Post on 02-Feb-2016
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Vardenafil y TadalafiloDos alternativas orales para el tratamiento de la DE
Adolfo CasabéMédico Urólogo ConsultorSociedad Arg. de Urología
Hospital Durand - IME
¿Qué pueden ofrecer?
• Diferentes propiedades farmacocinéticas• Eficacia y Seguridad• Respuesta en poblaciones especiales• Rapidez de acción• Mantenimiento del período de eficacia
Estructura de los inhibidores de Estructura de los inhibidores de PDE5 PDE5
Estructura de los inhibidores de Estructura de los inhibidores de PDE5 PDE5
TadalafiloTadalafilo
NH
N
N
O
O
CH3
OO
H
H
NH
N
NN
CH3
CH3O
O
CH3
SN
NCH3
O O
SildenafilSildenafil
VardenafiloVardenafilo
NH
N
N
CH3
CH3O
O
CH3
SN
NCH3
O O
N
Gbekor J. Urol, 2002, 167(4 Suppl): 246
0,89
8,5
9,4
0
2
4
6
8
10
12
Vardenafilo Sildenafil Tadalafilo
Bischoff, IJIR, 2001, 13 Suppl 4:41
IC50
(nM
)
Saenz de Tejada et al, IJIR, 2001, 13:282-290
0,14
3,6
6,74
0
2
4
6
8
Vardenafilo Sildenafil Tadalafilo
Selectividad y Potencia in vitro de los PDE5(-)
Selectividad Inhibidores PDE5
Radio-Selectividad vs PDE5
Famila & Gen Tadalafilo SildenafilVardenafilo
PDE5 1 1 1
PDE6 780 6.8 2.9
PDE11 14 1500 640
FarmacocinéticaVida Media (T ½)
17,5
3,9
3,8
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18
Tiempo (Horas)
*** Tadalafil
** Vardenafil
* Sildenafil
*1 Viagra Product Monograph**2 Posrt H AUA 2002***3 Klotz, World J Urol 2001
Período de Eficacia
36 horas
4
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36
Tiempo (Horas)
**Tadalafil
***Vardenafil
*Sildenafil
*1 Viagra Product Monograph**2 Porst H AUA 2002***3 Klotz, World J Urol 2001
5
La alimentación no alteró la absorción de Tadalafilo.Alcohol no tiene efecto en la concentración plasmática de Tadalafilo
350
Tiempo después de la administraçión (h)
0 24 48 72 96 120 144
0
50
100
150
200
250
300Ayuno
Post-AlimentaciónConcentración
Plasmática de Tadalafilo(g/L)
Patterson B. Int J Impot Res; Vol.13, Suppl.4, S43, 2001.
Efecto de la Alimentación en la Farmacocinética del Tadalafilo
Eficacia
* P<0.001 vs placebo
Porcentaje de intentos sexuales exitosos#
En 11 estudios integrados con Tadalafilo 12 semanas
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
34%
61%*
72%*
Placebo(n=625)
Cialis 10 mg (n=311)
Cialis 20 mg (n=1119)
# SEP-3:La erección duró lo suficiente para una relación exitosa?
Brock G. et al. J of Urol. Oct. 2002; Vol (168): 1332 – 6.
Porst H et al, EUR UROL 2001; 39 (Supp5): EAU 2001
SEP 3
23,728,9 26,1 24,6
39,5
71,1 70,974,6
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Placebo Vardenafil5mg
Vardenafil10mg
Vardenafil20mg
L.. Base
8 - 12 semanas
¿La erección duró lo suficiente como para completar la relación sexual con éxito?
Estudio “pivotal” Europeo con Vardenafilo
*P<0.01 vs placebo
***
Poblaciones Especiales
Diabetes y Tadalafilo
† Data on File, Lilly ICOS LLC; Studies: LVBN, LVCE, LVCO, LVDJ, LVBK
28,6
58,5
68,2
0
10
20
30
40
50
60
70
80
PlaceboCialis 10mgCialis 20mg
Porcentaje De respuestasPositivas alGAQ
¿El tratamiento que ha seguido durante las últimas 4 semanas ha mejorado sus erecciones?
