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Volumen 3 Nuacutemero 47 05 Abril 2016
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 1
revistageneticamedicacom ISSN 2386‐5113 Edicioacuten Online
MedigenePress SL
wwwrevistageneticamedicacom
bull ARN de ceacutelulas de la sangre una fuente uacutetil para diagnosticar y conocer los mecanismospatoloacutegicos geneacuteticos de la enfermedad de McArdle
bull Anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre para detectar muacuteltiples patologiacuteas
bull Diagnoacutestico molecular por secuenciacioacuten masiva de glucogenosis y enfermedadescon siacutentomas cliacutenicos solapantes
bull Difundir conocer y debatir Twitter y la divulgacioacuten cientiacutefica avanzan de la mano
En este nuacutemero
Y mucho maacutes
Ruben Artero Allepuz Universitat de Valegravencia
Esteban Ballestar Instituto de Investigacioacuten Biomeacutedica de Bellvitge (IDIBELL)
Mariacutea Blasco Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)
Mordf Joseacute Calasanz Abinzano Universidad de Navarra
Aacutengel Carracedo Universidad Santiago de Compostela
Juan Cruz Cigudosa Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)
Juan de Dios Garciacutea Diacuteaz Hospital Universitario Priacutencipe de Asturias Universidad de Alcalaacute de Henares
David de Lorenzo Centro de Estudios en Genoacutemica y Nutricioacuten ‐ CESGEN Universitat Pompeu Fabra
Carmen Espinoacutes Armero CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER) Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIPF)
Manel Esteller Instituto de Investigacioacuten Biomeacutedica de Bellvitge (IDIBELL) Universitat de Barcelona
Xavier Estivill Centro de Regulacioacuten Genoacutemica Barcelona
Jaime Font de Mora Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe
Enrique Galaacuten Goacutemez Universidad de Extremadura Hospital Materno Infantil ndash Hospital Infanta Cristina de Badajoz
Javier Garciacutea Planells Instituto de Medicina Genoacutemica
Joseacute Miguel Garciacutea Sagredo Universidad de Alcalaacute
Roser Gonzaacutelez Universitat de Barcelona
Antonio Gonzaacutelez‐Meneses Hospital Universitario Virgen del Rociacuteo Sevilla Universidad de Sevilla
David GPisano Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)
Encarnacioacuten Guilleacuten Navarro Hospital Cliacutenico Universitario Virgen de la Arrixa‐ca UCAM‐Universidad Catoacutelica de Murcia CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)‐ISCIII
Adolfo Loacutepez de Munain Arregui Hospital Universitario Donostia Instituto Biodonostia
Joseacute Antonio Loacutepez Guerrero Fundacioacuten del Instituto Valenciano de Oncologiacutea (IVO)
Carlos Loacutepez Otiacuten Universidad de Oviedo
Joseacute Antonio Lorente Acosta Centro Pfizer‐Universidad de Granada‐ Junta de Andaluciacutea de Genoacutemica e Investigacioacuten Oncoloacute‐gica (GENYO)
Ana Lluch Hospital Cliacutenico de Valencia Hospital Universitat de Valegravencia
Julio Ceacutesar Martiacuten Rodriacuteguez Iviomics SL Instituto Universitario IVI Valencia
Francisco Martiacutenez Castellano Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia
Joseacute Mariacutea Millaacuten Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe CIBERER‐Biobank CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)
Mordf Dolores Moltoacute Universitat de Valegravencia CIBER de Salud Mental (CIBERSAM)
Lluiacutes Montoliu Centro Nacional de Biotecnologiacutea (CNB‐CSIC) CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)
Lorenzo Montserrat Iglesias Complejo Hospitalario Universitario A Coruntildea Health in Code
M Carolina Ortube The Jules Stein Eye Instituye University of California Los Angeles (UCLA)
Federico Vicente Pallardoacute Calatayud Universitat de Valegravencia
Teresa Pampols Ros Hospital Cliacutenic de Barcelona
Antonio Peacuterez Ayteacutes Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia
Luis Peacuterez Jurado Universitat Pompeu Fabra Barcelona
Oacutescar Puig Translational Clinical Research Center Roche New York
Ramiro Quiroga de la Cruz Hospital Universitario y Politeacutecnico La Fe de Valencia
Feliciano Ramos Universidad de Zaragoza
Jordi Rosell Andreo Hospital Universitario Son Espases Palma de Mallorca
Joaquiacuten Rueda Puente Universidad Miguel Hernaacutendez
Eduardo Tizzano Hospital Universitari General Vall drsquoHebron
Miguel Urioste Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)
Eduardo Vilar Saacutenchez
MD Anderson Cancer Center Houston EEUU
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2 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 46 | 2016
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En este nuacutemero
bull ARN de ceacutelulas de la sangre una fuente uacutetil para diagnosticar y conocer los
mecanismos patoloacutegicos geneacuteticos de la enfermedad de McArdle5
bull Una variante geneacutetica rara aumenta el colesterol HDL y el riesgo de enfermedad
coronaria8
bull Variabilidad geneacutetica en la regioacuten 5q333 y resistencia a la tuberculosis 10
bull Anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre para detectar muacuteltiples patologiacuteas 12
bull Propuesta para un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios 14
bull Diagnoacutestico molecular por secuenciacioacuten masiva de glucogenosis y
enfermedades con siacutentomas cliacutenicos solapantes16
bull Eliminacioacuten del genoma del VIH de linfocitos humanos mediante teacutecnicas de
edicioacuten del genoma20
bull Variantes del gen SETD1A asociadas con la esquizofrenia y los desoacuterdenes del
desarrollo22
bull Difundir conocer y debatir Twitter y la divulgacioacuten cientiacutefica avanzan de la
mano24
bull SMBE meeting on RNA modification Del 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea 28
NOTICIAS CORTAS 31
CURSOS Y CONGRESOS 36
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 3
revistageneticamedicacom
En portada
Un nuevo meacutetodo basado en el anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre permite detectar muacuteltiples patologiacuteas
incluyendo diabetes caacutencer trauma o neurodegeneracioacuten
ARN de ceacutelulas de la sangre una fuente uacutetil para diagnosticar y conocer los mecanismos patoloacutegicos geneacuteticos de la enfermedad de McArdle
Ines Garcia‐Consuegra123 Alberto Blaacutezquez123
Juan Carlos Rubio123 Joaquiacuten Arenas12 Alfonsina
Ballester‐Lopez4 Danieumllle Coenen45 Adriaacuten Gon‐
zaacutelez‐Quintana12 Antoni L Andreu6 Tomagraves Pi‐
noacutes37 Jaume Coll‐Cantiacute48 Alejandro Lucia29 Gise‐
la Nogales‐Gadea4 Miguel A Martiacuten123
1Laboratorio de enfermedades mitocondriales y neuro‐
musculares Hospital 12 de Octubre Madrid
2Instituto de Investigacioacuten Hospital 12 de Octubre
(i+12) Madrid
3Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red para las
Enfermedades Raras (CIBERER) Instituto de Salud
Carlos III
4Translational Research Laboratory in Neuromuscular
Diseases Department of Neurosciences Institut drsquoIn‐
vestigacioacute en Ciegravencies de la Salut Germans Trias i Pujol
i Campus Can Ruti Universitat Autogravenoma de Barcelo‐
na Badalona
5Maastricht University Holanda
6Hospital Universitari de Bellvitge Hospitalet del Llo‐
bregat
7Institut de Recerca Val drsquoHebron Barcelona
8Unidad Neuromuscular Hospital Universitari Ger‐
mans Trias i Pujol Badalona
9Universidad Europea Madrid
Igual contribucioacuten en este trabajo
La enfermedad de McArdle es un trastorno metaboacuteli‐
co caracterizado por la intolerancia al ejercicio fiacutesico
Los pacientes no pueden metabolizar el glucoacutegeno
muscular debido a la deficiencia en la isoforma mus‐
cular de la enzima glucoacutegeno fosforilasa o miofosfo‐
rilasa (Nogales‐Gadea G et al 2016) Debido a esta
deficiencia los pacientes presentan fatigabilidad
dolor muscular dificultad o incapacidad para realizar
tareas simples de la vida diaria y en los casos maacutes
graves los pacientes pueden presentar debilidad croacute‐
nica que en algunas ocasiones les lleva a requerir
soporte para su movilidad (Lucia A et al 2012)
Es una enfermedad geneacutetica de herencia autosoacutemica
recesiva causada por mutaciones en el gen PYGM
(Nogales‐Gadea G et al 2016) Hasta el momento
se han descrito maacutes de 140 mutaciones diferentes
que han sido reportadas como causa de esta patolo‐
giacutea El incremento en la frecuencia de nuevos casos
descritos por nuestro grupo y por otros sugiere que
auacuten un buen nuacutemero de pacientes permanece sin
diagnosticar (Lucia A et al 2012 Nogales‐Gadea G
et al 2015)
Hasta el momento el diagnoacutestico de los pacientes se
llevaba a cabo mediante una extraccioacuten sanguiacutenea
para estudiar las posibles mutaciones maacutes frecuentes
en el ADN Ademaacutes se realizaba una biopsia muscu‐
lar en aquellos casos en los que no se habiacutea detecta‐
do ninguna mutacioacuten con el meacutetodo anterior o los
cambios encontrados eran de significado incierto A
traveacutes del anaacutelisis de ARN muscular se proporcionaba
diagnoacutestico a los casos maacutes complicados y en algu‐
nas ocasiones se evidenciaba la patogenicidad de los
cambios geneacuteticos encontrados (Garciacutea‐Consuegra I
et al 2009)
En este estudio presentamos un nuevo protocolo de
diagnoacutestico basado en el estudio de ARN de la
miofosforilasa en ceacutelulas mononucleares de sangre
perifeacuterica (abreviado PBMCs del ingleacutes peripheral
blood mononuclear cells) El objetivo es intentar diag‐
nosticar maacutes pacientes de McArdle y caracterizar
correctamente las mutaciones en una muestra me‐
nos invasiva que la biopsia muscular como es la ex‐
traccioacuten de sangre Para llevar a cabo este estudio
analizamos el ARN de la miofosforilasa en el muacutesculo
de 14 individuos (7 controles y 7 pacientes) y lo com‐
paramos con el ARN de la miofosforilasa obtenido de
PBMCs (12 pacientes y 14 controles) para ver si am‐
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bas teacutecnicas eran igual de eficaces a la hora de detec‐
tar mutaciones
Los resultados mostraron que todas las mutaciones
encontradas en el muacutesculo fueron tambieacuten detecta‐
das en PBMCs Ademaacutes en las PBMCs fue posible
detectar mutaciones que en el muacutesculo no habiacutean
sido identificadas como es el caso de la mutacioacuten sin
sentido pR50 Este resultado se explica a traveacutes del
mecanismo ldquononsense‐mediated mRNA de‐
cayrdquo (NMD) por el cual se eliminan transcritos abe‐
rrantes que contienen mutaciones sin sentido o que
rompen la pauta de lectura previniendo asiacute su acu‐
mulacioacuten y cuyo papel ya habiacutea sido descrito en el
tejido muscular de los pacientes de McArdle
(Nogales‐Gadea et al 2008) Este mecanismo no
parece actuar en las PBMCs posiblemente debido a
la baja expresioacuten del gen PYGM en estas ceacutelulas Por
este motivo en las PBMCs pudimos caracterizar por
primera vez una mutacioacuten c645GgtA que produce
una insercioacuten total del introacuten 6 en el transcrito adi‐
cionando 91 pares de bases y alterando la pauta de
lectura Debido al NMD este transcrito era degrada‐
do en el muacutesculo impidiendo su deteccioacuten y caracte‐
rizacioacuten
El uso de PBMCs resulta ser un meacutetodo maacutes sensible
para detectar y caracterizar este tipo de mutaciones
Sabemos que la presencia de miofosforilasa es muy
baja o nula en estas ceacutelulas ya que no se detectaron
niveles de la enzima en PBMCs de controles sanos
aun utilizando grandes cantidades de proteiacutena total
en western blot Aun asiacute y a pesar de que no conoce‐
mos queacute papel tiene esta transcripcioacuten residual de la
miofosforilasa en PBMCs resulta muy uacutetil para una
caracterizacioacuten adecuada de algunos transcritos es‐
peciacuteficos del muacutesculo
A partir de los resultados de nuestro trabajo reco‐
mendamos para el diagnoacutestico de estos pacientes
que los laboratorios incorporen el estudio del ARN de
PBMCs en aquellos pacientes cuyas mutaciones no
se encuentren a nivel de ADN o cuyos cambios ge‐
neacuteticos encontrados sean de significado incierto
Proponemos la obtencioacuten de dos tubos de sangre
EDTA uno para el anaacutelisis genoacutemico directo y otro
para el estudio de los ARNs en PBMCs El meacutetodo
propuesto seraacute uacutetil para diagnosticar maacutes casos y
contribuiraacute a incrementar el conocimiento de la pato‐
genicidad de las mutaciones en la enfermedad de
McArdle
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Metodologiacutea propuesta por los autores para el diagnoacutestico geneacutetico de la enfermedad de McArdle basada en el estudio del ARN en PBMCs Imagen cortesiacutea de los autores
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revistageneticamedicacom
Referencia
Garcia‐Consuegra I et al Taking advantage of an old
concept ldquoillegitimate transcriptionrdquo for a proposed
novel method of genetic diagnosis of McArdle disease
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cogen phosphorylase gene in patients with McArdle
disease the role of nonsense‐mediated mRNA decay
Hum Mutat 200829277‐283 Doi 101002
humu20649
Tradicionalmente los niveles altos de colesterol HDL
en plasma se han asociado a un menor riesgo a sufrir
enfermedad coronaria lo que ha llevado a conside‐
rarlo como colesterol ldquobuenordquo Frente al coleste‐
rol ldquomalordquo o colesterol unido a lipoproteiacutena de baja
densidad (LDL) cuyos niveles elevados han sido aso‐
ciados a un aumento en el riesgo cardiovascular el
colesterol HDL unido a lipoproteiacutenas de alta densi‐
dad permite transportar el colesterol no necesario o
presente en las arterias al hiacutegado para ser excreta‐
do Sin embargo la relacioacuten entre el metabolismo del
colesterol HDL y el desarrollo de enfermedades car‐
diacas es compleja y se empieza a cuestionar que el
colesterol HDL proteja de la enfermedad cardiaca de
forma directa
Un reciente estudio de la Universidad de Pensilvania
publicado en Science acaba de revelar que los nive‐
les elevados de colesterol HDL no siempre son bene‐
ficiosos y que cuando se producen como consecuen‐
cia de una mutacioacuten en gen SCARB1 pueden incluso
aumentar el riesgo a desarrollar una enfermedad co‐
ronaria
En el trabajo los investigadores analizaron la secuen‐
cia codificante de un conjunto de genes relacionados
con los niveles de liacutepidos en plasma en 328 personas
que presentaban una elevada concentracioacuten de co‐
lesterol HDL en plasma De este modo identificaron
a una mujer portadora de una misma mutacioacuten en las
dos copias del gen SCARB1 y 4 personas maacutes con
una de las dos copias del gen mutadas A continua‐
cioacuten el equipo evaluoacute el cambio geneacutetico encontra‐
do que da lugar a un cambio de aminoaacutecido en la
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Una variante geneacutetica rara aumenta el colesterol HDL y el riesgo de enfermedad coronaria
Niveles elevados de colesterol HDL causados por una mutacioacuten en el gen SCARB1 aumentan el riesgo a desarrollar una enfermedad coronaria Imagen Medigene
Press SL
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proteiacutena dentro el contexto de los datos de maacutes de
300000 personas recogidos por el Consorcio Global
de Geneacutetica de Liacutepidos encontrando que su presen‐
cia estaba asociada de forma especiacutefica a un aumen‐
to en los niveles de colesterol HDL
El gen SCARB1 codifica para la proteiacutena SR‐B1 prin‐
cipal receptor del HDL en la superficie de las ceacutelulas
Con el objetivo de determinar coacutemo afectaba el cam‐
bio identificado a la funcioacuten del receptor los investi‐
gadores generaron ceacutelulas madre pluripotentes indu‐
cidas a partir de la persona portadora de la mutacioacuten
en las dos copias del gen y las diferenciaron en ceacutelu‐
las hepaacuteticas De este modo observaron que el cam‐
bio daba lugar a la completa peacuterdida de funcioacuten del
receptor
Los resultados del trabajo complementan los obteni‐
dos previamente en ratoacuten especie en la que se ha
observado que la sobreexpresioacuten de SCARB1 reduce
los niveles de colesterol HDL y la aterosclerosis
mientras que la delecioacuten del gen ndash equivalente a lo
que sucede en las personas con mutaciones que
afectan a la funcioacuten del gen en las dos copias de eacuteste‐
aumenta los niveles de colesterol HDL y acelera la
aterosclerosis No obstante se mantienen algunas
diferencias entre ambas especies ya que la peacuterdida
de SCARB1 afecta a funcioacuten reproductiva en ratoacuten
mientras que en humanos eacutesta se mantiene intacta
al menos en la mujer identificada con el cambio en
las dos copias del gen
Los investigadores concluyen el trabajo reconocien‐
do la existencia de evidencias de que la concentra‐
cioacuten elevada de colesterol HDL no protege directa‐
mente frente a la enfermedad coronaria y estiman
que la correcta funcioacuten de las HDL y el flujo de coles‐
terol posiblemente sean maacutes importantes que los
niveles absolutos ldquoEl trabajo demuestra que el efec‐
to protector del colesterol HDL depende maacutes de coacute‐
mo funciona que de cuaacutento hay presenterdquo indica
Daniel J Rader director del trabajo ldquoTodaviacutea tene‐
mos que aprender mucho sobre la relacioacuten entre la
funcioacuten del colesterol HDL y el riesgo a desarrollar
una enfermedad cardiacardquo
Ademaacutes los autores indican que el incremento o so‐
bre‐regulacioacuten del receptor SR‐BI codificado por
SCARB1 podriacutea convertirse en una aproximacioacuten te‐
rapeacuteutica para reducir el riesgo de enfermedad coro‐
naria en la poblacioacuten general
Dentro de las perspectivas de futuro para el equipo
de investigadores se encuentra la caracterizacioacuten de
otras funciones en el gen SCARB1 relacionadas con
los niveles de colesterol HDL y enfermedad cardiaca
asiacute como la identificacioacuten de otros genes relaciona‐
dos ldquoCon el tiempo querriacuteamos llevar a cabo prue‐
bas geneacuteticas en las personas con niveles altos de
colesterol HDL para asegurar que no tienen mutacio‐
nes como eacutesta que aumenten el colesterol HDL pero
no protejan o incluso aumenten el riesgo a una enfer‐
medad cardiacardquo manifiesta Rader
Referencia Zanoti P et al Rare variant in scavenger
receptor BI raises HDL cholesterol and increases risk of
coronary heart disease Science 2016 Doi 101126
scienceaad3517
Fuente Penn Study Shows a Form of Genetically Ele‐
vated ldquoGoodrdquo Cholesterol May Actually be
Bad httpwwwuphsupennedunews
News_Releases201603rader
La tuberculosis enfermedad infecciosa causada por
la bacteria Mycobacterium tuberculosis constituye
una de las principales causas de mortalidad en todo
el mundo Soacutelo en 2014 casi 10 millones de personas
enfermaron de tuberculosis y 15 murieron por la en‐
fermedad indicaba el informe de la Organizacioacuten
Mundial de la Salud publicado en 2015
Ante la infeccioacuten con la bacteria Mycobacterium tu‐
berculosis no todas las personas desarrollan la tu‐
berculosis Por ejemplo las personas con un sistema
inmune debilitado tienen un mayor riesgo a desarro‐
llar tuberculosis Entre ellas un grupo especialmente
susceptible son los pacientes con el virus de la Inmu‐
nodeficiencia Humana (VIH) para los que la tubercu‐
losis supone la principal causa de muerte
Un reciente estudio publicado en el American Journal
of Human Genetics ha comparado la variabilidad ge‐
neacutetica de los pacientes con VIH que tienen tubercu‐
losis con la de los pacientes que no la manifiestan
Los resultados apuntan a una regioacuten cromosoacutemica
como asociada al desarrollo y progresioacuten de la tu‐
berculosis y sentildealan a una ruta molecular como po‐
tencial diana para el disentildeo de terapias para la tu‐
berculosis
Usualmente ante una enfermedad compleja infec‐
ciosa o no una aproximacioacuten habitual es comparar
las diferencias geneacuteticas entre los individuos suscep‐
tibles y los que no lo son Sin embargo en este caso
se planteoacute lo contrario comparar a las personas re‐
sistentes con las que no lo son y manifiestan la enfer‐
medad Los investigadores hipotetizaron que las per‐
sonas con VIH que no desarrollan tuberculosis a pe‐
sar de residir en aacutereas donde Mycobacterium tubercu‐
losis es endeacutemica y se encuentran en continua expo‐
sicioacuten a la bacteria son personas altamente resisten‐
tes a la accioacuten de la bacteria y en ellas la infeccioacuten no
progresa a una forma activa de tuberculosis
Para confirmar esta hipoacutetesis e identificar los facto‐
res geneacuteticos implicados el equipo llevoacute a cabo un
estudio de asociacioacuten del genoma completo en el
que analizaron variantes geneacuteticas distribuidas por
todo el genoma en 267 pacientes con VIH y tubercu‐
losis activa y 314 pacientes con VIH en los que a pe‐
sar de la exposicioacuten a la bacteria no habiacutean manifes‐
tado tuberculosis Todos los pacientes procediacutean de
Uganda y Tanzania
Los investigadores encontraron variantes geneacuteticas
en una regioacuten del cromosoma 5 fuertemente asocia‐
das a la presencia de tuberculosis en pacientes con
VIH La presencia de una de ellas por ejemplo redu‐
ciacutea el riesgo a desarrollar tuberculosis en un 63 tras
haber sido expuesto a la bacteria Los polimorfismos
identificados se localizaban en una regioacuten reguladora
cercana al gen IL12B conocido por su papel en la in‐
munidad celular frente a bacterias del tipo de Myco‐
bacterium tuberculosis ldquoLa variacioacuten geneacutetica que
hemos encontrado parece afectar a esta importante
proteiacutena por medio de la produccioacuten de maacutes interleu‐
kina 12 o de una diferente versioacuten de la misma o qui‐
zaacutes la combinacioacuten de ambasrdquo indica Scott M Wi‐
lliams profesor en la Case Western Reserve University
School of MedicinerdquoPensamos que esta podriacutea ser la
razoacuten del mayor nivel de resistencia a la tubercu‐
losisrdquo
La elevada prevalencia de infecciones conjuntas de
VIH y Mycobacterium tuberculosis en algunas regio‐
nes africanas y la existencia de cepas resistentes a
antibioacuteticos hace necesario el desarrollo de terapias
dirigidas a este tipo de poblaciones Estudios previos
en modelos en ratoacuten habiacutean evaluado el tratamiento
con IL‐12 en la progresioacuten de la tuberculosis con re‐
sultados positivos que mostraban una reduccioacuten en
el avance de la enfermedad En este contexto los
resultados del estudio de asociacioacuten del genoma
completo en pacientes con VIH apoyan la idea de que
la ruta molecular en la que participa IL‐12 pueda utili‐
zarse para el desarrollo de terapias para la tubercu‐
losis
Ademaacutes confirman la utilidad de comparar el geno‐
ma de personas resistentes a infecciones con el de
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Variabilidad geneacutetica en la regioacuten 5q333 y resistencia a la tuberculosis
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 11
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personas que no lo son para determinar los mecanis‐
mos moleculares que intervienen en el proceso de
infeccioacuten y desarrollo de la enfermedad ldquoHemos
identificado un locus que confiere una fuerte resis‐
tencia a la tuberculosis demostrando que la utiliza‐
cioacuten de fenotipos extremos puede ser una estrategia
poderosa para revelar los mecanismos geneacuteticos del
hospedador en las enfermedades infecciosas com‐
plejasrdquo concluyen los autores del trabajo ldquoEsta apro‐
ximacioacuten reduce el ruido causado por la heterogenei‐
dad geneacutetica y fenotiacutepica y permite detectar sentildeales
de genes importantes en estudios con menor poder
estadiacutesticordquo
ldquoEste descubrimiento podriacutea ser el primer paso hacia
el desarrollo de nuevos tratamientos para la tubercu‐
losis que podriacutean ser efectivos en ambos los indivi‐
duos con VIH y la poblacioacuten generalrdquo indica Williams
Referencia Sobota RS et al A Locus at 5q333 Con‐
fers Resistance to Tuberculosis in Highly Susceptible
Individuals Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201601015
Fuente HIV Patients in Africa with a Specific Genetic
Variant Have Much Lower Rate of TB http
casemedcaseedunewscenternews‐release
newsreleasecfmnews_id=295
Un estudio identifica una regioacuten cromosoacutemica asociada a la resistencia
a la tuberculosis Mycobacterium tuberculosis Imagen Centro de Con‐
trol y Prevencioacuten de Enfermedades Instituto Nacional de Salud EEUU
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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Un estudio publicado en Proceedings of the National
Academy of Sciences acaba de revelar un meacutetodo que
permite detectar diversas enfermedades en una sim‐
ple muestra de sangre por medio del anaacutelisis del
ADN que liberan las ceacutelulas de cada tejido cuando
mueren
Muacuteltiples patologiacuteas como por ejemplo la diabetes o
la neurodegeneracioacuten conllevan la muerte de ceacutelulas
especiacuteficas del organismo ndash en estos casos las ceacutelulas
productoras de insulina o las ceacutelulas nerviosas res‐
pectivamente Asiacute detectar la muerte celular de po‐
blaciones celulares concretas del cuerpo humano po‐
driacutea suponer una importante herramienta en el diag‐
noacutestico y seguimiento de la enfermedad especial‐
mente si puede llevarse a cabo de forma no invasiva
Sin embargo los meacutetodos no invasivos convenciona‐
les para detectar muerte celular estaacuten basados en los
efectos fisioloacutegicos ocasionados por la peacuterdida de
ceacutelulas y constituyen medidas indirectas de la misma
Ademaacutes generalmente son capaces de detectar uacuteni‐
camente la enfermedad cuando ya estaacute avanzada
El plasma sanguiacuteneo contiene ADN libre circulante
procedente de las ceacutelulas muertas de nuestro orga‐
nismo por lo que en los uacuteltimos tiempos su anaacutelisis
ha recibido gran atencioacuten con fines diagnoacutesticos Por
ejemplo las denominadas biopsias liacutequidas han per‐
mitido identificar la presencia de ADN tumoral libera‐
do de ceacutelulas tumorales circulantes o ceacutelulas tumora‐
les muertas e incluso detectar su origen celular
Igualmente las teacutecnicas de diagnoacutestico prenatal no
invasivas permiten detectar algunas alteraciones cro‐
mosoacutemicas a partir del ADN fetal presente en la san‐
gre materna Estas aproximaciones suelen estaacuten ba‐
sadas en comparar la secuencia de ADN entre ceacutelulas
de diferente composicioacuten genoacutemica normal‐caacutencer o
madre‐nintildeo No obstante en el caso de la muerte
celular la comparacioacuten de secuencias no es posible
puesto que al tratarse de ceacutelulas del mismo organis‐
mo su secuencia es ideacutentica
Ademaacutes de considerar la presencia de ADN fragmen‐
tado de origen celular en el torrente sanguiacuteneo el
meacutetodo disentildeado por los investigadores estaacute basado
en el hecho de que cada tipo celular contiene un pa‐
troacuten de metilacioacuten caracteriacutestico un conjunto de
marcas reguladoras de la expresioacuten situadas sobre el
genoma adquirido por cada ceacutelula a lo largo de su
desarrollo
Con el objetivo de encontrar firmas especiacuteficas de
tejido los investigadores analizaron el conjunto de
estas marcas epigeneacuteticas en diferentes tipos celula‐
res A continuacioacuten desarrollaron un meacutetodo para
detectar e identificar los patrones de metilacioacuten en
muestras con mezclas de ADN de diferente origen
De este modo fueron capaces de detectar ADN pro‐
cedente de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas en el plas‐
ma de pacientes recientemente diagnosticados con
diabetes de tipo 1 asiacute como ADN procedente de oli‐
godendrocitos en el de pacientes con esclerosis muacutel‐
tiple o ADN de origen pancreaacutetico en pacientes con
caacutencer de paacutencreas o pancreatitis
Los resultados del trabajo demuestran que se puede
determinar el origen celular y tisular de los fragmen‐
tos de ADN que circulan en el torrente sanguiacuteneo
liberados de las ceacutelulas tras la muerte de estas y por
consiguiente se puede tambieacuten estimar la tasa de
muerte celular
ldquoNuestro trabajo demuestra que los oriacutegenes tisula‐
res del ADN circulante pueden ser medidos en huma‐
nosrdquo indica Ruth Shemer investigadora en la Univer‐
sidad Hebrea de Jerusaleacuten y co‐directora del trabajo
ldquoEsto representa un nuevo meacutetodo de deteccioacuten sen‐
sible de la muerte celular en tejidos especiacuteficos y una
emocionante aproximacioacuten para la medicina diag‐
noacutesticardquo
Seguacuten los investigadores el meacutetodo puede ser adap‐
tado para identificar ADN circulante de cualquier tipo
celular en el plasma (en tanto su patroacuten de metilacioacuten
haya sido caracterizado previamente) lo que propor‐
ciona interesantes aplicaciones en el diagnoacutestico y
monitorizacioacuten de diferentes patologiacuteas humanas
Anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre para detectar muacuteltiples patologiacuteas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 13
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ldquoA largo plazo prevemos un nuevo tipo de prueba
sanguiacutenea destinada a detectar de forma sensible el
dantildeo tisular incluso sin una sospecha a priori de la
enfermedad en un oacutergano especiacuteficordquo indica Benja‐
min Glaser investigador en el Hadassah Medical Cen‐
ter y co‐director del trabajo ldquoCreemos que este tipo
de herramienta tendraacute una amplia utilidad en la me‐
dicina diagnoacutestica y en el estudio de la biologiacutea hu‐
manardquo
Referencia Lehmann‐Werman R et al Identification
of tissue‐specific cell death using methylation patterns
of circulating DNA PNAS 2016 Doi 101073
pnas1519286113
Fuente New Method Detects Multiple Diseases Via
DNA Released From Dying Cells Into Blood http
newhujiacilenarticle29796
Un nuevo meacutetodo basado en el anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre permite detectar muacuteltiples patologiacuteas incluyendo diabetes caacutencer trauma o neurodegeneracioacuten
14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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En los uacuteltimos antildeos la capacidad para diseccionar e
interpretar el genoma humano ha aumentado expo‐
nencialmente Por esta razoacuten la secuenciacioacuten de
genomas o exomas (la parte del genoma que codifica
para proteiacutenas) se ha abierto camino como una po‐
tente herramienta tanto en investigacioacuten para estu‐
diar las bases geneacuteticas de las enfermedades como
en la praacutectica cliacutenica en diagnoacutestico pronoacutestico y
estudio de la respuesta a tratamientos entre otros
Sin embargo dada la gran cantidad de informacioacuten
que generan ndashel genoma humano tiene 3000 millo‐
nes de posiciones susceptibles de sufrir un cambio
alrededor de 18000 genes codificantes y miles de
otros elementos funcionales o reguladoras ndashlos anaacute‐
lisis genoacutemicos tienen tambieacuten el potencial de gene‐
rar hallazgos no relacionados con el objetivo princi‐
pal de un estudio o anaacutelisis Este tipo de resultados
eran conocidos previamente como hallazgos inespe‐
rados No obstante dado que en la praacutectica real no
son tan inesperados en la actualidad reciben el nom‐
bre maacutes acertado de resultados genoacutemicos secunda‐
rios
La mayor parte de los resultados genoacutemicos secun‐
darios no son relevantes Sin embargo para un pe‐
quentildeo porcentaje de personas pueden tener impor‐
tantes repercusiones sobre la salud algunas de ellas
con potenciales soluciones cliacutenicas
El deber u obligacioacuten por parte de los equipos de
investigacioacuten o profesionales cliacutenicos de comunicar
la existencia de resultados genoacutemicos con relevancia
cliacutenica a los participantes en los estudios genoacutemicos
es objeto de un intenso debate todaviacutea no resuelto
Existe cierto acuerdo sobre el hecho de que los resul‐
tados con alto impacto sobre la salud presente o fu‐
tura de los participantes deberiacutean ser comunicados a
eacutestos Sin embargo llevar a cabo esta accioacuten podriacutea
suponer una gran cantidad de recursos por parte de
los grupos de investigacioacuten que no siempre estaacuten
Propuesta para un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios
Aunque en general muchos de los resultados genoacutemicos secundarios no son relevantes para la salud para un pequentildeo porcentaje de personas pueden tener
importantes repercusiones cliacutenicas Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
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preparados en conocimientos o en infraestructura
para ello
Un comentario recientemente publicado en el Ame‐
rican Journal of Human Genetics propone la creacioacuten
de un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Se‐
cundarios (SGFS en sus siglas en ingleacutes) que apoye a
los investigadores en la comunicacioacuten de este tipo de
informacioacuten a los participantes en proyectos de in‐
vestigacioacuten
Los autores componentes de un grupo de trabajo de
investigadores del Instituto Nacional de Salud de
EEUU consideran que la responsabilidad de decidir
queacute estudios de investigacioacuten genoacutemica deben co‐
municar los resultados secundarios debe recaer so‐
bre los comiteacutes que revisan estos estudios en las dife‐
rentes instituciones donde se llevan a cabo y propo‐
nen unas pautas de trabajo para el funcionamiento
del servicio
Una de las cuestiones a considerar tambieacuten es el tipo
de resultados genoacutemicos secundarios que deberiacutean
comunicarse a los participantes Inicialmente los au‐
tores recomiendan empezar con una reducida lista
de genes responsables de provocar patologiacuteas con
gran repercusioacuten meacutedica
Entre los beneficios que supondriacutea tener un Servicio
Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios desta‐
ca la creacioacuten de mecanismos estandarizados y uni‐
formes para comunicar estos resultados a los partici‐
pantes en las investigaciones
Los autores reconocen que la propuesta requiere to‐
daviacutea mejoras Por ejemplo quedan por resolver las
cuestiones econoacutemicas o quien asumiraacute los costes de
confirmar los resultados genoacutemicos y transmitirlos a
las personas afectadas o queacute parte del proceso corre‐
raacute a cargo de cada pieza del engranaje necesario para
completar el Servicio Cliacutenico propuesto Otro de los
retos es decidir coacutemo aplicar la propuesta en aquellos
proyectos de investigacioacuten que carecen de recursos
para obtener resultados secundarios o para hacer uso
de ellos Este seriacutea el caso de proyectos llevados a
cabo en regiones donde los servicios de salud no per‐
miten hacer un seguimiento o uso de la informacioacuten
genoacutemica que influya sobre la salud de los participan‐
tes
ldquoSugerimos que un servicio asiacute proporcionariacutea mayo‐
res beneficios que la praacutectica actual a todas las partes
implicadasrdquo concluyen los autores ldquoAnimamos a los
centros de investigacioacuten a considerar la adopcioacuten de
un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secun‐
darios centralizadordquo
Referencia Darnell AJ et al A Clinical Service to Sup‐
port the Return of Secondary Genomic Findings in Hu‐
man Research Am J Hum Genet 2016 Doi http
dxdoiorg101016jajhg201601010
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Diagnoacutestico molecular por secuenciacioacuten masiva de glucogenosis y enfermedades con siacutentomas cliacutenicos solapantes
Ana I Vega 123 Celia Medrano 123 Rosa Navarrete 123 Lourdes R Desviat 123 Begontildea Merinero 123
Pilar Rodriacuteguez‐Pombo 123 Isidro Vitoria 4 Magda‐
lena Ugarte 123 Celia Peacuterez‐Cerdaacute 123 Beleacuten Peacuterez 123
1Centro de Diagnoacutestico de Enfermedades Moleculares
Centro de Biologiacutea Molecular‐SO UAM‐CSIC Universi‐
dad Autoacutenoma de Madrid Campus de Cantoblanco
Madrid
2Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras (CIBERER) Madrid
3Instituto de Investigacioacuten La Paz (IdiPAZ) Madrid
4Unidad de Nutricioacuten y Metabolopatiacuteas Hospital La
Fe Valencia
Los dos primeros autores y los dos uacuteltimos contribu‐
yen igualmente en este trabajo Ana I Vega Celia
Medrano Celia Peacuterez‐Cerdaacute y Beleacuten Peacuterez
El teacutermino glucogenosis (GSD) comprende un grupo
de enfermedades geneacuteticas caracterizadas por pre‐
sentar alteraciones en el metabolismo del glucoacute‐
geno Hasta el momento han sido identificados 23
tipos de defectos con un amplio espectro cliacutenico que
abarca desde alteraciones hepaacuteticas cardiacas mus‐
culares y frecuentemente con afectacioacuten del sistema
nervioso central Se estima que su incidencia en la
poblacioacuten oscila en 1 caso por cada 2000 a 43000
individuos (Ozen et al 2007 Hicks et al 2011)
Curiosamente la variacioacuten fenotiacutepica es amplia y la
enfermedad puede tomar diferentes cursos cliacutenicos
incluso a pesar de que esteacute involucrada la misma en‐
zima Tambieacuten se observa variacioacuten en la edad de
aparicioacuten de los siacutentomas morbilidad y mortalidad y
dependiendo del gen afectado y de la mutacioacuten es‐
peciacutefica involucrada el pronoacutestico puede ser favora‐
ble o desfavorable (Pascal Laforet 2012) En cual‐
quier caso es imprescindible un diagnoacutestico precoz
si se quiere mejorar la calidad de vida del paciente e
instaurar si fuera posible un tratamiento adecuado
en la mayor brevedad posible Hasta ahora debido a
la inespecificidad de su presentacioacuten cliacutenica y a la
inexistencia de marcadores especiacuteficos el diagnoacutesti‐
co baacutesicamente estaba basado en la secuenciacioacuten
gen a gen mediante el meacutetodo tradicional de San‐
ger resultando ser un procedimiento muy largo y
costoso Afortunadamente el reciente desarrollo de
la captura y secuenciacioacuten de alto rendimiento ha
hecho a la secuenciacioacuten masiva una teacutecnica factible
para el diagnoacutestico geneacutetico de rutina (Ng et al
2010) siendo una teacutecnica muy efectiva econoacutemica‐
mente y especialmente apropiada en la buacutesqueda de
mutaciones en defectos con alta heterogeneidad
geneacutetica como son la GSD defectos congeacutenitos de
glicosilacioacuten defectos lisosomales defectos mito‐
condriales etc (Jones et al 2011 DaRe et al 2013
Fernandez‐Marmiesse et al 2014 Wang et al
2013) Ademaacutes para genes grandes como es el AGL
causante de la GSD tipo III el anaacutelisis geneacutetico con‐
vencional consiste en la amplificacioacuten de 34 exones y
los correspondientes controles de contaminacioacuten
ademaacutes de la consecuente secuenciacioacuten bidireccio‐
nal La secuenciacioacuten masiva no solo permite se‐
cuenciar todos los exones de una sola vez reducien‐
do el coste y tiempo empleado sino que facilita el
anaacutelisis de varios pacientes en el mismo ensayo tras
antildeadir marcadores especiacuteficos de secuencia (como
un coacutedigo de barras de DNA) para cada muestra
Ademaacutes la secuenciacioacuten masiva evita el allele drop
out y en muchos casos permite detectar reordena‐
mientos genoacutemicos los cuales pueden ser completa‐
mente caracterizados utilizando arrays del genoma
completo Todo ello hace que resulte una teacutecnica de
alto rendimiento con menor coste y tiempo de ejecu‐
cioacuten
Presentamos el uso tanto de un panel disentildeado que
captura 120 genes responsables de distintas enfer‐
medades metaboacutelicas incluidos los genes causantes
de GSD como el panel de exoma cliacutenico Trusight
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One de Illumina que captura 4813 genes (12 Mb del
genoma humano) asociados a fenotipo cliacutenico descri‐
tos en HGMDreg OMIM GenesTesTorg con una co‐
bertura miacutenima de 20x en el 95 de la regioacuten exoacutemi‐
ca Las libreriacuteas de DNA generadas con ambos pane‐
les fueron secuenciadas mediante las plataformas
MiSeq o NextSeq500 de Illumina y los archivos de se‐
cuencia generados fueron analizados por la platafor‐
ma DNAnexus y por el software VariantStudio
(Illumina) Una vez descartadas las variantes de se‐
cuencia descritas en las bases de datos y aquellas con
frecuencias poblacionales altas (MAF mayor del 1)
el resto de variantes fueron priorizadas en funcioacuten
del tipo de mutacioacuten gen afectado y caracteriacutesticas
cliacutenicas y bioquiacutemicas del paciente
Hemos diagnosticado 23 pacientes GSD detectando
un total de 22 mutaciones (la mayoriacutea de peacuterdida de
funcioacuten) donde estaacuten incluidas 11 mutaciones nue‐
vas Maacutes de tres cuartas partes de nuestros pacien‐
tes presentaron cambios patogeacutenicos en el gen AGL
(OMIM 610860) o en el gen PHKA2 (OMIM 300798)
causantes de GSD tipo III y IX respectivamente (39
en AGL y 39 en PHKA2) lo que contrasta con otros
estudios realizados (Ozen et al 2007) donde la for‐
ma maacutes frecuente de GSD es el tipo IX (gen PHKA2)
Incluso contrasta con los resultados obtenidos por la
Asociacioacuten Espantildeola de GSD (AAEEG
wwwglucogenosisorg) para quienes las formas
maacutes frecuente son el tipo V (gen PYGM OMIM
608455) y tipo II (gen GAA OMIM 606800)
Aunque en algunos casos de GSD la sospecha cliacutenica
es clara para la secuenciacioacuten de un gen concreto y
pareceriacutea innecesaria la secuenciacioacuten masiva de to‐
dos los genes causantes de esta patologiacutea se han
La utilizacioacuten de un panel de exoma cliacutenico junto con una historia detallada del paciente resulta eficaz en el diagnoacutestico de defectos con fenotipos cliacutenicos solapan‐
tes
descrito casos de pacientes secuenciados por San‐
ger con sospecha de GSD tipo IV o tipo Ia que poste‐
riormente han sido identificados como GSD tipo III
Este error en la sospecha de tipo de enfermedad pro‐
bablemente surge porque los pacientes auacuten no ha‐
biacutean desarrollado el amplio espectro de siacutentomas en
el momento de la evaluacioacuten cliacutenica o presentaban
siacutentomas cliacutenicos atiacutepicos (Wang et al 2013 Fre‐
bourg et al 2014 Roscher et al 2014) En base a los
resultados de nuestro estudio junto con otros realiza‐
dos con anterioridad la secuenciacioacuten masiva deberiacutea
ser usada para confirmar el diagnoacutestico de GSD aun‐
que el fenotipo sea aparentemente claro
Ademaacutes mediante el panel Trusight One nos encon‐
tramos hallazgos inesperados en 5 pacientes con sos‐
pecha de GSD En dos pacientes con afectacioacuten he‐
paacutetica uno portaba en homocigosis la mutacioacuten maacutes
frecuente en el gen ALDOB (OMIM 612724 Intole‐
rancia a la Fructosa) y el otro era compuesto hetero‐
cigoto para dos mutaciones previamente descritas en
el gen LIPA (OMIM 613497 Deficiencia en Lipasa Aci‐
da Lisosomal) En los otros 3 pacientes que presenta‐
ban afectacioacuten cardiaca o muscular identificamos
cambios descritos en los genes NKX2‐5 (OMIM
600584 Tetralogiacutea de Fallot) CPT2 (OMIM 600650
miopatiacutea por deficiencia en carnitina palmitoil trans‐
ferasa II) y ANO5 (OMIM 608662 Distrofia muscular
de cintura y extremidades tipo 2L) En todos los ca‐
sos la presentacioacuten atiacutepica de la cliacutenica del paciente y
el solapamiento de rasgos fenotipos y bioquiacutemicos
con las GSD dieron como resultado una sospecha
diagnoacutestica inicial erroacutenea Por ejemplo el defecto
en LIPA fue descartado por los cliacutenicos por la ligera
dislipidemia que presentaba el paciente y el defecto
en CPT2 fue descartado por la ausencia de acilcarniti‐
nas en plasma ambos marcadores bioquiacutemicos de
dichas patologiacuteas La re‐evaluacioacuten de los datos cliacuteni‐
cos en estrecha colaboracioacuten con los meacutedicos permi‐
tioacute que se realizara un diagnoacutestico preciso En conse‐
cuencia es de destacar que sin informacioacuten fenotiacutepica
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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El diagnoacutestico geneacutetico es imprescindible para poder llevar a cabo un tratamiento adecuado Imagen National Institute
of Health EEUU httpwwwgenomeorg
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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del paciente el anaacutelisis genoacutemico tiene un valor meacute‐
dico limitado
El diagnoacutestico geneacutetico ademaacutes de proporcionar la
posibilidad de asesoramiento geneacutetico es imprescin‐
dible para instaurar un adecuado tratamiento y evitar
dantildeos irreversibles al paciente aunque esta tarea
puede ser de alta complejidad cuando se trata de
patologiacuteas heterogeacuteneas donde pueden estar impli‐
cados muacuteltiples genes Algunos de los diagnoacutesticos
realizados en este trabajo permitieron la prescripcioacuten
de tratamientos adecuados a los pacientes Por
ejemplo el paciente con deficiencia en LIPA antes
diagnosticado como GSD ahora se ha incluido en un
ensayo cliacutenico de reemplazamiento de la proteiacutena
(wwwsynagevacom) y el paciente con deficiencia
en ALDOB antes diagnosticado de GSD ahora se le
ha prescrito una dieta libre de fructosa y ha mejorado
considerablemente
En resumen los resultados obtenidos demuestran el
alto rendimiento de la secuenciacioacuten masiva aplicada
en defectos altamente heterogeacuteneos geneacuteticamente
como es la GSD respecto al tiempo de ejecucioacuten y al
coste econoacutemico Ademaacutes el uso de un panel de
exoma cliacutenico junto con una historia detallada del
paciente resulta altamente eficaz en el diagnoacutestico
de defectos con fenotipos cliacutenicos solapantes lo que
permite preinscribir un correcto tratamiento y evita
que los pacientes sigan un tratamiento inadecuado
durante antildeos y antildeos
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20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Un equipo de investigadores de la Universidad Tem‐
ple ha conseguido eliminar utilizando la tecnologiacutea
CRISPR de edicioacuten del genoma el genoma del virus
del VIH de linfocitos T CD4 humanos
Aproximadamente 37 millones de personas estaacuten
infectadas con el virus de la inmunodeficiencia huma‐
na el VIH La terapia antiretroviral recibida por cerca
de 16 millones de los infectados controla los niveles
del virus y restaura los linfocitos T CD4+ principal tipo
celular afectado por el virus Sin embargo no es ca‐
paz de eliminar la infeccioacuten latente representada por
los linfocitos T en los que el genoma del VIH se ha
integrado en el genoma humano Ademaacutes si se de‐
tiene el uso de los faacutermacos antivirales el VIH es
reactivado y la infeccioacuten progresa de nuevo
Una estrategia para curar de forma definitiva la infec‐
cioacuten por el VIH seriacutea eliminar completamente el VIH
integrado en el genoma de las ceacutelulas diana Para
ello los investigadores disentildearon teacutecnicas de edicioacuten
del genoma basadas en CRISPR que reconocieran
secuencias especiacuteficas del ADN proviral del VIH A
continuacioacuten introdujeron en una liacutenea celular infec‐
tada por el VIH los componentes del sistema CRISPR
ARNs guiacutea complementarios a secuencias del ADN
proviral y una enzima Cas9 que cortara el ADN en
las posiciones marcadas por los ARNs guiacutea seccio‐
nando parte del genoma proviral fuera del genoma
humano Posteriormente las roturas en el genoma
humano seriacutean reparadas por la propia maquinaria de
la ceacutelula dejando cicatrices o mutaciones en el geno‐
ma proviral inactivaacutendolo
Utilizando esta aproximacioacuten los investigadores no
soacutelo consiguieron eliminar el ADN proviral del VIH en
linfocitos CD4+ sino que tambieacuten inhibieron la infec‐
cioacuten de HIV en linfocitos T CD4+ en cultivo y supri‐
mieron la replicacioacuten del virus en ceacutelulas mononu‐
cleadas de sangre perifeacuterica obtenidas de pacientes
A traveacutes de la secuenciacioacuten del genoma y diferentes
anaacutelisis bioinformaacuteticos el equipo comproboacute que la
utilizacioacuten del sistema CRISPR para eliminar el ADN
proviral es especiacutefica y no induce la aparicioacuten de otras
mutaciones en el genoma humano La expresioacuten de
los genes cercanos a los puntos de integracioacuten del
genoma del VIH no se vio afectada tras la edicioacuten del
genoma Ademaacutes no se observoacute ninguacuten efecto nega‐
tivo en la viabilidad o proliferacioacuten celular lo que
apoya su futura utilizacioacuten en ensayos cliacutenicos
ldquoLos resultados son importantes en muacuteltiples nive‐
lesrdquo indica Kamel Khalili director del Departamento
de Neurociencias y del Centro de Neurovirologiacutea de
la Universidad Temple ldquoDemuestran la efectividad
de nuestro sistema de edicioacuten geacutenica en eliminar el
VIH del ADN de los linfocitos T CD4 y mediante la
introduccioacuten de mutaciones en el genoma viral inac‐
tivar permanentemente su replicacioacutenrdquo El investiga‐
dor antildeade que el trabajo muestra tambieacuten que el meacute‐
todo puede proteger a las ceacutelulas de la reinfeccioacuten y
que la tecnologiacutea es segura para las ceacutelulas sin efec‐
tos toacutexicos
El siguiente paso de los investigadores seraacute evaluar el
impacto del sistema CRISPRCas9 en linfocitos T in‐
fectados y tratados con terapia antiretroviral asiacute co‐
mo en linfocitos de pacientes con VIH que no han
recibido todaviacutea ninguacuten tratamiento o que siguen
terapia con antiretrovirales De este modo indican
los autores se podraacute determinar si el virus entra en
latencia y puede responder a la accioacuten de los compo‐
nentes del sistema de edicioacuten en el contexto del
principal tratamiento que reciben los pacientes en la
actualidad Otros aspectos en los que se deberaacute tra‐
bajar antes de la implementacioacuten de la utilizacioacuten de
teacutecnicas de edicioacuten del genoma como estrategia con‐
tra el VIH son la maximizacioacuten de la eliminacioacuten de
las secuencias virales y la mejora de los sistemas para
introducir los componentes de CRISPR en las ceacutelulas
diana
En resumen los resultados del trabajo indican que
los componentes de los sistemas de edicioacuten del ge‐
Eliminacioacuten del genoma del VIH de linfocitos humanos mediante teacutecnicas de edicioacuten del genoma
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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noma pueden ser disentildeados para reconocer secuen‐
cias especiacuteficas del genoma viral y actuar como
agentes antivirales en las ceacutelulas infectadas con VIH
Una estrategia similar a la utilizada recientemente
para eliminar retrovirus endoacutegenos del genoma del
cerdo con el objetivo de abrir el camino hacia los
trasplantes de cerdo a humano
ldquoEstos experimentos no se habiacutean realizado previa‐
mente hasta este nivelrdquo concluye Khalili ldquoPero las
cuestiones que plantean son criacuteticas y los resultados
nos permiten avanzar en esta tecnologiacuteardquo
Referencia Kaminski R et al Elimination of HIV‐1
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Temple University Eliminate HIV‐1 from Genome of
Human T‐Cells httpwwwtemplehealthorg
contentnewsroomhtm
Linfocito infectado por el VIH Imagen Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID) Instituto Nacional de Salud (NIH) EEU
Un estudio internacional acaba de revelar que las
personas con mutaciones que afectan la funcioacuten del
gen SETD1A presentan un riesgo a desarrollar esqui‐
zofrenia 35 veces mayor que el resto de la poblacioacuten
asiacute como un riesgo aumentado a otros desoacuterdenes
del desarrollo
La esquizofrenia es un desorden neuropsiquiaacutetrico
complejo en el que intervienen tanto factores geneacuteti‐
cos como ambientales Diferentes estudios genoacutemi‐
cos han mostrado que la base geneacutetica responsable
de la esquizofrenia incluye la participacioacuten tanto de
variantes geneacuteticas de riesgo comunes en la pobla‐
cioacuten como poco frecuentes y de nueva aparicioacuten Sin
embargo esta compleja arquitectura geneacutetica ha
dificultado la identificacioacuten de las variantes geneacuteticas
individuales responsables de la enfermedad y hasta
el momento muy pocas han sido encontradas
El nuevo estudio dirigido por el Wellcome Trust San‐
ger Institute analizoacute el exoma completo la parte del
genoma que codifica para proteiacutenas de maacutes de 4264
pacientes con esquizofrenia 9343 controles y 1077
triacuteos de familias con la enfermedad encontrando una
fuerte asociacioacuten entre variantes de peacuterdida de fun‐
cioacuten del gen SETD1A y el riesgo a desarrollar la enfer‐
medad Los investigadores encontraron variantes
geneacuteticas que afectan la funcioacuten de SETD1A en 10
pacientes con esquizofrenia 7 de los cuales tambieacuten
presentaban problemas de aprendizaje Ademaacutes el
equipo encontroacute cuatro portadores de este tipo de
variante muy poco frecuente en la poblacioacuten gene‐
ral en una muestra de 4281 nintildeos con desoacuterdenes
del desarrollo y dos portadores maacutes en una muestra
de casi 6000 exomas de poblacioacuten finlandesa con
siacutentomas neuropsiquiaacutetricos
SETD1A codifica para una enzima metiltransferasa
encargada de catalizar la adicioacuten de un grupo metilo
en posiciones concretas de la histona H3 componen‐
te de la cromatina Esto hace pensar que las modifi‐
caciones de la cromatina y la regulacioacuten de la expre‐
sioacuten geacutenica que se produce como resultado constitu‐
yen un importante mecanismo molecular en el desa‐
rrollo de la esquizofrenia Mutaciones en otros miem‐
bros de la familia a la que pertenece SETD1A dan
lugar a desoacuterdenes mendelianos (causados por muta‐
ciones en un uacutenico gen) que incluyen discapacidad
intelectual lo que apoya el importante papel de las
metiltransferasas y las consecuencias patoloacutegicas de
su alteracioacuten
Las variantes identificadas en el gen SETD1A son
muy poco frecuentes en la poblacioacuten y ademaacutes se
presentan en una pequentildea fraccioacuten de los pacientes
con esquizofrenia No obstante los resultados del
trabajo proporcionan una nueva pieza en el rompeca‐
bezas de la esquizofrenia el papel de la metilacioacuten de
la cromatina ademaacutes de identificar un elemento co‐
muacuten de la enfermedad con otros desoacuterdenes del neu‐
rodesarrollo
ldquoLos resultados fueron sorprendentes no soacutelo por
encontrar con un elevado grado de certeza que el
gen SETD1A estaba involucrado sino tambieacuten que
los efectos del gen eran tan grandesrdquo indica Jeff Ba‐
rret director de uno de los grupos de investigacioacuten
implicados en el trabajo en el Wellcome Trust Sanger
Institute ldquoLos desoacuterdenes psiquiaacutetricos son enferme‐
dades complejas que implican a muchos genes y es
extremadamente difiacutecil encontrar pruebas conclu‐
yentes de la importancia de un uacutenico gen Este es un
resultado realmente emocionante para la investiga‐
cioacuten en esquizofreniardquo
ldquoTenemos un conocimiento muy limitado de coacutemo
surge la esquizofrenia y esto ha frenado los intentos
de desarrollar nuevos tratamientosrdquo indica Mike
Owen director del MRC Center for Neuropsychiatric
Genetics and Genomics de la Universidad de Cardiff
ldquoLos faacutermacos actuales uacutenicamente efectivos para
aliviar algunos de los siacutentomas pueden llevar a preo‐
cupantes efectos secundarios y son inefectivas para
una minoriacutea de casosrdquo El investigador antildeade que los
defectos en el gen SETD1A que por siacute mismo explica
una pequentildea cantidad de casos podriacutean guiar hacia
nuevas rutas moleculares como diana de faacutermacos
terapeacuteuticos en un gran nuacutemero de pacientes
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Variantes del gen SETD1A asociadas con la esquizofrenia y los desoacuterdenes del desarrollo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
revistageneticamedicacom
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Fuente Strongest single gene conclusively implicated
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viewstrongest‐single‐gene‐conclusively‐implicated‐
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Imagen Protein Data Base‐ 1AOI visualizada con QuteMol (httpqutemolsourceforgenet)
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez Geneacutetica Meacutedica News
ldquoPara miacute es la mejor y maacutes efectiva red social para
difundir cienciardquo asiacute de contundente se muestra
el miembro del CIBERER (Centro de Investigacioacuten
Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras) Lluis
Montoliu sobre Twitter la plataforma de microblog‐
ging que cumplioacute diez antildeos el pasado 21 de marzo
En esta deacutecada de vida ademaacutes de conseguir 320
millones de usuarios ndash 11 de ellos en Espantildea‐ Twitter
ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como
herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero
tambieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercam‐
bio de noticias entre investigadores
Al menos asiacute lo creen los responsables de redes so‐
ciales Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIFP)
ldquoTwitter es un enorme espacio de comunicacioacuten al
que cada usuario le da un uso determinado seguacuten sus
intereses Por suerte la ciencia interesa a muchos de
esos usuarios y gracias a difundirla cada vez a maacutesrdquo
De igual modo opinan en el CIBER (CIBER_ISCIII)
donde consideran que esta compantildeiacutea fundada por
Jack Dorsey y con sede en San Francisco (EE UU)
permite ldquollegar directamente a un puacuteblico al que an‐
tes no se teniacutea acceso Hay que contribuir a sociabili‐
zar la ciencia y en este sentido Twitter es un gran
apoyordquo
ldquoEn particular en el campo de enfermedades raras
creo que Twitter logra conectar faacutecilmente a investi‐
gadores profesionales cliacutenicos asociaciones de pa‐
cientes familias e individuos en general sean afecta‐
dos o interesados en una determinadas patologiacutea o
condicioacuten geneacuteticardquo apunta Montoliu jefe del grupo
de investigacioacuten de la U756
Por su parte Joaquiacuten Dopazo investigador principal
del laboratorio de Genoacutemica de Sistemas del CIPF
no es tan optimista ldquoPor lo inmediato de su comuni‐
cacioacuten es un buen sistema seguir con facilidad las
novedades de la ciencia sin embargo dado que el
usuario elige a quien seguir es difiacutecil que llegue a
aquellos que no estuviesen previamente interesados
por la cienciardquo
Brevedad y rigor
Si hay algo que caracteriza y diferencia a esta red
social es la brevedad de sus mensajes limitados a
140 caracteres Esta circunstancia aporta frescura y
vitalidad pero si abordamos cuestiones cientiacuteficas
tambieacuten puede provocar malentendidos o conducir a
la frivolizacioacuten de algunos contenidos De hecho
incluso se podriacutea plantear si es posible divulgar co‐
rrectamente con una longitud de texto tan reducida
o la simplificacioacuten se acaba convirtiendo en una lacra
Para Montoliu (LluisMontoliu) es una cuestioacuten
ldquoresponsabilidadrdquo por parte de los usuarios ldquoLo su‐
cinto de los tuits no deberiacutea estar rentildeido con el rigor
que es a lo que debemos aspirar quienes tuiteamos
desde el aacutembito cientiacutefico acadeacutemicordquo explica ldquoCreo
que hay que pensar bien los mensajes ajustar las pa‐
labras para que cada una de ellas cumpla su funcioacuten
en la idea que se pretende transmitir Ademaacutes la in‐
clusioacuten de viacutenculos e imaacutegenes complementa el tex‐
tordquo antildeade
Por su parte desde el CIPF (CIPFciencia) sentildealan
que en Twitter ldquono se transmiten conocimientos en
profundidad sino que se expone una informacioacuten ele‐
mental que atraiga a los usuarios a interesarse por el
hecho cientiacutefico que se quiere divulgarrdquo ldquoHay que
tener muy claro que Twitter no es una herramienta
con la que realizar amplios estudios si esto se tiene
presente y uno sabe comunicar una idea en 140 ca‐
racteres no cabe posibilidad de frivolizar la informa‐
cioacutenrdquo apuntan en la entidad ldquoAl final un tuit no es
sino un titular de un contenido mucho maacutes ampliordquo
sostienen en el CIBER
Uno de los interrogantes que surgen al hablar de di‐
vulgacioacuten cientiacutefica y Twitter hace referencia al posi‐
ble papel de los investigadores como espontaacuteneos
curators en esta red social ya que como expertos en
Difundir conocer y debatir Twitter y la divulgacioacuten cientiacutefica avanzan de la mano
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
revistageneticamedicacom
su campo suponen en cierta manera una figura de
referencia y autoridad a la hora de valorar y seleccio‐
nar los contenidos publicados
Sin embargo para profesionales como Montoliu di‐
cho rol no es el maacutes deseable ldquoA veces uno lee men‐
sajes faltos de rigor equivocados o mal explicados y
tiene la tentacioacuten de saltar a corregir con el consi‐
guiente riesgo de acabar enzarzado en una cadena
de mensajes En mi caso me mantengo al margen de
estas discusiones y prefiero publicar mensajes en po‐
sitivo que indiquen mi opinioacuten de un determinado
tema dejando que el resto de usuarios se haga su
propia composicioacuten de lugar y decidan por si mismos
a quieacuten creen que deben dar creacuteditordquo explica
Dopazo (xdopazo) por su parte no cree que el pa‐
pel de curator esteacute asentado en la rutina de los tuite‐
ros ldquoEn los campos en los que me muevo hay un pe‐
quentildeo nuacutemero de investigadores con mucha influen‐
cia y un gran nuacutemero que tuitean ocasionalmente
Creo que si se extiende maacutes el uso entre los cientiacutefi‐
cos siacute que se veraacute un efecto de lsquocuracioacutenrsquo maacutes consis‐
tenterdquo
Estar al diacutea de forma sencilla
Desde su nacimiento Twitter ha estado en continua
evolucioacuten incorporando cambios como el uso de
la para mencionar a otros usuarios
las etiquetas como meacutetodo para buscar y organizar
contenido o el ahora imprescindible botoacuten de retui‐
tear Estas innovaciones han contribuido a potenciar
sus posibilidades como escenario oacuteptimo para la dis‐
cusioacuten entre expertos el acceso al conocimiento
cientiacutefico y la lectura colectiva de contenidos Y es
que a traveacutes del microblogging los investigadores no
solamente pueden mantenerse actualizados y dar
mayor visibilidad a su investigacioacuten sino tambieacuten
participar en comunidades cientiacuteficas virtuales o in‐
cluso compartir las distintas fases por las que atravie‐
sa su trabajo
A la hora de establecer las liacuteneas de actuacioacuten en las
redes sociales la mayoriacutea de centros combinan tanto
la difusioacuten de sus propios trabajos como de otras no‐
ticias que puedan resultar interesantes para el resto
de usuarios De esta forma sus seguidores logran
tener a su alcance una gran cantidad de informacioacuten
Twitter ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero tam‐bieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercambio de noticias entre investigadores
en muy poco tiempo algo que les seriacutea imposible
asimilar de otra manera por ejemplo consultando
publicaciones tradicionales
La interaccioacuten directa con los seguidores es tambieacuten
un factor clave ya que pueden responder a sus con‐
sultas raacutepidamente y conocer queacute cuestiones les re‐
sultan maacutes uacutetiles o interesantes Por ello en los uacutelti‐
mos tiempos las instituciones cientiacuteficas maacutes impor‐
tantes han dedicado una gran energiacutea a potenciar sus
redes sociales como elemento clave en su poliacutetica de
comunicacioacuten
El CIPF considera que las investigaciones que lleva a
cabo ldquoson informacioacuten prioritaria a difundir ya que se
trata de estudios biomeacutedicos de relevancia para la
sociedadrdquo ldquoTambieacuten divulgamos proyectos de otros
centros que resultan igualmente importantes y da‐
mos cabida a la participacioacuten ciudadana con informa‐
cioacuten sobre seminarios conferencias actividades o
congresos a los que pueden acudir Para nosotros es
muy importante que las personas sientan la Ciencia
como algo de todos por todos y para todosrdquo comen‐
tan sus responsables de Comunicacioacuten
El mismo camino siguen los responsables del CIBE‐
RER (CIBERER) ldquoHabitualmente mostramos los
resultados de las investigaciones por considerarlos
de intereacutes social y maacutes en el campo de las Enferme‐
dades Raras donde hay tanta necesidad de informa‐
cioacuten Investigamos con fondos puacuteblicos y es justo
devolver a la sociedad lo que es de la sociedadrdquo
apuntan ldquoTambieacuten difundimos convocatorias y
agenda de eventos puesto que parte de nuestros
seguidores en twitter son investigadoresrdquo
De hecho Twitter brinda a los investigadores la posi‐
bilidad de estar al diacutea de las uacuteltimas novedades en su
campo de una forma coacutemoda y sencilla Seguacuten un
estudio realizado por Nature en 2014 cerca del 50
de los cientiacuteficos que usan Twitter de forma regular
lo emplean para seguir conversaciones o debates
sobre su disciplina y un 40 de estos tuiteros habi‐
tuales lo consideran un medio para poder comentar
los avances propios o de otros compantildeeros
Inmediatez vs Saturacioacuten
La inmediatez de esta red social es la principal venta‐
ja que destacan tanto instituciones como investiga‐
dores Tambieacuten su gran alcance social ldquoEs la red so‐
cial maacutes raacutepida para comentar eventos en directo y
para diseminar anuncios de iniciativas resultados o
ideasrdquo apunta Montoliu ldquoSi uno elige inteligente‐
mente a quieacuten seguir es como leer los titulares de
todo aquello importante que ocurre en tu especiali‐
dadrdquo antildeade Dopazo
Entre las desventajas maacutes relevantes de Twiter des‐
de el CIBER sentildealan ldquola saturacioacuten de la informacioacuten
a la que todos estamos sometidos hoy en diacuteardquo mien‐
tras que el CIPF apunta al ldquouso incorrecto que ciertos
usuarios puedan hacer de la herramientardquo Por su
parte Montoliu destaca la brevedad de sus mensa‐
jes que en su opinioacuten exige ldquouna necesaria y oportu‐
na reflexioacuten de lo que se escribe antes de lanzarlo Si
no Twitter puede convertirse raacutepidamente en una
plaza puacuteblica donde predomina el griteriacuteo y el ruidordquo
Para Dopazo el problema principal es ldquola imposibili‐
dad de abarcar todo lo que a uno le gustariacutea seguir y
lo complicado que resulta a veces trazar la liacutenea entre
recibir lo que uno quiere saber y recibir una inmane‐
jable riada informacioacutenrdquo De nuevo la saturacioacuten sur‐
ge como amenaza
Dada la audiencia potencial que se encuentra en
Twitter y la posibilidad de llegar a millones de indivi‐
duos esta red social se presenta tambieacuten como un
meacutetodo nuevo para que los joacutevenes cientiacuteficos pro‐
mocionen su trabajo aumenten su visibilidad y esta‐
blezcan un red de contactos estable amplia trans‐
versal y de calidad Sin embargo existe cierta contro‐
versia al respecto ldquoLa difusioacuten es una parte crucial en
la carrera del cientiacutefico aunque exista una corriente
de pensamiento anticuada que mantenga posiciones
un tanto remisas a difundir fuera de canales ortodo‐
xos como revistas y congresosrdquo sugiere Dopazo
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revistageneticamedicacom
ldquoSi uno elige inteligentemente a
quieacuten seguir es como leer los
titulares de todo aquello
importante que ocurre en tu
especialidadrdquo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
ldquoObviamente hay que difundir contenido e calidad o
entramos en el terreno de los vendedores de humo
Para ello resulta de utilidad el iacutendice Kadashian
(httpsenwikipediaorgwikiKardashian_Index) que
mide la relacioacuten en de la cantidad de difusioacuten que
hace un cientiacutefico y la calidad de lo que difunderdquo antildea‐
de
ldquoEn mi caso mi intereacutes en twitter es para difundir los
eventos o los resultados en los que participamos y
colaboramos yo para comentar otros resultados e
ideas cientiacuteficas que van apareciendo en el campo Es
indudable que la participacioacuten en twitter es parte de
la lsquomarca personalrsquo de cada uno pero en mi caso no
lo uso con objeto de promocionar mi carrera profe‐
sional sino para diseminar las ideas o eventos que
creo pueden ser interesantes a otras personasrdquo co‐
menta Montoliu
A menudo en las redes sociales la frontera entre lo
puacuteblico y lo privado se diluye con facilidad En este
sentido cabe preguntarse si es positivo para los in‐
vestigadores compartir en sus perfiles asuntos tanto
profesionales como personales o si por el contrario
les resultariacutea maacutes conveniente centildeirse uacutenicamente a
cuestiones cientiacuteficas ldquoMe parece que cada uno debe
tomar su propia decisioacuten Lo interesante de Twitter
es que tiene un raacutepido efecto autorregulador Si un
investigador con opiniones interesantes inunda su
cuenta con aburridas fotos familiares de sus barba‐
coas familiares raacutepidamente perderaacute seguidoresrdquo
explica Dopazo
ldquoYo tengo una sola cuenta de twitter que uso funda‐
mentalmente para temas cientiacuteficos pero en la que
tambieacuten manifiesto mi visioacuten sobre otros temas o
comparto cuestiones personales que puedan ser de
intereacutes para tercerosrdquo sentildeala Montoliu ldquoLos cientiacutefi‐
cos somos tambieacuten miembros de esta sociedad y
como tales tenemos nuestras opiniones poliacuteticas
sociales culturales etc Creo que es bueno que las
manifestemos Esto nos acerca al resto de la ciuda‐
daniacutea No podemos quedar impasibles a lo que ocu‐
rre fuera de nuestra burbuja cientiacuteficardquo subraya el
investigador del CIBERER
A traveacutes del microblogging los investi‐
gadores no solamente pueden man‐
tenerse actualizados y dar mayor
visibilidad a su investigacioacuten sino
tambieacuten participar en comunidades
cientiacuteficas
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE meeting on RNA modificationDel 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea
Miguel Gallach
Center for Integrative Bioinformatics Vienna (CIBIV)
El ARN es una moleacutecula esencial para la expresioacuten y
regulacioacuten de los genes Mediante el procesado o
modificacioacuten bioquiacutemica del ARN las ceacutelulas pueden
generar un nuacutemero casi infinito de variantes molecu‐
lares y formas de regular la expresioacuten geacutenica Por
ejemplo mediante la conversioacuten o editado de adeni‐
nas en inosinas (A‐en‐I) o citosinas en uracilos (C‐en‐
U) las ceacutelulas pueden controlar el splicing alternati‐
vo regular el procesado de los microARNs o modifi‐
car la propia secuencia de aminoaacutecidos originalmen‐
te codificada en el genoma La metilacioacuten del N6 de
las adenosinas estaacute implicada en la regulacioacuten de la
apoptosis y la pluripotencialidad de las ceacutelulas en
mamiacuteferos asiacute como en la interrupcioacuten del desarrollo
en plantas Los microRNAs ademaacutes de su conocida
implicacioacuten en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica
tambieacuten participan en la estabilidad de los centroacuteme‐
ros y teloacutemeros estructuras primordiales de los cro‐
mosomas Algunos de esto procesos cooperan o in‐
cluso compiten por la regulacioacuten del ARN como ocu‐
rre entre editado de A‐en‐I y el ARN de interferencia
Varios estudios han mostrado recientemente el po‐
tencial adaptativo de algunos tipos de procesado del
ARN en la aclimatacioacuten a nuevos regiacutemenes de tem‐
peratura defensa antiviral o respuesta inmune en
plantas ante patoacutegenos iquestCuaacutel es la contribucioacuten del
procesado del ARN en la evolucioacuten de los genomas
Los recientes avances en secuenciacioacuten masiva del
ADN (Next Generation Sequencing o NGS) nos per‐
miten ahora detectar modificaciones del ARN a esca‐
la genoacutemica y nos ofrecen una oportunidad sin pre‐
cedentes para estudiar la fuerzas evolutivas que go‐
biernan la evolucioacuten de estos sitios Un buen ejemplo
de esto es el anaacutelisis genoacutemico del editado de A‐en‐I
mediante el uso de NGS que nos ha permitido detec‐
tar cientos de miles de modificaciones hasta ahora
desconocidas (St Laurent et al 2013 Bazak et al
2014) y hacer los primeros anaacutelisis comparativos en‐
tre especies Una de las observaciones mas intere‐
santes de estos anaacutelisis es que la tasa de sustitucioacuten
es notablemente mayor en los sitios editados que en
los no editados Algunos investigadores defienden
que estas diferencias evidencian evolucioacuten adaptati‐
va en los sitios editados mientras que otros autores
claman que estas diferencias son producto del azar y
por tanto neutrales
Comprender los mecanismos moleculares y patrones
evolutivos de estos procesos moleculares es uno de
los nuevos desafiacuteos de la investigacioacuten bioloacutegica meacute‐
dica y evolutiva Por este motivo entre el 17 y el 20
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
de mayo Valencia acogeraacute en un congreso a expertos
de diferentes paiacuteses para discutir los nuevos avances
en el campo El congreso esta financiado mayormen‐
te por la Society for Molecular Biology and Evolution
(SMBE) una de las sociedades acadeacutemicas con mayor
prestigio internacional para el estudio de la biologiacutea
molecular y evolutiva La generosa contribucioacuten de la
Universidad de Valencia permitiraacute que la celebracioacuten
del congreso tenga lugar en el emblemaacutetico Jardiacuten
Botaacutenico de la ciudad del Turia
Maacutes informacioacuten del evento en http
smbeed2016cibivunivieacat
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Noticias Cortas
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revistageneticamedicacom
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2016 Mar 23 Doi 101093brainaww055
Un estudio en mosca revela que el gen translin es
necesario para la regulacioacuten metaboacutelica del suentildeo
Murakami K et al translin Is Required for Metabolic
Regulation of Sleep Curr Biol 2016 Doi 101016
jcub201602013
Diversidad de las mutaciones estructurales de no‐
vo en el desarrollo del autismo
Brandler WM et al Frequency and Complexity of De
Novo Structural Mutation in Autism Am J Hum Ge‐
net 2016 Doi 101016jajhg201602018
La peacuterdida del gen UBE3A en neuronas GABAergi‐
cas responsable de parte de los siacutentomas de los
pacientes con siacutendrome de Angelman
Judson MC et al GABAergic Neuron‐Specific Loss of
Ube3a Causes Angelman Syndrome‐Like EEG Abnor‐
malities and Enhances Seizure Susceptibility Neuron
2016 Doi 101016jneuron201602040
El anaacutelisis de firmas geneacuteticas indica que las ceacutelulas
del embrioacuten empiezan a mostrar diferencias en el
estadio de 4 ceacutelulas dos diacuteas tras la fecundacioacuten
Goolam M et al Heterogeneity in Oct4 and Sox2 Tar‐
gets Biases Cell Fate in 4‐Cell Mouse Embryos Cell
2016 Doi 101016jcell201601047
Estudiar coacutemo migran las ceacutelulas tumorales para
desarrollar tratamientos contra las mismas
Denais CM et al Nuclear envelope rupture and repair
during cancer cell migration Science 2016 Mar 24
DOI 101126scienceaad7297
Mejora de las teacutecnicas para detectar ADN tumoral
en sangre
Newman AM et al Integrated digital error suppres‐
sion for improved detection of circulating tumor
DNA Nat Biotechnol 2016 Mar 28 doi 101038
nbt3520
Mutaciones en el gen POLA1 que codifica para un
componente de la DNA polimerasa alfa responsa‐
bles de causar trastorno pigmentario reticular liga‐
do al X
Starokadomskyy P et al DNA polymerase‐α regula‐
tes the activation of type I interferons through cytoso‐
lic RNADNA synthesis Nat Immunol 2016 Mar 28
doi 101038ni3409
Una revisioacuten sobre los mecanismos implicados en
el estreacutes replicativo
Berti M Vindigni A Replication stress getting back on
track Nat Struct Mol Biol 2016 Feb 323(2)103‐109
doi 101038nsmb3163
Un anaacutelisis de sangre para detectar traumatismo
cerebral hasta una semana despueacutes de un golpe
en la cabeza
Papa L et al Time Course and Diagnostic Accuracy of
Glial and Neuronal Blood Biomarkers GFAP and UCH‐
L1 in a Large Cohort of Trauma Patients With and
Without Mild Traumatic Brain Injury JAMA Neurol
2016 Mar 28 doi 101001jamaneurol20160039
Nanopartiacuteculas cargadas de faacutermacos para com‐
batir el caacutencer
Li HJ et al Stimuli‐responsive clustered nanoparticles
for improved tumor penetration and therapeutic effi‐
cacy PNAS 2016 Doi 101073pnas1522080113
Desarrollada una potencial vacuna universal para
la gripe
Carter DM et al Design and Characterization of a
COBRA HA vaccine for H1N1 influenza viruses J Virol
2016 Doi 101128JVI03152‐15
La actividad reducida de 11βHSD2 en el cerebro
promueve el apetito por la sal con consecuencias
para la presioacuten sanguiacutenea
Evans LC et al Conditional Deletion of Hsd11b2 in
the Brain Causes Salt Appetite and Hypertension Cir‐
culation 2016 Doi 101161
CIRCULATIONAHA115019341
Predicen cambios en los estados de aacutenimo me‐
diante los patrones de expresioacuten en cerebro de
genes circadianos en un modelo en ratoacuten
Hagihara H et al Circadian Gene Circuitry Predicts
Hyperactive Behavior in a Mood Disorder Mouse Mo‐
del Cell Reports 2016 Doi 101016
jcelrep201602067
Un peacuteptido derivado de las plantas previene la
progresioacuten de siacutentomas en la esclerosis muacuteltiple
Thell K et al Oral activity of a nature‐derived cyclic
peptide for the treatment of multiple sclerosis PNAS
2016 Doi 101073pnas1519960113
IMPACT un protocolo para combinar informacioacuten
genoacutemica de tumores de pacientes con faacutermacos
ya aprobados
Hintzsche J et al IMPACT a whole‐exome sequen‐
cing analysis pipeline for integrating molecular profiles
with actionable therapeutics in clinical samples JA‐
MIA 2016 Doi 101093jamiaocw022
Prediccioacuten de la unioacuten de MeCP2 cuyas mutacio‐
nes producen Siacutendrome de Rett a localizaciones
especiacuteficas del genoma
Rube HT et al Sequence features accurately predict
genome‐wide MeCP2 binding in vivo Nat Comm
2016 7 doi 101038NCOMMS11025
Un estudio revela el mecanismo molecular respon‐
sable de las malformaciones cerebrales caverno‐
sas
Zhou Z et al Cerebral cavernous malformations arise
from endothelial gain of MEKK3‐KLF24 signalling
Nature 2016 Mar 30 doi 101038nature17178
Un estudio evaluacutea los factores geneacuteticos de riesgo
a la dependencia al cannabis
Sherva R et al Genome‐wide Association Study of
Cannabis Dependence Severity Novel Risk Variants
and Shared Genetic Risks JAMA Psychiatry 2016
Mar 30 doi 101001jamapsychiatry20160036
Identificada la causa geneacutetica de una rara enfer‐
medad inflamatoria que ha afectado durante tres
generaciones a una familia
Masters SL et al Familial autoinflammation with
neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mecha‐
nism of pyrin activation Sci Trans Med 2016 Doi
101126scitranslmedaaf1471
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
aguda
Meyer SE et al Dnmt3a haploinsufficiency transforms
Flt3‐ITD myeloproliferative disease into a rapid spon‐
taneous and fully‐penetrant acute myeloid leukemia
Cancer Discov 2016 Mar 25 Doi 1011582159‐
8290CD‐16‐0008
La transferencia geacutenica del gen AC6 mejora la fun‐
cioacuten ventricular en pacientes con fallo cardiaco
Hammond HK et al Intracoronary Gene Transfer of
Adenylyl Cyclase 6 in Patients With Heart Failure JA‐
MA Cardiology 2016 Doi 101001
jamacardio20160008
Fusiones geacutenicas del gen DUX4 recurrentes en la
leucemia linfoblaacutestica aguda de linfocitos b
Yasuda T et al Recurrent DUX4 fusions in B cell acute
lymphoblastic leukemia of adolescents and young
adults Nat Genet 2016 Mar 28 doi 101038ng3535
El seguimiento geneacutetico de linajes celulares permi‐
te identificar un origen endocardial para la vascula‐
rizacioacuten del hiacutegado
Zhang H et al Genetic lineage tracing identifies endo‐
cardial origin of liver vasculature Nat Genet 2016
Mar 28 doi 101038ng3536
Variantes del gen GRHL3 confieren susceptibilidad
a fisura labial no sindroacutemica
Mangold E et al Sequencing the GRHL3 Coding Re‐
gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com‐
mon Susceptibility Variant for Nonsyndromic Cleft Pa‐
late Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201602013
Leslie EJ et al A Genome‐wide Association Study of
Nonsyndromic Cleft Palate Identifies an Etiologic Mis‐
sense Variant in GRHL3 Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602014
La manipulacioacuten de la maquinaria transcripcional
de la albumina en hiacutegado muestra efectos positi‐
vos en un modelo de la hemofilia en ratoacuten
Davidoff AM Nathwani AC Genetic Targeting of the
Albumin Locus to Treat Hemophilia N Engl J Med
2016 Mar 31374(13)1288‐1290
Fumar durante el embarazo modifica el ADN de los
fetos
Joubert BR et al DNA Methylation in Newborns and
Maternal Smoking in Pregnancy Genome‐wide Con‐
sortium Meta‐analysis Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602019
Alteraciones en el nuacutemero de copias del gen p53 y
deleciones en el ADN mitocondrial maacutes frecuentes
en pacientes con autismo y sus padres
Wong S et al Role of p53 Mitochondrial DNA Dele‐
tions and Paternal Age in Autism A Case‐Control
Study Pediatrics 2016 Doi 101542peds2015‐1888
Identificadas dos regiones del genoma humano
donde diferencias en el coacutedigo del ADN podriacutean
afectar a la longevidad de una persona
Joshi PK et al Variants near CHRNA35 and APOE
have age‐ and sex‐related effects on human lifespan
Nature Comm 2016 doi 101038NCOMMS11174
Identificado un ARN no codificante que podriacutea con‐
tribuir a la inflamacioacuten intestinal en las personas
celiacas
Castellanos‐Rubio A et al A long noncoding RNA as‐
sociated with susceptibility to celiac disease Science
2016 Doi 101126scienceaad0467
Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
orina para predecir el caacutencer de proacutestata
McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
101093hmgddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
101038gim201623
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
Organizacioacuten Society of Molecular Biology and Evo‐
lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
home20160html
ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
Fecha y lugar 26‐28 Mayo Edimburgo Reino Unido
Informacioacuten httpwwwrare‐diseaseseu
Congresos
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Se incluyen como trabajos de inves gacioacuten aquellos en los que se presenten casos cliacutenicos (ar culos de correlacioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes) metodologiacuteas o aplicaciones relacionadas con la geneacute ca meacutedica o medicina genoacutemica) y relacionados En este caso las normas de edicioacuten seraacuten las siguientes
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Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
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Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
bull Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Ruben Artero Allepuz Universitat de Valegravencia
Esteban Ballestar Instituto de Investigacioacuten Biomeacutedica de Bellvitge (IDIBELL)
Mariacutea Blasco Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)
Mordf Joseacute Calasanz Abinzano Universidad de Navarra
Aacutengel Carracedo Universidad Santiago de Compostela
Juan Cruz Cigudosa Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)
Juan de Dios Garciacutea Diacuteaz Hospital Universitario Priacutencipe de Asturias Universidad de Alcalaacute de Henares
David de Lorenzo Centro de Estudios en Genoacutemica y Nutricioacuten ‐ CESGEN Universitat Pompeu Fabra
Carmen Espinoacutes Armero CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER) Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIPF)
Manel Esteller Instituto de Investigacioacuten Biomeacutedica de Bellvitge (IDIBELL) Universitat de Barcelona
Xavier Estivill Centro de Regulacioacuten Genoacutemica Barcelona
Jaime Font de Mora Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe
Enrique Galaacuten Goacutemez Universidad de Extremadura Hospital Materno Infantil ndash Hospital Infanta Cristina de Badajoz
Javier Garciacutea Planells Instituto de Medicina Genoacutemica
Joseacute Miguel Garciacutea Sagredo Universidad de Alcalaacute
Roser Gonzaacutelez Universitat de Barcelona
Antonio Gonzaacutelez‐Meneses Hospital Universitario Virgen del Rociacuteo Sevilla Universidad de Sevilla
David GPisano Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)
Encarnacioacuten Guilleacuten Navarro Hospital Cliacutenico Universitario Virgen de la Arrixa‐ca UCAM‐Universidad Catoacutelica de Murcia CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)‐ISCIII
Adolfo Loacutepez de Munain Arregui Hospital Universitario Donostia Instituto Biodonostia
Joseacute Antonio Loacutepez Guerrero Fundacioacuten del Instituto Valenciano de Oncologiacutea (IVO)
Carlos Loacutepez Otiacuten Universidad de Oviedo
Joseacute Antonio Lorente Acosta Centro Pfizer‐Universidad de Granada‐ Junta de Andaluciacutea de Genoacutemica e Investigacioacuten Oncoloacute‐gica (GENYO)
Ana Lluch Hospital Cliacutenico de Valencia Hospital Universitat de Valegravencia
Julio Ceacutesar Martiacuten Rodriacuteguez Iviomics SL Instituto Universitario IVI Valencia
Francisco Martiacutenez Castellano Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia
Joseacute Mariacutea Millaacuten Instituto de Investigacioacuten Sanitaria IIS‐La Fe CIBERER‐Biobank CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)
Mordf Dolores Moltoacute Universitat de Valegravencia CIBER de Salud Mental (CIBERSAM)
