Post on 30-Dec-2019
Marcadores inmunoloacutegicos que pueden indicar una enfermedad
neuromuscular
AacuteNGELA Mordf CARRASCO SALAYERO
FEA INMUNOLOGIacuteA
5 DE ABRIL 2018
laquoLas enfermedades neuromusculares tanto
neuropatiacuteas como miopatiacutea o enfermedades de
unioacuten neuromuscular tiene una patogenia
autoinmuneraquo
ClasificacioacutenNeuropatiacuteas bull S de Guillen ndash Barre
bull Desmielinizante croacutenica oacute S de Lewis-Sumner
bull Multineuritis multifocal motora
bull Neuritis asociadas a Gammapatias
bull Neuropatiacuteas sensitiva paraneoplaacutesica
Miopatiasbull Polimiositis
bull Dermatomiositis
bull Miosotis de cuerpos de inclusioacuten (MCI)
Enfermedades de placa motora bull Miastenia
bull S de Lambert -Eaton
Neuropatiacuteas perifeacutericas autoinmunes Agudas Croacutenicas (cliacutenica)
Agudas
Siacutendrome de Guillen-Barre (SGB) 21000000 vinculado a infecciones
Subtipos a este Siacutendrome
bull Polineuropatiacutea desmielinizante inflamatoria aguda ( PDIA)
bull Neuropatiacutea axonal aguda motora (AMAN)
bull Neuropatiacutea axonal aguda motora ndash sensorial (AMSAN)
bull Neuropatiacutea motora sensorial y el siacutendrome Miller Fisher (SMF)
Agentes infecciosos Campylobacter jejuni citomegalovirus (CMV) EBV y Mycoplasma pneumoniae
Cronica
Polineuroaptia desmielinizante infalamtoria croacutenica (PDIC)
Neuropatiacutea multifocal motora (NMM) afecta nervios motores
Los Gangliosidos son glucoliacutepidos que se localizan en la superficies de membranas celulares participan en diversas funciones de a fisiologiacutea celular abundante de los tejidos del sistema nervioso
Auto-anticuerpos contra gangliosidos se describioacute en un paciente con polineuropatiay gammapatia monoclonal GM1
Agosto 2012
DESORDEN NEUROLOacuteGICO ISOTIPO
DE Ig AC ESPECIacuteFICO OTROS AC
SIacuteNDROME DE GUILLAIN-BARREacute
AFECTACIOacuteN MOTORA IgM
IgG
GQ1b
GQ1b
AFECTACIOacuteN OFTAacuteLMICA IgM
IgG
GM1
GM1
POLINEUROPATIacuteA DESMIELINIZANTE INFLAMATORIA CROacuteNICA
IgM
IgG
GM3 GD1a
GM3
NEUROPATIacuteA MOTORA MULTIFOCAL IgG GM1 GM3 GD1a
GD1b
SIacuteNDROME DE MILLER-FISCHER IgM
IgG
GQ1b
GQ1b
NEUROPATIA AGUDA AXONAL MOTORA IgG GD1a
NEUROPATIacuteA PARAPROTEINEacuteMICA IgM GD1b Ac anti-MAG (IFI)
SIacuteNDROME DE STIFF-PERSON GAD ELISA gt2000 IFI
CANOMAD (neuropatiacutea ataacutexica oftalmoplejia IgM monoclonal
aglutininas friacuteas y ac diasolil) IgM GD1b
Antiganglioside antiganglioside-complex andantiglycolipid-complex antibodies inimmune-mediated neuropathies
bull Prevalencia de Ac-GCS y asociacioacuten con fenotipos cliacutenicos especiacuteficos SGB
bull Confirmar asociacioacuten de Ac- Fenotipo de Ac ndashGCS
bull Ac de complejos GCS ldquomarcadoresrdquo de subtipos patoloacutegicos
(axonal motora agudo)
Neuropatiacuteas autoinmunes
Sensitivas Motoras
Polineuropatias de predominio sensitivo bull Neuropatiacuteas con Ac anti ndashMAG
Polineuropaacuteticas formas intermedias
bull Polineuropatia desmielinizante croacutenica (CIDP)
bull Multineuritis desmielinizante (Sde Lewis-Sumner )
Puramente motoras y patroacuten multicentrico
bull Neuropatia multifocal motora (NMM)
Neuropatiacutea anti-Mag
bull Presencia de Anticuerpos IgM anti-MAG (glicoproteiacutena asociada a mielina)
bull Cursa con ataxia sensitiva
bull Detectan depoacutesitos del Ac capaces de fijar complemento en zona de lesioacuten
mileiacutenica
bull El titulo de anti-MAG muestra correlacioacuten con el grado de desmielinizacion
bull Teacutecnica por Inmunoblot
Nitrocelulosa recubiertas con mezcla de MAG
(Cerebelo de bovino purificado y recombinante humano)
Neuropatiacutea multifocal motora
Se detectan depoacutesitos de IgM en zonas de desmielinizacion
Ac anti-Gangliosidos anti GM1 y GD1a
bull Polineuropatiacutea desmielinizante inflamatoria croacutenica
(CIDP)
Su patogenia se debe a un a inmunidad humoral
Niveles elevados de IgM y se encuentran depoacutesitos en zonas
desmielinizantes
bull Neuropatiacutea asociada a crioglobulinemia
Puede ser monoclonales tanto IgG o IgM
Pueden causar neuropatiacutea desmielinizante por ataque inmunitario
directo contra la mielina por vasculitis de los vasos nervorum
Neuropatiacutea sensitiva paraneoplasica
Ac anti ndashHU elevada especificidad y sensibilidad
Con frecuencia asociado el el CPCP
No se detecta hasta despueacutes de la aparicioacuten del SNP
Deteccioacuten IFI Inmunoblot
Fluorescencia en nuacutecleos neuronales en SNC y Perifeacuterico
Inmuno ndashhistoquiacutemica IFI
Enfermedades de la placa motora
La placa motora es una sinapsis especializada disentildeada para
transmitir el impulso nervioso procedente del nervio motor al
muacutesculo
La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor fundamental en esta
transmisioacuten
Siacutendromes Miasteacutenicos se encuentra alterada la transmisioacuten
neuromuscular
Puede ser congeacutenito oacute adquirido (autoinmune)
Siacutendromes miasteacutenicos adquiridos
Enfermedades autoinmunes mediada por auto-anticuerpos frente al
Receptor nicotiacutenico Ach de los muacutesculos estriados
Siacutendrome Miasteniforme Lambert-Eaton (pre-sinaacuteptico )
Ac anti-VGCC y Ac anti-SOX Paraneoplaacutesico asociado caacutencer de pulmoacuten de ceacutelula pequentildea
Miastenia Gravis (post-sinaacuteptico )Ac anti-AChR anti-MuSK anti-LRP-4 anti-musculo estriado Titina Cortactin
Miastenia Gravis
Trastorno autoinmune producido Ac de trasmisioacuten sinaacuteptica neuromuscular
MG fatiga fluctuante y debilidad que afecta a grupos de muacutesculos oculares bulbares
MG Trastorno autoinmune con diferentes caracteriacutesticas inmunogeneticas
SPN asociado con tumores de timo
El mecanismo de autotolerancia perifeacuterica a traveacutes de los linfocitos TCD4+
favorece la activacioacuten de los linfocitos B
Respuesta autoinmune humoral mediada por ceacutelulas B y produccioacuten de auto-AC
de tipo IgG1 o IgG4 de gran afinidad
Ac anti-AChR
bull Los anti AChR en MG alteran la trasmisioacuten neuromuscular
bull Activan complemento
bull Principalmente clase IgG isotipo IgG1IgG3
bull Se han descrito IgM e IgA siempre junto a tiacutetulos altos los de clase IgG gt severidad
bull El 60 de los Ab se dirigen hacia la unidad α del AChR
lt medida el resto de unidades(β δ γ ndash recieacuten nacidomusculo denervado ε- adulto)
bull Seronegativos para AChR 30
bull 70 (mujeres entre los 20-60 antildeos europeas)
bull La teacutecnica utilizada es por ELISA
Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4
Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de
agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones
neuromusculares
aMusk (IgG4)
Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento
NO activan complemento
Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK
aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK
Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica
1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)
6 Seronegative MG (SNMG)
Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG
Tratamiento de MG
1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular
2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos
3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)
4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados
5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG
Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina
Ac anti- Musculo Estriado
Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)
NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)
Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares
Actina miosina(αβ) titinahellip
Ac anti-Titina
Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)
Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico
Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD
Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR
Se relaciona con la severidad de la MG
Aparecen en un 80 con TIMOMA
AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)
Contactin
Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)
Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR
Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk
Ac- Contactin en SNMG (197)
Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor
Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK
Mediado por complemento
Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)
Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)
Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC
Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh
Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular
gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)
Se asocia SNP
Anti-SOX1( AGNA)
Se asocia a SMLE y MG
IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP
Se asocia CPCP
Miopatiacuteas Inflamatorias
HELIOTROPO
GOTTRON
MANOS MECANICO
INCIDENCI
A01-1100000 por antildeo
Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)
Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)
bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de
inclusioacuten (MCI)
Se pueden asociar a caacutencer
Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)
N Engl J Med 2015 372 1734
Patogenia
bull Dermatomiositis
Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento
Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo
Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos
bull Polilmiositis
Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas
Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I
Afectan al adulto
bull MCI
Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo
Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica
bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune
Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)
DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2
15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial
Sensibilidad 95Especificidad 99
Dermatomiositis
bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM
bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM
Marcador de DM Adulta y Juvenil
Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos
bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)
Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y
Calcinosis en formas juveniles
bull Anti ndashSAE 8 DM
Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia
Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante
NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis
Se correlaciona con niveles altos de CPK
Uacutetiles en el seguimiento
Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )
Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO
Siacutendrome de anti ndashSRP
Diagnostico en laboratorio
18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)
Especificiada100
Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa
Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune
12 MIA
bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113
Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI
INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten
Inflamatoria NO autoinmune
Micro toxicidad mediada por T CD8
No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP
Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS
Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis
laquoLas enfermedades neuromusculares tanto
neuropatiacuteas como miopatiacutea o enfermedades de
unioacuten neuromuscular tiene una patogenia
autoinmuneraquo
ClasificacioacutenNeuropatiacuteas bull S de Guillen ndash Barre
bull Desmielinizante croacutenica oacute S de Lewis-Sumner
bull Multineuritis multifocal motora
bull Neuritis asociadas a Gammapatias
bull Neuropatiacuteas sensitiva paraneoplaacutesica
Miopatiasbull Polimiositis
bull Dermatomiositis
bull Miosotis de cuerpos de inclusioacuten (MCI)
Enfermedades de placa motora bull Miastenia
bull S de Lambert -Eaton
Neuropatiacuteas perifeacutericas autoinmunes Agudas Croacutenicas (cliacutenica)
Agudas
Siacutendrome de Guillen-Barre (SGB) 21000000 vinculado a infecciones
Subtipos a este Siacutendrome
bull Polineuropatiacutea desmielinizante inflamatoria aguda ( PDIA)
bull Neuropatiacutea axonal aguda motora (AMAN)
bull Neuropatiacutea axonal aguda motora ndash sensorial (AMSAN)
bull Neuropatiacutea motora sensorial y el siacutendrome Miller Fisher (SMF)
Agentes infecciosos Campylobacter jejuni citomegalovirus (CMV) EBV y Mycoplasma pneumoniae
Cronica
Polineuroaptia desmielinizante infalamtoria croacutenica (PDIC)
Neuropatiacutea multifocal motora (NMM) afecta nervios motores
Los Gangliosidos son glucoliacutepidos que se localizan en la superficies de membranas celulares participan en diversas funciones de a fisiologiacutea celular abundante de los tejidos del sistema nervioso
Auto-anticuerpos contra gangliosidos se describioacute en un paciente con polineuropatiay gammapatia monoclonal GM1
Agosto 2012
DESORDEN NEUROLOacuteGICO ISOTIPO
DE Ig AC ESPECIacuteFICO OTROS AC
SIacuteNDROME DE GUILLAIN-BARREacute
AFECTACIOacuteN MOTORA IgM
IgG
GQ1b
GQ1b
AFECTACIOacuteN OFTAacuteLMICA IgM
IgG
GM1
GM1
POLINEUROPATIacuteA DESMIELINIZANTE INFLAMATORIA CROacuteNICA
IgM
IgG
GM3 GD1a
GM3
NEUROPATIacuteA MOTORA MULTIFOCAL IgG GM1 GM3 GD1a
GD1b
SIacuteNDROME DE MILLER-FISCHER IgM
IgG
GQ1b
GQ1b
NEUROPATIA AGUDA AXONAL MOTORA IgG GD1a
NEUROPATIacuteA PARAPROTEINEacuteMICA IgM GD1b Ac anti-MAG (IFI)
SIacuteNDROME DE STIFF-PERSON GAD ELISA gt2000 IFI
CANOMAD (neuropatiacutea ataacutexica oftalmoplejia IgM monoclonal
aglutininas friacuteas y ac diasolil) IgM GD1b
Antiganglioside antiganglioside-complex andantiglycolipid-complex antibodies inimmune-mediated neuropathies
bull Prevalencia de Ac-GCS y asociacioacuten con fenotipos cliacutenicos especiacuteficos SGB
bull Confirmar asociacioacuten de Ac- Fenotipo de Ac ndashGCS
bull Ac de complejos GCS ldquomarcadoresrdquo de subtipos patoloacutegicos
(axonal motora agudo)
Neuropatiacuteas autoinmunes
Sensitivas Motoras
Polineuropatias de predominio sensitivo bull Neuropatiacuteas con Ac anti ndashMAG
Polineuropaacuteticas formas intermedias
bull Polineuropatia desmielinizante croacutenica (CIDP)
bull Multineuritis desmielinizante (Sde Lewis-Sumner )
Puramente motoras y patroacuten multicentrico
bull Neuropatia multifocal motora (NMM)
Neuropatiacutea anti-Mag
bull Presencia de Anticuerpos IgM anti-MAG (glicoproteiacutena asociada a mielina)
bull Cursa con ataxia sensitiva
bull Detectan depoacutesitos del Ac capaces de fijar complemento en zona de lesioacuten
mileiacutenica
bull El titulo de anti-MAG muestra correlacioacuten con el grado de desmielinizacion
bull Teacutecnica por Inmunoblot
Nitrocelulosa recubiertas con mezcla de MAG
(Cerebelo de bovino purificado y recombinante humano)
Neuropatiacutea multifocal motora
Se detectan depoacutesitos de IgM en zonas de desmielinizacion
Ac anti-Gangliosidos anti GM1 y GD1a
bull Polineuropatiacutea desmielinizante inflamatoria croacutenica
(CIDP)
Su patogenia se debe a un a inmunidad humoral
Niveles elevados de IgM y se encuentran depoacutesitos en zonas
desmielinizantes
bull Neuropatiacutea asociada a crioglobulinemia
Puede ser monoclonales tanto IgG o IgM
Pueden causar neuropatiacutea desmielinizante por ataque inmunitario
directo contra la mielina por vasculitis de los vasos nervorum
Neuropatiacutea sensitiva paraneoplasica
Ac anti ndashHU elevada especificidad y sensibilidad
Con frecuencia asociado el el CPCP
No se detecta hasta despueacutes de la aparicioacuten del SNP
Deteccioacuten IFI Inmunoblot
Fluorescencia en nuacutecleos neuronales en SNC y Perifeacuterico
Inmuno ndashhistoquiacutemica IFI
Enfermedades de la placa motora
La placa motora es una sinapsis especializada disentildeada para
transmitir el impulso nervioso procedente del nervio motor al
muacutesculo
La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor fundamental en esta
transmisioacuten
Siacutendromes Miasteacutenicos se encuentra alterada la transmisioacuten
neuromuscular
Puede ser congeacutenito oacute adquirido (autoinmune)
Siacutendromes miasteacutenicos adquiridos
Enfermedades autoinmunes mediada por auto-anticuerpos frente al
Receptor nicotiacutenico Ach de los muacutesculos estriados
Siacutendrome Miasteniforme Lambert-Eaton (pre-sinaacuteptico )
Ac anti-VGCC y Ac anti-SOX Paraneoplaacutesico asociado caacutencer de pulmoacuten de ceacutelula pequentildea
Miastenia Gravis (post-sinaacuteptico )Ac anti-AChR anti-MuSK anti-LRP-4 anti-musculo estriado Titina Cortactin
Miastenia Gravis
Trastorno autoinmune producido Ac de trasmisioacuten sinaacuteptica neuromuscular
MG fatiga fluctuante y debilidad que afecta a grupos de muacutesculos oculares bulbares
MG Trastorno autoinmune con diferentes caracteriacutesticas inmunogeneticas
SPN asociado con tumores de timo
El mecanismo de autotolerancia perifeacuterica a traveacutes de los linfocitos TCD4+
favorece la activacioacuten de los linfocitos B
Respuesta autoinmune humoral mediada por ceacutelulas B y produccioacuten de auto-AC
de tipo IgG1 o IgG4 de gran afinidad
Ac anti-AChR
bull Los anti AChR en MG alteran la trasmisioacuten neuromuscular
bull Activan complemento
bull Principalmente clase IgG isotipo IgG1IgG3
bull Se han descrito IgM e IgA siempre junto a tiacutetulos altos los de clase IgG gt severidad
bull El 60 de los Ab se dirigen hacia la unidad α del AChR
lt medida el resto de unidades(β δ γ ndash recieacuten nacidomusculo denervado ε- adulto)
bull Seronegativos para AChR 30
bull 70 (mujeres entre los 20-60 antildeos europeas)
bull La teacutecnica utilizada es por ELISA
Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4
Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de
agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones
neuromusculares
aMusk (IgG4)
Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento
NO activan complemento
Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK
aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK
Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica
1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)
6 Seronegative MG (SNMG)
Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG
Tratamiento de MG
1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular
2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos
3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)
4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados
5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG
Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina
Ac anti- Musculo Estriado
Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)
NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)
Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares
Actina miosina(αβ) titinahellip
Ac anti-Titina
Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)
Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico
Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD
Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR
Se relaciona con la severidad de la MG
Aparecen en un 80 con TIMOMA
AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)
Contactin
Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)
Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR
Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk
Ac- Contactin en SNMG (197)
Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor
Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK
Mediado por complemento
Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)
Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)
Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC
Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh
Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular
gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)
Se asocia SNP
Anti-SOX1( AGNA)
Se asocia a SMLE y MG
IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP
Se asocia CPCP
Miopatiacuteas Inflamatorias
HELIOTROPO
GOTTRON
MANOS MECANICO
INCIDENCI
A01-1100000 por antildeo
Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)
Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)
bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de
inclusioacuten (MCI)
Se pueden asociar a caacutencer
Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)
N Engl J Med 2015 372 1734
Patogenia
bull Dermatomiositis
Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento
Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo
Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos
bull Polilmiositis
Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas
Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I
