Post on 01-Jul-2015
NEOPLASIARosa Trejo Durán
Dr. Javier Pacheco Calleros
American Cancer Society 556000 (03)=1500 muertes/día (23% E.U.A.)
Propiedades morfológicas y biológicas
Bases moleculares de carcinogénesis
Interacciones tumor-huésped
Respuestas huésped-tumor
NEOPLASIA
• Tumores malignos
• “crecimiento nuevo”.
• Hinchazón por inflamación
• “oncos=tumor”• Estudio de
tumores o neoplasias
CÁNCERNEOPLASI
A
TUMORONCOLO
GÍA
DEFINICIONES
NEOPLASIAMasa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y no está coordinado con el de los tejidos normales, y persiste de la misma manera en exceso tras cesar el estímulo que sucitó el cambio.
Willis
Alteraciones genéticas hereditaria
s
Prolif. Excesiva
no controlad
a
Autónoma
N O M E N C L A T U R A
Neoplásicas proliferantes (parénquima)
Borde del corte
Conducta y cosecuencias patológicas
Estoma de soporte (tc y vasos sanguíneos)
Crecimiento y evolución
Escaso soporte = neoplasia blanda y carnosa
Colagenizada abundante = desmoplasia
Pétrea o escirrosa
Adenoma
• Neoplasia eplitelial benigna, patrones glandulares y derivados de las glándulas
Papiloma • NB, con proyecciones visibles mocro y
micro, como dedos o verrugas a partir de superficies epiteliales
cistoadenoma • Grandes masas quísticas
Cistoadenoma papilare• Patrones papilares que sobresalen
en espacios quísticos
Pólipo• Nb o Nm con una proyección
macroscópicamente visible sobre una superficie mucosa
Cánceres polipoideos • Pólipos malignos
TUMORES BENIGNOS--------”oma”Orígen mesenquimatoso: Fibroma, condroma, osteoma
EPITELIOS:Cels de origen, arquitectura macro y micro.
TUMORES MALINGOST. mesenquimal sarcomas (carne) origen en cualquiera de las 3 capas germinalescarcinoma
• piel-ecto• Túbulos renales-meso• Gastrointestinal-endo
adenocarcinoma
•Patrón microscópico d ecrecimiento glandular
Carcinoma
escamoso o
epiteloide
•En cualquier epitelio
Diferenciación divergente desde una única línea de células
parenquimatosas a otro tejido
Ej. Tumor mixto originado en g. salivales adenoma pleomórfico
En las neoplasias benignas y malignas diferenciadas las células parenquimatosas son muy parecidas entre si.
“derivación de una sola célula (cánceres)
TUMORES MIXTOS
Teratoma quístico de ovario (quiste dermoide)
Los tumores mixtos derivan de más de una única capa germinal
Principalmente en gónadas, de restos secuestrados de cels. Primitivas
Un resto ectópico de tejido normal cortisoma
HAMARTOMA
X diferenciación aberrante Masa de cels. Especializadas desorganizadas pero maduras, de un tejido típico de la zona.
Totalmente benignos
BIOLOGÍA DEL CRECIMIENTO TUMORAL: neoplasias benignas y malignas
4 FASES DE LA HISTORIA NATURAL DE LOS TUMORES MALIGNOS
Cambio maligno en cel diana
Crecimiento de cels transform
adoras
Invasión local
Metástasis a distancia
La mayoría de los tumores benignos pueden distinguirse de malignos, según su morfología.
No se predice su conducta biológica ni curso clínico. ambigüedad
DIFERENCIACIÓN Y ANAPLASIA
Grado de similitud entre neoplásicas y normales.Morfológica y funcionalmente.
Falta de diferenciación ANAPLASIAFormación hacia atrás
Bien diferenciadosSemejan a normales maduras del tejidoBENIGNOS +++Ej. Leiomiomas
indistinguibles, sólo en nódulos
Pobremente diferenciados o indiferenciados
Cels no especializadas de
apariencia primitiva
Indiferenciados malignos derivan de proliferación, sin maduración completa de cels
transformadas.