Lluiacutes Montoliu Centro Nacional de Biotecnologiacutea (CNB‐CSIC) CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER)
Lorenzo Montserrat Iglesias Complejo Hospitalario Universitario A Coruntildea Health in Code
M Carolina Ortube The Jules Stein Eye Instituye University of California Los Angeles (UCLA)
Federico Vicente Pallardoacute Calatayud Universitat de Valegravencia
Teresa Pampols Ros Hospital Cliacutenic de Barcelona
Antonio Peacuterez Ayteacutes Hospital Universitario y Politeacutecnico la Fe de Valencia
Luis Peacuterez Jurado Universitat Pompeu Fabra Barcelona
Oacutescar Puig Translational Clinical Research Center Roche New York
Ramiro Quiroga de la Cruz Hospital Universitario y Politeacutecnico La Fe de Valencia
Feliciano Ramos Universidad de Zaragoza
Jordi Rosell Andreo Hospital Universitario Son Espases Palma de Mallorca
Joaquiacuten Rueda Puente Universidad Miguel Hernaacutendez
Eduardo Tizzano Hospital Universitari General Vall drsquoHebron
Miguel Urioste Centro Nacional de Investigaciones Oncoloacutegicas (CNIO)
Eduardo Vilar Saacutenchez
MD Anderson Cancer Center Houston EEUU
Geneacutetica Meacutedica News
ISSN 2386‐5113 Edicioacuten Online
Universitat de Valegravencia
Departamento de Geneacutetica
cDoctor Moliner 50
Burjassot (Valencia)
ESPANtildeA
Oficina Editorial
redaccionmedigenees
Publicidad
infomedigenees
Direccioacuten Dr Manuel Peacuterez Alonso
Universitat de Valegravencia
Dra Amparo Tolosa
Redaccioacuten y edicioacuten
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez
Redaccioacuten
Loreto Crespo
Publicidad
Vicent Ferrer
Marketing y presencia en
Internet
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no debe ser considerado una garantiacutea para su utilizacioacuten El contenido de Geneacutetica Meacutedica News tiene una uacutenica finalidad informativa Determinar el tratamiento adecuado
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2 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 46 | 2016
revistageneticamedicacom
En este nuacutemero
bull ARN de ceacutelulas de la sangre una fuente uacutetil para diagnosticar y conocer los
mecanismos patoloacutegicos geneacuteticos de la enfermedad de McArdle5
bull Una variante geneacutetica rara aumenta el colesterol HDL y el riesgo de enfermedad
coronaria8
bull Variabilidad geneacutetica en la regioacuten 5q333 y resistencia a la tuberculosis 10
bull Anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre para detectar muacuteltiples patologiacuteas 12
bull Propuesta para un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios 14
bull Diagnoacutestico molecular por secuenciacioacuten masiva de glucogenosis y
enfermedades con siacutentomas cliacutenicos solapantes16
bull Eliminacioacuten del genoma del VIH de linfocitos humanos mediante teacutecnicas de
edicioacuten del genoma20
bull Variantes del gen SETD1A asociadas con la esquizofrenia y los desoacuterdenes del
desarrollo22
bull Difundir conocer y debatir Twitter y la divulgacioacuten cientiacutefica avanzan de la
mano24
bull SMBE meeting on RNA modification Del 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea 28
NOTICIAS CORTAS 31
CURSOS Y CONGRESOS 36
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 3
revistageneticamedicacom
En portada
Un nuevo meacutetodo basado en el anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre permite detectar muacuteltiples patologiacuteas
incluyendo diabetes caacutencer trauma o neurodegeneracioacuten
ARN de ceacutelulas de la sangre una fuente uacutetil para diagnosticar y conocer los mecanismos patoloacutegicos geneacuteticos de la enfermedad de McArdle
Ines Garcia‐Consuegra123 Alberto Blaacutezquez123
Juan Carlos Rubio123 Joaquiacuten Arenas12 Alfonsina
Ballester‐Lopez4 Danieumllle Coenen45 Adriaacuten Gon‐
zaacutelez‐Quintana12 Antoni L Andreu6 Tomagraves Pi‐
noacutes37 Jaume Coll‐Cantiacute48 Alejandro Lucia29 Gise‐
la Nogales‐Gadea4 Miguel A Martiacuten123
1Laboratorio de enfermedades mitocondriales y neuro‐
musculares Hospital 12 de Octubre Madrid
2Instituto de Investigacioacuten Hospital 12 de Octubre
(i+12) Madrid
3Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red para las
Enfermedades Raras (CIBERER) Instituto de Salud
Carlos III
4Translational Research Laboratory in Neuromuscular
Diseases Department of Neurosciences Institut drsquoIn‐
vestigacioacute en Ciegravencies de la Salut Germans Trias i Pujol
i Campus Can Ruti Universitat Autogravenoma de Barcelo‐
na Badalona
5Maastricht University Holanda
6Hospital Universitari de Bellvitge Hospitalet del Llo‐
bregat
7Institut de Recerca Val drsquoHebron Barcelona
8Unidad Neuromuscular Hospital Universitari Ger‐
mans Trias i Pujol Badalona
9Universidad Europea Madrid
Igual contribucioacuten en este trabajo
La enfermedad de McArdle es un trastorno metaboacuteli‐
co caracterizado por la intolerancia al ejercicio fiacutesico
Los pacientes no pueden metabolizar el glucoacutegeno
muscular debido a la deficiencia en la isoforma mus‐
cular de la enzima glucoacutegeno fosforilasa o miofosfo‐
rilasa (Nogales‐Gadea G et al 2016) Debido a esta
deficiencia los pacientes presentan fatigabilidad
dolor muscular dificultad o incapacidad para realizar
tareas simples de la vida diaria y en los casos maacutes
graves los pacientes pueden presentar debilidad croacute‐
nica que en algunas ocasiones les lleva a requerir
soporte para su movilidad (Lucia A et al 2012)
Es una enfermedad geneacutetica de herencia autosoacutemica
recesiva causada por mutaciones en el gen PYGM
(Nogales‐Gadea G et al 2016) Hasta el momento
se han descrito maacutes de 140 mutaciones diferentes
que han sido reportadas como causa de esta patolo‐
giacutea El incremento en la frecuencia de nuevos casos
descritos por nuestro grupo y por otros sugiere que
auacuten un buen nuacutemero de pacientes permanece sin
diagnosticar (Lucia A et al 2012 Nogales‐Gadea G
et al 2015)
Hasta el momento el diagnoacutestico de los pacientes se
llevaba a cabo mediante una extraccioacuten sanguiacutenea
para estudiar las posibles mutaciones maacutes frecuentes
en el ADN Ademaacutes se realizaba una biopsia muscu‐
lar en aquellos casos en los que no se habiacutea detecta‐
do ninguna mutacioacuten con el meacutetodo anterior o los
cambios encontrados eran de significado incierto A
traveacutes del anaacutelisis de ARN muscular se proporcionaba
diagnoacutestico a los casos maacutes complicados y en algu‐
nas ocasiones se evidenciaba la patogenicidad de los
cambios geneacuteticos encontrados (Garciacutea‐Consuegra I
et al 2009)
En este estudio presentamos un nuevo protocolo de
diagnoacutestico basado en el estudio de ARN de la
miofosforilasa en ceacutelulas mononucleares de sangre
perifeacuterica (abreviado PBMCs del ingleacutes peripheral
blood mononuclear cells) El objetivo es intentar diag‐
nosticar maacutes pacientes de McArdle y caracterizar
correctamente las mutaciones en una muestra me‐
nos invasiva que la biopsia muscular como es la ex‐
traccioacuten de sangre Para llevar a cabo este estudio
analizamos el ARN de la miofosforilasa en el muacutesculo
de 14 individuos (7 controles y 7 pacientes) y lo com‐
paramos con el ARN de la miofosforilasa obtenido de
PBMCs (12 pacientes y 14 controles) para ver si am‐
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 5
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bas teacutecnicas eran igual de eficaces a la hora de detec‐
tar mutaciones
Los resultados mostraron que todas las mutaciones
encontradas en el muacutesculo fueron tambieacuten detecta‐
das en PBMCs Ademaacutes en las PBMCs fue posible
detectar mutaciones que en el muacutesculo no habiacutean
sido identificadas como es el caso de la mutacioacuten sin
sentido pR50 Este resultado se explica a traveacutes del
mecanismo ldquononsense‐mediated mRNA de‐
cayrdquo (NMD) por el cual se eliminan transcritos abe‐
rrantes que contienen mutaciones sin sentido o que
rompen la pauta de lectura previniendo asiacute su acu‐
mulacioacuten y cuyo papel ya habiacutea sido descrito en el
tejido muscular de los pacientes de McArdle
(Nogales‐Gadea et al 2008) Este mecanismo no
parece actuar en las PBMCs posiblemente debido a
la baja expresioacuten del gen PYGM en estas ceacutelulas Por
este motivo en las PBMCs pudimos caracterizar por
primera vez una mutacioacuten c645GgtA que produce
una insercioacuten total del introacuten 6 en el transcrito adi‐
cionando 91 pares de bases y alterando la pauta de
lectura Debido al NMD este transcrito era degrada‐
do en el muacutesculo impidiendo su deteccioacuten y caracte‐
rizacioacuten
El uso de PBMCs resulta ser un meacutetodo maacutes sensible
para detectar y caracterizar este tipo de mutaciones
Sabemos que la presencia de miofosforilasa es muy
baja o nula en estas ceacutelulas ya que no se detectaron
niveles de la enzima en PBMCs de controles sanos
aun utilizando grandes cantidades de proteiacutena total
en western blot Aun asiacute y a pesar de que no conoce‐
mos queacute papel tiene esta transcripcioacuten residual de la
miofosforilasa en PBMCs resulta muy uacutetil para una
caracterizacioacuten adecuada de algunos transcritos es‐
peciacuteficos del muacutesculo
A partir de los resultados de nuestro trabajo reco‐
mendamos para el diagnoacutestico de estos pacientes
que los laboratorios incorporen el estudio del ARN de
PBMCs en aquellos pacientes cuyas mutaciones no
se encuentren a nivel de ADN o cuyos cambios ge‐
neacuteticos encontrados sean de significado incierto
Proponemos la obtencioacuten de dos tubos de sangre
EDTA uno para el anaacutelisis genoacutemico directo y otro
para el estudio de los ARNs en PBMCs El meacutetodo
propuesto seraacute uacutetil para diagnosticar maacutes casos y
contribuiraacute a incrementar el conocimiento de la pato‐
genicidad de las mutaciones en la enfermedad de
McArdle
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Metodologiacutea propuesta por los autores para el diagnoacutestico geneacutetico de la enfermedad de McArdle basada en el estudio del ARN en PBMCs Imagen cortesiacutea de los autores
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Referencia
Garcia‐Consuegra I et al Taking advantage of an old
concept ldquoillegitimate transcriptionrdquo for a proposed
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Hum Mutat 200829277‐283 Doi 101002
humu20649
Tradicionalmente los niveles altos de colesterol HDL
en plasma se han asociado a un menor riesgo a sufrir
enfermedad coronaria lo que ha llevado a conside‐
rarlo como colesterol ldquobuenordquo Frente al coleste‐
rol ldquomalordquo o colesterol unido a lipoproteiacutena de baja
densidad (LDL) cuyos niveles elevados han sido aso‐
ciados a un aumento en el riesgo cardiovascular el
colesterol HDL unido a lipoproteiacutenas de alta densi‐
dad permite transportar el colesterol no necesario o
presente en las arterias al hiacutegado para ser excreta‐
do Sin embargo la relacioacuten entre el metabolismo del
colesterol HDL y el desarrollo de enfermedades car‐
diacas es compleja y se empieza a cuestionar que el
colesterol HDL proteja de la enfermedad cardiaca de
forma directa
Un reciente estudio de la Universidad de Pensilvania
publicado en Science acaba de revelar que los nive‐
les elevados de colesterol HDL no siempre son bene‐
ficiosos y que cuando se producen como consecuen‐
cia de una mutacioacuten en gen SCARB1 pueden incluso
aumentar el riesgo a desarrollar una enfermedad co‐
ronaria
En el trabajo los investigadores analizaron la secuen‐
cia codificante de un conjunto de genes relacionados
con los niveles de liacutepidos en plasma en 328 personas
que presentaban una elevada concentracioacuten de co‐
lesterol HDL en plasma De este modo identificaron
a una mujer portadora de una misma mutacioacuten en las
dos copias del gen SCARB1 y 4 personas maacutes con
una de las dos copias del gen mutadas A continua‐
cioacuten el equipo evaluoacute el cambio geneacutetico encontra‐
do que da lugar a un cambio de aminoaacutecido en la
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Una variante geneacutetica rara aumenta el colesterol HDL y el riesgo de enfermedad coronaria
Niveles elevados de colesterol HDL causados por una mutacioacuten en el gen SCARB1 aumentan el riesgo a desarrollar una enfermedad coronaria Imagen Medigene
Press SL
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 9
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proteiacutena dentro el contexto de los datos de maacutes de
300000 personas recogidos por el Consorcio Global
de Geneacutetica de Liacutepidos encontrando que su presen‐
cia estaba asociada de forma especiacutefica a un aumen‐
to en los niveles de colesterol HDL
El gen SCARB1 codifica para la proteiacutena SR‐B1 prin‐
cipal receptor del HDL en la superficie de las ceacutelulas
Con el objetivo de determinar coacutemo afectaba el cam‐
bio identificado a la funcioacuten del receptor los investi‐
gadores generaron ceacutelulas madre pluripotentes indu‐
cidas a partir de la persona portadora de la mutacioacuten
en las dos copias del gen y las diferenciaron en ceacutelu‐
las hepaacuteticas De este modo observaron que el cam‐
bio daba lugar a la completa peacuterdida de funcioacuten del
receptor
Los resultados del trabajo complementan los obteni‐
dos previamente en ratoacuten especie en la que se ha
observado que la sobreexpresioacuten de SCARB1 reduce
los niveles de colesterol HDL y la aterosclerosis
mientras que la delecioacuten del gen ndash equivalente a lo
que sucede en las personas con mutaciones que
afectan a la funcioacuten del gen en las dos copias de eacuteste‐
aumenta los niveles de colesterol HDL y acelera la
aterosclerosis No obstante se mantienen algunas
diferencias entre ambas especies ya que la peacuterdida
de SCARB1 afecta a funcioacuten reproductiva en ratoacuten
mientras que en humanos eacutesta se mantiene intacta
al menos en la mujer identificada con el cambio en
las dos copias del gen
Los investigadores concluyen el trabajo reconocien‐
do la existencia de evidencias de que la concentra‐
cioacuten elevada de colesterol HDL no protege directa‐
mente frente a la enfermedad coronaria y estiman
que la correcta funcioacuten de las HDL y el flujo de coles‐
terol posiblemente sean maacutes importantes que los
niveles absolutos ldquoEl trabajo demuestra que el efec‐
to protector del colesterol HDL depende maacutes de coacute‐
mo funciona que de cuaacutento hay presenterdquo indica
Daniel J Rader director del trabajo ldquoTodaviacutea tene‐
mos que aprender mucho sobre la relacioacuten entre la
funcioacuten del colesterol HDL y el riesgo a desarrollar
una enfermedad cardiacardquo
Ademaacutes los autores indican que el incremento o so‐
bre‐regulacioacuten del receptor SR‐BI codificado por
SCARB1 podriacutea convertirse en una aproximacioacuten te‐
rapeacuteutica para reducir el riesgo de enfermedad coro‐
naria en la poblacioacuten general
Dentro de las perspectivas de futuro para el equipo
de investigadores se encuentra la caracterizacioacuten de
otras funciones en el gen SCARB1 relacionadas con
los niveles de colesterol HDL y enfermedad cardiaca
asiacute como la identificacioacuten de otros genes relaciona‐
dos ldquoCon el tiempo querriacuteamos llevar a cabo prue‐
bas geneacuteticas en las personas con niveles altos de
colesterol HDL para asegurar que no tienen mutacio‐
nes como eacutesta que aumenten el colesterol HDL pero
no protejan o incluso aumenten el riesgo a una enfer‐
medad cardiacardquo manifiesta Rader
Referencia Zanoti P et al Rare variant in scavenger
receptor BI raises HDL cholesterol and increases risk of
coronary heart disease Science 2016 Doi 101126
scienceaad3517
Fuente Penn Study Shows a Form of Genetically Ele‐
vated ldquoGoodrdquo Cholesterol May Actually be
Bad httpwwwuphsupennedunews
News_Releases201603rader
La tuberculosis enfermedad infecciosa causada por
la bacteria Mycobacterium tuberculosis constituye
una de las principales causas de mortalidad en todo
el mundo Soacutelo en 2014 casi 10 millones de personas
enfermaron de tuberculosis y 15 murieron por la en‐
fermedad indicaba el informe de la Organizacioacuten
Mundial de la Salud publicado en 2015
Ante la infeccioacuten con la bacteria Mycobacterium tu‐
berculosis no todas las personas desarrollan la tu‐
berculosis Por ejemplo las personas con un sistema
inmune debilitado tienen un mayor riesgo a desarro‐
llar tuberculosis Entre ellas un grupo especialmente
susceptible son los pacientes con el virus de la Inmu‐
nodeficiencia Humana (VIH) para los que la tubercu‐
losis supone la principal causa de muerte
Un reciente estudio publicado en el American Journal
of Human Genetics ha comparado la variabilidad ge‐
neacutetica de los pacientes con VIH que tienen tubercu‐
losis con la de los pacientes que no la manifiestan
Los resultados apuntan a una regioacuten cromosoacutemica
como asociada al desarrollo y progresioacuten de la tu‐
berculosis y sentildealan a una ruta molecular como po‐
tencial diana para el disentildeo de terapias para la tu‐
berculosis
Usualmente ante una enfermedad compleja infec‐
ciosa o no una aproximacioacuten habitual es comparar
las diferencias geneacuteticas entre los individuos suscep‐
tibles y los que no lo son Sin embargo en este caso
se planteoacute lo contrario comparar a las personas re‐
sistentes con las que no lo son y manifiestan la enfer‐
medad Los investigadores hipotetizaron que las per‐
sonas con VIH que no desarrollan tuberculosis a pe‐
sar de residir en aacutereas donde Mycobacterium tubercu‐
losis es endeacutemica y se encuentran en continua expo‐
sicioacuten a la bacteria son personas altamente resisten‐
tes a la accioacuten de la bacteria y en ellas la infeccioacuten no
progresa a una forma activa de tuberculosis
Para confirmar esta hipoacutetesis e identificar los facto‐
res geneacuteticos implicados el equipo llevoacute a cabo un
estudio de asociacioacuten del genoma completo en el
que analizaron variantes geneacuteticas distribuidas por
todo el genoma en 267 pacientes con VIH y tubercu‐
losis activa y 314 pacientes con VIH en los que a pe‐
sar de la exposicioacuten a la bacteria no habiacutean manifes‐
tado tuberculosis Todos los pacientes procediacutean de
Uganda y Tanzania
Los investigadores encontraron variantes geneacuteticas
en una regioacuten del cromosoma 5 fuertemente asocia‐
das a la presencia de tuberculosis en pacientes con
VIH La presencia de una de ellas por ejemplo redu‐
ciacutea el riesgo a desarrollar tuberculosis en un 63 tras
haber sido expuesto a la bacteria Los polimorfismos
identificados se localizaban en una regioacuten reguladora
cercana al gen IL12B conocido por su papel en la in‐
munidad celular frente a bacterias del tipo de Myco‐
bacterium tuberculosis ldquoLa variacioacuten geneacutetica que
hemos encontrado parece afectar a esta importante
proteiacutena por medio de la produccioacuten de maacutes interleu‐
kina 12 o de una diferente versioacuten de la misma o qui‐
zaacutes la combinacioacuten de ambasrdquo indica Scott M Wi‐
lliams profesor en la Case Western Reserve University
School of MedicinerdquoPensamos que esta podriacutea ser la
razoacuten del mayor nivel de resistencia a la tubercu‐
losisrdquo
La elevada prevalencia de infecciones conjuntas de
VIH y Mycobacterium tuberculosis en algunas regio‐
nes africanas y la existencia de cepas resistentes a
antibioacuteticos hace necesario el desarrollo de terapias
dirigidas a este tipo de poblaciones Estudios previos
en modelos en ratoacuten habiacutean evaluado el tratamiento
con IL‐12 en la progresioacuten de la tuberculosis con re‐
sultados positivos que mostraban una reduccioacuten en
el avance de la enfermedad En este contexto los
resultados del estudio de asociacioacuten del genoma
completo en pacientes con VIH apoyan la idea de que
la ruta molecular en la que participa IL‐12 pueda utili‐
zarse para el desarrollo de terapias para la tubercu‐
losis
Ademaacutes confirman la utilidad de comparar el geno‐
ma de personas resistentes a infecciones con el de
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Variabilidad geneacutetica en la regioacuten 5q333 y resistencia a la tuberculosis
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 11
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personas que no lo son para determinar los mecanis‐
mos moleculares que intervienen en el proceso de
infeccioacuten y desarrollo de la enfermedad ldquoHemos
identificado un locus que confiere una fuerte resis‐
tencia a la tuberculosis demostrando que la utiliza‐
cioacuten de fenotipos extremos puede ser una estrategia
poderosa para revelar los mecanismos geneacuteticos del
hospedador en las enfermedades infecciosas com‐
plejasrdquo concluyen los autores del trabajo ldquoEsta apro‐
ximacioacuten reduce el ruido causado por la heterogenei‐
dad geneacutetica y fenotiacutepica y permite detectar sentildeales
de genes importantes en estudios con menor poder
estadiacutesticordquo
ldquoEste descubrimiento podriacutea ser el primer paso hacia
el desarrollo de nuevos tratamientos para la tubercu‐
losis que podriacutean ser efectivos en ambos los indivi‐
duos con VIH y la poblacioacuten generalrdquo indica Williams
Referencia Sobota RS et al A Locus at 5q333 Con‐
fers Resistance to Tuberculosis in Highly Susceptible
Individuals Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201601015
Fuente HIV Patients in Africa with a Specific Genetic
Variant Have Much Lower Rate of TB http
casemedcaseedunewscenternews‐release
newsreleasecfmnews_id=295
Un estudio identifica una regioacuten cromosoacutemica asociada a la resistencia
a la tuberculosis Mycobacterium tuberculosis Imagen Centro de Con‐
trol y Prevencioacuten de Enfermedades Instituto Nacional de Salud EEUU
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Un estudio publicado en Proceedings of the National
Academy of Sciences acaba de revelar un meacutetodo que
permite detectar diversas enfermedades en una sim‐
ple muestra de sangre por medio del anaacutelisis del
ADN que liberan las ceacutelulas de cada tejido cuando
mueren
Muacuteltiples patologiacuteas como por ejemplo la diabetes o
la neurodegeneracioacuten conllevan la muerte de ceacutelulas
especiacuteficas del organismo ndash en estos casos las ceacutelulas
productoras de insulina o las ceacutelulas nerviosas res‐
pectivamente Asiacute detectar la muerte celular de po‐
blaciones celulares concretas del cuerpo humano po‐
driacutea suponer una importante herramienta en el diag‐
noacutestico y seguimiento de la enfermedad especial‐
mente si puede llevarse a cabo de forma no invasiva
Sin embargo los meacutetodos no invasivos convenciona‐
les para detectar muerte celular estaacuten basados en los
efectos fisioloacutegicos ocasionados por la peacuterdida de
ceacutelulas y constituyen medidas indirectas de la misma
Ademaacutes generalmente son capaces de detectar uacuteni‐
camente la enfermedad cuando ya estaacute avanzada
El plasma sanguiacuteneo contiene ADN libre circulante
procedente de las ceacutelulas muertas de nuestro orga‐
nismo por lo que en los uacuteltimos tiempos su anaacutelisis
ha recibido gran atencioacuten con fines diagnoacutesticos Por
ejemplo las denominadas biopsias liacutequidas han per‐
mitido identificar la presencia de ADN tumoral libera‐
do de ceacutelulas tumorales circulantes o ceacutelulas tumora‐
les muertas e incluso detectar su origen celular
Igualmente las teacutecnicas de diagnoacutestico prenatal no
invasivas permiten detectar algunas alteraciones cro‐
mosoacutemicas a partir del ADN fetal presente en la san‐
gre materna Estas aproximaciones suelen estaacuten ba‐
sadas en comparar la secuencia de ADN entre ceacutelulas
de diferente composicioacuten genoacutemica normal‐caacutencer o
madre‐nintildeo No obstante en el caso de la muerte
celular la comparacioacuten de secuencias no es posible
puesto que al tratarse de ceacutelulas del mismo organis‐
mo su secuencia es ideacutentica
Ademaacutes de considerar la presencia de ADN fragmen‐
tado de origen celular en el torrente sanguiacuteneo el
meacutetodo disentildeado por los investigadores estaacute basado
en el hecho de que cada tipo celular contiene un pa‐
troacuten de metilacioacuten caracteriacutestico un conjunto de
marcas reguladoras de la expresioacuten situadas sobre el
genoma adquirido por cada ceacutelula a lo largo de su
desarrollo
Con el objetivo de encontrar firmas especiacuteficas de
tejido los investigadores analizaron el conjunto de
estas marcas epigeneacuteticas en diferentes tipos celula‐
res A continuacioacuten desarrollaron un meacutetodo para
detectar e identificar los patrones de metilacioacuten en
muestras con mezclas de ADN de diferente origen
De este modo fueron capaces de detectar ADN pro‐
cedente de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas en el plas‐
ma de pacientes recientemente diagnosticados con
diabetes de tipo 1 asiacute como ADN procedente de oli‐
godendrocitos en el de pacientes con esclerosis muacutel‐
tiple o ADN de origen pancreaacutetico en pacientes con
caacutencer de paacutencreas o pancreatitis
Los resultados del trabajo demuestran que se puede
determinar el origen celular y tisular de los fragmen‐
tos de ADN que circulan en el torrente sanguiacuteneo
liberados de las ceacutelulas tras la muerte de estas y por
consiguiente se puede tambieacuten estimar la tasa de
muerte celular
ldquoNuestro trabajo demuestra que los oriacutegenes tisula‐
res del ADN circulante pueden ser medidos en huma‐
nosrdquo indica Ruth Shemer investigadora en la Univer‐
sidad Hebrea de Jerusaleacuten y co‐directora del trabajo
ldquoEsto representa un nuevo meacutetodo de deteccioacuten sen‐
sible de la muerte celular en tejidos especiacuteficos y una
emocionante aproximacioacuten para la medicina diag‐
noacutesticardquo
Seguacuten los investigadores el meacutetodo puede ser adap‐
tado para identificar ADN circulante de cualquier tipo
celular en el plasma (en tanto su patroacuten de metilacioacuten
haya sido caracterizado previamente) lo que propor‐
ciona interesantes aplicaciones en el diagnoacutestico y
monitorizacioacuten de diferentes patologiacuteas humanas
Anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre para detectar muacuteltiples patologiacuteas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 13
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ldquoA largo plazo prevemos un nuevo tipo de prueba
sanguiacutenea destinada a detectar de forma sensible el
dantildeo tisular incluso sin una sospecha a priori de la
enfermedad en un oacutergano especiacuteficordquo indica Benja‐
min Glaser investigador en el Hadassah Medical Cen‐
ter y co‐director del trabajo ldquoCreemos que este tipo
de herramienta tendraacute una amplia utilidad en la me‐
dicina diagnoacutestica y en el estudio de la biologiacutea hu‐
manardquo
Referencia Lehmann‐Werman R et al Identification
of tissue‐specific cell death using methylation patterns
of circulating DNA PNAS 2016 Doi 101073
pnas1519286113
Fuente New Method Detects Multiple Diseases Via
DNA Released From Dying Cells Into Blood http
newhujiacilenarticle29796
Un nuevo meacutetodo basado en el anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre permite detectar muacuteltiples patologiacuteas incluyendo diabetes caacutencer trauma o neurodegeneracioacuten
14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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En los uacuteltimos antildeos la capacidad para diseccionar e
interpretar el genoma humano ha aumentado expo‐
nencialmente Por esta razoacuten la secuenciacioacuten de
genomas o exomas (la parte del genoma que codifica
para proteiacutenas) se ha abierto camino como una po‐
tente herramienta tanto en investigacioacuten para estu‐
diar las bases geneacuteticas de las enfermedades como
en la praacutectica cliacutenica en diagnoacutestico pronoacutestico y
estudio de la respuesta a tratamientos entre otros
Sin embargo dada la gran cantidad de informacioacuten
que generan ndashel genoma humano tiene 3000 millo‐
nes de posiciones susceptibles de sufrir un cambio
alrededor de 18000 genes codificantes y miles de
otros elementos funcionales o reguladoras ndashlos anaacute‐
lisis genoacutemicos tienen tambieacuten el potencial de gene‐
rar hallazgos no relacionados con el objetivo princi‐
pal de un estudio o anaacutelisis Este tipo de resultados
eran conocidos previamente como hallazgos inespe‐
rados No obstante dado que en la praacutectica real no
son tan inesperados en la actualidad reciben el nom‐
bre maacutes acertado de resultados genoacutemicos secunda‐
rios
La mayor parte de los resultados genoacutemicos secun‐
darios no son relevantes Sin embargo para un pe‐
quentildeo porcentaje de personas pueden tener impor‐
tantes repercusiones sobre la salud algunas de ellas
con potenciales soluciones cliacutenicas
El deber u obligacioacuten por parte de los equipos de
investigacioacuten o profesionales cliacutenicos de comunicar
la existencia de resultados genoacutemicos con relevancia
cliacutenica a los participantes en los estudios genoacutemicos
es objeto de un intenso debate todaviacutea no resuelto
Existe cierto acuerdo sobre el hecho de que los resul‐
tados con alto impacto sobre la salud presente o fu‐
tura de los participantes deberiacutean ser comunicados a
eacutestos Sin embargo llevar a cabo esta accioacuten podriacutea
suponer una gran cantidad de recursos por parte de
los grupos de investigacioacuten que no siempre estaacuten
Propuesta para un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios
Aunque en general muchos de los resultados genoacutemicos secundarios no son relevantes para la salud para un pequentildeo porcentaje de personas pueden tener
importantes repercusiones cliacutenicas Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
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preparados en conocimientos o en infraestructura
para ello
Un comentario recientemente publicado en el Ame‐
rican Journal of Human Genetics propone la creacioacuten
de un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Se‐
cundarios (SGFS en sus siglas en ingleacutes) que apoye a
los investigadores en la comunicacioacuten de este tipo de
informacioacuten a los participantes en proyectos de in‐
vestigacioacuten
Los autores componentes de un grupo de trabajo de
investigadores del Instituto Nacional de Salud de
EEUU consideran que la responsabilidad de decidir
queacute estudios de investigacioacuten genoacutemica deben co‐
municar los resultados secundarios debe recaer so‐
bre los comiteacutes que revisan estos estudios en las dife‐
rentes instituciones donde se llevan a cabo y propo‐
nen unas pautas de trabajo para el funcionamiento
del servicio
Una de las cuestiones a considerar tambieacuten es el tipo
de resultados genoacutemicos secundarios que deberiacutean
comunicarse a los participantes Inicialmente los au‐
tores recomiendan empezar con una reducida lista
de genes responsables de provocar patologiacuteas con
gran repercusioacuten meacutedica
Entre los beneficios que supondriacutea tener un Servicio
Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios desta‐
ca la creacioacuten de mecanismos estandarizados y uni‐
formes para comunicar estos resultados a los partici‐
pantes en las investigaciones
Los autores reconocen que la propuesta requiere to‐
daviacutea mejoras Por ejemplo quedan por resolver las
cuestiones econoacutemicas o quien asumiraacute los costes de
confirmar los resultados genoacutemicos y transmitirlos a
las personas afectadas o queacute parte del proceso corre‐
raacute a cargo de cada pieza del engranaje necesario para
completar el Servicio Cliacutenico propuesto Otro de los
retos es decidir coacutemo aplicar la propuesta en aquellos
proyectos de investigacioacuten que carecen de recursos
para obtener resultados secundarios o para hacer uso
de ellos Este seriacutea el caso de proyectos llevados a
cabo en regiones donde los servicios de salud no per‐
miten hacer un seguimiento o uso de la informacioacuten
genoacutemica que influya sobre la salud de los participan‐
tes
ldquoSugerimos que un servicio asiacute proporcionariacutea mayo‐
res beneficios que la praacutectica actual a todas las partes
implicadasrdquo concluyen los autores ldquoAnimamos a los
centros de investigacioacuten a considerar la adopcioacuten de
un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secun‐
darios centralizadordquo
Referencia Darnell AJ et al A Clinical Service to Sup‐
port the Return of Secondary Genomic Findings in Hu‐
man Research Am J Hum Genet 2016 Doi http
dxdoiorg101016jajhg201601010
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Diagnoacutestico molecular por secuenciacioacuten masiva de glucogenosis y enfermedades con siacutentomas cliacutenicos solapantes
Ana I Vega 123 Celia Medrano 123 Rosa Navarrete 123 Lourdes R Desviat 123 Begontildea Merinero 123
Pilar Rodriacuteguez‐Pombo 123 Isidro Vitoria 4 Magda‐
lena Ugarte 123 Celia Peacuterez‐Cerdaacute 123 Beleacuten Peacuterez 123
1Centro de Diagnoacutestico de Enfermedades Moleculares
Centro de Biologiacutea Molecular‐SO UAM‐CSIC Universi‐
dad Autoacutenoma de Madrid Campus de Cantoblanco
Madrid
2Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras (CIBERER) Madrid
3Instituto de Investigacioacuten La Paz (IdiPAZ) Madrid
4Unidad de Nutricioacuten y Metabolopatiacuteas Hospital La
Fe Valencia
Los dos primeros autores y los dos uacuteltimos contribu‐
yen igualmente en este trabajo Ana I Vega Celia
Medrano Celia Peacuterez‐Cerdaacute y Beleacuten Peacuterez
El teacutermino glucogenosis (GSD) comprende un grupo
de enfermedades geneacuteticas caracterizadas por pre‐
sentar alteraciones en el metabolismo del glucoacute‐
geno Hasta el momento han sido identificados 23
tipos de defectos con un amplio espectro cliacutenico que
abarca desde alteraciones hepaacuteticas cardiacas mus‐
culares y frecuentemente con afectacioacuten del sistema
nervioso central Se estima que su incidencia en la
poblacioacuten oscila en 1 caso por cada 2000 a 43000
individuos (Ozen et al 2007 Hicks et al 2011)
Curiosamente la variacioacuten fenotiacutepica es amplia y la
enfermedad puede tomar diferentes cursos cliacutenicos
incluso a pesar de que esteacute involucrada la misma en‐
zima Tambieacuten se observa variacioacuten en la edad de
aparicioacuten de los siacutentomas morbilidad y mortalidad y
dependiendo del gen afectado y de la mutacioacuten es‐
peciacutefica involucrada el pronoacutestico puede ser favora‐
ble o desfavorable (Pascal Laforet 2012) En cual‐
quier caso es imprescindible un diagnoacutestico precoz
si se quiere mejorar la calidad de vida del paciente e
instaurar si fuera posible un tratamiento adecuado
en la mayor brevedad posible Hasta ahora debido a
la inespecificidad de su presentacioacuten cliacutenica y a la
inexistencia de marcadores especiacuteficos el diagnoacutesti‐
co baacutesicamente estaba basado en la secuenciacioacuten
gen a gen mediante el meacutetodo tradicional de San‐
ger resultando ser un procedimiento muy largo y
costoso Afortunadamente el reciente desarrollo de
la captura y secuenciacioacuten de alto rendimiento ha
hecho a la secuenciacioacuten masiva una teacutecnica factible
para el diagnoacutestico geneacutetico de rutina (Ng et al
2010) siendo una teacutecnica muy efectiva econoacutemica‐
mente y especialmente apropiada en la buacutesqueda de
mutaciones en defectos con alta heterogeneidad
geneacutetica como son la GSD defectos congeacutenitos de
glicosilacioacuten defectos lisosomales defectos mito‐
condriales etc (Jones et al 2011 DaRe et al 2013
Fernandez‐Marmiesse et al 2014 Wang et al
2013) Ademaacutes para genes grandes como es el AGL
causante de la GSD tipo III el anaacutelisis geneacutetico con‐
vencional consiste en la amplificacioacuten de 34 exones y
los correspondientes controles de contaminacioacuten
ademaacutes de la consecuente secuenciacioacuten bidireccio‐
nal La secuenciacioacuten masiva no solo permite se‐
cuenciar todos los exones de una sola vez reducien‐
do el coste y tiempo empleado sino que facilita el
anaacutelisis de varios pacientes en el mismo ensayo tras
antildeadir marcadores especiacuteficos de secuencia (como
un coacutedigo de barras de DNA) para cada muestra
Ademaacutes la secuenciacioacuten masiva evita el allele drop
out y en muchos casos permite detectar reordena‐
mientos genoacutemicos los cuales pueden ser completa‐
mente caracterizados utilizando arrays del genoma
completo Todo ello hace que resulte una teacutecnica de
alto rendimiento con menor coste y tiempo de ejecu‐
cioacuten
Presentamos el uso tanto de un panel disentildeado que
captura 120 genes responsables de distintas enfer‐
medades metaboacutelicas incluidos los genes causantes
de GSD como el panel de exoma cliacutenico Trusight
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One de Illumina que captura 4813 genes (12 Mb del
genoma humano) asociados a fenotipo cliacutenico descri‐
tos en HGMDreg OMIM GenesTesTorg con una co‐
bertura miacutenima de 20x en el 95 de la regioacuten exoacutemi‐
ca Las libreriacuteas de DNA generadas con ambos pane‐
les fueron secuenciadas mediante las plataformas
MiSeq o NextSeq500 de Illumina y los archivos de se‐
cuencia generados fueron analizados por la platafor‐
ma DNAnexus y por el software VariantStudio
(Illumina) Una vez descartadas las variantes de se‐
cuencia descritas en las bases de datos y aquellas con
frecuencias poblacionales altas (MAF mayor del 1)
el resto de variantes fueron priorizadas en funcioacuten
del tipo de mutacioacuten gen afectado y caracteriacutesticas
cliacutenicas y bioquiacutemicas del paciente
Hemos diagnosticado 23 pacientes GSD detectando
un total de 22 mutaciones (la mayoriacutea de peacuterdida de
funcioacuten) donde estaacuten incluidas 11 mutaciones nue‐
vas Maacutes de tres cuartas partes de nuestros pacien‐
tes presentaron cambios patogeacutenicos en el gen AGL
(OMIM 610860) o en el gen PHKA2 (OMIM 300798)
causantes de GSD tipo III y IX respectivamente (39
en AGL y 39 en PHKA2) lo que contrasta con otros
estudios realizados (Ozen et al 2007) donde la for‐
ma maacutes frecuente de GSD es el tipo IX (gen PHKA2)
Incluso contrasta con los resultados obtenidos por la
Asociacioacuten Espantildeola de GSD (AAEEG
wwwglucogenosisorg) para quienes las formas
maacutes frecuente son el tipo V (gen PYGM OMIM
608455) y tipo II (gen GAA OMIM 606800)
Aunque en algunos casos de GSD la sospecha cliacutenica
es clara para la secuenciacioacuten de un gen concreto y
pareceriacutea innecesaria la secuenciacioacuten masiva de to‐
dos los genes causantes de esta patologiacutea se han
La utilizacioacuten de un panel de exoma cliacutenico junto con una historia detallada del paciente resulta eficaz en el diagnoacutestico de defectos con fenotipos cliacutenicos solapan‐
tes
descrito casos de pacientes secuenciados por San‐
ger con sospecha de GSD tipo IV o tipo Ia que poste‐
riormente han sido identificados como GSD tipo III
Este error en la sospecha de tipo de enfermedad pro‐
bablemente surge porque los pacientes auacuten no ha‐
biacutean desarrollado el amplio espectro de siacutentomas en
el momento de la evaluacioacuten cliacutenica o presentaban
siacutentomas cliacutenicos atiacutepicos (Wang et al 2013 Fre‐
bourg et al 2014 Roscher et al 2014) En base a los
resultados de nuestro estudio junto con otros realiza‐
dos con anterioridad la secuenciacioacuten masiva deberiacutea
ser usada para confirmar el diagnoacutestico de GSD aun‐
que el fenotipo sea aparentemente claro
Ademaacutes mediante el panel Trusight One nos encon‐
tramos hallazgos inesperados en 5 pacientes con sos‐
pecha de GSD En dos pacientes con afectacioacuten he‐
paacutetica uno portaba en homocigosis la mutacioacuten maacutes
frecuente en el gen ALDOB (OMIM 612724 Intole‐
rancia a la Fructosa) y el otro era compuesto hetero‐
cigoto para dos mutaciones previamente descritas en
el gen LIPA (OMIM 613497 Deficiencia en Lipasa Aci‐
da Lisosomal) En los otros 3 pacientes que presenta‐
ban afectacioacuten cardiaca o muscular identificamos
cambios descritos en los genes NKX2‐5 (OMIM
600584 Tetralogiacutea de Fallot) CPT2 (OMIM 600650
miopatiacutea por deficiencia en carnitina palmitoil trans‐
ferasa II) y ANO5 (OMIM 608662 Distrofia muscular
de cintura y extremidades tipo 2L) En todos los ca‐
sos la presentacioacuten atiacutepica de la cliacutenica del paciente y
el solapamiento de rasgos fenotipos y bioquiacutemicos
con las GSD dieron como resultado una sospecha
diagnoacutestica inicial erroacutenea Por ejemplo el defecto
en LIPA fue descartado por los cliacutenicos por la ligera
dislipidemia que presentaba el paciente y el defecto
en CPT2 fue descartado por la ausencia de acilcarniti‐
nas en plasma ambos marcadores bioquiacutemicos de
dichas patologiacuteas La re‐evaluacioacuten de los datos cliacuteni‐
cos en estrecha colaboracioacuten con los meacutedicos permi‐
tioacute que se realizara un diagnoacutestico preciso En conse‐
cuencia es de destacar que sin informacioacuten fenotiacutepica
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El diagnoacutestico geneacutetico es imprescindible para poder llevar a cabo un tratamiento adecuado Imagen National Institute
of Health EEUU httpwwwgenomeorg
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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del paciente el anaacutelisis genoacutemico tiene un valor meacute‐
dico limitado
El diagnoacutestico geneacutetico ademaacutes de proporcionar la
posibilidad de asesoramiento geneacutetico es imprescin‐
dible para instaurar un adecuado tratamiento y evitar
dantildeos irreversibles al paciente aunque esta tarea
puede ser de alta complejidad cuando se trata de
patologiacuteas heterogeacuteneas donde pueden estar impli‐
cados muacuteltiples genes Algunos de los diagnoacutesticos
realizados en este trabajo permitieron la prescripcioacuten
de tratamientos adecuados a los pacientes Por
ejemplo el paciente con deficiencia en LIPA antes
diagnosticado como GSD ahora se ha incluido en un
ensayo cliacutenico de reemplazamiento de la proteiacutena
(wwwsynagevacom) y el paciente con deficiencia
en ALDOB antes diagnosticado de GSD ahora se le
ha prescrito una dieta libre de fructosa y ha mejorado
considerablemente
En resumen los resultados obtenidos demuestran el
alto rendimiento de la secuenciacioacuten masiva aplicada
en defectos altamente heterogeacuteneos geneacuteticamente
como es la GSD respecto al tiempo de ejecucioacuten y al
coste econoacutemico Ademaacutes el uso de un panel de
exoma cliacutenico junto con una historia detallada del
paciente resulta altamente eficaz en el diagnoacutestico
de defectos con fenotipos cliacutenicos solapantes lo que
permite preinscribir un correcto tratamiento y evita
que los pacientes sigan un tratamiento inadecuado
durante antildeos y antildeos
Referencia
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20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Un equipo de investigadores de la Universidad Tem‐
ple ha conseguido eliminar utilizando la tecnologiacutea
CRISPR de edicioacuten del genoma el genoma del virus
del VIH de linfocitos T CD4 humanos
Aproximadamente 37 millones de personas estaacuten
infectadas con el virus de la inmunodeficiencia huma‐
na el VIH La terapia antiretroviral recibida por cerca
de 16 millones de los infectados controla los niveles
del virus y restaura los linfocitos T CD4+ principal tipo
celular afectado por el virus Sin embargo no es ca‐
paz de eliminar la infeccioacuten latente representada por
los linfocitos T en los que el genoma del VIH se ha
integrado en el genoma humano Ademaacutes si se de‐
tiene el uso de los faacutermacos antivirales el VIH es
reactivado y la infeccioacuten progresa de nuevo
Una estrategia para curar de forma definitiva la infec‐
cioacuten por el VIH seriacutea eliminar completamente el VIH
integrado en el genoma de las ceacutelulas diana Para
ello los investigadores disentildearon teacutecnicas de edicioacuten
del genoma basadas en CRISPR que reconocieran
secuencias especiacuteficas del ADN proviral del VIH A
continuacioacuten introdujeron en una liacutenea celular infec‐
tada por el VIH los componentes del sistema CRISPR
ARNs guiacutea complementarios a secuencias del ADN
proviral y una enzima Cas9 que cortara el ADN en
las posiciones marcadas por los ARNs guiacutea seccio‐
nando parte del genoma proviral fuera del genoma
humano Posteriormente las roturas en el genoma
humano seriacutean reparadas por la propia maquinaria de
la ceacutelula dejando cicatrices o mutaciones en el geno‐
ma proviral inactivaacutendolo
Utilizando esta aproximacioacuten los investigadores no
soacutelo consiguieron eliminar el ADN proviral del VIH en
linfocitos CD4+ sino que tambieacuten inhibieron la infec‐
cioacuten de HIV en linfocitos T CD4+ en cultivo y supri‐
mieron la replicacioacuten del virus en ceacutelulas mononu‐
cleadas de sangre perifeacuterica obtenidas de pacientes
A traveacutes de la secuenciacioacuten del genoma y diferentes
anaacutelisis bioinformaacuteticos el equipo comproboacute que la
utilizacioacuten del sistema CRISPR para eliminar el ADN
proviral es especiacutefica y no induce la aparicioacuten de otras
mutaciones en el genoma humano La expresioacuten de
los genes cercanos a los puntos de integracioacuten del
genoma del VIH no se vio afectada tras la edicioacuten del
genoma Ademaacutes no se observoacute ninguacuten efecto nega‐
tivo en la viabilidad o proliferacioacuten celular lo que
apoya su futura utilizacioacuten en ensayos cliacutenicos
ldquoLos resultados son importantes en muacuteltiples nive‐
lesrdquo indica Kamel Khalili director del Departamento
de Neurociencias y del Centro de Neurovirologiacutea de
la Universidad Temple ldquoDemuestran la efectividad
de nuestro sistema de edicioacuten geacutenica en eliminar el
VIH del ADN de los linfocitos T CD4 y mediante la
introduccioacuten de mutaciones en el genoma viral inac‐
tivar permanentemente su replicacioacutenrdquo El investiga‐
dor antildeade que el trabajo muestra tambieacuten que el meacute‐
todo puede proteger a las ceacutelulas de la reinfeccioacuten y
que la tecnologiacutea es segura para las ceacutelulas sin efec‐
tos toacutexicos
El siguiente paso de los investigadores seraacute evaluar el
impacto del sistema CRISPRCas9 en linfocitos T in‐
fectados y tratados con terapia antiretroviral asiacute co‐
mo en linfocitos de pacientes con VIH que no han
recibido todaviacutea ninguacuten tratamiento o que siguen
terapia con antiretrovirales De este modo indican
los autores se podraacute determinar si el virus entra en
latencia y puede responder a la accioacuten de los compo‐
nentes del sistema de edicioacuten en el contexto del
principal tratamiento que reciben los pacientes en la
actualidad Otros aspectos en los que se deberaacute tra‐
bajar antes de la implementacioacuten de la utilizacioacuten de
teacutecnicas de edicioacuten del genoma como estrategia con‐
tra el VIH son la maximizacioacuten de la eliminacioacuten de
las secuencias virales y la mejora de los sistemas para
introducir los componentes de CRISPR en las ceacutelulas
diana
En resumen los resultados del trabajo indican que
los componentes de los sistemas de edicioacuten del ge‐
Eliminacioacuten del genoma del VIH de linfocitos humanos mediante teacutecnicas de edicioacuten del genoma
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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noma pueden ser disentildeados para reconocer secuen‐
cias especiacuteficas del genoma viral y actuar como
agentes antivirales en las ceacutelulas infectadas con VIH
Una estrategia similar a la utilizada recientemente
para eliminar retrovirus endoacutegenos del genoma del
cerdo con el objetivo de abrir el camino hacia los
trasplantes de cerdo a humano
ldquoEstos experimentos no se habiacutean realizado previa‐
mente hasta este nivelrdquo concluye Khalili ldquoPero las
cuestiones que plantean son criacuteticas y los resultados
nos permiten avanzar en esta tecnologiacuteardquo
Referencia Kaminski R et al Elimination of HIV‐1
Genomes from Human T‐lymphoid Cells by CRISPR
Cas9 Gene Editing Sci Rep 2016 Mar 4622555 doi
101038srep22555
Fuente Scientists at Lewis Katz School of Medicine at
Temple University Eliminate HIV‐1 from Genome of
Human T‐Cells httpwwwtemplehealthorg
contentnewsroomhtm
Linfocito infectado por el VIH Imagen Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID) Instituto Nacional de Salud (NIH) EEU
Un estudio internacional acaba de revelar que las
personas con mutaciones que afectan la funcioacuten del
gen SETD1A presentan un riesgo a desarrollar esqui‐
zofrenia 35 veces mayor que el resto de la poblacioacuten
asiacute como un riesgo aumentado a otros desoacuterdenes
del desarrollo
La esquizofrenia es un desorden neuropsiquiaacutetrico
complejo en el que intervienen tanto factores geneacuteti‐
cos como ambientales Diferentes estudios genoacutemi‐
cos han mostrado que la base geneacutetica responsable
de la esquizofrenia incluye la participacioacuten tanto de
variantes geneacuteticas de riesgo comunes en la pobla‐
cioacuten como poco frecuentes y de nueva aparicioacuten Sin
embargo esta compleja arquitectura geneacutetica ha
dificultado la identificacioacuten de las variantes geneacuteticas
individuales responsables de la enfermedad y hasta
el momento muy pocas han sido encontradas
El nuevo estudio dirigido por el Wellcome Trust San‐
ger Institute analizoacute el exoma completo la parte del
genoma que codifica para proteiacutenas de maacutes de 4264
pacientes con esquizofrenia 9343 controles y 1077
triacuteos de familias con la enfermedad encontrando una
fuerte asociacioacuten entre variantes de peacuterdida de fun‐
cioacuten del gen SETD1A y el riesgo a desarrollar la enfer‐
medad Los investigadores encontraron variantes
geneacuteticas que afectan la funcioacuten de SETD1A en 10
pacientes con esquizofrenia 7 de los cuales tambieacuten
presentaban problemas de aprendizaje Ademaacutes el
equipo encontroacute cuatro portadores de este tipo de
variante muy poco frecuente en la poblacioacuten gene‐
ral en una muestra de 4281 nintildeos con desoacuterdenes
del desarrollo y dos portadores maacutes en una muestra
de casi 6000 exomas de poblacioacuten finlandesa con
siacutentomas neuropsiquiaacutetricos
SETD1A codifica para una enzima metiltransferasa
encargada de catalizar la adicioacuten de un grupo metilo
en posiciones concretas de la histona H3 componen‐
te de la cromatina Esto hace pensar que las modifi‐
caciones de la cromatina y la regulacioacuten de la expre‐
sioacuten geacutenica que se produce como resultado constitu‐
yen un importante mecanismo molecular en el desa‐
rrollo de la esquizofrenia Mutaciones en otros miem‐
bros de la familia a la que pertenece SETD1A dan
lugar a desoacuterdenes mendelianos (causados por muta‐
ciones en un uacutenico gen) que incluyen discapacidad
intelectual lo que apoya el importante papel de las
metiltransferasas y las consecuencias patoloacutegicas de
su alteracioacuten
Las variantes identificadas en el gen SETD1A son
muy poco frecuentes en la poblacioacuten y ademaacutes se
presentan en una pequentildea fraccioacuten de los pacientes
con esquizofrenia No obstante los resultados del
trabajo proporcionan una nueva pieza en el rompeca‐
bezas de la esquizofrenia el papel de la metilacioacuten de
la cromatina ademaacutes de identificar un elemento co‐
muacuten de la enfermedad con otros desoacuterdenes del neu‐
rodesarrollo
ldquoLos resultados fueron sorprendentes no soacutelo por
encontrar con un elevado grado de certeza que el
gen SETD1A estaba involucrado sino tambieacuten que
los efectos del gen eran tan grandesrdquo indica Jeff Ba‐
rret director de uno de los grupos de investigacioacuten
implicados en el trabajo en el Wellcome Trust Sanger
Institute ldquoLos desoacuterdenes psiquiaacutetricos son enferme‐
dades complejas que implican a muchos genes y es
extremadamente difiacutecil encontrar pruebas conclu‐
yentes de la importancia de un uacutenico gen Este es un
resultado realmente emocionante para la investiga‐
cioacuten en esquizofreniardquo
ldquoTenemos un conocimiento muy limitado de coacutemo
surge la esquizofrenia y esto ha frenado los intentos
de desarrollar nuevos tratamientosrdquo indica Mike
Owen director del MRC Center for Neuropsychiatric
Genetics and Genomics de la Universidad de Cardiff
ldquoLos faacutermacos actuales uacutenicamente efectivos para
aliviar algunos de los siacutentomas pueden llevar a preo‐
cupantes efectos secundarios y son inefectivas para
una minoriacutea de casosrdquo El investigador antildeade que los
defectos en el gen SETD1A que por siacute mismo explica
una pequentildea cantidad de casos podriacutean guiar hacia
nuevas rutas moleculares como diana de faacutermacos
terapeacuteuticos en un gran nuacutemero de pacientes
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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Variantes del gen SETD1A asociadas con la esquizofrenia y los desoacuterdenes del desarrollo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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viewstrongest‐single‐gene‐conclusively‐implicated‐
schizophrenia
Estructura molecular de un nucleosoma unidad baacutesica de la cromatina formado por 8 subunidades de proteiacutenas histonas rodeadas por un fragmento de ADN
Imagen Protein Data Base‐ 1AOI visualizada con QuteMol (httpqutemolsourceforgenet)
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez Geneacutetica Meacutedica News
ldquoPara miacute es la mejor y maacutes efectiva red social para
difundir cienciardquo asiacute de contundente se muestra
el miembro del CIBERER (Centro de Investigacioacuten
Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras) Lluis
Montoliu sobre Twitter la plataforma de microblog‐
ging que cumplioacute diez antildeos el pasado 21 de marzo
En esta deacutecada de vida ademaacutes de conseguir 320
millones de usuarios ndash 11 de ellos en Espantildea‐ Twitter
ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como
herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero
tambieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercam‐
bio de noticias entre investigadores
Al menos asiacute lo creen los responsables de redes so‐
ciales Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIFP)
ldquoTwitter es un enorme espacio de comunicacioacuten al
que cada usuario le da un uso determinado seguacuten sus
intereses Por suerte la ciencia interesa a muchos de
esos usuarios y gracias a difundirla cada vez a maacutesrdquo
De igual modo opinan en el CIBER (CIBER_ISCIII)
donde consideran que esta compantildeiacutea fundada por
Jack Dorsey y con sede en San Francisco (EE UU)
permite ldquollegar directamente a un puacuteblico al que an‐
tes no se teniacutea acceso Hay que contribuir a sociabili‐
zar la ciencia y en este sentido Twitter es un gran
apoyordquo
ldquoEn particular en el campo de enfermedades raras
creo que Twitter logra conectar faacutecilmente a investi‐
gadores profesionales cliacutenicos asociaciones de pa‐
cientes familias e individuos en general sean afecta‐
dos o interesados en una determinadas patologiacutea o
condicioacuten geneacuteticardquo apunta Montoliu jefe del grupo
de investigacioacuten de la U756
Por su parte Joaquiacuten Dopazo investigador principal
del laboratorio de Genoacutemica de Sistemas del CIPF
no es tan optimista ldquoPor lo inmediato de su comuni‐
cacioacuten es un buen sistema seguir con facilidad las
novedades de la ciencia sin embargo dado que el
usuario elige a quien seguir es difiacutecil que llegue a
aquellos que no estuviesen previamente interesados
por la cienciardquo
Brevedad y rigor
Si hay algo que caracteriza y diferencia a esta red
social es la brevedad de sus mensajes limitados a
140 caracteres Esta circunstancia aporta frescura y
vitalidad pero si abordamos cuestiones cientiacuteficas
tambieacuten puede provocar malentendidos o conducir a
la frivolizacioacuten de algunos contenidos De hecho
incluso se podriacutea plantear si es posible divulgar co‐
rrectamente con una longitud de texto tan reducida
o la simplificacioacuten se acaba convirtiendo en una lacra
Para Montoliu (LluisMontoliu) es una cuestioacuten
ldquoresponsabilidadrdquo por parte de los usuarios ldquoLo su‐
cinto de los tuits no deberiacutea estar rentildeido con el rigor
que es a lo que debemos aspirar quienes tuiteamos
desde el aacutembito cientiacutefico acadeacutemicordquo explica ldquoCreo
que hay que pensar bien los mensajes ajustar las pa‐
labras para que cada una de ellas cumpla su funcioacuten
en la idea que se pretende transmitir Ademaacutes la in‐
clusioacuten de viacutenculos e imaacutegenes complementa el tex‐
tordquo antildeade
Por su parte desde el CIPF (CIPFciencia) sentildealan
que en Twitter ldquono se transmiten conocimientos en
profundidad sino que se expone una informacioacuten ele‐
mental que atraiga a los usuarios a interesarse por el
hecho cientiacutefico que se quiere divulgarrdquo ldquoHay que
tener muy claro que Twitter no es una herramienta
con la que realizar amplios estudios si esto se tiene
presente y uno sabe comunicar una idea en 140 ca‐
racteres no cabe posibilidad de frivolizar la informa‐
cioacutenrdquo apuntan en la entidad ldquoAl final un tuit no es
sino un titular de un contenido mucho maacutes ampliordquo
sostienen en el CIBER
Uno de los interrogantes que surgen al hablar de di‐
vulgacioacuten cientiacutefica y Twitter hace referencia al posi‐
ble papel de los investigadores como espontaacuteneos
curators en esta red social ya que como expertos en
Difundir conocer y debatir Twitter y la divulgacioacuten cientiacutefica avanzan de la mano
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su campo suponen en cierta manera una figura de
referencia y autoridad a la hora de valorar y seleccio‐
nar los contenidos publicados
Sin embargo para profesionales como Montoliu di‐
cho rol no es el maacutes deseable ldquoA veces uno lee men‐
sajes faltos de rigor equivocados o mal explicados y
tiene la tentacioacuten de saltar a corregir con el consi‐
guiente riesgo de acabar enzarzado en una cadena
de mensajes En mi caso me mantengo al margen de
estas discusiones y prefiero publicar mensajes en po‐
sitivo que indiquen mi opinioacuten de un determinado
tema dejando que el resto de usuarios se haga su
propia composicioacuten de lugar y decidan por si mismos
a quieacuten creen que deben dar creacuteditordquo explica
Dopazo (xdopazo) por su parte no cree que el pa‐
pel de curator esteacute asentado en la rutina de los tuite‐
ros ldquoEn los campos en los que me muevo hay un pe‐
quentildeo nuacutemero de investigadores con mucha influen‐
cia y un gran nuacutemero que tuitean ocasionalmente
Creo que si se extiende maacutes el uso entre los cientiacutefi‐
cos siacute que se veraacute un efecto de lsquocuracioacutenrsquo maacutes consis‐
tenterdquo
Estar al diacutea de forma sencilla
Desde su nacimiento Twitter ha estado en continua
evolucioacuten incorporando cambios como el uso de
la para mencionar a otros usuarios
las etiquetas como meacutetodo para buscar y organizar
contenido o el ahora imprescindible botoacuten de retui‐
tear Estas innovaciones han contribuido a potenciar
sus posibilidades como escenario oacuteptimo para la dis‐
cusioacuten entre expertos el acceso al conocimiento
cientiacutefico y la lectura colectiva de contenidos Y es
que a traveacutes del microblogging los investigadores no
solamente pueden mantenerse actualizados y dar
mayor visibilidad a su investigacioacuten sino tambieacuten
participar en comunidades cientiacuteficas virtuales o in‐
cluso compartir las distintas fases por las que atravie‐
sa su trabajo
A la hora de establecer las liacuteneas de actuacioacuten en las
redes sociales la mayoriacutea de centros combinan tanto
la difusioacuten de sus propios trabajos como de otras no‐
ticias que puedan resultar interesantes para el resto
de usuarios De esta forma sus seguidores logran
tener a su alcance una gran cantidad de informacioacuten
Twitter ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero tam‐bieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercambio de noticias entre investigadores
en muy poco tiempo algo que les seriacutea imposible
asimilar de otra manera por ejemplo consultando
publicaciones tradicionales
La interaccioacuten directa con los seguidores es tambieacuten
un factor clave ya que pueden responder a sus con‐
sultas raacutepidamente y conocer queacute cuestiones les re‐
sultan maacutes uacutetiles o interesantes Por ello en los uacutelti‐
mos tiempos las instituciones cientiacuteficas maacutes impor‐
tantes han dedicado una gran energiacutea a potenciar sus
redes sociales como elemento clave en su poliacutetica de
comunicacioacuten
El CIPF considera que las investigaciones que lleva a
cabo ldquoson informacioacuten prioritaria a difundir ya que se
trata de estudios biomeacutedicos de relevancia para la
sociedadrdquo ldquoTambieacuten divulgamos proyectos de otros
centros que resultan igualmente importantes y da‐
mos cabida a la participacioacuten ciudadana con informa‐
cioacuten sobre seminarios conferencias actividades o
congresos a los que pueden acudir Para nosotros es
muy importante que las personas sientan la Ciencia
como algo de todos por todos y para todosrdquo comen‐
tan sus responsables de Comunicacioacuten
El mismo camino siguen los responsables del CIBE‐
RER (CIBERER) ldquoHabitualmente mostramos los
resultados de las investigaciones por considerarlos
de intereacutes social y maacutes en el campo de las Enferme‐
dades Raras donde hay tanta necesidad de informa‐
cioacuten Investigamos con fondos puacuteblicos y es justo
devolver a la sociedad lo que es de la sociedadrdquo
apuntan ldquoTambieacuten difundimos convocatorias y
agenda de eventos puesto que parte de nuestros
seguidores en twitter son investigadoresrdquo
De hecho Twitter brinda a los investigadores la posi‐
bilidad de estar al diacutea de las uacuteltimas novedades en su
campo de una forma coacutemoda y sencilla Seguacuten un
estudio realizado por Nature en 2014 cerca del 50
de los cientiacuteficos que usan Twitter de forma regular
lo emplean para seguir conversaciones o debates
sobre su disciplina y un 40 de estos tuiteros habi‐
tuales lo consideran un medio para poder comentar
los avances propios o de otros compantildeeros
Inmediatez vs Saturacioacuten
La inmediatez de esta red social es la principal venta‐
ja que destacan tanto instituciones como investiga‐
dores Tambieacuten su gran alcance social ldquoEs la red so‐
cial maacutes raacutepida para comentar eventos en directo y
para diseminar anuncios de iniciativas resultados o
ideasrdquo apunta Montoliu ldquoSi uno elige inteligente‐
mente a quieacuten seguir es como leer los titulares de
todo aquello importante que ocurre en tu especiali‐
dadrdquo antildeade Dopazo
Entre las desventajas maacutes relevantes de Twiter des‐
de el CIBER sentildealan ldquola saturacioacuten de la informacioacuten
a la que todos estamos sometidos hoy en diacuteardquo mien‐
tras que el CIPF apunta al ldquouso incorrecto que ciertos
usuarios puedan hacer de la herramientardquo Por su
parte Montoliu destaca la brevedad de sus mensa‐
jes que en su opinioacuten exige ldquouna necesaria y oportu‐
na reflexioacuten de lo que se escribe antes de lanzarlo Si
no Twitter puede convertirse raacutepidamente en una
plaza puacuteblica donde predomina el griteriacuteo y el ruidordquo
Para Dopazo el problema principal es ldquola imposibili‐
dad de abarcar todo lo que a uno le gustariacutea seguir y
lo complicado que resulta a veces trazar la liacutenea entre
recibir lo que uno quiere saber y recibir una inmane‐
jable riada informacioacutenrdquo De nuevo la saturacioacuten sur‐
ge como amenaza
Dada la audiencia potencial que se encuentra en
Twitter y la posibilidad de llegar a millones de indivi‐
duos esta red social se presenta tambieacuten como un
meacutetodo nuevo para que los joacutevenes cientiacuteficos pro‐
mocionen su trabajo aumenten su visibilidad y esta‐
blezcan un red de contactos estable amplia trans‐
versal y de calidad Sin embargo existe cierta contro‐
versia al respecto ldquoLa difusioacuten es una parte crucial en
la carrera del cientiacutefico aunque exista una corriente
de pensamiento anticuada que mantenga posiciones
un tanto remisas a difundir fuera de canales ortodo‐
xos como revistas y congresosrdquo sugiere Dopazo
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ldquoSi uno elige inteligentemente a
quieacuten seguir es como leer los
titulares de todo aquello
importante que ocurre en tu
especialidadrdquo
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ldquoObviamente hay que difundir contenido e calidad o
entramos en el terreno de los vendedores de humo
Para ello resulta de utilidad el iacutendice Kadashian
(httpsenwikipediaorgwikiKardashian_Index) que
mide la relacioacuten en de la cantidad de difusioacuten que
hace un cientiacutefico y la calidad de lo que difunderdquo antildea‐
de
ldquoEn mi caso mi intereacutes en twitter es para difundir los
eventos o los resultados en los que participamos y
colaboramos yo para comentar otros resultados e
ideas cientiacuteficas que van apareciendo en el campo Es
indudable que la participacioacuten en twitter es parte de
la lsquomarca personalrsquo de cada uno pero en mi caso no
lo uso con objeto de promocionar mi carrera profe‐
sional sino para diseminar las ideas o eventos que
creo pueden ser interesantes a otras personasrdquo co‐
menta Montoliu
A menudo en las redes sociales la frontera entre lo
puacuteblico y lo privado se diluye con facilidad En este
sentido cabe preguntarse si es positivo para los in‐
vestigadores compartir en sus perfiles asuntos tanto
profesionales como personales o si por el contrario
les resultariacutea maacutes conveniente centildeirse uacutenicamente a
cuestiones cientiacuteficas ldquoMe parece que cada uno debe
tomar su propia decisioacuten Lo interesante de Twitter
es que tiene un raacutepido efecto autorregulador Si un
investigador con opiniones interesantes inunda su
cuenta con aburridas fotos familiares de sus barba‐
coas familiares raacutepidamente perderaacute seguidoresrdquo
explica Dopazo
ldquoYo tengo una sola cuenta de twitter que uso funda‐
mentalmente para temas cientiacuteficos pero en la que
tambieacuten manifiesto mi visioacuten sobre otros temas o
comparto cuestiones personales que puedan ser de
intereacutes para tercerosrdquo sentildeala Montoliu ldquoLos cientiacutefi‐
cos somos tambieacuten miembros de esta sociedad y
como tales tenemos nuestras opiniones poliacuteticas
sociales culturales etc Creo que es bueno que las
manifestemos Esto nos acerca al resto de la ciuda‐
daniacutea No podemos quedar impasibles a lo que ocu‐
rre fuera de nuestra burbuja cientiacuteficardquo subraya el
investigador del CIBERER
A traveacutes del microblogging los investi‐
gadores no solamente pueden man‐
tenerse actualizados y dar mayor
visibilidad a su investigacioacuten sino
tambieacuten participar en comunidades
cientiacuteficas
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SMBE meeting on RNA modificationDel 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea
Miguel Gallach
Center for Integrative Bioinformatics Vienna (CIBIV)
El ARN es una moleacutecula esencial para la expresioacuten y
regulacioacuten de los genes Mediante el procesado o
modificacioacuten bioquiacutemica del ARN las ceacutelulas pueden
generar un nuacutemero casi infinito de variantes molecu‐
lares y formas de regular la expresioacuten geacutenica Por
ejemplo mediante la conversioacuten o editado de adeni‐
nas en inosinas (A‐en‐I) o citosinas en uracilos (C‐en‐
U) las ceacutelulas pueden controlar el splicing alternati‐
vo regular el procesado de los microARNs o modifi‐
car la propia secuencia de aminoaacutecidos originalmen‐
te codificada en el genoma La metilacioacuten del N6 de
las adenosinas estaacute implicada en la regulacioacuten de la
apoptosis y la pluripotencialidad de las ceacutelulas en
mamiacuteferos asiacute como en la interrupcioacuten del desarrollo
en plantas Los microRNAs ademaacutes de su conocida
implicacioacuten en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica
tambieacuten participan en la estabilidad de los centroacuteme‐
ros y teloacutemeros estructuras primordiales de los cro‐
mosomas Algunos de esto procesos cooperan o in‐
cluso compiten por la regulacioacuten del ARN como ocu‐
rre entre editado de A‐en‐I y el ARN de interferencia
Varios estudios han mostrado recientemente el po‐
tencial adaptativo de algunos tipos de procesado del
ARN en la aclimatacioacuten a nuevos regiacutemenes de tem‐
peratura defensa antiviral o respuesta inmune en
plantas ante patoacutegenos iquestCuaacutel es la contribucioacuten del
procesado del ARN en la evolucioacuten de los genomas
Los recientes avances en secuenciacioacuten masiva del
ADN (Next Generation Sequencing o NGS) nos per‐
miten ahora detectar modificaciones del ARN a esca‐
la genoacutemica y nos ofrecen una oportunidad sin pre‐
cedentes para estudiar la fuerzas evolutivas que go‐
biernan la evolucioacuten de estos sitios Un buen ejemplo
de esto es el anaacutelisis genoacutemico del editado de A‐en‐I
mediante el uso de NGS que nos ha permitido detec‐
tar cientos de miles de modificaciones hasta ahora
desconocidas (St Laurent et al 2013 Bazak et al
2014) y hacer los primeros anaacutelisis comparativos en‐
tre especies Una de las observaciones mas intere‐
santes de estos anaacutelisis es que la tasa de sustitucioacuten
es notablemente mayor en los sitios editados que en
los no editados Algunos investigadores defienden
que estas diferencias evidencian evolucioacuten adaptati‐
va en los sitios editados mientras que otros autores
claman que estas diferencias son producto del azar y
por tanto neutrales
Comprender los mecanismos moleculares y patrones
evolutivos de estos procesos moleculares es uno de
los nuevos desafiacuteos de la investigacioacuten bioloacutegica meacute‐
dica y evolutiva Por este motivo entre el 17 y el 20
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de mayo Valencia acogeraacute en un congreso a expertos
de diferentes paiacuteses para discutir los nuevos avances
en el campo El congreso esta financiado mayormen‐
te por la Society for Molecular Biology and Evolution
(SMBE) una de las sociedades acadeacutemicas con mayor
prestigio internacional para el estudio de la biologiacutea
molecular y evolutiva La generosa contribucioacuten de la
Universidad de Valencia permitiraacute que la celebracioacuten
del congreso tenga lugar en el emblemaacutetico Jardiacuten
Botaacutenico de la ciudad del Turia
Maacutes informacioacuten del evento en http
smbeed2016cibivunivieacat
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El microARN miR‐515‐5p bloquea una moleacutecula
que permite a las ceacutelulas tumorales moverse hacia
otras partes del cuerpo
Pardo OE et al miR‐515‐5p controls cancer cell mi‐
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Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
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Noticias Cortas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
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Un estudio evaluacutea la presencia de secuencias vira‐
les ancestrales en el genoma humano e identifica
un nuevo provirus sin mutaciones que afecten la
funcioacuten viral
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Una variante geneacutetica implicada en la mayor inci‐
dencia de los desoacuterdenes de ansiedad durante la
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Gee DG et al Individual differences in frontolimbic
circuitry and anxiety emerge with adolescent changes
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Un inhibidor de la enzima SIRT2 prometedor tra‐
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34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
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te identificar un origen endocardial para la vascula‐
rizacioacuten del hiacutegado
Zhang H et al Genetic lineage tracing identifies endo‐
cardial origin of liver vasculature Nat Genet 2016
Mar 28 doi 101038ng3536
Variantes del gen GRHL3 confieren susceptibilidad
a fisura labial no sindroacutemica
Mangold E et al Sequencing the GRHL3 Coding Re‐
gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com‐
mon Susceptibility Variant for Nonsyndromic Cleft Pa‐
late Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201602013
Leslie EJ et al A Genome‐wide Association Study of
Nonsyndromic Cleft Palate Identifies an Etiologic Mis‐
sense Variant in GRHL3 Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602014
La manipulacioacuten de la maquinaria transcripcional
de la albumina en hiacutegado muestra efectos positi‐
vos en un modelo de la hemofilia en ratoacuten
Davidoff AM Nathwani AC Genetic Targeting of the
Albumin Locus to Treat Hemophilia N Engl J Med
2016 Mar 31374(13)1288‐1290
Fumar durante el embarazo modifica el ADN de los
fetos
Joubert BR et al DNA Methylation in Newborns and
Maternal Smoking in Pregnancy Genome‐wide Con‐
sortium Meta‐analysis Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602019
Alteraciones en el nuacutemero de copias del gen p53 y
deleciones en el ADN mitocondrial maacutes frecuentes
en pacientes con autismo y sus padres
Wong S et al Role of p53 Mitochondrial DNA Dele‐
tions and Paternal Age in Autism A Case‐Control
Study Pediatrics 2016 Doi 101542peds2015‐1888
Identificadas dos regiones del genoma humano
donde diferencias en el coacutedigo del ADN podriacutean
afectar a la longevidad de una persona
Joshi PK et al Variants near CHRNA35 and APOE
have age‐ and sex‐related effects on human lifespan
Nature Comm 2016 doi 101038NCOMMS11174
Identificado un ARN no codificante que podriacutea con‐
tribuir a la inflamacioacuten intestinal en las personas
celiacas
Castellanos‐Rubio A et al A long noncoding RNA as‐
sociated with susceptibility to celiac disease Science
2016 Doi 101126scienceaad0467
Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
orina para predecir el caacutencer de proacutestata
McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
101093hmgddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
101038gim201623
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
Organizacioacuten Society of Molecular Biology and Evo‐
lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
home20160html
ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
Fecha y lugar 26‐28 Mayo Edimburgo Reino Unido
Informacioacuten httpwwwrare‐diseaseseu
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Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
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Referencias
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El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
bull Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
En este nuacutemero
bull ARN de ceacutelulas de la sangre una fuente uacutetil para diagnosticar y conocer los
mecanismos patoloacutegicos geneacuteticos de la enfermedad de McArdle5
bull Una variante geneacutetica rara aumenta el colesterol HDL y el riesgo de enfermedad
coronaria8
bull Variabilidad geneacutetica en la regioacuten 5q333 y resistencia a la tuberculosis 10
bull Anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre para detectar muacuteltiples patologiacuteas 12
bull Propuesta para un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios 14
bull Diagnoacutestico molecular por secuenciacioacuten masiva de glucogenosis y
enfermedades con siacutentomas cliacutenicos solapantes16
bull Eliminacioacuten del genoma del VIH de linfocitos humanos mediante teacutecnicas de
edicioacuten del genoma20
bull Variantes del gen SETD1A asociadas con la esquizofrenia y los desoacuterdenes del
desarrollo22
bull Difundir conocer y debatir Twitter y la divulgacioacuten cientiacutefica avanzan de la
mano24
bull SMBE meeting on RNA modification Del 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea 28
NOTICIAS CORTAS 31
CURSOS Y CONGRESOS 36
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 3
revistageneticamedicacom
En portada
Un nuevo meacutetodo basado en el anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre permite detectar muacuteltiples patologiacuteas
incluyendo diabetes caacutencer trauma o neurodegeneracioacuten
ARN de ceacutelulas de la sangre una fuente uacutetil para diagnosticar y conocer los mecanismos patoloacutegicos geneacuteticos de la enfermedad de McArdle
Ines Garcia‐Consuegra123 Alberto Blaacutezquez123
Juan Carlos Rubio123 Joaquiacuten Arenas12 Alfonsina
Ballester‐Lopez4 Danieumllle Coenen45 Adriaacuten Gon‐
zaacutelez‐Quintana12 Antoni L Andreu6 Tomagraves Pi‐
noacutes37 Jaume Coll‐Cantiacute48 Alejandro Lucia29 Gise‐
la Nogales‐Gadea4 Miguel A Martiacuten123
1Laboratorio de enfermedades mitocondriales y neuro‐
musculares Hospital 12 de Octubre Madrid
2Instituto de Investigacioacuten Hospital 12 de Octubre
(i+12) Madrid
3Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red para las
Enfermedades Raras (CIBERER) Instituto de Salud
Carlos III
4Translational Research Laboratory in Neuromuscular
Diseases Department of Neurosciences Institut drsquoIn‐
vestigacioacute en Ciegravencies de la Salut Germans Trias i Pujol
i Campus Can Ruti Universitat Autogravenoma de Barcelo‐
na Badalona
5Maastricht University Holanda
6Hospital Universitari de Bellvitge Hospitalet del Llo‐
bregat
7Institut de Recerca Val drsquoHebron Barcelona
8Unidad Neuromuscular Hospital Universitari Ger‐
mans Trias i Pujol Badalona
9Universidad Europea Madrid
Igual contribucioacuten en este trabajo
La enfermedad de McArdle es un trastorno metaboacuteli‐
co caracterizado por la intolerancia al ejercicio fiacutesico
Los pacientes no pueden metabolizar el glucoacutegeno
muscular debido a la deficiencia en la isoforma mus‐
cular de la enzima glucoacutegeno fosforilasa o miofosfo‐
rilasa (Nogales‐Gadea G et al 2016) Debido a esta
deficiencia los pacientes presentan fatigabilidad
dolor muscular dificultad o incapacidad para realizar
tareas simples de la vida diaria y en los casos maacutes
graves los pacientes pueden presentar debilidad croacute‐
nica que en algunas ocasiones les lleva a requerir
soporte para su movilidad (Lucia A et al 2012)
Es una enfermedad geneacutetica de herencia autosoacutemica
recesiva causada por mutaciones en el gen PYGM
(Nogales‐Gadea G et al 2016) Hasta el momento
se han descrito maacutes de 140 mutaciones diferentes
que han sido reportadas como causa de esta patolo‐
giacutea El incremento en la frecuencia de nuevos casos
descritos por nuestro grupo y por otros sugiere que
auacuten un buen nuacutemero de pacientes permanece sin
diagnosticar (Lucia A et al 2012 Nogales‐Gadea G
et al 2015)
Hasta el momento el diagnoacutestico de los pacientes se
llevaba a cabo mediante una extraccioacuten sanguiacutenea
para estudiar las posibles mutaciones maacutes frecuentes
en el ADN Ademaacutes se realizaba una biopsia muscu‐
lar en aquellos casos en los que no se habiacutea detecta‐
do ninguna mutacioacuten con el meacutetodo anterior o los
cambios encontrados eran de significado incierto A
traveacutes del anaacutelisis de ARN muscular se proporcionaba
diagnoacutestico a los casos maacutes complicados y en algu‐
nas ocasiones se evidenciaba la patogenicidad de los
cambios geneacuteticos encontrados (Garciacutea‐Consuegra I
et al 2009)
En este estudio presentamos un nuevo protocolo de
diagnoacutestico basado en el estudio de ARN de la
miofosforilasa en ceacutelulas mononucleares de sangre
perifeacuterica (abreviado PBMCs del ingleacutes peripheral
blood mononuclear cells) El objetivo es intentar diag‐
nosticar maacutes pacientes de McArdle y caracterizar
correctamente las mutaciones en una muestra me‐
nos invasiva que la biopsia muscular como es la ex‐
traccioacuten de sangre Para llevar a cabo este estudio
analizamos el ARN de la miofosforilasa en el muacutesculo
de 14 individuos (7 controles y 7 pacientes) y lo com‐
paramos con el ARN de la miofosforilasa obtenido de
PBMCs (12 pacientes y 14 controles) para ver si am‐
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 5
revistageneticamedicacom
bas teacutecnicas eran igual de eficaces a la hora de detec‐
tar mutaciones
Los resultados mostraron que todas las mutaciones
encontradas en el muacutesculo fueron tambieacuten detecta‐
das en PBMCs Ademaacutes en las PBMCs fue posible
detectar mutaciones que en el muacutesculo no habiacutean
sido identificadas como es el caso de la mutacioacuten sin
sentido pR50 Este resultado se explica a traveacutes del
mecanismo ldquononsense‐mediated mRNA de‐
cayrdquo (NMD) por el cual se eliminan transcritos abe‐
rrantes que contienen mutaciones sin sentido o que
rompen la pauta de lectura previniendo asiacute su acu‐
mulacioacuten y cuyo papel ya habiacutea sido descrito en el
tejido muscular de los pacientes de McArdle
(Nogales‐Gadea et al 2008) Este mecanismo no
parece actuar en las PBMCs posiblemente debido a
la baja expresioacuten del gen PYGM en estas ceacutelulas Por
este motivo en las PBMCs pudimos caracterizar por
primera vez una mutacioacuten c645GgtA que produce
una insercioacuten total del introacuten 6 en el transcrito adi‐
cionando 91 pares de bases y alterando la pauta de
lectura Debido al NMD este transcrito era degrada‐
do en el muacutesculo impidiendo su deteccioacuten y caracte‐
rizacioacuten
El uso de PBMCs resulta ser un meacutetodo maacutes sensible
para detectar y caracterizar este tipo de mutaciones
Sabemos que la presencia de miofosforilasa es muy
baja o nula en estas ceacutelulas ya que no se detectaron
niveles de la enzima en PBMCs de controles sanos
aun utilizando grandes cantidades de proteiacutena total
en western blot Aun asiacute y a pesar de que no conoce‐
mos queacute papel tiene esta transcripcioacuten residual de la
miofosforilasa en PBMCs resulta muy uacutetil para una
caracterizacioacuten adecuada de algunos transcritos es‐
peciacuteficos del muacutesculo
A partir de los resultados de nuestro trabajo reco‐
mendamos para el diagnoacutestico de estos pacientes
que los laboratorios incorporen el estudio del ARN de
PBMCs en aquellos pacientes cuyas mutaciones no
se encuentren a nivel de ADN o cuyos cambios ge‐
neacuteticos encontrados sean de significado incierto
Proponemos la obtencioacuten de dos tubos de sangre
EDTA uno para el anaacutelisis genoacutemico directo y otro
para el estudio de los ARNs en PBMCs El meacutetodo
propuesto seraacute uacutetil para diagnosticar maacutes casos y
contribuiraacute a incrementar el conocimiento de la pato‐
genicidad de las mutaciones en la enfermedad de
McArdle
6 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Metodologiacutea propuesta por los autores para el diagnoacutestico geneacutetico de la enfermedad de McArdle basada en el estudio del ARN en PBMCs Imagen cortesiacutea de los autores
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 7
revistageneticamedicacom
Referencia
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reported mutations and polymorphisms in the PYGM
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humu22806
Garciacutea‐Consuegra I et al Novel mutations in patients
with McArdle disease by analysis of skeletal muscle
mRNA J Med Genet 200946198ndash202 Doi 101136
jmg2008059469
Nogales‐Gadea G et al Expression of the muscle gly‐
cogen phosphorylase gene in patients with McArdle
disease the role of nonsense‐mediated mRNA decay
Hum Mutat 200829277‐283 Doi 101002
humu20649
Tradicionalmente los niveles altos de colesterol HDL
en plasma se han asociado a un menor riesgo a sufrir
enfermedad coronaria lo que ha llevado a conside‐
rarlo como colesterol ldquobuenordquo Frente al coleste‐
rol ldquomalordquo o colesterol unido a lipoproteiacutena de baja
densidad (LDL) cuyos niveles elevados han sido aso‐
ciados a un aumento en el riesgo cardiovascular el
colesterol HDL unido a lipoproteiacutenas de alta densi‐
dad permite transportar el colesterol no necesario o
presente en las arterias al hiacutegado para ser excreta‐
do Sin embargo la relacioacuten entre el metabolismo del
colesterol HDL y el desarrollo de enfermedades car‐
diacas es compleja y se empieza a cuestionar que el
colesterol HDL proteja de la enfermedad cardiaca de
forma directa
Un reciente estudio de la Universidad de Pensilvania
publicado en Science acaba de revelar que los nive‐
les elevados de colesterol HDL no siempre son bene‐
ficiosos y que cuando se producen como consecuen‐
cia de una mutacioacuten en gen SCARB1 pueden incluso
aumentar el riesgo a desarrollar una enfermedad co‐
ronaria
En el trabajo los investigadores analizaron la secuen‐
cia codificante de un conjunto de genes relacionados
con los niveles de liacutepidos en plasma en 328 personas
que presentaban una elevada concentracioacuten de co‐
lesterol HDL en plasma De este modo identificaron
a una mujer portadora de una misma mutacioacuten en las
dos copias del gen SCARB1 y 4 personas maacutes con
una de las dos copias del gen mutadas A continua‐
cioacuten el equipo evaluoacute el cambio geneacutetico encontra‐
do que da lugar a un cambio de aminoaacutecido en la
8 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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Una variante geneacutetica rara aumenta el colesterol HDL y el riesgo de enfermedad coronaria
