C. M Lützelschwab, 2006

Inmunología Básica

2017 Departamento de Salud Animal y Medicina Preventiva

(SAMP)

Responsable del curso:

Paula Lucchesi, Ing. Agr., Dr

Integrantes del curso: Guillermo Arroyo, M. V.

Silvia Estein, M. V. Dr..

Analía Etcheverría, M. V. Dr.

Daniel Fernández M.V Dr

Vanesa Fernández M.V

Silvina Gutiérrez, M. V. Dr.

Claudia Lützelschwab, M.V. Dr.

Noralía Padola, M. V. Dr.

Marcelo Sanz, M.V. Dr.

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Introducción al Sistema Inmunitario.

Células de la Inmunidad Innata

Dra. Analía Inés Etcheverría

C. M Lützelschwab, 2006

¿Qué es la inmunología?

Es la ciencia que estudia todos los mecanismos

fisiológicos, específicos e inespecíficos, que

intervienen en la defensa de un organismo.

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¿Qué es la inmunidad?

Immunidad es el estado de resistencia a:

– Enfermedades infecciosas

– Cáncer

– Transplante de órganos

¿Qué es el sistema inmune?

Es el conjunto de los órganos, las células

y las moléculas responsables de la

inmunidad.

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¿Cuál es el objetivo del sistema

inmune?

Reconocer lo “propio”

Destruir lo “no propio”

Recordar al “enemigo”

El sistema inmune surge como una función

esencial para la vida en un medio donde

coexisten agentes patógenos y hospedadores

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VIRUS

HONGOS

PARASITOS

QUEMADURAS

DAÑO EN

TEJIDOS

SEÑAL EXTRAÑA

BACTERIAS SUSTANCIAS

QUÍMICAS

TUMORES

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¿Qué es un antígeno o

inmunógeno? Es cualquier sustancia capaz de generar

una respuesta inmune completa.

¿Qué hace que una sustancia sea

inmunogénica?

Entre otras características…

Carácter de extraño.

Tamaño.

Complejidad química

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Órganos y tejidos linfoides

Órganos primarios o centrales Médula ósea

Bolsa de Fabricio (aves)

Timo

Placas de Peyer ileocecales (rumiantes , cerdo, perro)

Órganos secundarios o periféricos Ganglios linfáticos

Bazo

Tejido linfoide asociado a mucosas (intestino, bronquios, piel)

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Ganglio parotídeo

Ganglio mandibular

Ganglio cervical superficial

Ganglio pre escapular

Ganglio inguinal

Ganglio poplíteo

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¿Cómo logra el sistema inmune

cumplir su función?

Barreras naturales

Sistema Inmune innato o natural

Sistema Inmune adquirido o adaptativo

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Barreras naturales

Físicas

Químicas

Biológicas

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Barreras Naturales

Turbulencia

Estornudo

Desecación

Descamación

Ac. grasos

Flora normal

Moco

Flujo de líquido

Lisozima

Enzimas proteolíticas

Condiciones anaeróbicas

Flora normal

Criptidina

pH ácido

Moco

Cilias

Tos

Flujo de saliva

Flujo de lágrimas

Lisozima

Flujo de leche

Lisozima

Lactoferrina

Lactoperoxidasa

Integridad de epitelios

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¿Cómo logra el sistema inmune

cumplir su función?

Barreras naturales

Sistema Inmune innato o natural

Sistema Inmune adquirido o adaptativo

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¿cómo se compone el sistema

inmune?

Sistema inmune innato

Sistema inmune adaptativo

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Innata Adaptativa

Especificidad limitada Es específica

Actividad Inmediata Actividad tardía

No tiene memoria Tiene memoria

Corta duración Larga duración

Inmunidad innata vs adaptativa

Células iguales

en una misma población

Células diferentes

en una misma población

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¿Cómo distingue el sistema inmune lo

“no propio”?

