Post on 11-Jun-2015
METODOS IN VITRO EN LA EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD
DE COSMÉTICOS
Dra M.Pilar Vinardell Dep. Fisiologia, Facultat de Farmàcia
DG SANCO
Comité Científico
Toxicidad aguda Irritación y corrosión Sensibilización dérmica Absorción dérmica Toxicidad repetida Mutagenicidad / genotoxicidad Carcinogenicidad Toxicidad de la reproducción Toxicocinética Fototoxicidad Datos Humanos
Básicos
Absorción dérmica elevada
Luz
Estudios Toxicológicos:
Prohibición de animales
Irritación ocular BCOP (Bovine Cornea Opacity Permeability) (OECD 437, julio 2013)
ICE (Isolated Chicken Eye) (OECD 438, julio 2013)
Fluorescein Leakage Test Method for Identifying Ocular Corrosives and Severe Irritants (OECD 460, 2012)
Het-Cam
Alternativas
Irritación y corrosión dérmica Corrosión dérmica: 1) TER test (rat skin transcutaneous electrical resistance test) (EC B.40, OECD
430, julio 2013) 2) In Vitro Skin Corrosion: Reconstructed Human Epidermis (RHE) Test Method: OECD 431, julio 2013 a) EpiSkin™ b) EpiDerm™ c) SkinEthic™ d) EST12-1000 Irritación dérmica: In Vitro Skin Irritation - Reconstructed Human Epidermis Test Method: OECD 439, julio 2013 a) EpiSkin™ b) Epiderm™ c) SkinEthic™ d) LabCyte EPI-MODEL24 SIT
Alternativas
Sensibilización dérmica LLNA (Local Lymph Node Assay) OECD 442 Alternativa de reducción y refinamiento no de reemplazo
Alternativas
Métodos in vitro - Peptide reactivity (DPRA) - Keratinocyte activation (KeratinoSens) - Dendritic cell activation (h-CLAT)
Toxicidad crónica
Integrated in silico models for the prediction of human repeated dose toxicity of COSMetics to Optimise SAfety
Detection of endpoints and biomarkers for repeated dose toxicity using in vitro systems
Hepatic microfluidic bioreactor
Predicting long-term toxic effects using computer models based on systems characterisation of organotypic cultures
Stem cells for relevant efficient extended and normalized toxicology
Supporting integrated data analysis and servicing of alternative test methods in toxicology
Alternativas
Mutagenicidad/genotoxicidad -Bacterial Reverse Mutation Test (EC B.13/14, OECD 471, 1997)
-In Vitro Mammalian Cell Gene Mutation Test (EC B.17, OECD 476, 1997) Líneas celulares - In Vitro Micronucleus Test (OECD 487, 2010) Cultivo primario de linfocitos humanos
-In Vitro Mammalian Chromosome Aberration test (EC B.10, OECD 473, 1997) Líneas celulares
Alternativas
Toxicidad de la Reproducción No existen métodos validados o estratégias in vitro que cubran todos los aspectos de la toxicidad de la reproducción.
Tres métodos aceptados por ESAC
-- the Whole Embryo Culture (WEC) test -- the MicroMass (MM) test -- the Embryotoxic Stem Cell Test (EST).
Alternativas
Estudios de toxicocinética: No existen métodos alternativos validados para todas las etapas de ADME (absorción, distribución, metabolismo, excreción).
Métodos in vitro para el estudio de absorción a través de la piel (ej: modelos de piel human reconstruida.g. reconstructed human epidermis) y absorción en el tracto gastrointestinal (ej: cultivo de células Caco-2 y….)
Estudios de metabolismo en la piel ( epidermis humana reconstruida) o en el higado (cultivo de hepatocitos)
Alternativas
Fototoxicidad The 3T3 Neutral Red Uptake Phototoxicity Test (3T3 NRU PT, OECD 432, 2004)
Alternativas
Evaluación toxicidad de ingredientes por el SCCS: periodo 2009-2012
0 5 10 15 20
Toxicocinética hepatocitos
Toxicocinética cel intestino
Irritación ocular
Irritación dérmica
Corrosión dérmica
Metabolismo hepático
Metabolismo piel
Carcinogénesis
Tintes capilares in vitro
porcentage nº estudios
54 tintes capilares estudiados
0 5 10 15 20 25
Toxicocinética
Absorción dérmica
Metabolismo hepático
Fototoxicidad cobaya
Fotoalergia cobaya
Cinética en humanos
Tintes capilares in vivo
porcentage nº estudios
54 tintes capilares estudiados
0,0 20,0 40,0 60,0 80,0 100,0
Absorción dérmica
Toxicocinética
Fototoxicidad
Metabolismo
Irritación ocular
Conservantes
% in vitro
% in vivo
9 conservantes estudiados
0 5 10 15 20 25 30 35
Irritación dérmica
Fototoxicidad
Irritación ocular
Toxicocinética
Conservantes en humanos
porcentage nº estudios
Otros estudios: 2/3 fragancias 3T3 fototoxicidad
No existen métodos validados para todos los estudios
Evaluación de la seguridad de ingredientes basada en estudios in vivo.
Aumento lento del uso de ensayos in vitro
Conclusioness
Muchas gracias por su atención
Gràcies!