Goldstein I et al, Diabetes 2001; 50 (Suppl2): 114
GAQ
Diabetes y Vardenafilo
A los 3 meses
¿El tratamiento que ha seguido durante las últimas 4 semanas ha mejorado sus erecciones?
Prostatectomizados y Tadalafilo
* P <0.001 vs placebo.# SEP Question 3: Did your erection last long enough to have successful intercourse?
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
19%
41%*
Todos los Pacientes
Placebo(n=102)
Cialis 20 mg(n=201)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
26%
52%*
Placebo(n=68)
Cialis 20 mg(n=133)
Pacientes Randomizados
con Función Residual
Prostatectomizados y Vardenafilo(con preservación nerviosa)SEP 3
Brock et al., Eur Urol 2002: Suppl 1 152
¿La erección duró lo suficiente como para completar la relación sexual con éxito?
*p <0.0001 Vs Placebo
15
62*
0
25
50
75Placebo Vardenafil 20 mg
Eficacia de Vardenafilo en NO Respondedores a Sildenafil
% o
f P
atie
nts
(G
AQ
, % Y
es)
Hatzichristou, et al; IJIR, 2003 15(Suppl 6): S5
GAQ
* P<0.001 vs a demanda
Eficacia con Tadalafilo dosis diaria en No Respondedores a Tadalafilo a demanda
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
14%
58%*52%*
Basal
# SEP-3:La erección duró lo suficiente para una relación exitosa?
McMahon, C. J Sex Med 2004; 1: 292-300.
21%
A Demanda
20 mg
10 mg 20 mgDosis Diaria
Long-Term Efficacy and Safety of Vardenafil:a 12 Month Double-Blind Study
I Sáenz de Tejada, S Glina, E Becher,Ulbrich and the Vardenafil Study Group
Int. J. Imp. Res. 2002: 14 Suppl 3: S35
Eficacia a 12 meses
Int. J. Imp. Res. 2002: 14 Suppl 3: S35
Vardenafilo (10 mg)
Vardenafilo (20 mg)
n=506
n=514 n=494
n=498
4 semanas 52 semanas
Diseño del estudio
Int. J. Imp. Res. 2002: 14 Suppl 3: S35
Me
dia
de
su
ce
so
s f
av
ora
ble
s
po
r p
ac
ien
te (
%)
Tiempo (semanas)
Eficacia a 12 meses
SEP 3
¿La erección duró lo suficiente como para completar la relación sexual con éxito?
90% de eficacia en los intentos de los respondedores
Eficacia sostenida del Vardenafilo en 24 meses
ITT population, LOCF
Vardenafil 10 mg Vardenafil 20 mg
Tiempo (semanas)
Mea
n P
er P
atie
nt
Pen
etra
tio
n S
ucc
ess
Rat
e (S
EP
2 %
)
0
20
40
60
80
100
0 4 8 13 26 39 52 65 78 91 104 112LOCFn = 252 274 249 265 250 271 246 267 251 272 251 271 248 266 243 264 225 255 222 246 216 231 252 274
9594 9492
Stief C et al. Int J Clin Prac 2004,56 (3): 230-239
¿Importa el Tiempo de Acción?
Inicio de la acción con Vardenafilo
Valiquette et al, World Congress of the Aging Male, Prague, Feb 2004
Vardenafil 10mgVardenafil 20mg
% d
e P
acie
nte
s q
ue
Res
po
nd
iero
n
SI a
la (
SE
P2)
Pen
etra
ció
n 7579
83
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0-15 min 15-30 min 30-45 min
Placebo
Tiempo desde la toma de la píldora al inicio de la actividad sexual
• Diferencia estadísticamente significativa a los 16 minutos.
% acumulativo pacientes con erección exitosa a los 30 minutos
Tiempo (min)
0
10
20
30
40
50
60
70
15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30
Cialis 20 mg
Placebo
32%
52%
Erecciones exitosas en 30 minutos con Tadalafilo 20 mg
† Defined as an erection judged by the patient to be hard enough for vaginal penetration that resulted in successful sexual intercourse (SEP Question 3). Padma-Nathan H et al. Poster presented at AUA, 2001.