Mediante señales Inmunidad Innata:

Receptores para estructuras comunes a varios

microorganismos. Receptores conservados.

Inmunidad Adquirida: Receptores capaces de reconocer estructuras únicas

presentes en un microorganismo. Cuenta con gran

número de receptores diferentes.

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Sustancias o moléculas comunes a varios patógenos

que tienen estructuras conservadas y diferentes de las

de las células propias

Moléculas propias de

microorganismos (PMAP)

Lipopolisacáridos (LPS)

Acido lipoteicoico

Azúcares ramificados complejos

Acidos nucleicos diferentes (ARN bicatenario, secuencias CpG)

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Receptores de reconocimiento

Solubles

Proteína fijadora de manosa (MBP)

Proteína fijadora de LPS (LBP)

Proteína C Reactiva (PCR)

Amiloide A Sérico (AAS)

Superficies celulares

Receptor de detritos celulares

CD14

Receptor de manosa (MMR)

Receptores tipo Toll (TLR)

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Origen de los PAMPs PAMPs

Bacterias Gram (+)

Lipopéptidos

Bacterias Gram (+) Lipoproteínas, peptidoglucano, ácido lipoteicoico, lipoarabinomanano

Virus ARN doble cadena

Bacterias Gram (-) LPS

Bacterias Gram (+) y (-) flagelina

Bacterias Lipopéptidos

Virus ARN cadena simple

Virus ARN cadena simple

Bacterias CpG ADN nm (*)

(*) dinucleótidos de guanina-citocina no metilados

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Características diferenciales entre PAMPs y

factores de patogenicidad

PAMPs Factores de patogenicidad

Productos invariables de vías

metabólicas conservadas.

Varían entre diferentes patógenos.

Evolucionaron para desarrollar

funciones fisiológicas esenciales para

los microorganismos.

Evolucionaron como resultado de

la adaptación del patógeno al

hospedador.

No exclusivos de los patógenos.

Exclusivos de los patógenos.

Producidos por todos los

microorganismos de una clase.

Blancos de reconocimiento inmune.

No reconocidos directamente por

PRRs. Algunos factores de

virulencia pueden interactuar con

ellos para manipular la respuesta

inmune.

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¿Cómo logra el sistema inmune

cumplir su función?

Barreras naturales

Sistema Inmune innato o natural

Sistema Inmune adquirido o adaptativo

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Sistema Inmune innato

Células

Macrófagos

Células dendríticas

Neutrófilos

Basófilos

Eosinófilos

Linfocitos NK

LB1

LTgd

Mastocitos

Sólo reacciona contra lo que no es propio

Moléculas

Complemento

Citoquinas

Proteínas de Fase Aguda

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Fagocitos: Sistema Fagocítico

Mononuclear

M.O. Monocito

Tejidos

Macrófago

Rinón

Cél. Mesangio

Hígado Cél. Kupffer

Cerebro Microglia Pulmón

M. Alveolares

Piel

Cél. Langerhans

Sangre

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Sistema Mieloide: Granulocitos

Neutrófilo

Eosinófilo

Basófilo

Fagocitosis

Lisis

Exocitosis

Daño

Exocitosis

Inflamación

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Preformados

Sintetizados

de novo

Sistema Mieloide: Mastocitos

C. M Lützelschwab, 2006 Fainboin Geffner 6ª Ed

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Receptores del Neutrófilo

Receptores

tipo Toll

LPS

(CD 14)

CR1, CR3

y CR4

FcRs

IL-8R Receptor para

Productos

Bacterianos

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Receptores del Macrófago

LPS

(CD 14)

