Inves&gandoarbovirus,sehacecaminoalandar

JesseWaggoner,MD

ProfesorasistenteDepartamentodeMedicina,DivisióndeEnfermedadesInfecciosas

EscueladeMedicinadelaUniversidaddeEmoryDepartamentodeSaludGlobal

EscueladeSaludPúblicadeRollins

Cycle5 10 15 20 25 30 35 40 45

Norm. F

luoro.

1.1

1.0

0.9

0.8

0.7

0.6

0.5

0.4

0.3

0.2

0.1

0.0Threshold

¡Gracias!

•  Primero,porfavorpermítanmedecirgracias•  Graciasporlainvitaciónavisitarypresentar

•  Tambiéndebodisculparmepormiincapacidadparapresentarenespañol– MiobjeJvoesremediarestoparavisitasfuturas

Ungranagradecimientoespecífico…•  SeríanegligentesinodoylasgraciasespecíficamenteaAlejandraRojas

•  Sinsudedicación,Jempoyesfuerzo,nadadeestohubierasidoposible

•  Muchasgraciasportodo

Esquema–General•  Presentación/BiograTa•  Proyectosrealizadosyendesarrollo•  Estudioclínicodearbovirus(Py)•  OtrasinvesJgacionesenParaguay•  OportunidadesparacolaboraciónenEE.UU.yLaJnoamérica

•  Consideracionesparafondos•  Discusiónypreguntas

Presentación•  NacíymecriéenGreenBay,Wisconsin

•  Másconocidopor– Queso–  Lanievey–  LosGreenBayPackers

•  Dondedecimoscosascomo..."Hacedemasiadofríoparanevar“(Técnicamente...estonoesverdad)

BiograTa

•  AsisbalaUniversidaddeWisconsin-Madison

•  EscueladeMedicinadelaUniversidaddeDuke•  Completélaescuelademedicina•  Entrenamientoenmedicinainterna

•  UniversidaddeStanford•  Entrenamientoenenfermedadesinfecciosas

•  ComencémipuestoactualenEmoryenjuliode2016

Ensayos

•  Flaviviruses•  DENV*

•  Pan-DENVassay*•  “DENVmulJplex”–serotypespecific*•  Revisedpan-DENVassaytolower-cost*

•  Zika*•  YellowFever*•  WestNile*•  JapaneseEncephaliJs†•  HCV

•  Alphaviruses•  Chikungunya*•  O’nyong-nyong*•  Mayaro*•  VEEV†

•  DetecJon/quanJtaJon

•  Bunyaviruses•  RirValleyFever†•  LaCrosseVirus•  OropoucheVirus†•  Tahyna•  Bunyamwera•  Ngari•  Ilesha•  Shokwe•  Bwamba•  Pongola

•  Patógenosnovirales•  Leptospira*

•  Todaslasespecies*•  Especiespatógenas*

•  Pan-Malaria*&P.falciparum*

*DatosclínicosyanalíJcos†SolodatosanalíJcosEnsayopublicado

•  MiinvesJgaciónsecentraen•  DesarrollodemétodosdiagnósJcosparaenfermedadesinfecciosas•  ImplementacióndenuevosdiagnósJcosparaabordarpreguntasimportantesdeinvesJgaciónymejorarlaatenciónclínica.

Ensayos

•  Flaviviruses•  DENV*

•  Pan-DENVassay*•  “DENVmul&plex”–serotypespecific*•  Revisedpan-DENVassaytolower-cost*

•  Zika*•  YellowFever*•  WestNile*•  JapaneseEncephaliJs†•  HCV

•  Alphaviruses•  Chikungunya*•  O’nyong-nyong*•  Mayaro*•  VEEV†

•  DetecJon/quanJtaJon

•  Bunyaviruses•  RirValleyFever†•  LaCrosseVirus•  OropoucheVirus†•  Tahyna•  Bunyamwera•  Ngari•  Ilesha•  Shokwe•  Bwamba•  Pongola

•  Patógenosnovirales•  Leptospira*

•  Todaslasespecies*•  Especiespatógenas*

•  Pan-Malaria*&P.falciparum*

*DatosclínicosyanalíJcos†SolodatosanalíJcosEnsayopublicado

EnelIICS

EnsayoparaladeteccióndeMAYV•  Recientementepublicado•  Lacolaboracióncomenzóendiciembrede2016

