MIGRACIÓN DE LEUCOCITOS A LOS TEJIDOS

El sistema inmunitario tiene una propiedad de movimiento constante y regulado de sus principales componentes celularesTransporte de leucocitos de la línea mielocítica Transporte de linfocitos Transporte de linfocitos efectores

La migración de los leucocitos a los tejidos sigue varios principios generales:

Los leucocitos en reposos se localizan en la circulación y los órganos linfáticos Las células endoteliales se activan en los lugares de infección y lesión tisular, en

respuesta a citocinas secretadas por macrófagos Hay un reclutamiento de leucocitos y proteínas plasmáticas a partir de la sangre a los

lugares de infección y lesión tisular (inflamación)

En la migración de los leucocitos desde la sangre a los tejidos participan moléculas de adhesión entre los leucocitos circulantes y las células vasculares endoteliales.Estas moléculas de adhesión se dividen en dos clases que son:Selectina Integrina

SelectinasSelectina P (CD62P)

Se almacena en los gránulos citoplasmáticos endoteliales

Se distribuye como respuesta a histamina, trombina y citocinas.

Selectina E (CD63E)

A partir de IL-1, TNF y LPS (1 a 2 hrs)

Se sintetiza en la superficie de la célula endotelial

Selectina L (CD62L)

Los ligandos son sialomucinas

Aumenta con la citocinas Se presentan en las puntas de las microvellosidades de los leucocitos

Integrinas

• Contiene una cadena alfa y una cadena beta• Interaccionan con componentes del citoesqueleto • Las integrinas mas importantes que se expresan en leucocitos son

LFA-1 y VLA-4• Los ligandos están expresados en las células endoteliales activadas

por citocinas• Pueden aumentar su afinidad por los ligandos

Quimiocinas

Se clasifican en 4 familias en función del número y localización de residuos de cisteínas.

Las dos principales son las quimiocinas CC (neutrófilos y linfocitos) y las CXC (monocitos y linfocitos).

Son producidas por los leucocitos, células endoteliales, células epiteliales, fibroblasto.

Hay 10 receptores diferentes para las quimiocinas CC (llamadas CCR1 a CCR10), seis para CXC (CXCR1 a CXCR6) y uno para CXC3CL1, estos receptores se expresan en todos los leucocitos, hay un mayor numero y diversidad en linfocitos T.

o Las quimiocinas son esenciales para el reclutamiento de leucocitos sanguíneos en las zonas extravasculares

o Estimulan el movimiento de los leucocitos o Son necesarias para la migración de las células dendríticas desde

los lugares de infección

Migración de Neutrófilos y Macrófagos

Tras madurar en médula ósea y entrar en sangre:

• Son reclutados en tejidos afectados mediante procesos dependientes de selectinas, integrinas y quimiocinas

• Citocinas TNF e IL- 1 inducen expresión de moléculas de adhesión en endotelio y producción local de quimiocinas

• Neutrófilos y monocitos se unen a moléculas de adhesión y responden a quimiocinas; se da lugar al reclutamiento de leucocitos en el área

NeutrófilosLos pasos de su migración a zona tisular con daño comprenden:

• Rodamiento por endotelio debido a la expresión a receptores y ligandos de selectinas L, P y E

• Adhesión a la pared endotelial mediante integrinas LFA – 1 y Mac – 1 que se unen a la ICAM – 1 endotelial

• Diapédesis inducida por quimiocinas CXCR1 y CXCR2 que se unen a familia de citocinas GRO, incluida la IL - 8

Monocitos y MacrófagosLos pasos para su migración se diferencian solamente en las sustancias químicas expresadas:

• Rodamiento: Expresan las mismos ligandos de selectinas (L, P y E)

• Adhesión: Expresan las integrinas LFA – 1 y VLA – 4 que se unen a la ICAM – 1 y VCAM - 1

• Diapédesis varía dependiendo el monocito:Monocito inflamatorio: Expresa CCR2 y se le une CCL2 (MCP – 1)Monocito no clásico: Expresa CX3CR1 y se le une CX3CL1

Al migrar, monocito se diferencia en Macrófago

Migración y recirculación de Linfocitos T

• Al salir células maduras del Timo, Linfocitos T se dirigen al torrente para ser almacenados en órganos linfáticos secundarios

• Si no hay contacto con antígeno, vuelve a torrente sanguíneo para dirigirse hacia otro órgano linfático secundario: Recirculación linfocitaria

• Linfocitos que hayan reconocido antígeno, proliferan y se diferencian en efectores y de memoria

• Para garantizar una mayor defensa, subgrupos son acarreados a distintos órganos linfáticos por selectividad: alojamiento del linfocito

Migración de Linfocitos T vírgenes

De entrada: De salida:

Llegan a tejidos linfáticos secundarios a través de flujo sanguíneo arterial y migran al estroma linfático por las HEV

Salida hacia el parénquima del ganglio consta de:

Rodamiento: Mediada por receptores de Selectina L y ligandos glucídicos (adresina)

Adhesión: Integrinas (LFA – 1) estimuladas por CCL19 y CCL21

Migración: Entre las uniones celulares, pasa hacia el tejido extravascular

Si no hubo contacto con antígeno, célula abandona ganglio por la acción de S1P (Esfingosina 1 fosfato) y receptor S1PR1

La concentración de la sustancia y su unión genera señalización para movilizar Linfocitos T vírgenes a salir del ganglio

Migración de Linfocitos T efectores

Si la célula tuvo contacto con determinado antígeno, abandona tejido linfático por su drenaje correspondiente:

Se suprime la acción del S1PR1 por acción de Interferón 1 que secreta proteína CD69 e inhibe alostéricamente al receptor

La célula puede proliferar y diferenciarse hasta expresar de nuevo S1PR1

Expresan receptores para quimiocinas y ligandos para selectinas e integrinas generados por respuestas inmunitarias

De esta manera, proliferan hacia el área con daño tisular

Migración de Linfocitos T memoriaAunque sus tendencias de migración difieren, en general presentan un patrón de movimiento:

Mientras unos expresan CCR7 y Selectina L, también se expresan citocinas inflamatorias

Los linfocitos T efectores memoria que se alojan en tejidos periféricos responden al estímulo antigénico produciendo con rapidez citocinas efectoras

Los linfocitos memoria alojados en el tejido linfático tienden a proliferar más y aportan funciones de ayuda a los linfocitos B

Migración de Linfocitos B

Aunque no se tenga conocimiento certero del proceso, se denotan puntos comprobados:

Linfocitos B vírgenes siguen el mismo mecanismo que los Linfocitos T vírgenes

Una vez maduros en la pulpa blanca del bazo, van por la circulación sanguínea para alojarse en ganglios linfáticos

Expuestos al antígeno, receptor S1PR1 es inhibido y permite proliferación y diferenciación

Poblaciones de Linfocitos B tienen mecanismos similares a Linfocitos T en la redirección a otros tejidos