Afectan al adulto
bull MCI
Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo
Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica
bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune
Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)
DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2
15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial
Sensibilidad 95Especificidad 99
Dermatomiositis
bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM
bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM
Marcador de DM Adulta y Juvenil
Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos
bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)
Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y
Calcinosis en formas juveniles
bull Anti ndashSAE 8 DM
Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia
Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante
NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis
Se correlaciona con niveles altos de CPK
Uacutetiles en el seguimiento
Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )
Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO
Siacutendrome de anti ndashSRP
Diagnostico en laboratorio
18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)
Especificiada100
Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa
Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune
12 MIA
bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113
Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI
INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten
Inflamatoria NO autoinmune
Micro toxicidad mediada por T CD8
No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP
Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS
Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis
ClasificacioacutenNeuropatiacuteas bull S de Guillen ndash Barre
bull Desmielinizante croacutenica oacute S de Lewis-Sumner
bull Multineuritis multifocal motora
bull Neuritis asociadas a Gammapatias
bull Neuropatiacuteas sensitiva paraneoplaacutesica
Miopatiasbull Polimiositis
bull Dermatomiositis
bull Miosotis de cuerpos de inclusioacuten (MCI)
Enfermedades de placa motora bull Miastenia
bull S de Lambert -Eaton
Neuropatiacuteas perifeacutericas autoinmunes Agudas Croacutenicas (cliacutenica)
Agudas
Siacutendrome de Guillen-Barre (SGB) 21000000 vinculado a infecciones
Subtipos a este Siacutendrome
bull Polineuropatiacutea desmielinizante inflamatoria aguda ( PDIA)
bull Neuropatiacutea axonal aguda motora (AMAN)
bull Neuropatiacutea axonal aguda motora ndash sensorial (AMSAN)
bull Neuropatiacutea motora sensorial y el siacutendrome Miller Fisher (SMF)
Agentes infecciosos Campylobacter jejuni citomegalovirus (CMV) EBV y Mycoplasma pneumoniae
Cronica
Polineuroaptia desmielinizante infalamtoria croacutenica (PDIC)
Neuropatiacutea multifocal motora (NMM) afecta nervios motores
Los Gangliosidos son glucoliacutepidos que se localizan en la superficies de membranas celulares participan en diversas funciones de a fisiologiacutea celular abundante de los tejidos del sistema nervioso
Auto-anticuerpos contra gangliosidos se describioacute en un paciente con polineuropatiay gammapatia monoclonal GM1
Agosto 2012
DESORDEN NEUROLOacuteGICO ISOTIPO
DE Ig AC ESPECIacuteFICO OTROS AC
SIacuteNDROME DE GUILLAIN-BARREacute
AFECTACIOacuteN MOTORA IgM
IgG
GQ1b
GQ1b
AFECTACIOacuteN OFTAacuteLMICA IgM
IgG
GM1
GM1
POLINEUROPATIacuteA DESMIELINIZANTE INFLAMATORIA CROacuteNICA
IgM
IgG
GM3 GD1a
GM3
NEUROPATIacuteA MOTORA MULTIFOCAL IgG GM1 GM3 GD1a
GD1b
SIacuteNDROME DE MILLER-FISCHER IgM
IgG
GQ1b
GQ1b
NEUROPATIA AGUDA AXONAL MOTORA IgG GD1a
NEUROPATIacuteA PARAPROTEINEacuteMICA IgM GD1b Ac anti-MAG (IFI)
SIacuteNDROME DE STIFF-PERSON GAD ELISA gt2000 IFI
CANOMAD (neuropatiacutea ataacutexica oftalmoplejia IgM monoclonal
aglutininas friacuteas y ac diasolil) IgM GD1b
Antiganglioside antiganglioside-complex andantiglycolipid-complex antibodies inimmune-mediated neuropathies
bull Prevalencia de Ac-GCS y asociacioacuten con fenotipos cliacutenicos especiacuteficos SGB
bull Confirmar asociacioacuten de Ac- Fenotipo de Ac ndashGCS
bull Ac de complejos GCS ldquomarcadoresrdquo de subtipos patoloacutegicos
(axonal motora agudo)
Neuropatiacuteas autoinmunes
Sensitivas Motoras
Polineuropatias de predominio sensitivo bull Neuropatiacuteas con Ac anti ndashMAG
Polineuropaacuteticas formas intermedias
bull Polineuropatia desmielinizante croacutenica (CIDP)
bull Multineuritis desmielinizante (Sde Lewis-Sumner )
Puramente motoras y patroacuten multicentrico
bull Neuropatia multifocal motora (NMM)
Neuropatiacutea anti-Mag
bull Presencia de Anticuerpos IgM anti-MAG (glicoproteiacutena asociada a mielina)
bull Cursa con ataxia sensitiva
bull Detectan depoacutesitos del Ac capaces de fijar complemento en zona de lesioacuten
mileiacutenica
bull El titulo de anti-MAG muestra correlacioacuten con el grado de desmielinizacion
bull Teacutecnica por Inmunoblot
Nitrocelulosa recubiertas con mezcla de MAG
(Cerebelo de bovino purificado y recombinante humano)
Neuropatiacutea multifocal motora
Se detectan depoacutesitos de IgM en zonas de desmielinizacion
Ac anti-Gangliosidos anti GM1 y GD1a
bull Polineuropatiacutea desmielinizante inflamatoria croacutenica
(CIDP)
Su patogenia se debe a un a inmunidad humoral
Niveles elevados de IgM y se encuentran depoacutesitos en zonas
desmielinizantes
bull Neuropatiacutea asociada a crioglobulinemia
Puede ser monoclonales tanto IgG o IgM
Pueden causar neuropatiacutea desmielinizante por ataque inmunitario
directo contra la mielina por vasculitis de los vasos nervorum
Neuropatiacutea sensitiva paraneoplasica
Ac anti ndashHU elevada especificidad y sensibilidad
Con frecuencia asociado el el CPCP
No se detecta hasta despueacutes de la aparicioacuten del SNP
Deteccioacuten IFI Inmunoblot
Fluorescencia en nuacutecleos neuronales en SNC y Perifeacuterico
Inmuno ndashhistoquiacutemica IFI
Enfermedades de la placa motora
La placa motora es una sinapsis especializada disentildeada para
transmitir el impulso nervioso procedente del nervio motor al
muacutesculo
La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor fundamental en esta
transmisioacuten
Siacutendromes Miasteacutenicos se encuentra alterada la transmisioacuten
neuromuscular
Puede ser congeacutenito oacute adquirido (autoinmune)
Siacutendromes miasteacutenicos adquiridos
Enfermedades autoinmunes mediada por auto-anticuerpos frente al
Receptor nicotiacutenico Ach de los muacutesculos estriados
Siacutendrome Miasteniforme Lambert-Eaton (pre-sinaacuteptico )
Ac anti-VGCC y Ac anti-SOX Paraneoplaacutesico asociado caacutencer de pulmoacuten de ceacutelula pequentildea
Miastenia Gravis (post-sinaacuteptico )Ac anti-AChR anti-MuSK anti-LRP-4 anti-musculo estriado Titina Cortactin
Miastenia Gravis
Trastorno autoinmune producido Ac de trasmisioacuten sinaacuteptica neuromuscular
MG fatiga fluctuante y debilidad que afecta a grupos de muacutesculos oculares bulbares
MG Trastorno autoinmune con diferentes caracteriacutesticas inmunogeneticas
SPN asociado con tumores de timo
El mecanismo de autotolerancia perifeacuterica a traveacutes de los linfocitos TCD4+
favorece la activacioacuten de los linfocitos B
Respuesta autoinmune humoral mediada por ceacutelulas B y produccioacuten de auto-AC
de tipo IgG1 o IgG4 de gran afinidad
Ac anti-AChR
bull Los anti AChR en MG alteran la trasmisioacuten neuromuscular
bull Activan complemento
bull Principalmente clase IgG isotipo IgG1IgG3
bull Se han descrito IgM e IgA siempre junto a tiacutetulos altos los de clase IgG gt severidad
bull El 60 de los Ab se dirigen hacia la unidad α del AChR
lt medida el resto de unidades(β δ γ ndash recieacuten nacidomusculo denervado ε- adulto)
bull Seronegativos para AChR 30
bull 70 (mujeres entre los 20-60 antildeos europeas)
bull La teacutecnica utilizada es por ELISA
Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4
Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de
agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones
neuromusculares
aMusk (IgG4)
Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento
NO activan complemento
Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK
aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK
Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica
1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)
6 Seronegative MG (SNMG)
Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG
Tratamiento de MG
1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular
2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos
3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)
4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados
5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG
Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina
Ac anti- Musculo Estriado
Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)
NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)
Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares
Actina miosina(αβ) titinahellip
Ac anti-Titina
Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)
Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico
Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD
Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR
Se relaciona con la severidad de la MG
Aparecen en un 80 con TIMOMA
AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)
Contactin
Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)
Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR
Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk
Ac- Contactin en SNMG (197)
Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor
Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK
Mediado por complemento
Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)
Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)
Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC
Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh
Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular
gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)
Se asocia SNP
Anti-SOX1( AGNA)
Se asocia a SMLE y MG
IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP
Se asocia CPCP
Miopatiacuteas Inflamatorias
HELIOTROPO
GOTTRON
MANOS MECANICO
INCIDENCI
A01-1100000 por antildeo
Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)
Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)
bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de
inclusioacuten (MCI)
Se pueden asociar a caacutencer
Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)
N Engl J Med 2015 372 1734
Patogenia
bull Dermatomiositis
Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento
Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo
Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos
bull Polilmiositis
Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas
Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I
Afectan al adulto
bull MCI
Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo
Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica
bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune
Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)
DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2
15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial
Sensibilidad 95Especificidad 99
Dermatomiositis
bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM
bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM
Marcador de DM Adulta y Juvenil
Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos
bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)
Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y
Calcinosis en formas juveniles
bull Anti ndashSAE 8 DM
Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia
Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante
NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis
Se correlaciona con niveles altos de CPK
Uacutetiles en el seguimiento
Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )
Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO
Siacutendrome de anti ndashSRP
Diagnostico en laboratorio
18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)
Especificiada100
Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa
Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune
12 MIA
bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113
Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI
INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten
Inflamatoria NO autoinmune
Micro toxicidad mediada por T CD8
No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP
Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS
Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis
Neuropatiacuteas perifeacutericas autoinmunes Agudas Croacutenicas (cliacutenica)
Agudas
Siacutendrome de Guillen-Barre (SGB) 21000000 vinculado a infecciones
Subtipos a este Siacutendrome
bull Polineuropatiacutea desmielinizante inflamatoria aguda ( PDIA)
bull Neuropatiacutea axonal aguda motora (AMAN)
bull Neuropatiacutea axonal aguda motora ndash sensorial (AMSAN)
bull Neuropatiacutea motora sensorial y el siacutendrome Miller Fisher (SMF)
Agentes infecciosos Campylobacter jejuni citomegalovirus (CMV) EBV y Mycoplasma pneumoniae
Cronica
Polineuroaptia desmielinizante infalamtoria croacutenica (PDIC)
Neuropatiacutea multifocal motora (NMM) afecta nervios motores
Los Gangliosidos son glucoliacutepidos que se localizan en la superficies de membranas celulares participan en diversas funciones de a fisiologiacutea celular abundante de los tejidos del sistema nervioso
Auto-anticuerpos contra gangliosidos se describioacute en un paciente con polineuropatiay gammapatia monoclonal GM1
Agosto 2012
DESORDEN NEUROLOacuteGICO ISOTIPO
DE Ig AC ESPECIacuteFICO OTROS AC
SIacuteNDROME DE GUILLAIN-BARREacute
AFECTACIOacuteN MOTORA IgM
IgG
GQ1b
GQ1b
AFECTACIOacuteN OFTAacuteLMICA IgM
IgG
GM1
GM1
POLINEUROPATIacuteA DESMIELINIZANTE INFLAMATORIA CROacuteNICA
IgM
IgG
GM3 GD1a
GM3
NEUROPATIacuteA MOTORA MULTIFOCAL IgG GM1 GM3 GD1a
GD1b
SIacuteNDROME DE MILLER-FISCHER IgM
IgG
GQ1b
GQ1b
NEUROPATIA AGUDA AXONAL MOTORA IgG GD1a
NEUROPATIacuteA PARAPROTEINEacuteMICA IgM GD1b Ac anti-MAG (IFI)
SIacuteNDROME DE STIFF-PERSON GAD ELISA gt2000 IFI
CANOMAD (neuropatiacutea ataacutexica oftalmoplejia IgM monoclonal
aglutininas friacuteas y ac diasolil) IgM GD1b
Antiganglioside antiganglioside-complex andantiglycolipid-complex antibodies inimmune-mediated neuropathies
bull Prevalencia de Ac-GCS y asociacioacuten con fenotipos cliacutenicos especiacuteficos SGB
bull Confirmar asociacioacuten de Ac- Fenotipo de Ac ndashGCS
bull Ac de complejos GCS ldquomarcadoresrdquo de subtipos patoloacutegicos
(axonal motora agudo)
Neuropatiacuteas autoinmunes
Sensitivas Motoras
Polineuropatias de predominio sensitivo bull Neuropatiacuteas con Ac anti ndashMAG
Polineuropaacuteticas formas intermedias
bull Polineuropatia desmielinizante croacutenica (CIDP)
bull Multineuritis desmielinizante (Sde Lewis-Sumner )
Puramente motoras y patroacuten multicentrico
bull Neuropatia multifocal motora (NMM)
Neuropatiacutea anti-Mag
bull Presencia de Anticuerpos IgM anti-MAG (glicoproteiacutena asociada a mielina)
bull Cursa con ataxia sensitiva
bull Detectan depoacutesitos del Ac capaces de fijar complemento en zona de lesioacuten
mileiacutenica
bull El titulo de anti-MAG muestra correlacioacuten con el grado de desmielinizacion
bull Teacutecnica por Inmunoblot
Nitrocelulosa recubiertas con mezcla de MAG
(Cerebelo de bovino purificado y recombinante humano)
Neuropatiacutea multifocal motora
Se detectan depoacutesitos de IgM en zonas de desmielinizacion
Ac anti-Gangliosidos anti GM1 y GD1a
bull Polineuropatiacutea desmielinizante inflamatoria croacutenica
(CIDP)
Su patogenia se debe a un a inmunidad humoral
Niveles elevados de IgM y se encuentran depoacutesitos en zonas
desmielinizantes
bull Neuropatiacutea asociada a crioglobulinemia
Puede ser monoclonales tanto IgG o IgM
Pueden causar neuropatiacutea desmielinizante por ataque inmunitario
directo contra la mielina por vasculitis de los vasos nervorum
Neuropatiacutea sensitiva paraneoplasica
Ac anti ndashHU elevada especificidad y sensibilidad
Con frecuencia asociado el el CPCP
No se detecta hasta despueacutes de la aparicioacuten del SNP
Deteccioacuten IFI Inmunoblot
Fluorescencia en nuacutecleos neuronales en SNC y Perifeacuterico
Inmuno ndashhistoquiacutemica IFI
Enfermedades de la placa motora
La placa motora es una sinapsis especializada disentildeada para
transmitir el impulso nervioso procedente del nervio motor al
muacutesculo
La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor fundamental en esta
transmisioacuten
Siacutendromes Miasteacutenicos se encuentra alterada la transmisioacuten
neuromuscular
Puede ser congeacutenito oacute adquirido (autoinmune)
Siacutendromes miasteacutenicos adquiridos
Enfermedades autoinmunes mediada por auto-anticuerpos frente al
Receptor nicotiacutenico Ach de los muacutesculos estriados
Siacutendrome Miasteniforme Lambert-Eaton (pre-sinaacuteptico )
Ac anti-VGCC y Ac anti-SOX Paraneoplaacutesico asociado caacutencer de pulmoacuten de ceacutelula pequentildea
Miastenia Gravis (post-sinaacuteptico )Ac anti-AChR anti-MuSK anti-LRP-4 anti-musculo estriado Titina Cortactin
Miastenia Gravis
Trastorno autoinmune producido Ac de trasmisioacuten sinaacuteptica neuromuscular
MG fatiga fluctuante y debilidad que afecta a grupos de muacutesculos oculares bulbares
MG Trastorno autoinmune con diferentes caracteriacutesticas inmunogeneticas
SPN asociado con tumores de timo
El mecanismo de autotolerancia perifeacuterica a traveacutes de los linfocitos TCD4+
favorece la activacioacuten de los linfocitos B
Respuesta autoinmune humoral mediada por ceacutelulas B y produccioacuten de auto-AC
de tipo IgG1 o IgG4 de gran afinidad
Ac anti-AChR
bull Los anti AChR en MG alteran la trasmisioacuten neuromuscular
bull Activan complemento
bull Principalmente clase IgG isotipo IgG1IgG3
bull Se han descrito IgM e IgA siempre junto a tiacutetulos altos los de clase IgG gt severidad
bull El 60 de los Ab se dirigen hacia la unidad α del AChR
lt medida el resto de unidades(β δ γ ndash recieacuten nacidomusculo denervado ε- adulto)
bull Seronegativos para AChR 30
bull 70 (mujeres entre los 20-60 antildeos europeas)
bull La teacutecnica utilizada es por ELISA
Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4
Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de
agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones
neuromusculares
aMusk (IgG4)
Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento
NO activan complemento
Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK
aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK
Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica
1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)
6 Seronegative MG (SNMG)
Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG
Tratamiento de MG
1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular
2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos
3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)
4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados
5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG
Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina
Ac anti- Musculo Estriado
Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)
NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)
Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares
Actina miosina(αβ) titinahellip
Ac anti-Titina
Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)
Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico
Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD
Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR
Se relaciona con la severidad de la MG
Aparecen en un 80 con TIMOMA
AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)
Contactin
Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)
Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR
Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk
Ac- Contactin en SNMG (197)
Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor
Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK
Mediado por complemento
Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)
Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)
Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC
Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh
Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular
gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)