Tasa Media de Exito a lo Largo del tiempo
Tiempo en horas luego de la administración
>1/2 a 1 >1 a 4 >4 a 12 >12 a 24 >24 a 36
Exito Mediopor paciente(%)
0
20
40
60
80
100PlaceboTadalafilo 10mg
Tadalafilo 20mg
31
57*
66*
32
59*
70*
36
58*
71*
36
66*
73*
45
67*
73*
*P<0.001Hatzichristou D, et al. Intl J Impot Res. 2003;15(suppl 6):S49-S50. Abstr. MP-10-6
# SEP-3:
La erección duró lo suficiente para una relación exitosa?
Post-Dosis(horas)
Placebo (N=113) Tadalafil (10 and 20 mg) (N=293)
Intentos
% de hombres
n Intentos
% de hom
bres
n
>0 to <1 734 61% 69 2277 65% 191
>1 to <4 913 78% 88 3835 88% 258
>4 to <36 982 79% 89 5201 90% 263
>12 to <36 361 61% 69 1920 75% 219
J Sex Med 2004, Suppl 1
TIME DISTRIBUTION OF SEXUAL INTERCOURSE ATTEMPTS IN LATIN AMERICAN MEN AFTER TAKING TADALAFIL OR
PLACEBOM. Sotomayor, A. Casabé, et al
Tadalafilo:Dosificaciones Alternativas
3 veces por semana
vs
Dosis a demandaEstudio cruzado, intrasujeto, multicéntrico
Tadalafilo 20 mg 6 semanas por brazo
Estudio SUREMirone, V. et al: Eur Urol: 2005 Jun;47(6):846-54
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Régimen de Tratamiento Preferido
*P <0.001 Regimen A demanda versus 3x por semana
A demanda 3x por semana
58%
42%*
Estudio SUREMirone, V. et al: Eur Urol: 2005
Jun;47(6):846-54
* P <0.001 A -demanda versus 3 por semana § SEP Question 3: ¿Tuvo su erección la duración suficiente como para un coito exitoso?
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
72.6% 74.4%*
Promedio Final de Coitos Exitosos
A -demanda(n=3953)
3 por semana(n=3939)
Media por
paciente
BasalFinal
Estudio SUREMirone, V. et al: Eur Urol: 2005
Jun;47(6):846-54
Número Total de Intentos Coitales a lo largo del Tiempo
0
2000
4000
6000
8000
10000
12000
14000
16000
18000
N deIntentos
<2 2-4 4-6 6-12 12-24 24
Tiempo en horas luego de la Dosis
Regimen A -demandaRegimen 3 por semana
Estudio SUREMirone, V. et al: Eur Urol: 2005
Jun;47(6):846-54
* P <0.001 vs placebo. § SEP Question 3: ¿Tuvo su erección la duración suficiente como para un coito exitoso?
