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Universidad Católica Redemptoris Mater (UNICA)Facultad de Ciencias Médicas
Escuela de MedicinaPatología
“Lesiones por fármacos terapéuticos”
Managua, Nicaragua. Lunes, 3 de agosto de 2015
Expositora Fernanda Pineda Gea.Medico Pre-interno
Docente: Dr. Silvio Escoto.Patólogo
Generalidades. Epidemiologia. Etiología.Manifestaciones clínicas. Tratamiento
Patología de Robbins: Cap. 9:“Lesiones por fármacos terapéuticos y drogas de abuso”
Patología de Robbins: Cap. 9:“Lesiones por fármacos terapéuticos y drogas de abuso”
Lesiones por fármacos terapéuticos o RAF.
Efectos no deseados de los fármacos que se administran
en concentraciones terapéuticas convencionales.
Afecta 10 % de los pacientes y hospitalizados, de esto el 10 % es
mortal.
Las lesiones más comunes son:1. Cambio de coloración el la piel
( Antibiótico – minociclina).2. Exantema cutáneo (Hipersensibilidad con base inmunología).
Patología de Robbins: Cap. 9:“Lesiones por fármacos terapéuticos y drogas de abuso”
Hallazgos patológicos frecuentes propios de RAF y medicamentos implicados con más frecuencia
Patología de Robbins: Cap. 9:“Lesiones por fármacos terapéuticos y drogas de abuso”
Fármacos Terapéuticos
Tratamiento hormonal sustitutivo (THS)
Anticonceptivos orales (ACO)
Esteroides anabolizantes
Fármacos utilizados con mayor porcentaje de lesiones o reacciones farmacológicas adversas durante su uso terapéutico
Paracetamol
ASA
Patología de Robbins: Cap. 9:“Lesiones por fármacos terapéuticos y drogas de abuso”
Tratamiento hormonal sustitutivo (THS)
Fármacos utilizados con mayor porcentaje de lesiones o reacciones farmacológicas adversas durante su uso terapéutico
Administrar
Progesterona +
Estrógeno Mujeres
Histerectomizadas
Riesgo de cáncer de
Útero
Síntomas menopaúsicos
Sofocos
Síntomas Posmenopáusicos
Osteoporosis
Prevenir la probabilidad de infarto de
miocardio
Patología de Robbins: Cap. 9:“Lesiones por fármacos terapéuticos y drogas de abuso”
Fármacos utilizados con mayor porcentaje de lesiones o reacciones farmacológicas adversas durante su uso terapéutico
Tratamiento hormonal sustitutivo (THS)
Los resultados de la Women’s Health Initiative publicado en 2002, suministraronnueva información sobre los riesgos y beneficios del THS:
Beneficios Riesgos
Reduce riesgo de desarrollar osteoporosis
Disminuye numero de fractura
Efecto protector sobre el desarrollo de aterosclerosis y enfermedad coronaria en mujeres menores de 60 años.
Aumenta el riego de sufrir tromboembolia venosa profunda, embolia pulmonar e ictus.
Después de 5 – 8 años de tratamiento aumenta riegos de cáncer de mama:
Carcinomas lobulillares. Cáncer ductal Lobular.
No influye sobre la prevención cardiovascular en mujeres que empezaron THS a una edad mayor de 60 años.
Patología de Robbins: Cap. 9:“Lesiones por fármacos terapéuticos y drogas de abuso”
Fármacos utilizados con mayor porcentaje de lesiones o reacciones farmacológicas adversas durante su uso terapéutico
Tratamiento hormonal sustitutivo (THS)
Nuevos análisis mostraron que los efectos del THS dependen de:
El tipo de estrógeno/ progesterona utilizadoLa forma de administración del fármacoEdad de la persona al inicio del tratamientoDuración del tratamiento Presencia de enfermedades asociadas.
Patología de Robbins: Cap. 9:“Lesiones por fármacos terapéuticos y drogas de abuso”
Anticonceptivos orales (ACO)
Fármacos utilizados con mayor porcentaje de lesiones o reacciones farmacológicas adversas durante su uso terapéutico
Progestágeno
Estradiol
sintético
Estrógeno
s
Actúan inhibiendo la ovulación y/o previniendo la implantación.
Mas de 100 millones de mujeres en todo elmundo usan anticonceptivos hormonales.
Patología de Robbins: Cap. 9:“Lesiones por fármacos terapéuticos y drogas de abuso”
Fármacos utilizados con mayor porcentaje de lesiones o reacciones farmacológicas adversas durante su uso terapéutico
Anticonceptivos orales (ACO)
Datos Epidemiológicos
Los resultados de los estudios epidemiológicosdeben interpretarse en el contexto de:
1. Dosis y duración de tratamiento.2. Sistema de liberación :
- Formulaciones Trasdérmicas.- Implatantables.