Niveles elevados de colesterol HDL causados por una mutacioacuten en el gen SCARB1 aumentan el riesgo a desarrollar una enfermedad coronaria Imagen Medigene
Press SL
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 9
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proteiacutena dentro el contexto de los datos de maacutes de
300000 personas recogidos por el Consorcio Global
de Geneacutetica de Liacutepidos encontrando que su presen‐
cia estaba asociada de forma especiacutefica a un aumen‐
to en los niveles de colesterol HDL
El gen SCARB1 codifica para la proteiacutena SR‐B1 prin‐
cipal receptor del HDL en la superficie de las ceacutelulas
Con el objetivo de determinar coacutemo afectaba el cam‐
bio identificado a la funcioacuten del receptor los investi‐
gadores generaron ceacutelulas madre pluripotentes indu‐
cidas a partir de la persona portadora de la mutacioacuten
en las dos copias del gen y las diferenciaron en ceacutelu‐
las hepaacuteticas De este modo observaron que el cam‐
bio daba lugar a la completa peacuterdida de funcioacuten del
receptor
Los resultados del trabajo complementan los obteni‐
dos previamente en ratoacuten especie en la que se ha
observado que la sobreexpresioacuten de SCARB1 reduce
los niveles de colesterol HDL y la aterosclerosis
mientras que la delecioacuten del gen ndash equivalente a lo
que sucede en las personas con mutaciones que
afectan a la funcioacuten del gen en las dos copias de eacuteste‐
aumenta los niveles de colesterol HDL y acelera la
aterosclerosis No obstante se mantienen algunas
diferencias entre ambas especies ya que la peacuterdida
de SCARB1 afecta a funcioacuten reproductiva en ratoacuten
mientras que en humanos eacutesta se mantiene intacta
al menos en la mujer identificada con el cambio en
las dos copias del gen
Los investigadores concluyen el trabajo reconocien‐
do la existencia de evidencias de que la concentra‐
cioacuten elevada de colesterol HDL no protege directa‐
mente frente a la enfermedad coronaria y estiman
que la correcta funcioacuten de las HDL y el flujo de coles‐
terol posiblemente sean maacutes importantes que los
niveles absolutos ldquoEl trabajo demuestra que el efec‐
to protector del colesterol HDL depende maacutes de coacute‐
mo funciona que de cuaacutento hay presenterdquo indica
Daniel J Rader director del trabajo ldquoTodaviacutea tene‐
mos que aprender mucho sobre la relacioacuten entre la
funcioacuten del colesterol HDL y el riesgo a desarrollar
una enfermedad cardiacardquo
Ademaacutes los autores indican que el incremento o so‐
bre‐regulacioacuten del receptor SR‐BI codificado por
SCARB1 podriacutea convertirse en una aproximacioacuten te‐
rapeacuteutica para reducir el riesgo de enfermedad coro‐
naria en la poblacioacuten general
Dentro de las perspectivas de futuro para el equipo
de investigadores se encuentra la caracterizacioacuten de
otras funciones en el gen SCARB1 relacionadas con
los niveles de colesterol HDL y enfermedad cardiaca
asiacute como la identificacioacuten de otros genes relaciona‐
dos ldquoCon el tiempo querriacuteamos llevar a cabo prue‐
bas geneacuteticas en las personas con niveles altos de
colesterol HDL para asegurar que no tienen mutacio‐
nes como eacutesta que aumenten el colesterol HDL pero
no protejan o incluso aumenten el riesgo a una enfer‐
medad cardiacardquo manifiesta Rader
Referencia Zanoti P et al Rare variant in scavenger
receptor BI raises HDL cholesterol and increases risk of
coronary heart disease Science 2016 Doi 101126
scienceaad3517
Fuente Penn Study Shows a Form of Genetically Ele‐
vated ldquoGoodrdquo Cholesterol May Actually be
Bad httpwwwuphsupennedunews
News_Releases201603rader
La tuberculosis enfermedad infecciosa causada por
la bacteria Mycobacterium tuberculosis constituye
una de las principales causas de mortalidad en todo
el mundo Soacutelo en 2014 casi 10 millones de personas
enfermaron de tuberculosis y 15 murieron por la en‐
fermedad indicaba el informe de la Organizacioacuten
Mundial de la Salud publicado en 2015
Ante la infeccioacuten con la bacteria Mycobacterium tu‐
berculosis no todas las personas desarrollan la tu‐
berculosis Por ejemplo las personas con un sistema
inmune debilitado tienen un mayor riesgo a desarro‐
llar tuberculosis Entre ellas un grupo especialmente
susceptible son los pacientes con el virus de la Inmu‐
nodeficiencia Humana (VIH) para los que la tubercu‐
losis supone la principal causa de muerte
Un reciente estudio publicado en el American Journal
of Human Genetics ha comparado la variabilidad ge‐
neacutetica de los pacientes con VIH que tienen tubercu‐
losis con la de los pacientes que no la manifiestan
Los resultados apuntan a una regioacuten cromosoacutemica
como asociada al desarrollo y progresioacuten de la tu‐
berculosis y sentildealan a una ruta molecular como po‐
tencial diana para el disentildeo de terapias para la tu‐
berculosis
Usualmente ante una enfermedad compleja infec‐
ciosa o no una aproximacioacuten habitual es comparar
las diferencias geneacuteticas entre los individuos suscep‐
tibles y los que no lo son Sin embargo en este caso
se planteoacute lo contrario comparar a las personas re‐
sistentes con las que no lo son y manifiestan la enfer‐
medad Los investigadores hipotetizaron que las per‐
sonas con VIH que no desarrollan tuberculosis a pe‐
sar de residir en aacutereas donde Mycobacterium tubercu‐
losis es endeacutemica y se encuentran en continua expo‐
sicioacuten a la bacteria son personas altamente resisten‐
tes a la accioacuten de la bacteria y en ellas la infeccioacuten no
progresa a una forma activa de tuberculosis
Para confirmar esta hipoacutetesis e identificar los facto‐
res geneacuteticos implicados el equipo llevoacute a cabo un
estudio de asociacioacuten del genoma completo en el
que analizaron variantes geneacuteticas distribuidas por
todo el genoma en 267 pacientes con VIH y tubercu‐
losis activa y 314 pacientes con VIH en los que a pe‐
sar de la exposicioacuten a la bacteria no habiacutean manifes‐
tado tuberculosis Todos los pacientes procediacutean de
Uganda y Tanzania
Los investigadores encontraron variantes geneacuteticas
en una regioacuten del cromosoma 5 fuertemente asocia‐
das a la presencia de tuberculosis en pacientes con
VIH La presencia de una de ellas por ejemplo redu‐
ciacutea el riesgo a desarrollar tuberculosis en un 63 tras
haber sido expuesto a la bacteria Los polimorfismos
identificados se localizaban en una regioacuten reguladora
cercana al gen IL12B conocido por su papel en la in‐
munidad celular frente a bacterias del tipo de Myco‐
bacterium tuberculosis ldquoLa variacioacuten geneacutetica que
hemos encontrado parece afectar a esta importante
proteiacutena por medio de la produccioacuten de maacutes interleu‐
kina 12 o de una diferente versioacuten de la misma o qui‐
zaacutes la combinacioacuten de ambasrdquo indica Scott M Wi‐
lliams profesor en la Case Western Reserve University
School of MedicinerdquoPensamos que esta podriacutea ser la
razoacuten del mayor nivel de resistencia a la tubercu‐
losisrdquo
La elevada prevalencia de infecciones conjuntas de
VIH y Mycobacterium tuberculosis en algunas regio‐
nes africanas y la existencia de cepas resistentes a
antibioacuteticos hace necesario el desarrollo de terapias
dirigidas a este tipo de poblaciones Estudios previos
en modelos en ratoacuten habiacutean evaluado el tratamiento
con IL‐12 en la progresioacuten de la tuberculosis con re‐
sultados positivos que mostraban una reduccioacuten en
el avance de la enfermedad En este contexto los
resultados del estudio de asociacioacuten del genoma
completo en pacientes con VIH apoyan la idea de que
la ruta molecular en la que participa IL‐12 pueda utili‐
zarse para el desarrollo de terapias para la tubercu‐
losis
Ademaacutes confirman la utilidad de comparar el geno‐
ma de personas resistentes a infecciones con el de
10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Variabilidad geneacutetica en la regioacuten 5q333 y resistencia a la tuberculosis
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 11
revistageneticamedicacom
personas que no lo son para determinar los mecanis‐
mos moleculares que intervienen en el proceso de
infeccioacuten y desarrollo de la enfermedad ldquoHemos
identificado un locus que confiere una fuerte resis‐
tencia a la tuberculosis demostrando que la utiliza‐
cioacuten de fenotipos extremos puede ser una estrategia
poderosa para revelar los mecanismos geneacuteticos del
hospedador en las enfermedades infecciosas com‐
plejasrdquo concluyen los autores del trabajo ldquoEsta apro‐
ximacioacuten reduce el ruido causado por la heterogenei‐
dad geneacutetica y fenotiacutepica y permite detectar sentildeales
de genes importantes en estudios con menor poder
estadiacutesticordquo
ldquoEste descubrimiento podriacutea ser el primer paso hacia
el desarrollo de nuevos tratamientos para la tubercu‐
losis que podriacutean ser efectivos en ambos los indivi‐
duos con VIH y la poblacioacuten generalrdquo indica Williams
Referencia Sobota RS et al A Locus at 5q333 Con‐
fers Resistance to Tuberculosis in Highly Susceptible
Individuals Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201601015
Fuente HIV Patients in Africa with a Specific Genetic
Variant Have Much Lower Rate of TB http
casemedcaseedunewscenternews‐release
newsreleasecfmnews_id=295
Un estudio identifica una regioacuten cromosoacutemica asociada a la resistencia
a la tuberculosis Mycobacterium tuberculosis Imagen Centro de Con‐
trol y Prevencioacuten de Enfermedades Instituto Nacional de Salud EEUU
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Un estudio publicado en Proceedings of the National
Academy of Sciences acaba de revelar un meacutetodo que
permite detectar diversas enfermedades en una sim‐
ple muestra de sangre por medio del anaacutelisis del
ADN que liberan las ceacutelulas de cada tejido cuando
mueren
Muacuteltiples patologiacuteas como por ejemplo la diabetes o
la neurodegeneracioacuten conllevan la muerte de ceacutelulas
especiacuteficas del organismo ndash en estos casos las ceacutelulas
productoras de insulina o las ceacutelulas nerviosas res‐
pectivamente Asiacute detectar la muerte celular de po‐
blaciones celulares concretas del cuerpo humano po‐
driacutea suponer una importante herramienta en el diag‐
noacutestico y seguimiento de la enfermedad especial‐
mente si puede llevarse a cabo de forma no invasiva
Sin embargo los meacutetodos no invasivos convenciona‐
les para detectar muerte celular estaacuten basados en los
efectos fisioloacutegicos ocasionados por la peacuterdida de
ceacutelulas y constituyen medidas indirectas de la misma
Ademaacutes generalmente son capaces de detectar uacuteni‐
camente la enfermedad cuando ya estaacute avanzada
El plasma sanguiacuteneo contiene ADN libre circulante
procedente de las ceacutelulas muertas de nuestro orga‐
nismo por lo que en los uacuteltimos tiempos su anaacutelisis
ha recibido gran atencioacuten con fines diagnoacutesticos Por
ejemplo las denominadas biopsias liacutequidas han per‐
mitido identificar la presencia de ADN tumoral libera‐
do de ceacutelulas tumorales circulantes o ceacutelulas tumora‐
les muertas e incluso detectar su origen celular
Igualmente las teacutecnicas de diagnoacutestico prenatal no
invasivas permiten detectar algunas alteraciones cro‐
mosoacutemicas a partir del ADN fetal presente en la san‐
gre materna Estas aproximaciones suelen estaacuten ba‐
sadas en comparar la secuencia de ADN entre ceacutelulas
de diferente composicioacuten genoacutemica normal‐caacutencer o
madre‐nintildeo No obstante en el caso de la muerte
celular la comparacioacuten de secuencias no es posible
puesto que al tratarse de ceacutelulas del mismo organis‐
mo su secuencia es ideacutentica
Ademaacutes de considerar la presencia de ADN fragmen‐
tado de origen celular en el torrente sanguiacuteneo el
meacutetodo disentildeado por los investigadores estaacute basado
en el hecho de que cada tipo celular contiene un pa‐
troacuten de metilacioacuten caracteriacutestico un conjunto de
marcas reguladoras de la expresioacuten situadas sobre el
genoma adquirido por cada ceacutelula a lo largo de su
desarrollo
Con el objetivo de encontrar firmas especiacuteficas de
tejido los investigadores analizaron el conjunto de
estas marcas epigeneacuteticas en diferentes tipos celula‐
res A continuacioacuten desarrollaron un meacutetodo para
detectar e identificar los patrones de metilacioacuten en
muestras con mezclas de ADN de diferente origen
De este modo fueron capaces de detectar ADN pro‐
cedente de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas en el plas‐
ma de pacientes recientemente diagnosticados con
diabetes de tipo 1 asiacute como ADN procedente de oli‐
godendrocitos en el de pacientes con esclerosis muacutel‐
tiple o ADN de origen pancreaacutetico en pacientes con
caacutencer de paacutencreas o pancreatitis
Los resultados del trabajo demuestran que se puede
determinar el origen celular y tisular de los fragmen‐
tos de ADN que circulan en el torrente sanguiacuteneo
liberados de las ceacutelulas tras la muerte de estas y por
consiguiente se puede tambieacuten estimar la tasa de
muerte celular
ldquoNuestro trabajo demuestra que los oriacutegenes tisula‐
res del ADN circulante pueden ser medidos en huma‐
nosrdquo indica Ruth Shemer investigadora en la Univer‐
sidad Hebrea de Jerusaleacuten y co‐directora del trabajo
ldquoEsto representa un nuevo meacutetodo de deteccioacuten sen‐
sible de la muerte celular en tejidos especiacuteficos y una
emocionante aproximacioacuten para la medicina diag‐
noacutesticardquo
Seguacuten los investigadores el meacutetodo puede ser adap‐
tado para identificar ADN circulante de cualquier tipo
celular en el plasma (en tanto su patroacuten de metilacioacuten
haya sido caracterizado previamente) lo que propor‐
ciona interesantes aplicaciones en el diagnoacutestico y
monitorizacioacuten de diferentes patologiacuteas humanas
Anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre para detectar muacuteltiples patologiacuteas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 13
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ldquoA largo plazo prevemos un nuevo tipo de prueba
sanguiacutenea destinada a detectar de forma sensible el
dantildeo tisular incluso sin una sospecha a priori de la
enfermedad en un oacutergano especiacuteficordquo indica Benja‐
min Glaser investigador en el Hadassah Medical Cen‐
ter y co‐director del trabajo ldquoCreemos que este tipo
de herramienta tendraacute una amplia utilidad en la me‐
dicina diagnoacutestica y en el estudio de la biologiacutea hu‐
manardquo
Referencia Lehmann‐Werman R et al Identification
of tissue‐specific cell death using methylation patterns
of circulating DNA PNAS 2016 Doi 101073
pnas1519286113
Fuente New Method Detects Multiple Diseases Via
DNA Released From Dying Cells Into Blood http
newhujiacilenarticle29796
Un nuevo meacutetodo basado en el anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre permite detectar muacuteltiples patologiacuteas incluyendo diabetes caacutencer trauma o neurodegeneracioacuten
14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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En los uacuteltimos antildeos la capacidad para diseccionar e
interpretar el genoma humano ha aumentado expo‐
nencialmente Por esta razoacuten la secuenciacioacuten de
genomas o exomas (la parte del genoma que codifica
para proteiacutenas) se ha abierto camino como una po‐
tente herramienta tanto en investigacioacuten para estu‐
diar las bases geneacuteticas de las enfermedades como
en la praacutectica cliacutenica en diagnoacutestico pronoacutestico y
estudio de la respuesta a tratamientos entre otros
Sin embargo dada la gran cantidad de informacioacuten
que generan ndashel genoma humano tiene 3000 millo‐
nes de posiciones susceptibles de sufrir un cambio
alrededor de 18000 genes codificantes y miles de
otros elementos funcionales o reguladoras ndashlos anaacute‐
lisis genoacutemicos tienen tambieacuten el potencial de gene‐
rar hallazgos no relacionados con el objetivo princi‐
pal de un estudio o anaacutelisis Este tipo de resultados
eran conocidos previamente como hallazgos inespe‐
rados No obstante dado que en la praacutectica real no
son tan inesperados en la actualidad reciben el nom‐
bre maacutes acertado de resultados genoacutemicos secunda‐
rios
La mayor parte de los resultados genoacutemicos secun‐
darios no son relevantes Sin embargo para un pe‐
quentildeo porcentaje de personas pueden tener impor‐
tantes repercusiones sobre la salud algunas de ellas
con potenciales soluciones cliacutenicas
El deber u obligacioacuten por parte de los equipos de
investigacioacuten o profesionales cliacutenicos de comunicar
la existencia de resultados genoacutemicos con relevancia
cliacutenica a los participantes en los estudios genoacutemicos
es objeto de un intenso debate todaviacutea no resuelto
Existe cierto acuerdo sobre el hecho de que los resul‐
tados con alto impacto sobre la salud presente o fu‐
tura de los participantes deberiacutean ser comunicados a
eacutestos Sin embargo llevar a cabo esta accioacuten podriacutea
suponer una gran cantidad de recursos por parte de
los grupos de investigacioacuten que no siempre estaacuten
Propuesta para un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios
Aunque en general muchos de los resultados genoacutemicos secundarios no son relevantes para la salud para un pequentildeo porcentaje de personas pueden tener
importantes repercusiones cliacutenicas Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
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preparados en conocimientos o en infraestructura
para ello
Un comentario recientemente publicado en el Ame‐
rican Journal of Human Genetics propone la creacioacuten
de un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Se‐
cundarios (SGFS en sus siglas en ingleacutes) que apoye a
los investigadores en la comunicacioacuten de este tipo de
informacioacuten a los participantes en proyectos de in‐
vestigacioacuten
Los autores componentes de un grupo de trabajo de
investigadores del Instituto Nacional de Salud de
EEUU consideran que la responsabilidad de decidir
queacute estudios de investigacioacuten genoacutemica deben co‐
municar los resultados secundarios debe recaer so‐
bre los comiteacutes que revisan estos estudios en las dife‐
rentes instituciones donde se llevan a cabo y propo‐
nen unas pautas de trabajo para el funcionamiento
del servicio
Una de las cuestiones a considerar tambieacuten es el tipo
de resultados genoacutemicos secundarios que deberiacutean
comunicarse a los participantes Inicialmente los au‐
tores recomiendan empezar con una reducida lista
de genes responsables de provocar patologiacuteas con
gran repercusioacuten meacutedica
Entre los beneficios que supondriacutea tener un Servicio
Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios desta‐
ca la creacioacuten de mecanismos estandarizados y uni‐
formes para comunicar estos resultados a los partici‐
pantes en las investigaciones
Los autores reconocen que la propuesta requiere to‐
daviacutea mejoras Por ejemplo quedan por resolver las
cuestiones econoacutemicas o quien asumiraacute los costes de
confirmar los resultados genoacutemicos y transmitirlos a
las personas afectadas o queacute parte del proceso corre‐
raacute a cargo de cada pieza del engranaje necesario para
completar el Servicio Cliacutenico propuesto Otro de los
retos es decidir coacutemo aplicar la propuesta en aquellos
proyectos de investigacioacuten que carecen de recursos
para obtener resultados secundarios o para hacer uso
de ellos Este seriacutea el caso de proyectos llevados a
cabo en regiones donde los servicios de salud no per‐
miten hacer un seguimiento o uso de la informacioacuten
genoacutemica que influya sobre la salud de los participan‐
tes
ldquoSugerimos que un servicio asiacute proporcionariacutea mayo‐
res beneficios que la praacutectica actual a todas las partes
implicadasrdquo concluyen los autores ldquoAnimamos a los
centros de investigacioacuten a considerar la adopcioacuten de
un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secun‐
darios centralizadordquo
Referencia Darnell AJ et al A Clinical Service to Sup‐
port the Return of Secondary Genomic Findings in Hu‐
man Research Am J Hum Genet 2016 Doi http
dxdoiorg101016jajhg201601010
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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Diagnoacutestico molecular por secuenciacioacuten masiva de glucogenosis y enfermedades con siacutentomas cliacutenicos solapantes
Ana I Vega 123 Celia Medrano 123 Rosa Navarrete 123 Lourdes R Desviat 123 Begontildea Merinero 123
Pilar Rodriacuteguez‐Pombo 123 Isidro Vitoria 4 Magda‐
lena Ugarte 123 Celia Peacuterez‐Cerdaacute 123 Beleacuten Peacuterez 123
1Centro de Diagnoacutestico de Enfermedades Moleculares
Centro de Biologiacutea Molecular‐SO UAM‐CSIC Universi‐
dad Autoacutenoma de Madrid Campus de Cantoblanco
Madrid
2Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras (CIBERER) Madrid
3Instituto de Investigacioacuten La Paz (IdiPAZ) Madrid
4Unidad de Nutricioacuten y Metabolopatiacuteas Hospital La
Fe Valencia
Los dos primeros autores y los dos uacuteltimos contribu‐
yen igualmente en este trabajo Ana I Vega Celia
Medrano Celia Peacuterez‐Cerdaacute y Beleacuten Peacuterez
El teacutermino glucogenosis (GSD) comprende un grupo
de enfermedades geneacuteticas caracterizadas por pre‐
sentar alteraciones en el metabolismo del glucoacute‐
geno Hasta el momento han sido identificados 23
tipos de defectos con un amplio espectro cliacutenico que
abarca desde alteraciones hepaacuteticas cardiacas mus‐
culares y frecuentemente con afectacioacuten del sistema
nervioso central Se estima que su incidencia en la
poblacioacuten oscila en 1 caso por cada 2000 a 43000
individuos (Ozen et al 2007 Hicks et al 2011)
Curiosamente la variacioacuten fenotiacutepica es amplia y la
enfermedad puede tomar diferentes cursos cliacutenicos
incluso a pesar de que esteacute involucrada la misma en‐
zima Tambieacuten se observa variacioacuten en la edad de
aparicioacuten de los siacutentomas morbilidad y mortalidad y
dependiendo del gen afectado y de la mutacioacuten es‐
peciacutefica involucrada el pronoacutestico puede ser favora‐
ble o desfavorable (Pascal Laforet 2012) En cual‐
quier caso es imprescindible un diagnoacutestico precoz
si se quiere mejorar la calidad de vida del paciente e
instaurar si fuera posible un tratamiento adecuado
en la mayor brevedad posible Hasta ahora debido a
la inespecificidad de su presentacioacuten cliacutenica y a la
inexistencia de marcadores especiacuteficos el diagnoacutesti‐
co baacutesicamente estaba basado en la secuenciacioacuten
gen a gen mediante el meacutetodo tradicional de San‐
ger resultando ser un procedimiento muy largo y
costoso Afortunadamente el reciente desarrollo de
la captura y secuenciacioacuten de alto rendimiento ha
hecho a la secuenciacioacuten masiva una teacutecnica factible
para el diagnoacutestico geneacutetico de rutina (Ng et al
2010) siendo una teacutecnica muy efectiva econoacutemica‐
mente y especialmente apropiada en la buacutesqueda de
mutaciones en defectos con alta heterogeneidad
geneacutetica como son la GSD defectos congeacutenitos de
glicosilacioacuten defectos lisosomales defectos mito‐
condriales etc (Jones et al 2011 DaRe et al 2013
Fernandez‐Marmiesse et al 2014 Wang et al
2013) Ademaacutes para genes grandes como es el AGL
causante de la GSD tipo III el anaacutelisis geneacutetico con‐
vencional consiste en la amplificacioacuten de 34 exones y
los correspondientes controles de contaminacioacuten
ademaacutes de la consecuente secuenciacioacuten bidireccio‐
nal La secuenciacioacuten masiva no solo permite se‐
cuenciar todos los exones de una sola vez reducien‐
do el coste y tiempo empleado sino que facilita el
anaacutelisis de varios pacientes en el mismo ensayo tras
antildeadir marcadores especiacuteficos de secuencia (como
un coacutedigo de barras de DNA) para cada muestra
Ademaacutes la secuenciacioacuten masiva evita el allele drop
out y en muchos casos permite detectar reordena‐
mientos genoacutemicos los cuales pueden ser completa‐
mente caracterizados utilizando arrays del genoma
completo Todo ello hace que resulte una teacutecnica de
alto rendimiento con menor coste y tiempo de ejecu‐
cioacuten
Presentamos el uso tanto de un panel disentildeado que
captura 120 genes responsables de distintas enfer‐
medades metaboacutelicas incluidos los genes causantes
de GSD como el panel de exoma cliacutenico Trusight
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
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One de Illumina que captura 4813 genes (12 Mb del
genoma humano) asociados a fenotipo cliacutenico descri‐
tos en HGMDreg OMIM GenesTesTorg con una co‐
bertura miacutenima de 20x en el 95 de la regioacuten exoacutemi‐
ca Las libreriacuteas de DNA generadas con ambos pane‐
les fueron secuenciadas mediante las plataformas
MiSeq o NextSeq500 de Illumina y los archivos de se‐
cuencia generados fueron analizados por la platafor‐
ma DNAnexus y por el software VariantStudio
(Illumina) Una vez descartadas las variantes de se‐
cuencia descritas en las bases de datos y aquellas con
frecuencias poblacionales altas (MAF mayor del 1)
el resto de variantes fueron priorizadas en funcioacuten
del tipo de mutacioacuten gen afectado y caracteriacutesticas
cliacutenicas y bioquiacutemicas del paciente
Hemos diagnosticado 23 pacientes GSD detectando
un total de 22 mutaciones (la mayoriacutea de peacuterdida de
funcioacuten) donde estaacuten incluidas 11 mutaciones nue‐
vas Maacutes de tres cuartas partes de nuestros pacien‐
tes presentaron cambios patogeacutenicos en el gen AGL
(OMIM 610860) o en el gen PHKA2 (OMIM 300798)
causantes de GSD tipo III y IX respectivamente (39
en AGL y 39 en PHKA2) lo que contrasta con otros
estudios realizados (Ozen et al 2007) donde la for‐
ma maacutes frecuente de GSD es el tipo IX (gen PHKA2)
Incluso contrasta con los resultados obtenidos por la
Asociacioacuten Espantildeola de GSD (AAEEG
wwwglucogenosisorg) para quienes las formas
maacutes frecuente son el tipo V (gen PYGM OMIM
608455) y tipo II (gen GAA OMIM 606800)
Aunque en algunos casos de GSD la sospecha cliacutenica
es clara para la secuenciacioacuten de un gen concreto y
pareceriacutea innecesaria la secuenciacioacuten masiva de to‐
dos los genes causantes de esta patologiacutea se han
La utilizacioacuten de un panel de exoma cliacutenico junto con una historia detallada del paciente resulta eficaz en el diagnoacutestico de defectos con fenotipos cliacutenicos solapan‐
tes
descrito casos de pacientes secuenciados por San‐
ger con sospecha de GSD tipo IV o tipo Ia que poste‐
riormente han sido identificados como GSD tipo III
Este error en la sospecha de tipo de enfermedad pro‐
bablemente surge porque los pacientes auacuten no ha‐
biacutean desarrollado el amplio espectro de siacutentomas en
el momento de la evaluacioacuten cliacutenica o presentaban
siacutentomas cliacutenicos atiacutepicos (Wang et al 2013 Fre‐
bourg et al 2014 Roscher et al 2014) En base a los
resultados de nuestro estudio junto con otros realiza‐
dos con anterioridad la secuenciacioacuten masiva deberiacutea
ser usada para confirmar el diagnoacutestico de GSD aun‐
que el fenotipo sea aparentemente claro
Ademaacutes mediante el panel Trusight One nos encon‐
tramos hallazgos inesperados en 5 pacientes con sos‐
pecha de GSD En dos pacientes con afectacioacuten he‐
paacutetica uno portaba en homocigosis la mutacioacuten maacutes
frecuente en el gen ALDOB (OMIM 612724 Intole‐
rancia a la Fructosa) y el otro era compuesto hetero‐
cigoto para dos mutaciones previamente descritas en
el gen LIPA (OMIM 613497 Deficiencia en Lipasa Aci‐
da Lisosomal) En los otros 3 pacientes que presenta‐
ban afectacioacuten cardiaca o muscular identificamos
cambios descritos en los genes NKX2‐5 (OMIM
600584 Tetralogiacutea de Fallot) CPT2 (OMIM 600650
miopatiacutea por deficiencia en carnitina palmitoil trans‐
ferasa II) y ANO5 (OMIM 608662 Distrofia muscular
de cintura y extremidades tipo 2L) En todos los ca‐
sos la presentacioacuten atiacutepica de la cliacutenica del paciente y
el solapamiento de rasgos fenotipos y bioquiacutemicos
con las GSD dieron como resultado una sospecha
diagnoacutestica inicial erroacutenea Por ejemplo el defecto
en LIPA fue descartado por los cliacutenicos por la ligera
dislipidemia que presentaba el paciente y el defecto
en CPT2 fue descartado por la ausencia de acilcarniti‐
nas en plasma ambos marcadores bioquiacutemicos de
dichas patologiacuteas La re‐evaluacioacuten de los datos cliacuteni‐
cos en estrecha colaboracioacuten con los meacutedicos permi‐
tioacute que se realizara un diagnoacutestico preciso En conse‐
cuencia es de destacar que sin informacioacuten fenotiacutepica
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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El diagnoacutestico geneacutetico es imprescindible para poder llevar a cabo un tratamiento adecuado Imagen National Institute
of Health EEUU httpwwwgenomeorg
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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del paciente el anaacutelisis genoacutemico tiene un valor meacute‐
dico limitado
El diagnoacutestico geneacutetico ademaacutes de proporcionar la
posibilidad de asesoramiento geneacutetico es imprescin‐
dible para instaurar un adecuado tratamiento y evitar
dantildeos irreversibles al paciente aunque esta tarea
puede ser de alta complejidad cuando se trata de
patologiacuteas heterogeacuteneas donde pueden estar impli‐
cados muacuteltiples genes Algunos de los diagnoacutesticos
realizados en este trabajo permitieron la prescripcioacuten
de tratamientos adecuados a los pacientes Por
ejemplo el paciente con deficiencia en LIPA antes
diagnosticado como GSD ahora se ha incluido en un
ensayo cliacutenico de reemplazamiento de la proteiacutena
(wwwsynagevacom) y el paciente con deficiencia
en ALDOB antes diagnosticado de GSD ahora se le
ha prescrito una dieta libre de fructosa y ha mejorado
considerablemente
En resumen los resultados obtenidos demuestran el
alto rendimiento de la secuenciacioacuten masiva aplicada
en defectos altamente heterogeacuteneos geneacuteticamente
como es la GSD respecto al tiempo de ejecucioacuten y al
coste econoacutemico Ademaacutes el uso de un panel de
exoma cliacutenico junto con una historia detallada del
paciente resulta altamente eficaz en el diagnoacutestico
de defectos con fenotipos cliacutenicos solapantes lo que
permite preinscribir un correcto tratamiento y evita
que los pacientes sigan un tratamiento inadecuado
durante antildeos y antildeos
Referencia
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disease and disorders with overlapping clinical sym‐
ptoms by massive parallel sequencing Genet Med
2016 Feb 25 doi 101038gim2015217
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20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Un equipo de investigadores de la Universidad Tem‐
ple ha conseguido eliminar utilizando la tecnologiacutea
CRISPR de edicioacuten del genoma el genoma del virus
del VIH de linfocitos T CD4 humanos
Aproximadamente 37 millones de personas estaacuten
infectadas con el virus de la inmunodeficiencia huma‐
na el VIH La terapia antiretroviral recibida por cerca
de 16 millones de los infectados controla los niveles
del virus y restaura los linfocitos T CD4+ principal tipo
celular afectado por el virus Sin embargo no es ca‐
paz de eliminar la infeccioacuten latente representada por
los linfocitos T en los que el genoma del VIH se ha
integrado en el genoma humano Ademaacutes si se de‐
tiene el uso de los faacutermacos antivirales el VIH es
reactivado y la infeccioacuten progresa de nuevo
Una estrategia para curar de forma definitiva la infec‐
cioacuten por el VIH seriacutea eliminar completamente el VIH
integrado en el genoma de las ceacutelulas diana Para
ello los investigadores disentildearon teacutecnicas de edicioacuten
del genoma basadas en CRISPR que reconocieran
secuencias especiacuteficas del ADN proviral del VIH A
continuacioacuten introdujeron en una liacutenea celular infec‐
tada por el VIH los componentes del sistema CRISPR
ARNs guiacutea complementarios a secuencias del ADN
proviral y una enzima Cas9 que cortara el ADN en
las posiciones marcadas por los ARNs guiacutea seccio‐
nando parte del genoma proviral fuera del genoma
humano Posteriormente las roturas en el genoma
humano seriacutean reparadas por la propia maquinaria de
la ceacutelula dejando cicatrices o mutaciones en el geno‐
ma proviral inactivaacutendolo
Utilizando esta aproximacioacuten los investigadores no
soacutelo consiguieron eliminar el ADN proviral del VIH en
linfocitos CD4+ sino que tambieacuten inhibieron la infec‐
cioacuten de HIV en linfocitos T CD4+ en cultivo y supri‐
mieron la replicacioacuten del virus en ceacutelulas mononu‐
cleadas de sangre perifeacuterica obtenidas de pacientes
A traveacutes de la secuenciacioacuten del genoma y diferentes
anaacutelisis bioinformaacuteticos el equipo comproboacute que la
utilizacioacuten del sistema CRISPR para eliminar el ADN
proviral es especiacutefica y no induce la aparicioacuten de otras
mutaciones en el genoma humano La expresioacuten de
los genes cercanos a los puntos de integracioacuten del
genoma del VIH no se vio afectada tras la edicioacuten del
genoma Ademaacutes no se observoacute ninguacuten efecto nega‐
tivo en la viabilidad o proliferacioacuten celular lo que
apoya su futura utilizacioacuten en ensayos cliacutenicos
ldquoLos resultados son importantes en muacuteltiples nive‐
lesrdquo indica Kamel Khalili director del Departamento
de Neurociencias y del Centro de Neurovirologiacutea de
la Universidad Temple ldquoDemuestran la efectividad
de nuestro sistema de edicioacuten geacutenica en eliminar el
VIH del ADN de los linfocitos T CD4 y mediante la
introduccioacuten de mutaciones en el genoma viral inac‐
tivar permanentemente su replicacioacutenrdquo El investiga‐
dor antildeade que el trabajo muestra tambieacuten que el meacute‐
todo puede proteger a las ceacutelulas de la reinfeccioacuten y
que la tecnologiacutea es segura para las ceacutelulas sin efec‐
tos toacutexicos
El siguiente paso de los investigadores seraacute evaluar el
impacto del sistema CRISPRCas9 en linfocitos T in‐
fectados y tratados con terapia antiretroviral asiacute co‐
mo en linfocitos de pacientes con VIH que no han
recibido todaviacutea ninguacuten tratamiento o que siguen
terapia con antiretrovirales De este modo indican
los autores se podraacute determinar si el virus entra en
latencia y puede responder a la accioacuten de los compo‐
nentes del sistema de edicioacuten en el contexto del
principal tratamiento que reciben los pacientes en la
actualidad Otros aspectos en los que se deberaacute tra‐
bajar antes de la implementacioacuten de la utilizacioacuten de
teacutecnicas de edicioacuten del genoma como estrategia con‐
tra el VIH son la maximizacioacuten de la eliminacioacuten de
las secuencias virales y la mejora de los sistemas para
introducir los componentes de CRISPR en las ceacutelulas
diana
En resumen los resultados del trabajo indican que
los componentes de los sistemas de edicioacuten del ge‐
Eliminacioacuten del genoma del VIH de linfocitos humanos mediante teacutecnicas de edicioacuten del genoma
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
revistageneticamedicacom
noma pueden ser disentildeados para reconocer secuen‐
cias especiacuteficas del genoma viral y actuar como
agentes antivirales en las ceacutelulas infectadas con VIH
Una estrategia similar a la utilizada recientemente
para eliminar retrovirus endoacutegenos del genoma del
cerdo con el objetivo de abrir el camino hacia los
trasplantes de cerdo a humano
ldquoEstos experimentos no se habiacutean realizado previa‐
mente hasta este nivelrdquo concluye Khalili ldquoPero las
cuestiones que plantean son criacuteticas y los resultados
nos permiten avanzar en esta tecnologiacuteardquo
Referencia Kaminski R et al Elimination of HIV‐1
Genomes from Human T‐lymphoid Cells by CRISPR
Cas9 Gene Editing Sci Rep 2016 Mar 4622555 doi
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Temple University Eliminate HIV‐1 from Genome of
Human T‐Cells httpwwwtemplehealthorg
contentnewsroomhtm
Linfocito infectado por el VIH Imagen Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID) Instituto Nacional de Salud (NIH) EEU
Un estudio internacional acaba de revelar que las
personas con mutaciones que afectan la funcioacuten del
gen SETD1A presentan un riesgo a desarrollar esqui‐
zofrenia 35 veces mayor que el resto de la poblacioacuten
asiacute como un riesgo aumentado a otros desoacuterdenes
del desarrollo
La esquizofrenia es un desorden neuropsiquiaacutetrico
complejo en el que intervienen tanto factores geneacuteti‐
cos como ambientales Diferentes estudios genoacutemi‐
cos han mostrado que la base geneacutetica responsable
de la esquizofrenia incluye la participacioacuten tanto de
variantes geneacuteticas de riesgo comunes en la pobla‐
cioacuten como poco frecuentes y de nueva aparicioacuten Sin
embargo esta compleja arquitectura geneacutetica ha
dificultado la identificacioacuten de las variantes geneacuteticas
individuales responsables de la enfermedad y hasta
el momento muy pocas han sido encontradas
El nuevo estudio dirigido por el Wellcome Trust San‐
ger Institute analizoacute el exoma completo la parte del
genoma que codifica para proteiacutenas de maacutes de 4264
pacientes con esquizofrenia 9343 controles y 1077
triacuteos de familias con la enfermedad encontrando una
fuerte asociacioacuten entre variantes de peacuterdida de fun‐
cioacuten del gen SETD1A y el riesgo a desarrollar la enfer‐
medad Los investigadores encontraron variantes
geneacuteticas que afectan la funcioacuten de SETD1A en 10
pacientes con esquizofrenia 7 de los cuales tambieacuten
presentaban problemas de aprendizaje Ademaacutes el
equipo encontroacute cuatro portadores de este tipo de
variante muy poco frecuente en la poblacioacuten gene‐
ral en una muestra de 4281 nintildeos con desoacuterdenes
del desarrollo y dos portadores maacutes en una muestra
de casi 6000 exomas de poblacioacuten finlandesa con
siacutentomas neuropsiquiaacutetricos
SETD1A codifica para una enzima metiltransferasa
encargada de catalizar la adicioacuten de un grupo metilo
en posiciones concretas de la histona H3 componen‐
te de la cromatina Esto hace pensar que las modifi‐
caciones de la cromatina y la regulacioacuten de la expre‐
sioacuten geacutenica que se produce como resultado constitu‐
yen un importante mecanismo molecular en el desa‐
rrollo de la esquizofrenia Mutaciones en otros miem‐
bros de la familia a la que pertenece SETD1A dan
lugar a desoacuterdenes mendelianos (causados por muta‐
ciones en un uacutenico gen) que incluyen discapacidad
intelectual lo que apoya el importante papel de las
metiltransferasas y las consecuencias patoloacutegicas de
su alteracioacuten
Las variantes identificadas en el gen SETD1A son
muy poco frecuentes en la poblacioacuten y ademaacutes se
presentan en una pequentildea fraccioacuten de los pacientes
con esquizofrenia No obstante los resultados del
trabajo proporcionan una nueva pieza en el rompeca‐
bezas de la esquizofrenia el papel de la metilacioacuten de
la cromatina ademaacutes de identificar un elemento co‐
muacuten de la enfermedad con otros desoacuterdenes del neu‐
rodesarrollo
ldquoLos resultados fueron sorprendentes no soacutelo por
encontrar con un elevado grado de certeza que el
gen SETD1A estaba involucrado sino tambieacuten que
los efectos del gen eran tan grandesrdquo indica Jeff Ba‐
rret director de uno de los grupos de investigacioacuten
implicados en el trabajo en el Wellcome Trust Sanger
Institute ldquoLos desoacuterdenes psiquiaacutetricos son enferme‐
dades complejas que implican a muchos genes y es
extremadamente difiacutecil encontrar pruebas conclu‐
yentes de la importancia de un uacutenico gen Este es un
resultado realmente emocionante para la investiga‐
cioacuten en esquizofreniardquo
ldquoTenemos un conocimiento muy limitado de coacutemo
surge la esquizofrenia y esto ha frenado los intentos
de desarrollar nuevos tratamientosrdquo indica Mike
Owen director del MRC Center for Neuropsychiatric
Genetics and Genomics de la Universidad de Cardiff
ldquoLos faacutermacos actuales uacutenicamente efectivos para
aliviar algunos de los siacutentomas pueden llevar a preo‐
cupantes efectos secundarios y son inefectivas para
una minoriacutea de casosrdquo El investigador antildeade que los
defectos en el gen SETD1A que por siacute mismo explica
una pequentildea cantidad de casos podriacutean guiar hacia
nuevas rutas moleculares como diana de faacutermacos
terapeacuteuticos en un gran nuacutemero de pacientes
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Variantes del gen SETD1A asociadas con la esquizofrenia y los desoacuterdenes del desarrollo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
revistageneticamedicacom
Referencia Singh T et al Rare loss‐of‐function va‐
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Fuente Strongest single gene conclusively implicated
in schizophrenia httpwwwsangeracuknews
viewstrongest‐single‐gene‐conclusively‐implicated‐
schizophrenia
Estructura molecular de un nucleosoma unidad baacutesica de la cromatina formado por 8 subunidades de proteiacutenas histonas rodeadas por un fragmento de ADN
Imagen Protein Data Base‐ 1AOI visualizada con QuteMol (httpqutemolsourceforgenet)
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez Geneacutetica Meacutedica News
ldquoPara miacute es la mejor y maacutes efectiva red social para
difundir cienciardquo asiacute de contundente se muestra
el miembro del CIBERER (Centro de Investigacioacuten
Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras) Lluis
Montoliu sobre Twitter la plataforma de microblog‐
ging que cumplioacute diez antildeos el pasado 21 de marzo
En esta deacutecada de vida ademaacutes de conseguir 320
millones de usuarios ndash 11 de ellos en Espantildea‐ Twitter
ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como
herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero
tambieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercam‐
bio de noticias entre investigadores
Al menos asiacute lo creen los responsables de redes so‐
ciales Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIFP)
ldquoTwitter es un enorme espacio de comunicacioacuten al
que cada usuario le da un uso determinado seguacuten sus
intereses Por suerte la ciencia interesa a muchos de
esos usuarios y gracias a difundirla cada vez a maacutesrdquo
De igual modo opinan en el CIBER (CIBER_ISCIII)
donde consideran que esta compantildeiacutea fundada por
Jack Dorsey y con sede en San Francisco (EE UU)
permite ldquollegar directamente a un puacuteblico al que an‐
tes no se teniacutea acceso Hay que contribuir a sociabili‐
zar la ciencia y en este sentido Twitter es un gran
apoyordquo
ldquoEn particular en el campo de enfermedades raras
creo que Twitter logra conectar faacutecilmente a investi‐
gadores profesionales cliacutenicos asociaciones de pa‐
cientes familias e individuos en general sean afecta‐
dos o interesados en una determinadas patologiacutea o
condicioacuten geneacuteticardquo apunta Montoliu jefe del grupo
de investigacioacuten de la U756
Por su parte Joaquiacuten Dopazo investigador principal
del laboratorio de Genoacutemica de Sistemas del CIPF
no es tan optimista ldquoPor lo inmediato de su comuni‐
cacioacuten es un buen sistema seguir con facilidad las
novedades de la ciencia sin embargo dado que el
usuario elige a quien seguir es difiacutecil que llegue a
aquellos que no estuviesen previamente interesados
por la cienciardquo
Brevedad y rigor
Si hay algo que caracteriza y diferencia a esta red
social es la brevedad de sus mensajes limitados a
140 caracteres Esta circunstancia aporta frescura y
vitalidad pero si abordamos cuestiones cientiacuteficas
tambieacuten puede provocar malentendidos o conducir a
la frivolizacioacuten de algunos contenidos De hecho
incluso se podriacutea plantear si es posible divulgar co‐
rrectamente con una longitud de texto tan reducida
o la simplificacioacuten se acaba convirtiendo en una lacra
Para Montoliu (LluisMontoliu) es una cuestioacuten
ldquoresponsabilidadrdquo por parte de los usuarios ldquoLo su‐
cinto de los tuits no deberiacutea estar rentildeido con el rigor
que es a lo que debemos aspirar quienes tuiteamos
desde el aacutembito cientiacutefico acadeacutemicordquo explica ldquoCreo
que hay que pensar bien los mensajes ajustar las pa‐
labras para que cada una de ellas cumpla su funcioacuten
en la idea que se pretende transmitir Ademaacutes la in‐
clusioacuten de viacutenculos e imaacutegenes complementa el tex‐
tordquo antildeade
Por su parte desde el CIPF (CIPFciencia) sentildealan
que en Twitter ldquono se transmiten conocimientos en
profundidad sino que se expone una informacioacuten ele‐
mental que atraiga a los usuarios a interesarse por el
hecho cientiacutefico que se quiere divulgarrdquo ldquoHay que
tener muy claro que Twitter no es una herramienta
con la que realizar amplios estudios si esto se tiene
presente y uno sabe comunicar una idea en 140 ca‐
racteres no cabe posibilidad de frivolizar la informa‐
cioacutenrdquo apuntan en la entidad ldquoAl final un tuit no es
sino un titular de un contenido mucho maacutes ampliordquo
sostienen en el CIBER
Uno de los interrogantes que surgen al hablar de di‐
vulgacioacuten cientiacutefica y Twitter hace referencia al posi‐
ble papel de los investigadores como espontaacuteneos
curators en esta red social ya que como expertos en
Difundir conocer y debatir Twitter y la divulgacioacuten cientiacutefica avanzan de la mano
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
revistageneticamedicacom
su campo suponen en cierta manera una figura de
referencia y autoridad a la hora de valorar y seleccio‐
nar los contenidos publicados
Sin embargo para profesionales como Montoliu di‐
cho rol no es el maacutes deseable ldquoA veces uno lee men‐
sajes faltos de rigor equivocados o mal explicados y
tiene la tentacioacuten de saltar a corregir con el consi‐
guiente riesgo de acabar enzarzado en una cadena
de mensajes En mi caso me mantengo al margen de
estas discusiones y prefiero publicar mensajes en po‐
sitivo que indiquen mi opinioacuten de un determinado
tema dejando que el resto de usuarios se haga su
propia composicioacuten de lugar y decidan por si mismos
a quieacuten creen que deben dar creacuteditordquo explica
Dopazo (xdopazo) por su parte no cree que el pa‐
pel de curator esteacute asentado en la rutina de los tuite‐
ros ldquoEn los campos en los que me muevo hay un pe‐
quentildeo nuacutemero de investigadores con mucha influen‐
cia y un gran nuacutemero que tuitean ocasionalmente
Creo que si se extiende maacutes el uso entre los cientiacutefi‐
cos siacute que se veraacute un efecto de lsquocuracioacutenrsquo maacutes consis‐
tenterdquo
Estar al diacutea de forma sencilla
Desde su nacimiento Twitter ha estado en continua
evolucioacuten incorporando cambios como el uso de
la para mencionar a otros usuarios
las etiquetas como meacutetodo para buscar y organizar
contenido o el ahora imprescindible botoacuten de retui‐
tear Estas innovaciones han contribuido a potenciar
sus posibilidades como escenario oacuteptimo para la dis‐
cusioacuten entre expertos el acceso al conocimiento
cientiacutefico y la lectura colectiva de contenidos Y es
que a traveacutes del microblogging los investigadores no
solamente pueden mantenerse actualizados y dar
mayor visibilidad a su investigacioacuten sino tambieacuten
participar en comunidades cientiacuteficas virtuales o in‐
cluso compartir las distintas fases por las que atravie‐
sa su trabajo
A la hora de establecer las liacuteneas de actuacioacuten en las
redes sociales la mayoriacutea de centros combinan tanto
la difusioacuten de sus propios trabajos como de otras no‐
ticias que puedan resultar interesantes para el resto
de usuarios De esta forma sus seguidores logran
tener a su alcance una gran cantidad de informacioacuten
Twitter ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero tam‐bieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercambio de noticias entre investigadores
en muy poco tiempo algo que les seriacutea imposible
asimilar de otra manera por ejemplo consultando
publicaciones tradicionales
La interaccioacuten directa con los seguidores es tambieacuten
un factor clave ya que pueden responder a sus con‐
sultas raacutepidamente y conocer queacute cuestiones les re‐
sultan maacutes uacutetiles o interesantes Por ello en los uacutelti‐
mos tiempos las instituciones cientiacuteficas maacutes impor‐
tantes han dedicado una gran energiacutea a potenciar sus
redes sociales como elemento clave en su poliacutetica de
comunicacioacuten
El CIPF considera que las investigaciones que lleva a
cabo ldquoson informacioacuten prioritaria a difundir ya que se
trata de estudios biomeacutedicos de relevancia para la
sociedadrdquo ldquoTambieacuten divulgamos proyectos de otros
centros que resultan igualmente importantes y da‐
mos cabida a la participacioacuten ciudadana con informa‐
cioacuten sobre seminarios conferencias actividades o
congresos a los que pueden acudir Para nosotros es
muy importante que las personas sientan la Ciencia
como algo de todos por todos y para todosrdquo comen‐
tan sus responsables de Comunicacioacuten
El mismo camino siguen los responsables del CIBE‐
RER (CIBERER) ldquoHabitualmente mostramos los
resultados de las investigaciones por considerarlos
de intereacutes social y maacutes en el campo de las Enferme‐
dades Raras donde hay tanta necesidad de informa‐
cioacuten Investigamos con fondos puacuteblicos y es justo
devolver a la sociedad lo que es de la sociedadrdquo
apuntan ldquoTambieacuten difundimos convocatorias y
agenda de eventos puesto que parte de nuestros
seguidores en twitter son investigadoresrdquo
De hecho Twitter brinda a los investigadores la posi‐
bilidad de estar al diacutea de las uacuteltimas novedades en su
campo de una forma coacutemoda y sencilla Seguacuten un
estudio realizado por Nature en 2014 cerca del 50
de los cientiacuteficos que usan Twitter de forma regular
lo emplean para seguir conversaciones o debates
sobre su disciplina y un 40 de estos tuiteros habi‐
tuales lo consideran un medio para poder comentar
los avances propios o de otros compantildeeros
Inmediatez vs Saturacioacuten
La inmediatez de esta red social es la principal venta‐
ja que destacan tanto instituciones como investiga‐
dores Tambieacuten su gran alcance social ldquoEs la red so‐
cial maacutes raacutepida para comentar eventos en directo y
para diseminar anuncios de iniciativas resultados o
ideasrdquo apunta Montoliu ldquoSi uno elige inteligente‐
mente a quieacuten seguir es como leer los titulares de
todo aquello importante que ocurre en tu especiali‐
dadrdquo antildeade Dopazo
Entre las desventajas maacutes relevantes de Twiter des‐
de el CIBER sentildealan ldquola saturacioacuten de la informacioacuten
a la que todos estamos sometidos hoy en diacuteardquo mien‐
tras que el CIPF apunta al ldquouso incorrecto que ciertos
usuarios puedan hacer de la herramientardquo Por su
parte Montoliu destaca la brevedad de sus mensa‐
jes que en su opinioacuten exige ldquouna necesaria y oportu‐
na reflexioacuten de lo que se escribe antes de lanzarlo Si
no Twitter puede convertirse raacutepidamente en una
plaza puacuteblica donde predomina el griteriacuteo y el ruidordquo
Para Dopazo el problema principal es ldquola imposibili‐
dad de abarcar todo lo que a uno le gustariacutea seguir y
lo complicado que resulta a veces trazar la liacutenea entre
recibir lo que uno quiere saber y recibir una inmane‐
jable riada informacioacutenrdquo De nuevo la saturacioacuten sur‐
ge como amenaza
Dada la audiencia potencial que se encuentra en
Twitter y la posibilidad de llegar a millones de indivi‐
duos esta red social se presenta tambieacuten como un
meacutetodo nuevo para que los joacutevenes cientiacuteficos pro‐
mocionen su trabajo aumenten su visibilidad y esta‐
blezcan un red de contactos estable amplia trans‐
versal y de calidad Sin embargo existe cierta contro‐
versia al respecto ldquoLa difusioacuten es una parte crucial en
la carrera del cientiacutefico aunque exista una corriente
de pensamiento anticuada que mantenga posiciones
un tanto remisas a difundir fuera de canales ortodo‐
xos como revistas y congresosrdquo sugiere Dopazo
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
ldquoSi uno elige inteligentemente a
quieacuten seguir es como leer los
titulares de todo aquello
importante que ocurre en tu
especialidadrdquo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
ldquoObviamente hay que difundir contenido e calidad o
entramos en el terreno de los vendedores de humo
Para ello resulta de utilidad el iacutendice Kadashian
(httpsenwikipediaorgwikiKardashian_Index) que
mide la relacioacuten en de la cantidad de difusioacuten que
hace un cientiacutefico y la calidad de lo que difunderdquo antildea‐
de
ldquoEn mi caso mi intereacutes en twitter es para difundir los
eventos o los resultados en los que participamos y
colaboramos yo para comentar otros resultados e
ideas cientiacuteficas que van apareciendo en el campo Es
indudable que la participacioacuten en twitter es parte de
la lsquomarca personalrsquo de cada uno pero en mi caso no
lo uso con objeto de promocionar mi carrera profe‐
sional sino para diseminar las ideas o eventos que
creo pueden ser interesantes a otras personasrdquo co‐
menta Montoliu
A menudo en las redes sociales la frontera entre lo
puacuteblico y lo privado se diluye con facilidad En este
sentido cabe preguntarse si es positivo para los in‐
vestigadores compartir en sus perfiles asuntos tanto
profesionales como personales o si por el contrario
les resultariacutea maacutes conveniente centildeirse uacutenicamente a
cuestiones cientiacuteficas ldquoMe parece que cada uno debe
tomar su propia decisioacuten Lo interesante de Twitter
es que tiene un raacutepido efecto autorregulador Si un
investigador con opiniones interesantes inunda su
cuenta con aburridas fotos familiares de sus barba‐
coas familiares raacutepidamente perderaacute seguidoresrdquo
explica Dopazo
ldquoYo tengo una sola cuenta de twitter que uso funda‐
mentalmente para temas cientiacuteficos pero en la que
tambieacuten manifiesto mi visioacuten sobre otros temas o
comparto cuestiones personales que puedan ser de
intereacutes para tercerosrdquo sentildeala Montoliu ldquoLos cientiacutefi‐
cos somos tambieacuten miembros de esta sociedad y
como tales tenemos nuestras opiniones poliacuteticas
sociales culturales etc Creo que es bueno que las
manifestemos Esto nos acerca al resto de la ciuda‐
daniacutea No podemos quedar impasibles a lo que ocu‐
rre fuera de nuestra burbuja cientiacuteficardquo subraya el
investigador del CIBERER
A traveacutes del microblogging los investi‐
gadores no solamente pueden man‐
tenerse actualizados y dar mayor
visibilidad a su investigacioacuten sino
tambieacuten participar en comunidades
cientiacuteficas
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE meeting on RNA modificationDel 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea
Miguel Gallach
Center for Integrative Bioinformatics Vienna (CIBIV)
El ARN es una moleacutecula esencial para la expresioacuten y
regulacioacuten de los genes Mediante el procesado o
modificacioacuten bioquiacutemica del ARN las ceacutelulas pueden
generar un nuacutemero casi infinito de variantes molecu‐
lares y formas de regular la expresioacuten geacutenica Por
ejemplo mediante la conversioacuten o editado de adeni‐
nas en inosinas (A‐en‐I) o citosinas en uracilos (C‐en‐
U) las ceacutelulas pueden controlar el splicing alternati‐
vo regular el procesado de los microARNs o modifi‐
car la propia secuencia de aminoaacutecidos originalmen‐
te codificada en el genoma La metilacioacuten del N6 de
las adenosinas estaacute implicada en la regulacioacuten de la
apoptosis y la pluripotencialidad de las ceacutelulas en
mamiacuteferos asiacute como en la interrupcioacuten del desarrollo
en plantas Los microRNAs ademaacutes de su conocida
implicacioacuten en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica
tambieacuten participan en la estabilidad de los centroacuteme‐
ros y teloacutemeros estructuras primordiales de los cro‐
mosomas Algunos de esto procesos cooperan o in‐
cluso compiten por la regulacioacuten del ARN como ocu‐
rre entre editado de A‐en‐I y el ARN de interferencia
Varios estudios han mostrado recientemente el po‐
tencial adaptativo de algunos tipos de procesado del
ARN en la aclimatacioacuten a nuevos regiacutemenes de tem‐
peratura defensa antiviral o respuesta inmune en
plantas ante patoacutegenos iquestCuaacutel es la contribucioacuten del
procesado del ARN en la evolucioacuten de los genomas
Los recientes avances en secuenciacioacuten masiva del
ADN (Next Generation Sequencing o NGS) nos per‐
miten ahora detectar modificaciones del ARN a esca‐
la genoacutemica y nos ofrecen una oportunidad sin pre‐
cedentes para estudiar la fuerzas evolutivas que go‐
biernan la evolucioacuten de estos sitios Un buen ejemplo
de esto es el anaacutelisis genoacutemico del editado de A‐en‐I
mediante el uso de NGS que nos ha permitido detec‐
tar cientos de miles de modificaciones hasta ahora
desconocidas (St Laurent et al 2013 Bazak et al
2014) y hacer los primeros anaacutelisis comparativos en‐
tre especies Una de las observaciones mas intere‐
santes de estos anaacutelisis es que la tasa de sustitucioacuten
es notablemente mayor en los sitios editados que en
los no editados Algunos investigadores defienden
que estas diferencias evidencian evolucioacuten adaptati‐
va en los sitios editados mientras que otros autores
claman que estas diferencias son producto del azar y
por tanto neutrales
Comprender los mecanismos moleculares y patrones
evolutivos de estos procesos moleculares es uno de
los nuevos desafiacuteos de la investigacioacuten bioloacutegica meacute‐
dica y evolutiva Por este motivo entre el 17 y el 20
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
de mayo Valencia acogeraacute en un congreso a expertos
de diferentes paiacuteses para discutir los nuevos avances
en el campo El congreso esta financiado mayormen‐
te por la Society for Molecular Biology and Evolution
(SMBE) una de las sociedades acadeacutemicas con mayor
prestigio internacional para el estudio de la biologiacutea
molecular y evolutiva La generosa contribucioacuten de la
Universidad de Valencia permitiraacute que la celebracioacuten
del congreso tenga lugar en el emblemaacutetico Jardiacuten
Botaacutenico de la ciudad del Turia
Maacutes informacioacuten del evento en http
smbeed2016cibivunivieacat
Referencias
Bazak L et al 2014 A‐to‐I RNA editing occurs at over
a hundred million genomic sites located in a majority of
human genes Genome Res 24365‐376doi 101101
gr164749113
St Laurent G et al 2013 Genome‐wide analysis of A‐
to‐I RNA editing by single‐molecule sequencing in Dro‐
sophila Nat Struct Mol Biol 201333‐13339
Doi 101038nsmb2675
Una revisioacuten sobre los factores geneacuteticos que inter‐
vienen en la eficacia de los faacutermacos
Nelson MR et al The genetics of drug efficacy oppor‐
tunities and challenges Nat Rev Genet 2016 Apr17
(4)197‐206 doi 101038nrg201612
La secuenciacioacuten del ARN en el diagnoacutestico cliacutenico
Nelson MR et al Translating RNA sequencing into
clinical diagnostics opportunities and challenges Nat
Rev Genet 2016 Doi 101038nrg201610
Moduladores epigeneacuteticos en caacutencer
Feinberg AP et al Disease mechanisms Epigenetic
modulators modifiers and mediators in cancer ae‐
tiology and progression Nat Rev Genet 2016 Mar 14
doi 101038nrg201613
Mutaciones en el gen ATG5 reducen la autofagia y
conducen a ataxia y retraso en el desarrollo
Kim M et al Mutation in ATG5 reduces autophagy
and leads to ataxia with developmental delay Elife
2016 Jan 265 doi 107554eLife12245
Paneles de genes para el diagnoacutestico geneacutetico de
la epilepsia de aparicioacuten temprana y desoacuterdenes
con retraso grave en el desarrollo
Trump N et al Improving diagnosis and broadening
the phenotypes in early‐onset seizure and severe deve‐
lopmental delay disorders through gene panel
analysis J Med Genet 2016 Mar 18 doi 101136
jmedgenet‐2015‐103263
Diagnoacutestico y manejo de pacientes con insensibili‐
dad congeacutenita al dolor causada por mutaciones en
el gen PRDM12
Zhang S et al Clinical features for diagnosis and ma‐
nagement of patients with PRDM12 congenital insen‐
sitivity to pain J Med Genet 2016 Mar 14 doi
101136jmedgenet‐2015‐103646
El gen OGT regula la saciedad y contribuye a equili‐
brar la ingesta caloacuterica con la necesidad energeacuteti‐
ca
Lagerloumlf O et al The nutrient sensor OGT in PVN neu‐
rons regulates feeding Science 2016 Mar 18351
(6279)1293‐6 doi 101126scienceaad5494
Diferentes tipos de riesgo geneacutetico para el autismo
influyen en rasgos de comportamiento en la pobla‐
cioacuten general
Robinson EB et al Genetic risk for autism spectrum
disorders and neuropsychiatric variation in the general
population Nat Genet 2016 Mar 21 doi 101038
ng3529
El microARN miR‐515‐5p bloquea una moleacutecula
que permite a las ceacutelulas tumorales moverse hacia
otras partes del cuerpo
Pardo OE et al miR‐515‐5p controls cancer cell mi‐
gration through MARK4regulation EMBO Rep 2016
Doi 1015252embr201540970
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes modificadores de la renovacioacuten y diferencia‐
cioacuten celular
Galeev R et al Genome‐wide RNAi Screen Identifies
Cohesin Genes as Modifiers of Renewal and Differenti‐
ation in Human HSCs Cell Rep 2016 Mar 16 doi
101016jcelrep201602082
Noticias Cortas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
El factor de transcripcioacuten FOXA1 define la especi‐
ficidad de las ceacutelulas tumorales
Zhang G et al FOXA1 defines cancer cell specificity
Science Adv 2016 Doi 101126sciadv1501473
Un estudio evaluacutea la presencia de secuencias vira‐
les ancestrales en el genoma humano e identifica
un nuevo provirus sin mutaciones que afecten la
funcioacuten viral
Wildschutte JH et al Discovery of unfixed endo‐
genous retrovirus insertions in diverse human popula‐
tions PNAS 2016 Doi 101073pnas1602336113
Una variante geneacutetica implicada en la mayor inci‐
dencia de los desoacuterdenes de ansiedad durante la
adolescencia
Gee DG et al Individual differences in frontolimbic
circuitry and anxiety emerge with adolescent changes
in endocannabinoid signaling across species PNAS
Doi 101073pnas1600013113
Un inhibidor de la enzima SIRT2 prometedor tra‐
tamiento contra algunos tipos de caacutencer
Jing H et al A SIRT2‐Selective Inhibitor Promotes c‐
Myc Oncoprotein Degradation and Exhibits Broad
Anticancer Activity Cancer Cell 2016 Doi 101016
jccell201602007
Nuevo tratamiento reduce los poacutelipos precancero‐
sos en pacientes con caacutencer de colon hereditario
Samadder NJ et al Effect of Sulindac and Erlotinib
vs Placebo on Duodenal Neoplasia in Familial Adeno‐
matous Polyposis JAMA 2016 Doi 101001
jama20162522
ABL1 Nueva diana molecular para el caacutencer de
pulmoacuten no microciacutetico
Testoni E et al Somatically mutated ABL1 is an ac‐
tionable and essential NSCLC survival gene EMBO
Mol Med 2016 Jan 128(2)105‐16 doi 1015252
emmm201505456
Un modelo del Siacutendrome Smith‐Lemli‐Opitz cau‐
sado por mutaciones en el gen DHCR7 en ceacutelulas madre pluripotentes
Francis KR et al Modeling Smith‐Lemli‐Opitz syn‐
drome with induced pluripotent stem cells reveals a
causal role for Wntβ‐catenin defects in neuronal cho‐
lesterol synthesis phenotypes Nat Med 2016 Mar 21
doi 101038nm4067
Alteraciones de las proteiacutenas HR23 como resulta‐
do y contribucioacuten a las patologiacuteas causadas por
inclusiones neuronales de proteiacutenas poli‐GA
Zhang YJ et al C9ORF72 poly(GA) aggregates se‐
quester and impair HR23 and nucleocytoplasmic
transport proteins Nat Neurosci 2016 Mar 21 doi
101038nn4272
Modulacioacuten del procesado del gen LMNA1 como
tratamiento para las enfermedades que afectan a
la prelamina A
Lee JM et al Modulation of LMNA splicing as a stra‐
tegy to treat prelamin A diseases J Clin Invest 2016
Mar 21 pii 85908 doi 101172JCI85908
Un equipo internacional de investigadores sinteti‐
za una ceacutelula con el genoma miacutenimo necesario
para la vida
Hutchison CA 3rd et al Design and synthesis of a
minimal bacterial genome Science 2016 Mar 25351
(6280)aad6253 doi 101126scienceaad6253
Las moleacuteculas de ADN interaccionan unas con
otras en funcioacuten de su secuencia y factores epige‐
neacuteticos
Jejoong Yoo et al Direct evidence for sequence‐
dependent attraction between double‐stranded DNA
2015 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
controlled by methylation Nat Com 2016 7 11045
DOI 101038ncomms11045
El intercambio de material hereditario entre los
cromosomas sexuales X e Y es maacutes frecuente de lo
que se pensaba
Cotter DJ et al Genetic Diversity on the Human X
Chromosome Does Not Support a Strict Pseudoautoso‐
mal Boundary Genetics 2016 Doi 101534
genetics114172692
Relacioacuten entre el ARN no codificante SAMMSON y
el melanoma
Leucci E et al Melanoma addiction to the long non‐
coding RNA SAMMSON Nature 2016 Mar 24531
(7595)518‐22 doi101038nature17161
Mutaciones de novo en el gen PMP2 pueden causar
la enfermedad de Charcot‐Marie‐Tooth neuropa‐
tiacutea que afecta al sistema nervioso perifeacuterico
Motley WW et al De novo PMP2 mutations in fami‐
lies with type 1 Charcot‐Marie‐Tooth disease Brain
2016 Mar 23 Doi 101093brainaww055
Un estudio en mosca revela que el gen translin es
necesario para la regulacioacuten metaboacutelica del suentildeo
Murakami K et al translin Is Required for Metabolic
Regulation of Sleep Curr Biol 2016 Doi 101016
jcub201602013
Diversidad de las mutaciones estructurales de no‐
vo en el desarrollo del autismo
Brandler WM et al Frequency and Complexity of De
Novo Structural Mutation in Autism Am J Hum Ge‐
net 2016 Doi 101016jajhg201602018
La peacuterdida del gen UBE3A en neuronas GABAergi‐
cas responsable de parte de los siacutentomas de los
pacientes con siacutendrome de Angelman
Judson MC et al GABAergic Neuron‐Specific Loss of
Ube3a Causes Angelman Syndrome‐Like EEG Abnor‐
malities and Enhances Seizure Susceptibility Neuron
2016 Doi 101016jneuron201602040
El anaacutelisis de firmas geneacuteticas indica que las ceacutelulas
del embrioacuten empiezan a mostrar diferencias en el
estadio de 4 ceacutelulas dos diacuteas tras la fecundacioacuten
Goolam M et al Heterogeneity in Oct4 and Sox2 Tar‐
gets Biases Cell Fate in 4‐Cell Mouse Embryos Cell
2016 Doi 101016jcell201601047
Estudiar coacutemo migran las ceacutelulas tumorales para
desarrollar tratamientos contra las mismas
Denais CM et al Nuclear envelope rupture and repair
during cancer cell migration Science 2016 Mar 24
DOI 101126scienceaad7297
Mejora de las teacutecnicas para detectar ADN tumoral
en sangre
Newman AM et al Integrated digital error suppres‐
sion for improved detection of circulating tumor
DNA Nat Biotechnol 2016 Mar 28 doi 101038
nbt3520
Mutaciones en el gen POLA1 que codifica para un
componente de la DNA polimerasa alfa responsa‐
bles de causar trastorno pigmentario reticular liga‐
do al X
Starokadomskyy P et al DNA polymerase‐α regula‐
tes the activation of type I interferons through cytoso‐
lic RNADNA synthesis Nat Immunol 2016 Mar 28
doi 101038ni3409
Una revisioacuten sobre los mecanismos implicados en
el estreacutes replicativo
Berti M Vindigni A Replication stress getting back on
track Nat Struct Mol Biol 2016 Feb 323(2)103‐109
doi 101038nsmb3163
Un anaacutelisis de sangre para detectar traumatismo
cerebral hasta una semana despueacutes de un golpe
en la cabeza
Papa L et al Time Course and Diagnostic Accuracy of
Glial and Neuronal Blood Biomarkers GFAP and UCH‐
L1 in a Large Cohort of Trauma Patients With and
Without Mild Traumatic Brain Injury JAMA Neurol
2016 Mar 28 doi 101001jamaneurol20160039
Nanopartiacuteculas cargadas de faacutermacos para com‐
batir el caacutencer
Li HJ et al Stimuli‐responsive clustered nanoparticles
for improved tumor penetration and therapeutic effi‐
cacy PNAS 2016 Doi 101073pnas1522080113
Desarrollada una potencial vacuna universal para
la gripe
Carter DM et al Design and Characterization of a
COBRA HA vaccine for H1N1 influenza viruses J Virol
2016 Doi 101128JVI03152‐15
La actividad reducida de 11βHSD2 en el cerebro
promueve el apetito por la sal con consecuencias
para la presioacuten sanguiacutenea
Evans LC et al Conditional Deletion of Hsd11b2 in
the Brain Causes Salt Appetite and Hypertension Cir‐
culation 2016 Doi 101161
CIRCULATIONAHA115019341
Predicen cambios en los estados de aacutenimo me‐
diante los patrones de expresioacuten en cerebro de
genes circadianos en un modelo en ratoacuten
Hagihara H et al Circadian Gene Circuitry Predicts
Hyperactive Behavior in a Mood Disorder Mouse Mo‐
del Cell Reports 2016 Doi 101016
jcelrep201602067
Un peacuteptido derivado de las plantas previene la
progresioacuten de siacutentomas en la esclerosis muacuteltiple
Thell K et al Oral activity of a nature‐derived cyclic
peptide for the treatment of multiple sclerosis PNAS
2016 Doi 101073pnas1519960113
IMPACT un protocolo para combinar informacioacuten
genoacutemica de tumores de pacientes con faacutermacos
ya aprobados
Hintzsche J et al IMPACT a whole‐exome sequen‐
cing analysis pipeline for integrating molecular profiles
with actionable therapeutics in clinical samples JA‐
MIA 2016 Doi 101093jamiaocw022
Prediccioacuten de la unioacuten de MeCP2 cuyas mutacio‐
nes producen Siacutendrome de Rett a localizaciones
especiacuteficas del genoma
Rube HT et al Sequence features accurately predict
genome‐wide MeCP2 binding in vivo Nat Comm
2016 7 doi 101038NCOMMS11025
Un estudio revela el mecanismo molecular respon‐
sable de las malformaciones cerebrales caverno‐
sas
Zhou Z et al Cerebral cavernous malformations arise
from endothelial gain of MEKK3‐KLF24 signalling
Nature 2016 Mar 30 doi 101038nature17178
Un estudio evaluacutea los factores geneacuteticos de riesgo
a la dependencia al cannabis
Sherva R et al Genome‐wide Association Study of
Cannabis Dependence Severity Novel Risk Variants
and Shared Genetic Risks JAMA Psychiatry 2016
Mar 30 doi 101001jamapsychiatry20160036
Identificada la causa geneacutetica de una rara enfer‐
medad inflamatoria que ha afectado durante tres
generaciones a una familia
Masters SL et al Familial autoinflammation with
neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mecha‐
nism of pyrin activation Sci Trans Med 2016 Doi
101126scitranslmedaaf1471
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
aguda
Meyer SE et al Dnmt3a haploinsufficiency transforms
Flt3‐ITD myeloproliferative disease into a rapid spon‐
taneous and fully‐penetrant acute myeloid leukemia
Cancer Discov 2016 Mar 25 Doi 1011582159‐
8290CD‐16‐0008
La transferencia geacutenica del gen AC6 mejora la fun‐
cioacuten ventricular en pacientes con fallo cardiaco
Hammond HK et al Intracoronary Gene Transfer of
Adenylyl Cyclase 6 in Patients With Heart Failure JA‐
MA Cardiology 2016 Doi 101001
jamacardio20160008
Fusiones geacutenicas del gen DUX4 recurrentes en la
leucemia linfoblaacutestica aguda de linfocitos b
Yasuda T et al Recurrent DUX4 fusions in B cell acute
lymphoblastic leukemia of adolescents and young
adults Nat Genet 2016 Mar 28 doi 101038ng3535
El seguimiento geneacutetico de linajes celulares permi‐
te identificar un origen endocardial para la vascula‐
rizacioacuten del hiacutegado
Zhang H et al Genetic lineage tracing identifies endo‐
cardial origin of liver vasculature Nat Genet 2016
Mar 28 doi 101038ng3536
Variantes del gen GRHL3 confieren susceptibilidad
a fisura labial no sindroacutemica
Mangold E et al Sequencing the GRHL3 Coding Re‐
gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com‐
mon Susceptibility Variant for Nonsyndromic Cleft Pa‐
late Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
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Leslie EJ et al A Genome‐wide Association Study of
Nonsyndromic Cleft Palate Identifies an Etiologic Mis‐
sense Variant in GRHL3 Am J Hum Genet 2016 Doi
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La manipulacioacuten de la maquinaria transcripcional
de la albumina en hiacutegado muestra efectos positi‐
vos en un modelo de la hemofilia en ratoacuten
Davidoff AM Nathwani AC Genetic Targeting of the
Albumin Locus to Treat Hemophilia N Engl J Med
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Fumar durante el embarazo modifica el ADN de los
fetos
Joubert BR et al DNA Methylation in Newborns and
Maternal Smoking in Pregnancy Genome‐wide Con‐
sortium Meta‐analysis Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602019
Alteraciones en el nuacutemero de copias del gen p53 y
deleciones en el ADN mitocondrial maacutes frecuentes
en pacientes con autismo y sus padres
Wong S et al Role of p53 Mitochondrial DNA Dele‐
tions and Paternal Age in Autism A Case‐Control
Study Pediatrics 2016 Doi 101542peds2015‐1888
Identificadas dos regiones del genoma humano
donde diferencias en el coacutedigo del ADN podriacutean
afectar a la longevidad de una persona
Joshi PK et al Variants near CHRNA35 and APOE
have age‐ and sex‐related effects on human lifespan
Nature Comm 2016 doi 101038NCOMMS11174
Identificado un ARN no codificante que podriacutea con‐
tribuir a la inflamacioacuten intestinal en las personas
celiacas
Castellanos‐Rubio A et al A long noncoding RNA as‐
sociated with susceptibility to celiac disease Science
2016 Doi 101126scienceaad0467
Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
orina para predecir el caacutencer de proacutestata
McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
101093hmgddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
101038gim201623
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
Organizacioacuten Society of Molecular Biology and Evo‐
lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
home20160html
ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
Fecha y lugar 26‐28 Mayo Edimburgo Reino Unido
Informacioacuten httpwwwrare‐diseaseseu
Congresos
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Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
bull Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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ARN de ceacutelulas de la sangre una fuente uacutetil para diagnosticar y conocer los mecanismos patoloacutegicos geneacuteticos de la enfermedad de McArdle
Ines Garcia‐Consuegra123 Alberto Blaacutezquez123
Juan Carlos Rubio123 Joaquiacuten Arenas12 Alfonsina
Ballester‐Lopez4 Danieumllle Coenen45 Adriaacuten Gon‐
zaacutelez‐Quintana12 Antoni L Andreu6 Tomagraves Pi‐
noacutes37 Jaume Coll‐Cantiacute48 Alejandro Lucia29 Gise‐
la Nogales‐Gadea4 Miguel A Martiacuten123
1Laboratorio de enfermedades mitocondriales y neuro‐
musculares Hospital 12 de Octubre Madrid
2Instituto de Investigacioacuten Hospital 12 de Octubre
(i+12) Madrid
3Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red para las
Enfermedades Raras (CIBERER) Instituto de Salud
Carlos III
4Translational Research Laboratory in Neuromuscular
Diseases Department of Neurosciences Institut drsquoIn‐
vestigacioacute en Ciegravencies de la Salut Germans Trias i Pujol
i Campus Can Ruti Universitat Autogravenoma de Barcelo‐
na Badalona
5Maastricht University Holanda
6Hospital Universitari de Bellvitge Hospitalet del Llo‐
bregat
7Institut de Recerca Val drsquoHebron Barcelona
8Unidad Neuromuscular Hospital Universitari Ger‐
mans Trias i Pujol Badalona
9Universidad Europea Madrid
Igual contribucioacuten en este trabajo
La enfermedad de McArdle es un trastorno metaboacuteli‐
co caracterizado por la intolerancia al ejercicio fiacutesico
Los pacientes no pueden metabolizar el glucoacutegeno
muscular debido a la deficiencia en la isoforma mus‐
cular de la enzima glucoacutegeno fosforilasa o miofosfo‐
rilasa (Nogales‐Gadea G et al 2016) Debido a esta
deficiencia los pacientes presentan fatigabilidad
dolor muscular dificultad o incapacidad para realizar
tareas simples de la vida diaria y en los casos maacutes
graves los pacientes pueden presentar debilidad croacute‐
nica que en algunas ocasiones les lleva a requerir
soporte para su movilidad (Lucia A et al 2012)
Es una enfermedad geneacutetica de herencia autosoacutemica
recesiva causada por mutaciones en el gen PYGM
(Nogales‐Gadea G et al 2016) Hasta el momento
se han descrito maacutes de 140 mutaciones diferentes
que han sido reportadas como causa de esta patolo‐
giacutea El incremento en la frecuencia de nuevos casos
descritos por nuestro grupo y por otros sugiere que
auacuten un buen nuacutemero de pacientes permanece sin
diagnosticar (Lucia A et al 2012 Nogales‐Gadea G
et al 2015)
Hasta el momento el diagnoacutestico de los pacientes se
llevaba a cabo mediante una extraccioacuten sanguiacutenea
para estudiar las posibles mutaciones maacutes frecuentes
en el ADN Ademaacutes se realizaba una biopsia muscu‐
lar en aquellos casos en los que no se habiacutea detecta‐
do ninguna mutacioacuten con el meacutetodo anterior o los
cambios encontrados eran de significado incierto A
traveacutes del anaacutelisis de ARN muscular se proporcionaba
diagnoacutestico a los casos maacutes complicados y en algu‐
nas ocasiones se evidenciaba la patogenicidad de los
cambios geneacuteticos encontrados (Garciacutea‐Consuegra I
et al 2009)
En este estudio presentamos un nuevo protocolo de
diagnoacutestico basado en el estudio de ARN de la
miofosforilasa en ceacutelulas mononucleares de sangre
perifeacuterica (abreviado PBMCs del ingleacutes peripheral
blood mononuclear cells) El objetivo es intentar diag‐
nosticar maacutes pacientes de McArdle y caracterizar
correctamente las mutaciones en una muestra me‐
nos invasiva que la biopsia muscular como es la ex‐
traccioacuten de sangre Para llevar a cabo este estudio
analizamos el ARN de la miofosforilasa en el muacutesculo
de 14 individuos (7 controles y 7 pacientes) y lo com‐
paramos con el ARN de la miofosforilasa obtenido de
PBMCs (12 pacientes y 14 controles) para ver si am‐
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bas teacutecnicas eran igual de eficaces a la hora de detec‐
tar mutaciones
Los resultados mostraron que todas las mutaciones
encontradas en el muacutesculo fueron tambieacuten detecta‐
das en PBMCs Ademaacutes en las PBMCs fue posible
detectar mutaciones que en el muacutesculo no habiacutean
sido identificadas como es el caso de la mutacioacuten sin
sentido pR50 Este resultado se explica a traveacutes del
mecanismo ldquononsense‐mediated mRNA de‐
cayrdquo (NMD) por el cual se eliminan transcritos abe‐
rrantes que contienen mutaciones sin sentido o que
rompen la pauta de lectura previniendo asiacute su acu‐
mulacioacuten y cuyo papel ya habiacutea sido descrito en el
tejido muscular de los pacientes de McArdle
(Nogales‐Gadea et al 2008) Este mecanismo no
parece actuar en las PBMCs posiblemente debido a
la baja expresioacuten del gen PYGM en estas ceacutelulas Por
este motivo en las PBMCs pudimos caracterizar por
primera vez una mutacioacuten c645GgtA que produce
una insercioacuten total del introacuten 6 en el transcrito adi‐
cionando 91 pares de bases y alterando la pauta de
lectura Debido al NMD este transcrito era degrada‐
do en el muacutesculo impidiendo su deteccioacuten y caracte‐
rizacioacuten
El uso de PBMCs resulta ser un meacutetodo maacutes sensible
para detectar y caracterizar este tipo de mutaciones
Sabemos que la presencia de miofosforilasa es muy
baja o nula en estas ceacutelulas ya que no se detectaron
niveles de la enzima en PBMCs de controles sanos
aun utilizando grandes cantidades de proteiacutena total
en western blot Aun asiacute y a pesar de que no conoce‐
mos queacute papel tiene esta transcripcioacuten residual de la
miofosforilasa en PBMCs resulta muy uacutetil para una
caracterizacioacuten adecuada de algunos transcritos es‐
peciacuteficos del muacutesculo
A partir de los resultados de nuestro trabajo reco‐
mendamos para el diagnoacutestico de estos pacientes
que los laboratorios incorporen el estudio del ARN de
PBMCs en aquellos pacientes cuyas mutaciones no
se encuentren a nivel de ADN o cuyos cambios ge‐
neacuteticos encontrados sean de significado incierto
Proponemos la obtencioacuten de dos tubos de sangre
EDTA uno para el anaacutelisis genoacutemico directo y otro
para el estudio de los ARNs en PBMCs El meacutetodo
propuesto seraacute uacutetil para diagnosticar maacutes casos y
contribuiraacute a incrementar el conocimiento de la pato‐
genicidad de las mutaciones en la enfermedad de
McArdle
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Metodologiacutea propuesta por los autores para el diagnoacutestico geneacutetico de la enfermedad de McArdle basada en el estudio del ARN en PBMCs Imagen cortesiacutea de los autores
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Referencia
Garcia‐Consuegra I et al Taking advantage of an old
concept ldquoillegitimate transcriptionrdquo for a proposed
novel method of genetic diagnosis of McArdle disease
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cogen phosphorylase gene in patients with McArdle
disease the role of nonsense‐mediated mRNA decay
Hum Mutat 200829277‐283 Doi 101002
humu20649
Tradicionalmente los niveles altos de colesterol HDL
en plasma se han asociado a un menor riesgo a sufrir
enfermedad coronaria lo que ha llevado a conside‐
rarlo como colesterol ldquobuenordquo Frente al coleste‐
rol ldquomalordquo o colesterol unido a lipoproteiacutena de baja
densidad (LDL) cuyos niveles elevados han sido aso‐
ciados a un aumento en el riesgo cardiovascular el
colesterol HDL unido a lipoproteiacutenas de alta densi‐
dad permite transportar el colesterol no necesario o
presente en las arterias al hiacutegado para ser excreta‐
do Sin embargo la relacioacuten entre el metabolismo del
colesterol HDL y el desarrollo de enfermedades car‐
diacas es compleja y se empieza a cuestionar que el
colesterol HDL proteja de la enfermedad cardiaca de
forma directa
Un reciente estudio de la Universidad de Pensilvania
publicado en Science acaba de revelar que los nive‐
les elevados de colesterol HDL no siempre son bene‐
ficiosos y que cuando se producen como consecuen‐
cia de una mutacioacuten en gen SCARB1 pueden incluso
aumentar el riesgo a desarrollar una enfermedad co‐
ronaria
En el trabajo los investigadores analizaron la secuen‐
cia codificante de un conjunto de genes relacionados
con los niveles de liacutepidos en plasma en 328 personas
que presentaban una elevada concentracioacuten de co‐
lesterol HDL en plasma De este modo identificaron
a una mujer portadora de una misma mutacioacuten en las
dos copias del gen SCARB1 y 4 personas maacutes con
una de las dos copias del gen mutadas A continua‐
cioacuten el equipo evaluoacute el cambio geneacutetico encontra‐
do que da lugar a un cambio de aminoaacutecido en la
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Una variante geneacutetica rara aumenta el colesterol HDL y el riesgo de enfermedad coronaria
Niveles elevados de colesterol HDL causados por una mutacioacuten en el gen SCARB1 aumentan el riesgo a desarrollar una enfermedad coronaria Imagen Medigene
Press SL
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 9
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proteiacutena dentro el contexto de los datos de maacutes de
300000 personas recogidos por el Consorcio Global
de Geneacutetica de Liacutepidos encontrando que su presen‐
cia estaba asociada de forma especiacutefica a un aumen‐
to en los niveles de colesterol HDL
El gen SCARB1 codifica para la proteiacutena SR‐B1 prin‐
cipal receptor del HDL en la superficie de las ceacutelulas
Con el objetivo de determinar coacutemo afectaba el cam‐
bio identificado a la funcioacuten del receptor los investi‐
gadores generaron ceacutelulas madre pluripotentes indu‐
cidas a partir de la persona portadora de la mutacioacuten
en las dos copias del gen y las diferenciaron en ceacutelu‐
las hepaacuteticas De este modo observaron que el cam‐
bio daba lugar a la completa peacuterdida de funcioacuten del
receptor
Los resultados del trabajo complementan los obteni‐
dos previamente en ratoacuten especie en la que se ha
observado que la sobreexpresioacuten de SCARB1 reduce
los niveles de colesterol HDL y la aterosclerosis
mientras que la delecioacuten del gen ndash equivalente a lo
que sucede en las personas con mutaciones que
afectan a la funcioacuten del gen en las dos copias de eacuteste‐
aumenta los niveles de colesterol HDL y acelera la
aterosclerosis No obstante se mantienen algunas
diferencias entre ambas especies ya que la peacuterdida
de SCARB1 afecta a funcioacuten reproductiva en ratoacuten
mientras que en humanos eacutesta se mantiene intacta
al menos en la mujer identificada con el cambio en
las dos copias del gen
Los investigadores concluyen el trabajo reconocien‐
do la existencia de evidencias de que la concentra‐
cioacuten elevada de colesterol HDL no protege directa‐
mente frente a la enfermedad coronaria y estiman
