02. Control de Calidad Para Agua de Uso Farmacéutico

8/17/2019 02. Control de Calidad Para Agua de Uso Farmacéutico

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CONTROL DE CALIDAD PARA AGUADE USO FARMACÉUTICO

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EL AGUA

Propiedades fisicoquímicas.

Solvente excelente parasustancias iónicas y polares.

Elemento fisiológico.

Aplicaciones:

Vehículo para preparadosfarmacéuticos (solvente más

usado)

Líquido de lavado.

Solvente de análisis.


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Composición variable (zona geográfica).

Impurezas presentes (calidad de los productosfarmacéuticos desarrollados).

Control de la contaminación microbiológica.

Deficiencia en la calidad del agua.

¿POR QUÉ PURIFICAR EL AGUA?


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1. Sustancias inorgánicas2. Compuestos orgánicos

3. Sólidos

4. Gases

5. Microorganismos

CONTAMINANTES DEL AGUA


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MINERALES

Calcio

Hierro

Silicatos

Dióxido de carbono Fosfatos

Magnesio

Manganeso

Cobre Aluminio

Metales pesados

Nitratos

COMPUESTOS ORGÁNICOS Alcanos clorados Aromáticos Fenoles Alcoholes

Éteres



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1. Algas

2. Protozoos – Cryptosporidium – Giardia

3. Bacterias (biofilm) – Pseudomonas – Gram (-) – Escherichia coli y coliformes

Procedencia: Lluvia

Erosión

Polución


Disolución Evaporación

Sedimentación

Descomposición

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Excelente solvente para solutos y gases.

Medio adecuado para el crecimiento microbiano.

Diferentes tipos de tratamientos para obtener

diferentes tipos de aguas.

CARACTERÍSTICAS DEL AGUA

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REFERENCIAS INTERNACIONALES

ISO (International Organization for Standarization) ASTM (American Society of Testing Material)

EPA (Environmental Protection Agency)

Standard methods

http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://gemagonzalezprofe.wikispaces.com/DETERMINACI%C3%93N%2BDE%2BLA%2BCALIDAD%2BDEL%2BAGUA&ei=Pi1uVfqrEZLLsASs6oG4DA&psig=AFQjCNFUTZqY2md-yPDHcfQ7n-hHqqNZzA&ust=1433370242754465http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://plantasdeacuarios.com/index.php?main_page%3Dindex%26cPath%3D363&ei=Cy1uVZqsJNPksATciILYDQ&psig=AFQjCNFUTZqY2md-yPDHcfQ7n-hHqqNZzA&ust=1433370242754465


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REGULACIONES

1. AGUA PURIFICADA

EPA: U.S. EnvironmentalProtection Agency (Agenciade protección ambiental).

2. AGUA POTABLE

Unión Europea

Japón

WHO/OMS

http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://www.veoverde.com/2013/03/mx-los-usos-de-agua-potable-en-el-distrito-federal/&ei=zghuVdjZGoWXgwT-kICQAQ&bvm=bv.94911696,d.eXY&psig=AFQjCNFiBgNQRmiQ5jhSCwhV0xgOJ6VqEQ&ust=1433360957727951


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TIPOS DE AGUA

1. Agua en grandes cantidades:

Se produce en el sitio en donde va a ser utilizada.

2. Agua empacada:

Se produce, se empaca y se esteriliza.

UNITED STATES PHARMACOPEIA


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Agua PurificadaDestilaciónÓsmosis Inversa

Agua de CalidadInyectable

Agua deProceso

ProductosNo-Parenterales

Empaque yEsterilización

Agua PurificadaEstéril

Empaque yEsterilización

Agua Estéril para Inyección

Agua Estéril para IrrigaciónAgua de Calidad InyectableBacteriostática Estéril

Agua Estéril para Inhalación

UNITED STATES PHARMACOPEIA 35


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+ polímero+ coagulante

(alumbre)Arena, antracita(carbón) y gravas

(piedras)

Adición de:CLORO (elimina bacteria y m.o.)CAL (protege tuberías de corrosión)