Se asocia SNP
Anti-SOX1( AGNA)
Se asocia a SMLE y MG
IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP
Se asocia CPCP
Miopatiacuteas Inflamatorias
HELIOTROPO
GOTTRON
MANOS MECANICO
INCIDENCI
A01-1100000 por antildeo
Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)
Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)
bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de
inclusioacuten (MCI)
Se pueden asociar a caacutencer
Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)
N Engl J Med 2015 372 1734
Patogenia
bull Dermatomiositis
Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento
Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo
Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos
bull Polilmiositis
Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas
Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I
Afectan al adulto
bull MCI
Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo
Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica
bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune
Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)
DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2
15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial
Sensibilidad 95Especificidad 99
Dermatomiositis
bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM
bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM
Marcador de DM Adulta y Juvenil
Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos
bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)
Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y
Calcinosis en formas juveniles
bull Anti ndashSAE 8 DM
Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia
Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante
NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis
Se correlaciona con niveles altos de CPK
Uacutetiles en el seguimiento
Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )
Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO
Siacutendrome de anti ndashSRP
Diagnostico en laboratorio
18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)
Especificiada100
Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa
Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune
12 MIA
bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113
Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI
INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten
Inflamatoria NO autoinmune
Micro toxicidad mediada por T CD8
No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP
Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS
Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis
Los Gangliosidos son glucoliacutepidos que se localizan en la superficies de membranas celulares participan en diversas funciones de a fisiologiacutea celular abundante de los tejidos del sistema nervioso
Auto-anticuerpos contra gangliosidos se describioacute en un paciente con polineuropatiay gammapatia monoclonal GM1
Agosto 2012
DESORDEN NEUROLOacuteGICO ISOTIPO
DE Ig AC ESPECIacuteFICO OTROS AC
SIacuteNDROME DE GUILLAIN-BARREacute
AFECTACIOacuteN MOTORA IgM
IgG
GQ1b
GQ1b
AFECTACIOacuteN OFTAacuteLMICA IgM
IgG
GM1
GM1
POLINEUROPATIacuteA DESMIELINIZANTE INFLAMATORIA CROacuteNICA
IgM
IgG
GM3 GD1a
GM3
NEUROPATIacuteA MOTORA MULTIFOCAL IgG GM1 GM3 GD1a
GD1b
SIacuteNDROME DE MILLER-FISCHER IgM
IgG
GQ1b
GQ1b
NEUROPATIA AGUDA AXONAL MOTORA IgG GD1a
NEUROPATIacuteA PARAPROTEINEacuteMICA IgM GD1b Ac anti-MAG (IFI)
SIacuteNDROME DE STIFF-PERSON GAD ELISA gt2000 IFI
CANOMAD (neuropatiacutea ataacutexica oftalmoplejia IgM monoclonal
aglutininas friacuteas y ac diasolil) IgM GD1b
Antiganglioside antiganglioside-complex andantiglycolipid-complex antibodies inimmune-mediated neuropathies
bull Prevalencia de Ac-GCS y asociacioacuten con fenotipos cliacutenicos especiacuteficos SGB
bull Confirmar asociacioacuten de Ac- Fenotipo de Ac ndashGCS
bull Ac de complejos GCS ldquomarcadoresrdquo de subtipos patoloacutegicos
(axonal motora agudo)
Neuropatiacuteas autoinmunes
Sensitivas Motoras
Polineuropatias de predominio sensitivo bull Neuropatiacuteas con Ac anti ndashMAG
Polineuropaacuteticas formas intermedias
bull Polineuropatia desmielinizante croacutenica (CIDP)
bull Multineuritis desmielinizante (Sde Lewis-Sumner )
Puramente motoras y patroacuten multicentrico
bull Neuropatia multifocal motora (NMM)
Neuropatiacutea anti-Mag
bull Presencia de Anticuerpos IgM anti-MAG (glicoproteiacutena asociada a mielina)
bull Cursa con ataxia sensitiva
bull Detectan depoacutesitos del Ac capaces de fijar complemento en zona de lesioacuten
mileiacutenica
bull El titulo de anti-MAG muestra correlacioacuten con el grado de desmielinizacion
bull Teacutecnica por Inmunoblot
Nitrocelulosa recubiertas con mezcla de MAG
(Cerebelo de bovino purificado y recombinante humano)
Neuropatiacutea multifocal motora
Se detectan depoacutesitos de IgM en zonas de desmielinizacion
Ac anti-Gangliosidos anti GM1 y GD1a
bull Polineuropatiacutea desmielinizante inflamatoria croacutenica
(CIDP)
Su patogenia se debe a un a inmunidad humoral
Niveles elevados de IgM y se encuentran depoacutesitos en zonas
desmielinizantes
bull Neuropatiacutea asociada a crioglobulinemia
Puede ser monoclonales tanto IgG o IgM
Pueden causar neuropatiacutea desmielinizante por ataque inmunitario
directo contra la mielina por vasculitis de los vasos nervorum
Neuropatiacutea sensitiva paraneoplasica
Ac anti ndashHU elevada especificidad y sensibilidad
Con frecuencia asociado el el CPCP
No se detecta hasta despueacutes de la aparicioacuten del SNP
Deteccioacuten IFI Inmunoblot
Fluorescencia en nuacutecleos neuronales en SNC y Perifeacuterico
Inmuno ndashhistoquiacutemica IFI
Enfermedades de la placa motora
La placa motora es una sinapsis especializada disentildeada para
transmitir el impulso nervioso procedente del nervio motor al
muacutesculo
La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor fundamental en esta
transmisioacuten
Siacutendromes Miasteacutenicos se encuentra alterada la transmisioacuten
neuromuscular
Puede ser congeacutenito oacute adquirido (autoinmune)
Siacutendromes miasteacutenicos adquiridos
Enfermedades autoinmunes mediada por auto-anticuerpos frente al
Receptor nicotiacutenico Ach de los muacutesculos estriados
Siacutendrome Miasteniforme Lambert-Eaton (pre-sinaacuteptico )
Ac anti-VGCC y Ac anti-SOX Paraneoplaacutesico asociado caacutencer de pulmoacuten de ceacutelula pequentildea
Miastenia Gravis (post-sinaacuteptico )Ac anti-AChR anti-MuSK anti-LRP-4 anti-musculo estriado Titina Cortactin
Miastenia Gravis
Trastorno autoinmune producido Ac de trasmisioacuten sinaacuteptica neuromuscular
MG fatiga fluctuante y debilidad que afecta a grupos de muacutesculos oculares bulbares
MG Trastorno autoinmune con diferentes caracteriacutesticas inmunogeneticas
SPN asociado con tumores de timo
El mecanismo de autotolerancia perifeacuterica a traveacutes de los linfocitos TCD4+
favorece la activacioacuten de los linfocitos B
Respuesta autoinmune humoral mediada por ceacutelulas B y produccioacuten de auto-AC
de tipo IgG1 o IgG4 de gran afinidad
Ac anti-AChR
bull Los anti AChR en MG alteran la trasmisioacuten neuromuscular
bull Activan complemento
bull Principalmente clase IgG isotipo IgG1IgG3
bull Se han descrito IgM e IgA siempre junto a tiacutetulos altos los de clase IgG gt severidad
bull El 60 de los Ab se dirigen hacia la unidad α del AChR
lt medida el resto de unidades(β δ γ ndash recieacuten nacidomusculo denervado ε- adulto)
bull Seronegativos para AChR 30
bull 70 (mujeres entre los 20-60 antildeos europeas)
bull La teacutecnica utilizada es por ELISA
Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4
Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de
agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones
neuromusculares
aMusk (IgG4)
Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento
NO activan complemento
Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK
aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK
Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica
1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)
6 Seronegative MG (SNMG)
Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG
Tratamiento de MG
1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular
2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos
3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)
4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados
5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG
Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina
Ac anti- Musculo Estriado
Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)
NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)
Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares
Actina miosina(αβ) titinahellip
Ac anti-Titina
Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)
Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico
Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD
Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR
Se relaciona con la severidad de la MG
Aparecen en un 80 con TIMOMA
AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)
Contactin
Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)
Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR
Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk
Ac- Contactin en SNMG (197)
Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor
Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK
Mediado por complemento
Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)
Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)
Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC
Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh
Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular
gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)
Se asocia SNP
Anti-SOX1( AGNA)
Se asocia a SMLE y MG
IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP
Se asocia CPCP
Miopatiacuteas Inflamatorias
HELIOTROPO
GOTTRON
MANOS MECANICO
INCIDENCI
A01-1100000 por antildeo
Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)
Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)
bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de
inclusioacuten (MCI)
Se pueden asociar a caacutencer
Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)
N Engl J Med 2015 372 1734
Patogenia
bull Dermatomiositis
Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento
Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo
Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos
bull Polilmiositis
Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas
Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I
Afectan al adulto
bull MCI
Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo
Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica
bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune
Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)
DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2
15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial
Sensibilidad 95Especificidad 99
Dermatomiositis
bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM
bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM
Marcador de DM Adulta y Juvenil
Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos
bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)
Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y
Calcinosis en formas juveniles
bull Anti ndashSAE 8 DM
Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia
Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante
NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis
Se correlaciona con niveles altos de CPK
Uacutetiles en el seguimiento
Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )
Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO
Siacutendrome de anti ndashSRP
Diagnostico en laboratorio
18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)
Especificiada100
Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa
Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune
12 MIA
bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113
Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI
INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten
Inflamatoria NO autoinmune
Micro toxicidad mediada por T CD8
No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP
Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS
Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis
Antiganglioside antiganglioside-complex andantiglycolipid-complex antibodies inimmune-mediated neuropathies
bull Prevalencia de Ac-GCS y asociacioacuten con fenotipos cliacutenicos especiacuteficos SGB
bull Confirmar asociacioacuten de Ac- Fenotipo de Ac ndashGCS
bull Ac de complejos GCS ldquomarcadoresrdquo de subtipos patoloacutegicos
(axonal motora agudo)
Neuropatiacuteas autoinmunes
Sensitivas Motoras
Polineuropatias de predominio sensitivo bull Neuropatiacuteas con Ac anti ndashMAG
Polineuropaacuteticas formas intermedias
bull Polineuropatia desmielinizante croacutenica (CIDP)
bull Multineuritis desmielinizante (Sde Lewis-Sumner )
Puramente motoras y patroacuten multicentrico
bull Neuropatia multifocal motora (NMM)
Neuropatiacutea anti-Mag
bull Presencia de Anticuerpos IgM anti-MAG (glicoproteiacutena asociada a mielina)
bull Cursa con ataxia sensitiva
bull Detectan depoacutesitos del Ac capaces de fijar complemento en zona de lesioacuten
mileiacutenica
bull El titulo de anti-MAG muestra correlacioacuten con el grado de desmielinizacion
bull Teacutecnica por Inmunoblot
Nitrocelulosa recubiertas con mezcla de MAG
(Cerebelo de bovino purificado y recombinante humano)
Neuropatiacutea multifocal motora
Se detectan depoacutesitos de IgM en zonas de desmielinizacion
Ac anti-Gangliosidos anti GM1 y GD1a
bull Polineuropatiacutea desmielinizante inflamatoria croacutenica
(CIDP)
Su patogenia se debe a un a inmunidad humoral
Niveles elevados de IgM y se encuentran depoacutesitos en zonas
desmielinizantes
bull Neuropatiacutea asociada a crioglobulinemia
Puede ser monoclonales tanto IgG o IgM
Pueden causar neuropatiacutea desmielinizante por ataque inmunitario
directo contra la mielina por vasculitis de los vasos nervorum
Neuropatiacutea sensitiva paraneoplasica
Ac anti ndashHU elevada especificidad y sensibilidad
Con frecuencia asociado el el CPCP
No se detecta hasta despueacutes de la aparicioacuten del SNP
Deteccioacuten IFI Inmunoblot
Fluorescencia en nuacutecleos neuronales en SNC y Perifeacuterico
Inmuno ndashhistoquiacutemica IFI
Enfermedades de la placa motora
La placa motora es una sinapsis especializada disentildeada para
transmitir el impulso nervioso procedente del nervio motor al
muacutesculo
La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor fundamental en esta
transmisioacuten
Siacutendromes Miasteacutenicos se encuentra alterada la transmisioacuten
neuromuscular
Puede ser congeacutenito oacute adquirido (autoinmune)
Siacutendromes miasteacutenicos adquiridos
Enfermedades autoinmunes mediada por auto-anticuerpos frente al
Receptor nicotiacutenico Ach de los muacutesculos estriados
Siacutendrome Miasteniforme Lambert-Eaton (pre-sinaacuteptico )
Ac anti-VGCC y Ac anti-SOX Paraneoplaacutesico asociado caacutencer de pulmoacuten de ceacutelula pequentildea
Miastenia Gravis (post-sinaacuteptico )Ac anti-AChR anti-MuSK anti-LRP-4 anti-musculo estriado Titina Cortactin
Miastenia Gravis
Trastorno autoinmune producido Ac de trasmisioacuten sinaacuteptica neuromuscular
MG fatiga fluctuante y debilidad que afecta a grupos de muacutesculos oculares bulbares
MG Trastorno autoinmune con diferentes caracteriacutesticas inmunogeneticas
SPN asociado con tumores de timo
El mecanismo de autotolerancia perifeacuterica a traveacutes de los linfocitos TCD4+
favorece la activacioacuten de los linfocitos B
Respuesta autoinmune humoral mediada por ceacutelulas B y produccioacuten de auto-AC
de tipo IgG1 o IgG4 de gran afinidad
Ac anti-AChR
bull Los anti AChR en MG alteran la trasmisioacuten neuromuscular
bull Activan complemento
bull Principalmente clase IgG isotipo IgG1IgG3
bull Se han descrito IgM e IgA siempre junto a tiacutetulos altos los de clase IgG gt severidad
bull El 60 de los Ab se dirigen hacia la unidad α del AChR
lt medida el resto de unidades(β δ γ ndash recieacuten nacidomusculo denervado ε- adulto)
bull Seronegativos para AChR 30
bull 70 (mujeres entre los 20-60 antildeos europeas)
bull La teacutecnica utilizada es por ELISA
Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4
Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de
agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones
neuromusculares
aMusk (IgG4)
Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento
NO activan complemento
Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK
aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK
Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica
1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)
6 Seronegative MG (SNMG)
Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG
Tratamiento de MG
1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular
2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos
3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)
4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados
5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG
Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina
Ac anti- Musculo Estriado
Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)
NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)
Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares
Actina miosina(αβ) titinahellip
Ac anti-Titina
Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)
Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico
Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD
Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR
Se relaciona con la severidad de la MG
Aparecen en un 80 con TIMOMA
AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)
Contactin
Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)
Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR
Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk
Ac- Contactin en SNMG (197)
Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor
Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK
Mediado por complemento
Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)
Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)
Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC
Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh
Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular
gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)
Se asocia SNP
Anti-SOX1( AGNA)
Se asocia a SMLE y MG
IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP
Se asocia CPCP
Miopatiacuteas Inflamatorias
HELIOTROPO
GOTTRON
MANOS MECANICO
INCIDENCI
A01-1100000 por antildeo
Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)
Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)
bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de
inclusioacuten (MCI)
Se pueden asociar a caacutencer
Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)
N Engl J Med 2015 372 1734
Patogenia
bull Dermatomiositis
Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento
Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo
Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos
bull Polilmiositis
Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas
Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I
Afectan al adulto
bull MCI
Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo
Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica
bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune
Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)
DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2
15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial
Sensibilidad 95Especificidad 99
Dermatomiositis
bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM
bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM
Marcador de DM Adulta y Juvenil
Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos
bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)
Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y
Calcinosis en formas juveniles
bull Anti ndashSAE 8 DM
Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia
Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante
NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis
Se correlaciona con niveles altos de CPK
