!Ezequiel Ezequiel ZaidelZaidel

ezezaidel@gmail.comezezaidel@gmail.com