ESTUDIO PREDIMEDPrevención con Dieta Mediterránea

de la Enfermedad Cardiovascular

Dr. Ramon EstruchServicio de Medicina Interna

Hospital Clínic, Barcelona

Centro de Investigación Biomédica En Red

Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición

Centro de Investigación Biomédica En Red

Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición

LA DONACIÓN POR PARTE DE LAS EMPRESAS ALIMENTARIAS DEL ACEITE DE OLIVA VIRGEN EXTRA Y LOS FRUTOS SECOS ES UNA CONTRIBUCIÓN SUSTANCIAL AL ESTUDIO. NINGUNA DE ESTAS COMPAÑÍAS HA

DESEMPEÑADO NINGÚN PAPEL EN EL DISEÑO, RECOGIDA, ANÁLISIS NI INTERPRETACIÓN DE LOS DATOS.

Agradecimientos

Origen de la Dieta Mediterránea

1) Prevalencia de enfermedad coronaria:- Estados Unidos: 4,6%

- Finlandia: 3,4%

- Italia: 1,1%

- Grecia: 0,5%

2) Mortalidad a 10 años por enfermedad coronaria:- Finlandia 45,5 / 10.000

- Estados Unidos 42,4

- Holanda 31,7

- Italia 20,3

- Grecia 6,6

Estudio de los Siete Países

Ancel Keys (1970)

Incidencia de IAM/100.000, 35-64 años: 1985-94

0 100 200

UNKUNK--GLAGLAFINFIN--NKANKAPOLPOL--WARWARDENDEN--GLOGLOUSAUSA--STASTAFINFIN--KUOKUOBELBEL--CHACHAPOLPOL--TARTARRUSRUS--MOCMOCSWESWE--GOTGOTCZECZE--CZECZEFINFIN--TULTULGERGER--BREBREFRAFRA--STRSTRBELBEL--LUXLUXBELBEL--GHEGHEGERGER--AUUAUUGERGER--EGEEGEITAITA--FRIFRIITAITA--BRIBRIGERGER--AURAURFRAFRA--TOUTOUCHNCHN--BEIBEISPASPA--CATCATREGICORREGICOR

VaronesVarones MujeresMujeres

Adaptado de Lancet 1999;353:1547-57

0 200 400 600 800

FINFIN--NKANKAUNKUNK--GLAGLAFINFIN--KUOKUOPOLPOL--WARWARFINFIN--TULTULDENDEN--GLOGLO

BELBEL--CHACHACZECZE--CZECZEUSAUSA--STASTARUSRUS--MOCMOCBELBEL--LUXLUXGERGER--BREBRESWESWE--GOTGOTGERGER--EGEEGEBELBEL--GHEGHEGERGER--AUUAUUFRAFRA--STRSTRSWISWI--TICTICITAITA--BRIBRIGERGER--AURAURITAITA--FRIFRIFRAFRA--TOUTOUREGICORREGICORSPASPA--CATCATCHNCHN--BEIBEI

CI 95%CI 95%

Factores genFactores genééticos ticos –– poco probablepoco probable

HHáábitos de vida bitos de vida -- probableprobable

•• Dieta Dieta MediterrMediterrááneanea

•• Actividad FActividad Fíísicasica

Se requieren estudios con el mayor grado de Se requieren estudios con el mayor grado de evidencia cientevidencia cientííficafica

Factores que explican la Factores que explican la ↓↓↓↓↓↓↓↓ riesgo CV en riesgo CV en los palos paííses del Sur de Europa ses del Sur de Europa

Dieta Mediterránea tradicional

ALTO CONSUMO

Dieta Mediterránea tradicional

CONSUMO BAJO O MODERADO

Studies conducted in the US

Revisiones sistemáticas - Meta-análisis Grandes Ensayos Clínicos Multicéntricos

Revisiones sistemRevisiones sistemááticas ticas -- MetaMeta--ananáálisis lisis Grandes Ensayos ClGrandes Ensayos Clíínicos nicos MulticMulticééntricosntricos

Ensayos Clínicos AleatorizadosEnsayos ClEnsayos Clíínicos Aleatorizadosnicos Aleatorizados

Ensayos Controlados no-AleatorizadosEnsayos Controlados noEnsayos Controlados no--AleatorizadosAleatorizados

Estudios de CohortesEstudios de CohortesEstudios de Cohortes

Estudios Caso – Control Estudios Caso Estudios Caso –– Control Control

Series de CasosSeries de CasosSeries de Casos

AltaAlta

BajaBaja

Cal

idad

de

l aE v

ide

nc i

aC

alid

ad d

el a

E vid

en

c ia

Jerarquía de la Medicina basada en la Evidencia

Jerarquía de la Medicina basada en la Evidencia

Mediterranean Diet, Risk Factors and Mediterranean Diet, Risk Factors and Cardiovascular Events after a Heart Attack: Cardiovascular Events after a Heart Attack:

Report of the Report of the Lyon Diet Heart StudyLyon Diet Heart Study

DesignDesign• Randomized clinical trial on the effects of a Mediterranean-

style Diet in a sample of 605 patients who had had a myocardial infarction .