Manosa-

Fucosa

FcRs

R. de detritos

Receptores

de

Anticuerpos

Receptores

de C´

CR1,

CR3, CR4

Receptores

tipo Toll

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Fagocitosis: Etapas

Quimiotaxis

Factores del complemento

Prod. Bacterianos

Prod. celulares

Adherencia

Ingestión

Digestión

Fagolisosoma

Opsoninas

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Es el proceso por el cual se facilita la fagocitosis de

una sustancia extraña por medio de la deposición

de proteínas, llamadas opsoninas, sobre su superficie

Opsoninas

Opsonización

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Fagocitosis: Etapas

Quimiotaxis

Factores del complemento

Prod. Bacterianos

Prod. celulares

Adherencia

Ingestión

Digestión

Fagolisosoma

Opsoninas

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Mecanismos Microbicidas de los

Fagocitos

Productos Mecanismos

Acidificación pH 3.5-4.0

Derivados Tóxicos del O2 O2-, H2O2, O2

, OH

, OCl-

Derivados Tóxicos del N NO

Péptidos Antimicrobianos Defensinas, Prot.Catiónicas

Enzimas Lisozima, Hidrolasas ácidas

Competidores Lactoferrina

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Mecanismos independientes del O2

Gránulos primarios Defensinas

MPO

Hidrolasas ácidas

Lisozima

Gránulos secundarios Lactoferrina

Colagenasa

Lisozima

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Macrófagos fagocitando

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Receptores de Células Dendríticas

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Células Asesinas Naturales (NK)

No tienen receptores para el Ag. No requieren

“educación” en el timo. Se encuentran en sangre y

órganos linfoides secundarios.

Se parecen a linfocitos grandes con gránulos

citoplasmáticos.

Producen lisis celular utilizando mecanismos

similares al LTc.

Producen citoquinas (INFg)

Participan de la respuesta inmune contra virus,

parásitos intracelulares y tumores

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Ontogenia de NK

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Características

NK. 2001 Garland Science

Morfológicas

Fenotípicas

De ubicación

CD16

CD56

Rc activadores

Rc inhibidores

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Funciones de las NK

Representan la primera línea de defensa

contra infecciones por microorganismos

intracelulares y células tumorales

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C. M Lützelschwab, 2006

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Mecanismo de acción de las NK

1- Producen citoquinas y quimoquinas

2- destruyen células anormales

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Mecanismo de acción secretorio

de NK

NK

Complejo

perforinas/

granzimas

NK

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Mecanismo de acción secretorio

de NK

NK

NK

Muerte celular

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NK

cell

NK

cell

Mecanismos de acción citotóxica

caspasas

Exocitosis polarizada de gránulos con citotoxinas

Moléculas de membrana FasL

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Activadas por:

IFN tipo I

IL 2

IL 15

*IL 12

*IL 18

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El sistema inmune innato y el

adquirido se complementan para

eliminar al agente extraño

Macrófago

Linfocito T

Anticuerpos

Complemento

Destrucción del agente

extraño

C. M Lützelschwab, 2006

i) Explique la importancia de la flora normal del intestino. ¿Qué puede ocurrir en

un perro que recibe un tratamiento prolongado con antibióticos?

ii) ¿Con qué barreras naturales de defensa cuenta el sistema respiratorio de un

animal? ¿En qué situaciones pueden verse afectadas?

iii) ¿Qué estructuras reconocen las células de la inmunidad innata en los agentes

extraños? ¿Cómo lo hacen?

iv) ¿Qué células son fagocitos? ¿Cómo es el proceso de la fagocitosis?

v) ¿Qué son las opsoninas? ¿En qué proceso participan? ¿En cuál etapa de ese

proceso intervienen

C. M Lützelschwab, 2006

Bibliografía

* Inmunología: Conceptos y Evidencias.

Gordon MacPherson. Rd McGraw-Hill Companies. 2013

* Introducción a la Inmunología Veterinaria.

Ian Tizard. Elsevier Saunders

8 ª Ed

* Inmunología Celular y Molecular.

Abbas A., Lichtman, A., Pillai, S. Elsevier. 6ª Edición

C. M Lützelschwab, 2006