Uacutetiles en el seguimiento
Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )
Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO
Siacutendrome de anti ndashSRP
Diagnostico en laboratorio
18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)
Especificiada100
Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa
Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune
12 MIA
bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113
Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI
INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten
Inflamatoria NO autoinmune
Micro toxicidad mediada por T CD8
No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP
Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS
Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis
Neuropatiacuteas autoinmunes
Sensitivas Motoras
Polineuropatias de predominio sensitivo bull Neuropatiacuteas con Ac anti ndashMAG
Polineuropaacuteticas formas intermedias
bull Polineuropatia desmielinizante croacutenica (CIDP)
bull Multineuritis desmielinizante (Sde Lewis-Sumner )
Puramente motoras y patroacuten multicentrico
bull Neuropatia multifocal motora (NMM)
Neuropatiacutea anti-Mag
bull Presencia de Anticuerpos IgM anti-MAG (glicoproteiacutena asociada a mielina)
bull Cursa con ataxia sensitiva
bull Detectan depoacutesitos del Ac capaces de fijar complemento en zona de lesioacuten
mileiacutenica
bull El titulo de anti-MAG muestra correlacioacuten con el grado de desmielinizacion
bull Teacutecnica por Inmunoblot
Nitrocelulosa recubiertas con mezcla de MAG
(Cerebelo de bovino purificado y recombinante humano)
Neuropatiacutea multifocal motora
Se detectan depoacutesitos de IgM en zonas de desmielinizacion
Ac anti-Gangliosidos anti GM1 y GD1a
bull Polineuropatiacutea desmielinizante inflamatoria croacutenica
(CIDP)
Su patogenia se debe a un a inmunidad humoral
Niveles elevados de IgM y se encuentran depoacutesitos en zonas
desmielinizantes
bull Neuropatiacutea asociada a crioglobulinemia
Puede ser monoclonales tanto IgG o IgM
Pueden causar neuropatiacutea desmielinizante por ataque inmunitario
directo contra la mielina por vasculitis de los vasos nervorum
Neuropatiacutea sensitiva paraneoplasica
Ac anti ndashHU elevada especificidad y sensibilidad
Con frecuencia asociado el el CPCP
No se detecta hasta despueacutes de la aparicioacuten del SNP
Deteccioacuten IFI Inmunoblot
Fluorescencia en nuacutecleos neuronales en SNC y Perifeacuterico
Inmuno ndashhistoquiacutemica IFI
Enfermedades de la placa motora
La placa motora es una sinapsis especializada disentildeada para
transmitir el impulso nervioso procedente del nervio motor al
muacutesculo
La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor fundamental en esta
transmisioacuten
Siacutendromes Miasteacutenicos se encuentra alterada la transmisioacuten
neuromuscular
Puede ser congeacutenito oacute adquirido (autoinmune)
Siacutendromes miasteacutenicos adquiridos
Enfermedades autoinmunes mediada por auto-anticuerpos frente al
Receptor nicotiacutenico Ach de los muacutesculos estriados
Siacutendrome Miasteniforme Lambert-Eaton (pre-sinaacuteptico )
Ac anti-VGCC y Ac anti-SOX Paraneoplaacutesico asociado caacutencer de pulmoacuten de ceacutelula pequentildea
Miastenia Gravis (post-sinaacuteptico )Ac anti-AChR anti-MuSK anti-LRP-4 anti-musculo estriado Titina Cortactin
Miastenia Gravis
Trastorno autoinmune producido Ac de trasmisioacuten sinaacuteptica neuromuscular
MG fatiga fluctuante y debilidad que afecta a grupos de muacutesculos oculares bulbares
MG Trastorno autoinmune con diferentes caracteriacutesticas inmunogeneticas
SPN asociado con tumores de timo
El mecanismo de autotolerancia perifeacuterica a traveacutes de los linfocitos TCD4+
favorece la activacioacuten de los linfocitos B
Respuesta autoinmune humoral mediada por ceacutelulas B y produccioacuten de auto-AC
de tipo IgG1 o IgG4 de gran afinidad
Ac anti-AChR
bull Los anti AChR en MG alteran la trasmisioacuten neuromuscular
bull Activan complemento
bull Principalmente clase IgG isotipo IgG1IgG3
bull Se han descrito IgM e IgA siempre junto a tiacutetulos altos los de clase IgG gt severidad
bull El 60 de los Ab se dirigen hacia la unidad α del AChR
lt medida el resto de unidades(β δ γ ndash recieacuten nacidomusculo denervado ε- adulto)
bull Seronegativos para AChR 30
bull 70 (mujeres entre los 20-60 antildeos europeas)
bull La teacutecnica utilizada es por ELISA
Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4
Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de
agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones
neuromusculares
aMusk (IgG4)
Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento
NO activan complemento
Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK
aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK
Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica
1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)
6 Seronegative MG (SNMG)
Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG
Tratamiento de MG
1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular
2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos
3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)
4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados
5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG
Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina
Ac anti- Musculo Estriado
Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)
NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)
Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares
Actina miosina(αβ) titinahellip
Ac anti-Titina
Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)
Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico
Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD
Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR
Se relaciona con la severidad de la MG
Aparecen en un 80 con TIMOMA
AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)
Contactin
Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)
Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR
Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk
Ac- Contactin en SNMG (197)
Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor
Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK
Mediado por complemento
Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)
Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)
Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC
Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh
Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular
gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)
Se asocia SNP
Anti-SOX1( AGNA)
Se asocia a SMLE y MG
IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP
Se asocia CPCP
Miopatiacuteas Inflamatorias
HELIOTROPO
GOTTRON
MANOS MECANICO
INCIDENCI
A01-1100000 por antildeo
Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)
Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)
bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de
inclusioacuten (MCI)
Se pueden asociar a caacutencer
Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)
N Engl J Med 2015 372 1734
Patogenia
bull Dermatomiositis
Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento
Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo
Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos
bull Polilmiositis
Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas
Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I
Afectan al adulto
bull MCI
Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo
Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica
bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune
Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)
DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2
15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial
Sensibilidad 95Especificidad 99
Dermatomiositis
bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM
bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM
Marcador de DM Adulta y Juvenil
Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos
bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)
Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y
Calcinosis en formas juveniles
bull Anti ndashSAE 8 DM
Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia
Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante
NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis
Se correlaciona con niveles altos de CPK
Uacutetiles en el seguimiento
Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )
Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO
Siacutendrome de anti ndashSRP
Diagnostico en laboratorio
18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)
Especificiada100
Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa
Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune
12 MIA
bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113
Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI
INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten
Inflamatoria NO autoinmune
Micro toxicidad mediada por T CD8
No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP
Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS
Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis
Neuropatiacutea anti-Mag
bull Presencia de Anticuerpos IgM anti-MAG (glicoproteiacutena asociada a mielina)
bull Cursa con ataxia sensitiva
bull Detectan depoacutesitos del Ac capaces de fijar complemento en zona de lesioacuten
mileiacutenica
bull El titulo de anti-MAG muestra correlacioacuten con el grado de desmielinizacion
bull Teacutecnica por Inmunoblot
Nitrocelulosa recubiertas con mezcla de MAG
(Cerebelo de bovino purificado y recombinante humano)
Neuropatiacutea multifocal motora
Se detectan depoacutesitos de IgM en zonas de desmielinizacion
Ac anti-Gangliosidos anti GM1 y GD1a
bull Polineuropatiacutea desmielinizante inflamatoria croacutenica
(CIDP)
Su patogenia se debe a un a inmunidad humoral
Niveles elevados de IgM y se encuentran depoacutesitos en zonas
desmielinizantes
bull Neuropatiacutea asociada a crioglobulinemia
Puede ser monoclonales tanto IgG o IgM
Pueden causar neuropatiacutea desmielinizante por ataque inmunitario
directo contra la mielina por vasculitis de los vasos nervorum
Neuropatiacutea sensitiva paraneoplasica
Ac anti ndashHU elevada especificidad y sensibilidad
Con frecuencia asociado el el CPCP
No se detecta hasta despueacutes de la aparicioacuten del SNP
Deteccioacuten IFI Inmunoblot
Fluorescencia en nuacutecleos neuronales en SNC y Perifeacuterico
Inmuno ndashhistoquiacutemica IFI
Enfermedades de la placa motora
La placa motora es una sinapsis especializada disentildeada para
transmitir el impulso nervioso procedente del nervio motor al
muacutesculo
La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor fundamental en esta
transmisioacuten
Siacutendromes Miasteacutenicos se encuentra alterada la transmisioacuten
neuromuscular
Puede ser congeacutenito oacute adquirido (autoinmune)
Siacutendromes miasteacutenicos adquiridos
Enfermedades autoinmunes mediada por auto-anticuerpos frente al
Receptor nicotiacutenico Ach de los muacutesculos estriados
Siacutendrome Miasteniforme Lambert-Eaton (pre-sinaacuteptico )
Ac anti-VGCC y Ac anti-SOX Paraneoplaacutesico asociado caacutencer de pulmoacuten de ceacutelula pequentildea
Miastenia Gravis (post-sinaacuteptico )Ac anti-AChR anti-MuSK anti-LRP-4 anti-musculo estriado Titina Cortactin
Miastenia Gravis
Trastorno autoinmune producido Ac de trasmisioacuten sinaacuteptica neuromuscular
MG fatiga fluctuante y debilidad que afecta a grupos de muacutesculos oculares bulbares
MG Trastorno autoinmune con diferentes caracteriacutesticas inmunogeneticas
SPN asociado con tumores de timo
El mecanismo de autotolerancia perifeacuterica a traveacutes de los linfocitos TCD4+
favorece la activacioacuten de los linfocitos B
Respuesta autoinmune humoral mediada por ceacutelulas B y produccioacuten de auto-AC
de tipo IgG1 o IgG4 de gran afinidad
Ac anti-AChR
bull Los anti AChR en MG alteran la trasmisioacuten neuromuscular
bull Activan complemento
bull Principalmente clase IgG isotipo IgG1IgG3
bull Se han descrito IgM e IgA siempre junto a tiacutetulos altos los de clase IgG gt severidad
bull El 60 de los Ab se dirigen hacia la unidad α del AChR
lt medida el resto de unidades(β δ γ ndash recieacuten nacidomusculo denervado ε- adulto)
bull Seronegativos para AChR 30
bull 70 (mujeres entre los 20-60 antildeos europeas)
bull La teacutecnica utilizada es por ELISA
Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4
Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de
agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones
neuromusculares
aMusk (IgG4)
Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento
NO activan complemento
Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK
aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK
Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica
1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)
6 Seronegative MG (SNMG)
Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG
Tratamiento de MG
1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular
2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos
3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)
4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados
5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG
Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina
Ac anti- Musculo Estriado
Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)
NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)
Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares
Actina miosina(αβ) titinahellip
Ac anti-Titina
Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)
Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico
Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD
Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR
Se relaciona con la severidad de la MG
Aparecen en un 80 con TIMOMA
AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)
Contactin
Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)
Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR
Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk
Ac- Contactin en SNMG (197)
Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor
Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK
Mediado por complemento
Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)
Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)
Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC
Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh
Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular
gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)
Se asocia SNP
Anti-SOX1( AGNA)
Se asocia a SMLE y MG
IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP
Se asocia CPCP
Miopatiacuteas Inflamatorias
HELIOTROPO
GOTTRON
MANOS MECANICO
INCIDENCI
A01-1100000 por antildeo
Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)
Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)
bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de
inclusioacuten (MCI)
Se pueden asociar a caacutencer
Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)
N Engl J Med 2015 372 1734
Patogenia
bull Dermatomiositis
Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento
Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo
Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos
bull Polilmiositis
Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas
Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I
Afectan al adulto
bull MCI
Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo
Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica
bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune
Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)
DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2
15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial
Sensibilidad 95Especificidad 99
Dermatomiositis
bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM
bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM
Marcador de DM Adulta y Juvenil
Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos
bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)
Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y
Calcinosis en formas juveniles
bull Anti ndashSAE 8 DM
Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia
Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante
NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis
Se correlaciona con niveles altos de CPK
Uacutetiles en el seguimiento
Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )
Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO
Siacutendrome de anti ndashSRP
Diagnostico en laboratorio
18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)
Especificiada100
Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa
Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune
12 MIA
bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113
Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI
INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten
Inflamatoria NO autoinmune
Micro toxicidad mediada por T CD8
No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP
Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS
Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis
Neuropatiacutea multifocal motora
Se detectan depoacutesitos de IgM en zonas de desmielinizacion
Ac anti-Gangliosidos anti GM1 y GD1a
bull Polineuropatiacutea desmielinizante inflamatoria croacutenica
(CIDP)
Su patogenia se debe a un a inmunidad humoral
Niveles elevados de IgM y se encuentran depoacutesitos en zonas
desmielinizantes
bull Neuropatiacutea asociada a crioglobulinemia
Puede ser monoclonales tanto IgG o IgM
Pueden causar neuropatiacutea desmielinizante por ataque inmunitario
directo contra la mielina por vasculitis de los vasos nervorum
Neuropatiacutea sensitiva paraneoplasica
Ac anti ndashHU elevada especificidad y sensibilidad
Con frecuencia asociado el el CPCP
No se detecta hasta despueacutes de la aparicioacuten del SNP
Deteccioacuten IFI Inmunoblot
Fluorescencia en nuacutecleos neuronales en SNC y Perifeacuterico
Inmuno ndashhistoquiacutemica IFI
Enfermedades de la placa motora
La placa motora es una sinapsis especializada disentildeada para
transmitir el impulso nervioso procedente del nervio motor al
muacutesculo
La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor fundamental en esta
transmisioacuten
Siacutendromes Miasteacutenicos se encuentra alterada la transmisioacuten
neuromuscular
Puede ser congeacutenito oacute adquirido (autoinmune)
Siacutendromes miasteacutenicos adquiridos
Enfermedades autoinmunes mediada por auto-anticuerpos frente al
Receptor nicotiacutenico Ach de los muacutesculos estriados
Siacutendrome Miasteniforme Lambert-Eaton (pre-sinaacuteptico )
Ac anti-VGCC y Ac anti-SOX Paraneoplaacutesico asociado caacutencer de pulmoacuten de ceacutelula pequentildea
Miastenia Gravis (post-sinaacuteptico )Ac anti-AChR anti-MuSK anti-LRP-4 anti-musculo estriado Titina Cortactin
Miastenia Gravis
Trastorno autoinmune producido Ac de trasmisioacuten sinaacuteptica neuromuscular
MG fatiga fluctuante y debilidad que afecta a grupos de muacutesculos oculares bulbares
MG Trastorno autoinmune con diferentes caracteriacutesticas inmunogeneticas
SPN asociado con tumores de timo
El mecanismo de autotolerancia perifeacuterica a traveacutes de los linfocitos TCD4+
favorece la activacioacuten de los linfocitos B
Respuesta autoinmune humoral mediada por ceacutelulas B y produccioacuten de auto-AC
de tipo IgG1 o IgG4 de gran afinidad
Ac anti-AChR
bull Los anti AChR en MG alteran la trasmisioacuten neuromuscular
bull Activan complemento
bull Principalmente clase IgG isotipo IgG1IgG3
bull Se han descrito IgM e IgA siempre junto a tiacutetulos altos los de clase IgG gt severidad
bull El 60 de los Ab se dirigen hacia la unidad α del AChR
lt medida el resto de unidades(β δ γ ndash recieacuten nacidomusculo denervado ε- adulto)
bull Seronegativos para AChR 30
bull 70 (mujeres entre los 20-60 antildeos europeas)
bull La teacutecnica utilizada es por ELISA
Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4
Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de
agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones
neuromusculares
aMusk (IgG4)
Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento
NO activan complemento
Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK
aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK
Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica
1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)
6 Seronegative MG (SNMG)
Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG
Tratamiento de MG
1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular
2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos
3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)
4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados
5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG
Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina
Ac anti- Musculo Estriado
Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)
NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)
Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares
Actina miosina(αβ) titinahellip
Ac anti-Titina
Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)
Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico
Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD
Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR
Se relaciona con la severidad de la MG
Aparecen en un 80 con TIMOMA
AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)
Contactin
Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)
Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR
Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk
Ac- Contactin en SNMG (197)
Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor
Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK
Mediado por complemento
Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)
Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)
Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC
Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh
Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular
gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)
Se asocia SNP
Anti-SOX1( AGNA)
Se asocia a SMLE y MG
IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP
Se asocia CPCP
Miopatiacuteas Inflamatorias
HELIOTROPO
GOTTRON
MANOS MECANICO
INCIDENCI
A01-1100000 por antildeo
Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)
Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)
bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de
inclusioacuten (MCI)
Se pueden asociar a caacutencer
Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)
N Engl J Med 2015 372 1734
Patogenia
bull Dermatomiositis
Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento
Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo
Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos
bull Polilmiositis
Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas
Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I
Afectan al adulto
bull MCI
Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo
Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica
bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune
Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)
DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2
15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial
Sensibilidad 95Especificidad 99
Dermatomiositis
bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM
bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM
Marcador de DM Adulta y Juvenil
Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos
bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)
Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y
Calcinosis en formas juveniles
bull Anti ndashSAE 8 DM
Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia
Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante
NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis
Se correlaciona con niveles altos de CPK
Uacutetiles en el seguimiento
Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )
Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO
Siacutendrome de anti ndashSRP
Diagnostico en laboratorio
18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)
Especificiada100
Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa
Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune
12 MIA
bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113
Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI
INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten
Inflamatoria NO autoinmune
Micro toxicidad mediada por T CD8
No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP
Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS
Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis
bull Polineuropatiacutea desmielinizante inflamatoria croacutenica
(CIDP)
Su patogenia se debe a un a inmunidad humoral
Niveles elevados de IgM y se encuentran depoacutesitos en zonas
desmielinizantes
bull Neuropatiacutea asociada a crioglobulinemia
Puede ser monoclonales tanto IgG o IgM
Pueden causar neuropatiacutea desmielinizante por ataque inmunitario
directo contra la mielina por vasculitis de los vasos nervorum
Neuropatiacutea sensitiva paraneoplasica
Ac anti ndashHU elevada especificidad y sensibilidad
Con frecuencia asociado el el CPCP
No se detecta hasta despueacutes de la aparicioacuten del SNP
Deteccioacuten IFI Inmunoblot
Fluorescencia en nuacutecleos neuronales en SNC y Perifeacuterico
Inmuno ndashhistoquiacutemica IFI
Enfermedades de la placa motora
La placa motora es una sinapsis especializada disentildeada para
transmitir el impulso nervioso procedente del nervio motor al
muacutesculo
La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor fundamental en esta
transmisioacuten
Siacutendromes Miasteacutenicos se encuentra alterada la transmisioacuten
neuromuscular
Puede ser congeacutenito oacute adquirido (autoinmune)
Siacutendromes miasteacutenicos adquiridos
Enfermedades autoinmunes mediada por auto-anticuerpos frente al
Receptor nicotiacutenico Ach de los muacutesculos estriados
Siacutendrome Miasteniforme Lambert-Eaton (pre-sinaacuteptico )
Ac anti-VGCC y Ac anti-SOX Paraneoplaacutesico asociado caacutencer de pulmoacuten de ceacutelula pequentildea
Miastenia Gravis (post-sinaacuteptico )Ac anti-AChR anti-MuSK anti-LRP-4 anti-musculo estriado Titina Cortactin
Miastenia Gravis
Trastorno autoinmune producido Ac de trasmisioacuten sinaacuteptica neuromuscular
MG fatiga fluctuante y debilidad que afecta a grupos de muacutesculos oculares bulbares
MG Trastorno autoinmune con diferentes caracteriacutesticas inmunogeneticas
SPN asociado con tumores de timo
El mecanismo de autotolerancia perifeacuterica a traveacutes de los linfocitos TCD4+
favorece la activacioacuten de los linfocitos B
Respuesta autoinmune humoral mediada por ceacutelulas B y produccioacuten de auto-AC
de tipo IgG1 o IgG4 de gran afinidad
Ac anti-AChR
bull Los anti AChR en MG alteran la trasmisioacuten neuromuscular
bull Activan complemento
bull Principalmente clase IgG isotipo IgG1IgG3
bull Se han descrito IgM e IgA siempre junto a tiacutetulos altos los de clase IgG gt severidad
bull El 60 de los Ab se dirigen hacia la unidad α del AChR
lt medida el resto de unidades(β δ γ ndash recieacuten nacidomusculo denervado ε- adulto)
bull Seronegativos para AChR 30
bull 70 (mujeres entre los 20-60 antildeos europeas)
bull La teacutecnica utilizada es por ELISA
Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4
Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de
agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones
neuromusculares
aMusk (IgG4)
Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento
NO activan complemento
Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK
aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK
Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica
1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)
6 Seronegative MG (SNMG)
Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG
Tratamiento de MG
1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular
2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos
3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)
4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados
5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG
Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina
Ac anti- Musculo Estriado
Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)
NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)
Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares
Actina miosina(αβ) titinahellip
Ac anti-Titina
Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)
Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico
Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD
Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR
Se relaciona con la severidad de la MG
Aparecen en un 80 con TIMOMA
AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)
Contactin
Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)
Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR
Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk
Ac- Contactin en SNMG (197)
Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor
Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK
Mediado por complemento
Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)
Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)
Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC
Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh
Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular
gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)
Se asocia SNP
Anti-SOX1( AGNA)
Se asocia a SMLE y MG
IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP
Se asocia CPCP
Miopatiacuteas Inflamatorias
HELIOTROPO
GOTTRON
MANOS MECANICO
INCIDENCI
A01-1100000 por antildeo
Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)
Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)
bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de
inclusioacuten (MCI)
Se pueden asociar a caacutencer
Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)
N Engl J Med 2015 372 1734
Patogenia
bull Dermatomiositis
Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento
Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo
Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos
bull Polilmiositis
Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas
Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I
Afectan al adulto
bull MCI
Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo
Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica
bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune
Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)
DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2
15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial
Sensibilidad 95Especificidad 99
Dermatomiositis
bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM
bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM
Marcador de DM Adulta y Juvenil
Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos
bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)
Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y
Calcinosis en formas juveniles
bull Anti ndashSAE 8 DM
Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia
Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante
NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis
Se correlaciona con niveles altos de CPK
Uacutetiles en el seguimiento
Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )
Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO
Siacutendrome de anti ndashSRP
Diagnostico en laboratorio
18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)
Especificiada100
Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa
Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune
12 MIA
bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113
Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI
INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten
Inflamatoria NO autoinmune
Micro toxicidad mediada por T CD8
No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP
Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS
Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis
Neuropatiacutea sensitiva paraneoplasica
Ac anti ndashHU elevada especificidad y sensibilidad
Con frecuencia asociado el el CPCP
No se detecta hasta despueacutes de la aparicioacuten del SNP
Deteccioacuten IFI Inmunoblot
Fluorescencia en nuacutecleos neuronales en SNC y Perifeacuterico
Inmuno ndashhistoquiacutemica IFI
Enfermedades de la placa motora
La placa motora es una sinapsis especializada disentildeada para
transmitir el impulso nervioso procedente del nervio motor al
muacutesculo
La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor fundamental en esta
transmisioacuten
Siacutendromes Miasteacutenicos se encuentra alterada la transmisioacuten
neuromuscular
Puede ser congeacutenito oacute adquirido (autoinmune)
Siacutendromes miasteacutenicos adquiridos
Enfermedades autoinmunes mediada por auto-anticuerpos frente al
Receptor nicotiacutenico Ach de los muacutesculos estriados
Siacutendrome Miasteniforme Lambert-Eaton (pre-sinaacuteptico )
Ac anti-VGCC y Ac anti-SOX Paraneoplaacutesico asociado caacutencer de pulmoacuten de ceacutelula pequentildea
Miastenia Gravis (post-sinaacuteptico )Ac anti-AChR anti-MuSK anti-LRP-4 anti-musculo estriado Titina Cortactin
Miastenia Gravis
Trastorno autoinmune producido Ac de trasmisioacuten sinaacuteptica neuromuscular
MG fatiga fluctuante y debilidad que afecta a grupos de muacutesculos oculares bulbares
MG Trastorno autoinmune con diferentes caracteriacutesticas inmunogeneticas
SPN asociado con tumores de timo
El mecanismo de autotolerancia perifeacuterica a traveacutes de los linfocitos TCD4+
favorece la activacioacuten de los linfocitos B
Respuesta autoinmune humoral mediada por ceacutelulas B y produccioacuten de auto-AC
de tipo IgG1 o IgG4 de gran afinidad
Ac anti-AChR
bull Los anti AChR en MG alteran la trasmisioacuten neuromuscular
bull Activan complemento
bull Principalmente clase IgG isotipo IgG1IgG3
bull Se han descrito IgM e IgA siempre junto a tiacutetulos altos los de clase IgG gt severidad
bull El 60 de los Ab se dirigen hacia la unidad α del AChR
lt medida el resto de unidades(β δ γ ndash recieacuten nacidomusculo denervado ε- adulto)
bull Seronegativos para AChR 30
bull 70 (mujeres entre los 20-60 antildeos europeas)
bull La teacutecnica utilizada es por ELISA
Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4
Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de
agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones
neuromusculares
aMusk (IgG4)
Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento
NO activan complemento
Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK
aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK
Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica
1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)
6 Seronegative MG (SNMG)
Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG
Tratamiento de MG
1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular
2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos
3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)
4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados
5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG
Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina
Ac anti- Musculo Estriado
Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)
NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)
Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares
Actina miosina(αβ) titinahellip
Ac anti-Titina
Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)
Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico
Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD
Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR
Se relaciona con la severidad de la MG
Aparecen en un 80 con TIMOMA
AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)
Contactin
Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)
Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR
Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk
Ac- Contactin en SNMG (197)
Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor
Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK
Mediado por complemento
Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)
Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)
Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC
Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh
Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular
gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)
Se asocia SNP
Anti-SOX1( AGNA)
Se asocia a SMLE y MG
IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP
Se asocia CPCP
Miopatiacuteas Inflamatorias
HELIOTROPO
GOTTRON
MANOS MECANICO
INCIDENCI
A01-1100000 por antildeo
Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)
Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)
bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de
inclusioacuten (MCI)
Se pueden asociar a caacutencer
Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)
N Engl J Med 2015 372 1734
Patogenia
bull Dermatomiositis
Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento
Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo
Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos
bull Polilmiositis
Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas
Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I
Afectan al adulto
bull MCI
Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo
Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica
bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune
Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)
DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2
15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial
Sensibilidad 95Especificidad 99
Dermatomiositis
bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM
bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM
Marcador de DM Adulta y Juvenil
Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos
bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)
Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y
Calcinosis en formas juveniles
bull Anti ndashSAE 8 DM
Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia
Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante
NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis
Se correlaciona con niveles altos de CPK
Uacutetiles en el seguimiento
Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )
Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO
Siacutendrome de anti ndashSRP
Diagnostico en laboratorio
18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)
Especificiada100
Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa
Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune
12 MIA
bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113
Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI
INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten
Inflamatoria NO autoinmune
Micro toxicidad mediada por T CD8
No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP
Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS
Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis
Enfermedades de la placa motora
La placa motora es una sinapsis especializada disentildeada para
transmitir el impulso nervioso procedente del nervio motor al
muacutesculo
La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor fundamental en esta
transmisioacuten
Siacutendromes Miasteacutenicos se encuentra alterada la transmisioacuten
neuromuscular
Puede ser congeacutenito oacute adquirido (autoinmune)
Siacutendromes miasteacutenicos adquiridos
Enfermedades autoinmunes mediada por auto-anticuerpos frente al
Receptor nicotiacutenico Ach de los muacutesculos estriados
Siacutendrome Miasteniforme Lambert-Eaton (pre-sinaacuteptico )
Ac anti-VGCC y Ac anti-SOX Paraneoplaacutesico asociado caacutencer de pulmoacuten de ceacutelula pequentildea
Miastenia Gravis (post-sinaacuteptico )Ac anti-AChR anti-MuSK anti-LRP-4 anti-musculo estriado Titina Cortactin
Miastenia Gravis
Trastorno autoinmune producido Ac de trasmisioacuten sinaacuteptica neuromuscular
MG fatiga fluctuante y debilidad que afecta a grupos de muacutesculos oculares bulbares
MG Trastorno autoinmune con diferentes caracteriacutesticas inmunogeneticas
SPN asociado con tumores de timo
El mecanismo de autotolerancia perifeacuterica a traveacutes de los linfocitos TCD4+
favorece la activacioacuten de los linfocitos B
Respuesta autoinmune humoral mediada por ceacutelulas B y produccioacuten de auto-AC
de tipo IgG1 o IgG4 de gran afinidad