AGUA POTABLE


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FILTRACIÓN

INTERCAMBIOIONICO

ULTRAFILTRACIÓN

OSMOSIS REVERSA

DESTILACIÓN

AGUA POTABLE

OBTENCIÓN DE AGUA PURIFICADA


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MÉTODOS DE OBTENCIÓN DE AGUA PARA USO FARMACÉUTICO

DESIONIZACIÓN

Elimina cationes y aniones

ResinasResinas catiónicas Resinas aniónicas

Remueven endotoxinas (-)

Regenerantes(ácido y básico) Biocidas


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PROCESOS DE DESIONIZACIÓN Y REGENERACIÓN DE LASRESINAS IÓNICAS

www.madrimasd.org


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ÓSMOSIS


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ÓSMOSIS REVERSA

Retienen sustancias químicas, microorganismos y endotoxinas

www.drinking-water.org


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Membranas (3 capas):

Capa ultrafina de poliamida: Selectividad, rechazo a las sales y sílice, yresistencia química.

Capa intermedia microporosa de polisulfonato: soporte, resistente ala compactación por presión.

Una capa de poliéster: soporte estructural.

ÓSMOSIS REVERSA

http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://www.tienda.inviemor.com/membranas-filmtec-75-gpd-osmosis-inversa-11xJM&ei=dWJvVeDFH9XdsATmmoD4Bw&bvm=bv.94911696,d.cWc&psig=AFQjCNEJqRxiJzVxCoVKNePyz4MUWhSDyQ&ust=1433449392068867


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ULTRAFILTRACIÓN

Uso frecuente en la obtención de agua para uso farmacéutico.

Usa membranas semipermeables de polisulfonato o filtros decerámica.

http://www.nyfdecolombia.com/ultrafiltracion.html


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http://www.hidro-water.com/documentos/publico/industrial/ULTRAFILTRACION_MEMPURE.pdf


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AGUA PARA USO FARMACÉUTICO

Agua potable

Agua purificada

Agua purificada estéril

Agua para inyección

Agua estéril para inyección

Agua bacteriostática para inyección

Agua estéril para inhalación

Agua estéril para irrigación

Agua para hemodiálisis


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AGUA PURIFICADA

USOS:

Excipiente en las preparaciones no

parenterales.

Limpieza de equipos y dispositivos quetienen contacto con productos noparenterales.

Para realizar pruebas y ensayos en lascuales se indica el uso de agua.

http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://laboratorionvn.com.ar/elaboracion-de-productos-semi-solidos/&ei=3BtuVYWaCriHsQS1qYPgCQ&psig=AFQjCNElMr74xrDtkSkxeXxmAXb_oflWSw&ust=1433365832824380http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://www.bioreona.es/cuida-tu-salud-este-otono/&ei=ZxtuVfqlDY7zggSJqIHYCg&psig=AFQjCNGLUJurvKY-5kBUTmDfvfcuWN3seA&ust=1433365727985171


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AGUA PARA INYECCIÓN

Se usa como excipiente en la producción de parenterales y otras

preparaciones en donde debe controlarse el contenido deendotoxinas.

Limpieza de equipos y componentes que están en contacto conproductos parenterales.

Debe ser estéril.

Agua potable Agua para inyección

U.S. EPAJapónOMS

http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://www.quiminet.com/articulos/la-esterilizacion-de-inyectables-es-fundamental-para-la-industria-farmaceutica-munoz-1463.htm&ei=CxxuVeqTGom8yQTAn4PoCg&psig=AFQjCNEc0rj1FV_9P5Uz7oamdOz6-9LhnQ&ust=1433365889693275


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AGUA PURIFICADA ESTÉRIL

Es agua purificada empacada en recipientesestériles.

Se usa en la preparación de formasfarmacéuticas no parenterales.

Se usa en aplicaciones analíticas que requierenagua purificada en pequeñas cantidades.

Se usa cuando el agua purificada no se controla adecuadamente desde el punto de vistamicrobiológico.

