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RESPUESTA INMUNE
INNATA o
NATURAL
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PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATOGENOS (PMAP)
SE ENCUENTRAN EN EL MICROORGANISMO
SON ESENCIALES PARA LA PATOGENICIDAD DE LOS
MICROORGANISMOS
SON COMPARTIDOS POR DIFERENTES TIPOS MICROBIANOS
LO PROPIO DE LO NO PROPIOESPECIFICIDAD
RECONOCIMIENTO DE PATOGENOS
Ej LPS, flagelina, peptidoglicano, ac. nucleícos
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ESPECIALIZACION DE LA RII
La naturaleza del proceso infeccioso condicionará la participación de diferentes componentes de la Inmunidad Innata.
BACTERIAS
PARÁSITOS VIRUS
C
MICROORGANISMOSINTRACELULARES
MICROORGANISMOSEXTRACELULARES
IFNα - β
Mastocito
Adaptado de Faimboim L , Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011
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ACTIVACIÓN DE LAS CÉLULAS DE LA II
• RRP TLR
RLC
SR
• Receptores de citocinas
• Receptores de quimiocinas
• Receptores para C’
• Receptores para fragmento Fc de Ig
• Receptores para péptidos formilados
Receptores estructurales
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RECONOCIMIENTO DE PATOGENOS
FORMA INDIRECTA POR:
UNION A Fc DE LA Ig
COMPONENTES ACTIVADOS DEL Cʹ
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FACTORES CELULARES
Tomado de Doan T el al. Inmunología. 2008
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CELULAS DENDRITICAS
INMADURAS MADURAS
UBICACION TEJ PERIFERICO ORG. LINFATICO 2RIOS
CAP. ENDOCITICA ALTA BAJA
CAP. PROCESAMIENTO ALTA BAJA
MOLECULAS CMH I Y II BAJA ALTA
CAP. PRESENTACION A LINFOCITOS T NAIVE
BAJA ALTA
MADURACIONRRP PMAPCATEDRA DE MICROBIOLOGIA
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POLIMORFONUCLEARES NEUTROFILOS
• Son células terminales diferenciadas
• De vida corta
• Funciones bactericidas
• Rápidamente reclutadas en el sitio de la inflamación
• Una vez extravasadas, no pueden recircular a diferencia de los linfocitos y mueren por apoptosisCATEDRA DE MICROBIOLOGIA
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MACRÓFAGOS
• Alta capacidad fagocítica
• Gran capacidad microbicida y microbiostática
• Reconocen Atg por sus RRP
• Se diferencian en macrófagos en los tejidos y adquieren diferente nombre según el tejido: c. de Kuppfer, m. esplénicos, osteoclastos, etc
• Actúan como CPA profesionales junto a células dendríticas y los linfocitos B
• En respuesta a reconocimiento de PAMP o citocinas (AUTOCRINA) segregan un amplio espectro de citocinasCATEDRA DE MICROBIOLOGIA
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MONOCITOS CIRCULANTES
• Se liberan de la medula y circulan como células NO diferenciadas 2 o 3 días
• Tejido se diferencian
MACROFAGOS C. DENDRITICAS MIELOIDES
FRENTE A Atg
MIGRAN A ORG LINFATICOS 2RIOS
PRESENTAN Atg A LOS LINFOCITOS NAIVE
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Producción de citocinas por macrófagos activados
Tomado de Faimboim L , Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011
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CELULAS NATURAL KILLER (NK)
• Poderosos procesos microbicidas en etapas tempranas
• Mecanismo de defensa frente a parásitos y bacterias
intracelulares
• Controlan infecciones virales
• Eliminan células tumorales
• Determina el perfil de la Respuesta Adaptativa
Producción de citocinasy quimiocinas
(INF )
Citotoxicidad• Exocitosis• Activación de receptores
NKIL 12 y 18
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Mecanismo de las células NK
Adaptado de Doan T el al. Inmunología. 2008
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Mecanismo de las células NK
Adaptado de Doan T el al. Inmunología. 2008
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Factores humorales de la II
Factores humorales
•Sistema Complemento
•Citocinas
•Proteínas de fase aguda
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Sistema Complemento
• Puede ser activado por tres vías:
Alternativa
Lectinas-mananos
Clásica
Activación
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Vías de activación del sistema complemento
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• Vía alternativa se puede activar por :
Antígeno O
Lípido A
Core
LPS
