Post on 23-Jan-2015
Inmunidad AdquiridaInmunidad Adquirida
Receptores de AntígenoReceptores de Antígeno
Procesamiento y presentación del AntígenoProcesamiento y presentación del Antígeno
ToleranciaTolerancia
Dra Silvina GutiérrezDra Silvina Gutiérrez
Departamento de Sanidad Animal y Medicina Preventiva
Mediante señales
• Adquirido– LB: BCR (inmunoglobulina)– LT: TCR
¿Cómo distingue el sistema inmune lo “no propio”?
• Innato:– Receptores para estructuras
presentes en microorganismos
Reconoce muchas sustanciasmicrobianas diferentes.
Respuesta similar
Cada célula reconoce sólouna sustancia.
Variable y flexible
El sistema inmunitario cuenta con dosformas de reconocer las moléculas
INNATO
MoPMN
ADAPTATIVO
LTLB
LTLB
LTLB
Linfocitos T y B ven al antígeno con ojos distintos
Los linfocitos B reconocen la forma de las moléculas
tal cual se presentan
Los linfocitos T reconocen moléculas procesadas y presentadas en mMHC
wx
w
Los linfocitos B reconocen antígenos nativos
LB
LT
Los linfocitos T reconocen Ag procesados
Epitope B
La parte del antígeno reconocida por cada linfocito diferente es el epitope.
Los antígenos contienen epitopes reconocidos por LB y LT
N C
Epitopes T
CD4 CD8TcRMHC II MHC IBCR (Ig)
Superfamilia de las inmunoglobulinas
Nomenclatura: •Humano: HLA•Ratón: H-2•Bovino: BoLA•Porcino: SLA•Ovino: OLA
Estructura genética en el humano
Clase II Clase III Clase I
D E F
Moléculas del
MHC
Surco para la unión con el Ag
Clase I Clase II
Células nucleadas Células presentadoras de Ag
Moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (mMHC)
•son propias de cada individuo
poligenismo
•(“DNI” inmunitario) polimorfismo
codominancia
•controlan la discriminación “propio/no propio”
mMHC I mMHC II
C. Lützelschwab, 2004C. Lützelschwab, 2004
Péptidos
xy
z
w
x
y
z
w
Moléculas MHC
w yxzy x
zw
Una APC “muestra” en su superficie varios péptidos diferentes en varias moléculas MHC diferentes que serán reconocidos por
varios LT, cada uno con diferentes especificidades.
APC
gran polimorfismo en la población (las
mMHC varían entre individuos)
Cada individuo “ve”un antígeno con ojos
distintos.
C. Lützelschwab, 2004C. Lützelschwab, 2004
Poblaciones linfocitarias
ProgenitorLinfoide
NKB1
T
B2
Cél. Pluripotencial
Ac
Plasmocito
T
TcCD8+
Timo
Médula ósea
Peritoneo, pleura
Órg. Linf. 2º
Tejidos
Epitelios(rumiantes: órg.
linf. 2º)
Órg. Linf. 2ºTejidos
Órg. Linf. 2º
ThCD4+
Th2
Th1
InterleuquinasAcNaturales
• Gran variabilidad
• TCR se halla unido a la membrana
• TCR es específico para MHC+ péptido antigénico
• TCR se halla asociado al complejo CD3
AnticuerpoSitio de unión para el Ag
Sitio de unión para el Ag
Sitio de unión para el Ag
Receptor de LT(TCR)
Linfocito T
Receptor de LT (TCR)
SIS
SIS
SIS
SIS
Co-receptor CD4
Complejo del TCR
S-S
SIS
SIS
SIS
SIS
S-S
El Receptor para antígeno del linfocito T colaborador
SIS
SIS
SIS
SIS
CD3
S-S
SIS
SIS
SIS
SIS
S-S
SIS
SIS
Co-receptor CD8
S-S
El Receptor para antígeno del linfocito T citotóxico
SIS
SIS
SIS
SIS
CD3
Complejo del TCR
El receptor para antígeno del linfocito B
S-S
S-SS-S
CD19
CD21
Ig IgIga Iga
Cada clon de LB reconoce una forma distinta específicamente
A
B
Z
A
B
Z
B
P
X
T
N
Selección clonal
¿Cómo se genera esa especificidad?
Receptor LB
Cadena pesada
V D J
región variable región constante
Algunas combinaciones posibles
¿Cómo se genera esa especificidad?
Receptor LB
Cadena liviana
V J
región variable región constante
Algunas combinaciones posibles
¿Cómo se genera esa especificidad?
Receptor LT
Cadena
Cadena
La porción variable se construye en forma similar a cadena pesada de Ig.
