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““No es sabio el que sabe muchas cosas, sino, No es sabio el que sabe muchas cosas, sino, el que sabe cosas útiles”el que sabe cosas útiles”
EsquiloEsquilo
ACTUALIZACION INMUNOLOGICAS DE LAS
ENFERMEDADES REMATOLOGICAS
Antonio Iglesias Gamarra.Antonio Iglesias Gamarra.Profesor Titular Universidad Nacional de ColombiaProfesor Titular Universidad Nacional de Colombia
Contenido 1. Historia 2. Definición y función de Sistema inmune3. Genética y evolución4. Respuesta Inmune innata y adquirida5. Complejo mayor de histocompatibilidad6. Presentación antigénica 7. Significado clínico : Lupus, AR; enfermedades
autoinflamatorias 8. Inmunosenescencia9. Inmunogenicidad10. Relojes biologicos y A. R.
I. ONTOGENIA Y FILOGENIA DEL SISTEMA INMUNITARIO
A. Evolución
B. Origen del complejo mayor de
histocompatibilidad
Prehistoria, historia y arte de la palabra reuma
DOMINIODOMINIO
JJ DD CC
Superfamilia de InmunoglobulinasIntegrinasSelectinasCaderinas
Superfamilia de InmunoglobulinasIntegrinasSelectinasCaderinas
Modificado de Scientific American 1996; 275: 1Modificado de Scientific American 1996; 275: 1
MOLECULAS DE ADHESIONMOLECULAS DE ADHESIONCélulaCélula
InteracciónInteracción
CitoquinasCitoquinas
Receptor ligadoReceptor ligado
TejidoTejido
FuncionesFunciones
LigandoLigandoOrganoOrgano
ReceptorReceptor
CelCel CelCel
CelCel Matrix extracelularMatrix extracelular
1.Interacción celular
1.Interacción celular
Organos linfoidesOrganos linfoides
Organos no linfoidesOrganos no linfoides
AdherenciaQuimio-atractantesMigración celular
AdherenciaQuimio-atractantesMigración celular
T°C.C.T.C.C.D.A.
T°C.C.T.C.C.D.A.
1. Adherencia celular2. Señales estimulatorias en las celulas T.3. Estimulación mecanismos efectores
1. Adherencia celular2. Señales estimulatorias en las celulas T.3. Estimulación mecanismos efectores
COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADCOMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD
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TimoBazoTimoBazo IgIg ToRToR Case
IICase
IICase I
AltaCase I
Alta2M2M rborbo Timo
BazoTimoBazo IgIg ToRToR Case
IICase
IICase I
AltaCase I
Alta2M2M rborbo
COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADCOMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD
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TimoBazoTimoBazo IgIg ToRToR Case
IICase
IICase I
AltaCase I
Alta2M2M rborbo Timo
BazoTimoBazo IgIg ToRToR Case
IICase
IICase I
AltaCase I
Alta2M2M rborbo
HISTORIA
Jean Dausset Jan Van RoodGeorge Davis Snell
CMH HLA
Inmunología Celular y Molecular. 7ª Ed. Abbas Abul
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Definición
• Sistema genético ordenado de moléculas expresadas en la membrana celular
• Encargadas del procesamiento y presentación del antígeno
• Su síntesis y expresión es finamente regulada y requiere de múltiples moléculas denominadas chaperonas
Respuesta Inmune Natural
Componente Celular
Componente molecular
Celulas fagociticas: Neutrofilos; Macrofagos; monocitos
Complemento
Celulas liberadoras de mediadores inflamatorios: Mastocistos; basofilos, eosinofilos
Proteínas de fase aguda
Natural killers Citocinas
Jan Klein, N Engl J Med ; 2000 343 (11) 782-786
Respuesta inmune adquirida
Componente celular por Linfocitos B y células T
• Inducidos por la unión con el antígenos microbianos y no microbianos
• Genera fenómeno de memoria inmunológica
• Gran diversidad de patrones de reconocimiento gracias a la expresión de receptores de superficie
Abbas A. Inmunología Celular y molecular 2012
Tolerancia inmunológica
Jan Klein, N Engl J Med ; 2000 343 (11) 782-786
19541954 19601960 19631963
ENSAMBLAJE DE MOLÉCULAS DE MHC
MOLÉCULAS DE HLA CLASE I
Abbas A. Inmunología Celular y molecular 2012
Chaperona Función
Calnexina Facilitar adecuado plegamientoFormación de puentes disulfuro
Calreticulina Permanecer unida de B2 microglobulina hasta que se una al péptido
Tapasina Retención del complejo MCH I-péptido , hasta que este completamente estable y se exprese
en la membrana
ERp57 Edición de péptidos Formación de puentes disulfuro
TAP Transporte y ensamblaje de los péptidos
ENSAMBLAJE DE MOLÉCULAS DE MHC I
The New England Journal of Medicine, SEPT 2000
ENSAMBLAJE DE MOLÉCULAS DE MHC I
Presentación antigénica MHC I
Abbas A. Inmunología Celular y molecular 2012
MOLÉCULAS DE HLA CLASE II
Abbas A. Inmunología Celular y molecular 2012
Chaperona Función
Cadena Invariante Li
Retención de la molécula MCH II, hasta que este completamente estable
CLIP Estabilizar MCH IITránsito en el endosoma
HLA DM Favorecer unión molécula -péptido
HLA DOEdición de péptidos
Facilitador de la función de HLA DMFavorecedor de procesos en endosomas maduros
ENSAMBLAJE DE MOLÉCULAS DE MHC II
The New England Journal of Medicine, SEPT 2000
ENSAMBLAJE DE MOLÉCULAS DE MHC II
Abbas A. Inmunología Celular y molecular 2012
Presentación antigénica MHC II
Abbas A. Inmunología Celular y molecular 2012
Patogénesis en Artritis reumatoide
McInnes I. N Engl J Med 2011;365:2205-19.
Patogénesis en Artritis reumatoide
McInnes I. N Engl J Med 2011;365:2205-19.
Colmegna I, et al. Ther2012; 91(4):607-20
Tratamiento molecular de AR
Colmegna I, et al. Ther2012; 91(4):607-20
Tratamiento molecular de AR
Tratamiento Anti TNF
Van Vollenhoven, R. F. Nat. Rev. Rheumatol. 7, 205–215 (2011).
INMUNOGENICIDAD
Inmunogenética del LES
George C. Tsokos,N Engl J Med 2011;365:2110-21.
George C. Tsokos,N Engl J Med 2011;365:2110-21.
George C. Tsokos,N Engl J Med 2011;365:2110-21.
Rahman. N Engl J Med 2008;358:929-39.
Activación del inflamosoma
Abbas A. Inmunología Celular y molecular 2012
Annu. Rev. Immunol. 2011; 29:707-735
Cell 140, 821–832, March 19, 2010
SENESCENCIA Y
AUTOINMUNIDAD
RELOJES BIOLOGICOS Y
A.R.
GRACIAS