• Endotoxinas bacterias G –ó lípido A• Cadena J de Ig A • Células infectadas por virus• Proteína C reactiva• Polisacáridos de alto peso molecular
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• Vía lectinas - mananos: Variedad de hidratos de carbono presentes en la superficie de los patógenos
Pared celular de las levaduras Pared celular de las bacterias G+
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• Vía clásica: Unión antígeno-anticuerpo
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COMPLEMENTO
C3
CLASICA
LECTINAS Y
MANANOS
ALTERNATIVA
OPSONIZACION
C3b
Sistema Complemento - Funciones
Antígenoopsonizado
Anticuerpo
Célula fagocítica Ingestión
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Sistema Complemento - Funciones
COMPLEMENTO
C3
CLASICA
LECTINAS Y
MANANOS
ALTERNATIVAC3aC5a
QUIMIOTAXISANAFILACTICA
Proinflamatoria
SLM
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COMPLEMENTO
C3
CLASICA
LECTINAS Y
MANANOS
ALTERNATIVA
LISIS
C5b a C9
CAM
Sistema Complemento - Funciones
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FACTORES QUE INTERVIENEN EN LA INMUNIDAD INESPECÍFICA
Factores humorales
•Sistema Complemento
•Citocinas
•Proteínas de fase aguda
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CITOCINAS O CITOQUINAS
Conceptos generales
• Moléculas de bajo peso molecular
• Modulan la actividad del sistema inmune
• Actúan en modo autocrino, paracrino
endocrino
• Acción pleiotrópica y redundante
• Efectos sinérgicos y antagónicos
• Participan de mecanismos efectores e inmunorreguladores
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TOMADO DE ABBAS A et al Inmunología celular y molecular. 6ta Edición
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CITOCINAS O CITOQUINAS
Interferón
Citocinas proinflamatorias o interleucinas
•Factor de necrosis tumoral: TNF
•Interleuquina 1: IL-1
•Interleuquina 6: IL-6
Quimiocinas ó IL-8CATEDRA DE MICROBIOLOGIA
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Interferón
• Mecanismo de defensa viral
• Inespecífico para los virus
• Específico para el hombre
• Resistente a agentes físicos y químicos
• Aparece en pocas horas en mínima cantidad
• Dura 1 ó 2 días
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Interferón
INF I
INF • Macrófagos
INF
• Fibroblasto • Cel infectadas por virus
INF II INF • Linfocitos TCATEDRA DE MICROBIOLOGIA
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Interferón
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Producción de citocinas por macrófagos activados
Adaptado de Faimboim L , Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011
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IL-1, TNFα e IL-6
Cuadro inflamatorio agudo
LOCAL SISTEMICO
REACCIÓN DE FASE AGUDA
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Acciones inflamatorias locales
Adaptado de Faimboim L , Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011
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PROTEINAS DE FASE AGUDA
• Sintetizadas mayormente por el hepatocito
• Se incrementa en forma rápida y notable
• La producción de IL-6,1 y TNF-α producidas por el macrófago y C5a y péptidos formilados(metionina)
• Median poderosos mecanismos antimicrobianos
• Protegen al hospedero de acciones perjudicialesCATEDRA DE MICROBIOLOGIA
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REACCION SISTEMICA
HIGADOHIPOTALAMICO
MEDULA OSEA
PROTEINAS DE FASE AGUDA
AUMENTO DE LA T CORPORAL
INDUCE A LA NEUTROFILIA
IL-1, TNFα e IL-6
Cuadro inflamatorio agudo
LOCAL
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Proteínas de fase aguda o reactantes
Actúan sobre el endotelio
Induce moléculas deadhesión
Extravasación y activaciónplaquetaria (PAF)
Adaptado de Faimboim L , Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011
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Proteínas de fase aguda o reactantes
Ac. araquidónico
•Prostaglandinas•Tromboxanos y •Leucotrienos
Adaptado de Faimboim L , Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011
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Proteínas de fase aguda o reactantes
Acción opsonizante
Iniciador CAM
Adaptado de Faimboim L , Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011
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Proteínas de fase aguda o reactantes
MBL y fincolinas
Activan complemento por la vía de laslectinas