La porción variable se construye en forma similar a cadena liviana de Ig.
¿Cómo el sistema inmunitario puede reconocer y responder
específicamente a una gran variedad de antígenos (y al mismotiempo preservar su identidad sin
agredirse)?
SELECCION POSITIVA
• Supervivencia de clones de LT cuyos TCR SÍ reconocen moléculas propias MHC con moderada afinidad.
• Definición de funciones (colaborador o citotóxico)
Repertorio de TCR está sujeto a la restricción por MHC
SELECCION NEGATIVA
• Elimina clones de LT que reaccionan en exceso con moléculas MHC propias o con MHC + péptidos propios (autoantígenos)
Repertorio de clones de LT
inmunocompetentes y auto
tolerantes
Resultados de la Selección Tímica
Nemazee Nature Reviews Immunology 6, 728–740 (October 2006) | doi:10.1038/nri1939
Procesamiento y presentación de Ag
• Fragmentación de proteínas en péptidos
• Asociación con una mMHC de cada uno de los péptidos.
• Transporte a la superficie celular para su expresión.
• Ocurre en las CPA (células presentadoras de Ag)
Existen diferentes vías de procesamiento
para asociarse con mMHC I o mMHC II
Células Dendríticas
Macrófagos Linfocitos B Células Presentadoras de Ag “profesionales”
(mMHC II) (y mMHC I)
Células Dendríticas
Macrófagos
Linfocitos B
Células Presentadoras de Ag “profesionales”mMHC II (y mMHC I)
Macrófagos
Captación del Ag
Fagocitosis Captación específica
Fagocitosis+++
Expresión mMHC
constitutiva++++
constitutivaactivación
Inducible+++
Coestímulo InducibleconstitutivoInducible
Ubicación
T. LinfoideConectivocavidades
T. LinfoideConectivoepitelios
T. Linfoidesangre
C. Dendríticas Linfocitos B
Maduración de las células dendríticas
Piel y mucosasEficientes en captación y procesamiento del AgBaja expresión mMHC II en superficieBaja expresión CD40, CD 80 y CD 86
En órganos linfoides secundariosMuy eficientes en la presentación de Ag y activación de linfocitosAlta expresión de mMHC II en superficieAlta expresión de CD40, CD 80 y CD86Poca capacidad de captación de Ag
Vía endocítica:
Vía citosólica:
Muestrea ambiente extracelular
Muestrea ambiente intracelular
mMHC II
mMHC I
Vía citosólica de procesamiento del Antígeno
Endosoma
Vesícula endocítica
Lisosoma
RE
Vesícula de secreción
Ingreso de proteínas del amb.
extracelular
Degradación de proteínas en vesículas
Biosíntesis de mMHC II y transporte
hacia endosomas
Asociación de péptidos con mMHC II en vesículas
Expresión de complejos
péptido-mMHC en sup. celular
LTh
Vía de procesamiento endosómica1 2 3 4 5
Restricción del MHC
LTLT LT
Célula Presentadora de Ag
Célula Presentadora de Ag
Célula Presentadora de Ag
Reconocimiento No hay reconocimiento No hay reconocimiento
La presentación del Ag es restringida: No solo se necesita el péptido correcto y el TCR correcto, tambien se necesita el MHC correcto
Señal específica y co-estimulación
Activación del LT
LT
receptor LT
antígeno
MHC clase II
Procesamiento y presentación de Ag
Localización del patógeno
Vía de procesamiento
Moléculapresentadora
Célula activada
Respuestapredominante
Citoplasma(virus)
Citosólica mMHC I LTc (CD8+)Celular (lisis de cél. Infectada)
Fagolisosoma(bacteria
extracelular o virus)
Endosómica mMHC II LTh2 (CD4+)
Humoral (producción de
Ac por plasmocitos)
Fagosoma(bacteria
intracelular)Endosómica mMHC II LTh1 (CD4+)
Activación de M
(lisis de la bacteria)
Los receptores queLos receptores que detectan señales de peligro detectan señales de peligro
inducen B7inducen B7 ssóólolo en presencia de infecci en presencia de infeccióón n
Sin Sin coestimulación a través de B7 se coestimulación a través de B7 se produce ANERGIAproduce ANERGIA
Bibliografía:
Tizard, IR. 2000. Inmunología Veterinaria. 6ta edición
Tizard, IR. 2009. Introducción a la Inmunología Veterinaria. Elsevier España.
Fainboim, L; Geffner, J. 2005. Introducción a la Inmunología Humana. 5ta Ed. Editorial Médica Panamericana
Abbas, AK; Litchman, AH. Cellular and Molecular Immunology. 5ta Ed.