Proyectos

EstudioenNicaragua2015-2016

YFV

pGold

DesarollodeensayosparaDENV

•  Losprimerosensayosquediseñamosfueronparaelvirusdeldengue(DENV)

•  EnsayomulJplexyseroJpo-específico•  Unensayoparaladetecciónpan-DENV

•  Mantuvolasensibilidad•  PodríaincluirseenensayosmulJplexparaotrospatógenos

Rendimientoclínico

EnsayoDENVMul&plex

Hemi-NestedRT-PCR p=

Sensibilidadclínica 154/160(96.2%) 120/160(75.0%) <0.0001

Especificidadclínica 38/39(97.4%) 38/39(97.4%) 1.0

IdenJficacióndeseroJpos:Concordancia100%

Lasensibilidadmejoradasedebióaladeteccióntardíaenlaenfermedad

Díasdesíntomas

EnsayoDENVMul&plex

Hemi-NestedRT-PCR p=

<5 61/62(98.4%) 59/62(95.2%) 0.62

≥5 82/83(98.3%) 51/83(61.4%) <0.0001

JClinMicrobiol.2013;51(7):2172JClinMicrobiol.2013;51(10):3418

Hallazgosiniciales•  LosensayosDENVseimplementaronenelEstudiode

CohortedeDenguePediátrico,enManagua,Nicaragua

•  EstudiamoslasinfeccionesDENVenniñosfebrilesquefuerondiagnosJcadosclínicamenteconunaenfermedadquenoeradengue–  Enelestudio,sellama“Ccasos”

•  Probamos2,892casosqueserecolectarondurante6años–  Estudiamoscargaviral–  EvaluamoslasrespuestasdeanJcuerposanJ-DENV

InfeccionesdelDENV•  Estoscasosrepresentaron½delospacientesfebrilesque

tenganviremiadeDENV–  Laincidenciavarió,perolaincidenciamásaltaocurriódespuésdequeunseroJpoparJcularhabíacirculadodurantealgunosaños.

–  LoscasosDENV-posiJvosyDENV-negaJvosfueronindisJnguiblesclínicamente

•  En4/29pacientes(13.8%)seconfirmóreinfecciónconelmismosero&podeDENV–  DesaTanunprincipiocentraldelainmunologíadeDENV–  TalescasosnuncahabíansidoidenJficadosenhumanos–  Tienenimplicanciasparaestablecermodelosdetransmisiónylaevaluacióndevacunas

Waggoner,etal.JInfectDis,2017,215:1816Waggoner,etal,JInfectDis,2016,214:986

LasrespuestasdeanJcuerposanJ-DENVdependendelacargaviral(visitaaguda)

El93.1%deloscasosconcargaviral≥7.0tuvieronrespuestasposiJvasdeanJcuerposalargoplazo

Waggoner,etal.JInfectDis,2017,215:1816

El19.1%deloscasosconcargaviral<7.0tuvierontalesrespuestas(p<0.0001)

CHIKVyluegoZikaenlasAméricas

•  Chikungunya–  Primeroscasosafinesde2013

•  Zika

–  LosprimeroscasosfueronreportadosenBrasilenmayode2015

–  Enenerode2017,todoslospaíseshabíannoJficadocasos

ElensayoZCD

•  DENV–  ObjeJvo:región5’UTR-capsid–  Detecta,peronodisJngue,los

cuatroseroJposdeDENV

•  ChikungunyaVirus(CHIKV)–  ObjeJvo:unaregióndensp2–  SepuederealizarparacuanJficar

lacargaviralCHIKV

•  ZikaVirus(ZIKV)–  ObjeJvo:unaregióndeNS4B–  SepuederealizarparacuanJficar

lacargaviralZIKV

•  ReacciónúnicadeRT-PCRenJemporealparaladetecciónydiferenciaciónde:

ElensayoZCD

•  EnusoenvariossiJosysehaadaptadoparamúlJplesinstrumentosenJemporeal

•  DemostróunasensibilidadmejoradaparaladeteccióndeARNdeZIKVfrenteaunarRT-PCRmonoplexdeZIKVpublicada

Waggoner,etal.EmergInfectDis,2016;22:1295.

