Post on 26-Oct-2015
LISOSOMAS Prof. María Gabriela Matos
DESCUBRIMIENTO
Prof. Christian de Duve Citólogo y bioquímico inglés
Universidad de Lovaina (Bélgica)
Fraccionamiento celular
Fosfatasa ácida
LISOSOMAS
LISOSOMAS: lisis (destrucción) + soma (cuerpo)
“El sistema digestivo celular”
Lipasas Fosfofolipasas Glucosidasas Proteinasas Nucleasas Fosfatasas Sulfatasas
Alrededor de 40 hidrolasas acidas
LISOSOMAS
ESTRUCTURA DE UN LISOSOMA
Bicapa lipídica
Enzimas hidrolíticas
Proteínas LAMP Proteínas de transporte
Membrana Glicosilada Proteínas
Integrales Igp-A e Igp-B
pH-4,5-5 Lipasas
Fosfofolipasas Glucosidasas Proteinasas Nucleasas Fosfatasas Sulfatasas
Alrededor de 40 hidrolasas diferentes con pH optimo ácido
H+
H+
ADP ATP
Citosol pH=7
Síntesis de Enzimas lisosomales
Adición de un oligosacárido
Adición de grupos fosfatos en la cara cis (Manosa-6-fosfato)
los grupos M-6-P son reconocidos por los receptores M-6-P en la cara TRANS
se unen a hidrosilasas lisosomales
Vesículas de transporte
Endosomas
Lisosomas
Reticulo endoplasmatico
rugoso
Aparato de
Golgi
CIS MEDIAL TRANS
Becker,W.M. y col. 2000
Enzima lisosomal es sintetizada y glucosilada
Manosa es fosforilada por actividad secuencial de dos enzimas Manosa-6 P enlaza El receptor y la enzima y son empaquetados en la vesícula de transporte
El pH es más bajo, la enzima se disocia del receptor
Lisosoma
El receptor es reciclado
Endosoma Tardio
TGN
CGN
RER Carbohidrato
Enzima Dirección de
enzimas
lisososmal
a Endosomas
y Lisosomas
mediante
la señal de
Manosa-6-P
Fosfotransferasa
Fosfodiesterasa
GlcNAC-1-P
GlcNAC
6.4
5.5
GlcNAC-1-P N-acetilglucosamina fosfato
Clasificación de los lisosomas
Lisosoma primario
Lisosoma secundario
Lisosomas primarios Lisosomas secundarios Maduración del endosoma tardío Se forman al fusionarse un lisosoma
primario con una vacuola Solo contiene enzimas hidrolíticas En su interior hay enzimas
hidrolíticas y materiales en proceso de digestión
Contenido homogéneo.
Contenido heterogéneo
No participan en ningún proceso de digestión intracelular.
participan en el proceso de digestión intracelular.
Clasificación de los lisosomas
Las funciones:
Cuando la célula digiere materia orgánica del exterior: (a) NUTRITIVA, porque ayudan a digerir nutrientes
complejos que la célula toma del medio
(b) DEFENSIVA, porque ayudan a destruir bacterias y virus degradando su sustrato y expulsándolo de la célula
Digestión de detritus extracelulares en heridas y
quemaduras.
(c) Basureros celulares, limpia el interior celular de restos de organelos dañados (mitocondria)
Con
cent
raci
ón d
e pr
otea
sas
Longitud relativa de la cola (%)
Los lisosomas si en procesos de diferenciación de órganos ya que reduce
la longitud de la cola de los renacuajos durante la
metamorfosis.
Pero no participan directamente en el
desarrollo embrionario
Que es un Lisosoma? Es un organelo esférico que esta localizado en el citosol,
rodeado por una sola membrana limitante y que en su
interior contiene enzimas hidrolasas ácidas, que
catalizan reacciones a un pH de 4.5- 5.0 y se encargan de
la digestión celular ya que digieren los materiales de
origen externo o interno que llegan a ellos, cumpliendo así
funciones nutritivas y defensivas.
Enfermedades de almacenamiento lisosómico
Esfingolipidosis.
Carencia de lipasa ácida.
• almacenamiento de ésteres de colesterol,
• la enfermedad de Wolman, la enzima es totalmente inactiva.
COLESTEROL
TRIGLICERIDOS
Glucogenosis tipo II o enfermedad de Pompe. α(1-4) glucosidasa ácida
lisosómica, maltasa ácida
En niños cardiomegalia. En adultos en músculo esquelético.
Célula muscular normal
Lisosoma Filament
o del musculo
Célula Muscular afectada
Filamento del musculo
Glucógeno citoplasmatico Lisosomas repleto de
glucógeno
Mucopolisacaridosis
Mucopolisacaridosis de tipo II o síndrome de Hunter,
enzima iduronato-2-sulfatasa.
Tipo I – tipo VII
MUCOPOLISACARIDOS
Mucopolisacaridosis tipo I gargolismo o enfermedad de Hurler
enzima α-1-iduronidasa
Terapia enzimática sustitutiva en enfermedades lisosomales
Enfermedad Terapia Gaucher Imiglucerasa
Mucopolisacaridosis I Laronidasa Mucopolisacaridosis II Idursulfasa
Pompe Alglucosidasa