PCRReconocer patógenos y células dañadas
MEDIAR SU ELIMINACION
• Activando el C'• Fagocitosis
Adaptado de Faimboim L , Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011
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Proteínas de fase aguda o reactantes
Efecto protector sobre el hospedero
Acción nociva de potentesmicrobicidas•Oxidantes IRO
•Enz. degradativas
IMPEDIR
Adaptado de Faimboim L , Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011
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REACCION SISTEMICA
HIGADOHIPOTALAMICO MEDULA OSEA
PROTEINAS DE FASE AGUDA
AUMENTO DE LA T CORPORAL
INDUCE A LA NEUTROFILIA
Pg E2
Efecto microbiostático Mecanismos citotóxicos
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REACCION SISTEMICA
HIGADOHIPOTALAMICO
MEDULA OSEA
PROTEINAS DE FASE AGUDA
AUMENTO DE LA T CORPORAL
INDUCE A LA NEUTROFILIA
Proceso dediferenciación
Concentración de los N libres
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INFLAMACIÓN
Reacción fisiológica (aguda o crónica) de un tejido vascularizado ante una agresión local, ya sea microbiana
o de otra naturaleza (física o química)
Supone un aporte de factores vasculares y celulares para eliminar el agente patógeno por fagocitosis
El tejido dañado sufrirá una regeneración celular, cicatrización o ambosCATEDRA DE MICROBIOLOGIA
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Objetivo principal de la inflamación
Células
Humores
DETENER NOXA
EXITOSA
REPARACIÓN
FRACASA
RIA
Acceder al sitio de la lesión
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Inflamación: signos de Celso
RUBOR VASODILATACION
CALOR VASODILATACIONCONGESTION
TUMOR EXUDADOINFILTRACION CELULAR
DOLOR MEDIADORES QUÍMICOS
Signo de GALENO
PERDIDA DE LA FUNCIÓN
MACROSCOPICOS
Cuadro macroscópico Cuadro microscópico
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INFLAMACIÓN
Factores vasculares• Vasoconstricción transitoria
• Rápida vasodilatación local
• Aumento del suministro sanguíneo y de la velocidad de circulación
• Aumento de la permeabilidad microvascular
• Salida de plasma y elementos celulares (exudado) a los espacios extravasculares
• Edema
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INFLAMACIÓN
VASODILATACIÓN
• Histamina
• Factor activador plaquetario (FAP)
• Complemento (C3a y C5a)
• Bradiquinina
• Prostaglandina
PERMEABILIDAD CAPILAR
• Histamina
• Factor activador plaquetario (FAP)
• Complemento (C3a y C5a)
• Bradiquinina
• LeucotrienosCATEDRA DE MICROBIOLOGIA
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INFLAMACIÓN
Factores celulares
• Aumento de PMN y macrófagos
• Marginación
• Rodamiento
• Adherencia al endotelio (moléculas de adherencia)
• Emigración
• Quimiotaxis
• Activación de los PMN
• Fagocitosis
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INFLAMACIÓN
QUIMIOTAXIS
• Factor activador plaquetario (FAP)
• Citocinas
• Complemento
• Leucotrienos
• Factor bacteriano soluble (FBS)
ACTIVACION CELULAR
• Factor activador plaquetario (FAP)
• Citocinas
• Factor de crecimiento
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FAGOCITOSIS
Reconocimiento y adhesión
Ingestión por seudópodos: formación de fagosoma(vacuola fagocitaria)
Digestión: muerte intracelular de los microorganismos:
Mecanismo oxidativo
Mecanismo no oxidativo
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MECANISMO NO OXIDATIVO
• Formación de fagolisosoma (vacuola
digestiva)
• Degranulación
• Digestión microbiana
• Formación del cuerporesidual
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MECANISMO OXIDATIVO(Estallido respiratorio)
• Aumento del consumo de oxígeno• Descenso marcado del pH microbiostático y microbicida• Producción de aniones superóxido, peróxido de hidrógeno,
radicales hidroxilos y óxido nítrico• Enzimas :
– Mieloperoxidasa: originan derivados tóxicos del oxigeno– Lisozima: actúa sobre la pared Gram +– Hidrolasa ácidas : encargadas de la futura digestión de la
bacteriaCATEDRA DE MICROBIOLOGIA
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Bibliografía
Faimboim L , Geffner J. Introducción a la Inmunología humana. 2011
Liebana Ureña J. Microbiología Oral. 2da Edición. 2002
Tomado de Doan T el al. Inmunología. 2008
Abbas A et al Inmunología celular y molecular. 6ta Edición
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