ResultadosinicialesdelensayoZCD

Co-infecciones:27%depacientesconunresultadoposiJvo

•  ProbamospacientesnicaragüensesconsospechadeZIKA,CHIKVy/oDENV–  346muestrasdesueroagudas

•  <7díasdespuésdeliniciodesíntomas

–  FueronrecolectadasparalaVigilanciaNacionaldeArbovirus

–  Fechas:1sept2015a3abril2016

•  PacientesconZika–  Mayores>36años–  Másprobabilidaddetenerrash–  Menosprobabilidaddetenerfiebreorequerirhospitalización

Co-infeccionesycargaviral•  Lacargaviralmediafue

menorenZIKVqueCHIKVoDENV

–  ZIKV:4.7±1.0log10c/mL–  CHIKV:6.4±2.7log10c/mL–  DENV:5.84±1.8log10c/mL

•  LacargaviralfuesignificaJvamentemenorenlasco-infeccionesquelasmono-infecciones

•  SeismujeresembarazadasfuerondiagnosJcadasconZIKV–  Lascargasviralesmedias

fueronmásaltasquelaspacientesnoembarazadas

Waggoner,etal,ClinInfectDis,2016;63:1584.

ElensayoZCD:hallazgosadicionales

•  IncluidoenunagrancomparacióndemétodosparaladeteccióndeZIKV–  DesempeñosimilaralCDCTrioplex–  Sensibilidad96.1%,Especificidad100%

•  EvaluadousandootrosJposdeespecímenes–  Fluidocerebroespinal:altaincidenciadecoinfecciones–  Citologíacervical:buenacuerdoconelsuero–  Saliva:altasensibilidadparaladeteccióndeZikaenmuestras

agudas–  Orina:mayorduracióndedetección–  Sangrecompleta-pendiente

Balmaseda,etal.JClinMicrobiol,submi�edAcevedo,etal.Front.Microbiol.8:42Zambrano,etal.AmJReprodImmunol.2017;77:e12630Burger-Calderon,etal,PLoSNTD,submi�ed.

Colaboracionesparadesarrollarnuevosensayosdearbovirus

TropicalInfecLousDiseases,3rdediJon.Guerrant,etal.

FiebreAmarilla•  Crecientepreocupaciónporlosbrotesdefiebreamarilla–  GrandesbrotesenAngolaylaDRCen2016,yBrasil2016-2017

•  EsJmaciónrecientedeque400millonesdepersonasrequierenvacunaciónenáreasendémicas

•  EldiagnósJcoesdesafiante–  Losprimerossíntomassoninespecíficos

–  PruebasserológicasJenenlimitaciones

Paísesconcasosno&ficadosdefiebreamarilla,2017

Brasil

Bolivia

GuayanaFrancesa

Suriname

Perú

Nigeria

CostadeMarfilShearer,etal,LancetInfectDis,2017;17:1109.

DesarollodelensayoDENV-YFV

•  ObjeJvosdeldiseño–  Ensayopan-DENVmáseconómico

–  EvaluarunnuevoYFVrRT-PCR

Den1-2-3F-longDen15'NewDownDen2F-longCtoTDen2R2Den2R2AtoGDen3F-longCtoTDen4F1Den4R1

pan-DENVOriginal

DENV1BHQ+plusDENV2BHQ+plusDENV2AltBHQ+plusDENV3BHQ+plus

pan-DENVRediseñado

DENV-1-2-3_DegForDENV-4ForwardDENV-1-3ReverseDENV-2ReverseDENV-4Reverse

DENVPanProbe

PaneldecontroldecalidadexternoparaYFVProporcionadoporCrisJnaDomingo,InsJtutoRobertKoch,Alemania

EvaluacióndelensayodeDENV-YFV

•  Elensayofuetansensiblecomo–  DENV:elensayopan-DENVoriginaluJlizandomuestrasclínicasdeDENV-1,-2y-3yARNdeDENV-4