que la correcta funcioacuten de las HDL y el flujo de coles‐
terol posiblemente sean maacutes importantes que los
niveles absolutos ldquoEl trabajo demuestra que el efec‐
to protector del colesterol HDL depende maacutes de coacute‐
mo funciona que de cuaacutento hay presenterdquo indica
Daniel J Rader director del trabajo ldquoTodaviacutea tene‐
mos que aprender mucho sobre la relacioacuten entre la
funcioacuten del colesterol HDL y el riesgo a desarrollar
una enfermedad cardiacardquo
Ademaacutes los autores indican que el incremento o so‐
bre‐regulacioacuten del receptor SR‐BI codificado por
SCARB1 podriacutea convertirse en una aproximacioacuten te‐
rapeacuteutica para reducir el riesgo de enfermedad coro‐
naria en la poblacioacuten general
Dentro de las perspectivas de futuro para el equipo
de investigadores se encuentra la caracterizacioacuten de
otras funciones en el gen SCARB1 relacionadas con
los niveles de colesterol HDL y enfermedad cardiaca
asiacute como la identificacioacuten de otros genes relaciona‐
dos ldquoCon el tiempo querriacuteamos llevar a cabo prue‐
bas geneacuteticas en las personas con niveles altos de
colesterol HDL para asegurar que no tienen mutacio‐
nes como eacutesta que aumenten el colesterol HDL pero
no protejan o incluso aumenten el riesgo a una enfer‐
medad cardiacardquo manifiesta Rader
Referencia Zanoti P et al Rare variant in scavenger
receptor BI raises HDL cholesterol and increases risk of
coronary heart disease Science 2016 Doi 101126
scienceaad3517
Fuente Penn Study Shows a Form of Genetically Ele‐
vated ldquoGoodrdquo Cholesterol May Actually be
Bad httpwwwuphsupennedunews
News_Releases201603rader
La tuberculosis enfermedad infecciosa causada por
la bacteria Mycobacterium tuberculosis constituye
una de las principales causas de mortalidad en todo
el mundo Soacutelo en 2014 casi 10 millones de personas
enfermaron de tuberculosis y 15 murieron por la en‐
fermedad indicaba el informe de la Organizacioacuten
Mundial de la Salud publicado en 2015
Ante la infeccioacuten con la bacteria Mycobacterium tu‐
berculosis no todas las personas desarrollan la tu‐
berculosis Por ejemplo las personas con un sistema
inmune debilitado tienen un mayor riesgo a desarro‐
llar tuberculosis Entre ellas un grupo especialmente
susceptible son los pacientes con el virus de la Inmu‐
nodeficiencia Humana (VIH) para los que la tubercu‐
losis supone la principal causa de muerte
Un reciente estudio publicado en el American Journal
of Human Genetics ha comparado la variabilidad ge‐
neacutetica de los pacientes con VIH que tienen tubercu‐
losis con la de los pacientes que no la manifiestan
Los resultados apuntan a una regioacuten cromosoacutemica
como asociada al desarrollo y progresioacuten de la tu‐
berculosis y sentildealan a una ruta molecular como po‐
tencial diana para el disentildeo de terapias para la tu‐
berculosis
Usualmente ante una enfermedad compleja infec‐
ciosa o no una aproximacioacuten habitual es comparar
las diferencias geneacuteticas entre los individuos suscep‐
tibles y los que no lo son Sin embargo en este caso
se planteoacute lo contrario comparar a las personas re‐
sistentes con las que no lo son y manifiestan la enfer‐
medad Los investigadores hipotetizaron que las per‐
sonas con VIH que no desarrollan tuberculosis a pe‐
sar de residir en aacutereas donde Mycobacterium tubercu‐
losis es endeacutemica y se encuentran en continua expo‐
sicioacuten a la bacteria son personas altamente resisten‐
tes a la accioacuten de la bacteria y en ellas la infeccioacuten no
progresa a una forma activa de tuberculosis
Para confirmar esta hipoacutetesis e identificar los facto‐
res geneacuteticos implicados el equipo llevoacute a cabo un
estudio de asociacioacuten del genoma completo en el
que analizaron variantes geneacuteticas distribuidas por
todo el genoma en 267 pacientes con VIH y tubercu‐
losis activa y 314 pacientes con VIH en los que a pe‐
sar de la exposicioacuten a la bacteria no habiacutean manifes‐
tado tuberculosis Todos los pacientes procediacutean de
Uganda y Tanzania
Los investigadores encontraron variantes geneacuteticas
en una regioacuten del cromosoma 5 fuertemente asocia‐
das a la presencia de tuberculosis en pacientes con
VIH La presencia de una de ellas por ejemplo redu‐
ciacutea el riesgo a desarrollar tuberculosis en un 63 tras
haber sido expuesto a la bacteria Los polimorfismos
identificados se localizaban en una regioacuten reguladora
cercana al gen IL12B conocido por su papel en la in‐
munidad celular frente a bacterias del tipo de Myco‐
bacterium tuberculosis ldquoLa variacioacuten geneacutetica que
hemos encontrado parece afectar a esta importante
proteiacutena por medio de la produccioacuten de maacutes interleu‐
kina 12 o de una diferente versioacuten de la misma o qui‐
zaacutes la combinacioacuten de ambasrdquo indica Scott M Wi‐
lliams profesor en la Case Western Reserve University
School of MedicinerdquoPensamos que esta podriacutea ser la
razoacuten del mayor nivel de resistencia a la tubercu‐
losisrdquo
La elevada prevalencia de infecciones conjuntas de
VIH y Mycobacterium tuberculosis en algunas regio‐
nes africanas y la existencia de cepas resistentes a
antibioacuteticos hace necesario el desarrollo de terapias
dirigidas a este tipo de poblaciones Estudios previos
en modelos en ratoacuten habiacutean evaluado el tratamiento
con IL‐12 en la progresioacuten de la tuberculosis con re‐
sultados positivos que mostraban una reduccioacuten en
el avance de la enfermedad En este contexto los
resultados del estudio de asociacioacuten del genoma
completo en pacientes con VIH apoyan la idea de que
la ruta molecular en la que participa IL‐12 pueda utili‐
zarse para el desarrollo de terapias para la tubercu‐
losis
Ademaacutes confirman la utilidad de comparar el geno‐
ma de personas resistentes a infecciones con el de
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Variabilidad geneacutetica en la regioacuten 5q333 y resistencia a la tuberculosis
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personas que no lo son para determinar los mecanis‐
mos moleculares que intervienen en el proceso de
infeccioacuten y desarrollo de la enfermedad ldquoHemos
identificado un locus que confiere una fuerte resis‐
tencia a la tuberculosis demostrando que la utiliza‐
cioacuten de fenotipos extremos puede ser una estrategia
poderosa para revelar los mecanismos geneacuteticos del
hospedador en las enfermedades infecciosas com‐
plejasrdquo concluyen los autores del trabajo ldquoEsta apro‐
ximacioacuten reduce el ruido causado por la heterogenei‐
dad geneacutetica y fenotiacutepica y permite detectar sentildeales
de genes importantes en estudios con menor poder
estadiacutesticordquo
ldquoEste descubrimiento podriacutea ser el primer paso hacia
el desarrollo de nuevos tratamientos para la tubercu‐
losis que podriacutean ser efectivos en ambos los indivi‐
duos con VIH y la poblacioacuten generalrdquo indica Williams
Referencia Sobota RS et al A Locus at 5q333 Con‐
fers Resistance to Tuberculosis in Highly Susceptible
Individuals Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201601015
Fuente HIV Patients in Africa with a Specific Genetic
Variant Have Much Lower Rate of TB http
casemedcaseedunewscenternews‐release
newsreleasecfmnews_id=295
Un estudio identifica una regioacuten cromosoacutemica asociada a la resistencia
a la tuberculosis Mycobacterium tuberculosis Imagen Centro de Con‐
trol y Prevencioacuten de Enfermedades Instituto Nacional de Salud EEUU
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Un estudio publicado en Proceedings of the National
Academy of Sciences acaba de revelar un meacutetodo que
permite detectar diversas enfermedades en una sim‐
ple muestra de sangre por medio del anaacutelisis del
ADN que liberan las ceacutelulas de cada tejido cuando
mueren
Muacuteltiples patologiacuteas como por ejemplo la diabetes o
la neurodegeneracioacuten conllevan la muerte de ceacutelulas
especiacuteficas del organismo ndash en estos casos las ceacutelulas
productoras de insulina o las ceacutelulas nerviosas res‐
pectivamente Asiacute detectar la muerte celular de po‐
blaciones celulares concretas del cuerpo humano po‐
driacutea suponer una importante herramienta en el diag‐
noacutestico y seguimiento de la enfermedad especial‐
mente si puede llevarse a cabo de forma no invasiva
Sin embargo los meacutetodos no invasivos convenciona‐
les para detectar muerte celular estaacuten basados en los
efectos fisioloacutegicos ocasionados por la peacuterdida de
ceacutelulas y constituyen medidas indirectas de la misma
Ademaacutes generalmente son capaces de detectar uacuteni‐
camente la enfermedad cuando ya estaacute avanzada
El plasma sanguiacuteneo contiene ADN libre circulante
procedente de las ceacutelulas muertas de nuestro orga‐
nismo por lo que en los uacuteltimos tiempos su anaacutelisis
ha recibido gran atencioacuten con fines diagnoacutesticos Por
ejemplo las denominadas biopsias liacutequidas han per‐
mitido identificar la presencia de ADN tumoral libera‐
do de ceacutelulas tumorales circulantes o ceacutelulas tumora‐
les muertas e incluso detectar su origen celular
Igualmente las teacutecnicas de diagnoacutestico prenatal no
invasivas permiten detectar algunas alteraciones cro‐
mosoacutemicas a partir del ADN fetal presente en la san‐
gre materna Estas aproximaciones suelen estaacuten ba‐
sadas en comparar la secuencia de ADN entre ceacutelulas
de diferente composicioacuten genoacutemica normal‐caacutencer o
madre‐nintildeo No obstante en el caso de la muerte
celular la comparacioacuten de secuencias no es posible
puesto que al tratarse de ceacutelulas del mismo organis‐
mo su secuencia es ideacutentica
Ademaacutes de considerar la presencia de ADN fragmen‐
tado de origen celular en el torrente sanguiacuteneo el
meacutetodo disentildeado por los investigadores estaacute basado
en el hecho de que cada tipo celular contiene un pa‐
troacuten de metilacioacuten caracteriacutestico un conjunto de
marcas reguladoras de la expresioacuten situadas sobre el
genoma adquirido por cada ceacutelula a lo largo de su
desarrollo
Con el objetivo de encontrar firmas especiacuteficas de
tejido los investigadores analizaron el conjunto de
estas marcas epigeneacuteticas en diferentes tipos celula‐
res A continuacioacuten desarrollaron un meacutetodo para
detectar e identificar los patrones de metilacioacuten en
muestras con mezclas de ADN de diferente origen
De este modo fueron capaces de detectar ADN pro‐
cedente de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas en el plas‐
ma de pacientes recientemente diagnosticados con
diabetes de tipo 1 asiacute como ADN procedente de oli‐
godendrocitos en el de pacientes con esclerosis muacutel‐
tiple o ADN de origen pancreaacutetico en pacientes con
caacutencer de paacutencreas o pancreatitis
Los resultados del trabajo demuestran que se puede
determinar el origen celular y tisular de los fragmen‐
tos de ADN que circulan en el torrente sanguiacuteneo
liberados de las ceacutelulas tras la muerte de estas y por
consiguiente se puede tambieacuten estimar la tasa de
muerte celular
ldquoNuestro trabajo demuestra que los oriacutegenes tisula‐
res del ADN circulante pueden ser medidos en huma‐
nosrdquo indica Ruth Shemer investigadora en la Univer‐
sidad Hebrea de Jerusaleacuten y co‐directora del trabajo
ldquoEsto representa un nuevo meacutetodo de deteccioacuten sen‐
sible de la muerte celular en tejidos especiacuteficos y una
emocionante aproximacioacuten para la medicina diag‐
noacutesticardquo
Seguacuten los investigadores el meacutetodo puede ser adap‐
tado para identificar ADN circulante de cualquier tipo
celular en el plasma (en tanto su patroacuten de metilacioacuten
haya sido caracterizado previamente) lo que propor‐
ciona interesantes aplicaciones en el diagnoacutestico y
monitorizacioacuten de diferentes patologiacuteas humanas
Anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre para detectar muacuteltiples patologiacuteas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 13
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ldquoA largo plazo prevemos un nuevo tipo de prueba
sanguiacutenea destinada a detectar de forma sensible el
dantildeo tisular incluso sin una sospecha a priori de la
enfermedad en un oacutergano especiacuteficordquo indica Benja‐
min Glaser investigador en el Hadassah Medical Cen‐
ter y co‐director del trabajo ldquoCreemos que este tipo
de herramienta tendraacute una amplia utilidad en la me‐
dicina diagnoacutestica y en el estudio de la biologiacutea hu‐
manardquo
Referencia Lehmann‐Werman R et al Identification
of tissue‐specific cell death using methylation patterns
of circulating DNA PNAS 2016 Doi 101073
pnas1519286113
Fuente New Method Detects Multiple Diseases Via
DNA Released From Dying Cells Into Blood http
newhujiacilenarticle29796
Un nuevo meacutetodo basado en el anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre permite detectar muacuteltiples patologiacuteas incluyendo diabetes caacutencer trauma o neurodegeneracioacuten
14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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En los uacuteltimos antildeos la capacidad para diseccionar e
interpretar el genoma humano ha aumentado expo‐
nencialmente Por esta razoacuten la secuenciacioacuten de
genomas o exomas (la parte del genoma que codifica
para proteiacutenas) se ha abierto camino como una po‐
tente herramienta tanto en investigacioacuten para estu‐
diar las bases geneacuteticas de las enfermedades como
en la praacutectica cliacutenica en diagnoacutestico pronoacutestico y
estudio de la respuesta a tratamientos entre otros
Sin embargo dada la gran cantidad de informacioacuten
que generan ndashel genoma humano tiene 3000 millo‐
nes de posiciones susceptibles de sufrir un cambio
alrededor de 18000 genes codificantes y miles de
otros elementos funcionales o reguladoras ndashlos anaacute‐
lisis genoacutemicos tienen tambieacuten el potencial de gene‐
rar hallazgos no relacionados con el objetivo princi‐
pal de un estudio o anaacutelisis Este tipo de resultados
eran conocidos previamente como hallazgos inespe‐
rados No obstante dado que en la praacutectica real no
son tan inesperados en la actualidad reciben el nom‐
bre maacutes acertado de resultados genoacutemicos secunda‐
rios
La mayor parte de los resultados genoacutemicos secun‐
darios no son relevantes Sin embargo para un pe‐
quentildeo porcentaje de personas pueden tener impor‐
tantes repercusiones sobre la salud algunas de ellas
con potenciales soluciones cliacutenicas
El deber u obligacioacuten por parte de los equipos de
investigacioacuten o profesionales cliacutenicos de comunicar
la existencia de resultados genoacutemicos con relevancia
cliacutenica a los participantes en los estudios genoacutemicos
es objeto de un intenso debate todaviacutea no resuelto
Existe cierto acuerdo sobre el hecho de que los resul‐
tados con alto impacto sobre la salud presente o fu‐
tura de los participantes deberiacutean ser comunicados a
eacutestos Sin embargo llevar a cabo esta accioacuten podriacutea
suponer una gran cantidad de recursos por parte de
los grupos de investigacioacuten que no siempre estaacuten
Propuesta para un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios
Aunque en general muchos de los resultados genoacutemicos secundarios no son relevantes para la salud para un pequentildeo porcentaje de personas pueden tener
importantes repercusiones cliacutenicas Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
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preparados en conocimientos o en infraestructura
para ello
Un comentario recientemente publicado en el Ame‐
rican Journal of Human Genetics propone la creacioacuten
de un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Se‐
cundarios (SGFS en sus siglas en ingleacutes) que apoye a
los investigadores en la comunicacioacuten de este tipo de
informacioacuten a los participantes en proyectos de in‐
vestigacioacuten
Los autores componentes de un grupo de trabajo de
investigadores del Instituto Nacional de Salud de
EEUU consideran que la responsabilidad de decidir
queacute estudios de investigacioacuten genoacutemica deben co‐
municar los resultados secundarios debe recaer so‐
bre los comiteacutes que revisan estos estudios en las dife‐
rentes instituciones donde se llevan a cabo y propo‐
nen unas pautas de trabajo para el funcionamiento
del servicio
Una de las cuestiones a considerar tambieacuten es el tipo
de resultados genoacutemicos secundarios que deberiacutean
comunicarse a los participantes Inicialmente los au‐
tores recomiendan empezar con una reducida lista
de genes responsables de provocar patologiacuteas con
gran repercusioacuten meacutedica
Entre los beneficios que supondriacutea tener un Servicio
Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios desta‐
ca la creacioacuten de mecanismos estandarizados y uni‐
formes para comunicar estos resultados a los partici‐
pantes en las investigaciones
Los autores reconocen que la propuesta requiere to‐
daviacutea mejoras Por ejemplo quedan por resolver las
cuestiones econoacutemicas o quien asumiraacute los costes de
confirmar los resultados genoacutemicos y transmitirlos a
las personas afectadas o queacute parte del proceso corre‐
raacute a cargo de cada pieza del engranaje necesario para
completar el Servicio Cliacutenico propuesto Otro de los
retos es decidir coacutemo aplicar la propuesta en aquellos
proyectos de investigacioacuten que carecen de recursos
para obtener resultados secundarios o para hacer uso
de ellos Este seriacutea el caso de proyectos llevados a
cabo en regiones donde los servicios de salud no per‐
miten hacer un seguimiento o uso de la informacioacuten
genoacutemica que influya sobre la salud de los participan‐
tes
ldquoSugerimos que un servicio asiacute proporcionariacutea mayo‐
res beneficios que la praacutectica actual a todas las partes
implicadasrdquo concluyen los autores ldquoAnimamos a los
centros de investigacioacuten a considerar la adopcioacuten de
un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secun‐
darios centralizadordquo
Referencia Darnell AJ et al A Clinical Service to Sup‐
port the Return of Secondary Genomic Findings in Hu‐
man Research Am J Hum Genet 2016 Doi http
dxdoiorg101016jajhg201601010
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Diagnoacutestico molecular por secuenciacioacuten masiva de glucogenosis y enfermedades con siacutentomas cliacutenicos solapantes
Ana I Vega 123 Celia Medrano 123 Rosa Navarrete 123 Lourdes R Desviat 123 Begontildea Merinero 123
Pilar Rodriacuteguez‐Pombo 123 Isidro Vitoria 4 Magda‐
lena Ugarte 123 Celia Peacuterez‐Cerdaacute 123 Beleacuten Peacuterez 123
1Centro de Diagnoacutestico de Enfermedades Moleculares
Centro de Biologiacutea Molecular‐SO UAM‐CSIC Universi‐
dad Autoacutenoma de Madrid Campus de Cantoblanco
Madrid
2Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras (CIBERER) Madrid
3Instituto de Investigacioacuten La Paz (IdiPAZ) Madrid
4Unidad de Nutricioacuten y Metabolopatiacuteas Hospital La
Fe Valencia
Los dos primeros autores y los dos uacuteltimos contribu‐
yen igualmente en este trabajo Ana I Vega Celia
Medrano Celia Peacuterez‐Cerdaacute y Beleacuten Peacuterez
El teacutermino glucogenosis (GSD) comprende un grupo
de enfermedades geneacuteticas caracterizadas por pre‐
sentar alteraciones en el metabolismo del glucoacute‐
geno Hasta el momento han sido identificados 23
tipos de defectos con un amplio espectro cliacutenico que
abarca desde alteraciones hepaacuteticas cardiacas mus‐
culares y frecuentemente con afectacioacuten del sistema
nervioso central Se estima que su incidencia en la
poblacioacuten oscila en 1 caso por cada 2000 a 43000
individuos (Ozen et al 2007 Hicks et al 2011)
Curiosamente la variacioacuten fenotiacutepica es amplia y la
enfermedad puede tomar diferentes cursos cliacutenicos
incluso a pesar de que esteacute involucrada la misma en‐
zima Tambieacuten se observa variacioacuten en la edad de
aparicioacuten de los siacutentomas morbilidad y mortalidad y
dependiendo del gen afectado y de la mutacioacuten es‐
peciacutefica involucrada el pronoacutestico puede ser favora‐
ble o desfavorable (Pascal Laforet 2012) En cual‐
quier caso es imprescindible un diagnoacutestico precoz
si se quiere mejorar la calidad de vida del paciente e
instaurar si fuera posible un tratamiento adecuado
en la mayor brevedad posible Hasta ahora debido a
la inespecificidad de su presentacioacuten cliacutenica y a la
inexistencia de marcadores especiacuteficos el diagnoacutesti‐
co baacutesicamente estaba basado en la secuenciacioacuten
gen a gen mediante el meacutetodo tradicional de San‐
ger resultando ser un procedimiento muy largo y
costoso Afortunadamente el reciente desarrollo de
la captura y secuenciacioacuten de alto rendimiento ha
hecho a la secuenciacioacuten masiva una teacutecnica factible
para el diagnoacutestico geneacutetico de rutina (Ng et al
2010) siendo una teacutecnica muy efectiva econoacutemica‐
mente y especialmente apropiada en la buacutesqueda de
mutaciones en defectos con alta heterogeneidad
geneacutetica como son la GSD defectos congeacutenitos de
glicosilacioacuten defectos lisosomales defectos mito‐
condriales etc (Jones et al 2011 DaRe et al 2013
Fernandez‐Marmiesse et al 2014 Wang et al
2013) Ademaacutes para genes grandes como es el AGL
causante de la GSD tipo III el anaacutelisis geneacutetico con‐
vencional consiste en la amplificacioacuten de 34 exones y
los correspondientes controles de contaminacioacuten
ademaacutes de la consecuente secuenciacioacuten bidireccio‐
nal La secuenciacioacuten masiva no solo permite se‐
cuenciar todos los exones de una sola vez reducien‐
do el coste y tiempo empleado sino que facilita el
anaacutelisis de varios pacientes en el mismo ensayo tras
antildeadir marcadores especiacuteficos de secuencia (como
un coacutedigo de barras de DNA) para cada muestra
Ademaacutes la secuenciacioacuten masiva evita el allele drop
out y en muchos casos permite detectar reordena‐
mientos genoacutemicos los cuales pueden ser completa‐
mente caracterizados utilizando arrays del genoma
completo Todo ello hace que resulte una teacutecnica de
alto rendimiento con menor coste y tiempo de ejecu‐
cioacuten
Presentamos el uso tanto de un panel disentildeado que
captura 120 genes responsables de distintas enfer‐
medades metaboacutelicas incluidos los genes causantes
de GSD como el panel de exoma cliacutenico Trusight
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One de Illumina que captura 4813 genes (12 Mb del
genoma humano) asociados a fenotipo cliacutenico descri‐
tos en HGMDreg OMIM GenesTesTorg con una co‐
bertura miacutenima de 20x en el 95 de la regioacuten exoacutemi‐
ca Las libreriacuteas de DNA generadas con ambos pane‐
les fueron secuenciadas mediante las plataformas
MiSeq o NextSeq500 de Illumina y los archivos de se‐
cuencia generados fueron analizados por la platafor‐
ma DNAnexus y por el software VariantStudio
(Illumina) Una vez descartadas las variantes de se‐
cuencia descritas en las bases de datos y aquellas con
frecuencias poblacionales altas (MAF mayor del 1)
el resto de variantes fueron priorizadas en funcioacuten
del tipo de mutacioacuten gen afectado y caracteriacutesticas
cliacutenicas y bioquiacutemicas del paciente
Hemos diagnosticado 23 pacientes GSD detectando
un total de 22 mutaciones (la mayoriacutea de peacuterdida de
funcioacuten) donde estaacuten incluidas 11 mutaciones nue‐
vas Maacutes de tres cuartas partes de nuestros pacien‐
tes presentaron cambios patogeacutenicos en el gen AGL
(OMIM 610860) o en el gen PHKA2 (OMIM 300798)
causantes de GSD tipo III y IX respectivamente (39
en AGL y 39 en PHKA2) lo que contrasta con otros
estudios realizados (Ozen et al 2007) donde la for‐
ma maacutes frecuente de GSD es el tipo IX (gen PHKA2)
Incluso contrasta con los resultados obtenidos por la
Asociacioacuten Espantildeola de GSD (AAEEG
wwwglucogenosisorg) para quienes las formas
maacutes frecuente son el tipo V (gen PYGM OMIM
608455) y tipo II (gen GAA OMIM 606800)
Aunque en algunos casos de GSD la sospecha cliacutenica
es clara para la secuenciacioacuten de un gen concreto y
pareceriacutea innecesaria la secuenciacioacuten masiva de to‐
dos los genes causantes de esta patologiacutea se han
La utilizacioacuten de un panel de exoma cliacutenico junto con una historia detallada del paciente resulta eficaz en el diagnoacutestico de defectos con fenotipos cliacutenicos solapan‐
tes
descrito casos de pacientes secuenciados por San‐
ger con sospecha de GSD tipo IV o tipo Ia que poste‐
riormente han sido identificados como GSD tipo III
Este error en la sospecha de tipo de enfermedad pro‐
bablemente surge porque los pacientes auacuten no ha‐
biacutean desarrollado el amplio espectro de siacutentomas en
el momento de la evaluacioacuten cliacutenica o presentaban
siacutentomas cliacutenicos atiacutepicos (Wang et al 2013 Fre‐
bourg et al 2014 Roscher et al 2014) En base a los
resultados de nuestro estudio junto con otros realiza‐
dos con anterioridad la secuenciacioacuten masiva deberiacutea
ser usada para confirmar el diagnoacutestico de GSD aun‐
que el fenotipo sea aparentemente claro
Ademaacutes mediante el panel Trusight One nos encon‐
tramos hallazgos inesperados en 5 pacientes con sos‐
pecha de GSD En dos pacientes con afectacioacuten he‐
paacutetica uno portaba en homocigosis la mutacioacuten maacutes
frecuente en el gen ALDOB (OMIM 612724 Intole‐
rancia a la Fructosa) y el otro era compuesto hetero‐
cigoto para dos mutaciones previamente descritas en
el gen LIPA (OMIM 613497 Deficiencia en Lipasa Aci‐
da Lisosomal) En los otros 3 pacientes que presenta‐
ban afectacioacuten cardiaca o muscular identificamos
cambios descritos en los genes NKX2‐5 (OMIM
600584 Tetralogiacutea de Fallot) CPT2 (OMIM 600650
miopatiacutea por deficiencia en carnitina palmitoil trans‐
ferasa II) y ANO5 (OMIM 608662 Distrofia muscular
de cintura y extremidades tipo 2L) En todos los ca‐
sos la presentacioacuten atiacutepica de la cliacutenica del paciente y
el solapamiento de rasgos fenotipos y bioquiacutemicos
con las GSD dieron como resultado una sospecha
diagnoacutestica inicial erroacutenea Por ejemplo el defecto
en LIPA fue descartado por los cliacutenicos por la ligera
dislipidemia que presentaba el paciente y el defecto
en CPT2 fue descartado por la ausencia de acilcarniti‐
nas en plasma ambos marcadores bioquiacutemicos de
dichas patologiacuteas La re‐evaluacioacuten de los datos cliacuteni‐
cos en estrecha colaboracioacuten con los meacutedicos permi‐
tioacute que se realizara un diagnoacutestico preciso En conse‐
cuencia es de destacar que sin informacioacuten fenotiacutepica
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El diagnoacutestico geneacutetico es imprescindible para poder llevar a cabo un tratamiento adecuado Imagen National Institute
of Health EEUU httpwwwgenomeorg
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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del paciente el anaacutelisis genoacutemico tiene un valor meacute‐
dico limitado
El diagnoacutestico geneacutetico ademaacutes de proporcionar la
posibilidad de asesoramiento geneacutetico es imprescin‐
dible para instaurar un adecuado tratamiento y evitar
dantildeos irreversibles al paciente aunque esta tarea
puede ser de alta complejidad cuando se trata de
patologiacuteas heterogeacuteneas donde pueden estar impli‐
cados muacuteltiples genes Algunos de los diagnoacutesticos
realizados en este trabajo permitieron la prescripcioacuten
de tratamientos adecuados a los pacientes Por
ejemplo el paciente con deficiencia en LIPA antes
diagnosticado como GSD ahora se ha incluido en un
ensayo cliacutenico de reemplazamiento de la proteiacutena
(wwwsynagevacom) y el paciente con deficiencia
en ALDOB antes diagnosticado de GSD ahora se le
ha prescrito una dieta libre de fructosa y ha mejorado
considerablemente
En resumen los resultados obtenidos demuestran el
alto rendimiento de la secuenciacioacuten masiva aplicada
en defectos altamente heterogeacuteneos geneacuteticamente
como es la GSD respecto al tiempo de ejecucioacuten y al
coste econoacutemico Ademaacutes el uso de un panel de
exoma cliacutenico junto con una historia detallada del
paciente resulta altamente eficaz en el diagnoacutestico
de defectos con fenotipos cliacutenicos solapantes lo que
permite preinscribir un correcto tratamiento y evita
que los pacientes sigan un tratamiento inadecuado
durante antildeos y antildeos
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20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Un equipo de investigadores de la Universidad Tem‐
ple ha conseguido eliminar utilizando la tecnologiacutea
CRISPR de edicioacuten del genoma el genoma del virus
del VIH de linfocitos T CD4 humanos
Aproximadamente 37 millones de personas estaacuten
infectadas con el virus de la inmunodeficiencia huma‐
na el VIH La terapia antiretroviral recibida por cerca
de 16 millones de los infectados controla los niveles
del virus y restaura los linfocitos T CD4+ principal tipo
celular afectado por el virus Sin embargo no es ca‐
paz de eliminar la infeccioacuten latente representada por
los linfocitos T en los que el genoma del VIH se ha
integrado en el genoma humano Ademaacutes si se de‐
tiene el uso de los faacutermacos antivirales el VIH es
reactivado y la infeccioacuten progresa de nuevo
Una estrategia para curar de forma definitiva la infec‐
cioacuten por el VIH seriacutea eliminar completamente el VIH
integrado en el genoma de las ceacutelulas diana Para
ello los investigadores disentildearon teacutecnicas de edicioacuten
del genoma basadas en CRISPR que reconocieran
secuencias especiacuteficas del ADN proviral del VIH A
continuacioacuten introdujeron en una liacutenea celular infec‐
tada por el VIH los componentes del sistema CRISPR
ARNs guiacutea complementarios a secuencias del ADN
proviral y una enzima Cas9 que cortara el ADN en
las posiciones marcadas por los ARNs guiacutea seccio‐
nando parte del genoma proviral fuera del genoma
humano Posteriormente las roturas en el genoma
humano seriacutean reparadas por la propia maquinaria de
la ceacutelula dejando cicatrices o mutaciones en el geno‐
ma proviral inactivaacutendolo
Utilizando esta aproximacioacuten los investigadores no
soacutelo consiguieron eliminar el ADN proviral del VIH en
linfocitos CD4+ sino que tambieacuten inhibieron la infec‐
cioacuten de HIV en linfocitos T CD4+ en cultivo y supri‐
mieron la replicacioacuten del virus en ceacutelulas mononu‐
cleadas de sangre perifeacuterica obtenidas de pacientes
A traveacutes de la secuenciacioacuten del genoma y diferentes
anaacutelisis bioinformaacuteticos el equipo comproboacute que la
utilizacioacuten del sistema CRISPR para eliminar el ADN
proviral es especiacutefica y no induce la aparicioacuten de otras
mutaciones en el genoma humano La expresioacuten de
los genes cercanos a los puntos de integracioacuten del
genoma del VIH no se vio afectada tras la edicioacuten del
genoma Ademaacutes no se observoacute ninguacuten efecto nega‐
tivo en la viabilidad o proliferacioacuten celular lo que
apoya su futura utilizacioacuten en ensayos cliacutenicos
ldquoLos resultados son importantes en muacuteltiples nive‐
lesrdquo indica Kamel Khalili director del Departamento
de Neurociencias y del Centro de Neurovirologiacutea de
la Universidad Temple ldquoDemuestran la efectividad
de nuestro sistema de edicioacuten geacutenica en eliminar el
VIH del ADN de los linfocitos T CD4 y mediante la
introduccioacuten de mutaciones en el genoma viral inac‐
tivar permanentemente su replicacioacutenrdquo El investiga‐
dor antildeade que el trabajo muestra tambieacuten que el meacute‐
todo puede proteger a las ceacutelulas de la reinfeccioacuten y
que la tecnologiacutea es segura para las ceacutelulas sin efec‐
tos toacutexicos
El siguiente paso de los investigadores seraacute evaluar el
impacto del sistema CRISPRCas9 en linfocitos T in‐
fectados y tratados con terapia antiretroviral asiacute co‐
mo en linfocitos de pacientes con VIH que no han
recibido todaviacutea ninguacuten tratamiento o que siguen
terapia con antiretrovirales De este modo indican
los autores se podraacute determinar si el virus entra en
latencia y puede responder a la accioacuten de los compo‐
nentes del sistema de edicioacuten en el contexto del
principal tratamiento que reciben los pacientes en la
actualidad Otros aspectos en los que se deberaacute tra‐
bajar antes de la implementacioacuten de la utilizacioacuten de
teacutecnicas de edicioacuten del genoma como estrategia con‐
tra el VIH son la maximizacioacuten de la eliminacioacuten de
las secuencias virales y la mejora de los sistemas para
introducir los componentes de CRISPR en las ceacutelulas
diana
En resumen los resultados del trabajo indican que
los componentes de los sistemas de edicioacuten del ge‐
Eliminacioacuten del genoma del VIH de linfocitos humanos mediante teacutecnicas de edicioacuten del genoma
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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noma pueden ser disentildeados para reconocer secuen‐
cias especiacuteficas del genoma viral y actuar como
agentes antivirales en las ceacutelulas infectadas con VIH
Una estrategia similar a la utilizada recientemente
para eliminar retrovirus endoacutegenos del genoma del
cerdo con el objetivo de abrir el camino hacia los
trasplantes de cerdo a humano
ldquoEstos experimentos no se habiacutean realizado previa‐
mente hasta este nivelrdquo concluye Khalili ldquoPero las
cuestiones que plantean son criacuteticas y los resultados
nos permiten avanzar en esta tecnologiacuteardquo
Referencia Kaminski R et al Elimination of HIV‐1
Genomes from Human T‐lymphoid Cells by CRISPR
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Temple University Eliminate HIV‐1 from Genome of
Human T‐Cells httpwwwtemplehealthorg
contentnewsroomhtm
Linfocito infectado por el VIH Imagen Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID) Instituto Nacional de Salud (NIH) EEU
Un estudio internacional acaba de revelar que las
personas con mutaciones que afectan la funcioacuten del
gen SETD1A presentan un riesgo a desarrollar esqui‐
zofrenia 35 veces mayor que el resto de la poblacioacuten
asiacute como un riesgo aumentado a otros desoacuterdenes
del desarrollo
La esquizofrenia es un desorden neuropsiquiaacutetrico
complejo en el que intervienen tanto factores geneacuteti‐
cos como ambientales Diferentes estudios genoacutemi‐
cos han mostrado que la base geneacutetica responsable
de la esquizofrenia incluye la participacioacuten tanto de
variantes geneacuteticas de riesgo comunes en la pobla‐
cioacuten como poco frecuentes y de nueva aparicioacuten Sin
embargo esta compleja arquitectura geneacutetica ha
dificultado la identificacioacuten de las variantes geneacuteticas
individuales responsables de la enfermedad y hasta
el momento muy pocas han sido encontradas
El nuevo estudio dirigido por el Wellcome Trust San‐
ger Institute analizoacute el exoma completo la parte del
genoma que codifica para proteiacutenas de maacutes de 4264
pacientes con esquizofrenia 9343 controles y 1077
triacuteos de familias con la enfermedad encontrando una
fuerte asociacioacuten entre variantes de peacuterdida de fun‐
cioacuten del gen SETD1A y el riesgo a desarrollar la enfer‐
medad Los investigadores encontraron variantes
geneacuteticas que afectan la funcioacuten de SETD1A en 10
pacientes con esquizofrenia 7 de los cuales tambieacuten
presentaban problemas de aprendizaje Ademaacutes el
equipo encontroacute cuatro portadores de este tipo de
variante muy poco frecuente en la poblacioacuten gene‐
ral en una muestra de 4281 nintildeos con desoacuterdenes
del desarrollo y dos portadores maacutes en una muestra
de casi 6000 exomas de poblacioacuten finlandesa con
siacutentomas neuropsiquiaacutetricos
SETD1A codifica para una enzima metiltransferasa
encargada de catalizar la adicioacuten de un grupo metilo
en posiciones concretas de la histona H3 componen‐
te de la cromatina Esto hace pensar que las modifi‐
caciones de la cromatina y la regulacioacuten de la expre‐
sioacuten geacutenica que se produce como resultado constitu‐
yen un importante mecanismo molecular en el desa‐
rrollo de la esquizofrenia Mutaciones en otros miem‐
bros de la familia a la que pertenece SETD1A dan
lugar a desoacuterdenes mendelianos (causados por muta‐
ciones en un uacutenico gen) que incluyen discapacidad
intelectual lo que apoya el importante papel de las
metiltransferasas y las consecuencias patoloacutegicas de
su alteracioacuten
Las variantes identificadas en el gen SETD1A son
muy poco frecuentes en la poblacioacuten y ademaacutes se
presentan en una pequentildea fraccioacuten de los pacientes
con esquizofrenia No obstante los resultados del
trabajo proporcionan una nueva pieza en el rompeca‐
bezas de la esquizofrenia el papel de la metilacioacuten de
la cromatina ademaacutes de identificar un elemento co‐
muacuten de la enfermedad con otros desoacuterdenes del neu‐
rodesarrollo
ldquoLos resultados fueron sorprendentes no soacutelo por
encontrar con un elevado grado de certeza que el
gen SETD1A estaba involucrado sino tambieacuten que
los efectos del gen eran tan grandesrdquo indica Jeff Ba‐
rret director de uno de los grupos de investigacioacuten
implicados en el trabajo en el Wellcome Trust Sanger
Institute ldquoLos desoacuterdenes psiquiaacutetricos son enferme‐
dades complejas que implican a muchos genes y es
extremadamente difiacutecil encontrar pruebas conclu‐
yentes de la importancia de un uacutenico gen Este es un
resultado realmente emocionante para la investiga‐
cioacuten en esquizofreniardquo
ldquoTenemos un conocimiento muy limitado de coacutemo
surge la esquizofrenia y esto ha frenado los intentos
de desarrollar nuevos tratamientosrdquo indica Mike
Owen director del MRC Center for Neuropsychiatric
Genetics and Genomics de la Universidad de Cardiff
ldquoLos faacutermacos actuales uacutenicamente efectivos para
aliviar algunos de los siacutentomas pueden llevar a preo‐
cupantes efectos secundarios y son inefectivas para
una minoriacutea de casosrdquo El investigador antildeade que los
defectos en el gen SETD1A que por siacute mismo explica
una pequentildea cantidad de casos podriacutean guiar hacia
nuevas rutas moleculares como diana de faacutermacos
terapeacuteuticos en un gran nuacutemero de pacientes
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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Variantes del gen SETD1A asociadas con la esquizofrenia y los desoacuterdenes del desarrollo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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viewstrongest‐single‐gene‐conclusively‐implicated‐
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Estructura molecular de un nucleosoma unidad baacutesica de la cromatina formado por 8 subunidades de proteiacutenas histonas rodeadas por un fragmento de ADN
Imagen Protein Data Base‐ 1AOI visualizada con QuteMol (httpqutemolsourceforgenet)
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez Geneacutetica Meacutedica News
ldquoPara miacute es la mejor y maacutes efectiva red social para
difundir cienciardquo asiacute de contundente se muestra
el miembro del CIBERER (Centro de Investigacioacuten
Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras) Lluis
Montoliu sobre Twitter la plataforma de microblog‐
ging que cumplioacute diez antildeos el pasado 21 de marzo
En esta deacutecada de vida ademaacutes de conseguir 320
millones de usuarios ndash 11 de ellos en Espantildea‐ Twitter
ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como
herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero
tambieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercam‐
bio de noticias entre investigadores
Al menos asiacute lo creen los responsables de redes so‐
ciales Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIFP)
ldquoTwitter es un enorme espacio de comunicacioacuten al
que cada usuario le da un uso determinado seguacuten sus
intereses Por suerte la ciencia interesa a muchos de
esos usuarios y gracias a difundirla cada vez a maacutesrdquo
De igual modo opinan en el CIBER (CIBER_ISCIII)
donde consideran que esta compantildeiacutea fundada por
Jack Dorsey y con sede en San Francisco (EE UU)
permite ldquollegar directamente a un puacuteblico al que an‐
tes no se teniacutea acceso Hay que contribuir a sociabili‐
zar la ciencia y en este sentido Twitter es un gran
apoyordquo
ldquoEn particular en el campo de enfermedades raras
creo que Twitter logra conectar faacutecilmente a investi‐
gadores profesionales cliacutenicos asociaciones de pa‐
cientes familias e individuos en general sean afecta‐
dos o interesados en una determinadas patologiacutea o
condicioacuten geneacuteticardquo apunta Montoliu jefe del grupo
de investigacioacuten de la U756
Por su parte Joaquiacuten Dopazo investigador principal
del laboratorio de Genoacutemica de Sistemas del CIPF
no es tan optimista ldquoPor lo inmediato de su comuni‐
cacioacuten es un buen sistema seguir con facilidad las
novedades de la ciencia sin embargo dado que el
usuario elige a quien seguir es difiacutecil que llegue a
aquellos que no estuviesen previamente interesados
por la cienciardquo
Brevedad y rigor
Si hay algo que caracteriza y diferencia a esta red
social es la brevedad de sus mensajes limitados a
140 caracteres Esta circunstancia aporta frescura y
vitalidad pero si abordamos cuestiones cientiacuteficas
tambieacuten puede provocar malentendidos o conducir a
la frivolizacioacuten de algunos contenidos De hecho
incluso se podriacutea plantear si es posible divulgar co‐
rrectamente con una longitud de texto tan reducida
o la simplificacioacuten se acaba convirtiendo en una lacra
Para Montoliu (LluisMontoliu) es una cuestioacuten
ldquoresponsabilidadrdquo por parte de los usuarios ldquoLo su‐
cinto de los tuits no deberiacutea estar rentildeido con el rigor
que es a lo que debemos aspirar quienes tuiteamos
desde el aacutembito cientiacutefico acadeacutemicordquo explica ldquoCreo
que hay que pensar bien los mensajes ajustar las pa‐
labras para que cada una de ellas cumpla su funcioacuten
en la idea que se pretende transmitir Ademaacutes la in‐
clusioacuten de viacutenculos e imaacutegenes complementa el tex‐
tordquo antildeade
Por su parte desde el CIPF (CIPFciencia) sentildealan
que en Twitter ldquono se transmiten conocimientos en
profundidad sino que se expone una informacioacuten ele‐
mental que atraiga a los usuarios a interesarse por el
hecho cientiacutefico que se quiere divulgarrdquo ldquoHay que
tener muy claro que Twitter no es una herramienta
con la que realizar amplios estudios si esto se tiene
presente y uno sabe comunicar una idea en 140 ca‐
racteres no cabe posibilidad de frivolizar la informa‐
cioacutenrdquo apuntan en la entidad ldquoAl final un tuit no es
sino un titular de un contenido mucho maacutes ampliordquo
sostienen en el CIBER
Uno de los interrogantes que surgen al hablar de di‐
vulgacioacuten cientiacutefica y Twitter hace referencia al posi‐
ble papel de los investigadores como espontaacuteneos
curators en esta red social ya que como expertos en
Difundir conocer y debatir Twitter y la divulgacioacuten cientiacutefica avanzan de la mano
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revistageneticamedicacom
su campo suponen en cierta manera una figura de
referencia y autoridad a la hora de valorar y seleccio‐
nar los contenidos publicados
Sin embargo para profesionales como Montoliu di‐
cho rol no es el maacutes deseable ldquoA veces uno lee men‐
sajes faltos de rigor equivocados o mal explicados y
tiene la tentacioacuten de saltar a corregir con el consi‐
guiente riesgo de acabar enzarzado en una cadena
de mensajes En mi caso me mantengo al margen de
estas discusiones y prefiero publicar mensajes en po‐
sitivo que indiquen mi opinioacuten de un determinado
tema dejando que el resto de usuarios se haga su
propia composicioacuten de lugar y decidan por si mismos
a quieacuten creen que deben dar creacuteditordquo explica
Dopazo (xdopazo) por su parte no cree que el pa‐
pel de curator esteacute asentado en la rutina de los tuite‐
ros ldquoEn los campos en los que me muevo hay un pe‐
quentildeo nuacutemero de investigadores con mucha influen‐
cia y un gran nuacutemero que tuitean ocasionalmente
Creo que si se extiende maacutes el uso entre los cientiacutefi‐
cos siacute que se veraacute un efecto de lsquocuracioacutenrsquo maacutes consis‐
tenterdquo
Estar al diacutea de forma sencilla
Desde su nacimiento Twitter ha estado en continua
evolucioacuten incorporando cambios como el uso de
la para mencionar a otros usuarios
las etiquetas como meacutetodo para buscar y organizar
contenido o el ahora imprescindible botoacuten de retui‐
tear Estas innovaciones han contribuido a potenciar
sus posibilidades como escenario oacuteptimo para la dis‐
cusioacuten entre expertos el acceso al conocimiento
cientiacutefico y la lectura colectiva de contenidos Y es
que a traveacutes del microblogging los investigadores no
solamente pueden mantenerse actualizados y dar
mayor visibilidad a su investigacioacuten sino tambieacuten
participar en comunidades cientiacuteficas virtuales o in‐
cluso compartir las distintas fases por las que atravie‐
sa su trabajo
A la hora de establecer las liacuteneas de actuacioacuten en las
redes sociales la mayoriacutea de centros combinan tanto
la difusioacuten de sus propios trabajos como de otras no‐
ticias que puedan resultar interesantes para el resto
de usuarios De esta forma sus seguidores logran
tener a su alcance una gran cantidad de informacioacuten
Twitter ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero tam‐bieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercambio de noticias entre investigadores
en muy poco tiempo algo que les seriacutea imposible
asimilar de otra manera por ejemplo consultando
publicaciones tradicionales
La interaccioacuten directa con los seguidores es tambieacuten
un factor clave ya que pueden responder a sus con‐
sultas raacutepidamente y conocer queacute cuestiones les re‐
sultan maacutes uacutetiles o interesantes Por ello en los uacutelti‐
mos tiempos las instituciones cientiacuteficas maacutes impor‐
tantes han dedicado una gran energiacutea a potenciar sus
redes sociales como elemento clave en su poliacutetica de
comunicacioacuten
El CIPF considera que las investigaciones que lleva a
cabo ldquoson informacioacuten prioritaria a difundir ya que se
trata de estudios biomeacutedicos de relevancia para la
sociedadrdquo ldquoTambieacuten divulgamos proyectos de otros
centros que resultan igualmente importantes y da‐
mos cabida a la participacioacuten ciudadana con informa‐
cioacuten sobre seminarios conferencias actividades o
congresos a los que pueden acudir Para nosotros es
muy importante que las personas sientan la Ciencia
como algo de todos por todos y para todosrdquo comen‐
tan sus responsables de Comunicacioacuten
El mismo camino siguen los responsables del CIBE‐
RER (CIBERER) ldquoHabitualmente mostramos los
resultados de las investigaciones por considerarlos
de intereacutes social y maacutes en el campo de las Enferme‐
dades Raras donde hay tanta necesidad de informa‐
cioacuten Investigamos con fondos puacuteblicos y es justo
devolver a la sociedad lo que es de la sociedadrdquo
apuntan ldquoTambieacuten difundimos convocatorias y
agenda de eventos puesto que parte de nuestros
seguidores en twitter son investigadoresrdquo
De hecho Twitter brinda a los investigadores la posi‐
bilidad de estar al diacutea de las uacuteltimas novedades en su
campo de una forma coacutemoda y sencilla Seguacuten un
estudio realizado por Nature en 2014 cerca del 50
de los cientiacuteficos que usan Twitter de forma regular
lo emplean para seguir conversaciones o debates
sobre su disciplina y un 40 de estos tuiteros habi‐
tuales lo consideran un medio para poder comentar
los avances propios o de otros compantildeeros
Inmediatez vs Saturacioacuten
La inmediatez de esta red social es la principal venta‐
ja que destacan tanto instituciones como investiga‐
dores Tambieacuten su gran alcance social ldquoEs la red so‐
cial maacutes raacutepida para comentar eventos en directo y
para diseminar anuncios de iniciativas resultados o
ideasrdquo apunta Montoliu ldquoSi uno elige inteligente‐
mente a quieacuten seguir es como leer los titulares de
todo aquello importante que ocurre en tu especiali‐
dadrdquo antildeade Dopazo
Entre las desventajas maacutes relevantes de Twiter des‐
de el CIBER sentildealan ldquola saturacioacuten de la informacioacuten
a la que todos estamos sometidos hoy en diacuteardquo mien‐
tras que el CIPF apunta al ldquouso incorrecto que ciertos
usuarios puedan hacer de la herramientardquo Por su
parte Montoliu destaca la brevedad de sus mensa‐
jes que en su opinioacuten exige ldquouna necesaria y oportu‐
na reflexioacuten de lo que se escribe antes de lanzarlo Si
no Twitter puede convertirse raacutepidamente en una
plaza puacuteblica donde predomina el griteriacuteo y el ruidordquo
Para Dopazo el problema principal es ldquola imposibili‐
dad de abarcar todo lo que a uno le gustariacutea seguir y
lo complicado que resulta a veces trazar la liacutenea entre
recibir lo que uno quiere saber y recibir una inmane‐
jable riada informacioacutenrdquo De nuevo la saturacioacuten sur‐
ge como amenaza
Dada la audiencia potencial que se encuentra en
Twitter y la posibilidad de llegar a millones de indivi‐
duos esta red social se presenta tambieacuten como un
meacutetodo nuevo para que los joacutevenes cientiacuteficos pro‐
mocionen su trabajo aumenten su visibilidad y esta‐
blezcan un red de contactos estable amplia trans‐
versal y de calidad Sin embargo existe cierta contro‐
versia al respecto ldquoLa difusioacuten es una parte crucial en
la carrera del cientiacutefico aunque exista una corriente
de pensamiento anticuada que mantenga posiciones
un tanto remisas a difundir fuera de canales ortodo‐
xos como revistas y congresosrdquo sugiere Dopazo
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ldquoSi uno elige inteligentemente a
quieacuten seguir es como leer los
titulares de todo aquello
importante que ocurre en tu
especialidadrdquo
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ldquoObviamente hay que difundir contenido e calidad o
entramos en el terreno de los vendedores de humo
Para ello resulta de utilidad el iacutendice Kadashian
(httpsenwikipediaorgwikiKardashian_Index) que
mide la relacioacuten en de la cantidad de difusioacuten que
hace un cientiacutefico y la calidad de lo que difunderdquo antildea‐
de
ldquoEn mi caso mi intereacutes en twitter es para difundir los
eventos o los resultados en los que participamos y
colaboramos yo para comentar otros resultados e
ideas cientiacuteficas que van apareciendo en el campo Es
indudable que la participacioacuten en twitter es parte de
la lsquomarca personalrsquo de cada uno pero en mi caso no
lo uso con objeto de promocionar mi carrera profe‐
sional sino para diseminar las ideas o eventos que
creo pueden ser interesantes a otras personasrdquo co‐
menta Montoliu
A menudo en las redes sociales la frontera entre lo
puacuteblico y lo privado se diluye con facilidad En este
sentido cabe preguntarse si es positivo para los in‐
vestigadores compartir en sus perfiles asuntos tanto
profesionales como personales o si por el contrario
les resultariacutea maacutes conveniente centildeirse uacutenicamente a
cuestiones cientiacuteficas ldquoMe parece que cada uno debe
tomar su propia decisioacuten Lo interesante de Twitter
es que tiene un raacutepido efecto autorregulador Si un
investigador con opiniones interesantes inunda su
cuenta con aburridas fotos familiares de sus barba‐
coas familiares raacutepidamente perderaacute seguidoresrdquo
explica Dopazo
ldquoYo tengo una sola cuenta de twitter que uso funda‐
mentalmente para temas cientiacuteficos pero en la que
tambieacuten manifiesto mi visioacuten sobre otros temas o
comparto cuestiones personales que puedan ser de
intereacutes para tercerosrdquo sentildeala Montoliu ldquoLos cientiacutefi‐
cos somos tambieacuten miembros de esta sociedad y
como tales tenemos nuestras opiniones poliacuteticas
sociales culturales etc Creo que es bueno que las
manifestemos Esto nos acerca al resto de la ciuda‐
daniacutea No podemos quedar impasibles a lo que ocu‐
rre fuera de nuestra burbuja cientiacuteficardquo subraya el
investigador del CIBERER
A traveacutes del microblogging los investi‐
gadores no solamente pueden man‐
tenerse actualizados y dar mayor
visibilidad a su investigacioacuten sino
tambieacuten participar en comunidades
cientiacuteficas
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SMBE meeting on RNA modificationDel 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea
Miguel Gallach
Center for Integrative Bioinformatics Vienna (CIBIV)
El ARN es una moleacutecula esencial para la expresioacuten y
regulacioacuten de los genes Mediante el procesado o
modificacioacuten bioquiacutemica del ARN las ceacutelulas pueden
generar un nuacutemero casi infinito de variantes molecu‐
lares y formas de regular la expresioacuten geacutenica Por
ejemplo mediante la conversioacuten o editado de adeni‐
nas en inosinas (A‐en‐I) o citosinas en uracilos (C‐en‐
U) las ceacutelulas pueden controlar el splicing alternati‐
vo regular el procesado de los microARNs o modifi‐
car la propia secuencia de aminoaacutecidos originalmen‐
te codificada en el genoma La metilacioacuten del N6 de
las adenosinas estaacute implicada en la regulacioacuten de la
apoptosis y la pluripotencialidad de las ceacutelulas en
mamiacuteferos asiacute como en la interrupcioacuten del desarrollo
en plantas Los microRNAs ademaacutes de su conocida
implicacioacuten en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica
tambieacuten participan en la estabilidad de los centroacuteme‐
ros y teloacutemeros estructuras primordiales de los cro‐
mosomas Algunos de esto procesos cooperan o in‐
cluso compiten por la regulacioacuten del ARN como ocu‐
rre entre editado de A‐en‐I y el ARN de interferencia
Varios estudios han mostrado recientemente el po‐
tencial adaptativo de algunos tipos de procesado del
ARN en la aclimatacioacuten a nuevos regiacutemenes de tem‐
peratura defensa antiviral o respuesta inmune en
plantas ante patoacutegenos iquestCuaacutel es la contribucioacuten del
procesado del ARN en la evolucioacuten de los genomas
Los recientes avances en secuenciacioacuten masiva del
ADN (Next Generation Sequencing o NGS) nos per‐
miten ahora detectar modificaciones del ARN a esca‐
la genoacutemica y nos ofrecen una oportunidad sin pre‐
cedentes para estudiar la fuerzas evolutivas que go‐
biernan la evolucioacuten de estos sitios Un buen ejemplo
de esto es el anaacutelisis genoacutemico del editado de A‐en‐I
mediante el uso de NGS que nos ha permitido detec‐
tar cientos de miles de modificaciones hasta ahora
desconocidas (St Laurent et al 2013 Bazak et al
2014) y hacer los primeros anaacutelisis comparativos en‐
tre especies Una de las observaciones mas intere‐
santes de estos anaacutelisis es que la tasa de sustitucioacuten
es notablemente mayor en los sitios editados que en
los no editados Algunos investigadores defienden
que estas diferencias evidencian evolucioacuten adaptati‐
va en los sitios editados mientras que otros autores
claman que estas diferencias son producto del azar y
por tanto neutrales
Comprender los mecanismos moleculares y patrones
evolutivos de estos procesos moleculares es uno de
los nuevos desafiacuteos de la investigacioacuten bioloacutegica meacute‐
dica y evolutiva Por este motivo entre el 17 y el 20
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de mayo Valencia acogeraacute en un congreso a expertos
de diferentes paiacuteses para discutir los nuevos avances
en el campo El congreso esta financiado mayormen‐
te por la Society for Molecular Biology and Evolution
(SMBE) una de las sociedades acadeacutemicas con mayor
prestigio internacional para el estudio de la biologiacutea
molecular y evolutiva La generosa contribucioacuten de la
Universidad de Valencia permitiraacute que la celebracioacuten
del congreso tenga lugar en el emblemaacutetico Jardiacuten
Botaacutenico de la ciudad del Turia
Maacutes informacioacuten del evento en http
smbeed2016cibivunivieacat
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Noticias Cortas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
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La actividad reducida de 11βHSD2 en el cerebro
promueve el apetito por la sal con consecuencias
para la presioacuten sanguiacutenea
Evans LC et al Conditional Deletion of Hsd11b2 in
the Brain Causes Salt Appetite and Hypertension Cir‐
culation 2016 Doi 101161
CIRCULATIONAHA115019341
Predicen cambios en los estados de aacutenimo me‐
diante los patrones de expresioacuten en cerebro de
genes circadianos en un modelo en ratoacuten
Hagihara H et al Circadian Gene Circuitry Predicts
Hyperactive Behavior in a Mood Disorder Mouse Mo‐
del Cell Reports 2016 Doi 101016
jcelrep201602067
Un peacuteptido derivado de las plantas previene la
progresioacuten de siacutentomas en la esclerosis muacuteltiple
Thell K et al Oral activity of a nature‐derived cyclic
peptide for the treatment of multiple sclerosis PNAS
2016 Doi 101073pnas1519960113
IMPACT un protocolo para combinar informacioacuten
genoacutemica de tumores de pacientes con faacutermacos
ya aprobados
Hintzsche J et al IMPACT a whole‐exome sequen‐
cing analysis pipeline for integrating molecular profiles
with actionable therapeutics in clinical samples JA‐
MIA 2016 Doi 101093jamiaocw022
Prediccioacuten de la unioacuten de MeCP2 cuyas mutacio‐
nes producen Siacutendrome de Rett a localizaciones
especiacuteficas del genoma
Rube HT et al Sequence features accurately predict
genome‐wide MeCP2 binding in vivo Nat Comm
2016 7 doi 101038NCOMMS11025
Un estudio revela el mecanismo molecular respon‐
sable de las malformaciones cerebrales caverno‐
sas
Zhou Z et al Cerebral cavernous malformations arise
from endothelial gain of MEKK3‐KLF24 signalling
Nature 2016 Mar 30 doi 101038nature17178
Un estudio evaluacutea los factores geneacuteticos de riesgo
a la dependencia al cannabis
Sherva R et al Genome‐wide Association Study of
Cannabis Dependence Severity Novel Risk Variants
and Shared Genetic Risks JAMA Psychiatry 2016
Mar 30 doi 101001jamapsychiatry20160036
Identificada la causa geneacutetica de una rara enfer‐
medad inflamatoria que ha afectado durante tres
generaciones a una familia
Masters SL et al Familial autoinflammation with
neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mecha‐
nism of pyrin activation Sci Trans Med 2016 Doi
101126scitranslmedaaf1471
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
aguda
Meyer SE et al Dnmt3a haploinsufficiency transforms
Flt3‐ITD myeloproliferative disease into a rapid spon‐
taneous and fully‐penetrant acute myeloid leukemia
Cancer Discov 2016 Mar 25 Doi 1011582159‐
8290CD‐16‐0008
La transferencia geacutenica del gen AC6 mejora la fun‐
cioacuten ventricular en pacientes con fallo cardiaco
Hammond HK et al Intracoronary Gene Transfer of
Adenylyl Cyclase 6 in Patients With Heart Failure JA‐
MA Cardiology 2016 Doi 101001
jamacardio20160008
Fusiones geacutenicas del gen DUX4 recurrentes en la
leucemia linfoblaacutestica aguda de linfocitos b
Yasuda T et al Recurrent DUX4 fusions in B cell acute
lymphoblastic leukemia of adolescents and young
adults Nat Genet 2016 Mar 28 doi 101038ng3535
El seguimiento geneacutetico de linajes celulares permi‐
te identificar un origen endocardial para la vascula‐
rizacioacuten del hiacutegado
Zhang H et al Genetic lineage tracing identifies endo‐
cardial origin of liver vasculature Nat Genet 2016
Mar 28 doi 101038ng3536
Variantes del gen GRHL3 confieren susceptibilidad
a fisura labial no sindroacutemica
Mangold E et al Sequencing the GRHL3 Coding Re‐
gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com‐
mon Susceptibility Variant for Nonsyndromic Cleft Pa‐
late Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201602013
Leslie EJ et al A Genome‐wide Association Study of
Nonsyndromic Cleft Palate Identifies an Etiologic Mis‐
sense Variant in GRHL3 Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602014
La manipulacioacuten de la maquinaria transcripcional
de la albumina en hiacutegado muestra efectos positi‐
vos en un modelo de la hemofilia en ratoacuten
Davidoff AM Nathwani AC Genetic Targeting of the
Albumin Locus to Treat Hemophilia N Engl J Med
2016 Mar 31374(13)1288‐1290
Fumar durante el embarazo modifica el ADN de los
fetos
Joubert BR et al DNA Methylation in Newborns and
Maternal Smoking in Pregnancy Genome‐wide Con‐
sortium Meta‐analysis Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602019
Alteraciones en el nuacutemero de copias del gen p53 y
deleciones en el ADN mitocondrial maacutes frecuentes
en pacientes con autismo y sus padres
Wong S et al Role of p53 Mitochondrial DNA Dele‐
tions and Paternal Age in Autism A Case‐Control
Study Pediatrics 2016 Doi 101542peds2015‐1888
Identificadas dos regiones del genoma humano
donde diferencias en el coacutedigo del ADN podriacutean
afectar a la longevidad de una persona
Joshi PK et al Variants near CHRNA35 and APOE
have age‐ and sex‐related effects on human lifespan
Nature Comm 2016 doi 101038NCOMMS11174
Identificado un ARN no codificante que podriacutea con‐
tribuir a la inflamacioacuten intestinal en las personas
celiacas
Castellanos‐Rubio A et al A long noncoding RNA as‐
sociated with susceptibility to celiac disease Science
2016 Doi 101126scienceaad0467
Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
orina para predecir el caacutencer de proacutestata
McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
101093hmgddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
101038gim201623
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
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lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
home20160html
ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
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Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
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Referencias
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En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
bas teacutecnicas eran igual de eficaces a la hora de detec‐
tar mutaciones
Los resultados mostraron que todas las mutaciones
encontradas en el muacutesculo fueron tambieacuten detecta‐
das en PBMCs Ademaacutes en las PBMCs fue posible
detectar mutaciones que en el muacutesculo no habiacutean
sido identificadas como es el caso de la mutacioacuten sin
sentido pR50 Este resultado se explica a traveacutes del
mecanismo ldquononsense‐mediated mRNA de‐
cayrdquo (NMD) por el cual se eliminan transcritos abe‐
rrantes que contienen mutaciones sin sentido o que
rompen la pauta de lectura previniendo asiacute su acu‐
mulacioacuten y cuyo papel ya habiacutea sido descrito en el
tejido muscular de los pacientes de McArdle
(Nogales‐Gadea et al 2008) Este mecanismo no
parece actuar en las PBMCs posiblemente debido a
la baja expresioacuten del gen PYGM en estas ceacutelulas Por
este motivo en las PBMCs pudimos caracterizar por
primera vez una mutacioacuten c645GgtA que produce
una insercioacuten total del introacuten 6 en el transcrito adi‐
cionando 91 pares de bases y alterando la pauta de
lectura Debido al NMD este transcrito era degrada‐
do en el muacutesculo impidiendo su deteccioacuten y caracte‐
rizacioacuten
El uso de PBMCs resulta ser un meacutetodo maacutes sensible
para detectar y caracterizar este tipo de mutaciones
Sabemos que la presencia de miofosforilasa es muy
baja o nula en estas ceacutelulas ya que no se detectaron
niveles de la enzima en PBMCs de controles sanos
aun utilizando grandes cantidades de proteiacutena total
en western blot Aun asiacute y a pesar de que no conoce‐
mos queacute papel tiene esta transcripcioacuten residual de la
miofosforilasa en PBMCs resulta muy uacutetil para una
caracterizacioacuten adecuada de algunos transcritos es‐
peciacuteficos del muacutesculo
A partir de los resultados de nuestro trabajo reco‐
mendamos para el diagnoacutestico de estos pacientes
que los laboratorios incorporen el estudio del ARN de
PBMCs en aquellos pacientes cuyas mutaciones no
se encuentren a nivel de ADN o cuyos cambios ge‐
neacuteticos encontrados sean de significado incierto
Proponemos la obtencioacuten de dos tubos de sangre
EDTA uno para el anaacutelisis genoacutemico directo y otro
para el estudio de los ARNs en PBMCs El meacutetodo
propuesto seraacute uacutetil para diagnosticar maacutes casos y
contribuiraacute a incrementar el conocimiento de la pato‐
genicidad de las mutaciones en la enfermedad de
McArdle
6 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Metodologiacutea propuesta por los autores para el diagnoacutestico geneacutetico de la enfermedad de McArdle basada en el estudio del ARN en PBMCs Imagen cortesiacutea de los autores
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 7
revistageneticamedicacom
Referencia
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novel method of genetic diagnosis of McArdle disease
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with McArdle disease by analysis of skeletal muscle
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cogen phosphorylase gene in patients with McArdle
disease the role of nonsense‐mediated mRNA decay
Hum Mutat 200829277‐283 Doi 101002
humu20649
Tradicionalmente los niveles altos de colesterol HDL
en plasma se han asociado a un menor riesgo a sufrir
enfermedad coronaria lo que ha llevado a conside‐
rarlo como colesterol ldquobuenordquo Frente al coleste‐
rol ldquomalordquo o colesterol unido a lipoproteiacutena de baja
densidad (LDL) cuyos niveles elevados han sido aso‐
ciados a un aumento en el riesgo cardiovascular el
colesterol HDL unido a lipoproteiacutenas de alta densi‐
dad permite transportar el colesterol no necesario o
presente en las arterias al hiacutegado para ser excreta‐
do Sin embargo la relacioacuten entre el metabolismo del
colesterol HDL y el desarrollo de enfermedades car‐
diacas es compleja y se empieza a cuestionar que el
colesterol HDL proteja de la enfermedad cardiaca de
forma directa
Un reciente estudio de la Universidad de Pensilvania
publicado en Science acaba de revelar que los nive‐
les elevados de colesterol HDL no siempre son bene‐
ficiosos y que cuando se producen como consecuen‐
cia de una mutacioacuten en gen SCARB1 pueden incluso
aumentar el riesgo a desarrollar una enfermedad co‐
ronaria
En el trabajo los investigadores analizaron la secuen‐
cia codificante de un conjunto de genes relacionados
con los niveles de liacutepidos en plasma en 328 personas
que presentaban una elevada concentracioacuten de co‐
lesterol HDL en plasma De este modo identificaron
a una mujer portadora de una misma mutacioacuten en las
dos copias del gen SCARB1 y 4 personas maacutes con
una de las dos copias del gen mutadas A continua‐
cioacuten el equipo evaluoacute el cambio geneacutetico encontra‐
do que da lugar a un cambio de aminoaacutecido en la
8 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Una variante geneacutetica rara aumenta el colesterol HDL y el riesgo de enfermedad coronaria
Niveles elevados de colesterol HDL causados por una mutacioacuten en el gen SCARB1 aumentan el riesgo a desarrollar una enfermedad coronaria Imagen Medigene
Press SL
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 9
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proteiacutena dentro el contexto de los datos de maacutes de
300000 personas recogidos por el Consorcio Global
de Geneacutetica de Liacutepidos encontrando que su presen‐
cia estaba asociada de forma especiacutefica a un aumen‐
to en los niveles de colesterol HDL
El gen SCARB1 codifica para la proteiacutena SR‐B1 prin‐
cipal receptor del HDL en la superficie de las ceacutelulas
Con el objetivo de determinar coacutemo afectaba el cam‐
bio identificado a la funcioacuten del receptor los investi‐
gadores generaron ceacutelulas madre pluripotentes indu‐
cidas a partir de la persona portadora de la mutacioacuten
en las dos copias del gen y las diferenciaron en ceacutelu‐
las hepaacuteticas De este modo observaron que el cam‐
bio daba lugar a la completa peacuterdida de funcioacuten del
receptor
Los resultados del trabajo complementan los obteni‐
dos previamente en ratoacuten especie en la que se ha
observado que la sobreexpresioacuten de SCARB1 reduce
los niveles de colesterol HDL y la aterosclerosis
mientras que la delecioacuten del gen ndash equivalente a lo
que sucede en las personas con mutaciones que
afectan a la funcioacuten del gen en las dos copias de eacuteste‐
aumenta los niveles de colesterol HDL y acelera la
aterosclerosis No obstante se mantienen algunas
diferencias entre ambas especies ya que la peacuterdida
de SCARB1 afecta a funcioacuten reproductiva en ratoacuten
mientras que en humanos eacutesta se mantiene intacta
al menos en la mujer identificada con el cambio en
las dos copias del gen
Los investigadores concluyen el trabajo reconocien‐
do la existencia de evidencias de que la concentra‐
cioacuten elevada de colesterol HDL no protege directa‐
mente frente a la enfermedad coronaria y estiman
que la correcta funcioacuten de las HDL y el flujo de coles‐
terol posiblemente sean maacutes importantes que los
niveles absolutos ldquoEl trabajo demuestra que el efec‐
to protector del colesterol HDL depende maacutes de coacute‐
mo funciona que de cuaacutento hay presenterdquo indica
Daniel J Rader director del trabajo ldquoTodaviacutea tene‐
mos que aprender mucho sobre la relacioacuten entre la
funcioacuten del colesterol HDL y el riesgo a desarrollar
una enfermedad cardiacardquo
Ademaacutes los autores indican que el incremento o so‐
bre‐regulacioacuten del receptor SR‐BI codificado por
SCARB1 podriacutea convertirse en una aproximacioacuten te‐
rapeacuteutica para reducir el riesgo de enfermedad coro‐
naria en la poblacioacuten general
Dentro de las perspectivas de futuro para el equipo
de investigadores se encuentra la caracterizacioacuten de
otras funciones en el gen SCARB1 relacionadas con
los niveles de colesterol HDL y enfermedad cardiaca
asiacute como la identificacioacuten de otros genes relaciona‐
dos ldquoCon el tiempo querriacuteamos llevar a cabo prue‐
bas geneacuteticas en las personas con niveles altos de
colesterol HDL para asegurar que no tienen mutacio‐
nes como eacutesta que aumenten el colesterol HDL pero
no protejan o incluso aumenten el riesgo a una enfer‐
medad cardiacardquo manifiesta Rader
Referencia Zanoti P et al Rare variant in scavenger
receptor BI raises HDL cholesterol and increases risk of
coronary heart disease Science 2016 Doi 101126
scienceaad3517
Fuente Penn Study Shows a Form of Genetically Ele‐
vated ldquoGoodrdquo Cholesterol May Actually be
Bad httpwwwuphsupennedunews
News_Releases201603rader
La tuberculosis enfermedad infecciosa causada por
la bacteria Mycobacterium tuberculosis constituye
una de las principales causas de mortalidad en todo
el mundo Soacutelo en 2014 casi 10 millones de personas
enfermaron de tuberculosis y 15 murieron por la en‐
fermedad indicaba el informe de la Organizacioacuten
Mundial de la Salud publicado en 2015
Ante la infeccioacuten con la bacteria Mycobacterium tu‐
berculosis no todas las personas desarrollan la tu‐
berculosis Por ejemplo las personas con un sistema
inmune debilitado tienen un mayor riesgo a desarro‐
llar tuberculosis Entre ellas un grupo especialmente
susceptible son los pacientes con el virus de la Inmu‐
nodeficiencia Humana (VIH) para los que la tubercu‐
losis supone la principal causa de muerte
Un reciente estudio publicado en el American Journal
of Human Genetics ha comparado la variabilidad ge‐
neacutetica de los pacientes con VIH que tienen tubercu‐
losis con la de los pacientes que no la manifiestan
Los resultados apuntan a una regioacuten cromosoacutemica
como asociada al desarrollo y progresioacuten de la tu‐
berculosis y sentildealan a una ruta molecular como po‐
tencial diana para el disentildeo de terapias para la tu‐
berculosis
Usualmente ante una enfermedad compleja infec‐
ciosa o no una aproximacioacuten habitual es comparar
las diferencias geneacuteticas entre los individuos suscep‐
tibles y los que no lo son Sin embargo en este caso
se planteoacute lo contrario comparar a las personas re‐
sistentes con las que no lo son y manifiestan la enfer‐
medad Los investigadores hipotetizaron que las per‐
sonas con VIH que no desarrollan tuberculosis a pe‐
sar de residir en aacutereas donde Mycobacterium tubercu‐
losis es endeacutemica y se encuentran en continua expo‐
sicioacuten a la bacteria son personas altamente resisten‐
tes a la accioacuten de la bacteria y en ellas la infeccioacuten no
progresa a una forma activa de tuberculosis
Para confirmar esta hipoacutetesis e identificar los facto‐
res geneacuteticos implicados el equipo llevoacute a cabo un
estudio de asociacioacuten del genoma completo en el
que analizaron variantes geneacuteticas distribuidas por
todo el genoma en 267 pacientes con VIH y tubercu‐
losis activa y 314 pacientes con VIH en los que a pe‐
sar de la exposicioacuten a la bacteria no habiacutean manifes‐
tado tuberculosis Todos los pacientes procediacutean de
Uganda y Tanzania
Los investigadores encontraron variantes geneacuteticas
en una regioacuten del cromosoma 5 fuertemente asocia‐
das a la presencia de tuberculosis en pacientes con
VIH La presencia de una de ellas por ejemplo redu‐
ciacutea el riesgo a desarrollar tuberculosis en un 63 tras
haber sido expuesto a la bacteria Los polimorfismos
identificados se localizaban en una regioacuten reguladora
cercana al gen IL12B conocido por su papel en la in‐
munidad celular frente a bacterias del tipo de Myco‐
bacterium tuberculosis ldquoLa variacioacuten geneacutetica que
hemos encontrado parece afectar a esta importante
proteiacutena por medio de la produccioacuten de maacutes interleu‐
kina 12 o de una diferente versioacuten de la misma o qui‐
zaacutes la combinacioacuten de ambasrdquo indica Scott M Wi‐
lliams profesor en la Case Western Reserve University
School of MedicinerdquoPensamos que esta podriacutea ser la
razoacuten del mayor nivel de resistencia a la tubercu‐
losisrdquo
La elevada prevalencia de infecciones conjuntas de
VIH y Mycobacterium tuberculosis en algunas regio‐
nes africanas y la existencia de cepas resistentes a
antibioacuteticos hace necesario el desarrollo de terapias
dirigidas a este tipo de poblaciones Estudios previos
en modelos en ratoacuten habiacutean evaluado el tratamiento
con IL‐12 en la progresioacuten de la tuberculosis con re‐
sultados positivos que mostraban una reduccioacuten en
el avance de la enfermedad En este contexto los
resultados del estudio de asociacioacuten del genoma
completo en pacientes con VIH apoyan la idea de que
la ruta molecular en la que participa IL‐12 pueda utili‐
zarse para el desarrollo de terapias para la tubercu‐
losis
Ademaacutes confirman la utilidad de comparar el geno‐
ma de personas resistentes a infecciones con el de
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revistageneticamedicacom
Variabilidad geneacutetica en la regioacuten 5q333 y resistencia a la tuberculosis
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 11
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personas que no lo son para determinar los mecanis‐
mos moleculares que intervienen en el proceso de
infeccioacuten y desarrollo de la enfermedad ldquoHemos
identificado un locus que confiere una fuerte resis‐
tencia a la tuberculosis demostrando que la utiliza‐
cioacuten de fenotipos extremos puede ser una estrategia
poderosa para revelar los mecanismos geneacuteticos del
hospedador en las enfermedades infecciosas com‐
plejasrdquo concluyen los autores del trabajo ldquoEsta apro‐
ximacioacuten reduce el ruido causado por la heterogenei‐
dad geneacutetica y fenotiacutepica y permite detectar sentildeales
de genes importantes en estudios con menor poder
estadiacutesticordquo
ldquoEste descubrimiento podriacutea ser el primer paso hacia
el desarrollo de nuevos tratamientos para la tubercu‐
losis que podriacutean ser efectivos en ambos los indivi‐
duos con VIH y la poblacioacuten generalrdquo indica Williams
Referencia Sobota RS et al A Locus at 5q333 Con‐
fers Resistance to Tuberculosis in Highly Susceptible
Individuals Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201601015
Fuente HIV Patients in Africa with a Specific Genetic
Variant Have Much Lower Rate of TB http
casemedcaseedunewscenternews‐release
newsreleasecfmnews_id=295
Un estudio identifica una regioacuten cromosoacutemica asociada a la resistencia
a la tuberculosis Mycobacterium tuberculosis Imagen Centro de Con‐
trol y Prevencioacuten de Enfermedades Instituto Nacional de Salud EEUU
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Un estudio publicado en Proceedings of the National
Academy of Sciences acaba de revelar un meacutetodo que
permite detectar diversas enfermedades en una sim‐
ple muestra de sangre por medio del anaacutelisis del
ADN que liberan las ceacutelulas de cada tejido cuando
mueren
Muacuteltiples patologiacuteas como por ejemplo la diabetes o
la neurodegeneracioacuten conllevan la muerte de ceacutelulas
especiacuteficas del organismo ndash en estos casos las ceacutelulas
productoras de insulina o las ceacutelulas nerviosas res‐
pectivamente Asiacute detectar la muerte celular de po‐
blaciones celulares concretas del cuerpo humano po‐
driacutea suponer una importante herramienta en el diag‐
noacutestico y seguimiento de la enfermedad especial‐
mente si puede llevarse a cabo de forma no invasiva
Sin embargo los meacutetodos no invasivos convenciona‐
les para detectar muerte celular estaacuten basados en los
efectos fisioloacutegicos ocasionados por la peacuterdida de
ceacutelulas y constituyen medidas indirectas de la misma
Ademaacutes generalmente son capaces de detectar uacuteni‐
camente la enfermedad cuando ya estaacute avanzada
El plasma sanguiacuteneo contiene ADN libre circulante
procedente de las ceacutelulas muertas de nuestro orga‐
nismo por lo que en los uacuteltimos tiempos su anaacutelisis
ha recibido gran atencioacuten con fines diagnoacutesticos Por
ejemplo las denominadas biopsias liacutequidas han per‐
mitido identificar la presencia de ADN tumoral libera‐
do de ceacutelulas tumorales circulantes o ceacutelulas tumora‐
les muertas e incluso detectar su origen celular
Igualmente las teacutecnicas de diagnoacutestico prenatal no
invasivas permiten detectar algunas alteraciones cro‐
mosoacutemicas a partir del ADN fetal presente en la san‐
gre materna Estas aproximaciones suelen estaacuten ba‐
sadas en comparar la secuencia de ADN entre ceacutelulas
de diferente composicioacuten genoacutemica normal‐caacutencer o
madre‐nintildeo No obstante en el caso de la muerte
celular la comparacioacuten de secuencias no es posible
puesto que al tratarse de ceacutelulas del mismo organis‐
mo su secuencia es ideacutentica
Ademaacutes de considerar la presencia de ADN fragmen‐
tado de origen celular en el torrente sanguiacuteneo el
meacutetodo disentildeado por los investigadores estaacute basado
en el hecho de que cada tipo celular contiene un pa‐
troacuten de metilacioacuten caracteriacutestico un conjunto de
marcas reguladoras de la expresioacuten situadas sobre el
genoma adquirido por cada ceacutelula a lo largo de su
desarrollo
Con el objetivo de encontrar firmas especiacuteficas de
tejido los investigadores analizaron el conjunto de
estas marcas epigeneacuteticas en diferentes tipos celula‐
res A continuacioacuten desarrollaron un meacutetodo para
detectar e identificar los patrones de metilacioacuten en
muestras con mezclas de ADN de diferente origen
De este modo fueron capaces de detectar ADN pro‐
cedente de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas en el plas‐
ma de pacientes recientemente diagnosticados con
diabetes de tipo 1 asiacute como ADN procedente de oli‐
godendrocitos en el de pacientes con esclerosis muacutel‐
tiple o ADN de origen pancreaacutetico en pacientes con
caacutencer de paacutencreas o pancreatitis
Los resultados del trabajo demuestran que se puede
determinar el origen celular y tisular de los fragmen‐
tos de ADN que circulan en el torrente sanguiacuteneo
liberados de las ceacutelulas tras la muerte de estas y por
consiguiente se puede tambieacuten estimar la tasa de
muerte celular
ldquoNuestro trabajo demuestra que los oriacutegenes tisula‐
res del ADN circulante pueden ser medidos en huma‐
nosrdquo indica Ruth Shemer investigadora en la Univer‐
sidad Hebrea de Jerusaleacuten y co‐directora del trabajo
ldquoEsto representa un nuevo meacutetodo de deteccioacuten sen‐
sible de la muerte celular en tejidos especiacuteficos y una
emocionante aproximacioacuten para la medicina diag‐
noacutesticardquo
Seguacuten los investigadores el meacutetodo puede ser adap‐
tado para identificar ADN circulante de cualquier tipo
celular en el plasma (en tanto su patroacuten de metilacioacuten
haya sido caracterizado previamente) lo que propor‐
ciona interesantes aplicaciones en el diagnoacutestico y
monitorizacioacuten de diferentes patologiacuteas humanas
Anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre para detectar muacuteltiples patologiacuteas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 13
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ldquoA largo plazo prevemos un nuevo tipo de prueba
sanguiacutenea destinada a detectar de forma sensible el
dantildeo tisular incluso sin una sospecha a priori de la
enfermedad en un oacutergano especiacuteficordquo indica Benja‐
min Glaser investigador en el Hadassah Medical Cen‐
ter y co‐director del trabajo ldquoCreemos que este tipo
de herramienta tendraacute una amplia utilidad en la me‐
dicina diagnoacutestica y en el estudio de la biologiacutea hu‐
manardquo
Referencia Lehmann‐Werman R et al Identification
of tissue‐specific cell death using methylation patterns
of circulating DNA PNAS 2016 Doi 101073
pnas1519286113
Fuente New Method Detects Multiple Diseases Via
DNA Released From Dying Cells Into Blood http
newhujiacilenarticle29796
Un nuevo meacutetodo basado en el anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre permite detectar muacuteltiples patologiacuteas incluyendo diabetes caacutencer trauma o neurodegeneracioacuten
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En los uacuteltimos antildeos la capacidad para diseccionar e
interpretar el genoma humano ha aumentado expo‐
nencialmente Por esta razoacuten la secuenciacioacuten de
genomas o exomas (la parte del genoma que codifica
para proteiacutenas) se ha abierto camino como una po‐
tente herramienta tanto en investigacioacuten para estu‐
diar las bases geneacuteticas de las enfermedades como
en la praacutectica cliacutenica en diagnoacutestico pronoacutestico y
estudio de la respuesta a tratamientos entre otros
Sin embargo dada la gran cantidad de informacioacuten
que generan ndashel genoma humano tiene 3000 millo‐
nes de posiciones susceptibles de sufrir un cambio
alrededor de 18000 genes codificantes y miles de
otros elementos funcionales o reguladoras ndashlos anaacute‐
lisis genoacutemicos tienen tambieacuten el potencial de gene‐
rar hallazgos no relacionados con el objetivo princi‐
pal de un estudio o anaacutelisis Este tipo de resultados
eran conocidos previamente como hallazgos inespe‐
rados No obstante dado que en la praacutectica real no
son tan inesperados en la actualidad reciben el nom‐
bre maacutes acertado de resultados genoacutemicos secunda‐
rios
La mayor parte de los resultados genoacutemicos secun‐
darios no son relevantes Sin embargo para un pe‐
quentildeo porcentaje de personas pueden tener impor‐
tantes repercusiones sobre la salud algunas de ellas
con potenciales soluciones cliacutenicas
El deber u obligacioacuten por parte de los equipos de
investigacioacuten o profesionales cliacutenicos de comunicar
la existencia de resultados genoacutemicos con relevancia
cliacutenica a los participantes en los estudios genoacutemicos
es objeto de un intenso debate todaviacutea no resuelto
Existe cierto acuerdo sobre el hecho de que los resul‐
tados con alto impacto sobre la salud presente o fu‐
tura de los participantes deberiacutean ser comunicados a
eacutestos Sin embargo llevar a cabo esta accioacuten podriacutea
suponer una gran cantidad de recursos por parte de
los grupos de investigacioacuten que no siempre estaacuten
Propuesta para un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios
Aunque en general muchos de los resultados genoacutemicos secundarios no son relevantes para la salud para un pequentildeo porcentaje de personas pueden tener
importantes repercusiones cliacutenicas Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
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preparados en conocimientos o en infraestructura
para ello
Un comentario recientemente publicado en el Ame‐
rican Journal of Human Genetics propone la creacioacuten