Patología de Robbins: Cap. 9:“Lesiones por fármacos terapéuticos y drogas de abuso”
Fármacos utilizados con mayor porcentaje de lesiones o reacciones farmacológicas adversas durante su uso terapéutico
Los estudios recientes acerca del uso de anticonceptivos reflejan lo siguiente:
Beneficios Riesgos
Reduce incidencia de canceres endometriales y ováricos
No incrementan el riego para el desarrollo de canceres de mama.
Efecto protector sobre el desarrollo de aterosclerosis y enfermedad coronaria en mujeres menores de 60 años.
Aumenta el riesgo de presentar cáncer de cuello de útero en mujeres con VPH+
Aumentan el riesgo de infarto de miocardio.
Tromboembólia. Trombosis venosa y tromboembólia pulmonar.
Anticonceptivos orales (ACO)
Aparición de tumor hepático benigno (Adenoma hepático)
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Esteroides anabolizantes
Fármacos utilizados con mayor porcentaje de lesiones o reacciones farmacológicas adversas durante su uso terapéutico
Versión sintética de Testosterona
Intensifica el rendimiento en dosis
10 a 100 veces >
Detención de crecimiento en adolescentes.
Acné
Ginecomastia
Atrofia testicular
Hirsutismo y cambios menstruales.
Problemas Psiquiátricos.
Colestasis Hepática
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Fármacos utilizados con mayor porcentaje de lesiones o reacciones farmacológicas adversas durante su uso terapéutico
Paracetamol
Analgésico Datos Epidemiológicos
Es la causa de aproximadamente el 50 %
de los casos de insuficiencia hepática
aguda.
Con un 30 % de mortalidad
Ventana Terapéutica
0,5 g
15 – 25 g
Dosis Habitual
Dosis Toxica
La toxicidad comienza con:
-Náuseas-Vómitos
-Diarrea-Shock
-Ictericia.
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Fármacos utilizados con mayor porcentaje de lesiones o reacciones farmacológicas adversas durante su uso terapéutico
Paracetamol
95 % 5 %
Detoxificacionpor enzimas de
fase II
Mecanismo Y toxicidad de paracetamol
Excreción en la orina como conjugados de glucuronato o sulfato
Actividad CYP 450 - 2E 1
NAPQ(N -acetil- p –benzoquinoneimina)
Ausencia de toxicidad
Conjugación con Glutatión
(GSH)
Aductos proteicosPeroxidacion lipidica
Insuficiencia hepáticaNecrosis de hepatocitos
N-acetilcisteína
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Unión covalente a proteínas hepáticas
Fármacos utilizados con mayor porcentaje de lesiones o reacciones farmacológicas adversas durante su uso terapéutico
Paracetamol
NPAQI (N -acetil- p –benzoquinoneimina I )
Depleción de GSH
Daño de las membranas celulares y disfunción
mitocondrial.
Hace los hepatocitos mas susceptibles a la lesión inducida por especies de oxigeno
reactivo.
Mecanismos Fisiopatológicos que inducen una lesión por acumulación de NPAQI
El alcohol induce la CYP2E en el hígado, la toxicidad puede producirse a dosis mas bajas
en alcohólicos crónicos.
Patología de Robbins: Cap. 9:“Lesiones por fármacos terapéuticos y drogas de abuso”
Fármacos utilizados con mayor porcentaje de lesiones o reacciones farmacológicas adversas durante su uso terapéutico
Ácido Acetilsalicílico (ASA)
Fuentes de Intoxicación
Ingesta accidental
Uso Excesivo
Sobredosis Aguda
Sobredosis Crónica
Dosis MortalAdultos: 10-30mgNiños: 2-4mg
Acumulación de piruvato y Lactato
Alcalosis Respiratoria
Patología de Robbins: Cap. 9:“Lesiones por fármacos terapéuticos y drogas de abuso”
Ácido Acetilsalicílico (ASA)
Fármacos utilizados con mayor porcentaje de lesiones o reacciones farmacológicas adversas durante su uso terapéutico
Intoxicación Aguda Intoxicación Crónica Salicismo
Estimulación del centro respiratorio del
bulbo raquídeo
Acidosis metabólica
Desacoplamiento de la fosforilación oxidativa
del piruvato e inhibición de Ciclo de Krebs
Formación de Formas no
Ionizadas de los salicilatos
Mecanismo Fisiopatológico de la intoxicación por ASA
Nauseas, Vómitos, Coma
Mareos
Acufenos
Convulsiones
Coma
Vómitos
Diarrea
GastritisErosiva
Inhibición de la Síntesis de Tromboxano
Tendencia Hemorrágica
Bibliografía:
Robbins y Contran (2010); Patología estructural y funcional; 8va edición, ELSEVIER, Madrid, España : Cap. 9: Enfermedades ambientales y nutricionales; Pág. : 419 – 423.
Patología de Robbins: Cap. 9:“Lesiones por fármacos terapéuticos y drogas de abuso”