–  YFV:ensayodeYFVrRT-PCRrecomendadoporlaOMSusando19cepasdeYFV

•  TambiénincluyeladeteccióndeRnasePcomocontrolinterno

•  SeesperaqueproporcioneundiagnósJcoúJlparaladetecciónydiferenciacióndeDENVyYFV

DENV-1: y = -3.51x + 40.62R² = 1.00

DENV-2: y = -3.49x + 39.16R² = 1.00

DENV-3: y = -3.40x + 39.54R² = 1.00

DENV-4: y = -3.89x + 44.18R² = 0.99

0

10

20

30

40

0 2 4 6 8

Ct

Log10 copies/µL

YFV: y = -3.76x + 40.73R² = 1.00

0

10

20

30

40

0 2 4 6 8

Ct

Log10 copies/µL

VirusdelaencefaliJsequinavenezolana(VEEV)

•  PodríaconsJtuirunaproporciónsignificaJvaentrelasenfermedadessimilaresaDENV

•  Pacientespuedendesarrollarviremiasuficienteparainfectaralosmosquitos

•  Desa[os–  MúlJplessubJpos–  NotodoslossubJposestánbien

representadosenGenBank•  Progreso

–  EnsayodiseñadoyrediseñadouJlizandotodoslosgenomascompletosdisponibles

–  EvaluadousandosecuenciasdecepasIAB,ICyIV

–  Pareceespecífico

Cycle5 10 15 20 25 30 35 40 45

Nor

m. F

luor

o.

0.60

0.55

0.50

0.45

0.40

0.35

0.30

0.25

0.20

0.15

0.10

0.05

0.00

Threshold

VEEV106copias/uL100copias/uL

pGOLD(deNirmidas,Inc)

PruebasserológicaspGOLD

•  EnsayoserológicomulJplexenunaplataformananoestructuradadeoroplasmónico(pGOLD)

•  LaplataformapGOLDescapazdeamplificarlafluorescenciadelinfrarrojocercanoenhasta~100veces,loquepermiteelanálisissensibledemúlJplesanalitosenunrangodinámicode6-7log

DuplexdeDENVyZIKV

•  DesarrolladoparaladeteccióndeIgM,IgA,IgGylaavidezdeIgGcontralosanbgenosZIKVyDENV-2–  ZIKVNS1(Suriname)–  DENV-2virustotal

•  EvaluadousandomuestrasclínicasdepacientesenColombia,RepúblicaDominicana,HondurasySriLanka–  Muestrasdeconveniencia–  Solounamuestraindividualdecada

paciente–  LadeteccióndeIgG(conosinIgA)

pareciófuncionarmejorparaeldiagnósJco

ZhangB,etal.NatMed,2017May;23(5):548-550.

Análisiseinterpretación•  Losanbgenossedetectanpor

triplicado•  Losvalorespromediode

fluorescenciaseuJlizanparaloscálculos

•  Losresultadosseinformancomolaproporciónentrelafluorescenciaenlamuestradelpacienteyuncalibrador

•  Actualmente,losresultadosdeZIKVseinterpretanenrelaciónconDENV–  UJlizaunthresholdmásaltoenpacientesDENV+versusDENV-

DeteccióndeIgG•  AnJ-ZIKVIgG(NS1anbgeno)

–  Detecciónespecífica:solo1casodeDENVconreaccióncruzadayresultadosnegaJvosenpacientescontrol

–  Detectó26/29casosdeZikaenColombia

•  AnJ-DENVIgG(virustotal)–  LoscasosdeZikateníananJcuerposquecausabanreaccióncruzada

–  IgMfuediTcildeinterpretar(datosnomostrados)

EnsayoArbovirusdepGOLD•  Elchipmásrecienteincluye

–  AnbgenosdeNS1•  ZIKV:cepasdeSurinameyUganda•  YFV,WNV,JEVyTBEV

–  ViruscompletodeDENV-2–  ProteínaEdeCHIKV

•  EvaluadousandomuestrasdeunpequeñoestudiodeZikaenviajerosqueregresandepaísestropicales

NatureStructural&MolecularBiology23,456–458(2016)

•  AnbgenosdecepasafricanasyasiáJcascolocadosenelchip•  SehabríaperdidounacanJdaddecasosconlacepadeUganda•  Paratodoslospacientes,aexcepcióndel#19,elanbgenodeSurinam

funcionómejor

LospróximospasosparapGOLD•  Evaluarelrendimientodeotrosanbgenos:CHIKV,YFV,

WNV–  Considerarotrosvirus...¿porquéincluirJEVyTBEV?(incluidosenunapropuestadesubvención)