de un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Se‐
cundarios (SGFS en sus siglas en ingleacutes) que apoye a
los investigadores en la comunicacioacuten de este tipo de
informacioacuten a los participantes en proyectos de in‐
vestigacioacuten
Los autores componentes de un grupo de trabajo de
investigadores del Instituto Nacional de Salud de
EEUU consideran que la responsabilidad de decidir
queacute estudios de investigacioacuten genoacutemica deben co‐
municar los resultados secundarios debe recaer so‐
bre los comiteacutes que revisan estos estudios en las dife‐
rentes instituciones donde se llevan a cabo y propo‐
nen unas pautas de trabajo para el funcionamiento
del servicio
Una de las cuestiones a considerar tambieacuten es el tipo
de resultados genoacutemicos secundarios que deberiacutean
comunicarse a los participantes Inicialmente los au‐
tores recomiendan empezar con una reducida lista
de genes responsables de provocar patologiacuteas con
gran repercusioacuten meacutedica
Entre los beneficios que supondriacutea tener un Servicio
Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios desta‐
ca la creacioacuten de mecanismos estandarizados y uni‐
formes para comunicar estos resultados a los partici‐
pantes en las investigaciones
Los autores reconocen que la propuesta requiere to‐
daviacutea mejoras Por ejemplo quedan por resolver las
cuestiones econoacutemicas o quien asumiraacute los costes de
confirmar los resultados genoacutemicos y transmitirlos a
las personas afectadas o queacute parte del proceso corre‐
raacute a cargo de cada pieza del engranaje necesario para
completar el Servicio Cliacutenico propuesto Otro de los
retos es decidir coacutemo aplicar la propuesta en aquellos
proyectos de investigacioacuten que carecen de recursos
para obtener resultados secundarios o para hacer uso
de ellos Este seriacutea el caso de proyectos llevados a
cabo en regiones donde los servicios de salud no per‐
miten hacer un seguimiento o uso de la informacioacuten
genoacutemica que influya sobre la salud de los participan‐
tes
ldquoSugerimos que un servicio asiacute proporcionariacutea mayo‐
res beneficios que la praacutectica actual a todas las partes
implicadasrdquo concluyen los autores ldquoAnimamos a los
centros de investigacioacuten a considerar la adopcioacuten de
un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secun‐
darios centralizadordquo
Referencia Darnell AJ et al A Clinical Service to Sup‐
port the Return of Secondary Genomic Findings in Hu‐
man Research Am J Hum Genet 2016 Doi http
dxdoiorg101016jajhg201601010
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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Diagnoacutestico molecular por secuenciacioacuten masiva de glucogenosis y enfermedades con siacutentomas cliacutenicos solapantes
Ana I Vega 123 Celia Medrano 123 Rosa Navarrete 123 Lourdes R Desviat 123 Begontildea Merinero 123
Pilar Rodriacuteguez‐Pombo 123 Isidro Vitoria 4 Magda‐
lena Ugarte 123 Celia Peacuterez‐Cerdaacute 123 Beleacuten Peacuterez 123
1Centro de Diagnoacutestico de Enfermedades Moleculares
Centro de Biologiacutea Molecular‐SO UAM‐CSIC Universi‐
dad Autoacutenoma de Madrid Campus de Cantoblanco
Madrid
2Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras (CIBERER) Madrid
3Instituto de Investigacioacuten La Paz (IdiPAZ) Madrid
4Unidad de Nutricioacuten y Metabolopatiacuteas Hospital La
Fe Valencia
Los dos primeros autores y los dos uacuteltimos contribu‐
yen igualmente en este trabajo Ana I Vega Celia
Medrano Celia Peacuterez‐Cerdaacute y Beleacuten Peacuterez
El teacutermino glucogenosis (GSD) comprende un grupo
de enfermedades geneacuteticas caracterizadas por pre‐
sentar alteraciones en el metabolismo del glucoacute‐
geno Hasta el momento han sido identificados 23
tipos de defectos con un amplio espectro cliacutenico que
abarca desde alteraciones hepaacuteticas cardiacas mus‐
culares y frecuentemente con afectacioacuten del sistema
nervioso central Se estima que su incidencia en la
poblacioacuten oscila en 1 caso por cada 2000 a 43000
individuos (Ozen et al 2007 Hicks et al 2011)
Curiosamente la variacioacuten fenotiacutepica es amplia y la
enfermedad puede tomar diferentes cursos cliacutenicos
incluso a pesar de que esteacute involucrada la misma en‐
zima Tambieacuten se observa variacioacuten en la edad de
aparicioacuten de los siacutentomas morbilidad y mortalidad y
dependiendo del gen afectado y de la mutacioacuten es‐
peciacutefica involucrada el pronoacutestico puede ser favora‐
ble o desfavorable (Pascal Laforet 2012) En cual‐
quier caso es imprescindible un diagnoacutestico precoz
si se quiere mejorar la calidad de vida del paciente e
instaurar si fuera posible un tratamiento adecuado
en la mayor brevedad posible Hasta ahora debido a
la inespecificidad de su presentacioacuten cliacutenica y a la
inexistencia de marcadores especiacuteficos el diagnoacutesti‐
co baacutesicamente estaba basado en la secuenciacioacuten
gen a gen mediante el meacutetodo tradicional de San‐
ger resultando ser un procedimiento muy largo y
costoso Afortunadamente el reciente desarrollo de
la captura y secuenciacioacuten de alto rendimiento ha
hecho a la secuenciacioacuten masiva una teacutecnica factible
para el diagnoacutestico geneacutetico de rutina (Ng et al
2010) siendo una teacutecnica muy efectiva econoacutemica‐
mente y especialmente apropiada en la buacutesqueda de
mutaciones en defectos con alta heterogeneidad
geneacutetica como son la GSD defectos congeacutenitos de
glicosilacioacuten defectos lisosomales defectos mito‐
condriales etc (Jones et al 2011 DaRe et al 2013
Fernandez‐Marmiesse et al 2014 Wang et al
2013) Ademaacutes para genes grandes como es el AGL
causante de la GSD tipo III el anaacutelisis geneacutetico con‐
vencional consiste en la amplificacioacuten de 34 exones y
los correspondientes controles de contaminacioacuten
ademaacutes de la consecuente secuenciacioacuten bidireccio‐
nal La secuenciacioacuten masiva no solo permite se‐
cuenciar todos los exones de una sola vez reducien‐
do el coste y tiempo empleado sino que facilita el
anaacutelisis de varios pacientes en el mismo ensayo tras
antildeadir marcadores especiacuteficos de secuencia (como
un coacutedigo de barras de DNA) para cada muestra
Ademaacutes la secuenciacioacuten masiva evita el allele drop
out y en muchos casos permite detectar reordena‐
mientos genoacutemicos los cuales pueden ser completa‐
mente caracterizados utilizando arrays del genoma
completo Todo ello hace que resulte una teacutecnica de
alto rendimiento con menor coste y tiempo de ejecu‐
cioacuten
Presentamos el uso tanto de un panel disentildeado que
captura 120 genes responsables de distintas enfer‐
medades metaboacutelicas incluidos los genes causantes
de GSD como el panel de exoma cliacutenico Trusight
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One de Illumina que captura 4813 genes (12 Mb del
genoma humano) asociados a fenotipo cliacutenico descri‐
tos en HGMDreg OMIM GenesTesTorg con una co‐
bertura miacutenima de 20x en el 95 de la regioacuten exoacutemi‐
ca Las libreriacuteas de DNA generadas con ambos pane‐
les fueron secuenciadas mediante las plataformas
MiSeq o NextSeq500 de Illumina y los archivos de se‐
cuencia generados fueron analizados por la platafor‐
ma DNAnexus y por el software VariantStudio
(Illumina) Una vez descartadas las variantes de se‐
cuencia descritas en las bases de datos y aquellas con
frecuencias poblacionales altas (MAF mayor del 1)
el resto de variantes fueron priorizadas en funcioacuten
del tipo de mutacioacuten gen afectado y caracteriacutesticas
cliacutenicas y bioquiacutemicas del paciente
Hemos diagnosticado 23 pacientes GSD detectando
un total de 22 mutaciones (la mayoriacutea de peacuterdida de
funcioacuten) donde estaacuten incluidas 11 mutaciones nue‐
vas Maacutes de tres cuartas partes de nuestros pacien‐
tes presentaron cambios patogeacutenicos en el gen AGL
(OMIM 610860) o en el gen PHKA2 (OMIM 300798)
causantes de GSD tipo III y IX respectivamente (39
en AGL y 39 en PHKA2) lo que contrasta con otros
estudios realizados (Ozen et al 2007) donde la for‐
ma maacutes frecuente de GSD es el tipo IX (gen PHKA2)
Incluso contrasta con los resultados obtenidos por la
Asociacioacuten Espantildeola de GSD (AAEEG
wwwglucogenosisorg) para quienes las formas
maacutes frecuente son el tipo V (gen PYGM OMIM
608455) y tipo II (gen GAA OMIM 606800)
Aunque en algunos casos de GSD la sospecha cliacutenica
es clara para la secuenciacioacuten de un gen concreto y
pareceriacutea innecesaria la secuenciacioacuten masiva de to‐
dos los genes causantes de esta patologiacutea se han
La utilizacioacuten de un panel de exoma cliacutenico junto con una historia detallada del paciente resulta eficaz en el diagnoacutestico de defectos con fenotipos cliacutenicos solapan‐
tes
descrito casos de pacientes secuenciados por San‐
ger con sospecha de GSD tipo IV o tipo Ia que poste‐
riormente han sido identificados como GSD tipo III
Este error en la sospecha de tipo de enfermedad pro‐
bablemente surge porque los pacientes auacuten no ha‐
biacutean desarrollado el amplio espectro de siacutentomas en
el momento de la evaluacioacuten cliacutenica o presentaban
siacutentomas cliacutenicos atiacutepicos (Wang et al 2013 Fre‐
bourg et al 2014 Roscher et al 2014) En base a los
resultados de nuestro estudio junto con otros realiza‐
dos con anterioridad la secuenciacioacuten masiva deberiacutea
ser usada para confirmar el diagnoacutestico de GSD aun‐
que el fenotipo sea aparentemente claro
Ademaacutes mediante el panel Trusight One nos encon‐
tramos hallazgos inesperados en 5 pacientes con sos‐
pecha de GSD En dos pacientes con afectacioacuten he‐
paacutetica uno portaba en homocigosis la mutacioacuten maacutes
frecuente en el gen ALDOB (OMIM 612724 Intole‐
rancia a la Fructosa) y el otro era compuesto hetero‐
cigoto para dos mutaciones previamente descritas en
el gen LIPA (OMIM 613497 Deficiencia en Lipasa Aci‐
da Lisosomal) En los otros 3 pacientes que presenta‐
ban afectacioacuten cardiaca o muscular identificamos
cambios descritos en los genes NKX2‐5 (OMIM
600584 Tetralogiacutea de Fallot) CPT2 (OMIM 600650
miopatiacutea por deficiencia en carnitina palmitoil trans‐
ferasa II) y ANO5 (OMIM 608662 Distrofia muscular
de cintura y extremidades tipo 2L) En todos los ca‐
sos la presentacioacuten atiacutepica de la cliacutenica del paciente y
el solapamiento de rasgos fenotipos y bioquiacutemicos
con las GSD dieron como resultado una sospecha
diagnoacutestica inicial erroacutenea Por ejemplo el defecto
en LIPA fue descartado por los cliacutenicos por la ligera
dislipidemia que presentaba el paciente y el defecto
en CPT2 fue descartado por la ausencia de acilcarniti‐
nas en plasma ambos marcadores bioquiacutemicos de
dichas patologiacuteas La re‐evaluacioacuten de los datos cliacuteni‐
cos en estrecha colaboracioacuten con los meacutedicos permi‐
tioacute que se realizara un diagnoacutestico preciso En conse‐
cuencia es de destacar que sin informacioacuten fenotiacutepica
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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El diagnoacutestico geneacutetico es imprescindible para poder llevar a cabo un tratamiento adecuado Imagen National Institute
of Health EEUU httpwwwgenomeorg
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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del paciente el anaacutelisis genoacutemico tiene un valor meacute‐
dico limitado
El diagnoacutestico geneacutetico ademaacutes de proporcionar la
posibilidad de asesoramiento geneacutetico es imprescin‐
dible para instaurar un adecuado tratamiento y evitar
dantildeos irreversibles al paciente aunque esta tarea
puede ser de alta complejidad cuando se trata de
patologiacuteas heterogeacuteneas donde pueden estar impli‐
cados muacuteltiples genes Algunos de los diagnoacutesticos
realizados en este trabajo permitieron la prescripcioacuten
de tratamientos adecuados a los pacientes Por
ejemplo el paciente con deficiencia en LIPA antes
diagnosticado como GSD ahora se ha incluido en un
ensayo cliacutenico de reemplazamiento de la proteiacutena
(wwwsynagevacom) y el paciente con deficiencia
en ALDOB antes diagnosticado de GSD ahora se le
ha prescrito una dieta libre de fructosa y ha mejorado
considerablemente
En resumen los resultados obtenidos demuestran el
alto rendimiento de la secuenciacioacuten masiva aplicada
en defectos altamente heterogeacuteneos geneacuteticamente
como es la GSD respecto al tiempo de ejecucioacuten y al
coste econoacutemico Ademaacutes el uso de un panel de
exoma cliacutenico junto con una historia detallada del
paciente resulta altamente eficaz en el diagnoacutestico
de defectos con fenotipos cliacutenicos solapantes lo que
permite preinscribir un correcto tratamiento y evita
que los pacientes sigan un tratamiento inadecuado
durante antildeos y antildeos
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Roscher A et al The natural history of glycogen stora‐
ge disease types VI and IX Long‐term outcome from
the largest metabolic center in Canada Mol Genet
Metab Nov 2014113(3)171‐176 Doi 101016
jymgme201409005
Wang J et al Clinical application of massively parallel
sequencing in the molecular diagnosis of glycogen sto‐
rage diseases of genetically heterogeneous origin Ge‐
net Med Feb 201315(2)106‐114 Doi 101038
gim2012104
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Un equipo de investigadores de la Universidad Tem‐
ple ha conseguido eliminar utilizando la tecnologiacutea
CRISPR de edicioacuten del genoma el genoma del virus
del VIH de linfocitos T CD4 humanos
Aproximadamente 37 millones de personas estaacuten
infectadas con el virus de la inmunodeficiencia huma‐
na el VIH La terapia antiretroviral recibida por cerca
de 16 millones de los infectados controla los niveles
del virus y restaura los linfocitos T CD4+ principal tipo
celular afectado por el virus Sin embargo no es ca‐
paz de eliminar la infeccioacuten latente representada por
los linfocitos T en los que el genoma del VIH se ha
integrado en el genoma humano Ademaacutes si se de‐
tiene el uso de los faacutermacos antivirales el VIH es
reactivado y la infeccioacuten progresa de nuevo
Una estrategia para curar de forma definitiva la infec‐
cioacuten por el VIH seriacutea eliminar completamente el VIH
integrado en el genoma de las ceacutelulas diana Para
ello los investigadores disentildearon teacutecnicas de edicioacuten
del genoma basadas en CRISPR que reconocieran
secuencias especiacuteficas del ADN proviral del VIH A
continuacioacuten introdujeron en una liacutenea celular infec‐
tada por el VIH los componentes del sistema CRISPR
ARNs guiacutea complementarios a secuencias del ADN
proviral y una enzima Cas9 que cortara el ADN en
las posiciones marcadas por los ARNs guiacutea seccio‐
nando parte del genoma proviral fuera del genoma
humano Posteriormente las roturas en el genoma
humano seriacutean reparadas por la propia maquinaria de
la ceacutelula dejando cicatrices o mutaciones en el geno‐
ma proviral inactivaacutendolo
Utilizando esta aproximacioacuten los investigadores no
soacutelo consiguieron eliminar el ADN proviral del VIH en
linfocitos CD4+ sino que tambieacuten inhibieron la infec‐
cioacuten de HIV en linfocitos T CD4+ en cultivo y supri‐
mieron la replicacioacuten del virus en ceacutelulas mononu‐
cleadas de sangre perifeacuterica obtenidas de pacientes
A traveacutes de la secuenciacioacuten del genoma y diferentes
anaacutelisis bioinformaacuteticos el equipo comproboacute que la
utilizacioacuten del sistema CRISPR para eliminar el ADN
proviral es especiacutefica y no induce la aparicioacuten de otras
mutaciones en el genoma humano La expresioacuten de
los genes cercanos a los puntos de integracioacuten del
genoma del VIH no se vio afectada tras la edicioacuten del
genoma Ademaacutes no se observoacute ninguacuten efecto nega‐
tivo en la viabilidad o proliferacioacuten celular lo que
apoya su futura utilizacioacuten en ensayos cliacutenicos
ldquoLos resultados son importantes en muacuteltiples nive‐
lesrdquo indica Kamel Khalili director del Departamento
de Neurociencias y del Centro de Neurovirologiacutea de
la Universidad Temple ldquoDemuestran la efectividad
de nuestro sistema de edicioacuten geacutenica en eliminar el
VIH del ADN de los linfocitos T CD4 y mediante la
introduccioacuten de mutaciones en el genoma viral inac‐
tivar permanentemente su replicacioacutenrdquo El investiga‐
dor antildeade que el trabajo muestra tambieacuten que el meacute‐
todo puede proteger a las ceacutelulas de la reinfeccioacuten y
que la tecnologiacutea es segura para las ceacutelulas sin efec‐
tos toacutexicos
El siguiente paso de los investigadores seraacute evaluar el
impacto del sistema CRISPRCas9 en linfocitos T in‐
fectados y tratados con terapia antiretroviral asiacute co‐
mo en linfocitos de pacientes con VIH que no han
recibido todaviacutea ninguacuten tratamiento o que siguen
terapia con antiretrovirales De este modo indican
los autores se podraacute determinar si el virus entra en
latencia y puede responder a la accioacuten de los compo‐
nentes del sistema de edicioacuten en el contexto del
principal tratamiento que reciben los pacientes en la
actualidad Otros aspectos en los que se deberaacute tra‐
bajar antes de la implementacioacuten de la utilizacioacuten de
teacutecnicas de edicioacuten del genoma como estrategia con‐
tra el VIH son la maximizacioacuten de la eliminacioacuten de
las secuencias virales y la mejora de los sistemas para
introducir los componentes de CRISPR en las ceacutelulas
diana
En resumen los resultados del trabajo indican que
los componentes de los sistemas de edicioacuten del ge‐
Eliminacioacuten del genoma del VIH de linfocitos humanos mediante teacutecnicas de edicioacuten del genoma
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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noma pueden ser disentildeados para reconocer secuen‐
cias especiacuteficas del genoma viral y actuar como
agentes antivirales en las ceacutelulas infectadas con VIH
Una estrategia similar a la utilizada recientemente
para eliminar retrovirus endoacutegenos del genoma del
cerdo con el objetivo de abrir el camino hacia los
trasplantes de cerdo a humano
ldquoEstos experimentos no se habiacutean realizado previa‐
mente hasta este nivelrdquo concluye Khalili ldquoPero las
cuestiones que plantean son criacuteticas y los resultados
nos permiten avanzar en esta tecnologiacuteardquo
Referencia Kaminski R et al Elimination of HIV‐1
Genomes from Human T‐lymphoid Cells by CRISPR
Cas9 Gene Editing Sci Rep 2016 Mar 4622555 doi
101038srep22555
Fuente Scientists at Lewis Katz School of Medicine at
Temple University Eliminate HIV‐1 from Genome of
Human T‐Cells httpwwwtemplehealthorg
contentnewsroomhtm
Linfocito infectado por el VIH Imagen Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID) Instituto Nacional de Salud (NIH) EEU
Un estudio internacional acaba de revelar que las
personas con mutaciones que afectan la funcioacuten del
gen SETD1A presentan un riesgo a desarrollar esqui‐
zofrenia 35 veces mayor que el resto de la poblacioacuten
asiacute como un riesgo aumentado a otros desoacuterdenes
del desarrollo
La esquizofrenia es un desorden neuropsiquiaacutetrico
complejo en el que intervienen tanto factores geneacuteti‐
cos como ambientales Diferentes estudios genoacutemi‐
cos han mostrado que la base geneacutetica responsable
de la esquizofrenia incluye la participacioacuten tanto de
variantes geneacuteticas de riesgo comunes en la pobla‐
cioacuten como poco frecuentes y de nueva aparicioacuten Sin
embargo esta compleja arquitectura geneacutetica ha
dificultado la identificacioacuten de las variantes geneacuteticas
individuales responsables de la enfermedad y hasta
el momento muy pocas han sido encontradas
El nuevo estudio dirigido por el Wellcome Trust San‐
ger Institute analizoacute el exoma completo la parte del
genoma que codifica para proteiacutenas de maacutes de 4264
pacientes con esquizofrenia 9343 controles y 1077
triacuteos de familias con la enfermedad encontrando una
fuerte asociacioacuten entre variantes de peacuterdida de fun‐
cioacuten del gen SETD1A y el riesgo a desarrollar la enfer‐
medad Los investigadores encontraron variantes
geneacuteticas que afectan la funcioacuten de SETD1A en 10
pacientes con esquizofrenia 7 de los cuales tambieacuten
presentaban problemas de aprendizaje Ademaacutes el
equipo encontroacute cuatro portadores de este tipo de
variante muy poco frecuente en la poblacioacuten gene‐
ral en una muestra de 4281 nintildeos con desoacuterdenes
del desarrollo y dos portadores maacutes en una muestra
de casi 6000 exomas de poblacioacuten finlandesa con
siacutentomas neuropsiquiaacutetricos
SETD1A codifica para una enzima metiltransferasa
encargada de catalizar la adicioacuten de un grupo metilo
en posiciones concretas de la histona H3 componen‐
te de la cromatina Esto hace pensar que las modifi‐
caciones de la cromatina y la regulacioacuten de la expre‐
sioacuten geacutenica que se produce como resultado constitu‐
yen un importante mecanismo molecular en el desa‐
rrollo de la esquizofrenia Mutaciones en otros miem‐
bros de la familia a la que pertenece SETD1A dan
lugar a desoacuterdenes mendelianos (causados por muta‐
ciones en un uacutenico gen) que incluyen discapacidad
intelectual lo que apoya el importante papel de las
metiltransferasas y las consecuencias patoloacutegicas de
su alteracioacuten
Las variantes identificadas en el gen SETD1A son
muy poco frecuentes en la poblacioacuten y ademaacutes se
presentan en una pequentildea fraccioacuten de los pacientes
con esquizofrenia No obstante los resultados del
trabajo proporcionan una nueva pieza en el rompeca‐
bezas de la esquizofrenia el papel de la metilacioacuten de
la cromatina ademaacutes de identificar un elemento co‐
muacuten de la enfermedad con otros desoacuterdenes del neu‐
rodesarrollo
ldquoLos resultados fueron sorprendentes no soacutelo por
encontrar con un elevado grado de certeza que el
gen SETD1A estaba involucrado sino tambieacuten que
los efectos del gen eran tan grandesrdquo indica Jeff Ba‐
rret director de uno de los grupos de investigacioacuten
implicados en el trabajo en el Wellcome Trust Sanger
Institute ldquoLos desoacuterdenes psiquiaacutetricos son enferme‐
dades complejas que implican a muchos genes y es
extremadamente difiacutecil encontrar pruebas conclu‐
yentes de la importancia de un uacutenico gen Este es un
resultado realmente emocionante para la investiga‐
cioacuten en esquizofreniardquo
ldquoTenemos un conocimiento muy limitado de coacutemo
surge la esquizofrenia y esto ha frenado los intentos
de desarrollar nuevos tratamientosrdquo indica Mike
Owen director del MRC Center for Neuropsychiatric
Genetics and Genomics de la Universidad de Cardiff
ldquoLos faacutermacos actuales uacutenicamente efectivos para
aliviar algunos de los siacutentomas pueden llevar a preo‐
cupantes efectos secundarios y son inefectivas para
una minoriacutea de casosrdquo El investigador antildeade que los
defectos en el gen SETD1A que por siacute mismo explica
una pequentildea cantidad de casos podriacutean guiar hacia
nuevas rutas moleculares como diana de faacutermacos
terapeacuteuticos en un gran nuacutemero de pacientes
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Variantes del gen SETD1A asociadas con la esquizofrenia y los desoacuterdenes del desarrollo
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Referencia Singh T et al Rare loss‐of‐function va‐
riants in SETD1A are associated with schizophrenia
and developmental disorders Nat Neurosci 2016 Mar
14 doi 101038nn4267
Fuente Strongest single gene conclusively implicated
in schizophrenia httpwwwsangeracuknews
viewstrongest‐single‐gene‐conclusively‐implicated‐
schizophrenia
Estructura molecular de un nucleosoma unidad baacutesica de la cromatina formado por 8 subunidades de proteiacutenas histonas rodeadas por un fragmento de ADN
Imagen Protein Data Base‐ 1AOI visualizada con QuteMol (httpqutemolsourceforgenet)
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez Geneacutetica Meacutedica News
ldquoPara miacute es la mejor y maacutes efectiva red social para
difundir cienciardquo asiacute de contundente se muestra
el miembro del CIBERER (Centro de Investigacioacuten
Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras) Lluis
Montoliu sobre Twitter la plataforma de microblog‐
ging que cumplioacute diez antildeos el pasado 21 de marzo
En esta deacutecada de vida ademaacutes de conseguir 320
millones de usuarios ndash 11 de ellos en Espantildea‐ Twitter
ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como
herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero
tambieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercam‐
bio de noticias entre investigadores
Al menos asiacute lo creen los responsables de redes so‐
ciales Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIFP)
ldquoTwitter es un enorme espacio de comunicacioacuten al
que cada usuario le da un uso determinado seguacuten sus
intereses Por suerte la ciencia interesa a muchos de
esos usuarios y gracias a difundirla cada vez a maacutesrdquo
De igual modo opinan en el CIBER (CIBER_ISCIII)
donde consideran que esta compantildeiacutea fundada por
Jack Dorsey y con sede en San Francisco (EE UU)
permite ldquollegar directamente a un puacuteblico al que an‐
tes no se teniacutea acceso Hay que contribuir a sociabili‐
zar la ciencia y en este sentido Twitter es un gran
apoyordquo
ldquoEn particular en el campo de enfermedades raras
creo que Twitter logra conectar faacutecilmente a investi‐
gadores profesionales cliacutenicos asociaciones de pa‐
cientes familias e individuos en general sean afecta‐
dos o interesados en una determinadas patologiacutea o
condicioacuten geneacuteticardquo apunta Montoliu jefe del grupo
de investigacioacuten de la U756
Por su parte Joaquiacuten Dopazo investigador principal
del laboratorio de Genoacutemica de Sistemas del CIPF
no es tan optimista ldquoPor lo inmediato de su comuni‐
cacioacuten es un buen sistema seguir con facilidad las
novedades de la ciencia sin embargo dado que el
usuario elige a quien seguir es difiacutecil que llegue a
aquellos que no estuviesen previamente interesados
por la cienciardquo
Brevedad y rigor
Si hay algo que caracteriza y diferencia a esta red
social es la brevedad de sus mensajes limitados a
140 caracteres Esta circunstancia aporta frescura y
vitalidad pero si abordamos cuestiones cientiacuteficas
tambieacuten puede provocar malentendidos o conducir a
la frivolizacioacuten de algunos contenidos De hecho
incluso se podriacutea plantear si es posible divulgar co‐
rrectamente con una longitud de texto tan reducida
o la simplificacioacuten se acaba convirtiendo en una lacra
Para Montoliu (LluisMontoliu) es una cuestioacuten
ldquoresponsabilidadrdquo por parte de los usuarios ldquoLo su‐
cinto de los tuits no deberiacutea estar rentildeido con el rigor
que es a lo que debemos aspirar quienes tuiteamos
desde el aacutembito cientiacutefico acadeacutemicordquo explica ldquoCreo
que hay que pensar bien los mensajes ajustar las pa‐
labras para que cada una de ellas cumpla su funcioacuten
en la idea que se pretende transmitir Ademaacutes la in‐
clusioacuten de viacutenculos e imaacutegenes complementa el tex‐
tordquo antildeade
Por su parte desde el CIPF (CIPFciencia) sentildealan
que en Twitter ldquono se transmiten conocimientos en
profundidad sino que se expone una informacioacuten ele‐
mental que atraiga a los usuarios a interesarse por el
hecho cientiacutefico que se quiere divulgarrdquo ldquoHay que
tener muy claro que Twitter no es una herramienta
con la que realizar amplios estudios si esto se tiene
presente y uno sabe comunicar una idea en 140 ca‐
racteres no cabe posibilidad de frivolizar la informa‐
cioacutenrdquo apuntan en la entidad ldquoAl final un tuit no es
sino un titular de un contenido mucho maacutes ampliordquo
sostienen en el CIBER
Uno de los interrogantes que surgen al hablar de di‐
vulgacioacuten cientiacutefica y Twitter hace referencia al posi‐
ble papel de los investigadores como espontaacuteneos
curators en esta red social ya que como expertos en
Difundir conocer y debatir Twitter y la divulgacioacuten cientiacutefica avanzan de la mano
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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su campo suponen en cierta manera una figura de
referencia y autoridad a la hora de valorar y seleccio‐
nar los contenidos publicados
Sin embargo para profesionales como Montoliu di‐
cho rol no es el maacutes deseable ldquoA veces uno lee men‐
sajes faltos de rigor equivocados o mal explicados y
tiene la tentacioacuten de saltar a corregir con el consi‐
guiente riesgo de acabar enzarzado en una cadena
de mensajes En mi caso me mantengo al margen de
estas discusiones y prefiero publicar mensajes en po‐
sitivo que indiquen mi opinioacuten de un determinado
tema dejando que el resto de usuarios se haga su
propia composicioacuten de lugar y decidan por si mismos
a quieacuten creen que deben dar creacuteditordquo explica
Dopazo (xdopazo) por su parte no cree que el pa‐
pel de curator esteacute asentado en la rutina de los tuite‐
ros ldquoEn los campos en los que me muevo hay un pe‐
quentildeo nuacutemero de investigadores con mucha influen‐
cia y un gran nuacutemero que tuitean ocasionalmente
Creo que si se extiende maacutes el uso entre los cientiacutefi‐
cos siacute que se veraacute un efecto de lsquocuracioacutenrsquo maacutes consis‐
tenterdquo
Estar al diacutea de forma sencilla
Desde su nacimiento Twitter ha estado en continua
evolucioacuten incorporando cambios como el uso de
la para mencionar a otros usuarios
las etiquetas como meacutetodo para buscar y organizar
contenido o el ahora imprescindible botoacuten de retui‐
tear Estas innovaciones han contribuido a potenciar
sus posibilidades como escenario oacuteptimo para la dis‐
cusioacuten entre expertos el acceso al conocimiento
cientiacutefico y la lectura colectiva de contenidos Y es
que a traveacutes del microblogging los investigadores no
solamente pueden mantenerse actualizados y dar
mayor visibilidad a su investigacioacuten sino tambieacuten
participar en comunidades cientiacuteficas virtuales o in‐
cluso compartir las distintas fases por las que atravie‐
sa su trabajo
A la hora de establecer las liacuteneas de actuacioacuten en las
redes sociales la mayoriacutea de centros combinan tanto
la difusioacuten de sus propios trabajos como de otras no‐
ticias que puedan resultar interesantes para el resto
de usuarios De esta forma sus seguidores logran
tener a su alcance una gran cantidad de informacioacuten
Twitter ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero tam‐bieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercambio de noticias entre investigadores
en muy poco tiempo algo que les seriacutea imposible
asimilar de otra manera por ejemplo consultando
publicaciones tradicionales
La interaccioacuten directa con los seguidores es tambieacuten
un factor clave ya que pueden responder a sus con‐
sultas raacutepidamente y conocer queacute cuestiones les re‐
sultan maacutes uacutetiles o interesantes Por ello en los uacutelti‐
mos tiempos las instituciones cientiacuteficas maacutes impor‐
tantes han dedicado una gran energiacutea a potenciar sus
redes sociales como elemento clave en su poliacutetica de
comunicacioacuten
El CIPF considera que las investigaciones que lleva a
cabo ldquoson informacioacuten prioritaria a difundir ya que se
trata de estudios biomeacutedicos de relevancia para la
sociedadrdquo ldquoTambieacuten divulgamos proyectos de otros
centros que resultan igualmente importantes y da‐
mos cabida a la participacioacuten ciudadana con informa‐
cioacuten sobre seminarios conferencias actividades o
congresos a los que pueden acudir Para nosotros es
muy importante que las personas sientan la Ciencia
como algo de todos por todos y para todosrdquo comen‐
tan sus responsables de Comunicacioacuten
El mismo camino siguen los responsables del CIBE‐
RER (CIBERER) ldquoHabitualmente mostramos los
resultados de las investigaciones por considerarlos
de intereacutes social y maacutes en el campo de las Enferme‐
dades Raras donde hay tanta necesidad de informa‐
cioacuten Investigamos con fondos puacuteblicos y es justo
devolver a la sociedad lo que es de la sociedadrdquo
apuntan ldquoTambieacuten difundimos convocatorias y
agenda de eventos puesto que parte de nuestros
seguidores en twitter son investigadoresrdquo
De hecho Twitter brinda a los investigadores la posi‐
bilidad de estar al diacutea de las uacuteltimas novedades en su
campo de una forma coacutemoda y sencilla Seguacuten un
estudio realizado por Nature en 2014 cerca del 50
de los cientiacuteficos que usan Twitter de forma regular
lo emplean para seguir conversaciones o debates
sobre su disciplina y un 40 de estos tuiteros habi‐
tuales lo consideran un medio para poder comentar
los avances propios o de otros compantildeeros
Inmediatez vs Saturacioacuten
La inmediatez de esta red social es la principal venta‐
ja que destacan tanto instituciones como investiga‐
dores Tambieacuten su gran alcance social ldquoEs la red so‐
cial maacutes raacutepida para comentar eventos en directo y
para diseminar anuncios de iniciativas resultados o
ideasrdquo apunta Montoliu ldquoSi uno elige inteligente‐
mente a quieacuten seguir es como leer los titulares de
todo aquello importante que ocurre en tu especiali‐
dadrdquo antildeade Dopazo
Entre las desventajas maacutes relevantes de Twiter des‐
de el CIBER sentildealan ldquola saturacioacuten de la informacioacuten
a la que todos estamos sometidos hoy en diacuteardquo mien‐
tras que el CIPF apunta al ldquouso incorrecto que ciertos
usuarios puedan hacer de la herramientardquo Por su
parte Montoliu destaca la brevedad de sus mensa‐
jes que en su opinioacuten exige ldquouna necesaria y oportu‐
na reflexioacuten de lo que se escribe antes de lanzarlo Si
no Twitter puede convertirse raacutepidamente en una
plaza puacuteblica donde predomina el griteriacuteo y el ruidordquo
Para Dopazo el problema principal es ldquola imposibili‐
dad de abarcar todo lo que a uno le gustariacutea seguir y
lo complicado que resulta a veces trazar la liacutenea entre
recibir lo que uno quiere saber y recibir una inmane‐
jable riada informacioacutenrdquo De nuevo la saturacioacuten sur‐
ge como amenaza
Dada la audiencia potencial que se encuentra en
Twitter y la posibilidad de llegar a millones de indivi‐
duos esta red social se presenta tambieacuten como un
meacutetodo nuevo para que los joacutevenes cientiacuteficos pro‐
mocionen su trabajo aumenten su visibilidad y esta‐
blezcan un red de contactos estable amplia trans‐
versal y de calidad Sin embargo existe cierta contro‐
versia al respecto ldquoLa difusioacuten es una parte crucial en
la carrera del cientiacutefico aunque exista una corriente
de pensamiento anticuada que mantenga posiciones
un tanto remisas a difundir fuera de canales ortodo‐
xos como revistas y congresosrdquo sugiere Dopazo
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revistageneticamedicacom
ldquoSi uno elige inteligentemente a
quieacuten seguir es como leer los
titulares de todo aquello
importante que ocurre en tu
especialidadrdquo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
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ldquoObviamente hay que difundir contenido e calidad o
entramos en el terreno de los vendedores de humo
Para ello resulta de utilidad el iacutendice Kadashian
(httpsenwikipediaorgwikiKardashian_Index) que
mide la relacioacuten en de la cantidad de difusioacuten que
hace un cientiacutefico y la calidad de lo que difunderdquo antildea‐
de
ldquoEn mi caso mi intereacutes en twitter es para difundir los
eventos o los resultados en los que participamos y
colaboramos yo para comentar otros resultados e
ideas cientiacuteficas que van apareciendo en el campo Es
indudable que la participacioacuten en twitter es parte de
la lsquomarca personalrsquo de cada uno pero en mi caso no
lo uso con objeto de promocionar mi carrera profe‐
sional sino para diseminar las ideas o eventos que
creo pueden ser interesantes a otras personasrdquo co‐
menta Montoliu
A menudo en las redes sociales la frontera entre lo
puacuteblico y lo privado se diluye con facilidad En este
sentido cabe preguntarse si es positivo para los in‐
vestigadores compartir en sus perfiles asuntos tanto
profesionales como personales o si por el contrario
les resultariacutea maacutes conveniente centildeirse uacutenicamente a
cuestiones cientiacuteficas ldquoMe parece que cada uno debe
tomar su propia decisioacuten Lo interesante de Twitter
es que tiene un raacutepido efecto autorregulador Si un
investigador con opiniones interesantes inunda su
cuenta con aburridas fotos familiares de sus barba‐
coas familiares raacutepidamente perderaacute seguidoresrdquo
explica Dopazo
ldquoYo tengo una sola cuenta de twitter que uso funda‐
mentalmente para temas cientiacuteficos pero en la que
tambieacuten manifiesto mi visioacuten sobre otros temas o
comparto cuestiones personales que puedan ser de
intereacutes para tercerosrdquo sentildeala Montoliu ldquoLos cientiacutefi‐
cos somos tambieacuten miembros de esta sociedad y
como tales tenemos nuestras opiniones poliacuteticas
sociales culturales etc Creo que es bueno que las
manifestemos Esto nos acerca al resto de la ciuda‐
daniacutea No podemos quedar impasibles a lo que ocu‐
rre fuera de nuestra burbuja cientiacuteficardquo subraya el
investigador del CIBERER
A traveacutes del microblogging los investi‐
gadores no solamente pueden man‐
tenerse actualizados y dar mayor
visibilidad a su investigacioacuten sino
tambieacuten participar en comunidades
cientiacuteficas
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE meeting on RNA modificationDel 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea
Miguel Gallach
Center for Integrative Bioinformatics Vienna (CIBIV)
El ARN es una moleacutecula esencial para la expresioacuten y
regulacioacuten de los genes Mediante el procesado o
modificacioacuten bioquiacutemica del ARN las ceacutelulas pueden
generar un nuacutemero casi infinito de variantes molecu‐
lares y formas de regular la expresioacuten geacutenica Por
ejemplo mediante la conversioacuten o editado de adeni‐
nas en inosinas (A‐en‐I) o citosinas en uracilos (C‐en‐
U) las ceacutelulas pueden controlar el splicing alternati‐
vo regular el procesado de los microARNs o modifi‐
car la propia secuencia de aminoaacutecidos originalmen‐
te codificada en el genoma La metilacioacuten del N6 de
las adenosinas estaacute implicada en la regulacioacuten de la
apoptosis y la pluripotencialidad de las ceacutelulas en
mamiacuteferos asiacute como en la interrupcioacuten del desarrollo
en plantas Los microRNAs ademaacutes de su conocida
implicacioacuten en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica
tambieacuten participan en la estabilidad de los centroacuteme‐
ros y teloacutemeros estructuras primordiales de los cro‐
mosomas Algunos de esto procesos cooperan o in‐
cluso compiten por la regulacioacuten del ARN como ocu‐
rre entre editado de A‐en‐I y el ARN de interferencia
Varios estudios han mostrado recientemente el po‐
tencial adaptativo de algunos tipos de procesado del
ARN en la aclimatacioacuten a nuevos regiacutemenes de tem‐
peratura defensa antiviral o respuesta inmune en
plantas ante patoacutegenos iquestCuaacutel es la contribucioacuten del
procesado del ARN en la evolucioacuten de los genomas
Los recientes avances en secuenciacioacuten masiva del
ADN (Next Generation Sequencing o NGS) nos per‐
miten ahora detectar modificaciones del ARN a esca‐
la genoacutemica y nos ofrecen una oportunidad sin pre‐
cedentes para estudiar la fuerzas evolutivas que go‐
biernan la evolucioacuten de estos sitios Un buen ejemplo
de esto es el anaacutelisis genoacutemico del editado de A‐en‐I
mediante el uso de NGS que nos ha permitido detec‐
tar cientos de miles de modificaciones hasta ahora
desconocidas (St Laurent et al 2013 Bazak et al
2014) y hacer los primeros anaacutelisis comparativos en‐
tre especies Una de las observaciones mas intere‐
santes de estos anaacutelisis es que la tasa de sustitucioacuten
es notablemente mayor en los sitios editados que en
los no editados Algunos investigadores defienden
que estas diferencias evidencian evolucioacuten adaptati‐
va en los sitios editados mientras que otros autores
claman que estas diferencias son producto del azar y
por tanto neutrales
Comprender los mecanismos moleculares y patrones
evolutivos de estos procesos moleculares es uno de
los nuevos desafiacuteos de la investigacioacuten bioloacutegica meacute‐
dica y evolutiva Por este motivo entre el 17 y el 20
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
de mayo Valencia acogeraacute en un congreso a expertos
de diferentes paiacuteses para discutir los nuevos avances
en el campo El congreso esta financiado mayormen‐
te por la Society for Molecular Biology and Evolution
(SMBE) una de las sociedades acadeacutemicas con mayor
prestigio internacional para el estudio de la biologiacutea
molecular y evolutiva La generosa contribucioacuten de la
Universidad de Valencia permitiraacute que la celebracioacuten
del congreso tenga lugar en el emblemaacutetico Jardiacuten
Botaacutenico de la ciudad del Turia
Maacutes informacioacuten del evento en http
smbeed2016cibivunivieacat
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a hundred million genomic sites located in a majority of
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Nelson MR et al The genetics of drug efficacy oppor‐
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Nelson MR et al Translating RNA sequencing into
clinical diagnostics opportunities and challenges Nat
Rev Genet 2016 Doi 101038nrg201610
Moduladores epigeneacuteticos en caacutencer
Feinberg AP et al Disease mechanisms Epigenetic
modulators modifiers and mediators in cancer ae‐
tiology and progression Nat Rev Genet 2016 Mar 14
doi 101038nrg201613
Mutaciones en el gen ATG5 reducen la autofagia y
conducen a ataxia y retraso en el desarrollo
Kim M et al Mutation in ATG5 reduces autophagy
and leads to ataxia with developmental delay Elife
2016 Jan 265 doi 107554eLife12245
Paneles de genes para el diagnoacutestico geneacutetico de
la epilepsia de aparicioacuten temprana y desoacuterdenes
con retraso grave en el desarrollo
Trump N et al Improving diagnosis and broadening
the phenotypes in early‐onset seizure and severe deve‐
lopmental delay disorders through gene panel
analysis J Med Genet 2016 Mar 18 doi 101136
jmedgenet‐2015‐103263
Diagnoacutestico y manejo de pacientes con insensibili‐
dad congeacutenita al dolor causada por mutaciones en
el gen PRDM12
Zhang S et al Clinical features for diagnosis and ma‐
nagement of patients with PRDM12 congenital insen‐
sitivity to pain J Med Genet 2016 Mar 14 doi
101136jmedgenet‐2015‐103646
El gen OGT regula la saciedad y contribuye a equili‐
brar la ingesta caloacuterica con la necesidad energeacuteti‐
ca
Lagerloumlf O et al The nutrient sensor OGT in PVN neu‐
rons regulates feeding Science 2016 Mar 18351
(6279)1293‐6 doi 101126scienceaad5494
Diferentes tipos de riesgo geneacutetico para el autismo
influyen en rasgos de comportamiento en la pobla‐
cioacuten general
Robinson EB et al Genetic risk for autism spectrum
disorders and neuropsychiatric variation in the general
population Nat Genet 2016 Mar 21 doi 101038
ng3529
El microARN miR‐515‐5p bloquea una moleacutecula
que permite a las ceacutelulas tumorales moverse hacia
otras partes del cuerpo
Pardo OE et al miR‐515‐5p controls cancer cell mi‐
gration through MARK4regulation EMBO Rep 2016
Doi 1015252embr201540970
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes modificadores de la renovacioacuten y diferencia‐
cioacuten celular
Galeev R et al Genome‐wide RNAi Screen Identifies
Cohesin Genes as Modifiers of Renewal and Differenti‐
ation in Human HSCs Cell Rep 2016 Mar 16 doi
101016jcelrep201602082
Noticias Cortas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
El factor de transcripcioacuten FOXA1 define la especi‐
ficidad de las ceacutelulas tumorales
Zhang G et al FOXA1 defines cancer cell specificity
Science Adv 2016 Doi 101126sciadv1501473
Un estudio evaluacutea la presencia de secuencias vira‐
les ancestrales en el genoma humano e identifica
un nuevo provirus sin mutaciones que afecten la
funcioacuten viral
Wildschutte JH et al Discovery of unfixed endo‐
genous retrovirus insertions in diverse human popula‐
tions PNAS 2016 Doi 101073pnas1602336113
Una variante geneacutetica implicada en la mayor inci‐
dencia de los desoacuterdenes de ansiedad durante la
adolescencia
Gee DG et al Individual differences in frontolimbic
circuitry and anxiety emerge with adolescent changes
in endocannabinoid signaling across species PNAS
Doi 101073pnas1600013113
Un inhibidor de la enzima SIRT2 prometedor tra‐
tamiento contra algunos tipos de caacutencer
Jing H et al A SIRT2‐Selective Inhibitor Promotes c‐
Myc Oncoprotein Degradation and Exhibits Broad
Anticancer Activity Cancer Cell 2016 Doi 101016
jccell201602007
Nuevo tratamiento reduce los poacutelipos precancero‐
sos en pacientes con caacutencer de colon hereditario
Samadder NJ et al Effect of Sulindac and Erlotinib
vs Placebo on Duodenal Neoplasia in Familial Adeno‐
matous Polyposis JAMA 2016 Doi 101001
jama20162522
ABL1 Nueva diana molecular para el caacutencer de
pulmoacuten no microciacutetico
Testoni E et al Somatically mutated ABL1 is an ac‐
tionable and essential NSCLC survival gene EMBO
Mol Med 2016 Jan 128(2)105‐16 doi 1015252
emmm201505456
Un modelo del Siacutendrome Smith‐Lemli‐Opitz cau‐
sado por mutaciones en el gen DHCR7 en ceacutelulas madre pluripotentes
Francis KR et al Modeling Smith‐Lemli‐Opitz syn‐
drome with induced pluripotent stem cells reveals a
causal role for Wntβ‐catenin defects in neuronal cho‐
lesterol synthesis phenotypes Nat Med 2016 Mar 21
doi 101038nm4067
Alteraciones de las proteiacutenas HR23 como resulta‐
do y contribucioacuten a las patologiacuteas causadas por
inclusiones neuronales de proteiacutenas poli‐GA
Zhang YJ et al C9ORF72 poly(GA) aggregates se‐
quester and impair HR23 and nucleocytoplasmic
transport proteins Nat Neurosci 2016 Mar 21 doi
101038nn4272
Modulacioacuten del procesado del gen LMNA1 como
tratamiento para las enfermedades que afectan a
la prelamina A
Lee JM et al Modulation of LMNA splicing as a stra‐
tegy to treat prelamin A diseases J Clin Invest 2016
Mar 21 pii 85908 doi 101172JCI85908
Un equipo internacional de investigadores sinteti‐
za una ceacutelula con el genoma miacutenimo necesario
para la vida
Hutchison CA 3rd et al Design and synthesis of a
minimal bacterial genome Science 2016 Mar 25351
(6280)aad6253 doi 101126scienceaad6253
Las moleacuteculas de ADN interaccionan unas con
otras en funcioacuten de su secuencia y factores epige‐
neacuteticos
Jejoong Yoo et al Direct evidence for sequence‐
dependent attraction between double‐stranded DNA
2015 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
controlled by methylation Nat Com 2016 7 11045
DOI 101038ncomms11045
El intercambio de material hereditario entre los
cromosomas sexuales X e Y es maacutes frecuente de lo
que se pensaba
Cotter DJ et al Genetic Diversity on the Human X
Chromosome Does Not Support a Strict Pseudoautoso‐
mal Boundary Genetics 2016 Doi 101534
genetics114172692
Relacioacuten entre el ARN no codificante SAMMSON y
el melanoma
Leucci E et al Melanoma addiction to the long non‐
coding RNA SAMMSON Nature 2016 Mar 24531
(7595)518‐22 doi101038nature17161
Mutaciones de novo en el gen PMP2 pueden causar
la enfermedad de Charcot‐Marie‐Tooth neuropa‐
tiacutea que afecta al sistema nervioso perifeacuterico
Motley WW et al De novo PMP2 mutations in fami‐
lies with type 1 Charcot‐Marie‐Tooth disease Brain
2016 Mar 23 Doi 101093brainaww055
Un estudio en mosca revela que el gen translin es
necesario para la regulacioacuten metaboacutelica del suentildeo
Murakami K et al translin Is Required for Metabolic
Regulation of Sleep Curr Biol 2016 Doi 101016
jcub201602013
Diversidad de las mutaciones estructurales de no‐
vo en el desarrollo del autismo
Brandler WM et al Frequency and Complexity of De
Novo Structural Mutation in Autism Am J Hum Ge‐
net 2016 Doi 101016jajhg201602018
La peacuterdida del gen UBE3A en neuronas GABAergi‐
cas responsable de parte de los siacutentomas de los
pacientes con siacutendrome de Angelman
Judson MC et al GABAergic Neuron‐Specific Loss of
Ube3a Causes Angelman Syndrome‐Like EEG Abnor‐
malities and Enhances Seizure Susceptibility Neuron
2016 Doi 101016jneuron201602040
El anaacutelisis de firmas geneacuteticas indica que las ceacutelulas
del embrioacuten empiezan a mostrar diferencias en el
estadio de 4 ceacutelulas dos diacuteas tras la fecundacioacuten
Goolam M et al Heterogeneity in Oct4 and Sox2 Tar‐
gets Biases Cell Fate in 4‐Cell Mouse Embryos Cell
2016 Doi 101016jcell201601047
Estudiar coacutemo migran las ceacutelulas tumorales para
desarrollar tratamientos contra las mismas
Denais CM et al Nuclear envelope rupture and repair
during cancer cell migration Science 2016 Mar 24
DOI 101126scienceaad7297
Mejora de las teacutecnicas para detectar ADN tumoral
en sangre
Newman AM et al Integrated digital error suppres‐
sion for improved detection of circulating tumor
DNA Nat Biotechnol 2016 Mar 28 doi 101038
nbt3520
Mutaciones en el gen POLA1 que codifica para un
componente de la DNA polimerasa alfa responsa‐
bles de causar trastorno pigmentario reticular liga‐
do al X
Starokadomskyy P et al DNA polymerase‐α regula‐
tes the activation of type I interferons through cytoso‐
lic RNADNA synthesis Nat Immunol 2016 Mar 28
doi 101038ni3409
Una revisioacuten sobre los mecanismos implicados en
el estreacutes replicativo
Berti M Vindigni A Replication stress getting back on
track Nat Struct Mol Biol 2016 Feb 323(2)103‐109
doi 101038nsmb3163
Un anaacutelisis de sangre para detectar traumatismo
cerebral hasta una semana despueacutes de un golpe
en la cabeza
Papa L et al Time Course and Diagnostic Accuracy of
Glial and Neuronal Blood Biomarkers GFAP and UCH‐
L1 in a Large Cohort of Trauma Patients With and
Without Mild Traumatic Brain Injury JAMA Neurol
2016 Mar 28 doi 101001jamaneurol20160039
Nanopartiacuteculas cargadas de faacutermacos para com‐
batir el caacutencer
Li HJ et al Stimuli‐responsive clustered nanoparticles
for improved tumor penetration and therapeutic effi‐
cacy PNAS 2016 Doi 101073pnas1522080113
Desarrollada una potencial vacuna universal para
la gripe
Carter DM et al Design and Characterization of a
COBRA HA vaccine for H1N1 influenza viruses J Virol
2016 Doi 101128JVI03152‐15
La actividad reducida de 11βHSD2 en el cerebro
promueve el apetito por la sal con consecuencias
para la presioacuten sanguiacutenea
Evans LC et al Conditional Deletion of Hsd11b2 in
the Brain Causes Salt Appetite and Hypertension Cir‐
culation 2016 Doi 101161
CIRCULATIONAHA115019341
Predicen cambios en los estados de aacutenimo me‐
diante los patrones de expresioacuten en cerebro de
genes circadianos en un modelo en ratoacuten
Hagihara H et al Circadian Gene Circuitry Predicts
Hyperactive Behavior in a Mood Disorder Mouse Mo‐
del Cell Reports 2016 Doi 101016
jcelrep201602067
Un peacuteptido derivado de las plantas previene la
progresioacuten de siacutentomas en la esclerosis muacuteltiple
Thell K et al Oral activity of a nature‐derived cyclic
peptide for the treatment of multiple sclerosis PNAS
2016 Doi 101073pnas1519960113
IMPACT un protocolo para combinar informacioacuten
genoacutemica de tumores de pacientes con faacutermacos
ya aprobados
Hintzsche J et al IMPACT a whole‐exome sequen‐
cing analysis pipeline for integrating molecular profiles
with actionable therapeutics in clinical samples JA‐
MIA 2016 Doi 101093jamiaocw022
Prediccioacuten de la unioacuten de MeCP2 cuyas mutacio‐
nes producen Siacutendrome de Rett a localizaciones
especiacuteficas del genoma
Rube HT et al Sequence features accurately predict
genome‐wide MeCP2 binding in vivo Nat Comm
2016 7 doi 101038NCOMMS11025
Un estudio revela el mecanismo molecular respon‐
sable de las malformaciones cerebrales caverno‐
sas
Zhou Z et al Cerebral cavernous malformations arise
from endothelial gain of MEKK3‐KLF24 signalling
Nature 2016 Mar 30 doi 101038nature17178
Un estudio evaluacutea los factores geneacuteticos de riesgo
a la dependencia al cannabis
Sherva R et al Genome‐wide Association Study of
Cannabis Dependence Severity Novel Risk Variants
and Shared Genetic Risks JAMA Psychiatry 2016
Mar 30 doi 101001jamapsychiatry20160036
Identificada la causa geneacutetica de una rara enfer‐
medad inflamatoria que ha afectado durante tres
generaciones a una familia
Masters SL et al Familial autoinflammation with
neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mecha‐
nism of pyrin activation Sci Trans Med 2016 Doi
101126scitranslmedaaf1471
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
aguda
Meyer SE et al Dnmt3a haploinsufficiency transforms
Flt3‐ITD myeloproliferative disease into a rapid spon‐
taneous and fully‐penetrant acute myeloid leukemia
Cancer Discov 2016 Mar 25 Doi 1011582159‐
8290CD‐16‐0008
La transferencia geacutenica del gen AC6 mejora la fun‐
cioacuten ventricular en pacientes con fallo cardiaco
Hammond HK et al Intracoronary Gene Transfer of
Adenylyl Cyclase 6 in Patients With Heart Failure JA‐
MA Cardiology 2016 Doi 101001
jamacardio20160008
Fusiones geacutenicas del gen DUX4 recurrentes en la
leucemia linfoblaacutestica aguda de linfocitos b
Yasuda T et al Recurrent DUX4 fusions in B cell acute
lymphoblastic leukemia of adolescents and young
adults Nat Genet 2016 Mar 28 doi 101038ng3535
El seguimiento geneacutetico de linajes celulares permi‐
te identificar un origen endocardial para la vascula‐
rizacioacuten del hiacutegado
Zhang H et al Genetic lineage tracing identifies endo‐
cardial origin of liver vasculature Nat Genet 2016
Mar 28 doi 101038ng3536
Variantes del gen GRHL3 confieren susceptibilidad
a fisura labial no sindroacutemica
Mangold E et al Sequencing the GRHL3 Coding Re‐
gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com‐
mon Susceptibility Variant for Nonsyndromic Cleft Pa‐
late Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201602013
Leslie EJ et al A Genome‐wide Association Study of
Nonsyndromic Cleft Palate Identifies an Etiologic Mis‐
sense Variant in GRHL3 Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602014
La manipulacioacuten de la maquinaria transcripcional
de la albumina en hiacutegado muestra efectos positi‐
vos en un modelo de la hemofilia en ratoacuten
Davidoff AM Nathwani AC Genetic Targeting of the
Albumin Locus to Treat Hemophilia N Engl J Med
2016 Mar 31374(13)1288‐1290
Fumar durante el embarazo modifica el ADN de los
fetos
Joubert BR et al DNA Methylation in Newborns and
Maternal Smoking in Pregnancy Genome‐wide Con‐
sortium Meta‐analysis Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602019
Alteraciones en el nuacutemero de copias del gen p53 y
deleciones en el ADN mitocondrial maacutes frecuentes
en pacientes con autismo y sus padres
Wong S et al Role of p53 Mitochondrial DNA Dele‐
tions and Paternal Age in Autism A Case‐Control
Study Pediatrics 2016 Doi 101542peds2015‐1888
Identificadas dos regiones del genoma humano
donde diferencias en el coacutedigo del ADN podriacutean
afectar a la longevidad de una persona
Joshi PK et al Variants near CHRNA35 and APOE
have age‐ and sex‐related effects on human lifespan
Nature Comm 2016 doi 101038NCOMMS11174
Identificado un ARN no codificante que podriacutea con‐
tribuir a la inflamacioacuten intestinal en las personas
celiacas
Castellanos‐Rubio A et al A long noncoding RNA as‐
sociated with susceptibility to celiac disease Science
2016 Doi 101126scienceaad0467
Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
orina para predecir el caacutencer de proacutestata
McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
101093hmgddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
101038gim201623
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
Organizacioacuten Society of Molecular Biology and Evo‐
lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
home20160html
ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
Fecha y lugar 26‐28 Mayo Edimburgo Reino Unido
Informacioacuten httpwwwrare‐diseaseseu
Congresos
Geneacutetica Meacutedica News
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Responsabilidades de los autores
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Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
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Referencias
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El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
bull Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
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Referencia
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Hum Mutat 200829277‐283 Doi 101002
humu20649
Tradicionalmente los niveles altos de colesterol HDL
en plasma se han asociado a un menor riesgo a sufrir
enfermedad coronaria lo que ha llevado a conside‐
rarlo como colesterol ldquobuenordquo Frente al coleste‐
rol ldquomalordquo o colesterol unido a lipoproteiacutena de baja
densidad (LDL) cuyos niveles elevados han sido aso‐
ciados a un aumento en el riesgo cardiovascular el
colesterol HDL unido a lipoproteiacutenas de alta densi‐
dad permite transportar el colesterol no necesario o
presente en las arterias al hiacutegado para ser excreta‐
do Sin embargo la relacioacuten entre el metabolismo del
colesterol HDL y el desarrollo de enfermedades car‐
diacas es compleja y se empieza a cuestionar que el
colesterol HDL proteja de la enfermedad cardiaca de
forma directa
Un reciente estudio de la Universidad de Pensilvania
publicado en Science acaba de revelar que los nive‐
les elevados de colesterol HDL no siempre son bene‐
ficiosos y que cuando se producen como consecuen‐
cia de una mutacioacuten en gen SCARB1 pueden incluso
aumentar el riesgo a desarrollar una enfermedad co‐
ronaria
En el trabajo los investigadores analizaron la secuen‐
cia codificante de un conjunto de genes relacionados
con los niveles de liacutepidos en plasma en 328 personas
que presentaban una elevada concentracioacuten de co‐
lesterol HDL en plasma De este modo identificaron
a una mujer portadora de una misma mutacioacuten en las
dos copias del gen SCARB1 y 4 personas maacutes con
una de las dos copias del gen mutadas A continua‐
cioacuten el equipo evaluoacute el cambio geneacutetico encontra‐
do que da lugar a un cambio de aminoaacutecido en la
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Una variante geneacutetica rara aumenta el colesterol HDL y el riesgo de enfermedad coronaria
Niveles elevados de colesterol HDL causados por una mutacioacuten en el gen SCARB1 aumentan el riesgo a desarrollar una enfermedad coronaria Imagen Medigene
Press SL
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proteiacutena dentro el contexto de los datos de maacutes de
300000 personas recogidos por el Consorcio Global
de Geneacutetica de Liacutepidos encontrando que su presen‐
cia estaba asociada de forma especiacutefica a un aumen‐
to en los niveles de colesterol HDL
El gen SCARB1 codifica para la proteiacutena SR‐B1 prin‐
cipal receptor del HDL en la superficie de las ceacutelulas
Con el objetivo de determinar coacutemo afectaba el cam‐
bio identificado a la funcioacuten del receptor los investi‐
gadores generaron ceacutelulas madre pluripotentes indu‐
cidas a partir de la persona portadora de la mutacioacuten
en las dos copias del gen y las diferenciaron en ceacutelu‐
las hepaacuteticas De este modo observaron que el cam‐
bio daba lugar a la completa peacuterdida de funcioacuten del
receptor
Los resultados del trabajo complementan los obteni‐
dos previamente en ratoacuten especie en la que se ha
observado que la sobreexpresioacuten de SCARB1 reduce
los niveles de colesterol HDL y la aterosclerosis
mientras que la delecioacuten del gen ndash equivalente a lo
que sucede en las personas con mutaciones que
afectan a la funcioacuten del gen en las dos copias de eacuteste‐
aumenta los niveles de colesterol HDL y acelera la
aterosclerosis No obstante se mantienen algunas
diferencias entre ambas especies ya que la peacuterdida
de SCARB1 afecta a funcioacuten reproductiva en ratoacuten
mientras que en humanos eacutesta se mantiene intacta
al menos en la mujer identificada con el cambio en
las dos copias del gen
Los investigadores concluyen el trabajo reconocien‐
do la existencia de evidencias de que la concentra‐
cioacuten elevada de colesterol HDL no protege directa‐
mente frente a la enfermedad coronaria y estiman
que la correcta funcioacuten de las HDL y el flujo de coles‐
terol posiblemente sean maacutes importantes que los
niveles absolutos ldquoEl trabajo demuestra que el efec‐
to protector del colesterol HDL depende maacutes de coacute‐
mo funciona que de cuaacutento hay presenterdquo indica
Daniel J Rader director del trabajo ldquoTodaviacutea tene‐
mos que aprender mucho sobre la relacioacuten entre la
funcioacuten del colesterol HDL y el riesgo a desarrollar
una enfermedad cardiacardquo
Ademaacutes los autores indican que el incremento o so‐
bre‐regulacioacuten del receptor SR‐BI codificado por
SCARB1 podriacutea convertirse en una aproximacioacuten te‐
rapeacuteutica para reducir el riesgo de enfermedad coro‐
naria en la poblacioacuten general
Dentro de las perspectivas de futuro para el equipo
de investigadores se encuentra la caracterizacioacuten de
otras funciones en el gen SCARB1 relacionadas con
los niveles de colesterol HDL y enfermedad cardiaca
asiacute como la identificacioacuten de otros genes relaciona‐
dos ldquoCon el tiempo querriacuteamos llevar a cabo prue‐
bas geneacuteticas en las personas con niveles altos de
colesterol HDL para asegurar que no tienen mutacio‐
nes como eacutesta que aumenten el colesterol HDL pero
no protejan o incluso aumenten el riesgo a una enfer‐
medad cardiacardquo manifiesta Rader
Referencia Zanoti P et al Rare variant in scavenger
receptor BI raises HDL cholesterol and increases risk of
coronary heart disease Science 2016 Doi 101126
scienceaad3517
Fuente Penn Study Shows a Form of Genetically Ele‐
vated ldquoGoodrdquo Cholesterol May Actually be
Bad httpwwwuphsupennedunews
News_Releases201603rader
La tuberculosis enfermedad infecciosa causada por
la bacteria Mycobacterium tuberculosis constituye
una de las principales causas de mortalidad en todo
el mundo Soacutelo en 2014 casi 10 millones de personas
enfermaron de tuberculosis y 15 murieron por la en‐
fermedad indicaba el informe de la Organizacioacuten
Mundial de la Salud publicado en 2015
Ante la infeccioacuten con la bacteria Mycobacterium tu‐
berculosis no todas las personas desarrollan la tu‐
berculosis Por ejemplo las personas con un sistema
inmune debilitado tienen un mayor riesgo a desarro‐
llar tuberculosis Entre ellas un grupo especialmente
susceptible son los pacientes con el virus de la Inmu‐
nodeficiencia Humana (VIH) para los que la tubercu‐
losis supone la principal causa de muerte
Un reciente estudio publicado en el American Journal
of Human Genetics ha comparado la variabilidad ge‐
neacutetica de los pacientes con VIH que tienen tubercu‐
losis con la de los pacientes que no la manifiestan
Los resultados apuntan a una regioacuten cromosoacutemica
como asociada al desarrollo y progresioacuten de la tu‐
berculosis y sentildealan a una ruta molecular como po‐
tencial diana para el disentildeo de terapias para la tu‐
berculosis
Usualmente ante una enfermedad compleja infec‐
ciosa o no una aproximacioacuten habitual es comparar
las diferencias geneacuteticas entre los individuos suscep‐
tibles y los que no lo son Sin embargo en este caso
se planteoacute lo contrario comparar a las personas re‐
sistentes con las que no lo son y manifiestan la enfer‐
medad Los investigadores hipotetizaron que las per‐
sonas con VIH que no desarrollan tuberculosis a pe‐
sar de residir en aacutereas donde Mycobacterium tubercu‐
losis es endeacutemica y se encuentran en continua expo‐
sicioacuten a la bacteria son personas altamente resisten‐
tes a la accioacuten de la bacteria y en ellas la infeccioacuten no
progresa a una forma activa de tuberculosis
Para confirmar esta hipoacutetesis e identificar los facto‐
res geneacuteticos implicados el equipo llevoacute a cabo un
estudio de asociacioacuten del genoma completo en el
que analizaron variantes geneacuteticas distribuidas por
todo el genoma en 267 pacientes con VIH y tubercu‐
losis activa y 314 pacientes con VIH en los que a pe‐
sar de la exposicioacuten a la bacteria no habiacutean manifes‐
tado tuberculosis Todos los pacientes procediacutean de
Uganda y Tanzania
Los investigadores encontraron variantes geneacuteticas
en una regioacuten del cromosoma 5 fuertemente asocia‐
das a la presencia de tuberculosis en pacientes con
VIH La presencia de una de ellas por ejemplo redu‐
ciacutea el riesgo a desarrollar tuberculosis en un 63 tras
haber sido expuesto a la bacteria Los polimorfismos
identificados se localizaban en una regioacuten reguladora
cercana al gen IL12B conocido por su papel en la in‐
munidad celular frente a bacterias del tipo de Myco‐
bacterium tuberculosis ldquoLa variacioacuten geneacutetica que
hemos encontrado parece afectar a esta importante
proteiacutena por medio de la produccioacuten de maacutes interleu‐
kina 12 o de una diferente versioacuten de la misma o qui‐
zaacutes la combinacioacuten de ambasrdquo indica Scott M Wi‐
lliams profesor en la Case Western Reserve University
School of MedicinerdquoPensamos que esta podriacutea ser la
razoacuten del mayor nivel de resistencia a la tubercu‐
losisrdquo
La elevada prevalencia de infecciones conjuntas de
VIH y Mycobacterium tuberculosis en algunas regio‐
nes africanas y la existencia de cepas resistentes a
antibioacuteticos hace necesario el desarrollo de terapias
dirigidas a este tipo de poblaciones Estudios previos
en modelos en ratoacuten habiacutean evaluado el tratamiento
con IL‐12 en la progresioacuten de la tuberculosis con re‐
sultados positivos que mostraban una reduccioacuten en
el avance de la enfermedad En este contexto los
resultados del estudio de asociacioacuten del genoma
completo en pacientes con VIH apoyan la idea de que
la ruta molecular en la que participa IL‐12 pueda utili‐
zarse para el desarrollo de terapias para la tubercu‐
losis
Ademaacutes confirman la utilidad de comparar el geno‐
ma de personas resistentes a infecciones con el de
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Variabilidad geneacutetica en la regioacuten 5q333 y resistencia a la tuberculosis
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personas que no lo son para determinar los mecanis‐
mos moleculares que intervienen en el proceso de
infeccioacuten y desarrollo de la enfermedad ldquoHemos
identificado un locus que confiere una fuerte resis‐
tencia a la tuberculosis demostrando que la utiliza‐
cioacuten de fenotipos extremos puede ser una estrategia
poderosa para revelar los mecanismos geneacuteticos del
hospedador en las enfermedades infecciosas com‐
plejasrdquo concluyen los autores del trabajo ldquoEsta apro‐
ximacioacuten reduce el ruido causado por la heterogenei‐
dad geneacutetica y fenotiacutepica y permite detectar sentildeales
de genes importantes en estudios con menor poder
estadiacutesticordquo
ldquoEste descubrimiento podriacutea ser el primer paso hacia
el desarrollo de nuevos tratamientos para la tubercu‐
losis que podriacutean ser efectivos en ambos los indivi‐
duos con VIH y la poblacioacuten generalrdquo indica Williams
Referencia Sobota RS et al A Locus at 5q333 Con‐
fers Resistance to Tuberculosis in Highly Susceptible
Individuals Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201601015
Fuente HIV Patients in Africa with a Specific Genetic
Variant Have Much Lower Rate of TB http
casemedcaseedunewscenternews‐release
newsreleasecfmnews_id=295
Un estudio identifica una regioacuten cromosoacutemica asociada a la resistencia
a la tuberculosis Mycobacterium tuberculosis Imagen Centro de Con‐
trol y Prevencioacuten de Enfermedades Instituto Nacional de Salud EEUU
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Un estudio publicado en Proceedings of the National
Academy of Sciences acaba de revelar un meacutetodo que
permite detectar diversas enfermedades en una sim‐
ple muestra de sangre por medio del anaacutelisis del
ADN que liberan las ceacutelulas de cada tejido cuando
mueren
Muacuteltiples patologiacuteas como por ejemplo la diabetes o
la neurodegeneracioacuten conllevan la muerte de ceacutelulas
especiacuteficas del organismo ndash en estos casos las ceacutelulas
productoras de insulina o las ceacutelulas nerviosas res‐
pectivamente Asiacute detectar la muerte celular de po‐
blaciones celulares concretas del cuerpo humano po‐
driacutea suponer una importante herramienta en el diag‐
noacutestico y seguimiento de la enfermedad especial‐
mente si puede llevarse a cabo de forma no invasiva
Sin embargo los meacutetodos no invasivos convenciona‐
les para detectar muerte celular estaacuten basados en los
efectos fisioloacutegicos ocasionados por la peacuterdida de
ceacutelulas y constituyen medidas indirectas de la misma
Ademaacutes generalmente son capaces de detectar uacuteni‐
camente la enfermedad cuando ya estaacute avanzada
El plasma sanguiacuteneo contiene ADN libre circulante
procedente de las ceacutelulas muertas de nuestro orga‐
nismo por lo que en los uacuteltimos tiempos su anaacutelisis
ha recibido gran atencioacuten con fines diagnoacutesticos Por
ejemplo las denominadas biopsias liacutequidas han per‐
mitido identificar la presencia de ADN tumoral libera‐
do de ceacutelulas tumorales circulantes o ceacutelulas tumora‐
les muertas e incluso detectar su origen celular
Igualmente las teacutecnicas de diagnoacutestico prenatal no
invasivas permiten detectar algunas alteraciones cro‐
mosoacutemicas a partir del ADN fetal presente en la san‐
gre materna Estas aproximaciones suelen estaacuten ba‐
sadas en comparar la secuencia de ADN entre ceacutelulas
de diferente composicioacuten genoacutemica normal‐caacutencer o
madre‐nintildeo No obstante en el caso de la muerte
celular la comparacioacuten de secuencias no es posible
puesto que al tratarse de ceacutelulas del mismo organis‐
mo su secuencia es ideacutentica
Ademaacutes de considerar la presencia de ADN fragmen‐
tado de origen celular en el torrente sanguiacuteneo el
meacutetodo disentildeado por los investigadores estaacute basado
en el hecho de que cada tipo celular contiene un pa‐
troacuten de metilacioacuten caracteriacutestico un conjunto de
marcas reguladoras de la expresioacuten situadas sobre el
genoma adquirido por cada ceacutelula a lo largo de su
desarrollo
Con el objetivo de encontrar firmas especiacuteficas de
tejido los investigadores analizaron el conjunto de
estas marcas epigeneacuteticas en diferentes tipos celula‐
res A continuacioacuten desarrollaron un meacutetodo para
detectar e identificar los patrones de metilacioacuten en
muestras con mezclas de ADN de diferente origen
De este modo fueron capaces de detectar ADN pro‐
cedente de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas en el plas‐
ma de pacientes recientemente diagnosticados con
diabetes de tipo 1 asiacute como ADN procedente de oli‐
godendrocitos en el de pacientes con esclerosis muacutel‐
tiple o ADN de origen pancreaacutetico en pacientes con
caacutencer de paacutencreas o pancreatitis
Los resultados del trabajo demuestran que se puede
determinar el origen celular y tisular de los fragmen‐
tos de ADN que circulan en el torrente sanguiacuteneo
liberados de las ceacutelulas tras la muerte de estas y por
consiguiente se puede tambieacuten estimar la tasa de
muerte celular
ldquoNuestro trabajo demuestra que los oriacutegenes tisula‐
res del ADN circulante pueden ser medidos en huma‐
nosrdquo indica Ruth Shemer investigadora en la Univer‐
sidad Hebrea de Jerusaleacuten y co‐directora del trabajo
ldquoEsto representa un nuevo meacutetodo de deteccioacuten sen‐
sible de la muerte celular en tejidos especiacuteficos y una
emocionante aproximacioacuten para la medicina diag‐
noacutesticardquo
Seguacuten los investigadores el meacutetodo puede ser adap‐
tado para identificar ADN circulante de cualquier tipo
celular en el plasma (en tanto su patroacuten de metilacioacuten
haya sido caracterizado previamente) lo que propor‐
ciona interesantes aplicaciones en el diagnoacutestico y
monitorizacioacuten de diferentes patologiacuteas humanas
Anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre para detectar muacuteltiples patologiacuteas
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ldquoA largo plazo prevemos un nuevo tipo de prueba
sanguiacutenea destinada a detectar de forma sensible el
dantildeo tisular incluso sin una sospecha a priori de la
enfermedad en un oacutergano especiacuteficordquo indica Benja‐
min Glaser investigador en el Hadassah Medical Cen‐
ter y co‐director del trabajo ldquoCreemos que este tipo
de herramienta tendraacute una amplia utilidad en la me‐
dicina diagnoacutestica y en el estudio de la biologiacutea hu‐
manardquo
Referencia Lehmann‐Werman R et al Identification
of tissue‐specific cell death using methylation patterns
of circulating DNA PNAS 2016 Doi 101073
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Fuente New Method Detects Multiple Diseases Via
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Un nuevo meacutetodo basado en el anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre permite detectar muacuteltiples patologiacuteas incluyendo diabetes caacutencer trauma o neurodegeneracioacuten
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En los uacuteltimos antildeos la capacidad para diseccionar e
interpretar el genoma humano ha aumentado expo‐
nencialmente Por esta razoacuten la secuenciacioacuten de
genomas o exomas (la parte del genoma que codifica
para proteiacutenas) se ha abierto camino como una po‐
tente herramienta tanto en investigacioacuten para estu‐
diar las bases geneacuteticas de las enfermedades como
en la praacutectica cliacutenica en diagnoacutestico pronoacutestico y
estudio de la respuesta a tratamientos entre otros
Sin embargo dada la gran cantidad de informacioacuten
que generan ndashel genoma humano tiene 3000 millo‐
nes de posiciones susceptibles de sufrir un cambio
alrededor de 18000 genes codificantes y miles de
otros elementos funcionales o reguladoras ndashlos anaacute‐
lisis genoacutemicos tienen tambieacuten el potencial de gene‐
rar hallazgos no relacionados con el objetivo princi‐
pal de un estudio o anaacutelisis Este tipo de resultados
eran conocidos previamente como hallazgos inespe‐
rados No obstante dado que en la praacutectica real no
son tan inesperados en la actualidad reciben el nom‐
bre maacutes acertado de resultados genoacutemicos secunda‐
rios
La mayor parte de los resultados genoacutemicos secun‐
darios no son relevantes Sin embargo para un pe‐
quentildeo porcentaje de personas pueden tener impor‐
tantes repercusiones sobre la salud algunas de ellas
con potenciales soluciones cliacutenicas
El deber u obligacioacuten por parte de los equipos de
investigacioacuten o profesionales cliacutenicos de comunicar
la existencia de resultados genoacutemicos con relevancia
cliacutenica a los participantes en los estudios genoacutemicos
es objeto de un intenso debate todaviacutea no resuelto
Existe cierto acuerdo sobre el hecho de que los resul‐
tados con alto impacto sobre la salud presente o fu‐
tura de los participantes deberiacutean ser comunicados a
eacutestos Sin embargo llevar a cabo esta accioacuten podriacutea
suponer una gran cantidad de recursos por parte de
los grupos de investigacioacuten que no siempre estaacuten
Propuesta para un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios
Aunque en general muchos de los resultados genoacutemicos secundarios no son relevantes para la salud para un pequentildeo porcentaje de personas pueden tener
importantes repercusiones cliacutenicas Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
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preparados en conocimientos o en infraestructura
para ello
Un comentario recientemente publicado en el Ame‐
rican Journal of Human Genetics propone la creacioacuten
de un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Se‐
cundarios (SGFS en sus siglas en ingleacutes) que apoye a
los investigadores en la comunicacioacuten de este tipo de
informacioacuten a los participantes en proyectos de in‐
vestigacioacuten
Los autores componentes de un grupo de trabajo de
investigadores del Instituto Nacional de Salud de
EEUU consideran que la responsabilidad de decidir
queacute estudios de investigacioacuten genoacutemica deben co‐
municar los resultados secundarios debe recaer so‐
bre los comiteacutes que revisan estos estudios en las dife‐
rentes instituciones donde se llevan a cabo y propo‐
nen unas pautas de trabajo para el funcionamiento
del servicio
Una de las cuestiones a considerar tambieacuten es el tipo
de resultados genoacutemicos secundarios que deberiacutean
comunicarse a los participantes Inicialmente los au‐
tores recomiendan empezar con una reducida lista
de genes responsables de provocar patologiacuteas con
gran repercusioacuten meacutedica
Entre los beneficios que supondriacutea tener un Servicio
Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios desta‐
ca la creacioacuten de mecanismos estandarizados y uni‐
formes para comunicar estos resultados a los partici‐
pantes en las investigaciones
Los autores reconocen que la propuesta requiere to‐
daviacutea mejoras Por ejemplo quedan por resolver las
cuestiones econoacutemicas o quien asumiraacute los costes de
confirmar los resultados genoacutemicos y transmitirlos a
las personas afectadas o queacute parte del proceso corre‐
raacute a cargo de cada pieza del engranaje necesario para
completar el Servicio Cliacutenico propuesto Otro de los
retos es decidir coacutemo aplicar la propuesta en aquellos
proyectos de investigacioacuten que carecen de recursos
para obtener resultados secundarios o para hacer uso
de ellos Este seriacutea el caso de proyectos llevados a
cabo en regiones donde los servicios de salud no per‐
miten hacer un seguimiento o uso de la informacioacuten
genoacutemica que influya sobre la salud de los participan‐
tes
ldquoSugerimos que un servicio asiacute proporcionariacutea mayo‐
res beneficios que la praacutectica actual a todas las partes
implicadasrdquo concluyen los autores ldquoAnimamos a los
centros de investigacioacuten a considerar la adopcioacuten de
un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secun‐
darios centralizadordquo
Referencia Darnell AJ et al A Clinical Service to Sup‐
port the Return of Secondary Genomic Findings in Hu‐
man Research Am J Hum Genet 2016 Doi http
dxdoiorg101016jajhg201601010
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Diagnoacutestico molecular por secuenciacioacuten masiva de glucogenosis y enfermedades con siacutentomas cliacutenicos solapantes
Ana I Vega 123 Celia Medrano 123 Rosa Navarrete 123 Lourdes R Desviat 123 Begontildea Merinero 123
Pilar Rodriacuteguez‐Pombo 123 Isidro Vitoria 4 Magda‐
lena Ugarte 123 Celia Peacuterez‐Cerdaacute 123 Beleacuten Peacuterez 123
1Centro de Diagnoacutestico de Enfermedades Moleculares
Centro de Biologiacutea Molecular‐SO UAM‐CSIC Universi‐
dad Autoacutenoma de Madrid Campus de Cantoblanco
Madrid
2Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras (CIBERER) Madrid
3Instituto de Investigacioacuten La Paz (IdiPAZ) Madrid
4Unidad de Nutricioacuten y Metabolopatiacuteas Hospital La
Fe Valencia
Los dos primeros autores y los dos uacuteltimos contribu‐
yen igualmente en este trabajo Ana I Vega Celia
Medrano Celia Peacuterez‐Cerdaacute y Beleacuten Peacuterez
El teacutermino glucogenosis (GSD) comprende un grupo
de enfermedades geneacuteticas caracterizadas por pre‐
sentar alteraciones en el metabolismo del glucoacute‐
geno Hasta el momento han sido identificados 23
tipos de defectos con un amplio espectro cliacutenico que
abarca desde alteraciones hepaacuteticas cardiacas mus‐
culares y frecuentemente con afectacioacuten del sistema
nervioso central Se estima que su incidencia en la
poblacioacuten oscila en 1 caso por cada 2000 a 43000
individuos (Ozen et al 2007 Hicks et al 2011)
Curiosamente la variacioacuten fenotiacutepica es amplia y la
enfermedad puede tomar diferentes cursos cliacutenicos
incluso a pesar de que esteacute involucrada la misma en‐
zima Tambieacuten se observa variacioacuten en la edad de
aparicioacuten de los siacutentomas morbilidad y mortalidad y
dependiendo del gen afectado y de la mutacioacuten es‐
peciacutefica involucrada el pronoacutestico puede ser favora‐
ble o desfavorable (Pascal Laforet 2012) En cual‐
quier caso es imprescindible un diagnoacutestico precoz
si se quiere mejorar la calidad de vida del paciente e
instaurar si fuera posible un tratamiento adecuado
en la mayor brevedad posible Hasta ahora debido a
la inespecificidad de su presentacioacuten cliacutenica y a la
inexistencia de marcadores especiacuteficos el diagnoacutesti‐
co baacutesicamente estaba basado en la secuenciacioacuten
gen a gen mediante el meacutetodo tradicional de San‐
ger resultando ser un procedimiento muy largo y
costoso Afortunadamente el reciente desarrollo de
la captura y secuenciacioacuten de alto rendimiento ha
hecho a la secuenciacioacuten masiva una teacutecnica factible
para el diagnoacutestico geneacutetico de rutina (Ng et al
2010) siendo una teacutecnica muy efectiva econoacutemica‐
mente y especialmente apropiada en la buacutesqueda de
mutaciones en defectos con alta heterogeneidad
geneacutetica como son la GSD defectos congeacutenitos de
glicosilacioacuten defectos lisosomales defectos mito‐
condriales etc (Jones et al 2011 DaRe et al 2013
Fernandez‐Marmiesse et al 2014 Wang et al
2013) Ademaacutes para genes grandes como es el AGL
causante de la GSD tipo III el anaacutelisis geneacutetico con‐
vencional consiste en la amplificacioacuten de 34 exones y
los correspondientes controles de contaminacioacuten
ademaacutes de la consecuente secuenciacioacuten bidireccio‐
nal La secuenciacioacuten masiva no solo permite se‐
cuenciar todos los exones de una sola vez reducien‐
do el coste y tiempo empleado sino que facilita el
anaacutelisis de varios pacientes en el mismo ensayo tras
antildeadir marcadores especiacuteficos de secuencia (como
un coacutedigo de barras de DNA) para cada muestra
Ademaacutes la secuenciacioacuten masiva evita el allele drop
out y en muchos casos permite detectar reordena‐
mientos genoacutemicos los cuales pueden ser completa‐
mente caracterizados utilizando arrays del genoma
completo Todo ello hace que resulte una teacutecnica de
alto rendimiento con menor coste y tiempo de ejecu‐
cioacuten
Presentamos el uso tanto de un panel disentildeado que
captura 120 genes responsables de distintas enfer‐
medades metaboacutelicas incluidos los genes causantes
de GSD como el panel de exoma cliacutenico Trusight
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One de Illumina que captura 4813 genes (12 Mb del
genoma humano) asociados a fenotipo cliacutenico descri‐
tos en HGMDreg OMIM GenesTesTorg con una co‐
bertura miacutenima de 20x en el 95 de la regioacuten exoacutemi‐
ca Las libreriacuteas de DNA generadas con ambos pane‐
les fueron secuenciadas mediante las plataformas
MiSeq o NextSeq500 de Illumina y los archivos de se‐
cuencia generados fueron analizados por la platafor‐
ma DNAnexus y por el software VariantStudio
(Illumina) Una vez descartadas las variantes de se‐
cuencia descritas en las bases de datos y aquellas con
frecuencias poblacionales altas (MAF mayor del 1)
el resto de variantes fueron priorizadas en funcioacuten
del tipo de mutacioacuten gen afectado y caracteriacutesticas
cliacutenicas y bioquiacutemicas del paciente
Hemos diagnosticado 23 pacientes GSD detectando
un total de 22 mutaciones (la mayoriacutea de peacuterdida de
funcioacuten) donde estaacuten incluidas 11 mutaciones nue‐
vas Maacutes de tres cuartas partes de nuestros pacien‐
tes presentaron cambios patogeacutenicos en el gen AGL
(OMIM 610860) o en el gen PHKA2 (OMIM 300798)
causantes de GSD tipo III y IX respectivamente (39
en AGL y 39 en PHKA2) lo que contrasta con otros
estudios realizados (Ozen et al 2007) donde la for‐
ma maacutes frecuente de GSD es el tipo IX (gen PHKA2)
Incluso contrasta con los resultados obtenidos por la
Asociacioacuten Espantildeola de GSD (AAEEG
wwwglucogenosisorg) para quienes las formas
maacutes frecuente son el tipo V (gen PYGM OMIM
608455) y tipo II (gen GAA OMIM 606800)
Aunque en algunos casos de GSD la sospecha cliacutenica
es clara para la secuenciacioacuten de un gen concreto y
pareceriacutea innecesaria la secuenciacioacuten masiva de to‐
dos los genes causantes de esta patologiacutea se han
La utilizacioacuten de un panel de exoma cliacutenico junto con una historia detallada del paciente resulta eficaz en el diagnoacutestico de defectos con fenotipos cliacutenicos solapan‐
tes