Ac anti-AChR
bull Los anti AChR en MG alteran la trasmisioacuten neuromuscular
bull Activan complemento
bull Principalmente clase IgG isotipo IgG1IgG3
bull Se han descrito IgM e IgA siempre junto a tiacutetulos altos los de clase IgG gt severidad
bull El 60 de los Ab se dirigen hacia la unidad α del AChR
lt medida el resto de unidades(β δ γ ndash recieacuten nacidomusculo denervado ε- adulto)
bull Seronegativos para AChR 30
bull 70 (mujeres entre los 20-60 antildeos europeas)
bull La teacutecnica utilizada es por ELISA
Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4
Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de
agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones
neuromusculares
aMusk (IgG4)
Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento
NO activan complemento
Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK
aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK
Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica
1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)
6 Seronegative MG (SNMG)
Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG
Tratamiento de MG
1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular
2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos
3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)
4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados
5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG
Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina
Ac anti- Musculo Estriado
Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)
NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)
Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares
Actina miosina(αβ) titinahellip
Ac anti-Titina
Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)
Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico
Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD
Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR
Se relaciona con la severidad de la MG
Aparecen en un 80 con TIMOMA
AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)
Contactin
Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)
Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR
Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk
Ac- Contactin en SNMG (197)
Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor
Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK
Mediado por complemento
Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)
Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)
Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC
Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh
Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular
gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)
Se asocia SNP
Anti-SOX1( AGNA)
Se asocia a SMLE y MG
IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP
Se asocia CPCP
Miopatiacuteas Inflamatorias
HELIOTROPO
GOTTRON
MANOS MECANICO
INCIDENCI
A01-1100000 por antildeo
Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)
Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)
bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de
inclusioacuten (MCI)
Se pueden asociar a caacutencer
Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)
N Engl J Med 2015 372 1734
Patogenia
bull Dermatomiositis
Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento
Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo
Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos
bull Polilmiositis
Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas
Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I
Afectan al adulto
bull MCI
Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo
Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica
bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune
Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)
DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2
15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial
Sensibilidad 95Especificidad 99
Dermatomiositis
bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM
bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM
Marcador de DM Adulta y Juvenil
Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos
bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)
Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y
Calcinosis en formas juveniles
bull Anti ndashSAE 8 DM
Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia
Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante
NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis
Se correlaciona con niveles altos de CPK
Uacutetiles en el seguimiento
Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )
Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO
Siacutendrome de anti ndashSRP
Diagnostico en laboratorio
18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)
Especificiada100
Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa
Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune
12 MIA
bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113
Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI
INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten
Inflamatoria NO autoinmune
Micro toxicidad mediada por T CD8
No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP
Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS
Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis
Siacutendromes miasteacutenicos adquiridos
Enfermedades autoinmunes mediada por auto-anticuerpos frente al
Receptor nicotiacutenico Ach de los muacutesculos estriados
Siacutendrome Miasteniforme Lambert-Eaton (pre-sinaacuteptico )
Ac anti-VGCC y Ac anti-SOX Paraneoplaacutesico asociado caacutencer de pulmoacuten de ceacutelula pequentildea
Miastenia Gravis (post-sinaacuteptico )Ac anti-AChR anti-MuSK anti-LRP-4 anti-musculo estriado Titina Cortactin
Miastenia Gravis
Trastorno autoinmune producido Ac de trasmisioacuten sinaacuteptica neuromuscular
MG fatiga fluctuante y debilidad que afecta a grupos de muacutesculos oculares bulbares
MG Trastorno autoinmune con diferentes caracteriacutesticas inmunogeneticas
SPN asociado con tumores de timo
El mecanismo de autotolerancia perifeacuterica a traveacutes de los linfocitos TCD4+
favorece la activacioacuten de los linfocitos B
Respuesta autoinmune humoral mediada por ceacutelulas B y produccioacuten de auto-AC
de tipo IgG1 o IgG4 de gran afinidad
Ac anti-AChR
bull Los anti AChR en MG alteran la trasmisioacuten neuromuscular
bull Activan complemento
bull Principalmente clase IgG isotipo IgG1IgG3
bull Se han descrito IgM e IgA siempre junto a tiacutetulos altos los de clase IgG gt severidad
bull El 60 de los Ab se dirigen hacia la unidad α del AChR
lt medida el resto de unidades(β δ γ ndash recieacuten nacidomusculo denervado ε- adulto)
bull Seronegativos para AChR 30
bull 70 (mujeres entre los 20-60 antildeos europeas)
bull La teacutecnica utilizada es por ELISA
Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4
Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de
agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones
neuromusculares
aMusk (IgG4)
Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento
NO activan complemento
Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK
aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK
Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica
1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)
6 Seronegative MG (SNMG)
Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG
Tratamiento de MG
1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular
2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos
3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)
4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados
5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG
Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina
Ac anti- Musculo Estriado
Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)
NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)
Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares
Actina miosina(αβ) titinahellip
Ac anti-Titina
Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)
Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico
Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD
Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR
Se relaciona con la severidad de la MG
Aparecen en un 80 con TIMOMA
AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)
Contactin
Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)
Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR
Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk
Ac- Contactin en SNMG (197)
Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor
Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK
Mediado por complemento
Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)
Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)
Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC
Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh
Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular
gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)
Se asocia SNP
Anti-SOX1( AGNA)
Se asocia a SMLE y MG
IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP
Se asocia CPCP
Miopatiacuteas Inflamatorias
HELIOTROPO
GOTTRON
MANOS MECANICO
INCIDENCI
A01-1100000 por antildeo
Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)
Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)
bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de
inclusioacuten (MCI)
Se pueden asociar a caacutencer
Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)
N Engl J Med 2015 372 1734
Patogenia
bull Dermatomiositis
Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento
Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo
Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos
bull Polilmiositis
Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas
Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I
Afectan al adulto
bull MCI
Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo
Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica
bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune
Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)
DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2
15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial
Sensibilidad 95Especificidad 99
Dermatomiositis
bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM
bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM
Marcador de DM Adulta y Juvenil
Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos
bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)
Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y
Calcinosis en formas juveniles
bull Anti ndashSAE 8 DM
Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia
Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante
NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis
Se correlaciona con niveles altos de CPK
Uacutetiles en el seguimiento
Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )
Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO
Siacutendrome de anti ndashSRP
Diagnostico en laboratorio
18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)
Especificiada100
Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa
Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune
12 MIA
bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113
Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI
INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten
Inflamatoria NO autoinmune
Micro toxicidad mediada por T CD8
No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP
Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS
Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis
Miastenia Gravis
Trastorno autoinmune producido Ac de trasmisioacuten sinaacuteptica neuromuscular
MG fatiga fluctuante y debilidad que afecta a grupos de muacutesculos oculares bulbares
MG Trastorno autoinmune con diferentes caracteriacutesticas inmunogeneticas
SPN asociado con tumores de timo
El mecanismo de autotolerancia perifeacuterica a traveacutes de los linfocitos TCD4+
favorece la activacioacuten de los linfocitos B
Respuesta autoinmune humoral mediada por ceacutelulas B y produccioacuten de auto-AC
de tipo IgG1 o IgG4 de gran afinidad
Ac anti-AChR
bull Los anti AChR en MG alteran la trasmisioacuten neuromuscular
bull Activan complemento
bull Principalmente clase IgG isotipo IgG1IgG3
bull Se han descrito IgM e IgA siempre junto a tiacutetulos altos los de clase IgG gt severidad
bull El 60 de los Ab se dirigen hacia la unidad α del AChR
lt medida el resto de unidades(β δ γ ndash recieacuten nacidomusculo denervado ε- adulto)
bull Seronegativos para AChR 30
bull 70 (mujeres entre los 20-60 antildeos europeas)
bull La teacutecnica utilizada es por ELISA
Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4
Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de
agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones
neuromusculares
aMusk (IgG4)
Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento
NO activan complemento
Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK
aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK
Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica
1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)
6 Seronegative MG (SNMG)
Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG
Tratamiento de MG
1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular
2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos
3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)
4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados
5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG
Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina
Ac anti- Musculo Estriado
Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)
NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)
Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares
Actina miosina(αβ) titinahellip
Ac anti-Titina
Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)
Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico
Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD
Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR
Se relaciona con la severidad de la MG
Aparecen en un 80 con TIMOMA
AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)
Contactin
Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)
Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR
Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk
Ac- Contactin en SNMG (197)
Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor
Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK
Mediado por complemento
Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)
Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)
Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC
Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh
Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular
gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)
Se asocia SNP
Anti-SOX1( AGNA)
Se asocia a SMLE y MG
IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP
Se asocia CPCP
Miopatiacuteas Inflamatorias
HELIOTROPO
GOTTRON
MANOS MECANICO
INCIDENCI
A01-1100000 por antildeo
Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)
Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)
bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de
inclusioacuten (MCI)
Se pueden asociar a caacutencer
Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)
N Engl J Med 2015 372 1734
Patogenia
bull Dermatomiositis
Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento
Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo
Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos
bull Polilmiositis
Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas
Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I
Afectan al adulto
bull MCI
Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo
Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica
bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune
Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)
DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2
15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial
Sensibilidad 95Especificidad 99
Dermatomiositis
bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM
bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM
Marcador de DM Adulta y Juvenil
Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos
bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)
Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y
Calcinosis en formas juveniles
bull Anti ndashSAE 8 DM
Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia
Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante
NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis
Se correlaciona con niveles altos de CPK
Uacutetiles en el seguimiento
Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )
Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO
Siacutendrome de anti ndashSRP
Diagnostico en laboratorio
18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)
Especificiada100
Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa
Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune
12 MIA
bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113
Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI
INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten
Inflamatoria NO autoinmune
Micro toxicidad mediada por T CD8
No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP
Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS
Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis
Ac anti-AChR
bull Los anti AChR en MG alteran la trasmisioacuten neuromuscular
bull Activan complemento
bull Principalmente clase IgG isotipo IgG1IgG3
bull Se han descrito IgM e IgA siempre junto a tiacutetulos altos los de clase IgG gt severidad
bull El 60 de los Ab se dirigen hacia la unidad α del AChR
lt medida el resto de unidades(β δ γ ndash recieacuten nacidomusculo denervado ε- adulto)
bull Seronegativos para AChR 30
bull 70 (mujeres entre los 20-60 antildeos europeas)
bull La teacutecnica utilizada es por ELISA
Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4
Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de
agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones
neuromusculares
aMusk (IgG4)
Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento
NO activan complemento
Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK
aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK
Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica
1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)
6 Seronegative MG (SNMG)
Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG
Tratamiento de MG
1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular
2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos
3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)
4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados
5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG
Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina
Ac anti- Musculo Estriado
Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)
NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)
Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares
Actina miosina(αβ) titinahellip
Ac anti-Titina
Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)
Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico
Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD
Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR
Se relaciona con la severidad de la MG
Aparecen en un 80 con TIMOMA
AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)
Contactin
Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)
Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR
Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk
Ac- Contactin en SNMG (197)
Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor
Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK
Mediado por complemento
Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)
Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)
Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC
Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh
Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular
gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)
Se asocia SNP
Anti-SOX1( AGNA)
Se asocia a SMLE y MG
IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP
Se asocia CPCP
Miopatiacuteas Inflamatorias
HELIOTROPO
