Metabolismo de

eicosanoidesDRA. CARMEN AÍDA MARTÍNEZ

INFLAMACIÓN

CASCADA

INFLAMATORIA

ACIDOS GRASOS

ESENCIALES

Acido araquidónico (C20:4)

Características acido araquidónico

ácido 5, 8, 11, 14-eicosatetraenoico

más abundante de los precursores eicosanoides,

ácido graso de 20 carbonos

posee 4 enlaces dobles,

su fórmula es: C20:4-6.

El primer doble enlace en el AA ocurre en el carbono 6 a

partir del extremo metilo (ultimo carbono) acido graso omega 6.

Síntesis de Ac.

Araquidónico

a partir de

Ac.Linolenico.

Liberación del

Acido

araquidónico

desde la

membrana

Destinos del

Acido

araquidónico

Depende de:

✓ la especie de

sustrato lipídico,

✓ el tipo de célula y

✓ la manera en que

se estimula la

célula.

Eicosanoides

Derivados de Ácidos grasos de 20 carbonos,

poli-insaturados.

•Prostaglandinas (PG)

• Tromboxanos (TX)

• Leucotrienos (LT)

• Lipoxinas (LX)

Características

Se producen en

cantidades muy

pequeñas en todos los

tejidos

Actúan localmente

No se almacenan

Vida media corta

Acciones a través de

receptores de

membrana acoplados

a proteína G

Eicosanoides

Efectosbiológicos

Respuestas inflamatorias (predominantemente en las articulaciones, piel, y ojos)

En la función reproductora (incluyendo la inducción de la labor de parto).

Inhibición de la secreción acida del estómago,

Regulación de la presión sanguínea a través de la vasoconstricción y vasodilatación,

Inhibición o activación de la agregación plaquetaria y la trombosis.

Síntesis de

Prostanoides

Prostanoides

Prostaglandina

endoperóxido

sintasa

Enzima anclada a la

membrana REL

Enzima bifuncional

Ciclooxigenasa (COX)

2 O2

Peroxidasa

Glutatión reducido

2 G-SH

G-S-S-G

Prostaglandinas

Prostaglandina

endoperóxido sintasa

Mayoría de

los tejidos

Células del

sistema

inmune

Integridad del tejido

gástrico, Homeostasis

renal, Agregación

plaquetaria

Dolor, calor,

enrojecimiento,

hinchazón, inflamación,

fiebre

Efectos de las prostaglandinas

•Producida en la mayoría de tejidos

•Vasodilatador

•Relajación del musculo liso

•Fiebre

PGE2

•Producida en la mayoría de tejidos

•Protector gástrico

•Protector renal

PGE1

•Producida en la mayoría de tejidos, especialmente riñón

•Vasoconstrictora

•Contracción de musculo liso

•Usado para inducir el trabajo de parto

PGF2

Tromboxano sintasa

Prostaciclina sintasa

Tromboxanos

y

Prostaciclina

Plaquetas

activadas

• Agregación

plaquetaria

• Vasoconstricción

Formación de coágulos

Células

endoteliales

vasculares

• Inhibe agregación

plaquetaria

• Vasodilatación

Inhibe la Formación de

coágulos

Tromboxanos

y

Prostaciclina tromboxanos prostaciclina

Leucotrienos

La 5-Lipooxigenasa

Células inflamatorias

PMN, mastocitos,

basófilos, macrófagos

y eosinófilos

Involucrada en la

fisiopatología del asma

y el shock anafiláctico

Los LTC4 y LTD4 son

potentes

broncoconstrictores

(asma)

2 leucotrieno A epoxidohidrolasa3 Glutatión transferasa4 Glutamiltransferasa5 cisteinilglicina dipeptidasa

(HPETE) Hidroxipeiroxieicosatetraenoato

Funciones de

leucotrienos

•Producida en leucocitos, plaquetas, células mastocitos y tejidos vasculares de corazón y pulmones.

•Precusor

LTA4

•Contracción de musculo liso

•Bronco constricción

•Vasoconstricción

•Aumento de permeabilidad vascular

•Cisteneil LT conocida como substancia de reactante de anafilaxia

•Involucrada en la fisiopatología del asma

LTC4, LTD4, LTE4

•Incrementa la quimiotaxis de leucocitos polimorfonucleares

•Libera enzimas lisosomales

•Favorece la adhesión de los leucocitos

LTB4

Lipoxinas

1- Peroxidasa

Vía clásica

Célula epitelial vía aérea

Leucocito

15-LOX

5-LOXSegunda Vía

Vía inducida

por la

Acetilación

de la

COX2

Por la

Aspirina

Lipoxinas

Degradación eicosanoides

Captación celular mediada por transportadores específicos

Oxidación de cadenas laterales

Reducción de dobles enlaces

Metabolitos inactivos

Eliminación por la orina

Regulación

Ciclooxigenasa

Lipooxigenasa

Autocatalisis

x

15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa

Inactivación

Farmacos

Antiinflamatorios

Mediadores de la respuesta inflamatoria