•  CompararlosresultadosusandoNS1deDENVy/oviruscompletodeZIKV–  Recomendamosesto

•  EvaluarelrendimientouJlizandomuestraspareadas...seadquiriráncomopartedelestudiodearbovirusenParaguay

Detecciónycaracterizacióndeinfeccionesporarbovirusenpacientescon

enfermedadagudadelDepartamentoCentral,Paraguay

DesarrollodelproyectoprospecJvodearbovirus

???:Necesidaddeunamejordeteccióndearbovirus

Dic2016:VisitaexitosadeAlejandraRojasaEmory

Enero-Mayo2017:Desarrollodelprotocolodearbovirus.Aprobación:IICS18mayoEmory27junio

Oct2017:ContratofirmadoconCONACYTparamivisitaNov-Dic:Ahora

Enero-Feb2018:Iniciopropuestoparaelproyecto

Evaluaciónyop&mizacióndenuevosensayospara

•  DENV•  CHIKV•  ZIKV•  VEEV•  MAYV•  YFV

Antecedentes•  ParaguayreportógrandesepidemiasdeDENVen

1988-1989,1999-2000,2006-2007,2011-2013–  Desde2009,hahabidocirculaciónconJnuadeDENV–  Desde2012,sehandetectadoloscuatroseroJposdeDENV–  LatransmisiónautóctonadeCHIKVseconfirmóenenerode2015–  AunqueParaguayhaexperimentadolaco-circulacióndeZIKV,CHIKVyDENVdesdenoviembrede2015,lamayoríadeloscasossospechososeinformadosnoestánconfirmadosporlaboratorio.

•  ZIKV,CHIKVyDENV(ymuchosotrospatógenos)causanmanifestacionesclínicassimilares–  LosensayosdisponiblesparaestospatógenosamenudorequierenelusodemúlJplespruebasindividuales

–  PruebasparacadavirussoncostosasypocoprácJcas

ObjeJvos•  Obje&vo1:EvaluaryopJmizarnuevaspruebasparaladetección

deARNyanJcuerposanJviralesenelIICS-UNA.Seimplementaránpruebaspara–  ZIKV,CHIKVyDENV(elensayoZCD)–  Asícomoparalosarbovirusrelacionados,queincluyen,entreotros,

YFV,MAYVyVEEV

•  Obje&vo2:UJlizarestaspruebasparadetectarinfeccionesarboviralesenmuestrasclínicas,queserviráncomobaseparacaracterizarlasmanifestacionesclínicasylaepidemiologíadetalesinfeccionesenestapoblacióndepacientes.

•  Obje&vo3:SecuenciarcepasdearbovirusparaconfirmarsubJposvirales,idenJficaremosrelacionesgenéJcasentrecepasviralesenParaguayycompararemossecuenciasviralesparaguayasconsecuenciasdisponiblespúblicamenteenGenBank.

ObjeJvos•  Obje&vo1:EvaluaryopJmizarnuevaspruebasparaladetección

deARNyanJcuerposanJviralesparasuusoenelIICS-UNA.Seimplementaránpruebaspara–  ZIKV,CHIKVyDENV(elensayoZCD)–  Asícomoparalosarbovirusrelacionados,queincluyen,entreotros,

YFV,MAYVyVEEV

•  Obje&vo2:UJlizarestaspruebasparadetectarinfeccionesarboviralesenmuestrasclínicas,queserviráncomobaseparacaracterizarlasmanifestacionesclínicasylaepidemiologíadetalesinfeccionesenestapoblacióndepacientes.

•  Obje&vo3:SecuenciarcepasdearbovirusparaconfirmarsubJposvirales,idenJficaremosrelacionesgenéJcasentrecepasviralesenParaguayycompararemossecuenciasviralesparaguayasconsecuenciasdisponiblespúblicamenteenGenBank.

ObjeJvos•  Obje&vo1:EvaluaryopJmizarnuevaspruebasparaladetección

deARNyanJcuerposanJviralesparasuusoenelIICS-UNA.Seimplementaránpruebaspara–  ZIKV,CHIKVyDENV(elensayoZCD)–  Asícomoparalosarbovirusrelacionados,queincluyen,entreotros,

YFV,MAYVyVEEV

•  Obje&vo2:UJlizarestaspruebasparadetectarinfeccionesarboviralesenmuestrasclínicas,queserviráncomobaseparacaracterizarlasmanifestacionesclínicasylaepidemiologíadetalesinfeccionesenestapoblacióndepacientes.