descrito casos de pacientes secuenciados por San‐
ger con sospecha de GSD tipo IV o tipo Ia que poste‐
riormente han sido identificados como GSD tipo III
Este error en la sospecha de tipo de enfermedad pro‐
bablemente surge porque los pacientes auacuten no ha‐
biacutean desarrollado el amplio espectro de siacutentomas en
el momento de la evaluacioacuten cliacutenica o presentaban
siacutentomas cliacutenicos atiacutepicos (Wang et al 2013 Fre‐
bourg et al 2014 Roscher et al 2014) En base a los
resultados de nuestro estudio junto con otros realiza‐
dos con anterioridad la secuenciacioacuten masiva deberiacutea
ser usada para confirmar el diagnoacutestico de GSD aun‐
que el fenotipo sea aparentemente claro
Ademaacutes mediante el panel Trusight One nos encon‐
tramos hallazgos inesperados en 5 pacientes con sos‐
pecha de GSD En dos pacientes con afectacioacuten he‐
paacutetica uno portaba en homocigosis la mutacioacuten maacutes
frecuente en el gen ALDOB (OMIM 612724 Intole‐
rancia a la Fructosa) y el otro era compuesto hetero‐
cigoto para dos mutaciones previamente descritas en
el gen LIPA (OMIM 613497 Deficiencia en Lipasa Aci‐
da Lisosomal) En los otros 3 pacientes que presenta‐
ban afectacioacuten cardiaca o muscular identificamos
cambios descritos en los genes NKX2‐5 (OMIM
600584 Tetralogiacutea de Fallot) CPT2 (OMIM 600650
miopatiacutea por deficiencia en carnitina palmitoil trans‐
ferasa II) y ANO5 (OMIM 608662 Distrofia muscular
de cintura y extremidades tipo 2L) En todos los ca‐
sos la presentacioacuten atiacutepica de la cliacutenica del paciente y
el solapamiento de rasgos fenotipos y bioquiacutemicos
con las GSD dieron como resultado una sospecha
diagnoacutestica inicial erroacutenea Por ejemplo el defecto
en LIPA fue descartado por los cliacutenicos por la ligera
dislipidemia que presentaba el paciente y el defecto
en CPT2 fue descartado por la ausencia de acilcarniti‐
nas en plasma ambos marcadores bioquiacutemicos de
dichas patologiacuteas La re‐evaluacioacuten de los datos cliacuteni‐
cos en estrecha colaboracioacuten con los meacutedicos permi‐
tioacute que se realizara un diagnoacutestico preciso En conse‐
cuencia es de destacar que sin informacioacuten fenotiacutepica
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El diagnoacutestico geneacutetico es imprescindible para poder llevar a cabo un tratamiento adecuado Imagen National Institute
of Health EEUU httpwwwgenomeorg
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del paciente el anaacutelisis genoacutemico tiene un valor meacute‐
dico limitado
El diagnoacutestico geneacutetico ademaacutes de proporcionar la
posibilidad de asesoramiento geneacutetico es imprescin‐
dible para instaurar un adecuado tratamiento y evitar
dantildeos irreversibles al paciente aunque esta tarea
puede ser de alta complejidad cuando se trata de
patologiacuteas heterogeacuteneas donde pueden estar impli‐
cados muacuteltiples genes Algunos de los diagnoacutesticos
realizados en este trabajo permitieron la prescripcioacuten
de tratamientos adecuados a los pacientes Por
ejemplo el paciente con deficiencia en LIPA antes
diagnosticado como GSD ahora se ha incluido en un
ensayo cliacutenico de reemplazamiento de la proteiacutena
(wwwsynagevacom) y el paciente con deficiencia
en ALDOB antes diagnosticado de GSD ahora se le
ha prescrito una dieta libre de fructosa y ha mejorado
considerablemente
En resumen los resultados obtenidos demuestran el
alto rendimiento de la secuenciacioacuten masiva aplicada
en defectos altamente heterogeacuteneos geneacuteticamente
como es la GSD respecto al tiempo de ejecucioacuten y al
coste econoacutemico Ademaacutes el uso de un panel de
exoma cliacutenico junto con una historia detallada del
paciente resulta altamente eficaz en el diagnoacutestico
de defectos con fenotipos cliacutenicos solapantes lo que
permite preinscribir un correcto tratamiento y evita
que los pacientes sigan un tratamiento inadecuado
durante antildeos y antildeos
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Un equipo de investigadores de la Universidad Tem‐
ple ha conseguido eliminar utilizando la tecnologiacutea
CRISPR de edicioacuten del genoma el genoma del virus
del VIH de linfocitos T CD4 humanos
Aproximadamente 37 millones de personas estaacuten
infectadas con el virus de la inmunodeficiencia huma‐
na el VIH La terapia antiretroviral recibida por cerca
de 16 millones de los infectados controla los niveles
del virus y restaura los linfocitos T CD4+ principal tipo
celular afectado por el virus Sin embargo no es ca‐
paz de eliminar la infeccioacuten latente representada por
los linfocitos T en los que el genoma del VIH se ha
integrado en el genoma humano Ademaacutes si se de‐
tiene el uso de los faacutermacos antivirales el VIH es
reactivado y la infeccioacuten progresa de nuevo
Una estrategia para curar de forma definitiva la infec‐
cioacuten por el VIH seriacutea eliminar completamente el VIH
integrado en el genoma de las ceacutelulas diana Para
ello los investigadores disentildearon teacutecnicas de edicioacuten
del genoma basadas en CRISPR que reconocieran
secuencias especiacuteficas del ADN proviral del VIH A
continuacioacuten introdujeron en una liacutenea celular infec‐
tada por el VIH los componentes del sistema CRISPR
ARNs guiacutea complementarios a secuencias del ADN
proviral y una enzima Cas9 que cortara el ADN en
las posiciones marcadas por los ARNs guiacutea seccio‐
nando parte del genoma proviral fuera del genoma
humano Posteriormente las roturas en el genoma
humano seriacutean reparadas por la propia maquinaria de
la ceacutelula dejando cicatrices o mutaciones en el geno‐
ma proviral inactivaacutendolo
Utilizando esta aproximacioacuten los investigadores no
soacutelo consiguieron eliminar el ADN proviral del VIH en
linfocitos CD4+ sino que tambieacuten inhibieron la infec‐
cioacuten de HIV en linfocitos T CD4+ en cultivo y supri‐
mieron la replicacioacuten del virus en ceacutelulas mononu‐
cleadas de sangre perifeacuterica obtenidas de pacientes
A traveacutes de la secuenciacioacuten del genoma y diferentes
anaacutelisis bioinformaacuteticos el equipo comproboacute que la
utilizacioacuten del sistema CRISPR para eliminar el ADN
proviral es especiacutefica y no induce la aparicioacuten de otras
mutaciones en el genoma humano La expresioacuten de
los genes cercanos a los puntos de integracioacuten del
genoma del VIH no se vio afectada tras la edicioacuten del
genoma Ademaacutes no se observoacute ninguacuten efecto nega‐
tivo en la viabilidad o proliferacioacuten celular lo que
apoya su futura utilizacioacuten en ensayos cliacutenicos
ldquoLos resultados son importantes en muacuteltiples nive‐
lesrdquo indica Kamel Khalili director del Departamento
de Neurociencias y del Centro de Neurovirologiacutea de
la Universidad Temple ldquoDemuestran la efectividad
de nuestro sistema de edicioacuten geacutenica en eliminar el
VIH del ADN de los linfocitos T CD4 y mediante la
introduccioacuten de mutaciones en el genoma viral inac‐
tivar permanentemente su replicacioacutenrdquo El investiga‐
dor antildeade que el trabajo muestra tambieacuten que el meacute‐
todo puede proteger a las ceacutelulas de la reinfeccioacuten y
que la tecnologiacutea es segura para las ceacutelulas sin efec‐
tos toacutexicos
El siguiente paso de los investigadores seraacute evaluar el
impacto del sistema CRISPRCas9 en linfocitos T in‐
fectados y tratados con terapia antiretroviral asiacute co‐
mo en linfocitos de pacientes con VIH que no han
recibido todaviacutea ninguacuten tratamiento o que siguen
terapia con antiretrovirales De este modo indican
los autores se podraacute determinar si el virus entra en
latencia y puede responder a la accioacuten de los compo‐
nentes del sistema de edicioacuten en el contexto del
principal tratamiento que reciben los pacientes en la
actualidad Otros aspectos en los que se deberaacute tra‐
bajar antes de la implementacioacuten de la utilizacioacuten de
teacutecnicas de edicioacuten del genoma como estrategia con‐
tra el VIH son la maximizacioacuten de la eliminacioacuten de
las secuencias virales y la mejora de los sistemas para
introducir los componentes de CRISPR en las ceacutelulas
diana
En resumen los resultados del trabajo indican que
los componentes de los sistemas de edicioacuten del ge‐
Eliminacioacuten del genoma del VIH de linfocitos humanos mediante teacutecnicas de edicioacuten del genoma
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noma pueden ser disentildeados para reconocer secuen‐
cias especiacuteficas del genoma viral y actuar como
agentes antivirales en las ceacutelulas infectadas con VIH
Una estrategia similar a la utilizada recientemente
para eliminar retrovirus endoacutegenos del genoma del
cerdo con el objetivo de abrir el camino hacia los
trasplantes de cerdo a humano
ldquoEstos experimentos no se habiacutean realizado previa‐
mente hasta este nivelrdquo concluye Khalili ldquoPero las
cuestiones que plantean son criacuteticas y los resultados
nos permiten avanzar en esta tecnologiacuteardquo
Referencia Kaminski R et al Elimination of HIV‐1
Genomes from Human T‐lymphoid Cells by CRISPR
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Temple University Eliminate HIV‐1 from Genome of
Human T‐Cells httpwwwtemplehealthorg
contentnewsroomhtm
Linfocito infectado por el VIH Imagen Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID) Instituto Nacional de Salud (NIH) EEU
Un estudio internacional acaba de revelar que las
personas con mutaciones que afectan la funcioacuten del
gen SETD1A presentan un riesgo a desarrollar esqui‐
zofrenia 35 veces mayor que el resto de la poblacioacuten
asiacute como un riesgo aumentado a otros desoacuterdenes
del desarrollo
La esquizofrenia es un desorden neuropsiquiaacutetrico
complejo en el que intervienen tanto factores geneacuteti‐
cos como ambientales Diferentes estudios genoacutemi‐
cos han mostrado que la base geneacutetica responsable
de la esquizofrenia incluye la participacioacuten tanto de
variantes geneacuteticas de riesgo comunes en la pobla‐
cioacuten como poco frecuentes y de nueva aparicioacuten Sin
embargo esta compleja arquitectura geneacutetica ha
dificultado la identificacioacuten de las variantes geneacuteticas
individuales responsables de la enfermedad y hasta
el momento muy pocas han sido encontradas
El nuevo estudio dirigido por el Wellcome Trust San‐
ger Institute analizoacute el exoma completo la parte del
genoma que codifica para proteiacutenas de maacutes de 4264
pacientes con esquizofrenia 9343 controles y 1077
triacuteos de familias con la enfermedad encontrando una
fuerte asociacioacuten entre variantes de peacuterdida de fun‐
cioacuten del gen SETD1A y el riesgo a desarrollar la enfer‐
medad Los investigadores encontraron variantes
geneacuteticas que afectan la funcioacuten de SETD1A en 10
pacientes con esquizofrenia 7 de los cuales tambieacuten
presentaban problemas de aprendizaje Ademaacutes el
equipo encontroacute cuatro portadores de este tipo de
variante muy poco frecuente en la poblacioacuten gene‐
ral en una muestra de 4281 nintildeos con desoacuterdenes
del desarrollo y dos portadores maacutes en una muestra
de casi 6000 exomas de poblacioacuten finlandesa con
siacutentomas neuropsiquiaacutetricos
SETD1A codifica para una enzima metiltransferasa
encargada de catalizar la adicioacuten de un grupo metilo
en posiciones concretas de la histona H3 componen‐
te de la cromatina Esto hace pensar que las modifi‐
caciones de la cromatina y la regulacioacuten de la expre‐
sioacuten geacutenica que se produce como resultado constitu‐
yen un importante mecanismo molecular en el desa‐
rrollo de la esquizofrenia Mutaciones en otros miem‐
bros de la familia a la que pertenece SETD1A dan
lugar a desoacuterdenes mendelianos (causados por muta‐
ciones en un uacutenico gen) que incluyen discapacidad
intelectual lo que apoya el importante papel de las
metiltransferasas y las consecuencias patoloacutegicas de
su alteracioacuten
Las variantes identificadas en el gen SETD1A son
muy poco frecuentes en la poblacioacuten y ademaacutes se
presentan en una pequentildea fraccioacuten de los pacientes
con esquizofrenia No obstante los resultados del
trabajo proporcionan una nueva pieza en el rompeca‐
bezas de la esquizofrenia el papel de la metilacioacuten de
la cromatina ademaacutes de identificar un elemento co‐
muacuten de la enfermedad con otros desoacuterdenes del neu‐
rodesarrollo
ldquoLos resultados fueron sorprendentes no soacutelo por
encontrar con un elevado grado de certeza que el
gen SETD1A estaba involucrado sino tambieacuten que
los efectos del gen eran tan grandesrdquo indica Jeff Ba‐
rret director de uno de los grupos de investigacioacuten
implicados en el trabajo en el Wellcome Trust Sanger
Institute ldquoLos desoacuterdenes psiquiaacutetricos son enferme‐
dades complejas que implican a muchos genes y es
extremadamente difiacutecil encontrar pruebas conclu‐
yentes de la importancia de un uacutenico gen Este es un
resultado realmente emocionante para la investiga‐
cioacuten en esquizofreniardquo
ldquoTenemos un conocimiento muy limitado de coacutemo
surge la esquizofrenia y esto ha frenado los intentos
de desarrollar nuevos tratamientosrdquo indica Mike
Owen director del MRC Center for Neuropsychiatric
Genetics and Genomics de la Universidad de Cardiff
ldquoLos faacutermacos actuales uacutenicamente efectivos para
aliviar algunos de los siacutentomas pueden llevar a preo‐
cupantes efectos secundarios y son inefectivas para
una minoriacutea de casosrdquo El investigador antildeade que los
defectos en el gen SETD1A que por siacute mismo explica
una pequentildea cantidad de casos podriacutean guiar hacia
nuevas rutas moleculares como diana de faacutermacos
terapeacuteuticos en un gran nuacutemero de pacientes
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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Variantes del gen SETD1A asociadas con la esquizofrenia y los desoacuterdenes del desarrollo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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viewstrongest‐single‐gene‐conclusively‐implicated‐
schizophrenia
Estructura molecular de un nucleosoma unidad baacutesica de la cromatina formado por 8 subunidades de proteiacutenas histonas rodeadas por un fragmento de ADN
Imagen Protein Data Base‐ 1AOI visualizada con QuteMol (httpqutemolsourceforgenet)
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez Geneacutetica Meacutedica News
ldquoPara miacute es la mejor y maacutes efectiva red social para
difundir cienciardquo asiacute de contundente se muestra
el miembro del CIBERER (Centro de Investigacioacuten
Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras) Lluis
Montoliu sobre Twitter la plataforma de microblog‐
ging que cumplioacute diez antildeos el pasado 21 de marzo
En esta deacutecada de vida ademaacutes de conseguir 320
millones de usuarios ndash 11 de ellos en Espantildea‐ Twitter
ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como
herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero
tambieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercam‐
bio de noticias entre investigadores
Al menos asiacute lo creen los responsables de redes so‐
ciales Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIFP)
ldquoTwitter es un enorme espacio de comunicacioacuten al
que cada usuario le da un uso determinado seguacuten sus
intereses Por suerte la ciencia interesa a muchos de
esos usuarios y gracias a difundirla cada vez a maacutesrdquo
De igual modo opinan en el CIBER (CIBER_ISCIII)
donde consideran que esta compantildeiacutea fundada por
Jack Dorsey y con sede en San Francisco (EE UU)
permite ldquollegar directamente a un puacuteblico al que an‐
tes no se teniacutea acceso Hay que contribuir a sociabili‐
zar la ciencia y en este sentido Twitter es un gran
apoyordquo
ldquoEn particular en el campo de enfermedades raras
creo que Twitter logra conectar faacutecilmente a investi‐
gadores profesionales cliacutenicos asociaciones de pa‐
cientes familias e individuos en general sean afecta‐
dos o interesados en una determinadas patologiacutea o
condicioacuten geneacuteticardquo apunta Montoliu jefe del grupo
de investigacioacuten de la U756
Por su parte Joaquiacuten Dopazo investigador principal
del laboratorio de Genoacutemica de Sistemas del CIPF
no es tan optimista ldquoPor lo inmediato de su comuni‐
cacioacuten es un buen sistema seguir con facilidad las
novedades de la ciencia sin embargo dado que el
usuario elige a quien seguir es difiacutecil que llegue a
aquellos que no estuviesen previamente interesados
por la cienciardquo
Brevedad y rigor
Si hay algo que caracteriza y diferencia a esta red
social es la brevedad de sus mensajes limitados a
140 caracteres Esta circunstancia aporta frescura y
vitalidad pero si abordamos cuestiones cientiacuteficas
tambieacuten puede provocar malentendidos o conducir a
la frivolizacioacuten de algunos contenidos De hecho
incluso se podriacutea plantear si es posible divulgar co‐
rrectamente con una longitud de texto tan reducida
o la simplificacioacuten se acaba convirtiendo en una lacra
Para Montoliu (LluisMontoliu) es una cuestioacuten
ldquoresponsabilidadrdquo por parte de los usuarios ldquoLo su‐
cinto de los tuits no deberiacutea estar rentildeido con el rigor
que es a lo que debemos aspirar quienes tuiteamos
desde el aacutembito cientiacutefico acadeacutemicordquo explica ldquoCreo
que hay que pensar bien los mensajes ajustar las pa‐
labras para que cada una de ellas cumpla su funcioacuten
en la idea que se pretende transmitir Ademaacutes la in‐
clusioacuten de viacutenculos e imaacutegenes complementa el tex‐
tordquo antildeade
Por su parte desde el CIPF (CIPFciencia) sentildealan
que en Twitter ldquono se transmiten conocimientos en
profundidad sino que se expone una informacioacuten ele‐
mental que atraiga a los usuarios a interesarse por el
hecho cientiacutefico que se quiere divulgarrdquo ldquoHay que
tener muy claro que Twitter no es una herramienta
con la que realizar amplios estudios si esto se tiene
presente y uno sabe comunicar una idea en 140 ca‐
racteres no cabe posibilidad de frivolizar la informa‐
cioacutenrdquo apuntan en la entidad ldquoAl final un tuit no es
sino un titular de un contenido mucho maacutes ampliordquo
sostienen en el CIBER
Uno de los interrogantes que surgen al hablar de di‐
vulgacioacuten cientiacutefica y Twitter hace referencia al posi‐
ble papel de los investigadores como espontaacuteneos
curators en esta red social ya que como expertos en
Difundir conocer y debatir Twitter y la divulgacioacuten cientiacutefica avanzan de la mano
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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su campo suponen en cierta manera una figura de
referencia y autoridad a la hora de valorar y seleccio‐
nar los contenidos publicados
Sin embargo para profesionales como Montoliu di‐
cho rol no es el maacutes deseable ldquoA veces uno lee men‐
sajes faltos de rigor equivocados o mal explicados y
tiene la tentacioacuten de saltar a corregir con el consi‐
guiente riesgo de acabar enzarzado en una cadena
de mensajes En mi caso me mantengo al margen de
estas discusiones y prefiero publicar mensajes en po‐
sitivo que indiquen mi opinioacuten de un determinado
tema dejando que el resto de usuarios se haga su
propia composicioacuten de lugar y decidan por si mismos
a quieacuten creen que deben dar creacuteditordquo explica
Dopazo (xdopazo) por su parte no cree que el pa‐
pel de curator esteacute asentado en la rutina de los tuite‐
ros ldquoEn los campos en los que me muevo hay un pe‐
quentildeo nuacutemero de investigadores con mucha influen‐
cia y un gran nuacutemero que tuitean ocasionalmente
Creo que si se extiende maacutes el uso entre los cientiacutefi‐
cos siacute que se veraacute un efecto de lsquocuracioacutenrsquo maacutes consis‐
tenterdquo
Estar al diacutea de forma sencilla
Desde su nacimiento Twitter ha estado en continua
evolucioacuten incorporando cambios como el uso de
la para mencionar a otros usuarios
las etiquetas como meacutetodo para buscar y organizar
contenido o el ahora imprescindible botoacuten de retui‐
tear Estas innovaciones han contribuido a potenciar
sus posibilidades como escenario oacuteptimo para la dis‐
cusioacuten entre expertos el acceso al conocimiento
cientiacutefico y la lectura colectiva de contenidos Y es
que a traveacutes del microblogging los investigadores no
solamente pueden mantenerse actualizados y dar
mayor visibilidad a su investigacioacuten sino tambieacuten
participar en comunidades cientiacuteficas virtuales o in‐
cluso compartir las distintas fases por las que atravie‐
sa su trabajo
A la hora de establecer las liacuteneas de actuacioacuten en las
redes sociales la mayoriacutea de centros combinan tanto
la difusioacuten de sus propios trabajos como de otras no‐
ticias que puedan resultar interesantes para el resto
de usuarios De esta forma sus seguidores logran
tener a su alcance una gran cantidad de informacioacuten
Twitter ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero tam‐bieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercambio de noticias entre investigadores
en muy poco tiempo algo que les seriacutea imposible
asimilar de otra manera por ejemplo consultando
publicaciones tradicionales
La interaccioacuten directa con los seguidores es tambieacuten
un factor clave ya que pueden responder a sus con‐
sultas raacutepidamente y conocer queacute cuestiones les re‐
sultan maacutes uacutetiles o interesantes Por ello en los uacutelti‐
mos tiempos las instituciones cientiacuteficas maacutes impor‐
tantes han dedicado una gran energiacutea a potenciar sus
redes sociales como elemento clave en su poliacutetica de
comunicacioacuten
El CIPF considera que las investigaciones que lleva a
cabo ldquoson informacioacuten prioritaria a difundir ya que se
trata de estudios biomeacutedicos de relevancia para la
sociedadrdquo ldquoTambieacuten divulgamos proyectos de otros
centros que resultan igualmente importantes y da‐
mos cabida a la participacioacuten ciudadana con informa‐
cioacuten sobre seminarios conferencias actividades o
congresos a los que pueden acudir Para nosotros es
muy importante que las personas sientan la Ciencia
como algo de todos por todos y para todosrdquo comen‐
tan sus responsables de Comunicacioacuten
El mismo camino siguen los responsables del CIBE‐
RER (CIBERER) ldquoHabitualmente mostramos los
resultados de las investigaciones por considerarlos
de intereacutes social y maacutes en el campo de las Enferme‐
dades Raras donde hay tanta necesidad de informa‐
cioacuten Investigamos con fondos puacuteblicos y es justo
devolver a la sociedad lo que es de la sociedadrdquo
apuntan ldquoTambieacuten difundimos convocatorias y
agenda de eventos puesto que parte de nuestros
seguidores en twitter son investigadoresrdquo
De hecho Twitter brinda a los investigadores la posi‐
bilidad de estar al diacutea de las uacuteltimas novedades en su
campo de una forma coacutemoda y sencilla Seguacuten un
estudio realizado por Nature en 2014 cerca del 50
de los cientiacuteficos que usan Twitter de forma regular
lo emplean para seguir conversaciones o debates
sobre su disciplina y un 40 de estos tuiteros habi‐
tuales lo consideran un medio para poder comentar
los avances propios o de otros compantildeeros
Inmediatez vs Saturacioacuten
La inmediatez de esta red social es la principal venta‐
ja que destacan tanto instituciones como investiga‐
dores Tambieacuten su gran alcance social ldquoEs la red so‐
cial maacutes raacutepida para comentar eventos en directo y
para diseminar anuncios de iniciativas resultados o
ideasrdquo apunta Montoliu ldquoSi uno elige inteligente‐
mente a quieacuten seguir es como leer los titulares de
todo aquello importante que ocurre en tu especiali‐
dadrdquo antildeade Dopazo
Entre las desventajas maacutes relevantes de Twiter des‐
de el CIBER sentildealan ldquola saturacioacuten de la informacioacuten
a la que todos estamos sometidos hoy en diacuteardquo mien‐
tras que el CIPF apunta al ldquouso incorrecto que ciertos
usuarios puedan hacer de la herramientardquo Por su
parte Montoliu destaca la brevedad de sus mensa‐
jes que en su opinioacuten exige ldquouna necesaria y oportu‐
na reflexioacuten de lo que se escribe antes de lanzarlo Si
no Twitter puede convertirse raacutepidamente en una
plaza puacuteblica donde predomina el griteriacuteo y el ruidordquo
Para Dopazo el problema principal es ldquola imposibili‐
dad de abarcar todo lo que a uno le gustariacutea seguir y
lo complicado que resulta a veces trazar la liacutenea entre
recibir lo que uno quiere saber y recibir una inmane‐
jable riada informacioacutenrdquo De nuevo la saturacioacuten sur‐
ge como amenaza
Dada la audiencia potencial que se encuentra en
Twitter y la posibilidad de llegar a millones de indivi‐
duos esta red social se presenta tambieacuten como un
meacutetodo nuevo para que los joacutevenes cientiacuteficos pro‐
mocionen su trabajo aumenten su visibilidad y esta‐
blezcan un red de contactos estable amplia trans‐
versal y de calidad Sin embargo existe cierta contro‐
versia al respecto ldquoLa difusioacuten es una parte crucial en
la carrera del cientiacutefico aunque exista una corriente
de pensamiento anticuada que mantenga posiciones
un tanto remisas a difundir fuera de canales ortodo‐
xos como revistas y congresosrdquo sugiere Dopazo
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
ldquoSi uno elige inteligentemente a
quieacuten seguir es como leer los
titulares de todo aquello
importante que ocurre en tu
especialidadrdquo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
ldquoObviamente hay que difundir contenido e calidad o
entramos en el terreno de los vendedores de humo
Para ello resulta de utilidad el iacutendice Kadashian
(httpsenwikipediaorgwikiKardashian_Index) que
mide la relacioacuten en de la cantidad de difusioacuten que
hace un cientiacutefico y la calidad de lo que difunderdquo antildea‐
de
ldquoEn mi caso mi intereacutes en twitter es para difundir los
eventos o los resultados en los que participamos y
colaboramos yo para comentar otros resultados e
ideas cientiacuteficas que van apareciendo en el campo Es
indudable que la participacioacuten en twitter es parte de
la lsquomarca personalrsquo de cada uno pero en mi caso no
lo uso con objeto de promocionar mi carrera profe‐
sional sino para diseminar las ideas o eventos que
creo pueden ser interesantes a otras personasrdquo co‐
menta Montoliu
A menudo en las redes sociales la frontera entre lo
puacuteblico y lo privado se diluye con facilidad En este
sentido cabe preguntarse si es positivo para los in‐
vestigadores compartir en sus perfiles asuntos tanto
profesionales como personales o si por el contrario
les resultariacutea maacutes conveniente centildeirse uacutenicamente a
cuestiones cientiacuteficas ldquoMe parece que cada uno debe
tomar su propia decisioacuten Lo interesante de Twitter
es que tiene un raacutepido efecto autorregulador Si un
investigador con opiniones interesantes inunda su
cuenta con aburridas fotos familiares de sus barba‐
coas familiares raacutepidamente perderaacute seguidoresrdquo
explica Dopazo
ldquoYo tengo una sola cuenta de twitter que uso funda‐
mentalmente para temas cientiacuteficos pero en la que
tambieacuten manifiesto mi visioacuten sobre otros temas o
comparto cuestiones personales que puedan ser de
intereacutes para tercerosrdquo sentildeala Montoliu ldquoLos cientiacutefi‐
cos somos tambieacuten miembros de esta sociedad y
como tales tenemos nuestras opiniones poliacuteticas
sociales culturales etc Creo que es bueno que las
manifestemos Esto nos acerca al resto de la ciuda‐
daniacutea No podemos quedar impasibles a lo que ocu‐
rre fuera de nuestra burbuja cientiacuteficardquo subraya el
investigador del CIBERER
A traveacutes del microblogging los investi‐
gadores no solamente pueden man‐
tenerse actualizados y dar mayor
visibilidad a su investigacioacuten sino
tambieacuten participar en comunidades
cientiacuteficas
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE meeting on RNA modificationDel 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea
Miguel Gallach
Center for Integrative Bioinformatics Vienna (CIBIV)
El ARN es una moleacutecula esencial para la expresioacuten y
regulacioacuten de los genes Mediante el procesado o
modificacioacuten bioquiacutemica del ARN las ceacutelulas pueden
generar un nuacutemero casi infinito de variantes molecu‐
lares y formas de regular la expresioacuten geacutenica Por
ejemplo mediante la conversioacuten o editado de adeni‐
nas en inosinas (A‐en‐I) o citosinas en uracilos (C‐en‐
U) las ceacutelulas pueden controlar el splicing alternati‐
vo regular el procesado de los microARNs o modifi‐
car la propia secuencia de aminoaacutecidos originalmen‐
te codificada en el genoma La metilacioacuten del N6 de
las adenosinas estaacute implicada en la regulacioacuten de la
apoptosis y la pluripotencialidad de las ceacutelulas en
mamiacuteferos asiacute como en la interrupcioacuten del desarrollo
en plantas Los microRNAs ademaacutes de su conocida
implicacioacuten en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica
tambieacuten participan en la estabilidad de los centroacuteme‐
ros y teloacutemeros estructuras primordiales de los cro‐
mosomas Algunos de esto procesos cooperan o in‐
cluso compiten por la regulacioacuten del ARN como ocu‐
rre entre editado de A‐en‐I y el ARN de interferencia
Varios estudios han mostrado recientemente el po‐
tencial adaptativo de algunos tipos de procesado del
ARN en la aclimatacioacuten a nuevos regiacutemenes de tem‐
peratura defensa antiviral o respuesta inmune en
plantas ante patoacutegenos iquestCuaacutel es la contribucioacuten del
procesado del ARN en la evolucioacuten de los genomas
Los recientes avances en secuenciacioacuten masiva del
ADN (Next Generation Sequencing o NGS) nos per‐
miten ahora detectar modificaciones del ARN a esca‐
la genoacutemica y nos ofrecen una oportunidad sin pre‐
cedentes para estudiar la fuerzas evolutivas que go‐
biernan la evolucioacuten de estos sitios Un buen ejemplo
de esto es el anaacutelisis genoacutemico del editado de A‐en‐I
mediante el uso de NGS que nos ha permitido detec‐
tar cientos de miles de modificaciones hasta ahora
desconocidas (St Laurent et al 2013 Bazak et al
2014) y hacer los primeros anaacutelisis comparativos en‐
tre especies Una de las observaciones mas intere‐
santes de estos anaacutelisis es que la tasa de sustitucioacuten
es notablemente mayor en los sitios editados que en
los no editados Algunos investigadores defienden
que estas diferencias evidencian evolucioacuten adaptati‐
va en los sitios editados mientras que otros autores
claman que estas diferencias son producto del azar y
por tanto neutrales
Comprender los mecanismos moleculares y patrones
evolutivos de estos procesos moleculares es uno de
los nuevos desafiacuteos de la investigacioacuten bioloacutegica meacute‐
dica y evolutiva Por este motivo entre el 17 y el 20
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
de mayo Valencia acogeraacute en un congreso a expertos
de diferentes paiacuteses para discutir los nuevos avances
en el campo El congreso esta financiado mayormen‐
te por la Society for Molecular Biology and Evolution
(SMBE) una de las sociedades acadeacutemicas con mayor
prestigio internacional para el estudio de la biologiacutea
molecular y evolutiva La generosa contribucioacuten de la
Universidad de Valencia permitiraacute que la celebracioacuten
del congreso tenga lugar en el emblemaacutetico Jardiacuten
Botaacutenico de la ciudad del Turia
Maacutes informacioacuten del evento en http
smbeed2016cibivunivieacat
Referencias
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vienen en la eficacia de los faacutermacos
Nelson MR et al The genetics of drug efficacy oppor‐
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Nelson MR et al Translating RNA sequencing into
clinical diagnostics opportunities and challenges Nat
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modulators modifiers and mediators in cancer ae‐
tiology and progression Nat Rev Genet 2016 Mar 14
doi 101038nrg201613
Mutaciones en el gen ATG5 reducen la autofagia y
conducen a ataxia y retraso en el desarrollo
Kim M et al Mutation in ATG5 reduces autophagy
and leads to ataxia with developmental delay Elife
2016 Jan 265 doi 107554eLife12245
Paneles de genes para el diagnoacutestico geneacutetico de
la epilepsia de aparicioacuten temprana y desoacuterdenes
con retraso grave en el desarrollo
Trump N et al Improving diagnosis and broadening
the phenotypes in early‐onset seizure and severe deve‐
lopmental delay disorders through gene panel
analysis J Med Genet 2016 Mar 18 doi 101136
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Diagnoacutestico y manejo de pacientes con insensibili‐
dad congeacutenita al dolor causada por mutaciones en
el gen PRDM12
Zhang S et al Clinical features for diagnosis and ma‐
nagement of patients with PRDM12 congenital insen‐
sitivity to pain J Med Genet 2016 Mar 14 doi
101136jmedgenet‐2015‐103646
El gen OGT regula la saciedad y contribuye a equili‐
brar la ingesta caloacuterica con la necesidad energeacuteti‐
ca
Lagerloumlf O et al The nutrient sensor OGT in PVN neu‐
rons regulates feeding Science 2016 Mar 18351
(6279)1293‐6 doi 101126scienceaad5494
Diferentes tipos de riesgo geneacutetico para el autismo
influyen en rasgos de comportamiento en la pobla‐
cioacuten general
Robinson EB et al Genetic risk for autism spectrum
disorders and neuropsychiatric variation in the general
population Nat Genet 2016 Mar 21 doi 101038
ng3529
El microARN miR‐515‐5p bloquea una moleacutecula
que permite a las ceacutelulas tumorales moverse hacia
otras partes del cuerpo
Pardo OE et al miR‐515‐5p controls cancer cell mi‐
gration through MARK4regulation EMBO Rep 2016
Doi 1015252embr201540970
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes modificadores de la renovacioacuten y diferencia‐
cioacuten celular
Galeev R et al Genome‐wide RNAi Screen Identifies
Cohesin Genes as Modifiers of Renewal and Differenti‐
ation in Human HSCs Cell Rep 2016 Mar 16 doi
101016jcelrep201602082
Noticias Cortas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
El factor de transcripcioacuten FOXA1 define la especi‐
ficidad de las ceacutelulas tumorales
Zhang G et al FOXA1 defines cancer cell specificity
Science Adv 2016 Doi 101126sciadv1501473
Un estudio evaluacutea la presencia de secuencias vira‐
les ancestrales en el genoma humano e identifica
un nuevo provirus sin mutaciones que afecten la
funcioacuten viral
Wildschutte JH et al Discovery of unfixed endo‐
genous retrovirus insertions in diverse human popula‐
tions PNAS 2016 Doi 101073pnas1602336113
Una variante geneacutetica implicada en la mayor inci‐
dencia de los desoacuterdenes de ansiedad durante la
adolescencia
Gee DG et al Individual differences in frontolimbic
circuitry and anxiety emerge with adolescent changes
in endocannabinoid signaling across species PNAS
Doi 101073pnas1600013113
Un inhibidor de la enzima SIRT2 prometedor tra‐
tamiento contra algunos tipos de caacutencer
Jing H et al A SIRT2‐Selective Inhibitor Promotes c‐
Myc Oncoprotein Degradation and Exhibits Broad
Anticancer Activity Cancer Cell 2016 Doi 101016
jccell201602007
Nuevo tratamiento reduce los poacutelipos precancero‐
sos en pacientes con caacutencer de colon hereditario
Samadder NJ et al Effect of Sulindac and Erlotinib
vs Placebo on Duodenal Neoplasia in Familial Adeno‐
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Francis KR et al Modeling Smith‐Lemli‐Opitz syn‐
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causal role for Wntβ‐catenin defects in neuronal cho‐
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do y contribucioacuten a las patologiacuteas causadas por
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otras en funcioacuten de su secuencia y factores epige‐
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revistageneticamedicacom
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Mutaciones de novo en el gen PMP2 pueden causar
la enfermedad de Charcot‐Marie‐Tooth neuropa‐
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Ube3a Causes Angelman Syndrome‐Like EEG Abnor‐
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El anaacutelisis de firmas geneacuteticas indica que las ceacutelulas
del embrioacuten empiezan a mostrar diferencias en el
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Goolam M et al Heterogeneity in Oct4 and Sox2 Tar‐
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Estudiar coacutemo migran las ceacutelulas tumorales para
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Mutaciones en el gen POLA1 que codifica para un
componente de la DNA polimerasa alfa responsa‐
bles de causar trastorno pigmentario reticular liga‐
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Starokadomskyy P et al DNA polymerase‐α regula‐
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Un anaacutelisis de sangre para detectar traumatismo
cerebral hasta una semana despueacutes de un golpe
en la cabeza
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Nanopartiacuteculas cargadas de faacutermacos para com‐
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Li HJ et al Stimuli‐responsive clustered nanoparticles
for improved tumor penetration and therapeutic effi‐
cacy PNAS 2016 Doi 101073pnas1522080113
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la gripe
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promueve el apetito por la sal con consecuencias
para la presioacuten sanguiacutenea
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neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mecha‐
nism of pyrin activation Sci Trans Med 2016 Doi
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34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
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McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
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2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
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36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
Organizacioacuten Society of Molecular Biology and Evo‐
lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
home20160html
ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
Fecha y lugar 26‐28 Mayo Edimburgo Reino Unido
Informacioacuten httpwwwrare‐diseaseseu
Congresos
Geneacutetica Meacutedica News
La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos
bull Notas metodoloacutegicas
Revisiones
Las normas de publicacioacuten en ldquoGeneacute ca Meacutedicardquo siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
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Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
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Referencias
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
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Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
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Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
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Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
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NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
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Tradicionalmente los niveles altos de colesterol HDL
en plasma se han asociado a un menor riesgo a sufrir
enfermedad coronaria lo que ha llevado a conside‐
rarlo como colesterol ldquobuenordquo Frente al coleste‐
rol ldquomalordquo o colesterol unido a lipoproteiacutena de baja
densidad (LDL) cuyos niveles elevados han sido aso‐
ciados a un aumento en el riesgo cardiovascular el
colesterol HDL unido a lipoproteiacutenas de alta densi‐
dad permite transportar el colesterol no necesario o
presente en las arterias al hiacutegado para ser excreta‐
do Sin embargo la relacioacuten entre el metabolismo del
colesterol HDL y el desarrollo de enfermedades car‐
diacas es compleja y se empieza a cuestionar que el
colesterol HDL proteja de la enfermedad cardiaca de
forma directa
Un reciente estudio de la Universidad de Pensilvania
publicado en Science acaba de revelar que los nive‐
les elevados de colesterol HDL no siempre son bene‐
ficiosos y que cuando se producen como consecuen‐
cia de una mutacioacuten en gen SCARB1 pueden incluso
aumentar el riesgo a desarrollar una enfermedad co‐
ronaria
En el trabajo los investigadores analizaron la secuen‐
cia codificante de un conjunto de genes relacionados
con los niveles de liacutepidos en plasma en 328 personas
que presentaban una elevada concentracioacuten de co‐
lesterol HDL en plasma De este modo identificaron
a una mujer portadora de una misma mutacioacuten en las
dos copias del gen SCARB1 y 4 personas maacutes con
una de las dos copias del gen mutadas A continua‐
cioacuten el equipo evaluoacute el cambio geneacutetico encontra‐
do que da lugar a un cambio de aminoaacutecido en la
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Una variante geneacutetica rara aumenta el colesterol HDL y el riesgo de enfermedad coronaria
Niveles elevados de colesterol HDL causados por una mutacioacuten en el gen SCARB1 aumentan el riesgo a desarrollar una enfermedad coronaria Imagen Medigene
Press SL
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 9
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proteiacutena dentro el contexto de los datos de maacutes de
300000 personas recogidos por el Consorcio Global
de Geneacutetica de Liacutepidos encontrando que su presen‐
cia estaba asociada de forma especiacutefica a un aumen‐
to en los niveles de colesterol HDL
El gen SCARB1 codifica para la proteiacutena SR‐B1 prin‐
cipal receptor del HDL en la superficie de las ceacutelulas
Con el objetivo de determinar coacutemo afectaba el cam‐
bio identificado a la funcioacuten del receptor los investi‐
gadores generaron ceacutelulas madre pluripotentes indu‐
cidas a partir de la persona portadora de la mutacioacuten
en las dos copias del gen y las diferenciaron en ceacutelu‐
las hepaacuteticas De este modo observaron que el cam‐
bio daba lugar a la completa peacuterdida de funcioacuten del
receptor
Los resultados del trabajo complementan los obteni‐
dos previamente en ratoacuten especie en la que se ha
observado que la sobreexpresioacuten de SCARB1 reduce
los niveles de colesterol HDL y la aterosclerosis
mientras que la delecioacuten del gen ndash equivalente a lo
que sucede en las personas con mutaciones que
afectan a la funcioacuten del gen en las dos copias de eacuteste‐
aumenta los niveles de colesterol HDL y acelera la
aterosclerosis No obstante se mantienen algunas
diferencias entre ambas especies ya que la peacuterdida
de SCARB1 afecta a funcioacuten reproductiva en ratoacuten
mientras que en humanos eacutesta se mantiene intacta
al menos en la mujer identificada con el cambio en
las dos copias del gen
Los investigadores concluyen el trabajo reconocien‐
do la existencia de evidencias de que la concentra‐
cioacuten elevada de colesterol HDL no protege directa‐
mente frente a la enfermedad coronaria y estiman
que la correcta funcioacuten de las HDL y el flujo de coles‐
terol posiblemente sean maacutes importantes que los
niveles absolutos ldquoEl trabajo demuestra que el efec‐
to protector del colesterol HDL depende maacutes de coacute‐
mo funciona que de cuaacutento hay presenterdquo indica
Daniel J Rader director del trabajo ldquoTodaviacutea tene‐
mos que aprender mucho sobre la relacioacuten entre la
funcioacuten del colesterol HDL y el riesgo a desarrollar
una enfermedad cardiacardquo
Ademaacutes los autores indican que el incremento o so‐
bre‐regulacioacuten del receptor SR‐BI codificado por
SCARB1 podriacutea convertirse en una aproximacioacuten te‐
rapeacuteutica para reducir el riesgo de enfermedad coro‐
naria en la poblacioacuten general
Dentro de las perspectivas de futuro para el equipo
de investigadores se encuentra la caracterizacioacuten de
otras funciones en el gen SCARB1 relacionadas con
los niveles de colesterol HDL y enfermedad cardiaca
asiacute como la identificacioacuten de otros genes relaciona‐
dos ldquoCon el tiempo querriacuteamos llevar a cabo prue‐
bas geneacuteticas en las personas con niveles altos de
colesterol HDL para asegurar que no tienen mutacio‐
nes como eacutesta que aumenten el colesterol HDL pero
no protejan o incluso aumenten el riesgo a una enfer‐
medad cardiacardquo manifiesta Rader
Referencia Zanoti P et al Rare variant in scavenger
receptor BI raises HDL cholesterol and increases risk of
coronary heart disease Science 2016 Doi 101126
scienceaad3517
Fuente Penn Study Shows a Form of Genetically Ele‐
vated ldquoGoodrdquo Cholesterol May Actually be
Bad httpwwwuphsupennedunews
News_Releases201603rader
La tuberculosis enfermedad infecciosa causada por
la bacteria Mycobacterium tuberculosis constituye
una de las principales causas de mortalidad en todo
el mundo Soacutelo en 2014 casi 10 millones de personas
enfermaron de tuberculosis y 15 murieron por la en‐
fermedad indicaba el informe de la Organizacioacuten
Mundial de la Salud publicado en 2015
Ante la infeccioacuten con la bacteria Mycobacterium tu‐
berculosis no todas las personas desarrollan la tu‐
berculosis Por ejemplo las personas con un sistema
inmune debilitado tienen un mayor riesgo a desarro‐
llar tuberculosis Entre ellas un grupo especialmente
susceptible son los pacientes con el virus de la Inmu‐
nodeficiencia Humana (VIH) para los que la tubercu‐
losis supone la principal causa de muerte
Un reciente estudio publicado en el American Journal
of Human Genetics ha comparado la variabilidad ge‐
neacutetica de los pacientes con VIH que tienen tubercu‐
losis con la de los pacientes que no la manifiestan
Los resultados apuntan a una regioacuten cromosoacutemica
como asociada al desarrollo y progresioacuten de la tu‐
berculosis y sentildealan a una ruta molecular como po‐
tencial diana para el disentildeo de terapias para la tu‐
berculosis
Usualmente ante una enfermedad compleja infec‐
ciosa o no una aproximacioacuten habitual es comparar
las diferencias geneacuteticas entre los individuos suscep‐
tibles y los que no lo son Sin embargo en este caso
se planteoacute lo contrario comparar a las personas re‐
sistentes con las que no lo son y manifiestan la enfer‐
medad Los investigadores hipotetizaron que las per‐
sonas con VIH que no desarrollan tuberculosis a pe‐
sar de residir en aacutereas donde Mycobacterium tubercu‐
losis es endeacutemica y se encuentran en continua expo‐
sicioacuten a la bacteria son personas altamente resisten‐
tes a la accioacuten de la bacteria y en ellas la infeccioacuten no
progresa a una forma activa de tuberculosis
Para confirmar esta hipoacutetesis e identificar los facto‐
res geneacuteticos implicados el equipo llevoacute a cabo un
estudio de asociacioacuten del genoma completo en el
que analizaron variantes geneacuteticas distribuidas por
todo el genoma en 267 pacientes con VIH y tubercu‐
losis activa y 314 pacientes con VIH en los que a pe‐
sar de la exposicioacuten a la bacteria no habiacutean manifes‐
tado tuberculosis Todos los pacientes procediacutean de
Uganda y Tanzania
Los investigadores encontraron variantes geneacuteticas
en una regioacuten del cromosoma 5 fuertemente asocia‐
das a la presencia de tuberculosis en pacientes con
VIH La presencia de una de ellas por ejemplo redu‐
ciacutea el riesgo a desarrollar tuberculosis en un 63 tras
haber sido expuesto a la bacteria Los polimorfismos
identificados se localizaban en una regioacuten reguladora
cercana al gen IL12B conocido por su papel en la in‐
munidad celular frente a bacterias del tipo de Myco‐
bacterium tuberculosis ldquoLa variacioacuten geneacutetica que
hemos encontrado parece afectar a esta importante
proteiacutena por medio de la produccioacuten de maacutes interleu‐
kina 12 o de una diferente versioacuten de la misma o qui‐
zaacutes la combinacioacuten de ambasrdquo indica Scott M Wi‐
lliams profesor en la Case Western Reserve University
School of MedicinerdquoPensamos que esta podriacutea ser la
razoacuten del mayor nivel de resistencia a la tubercu‐
losisrdquo
La elevada prevalencia de infecciones conjuntas de
VIH y Mycobacterium tuberculosis en algunas regio‐
nes africanas y la existencia de cepas resistentes a
antibioacuteticos hace necesario el desarrollo de terapias
dirigidas a este tipo de poblaciones Estudios previos
en modelos en ratoacuten habiacutean evaluado el tratamiento
con IL‐12 en la progresioacuten de la tuberculosis con re‐
sultados positivos que mostraban una reduccioacuten en
el avance de la enfermedad En este contexto los
resultados del estudio de asociacioacuten del genoma
completo en pacientes con VIH apoyan la idea de que
la ruta molecular en la que participa IL‐12 pueda utili‐
zarse para el desarrollo de terapias para la tubercu‐
losis
Ademaacutes confirman la utilidad de comparar el geno‐
ma de personas resistentes a infecciones con el de
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Variabilidad geneacutetica en la regioacuten 5q333 y resistencia a la tuberculosis
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personas que no lo son para determinar los mecanis‐
mos moleculares que intervienen en el proceso de
infeccioacuten y desarrollo de la enfermedad ldquoHemos
identificado un locus que confiere una fuerte resis‐
tencia a la tuberculosis demostrando que la utiliza‐
cioacuten de fenotipos extremos puede ser una estrategia
poderosa para revelar los mecanismos geneacuteticos del
hospedador en las enfermedades infecciosas com‐
plejasrdquo concluyen los autores del trabajo ldquoEsta apro‐
ximacioacuten reduce el ruido causado por la heterogenei‐
dad geneacutetica y fenotiacutepica y permite detectar sentildeales
de genes importantes en estudios con menor poder
estadiacutesticordquo
ldquoEste descubrimiento podriacutea ser el primer paso hacia
el desarrollo de nuevos tratamientos para la tubercu‐
losis que podriacutean ser efectivos en ambos los indivi‐
duos con VIH y la poblacioacuten generalrdquo indica Williams
Referencia Sobota RS et al A Locus at 5q333 Con‐
fers Resistance to Tuberculosis in Highly Susceptible
Individuals Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201601015
Fuente HIV Patients in Africa with a Specific Genetic
Variant Have Much Lower Rate of TB http
casemedcaseedunewscenternews‐release
newsreleasecfmnews_id=295
Un estudio identifica una regioacuten cromosoacutemica asociada a la resistencia
a la tuberculosis Mycobacterium tuberculosis Imagen Centro de Con‐
trol y Prevencioacuten de Enfermedades Instituto Nacional de Salud EEUU
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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Un estudio publicado en Proceedings of the National
Academy of Sciences acaba de revelar un meacutetodo que
permite detectar diversas enfermedades en una sim‐
ple muestra de sangre por medio del anaacutelisis del
ADN que liberan las ceacutelulas de cada tejido cuando
mueren
Muacuteltiples patologiacuteas como por ejemplo la diabetes o
la neurodegeneracioacuten conllevan la muerte de ceacutelulas
especiacuteficas del organismo ndash en estos casos las ceacutelulas
productoras de insulina o las ceacutelulas nerviosas res‐
pectivamente Asiacute detectar la muerte celular de po‐
blaciones celulares concretas del cuerpo humano po‐
driacutea suponer una importante herramienta en el diag‐
noacutestico y seguimiento de la enfermedad especial‐
mente si puede llevarse a cabo de forma no invasiva
Sin embargo los meacutetodos no invasivos convenciona‐
les para detectar muerte celular estaacuten basados en los
efectos fisioloacutegicos ocasionados por la peacuterdida de
ceacutelulas y constituyen medidas indirectas de la misma
Ademaacutes generalmente son capaces de detectar uacuteni‐
camente la enfermedad cuando ya estaacute avanzada
El plasma sanguiacuteneo contiene ADN libre circulante
procedente de las ceacutelulas muertas de nuestro orga‐
nismo por lo que en los uacuteltimos tiempos su anaacutelisis
ha recibido gran atencioacuten con fines diagnoacutesticos Por
ejemplo las denominadas biopsias liacutequidas han per‐
mitido identificar la presencia de ADN tumoral libera‐
do de ceacutelulas tumorales circulantes o ceacutelulas tumora‐
les muertas e incluso detectar su origen celular
Igualmente las teacutecnicas de diagnoacutestico prenatal no
invasivas permiten detectar algunas alteraciones cro‐
mosoacutemicas a partir del ADN fetal presente en la san‐
gre materna Estas aproximaciones suelen estaacuten ba‐
sadas en comparar la secuencia de ADN entre ceacutelulas
de diferente composicioacuten genoacutemica normal‐caacutencer o
madre‐nintildeo No obstante en el caso de la muerte
celular la comparacioacuten de secuencias no es posible
puesto que al tratarse de ceacutelulas del mismo organis‐
mo su secuencia es ideacutentica
Ademaacutes de considerar la presencia de ADN fragmen‐
tado de origen celular en el torrente sanguiacuteneo el
meacutetodo disentildeado por los investigadores estaacute basado
en el hecho de que cada tipo celular contiene un pa‐
troacuten de metilacioacuten caracteriacutestico un conjunto de
marcas reguladoras de la expresioacuten situadas sobre el
genoma adquirido por cada ceacutelula a lo largo de su
desarrollo
Con el objetivo de encontrar firmas especiacuteficas de
tejido los investigadores analizaron el conjunto de
estas marcas epigeneacuteticas en diferentes tipos celula‐
res A continuacioacuten desarrollaron un meacutetodo para
detectar e identificar los patrones de metilacioacuten en
muestras con mezclas de ADN de diferente origen
De este modo fueron capaces de detectar ADN pro‐
cedente de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas en el plas‐
ma de pacientes recientemente diagnosticados con
diabetes de tipo 1 asiacute como ADN procedente de oli‐
godendrocitos en el de pacientes con esclerosis muacutel‐
tiple o ADN de origen pancreaacutetico en pacientes con
caacutencer de paacutencreas o pancreatitis
Los resultados del trabajo demuestran que se puede
determinar el origen celular y tisular de los fragmen‐
tos de ADN que circulan en el torrente sanguiacuteneo
liberados de las ceacutelulas tras la muerte de estas y por
consiguiente se puede tambieacuten estimar la tasa de
muerte celular
ldquoNuestro trabajo demuestra que los oriacutegenes tisula‐
res del ADN circulante pueden ser medidos en huma‐
nosrdquo indica Ruth Shemer investigadora en la Univer‐
sidad Hebrea de Jerusaleacuten y co‐directora del trabajo
ldquoEsto representa un nuevo meacutetodo de deteccioacuten sen‐
sible de la muerte celular en tejidos especiacuteficos y una
emocionante aproximacioacuten para la medicina diag‐
noacutesticardquo
Seguacuten los investigadores el meacutetodo puede ser adap‐
tado para identificar ADN circulante de cualquier tipo
celular en el plasma (en tanto su patroacuten de metilacioacuten
haya sido caracterizado previamente) lo que propor‐
ciona interesantes aplicaciones en el diagnoacutestico y
monitorizacioacuten de diferentes patologiacuteas humanas
Anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre para detectar muacuteltiples patologiacuteas
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ldquoA largo plazo prevemos un nuevo tipo de prueba
sanguiacutenea destinada a detectar de forma sensible el
dantildeo tisular incluso sin una sospecha a priori de la
enfermedad en un oacutergano especiacuteficordquo indica Benja‐
min Glaser investigador en el Hadassah Medical Cen‐
ter y co‐director del trabajo ldquoCreemos que este tipo
de herramienta tendraacute una amplia utilidad en la me‐
dicina diagnoacutestica y en el estudio de la biologiacutea hu‐
manardquo
Referencia Lehmann‐Werman R et al Identification
of tissue‐specific cell death using methylation patterns
of circulating DNA PNAS 2016 Doi 101073
pnas1519286113
Fuente New Method Detects Multiple Diseases Via
DNA Released From Dying Cells Into Blood http
newhujiacilenarticle29796
Un nuevo meacutetodo basado en el anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre permite detectar muacuteltiples patologiacuteas incluyendo diabetes caacutencer trauma o neurodegeneracioacuten
14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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En los uacuteltimos antildeos la capacidad para diseccionar e
interpretar el genoma humano ha aumentado expo‐
nencialmente Por esta razoacuten la secuenciacioacuten de
genomas o exomas (la parte del genoma que codifica
para proteiacutenas) se ha abierto camino como una po‐
tente herramienta tanto en investigacioacuten para estu‐
diar las bases geneacuteticas de las enfermedades como
en la praacutectica cliacutenica en diagnoacutestico pronoacutestico y
estudio de la respuesta a tratamientos entre otros
Sin embargo dada la gran cantidad de informacioacuten
que generan ndashel genoma humano tiene 3000 millo‐
nes de posiciones susceptibles de sufrir un cambio
alrededor de 18000 genes codificantes y miles de
otros elementos funcionales o reguladoras ndashlos anaacute‐
lisis genoacutemicos tienen tambieacuten el potencial de gene‐
rar hallazgos no relacionados con el objetivo princi‐
pal de un estudio o anaacutelisis Este tipo de resultados
eran conocidos previamente como hallazgos inespe‐
rados No obstante dado que en la praacutectica real no
son tan inesperados en la actualidad reciben el nom‐
bre maacutes acertado de resultados genoacutemicos secunda‐
rios
La mayor parte de los resultados genoacutemicos secun‐
darios no son relevantes Sin embargo para un pe‐
quentildeo porcentaje de personas pueden tener impor‐
tantes repercusiones sobre la salud algunas de ellas
con potenciales soluciones cliacutenicas
El deber u obligacioacuten por parte de los equipos de
investigacioacuten o profesionales cliacutenicos de comunicar
la existencia de resultados genoacutemicos con relevancia
cliacutenica a los participantes en los estudios genoacutemicos
es objeto de un intenso debate todaviacutea no resuelto
Existe cierto acuerdo sobre el hecho de que los resul‐
tados con alto impacto sobre la salud presente o fu‐
tura de los participantes deberiacutean ser comunicados a
eacutestos Sin embargo llevar a cabo esta accioacuten podriacutea
suponer una gran cantidad de recursos por parte de
los grupos de investigacioacuten que no siempre estaacuten
Propuesta para un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios
Aunque en general muchos de los resultados genoacutemicos secundarios no son relevantes para la salud para un pequentildeo porcentaje de personas pueden tener
importantes repercusiones cliacutenicas Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
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preparados en conocimientos o en infraestructura
para ello
Un comentario recientemente publicado en el Ame‐
rican Journal of Human Genetics propone la creacioacuten
de un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Se‐
cundarios (SGFS en sus siglas en ingleacutes) que apoye a
los investigadores en la comunicacioacuten de este tipo de
informacioacuten a los participantes en proyectos de in‐
vestigacioacuten
Los autores componentes de un grupo de trabajo de
investigadores del Instituto Nacional de Salud de
EEUU consideran que la responsabilidad de decidir
queacute estudios de investigacioacuten genoacutemica deben co‐
municar los resultados secundarios debe recaer so‐
bre los comiteacutes que revisan estos estudios en las dife‐
rentes instituciones donde se llevan a cabo y propo‐
nen unas pautas de trabajo para el funcionamiento
del servicio
Una de las cuestiones a considerar tambieacuten es el tipo
de resultados genoacutemicos secundarios que deberiacutean
comunicarse a los participantes Inicialmente los au‐
tores recomiendan empezar con una reducida lista
de genes responsables de provocar patologiacuteas con
gran repercusioacuten meacutedica
Entre los beneficios que supondriacutea tener un Servicio
Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios desta‐
ca la creacioacuten de mecanismos estandarizados y uni‐
formes para comunicar estos resultados a los partici‐
pantes en las investigaciones
Los autores reconocen que la propuesta requiere to‐
daviacutea mejoras Por ejemplo quedan por resolver las
cuestiones econoacutemicas o quien asumiraacute los costes de
confirmar los resultados genoacutemicos y transmitirlos a
las personas afectadas o queacute parte del proceso corre‐
raacute a cargo de cada pieza del engranaje necesario para
completar el Servicio Cliacutenico propuesto Otro de los
retos es decidir coacutemo aplicar la propuesta en aquellos
proyectos de investigacioacuten que carecen de recursos
para obtener resultados secundarios o para hacer uso
de ellos Este seriacutea el caso de proyectos llevados a
cabo en regiones donde los servicios de salud no per‐
miten hacer un seguimiento o uso de la informacioacuten
genoacutemica que influya sobre la salud de los participan‐
tes
ldquoSugerimos que un servicio asiacute proporcionariacutea mayo‐
res beneficios que la praacutectica actual a todas las partes
implicadasrdquo concluyen los autores ldquoAnimamos a los
centros de investigacioacuten a considerar la adopcioacuten de
un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secun‐
darios centralizadordquo
Referencia Darnell AJ et al A Clinical Service to Sup‐
port the Return of Secondary Genomic Findings in Hu‐
man Research Am J Hum Genet 2016 Doi http
dxdoiorg101016jajhg201601010
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Diagnoacutestico molecular por secuenciacioacuten masiva de glucogenosis y enfermedades con siacutentomas cliacutenicos solapantes
Ana I Vega 123 Celia Medrano 123 Rosa Navarrete 123 Lourdes R Desviat 123 Begontildea Merinero 123
Pilar Rodriacuteguez‐Pombo 123 Isidro Vitoria 4 Magda‐
lena Ugarte 123 Celia Peacuterez‐Cerdaacute 123 Beleacuten Peacuterez 123
1Centro de Diagnoacutestico de Enfermedades Moleculares
Centro de Biologiacutea Molecular‐SO UAM‐CSIC Universi‐
dad Autoacutenoma de Madrid Campus de Cantoblanco
Madrid
2Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras (CIBERER) Madrid
3Instituto de Investigacioacuten La Paz (IdiPAZ) Madrid
4Unidad de Nutricioacuten y Metabolopatiacuteas Hospital La
Fe Valencia
Los dos primeros autores y los dos uacuteltimos contribu‐
yen igualmente en este trabajo Ana I Vega Celia
Medrano Celia Peacuterez‐Cerdaacute y Beleacuten Peacuterez
El teacutermino glucogenosis (GSD) comprende un grupo
de enfermedades geneacuteticas caracterizadas por pre‐
sentar alteraciones en el metabolismo del glucoacute‐
geno Hasta el momento han sido identificados 23
tipos de defectos con un amplio espectro cliacutenico que
abarca desde alteraciones hepaacuteticas cardiacas mus‐
culares y frecuentemente con afectacioacuten del sistema
nervioso central Se estima que su incidencia en la
poblacioacuten oscila en 1 caso por cada 2000 a 43000
individuos (Ozen et al 2007 Hicks et al 2011)
Curiosamente la variacioacuten fenotiacutepica es amplia y la
enfermedad puede tomar diferentes cursos cliacutenicos
incluso a pesar de que esteacute involucrada la misma en‐
zima Tambieacuten se observa variacioacuten en la edad de
aparicioacuten de los siacutentomas morbilidad y mortalidad y
dependiendo del gen afectado y de la mutacioacuten es‐
peciacutefica involucrada el pronoacutestico puede ser favora‐
ble o desfavorable (Pascal Laforet 2012) En cual‐
quier caso es imprescindible un diagnoacutestico precoz
si se quiere mejorar la calidad de vida del paciente e
instaurar si fuera posible un tratamiento adecuado
en la mayor brevedad posible Hasta ahora debido a
la inespecificidad de su presentacioacuten cliacutenica y a la
inexistencia de marcadores especiacuteficos el diagnoacutesti‐
co baacutesicamente estaba basado en la secuenciacioacuten
gen a gen mediante el meacutetodo tradicional de San‐
ger resultando ser un procedimiento muy largo y
costoso Afortunadamente el reciente desarrollo de
la captura y secuenciacioacuten de alto rendimiento ha
hecho a la secuenciacioacuten masiva una teacutecnica factible
para el diagnoacutestico geneacutetico de rutina (Ng et al
2010) siendo una teacutecnica muy efectiva econoacutemica‐
mente y especialmente apropiada en la buacutesqueda de
mutaciones en defectos con alta heterogeneidad
geneacutetica como son la GSD defectos congeacutenitos de
glicosilacioacuten defectos lisosomales defectos mito‐
condriales etc (Jones et al 2011 DaRe et al 2013
Fernandez‐Marmiesse et al 2014 Wang et al
2013) Ademaacutes para genes grandes como es el AGL
causante de la GSD tipo III el anaacutelisis geneacutetico con‐
vencional consiste en la amplificacioacuten de 34 exones y
los correspondientes controles de contaminacioacuten
ademaacutes de la consecuente secuenciacioacuten bidireccio‐
nal La secuenciacioacuten masiva no solo permite se‐
cuenciar todos los exones de una sola vez reducien‐
do el coste y tiempo empleado sino que facilita el
anaacutelisis de varios pacientes en el mismo ensayo tras
antildeadir marcadores especiacuteficos de secuencia (como
un coacutedigo de barras de DNA) para cada muestra
Ademaacutes la secuenciacioacuten masiva evita el allele drop
out y en muchos casos permite detectar reordena‐
mientos genoacutemicos los cuales pueden ser completa‐
mente caracterizados utilizando arrays del genoma
completo Todo ello hace que resulte una teacutecnica de
alto rendimiento con menor coste y tiempo de ejecu‐
cioacuten
Presentamos el uso tanto de un panel disentildeado que
captura 120 genes responsables de distintas enfer‐
medades metaboacutelicas incluidos los genes causantes
de GSD como el panel de exoma cliacutenico Trusight
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One de Illumina que captura 4813 genes (12 Mb del
genoma humano) asociados a fenotipo cliacutenico descri‐
tos en HGMDreg OMIM GenesTesTorg con una co‐
bertura miacutenima de 20x en el 95 de la regioacuten exoacutemi‐
ca Las libreriacuteas de DNA generadas con ambos pane‐
les fueron secuenciadas mediante las plataformas
MiSeq o NextSeq500 de Illumina y los archivos de se‐
cuencia generados fueron analizados por la platafor‐
ma DNAnexus y por el software VariantStudio
(Illumina) Una vez descartadas las variantes de se‐
cuencia descritas en las bases de datos y aquellas con
frecuencias poblacionales altas (MAF mayor del 1)
el resto de variantes fueron priorizadas en funcioacuten
del tipo de mutacioacuten gen afectado y caracteriacutesticas
cliacutenicas y bioquiacutemicas del paciente
Hemos diagnosticado 23 pacientes GSD detectando
un total de 22 mutaciones (la mayoriacutea de peacuterdida de
funcioacuten) donde estaacuten incluidas 11 mutaciones nue‐
vas Maacutes de tres cuartas partes de nuestros pacien‐
tes presentaron cambios patogeacutenicos en el gen AGL
(OMIM 610860) o en el gen PHKA2 (OMIM 300798)
causantes de GSD tipo III y IX respectivamente (39
en AGL y 39 en PHKA2) lo que contrasta con otros
estudios realizados (Ozen et al 2007) donde la for‐
ma maacutes frecuente de GSD es el tipo IX (gen PHKA2)
Incluso contrasta con los resultados obtenidos por la
Asociacioacuten Espantildeola de GSD (AAEEG
wwwglucogenosisorg) para quienes las formas
maacutes frecuente son el tipo V (gen PYGM OMIM
608455) y tipo II (gen GAA OMIM 606800)
Aunque en algunos casos de GSD la sospecha cliacutenica
es clara para la secuenciacioacuten de un gen concreto y
pareceriacutea innecesaria la secuenciacioacuten masiva de to‐
dos los genes causantes de esta patologiacutea se han
La utilizacioacuten de un panel de exoma cliacutenico junto con una historia detallada del paciente resulta eficaz en el diagnoacutestico de defectos con fenotipos cliacutenicos solapan‐
tes
descrito casos de pacientes secuenciados por San‐
ger con sospecha de GSD tipo IV o tipo Ia que poste‐
riormente han sido identificados como GSD tipo III
Este error en la sospecha de tipo de enfermedad pro‐
bablemente surge porque los pacientes auacuten no ha‐
biacutean desarrollado el amplio espectro de siacutentomas en
el momento de la evaluacioacuten cliacutenica o presentaban
siacutentomas cliacutenicos atiacutepicos (Wang et al 2013 Fre‐
bourg et al 2014 Roscher et al 2014) En base a los
resultados de nuestro estudio junto con otros realiza‐
dos con anterioridad la secuenciacioacuten masiva deberiacutea
ser usada para confirmar el diagnoacutestico de GSD aun‐
que el fenotipo sea aparentemente claro
Ademaacutes mediante el panel Trusight One nos encon‐
tramos hallazgos inesperados en 5 pacientes con sos‐
pecha de GSD En dos pacientes con afectacioacuten he‐
paacutetica uno portaba en homocigosis la mutacioacuten maacutes
frecuente en el gen ALDOB (OMIM 612724 Intole‐
rancia a la Fructosa) y el otro era compuesto hetero‐
cigoto para dos mutaciones previamente descritas en
el gen LIPA (OMIM 613497 Deficiencia en Lipasa Aci‐
da Lisosomal) En los otros 3 pacientes que presenta‐
ban afectacioacuten cardiaca o muscular identificamos
cambios descritos en los genes NKX2‐5 (OMIM
600584 Tetralogiacutea de Fallot) CPT2 (OMIM 600650
miopatiacutea por deficiencia en carnitina palmitoil trans‐
ferasa II) y ANO5 (OMIM 608662 Distrofia muscular
de cintura y extremidades tipo 2L) En todos los ca‐
sos la presentacioacuten atiacutepica de la cliacutenica del paciente y
el solapamiento de rasgos fenotipos y bioquiacutemicos
con las GSD dieron como resultado una sospecha
diagnoacutestica inicial erroacutenea Por ejemplo el defecto
en LIPA fue descartado por los cliacutenicos por la ligera
dislipidemia que presentaba el paciente y el defecto
en CPT2 fue descartado por la ausencia de acilcarniti‐
nas en plasma ambos marcadores bioquiacutemicos de
dichas patologiacuteas La re‐evaluacioacuten de los datos cliacuteni‐
cos en estrecha colaboracioacuten con los meacutedicos permi‐
tioacute que se realizara un diagnoacutestico preciso En conse‐
cuencia es de destacar que sin informacioacuten fenotiacutepica
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El diagnoacutestico geneacutetico es imprescindible para poder llevar a cabo un tratamiento adecuado Imagen National Institute
of Health EEUU httpwwwgenomeorg
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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del paciente el anaacutelisis genoacutemico tiene un valor meacute‐
dico limitado
El diagnoacutestico geneacutetico ademaacutes de proporcionar la
posibilidad de asesoramiento geneacutetico es imprescin‐
dible para instaurar un adecuado tratamiento y evitar
dantildeos irreversibles al paciente aunque esta tarea
puede ser de alta complejidad cuando se trata de
patologiacuteas heterogeacuteneas donde pueden estar impli‐
cados muacuteltiples genes Algunos de los diagnoacutesticos
realizados en este trabajo permitieron la prescripcioacuten
de tratamientos adecuados a los pacientes Por
ejemplo el paciente con deficiencia en LIPA antes
diagnosticado como GSD ahora se ha incluido en un
ensayo cliacutenico de reemplazamiento de la proteiacutena
(wwwsynagevacom) y el paciente con deficiencia
en ALDOB antes diagnosticado de GSD ahora se le
ha prescrito una dieta libre de fructosa y ha mejorado
considerablemente
En resumen los resultados obtenidos demuestran el
alto rendimiento de la secuenciacioacuten masiva aplicada
en defectos altamente heterogeacuteneos geneacuteticamente
como es la GSD respecto al tiempo de ejecucioacuten y al
coste econoacutemico Ademaacutes el uso de un panel de
exoma cliacutenico junto con una historia detallada del
paciente resulta altamente eficaz en el diagnoacutestico
de defectos con fenotipos cliacutenicos solapantes lo que
permite preinscribir un correcto tratamiento y evita
que los pacientes sigan un tratamiento inadecuado
durante antildeos y antildeos
Referencia
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20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Un equipo de investigadores de la Universidad Tem‐
ple ha conseguido eliminar utilizando la tecnologiacutea
CRISPR de edicioacuten del genoma el genoma del virus
del VIH de linfocitos T CD4 humanos
Aproximadamente 37 millones de personas estaacuten
infectadas con el virus de la inmunodeficiencia huma‐
na el VIH La terapia antiretroviral recibida por cerca
de 16 millones de los infectados controla los niveles
del virus y restaura los linfocitos T CD4+ principal tipo
celular afectado por el virus Sin embargo no es ca‐
paz de eliminar la infeccioacuten latente representada por
los linfocitos T en los que el genoma del VIH se ha
integrado en el genoma humano Ademaacutes si se de‐
tiene el uso de los faacutermacos antivirales el VIH es
reactivado y la infeccioacuten progresa de nuevo
Una estrategia para curar de forma definitiva la infec‐
cioacuten por el VIH seriacutea eliminar completamente el VIH
integrado en el genoma de las ceacutelulas diana Para
ello los investigadores disentildearon teacutecnicas de edicioacuten
del genoma basadas en CRISPR que reconocieran
secuencias especiacuteficas del ADN proviral del VIH A
continuacioacuten introdujeron en una liacutenea celular infec‐
tada por el VIH los componentes del sistema CRISPR
ARNs guiacutea complementarios a secuencias del ADN
proviral y una enzima Cas9 que cortara el ADN en
las posiciones marcadas por los ARNs guiacutea seccio‐
nando parte del genoma proviral fuera del genoma
humano Posteriormente las roturas en el genoma
humano seriacutean reparadas por la propia maquinaria de
la ceacutelula dejando cicatrices o mutaciones en el geno‐
ma proviral inactivaacutendolo
Utilizando esta aproximacioacuten los investigadores no
soacutelo consiguieron eliminar el ADN proviral del VIH en
linfocitos CD4+ sino que tambieacuten inhibieron la infec‐
cioacuten de HIV en linfocitos T CD4+ en cultivo y supri‐
mieron la replicacioacuten del virus en ceacutelulas mononu‐
cleadas de sangre perifeacuterica obtenidas de pacientes
A traveacutes de la secuenciacioacuten del genoma y diferentes
anaacutelisis bioinformaacuteticos el equipo comproboacute que la
utilizacioacuten del sistema CRISPR para eliminar el ADN
proviral es especiacutefica y no induce la aparicioacuten de otras
mutaciones en el genoma humano La expresioacuten de
los genes cercanos a los puntos de integracioacuten del
genoma del VIH no se vio afectada tras la edicioacuten del
genoma Ademaacutes no se observoacute ninguacuten efecto nega‐
tivo en la viabilidad o proliferacioacuten celular lo que
apoya su futura utilizacioacuten en ensayos cliacutenicos
ldquoLos resultados son importantes en muacuteltiples nive‐
lesrdquo indica Kamel Khalili director del Departamento
de Neurociencias y del Centro de Neurovirologiacutea de
la Universidad Temple ldquoDemuestran la efectividad
de nuestro sistema de edicioacuten geacutenica en eliminar el
VIH del ADN de los linfocitos T CD4 y mediante la
introduccioacuten de mutaciones en el genoma viral inac‐
tivar permanentemente su replicacioacutenrdquo El investiga‐
dor antildeade que el trabajo muestra tambieacuten que el meacute‐
todo puede proteger a las ceacutelulas de la reinfeccioacuten y
que la tecnologiacutea es segura para las ceacutelulas sin efec‐
tos toacutexicos
El siguiente paso de los investigadores seraacute evaluar el
impacto del sistema CRISPRCas9 en linfocitos T in‐
fectados y tratados con terapia antiretroviral asiacute co‐
mo en linfocitos de pacientes con VIH que no han
recibido todaviacutea ninguacuten tratamiento o que siguen
terapia con antiretrovirales De este modo indican
los autores se podraacute determinar si el virus entra en
latencia y puede responder a la accioacuten de los compo‐
nentes del sistema de edicioacuten en el contexto del
principal tratamiento que reciben los pacientes en la
actualidad Otros aspectos en los que se deberaacute tra‐
bajar antes de la implementacioacuten de la utilizacioacuten de
teacutecnicas de edicioacuten del genoma como estrategia con‐
tra el VIH son la maximizacioacuten de la eliminacioacuten de
las secuencias virales y la mejora de los sistemas para
introducir los componentes de CRISPR en las ceacutelulas
diana
En resumen los resultados del trabajo indican que
los componentes de los sistemas de edicioacuten del ge‐
Eliminacioacuten del genoma del VIH de linfocitos humanos mediante teacutecnicas de edicioacuten del genoma
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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noma pueden ser disentildeados para reconocer secuen‐
cias especiacuteficas del genoma viral y actuar como
agentes antivirales en las ceacutelulas infectadas con VIH
Una estrategia similar a la utilizada recientemente
para eliminar retrovirus endoacutegenos del genoma del
cerdo con el objetivo de abrir el camino hacia los
trasplantes de cerdo a humano
ldquoEstos experimentos no se habiacutean realizado previa‐
mente hasta este nivelrdquo concluye Khalili ldquoPero las
cuestiones que plantean son criacuteticas y los resultados
nos permiten avanzar en esta tecnologiacuteardquo
Referencia Kaminski R et al Elimination of HIV‐1
Genomes from Human T‐lymphoid Cells by CRISPR
Cas9 Gene Editing Sci Rep 2016 Mar 4622555 doi
101038srep22555
Fuente Scientists at Lewis Katz School of Medicine at
Temple University Eliminate HIV‐1 from Genome of
Human T‐Cells httpwwwtemplehealthorg
contentnewsroomhtm
Linfocito infectado por el VIH Imagen Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID) Instituto Nacional de Salud (NIH) EEU
Un estudio internacional acaba de revelar que las
personas con mutaciones que afectan la funcioacuten del
gen SETD1A presentan un riesgo a desarrollar esqui‐
zofrenia 35 veces mayor que el resto de la poblacioacuten
asiacute como un riesgo aumentado a otros desoacuterdenes
del desarrollo
La esquizofrenia es un desorden neuropsiquiaacutetrico
complejo en el que intervienen tanto factores geneacuteti‐
cos como ambientales Diferentes estudios genoacutemi‐
cos han mostrado que la base geneacutetica responsable
de la esquizofrenia incluye la participacioacuten tanto de
variantes geneacuteticas de riesgo comunes en la pobla‐
cioacuten como poco frecuentes y de nueva aparicioacuten Sin
embargo esta compleja arquitectura geneacutetica ha
dificultado la identificacioacuten de las variantes geneacuteticas
individuales responsables de la enfermedad y hasta
el momento muy pocas han sido encontradas
El nuevo estudio dirigido por el Wellcome Trust San‐
ger Institute analizoacute el exoma completo la parte del
genoma que codifica para proteiacutenas de maacutes de 4264
pacientes con esquizofrenia 9343 controles y 1077
triacuteos de familias con la enfermedad encontrando una
fuerte asociacioacuten entre variantes de peacuterdida de fun‐
cioacuten del gen SETD1A y el riesgo a desarrollar la enfer‐
medad Los investigadores encontraron variantes
geneacuteticas que afectan la funcioacuten de SETD1A en 10
pacientes con esquizofrenia 7 de los cuales tambieacuten
presentaban problemas de aprendizaje Ademaacutes el
equipo encontroacute cuatro portadores de este tipo de
variante muy poco frecuente en la poblacioacuten gene‐
ral en una muestra de 4281 nintildeos con desoacuterdenes
del desarrollo y dos portadores maacutes en una muestra
de casi 6000 exomas de poblacioacuten finlandesa con
siacutentomas neuropsiquiaacutetricos
SETD1A codifica para una enzima metiltransferasa
encargada de catalizar la adicioacuten de un grupo metilo
en posiciones concretas de la histona H3 componen‐
te de la cromatina Esto hace pensar que las modifi‐
caciones de la cromatina y la regulacioacuten de la expre‐
sioacuten geacutenica que se produce como resultado constitu‐
yen un importante mecanismo molecular en el desa‐
rrollo de la esquizofrenia Mutaciones en otros miem‐
bros de la familia a la que pertenece SETD1A dan
lugar a desoacuterdenes mendelianos (causados por muta‐
ciones en un uacutenico gen) que incluyen discapacidad
intelectual lo que apoya el importante papel de las
metiltransferasas y las consecuencias patoloacutegicas de
su alteracioacuten
Las variantes identificadas en el gen SETD1A son
muy poco frecuentes en la poblacioacuten y ademaacutes se
presentan en una pequentildea fraccioacuten de los pacientes
con esquizofrenia No obstante los resultados del
trabajo proporcionan una nueva pieza en el rompeca‐
bezas de la esquizofrenia el papel de la metilacioacuten de
la cromatina ademaacutes de identificar un elemento co‐
muacuten de la enfermedad con otros desoacuterdenes del neu‐
rodesarrollo
ldquoLos resultados fueron sorprendentes no soacutelo por
encontrar con un elevado grado de certeza que el
gen SETD1A estaba involucrado sino tambieacuten que
los efectos del gen eran tan grandesrdquo indica Jeff Ba‐
rret director de uno de los grupos de investigacioacuten
implicados en el trabajo en el Wellcome Trust Sanger
Institute ldquoLos desoacuterdenes psiquiaacutetricos son enferme‐
dades complejas que implican a muchos genes y es
extremadamente difiacutecil encontrar pruebas conclu‐
yentes de la importancia de un uacutenico gen Este es un
resultado realmente emocionante para la investiga‐
cioacuten en esquizofreniardquo
ldquoTenemos un conocimiento muy limitado de coacutemo
surge la esquizofrenia y esto ha frenado los intentos
de desarrollar nuevos tratamientosrdquo indica Mike
Owen director del MRC Center for Neuropsychiatric
Genetics and Genomics de la Universidad de Cardiff
ldquoLos faacutermacos actuales uacutenicamente efectivos para
aliviar algunos de los siacutentomas pueden llevar a preo‐
cupantes efectos secundarios y son inefectivas para
una minoriacutea de casosrdquo El investigador antildeade que los
defectos en el gen SETD1A que por siacute mismo explica
una pequentildea cantidad de casos podriacutean guiar hacia
nuevas rutas moleculares como diana de faacutermacos
terapeacuteuticos en un gran nuacutemero de pacientes
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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Variantes del gen SETD1A asociadas con la esquizofrenia y los desoacuterdenes del desarrollo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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viewstrongest‐single‐gene‐conclusively‐implicated‐
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Estructura molecular de un nucleosoma unidad baacutesica de la cromatina formado por 8 subunidades de proteiacutenas histonas rodeadas por un fragmento de ADN
Imagen Protein Data Base‐ 1AOI visualizada con QuteMol (httpqutemolsourceforgenet)
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez Geneacutetica Meacutedica News
ldquoPara miacute es la mejor y maacutes efectiva red social para
difundir cienciardquo asiacute de contundente se muestra
el miembro del CIBERER (Centro de Investigacioacuten
Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras) Lluis
Montoliu sobre Twitter la plataforma de microblog‐
ging que cumplioacute diez antildeos el pasado 21 de marzo
En esta deacutecada de vida ademaacutes de conseguir 320
millones de usuarios ndash 11 de ellos en Espantildea‐ Twitter
ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como
herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero
tambieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercam‐
bio de noticias entre investigadores
Al menos asiacute lo creen los responsables de redes so‐
ciales Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIFP)
ldquoTwitter es un enorme espacio de comunicacioacuten al
que cada usuario le da un uso determinado seguacuten sus
intereses Por suerte la ciencia interesa a muchos de
esos usuarios y gracias a difundirla cada vez a maacutesrdquo
De igual modo opinan en el CIBER (CIBER_ISCIII)
donde consideran que esta compantildeiacutea fundada por
Jack Dorsey y con sede en San Francisco (EE UU)
permite ldquollegar directamente a un puacuteblico al que an‐
tes no se teniacutea acceso Hay que contribuir a sociabili‐
zar la ciencia y en este sentido Twitter es un gran
apoyordquo
ldquoEn particular en el campo de enfermedades raras
creo que Twitter logra conectar faacutecilmente a investi‐
gadores profesionales cliacutenicos asociaciones de pa‐
cientes familias e individuos en general sean afecta‐
dos o interesados en una determinadas patologiacutea o
condicioacuten geneacuteticardquo apunta Montoliu jefe del grupo
de investigacioacuten de la U756
Por su parte Joaquiacuten Dopazo investigador principal
del laboratorio de Genoacutemica de Sistemas del CIPF
no es tan optimista ldquoPor lo inmediato de su comuni‐
cacioacuten es un buen sistema seguir con facilidad las
novedades de la ciencia sin embargo dado que el
usuario elige a quien seguir es difiacutecil que llegue a
aquellos que no estuviesen previamente interesados
por la cienciardquo
Brevedad y rigor
Si hay algo que caracteriza y diferencia a esta red
social es la brevedad de sus mensajes limitados a
140 caracteres Esta circunstancia aporta frescura y
vitalidad pero si abordamos cuestiones cientiacuteficas
tambieacuten puede provocar malentendidos o conducir a
la frivolizacioacuten de algunos contenidos De hecho
incluso se podriacutea plantear si es posible divulgar co‐
rrectamente con una longitud de texto tan reducida
o la simplificacioacuten se acaba convirtiendo en una lacra
Para Montoliu (LluisMontoliu) es una cuestioacuten