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
37%
67%* 70%*
Porcentaje de Relaciones Sexuales Exitosas
Placebo Tadalafilo 5 mg
Tadalafilo 10 mg
Tadalafilo 20 mg
Diaria A Demanda
73%*
The Efficacy and Safety of Tadalafil Taken Once A Day for Up to 1 Year for the Treatment of Erectile Dysfunction
The Efficacy and Safety of Tadalafil Taken Once A Day for Up to 1 Year for the Treatment of Erectile Dysfunction
François Giuliano, MD, Adolfo R. Casabé, MD;5 et al
Eur Urol 50 (2006) 351-359
Dosis DiariaEficacia: SEP3
010
20304050
607080
90100
Todos patients Leve(17-30)
Moderada(11-16)
Severa(1-10)
*54%
15%
34%
64%
36%
*67%
*80%
*73%
*52%
*80%
*92%
*73%
baseline
placebo
tadalafil 5 mgtadalafil 10 mg
Med
ia p
or
Pacie
nte
SEP
3
SEP3: Capacidad de mantenimiento
* p<0.001
3418 34 2812 28 4321 4110954 105
IIEF EF Severidad
Eur Urol 50 (2006) 351-359
Porcentaje de Pacientes sin DEPorcentaje de Pacientes sin DE(IIEF EF (IIEF EF >>26) al final del tratamiento26) al final del tratamiento
0
10
20
30
40
5060
70
80
90
100
Placebo Tadalafil 5 mg Tadalafil 10 mg
Porc
en
taje
de P
acie
nte
s
*51%
*52%
*8%
(N=54) (N=109) (N=105)
placebo
tadalafil 5 mgtadalafil 10 mg
Eur Urol 50 (2006) 351-359
Mantenimiento de la Eficacia en el TiempoMantenimiento de la Eficacia en el Tiempo
0
5
10
15
20
25
30
Baseline 4 months 8 months 12 months
baseline change
23.8 23.7 24.1
13.7
229 229 217 213Mean
IIE
F E
F D
om
ain
Score
15.4
206
1 monthWash-out
Lilly Data on File
Eur Urol 50 (2006) 351-359
Es seguro tomar un IPDE5 en forma diaria?
Tadalafilo 5 y 10 mg/día mejoró la función Tadalafilo 5 y 10 mg/día mejoró la función eréctil significativamente frente al placeboeréctil significativamente frente al placeboTadalafilo 5 y 10 mg/día mejoró la función Tadalafilo 5 y 10 mg/día mejoró la función eréctil significativamente frente al placeboeréctil significativamente frente al placebo
Los eventos adversos reportados fueren leves a Los eventos adversos reportados fueren leves a moderados y el abandono fue similar a los moderados y el abandono fue similar a los
estudios de Tadalafilo a demandaestudios de Tadalafilo a demanda
Los eventos adversos reportados fueren leves a Los eventos adversos reportados fueren leves a moderados y el abandono fue similar a los moderados y el abandono fue similar a los
estudios de Tadalafilo a demandaestudios de Tadalafilo a demanda
N: 268N: 268N: 268N: 268
Eur Urol 50 (2006) 351-359
Seguridad
Placebo Cialis 10 mg Cialis 20 mgEvento (n = 638) (n = 321) (n = 1143)
Cefalea 5% 12% 15%
Dispepsia 1% 7% 8%
Dolor lumbar 2% 6% 5%
Discontinuación por EA 1% 2% 3%
Eventos Adversos más comunes con Tadalafilo en 11 estudios integrados de 12 semanas de
exposición
Brock G. et al. J of Urol. Oct. 2002; Vol (168): 1332 – 6.
Eventos Adversos más comunes con Vardenafilo
Kloner et al. J Am Coll Cardiol 2003;41:276A
Evento Adverso Placebo(n=1199)
Vardenafilo(n=2203)
Cefalea 4.2% 14.5%Sofocos 0.5% 11.1%Rinitis 2.9% 9.2%Dispepsia 0.6% 3.7%
Efectos secundarios con Vardenafilo
Young et al, Expert Opin Investig Drugs (2002) 11(10):1487-96
Long-Term Safety and Tolerability of Tadalafil in the treatment of Erectile
DysfunctionMontorsi, F.; Casabé, A. et al
European Urology 2004
Exposición a Tadalafilo durante 24 mesesExposición a Tadalafilo durante 24 mesesN: 1173N: 1173
6.3% de los pacientes abandonaron por EA
Por cada evento abandono menos del 1%
• Cefalea 15.8%• Dispepsia 11.8%• Nasofaringitis 11.4%• Dolor lumbar 8.2%• Hipotensión 4.1%• Congestión Nasal 3.6%• Rinorrea 3.6%• Artralgia 3.5%• Tos 3.2%
• Pareja (estable, esporádica, convivencia)• Edad • Hábitos sexuales (frecuencia coital,
recreacional)• Co-morbilidades (diabetes)• Quienes jerarquizan la rapidez de acción• Quienes quieren no depender del reloj• La interacción con comidas
Indicaciones¿Qué deberíamos tener en cuenta?