Post on 15-Nov-2014
TEMA 23.- Inmunopatología .
Consecuencias patológicas de las respuestas inmunes.-Mecanismos de hipersensibilidad: tipo I o inmediata;tipo II o citotóxica; tipo III o por inmunocomplejos
y tipo IV o retardada. Inmunodeficiencias congénitas. Inmunodeficiencias adquiridas.
Enfermedades autoinmunes.
INMUNOPATOLOGÍA:
-Estudio de respuestas inmunes perjudiciales-Lesión tisular resultante
RESPUESTA INMUNE:
-Exagerada HIPERSENSIBILIDAD
-Escasa INMUNODEFICIENCIAS
-RI frente a Ags del propio hospedador
AUTOINMUNIDAD
SISTEMA INMUNITARIO
autoinmunidadinmunodeficiencia
Antígeno inocuohipersensibilidad
infección
ajeno propioautoantígeno
Fracasos del sistema inmunitario: hipersensibilidad (respusta exagerada),
inmunodeficiencia (respuesta insuficiente) y autoinmunidad (no discrimina entre lo propio y lo ajeno en el proceso de reconocimiento inmunitario).
TIPOS DE HIPERSENSIBILIDAD:(Coombs y Gell, 1.975)
•Tipo I: ANAFILÁCTICA (o Inmediata).
•Tipo II: de CITOTOXICIDAD dependiente de Acs.
•Tipo III: mediada por COMPLEJOS Ag-Ac.
Tipo IV: mediada por CÉLULAS.
INMEDIATA
RETARDADA
Hipersensibilidadde tipo I.
Roitt et al., 2001
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I: etapas.
Ag
Lf Th Lf B
IgE
1º contactocon Ag
Sensibilización
CPA
superficie mucosa
2º contacto con AgDesgranulación
Procesamiento ypresentación Efectos
farmacológicos
Mediadores
Efectosclínicos
IL-4
Hipersensibilidadde tipo I.
Restringida a unórgano (asma, lesióncutánea,...)
Sistémica(anafilaxia)
Roitt et al., 2001
Hipersensibilidad tipo I.
Histamina/serotoninaDeriv. Ac. Araquidónico: PGD2, LTB4, LTC4, LTD4, LTE4Factor de activación plaquetaria (FAP)Factores quimiotácticos de eosinófilos, PMNs, macrófagosFactores de activación del sistema de complemento y cininas
Respuesta inmediataRespuesta tardía
Edemamoco
InfiltradoInflamatorio(eosinófilosbasófilos, PMNs,...)moco
Hipersensibilidadde tipo I: patogenia.
Kumar et al., 2005
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I MÁS COMUNES:
- Shock anafiláctico
- Asma
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC, Huélfago)
- Dermatitis alérgica (Atopia)
- Alergia a la leche
Hipersensibilidadde tipo II.
Roitt et al., 2001
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO II:
a) ENFERMEDADES INMUNOHEMATOLÓGICAS:- Reacciones transfusionales
- Enfermedad hemolítica del feto/recién nacido:. Eritroblastosis fetal. Anemia hemolítica del recién nacido
b) ENFERMEDADES AUTOINMUNES:-Anemia hemolítica autoinmune.
-Trombocitopenia autoinmune.
-Miastenia gravis
-Dermatitis bullosas. Pénfigo.
Hipersensibilidad de tipo II.
Actividad lítica del complemento: conduce a la lisis de células o las hace susceptibles a la fagocitosis.
Kumar et al., 2005
Hipersensibilidad tipo II.
Citotoxicidad mediada por anticuerpos: las células diana revestidas por Acs IgGson eliminadas por células (NK, macrófagos) con receptores Fc para la IgG.
Kumar et al., 2005
Hipersensibilidad de tipo II.
Anticuerpos antirreceptor:Los anticuerpos frente al receptorde la acetilcolinaalteran la transmisión neuromuscular.
Kumar et al., 2005
Hipersensibilidad de tipo III.
Roitt et al., 2001
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III (mediada por inmunocomplejos): patogenia
1.- Formación de complejos Ag-Ac.
2.- Depósito de inmunocomplejos:
a) Factores hemodinámicos:- Presión hidrostática vascular constante y elevada.- Turbulencias sanguíneas.- Funciones de “filtración” endotelial.
b) Tamaño y proporción Ag/Ac de los inmunocomplejos.
3.- Lesión tisular.
Hipersensibilidad de tipo III: depósito de inmunocomplejos.