GOTTRON
MANOS MECANICO
INCIDENCI
A01-1100000 por antildeo
Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)
Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)
bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de
inclusioacuten (MCI)
Se pueden asociar a caacutencer
Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)
N Engl J Med 2015 372 1734
Patogenia
bull Dermatomiositis
Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento
Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo
Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos
bull Polilmiositis
Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas
Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I
Afectan al adulto
bull MCI
Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo
Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica
bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune
Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)
DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2
15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial
Sensibilidad 95Especificidad 99
Dermatomiositis
bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM
bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM
Marcador de DM Adulta y Juvenil
Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos
bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)
Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y
Calcinosis en formas juveniles
bull Anti ndashSAE 8 DM
Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia
Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante
NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis
Se correlaciona con niveles altos de CPK
Uacutetiles en el seguimiento
Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )
Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO
Siacutendrome de anti ndashSRP
Diagnostico en laboratorio
18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)
Especificiada100
Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa
Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune
12 MIA
bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113
Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI
INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten
Inflamatoria NO autoinmune
Micro toxicidad mediada por T CD8
No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP
Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS
Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis
Ac anti-MuSK Ac anti-Lrp4
Activacioacuten de Trosinkinasa de membrana (MuSK) necesaria para la induccioacuten de
agrupacioacuten del receptor de la acetilcolina (AChR) durante la formacioacuten de uniones
neuromusculares
aMusk (IgG4)
Se une a la zona extracelular del AChR impidiendo ensamblaje y funcionamiento
NO activan complemento
Lrp4 proteiacutena clave para la activacioacuten del MuSK
aLrp4 (IgG1) Impiden la unioacuten del la agrina al MuSK
Activan el complemento dantildeo directo de la MPosinaptica
1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)
6 Seronegative MG (SNMG)
Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG
Tratamiento de MG
1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular
2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos
3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)
4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados
5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG
Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina
Ac anti- Musculo Estriado
Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)
NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)
Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares
Actina miosina(αβ) titinahellip
Ac anti-Titina
Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)
Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico
Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD
Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR
Se relaciona con la severidad de la MG
Aparecen en un 80 con TIMOMA
AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)
Contactin
Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)
Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR
Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk
Ac- Contactin en SNMG (197)
Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor
Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK
Mediado por complemento
Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)
Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)
Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC
Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh
Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular
gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)
Se asocia SNP
Anti-SOX1( AGNA)
Se asocia a SMLE y MG
IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP
Se asocia CPCP
Miopatiacuteas Inflamatorias
HELIOTROPO
GOTTRON
MANOS MECANICO
INCIDENCI
A01-1100000 por antildeo
Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)
Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)
bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de
inclusioacuten (MCI)
Se pueden asociar a caacutencer
Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)
N Engl J Med 2015 372 1734
Patogenia
bull Dermatomiositis
Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento
Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo
Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos
bull Polilmiositis
Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas
Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I
Afectan al adulto
bull MCI
Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo
Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica
bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune
Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)
DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2
15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial
Sensibilidad 95Especificidad 99
Dermatomiositis
bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM
bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM
Marcador de DM Adulta y Juvenil
Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos
bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)
Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y
Calcinosis en formas juveniles
bull Anti ndashSAE 8 DM
Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia
Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante
NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis
Se correlaciona con niveles altos de CPK
Uacutetiles en el seguimiento
Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )
Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO
Siacutendrome de anti ndashSRP
Diagnostico en laboratorio
18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)
Especificiada100
Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa
Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune
12 MIA
bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113
Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI
INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten
Inflamatoria NO autoinmune
Micro toxicidad mediada por T CD8
No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP
Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS
Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis
1 Early-onset MG (EOMG)2 Late-onset MG (LOMG)3 Thymoma-associated MG (TAMG)4 Anti-musk-Ab associated MG (MAMG)5 Ocular MG (OMG)
6 Seronegative MG (SNMG)
Caracteriacutesticas inmunogeacutenicas de MG
Tratamiento de MG
1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular
2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos
3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)
4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados
5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG
Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina
Ac anti- Musculo Estriado
Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)
NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)
Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares
Actina miosina(αβ) titinahellip
Ac anti-Titina
Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)
Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico
Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD
Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR
Se relaciona con la severidad de la MG
Aparecen en un 80 con TIMOMA
AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)
Contactin
Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)
Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR
Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk
Ac- Contactin en SNMG (197)
Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor
Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK
Mediado por complemento
Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)
Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)
Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC
Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh
Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular
gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)
Se asocia SNP
Anti-SOX1( AGNA)
Se asocia a SMLE y MG
IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP
Se asocia CPCP
Miopatiacuteas Inflamatorias
HELIOTROPO
GOTTRON
MANOS MECANICO
INCIDENCI
A01-1100000 por antildeo
Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)
Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)
bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de
inclusioacuten (MCI)
Se pueden asociar a caacutencer
Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)
N Engl J Med 2015 372 1734
Patogenia
bull Dermatomiositis
Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento
Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo
Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos
bull Polilmiositis
Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas
Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I
Afectan al adulto
bull MCI
Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo
Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica
bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune
Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)
DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2
15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial
Sensibilidad 95Especificidad 99
Dermatomiositis
bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM
bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM
Marcador de DM Adulta y Juvenil
Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos
bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)
Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y
Calcinosis en formas juveniles
bull Anti ndashSAE 8 DM
Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia
Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante
NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis
Se correlaciona con niveles altos de CPK
Uacutetiles en el seguimiento
Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )
Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO
Siacutendrome de anti ndashSRP
Diagnostico en laboratorio
18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)
Especificiada100
Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa
Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune
12 MIA
bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113
Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI
INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten
Inflamatoria NO autoinmune
Micro toxicidad mediada por T CD8
No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP
Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS
Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis
Tratamiento de MG
1 Tratamientos sintomaacuteticos y que facilitan la trasmisioacuten neuromuscular
2 Tratamientos de reduccioacuten de anticuerpos
3 Estrategias de tratamientos inmunoterapeuticos para terapia de mantenimiento (azathioprine ciclosporin A methotreate tacrolimus para terapia baacutesica ciclophosphamide o rituximabpara terapia de escalacioacuten)
4 Ac Monoclonales se usan solamente en casos seleccionados
5 Thymectomia de la inmunopatogeacutenesis de EOMG y TAMG
Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina
Ac anti- Musculo Estriado
Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)
NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)
Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares
Actina miosina(αβ) titinahellip
Ac anti-Titina
Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)
Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico
Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD
Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR
Se relaciona con la severidad de la MG
Aparecen en un 80 con TIMOMA
AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)
Contactin
Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)
Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR
Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk
Ac- Contactin en SNMG (197)
Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor
Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK
Mediado por complemento
Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)
Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)
Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC
Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh
Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular
gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)
Se asocia SNP
Anti-SOX1( AGNA)
Se asocia a SMLE y MG
IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP
Se asocia CPCP
Miopatiacuteas Inflamatorias
HELIOTROPO
GOTTRON
MANOS MECANICO
INCIDENCI
A01-1100000 por antildeo
Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)
Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)
bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de
inclusioacuten (MCI)
Se pueden asociar a caacutencer
Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)
N Engl J Med 2015 372 1734
Patogenia
bull Dermatomiositis
Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento
Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo
Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos
bull Polilmiositis
Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas
Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I
Afectan al adulto
bull MCI
Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo
Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica
bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune
Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)
DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2
15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial
Sensibilidad 95Especificidad 99
Dermatomiositis
bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM
bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM
Marcador de DM Adulta y Juvenil
Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos
bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)
Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y
Calcinosis en formas juveniles
bull Anti ndashSAE 8 DM
Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia
Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante
NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis
Se correlaciona con niveles altos de CPK
Uacutetiles en el seguimiento
Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )
Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO
Siacutendrome de anti ndashSRP
Diagnostico en laboratorio
18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)
Especificiada100
Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa
Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune
12 MIA
bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113
Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI
INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten
Inflamatoria NO autoinmune
Micro toxicidad mediada por T CD8
No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP
Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS
Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis
Ac anti-Musculo Estriado Ac anti-Titina
Ac anti- Musculo Estriado
Reactividad cruzada (musculares y cardiacos)
NO especiacuteficos para la MG (miocarditis)
Se dirigen frente a varias proteiacutenas musculares
Actina miosina(αβ) titinahellip
Ac anti-Titina
Proteiacutena filamentosa de MEstriado de PM alto (3000 kD)
Se localiza en el sarcoacutemero muscular cardiacuteaco oacute esqueleacutetico
Regioacuten inmunogeacutenica esta en un fragmento de30 KD
Reaccioacuten cruzada con los epiacutetopes AChR
Se relaciona con la severidad de la MG
Aparecen en un 80 con TIMOMA
AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)
Contactin
Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)
Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR
Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk
Ac- Contactin en SNMG (197)
Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor
Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK
Mediado por complemento
Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)
Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)
Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC
Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh
Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular
gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)
Se asocia SNP
Anti-SOX1( AGNA)
Se asocia a SMLE y MG
IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP
Se asocia CPCP
Miopatiacuteas Inflamatorias
HELIOTROPO
GOTTRON
MANOS MECANICO
INCIDENCI
A01-1100000 por antildeo
Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)
Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)
bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de
inclusioacuten (MCI)
Se pueden asociar a caacutencer
Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)
N Engl J Med 2015 372 1734
Patogenia
bull Dermatomiositis
Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento
Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo
Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos
bull Polilmiositis
Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas
Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I
Afectan al adulto
bull MCI
Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo
Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica
bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune
Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)
DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2
15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial
Sensibilidad 95Especificidad 99
Dermatomiositis
bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM
bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM
Marcador de DM Adulta y Juvenil
Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos
bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)
Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y
Calcinosis en formas juveniles
bull Anti ndashSAE 8 DM
Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia
Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante
NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis
Se correlaciona con niveles altos de CPK
Uacutetiles en el seguimiento
Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )
Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO
Siacutendrome de anti ndashSRP
Diagnostico en laboratorio
18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)
Especificiada100
Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa
Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune
12 MIA
bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113
Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI
INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten
Inflamatoria NO autoinmune
Micro toxicidad mediada por T CD8
No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP
Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS
Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis
AC Anti-Contactin (Anti-CTTN)
Contactin
Proteiacutena de baja densidad 62 KDa (Tipo IgG1)
Localizada en la unioacuten neuromuscular AChR
Estimulacioacuten de la sinapsis agrinMusk
Ac- Contactin en SNMG (197)
Bloquean la unioacuten de Ach con el receptor
Inhiben la interaccioacuten de agrin-LP4-MuSK
Mediado por complemento
Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)
Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)
Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC
Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh
Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular
gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)
Se asocia SNP
Anti-SOX1( AGNA)
Se asocia a SMLE y MG
IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP
Se asocia CPCP
Miopatiacuteas Inflamatorias
HELIOTROPO
GOTTRON
MANOS MECANICO
INCIDENCI
A01-1100000 por antildeo
Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)
Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)
bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de
inclusioacuten (MCI)
Se pueden asociar a caacutencer
Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)
N Engl J Med 2015 372 1734
Patogenia
bull Dermatomiositis
Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento
Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo
Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos
bull Polilmiositis
Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas
Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I
Afectan al adulto
bull MCI
Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo
Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica
bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune
Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)
DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2
15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial
Sensibilidad 95Especificidad 99
Dermatomiositis
bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM
bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM
Marcador de DM Adulta y Juvenil
Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos
bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)
Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y
Calcinosis en formas juveniles
bull Anti ndashSAE 8 DM
Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia
Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante
NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis
Se correlaciona con niveles altos de CPK
Uacutetiles en el seguimiento
Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )
Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO
Siacutendrome de anti ndashSRP
Diagnostico en laboratorio
18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)
Especificiada100
Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa
Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune
12 MIA
bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113
Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI
INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten
Inflamatoria NO autoinmune
Micro toxicidad mediada por T CD8
No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP
Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS
Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis
Siacutendrome Miasteniforme Lambert ndashEaton (SMLE)
Canales de Calcio dependiente de voltaje (VGCC)
Respuesta autoinmune mediad por Ac frente VGCC
Alteracioacuten pre- sinaacuteptica Disminucioacuten de liberacioacuten de ACh
Anti-VGCC se unen a los antiacutegenos extracelulares y dirigidos contra el tipo PQ de los canales calcio expresado en la estructura molecular del cerebelo citoplasma de la ceacutelulas de Purkinje y capa granular
gt Frecuencia en hombres que en mujeres (52)
Se asocia SNP
Anti-SOX1( AGNA)
Se asocia a SMLE y MG
IFI nuacutecleo de las ceacutelulas de glia de Bergman alrededor de la CP
Se asocia CPCP
Miopatiacuteas Inflamatorias
HELIOTROPO
GOTTRON
MANOS MECANICO
INCIDENCI
A01-1100000 por antildeo
Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)
Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)
bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de
inclusioacuten (MCI)
Se pueden asociar a caacutencer
Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)
N Engl J Med 2015 372 1734
Patogenia
bull Dermatomiositis
Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento
Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo
Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos
bull Polilmiositis
Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas
Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I
Afectan al adulto
bull MCI
Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo
Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica
bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune
Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)
DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2
15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial
Sensibilidad 95Especificidad 99
Dermatomiositis
bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM
bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM
Marcador de DM Adulta y Juvenil
Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos
bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)
Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y
Calcinosis en formas juveniles
bull Anti ndashSAE 8 DM
Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia
Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante
NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis
Se correlaciona con niveles altos de CPK
Uacutetiles en el seguimiento
Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )
Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO
Siacutendrome de anti ndashSRP
Diagnostico en laboratorio
18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)
Especificiada100
Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa
Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune
12 MIA
bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113
Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI
INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten
Inflamatoria NO autoinmune
Micro toxicidad mediada por T CD8
No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP
Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS
Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis
Miopatiacuteas Inflamatorias
HELIOTROPO
GOTTRON
MANOS MECANICO
INCIDENCI
A01-1100000 por antildeo
Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)
Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)
bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de
inclusioacuten (MCI)
Se pueden asociar a caacutencer
Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)
N Engl J Med 2015 372 1734
Patogenia
bull Dermatomiositis
Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento
Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo
Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos
bull Polilmiositis
Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas
Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I
Afectan al adulto
bull MCI
Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo
Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica
bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune
Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)
DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2
15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial
Sensibilidad 95Especificidad 99
Dermatomiositis
bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM
bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM
Marcador de DM Adulta y Juvenil
Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos
bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)
Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y
Calcinosis en formas juveniles
bull Anti ndashSAE 8 DM
Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia
Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante
NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis
Se correlaciona con niveles altos de CPK
Uacutetiles en el seguimiento
Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )
Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO
Siacutendrome de anti ndashSRP
Diagnostico en laboratorio
18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)
Especificiada100
Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa
Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune
12 MIA
bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113
Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI
INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten
Inflamatoria NO autoinmune
Micro toxicidad mediada por T CD8
No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP
Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS
Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis
Miopatiacuteas Inflamatorias Idiopaacuteticas (MII)
Enfermedades sisteacutemicas de naturaleza inflamatoria (MEstriado)
bull Inmunidad humoral Dermatomiositisbull Inmunidad celular Polimiositis Miositis con cuerpos de
inclusioacuten (MCI)
Se pueden asociar a caacutencer
Prestan autoanticuerpos especiacuteficos asociado a enfermedades autoinmunes (MSA)
N Engl J Med 2015 372 1734
Patogenia
bull Dermatomiositis
Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento
Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo
Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos
bull Polilmiositis
Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas
Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I
Afectan al adulto
bull MCI
Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo
Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica
bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune
Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)
DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2
15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial
Sensibilidad 95Especificidad 99
Dermatomiositis
bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM
bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM
Marcador de DM Adulta y Juvenil
Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos
bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)
Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y
Calcinosis en formas juveniles
bull Anti ndashSAE 8 DM
Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia
Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante
NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis
Se correlaciona con niveles altos de CPK
Uacutetiles en el seguimiento
Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )
Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO
Siacutendrome de anti ndashSRP
Diagnostico en laboratorio
18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)
Especificiada100
Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa
Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune
12 MIA
bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113
Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI
INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten
Inflamatoria NO autoinmune
Micro toxicidad mediada por T CD8
No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP
Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS
Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis
N Engl J Med 2015 372 1734
Patogenia
bull Dermatomiositis
Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento
Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo
Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos
bull Polilmiositis
Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas
Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I
Afectan al adulto
bull MCI
Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo
Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica
bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune
Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)
DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2
15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial
Sensibilidad 95Especificidad 99
Dermatomiositis
bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM
bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM
Marcador de DM Adulta y Juvenil
Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos
bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)
Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y
Calcinosis en formas juveniles
bull Anti ndashSAE 8 DM
Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia
Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante
NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis
Se correlaciona con niveles altos de CPK
Uacutetiles en el seguimiento
Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )
Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO
Siacutendrome de anti ndashSRP
Diagnostico en laboratorio
18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)
Especificiada100
Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa
Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune
12 MIA
bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113
Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI
INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten
Inflamatoria NO autoinmune
Micro toxicidad mediada por T CD8
No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP
Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS
Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis
Patogenia
bull Dermatomiositis
Microangiopatia mediada por anticuerpos fijadores de complemento
Antiacutegeno se localizan en el endotelio endomisial y afecta a la piel y al musculo
Afectan a los adultos (sobre todo mujeres) y a los nintildeos
bull Polilmiositis
Mediada por ceacutelulas T citotoacutexicas
Atacan directamente a fibras musculares y sobreexpresioacuten antiacutegenos HLA I
Afectan al adulto
bull MCI
Combina mecanismo auto- inmunitarios infiltrados endomisiales de ceacutelulas T y sobreexpresioacuten de antiacutegenos de HLA I en el musculo
Personas ancianas y a hombres evolucioacuten croacutenica
bull Miopatiacutea necrotizante autoinmune
Se asocia a la presencia de anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento (SRP)
DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2
15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial
Sensibilidad 95Especificidad 99
Dermatomiositis
bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM
bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM
Marcador de DM Adulta y Juvenil
Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos
bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)
Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y
Calcinosis en formas juveniles
bull Anti ndashSAE 8 DM
Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia
Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante
NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis
Se correlaciona con niveles altos de CPK
Uacutetiles en el seguimiento
Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )
Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO
Siacutendrome de anti ndashSRP
Diagnostico en laboratorio
18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)
Especificiada100
Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa
Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune
12 MIA
bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113
Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI
INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten
Inflamatoria NO autoinmune
Micro toxicidad mediada por T CD8
No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP
Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS
Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis
DermatomiositisAnticuerpos anti-Mi-2
15-31 DM adultos 10-15 DM juvenil Laboratorio IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante) en rutina asistencial
Sensibilidad 95Especificidad 99
Dermatomiositis
bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM
bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM
Marcador de DM Adulta y Juvenil
Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos
bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)
Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y
Calcinosis en formas juveniles
bull Anti ndashSAE 8 DM
Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia
Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante
NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis
Se correlaciona con niveles altos de CPK
Uacutetiles en el seguimiento
Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )
Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO
Siacutendrome de anti ndashSRP
Diagnostico en laboratorio
18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)
Especificiada100
Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa
Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune
12 MIA
bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113
Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI
INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten
Inflamatoria NO autoinmune
Micro toxicidad mediada por T CD8
No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP
Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS
Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis
Dermatomiositis
bull Anti-TIF- (p155140 ) 20-30 DM
bull Anti-NXP-2 (p140) 10 DM
Marcador de DM Adulta y Juvenil
Pronoacutestico fuerte asociacioacuten a neoplasia en adultos
bull Anti-MDA5 20-30 pacientes con DM ( Lab EIA MDA5 recombinante)
Pronoacutestico Enfermedad pulmonar intersticial raacutepidamente progresiva y
Calcinosis en formas juveniles
bull Anti ndashSAE 8 DM
Pronoacutestico afectacioacuten cutaacutenea severa y disfagia
Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante
NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis
Se correlaciona con niveles altos de CPK
Uacutetiles en el seguimiento
Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )
Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO
Siacutendrome de anti ndashSRP
Diagnostico en laboratorio
18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)
Especificiada100
Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa
Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune
12 MIA
bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113
Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI
INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten
Inflamatoria NO autoinmune
Micro toxicidad mediada por T CD8
No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP
Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS
Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis
Miopatiacutea Necrosante Autoinmune (NAM)Miotoxicidad y Miopatiacutea necrotizante
NO se asocian con otros anticuerpos especiacuteficos de miositis
Se correlaciona con niveles altos de CPK
Uacutetiles en el seguimiento
Anticuerpos anti-SRP (Anticuerpos contra la partiacutecula de sentildeal de reconocimiento )
Diagnostico de Miopatiacutea Necrosante curso SEVERO
Siacutendrome de anti ndashSRP
Diagnostico en laboratorio
18 MIA IFI (Hep-2) + EIA (Ag recombinante)
Especificiada100
Anti-HMGCoAR Anti-3hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa
Diagnoacutestico de miopatiacutea necrosarte autoinmune
12 MIA
bull Incidencia de los Ac Anti-HMGCoR en miotoxicidad por estatinasY li et al J Neurol Sciences 2015 35113
Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI
INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten
Inflamatoria NO autoinmune
Micro toxicidad mediada por T CD8
No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP
Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS
Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis
Miositis inflamatoria Idiopaacutetica MCI
INMUNOPATOLOGIA PM y miositis por cuerpos de Inclusioacuten
Inflamatoria NO autoinmune
Micro toxicidad mediada por T CD8
No hay marcador para el diagnostico inmunoloacutegico solo por AP
Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS
Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis
Asociaciones Cliacutenicas de los autoanticuerpos en MIOSITIS
Betteridge Z et al J Intern Med 2016 Jul280(1)8-23
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis
En las MII se detectan MSA dirigidos frente a proteiacutenas intracelulares claves en el procesamiento DNARNAproteiacutenas implicacioacuten patogeacutenica
Estos MSA correlacionan con el fenotipo cliacutenicopronoacutestico respuesta terapeacuteuticamarcador cliacutenico
La validacioacuten de la eficacia diagnostica de estos MSA precisan del desarrollo de ensayos comerciales aplicables a la rutina cliacutenica
MSA antiacutegenos especiacuteficos de miositis