Post on 20-Jan-2016
description
Metabolismoaren patologia
Proteina-metabolismoaren patologia
Proteina-metabolismoaren patologia
• Sarrera
• Aminoazidopatiak
• Plasma-proteinen asaldurak
• Amiloidosia
Proteina-metabolismoaren patologia
• Proteinen FUNTZIOAK
– egitura osagaiak (hezur, muskulu…)
– entzimak
– Hormonak• tirosina tiroxina• tirosina DOPA dopamina noradrenalina adrenalina
– koagulazio faktoreak
– konplementua
– energia-iturri
Proteina-metabolismoaren patologia
• AA eta proteinen METABOLISMOA
– aa katabolismoa amino taldea (-NH3) amoniako gibelan urea edo glutamina
– Proteinen metabolismoaren kontrola• hormona anabolizanteak (proteinen sintesia +++)
– intsulina
– sexu-hormonak eta GH
• hormona katabolizanteak (proteolisia +++)• glukokortikoideak eta glukagon
Desaminación oxidativaTransaminación
Ciclo de Krebs-Henseleit
Aminoazidopatiak
Aminoazidopatiak
• AA-metabolismoaren geldialdia entzima eskasiagaitik
– Hiperfenilalaninemia (fenilzetonuria)– Albinismoa– Alkaptonuria– Urea-zikloaren asaldura– Astigar xarabe usaina duen gaixotasuna
• AA-garraio akastuna heste eta giltzurrun-tubuluetan
– Zistinuria– Hartnup gaixotasuna
AA-metabolismoaren geldialdia (entzima eskasia)
• Hiperfenilalaninemia (fenilzetonuria) (A)– FenilALA-hidroxilasa falta fenilALA>> + tirosina << garun-kaltea
• Albinismoa (B)– Tirosinasa falta melaninarik ez
Alkaptonuria (C)– Azido homogentisiniko-oxidasa eskasia azido homogentisiniko >>
artrosia + izerdia eta gernua baltzitu
Aminoazidopatiak
AA-metabolismoaren geldialdia (entzima eskasa)
• Urea zikloaren asaldura– Amoniakoa ez da urea bilakatzen
• hiperamoniemia
• Astigar xarabe-usaina duen gernuaren gaixotasuna– Abarradun aa (balina, leuzina eta isoleuzina) zetoazido-
dekarboxilasa eskasia zetoazidoak >> • azidosi metabolikoa• usain bereziko gernua
Aminoazidopatiak
AA-garraio akastuna hestean + giltzurrun-tubuluetan
• Zistinuria
– ZIS, LIS, ARG + ORN giltzurrun-tubuluetan ez zurgatu • ZIS kalkuluak
• Hartnup gaixotasuna
– AA neutroak tubuluetan eta hesteetan ez zurgatu Triptofano + bere deribatua = nikotinamida <<
• pelagra (DDD)
Plasma-proteinen asaldurak
Plasma-proteinen asaldurak
Sarrera
• Proteinen funtzioa– presio onkotikoa (albumina)
– produktu endogeno + exogenoen garraioa... albuminarekin edo globulinekin lotuta
Proteinen karga elektrikoaren arabera5 frakzio elektroforetiko
Proteinak plasman: 6-8g/dl
• gammaglobulinak izan ezik, beste proteina guztiak gibelean sintetisatzen dira
Albumina: 3,5-5g/dl
Globulinak: 2,5-3g/dl
Plasma-proteinen asaldurak
Asaldurak
– disproteinemiak
– paraproteinemiak (gammapatia monoklonalak)
– krioglobulinemiak
– plasma-proteinen eskasiak
Plasma-proteinen asaldurak
- Disproteinemiak -
Disproteinemiak
Sailkapena
• Hipoalbuminemia
• Hipogammaglobulinemia
• Globulinen gehitzea (hiperproteinemia)
Disproteinemiak
Hipoalbuminemia
• Produkzio-gutxitzea– desnutrizioan
– gibel-gutxiegitasunean
– Inflamazio prozesuetan
• Proteina-galtzea– Sd. nefrotikoan
– “gastroenteropatia proteinorreikoan”
– erredura larrietan...
Disproteinemiak
Hipoalbuminemia
• Ezaugarri klinikoak
– edemak– isuri pleurala– aszitis– anasarka
Disproteinemiak
Hipogammaglobulinenia
• Inmunoeskasian
Disproteinemiak
Globulinen gehitzea (hiperproteinemia)
Disproteinemiak
Globulinen gehitzea (hiperproteinemia)
Askotan HIPOALBUMINEMIArekin batera
• Alfa-globulina >>– inflamazio akutuak... “Fase akutuko erreaktanteak”– inflamazio kronikoak, tumoreak...