Roitt et al., 2001
Hipersensibilidad de tipo III: depósito de inmunocomplejos.
Cuerpo ciliar ocular Plexo coroideo
Filtración/secreción
Líquido cefalorraquídeo
Desde arteriascerebrales y carótidas
Hacia lavenacoroidea Epéndimo
Arteria ciliar
Hacia la arteriavorticosa
Filtración/secreción
Humoracuoso
CristalinoIris
Córnea
Roitt et al., 2001
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III:Depósito de inmunocomplejos.
: Ag : Ac
Exceso de Ag:No patogéno
Equilibrio:Patógeno
Exceso Ac:No patógeno
Hipersensibilidad de tipo III.
Anticuerpo libre
Kumar et al., 2005
FASE I
Hipersensibilidad de tipo III.
Kumar et al., 2005
FASE II
Hipersensibilidad de tipo III.
Kumar et al., 2005
FASE III
Hipersensibilidad de tipo III.
Glomérulo renal:Los inmunocomplejosde gran tamañose depositan sobre lamembrana basal glomerular. Los más pequeños la atraviesan y se depositan sobre la superficie epitelial glomerular (podocitos).
Roitt et al., 2001
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III: Lesión tisular
Mb basal Endotelio
AMINASVASOACTIVAS
Permeabilidad vascular aumentada
Basófilos
Complemento C3a, C5aIC Ag-Ac
Ag
Plaquetas
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III: Lesión tisular
Mb basal Endotelio
PlaquetasPMNs
Quimiotaxisde PMNs
Liberación de enzimas
Agregación deplaquetas
Formación demicrotrombos
DEPÓSITO
Complemento C5a
H. III (Inmunocomplejos): procedencia del antígeno y órganos afectados con más frecuencia.
Causa Antígeno Lugar dedepósito de IC
Infecciónpersistente
Antígenosmicrobianos
Organo(s) infectado (s),riñón
Autoinmunidad Autoantígenos Riñón, articulaciones,Arterias, piel
Inhalación deantígenos
Ag de hongosVegetales/animales
Pulmón
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO III:
1) ENFERMEDADES AUTOINMUNES.- Lupus eritematoso sistémico
2)INFECCIONES PERSISTENTES.Estafilococias, estreptocociasPerros: Hepatitis infecciosa canina, piómetra, leishmaniosisGatos: Peritonitis infecciosa felina, Leucemia felina.Cerdos: Pestes porcinas, Dermatitis/nefropatía.Équidos: Anemia infecciosa equina. Streptococcus equi.Visones: Enfermedad aleutiana.
3)ENFERMEDADES EXTRÍNSECAS.- Alveolitis alérgica extrínseca- COPD (=EPOC).Esporas de Mycropolyspora faeni
4) POLIARTERITIS NODOSA.
H. III: Glomerulonefritis.
H. III: Glomerulonefritis. Detección de inmunocomplejosmediante inmunofluorescencia.
H. III: Glomerulonefritis. IgGs. IHQ. Perro.
Hipersensibilidad de tipo III.
Alveolitisalérgica extrínseca:inmunocomplejosen alvéolos por inhalación reiterada de Agfúngicos.
Roitt et al., 2001
Pulmón aclarado y aumentado de volumen.
H. I y III. EPOC. Caballo.
Bronquitis y enfisema alveolarcrónicos. Hiperplasia del epitelio bronquial. Presencia de moco y células descamadas en la luz.
H. I y III. EPOC. Caballo.
Engrosamiento de los septos interalveolares(tejido conjuntivo y células mononucleadas).
H. I. y III. Pulmón. Caballo. EPOC:Bronquitis y enfisema alveolar crónicos. Hiperplasia de célulasmusculares lisas en el bronquio.
H. III. Riñón y ovario.Ovino: Vasos engrosados y trombos. Poliarteritis nodosa.
H. III. Ovino. PoliarteritisNodosa. Vasculitis. Necrosis e infiltración de linfocitos y macrófagos.El material necrótico y depósitos de inmunocomplejos producen un depósito PAS+.
Hipersensibilidad de tipo IV.
Roitt et al., 2001
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV.
1º contacto con el Ag. Organo linfoide regional
Ag CPA Presentación Ag
IL-1Linfocitos Tsensibilizados
Linfocito Th
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV.
2º contacto con el Ag. Zona de contacto
Linfocitos T sensibilizados.
Citoquinas, gamma-IFNIL-2,...
Linfocitos T, B, células plasmáticas,macrófagos.
