Dr. Luis Humberto Cruz Contreras

Anatomía patológica

Enfermedades por priones

Trastornos fatales del SNC que afectan a varias especies

• Prion – Proteinaceous, infectious• 1982 – Stanley B. Prusiner (premio nobel)• Proteína mal conformada con capacidad de transmisión

Características

• Pérdida neuronal• Vacuolación en neuropilo• Ausencia de inflamación

Prion

PrP(C)

• Proteína de membrana encontrada en células normales• 253 aminoácidos• Adhesión celular y señalización• Comunicación neuronal??

PrP(TSE) transmissible spongiform encephalopathy

• Resistente a proteasa• Se acumula en SNC• Transmisible

Objetivo de la revisiónCaracterísticas

clínicas y neuropatológica

s

Infectividad

Medidas precaución

en autopsias

Prion - Etiología

Adquirir infección: Inoculación directa o ingestión

Mutaciones de línea germinal de la PrP

Forma esporádica : Conversión de PrP(c) a PrP(Sc)… 90%

Biología molecular

PRNP gene

Clínica y diagnóstico

Clínica Neuroimagen

Estudios electrofisioló

gicos

LCR: Proteína 14-

3-3

Manifestación clínicas

Deterioro cognitivo rápido y progresivo

• 6-7 Meses muerte

Síntomas cerebelosos

Cambios de conducta

Trastornos del movimiento (sx piramidales, myoclonus, fase acinética)

Estudios de apoyo

Excluir causas de demencia tratables y no tratables

• EEG :Complejos de ondas picudas• Proteína 14-3-3: Daño neuronal severo (más sensible)• Neuroimagen : FLAIR, T2,

Biopsia / Post-Mortem : CONFIRMATORIA

• Corteza cerebral (Amigdala en la variante)

Creutzfeld Jakob iatrogénico

Tratamiento con hormona GH

• Extraída de hipófisis de cadáveres

Injertos de Duramadre

Creutzfeld Jakob variant

Se presenta a edad más temprana

• <40 años• Mayor duración de enfermedad• Síntomas psiquiatrícos tempranos

Creutzfeld Jakob familiar

Genético

• NO todos tienen historia familiar• Edad más temprana• Mayor duración

kuru

Tribu Fore de Nueva Guinea

• Ritual de canibalismo• Transmisión horizontal de casos esporádicos de CJD• Afecta más a niños y mujeres jóvenes• Temor intenso y alteraciones de la marcha• Disartria y disfagia

Insomnio familiar fatal

Alteraciones del ciclo circadiano

• INSOMNIO• Disregulación autonómico• Myoclonus• Demencia

Gerstmanne Strausslere Scheinker

Síntomas cerebelosos

• Demencia de larga evolución

Estudio histológico

Siempre se requiere para la confirmación

• Áreas mínimas a muestrear: corteza frontal, occipital, cuerpo estriado, talamus, hipocampo, mesencéfalo, medula y cerebelo

• CONGELAR TEJIDO: Para estudio genético y molecular en caso necesario

Estudio patológico

Macro: Atrofia leve cortical

• Pequeños agujeros entre neuronas (esponja)• Pérdida neuronal• Activación glial

Histopatología: ENCEFALOPATÍA ESPONGIFORME

• Demencia con cuerpos de Lewy (puede tener degeneración similar)• Edema cerebral• Daño isquémico agudo• Autolisis• Artificios por mala técnica histológica

Dx Diferencial “no todos los hoyos son esponja”

Estudio patológico

Adicionales

• IHQ : Reconoce proteína prion normal y anormal, interpretación difícil

• PET (paraffin embeded tissue) Blot, Western Blot

Infectividad del tejidoMedidas para patología quirúrgica y post-mortem

Son transmisibles pero no contagiosos por contactos naturales

• Transmisión si las barreras naturales son pérdidas• Vías NO naturales (neurocirugía, vía oral)

Medidas de precauciónResistencia a medidas de esterilización convencionales

Protección de ojos, nariz y boca

• Ropa protectora desechable• Guantes Kevlar y guantes de látex• AUTOPSIA: Cubrir la mesa con plástico para evitar

contaminación adicional• Se recomienda usar serrucho manual

Descontaminación

Todo el material debe ser descontaminado

• Descontaminación 1N NaOH… 1 hr• 18 Minutos en autoclave

El formol NO inactiva a los priones

• Los casettes debe ser descontaminados antes de realizar el bloque• Con ácido fórmico 98% … 1 hr• Fijación con formol buffer… 48 hr

Accidentes

Contacto con piel intacta

• Lavado con NaOH y después con agua

Herida quirúrgica

• Escisión amplia debe ser considerada