•  Obje&vo3:SecuenciarcepasdearbovirusparaconfirmarsubJposvirales,idenJficarrelacionesgenéJcasentrecepasviralesenParaguayycompararsecuenciasviralesparaguayasconsecuenciasdisponiblespúblicamenteenGenBank.

SiJosdeestudio•  HospitaldeVillaElisa

–  Hospitaldistrital–  Muchasvisitasdepacientesconsospechadeenfermedadesdearbovirus

•  IICS-UNA–  Ubicaciónprincipaldelestudio–  Todaslaspruebasdelaboratorioprimarias–  Recogidayanálisisdedatos

•  Emory–  DesarrolloyopJmizacióndeensayos–  Diseñodelestudioyanálisisdedatos–  SiJopotencialparafuturosestudiosinmunológicos

•  StanfordUniversity,BenjaminA.Pinsky–  DesarrolloeimplementaciónpGOLD–  SiJopotencialparalafuturasecuenciacióndepatógenos

Criteriosdeinclusión•  Inscribirpacientes,detodaslasedades,quepresentenunaenfermedadaguda(≤7días)caracterizadapor2omásdelossiguientes:–  Fiebre:medidaosubjeJva– OjosrojosoconjunJviJs–  Rash(involucramásdeunapartedelcuerpo)– DolorenlasarJculaciones(másdeuna)– Dolormusculardifuso

Criteriosdeexclusión

•  Doloralorinaroconmalolor•  Infeccióncutánealocalizada(celuliJsoabsceso)

•  Tosconproduccióndeesputo•  Vómitosy/odiarreamásde3vecesaldía

Programadevisitasdeestudio,tomademuestrasypruebasdearbovirus

Procedimientos Visita Aguda Visita Convaleciente Visita – 3 mesesTiming Presentación 14-21 días después 90 días despuésConsentimiento ● Cuestionario ● ● Toma de Muestras Suero ● ● ● Sangre ● ● ● Orina ● ● Probar Molecular S, WB, O S, WB O S, WB Serologia S S SRevisión de historia médica

Abreviaciones:S,suero;WB,sangre;O,orina

Informaciónclínicayanálisisdedatos

•  Informaciónclínica–  CuesJonariosenvisitasagudas

yconvalecientes–  Datosadicionalesde

lahistoriaclínica–  Datosdegeolocalizaciónpara

residenciasylugaresdetrabajo/escuela•  Análisisdedatos

–  Caracterizarlaincidenciadeenfermedadesylaepidemiologíadelasinfeccionesdetectadas

–  Describirloshallazgosdelasdiferentesinfeccionesviralessegúnlaedaddelpaciente,lagravedaddelaenfermedadylacargaviral

–  EvaluarlasrespuestasdeanJcuerposacadainfección

Otraslíneasdeinves&gación

VarsoviaCevallos,CIREV-INSPI,Quito,Ecuador

PruebadeVectores•  Áreaimportanteparaentenderlatransmisiónypersistenciadearbovirusenunapoblación

•  Podemosanalizarmosquitosrecogidospreviamenteparadetectarpatógenosespecíficos– Mosquitoscolectadosenelcampo– Ordenadoporespecieysexo– Adultosyetapaslarvarias

•  Esposibleorientarcoleccionesentornoacasosconocidosparaaumentarelrendimiento

Patógenosadicionales•  Toxoplasmosis

–  ConsiderarlaimplementacióndeunprotocolouJlizadoenelLaboratorioClínicodeStanford

–  ComparJdopreviamenteconelequipo•  VirusdelaencefaliJsdeSanLuis

–  SediseñóunensayomulJplex…conmalosresultados–  ConsiderarrediseñarouJlizarensayosexistentesdelaliteratura

•  VirusOropouche–  Seencontróintermitentementequeesunacausacomúnde

enfermedaddearbovirus–  Unnuevoensayohasidodiseñadoyevaluado–  PuedeserusadoparaprobarcasosagudosdearbovirusenParaguay