Ag CPA
Activación
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV: TIPOS DE REACCIONES.
a) HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTO.- Objetos niquelados, cromados- Caucho y derivados- Sustancias químicas (dinitroclorobenceno)
b) REACCIÓN-TEST DE LA TUBERCULINA.- Derivado proteico purificado (PPD) de
micobacterias (M. bovis, M. avium aviumM. a. paratuberculosis).
c) HIPERSENSIBILIDAD GRANULOMATOSA.- Mycobacterium spp.- Brucella spp.- Micosis:Criptococcus neoformans
Histoplasma capsulatum, Aspergillus- Protozoos: Toxoplasma gondii, Neospora caninum
Leishmania spp., Trypanosoma spp.- Trematodos: Schistosoma spp. (huevos).- Agentes no biológicos: talco...
Hipersensibilidad de tipo IV.
Hipersensibilidad porcontacto:Fase de sensibilización.
Roitt et al., 2001
Hipersensibilidad de tipo IV.
Hipersensibilidadpor contacto:
Fase de respuesta
Roitt et al., 2001
CPAs. Epidermis. Bovino.
CPAs. Epidermis. Bovino.
Hipersensibilidad de tipo IV.
Hipersensibilidad detipo tuberculínico:
Activación de célulasT específicas de Ag, secreción de TNF,expresión de selectina E en endotelio capilar, afluencia de PMNs,monocitos, cél. T.
Roitt et al., 2001
Hipersensibilidad tipo IV: en la prueba de la tuberculina, en unanimal previamente expuesto al Ag micobacteriano, se produce un engrosamiento en la piel susceptible de ser calibrado.
Hipersensibilidad de tipo IV.
Hipersensibilidad granulomatosa:
Secreción de IL-12 por macrófagos (CPA),activación de linfocitosT y liberación de TNF y otras citoquinas de forma continua.Activación y diferenciación de macrófagos en cél. epitelioides y fusión (cél. gigantes multinucleadas).
Kumar et al., 2005
Hipersensibilidad de tipo IV.
Hipersensibilidad granulomatosa: célula gigante de Langhans, células epitelioides y linfocitos en un granuloma tuberculoso.
Hipersensibilidad de tipo IV.
Schistosoma spp. Adultoen vena. Serosa intestinal. Ovino.
Schistosoma spp.:Los huevos del
parásito actúan como cuerpos extraños en el tejido y producen granulomas. Hígado. Ovino.
-Inmunodeficiencias de las barreras defensivas
-Inmunodeficiencias de origen congénito
- Deficiencias del SFM
*Deficiencias en la fagocitosis
*Deficiencias en el procesamiento del antígeno:
Síndrome de CHEDIAK-HIGASHI
*Síndrome del Collie gris
INMUNODEFICIENCIAS.
-Deficiencias de linfocitos B: Agammaglobulinemias-Deficiencias de linfocitos T: Hipoplasia tímica-Deficiencias combinadas
* Inmunodeficiencia combinada del caballo
INMUNODEFICIENCIAS.
*Inmunodeficiencias de origen adquirido.
-Virus del SIDA de los monos
-Virus de la inmunodeficiencia felina
-Virus de la leucemia felina
-Otros virus: moquillo, parvovirus, BVD, peste porcina, herpesvirus equino, enfermedad de Newcastle.
-Malnutrición
-Envejecimiento
-Agentes químicos: bifenilos policlorados, Pb, Cd, DDT,toxinas hongos.
-Fármacos: corticosteroides, ciclosporina A,...
ENFERMEDADES AUTOINMUNES.
-Mecanismos:
-Exposición de antígenos o moléculas secuestradas previamente:
*encéfalo, cristalino.
-Similitud antigénica entre moléculas:
*Mycoplasma micoides
*Mycoplasma hyopneumoniae
*Estreptococos
-Activación policlonal de linfocitos T por “superantígenos”.
-Expresión aberrante de MHC II.
-Factores hormonales, genéticos, virus...
ENFERMEDADES AUTOINMUNES.
Clasificación:
ORGANO-ESPECÍFICAS
-Tiroiditis autoinmune
-Anemia hemolítica autoinmune
-Miastenia gravis
-Pénfigo
SISTÉMICAS
-Lupus eritematoso sistémico.
Pénfigo: Células basalessobre la MB, separadas por una vesícula de las células suprabasales de la epidermis. Inmunofluorescencia: Autoanticuerpos IgG + frente a desmogleína. Epidermis.