AGUAS EMPACADAS CON MONOGRAFIAS

http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://www.buenasalud.net/2012/07/16/como-preparar-jarabes-caseros.html&ei=yh1uVZ7fL-W1sQTa-IK4Aw&psig=AFQjCNH9jJwsgv6iDOh-pHKAGpJ0NImzaA&ust=1433366267656492http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://micanidacmc.blogspot.com/2012/10/tema-4-11-farmacologia_26.html&ei=Rh1uVbHLCsiHsQTG4YHgBg&psig=AFQjCNElMr74xrDtkSkxeXxmAXb_oflWSw&ust=1433365832824380


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AGUA ESTÉRIL PARA INYECCIÓN

Se usa como diluyente de los productosparenterales.

Se empaca en contendores de dosis simple no mayores a 1L.

http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://hoyfarma.com/~hoyfarm8/index.php/component/virtuemart/orderDesc/by,mf_name/results,1501-1512?Itemid%3D&ei=WSJuVcPBOoudyASi44Bo&psig=AFQjCNF4p_oSAQi4ZgvfkdLhH9wJAZqCIA&ust=1433367512734522http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://www.alfafarmaceutica.com/agua-esteril-2/&ei=HR9uVfudNMLnsATykYDwCQ&psig=AFQjCNEOxa8W1-m-2uCwTDLN8tQmBccDPQ&ust=1433366620105670http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://www.equiplex.com.br/es/site.php?secao%3Dproduto%26numgProduto%3D10&ei=4x5uVcuwEMa0sASx-YLADQ&psig=AFQjCNEOxa8W1-m-2uCwTDLN8tQmBccDPQ&ust=1433366620105670


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AGUA BACTERIOSTÁTICA PARA INYECCIÓN

Es agua estéril para inyección a la cual se le haadicionado uno o más preservativos adecuados.

Se usa como diluyente en la preparación deproductos parenterales multidosis.

Se empaca en contendores de dosis simple omultidosis no mayores a 30 mL.

http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://www.msd-salud-animal.cl/products/dexafort/020_detalle_de_producto.aspx&ei=8x9uVa3-LsqWygTW0oO4CA&psig=AFQjCNHhcW_U-IukRkUMl1Gq0ndWmvy2zw&ust=1433366894852276


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AGUA ESTÉRIL PARA IRRIGACIÓN

Es agua para inyección empacada y esterilizada.

En contenedores de dosis simple no mayores a 1 L .

AGUA ESTÉRIL PARA INHALACIÓN

Es agua para inyección empacada y esterilizada.

Se usa en inhaladores y en la preparación de soluciones de inhalación.

Requiere niveles menos exigentes del contenido deendotoxinas que el agua estéril para inyección.

No es adecuada para preparaciones parenterales.


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CARACTERÍSTICA

AGUAPURIFICADA

ESTÉRIL

AGUA PARAINYECCIÓN

AGUA ESTÉRILPARA INYECCIÓN

AGUABACTERIOSTÁTICAPARA INYECCIÓN

AGUA ESTÉRILPARA

IRRIGACIÓN

Se le añadensustancias

No No No Agentesantimicrobianos

No

UsoDiferente a

parenteralesPreparación de

solucionesparenterales

Diluyente enpreparados

parenterales

Diluyente enpreparados

parenteralesEn irrigación

Envasado Volumen

mayor a 1L

No Volumen no

mayor a 1L

Volumen no mayor

a 30mL

Volumen no

mayor a 1L

CARACTERÍSTICAS DEL AGUA PARA USO FARMACÉUTICO


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TIPO DE AGUA EN LA FABRICACIÓN DE PRODUCTOS ESTÉRILES YNO ESTÉRILES CUYA FORMULACIÓN FINAL CONTIENE AGUA


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CONTROL FISICOQUÍMICO Y MICROBIOLÓGICO DEL AGUA

1. FISICOQUÍMICAS (USP)

1.1 Conductividad

1.2 Carbono orgánico total (TOC)

1.1 CONDUCTIVIDAD

La corriente eléctrica se transporta a través de los iones ensolución, lo que genera que la conductividad aumente alaumentar la concentración de iones.


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ENSAYO DE CONDUCTIVIDAD SEGÚN LA USP

NIVEL 1: Aplica a medidas tomadas directamente en el sistema de agua ya muestras de un envase.