ldquoresponsabilidadrdquo por parte de los usuarios ldquoLo su‐
cinto de los tuits no deberiacutea estar rentildeido con el rigor
que es a lo que debemos aspirar quienes tuiteamos
desde el aacutembito cientiacutefico acadeacutemicordquo explica ldquoCreo
que hay que pensar bien los mensajes ajustar las pa‐
labras para que cada una de ellas cumpla su funcioacuten
en la idea que se pretende transmitir Ademaacutes la in‐
clusioacuten de viacutenculos e imaacutegenes complementa el tex‐
tordquo antildeade
Por su parte desde el CIPF (CIPFciencia) sentildealan
que en Twitter ldquono se transmiten conocimientos en
profundidad sino que se expone una informacioacuten ele‐
mental que atraiga a los usuarios a interesarse por el
hecho cientiacutefico que se quiere divulgarrdquo ldquoHay que
tener muy claro que Twitter no es una herramienta
con la que realizar amplios estudios si esto se tiene
presente y uno sabe comunicar una idea en 140 ca‐
racteres no cabe posibilidad de frivolizar la informa‐
cioacutenrdquo apuntan en la entidad ldquoAl final un tuit no es
sino un titular de un contenido mucho maacutes ampliordquo
sostienen en el CIBER
Uno de los interrogantes que surgen al hablar de di‐
vulgacioacuten cientiacutefica y Twitter hace referencia al posi‐
ble papel de los investigadores como espontaacuteneos
curators en esta red social ya que como expertos en
Difundir conocer y debatir Twitter y la divulgacioacuten cientiacutefica avanzan de la mano
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
revistageneticamedicacom
su campo suponen en cierta manera una figura de
referencia y autoridad a la hora de valorar y seleccio‐
nar los contenidos publicados
Sin embargo para profesionales como Montoliu di‐
cho rol no es el maacutes deseable ldquoA veces uno lee men‐
sajes faltos de rigor equivocados o mal explicados y
tiene la tentacioacuten de saltar a corregir con el consi‐
guiente riesgo de acabar enzarzado en una cadena
de mensajes En mi caso me mantengo al margen de
estas discusiones y prefiero publicar mensajes en po‐
sitivo que indiquen mi opinioacuten de un determinado
tema dejando que el resto de usuarios se haga su
propia composicioacuten de lugar y decidan por si mismos
a quieacuten creen que deben dar creacuteditordquo explica
Dopazo (xdopazo) por su parte no cree que el pa‐
pel de curator esteacute asentado en la rutina de los tuite‐
ros ldquoEn los campos en los que me muevo hay un pe‐
quentildeo nuacutemero de investigadores con mucha influen‐
cia y un gran nuacutemero que tuitean ocasionalmente
Creo que si se extiende maacutes el uso entre los cientiacutefi‐
cos siacute que se veraacute un efecto de lsquocuracioacutenrsquo maacutes consis‐
tenterdquo
Estar al diacutea de forma sencilla
Desde su nacimiento Twitter ha estado en continua
evolucioacuten incorporando cambios como el uso de
la para mencionar a otros usuarios
las etiquetas como meacutetodo para buscar y organizar
contenido o el ahora imprescindible botoacuten de retui‐
tear Estas innovaciones han contribuido a potenciar
sus posibilidades como escenario oacuteptimo para la dis‐
cusioacuten entre expertos el acceso al conocimiento
cientiacutefico y la lectura colectiva de contenidos Y es
que a traveacutes del microblogging los investigadores no
solamente pueden mantenerse actualizados y dar
mayor visibilidad a su investigacioacuten sino tambieacuten
participar en comunidades cientiacuteficas virtuales o in‐
cluso compartir las distintas fases por las que atravie‐
sa su trabajo
A la hora de establecer las liacuteneas de actuacioacuten en las
redes sociales la mayoriacutea de centros combinan tanto
la difusioacuten de sus propios trabajos como de otras no‐
ticias que puedan resultar interesantes para el resto
de usuarios De esta forma sus seguidores logran
tener a su alcance una gran cantidad de informacioacuten
Twitter ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero tam‐bieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercambio de noticias entre investigadores
en muy poco tiempo algo que les seriacutea imposible
asimilar de otra manera por ejemplo consultando
publicaciones tradicionales
La interaccioacuten directa con los seguidores es tambieacuten
un factor clave ya que pueden responder a sus con‐
sultas raacutepidamente y conocer queacute cuestiones les re‐
sultan maacutes uacutetiles o interesantes Por ello en los uacutelti‐
mos tiempos las instituciones cientiacuteficas maacutes impor‐
tantes han dedicado una gran energiacutea a potenciar sus
redes sociales como elemento clave en su poliacutetica de
comunicacioacuten
El CIPF considera que las investigaciones que lleva a
cabo ldquoson informacioacuten prioritaria a difundir ya que se
trata de estudios biomeacutedicos de relevancia para la
sociedadrdquo ldquoTambieacuten divulgamos proyectos de otros
centros que resultan igualmente importantes y da‐
mos cabida a la participacioacuten ciudadana con informa‐
cioacuten sobre seminarios conferencias actividades o
congresos a los que pueden acudir Para nosotros es
muy importante que las personas sientan la Ciencia
como algo de todos por todos y para todosrdquo comen‐
tan sus responsables de Comunicacioacuten
El mismo camino siguen los responsables del CIBE‐
RER (CIBERER) ldquoHabitualmente mostramos los
resultados de las investigaciones por considerarlos
de intereacutes social y maacutes en el campo de las Enferme‐
dades Raras donde hay tanta necesidad de informa‐
cioacuten Investigamos con fondos puacuteblicos y es justo
devolver a la sociedad lo que es de la sociedadrdquo
apuntan ldquoTambieacuten difundimos convocatorias y
agenda de eventos puesto que parte de nuestros
seguidores en twitter son investigadoresrdquo
De hecho Twitter brinda a los investigadores la posi‐
bilidad de estar al diacutea de las uacuteltimas novedades en su
campo de una forma coacutemoda y sencilla Seguacuten un
estudio realizado por Nature en 2014 cerca del 50
de los cientiacuteficos que usan Twitter de forma regular
lo emplean para seguir conversaciones o debates
sobre su disciplina y un 40 de estos tuiteros habi‐
tuales lo consideran un medio para poder comentar
los avances propios o de otros compantildeeros
Inmediatez vs Saturacioacuten
La inmediatez de esta red social es la principal venta‐
ja que destacan tanto instituciones como investiga‐
dores Tambieacuten su gran alcance social ldquoEs la red so‐
cial maacutes raacutepida para comentar eventos en directo y
para diseminar anuncios de iniciativas resultados o
ideasrdquo apunta Montoliu ldquoSi uno elige inteligente‐
mente a quieacuten seguir es como leer los titulares de
todo aquello importante que ocurre en tu especiali‐
dadrdquo antildeade Dopazo
Entre las desventajas maacutes relevantes de Twiter des‐
de el CIBER sentildealan ldquola saturacioacuten de la informacioacuten
a la que todos estamos sometidos hoy en diacuteardquo mien‐
tras que el CIPF apunta al ldquouso incorrecto que ciertos
usuarios puedan hacer de la herramientardquo Por su
parte Montoliu destaca la brevedad de sus mensa‐
jes que en su opinioacuten exige ldquouna necesaria y oportu‐
na reflexioacuten de lo que se escribe antes de lanzarlo Si
no Twitter puede convertirse raacutepidamente en una
plaza puacuteblica donde predomina el griteriacuteo y el ruidordquo
Para Dopazo el problema principal es ldquola imposibili‐
dad de abarcar todo lo que a uno le gustariacutea seguir y
lo complicado que resulta a veces trazar la liacutenea entre
recibir lo que uno quiere saber y recibir una inmane‐
jable riada informacioacutenrdquo De nuevo la saturacioacuten sur‐
ge como amenaza
Dada la audiencia potencial que se encuentra en
Twitter y la posibilidad de llegar a millones de indivi‐
duos esta red social se presenta tambieacuten como un
meacutetodo nuevo para que los joacutevenes cientiacuteficos pro‐
mocionen su trabajo aumenten su visibilidad y esta‐
blezcan un red de contactos estable amplia trans‐
versal y de calidad Sin embargo existe cierta contro‐
versia al respecto ldquoLa difusioacuten es una parte crucial en
la carrera del cientiacutefico aunque exista una corriente
de pensamiento anticuada que mantenga posiciones
un tanto remisas a difundir fuera de canales ortodo‐
xos como revistas y congresosrdquo sugiere Dopazo
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revistageneticamedicacom
ldquoSi uno elige inteligentemente a
quieacuten seguir es como leer los
titulares de todo aquello
importante que ocurre en tu
especialidadrdquo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
ldquoObviamente hay que difundir contenido e calidad o
entramos en el terreno de los vendedores de humo
Para ello resulta de utilidad el iacutendice Kadashian
(httpsenwikipediaorgwikiKardashian_Index) que
mide la relacioacuten en de la cantidad de difusioacuten que
hace un cientiacutefico y la calidad de lo que difunderdquo antildea‐
de
ldquoEn mi caso mi intereacutes en twitter es para difundir los
eventos o los resultados en los que participamos y
colaboramos yo para comentar otros resultados e
ideas cientiacuteficas que van apareciendo en el campo Es
indudable que la participacioacuten en twitter es parte de
la lsquomarca personalrsquo de cada uno pero en mi caso no
lo uso con objeto de promocionar mi carrera profe‐
sional sino para diseminar las ideas o eventos que
creo pueden ser interesantes a otras personasrdquo co‐
menta Montoliu
A menudo en las redes sociales la frontera entre lo
puacuteblico y lo privado se diluye con facilidad En este
sentido cabe preguntarse si es positivo para los in‐
vestigadores compartir en sus perfiles asuntos tanto
profesionales como personales o si por el contrario
les resultariacutea maacutes conveniente centildeirse uacutenicamente a
cuestiones cientiacuteficas ldquoMe parece que cada uno debe
tomar su propia decisioacuten Lo interesante de Twitter
es que tiene un raacutepido efecto autorregulador Si un
investigador con opiniones interesantes inunda su
cuenta con aburridas fotos familiares de sus barba‐
coas familiares raacutepidamente perderaacute seguidoresrdquo
explica Dopazo
ldquoYo tengo una sola cuenta de twitter que uso funda‐
mentalmente para temas cientiacuteficos pero en la que
tambieacuten manifiesto mi visioacuten sobre otros temas o
comparto cuestiones personales que puedan ser de
intereacutes para tercerosrdquo sentildeala Montoliu ldquoLos cientiacutefi‐
cos somos tambieacuten miembros de esta sociedad y
como tales tenemos nuestras opiniones poliacuteticas
sociales culturales etc Creo que es bueno que las
manifestemos Esto nos acerca al resto de la ciuda‐
daniacutea No podemos quedar impasibles a lo que ocu‐
rre fuera de nuestra burbuja cientiacuteficardquo subraya el
investigador del CIBERER
A traveacutes del microblogging los investi‐
gadores no solamente pueden man‐
tenerse actualizados y dar mayor
visibilidad a su investigacioacuten sino
tambieacuten participar en comunidades
cientiacuteficas
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revistageneticamedicacom
SMBE meeting on RNA modificationDel 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea
Miguel Gallach
Center for Integrative Bioinformatics Vienna (CIBIV)
El ARN es una moleacutecula esencial para la expresioacuten y
regulacioacuten de los genes Mediante el procesado o
modificacioacuten bioquiacutemica del ARN las ceacutelulas pueden
generar un nuacutemero casi infinito de variantes molecu‐
lares y formas de regular la expresioacuten geacutenica Por
ejemplo mediante la conversioacuten o editado de adeni‐
nas en inosinas (A‐en‐I) o citosinas en uracilos (C‐en‐
U) las ceacutelulas pueden controlar el splicing alternati‐
vo regular el procesado de los microARNs o modifi‐
car la propia secuencia de aminoaacutecidos originalmen‐
te codificada en el genoma La metilacioacuten del N6 de
las adenosinas estaacute implicada en la regulacioacuten de la
apoptosis y la pluripotencialidad de las ceacutelulas en
mamiacuteferos asiacute como en la interrupcioacuten del desarrollo
en plantas Los microRNAs ademaacutes de su conocida
implicacioacuten en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica
tambieacuten participan en la estabilidad de los centroacuteme‐
ros y teloacutemeros estructuras primordiales de los cro‐
mosomas Algunos de esto procesos cooperan o in‐
cluso compiten por la regulacioacuten del ARN como ocu‐
rre entre editado de A‐en‐I y el ARN de interferencia
Varios estudios han mostrado recientemente el po‐
tencial adaptativo de algunos tipos de procesado del
ARN en la aclimatacioacuten a nuevos regiacutemenes de tem‐
peratura defensa antiviral o respuesta inmune en
plantas ante patoacutegenos iquestCuaacutel es la contribucioacuten del
procesado del ARN en la evolucioacuten de los genomas
Los recientes avances en secuenciacioacuten masiva del
ADN (Next Generation Sequencing o NGS) nos per‐
miten ahora detectar modificaciones del ARN a esca‐
la genoacutemica y nos ofrecen una oportunidad sin pre‐
cedentes para estudiar la fuerzas evolutivas que go‐
biernan la evolucioacuten de estos sitios Un buen ejemplo
de esto es el anaacutelisis genoacutemico del editado de A‐en‐I
mediante el uso de NGS que nos ha permitido detec‐
tar cientos de miles de modificaciones hasta ahora
desconocidas (St Laurent et al 2013 Bazak et al
2014) y hacer los primeros anaacutelisis comparativos en‐
tre especies Una de las observaciones mas intere‐
santes de estos anaacutelisis es que la tasa de sustitucioacuten
es notablemente mayor en los sitios editados que en
los no editados Algunos investigadores defienden
que estas diferencias evidencian evolucioacuten adaptati‐
va en los sitios editados mientras que otros autores
claman que estas diferencias son producto del azar y
por tanto neutrales
Comprender los mecanismos moleculares y patrones
evolutivos de estos procesos moleculares es uno de
los nuevos desafiacuteos de la investigacioacuten bioloacutegica meacute‐
dica y evolutiva Por este motivo entre el 17 y el 20
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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de mayo Valencia acogeraacute en un congreso a expertos
de diferentes paiacuteses para discutir los nuevos avances
en el campo El congreso esta financiado mayormen‐
te por la Society for Molecular Biology and Evolution
(SMBE) una de las sociedades acadeacutemicas con mayor
prestigio internacional para el estudio de la biologiacutea
molecular y evolutiva La generosa contribucioacuten de la
Universidad de Valencia permitiraacute que la celebracioacuten
del congreso tenga lugar en el emblemaacutetico Jardiacuten
Botaacutenico de la ciudad del Turia
Maacutes informacioacuten del evento en http
smbeed2016cibivunivieacat
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El microARN miR‐515‐5p bloquea una moleacutecula
que permite a las ceacutelulas tumorales moverse hacia
otras partes del cuerpo
Pardo OE et al miR‐515‐5p controls cancer cell mi‐
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Noticias Cortas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
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les ancestrales en el genoma humano e identifica
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Mar 30 doi 101001jamapsychiatry20160036
Identificada la causa geneacutetica de una rara enfer‐
medad inflamatoria que ha afectado durante tres
generaciones a una familia
Masters SL et al Familial autoinflammation with
neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mecha‐
nism of pyrin activation Sci Trans Med 2016 Doi
101126scitranslmedaaf1471
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
aguda
Meyer SE et al Dnmt3a haploinsufficiency transforms
Flt3‐ITD myeloproliferative disease into a rapid spon‐
taneous and fully‐penetrant acute myeloid leukemia
Cancer Discov 2016 Mar 25 Doi 1011582159‐
8290CD‐16‐0008
La transferencia geacutenica del gen AC6 mejora la fun‐
cioacuten ventricular en pacientes con fallo cardiaco
Hammond HK et al Intracoronary Gene Transfer of
Adenylyl Cyclase 6 in Patients With Heart Failure JA‐
MA Cardiology 2016 Doi 101001
jamacardio20160008
Fusiones geacutenicas del gen DUX4 recurrentes en la
leucemia linfoblaacutestica aguda de linfocitos b
Yasuda T et al Recurrent DUX4 fusions in B cell acute
lymphoblastic leukemia of adolescents and young
adults Nat Genet 2016 Mar 28 doi 101038ng3535
El seguimiento geneacutetico de linajes celulares permi‐
te identificar un origen endocardial para la vascula‐
rizacioacuten del hiacutegado
Zhang H et al Genetic lineage tracing identifies endo‐
cardial origin of liver vasculature Nat Genet 2016
Mar 28 doi 101038ng3536
Variantes del gen GRHL3 confieren susceptibilidad
a fisura labial no sindroacutemica
Mangold E et al Sequencing the GRHL3 Coding Re‐
gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com‐
mon Susceptibility Variant for Nonsyndromic Cleft Pa‐
late Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201602013
Leslie EJ et al A Genome‐wide Association Study of
Nonsyndromic Cleft Palate Identifies an Etiologic Mis‐
sense Variant in GRHL3 Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602014
La manipulacioacuten de la maquinaria transcripcional
de la albumina en hiacutegado muestra efectos positi‐
vos en un modelo de la hemofilia en ratoacuten
Davidoff AM Nathwani AC Genetic Targeting of the
Albumin Locus to Treat Hemophilia N Engl J Med
2016 Mar 31374(13)1288‐1290
Fumar durante el embarazo modifica el ADN de los
fetos
Joubert BR et al DNA Methylation in Newborns and
Maternal Smoking in Pregnancy Genome‐wide Con‐
sortium Meta‐analysis Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602019
Alteraciones en el nuacutemero de copias del gen p53 y
deleciones en el ADN mitocondrial maacutes frecuentes
en pacientes con autismo y sus padres
Wong S et al Role of p53 Mitochondrial DNA Dele‐
tions and Paternal Age in Autism A Case‐Control
Study Pediatrics 2016 Doi 101542peds2015‐1888
Identificadas dos regiones del genoma humano
donde diferencias en el coacutedigo del ADN podriacutean
afectar a la longevidad de una persona
Joshi PK et al Variants near CHRNA35 and APOE
have age‐ and sex‐related effects on human lifespan
Nature Comm 2016 doi 101038NCOMMS11174
Identificado un ARN no codificante que podriacutea con‐
tribuir a la inflamacioacuten intestinal en las personas
celiacas
Castellanos‐Rubio A et al A long noncoding RNA as‐
sociated with susceptibility to celiac disease Science
2016 Doi 101126scienceaad0467
Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
orina para predecir el caacutencer de proacutestata
McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
101093hmgddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
101038gim201623
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
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Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
Organizacioacuten Society of Molecular Biology and Evo‐
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Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
home20160html
ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
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Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
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Referencias
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Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
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Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
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NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 9
revistageneticamedicacom
proteiacutena dentro el contexto de los datos de maacutes de
300000 personas recogidos por el Consorcio Global
de Geneacutetica de Liacutepidos encontrando que su presen‐
cia estaba asociada de forma especiacutefica a un aumen‐
to en los niveles de colesterol HDL
El gen SCARB1 codifica para la proteiacutena SR‐B1 prin‐
cipal receptor del HDL en la superficie de las ceacutelulas
Con el objetivo de determinar coacutemo afectaba el cam‐
bio identificado a la funcioacuten del receptor los investi‐
gadores generaron ceacutelulas madre pluripotentes indu‐
cidas a partir de la persona portadora de la mutacioacuten
en las dos copias del gen y las diferenciaron en ceacutelu‐
las hepaacuteticas De este modo observaron que el cam‐
bio daba lugar a la completa peacuterdida de funcioacuten del
receptor
Los resultados del trabajo complementan los obteni‐
dos previamente en ratoacuten especie en la que se ha
observado que la sobreexpresioacuten de SCARB1 reduce
los niveles de colesterol HDL y la aterosclerosis
mientras que la delecioacuten del gen ndash equivalente a lo
que sucede en las personas con mutaciones que
afectan a la funcioacuten del gen en las dos copias de eacuteste‐
aumenta los niveles de colesterol HDL y acelera la
aterosclerosis No obstante se mantienen algunas
diferencias entre ambas especies ya que la peacuterdida
de SCARB1 afecta a funcioacuten reproductiva en ratoacuten
mientras que en humanos eacutesta se mantiene intacta
al menos en la mujer identificada con el cambio en
las dos copias del gen
Los investigadores concluyen el trabajo reconocien‐
do la existencia de evidencias de que la concentra‐
cioacuten elevada de colesterol HDL no protege directa‐
mente frente a la enfermedad coronaria y estiman
que la correcta funcioacuten de las HDL y el flujo de coles‐
terol posiblemente sean maacutes importantes que los
niveles absolutos ldquoEl trabajo demuestra que el efec‐
to protector del colesterol HDL depende maacutes de coacute‐
mo funciona que de cuaacutento hay presenterdquo indica
Daniel J Rader director del trabajo ldquoTodaviacutea tene‐
mos que aprender mucho sobre la relacioacuten entre la
funcioacuten del colesterol HDL y el riesgo a desarrollar
una enfermedad cardiacardquo
Ademaacutes los autores indican que el incremento o so‐
bre‐regulacioacuten del receptor SR‐BI codificado por
SCARB1 podriacutea convertirse en una aproximacioacuten te‐
rapeacuteutica para reducir el riesgo de enfermedad coro‐
naria en la poblacioacuten general
Dentro de las perspectivas de futuro para el equipo
de investigadores se encuentra la caracterizacioacuten de
otras funciones en el gen SCARB1 relacionadas con
los niveles de colesterol HDL y enfermedad cardiaca
asiacute como la identificacioacuten de otros genes relaciona‐
dos ldquoCon el tiempo querriacuteamos llevar a cabo prue‐
bas geneacuteticas en las personas con niveles altos de
colesterol HDL para asegurar que no tienen mutacio‐
nes como eacutesta que aumenten el colesterol HDL pero
no protejan o incluso aumenten el riesgo a una enfer‐
medad cardiacardquo manifiesta Rader
Referencia Zanoti P et al Rare variant in scavenger
receptor BI raises HDL cholesterol and increases risk of
coronary heart disease Science 2016 Doi 101126
scienceaad3517
Fuente Penn Study Shows a Form of Genetically Ele‐
vated ldquoGoodrdquo Cholesterol May Actually be
Bad httpwwwuphsupennedunews
News_Releases201603rader
La tuberculosis enfermedad infecciosa causada por
la bacteria Mycobacterium tuberculosis constituye
una de las principales causas de mortalidad en todo
el mundo Soacutelo en 2014 casi 10 millones de personas
enfermaron de tuberculosis y 15 murieron por la en‐
fermedad indicaba el informe de la Organizacioacuten
Mundial de la Salud publicado en 2015
Ante la infeccioacuten con la bacteria Mycobacterium tu‐
berculosis no todas las personas desarrollan la tu‐
berculosis Por ejemplo las personas con un sistema
inmune debilitado tienen un mayor riesgo a desarro‐
llar tuberculosis Entre ellas un grupo especialmente
susceptible son los pacientes con el virus de la Inmu‐
nodeficiencia Humana (VIH) para los que la tubercu‐
losis supone la principal causa de muerte
Un reciente estudio publicado en el American Journal
of Human Genetics ha comparado la variabilidad ge‐
neacutetica de los pacientes con VIH que tienen tubercu‐
losis con la de los pacientes que no la manifiestan
Los resultados apuntan a una regioacuten cromosoacutemica
como asociada al desarrollo y progresioacuten de la tu‐
berculosis y sentildealan a una ruta molecular como po‐
tencial diana para el disentildeo de terapias para la tu‐
berculosis
Usualmente ante una enfermedad compleja infec‐
ciosa o no una aproximacioacuten habitual es comparar
las diferencias geneacuteticas entre los individuos suscep‐
tibles y los que no lo son Sin embargo en este caso
se planteoacute lo contrario comparar a las personas re‐
sistentes con las que no lo son y manifiestan la enfer‐
medad Los investigadores hipotetizaron que las per‐
sonas con VIH que no desarrollan tuberculosis a pe‐
sar de residir en aacutereas donde Mycobacterium tubercu‐
losis es endeacutemica y se encuentran en continua expo‐
sicioacuten a la bacteria son personas altamente resisten‐
tes a la accioacuten de la bacteria y en ellas la infeccioacuten no
progresa a una forma activa de tuberculosis
Para confirmar esta hipoacutetesis e identificar los facto‐
res geneacuteticos implicados el equipo llevoacute a cabo un
estudio de asociacioacuten del genoma completo en el
que analizaron variantes geneacuteticas distribuidas por
todo el genoma en 267 pacientes con VIH y tubercu‐
losis activa y 314 pacientes con VIH en los que a pe‐
sar de la exposicioacuten a la bacteria no habiacutean manifes‐
tado tuberculosis Todos los pacientes procediacutean de
Uganda y Tanzania
Los investigadores encontraron variantes geneacuteticas
en una regioacuten del cromosoma 5 fuertemente asocia‐
das a la presencia de tuberculosis en pacientes con
VIH La presencia de una de ellas por ejemplo redu‐
ciacutea el riesgo a desarrollar tuberculosis en un 63 tras
haber sido expuesto a la bacteria Los polimorfismos
identificados se localizaban en una regioacuten reguladora
cercana al gen IL12B conocido por su papel en la in‐
munidad celular frente a bacterias del tipo de Myco‐
bacterium tuberculosis ldquoLa variacioacuten geneacutetica que
hemos encontrado parece afectar a esta importante
proteiacutena por medio de la produccioacuten de maacutes interleu‐
kina 12 o de una diferente versioacuten de la misma o qui‐
zaacutes la combinacioacuten de ambasrdquo indica Scott M Wi‐
lliams profesor en la Case Western Reserve University
School of MedicinerdquoPensamos que esta podriacutea ser la
razoacuten del mayor nivel de resistencia a la tubercu‐
losisrdquo
La elevada prevalencia de infecciones conjuntas de
VIH y Mycobacterium tuberculosis en algunas regio‐
nes africanas y la existencia de cepas resistentes a
antibioacuteticos hace necesario el desarrollo de terapias
dirigidas a este tipo de poblaciones Estudios previos
en modelos en ratoacuten habiacutean evaluado el tratamiento
con IL‐12 en la progresioacuten de la tuberculosis con re‐
sultados positivos que mostraban una reduccioacuten en
el avance de la enfermedad En este contexto los
resultados del estudio de asociacioacuten del genoma
completo en pacientes con VIH apoyan la idea de que
la ruta molecular en la que participa IL‐12 pueda utili‐
zarse para el desarrollo de terapias para la tubercu‐
losis
Ademaacutes confirman la utilidad de comparar el geno‐
ma de personas resistentes a infecciones con el de
10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Variabilidad geneacutetica en la regioacuten 5q333 y resistencia a la tuberculosis
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 11
revistageneticamedicacom
personas que no lo son para determinar los mecanis‐
mos moleculares que intervienen en el proceso de
infeccioacuten y desarrollo de la enfermedad ldquoHemos
identificado un locus que confiere una fuerte resis‐
tencia a la tuberculosis demostrando que la utiliza‐
cioacuten de fenotipos extremos puede ser una estrategia
poderosa para revelar los mecanismos geneacuteticos del
hospedador en las enfermedades infecciosas com‐
plejasrdquo concluyen los autores del trabajo ldquoEsta apro‐
ximacioacuten reduce el ruido causado por la heterogenei‐
dad geneacutetica y fenotiacutepica y permite detectar sentildeales
de genes importantes en estudios con menor poder
estadiacutesticordquo
ldquoEste descubrimiento podriacutea ser el primer paso hacia
el desarrollo de nuevos tratamientos para la tubercu‐
losis que podriacutean ser efectivos en ambos los indivi‐
duos con VIH y la poblacioacuten generalrdquo indica Williams
Referencia Sobota RS et al A Locus at 5q333 Con‐
fers Resistance to Tuberculosis in Highly Susceptible
Individuals Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201601015
Fuente HIV Patients in Africa with a Specific Genetic
Variant Have Much Lower Rate of TB http
casemedcaseedunewscenternews‐release
newsreleasecfmnews_id=295
Un estudio identifica una regioacuten cromosoacutemica asociada a la resistencia
a la tuberculosis Mycobacterium tuberculosis Imagen Centro de Con‐
trol y Prevencioacuten de Enfermedades Instituto Nacional de Salud EEUU
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Un estudio publicado en Proceedings of the National
Academy of Sciences acaba de revelar un meacutetodo que
permite detectar diversas enfermedades en una sim‐
ple muestra de sangre por medio del anaacutelisis del
ADN que liberan las ceacutelulas de cada tejido cuando
mueren
Muacuteltiples patologiacuteas como por ejemplo la diabetes o
la neurodegeneracioacuten conllevan la muerte de ceacutelulas
especiacuteficas del organismo ndash en estos casos las ceacutelulas
productoras de insulina o las ceacutelulas nerviosas res‐
pectivamente Asiacute detectar la muerte celular de po‐
blaciones celulares concretas del cuerpo humano po‐
driacutea suponer una importante herramienta en el diag‐
noacutestico y seguimiento de la enfermedad especial‐
mente si puede llevarse a cabo de forma no invasiva
Sin embargo los meacutetodos no invasivos convenciona‐
les para detectar muerte celular estaacuten basados en los
efectos fisioloacutegicos ocasionados por la peacuterdida de
ceacutelulas y constituyen medidas indirectas de la misma
Ademaacutes generalmente son capaces de detectar uacuteni‐
camente la enfermedad cuando ya estaacute avanzada
El plasma sanguiacuteneo contiene ADN libre circulante
procedente de las ceacutelulas muertas de nuestro orga‐
nismo por lo que en los uacuteltimos tiempos su anaacutelisis
ha recibido gran atencioacuten con fines diagnoacutesticos Por
ejemplo las denominadas biopsias liacutequidas han per‐
mitido identificar la presencia de ADN tumoral libera‐
do de ceacutelulas tumorales circulantes o ceacutelulas tumora‐
les muertas e incluso detectar su origen celular
Igualmente las teacutecnicas de diagnoacutestico prenatal no
invasivas permiten detectar algunas alteraciones cro‐
mosoacutemicas a partir del ADN fetal presente en la san‐
gre materna Estas aproximaciones suelen estaacuten ba‐
sadas en comparar la secuencia de ADN entre ceacutelulas
de diferente composicioacuten genoacutemica normal‐caacutencer o
madre‐nintildeo No obstante en el caso de la muerte
celular la comparacioacuten de secuencias no es posible
puesto que al tratarse de ceacutelulas del mismo organis‐
mo su secuencia es ideacutentica
Ademaacutes de considerar la presencia de ADN fragmen‐
tado de origen celular en el torrente sanguiacuteneo el
meacutetodo disentildeado por los investigadores estaacute basado
en el hecho de que cada tipo celular contiene un pa‐
troacuten de metilacioacuten caracteriacutestico un conjunto de
marcas reguladoras de la expresioacuten situadas sobre el
genoma adquirido por cada ceacutelula a lo largo de su
desarrollo
Con el objetivo de encontrar firmas especiacuteficas de
tejido los investigadores analizaron el conjunto de
estas marcas epigeneacuteticas en diferentes tipos celula‐
res A continuacioacuten desarrollaron un meacutetodo para
detectar e identificar los patrones de metilacioacuten en
muestras con mezclas de ADN de diferente origen
De este modo fueron capaces de detectar ADN pro‐
cedente de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas en el plas‐
ma de pacientes recientemente diagnosticados con
diabetes de tipo 1 asiacute como ADN procedente de oli‐
godendrocitos en el de pacientes con esclerosis muacutel‐
tiple o ADN de origen pancreaacutetico en pacientes con
caacutencer de paacutencreas o pancreatitis
Los resultados del trabajo demuestran que se puede
determinar el origen celular y tisular de los fragmen‐
tos de ADN que circulan en el torrente sanguiacuteneo
liberados de las ceacutelulas tras la muerte de estas y por
consiguiente se puede tambieacuten estimar la tasa de
muerte celular
ldquoNuestro trabajo demuestra que los oriacutegenes tisula‐
res del ADN circulante pueden ser medidos en huma‐
nosrdquo indica Ruth Shemer investigadora en la Univer‐
sidad Hebrea de Jerusaleacuten y co‐directora del trabajo
ldquoEsto representa un nuevo meacutetodo de deteccioacuten sen‐
sible de la muerte celular en tejidos especiacuteficos y una
emocionante aproximacioacuten para la medicina diag‐
noacutesticardquo
Seguacuten los investigadores el meacutetodo puede ser adap‐
tado para identificar ADN circulante de cualquier tipo
celular en el plasma (en tanto su patroacuten de metilacioacuten
haya sido caracterizado previamente) lo que propor‐
ciona interesantes aplicaciones en el diagnoacutestico y
monitorizacioacuten de diferentes patologiacuteas humanas
Anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre para detectar muacuteltiples patologiacuteas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 13
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ldquoA largo plazo prevemos un nuevo tipo de prueba
sanguiacutenea destinada a detectar de forma sensible el
dantildeo tisular incluso sin una sospecha a priori de la
enfermedad en un oacutergano especiacuteficordquo indica Benja‐
min Glaser investigador en el Hadassah Medical Cen‐
ter y co‐director del trabajo ldquoCreemos que este tipo
de herramienta tendraacute una amplia utilidad en la me‐
dicina diagnoacutestica y en el estudio de la biologiacutea hu‐
manardquo
Referencia Lehmann‐Werman R et al Identification
of tissue‐specific cell death using methylation patterns
of circulating DNA PNAS 2016 Doi 101073
pnas1519286113
Fuente New Method Detects Multiple Diseases Via
DNA Released From Dying Cells Into Blood http
newhujiacilenarticle29796
Un nuevo meacutetodo basado en el anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre permite detectar muacuteltiples patologiacuteas incluyendo diabetes caacutencer trauma o neurodegeneracioacuten
14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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En los uacuteltimos antildeos la capacidad para diseccionar e
interpretar el genoma humano ha aumentado expo‐
nencialmente Por esta razoacuten la secuenciacioacuten de
genomas o exomas (la parte del genoma que codifica
para proteiacutenas) se ha abierto camino como una po‐
tente herramienta tanto en investigacioacuten para estu‐
diar las bases geneacuteticas de las enfermedades como
en la praacutectica cliacutenica en diagnoacutestico pronoacutestico y
estudio de la respuesta a tratamientos entre otros
Sin embargo dada la gran cantidad de informacioacuten
que generan ndashel genoma humano tiene 3000 millo‐
nes de posiciones susceptibles de sufrir un cambio
alrededor de 18000 genes codificantes y miles de
otros elementos funcionales o reguladoras ndashlos anaacute‐
lisis genoacutemicos tienen tambieacuten el potencial de gene‐
rar hallazgos no relacionados con el objetivo princi‐
pal de un estudio o anaacutelisis Este tipo de resultados
eran conocidos previamente como hallazgos inespe‐
rados No obstante dado que en la praacutectica real no
son tan inesperados en la actualidad reciben el nom‐
bre maacutes acertado de resultados genoacutemicos secunda‐
rios
La mayor parte de los resultados genoacutemicos secun‐
darios no son relevantes Sin embargo para un pe‐
quentildeo porcentaje de personas pueden tener impor‐
tantes repercusiones sobre la salud algunas de ellas
con potenciales soluciones cliacutenicas
El deber u obligacioacuten por parte de los equipos de
investigacioacuten o profesionales cliacutenicos de comunicar
la existencia de resultados genoacutemicos con relevancia
cliacutenica a los participantes en los estudios genoacutemicos
es objeto de un intenso debate todaviacutea no resuelto
Existe cierto acuerdo sobre el hecho de que los resul‐
tados con alto impacto sobre la salud presente o fu‐
tura de los participantes deberiacutean ser comunicados a
eacutestos Sin embargo llevar a cabo esta accioacuten podriacutea
suponer una gran cantidad de recursos por parte de
los grupos de investigacioacuten que no siempre estaacuten
Propuesta para un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios
Aunque en general muchos de los resultados genoacutemicos secundarios no son relevantes para la salud para un pequentildeo porcentaje de personas pueden tener
importantes repercusiones cliacutenicas Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
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preparados en conocimientos o en infraestructura
para ello
Un comentario recientemente publicado en el Ame‐
rican Journal of Human Genetics propone la creacioacuten
de un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Se‐
cundarios (SGFS en sus siglas en ingleacutes) que apoye a
los investigadores en la comunicacioacuten de este tipo de
informacioacuten a los participantes en proyectos de in‐
vestigacioacuten
Los autores componentes de un grupo de trabajo de
investigadores del Instituto Nacional de Salud de
EEUU consideran que la responsabilidad de decidir
queacute estudios de investigacioacuten genoacutemica deben co‐
municar los resultados secundarios debe recaer so‐
bre los comiteacutes que revisan estos estudios en las dife‐
rentes instituciones donde se llevan a cabo y propo‐
nen unas pautas de trabajo para el funcionamiento
del servicio
Una de las cuestiones a considerar tambieacuten es el tipo
de resultados genoacutemicos secundarios que deberiacutean
comunicarse a los participantes Inicialmente los au‐
tores recomiendan empezar con una reducida lista
de genes responsables de provocar patologiacuteas con
gran repercusioacuten meacutedica
Entre los beneficios que supondriacutea tener un Servicio
Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios desta‐
ca la creacioacuten de mecanismos estandarizados y uni‐
formes para comunicar estos resultados a los partici‐
pantes en las investigaciones
Los autores reconocen que la propuesta requiere to‐
daviacutea mejoras Por ejemplo quedan por resolver las
cuestiones econoacutemicas o quien asumiraacute los costes de
confirmar los resultados genoacutemicos y transmitirlos a
las personas afectadas o queacute parte del proceso corre‐
raacute a cargo de cada pieza del engranaje necesario para
completar el Servicio Cliacutenico propuesto Otro de los
retos es decidir coacutemo aplicar la propuesta en aquellos
proyectos de investigacioacuten que carecen de recursos
para obtener resultados secundarios o para hacer uso
de ellos Este seriacutea el caso de proyectos llevados a
cabo en regiones donde los servicios de salud no per‐
miten hacer un seguimiento o uso de la informacioacuten
genoacutemica que influya sobre la salud de los participan‐
tes
ldquoSugerimos que un servicio asiacute proporcionariacutea mayo‐
res beneficios que la praacutectica actual a todas las partes
implicadasrdquo concluyen los autores ldquoAnimamos a los
centros de investigacioacuten a considerar la adopcioacuten de
un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secun‐
darios centralizadordquo
Referencia Darnell AJ et al A Clinical Service to Sup‐
port the Return of Secondary Genomic Findings in Hu‐
man Research Am J Hum Genet 2016 Doi http
dxdoiorg101016jajhg201601010
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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Diagnoacutestico molecular por secuenciacioacuten masiva de glucogenosis y enfermedades con siacutentomas cliacutenicos solapantes
Ana I Vega 123 Celia Medrano 123 Rosa Navarrete 123 Lourdes R Desviat 123 Begontildea Merinero 123
Pilar Rodriacuteguez‐Pombo 123 Isidro Vitoria 4 Magda‐
lena Ugarte 123 Celia Peacuterez‐Cerdaacute 123 Beleacuten Peacuterez 123
1Centro de Diagnoacutestico de Enfermedades Moleculares
Centro de Biologiacutea Molecular‐SO UAM‐CSIC Universi‐
dad Autoacutenoma de Madrid Campus de Cantoblanco
Madrid
2Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras (CIBERER) Madrid
3Instituto de Investigacioacuten La Paz (IdiPAZ) Madrid
4Unidad de Nutricioacuten y Metabolopatiacuteas Hospital La
Fe Valencia
Los dos primeros autores y los dos uacuteltimos contribu‐
yen igualmente en este trabajo Ana I Vega Celia
Medrano Celia Peacuterez‐Cerdaacute y Beleacuten Peacuterez
El teacutermino glucogenosis (GSD) comprende un grupo
de enfermedades geneacuteticas caracterizadas por pre‐
sentar alteraciones en el metabolismo del glucoacute‐
geno Hasta el momento han sido identificados 23
tipos de defectos con un amplio espectro cliacutenico que
abarca desde alteraciones hepaacuteticas cardiacas mus‐
culares y frecuentemente con afectacioacuten del sistema
nervioso central Se estima que su incidencia en la
poblacioacuten oscila en 1 caso por cada 2000 a 43000
individuos (Ozen et al 2007 Hicks et al 2011)
Curiosamente la variacioacuten fenotiacutepica es amplia y la
enfermedad puede tomar diferentes cursos cliacutenicos
incluso a pesar de que esteacute involucrada la misma en‐
zima Tambieacuten se observa variacioacuten en la edad de
aparicioacuten de los siacutentomas morbilidad y mortalidad y
dependiendo del gen afectado y de la mutacioacuten es‐
peciacutefica involucrada el pronoacutestico puede ser favora‐
ble o desfavorable (Pascal Laforet 2012) En cual‐
quier caso es imprescindible un diagnoacutestico precoz
si se quiere mejorar la calidad de vida del paciente e
instaurar si fuera posible un tratamiento adecuado
en la mayor brevedad posible Hasta ahora debido a
la inespecificidad de su presentacioacuten cliacutenica y a la
inexistencia de marcadores especiacuteficos el diagnoacutesti‐
co baacutesicamente estaba basado en la secuenciacioacuten
gen a gen mediante el meacutetodo tradicional de San‐
ger resultando ser un procedimiento muy largo y
costoso Afortunadamente el reciente desarrollo de
la captura y secuenciacioacuten de alto rendimiento ha
hecho a la secuenciacioacuten masiva una teacutecnica factible
para el diagnoacutestico geneacutetico de rutina (Ng et al
2010) siendo una teacutecnica muy efectiva econoacutemica‐
mente y especialmente apropiada en la buacutesqueda de
mutaciones en defectos con alta heterogeneidad
geneacutetica como son la GSD defectos congeacutenitos de
glicosilacioacuten defectos lisosomales defectos mito‐
condriales etc (Jones et al 2011 DaRe et al 2013
Fernandez‐Marmiesse et al 2014 Wang et al
2013) Ademaacutes para genes grandes como es el AGL
causante de la GSD tipo III el anaacutelisis geneacutetico con‐
vencional consiste en la amplificacioacuten de 34 exones y
los correspondientes controles de contaminacioacuten
ademaacutes de la consecuente secuenciacioacuten bidireccio‐
nal La secuenciacioacuten masiva no solo permite se‐
cuenciar todos los exones de una sola vez reducien‐
do el coste y tiempo empleado sino que facilita el
anaacutelisis de varios pacientes en el mismo ensayo tras
antildeadir marcadores especiacuteficos de secuencia (como
un coacutedigo de barras de DNA) para cada muestra
Ademaacutes la secuenciacioacuten masiva evita el allele drop
out y en muchos casos permite detectar reordena‐
mientos genoacutemicos los cuales pueden ser completa‐
mente caracterizados utilizando arrays del genoma
completo Todo ello hace que resulte una teacutecnica de
alto rendimiento con menor coste y tiempo de ejecu‐
cioacuten
Presentamos el uso tanto de un panel disentildeado que
captura 120 genes responsables de distintas enfer‐
medades metaboacutelicas incluidos los genes causantes
de GSD como el panel de exoma cliacutenico Trusight
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One de Illumina que captura 4813 genes (12 Mb del
genoma humano) asociados a fenotipo cliacutenico descri‐
tos en HGMDreg OMIM GenesTesTorg con una co‐
bertura miacutenima de 20x en el 95 de la regioacuten exoacutemi‐
ca Las libreriacuteas de DNA generadas con ambos pane‐
les fueron secuenciadas mediante las plataformas
MiSeq o NextSeq500 de Illumina y los archivos de se‐
cuencia generados fueron analizados por la platafor‐
ma DNAnexus y por el software VariantStudio
(Illumina) Una vez descartadas las variantes de se‐
cuencia descritas en las bases de datos y aquellas con
frecuencias poblacionales altas (MAF mayor del 1)
el resto de variantes fueron priorizadas en funcioacuten
del tipo de mutacioacuten gen afectado y caracteriacutesticas
cliacutenicas y bioquiacutemicas del paciente
Hemos diagnosticado 23 pacientes GSD detectando
un total de 22 mutaciones (la mayoriacutea de peacuterdida de
funcioacuten) donde estaacuten incluidas 11 mutaciones nue‐
vas Maacutes de tres cuartas partes de nuestros pacien‐
tes presentaron cambios patogeacutenicos en el gen AGL
(OMIM 610860) o en el gen PHKA2 (OMIM 300798)
causantes de GSD tipo III y IX respectivamente (39
en AGL y 39 en PHKA2) lo que contrasta con otros
estudios realizados (Ozen et al 2007) donde la for‐
ma maacutes frecuente de GSD es el tipo IX (gen PHKA2)
Incluso contrasta con los resultados obtenidos por la
Asociacioacuten Espantildeola de GSD (AAEEG
wwwglucogenosisorg) para quienes las formas
maacutes frecuente son el tipo V (gen PYGM OMIM
608455) y tipo II (gen GAA OMIM 606800)
Aunque en algunos casos de GSD la sospecha cliacutenica
es clara para la secuenciacioacuten de un gen concreto y
pareceriacutea innecesaria la secuenciacioacuten masiva de to‐
dos los genes causantes de esta patologiacutea se han
La utilizacioacuten de un panel de exoma cliacutenico junto con una historia detallada del paciente resulta eficaz en el diagnoacutestico de defectos con fenotipos cliacutenicos solapan‐
tes
descrito casos de pacientes secuenciados por San‐
ger con sospecha de GSD tipo IV o tipo Ia que poste‐
riormente han sido identificados como GSD tipo III
Este error en la sospecha de tipo de enfermedad pro‐
bablemente surge porque los pacientes auacuten no ha‐
biacutean desarrollado el amplio espectro de siacutentomas en
el momento de la evaluacioacuten cliacutenica o presentaban
siacutentomas cliacutenicos atiacutepicos (Wang et al 2013 Fre‐
bourg et al 2014 Roscher et al 2014) En base a los
resultados de nuestro estudio junto con otros realiza‐
dos con anterioridad la secuenciacioacuten masiva deberiacutea
ser usada para confirmar el diagnoacutestico de GSD aun‐
que el fenotipo sea aparentemente claro
Ademaacutes mediante el panel Trusight One nos encon‐
tramos hallazgos inesperados en 5 pacientes con sos‐
pecha de GSD En dos pacientes con afectacioacuten he‐
paacutetica uno portaba en homocigosis la mutacioacuten maacutes
frecuente en el gen ALDOB (OMIM 612724 Intole‐
rancia a la Fructosa) y el otro era compuesto hetero‐
cigoto para dos mutaciones previamente descritas en
el gen LIPA (OMIM 613497 Deficiencia en Lipasa Aci‐
da Lisosomal) En los otros 3 pacientes que presenta‐
ban afectacioacuten cardiaca o muscular identificamos
cambios descritos en los genes NKX2‐5 (OMIM
600584 Tetralogiacutea de Fallot) CPT2 (OMIM 600650
miopatiacutea por deficiencia en carnitina palmitoil trans‐
ferasa II) y ANO5 (OMIM 608662 Distrofia muscular
de cintura y extremidades tipo 2L) En todos los ca‐
sos la presentacioacuten atiacutepica de la cliacutenica del paciente y
el solapamiento de rasgos fenotipos y bioquiacutemicos
con las GSD dieron como resultado una sospecha
diagnoacutestica inicial erroacutenea Por ejemplo el defecto
en LIPA fue descartado por los cliacutenicos por la ligera
dislipidemia que presentaba el paciente y el defecto
en CPT2 fue descartado por la ausencia de acilcarniti‐
nas en plasma ambos marcadores bioquiacutemicos de
dichas patologiacuteas La re‐evaluacioacuten de los datos cliacuteni‐
cos en estrecha colaboracioacuten con los meacutedicos permi‐
tioacute que se realizara un diagnoacutestico preciso En conse‐
cuencia es de destacar que sin informacioacuten fenotiacutepica
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El diagnoacutestico geneacutetico es imprescindible para poder llevar a cabo un tratamiento adecuado Imagen National Institute
of Health EEUU httpwwwgenomeorg
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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del paciente el anaacutelisis genoacutemico tiene un valor meacute‐
dico limitado
El diagnoacutestico geneacutetico ademaacutes de proporcionar la
posibilidad de asesoramiento geneacutetico es imprescin‐
dible para instaurar un adecuado tratamiento y evitar
dantildeos irreversibles al paciente aunque esta tarea
puede ser de alta complejidad cuando se trata de
patologiacuteas heterogeacuteneas donde pueden estar impli‐
cados muacuteltiples genes Algunos de los diagnoacutesticos
realizados en este trabajo permitieron la prescripcioacuten
de tratamientos adecuados a los pacientes Por
ejemplo el paciente con deficiencia en LIPA antes
diagnosticado como GSD ahora se ha incluido en un
ensayo cliacutenico de reemplazamiento de la proteiacutena
(wwwsynagevacom) y el paciente con deficiencia
en ALDOB antes diagnosticado de GSD ahora se le
ha prescrito una dieta libre de fructosa y ha mejorado
considerablemente
En resumen los resultados obtenidos demuestran el
alto rendimiento de la secuenciacioacuten masiva aplicada
en defectos altamente heterogeacuteneos geneacuteticamente
como es la GSD respecto al tiempo de ejecucioacuten y al
coste econoacutemico Ademaacutes el uso de un panel de
exoma cliacutenico junto con una historia detallada del
paciente resulta altamente eficaz en el diagnoacutestico
de defectos con fenotipos cliacutenicos solapantes lo que
permite preinscribir un correcto tratamiento y evita
que los pacientes sigan un tratamiento inadecuado
durante antildeos y antildeos
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20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Un equipo de investigadores de la Universidad Tem‐
ple ha conseguido eliminar utilizando la tecnologiacutea
CRISPR de edicioacuten del genoma el genoma del virus
del VIH de linfocitos T CD4 humanos
Aproximadamente 37 millones de personas estaacuten
infectadas con el virus de la inmunodeficiencia huma‐
na el VIH La terapia antiretroviral recibida por cerca
de 16 millones de los infectados controla los niveles
del virus y restaura los linfocitos T CD4+ principal tipo
celular afectado por el virus Sin embargo no es ca‐
paz de eliminar la infeccioacuten latente representada por
los linfocitos T en los que el genoma del VIH se ha
integrado en el genoma humano Ademaacutes si se de‐
tiene el uso de los faacutermacos antivirales el VIH es
reactivado y la infeccioacuten progresa de nuevo
Una estrategia para curar de forma definitiva la infec‐
cioacuten por el VIH seriacutea eliminar completamente el VIH
integrado en el genoma de las ceacutelulas diana Para
ello los investigadores disentildearon teacutecnicas de edicioacuten
del genoma basadas en CRISPR que reconocieran
secuencias especiacuteficas del ADN proviral del VIH A
continuacioacuten introdujeron en una liacutenea celular infec‐
tada por el VIH los componentes del sistema CRISPR
ARNs guiacutea complementarios a secuencias del ADN
proviral y una enzima Cas9 que cortara el ADN en
las posiciones marcadas por los ARNs guiacutea seccio‐
nando parte del genoma proviral fuera del genoma
humano Posteriormente las roturas en el genoma
humano seriacutean reparadas por la propia maquinaria de
la ceacutelula dejando cicatrices o mutaciones en el geno‐
ma proviral inactivaacutendolo
Utilizando esta aproximacioacuten los investigadores no
soacutelo consiguieron eliminar el ADN proviral del VIH en
linfocitos CD4+ sino que tambieacuten inhibieron la infec‐
cioacuten de HIV en linfocitos T CD4+ en cultivo y supri‐
mieron la replicacioacuten del virus en ceacutelulas mononu‐
cleadas de sangre perifeacuterica obtenidas de pacientes
A traveacutes de la secuenciacioacuten del genoma y diferentes
anaacutelisis bioinformaacuteticos el equipo comproboacute que la
utilizacioacuten del sistema CRISPR para eliminar el ADN
proviral es especiacutefica y no induce la aparicioacuten de otras
mutaciones en el genoma humano La expresioacuten de
los genes cercanos a los puntos de integracioacuten del
genoma del VIH no se vio afectada tras la edicioacuten del
genoma Ademaacutes no se observoacute ninguacuten efecto nega‐
tivo en la viabilidad o proliferacioacuten celular lo que
apoya su futura utilizacioacuten en ensayos cliacutenicos
ldquoLos resultados son importantes en muacuteltiples nive‐
lesrdquo indica Kamel Khalili director del Departamento
de Neurociencias y del Centro de Neurovirologiacutea de
la Universidad Temple ldquoDemuestran la efectividad
de nuestro sistema de edicioacuten geacutenica en eliminar el
VIH del ADN de los linfocitos T CD4 y mediante la
introduccioacuten de mutaciones en el genoma viral inac‐
tivar permanentemente su replicacioacutenrdquo El investiga‐
dor antildeade que el trabajo muestra tambieacuten que el meacute‐
todo puede proteger a las ceacutelulas de la reinfeccioacuten y
que la tecnologiacutea es segura para las ceacutelulas sin efec‐
tos toacutexicos
El siguiente paso de los investigadores seraacute evaluar el
impacto del sistema CRISPRCas9 en linfocitos T in‐
fectados y tratados con terapia antiretroviral asiacute co‐
mo en linfocitos de pacientes con VIH que no han
recibido todaviacutea ninguacuten tratamiento o que siguen
terapia con antiretrovirales De este modo indican
los autores se podraacute determinar si el virus entra en
latencia y puede responder a la accioacuten de los compo‐
nentes del sistema de edicioacuten en el contexto del
principal tratamiento que reciben los pacientes en la
actualidad Otros aspectos en los que se deberaacute tra‐
bajar antes de la implementacioacuten de la utilizacioacuten de
teacutecnicas de edicioacuten del genoma como estrategia con‐
tra el VIH son la maximizacioacuten de la eliminacioacuten de
las secuencias virales y la mejora de los sistemas para
introducir los componentes de CRISPR en las ceacutelulas
diana
En resumen los resultados del trabajo indican que
los componentes de los sistemas de edicioacuten del ge‐
Eliminacioacuten del genoma del VIH de linfocitos humanos mediante teacutecnicas de edicioacuten del genoma
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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noma pueden ser disentildeados para reconocer secuen‐
cias especiacuteficas del genoma viral y actuar como
agentes antivirales en las ceacutelulas infectadas con VIH
Una estrategia similar a la utilizada recientemente
para eliminar retrovirus endoacutegenos del genoma del
cerdo con el objetivo de abrir el camino hacia los
trasplantes de cerdo a humano
ldquoEstos experimentos no se habiacutean realizado previa‐
mente hasta este nivelrdquo concluye Khalili ldquoPero las
cuestiones que plantean son criacuteticas y los resultados
nos permiten avanzar en esta tecnologiacuteardquo
Referencia Kaminski R et al Elimination of HIV‐1
Genomes from Human T‐lymphoid Cells by CRISPR
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Temple University Eliminate HIV‐1 from Genome of
Human T‐Cells httpwwwtemplehealthorg
contentnewsroomhtm
Linfocito infectado por el VIH Imagen Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID) Instituto Nacional de Salud (NIH) EEU
Un estudio internacional acaba de revelar que las
personas con mutaciones que afectan la funcioacuten del
gen SETD1A presentan un riesgo a desarrollar esqui‐
zofrenia 35 veces mayor que el resto de la poblacioacuten
asiacute como un riesgo aumentado a otros desoacuterdenes
del desarrollo
La esquizofrenia es un desorden neuropsiquiaacutetrico
complejo en el que intervienen tanto factores geneacuteti‐
cos como ambientales Diferentes estudios genoacutemi‐
cos han mostrado que la base geneacutetica responsable
de la esquizofrenia incluye la participacioacuten tanto de
variantes geneacuteticas de riesgo comunes en la pobla‐
cioacuten como poco frecuentes y de nueva aparicioacuten Sin
embargo esta compleja arquitectura geneacutetica ha
dificultado la identificacioacuten de las variantes geneacuteticas
individuales responsables de la enfermedad y hasta
el momento muy pocas han sido encontradas
El nuevo estudio dirigido por el Wellcome Trust San‐
ger Institute analizoacute el exoma completo la parte del
genoma que codifica para proteiacutenas de maacutes de 4264
pacientes con esquizofrenia 9343 controles y 1077
triacuteos de familias con la enfermedad encontrando una
fuerte asociacioacuten entre variantes de peacuterdida de fun‐
cioacuten del gen SETD1A y el riesgo a desarrollar la enfer‐
medad Los investigadores encontraron variantes
geneacuteticas que afectan la funcioacuten de SETD1A en 10
pacientes con esquizofrenia 7 de los cuales tambieacuten
presentaban problemas de aprendizaje Ademaacutes el
equipo encontroacute cuatro portadores de este tipo de
variante muy poco frecuente en la poblacioacuten gene‐
ral en una muestra de 4281 nintildeos con desoacuterdenes
del desarrollo y dos portadores maacutes en una muestra
de casi 6000 exomas de poblacioacuten finlandesa con
siacutentomas neuropsiquiaacutetricos
SETD1A codifica para una enzima metiltransferasa
encargada de catalizar la adicioacuten de un grupo metilo
en posiciones concretas de la histona H3 componen‐
te de la cromatina Esto hace pensar que las modifi‐
caciones de la cromatina y la regulacioacuten de la expre‐
sioacuten geacutenica que se produce como resultado constitu‐
yen un importante mecanismo molecular en el desa‐
rrollo de la esquizofrenia Mutaciones en otros miem‐
bros de la familia a la que pertenece SETD1A dan
lugar a desoacuterdenes mendelianos (causados por muta‐
ciones en un uacutenico gen) que incluyen discapacidad
intelectual lo que apoya el importante papel de las
metiltransferasas y las consecuencias patoloacutegicas de
su alteracioacuten
Las variantes identificadas en el gen SETD1A son
muy poco frecuentes en la poblacioacuten y ademaacutes se
presentan en una pequentildea fraccioacuten de los pacientes
con esquizofrenia No obstante los resultados del
trabajo proporcionan una nueva pieza en el rompeca‐
bezas de la esquizofrenia el papel de la metilacioacuten de
la cromatina ademaacutes de identificar un elemento co‐
muacuten de la enfermedad con otros desoacuterdenes del neu‐
rodesarrollo
ldquoLos resultados fueron sorprendentes no soacutelo por
encontrar con un elevado grado de certeza que el
gen SETD1A estaba involucrado sino tambieacuten que
los efectos del gen eran tan grandesrdquo indica Jeff Ba‐
rret director de uno de los grupos de investigacioacuten
implicados en el trabajo en el Wellcome Trust Sanger
Institute ldquoLos desoacuterdenes psiquiaacutetricos son enferme‐
dades complejas que implican a muchos genes y es
extremadamente difiacutecil encontrar pruebas conclu‐
yentes de la importancia de un uacutenico gen Este es un
resultado realmente emocionante para la investiga‐
cioacuten en esquizofreniardquo
ldquoTenemos un conocimiento muy limitado de coacutemo
surge la esquizofrenia y esto ha frenado los intentos
de desarrollar nuevos tratamientosrdquo indica Mike
Owen director del MRC Center for Neuropsychiatric
Genetics and Genomics de la Universidad de Cardiff
ldquoLos faacutermacos actuales uacutenicamente efectivos para
aliviar algunos de los siacutentomas pueden llevar a preo‐
cupantes efectos secundarios y son inefectivas para
una minoriacutea de casosrdquo El investigador antildeade que los
defectos en el gen SETD1A que por siacute mismo explica
una pequentildea cantidad de casos podriacutean guiar hacia
nuevas rutas moleculares como diana de faacutermacos
terapeacuteuticos en un gran nuacutemero de pacientes
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Variantes del gen SETD1A asociadas con la esquizofrenia y los desoacuterdenes del desarrollo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
revistageneticamedicacom
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viewstrongest‐single‐gene‐conclusively‐implicated‐
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Estructura molecular de un nucleosoma unidad baacutesica de la cromatina formado por 8 subunidades de proteiacutenas histonas rodeadas por un fragmento de ADN
Imagen Protein Data Base‐ 1AOI visualizada con QuteMol (httpqutemolsourceforgenet)
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez Geneacutetica Meacutedica News
ldquoPara miacute es la mejor y maacutes efectiva red social para
difundir cienciardquo asiacute de contundente se muestra
el miembro del CIBERER (Centro de Investigacioacuten
Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras) Lluis
Montoliu sobre Twitter la plataforma de microblog‐
ging que cumplioacute diez antildeos el pasado 21 de marzo
En esta deacutecada de vida ademaacutes de conseguir 320
millones de usuarios ndash 11 de ellos en Espantildea‐ Twitter
ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como
herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero
tambieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercam‐
bio de noticias entre investigadores
Al menos asiacute lo creen los responsables de redes so‐
ciales Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIFP)
ldquoTwitter es un enorme espacio de comunicacioacuten al
que cada usuario le da un uso determinado seguacuten sus
intereses Por suerte la ciencia interesa a muchos de
esos usuarios y gracias a difundirla cada vez a maacutesrdquo
De igual modo opinan en el CIBER (CIBER_ISCIII)
donde consideran que esta compantildeiacutea fundada por
Jack Dorsey y con sede en San Francisco (EE UU)
permite ldquollegar directamente a un puacuteblico al que an‐
tes no se teniacutea acceso Hay que contribuir a sociabili‐
zar la ciencia y en este sentido Twitter es un gran
apoyordquo
ldquoEn particular en el campo de enfermedades raras
creo que Twitter logra conectar faacutecilmente a investi‐
gadores profesionales cliacutenicos asociaciones de pa‐
cientes familias e individuos en general sean afecta‐
dos o interesados en una determinadas patologiacutea o
condicioacuten geneacuteticardquo apunta Montoliu jefe del grupo
de investigacioacuten de la U756
Por su parte Joaquiacuten Dopazo investigador principal
del laboratorio de Genoacutemica de Sistemas del CIPF
no es tan optimista ldquoPor lo inmediato de su comuni‐
cacioacuten es un buen sistema seguir con facilidad las
novedades de la ciencia sin embargo dado que el
usuario elige a quien seguir es difiacutecil que llegue a
aquellos que no estuviesen previamente interesados
por la cienciardquo
Brevedad y rigor
Si hay algo que caracteriza y diferencia a esta red
social es la brevedad de sus mensajes limitados a
140 caracteres Esta circunstancia aporta frescura y
vitalidad pero si abordamos cuestiones cientiacuteficas
tambieacuten puede provocar malentendidos o conducir a
la frivolizacioacuten de algunos contenidos De hecho
incluso se podriacutea plantear si es posible divulgar co‐
rrectamente con una longitud de texto tan reducida
o la simplificacioacuten se acaba convirtiendo en una lacra
Para Montoliu (LluisMontoliu) es una cuestioacuten
ldquoresponsabilidadrdquo por parte de los usuarios ldquoLo su‐
cinto de los tuits no deberiacutea estar rentildeido con el rigor
que es a lo que debemos aspirar quienes tuiteamos
desde el aacutembito cientiacutefico acadeacutemicordquo explica ldquoCreo
que hay que pensar bien los mensajes ajustar las pa‐
labras para que cada una de ellas cumpla su funcioacuten
en la idea que se pretende transmitir Ademaacutes la in‐
clusioacuten de viacutenculos e imaacutegenes complementa el tex‐
tordquo antildeade
Por su parte desde el CIPF (CIPFciencia) sentildealan
que en Twitter ldquono se transmiten conocimientos en
profundidad sino que se expone una informacioacuten ele‐
mental que atraiga a los usuarios a interesarse por el
hecho cientiacutefico que se quiere divulgarrdquo ldquoHay que
tener muy claro que Twitter no es una herramienta
con la que realizar amplios estudios si esto se tiene
presente y uno sabe comunicar una idea en 140 ca‐
racteres no cabe posibilidad de frivolizar la informa‐
cioacutenrdquo apuntan en la entidad ldquoAl final un tuit no es
sino un titular de un contenido mucho maacutes ampliordquo
sostienen en el CIBER
Uno de los interrogantes que surgen al hablar de di‐
vulgacioacuten cientiacutefica y Twitter hace referencia al posi‐
ble papel de los investigadores como espontaacuteneos
curators en esta red social ya que como expertos en
Difundir conocer y debatir Twitter y la divulgacioacuten cientiacutefica avanzan de la mano
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
revistageneticamedicacom
su campo suponen en cierta manera una figura de
referencia y autoridad a la hora de valorar y seleccio‐
nar los contenidos publicados
Sin embargo para profesionales como Montoliu di‐
cho rol no es el maacutes deseable ldquoA veces uno lee men‐
sajes faltos de rigor equivocados o mal explicados y
tiene la tentacioacuten de saltar a corregir con el consi‐
guiente riesgo de acabar enzarzado en una cadena
de mensajes En mi caso me mantengo al margen de
estas discusiones y prefiero publicar mensajes en po‐
sitivo que indiquen mi opinioacuten de un determinado
tema dejando que el resto de usuarios se haga su
propia composicioacuten de lugar y decidan por si mismos
a quieacuten creen que deben dar creacuteditordquo explica
Dopazo (xdopazo) por su parte no cree que el pa‐
pel de curator esteacute asentado en la rutina de los tuite‐
ros ldquoEn los campos en los que me muevo hay un pe‐
quentildeo nuacutemero de investigadores con mucha influen‐
cia y un gran nuacutemero que tuitean ocasionalmente
Creo que si se extiende maacutes el uso entre los cientiacutefi‐
cos siacute que se veraacute un efecto de lsquocuracioacutenrsquo maacutes consis‐
tenterdquo
Estar al diacutea de forma sencilla
Desde su nacimiento Twitter ha estado en continua
evolucioacuten incorporando cambios como el uso de
la para mencionar a otros usuarios
las etiquetas como meacutetodo para buscar y organizar
contenido o el ahora imprescindible botoacuten de retui‐
tear Estas innovaciones han contribuido a potenciar
sus posibilidades como escenario oacuteptimo para la dis‐
cusioacuten entre expertos el acceso al conocimiento
cientiacutefico y la lectura colectiva de contenidos Y es
que a traveacutes del microblogging los investigadores no
solamente pueden mantenerse actualizados y dar
mayor visibilidad a su investigacioacuten sino tambieacuten
participar en comunidades cientiacuteficas virtuales o in‐
cluso compartir las distintas fases por las que atravie‐
sa su trabajo
A la hora de establecer las liacuteneas de actuacioacuten en las
redes sociales la mayoriacutea de centros combinan tanto
la difusioacuten de sus propios trabajos como de otras no‐
ticias que puedan resultar interesantes para el resto
de usuarios De esta forma sus seguidores logran
tener a su alcance una gran cantidad de informacioacuten
Twitter ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero tam‐bieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercambio de noticias entre investigadores
en muy poco tiempo algo que les seriacutea imposible
asimilar de otra manera por ejemplo consultando
publicaciones tradicionales
La interaccioacuten directa con los seguidores es tambieacuten
un factor clave ya que pueden responder a sus con‐
sultas raacutepidamente y conocer queacute cuestiones les re‐
sultan maacutes uacutetiles o interesantes Por ello en los uacutelti‐
mos tiempos las instituciones cientiacuteficas maacutes impor‐
tantes han dedicado una gran energiacutea a potenciar sus
redes sociales como elemento clave en su poliacutetica de
comunicacioacuten
El CIPF considera que las investigaciones que lleva a
cabo ldquoson informacioacuten prioritaria a difundir ya que se
trata de estudios biomeacutedicos de relevancia para la
sociedadrdquo ldquoTambieacuten divulgamos proyectos de otros
centros que resultan igualmente importantes y da‐
mos cabida a la participacioacuten ciudadana con informa‐
cioacuten sobre seminarios conferencias actividades o
congresos a los que pueden acudir Para nosotros es
muy importante que las personas sientan la Ciencia
como algo de todos por todos y para todosrdquo comen‐
tan sus responsables de Comunicacioacuten
El mismo camino siguen los responsables del CIBE‐
RER (CIBERER) ldquoHabitualmente mostramos los
resultados de las investigaciones por considerarlos
de intereacutes social y maacutes en el campo de las Enferme‐
dades Raras donde hay tanta necesidad de informa‐
cioacuten Investigamos con fondos puacuteblicos y es justo
devolver a la sociedad lo que es de la sociedadrdquo
apuntan ldquoTambieacuten difundimos convocatorias y
agenda de eventos puesto que parte de nuestros
seguidores en twitter son investigadoresrdquo
De hecho Twitter brinda a los investigadores la posi‐
bilidad de estar al diacutea de las uacuteltimas novedades en su
campo de una forma coacutemoda y sencilla Seguacuten un
estudio realizado por Nature en 2014 cerca del 50
de los cientiacuteficos que usan Twitter de forma regular
lo emplean para seguir conversaciones o debates
sobre su disciplina y un 40 de estos tuiteros habi‐
tuales lo consideran un medio para poder comentar
los avances propios o de otros compantildeeros
Inmediatez vs Saturacioacuten
La inmediatez de esta red social es la principal venta‐
ja que destacan tanto instituciones como investiga‐
dores Tambieacuten su gran alcance social ldquoEs la red so‐
cial maacutes raacutepida para comentar eventos en directo y
para diseminar anuncios de iniciativas resultados o
ideasrdquo apunta Montoliu ldquoSi uno elige inteligente‐
mente a quieacuten seguir es como leer los titulares de
todo aquello importante que ocurre en tu especiali‐
dadrdquo antildeade Dopazo
Entre las desventajas maacutes relevantes de Twiter des‐
de el CIBER sentildealan ldquola saturacioacuten de la informacioacuten
a la que todos estamos sometidos hoy en diacuteardquo mien‐
tras que el CIPF apunta al ldquouso incorrecto que ciertos
usuarios puedan hacer de la herramientardquo Por su
parte Montoliu destaca la brevedad de sus mensa‐
jes que en su opinioacuten exige ldquouna necesaria y oportu‐
na reflexioacuten de lo que se escribe antes de lanzarlo Si
no Twitter puede convertirse raacutepidamente en una
plaza puacuteblica donde predomina el griteriacuteo y el ruidordquo
Para Dopazo el problema principal es ldquola imposibili‐
dad de abarcar todo lo que a uno le gustariacutea seguir y
lo complicado que resulta a veces trazar la liacutenea entre
recibir lo que uno quiere saber y recibir una inmane‐
jable riada informacioacutenrdquo De nuevo la saturacioacuten sur‐
ge como amenaza
Dada la audiencia potencial que se encuentra en
Twitter y la posibilidad de llegar a millones de indivi‐
duos esta red social se presenta tambieacuten como un
meacutetodo nuevo para que los joacutevenes cientiacuteficos pro‐
mocionen su trabajo aumenten su visibilidad y esta‐
blezcan un red de contactos estable amplia trans‐
versal y de calidad Sin embargo existe cierta contro‐
versia al respecto ldquoLa difusioacuten es una parte crucial en
la carrera del cientiacutefico aunque exista una corriente
de pensamiento anticuada que mantenga posiciones
un tanto remisas a difundir fuera de canales ortodo‐
xos como revistas y congresosrdquo sugiere Dopazo
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revistageneticamedicacom
ldquoSi uno elige inteligentemente a
quieacuten seguir es como leer los
titulares de todo aquello
importante que ocurre en tu
especialidadrdquo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
ldquoObviamente hay que difundir contenido e calidad o
entramos en el terreno de los vendedores de humo
Para ello resulta de utilidad el iacutendice Kadashian
(httpsenwikipediaorgwikiKardashian_Index) que
mide la relacioacuten en de la cantidad de difusioacuten que
hace un cientiacutefico y la calidad de lo que difunderdquo antildea‐
de
ldquoEn mi caso mi intereacutes en twitter es para difundir los
eventos o los resultados en los que participamos y
colaboramos yo para comentar otros resultados e
ideas cientiacuteficas que van apareciendo en el campo Es
indudable que la participacioacuten en twitter es parte de
la lsquomarca personalrsquo de cada uno pero en mi caso no
lo uso con objeto de promocionar mi carrera profe‐
sional sino para diseminar las ideas o eventos que
creo pueden ser interesantes a otras personasrdquo co‐
menta Montoliu
A menudo en las redes sociales la frontera entre lo
puacuteblico y lo privado se diluye con facilidad En este
sentido cabe preguntarse si es positivo para los in‐
vestigadores compartir en sus perfiles asuntos tanto
profesionales como personales o si por el contrario
les resultariacutea maacutes conveniente centildeirse uacutenicamente a
cuestiones cientiacuteficas ldquoMe parece que cada uno debe
tomar su propia decisioacuten Lo interesante de Twitter
es que tiene un raacutepido efecto autorregulador Si un
investigador con opiniones interesantes inunda su
cuenta con aburridas fotos familiares de sus barba‐
coas familiares raacutepidamente perderaacute seguidoresrdquo
explica Dopazo
ldquoYo tengo una sola cuenta de twitter que uso funda‐
mentalmente para temas cientiacuteficos pero en la que
tambieacuten manifiesto mi visioacuten sobre otros temas o
comparto cuestiones personales que puedan ser de
intereacutes para tercerosrdquo sentildeala Montoliu ldquoLos cientiacutefi‐
cos somos tambieacuten miembros de esta sociedad y
como tales tenemos nuestras opiniones poliacuteticas
sociales culturales etc Creo que es bueno que las
manifestemos Esto nos acerca al resto de la ciuda‐
daniacutea No podemos quedar impasibles a lo que ocu‐
rre fuera de nuestra burbuja cientiacuteficardquo subraya el
investigador del CIBERER
A traveacutes del microblogging los investi‐
gadores no solamente pueden man‐
tenerse actualizados y dar mayor
visibilidad a su investigacioacuten sino
tambieacuten participar en comunidades
cientiacuteficas
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE meeting on RNA modificationDel 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea
Miguel Gallach
Center for Integrative Bioinformatics Vienna (CIBIV)
El ARN es una moleacutecula esencial para la expresioacuten y
regulacioacuten de los genes Mediante el procesado o
modificacioacuten bioquiacutemica del ARN las ceacutelulas pueden
generar un nuacutemero casi infinito de variantes molecu‐
lares y formas de regular la expresioacuten geacutenica Por
ejemplo mediante la conversioacuten o editado de adeni‐
nas en inosinas (A‐en‐I) o citosinas en uracilos (C‐en‐
U) las ceacutelulas pueden controlar el splicing alternati‐
vo regular el procesado de los microARNs o modifi‐
car la propia secuencia de aminoaacutecidos originalmen‐
te codificada en el genoma La metilacioacuten del N6 de
las adenosinas estaacute implicada en la regulacioacuten de la
apoptosis y la pluripotencialidad de las ceacutelulas en
mamiacuteferos asiacute como en la interrupcioacuten del desarrollo
en plantas Los microRNAs ademaacutes de su conocida
implicacioacuten en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica
tambieacuten participan en la estabilidad de los centroacuteme‐
ros y teloacutemeros estructuras primordiales de los cro‐
mosomas Algunos de esto procesos cooperan o in‐
cluso compiten por la regulacioacuten del ARN como ocu‐
rre entre editado de A‐en‐I y el ARN de interferencia
Varios estudios han mostrado recientemente el po‐
tencial adaptativo de algunos tipos de procesado del
ARN en la aclimatacioacuten a nuevos regiacutemenes de tem‐
peratura defensa antiviral o respuesta inmune en
plantas ante patoacutegenos iquestCuaacutel es la contribucioacuten del
procesado del ARN en la evolucioacuten de los genomas
Los recientes avances en secuenciacioacuten masiva del
ADN (Next Generation Sequencing o NGS) nos per‐
miten ahora detectar modificaciones del ARN a esca‐
la genoacutemica y nos ofrecen una oportunidad sin pre‐
cedentes para estudiar la fuerzas evolutivas que go‐
biernan la evolucioacuten de estos sitios Un buen ejemplo
de esto es el anaacutelisis genoacutemico del editado de A‐en‐I
mediante el uso de NGS que nos ha permitido detec‐
tar cientos de miles de modificaciones hasta ahora
desconocidas (St Laurent et al 2013 Bazak et al
2014) y hacer los primeros anaacutelisis comparativos en‐
tre especies Una de las observaciones mas intere‐
santes de estos anaacutelisis es que la tasa de sustitucioacuten
es notablemente mayor en los sitios editados que en
los no editados Algunos investigadores defienden
que estas diferencias evidencian evolucioacuten adaptati‐
va en los sitios editados mientras que otros autores
claman que estas diferencias son producto del azar y
por tanto neutrales
Comprender los mecanismos moleculares y patrones
evolutivos de estos procesos moleculares es uno de
los nuevos desafiacuteos de la investigacioacuten bioloacutegica meacute‐
dica y evolutiva Por este motivo entre el 17 y el 20
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
de mayo Valencia acogeraacute en un congreso a expertos
de diferentes paiacuteses para discutir los nuevos avances
en el campo El congreso esta financiado mayormen‐
te por la Society for Molecular Biology and Evolution
(SMBE) una de las sociedades acadeacutemicas con mayor
prestigio internacional para el estudio de la biologiacutea
molecular y evolutiva La generosa contribucioacuten de la
Universidad de Valencia permitiraacute que la celebracioacuten
del congreso tenga lugar en el emblemaacutetico Jardiacuten
Botaacutenico de la ciudad del Turia
Maacutes informacioacuten del evento en http
smbeed2016cibivunivieacat
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Noticias Cortas
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net 2016 Doi 101016jajhg201602018
La peacuterdida del gen UBE3A en neuronas GABAergi‐
cas responsable de parte de los siacutentomas de los
pacientes con siacutendrome de Angelman
Judson MC et al GABAergic Neuron‐Specific Loss of
Ube3a Causes Angelman Syndrome‐Like EEG Abnor‐
malities and Enhances Seizure Susceptibility Neuron
2016 Doi 101016jneuron201602040
El anaacutelisis de firmas geneacuteticas indica que las ceacutelulas
del embrioacuten empiezan a mostrar diferencias en el
estadio de 4 ceacutelulas dos diacuteas tras la fecundacioacuten
Goolam M et al Heterogeneity in Oct4 and Sox2 Tar‐
gets Biases Cell Fate in 4‐Cell Mouse Embryos Cell
2016 Doi 101016jcell201601047
Estudiar coacutemo migran las ceacutelulas tumorales para
desarrollar tratamientos contra las mismas
Denais CM et al Nuclear envelope rupture and repair
during cancer cell migration Science 2016 Mar 24
DOI 101126scienceaad7297
Mejora de las teacutecnicas para detectar ADN tumoral
en sangre
Newman AM et al Integrated digital error suppres‐
sion for improved detection of circulating tumor
DNA Nat Biotechnol 2016 Mar 28 doi 101038
nbt3520
Mutaciones en el gen POLA1 que codifica para un
componente de la DNA polimerasa alfa responsa‐
bles de causar trastorno pigmentario reticular liga‐
do al X
Starokadomskyy P et al DNA polymerase‐α regula‐
tes the activation of type I interferons through cytoso‐
lic RNADNA synthesis Nat Immunol 2016 Mar 28
doi 101038ni3409
Una revisioacuten sobre los mecanismos implicados en
el estreacutes replicativo
Berti M Vindigni A Replication stress getting back on
track Nat Struct Mol Biol 2016 Feb 323(2)103‐109
doi 101038nsmb3163
Un anaacutelisis de sangre para detectar traumatismo
cerebral hasta una semana despueacutes de un golpe
en la cabeza
Papa L et al Time Course and Diagnostic Accuracy of
Glial and Neuronal Blood Biomarkers GFAP and UCH‐
L1 in a Large Cohort of Trauma Patients With and
Without Mild Traumatic Brain Injury JAMA Neurol
2016 Mar 28 doi 101001jamaneurol20160039
Nanopartiacuteculas cargadas de faacutermacos para com‐
batir el caacutencer
Li HJ et al Stimuli‐responsive clustered nanoparticles
for improved tumor penetration and therapeutic effi‐
cacy PNAS 2016 Doi 101073pnas1522080113
Desarrollada una potencial vacuna universal para
la gripe
Carter DM et al Design and Characterization of a
COBRA HA vaccine for H1N1 influenza viruses J Virol
2016 Doi 101128JVI03152‐15
La actividad reducida de 11βHSD2 en el cerebro
promueve el apetito por la sal con consecuencias
para la presioacuten sanguiacutenea
Evans LC et al Conditional Deletion of Hsd11b2 in
the Brain Causes Salt Appetite and Hypertension Cir‐
culation 2016 Doi 101161
CIRCULATIONAHA115019341
Predicen cambios en los estados de aacutenimo me‐
diante los patrones de expresioacuten en cerebro de
genes circadianos en un modelo en ratoacuten
Hagihara H et al Circadian Gene Circuitry Predicts
Hyperactive Behavior in a Mood Disorder Mouse Mo‐
del Cell Reports 2016 Doi 101016
jcelrep201602067
Un peacuteptido derivado de las plantas previene la
progresioacuten de siacutentomas en la esclerosis muacuteltiple
Thell K et al Oral activity of a nature‐derived cyclic
peptide for the treatment of multiple sclerosis PNAS
2016 Doi 101073pnas1519960113
IMPACT un protocolo para combinar informacioacuten
genoacutemica de tumores de pacientes con faacutermacos
ya aprobados
Hintzsche J et al IMPACT a whole‐exome sequen‐
cing analysis pipeline for integrating molecular profiles
with actionable therapeutics in clinical samples JA‐
MIA 2016 Doi 101093jamiaocw022
Prediccioacuten de la unioacuten de MeCP2 cuyas mutacio‐
nes producen Siacutendrome de Rett a localizaciones
especiacuteficas del genoma
Rube HT et al Sequence features accurately predict
genome‐wide MeCP2 binding in vivo Nat Comm
2016 7 doi 101038NCOMMS11025
Un estudio revela el mecanismo molecular respon‐
sable de las malformaciones cerebrales caverno‐
sas
Zhou Z et al Cerebral cavernous malformations arise
from endothelial gain of MEKK3‐KLF24 signalling
Nature 2016 Mar 30 doi 101038nature17178
Un estudio evaluacutea los factores geneacuteticos de riesgo
a la dependencia al cannabis
Sherva R et al Genome‐wide Association Study of
Cannabis Dependence Severity Novel Risk Variants
and Shared Genetic Risks JAMA Psychiatry 2016
Mar 30 doi 101001jamapsychiatry20160036
Identificada la causa geneacutetica de una rara enfer‐
medad inflamatoria que ha afectado durante tres
generaciones a una familia
Masters SL et al Familial autoinflammation with
neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mecha‐
nism of pyrin activation Sci Trans Med 2016 Doi
101126scitranslmedaaf1471
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
aguda
Meyer SE et al Dnmt3a haploinsufficiency transforms
Flt3‐ITD myeloproliferative disease into a rapid spon‐
taneous and fully‐penetrant acute myeloid leukemia
Cancer Discov 2016 Mar 25 Doi 1011582159‐
8290CD‐16‐0008
La transferencia geacutenica del gen AC6 mejora la fun‐
cioacuten ventricular en pacientes con fallo cardiaco
Hammond HK et al Intracoronary Gene Transfer of
Adenylyl Cyclase 6 in Patients With Heart Failure JA‐
MA Cardiology 2016 Doi 101001
jamacardio20160008
Fusiones geacutenicas del gen DUX4 recurrentes en la
leucemia linfoblaacutestica aguda de linfocitos b
Yasuda T et al Recurrent DUX4 fusions in B cell acute
lymphoblastic leukemia of adolescents and young
adults Nat Genet 2016 Mar 28 doi 101038ng3535
El seguimiento geneacutetico de linajes celulares permi‐
te identificar un origen endocardial para la vascula‐
rizacioacuten del hiacutegado
Zhang H et al Genetic lineage tracing identifies endo‐
cardial origin of liver vasculature Nat Genet 2016
Mar 28 doi 101038ng3536
Variantes del gen GRHL3 confieren susceptibilidad
a fisura labial no sindroacutemica
Mangold E et al Sequencing the GRHL3 Coding Re‐
gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com‐
mon Susceptibility Variant for Nonsyndromic Cleft Pa‐
late Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201602013
Leslie EJ et al A Genome‐wide Association Study of
Nonsyndromic Cleft Palate Identifies an Etiologic Mis‐
sense Variant in GRHL3 Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602014
La manipulacioacuten de la maquinaria transcripcional
de la albumina en hiacutegado muestra efectos positi‐
vos en un modelo de la hemofilia en ratoacuten
Davidoff AM Nathwani AC Genetic Targeting of the
Albumin Locus to Treat Hemophilia N Engl J Med
2016 Mar 31374(13)1288‐1290
Fumar durante el embarazo modifica el ADN de los
fetos
Joubert BR et al DNA Methylation in Newborns and
Maternal Smoking in Pregnancy Genome‐wide Con‐
sortium Meta‐analysis Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602019
Alteraciones en el nuacutemero de copias del gen p53 y
deleciones en el ADN mitocondrial maacutes frecuentes
en pacientes con autismo y sus padres
Wong S et al Role of p53 Mitochondrial DNA Dele‐
tions and Paternal Age in Autism A Case‐Control
Study Pediatrics 2016 Doi 101542peds2015‐1888
Identificadas dos regiones del genoma humano
donde diferencias en el coacutedigo del ADN podriacutean
afectar a la longevidad de una persona
Joshi PK et al Variants near CHRNA35 and APOE
have age‐ and sex‐related effects on human lifespan
Nature Comm 2016 doi 101038NCOMMS11174
Identificado un ARN no codificante que podriacutea con‐
tribuir a la inflamacioacuten intestinal en las personas