• [Alfa-2 + Beta-globulinak] >>– Sd nefrotikoan (+ hipoalb + hipogammaglob)
• Gamma-globulina poliklonalak– antigeno ugariei Linfozito B klon askoren erantzuna
• Inflamazio kronikoetan– Infekzio kronikoetan...– kolagenosi edo gaixotasun autoinmuneak– tumoreak
• hepatopatia kronikoak (ZIRROSIAN)... (Kupffer zelulak ez dituzte Ag. ezabatzen)
C + D: Gammaglobulinen gehitze poliklonala
•gaixot. kroniko•hepato. kroniko
F:Gammaglobulinen
gehitze monoklonala•Plasmozitoma•Waldeström G.
Plasma-proteinen asaldurak
- Paraproteinak -
Paraproteinak (Gammapatia monoklonalak)
Sarrera
• “Para-proteina” = “proteina anormala”
• LINFOZITO B klon batek (monoklonala) ZELULA PLASMATIKO monoklonala immunoglobulina MONOklonala
– prozesu tumorala da : ez dauka antigeno baten estimulu beharrik
– Posibilitateak: Ig osoa edo kate arinak edo kate astunak edo zatiak• kate arinak gernuan detektatu (Bence-Jones paraproteinak)
Paraproteinak (Gammapatia monoklonalak)
Egoera patologikoak
• Plamozitoma edo Mieloma anizkuna (“Mieloma múltiple”) (sarriena)– Ig G, A, D edo E– edo kate arinak
• Waldeström makroglobulinemia– LB klona Ig M
• Leuzemiak eta linfomak– bakarrik batzutan, Linfozito B jatorria dutenean
• Paraproteina esentziala edo onbera (ez da tumorala)
• Kate astun-gaixotasunak (gamma, alfa…)
Paraproteinak (Gammapatia monoklonalak)
Ezaugarri klinikoak (ad. mieloma)
• Biskositate-Sd (batez ere IgM eta IgA)– erretina-odoljarioa, zefalea, nahasketa mentala,
bihotz gutxiegitasuna
• Diatesi hemorragikoa– plaketen funtzioa asaldatuta immunoglobulinekaitik
• Giltzurrun tubuluen lesioa giltzurrun-gutxiegitasuna– kate arinakaitik
• Neuropatia periferikoa– paraproteinak mielinari lotu
• Amiloidosia
Plasma-proteinen asaldurak
- Krioglobulinemiak -
Krioglobulinak
• Definizioa– hotzarekin (<10ºC) hauspeatzen diren inmunoglobulinak (itzulgarria)
• Sailkapena– Monoklonalak
• Sd linfoproliferatiboetan
– Poliklonalak (Ig-Ig konplexuak)• Infekzioetan (HC birusari lotutakoak...)• gaixotasun autoinmuneetan (= kolagenosian)
– Mistoak
• Ezaugarri klinikoak– batzutan, neuropatiak + – baskulopatiak (hotzarekin hatzamarretan, baso txikien oztopoa)
Plasma-proteinen asaldurak
- Proteinen eskasia -
Proteinen eskasia
• Sortzetiko gaixotasunak ez dira sarri adierazten
• Sailkapena– sortzetiko analbuminemia– sortzetiko atransferrinemia
• anemia +• hemokromatosia
– alfa1-antitripsina eskasia (alfa1-globulina taldekoa)• birika-enfisema
– PMN-en elastasa + kolagenasa kontrako eragina galdu• Hepatopatia-zirrosia
– hepatozitoek alfa1-antitripsina sintetisatu baina odolera ez askatu
– sortzetiko hipokonplementemia• infekzioak
Amiloidosia
Amiloidosia
Sarrera
• Amiloidea– jatorri proteikoa, laminarra– estrazelularra, disolbaezina– bere kausa ezezaguna da
• Aitzindari-proteina batzuk makrofagoek degradatu peptidoak ezin dira gehiago txikitu eta zuntz txikiak bezala pilatzen dira espazio estrazelularrean, ehun ezberdinetan
• Substantzia amiloideak osagai bi ditu– Proteina fibrilar espezifikoa jatorri posible bi
• amiloide AL (kate arinak, gammapatia monoklonaletan) • amiloide AA (SAA proteinaren deribatua)…
– P-osagaia (glukoproteina)
• tindaketa: gorri kongo +
(precursor sérico de laproteína amiloide A)
Amiloidosia
Sustantzia amiloidea:1. ez dute entzima proteo-litikoek disolbatzen2. birrefringentea da
Amiloidosia
Forma klinikoak
• Primarioa– kausarik gabea edo Mieloma anizkunaren ondorio
• Sekundarioa (beste gaixotasun baten ondorio)– artritis erreumatoideoa– infekzio kronikoa (osteomielitis kronikoa)– neoplasiak
• Zahartzarokoa– garun-amiloidosia Alzheimer gaixotasuna
Amiloidosia
Ezaugarri klinikoak
– makroglosia
– hepatomegalia
– ekimosiak larruazal azpian
– bihotz-gutxiegitasuna
– beherakoa + zurgapen-txarra
– sd nefrotikoa/giltzurrun gutxiegitasuna