NM de biendiferenciadas a indiferenciadas. Anaplásicas.
Los cánceres surgen de cels madre presentes en todos los tejidos especializados.
Cáncer bien diferenciado◦Maduración de indiferenciadas
CAMBIOS MORFOLÓGICOS EN LA ANAPLASIALa estroma vascular es escasa… tumores anaplásicos
con áreas necróticas isquémicas centrales
Pleomorfismo en células y núcleos.Tamaño y
formaPequeñas y apariencia primitiva
Morfología nuclear anormal
DNA abundante,
hipercromáticos ↓
proporción 1:4/6
Cromatina en grumos, grandes
nucleolos
Mitosis Actividad
proliferativa elevada
parenquimatosa.
*otros tejidos normales
Pérdida de polaridad crecimiento anárquico
desorganizado
Otros cambios
Cels tumorales gigantes, enormes núcleos
pleomórficos, varios núcleos
Una displasia epitelial intensa precede frecuentemente a aparición de cáncer aunque
no necesariamente.
Eliminando las causas provocadoras del epitelio, este se normaliza
Moderadamente diferenciado
Displasia • crec.
desorganizado• Pérdida de
individualidad y organización arquitectural
• Pleomorfismo, núcleoshipercromáticos, grandes, figuras mitóticas
Marcados y afectan todo el espesor del epitelio.• In situ .- en
tejido normal, preinvasiva
• Invasor.- se desplaza de los límites normales
Más rápido crec y más anaplásico < probabilidad de función especializada
Tumores benignos bien diferenciados, simulan a sus equivalentes normales
A mayor diferenciación, más funcionalidad
Elaboración de hormonas, hasta niveles sanguíneos aumentados
Carcinomas escamosos queratina Hepatocelulares bilis Proteínas fetales, no producidas por sus
comparables en adultos Broncogénicos: corticotropina, HPT, insulina y
glucagón.
RITMO DE CRECIMIENTO
¿Cuánto tarda en producirse una masa tumoral clínicamente manifiesta?
1g minimo detectable1kg max compatible con la vida
Tiempo de duplicación
Fracción de cels tumorales que
integran la masa replicante (fracción de crecimiento)
Velocidad a que se desprenden y pierden de la lesión en crecimiento
VELOCIDAD DE CRECIMIENTO DE UN TUMOR
células abandonan la masa proliferativa, desprendimiento:◦ Falta de nutrientes◦ Apoptosis :
Diferenciación Regresión a G0 o G1
Al ser clínicamente detectable, la mayoría no están en fase replicativa (20%)
Velocidad de crecimiento supera la pérdida aparece tumor y hay desequilibrio
Fracción de crecimiento/ suceptibilidad a qumioterapia◦ Antineoplásicos actúan en cels que están en ciclo◦ Radioterapia induce inicio del ciclo celular y hace
suceptibles a las cels.
Latencia desde 90 días hasta varios años
Dx hasta avanzado su ciclo
vital
Estímulos hormonales
Aporte sanguíneoInfluencias
desconocidas
Malignos crecen más rápido que
los benignos
CRECIMIENTO
< 1 mes en algunos cánceres infantiles> Año en g. salivales
Tras menopausia algunas neoplasias degeneran y se sustituyen x colágeno, a veces calcificado
En embarazo, crec acelerado X respuesta a h. esteroideas (estrógenos) y
un subclón agresivo de cels transformadas
Se han observado cánceres que disminuyen de tam e incluso desaparecen, raros
CELS MADRE CANCEROSAS Y LINAJES DE LA CÉLULA
CANCEROSALos tumores tienen población heterogénea de cels, difícilmente se encuentan células madre del cáncer…
Para mantener su capacidad autorrenovadora rquieren expresan el gen
BM11
Cels iniciadoras del tumor (T-IC) en mama y LMA
T-IC <2% mama0.1-1% LMA
Reprime inhibidores del ciclo celular p16INK4a y p14ARF
X SU ATENCIÓNGRACIAS!!!