InvesJgacióncualitaJva•  ColaboraciónconKarenAndesenlaEscueladeSalud

PúblicaRollins–  HatrabajadoenParaguaydurante15años–  VisitóIICS-UNAenjunio–  SuinvesJgaciónsehacentradoeninfeccionesdetransmisiónsexual

•  Lasconsideracionesparalosproyectosdearbovirusincluyen–  Entenderlasbarreraspararegresaralasvisitasconvalecientes–  MejorarlaspruebasparaelVPHyotrasITS–  Aumentodelaaceptacióndeintervencionesparalaprevencióndeenfermedades

OportunidadesparacolaboraciónenlosEE.UU.yLa&noamérica

UniversidaddeEmory•  UnidaddeEvaluacióndeVacunasyTratamientodeEmory(VTEU)yHopeClinic–  SoyunmiembrodelequipodelaboratoriodelaVTEU–  Proporcionarunaoportunidadúnicaparalapresentacióndepropuestasyfinanciación

–  Conmuchaexperienciaenlarealizacióndeensayosclínicos,incluidosensayosinternacionalesymulJcéntricos

OtrosGruposdeEmory•  EscueladeSaludPúblicaRollins

–  DepartamentosdeSaludGlobalyEpidemiología,entreotros–  InvesJgadoresconunaampliagamadeexperiencia

•  Estudiosdevectores-UrielKitron•  CentroderesistenciaaanJbióJcos

–  GrupomulJdisciplinariodeinvesJgadoresqueestudianlosmecanismos,detecciónytratamientodebacteriasresistentesamúlJplesanJbióJcos

•  VIH-EnsayosclínicoseinvesJgaciónbásica–  CentroparalaInvesJgacióndelSIDA(CenterforAIDSResearch,

CFAR)–  ParJciparenycoordinarestudiosen:

•  HIVPrevenJonTrialsNetwork(HPTN)•  HIVVaccineTrialsNetwork(HVTN)

OportunidadeseducaJvas

•  Oportunidadesdeintercambio–  Estudiantesdemedicina

•  Rotacionesexternas/ElecJvas•  OportunidadesdeinvesJgación

–  Estudiantesdesaludpública•  Estudiantesdemaestríaydoctorado

– Otros–  Estudiantesuniversitarios–  Residentesmédicosybecarios

UniversidaddeStanford

•  BenjaminA.Pinsky–  ProfesorAsociadoenPatologíayMedicina-EnfermedadesInfecciosas

–  ColaboradorennuestrainvesJgaciónactual

•  DivisióndeEnfermedadesInfecciosas•  LídermundialeninvesJgaciónenbioinformáJcaymicrobioma

•  Conexionesconlaindustriabiotecnológica

InsJtutodeCienciasSostenibles(SustainableSciencesInsJtute,SSI)

•  Contactos:–  JosefinaColoma,PhD,UCBerkeley–  MariaElenaPeñarada,PhD,SSI–  EvaHarris,PhD,UCBerkeley

•  JosefinaColomacolaboraconinvesJgadoresdelaUCA–  EstudiodeDengueChat–  AplicacióndeteléfonointeligenteparamoJvarlaparJcipacióndela

comunidadenladisminucióndecriaderosdeAedes•  SSIharealizadoentrenamientosenIICSenelpasado(~15añosatrás)

LaJnoamérica

•  UNAHenTegucigalpa– ConexionesexistentesconIICS-UNA

•  Organizacionesgubernamentales– SSI/MINSAenManagua–  INSPIenQuito(vectores)

•  ColaboracionespotencialesenGuatemalaconlaUniversidaddeColorado(EE.UU.)

InvesJgaciónveterinaria

•  CentrosdeprimateseinvesJgacióndevectores– Emory,conunnuevoinsectario

•  TrabajaconelEmoryVaccineCenter

– UCDavis,LarkCoffey– UniversidaddeWisconsin– GregoryEbel,ColoradoStateUniversity

(noconfundirconlaUniversidaddeColorado)

Consideracionesparafondos

ConsideracionesGenerales•  ParalaspropuestasdeinvesJgacióncienbfica

(adiferenciadeldesarrollo),debemosconsiderarporquéParaguayesúnico...o...¿quépreguntassepuedenresponderaquíperonoenotrolado?