Intervention GroupsIntervention Groups• Mediterranean Diet supplemented with margarine enriched

with αααα-linolenic acid (n= 303)

• Step I Diet of the American Association of Cardiology (n= 302)

FollowFollow--upup• 46 months

((CirculationCirculation, 1999; 99: 779, 1999; 99: 779--785785))

DOG

de de LorgerilLorgeril M, M, SalenSalen P, Martin JL, et al. Final Report of P, Martin JL, et al. Final Report of

the the LyonLyon Diet Heart Study. Diet Heart Study. Circulation 1999;99:779Circulation 1999;99:779--785.785.

Efectos de la Dieta Mediterránea en la Prevención Primaria de la

Enfermedad Cardiovascular

(PREDIMED)

Distribución de CentrosHospital de Álava

de Vitoria

Facultad de Medicina de Navarra

I.C.S.-División PrimariaIDIBAPS-Hospital Clínic

IMIMFacultad de Farmacia - UB

de Barcelona

Facultad de Medicina de Reus

Facultad de Medicina de Valencia

Universidad de las Palmas de Gran Canaria

Centro de Salud San PabloInstituto de la Grasa

Sevilla Facultad de Medicina de Málaga

Hospital Son EspasesIlles Balears

• Valorar los efectos de una Dieta Mediterránea suplementada con aceite de oliva virgen extra sobre la incidencia de complicaciones cardiovasculares mayores (muerte cardiovascular, infarto de miocardio y accidente vascular cerebral).

• Valorar los efectos de una Dieta Mediterránea suplementada con frutos secos (nueces, avellanas y almendras) sobre la incidencia de complicaciones cardiovasculares mayores.

• Valorar el efecto de la ingesta moderada de vino sobre la incidencia de complicaciones cardiovasculares.

Objetivos

•Determinar los cambios en el metabolismo de la glucosa, presión arterial, perfil lipídico, peso corporal, marcadores de inflamación y otros marcadoresintermedios de riesgo vascular para entender mejorcomo los cambios dietéticos pueden modificar el riesgode sufrir complicaciones cardiovasculares

•Identificar los sujetos con determinadas característicasfenotípicas y genotípicas que pueden beneficiarse másde la dieta mediterránea

OtrosOtros objetivosobjetivos

�� MenMen: 55: 55--80 80 yryr

�� WomenWomen: 60: 60--80 80 yryr

�� High CV risk wHigh CV risk without CVDithout CVD

type 2 diabeticstype 2 diabetics

3+ risk factors 3+ risk factors

PREDIMED TRIAL: DESIGNPREDIMED TRIAL: DESIGN

RandomRandom

1.1. SmokingSmoking

2.2. HypertensionHypertension

3.3. ↑↑↑↑↑↑↑↑ LDLLDL

4.4. ↓↓↓↓↓↓↓↓ HDLHDL

5.5. OverweightOverweight//obeseobese

6.6. FamilyFamily historyhistory

Tamaño de la muestra y aleatorización

7,447 participantes

Dieta Mediterránea Aceite de Oliva Virgen

(1L/semana)

Dieta Mediterránea Frutos secos

(30g/día)

Dieta Baja en Grasa “American Heart

Association guidelines”

n=2.450n=2.543 n=2.454

DM + AOV

(n= 2.543)

DM + FS

(n=2.454)

Control

(n=2.450)

Edad (DE) 67 (6) 67 (6) 67 (6)

Mujeres (%) 59 54 60

Diabetes (%) 50 47 49

Hipertensión (%) 82 82 84

Fumadores (%) 14 15 14

Dislipidemia (%) 72 73 72

IMC, kg/m2 (DE) 30 (4) 30 (4) 30 (4)

Circ. cintura (DE) 100 (10) 100 (11) 101 (11)

Diet Med 0-14 pts. (DE) 8.7 (2) 8.7 (2) 8.4 (2)

Participantes

Intervención

Introducir cambios en el patrón alimentario global

Dieta Baja

en grasa

Control

Reducir todo tipo de grasa

Aumento de CHO

NO limitación de energía

Dieta

Mediterránea

2 grupos

Grasa total: ad libitumAlto en:

MUFA (aceite de oliva virgen)

