Transporte de Transporte de

lípides no plasmalípides no plasma

Principais lípides : Ácidos graxos (AG)

Triglicérides (TG)

Fosfolípides (PL)

Colesterol

Colesterol

Livre: componente estrutural e funcional

Esterificada: estocado no interior de células e de lipoproteínas

* LCAT: lecitina colesterol acil tranferase (plasma sangüíneo)

* ACAT: acil-CoA-colesterol acil transferase (Intracelular)

Estrutura do colesterol

Local de esterificação (ligação de ácido graxo)

Cauda de 8 carbonos

Cabeça polar

Transporte de Lípides: Lipoproteínas

Apoproteínas

- Componentes estruturais das lipoproteínas (solubilidade)

- Sítios de reconhecimentos para receptores de membranas

- Ativadoras de enzimas (cofatores)

Apo A: A-I Cofatoras de enzimas LCAT A-II LCAT

Apo B: B-100: Fígado – Ligantes de receptores de membranas* B-48: Intestino - Estrutural

Apo C: C-I C-II Cofatores de enzimas LPL C-III

Apo E: Ligantes de receptores de membranas*

Tipos:

Lipoproteínas plasmáticas

QM, VLDL, IDL, LDL, HDL

São classificadas de acordo com: * Composição química* Tamanho* Densidade

QM <VLDL

IDL

LDL

HDL >

< Densidade: >Teor de lipídeos < Teor de proteínas >Diâmetro (possibilidade de entrar no vaso)

QM < VLDL< IDL< LDL< HDL

Transporte de lipoproteínas

Papel da HDL no transporte de lípides

QMLPL

ApoC-II

QMrB-48

HDL nascentes

PL, Col, C e E

Formação de HDL

Da mesma forma : VLDL IDL HDL

Adequação da concha externa ao conteúdo

lipídico

Formação de HDL

Fígado ou intestino

* Remanescentes de QM* Remanescentes de VLDL* Fígado e intestino

Membrana Plasmática

Receptor de LDL

Ésteres de Colesteril

Apolipoproteína B-100

LDL

[2]

Vesícula Revestida

Endossomo

LISOSSOMA

Aminoácidos

Ácidos Graxos

Retículo Endoplasmático

[4]

[3] [5]

[1]Clatrina

Colesterol

RIBOSSOMOReceptor

Síntese de Receptores de

LDL

Complexo de Golgi

HMG CoA Redutase

Proteína Receptora

ACAT

RNAm

Síntese de Colesterol

Cavidade Revestida

Armazenamento de Ésteres de

Colesterol

Membrana Celular Hormônios

Esteróides e Ácidos Biliares

DNA

Suprimento Excessivo de Colesterol

Membrana Plasmática

Receptor de LDL

Ésteres de Colesteril

Apolipoproteína B-100

LDL

[2]

Vesícula Revestida

Endossomo

LISOSSOMA

Aminoácidos

Ácidos Graxos

Retículo Endoplasmático

[4]

[3] [5]

[1]Clatrina

Colesterol

RIBOSSOMOReceptor

Síntese de Receptores de

LDL

Complexo de Golgi

HMG CoA Redutase

Proteína Receptora

ACAT

RNAm

Síntese de Colesterol

Cavidade Revestida

Armazenamento de Ésteres de

Colesterol

Membrana Celular Hormônios

Esteróides e Ácidos Biliares

DNA

Suprimento Excessivo de Colesterol

Membrana Plasmática

Receptor de LDL

Ésteres de Colesteril

Apolipoproteína B-100

LDL

[2]

Vesícula Revestida

Endossomo

LISOSSOMA

Aminoácidos

Ácidos Graxos

Retículo Endoplasmático

[4]

[3] [5]

[1]Clatrina

Colesterol

RIBOSSOMOReceptor

Síntese de Receptores de

LDL

Complexo de Golgi

HMG CoA Redutase

Proteína Receptora

ACAT

RNAm

Síntese de Colesterol

Cavidade Revestida

Armazenamento de Ésteres de

Colesterol

Membrana Celular Hormônios

Esteróides e Ácidos Biliares

DNA

Suprimento Excessivo de Colesterol

Endocitose pelo receptor de LDL

Porque a LDL é chamada de colesterol ruim?

EndotélioEndotélio

Lúmen do vasoLúmen do vasoLDLLDL

LDL entra na parede arterial onde pode ser modificadaLDL entra na parede arterial onde pode ser modificada

LDLLDL

IntimaIntima

LDL modificada (LDLox)LDL modificada (LDLox)

LDL modificada é Pró-inflamatóriaLDL modificada é Pró-inflamatória

Outras modificações oxidativasOutras modificações oxidativas

Oxidação de lípidesOxidação de lípidese da ApoBe da ApoB

GlicaçãoGlicação

Formação de lesão aterosclerótica

LDLAPRISIONADA

LDL OX

LDL

X-LAMCE

LEI

MACRÓFAGO

MONÓCITO

ADESÃO

MCP-1

M-CSF

+

+

CÉLULASESPUMOSAS

ESTRIASGORDUROSAS

+

CML