•  Estopuedeincluir–  Poblacióndepacientes–  Incidenciadeenfermedadesespecíficas–  Ubicación(elbordedelostrópicos)–  PersonalycapacidaddeinvesJgación

•  AmenudoesinsuficienteparadecirquealgonosehaestudiadoenParaguay

NaJonalInsJtutesofHealth(NIH)•  SiguesiendoelmayorfinanciadordeinvesJgacionesen

EEUU•  LaspropuestassuelencentrarseeninvesJgación(en

lugardedesarrollo)•  Financiamientobasadoen:

–  RelevanciaeInnovación–  ViabilidadyDiseño

•  CuentaconconvocatoriasJpo“ventanillaabierta”yconvocatoriasdepropuestasespecíficas

•  SiempresepuedejusJficartrabajarconunainsJtuciónextranjera–  AlgunasconvocatoriaspermitenaplicacionesdeinsJtucionesextranjeras

FogartyCenter

•  UncentroespecíficodeNIHcentradoenlasaludinternacional

•  LasoportunidadesamenudopermitenainsJtucionesextranjerasaplicaroparJciparencolaboraciones

•  TambiénfinanciaproyectosdedesarrollooadministraJvosensiJosextranjeros

CentersforDiseaseControl

•  OfrecepremiosrelaJvamenteenfocadosen– Áreasespecíficasdeinterés– Puedeindicarunpaísounapequeñaregióndeinterés

•  ColaboraciónconlosinvesJgadoresdeCDC

Fundaciones•  Muchasfundacionesofrecenpremiosdetamañosdiferentes–  Gates,Keck,DorisDuke,Coke,CarlosSlim,Thrasher

•  Enfoque–  LaspropuestasdebenalinearseconlosobjeJvosdelafundación

–  LasgrandespropuestasquenocoincidenconlosobjeJvosfundamentalesnoseránfinanciadas

•  ElprocesodefinanciaciónparalasfundacionesesvariableymenosclaroqueelNIH

Otrasfuentes

•  Fuentesnoestadounidenses– FuentescanadiensesyeuropeasfinancianinvesJgacionesenotrospaíses

•  Industria– BioFire,Inc.– ColaboracionescomoladeNirmidas

•  Donantesprivadosoempresas– Pococomúnperoesposible

Elegibilidad•  TenerencuentaloslineamientosenlosAnunciosdeOportunidadde

Financiamiento(FOA)–  Sihaypreguntas,loscontactosgeneralmenteresponden

•  Paraunacolaboración,debequedarclaroloquecadainsJtución

proporcionará•  UnainsJtucióndebeestarregistradapararecibirdirectamentefondosdelNIH

–  EstoespredominantementeunprocesoadministraJvo–  h�ps:/grants.nih.gov/grants/how-to-apply-applicaJon-guide/prepare-to-apply-

and-register/register.htm

ConsideracionesEspeciales

•  Equipo–  Típicamentedefinidocomoalgo>$5,000USD– MuchospremiosnoseráncompaJblesconloscostosdelosequiposnuevos

–  SiestápermiJdo,estodebeestarjusJficadoparaunproyectoenparJcular,noparausogeneral

•  Personal–  LamayoríadelospremiospermiJránelapoyosalarial

–  AlgunospremiosmáspequeñossoloadmitenreacJvos

Acknowledgements

•  Emory•  MonicaFarley•  MarkJ.Mulligan•  KarenAndes•  VictoriaSimmons•  MukthaNatrajan•  LilinLai•  SriEdupuganJ•  VinitKarmali•  JoanneAlJeri-Rivera

•  IICS-UNA•  AlejandraRojas•  YvalenadeGuillen

•  Stanford•  BenjaminA.Pinsky•  MalayaK.Sahoo•  AlishaMohamed-Hadley

•  UCBerkeley•  EvaHarris•  JosefinaColoma•  LeahKatzelnick

•  MINSA,CNDR,SSIenManagua•  AngelBalmaseda•  RaquelBurger-Calderon•  KarlaGonzalez•  LionelGresh

ProgramadeVinculacióndeCienUficosyTecnólogosdelCONACYT

AgradecimientoespecialaCONACYTporelapoyoatravésdel

EsteprogramahapermiJdo•  LapasanbadeAlejandraRojasenEmory

•  Mivisitaparaelentrenamientoeimplementacióndeensayos

Muchas gracias!