Pescado

Frutas, verduras, legumbres

Bajo en:

Carnes

Productos lácteos

Alcohol permitido: vino y cerveza

tocoferoles

polifenoles

flavonoides

fitosteroles

30g/día

Estrategias para el cambio

Listas de la compra por estación

Menús y recetas

ESTRATEGIAS ADICIONALES

SÓLO en los 2 grupos de Dieta Mediterránea

Provisión de alimentos clave

1L/semana

* Medidas específicas de cumplimiento de la intervención

Valoraciones

Años

0 1 2 3 4 5

Cuestionario de Inclusión X

C. General X

C. Seguimiento X X X X X

C. Frecuencia Consumo X X X X X X

Escala 14 ítems Dieta Med. X X X X X X

C. Actividad Física X X X X X X

ECG X X X X X X

Muestras sanguíneas X X X X X X

Muestras orina X X X X X X

Análisis uñas de los pies X

•Urinary tyrosol and hydroxityrosol

•Plasma fatty acid composition (oleic and αααα-linolenicacids)

•Total urine polyphenol content

•Resveratrol in urine

•Alcohol in urine

Compliance assessmentCompliance assessment(random sample of 750 subjects)(random sample of 750 subjects)

PRIMARY END-POINTS

• Cardiovascular death

• Non-fatal myocardial infarction

• Non-fatal stroke

SECONDARY END-POINTS

• Death from any cause

• Angina leading to revascularization procedure

• Heart failure

• Diabetes

• Cancer

ValoraciValoraci óónn del del CumplimientoCumplimiento de la de la

IntervenciIntervenci óónn

MeDiet (both groups)*

Control

Adherencia a la Dieta Mediterránea

Medidas objetivas de cumplimiento

Hidroxitirosol urinario

Medidas objectivas de cumplimiento

Ácido linolénico plasmático

EfectosEfectos de la de la dietadietaMediterrMediterr ááneanea

sobresobre los los factoresfactores de de riesgoriesgo cardiovascularcardiovascular

PREDIMED TRIAL: 3-mo. changes

p=0.039

p=0.017

p<0.001

p<0.001

p<0.001

p<0.001

Ann Intern Med 2006;145:1-11

CUMULATIVE INCIDENCE OF DIABETES IN THE CONTROL GROUP AND THE INTERVENTION

GROUPS DURING 5.5 YEARS

MedDiet + VOO

MedDiet +Nuts

Control group

1.00

0.98

0.96

0.94

0.92

0.90

0.88

0 1 2 3 4 5

Years

Cu

mu

lati

ve d

iab

etes

fre

e-su

rviv

al

a

b

c

Pa vs c= 0.047Pb vs c= 0.053

SYSTOLIC PRESSURESYSTOLIC PRESSURE (Mean, CI 95%)

Basal versus 3-month follow up

140

145

150

155

160

Baseline 3-month . Baseline 3-month . Baseline 3-month

OLIVE OIL (n=257) NUTS (n=258) LOW FAT (n=257)

mmHg

DIASTOLIC PRESSUREDIASTOLIC PRESSURE (Mean, CI 95%)

Basal versus 3-month follow up

76

78

80

82

84

86

88

Baseline 3-month . Baseline 3-month . Baseline 3-month

OLIVE OIL (n=257) NUTS (n=258) LOW FAT (n=257)

mmHg

ABPM – 250 participants assessed at 1 year

52% women

Mean age 67 years

Mean BMI 29.4 Kg/m2

SBPSBP

p = 0.014p = 0.014

BP

in m

mH

g

DBPDBP

p = 0.043p = 0.043

ABPM – Changes in blood pressure

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

Re

lati

veR

isk

for

Co

ron

ary

H D

100 mg/dL 160 mg/dL 220 mg/dL

Cholesterol LDL

cHDL 20 mg/dL

cHDL 45 mg/dL

cHDL 65 mg/dL

cHDL 80 mg/dL

Risk of coronary heart disease depending on cLDL and cHDL concentrations (Framingham)

Kannel WB. Am Heart J 1985;110:1100-1107.