Medir °T y conductividad del agua y comparar con valor de la tabla.

Criterio: Si el valor medido < valor tabulado, la muestra pasa la pruebade conductividad. Si no, pasa al nivel 2.


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NIVEL 2:

Ajustar la T a 25°C.

Tomar el valor de conductividad cuando el cambio en el mismo seamenor a 0,1 S/cm durante 5 minutos.

Criterio: Si el valor de conductividad es ≤ 2,4 S/cm la muestra

cumple con la prueba. Si no, pasa al nivel 3.

NIVEL 3:

Determinar el pH a 25°C.

Criterio: Si el valor de conductividad en el nivel 2 ≤ quela conductividad especificada a un pH dado, la muestracumple con la prueba.


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1.2 CARBONO ORGÁNICO TOTAL (TOC)

Medida indirecta de las moléculasorgánicas presentes en aguas de usofarmacéutico medida como carbono.

La materia orgánica se oxida a CO2.

Las tecnologías usadas paradeterminar el TOC permiten distinguir el carbono orgánico del inorgánico.

Límite: 0,5 mg de carbono/L


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ESPECIFICACIONES PARA DIFERENTES TIPOS DE AGUA DE USOFARMACÉUTICO


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ESPECIFICACIONES PARA AGUA USADA EN PREPARADOS INYECTABLES


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CONTROL DE CALIDAD AL AGUA PURIFICADA ESTERIL(USP – Edición vigente)

1. Propiedades organolépticas: Olor (Inodoro) Color (Incoloro) Apariencia (transparente)

1.Propiedades fisicoquímicas:

pH (potencial de hidrógeno)

Amonio (Reactivo de Nessler)

Yodomercuriato de potasioalcalino


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1.Propiedades fisicoquímicas:

Cloruros

Sulfatos

Calcio

Dióxido de carbono

Sal insoluble

Sal insoluble

Oxalato de amonio Oxalato de calcio

Sal insoluble

Sustancias oxidables

KMNO4 se reduce o noColor rosa: ausencia de SOIncoloro: presencia de SO


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2. Análisis Microbiológico

Determinación de mesófilos aeróbios

Positivo: presencia de colonias mucosasbrillantes de color beige, rosa, amarillo

Determinación de coliformes

Positivo: Presencia de colonias redondeadas decolor rojo o rosa con apariencia mucosa enpresencia de coliformes.

www.solabia.fr

www.ispch.cl


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Prueba de Endotoxinas:

Cangrejo herradura (Limulus polyphemus)

Lisado de Amebocitos del Limulus (LAL)

http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://elodlh.blogspot.com/2011/11/la-sangre-azul-del-cangrejo.html&ei=TypuVa6cKJedygT674GQBg&psig=AFQjCNHmUgsuxKFrZwqgz9LFnsEFtkG_Ww&ust=1433369513008027http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://misterios.co/2011/09/10/la-extraordinaria-sangre-del-cangrejo-herradura/&ei=MCpuVYTBI8aZsQToyoKwAg&psig=AFQjCNHmUgsuxKFrZwqgz9LFnsEFtkG_Ww&ust=1433369513008027http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://www.taringar.com/posts/imagenes/14724690/El-cangrejo-Herradura-y-su-valiosa-sangre-azul.html&ei=kSluVYHoBpexyASB1ILgBw&psig=AFQjCNHKYdcLYAXVYPn60zgSvm43AhWD8w&ust=1433369315064463http://www.google.com.co/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://www.quo.es/naturaleza/que-animal-ha-salvado-mas-vidas&ei=fyluVaKILMfmsATQ94GgAw&psig=AFQjCNHKYdcLYAXVYPn60zgSvm43AhWD8w&ust=1433369315064463


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1. USP 35. Official Monographs, Purified Water p. 1753 y Waterfor Pharmaceutical Purposes.

2. USP 35. Official Monographs, Water for Injection, p.1752 y Water for Pharmaceutical Purpose.

3. USEPA: www.epa.gov/safewater.com

BIBLIOGRAFÍA

02. Control de Calidad Para Agua de Uso Farmacéutico

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