Post on 29-Jun-2015
RESPUESTA METABOLICA AL TRAUMA Y LA
INFECCION
RESPUESTA METABOLICA AL TRAUMA Y LA INFECCION
• El trauma y las infecciones afectan todos los organos y tejidos, al alterar el metabolismo de CH’s, lipidos, y proteinas.
• Respuesta metabolica a los traumatismos:– Fase de declinacion.
– Fase de aumento.
– Fase de convalescencia.
Mediadores metabolicos
• Muchas de las alteraciones metabolicas en el trauma y la sepsis estan mediadas por HORMONAS y CITOCINAS.
HORMONAS• Lesion – sepsis descarga simpaticoadrenergica
liberacion de glucagon, adrenalina, noradrenalina, GH, y cortisol.
• Estimulos: TA, cambios en pH,PO2, PCO2, To, dolor, ansiedad, etc.
• Hormonas contrarreguladoras “hormonas catabolicas” ( en la fase de ascenso).
• Cortisol efectos en metabolismo de glucosa, aminoacidos, y ac. grasos.
• La liberacion de glucocorticoides en el trauma y la sepsis esta regulada por via central.
Mediadores metabolicos
• Otras hormonas insulina, IGF-I, hormona tiroidea.• Insulina:
– en la fase de descenso.
– en la fase de flujo catabolica (“resistencia a la insulina”) – TNF??.
• IGF:– durante la sepsis.
– Resistencia a su accion en los tejidos perifericos.
Mediadores metabolicos
CITOCINAS• En el trauma y la sepsis, los macrofagos son la fuente mas
importante de citocinas.• Reguladores clave de distintos procesos metabolicos.• citocinas plasmaticas tasas elevadas de mortalidad.• Citocinas:
– Proinflamatorias TNF, IL-1, IL-6; IL-7, IL-8, IFN-– Antiinflamatorias IL-4, IL-10, IL-13, IL-1ra, sIL-6R, sTNFR
• Produccion de citocinas en higado, mucosa intestinal, y encefalo.• Patron de liberacion de citocinas:
1) TNF 2)IL-1 3) IL-6
Mediadores metabolicos
• Se han evaluado anticuerpos Vs. citocinas en el tratamiento de la sepsis y la endotoxemia.
• Hiperactividad de citocinas FOM muerte.
Interaccion hormonas - citocinas
• TNF, IL-1 e IL-6 eje hipotalamo-hipofisis-suprarrenal
liberacion ACTH y glucocorticoides.
• IL-1 tiene efecto directo sobre las glandulas suprarrenales.
• Los glucocorticoides inhiben la liberacion de citocinas X macrofagos (retroalimentacion negativa).
• T3 despues del tratamiento con TNF o IL-1.
Respuesta metabolica a la lesion y la infeccion
• Trauma y sepsis:
– Cambios en el metabolismo de CH’s, lipidos y proteinas.
– Cambios en el equilibrio de liquidos y electrolitos.
– Cambios en el equilibrio acido-base.
– Cambios en la oxigenacion tisular.
Metabolismo de los carbohidratos
Metabolismo de los lipidos
sintesis de apolipoproteinas y trigliceridos en el higado.
niveles de ac grasos libres, colesterol y trigliceridos (hipertrigliceridemia).
actividad de la lipoproteinlipasa en el musculo y la grasa.
Metabolismo de los lipidos
• Los ac grasos libres tambien se utilizan como fuente alternativa de energia durante la lesion y la sepsis.
BENEFICIOS:
• Constituyen una fuente alternativa de energia para los tejidos perifericos (musculo y sistema inmune).
• La glucosa se reserva para el tejido nervioso.
• La lipoproteina puede fijar endotoxina y algunos tipos de virus.
Metabolismo de las proteinas
MUSCULO:• Es la fuente principal del nitrogeno
excretado en la orina.
• Condicion catabolica en el musculo.
• Ocasiona la debilidad muscular observada en los pacientes con trauma grave o sepsis.
• Los aminoacidos liberados son utilizados por el higado, intestino y celulas del sistema inmune.
Metabolismo de las proteinas
• La GLUTAMINA es el aminoacido mas importante liberado del musculo esqueletico.
• Las celulas epiteliales intestinales y del sistema inmune se basan en la glutamina para producir energia.
Metabolismo de las proteinas
HIGADO:• Capta una gran proporcion de los aminoacidos liberados por el
musculo; son utilizados para:– Gluconeogenesis.
– Sintesis de proteinas de fase aguda.
• La respuesta de fase aguda es un factor critico para la supervivencia en la sepsis y el trauma grave.
• Proteina de fase aguda aquella que aumenta su concentracion en un 25% o mas despues de un estimulo.
• Otras proteinas (albumina) disminuyen despues de un trauma o sepsis proteinas de fase aguda “negativas”
Metabolismo de las proteinas
Metabolismo de las proteinas
Regulacion del metabolismo durante el trauma y la infeccion
Metabolismo de los carbohidratos
• Las hormonas contrarreguladoras (catecolaminas – glucagon) y la insulina regulan el metabolismo de los CH’s.
• Adrenalina:– glucogenolisis hepatica.
– gluconeogenesis.
– depuracion metabolica de la glucosa (hiperglucemia).
– Estimula la liberacion de glucagon; inhibe la liberacion de Insulina.
• Glucagon: desempeña un papel mas importante.• Insulina:
– en la fase de declinacion.
– en la fase de recuperacion (resistencia a la insulina).
Metabolismo de los carbohidratos
• Citocinas:– TNF produccion hepatica de glucosa, hiperglucemia, utilizacion
de glucosa en tejidos ricos en macrofagos.– IL-1 niveles plasmaticos de glucosa; actua a traves del sistema
nervioso central.
Metabolismo de los carbohidratos
• Las citocinas regulan el metabolismo de los lipidos.• TNF:
– actividad de la lipoproteinlipasa.
– degradacion de las lipoproteinas.
– Induce hipertrigliceridemia.
– Estimula la sintesis y secrecion hepatica de trigliceridos.
– lipolisis en el tejido adiposo.
• Otras citocinas (IL-1, IFN-, IFN-, IFN-) tambien pueden influir en el metabolismo de los lipidos.
Metabolismo de las proteinas
MUSCULO:• Glucocorticoides:
– degradacion de las proteinas miofibrilares.
– Originan la “caquexia muscular”.
• Insulina, IGF-I:– Los niveles de IGF-I estan reducidos en la sepsis y lesion grave.
– Durante la sepsis se produce una resistencia a la insulina.
• Las citocinas tambien desempeñan un papel importante en el metabolismo de las proteinas musculares.
Metabolismo de las proteinas
HIGADO:• Hormonas:
– Catecolaminas, glucagon y glucocorticoides regulan la sintesis de proteinas de fase aguda y el transporte de aminoacidos.
– La GH actua en el transporte de aminoacidos en el higado.
• Citocinas:– IL-6 produce un aumento de los niveles de proteinas de fase aguda;
disminuye los niveles de albumina.
– Las celulas de Kupffer son la fuente mas importante de IL-6.
– El enterocito es otra fuente importante de IL-6.
– Otras citocinas (IL-1, TNF, IFN-g, TGF-b, IL-11, etc) tambien regulan la sintesis de proteinas de fase aguda en el higado.
• El NO desempeña un papel importante en la regulacion de la sintesis hepatica de proteinas.
Metabolismo de las proteinas
Metabolismo de las proteinas