TOTAL CHOLESTEROL TOTAL CHOLESTEROL (Mean, CI 95%)

Basal versus 3-month follow up

OLIVE OIL (n=257) NUTS (n=258) LOW FAT (n=257)

mg/dl

HDL CHOLESTEROLHDL CHOLESTEROL (Mean, CI 95%)

Basal versus 3-month follow up

OLIVE OIL (n=257) NUTS (n=258) LOW FAT (n=257)

mg/dl

LDL CHOLESTEROLLDL CHOLESTEROL (Mean, CI 95%)

Basal versus 3-month follow up

OLIVE OIL (n=257) NUTS (n=258) LOW FAT (n=257)

mg/dl

Changes in LDL size (MRS)

LDL (nm)

-0.1 0.0 0.1 0.2 0.3

VOO

Nuts

ControlP=0.006

P=0.007

P=0.020

Total LDL (nmol/L)

-120 -90 -60 -30 0 30 60 90

VOO

Nuts

Control

Large LDL (nmol/L)

-20 -10 0 10 20 30 40 50 60

VOO

Nuts

Control

Small LDL (nmol/L)

-250 -200 -150 -100 -50 0 50

VOO

Nuts

ControlP=0.036

Changes in LDL subclasses (MRS)

Body weight and abdominal perimeterdifferences from baseline (95% CI)

EVOO

Control

Nuts

PREDIMED: working report

Variables

Muerte de causa CardiovascularInfarto de Miocardio No-fatal

Accidente Vascular Cerebral No-fatal

PRIMARIAS

IAM AVC

Resultados: Accidente Vascular Cerebral

Resultados: Mortalidad Total

1. Una intervención con una Dieta Mediterránea tradicional suplementada con Aceite de Oliva Virgen Extra y Frutos Secos reduce en un 30% la incidencia de complicaciones cardiovasculares mayores (muerte de causa cardiovascular, infarto de miocardio y accidente vascular cerebral).

2. Este estudio aporta una evidencia científica de primer orden a favor de la eficacia de la Dieta Mediterránea tradicional en la prevención primaria de la enfermedad cardiovascular.

Conclusiones

• Parece que nunca es tarde para cambiar (mejorar) nuestros hábitos alimentarios y reducir nuestros factores de riesgo vascular.

• Una dieta mediterránea suplementada con alimentos ricos en grasa no saturada (AOVE y FS):• No da lugar a un aumento de peso ni del perímetro

abdominal.• Se asocia a un menor riesgo de diabetes, mejora el perfil

lipídico y disminuye la presión arterial.• Reduce la prevalencia de síndrome metabólico• Reduce los marcadores de estrés oxidativo, así como los

biomarcadores de inflamación.

CONCLUSIONES

Estruch, Ramón (Hospital Clínic, IDIBAPS, Universidad de Barcelona)Ros, Emilio (Hospital Clínic, IDIBAPS, Barcelona)Salas-Salvado, Jordi (Hospital Universitari Sant Joan, IISPV, Reus)Covas, Maribel (Institut de Recerca Hospital del Mar, Barcelona)Corella, Dolores (Universidad de Valencia)Aros, Fernando (Hospital Universitario de Álava, Vitoria)Gómez-Gracia, Enrique (Universidad de Málaga)Ruíz-Gutiérrez, Valentina (CSIC, Sevilla)Fiol, Miguel (Hospital Son Espases, Universidad de las Islas Baleares, Mallorca)Lapetra, José (División de Asistencia Primaria, Centro San Pablo, Sevilla)Lamuela-Raventos, Rosa Mª (Universidad of Barcelona)Serra-Majem, Lluis (Universidad Las Palmas, Canarias)Pinto, Xavier (Hospital Bellvitge, L’Hospitalet)Basora, Josep (Institut d’Investigació en Atenció Primaria-JG, Tarragona)Muñoz, Miguel Angel (Institut d’Investigació en Atenció Primaria-JG, Barcelona)Sorli, José V. (Instituto de Salud de Valencia)Martínez, Alfredo (Universidad de Navarra)Martínez-González, Miguel Angel (Universidad de Navarra)

Investigadores del Estudio PREDIMED

Feb 25, 2013 (Epub ahead of print)

• Forbes.com (5)

• NYTimes.com (4)

• HuffingtonPost.com (3)

• LATimes.com (2)

• WallStreetJournal.com (2) • Harvard.edu

• Nurse.com

• CBSNews.com

• NYDailyNews.com • WashingtonTimes.com

• NYPost.com

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MEJORAS A LA DIETA MEDITERR ÁNEA

• SUSTITUIR ACEITE COMUN POR ACEITE DE OLIVA VIRGEN EXTRA.

• AUMENTAR EL CONSUMO DE FRUTOS SECOS Y PESCADO AZUL.

• SUSTITUIR CEREALES REFINADOS POR INTEGRALES; AUMENTO DEL CONSUMO DE FIBRA DIETÉTICA.

• REDUCIR LA INGESTA DE SAL (SODIO).• MANTENER LA INGESTA MODERADA DE VINO.• REDUCIR EL CONSUMO DE CARNE ROJA• EVITAR EL CONSUMO DE BEBIDAS REFRESCANTES Y

BOLLERIA INDUSTRIAL.

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