celiacas
Castellanos‐Rubio A et al A long noncoding RNA as‐
sociated with susceptibility to celiac disease Science
2016 Doi 101126scienceaad0467
Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
orina para predecir el caacutencer de proacutestata
McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
101093hmgddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
101038gim201623
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
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lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
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ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
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Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
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Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
bull Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
La tuberculosis enfermedad infecciosa causada por
la bacteria Mycobacterium tuberculosis constituye
una de las principales causas de mortalidad en todo
el mundo Soacutelo en 2014 casi 10 millones de personas
enfermaron de tuberculosis y 15 murieron por la en‐
fermedad indicaba el informe de la Organizacioacuten
Mundial de la Salud publicado en 2015
Ante la infeccioacuten con la bacteria Mycobacterium tu‐
berculosis no todas las personas desarrollan la tu‐
berculosis Por ejemplo las personas con un sistema
inmune debilitado tienen un mayor riesgo a desarro‐
llar tuberculosis Entre ellas un grupo especialmente
susceptible son los pacientes con el virus de la Inmu‐
nodeficiencia Humana (VIH) para los que la tubercu‐
losis supone la principal causa de muerte
Un reciente estudio publicado en el American Journal
of Human Genetics ha comparado la variabilidad ge‐
neacutetica de los pacientes con VIH que tienen tubercu‐
losis con la de los pacientes que no la manifiestan
Los resultados apuntan a una regioacuten cromosoacutemica
como asociada al desarrollo y progresioacuten de la tu‐
berculosis y sentildealan a una ruta molecular como po‐
tencial diana para el disentildeo de terapias para la tu‐
berculosis
Usualmente ante una enfermedad compleja infec‐
ciosa o no una aproximacioacuten habitual es comparar
las diferencias geneacuteticas entre los individuos suscep‐
tibles y los que no lo son Sin embargo en este caso
se planteoacute lo contrario comparar a las personas re‐
sistentes con las que no lo son y manifiestan la enfer‐
medad Los investigadores hipotetizaron que las per‐
sonas con VIH que no desarrollan tuberculosis a pe‐
sar de residir en aacutereas donde Mycobacterium tubercu‐
losis es endeacutemica y se encuentran en continua expo‐
sicioacuten a la bacteria son personas altamente resisten‐
tes a la accioacuten de la bacteria y en ellas la infeccioacuten no
progresa a una forma activa de tuberculosis
Para confirmar esta hipoacutetesis e identificar los facto‐
res geneacuteticos implicados el equipo llevoacute a cabo un
estudio de asociacioacuten del genoma completo en el
que analizaron variantes geneacuteticas distribuidas por
todo el genoma en 267 pacientes con VIH y tubercu‐
losis activa y 314 pacientes con VIH en los que a pe‐
sar de la exposicioacuten a la bacteria no habiacutean manifes‐
tado tuberculosis Todos los pacientes procediacutean de
Uganda y Tanzania
Los investigadores encontraron variantes geneacuteticas
en una regioacuten del cromosoma 5 fuertemente asocia‐
das a la presencia de tuberculosis en pacientes con
VIH La presencia de una de ellas por ejemplo redu‐
ciacutea el riesgo a desarrollar tuberculosis en un 63 tras
haber sido expuesto a la bacteria Los polimorfismos
identificados se localizaban en una regioacuten reguladora
cercana al gen IL12B conocido por su papel en la in‐
munidad celular frente a bacterias del tipo de Myco‐
bacterium tuberculosis ldquoLa variacioacuten geneacutetica que
hemos encontrado parece afectar a esta importante
proteiacutena por medio de la produccioacuten de maacutes interleu‐
kina 12 o de una diferente versioacuten de la misma o qui‐
zaacutes la combinacioacuten de ambasrdquo indica Scott M Wi‐
lliams profesor en la Case Western Reserve University
School of MedicinerdquoPensamos que esta podriacutea ser la
razoacuten del mayor nivel de resistencia a la tubercu‐
losisrdquo
La elevada prevalencia de infecciones conjuntas de
VIH y Mycobacterium tuberculosis en algunas regio‐
nes africanas y la existencia de cepas resistentes a
antibioacuteticos hace necesario el desarrollo de terapias
dirigidas a este tipo de poblaciones Estudios previos
en modelos en ratoacuten habiacutean evaluado el tratamiento
con IL‐12 en la progresioacuten de la tuberculosis con re‐
sultados positivos que mostraban una reduccioacuten en
el avance de la enfermedad En este contexto los
resultados del estudio de asociacioacuten del genoma
completo en pacientes con VIH apoyan la idea de que
la ruta molecular en la que participa IL‐12 pueda utili‐
zarse para el desarrollo de terapias para la tubercu‐
losis
Ademaacutes confirman la utilidad de comparar el geno‐
ma de personas resistentes a infecciones con el de
10 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Variabilidad geneacutetica en la regioacuten 5q333 y resistencia a la tuberculosis
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 11
revistageneticamedicacom
personas que no lo son para determinar los mecanis‐
mos moleculares que intervienen en el proceso de
infeccioacuten y desarrollo de la enfermedad ldquoHemos
identificado un locus que confiere una fuerte resis‐
tencia a la tuberculosis demostrando que la utiliza‐
cioacuten de fenotipos extremos puede ser una estrategia
poderosa para revelar los mecanismos geneacuteticos del
hospedador en las enfermedades infecciosas com‐
plejasrdquo concluyen los autores del trabajo ldquoEsta apro‐
ximacioacuten reduce el ruido causado por la heterogenei‐
dad geneacutetica y fenotiacutepica y permite detectar sentildeales
de genes importantes en estudios con menor poder
estadiacutesticordquo
ldquoEste descubrimiento podriacutea ser el primer paso hacia
el desarrollo de nuevos tratamientos para la tubercu‐
losis que podriacutean ser efectivos en ambos los indivi‐
duos con VIH y la poblacioacuten generalrdquo indica Williams
Referencia Sobota RS et al A Locus at 5q333 Con‐
fers Resistance to Tuberculosis in Highly Susceptible
Individuals Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201601015
Fuente HIV Patients in Africa with a Specific Genetic
Variant Have Much Lower Rate of TB http
casemedcaseedunewscenternews‐release
newsreleasecfmnews_id=295
Un estudio identifica una regioacuten cromosoacutemica asociada a la resistencia
a la tuberculosis Mycobacterium tuberculosis Imagen Centro de Con‐
trol y Prevencioacuten de Enfermedades Instituto Nacional de Salud EEUU
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Un estudio publicado en Proceedings of the National
Academy of Sciences acaba de revelar un meacutetodo que
permite detectar diversas enfermedades en una sim‐
ple muestra de sangre por medio del anaacutelisis del
ADN que liberan las ceacutelulas de cada tejido cuando
mueren
Muacuteltiples patologiacuteas como por ejemplo la diabetes o
la neurodegeneracioacuten conllevan la muerte de ceacutelulas
especiacuteficas del organismo ndash en estos casos las ceacutelulas
productoras de insulina o las ceacutelulas nerviosas res‐
pectivamente Asiacute detectar la muerte celular de po‐
blaciones celulares concretas del cuerpo humano po‐
driacutea suponer una importante herramienta en el diag‐
noacutestico y seguimiento de la enfermedad especial‐
mente si puede llevarse a cabo de forma no invasiva
Sin embargo los meacutetodos no invasivos convenciona‐
les para detectar muerte celular estaacuten basados en los
efectos fisioloacutegicos ocasionados por la peacuterdida de
ceacutelulas y constituyen medidas indirectas de la misma
Ademaacutes generalmente son capaces de detectar uacuteni‐
camente la enfermedad cuando ya estaacute avanzada
El plasma sanguiacuteneo contiene ADN libre circulante
procedente de las ceacutelulas muertas de nuestro orga‐
nismo por lo que en los uacuteltimos tiempos su anaacutelisis
ha recibido gran atencioacuten con fines diagnoacutesticos Por
ejemplo las denominadas biopsias liacutequidas han per‐
mitido identificar la presencia de ADN tumoral libera‐
do de ceacutelulas tumorales circulantes o ceacutelulas tumora‐
les muertas e incluso detectar su origen celular
Igualmente las teacutecnicas de diagnoacutestico prenatal no
invasivas permiten detectar algunas alteraciones cro‐
mosoacutemicas a partir del ADN fetal presente en la san‐
gre materna Estas aproximaciones suelen estaacuten ba‐
sadas en comparar la secuencia de ADN entre ceacutelulas
de diferente composicioacuten genoacutemica normal‐caacutencer o
madre‐nintildeo No obstante en el caso de la muerte
celular la comparacioacuten de secuencias no es posible
puesto que al tratarse de ceacutelulas del mismo organis‐
mo su secuencia es ideacutentica
Ademaacutes de considerar la presencia de ADN fragmen‐
tado de origen celular en el torrente sanguiacuteneo el
meacutetodo disentildeado por los investigadores estaacute basado
en el hecho de que cada tipo celular contiene un pa‐
troacuten de metilacioacuten caracteriacutestico un conjunto de
marcas reguladoras de la expresioacuten situadas sobre el
genoma adquirido por cada ceacutelula a lo largo de su
desarrollo
Con el objetivo de encontrar firmas especiacuteficas de
tejido los investigadores analizaron el conjunto de
estas marcas epigeneacuteticas en diferentes tipos celula‐
res A continuacioacuten desarrollaron un meacutetodo para
detectar e identificar los patrones de metilacioacuten en
muestras con mezclas de ADN de diferente origen
De este modo fueron capaces de detectar ADN pro‐
cedente de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas en el plas‐
ma de pacientes recientemente diagnosticados con
diabetes de tipo 1 asiacute como ADN procedente de oli‐
godendrocitos en el de pacientes con esclerosis muacutel‐
tiple o ADN de origen pancreaacutetico en pacientes con
caacutencer de paacutencreas o pancreatitis
Los resultados del trabajo demuestran que se puede
determinar el origen celular y tisular de los fragmen‐
tos de ADN que circulan en el torrente sanguiacuteneo
liberados de las ceacutelulas tras la muerte de estas y por
consiguiente se puede tambieacuten estimar la tasa de
muerte celular
ldquoNuestro trabajo demuestra que los oriacutegenes tisula‐
res del ADN circulante pueden ser medidos en huma‐
nosrdquo indica Ruth Shemer investigadora en la Univer‐
sidad Hebrea de Jerusaleacuten y co‐directora del trabajo
ldquoEsto representa un nuevo meacutetodo de deteccioacuten sen‐
sible de la muerte celular en tejidos especiacuteficos y una
emocionante aproximacioacuten para la medicina diag‐
noacutesticardquo
Seguacuten los investigadores el meacutetodo puede ser adap‐
tado para identificar ADN circulante de cualquier tipo
celular en el plasma (en tanto su patroacuten de metilacioacuten
haya sido caracterizado previamente) lo que propor‐
ciona interesantes aplicaciones en el diagnoacutestico y
monitorizacioacuten de diferentes patologiacuteas humanas
Anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre para detectar muacuteltiples patologiacuteas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 13
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ldquoA largo plazo prevemos un nuevo tipo de prueba
sanguiacutenea destinada a detectar de forma sensible el
dantildeo tisular incluso sin una sospecha a priori de la
enfermedad en un oacutergano especiacuteficordquo indica Benja‐
min Glaser investigador en el Hadassah Medical Cen‐
ter y co‐director del trabajo ldquoCreemos que este tipo
de herramienta tendraacute una amplia utilidad en la me‐
dicina diagnoacutestica y en el estudio de la biologiacutea hu‐
manardquo
Referencia Lehmann‐Werman R et al Identification
of tissue‐specific cell death using methylation patterns
of circulating DNA PNAS 2016 Doi 101073
pnas1519286113
Fuente New Method Detects Multiple Diseases Via
DNA Released From Dying Cells Into Blood http
newhujiacilenarticle29796
Un nuevo meacutetodo basado en el anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre permite detectar muacuteltiples patologiacuteas incluyendo diabetes caacutencer trauma o neurodegeneracioacuten
14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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En los uacuteltimos antildeos la capacidad para diseccionar e
interpretar el genoma humano ha aumentado expo‐
nencialmente Por esta razoacuten la secuenciacioacuten de
genomas o exomas (la parte del genoma que codifica
para proteiacutenas) se ha abierto camino como una po‐
tente herramienta tanto en investigacioacuten para estu‐
diar las bases geneacuteticas de las enfermedades como
en la praacutectica cliacutenica en diagnoacutestico pronoacutestico y
estudio de la respuesta a tratamientos entre otros
Sin embargo dada la gran cantidad de informacioacuten
que generan ndashel genoma humano tiene 3000 millo‐
nes de posiciones susceptibles de sufrir un cambio
alrededor de 18000 genes codificantes y miles de
otros elementos funcionales o reguladoras ndashlos anaacute‐
lisis genoacutemicos tienen tambieacuten el potencial de gene‐
rar hallazgos no relacionados con el objetivo princi‐
pal de un estudio o anaacutelisis Este tipo de resultados
eran conocidos previamente como hallazgos inespe‐
rados No obstante dado que en la praacutectica real no
son tan inesperados en la actualidad reciben el nom‐
bre maacutes acertado de resultados genoacutemicos secunda‐
rios
La mayor parte de los resultados genoacutemicos secun‐
darios no son relevantes Sin embargo para un pe‐
quentildeo porcentaje de personas pueden tener impor‐
tantes repercusiones sobre la salud algunas de ellas
con potenciales soluciones cliacutenicas
El deber u obligacioacuten por parte de los equipos de
investigacioacuten o profesionales cliacutenicos de comunicar
la existencia de resultados genoacutemicos con relevancia
cliacutenica a los participantes en los estudios genoacutemicos
es objeto de un intenso debate todaviacutea no resuelto
Existe cierto acuerdo sobre el hecho de que los resul‐
tados con alto impacto sobre la salud presente o fu‐
tura de los participantes deberiacutean ser comunicados a
eacutestos Sin embargo llevar a cabo esta accioacuten podriacutea
suponer una gran cantidad de recursos por parte de
los grupos de investigacioacuten que no siempre estaacuten
Propuesta para un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios
Aunque en general muchos de los resultados genoacutemicos secundarios no son relevantes para la salud para un pequentildeo porcentaje de personas pueden tener
importantes repercusiones cliacutenicas Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
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preparados en conocimientos o en infraestructura
para ello
Un comentario recientemente publicado en el Ame‐
rican Journal of Human Genetics propone la creacioacuten
de un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Se‐
cundarios (SGFS en sus siglas en ingleacutes) que apoye a
los investigadores en la comunicacioacuten de este tipo de
informacioacuten a los participantes en proyectos de in‐
vestigacioacuten
Los autores componentes de un grupo de trabajo de
investigadores del Instituto Nacional de Salud de
EEUU consideran que la responsabilidad de decidir
queacute estudios de investigacioacuten genoacutemica deben co‐
municar los resultados secundarios debe recaer so‐
bre los comiteacutes que revisan estos estudios en las dife‐
rentes instituciones donde se llevan a cabo y propo‐
nen unas pautas de trabajo para el funcionamiento
del servicio
Una de las cuestiones a considerar tambieacuten es el tipo
de resultados genoacutemicos secundarios que deberiacutean
comunicarse a los participantes Inicialmente los au‐
tores recomiendan empezar con una reducida lista
de genes responsables de provocar patologiacuteas con
gran repercusioacuten meacutedica
Entre los beneficios que supondriacutea tener un Servicio
Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios desta‐
ca la creacioacuten de mecanismos estandarizados y uni‐
formes para comunicar estos resultados a los partici‐
pantes en las investigaciones
Los autores reconocen que la propuesta requiere to‐
daviacutea mejoras Por ejemplo quedan por resolver las
cuestiones econoacutemicas o quien asumiraacute los costes de
confirmar los resultados genoacutemicos y transmitirlos a
las personas afectadas o queacute parte del proceso corre‐
raacute a cargo de cada pieza del engranaje necesario para
completar el Servicio Cliacutenico propuesto Otro de los
retos es decidir coacutemo aplicar la propuesta en aquellos
proyectos de investigacioacuten que carecen de recursos
para obtener resultados secundarios o para hacer uso
de ellos Este seriacutea el caso de proyectos llevados a
cabo en regiones donde los servicios de salud no per‐
miten hacer un seguimiento o uso de la informacioacuten
genoacutemica que influya sobre la salud de los participan‐
tes
ldquoSugerimos que un servicio asiacute proporcionariacutea mayo‐
res beneficios que la praacutectica actual a todas las partes
implicadasrdquo concluyen los autores ldquoAnimamos a los
centros de investigacioacuten a considerar la adopcioacuten de
un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secun‐
darios centralizadordquo
Referencia Darnell AJ et al A Clinical Service to Sup‐
port the Return of Secondary Genomic Findings in Hu‐
man Research Am J Hum Genet 2016 Doi http
dxdoiorg101016jajhg201601010
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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Diagnoacutestico molecular por secuenciacioacuten masiva de glucogenosis y enfermedades con siacutentomas cliacutenicos solapantes
Ana I Vega 123 Celia Medrano 123 Rosa Navarrete 123 Lourdes R Desviat 123 Begontildea Merinero 123
Pilar Rodriacuteguez‐Pombo 123 Isidro Vitoria 4 Magda‐
lena Ugarte 123 Celia Peacuterez‐Cerdaacute 123 Beleacuten Peacuterez 123
1Centro de Diagnoacutestico de Enfermedades Moleculares
Centro de Biologiacutea Molecular‐SO UAM‐CSIC Universi‐
dad Autoacutenoma de Madrid Campus de Cantoblanco
Madrid
2Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras (CIBERER) Madrid
3Instituto de Investigacioacuten La Paz (IdiPAZ) Madrid
4Unidad de Nutricioacuten y Metabolopatiacuteas Hospital La
Fe Valencia
Los dos primeros autores y los dos uacuteltimos contribu‐
yen igualmente en este trabajo Ana I Vega Celia
Medrano Celia Peacuterez‐Cerdaacute y Beleacuten Peacuterez
El teacutermino glucogenosis (GSD) comprende un grupo
de enfermedades geneacuteticas caracterizadas por pre‐
sentar alteraciones en el metabolismo del glucoacute‐
geno Hasta el momento han sido identificados 23
tipos de defectos con un amplio espectro cliacutenico que
abarca desde alteraciones hepaacuteticas cardiacas mus‐
culares y frecuentemente con afectacioacuten del sistema
nervioso central Se estima que su incidencia en la
poblacioacuten oscila en 1 caso por cada 2000 a 43000
individuos (Ozen et al 2007 Hicks et al 2011)
Curiosamente la variacioacuten fenotiacutepica es amplia y la
enfermedad puede tomar diferentes cursos cliacutenicos
incluso a pesar de que esteacute involucrada la misma en‐
zima Tambieacuten se observa variacioacuten en la edad de
aparicioacuten de los siacutentomas morbilidad y mortalidad y
dependiendo del gen afectado y de la mutacioacuten es‐
peciacutefica involucrada el pronoacutestico puede ser favora‐
ble o desfavorable (Pascal Laforet 2012) En cual‐
quier caso es imprescindible un diagnoacutestico precoz
si se quiere mejorar la calidad de vida del paciente e
instaurar si fuera posible un tratamiento adecuado
en la mayor brevedad posible Hasta ahora debido a
la inespecificidad de su presentacioacuten cliacutenica y a la
inexistencia de marcadores especiacuteficos el diagnoacutesti‐
co baacutesicamente estaba basado en la secuenciacioacuten
gen a gen mediante el meacutetodo tradicional de San‐
ger resultando ser un procedimiento muy largo y
costoso Afortunadamente el reciente desarrollo de
la captura y secuenciacioacuten de alto rendimiento ha
hecho a la secuenciacioacuten masiva una teacutecnica factible
para el diagnoacutestico geneacutetico de rutina (Ng et al
2010) siendo una teacutecnica muy efectiva econoacutemica‐
mente y especialmente apropiada en la buacutesqueda de
mutaciones en defectos con alta heterogeneidad
geneacutetica como son la GSD defectos congeacutenitos de
glicosilacioacuten defectos lisosomales defectos mito‐
condriales etc (Jones et al 2011 DaRe et al 2013
Fernandez‐Marmiesse et al 2014 Wang et al
2013) Ademaacutes para genes grandes como es el AGL
causante de la GSD tipo III el anaacutelisis geneacutetico con‐
vencional consiste en la amplificacioacuten de 34 exones y
los correspondientes controles de contaminacioacuten
ademaacutes de la consecuente secuenciacioacuten bidireccio‐
nal La secuenciacioacuten masiva no solo permite se‐
cuenciar todos los exones de una sola vez reducien‐
do el coste y tiempo empleado sino que facilita el
anaacutelisis de varios pacientes en el mismo ensayo tras
antildeadir marcadores especiacuteficos de secuencia (como
un coacutedigo de barras de DNA) para cada muestra
Ademaacutes la secuenciacioacuten masiva evita el allele drop
out y en muchos casos permite detectar reordena‐
mientos genoacutemicos los cuales pueden ser completa‐
mente caracterizados utilizando arrays del genoma
completo Todo ello hace que resulte una teacutecnica de
alto rendimiento con menor coste y tiempo de ejecu‐
cioacuten
Presentamos el uso tanto de un panel disentildeado que
captura 120 genes responsables de distintas enfer‐
medades metaboacutelicas incluidos los genes causantes
de GSD como el panel de exoma cliacutenico Trusight
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One de Illumina que captura 4813 genes (12 Mb del
genoma humano) asociados a fenotipo cliacutenico descri‐
tos en HGMDreg OMIM GenesTesTorg con una co‐
bertura miacutenima de 20x en el 95 de la regioacuten exoacutemi‐
ca Las libreriacuteas de DNA generadas con ambos pane‐
les fueron secuenciadas mediante las plataformas
MiSeq o NextSeq500 de Illumina y los archivos de se‐
cuencia generados fueron analizados por la platafor‐
ma DNAnexus y por el software VariantStudio
(Illumina) Una vez descartadas las variantes de se‐
cuencia descritas en las bases de datos y aquellas con
frecuencias poblacionales altas (MAF mayor del 1)
el resto de variantes fueron priorizadas en funcioacuten
del tipo de mutacioacuten gen afectado y caracteriacutesticas
cliacutenicas y bioquiacutemicas del paciente
Hemos diagnosticado 23 pacientes GSD detectando
un total de 22 mutaciones (la mayoriacutea de peacuterdida de
funcioacuten) donde estaacuten incluidas 11 mutaciones nue‐
vas Maacutes de tres cuartas partes de nuestros pacien‐
tes presentaron cambios patogeacutenicos en el gen AGL
(OMIM 610860) o en el gen PHKA2 (OMIM 300798)
causantes de GSD tipo III y IX respectivamente (39
en AGL y 39 en PHKA2) lo que contrasta con otros
estudios realizados (Ozen et al 2007) donde la for‐
ma maacutes frecuente de GSD es el tipo IX (gen PHKA2)
Incluso contrasta con los resultados obtenidos por la
Asociacioacuten Espantildeola de GSD (AAEEG
wwwglucogenosisorg) para quienes las formas
maacutes frecuente son el tipo V (gen PYGM OMIM
608455) y tipo II (gen GAA OMIM 606800)
Aunque en algunos casos de GSD la sospecha cliacutenica
es clara para la secuenciacioacuten de un gen concreto y
pareceriacutea innecesaria la secuenciacioacuten masiva de to‐
dos los genes causantes de esta patologiacutea se han
La utilizacioacuten de un panel de exoma cliacutenico junto con una historia detallada del paciente resulta eficaz en el diagnoacutestico de defectos con fenotipos cliacutenicos solapan‐
tes
descrito casos de pacientes secuenciados por San‐
ger con sospecha de GSD tipo IV o tipo Ia que poste‐
riormente han sido identificados como GSD tipo III
Este error en la sospecha de tipo de enfermedad pro‐
bablemente surge porque los pacientes auacuten no ha‐
biacutean desarrollado el amplio espectro de siacutentomas en
el momento de la evaluacioacuten cliacutenica o presentaban
siacutentomas cliacutenicos atiacutepicos (Wang et al 2013 Fre‐
bourg et al 2014 Roscher et al 2014) En base a los
resultados de nuestro estudio junto con otros realiza‐
dos con anterioridad la secuenciacioacuten masiva deberiacutea
ser usada para confirmar el diagnoacutestico de GSD aun‐
que el fenotipo sea aparentemente claro
Ademaacutes mediante el panel Trusight One nos encon‐
tramos hallazgos inesperados en 5 pacientes con sos‐
pecha de GSD En dos pacientes con afectacioacuten he‐
paacutetica uno portaba en homocigosis la mutacioacuten maacutes
frecuente en el gen ALDOB (OMIM 612724 Intole‐
rancia a la Fructosa) y el otro era compuesto hetero‐
cigoto para dos mutaciones previamente descritas en
el gen LIPA (OMIM 613497 Deficiencia en Lipasa Aci‐
da Lisosomal) En los otros 3 pacientes que presenta‐
ban afectacioacuten cardiaca o muscular identificamos
cambios descritos en los genes NKX2‐5 (OMIM
600584 Tetralogiacutea de Fallot) CPT2 (OMIM 600650
miopatiacutea por deficiencia en carnitina palmitoil trans‐
ferasa II) y ANO5 (OMIM 608662 Distrofia muscular
de cintura y extremidades tipo 2L) En todos los ca‐
sos la presentacioacuten atiacutepica de la cliacutenica del paciente y
el solapamiento de rasgos fenotipos y bioquiacutemicos
con las GSD dieron como resultado una sospecha
diagnoacutestica inicial erroacutenea Por ejemplo el defecto
en LIPA fue descartado por los cliacutenicos por la ligera
dislipidemia que presentaba el paciente y el defecto
en CPT2 fue descartado por la ausencia de acilcarniti‐
nas en plasma ambos marcadores bioquiacutemicos de
dichas patologiacuteas La re‐evaluacioacuten de los datos cliacuteni‐
cos en estrecha colaboracioacuten con los meacutedicos permi‐
tioacute que se realizara un diagnoacutestico preciso En conse‐
cuencia es de destacar que sin informacioacuten fenotiacutepica
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El diagnoacutestico geneacutetico es imprescindible para poder llevar a cabo un tratamiento adecuado Imagen National Institute
of Health EEUU httpwwwgenomeorg
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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del paciente el anaacutelisis genoacutemico tiene un valor meacute‐
dico limitado
El diagnoacutestico geneacutetico ademaacutes de proporcionar la
posibilidad de asesoramiento geneacutetico es imprescin‐
dible para instaurar un adecuado tratamiento y evitar
dantildeos irreversibles al paciente aunque esta tarea
puede ser de alta complejidad cuando se trata de
patologiacuteas heterogeacuteneas donde pueden estar impli‐
cados muacuteltiples genes Algunos de los diagnoacutesticos
realizados en este trabajo permitieron la prescripcioacuten
de tratamientos adecuados a los pacientes Por
ejemplo el paciente con deficiencia en LIPA antes
diagnosticado como GSD ahora se ha incluido en un
ensayo cliacutenico de reemplazamiento de la proteiacutena
(wwwsynagevacom) y el paciente con deficiencia
en ALDOB antes diagnosticado de GSD ahora se le
ha prescrito una dieta libre de fructosa y ha mejorado
considerablemente
En resumen los resultados obtenidos demuestran el
alto rendimiento de la secuenciacioacuten masiva aplicada
en defectos altamente heterogeacuteneos geneacuteticamente
como es la GSD respecto al tiempo de ejecucioacuten y al
coste econoacutemico Ademaacutes el uso de un panel de
exoma cliacutenico junto con una historia detallada del
paciente resulta altamente eficaz en el diagnoacutestico
de defectos con fenotipos cliacutenicos solapantes lo que
permite preinscribir un correcto tratamiento y evita
que los pacientes sigan un tratamiento inadecuado
durante antildeos y antildeos
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20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Un equipo de investigadores de la Universidad Tem‐
ple ha conseguido eliminar utilizando la tecnologiacutea
CRISPR de edicioacuten del genoma el genoma del virus
del VIH de linfocitos T CD4 humanos
Aproximadamente 37 millones de personas estaacuten
infectadas con el virus de la inmunodeficiencia huma‐
na el VIH La terapia antiretroviral recibida por cerca
de 16 millones de los infectados controla los niveles
del virus y restaura los linfocitos T CD4+ principal tipo
celular afectado por el virus Sin embargo no es ca‐
paz de eliminar la infeccioacuten latente representada por
los linfocitos T en los que el genoma del VIH se ha
integrado en el genoma humano Ademaacutes si se de‐
tiene el uso de los faacutermacos antivirales el VIH es
reactivado y la infeccioacuten progresa de nuevo
Una estrategia para curar de forma definitiva la infec‐
cioacuten por el VIH seriacutea eliminar completamente el VIH
integrado en el genoma de las ceacutelulas diana Para
ello los investigadores disentildearon teacutecnicas de edicioacuten
del genoma basadas en CRISPR que reconocieran
secuencias especiacuteficas del ADN proviral del VIH A
continuacioacuten introdujeron en una liacutenea celular infec‐
tada por el VIH los componentes del sistema CRISPR
ARNs guiacutea complementarios a secuencias del ADN
proviral y una enzima Cas9 que cortara el ADN en
las posiciones marcadas por los ARNs guiacutea seccio‐
nando parte del genoma proviral fuera del genoma
humano Posteriormente las roturas en el genoma
humano seriacutean reparadas por la propia maquinaria de
la ceacutelula dejando cicatrices o mutaciones en el geno‐
ma proviral inactivaacutendolo
Utilizando esta aproximacioacuten los investigadores no
soacutelo consiguieron eliminar el ADN proviral del VIH en
linfocitos CD4+ sino que tambieacuten inhibieron la infec‐
cioacuten de HIV en linfocitos T CD4+ en cultivo y supri‐
mieron la replicacioacuten del virus en ceacutelulas mononu‐
cleadas de sangre perifeacuterica obtenidas de pacientes
A traveacutes de la secuenciacioacuten del genoma y diferentes
anaacutelisis bioinformaacuteticos el equipo comproboacute que la
utilizacioacuten del sistema CRISPR para eliminar el ADN
proviral es especiacutefica y no induce la aparicioacuten de otras
mutaciones en el genoma humano La expresioacuten de
los genes cercanos a los puntos de integracioacuten del
genoma del VIH no se vio afectada tras la edicioacuten del
genoma Ademaacutes no se observoacute ninguacuten efecto nega‐
tivo en la viabilidad o proliferacioacuten celular lo que
apoya su futura utilizacioacuten en ensayos cliacutenicos
ldquoLos resultados son importantes en muacuteltiples nive‐
lesrdquo indica Kamel Khalili director del Departamento
de Neurociencias y del Centro de Neurovirologiacutea de
la Universidad Temple ldquoDemuestran la efectividad
de nuestro sistema de edicioacuten geacutenica en eliminar el
VIH del ADN de los linfocitos T CD4 y mediante la
introduccioacuten de mutaciones en el genoma viral inac‐
tivar permanentemente su replicacioacutenrdquo El investiga‐
dor antildeade que el trabajo muestra tambieacuten que el meacute‐
todo puede proteger a las ceacutelulas de la reinfeccioacuten y
que la tecnologiacutea es segura para las ceacutelulas sin efec‐
tos toacutexicos
El siguiente paso de los investigadores seraacute evaluar el
impacto del sistema CRISPRCas9 en linfocitos T in‐
fectados y tratados con terapia antiretroviral asiacute co‐
mo en linfocitos de pacientes con VIH que no han
recibido todaviacutea ninguacuten tratamiento o que siguen
terapia con antiretrovirales De este modo indican
los autores se podraacute determinar si el virus entra en
latencia y puede responder a la accioacuten de los compo‐
nentes del sistema de edicioacuten en el contexto del
principal tratamiento que reciben los pacientes en la
actualidad Otros aspectos en los que se deberaacute tra‐
bajar antes de la implementacioacuten de la utilizacioacuten de
teacutecnicas de edicioacuten del genoma como estrategia con‐
tra el VIH son la maximizacioacuten de la eliminacioacuten de
las secuencias virales y la mejora de los sistemas para
introducir los componentes de CRISPR en las ceacutelulas
diana
En resumen los resultados del trabajo indican que
los componentes de los sistemas de edicioacuten del ge‐
Eliminacioacuten del genoma del VIH de linfocitos humanos mediante teacutecnicas de edicioacuten del genoma
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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noma pueden ser disentildeados para reconocer secuen‐
cias especiacuteficas del genoma viral y actuar como
agentes antivirales en las ceacutelulas infectadas con VIH
Una estrategia similar a la utilizada recientemente
para eliminar retrovirus endoacutegenos del genoma del
cerdo con el objetivo de abrir el camino hacia los
trasplantes de cerdo a humano
ldquoEstos experimentos no se habiacutean realizado previa‐
mente hasta este nivelrdquo concluye Khalili ldquoPero las
cuestiones que plantean son criacuteticas y los resultados
nos permiten avanzar en esta tecnologiacuteardquo
Referencia Kaminski R et al Elimination of HIV‐1
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Temple University Eliminate HIV‐1 from Genome of
Human T‐Cells httpwwwtemplehealthorg
contentnewsroomhtm
Linfocito infectado por el VIH Imagen Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID) Instituto Nacional de Salud (NIH) EEU
Un estudio internacional acaba de revelar que las
personas con mutaciones que afectan la funcioacuten del
gen SETD1A presentan un riesgo a desarrollar esqui‐
zofrenia 35 veces mayor que el resto de la poblacioacuten
asiacute como un riesgo aumentado a otros desoacuterdenes
del desarrollo
La esquizofrenia es un desorden neuropsiquiaacutetrico
complejo en el que intervienen tanto factores geneacuteti‐
cos como ambientales Diferentes estudios genoacutemi‐
cos han mostrado que la base geneacutetica responsable
de la esquizofrenia incluye la participacioacuten tanto de
variantes geneacuteticas de riesgo comunes en la pobla‐
cioacuten como poco frecuentes y de nueva aparicioacuten Sin
embargo esta compleja arquitectura geneacutetica ha
dificultado la identificacioacuten de las variantes geneacuteticas
individuales responsables de la enfermedad y hasta
el momento muy pocas han sido encontradas
El nuevo estudio dirigido por el Wellcome Trust San‐
ger Institute analizoacute el exoma completo la parte del
genoma que codifica para proteiacutenas de maacutes de 4264
pacientes con esquizofrenia 9343 controles y 1077
triacuteos de familias con la enfermedad encontrando una
fuerte asociacioacuten entre variantes de peacuterdida de fun‐
cioacuten del gen SETD1A y el riesgo a desarrollar la enfer‐
medad Los investigadores encontraron variantes
geneacuteticas que afectan la funcioacuten de SETD1A en 10
pacientes con esquizofrenia 7 de los cuales tambieacuten
presentaban problemas de aprendizaje Ademaacutes el
equipo encontroacute cuatro portadores de este tipo de
variante muy poco frecuente en la poblacioacuten gene‐
ral en una muestra de 4281 nintildeos con desoacuterdenes
del desarrollo y dos portadores maacutes en una muestra
de casi 6000 exomas de poblacioacuten finlandesa con
siacutentomas neuropsiquiaacutetricos
SETD1A codifica para una enzima metiltransferasa
encargada de catalizar la adicioacuten de un grupo metilo
en posiciones concretas de la histona H3 componen‐
te de la cromatina Esto hace pensar que las modifi‐
caciones de la cromatina y la regulacioacuten de la expre‐
sioacuten geacutenica que se produce como resultado constitu‐
yen un importante mecanismo molecular en el desa‐
rrollo de la esquizofrenia Mutaciones en otros miem‐
bros de la familia a la que pertenece SETD1A dan
lugar a desoacuterdenes mendelianos (causados por muta‐
ciones en un uacutenico gen) que incluyen discapacidad
intelectual lo que apoya el importante papel de las
metiltransferasas y las consecuencias patoloacutegicas de
su alteracioacuten
Las variantes identificadas en el gen SETD1A son
muy poco frecuentes en la poblacioacuten y ademaacutes se
presentan en una pequentildea fraccioacuten de los pacientes
con esquizofrenia No obstante los resultados del
trabajo proporcionan una nueva pieza en el rompeca‐
bezas de la esquizofrenia el papel de la metilacioacuten de
la cromatina ademaacutes de identificar un elemento co‐
muacuten de la enfermedad con otros desoacuterdenes del neu‐
rodesarrollo
ldquoLos resultados fueron sorprendentes no soacutelo por
encontrar con un elevado grado de certeza que el
gen SETD1A estaba involucrado sino tambieacuten que
los efectos del gen eran tan grandesrdquo indica Jeff Ba‐
rret director de uno de los grupos de investigacioacuten
implicados en el trabajo en el Wellcome Trust Sanger
Institute ldquoLos desoacuterdenes psiquiaacutetricos son enferme‐
dades complejas que implican a muchos genes y es
extremadamente difiacutecil encontrar pruebas conclu‐
yentes de la importancia de un uacutenico gen Este es un
resultado realmente emocionante para la investiga‐
cioacuten en esquizofreniardquo
ldquoTenemos un conocimiento muy limitado de coacutemo
surge la esquizofrenia y esto ha frenado los intentos
de desarrollar nuevos tratamientosrdquo indica Mike
Owen director del MRC Center for Neuropsychiatric
Genetics and Genomics de la Universidad de Cardiff
ldquoLos faacutermacos actuales uacutenicamente efectivos para
aliviar algunos de los siacutentomas pueden llevar a preo‐
cupantes efectos secundarios y son inefectivas para
una minoriacutea de casosrdquo El investigador antildeade que los
defectos en el gen SETD1A que por siacute mismo explica
una pequentildea cantidad de casos podriacutean guiar hacia
nuevas rutas moleculares como diana de faacutermacos
terapeacuteuticos en un gran nuacutemero de pacientes
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Variantes del gen SETD1A asociadas con la esquizofrenia y los desoacuterdenes del desarrollo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
revistageneticamedicacom
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Fuente Strongest single gene conclusively implicated
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viewstrongest‐single‐gene‐conclusively‐implicated‐
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Estructura molecular de un nucleosoma unidad baacutesica de la cromatina formado por 8 subunidades de proteiacutenas histonas rodeadas por un fragmento de ADN
Imagen Protein Data Base‐ 1AOI visualizada con QuteMol (httpqutemolsourceforgenet)
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez Geneacutetica Meacutedica News
ldquoPara miacute es la mejor y maacutes efectiva red social para
difundir cienciardquo asiacute de contundente se muestra
el miembro del CIBERER (Centro de Investigacioacuten
Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras) Lluis
Montoliu sobre Twitter la plataforma de microblog‐
ging que cumplioacute diez antildeos el pasado 21 de marzo
En esta deacutecada de vida ademaacutes de conseguir 320
millones de usuarios ndash 11 de ellos en Espantildea‐ Twitter
ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como
herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero
tambieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercam‐
bio de noticias entre investigadores
Al menos asiacute lo creen los responsables de redes so‐
ciales Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIFP)
ldquoTwitter es un enorme espacio de comunicacioacuten al
que cada usuario le da un uso determinado seguacuten sus
intereses Por suerte la ciencia interesa a muchos de
esos usuarios y gracias a difundirla cada vez a maacutesrdquo
De igual modo opinan en el CIBER (CIBER_ISCIII)
donde consideran que esta compantildeiacutea fundada por
Jack Dorsey y con sede en San Francisco (EE UU)
permite ldquollegar directamente a un puacuteblico al que an‐
tes no se teniacutea acceso Hay que contribuir a sociabili‐
zar la ciencia y en este sentido Twitter es un gran
apoyordquo
ldquoEn particular en el campo de enfermedades raras
creo que Twitter logra conectar faacutecilmente a investi‐
gadores profesionales cliacutenicos asociaciones de pa‐
cientes familias e individuos en general sean afecta‐
dos o interesados en una determinadas patologiacutea o
condicioacuten geneacuteticardquo apunta Montoliu jefe del grupo
de investigacioacuten de la U756
Por su parte Joaquiacuten Dopazo investigador principal
del laboratorio de Genoacutemica de Sistemas del CIPF
no es tan optimista ldquoPor lo inmediato de su comuni‐
cacioacuten es un buen sistema seguir con facilidad las
novedades de la ciencia sin embargo dado que el
usuario elige a quien seguir es difiacutecil que llegue a
aquellos que no estuviesen previamente interesados
por la cienciardquo
Brevedad y rigor
Si hay algo que caracteriza y diferencia a esta red
social es la brevedad de sus mensajes limitados a
140 caracteres Esta circunstancia aporta frescura y
vitalidad pero si abordamos cuestiones cientiacuteficas
tambieacuten puede provocar malentendidos o conducir a
la frivolizacioacuten de algunos contenidos De hecho
incluso se podriacutea plantear si es posible divulgar co‐
rrectamente con una longitud de texto tan reducida
o la simplificacioacuten se acaba convirtiendo en una lacra
Para Montoliu (LluisMontoliu) es una cuestioacuten
ldquoresponsabilidadrdquo por parte de los usuarios ldquoLo su‐
cinto de los tuits no deberiacutea estar rentildeido con el rigor
que es a lo que debemos aspirar quienes tuiteamos
desde el aacutembito cientiacutefico acadeacutemicordquo explica ldquoCreo
que hay que pensar bien los mensajes ajustar las pa‐
labras para que cada una de ellas cumpla su funcioacuten
en la idea que se pretende transmitir Ademaacutes la in‐
clusioacuten de viacutenculos e imaacutegenes complementa el tex‐
tordquo antildeade
Por su parte desde el CIPF (CIPFciencia) sentildealan
que en Twitter ldquono se transmiten conocimientos en
profundidad sino que se expone una informacioacuten ele‐
mental que atraiga a los usuarios a interesarse por el
hecho cientiacutefico que se quiere divulgarrdquo ldquoHay que
tener muy claro que Twitter no es una herramienta
con la que realizar amplios estudios si esto se tiene
presente y uno sabe comunicar una idea en 140 ca‐
racteres no cabe posibilidad de frivolizar la informa‐
cioacutenrdquo apuntan en la entidad ldquoAl final un tuit no es
sino un titular de un contenido mucho maacutes ampliordquo
sostienen en el CIBER
Uno de los interrogantes que surgen al hablar de di‐
vulgacioacuten cientiacutefica y Twitter hace referencia al posi‐
ble papel de los investigadores como espontaacuteneos
curators en esta red social ya que como expertos en
Difundir conocer y debatir Twitter y la divulgacioacuten cientiacutefica avanzan de la mano
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
revistageneticamedicacom
su campo suponen en cierta manera una figura de
referencia y autoridad a la hora de valorar y seleccio‐
nar los contenidos publicados
Sin embargo para profesionales como Montoliu di‐
cho rol no es el maacutes deseable ldquoA veces uno lee men‐
sajes faltos de rigor equivocados o mal explicados y
tiene la tentacioacuten de saltar a corregir con el consi‐
guiente riesgo de acabar enzarzado en una cadena
de mensajes En mi caso me mantengo al margen de
estas discusiones y prefiero publicar mensajes en po‐
sitivo que indiquen mi opinioacuten de un determinado
tema dejando que el resto de usuarios se haga su
propia composicioacuten de lugar y decidan por si mismos
a quieacuten creen que deben dar creacuteditordquo explica
Dopazo (xdopazo) por su parte no cree que el pa‐
pel de curator esteacute asentado en la rutina de los tuite‐
ros ldquoEn los campos en los que me muevo hay un pe‐
quentildeo nuacutemero de investigadores con mucha influen‐
cia y un gran nuacutemero que tuitean ocasionalmente
Creo que si se extiende maacutes el uso entre los cientiacutefi‐
cos siacute que se veraacute un efecto de lsquocuracioacutenrsquo maacutes consis‐
tenterdquo
Estar al diacutea de forma sencilla
Desde su nacimiento Twitter ha estado en continua
evolucioacuten incorporando cambios como el uso de
la para mencionar a otros usuarios
las etiquetas como meacutetodo para buscar y organizar
contenido o el ahora imprescindible botoacuten de retui‐
tear Estas innovaciones han contribuido a potenciar
sus posibilidades como escenario oacuteptimo para la dis‐
cusioacuten entre expertos el acceso al conocimiento
cientiacutefico y la lectura colectiva de contenidos Y es
que a traveacutes del microblogging los investigadores no
solamente pueden mantenerse actualizados y dar
mayor visibilidad a su investigacioacuten sino tambieacuten
participar en comunidades cientiacuteficas virtuales o in‐
cluso compartir las distintas fases por las que atravie‐
sa su trabajo
A la hora de establecer las liacuteneas de actuacioacuten en las
redes sociales la mayoriacutea de centros combinan tanto
la difusioacuten de sus propios trabajos como de otras no‐
ticias que puedan resultar interesantes para el resto
de usuarios De esta forma sus seguidores logran
tener a su alcance una gran cantidad de informacioacuten
Twitter ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero tam‐bieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercambio de noticias entre investigadores
en muy poco tiempo algo que les seriacutea imposible
asimilar de otra manera por ejemplo consultando
publicaciones tradicionales
La interaccioacuten directa con los seguidores es tambieacuten
un factor clave ya que pueden responder a sus con‐
sultas raacutepidamente y conocer queacute cuestiones les re‐
sultan maacutes uacutetiles o interesantes Por ello en los uacutelti‐
mos tiempos las instituciones cientiacuteficas maacutes impor‐
tantes han dedicado una gran energiacutea a potenciar sus
redes sociales como elemento clave en su poliacutetica de
comunicacioacuten
El CIPF considera que las investigaciones que lleva a
cabo ldquoson informacioacuten prioritaria a difundir ya que se
trata de estudios biomeacutedicos de relevancia para la
sociedadrdquo ldquoTambieacuten divulgamos proyectos de otros
centros que resultan igualmente importantes y da‐
mos cabida a la participacioacuten ciudadana con informa‐
cioacuten sobre seminarios conferencias actividades o
congresos a los que pueden acudir Para nosotros es
muy importante que las personas sientan la Ciencia
como algo de todos por todos y para todosrdquo comen‐
tan sus responsables de Comunicacioacuten
El mismo camino siguen los responsables del CIBE‐
RER (CIBERER) ldquoHabitualmente mostramos los
resultados de las investigaciones por considerarlos
de intereacutes social y maacutes en el campo de las Enferme‐
dades Raras donde hay tanta necesidad de informa‐
cioacuten Investigamos con fondos puacuteblicos y es justo
devolver a la sociedad lo que es de la sociedadrdquo
apuntan ldquoTambieacuten difundimos convocatorias y
agenda de eventos puesto que parte de nuestros
seguidores en twitter son investigadoresrdquo
De hecho Twitter brinda a los investigadores la posi‐
bilidad de estar al diacutea de las uacuteltimas novedades en su
campo de una forma coacutemoda y sencilla Seguacuten un
estudio realizado por Nature en 2014 cerca del 50
de los cientiacuteficos que usan Twitter de forma regular
lo emplean para seguir conversaciones o debates
sobre su disciplina y un 40 de estos tuiteros habi‐
tuales lo consideran un medio para poder comentar
los avances propios o de otros compantildeeros
Inmediatez vs Saturacioacuten
La inmediatez de esta red social es la principal venta‐
ja que destacan tanto instituciones como investiga‐
dores Tambieacuten su gran alcance social ldquoEs la red so‐
cial maacutes raacutepida para comentar eventos en directo y
para diseminar anuncios de iniciativas resultados o
ideasrdquo apunta Montoliu ldquoSi uno elige inteligente‐
mente a quieacuten seguir es como leer los titulares de
todo aquello importante que ocurre en tu especiali‐
dadrdquo antildeade Dopazo
Entre las desventajas maacutes relevantes de Twiter des‐
de el CIBER sentildealan ldquola saturacioacuten de la informacioacuten
a la que todos estamos sometidos hoy en diacuteardquo mien‐
tras que el CIPF apunta al ldquouso incorrecto que ciertos
usuarios puedan hacer de la herramientardquo Por su
parte Montoliu destaca la brevedad de sus mensa‐
jes que en su opinioacuten exige ldquouna necesaria y oportu‐
na reflexioacuten de lo que se escribe antes de lanzarlo Si
no Twitter puede convertirse raacutepidamente en una
plaza puacuteblica donde predomina el griteriacuteo y el ruidordquo
Para Dopazo el problema principal es ldquola imposibili‐
dad de abarcar todo lo que a uno le gustariacutea seguir y
lo complicado que resulta a veces trazar la liacutenea entre
recibir lo que uno quiere saber y recibir una inmane‐
jable riada informacioacutenrdquo De nuevo la saturacioacuten sur‐
ge como amenaza
Dada la audiencia potencial que se encuentra en
Twitter y la posibilidad de llegar a millones de indivi‐
duos esta red social se presenta tambieacuten como un
meacutetodo nuevo para que los joacutevenes cientiacuteficos pro‐
mocionen su trabajo aumenten su visibilidad y esta‐
blezcan un red de contactos estable amplia trans‐
versal y de calidad Sin embargo existe cierta contro‐
versia al respecto ldquoLa difusioacuten es una parte crucial en
la carrera del cientiacutefico aunque exista una corriente
de pensamiento anticuada que mantenga posiciones
un tanto remisas a difundir fuera de canales ortodo‐
xos como revistas y congresosrdquo sugiere Dopazo
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revistageneticamedicacom
ldquoSi uno elige inteligentemente a
quieacuten seguir es como leer los
titulares de todo aquello
importante que ocurre en tu
especialidadrdquo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
ldquoObviamente hay que difundir contenido e calidad o
entramos en el terreno de los vendedores de humo
Para ello resulta de utilidad el iacutendice Kadashian
(httpsenwikipediaorgwikiKardashian_Index) que
mide la relacioacuten en de la cantidad de difusioacuten que
hace un cientiacutefico y la calidad de lo que difunderdquo antildea‐
de
ldquoEn mi caso mi intereacutes en twitter es para difundir los
eventos o los resultados en los que participamos y
colaboramos yo para comentar otros resultados e
ideas cientiacuteficas que van apareciendo en el campo Es
indudable que la participacioacuten en twitter es parte de
la lsquomarca personalrsquo de cada uno pero en mi caso no
lo uso con objeto de promocionar mi carrera profe‐
sional sino para diseminar las ideas o eventos que
creo pueden ser interesantes a otras personasrdquo co‐
menta Montoliu
A menudo en las redes sociales la frontera entre lo
puacuteblico y lo privado se diluye con facilidad En este
sentido cabe preguntarse si es positivo para los in‐
vestigadores compartir en sus perfiles asuntos tanto
profesionales como personales o si por el contrario
les resultariacutea maacutes conveniente centildeirse uacutenicamente a
cuestiones cientiacuteficas ldquoMe parece que cada uno debe
tomar su propia decisioacuten Lo interesante de Twitter
es que tiene un raacutepido efecto autorregulador Si un
investigador con opiniones interesantes inunda su
cuenta con aburridas fotos familiares de sus barba‐
coas familiares raacutepidamente perderaacute seguidoresrdquo
explica Dopazo
ldquoYo tengo una sola cuenta de twitter que uso funda‐
mentalmente para temas cientiacuteficos pero en la que
tambieacuten manifiesto mi visioacuten sobre otros temas o
comparto cuestiones personales que puedan ser de
intereacutes para tercerosrdquo sentildeala Montoliu ldquoLos cientiacutefi‐
cos somos tambieacuten miembros de esta sociedad y
como tales tenemos nuestras opiniones poliacuteticas
sociales culturales etc Creo que es bueno que las
manifestemos Esto nos acerca al resto de la ciuda‐
daniacutea No podemos quedar impasibles a lo que ocu‐
rre fuera de nuestra burbuja cientiacuteficardquo subraya el
investigador del CIBERER
A traveacutes del microblogging los investi‐
gadores no solamente pueden man‐
tenerse actualizados y dar mayor
visibilidad a su investigacioacuten sino
tambieacuten participar en comunidades
cientiacuteficas
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE meeting on RNA modificationDel 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea
Miguel Gallach
Center for Integrative Bioinformatics Vienna (CIBIV)
El ARN es una moleacutecula esencial para la expresioacuten y
regulacioacuten de los genes Mediante el procesado o
modificacioacuten bioquiacutemica del ARN las ceacutelulas pueden
generar un nuacutemero casi infinito de variantes molecu‐
lares y formas de regular la expresioacuten geacutenica Por
ejemplo mediante la conversioacuten o editado de adeni‐
nas en inosinas (A‐en‐I) o citosinas en uracilos (C‐en‐
U) las ceacutelulas pueden controlar el splicing alternati‐
vo regular el procesado de los microARNs o modifi‐
car la propia secuencia de aminoaacutecidos originalmen‐
te codificada en el genoma La metilacioacuten del N6 de
las adenosinas estaacute implicada en la regulacioacuten de la
apoptosis y la pluripotencialidad de las ceacutelulas en
mamiacuteferos asiacute como en la interrupcioacuten del desarrollo
en plantas Los microRNAs ademaacutes de su conocida
implicacioacuten en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica
tambieacuten participan en la estabilidad de los centroacuteme‐
ros y teloacutemeros estructuras primordiales de los cro‐
mosomas Algunos de esto procesos cooperan o in‐
cluso compiten por la regulacioacuten del ARN como ocu‐
rre entre editado de A‐en‐I y el ARN de interferencia
Varios estudios han mostrado recientemente el po‐
tencial adaptativo de algunos tipos de procesado del
ARN en la aclimatacioacuten a nuevos regiacutemenes de tem‐
peratura defensa antiviral o respuesta inmune en
plantas ante patoacutegenos iquestCuaacutel es la contribucioacuten del
procesado del ARN en la evolucioacuten de los genomas
Los recientes avances en secuenciacioacuten masiva del
ADN (Next Generation Sequencing o NGS) nos per‐
miten ahora detectar modificaciones del ARN a esca‐
la genoacutemica y nos ofrecen una oportunidad sin pre‐
cedentes para estudiar la fuerzas evolutivas que go‐
biernan la evolucioacuten de estos sitios Un buen ejemplo
de esto es el anaacutelisis genoacutemico del editado de A‐en‐I
mediante el uso de NGS que nos ha permitido detec‐
tar cientos de miles de modificaciones hasta ahora
desconocidas (St Laurent et al 2013 Bazak et al
2014) y hacer los primeros anaacutelisis comparativos en‐
tre especies Una de las observaciones mas intere‐
santes de estos anaacutelisis es que la tasa de sustitucioacuten
es notablemente mayor en los sitios editados que en
los no editados Algunos investigadores defienden
que estas diferencias evidencian evolucioacuten adaptati‐
va en los sitios editados mientras que otros autores
claman que estas diferencias son producto del azar y
por tanto neutrales
Comprender los mecanismos moleculares y patrones
evolutivos de estos procesos moleculares es uno de
los nuevos desafiacuteos de la investigacioacuten bioloacutegica meacute‐
dica y evolutiva Por este motivo entre el 17 y el 20
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
de mayo Valencia acogeraacute en un congreso a expertos
de diferentes paiacuteses para discutir los nuevos avances
en el campo El congreso esta financiado mayormen‐
te por la Society for Molecular Biology and Evolution
(SMBE) una de las sociedades acadeacutemicas con mayor
prestigio internacional para el estudio de la biologiacutea
molecular y evolutiva La generosa contribucioacuten de la
Universidad de Valencia permitiraacute que la celebracioacuten
del congreso tenga lugar en el emblemaacutetico Jardiacuten
Botaacutenico de la ciudad del Turia
Maacutes informacioacuten del evento en http
smbeed2016cibivunivieacat
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Noticias Cortas
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revistageneticamedicacom
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revistageneticamedicacom
controlled by methylation Nat Com 2016 7 11045
DOI 101038ncomms11045
El intercambio de material hereditario entre los
cromosomas sexuales X e Y es maacutes frecuente de lo
que se pensaba
Cotter DJ et al Genetic Diversity on the Human X
Chromosome Does Not Support a Strict Pseudoautoso‐
mal Boundary Genetics 2016 Doi 101534
genetics114172692
Relacioacuten entre el ARN no codificante SAMMSON y
el melanoma
Leucci E et al Melanoma addiction to the long non‐
coding RNA SAMMSON Nature 2016 Mar 24531
(7595)518‐22 doi101038nature17161
Mutaciones de novo en el gen PMP2 pueden causar
la enfermedad de Charcot‐Marie‐Tooth neuropa‐
tiacutea que afecta al sistema nervioso perifeacuterico
Motley WW et al De novo PMP2 mutations in fami‐
lies with type 1 Charcot‐Marie‐Tooth disease Brain
2016 Mar 23 Doi 101093brainaww055
Un estudio en mosca revela que el gen translin es
necesario para la regulacioacuten metaboacutelica del suentildeo
Murakami K et al translin Is Required for Metabolic
Regulation of Sleep Curr Biol 2016 Doi 101016
jcub201602013
Diversidad de las mutaciones estructurales de no‐
vo en el desarrollo del autismo
Brandler WM et al Frequency and Complexity of De
Novo Structural Mutation in Autism Am J Hum Ge‐
net 2016 Doi 101016jajhg201602018
La peacuterdida del gen UBE3A en neuronas GABAergi‐
cas responsable de parte de los siacutentomas de los
pacientes con siacutendrome de Angelman
Judson MC et al GABAergic Neuron‐Specific Loss of
Ube3a Causes Angelman Syndrome‐Like EEG Abnor‐
malities and Enhances Seizure Susceptibility Neuron
2016 Doi 101016jneuron201602040
El anaacutelisis de firmas geneacuteticas indica que las ceacutelulas
del embrioacuten empiezan a mostrar diferencias en el
estadio de 4 ceacutelulas dos diacuteas tras la fecundacioacuten
Goolam M et al Heterogeneity in Oct4 and Sox2 Tar‐
gets Biases Cell Fate in 4‐Cell Mouse Embryos Cell
2016 Doi 101016jcell201601047
Estudiar coacutemo migran las ceacutelulas tumorales para
desarrollar tratamientos contra las mismas
Denais CM et al Nuclear envelope rupture and repair
during cancer cell migration Science 2016 Mar 24
DOI 101126scienceaad7297
Mejora de las teacutecnicas para detectar ADN tumoral
en sangre
Newman AM et al Integrated digital error suppres‐
sion for improved detection of circulating tumor
DNA Nat Biotechnol 2016 Mar 28 doi 101038
nbt3520
Mutaciones en el gen POLA1 que codifica para un
componente de la DNA polimerasa alfa responsa‐
bles de causar trastorno pigmentario reticular liga‐
do al X
Starokadomskyy P et al DNA polymerase‐α regula‐
tes the activation of type I interferons through cytoso‐
lic RNADNA synthesis Nat Immunol 2016 Mar 28
doi 101038ni3409
Una revisioacuten sobre los mecanismos implicados en
el estreacutes replicativo
Berti M Vindigni A Replication stress getting back on
track Nat Struct Mol Biol 2016 Feb 323(2)103‐109
doi 101038nsmb3163
Un anaacutelisis de sangre para detectar traumatismo
cerebral hasta una semana despueacutes de un golpe
en la cabeza
Papa L et al Time Course and Diagnostic Accuracy of
Glial and Neuronal Blood Biomarkers GFAP and UCH‐
L1 in a Large Cohort of Trauma Patients With and
Without Mild Traumatic Brain Injury JAMA Neurol
2016 Mar 28 doi 101001jamaneurol20160039
Nanopartiacuteculas cargadas de faacutermacos para com‐
batir el caacutencer
Li HJ et al Stimuli‐responsive clustered nanoparticles
for improved tumor penetration and therapeutic effi‐
cacy PNAS 2016 Doi 101073pnas1522080113
Desarrollada una potencial vacuna universal para
la gripe
Carter DM et al Design and Characterization of a
COBRA HA vaccine for H1N1 influenza viruses J Virol
2016 Doi 101128JVI03152‐15
La actividad reducida de 11βHSD2 en el cerebro
promueve el apetito por la sal con consecuencias
para la presioacuten sanguiacutenea
Evans LC et al Conditional Deletion of Hsd11b2 in
the Brain Causes Salt Appetite and Hypertension Cir‐
culation 2016 Doi 101161
CIRCULATIONAHA115019341
Predicen cambios en los estados de aacutenimo me‐
diante los patrones de expresioacuten en cerebro de
genes circadianos en un modelo en ratoacuten
Hagihara H et al Circadian Gene Circuitry Predicts
Hyperactive Behavior in a Mood Disorder Mouse Mo‐
del Cell Reports 2016 Doi 101016
jcelrep201602067
Un peacuteptido derivado de las plantas previene la
progresioacuten de siacutentomas en la esclerosis muacuteltiple
Thell K et al Oral activity of a nature‐derived cyclic
peptide for the treatment of multiple sclerosis PNAS
2016 Doi 101073pnas1519960113
IMPACT un protocolo para combinar informacioacuten
genoacutemica de tumores de pacientes con faacutermacos
ya aprobados
Hintzsche J et al IMPACT a whole‐exome sequen‐
cing analysis pipeline for integrating molecular profiles
with actionable therapeutics in clinical samples JA‐
MIA 2016 Doi 101093jamiaocw022
Prediccioacuten de la unioacuten de MeCP2 cuyas mutacio‐
nes producen Siacutendrome de Rett a localizaciones
especiacuteficas del genoma
Rube HT et al Sequence features accurately predict
genome‐wide MeCP2 binding in vivo Nat Comm
2016 7 doi 101038NCOMMS11025
Un estudio revela el mecanismo molecular respon‐
sable de las malformaciones cerebrales caverno‐
sas
Zhou Z et al Cerebral cavernous malformations arise
from endothelial gain of MEKK3‐KLF24 signalling
Nature 2016 Mar 30 doi 101038nature17178
Un estudio evaluacutea los factores geneacuteticos de riesgo
a la dependencia al cannabis
Sherva R et al Genome‐wide Association Study of
Cannabis Dependence Severity Novel Risk Variants
and Shared Genetic Risks JAMA Psychiatry 2016
Mar 30 doi 101001jamapsychiatry20160036
Identificada la causa geneacutetica de una rara enfer‐
medad inflamatoria que ha afectado durante tres
generaciones a una familia
Masters SL et al Familial autoinflammation with
neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mecha‐
nism of pyrin activation Sci Trans Med 2016 Doi
101126scitranslmedaaf1471
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
aguda
Meyer SE et al Dnmt3a haploinsufficiency transforms
Flt3‐ITD myeloproliferative disease into a rapid spon‐
taneous and fully‐penetrant acute myeloid leukemia
Cancer Discov 2016 Mar 25 Doi 1011582159‐
8290CD‐16‐0008
La transferencia geacutenica del gen AC6 mejora la fun‐
cioacuten ventricular en pacientes con fallo cardiaco
Hammond HK et al Intracoronary Gene Transfer of
Adenylyl Cyclase 6 in Patients With Heart Failure JA‐
MA Cardiology 2016 Doi 101001
jamacardio20160008
Fusiones geacutenicas del gen DUX4 recurrentes en la
leucemia linfoblaacutestica aguda de linfocitos b
Yasuda T et al Recurrent DUX4 fusions in B cell acute
lymphoblastic leukemia of adolescents and young
adults Nat Genet 2016 Mar 28 doi 101038ng3535
El seguimiento geneacutetico de linajes celulares permi‐
te identificar un origen endocardial para la vascula‐
rizacioacuten del hiacutegado
Zhang H et al Genetic lineage tracing identifies endo‐
cardial origin of liver vasculature Nat Genet 2016
Mar 28 doi 101038ng3536
Variantes del gen GRHL3 confieren susceptibilidad
a fisura labial no sindroacutemica
Mangold E et al Sequencing the GRHL3 Coding Re‐
gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com‐
mon Susceptibility Variant for Nonsyndromic Cleft Pa‐
late Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201602013
Leslie EJ et al A Genome‐wide Association Study of
Nonsyndromic Cleft Palate Identifies an Etiologic Mis‐
sense Variant in GRHL3 Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602014
La manipulacioacuten de la maquinaria transcripcional
de la albumina en hiacutegado muestra efectos positi‐
vos en un modelo de la hemofilia en ratoacuten
Davidoff AM Nathwani AC Genetic Targeting of the
Albumin Locus to Treat Hemophilia N Engl J Med
2016 Mar 31374(13)1288‐1290
Fumar durante el embarazo modifica el ADN de los
fetos
Joubert BR et al DNA Methylation in Newborns and
Maternal Smoking in Pregnancy Genome‐wide Con‐
sortium Meta‐analysis Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602019
Alteraciones en el nuacutemero de copias del gen p53 y
deleciones en el ADN mitocondrial maacutes frecuentes
en pacientes con autismo y sus padres
Wong S et al Role of p53 Mitochondrial DNA Dele‐
tions and Paternal Age in Autism A Case‐Control
Study Pediatrics 2016 Doi 101542peds2015‐1888
Identificadas dos regiones del genoma humano
donde diferencias en el coacutedigo del ADN podriacutean
afectar a la longevidad de una persona
Joshi PK et al Variants near CHRNA35 and APOE
have age‐ and sex‐related effects on human lifespan
Nature Comm 2016 doi 101038NCOMMS11174
Identificado un ARN no codificante que podriacutea con‐
tribuir a la inflamacioacuten intestinal en las personas
celiacas
Castellanos‐Rubio A et al A long noncoding RNA as‐
sociated with susceptibility to celiac disease Science
2016 Doi 101126scienceaad0467
Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
orina para predecir el caacutencer de proacutestata
McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
101093hmgddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
101038gim201623
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
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lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
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ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
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Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
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Referencias
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En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 11
revistageneticamedicacom
personas que no lo son para determinar los mecanis‐
mos moleculares que intervienen en el proceso de
infeccioacuten y desarrollo de la enfermedad ldquoHemos
identificado un locus que confiere una fuerte resis‐
tencia a la tuberculosis demostrando que la utiliza‐
cioacuten de fenotipos extremos puede ser una estrategia
poderosa para revelar los mecanismos geneacuteticos del
hospedador en las enfermedades infecciosas com‐
plejasrdquo concluyen los autores del trabajo ldquoEsta apro‐
ximacioacuten reduce el ruido causado por la heterogenei‐
dad geneacutetica y fenotiacutepica y permite detectar sentildeales
de genes importantes en estudios con menor poder
estadiacutesticordquo
ldquoEste descubrimiento podriacutea ser el primer paso hacia
el desarrollo de nuevos tratamientos para la tubercu‐
losis que podriacutean ser efectivos en ambos los indivi‐
duos con VIH y la poblacioacuten generalrdquo indica Williams
Referencia Sobota RS et al A Locus at 5q333 Con‐
fers Resistance to Tuberculosis in Highly Susceptible
Individuals Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201601015
Fuente HIV Patients in Africa with a Specific Genetic
Variant Have Much Lower Rate of TB http
casemedcaseedunewscenternews‐release
newsreleasecfmnews_id=295
Un estudio identifica una regioacuten cromosoacutemica asociada a la resistencia
a la tuberculosis Mycobacterium tuberculosis Imagen Centro de Con‐
trol y Prevencioacuten de Enfermedades Instituto Nacional de Salud EEUU
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Un estudio publicado en Proceedings of the National
Academy of Sciences acaba de revelar un meacutetodo que
permite detectar diversas enfermedades en una sim‐
ple muestra de sangre por medio del anaacutelisis del
ADN que liberan las ceacutelulas de cada tejido cuando
mueren
Muacuteltiples patologiacuteas como por ejemplo la diabetes o
la neurodegeneracioacuten conllevan la muerte de ceacutelulas
especiacuteficas del organismo ndash en estos casos las ceacutelulas
productoras de insulina o las ceacutelulas nerviosas res‐
pectivamente Asiacute detectar la muerte celular de po‐
blaciones celulares concretas del cuerpo humano po‐
driacutea suponer una importante herramienta en el diag‐
noacutestico y seguimiento de la enfermedad especial‐
mente si puede llevarse a cabo de forma no invasiva
Sin embargo los meacutetodos no invasivos convenciona‐
les para detectar muerte celular estaacuten basados en los
efectos fisioloacutegicos ocasionados por la peacuterdida de
ceacutelulas y constituyen medidas indirectas de la misma
Ademaacutes generalmente son capaces de detectar uacuteni‐
camente la enfermedad cuando ya estaacute avanzada
El plasma sanguiacuteneo contiene ADN libre circulante
procedente de las ceacutelulas muertas de nuestro orga‐
nismo por lo que en los uacuteltimos tiempos su anaacutelisis
ha recibido gran atencioacuten con fines diagnoacutesticos Por
ejemplo las denominadas biopsias liacutequidas han per‐
mitido identificar la presencia de ADN tumoral libera‐
do de ceacutelulas tumorales circulantes o ceacutelulas tumora‐
les muertas e incluso detectar su origen celular
Igualmente las teacutecnicas de diagnoacutestico prenatal no
invasivas permiten detectar algunas alteraciones cro‐
mosoacutemicas a partir del ADN fetal presente en la san‐
gre materna Estas aproximaciones suelen estaacuten ba‐
sadas en comparar la secuencia de ADN entre ceacutelulas
de diferente composicioacuten genoacutemica normal‐caacutencer o
madre‐nintildeo No obstante en el caso de la muerte
celular la comparacioacuten de secuencias no es posible
puesto que al tratarse de ceacutelulas del mismo organis‐
mo su secuencia es ideacutentica
Ademaacutes de considerar la presencia de ADN fragmen‐
tado de origen celular en el torrente sanguiacuteneo el
meacutetodo disentildeado por los investigadores estaacute basado
en el hecho de que cada tipo celular contiene un pa‐
troacuten de metilacioacuten caracteriacutestico un conjunto de
marcas reguladoras de la expresioacuten situadas sobre el
genoma adquirido por cada ceacutelula a lo largo de su
desarrollo
Con el objetivo de encontrar firmas especiacuteficas de
tejido los investigadores analizaron el conjunto de
estas marcas epigeneacuteticas en diferentes tipos celula‐
res A continuacioacuten desarrollaron un meacutetodo para
detectar e identificar los patrones de metilacioacuten en
muestras con mezclas de ADN de diferente origen
De este modo fueron capaces de detectar ADN pro‐
cedente de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas en el plas‐
ma de pacientes recientemente diagnosticados con
diabetes de tipo 1 asiacute como ADN procedente de oli‐
godendrocitos en el de pacientes con esclerosis muacutel‐
tiple o ADN de origen pancreaacutetico en pacientes con
caacutencer de paacutencreas o pancreatitis
Los resultados del trabajo demuestran que se puede
determinar el origen celular y tisular de los fragmen‐
tos de ADN que circulan en el torrente sanguiacuteneo
liberados de las ceacutelulas tras la muerte de estas y por
consiguiente se puede tambieacuten estimar la tasa de
muerte celular
ldquoNuestro trabajo demuestra que los oriacutegenes tisula‐
res del ADN circulante pueden ser medidos en huma‐
nosrdquo indica Ruth Shemer investigadora en la Univer‐
sidad Hebrea de Jerusaleacuten y co‐directora del trabajo
ldquoEsto representa un nuevo meacutetodo de deteccioacuten sen‐
sible de la muerte celular en tejidos especiacuteficos y una
emocionante aproximacioacuten para la medicina diag‐
noacutesticardquo
Seguacuten los investigadores el meacutetodo puede ser adap‐
tado para identificar ADN circulante de cualquier tipo
celular en el plasma (en tanto su patroacuten de metilacioacuten
haya sido caracterizado previamente) lo que propor‐
ciona interesantes aplicaciones en el diagnoacutestico y
monitorizacioacuten de diferentes patologiacuteas humanas
Anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre para detectar muacuteltiples patologiacuteas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 13
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ldquoA largo plazo prevemos un nuevo tipo de prueba
sanguiacutenea destinada a detectar de forma sensible el
dantildeo tisular incluso sin una sospecha a priori de la
enfermedad en un oacutergano especiacuteficordquo indica Benja‐
min Glaser investigador en el Hadassah Medical Cen‐
ter y co‐director del trabajo ldquoCreemos que este tipo
de herramienta tendraacute una amplia utilidad en la me‐
dicina diagnoacutestica y en el estudio de la biologiacutea hu‐
manardquo
Referencia Lehmann‐Werman R et al Identification
of tissue‐specific cell death using methylation patterns
of circulating DNA PNAS 2016 Doi 101073
pnas1519286113
Fuente New Method Detects Multiple Diseases Via
DNA Released From Dying Cells Into Blood http
newhujiacilenarticle29796
Un nuevo meacutetodo basado en el anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre permite detectar muacuteltiples patologiacuteas incluyendo diabetes caacutencer trauma o neurodegeneracioacuten
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En los uacuteltimos antildeos la capacidad para diseccionar e
interpretar el genoma humano ha aumentado expo‐
nencialmente Por esta razoacuten la secuenciacioacuten de
genomas o exomas (la parte del genoma que codifica
para proteiacutenas) se ha abierto camino como una po‐
tente herramienta tanto en investigacioacuten para estu‐
diar las bases geneacuteticas de las enfermedades como
en la praacutectica cliacutenica en diagnoacutestico pronoacutestico y
estudio de la respuesta a tratamientos entre otros
Sin embargo dada la gran cantidad de informacioacuten
que generan ndashel genoma humano tiene 3000 millo‐
nes de posiciones susceptibles de sufrir un cambio
alrededor de 18000 genes codificantes y miles de
otros elementos funcionales o reguladoras ndashlos anaacute‐
lisis genoacutemicos tienen tambieacuten el potencial de gene‐
rar hallazgos no relacionados con el objetivo princi‐
pal de un estudio o anaacutelisis Este tipo de resultados
eran conocidos previamente como hallazgos inespe‐
rados No obstante dado que en la praacutectica real no
son tan inesperados en la actualidad reciben el nom‐
bre maacutes acertado de resultados genoacutemicos secunda‐
rios
La mayor parte de los resultados genoacutemicos secun‐
darios no son relevantes Sin embargo para un pe‐
quentildeo porcentaje de personas pueden tener impor‐
tantes repercusiones sobre la salud algunas de ellas
con potenciales soluciones cliacutenicas
El deber u obligacioacuten por parte de los equipos de
investigacioacuten o profesionales cliacutenicos de comunicar
la existencia de resultados genoacutemicos con relevancia
cliacutenica a los participantes en los estudios genoacutemicos
es objeto de un intenso debate todaviacutea no resuelto
Existe cierto acuerdo sobre el hecho de que los resul‐
tados con alto impacto sobre la salud presente o fu‐
tura de los participantes deberiacutean ser comunicados a
eacutestos Sin embargo llevar a cabo esta accioacuten podriacutea
suponer una gran cantidad de recursos por parte de
los grupos de investigacioacuten que no siempre estaacuten
Propuesta para un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios
Aunque en general muchos de los resultados genoacutemicos secundarios no son relevantes para la salud para un pequentildeo porcentaje de personas pueden tener
importantes repercusiones cliacutenicas Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
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preparados en conocimientos o en infraestructura
para ello
Un comentario recientemente publicado en el Ame‐
rican Journal of Human Genetics propone la creacioacuten
de un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Se‐
cundarios (SGFS en sus siglas en ingleacutes) que apoye a
los investigadores en la comunicacioacuten de este tipo de
informacioacuten a los participantes en proyectos de in‐
vestigacioacuten
Los autores componentes de un grupo de trabajo de
investigadores del Instituto Nacional de Salud de
EEUU consideran que la responsabilidad de decidir
queacute estudios de investigacioacuten genoacutemica deben co‐
municar los resultados secundarios debe recaer so‐
bre los comiteacutes que revisan estos estudios en las dife‐
rentes instituciones donde se llevan a cabo y propo‐
nen unas pautas de trabajo para el funcionamiento
del servicio
Una de las cuestiones a considerar tambieacuten es el tipo
de resultados genoacutemicos secundarios que deberiacutean
comunicarse a los participantes Inicialmente los au‐
tores recomiendan empezar con una reducida lista
de genes responsables de provocar patologiacuteas con
gran repercusioacuten meacutedica
Entre los beneficios que supondriacutea tener un Servicio
Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios desta‐
ca la creacioacuten de mecanismos estandarizados y uni‐
formes para comunicar estos resultados a los partici‐
pantes en las investigaciones
Los autores reconocen que la propuesta requiere to‐
daviacutea mejoras Por ejemplo quedan por resolver las
cuestiones econoacutemicas o quien asumiraacute los costes de
confirmar los resultados genoacutemicos y transmitirlos a
las personas afectadas o queacute parte del proceso corre‐
raacute a cargo de cada pieza del engranaje necesario para
completar el Servicio Cliacutenico propuesto Otro de los
retos es decidir coacutemo aplicar la propuesta en aquellos
proyectos de investigacioacuten que carecen de recursos
para obtener resultados secundarios o para hacer uso
de ellos Este seriacutea el caso de proyectos llevados a
cabo en regiones donde los servicios de salud no per‐
miten hacer un seguimiento o uso de la informacioacuten
genoacutemica que influya sobre la salud de los participan‐
tes
ldquoSugerimos que un servicio asiacute proporcionariacutea mayo‐
res beneficios que la praacutectica actual a todas las partes
implicadasrdquo concluyen los autores ldquoAnimamos a los
centros de investigacioacuten a considerar la adopcioacuten de
un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secun‐
darios centralizadordquo
Referencia Darnell AJ et al A Clinical Service to Sup‐
port the Return of Secondary Genomic Findings in Hu‐
man Research Am J Hum Genet 2016 Doi http
dxdoiorg101016jajhg201601010
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Diagnoacutestico molecular por secuenciacioacuten masiva de glucogenosis y enfermedades con siacutentomas cliacutenicos solapantes
Ana I Vega 123 Celia Medrano 123 Rosa Navarrete 123 Lourdes R Desviat 123 Begontildea Merinero 123
Pilar Rodriacuteguez‐Pombo 123 Isidro Vitoria 4 Magda‐
lena Ugarte 123 Celia Peacuterez‐Cerdaacute 123 Beleacuten Peacuterez 123
1Centro de Diagnoacutestico de Enfermedades Moleculares
Centro de Biologiacutea Molecular‐SO UAM‐CSIC Universi‐
dad Autoacutenoma de Madrid Campus de Cantoblanco
Madrid
2Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras (CIBERER) Madrid
3Instituto de Investigacioacuten La Paz (IdiPAZ) Madrid
4Unidad de Nutricioacuten y Metabolopatiacuteas Hospital La
Fe Valencia
Los dos primeros autores y los dos uacuteltimos contribu‐
yen igualmente en este trabajo Ana I Vega Celia
Medrano Celia Peacuterez‐Cerdaacute y Beleacuten Peacuterez
El teacutermino glucogenosis (GSD) comprende un grupo
de enfermedades geneacuteticas caracterizadas por pre‐
sentar alteraciones en el metabolismo del glucoacute‐
geno Hasta el momento han sido identificados 23
tipos de defectos con un amplio espectro cliacutenico que
abarca desde alteraciones hepaacuteticas cardiacas mus‐
culares y frecuentemente con afectacioacuten del sistema
nervioso central Se estima que su incidencia en la
poblacioacuten oscila en 1 caso por cada 2000 a 43000
individuos (Ozen et al 2007 Hicks et al 2011)
Curiosamente la variacioacuten fenotiacutepica es amplia y la
enfermedad puede tomar diferentes cursos cliacutenicos
incluso a pesar de que esteacute involucrada la misma en‐
zima Tambieacuten se observa variacioacuten en la edad de
aparicioacuten de los siacutentomas morbilidad y mortalidad y
dependiendo del gen afectado y de la mutacioacuten es‐
peciacutefica involucrada el pronoacutestico puede ser favora‐
ble o desfavorable (Pascal Laforet 2012) En cual‐
quier caso es imprescindible un diagnoacutestico precoz
si se quiere mejorar la calidad de vida del paciente e
instaurar si fuera posible un tratamiento adecuado
en la mayor brevedad posible Hasta ahora debido a
la inespecificidad de su presentacioacuten cliacutenica y a la
inexistencia de marcadores especiacuteficos el diagnoacutesti‐
co baacutesicamente estaba basado en la secuenciacioacuten
gen a gen mediante el meacutetodo tradicional de San‐
ger resultando ser un procedimiento muy largo y
costoso Afortunadamente el reciente desarrollo de
la captura y secuenciacioacuten de alto rendimiento ha
hecho a la secuenciacioacuten masiva una teacutecnica factible
para el diagnoacutestico geneacutetico de rutina (Ng et al
2010) siendo una teacutecnica muy efectiva econoacutemica‐
mente y especialmente apropiada en la buacutesqueda de
mutaciones en defectos con alta heterogeneidad
geneacutetica como son la GSD defectos congeacutenitos de
glicosilacioacuten defectos lisosomales defectos mito‐
condriales etc (Jones et al 2011 DaRe et al 2013
Fernandez‐Marmiesse et al 2014 Wang et al
2013) Ademaacutes para genes grandes como es el AGL
causante de la GSD tipo III el anaacutelisis geneacutetico con‐
vencional consiste en la amplificacioacuten de 34 exones y
los correspondientes controles de contaminacioacuten
ademaacutes de la consecuente secuenciacioacuten bidireccio‐
nal La secuenciacioacuten masiva no solo permite se‐
cuenciar todos los exones de una sola vez reducien‐
do el coste y tiempo empleado sino que facilita el
anaacutelisis de varios pacientes en el mismo ensayo tras
antildeadir marcadores especiacuteficos de secuencia (como
un coacutedigo de barras de DNA) para cada muestra
Ademaacutes la secuenciacioacuten masiva evita el allele drop
out y en muchos casos permite detectar reordena‐
mientos genoacutemicos los cuales pueden ser completa‐
mente caracterizados utilizando arrays del genoma
completo Todo ello hace que resulte una teacutecnica de
alto rendimiento con menor coste y tiempo de ejecu‐
cioacuten
Presentamos el uso tanto de un panel disentildeado que
captura 120 genes responsables de distintas enfer‐
medades metaboacutelicas incluidos los genes causantes
de GSD como el panel de exoma cliacutenico Trusight
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One de Illumina que captura 4813 genes (12 Mb del
genoma humano) asociados a fenotipo cliacutenico descri‐
tos en HGMDreg OMIM GenesTesTorg con una co‐
bertura miacutenima de 20x en el 95 de la regioacuten exoacutemi‐
ca Las libreriacuteas de DNA generadas con ambos pane‐
les fueron secuenciadas mediante las plataformas
MiSeq o NextSeq500 de Illumina y los archivos de se‐
cuencia generados fueron analizados por la platafor‐
ma DNAnexus y por el software VariantStudio
(Illumina) Una vez descartadas las variantes de se‐
cuencia descritas en las bases de datos y aquellas con
frecuencias poblacionales altas (MAF mayor del 1)
el resto de variantes fueron priorizadas en funcioacuten
del tipo de mutacioacuten gen afectado y caracteriacutesticas
cliacutenicas y bioquiacutemicas del paciente
Hemos diagnosticado 23 pacientes GSD detectando
un total de 22 mutaciones (la mayoriacutea de peacuterdida de
funcioacuten) donde estaacuten incluidas 11 mutaciones nue‐
vas Maacutes de tres cuartas partes de nuestros pacien‐
tes presentaron cambios patogeacutenicos en el gen AGL
(OMIM 610860) o en el gen PHKA2 (OMIM 300798)
causantes de GSD tipo III y IX respectivamente (39
en AGL y 39 en PHKA2) lo que contrasta con otros
estudios realizados (Ozen et al 2007) donde la for‐
ma maacutes frecuente de GSD es el tipo IX (gen PHKA2)
Incluso contrasta con los resultados obtenidos por la
Asociacioacuten Espantildeola de GSD (AAEEG
wwwglucogenosisorg) para quienes las formas
maacutes frecuente son el tipo V (gen PYGM OMIM
608455) y tipo II (gen GAA OMIM 606800)
Aunque en algunos casos de GSD la sospecha cliacutenica
es clara para la secuenciacioacuten de un gen concreto y
pareceriacutea innecesaria la secuenciacioacuten masiva de to‐
dos los genes causantes de esta patologiacutea se han
La utilizacioacuten de un panel de exoma cliacutenico junto con una historia detallada del paciente resulta eficaz en el diagnoacutestico de defectos con fenotipos cliacutenicos solapan‐
tes
descrito casos de pacientes secuenciados por San‐
ger con sospecha de GSD tipo IV o tipo Ia que poste‐
riormente han sido identificados como GSD tipo III
Este error en la sospecha de tipo de enfermedad pro‐
bablemente surge porque los pacientes auacuten no ha‐
biacutean desarrollado el amplio espectro de siacutentomas en
el momento de la evaluacioacuten cliacutenica o presentaban
siacutentomas cliacutenicos atiacutepicos (Wang et al 2013 Fre‐
bourg et al 2014 Roscher et al 2014) En base a los
resultados de nuestro estudio junto con otros realiza‐
dos con anterioridad la secuenciacioacuten masiva deberiacutea
ser usada para confirmar el diagnoacutestico de GSD aun‐
que el fenotipo sea aparentemente claro
Ademaacutes mediante el panel Trusight One nos encon‐
tramos hallazgos inesperados en 5 pacientes con sos‐
pecha de GSD En dos pacientes con afectacioacuten he‐
paacutetica uno portaba en homocigosis la mutacioacuten maacutes
frecuente en el gen ALDOB (OMIM 612724 Intole‐
rancia a la Fructosa) y el otro era compuesto hetero‐
cigoto para dos mutaciones previamente descritas en
el gen LIPA (OMIM 613497 Deficiencia en Lipasa Aci‐
da Lisosomal) En los otros 3 pacientes que presenta‐
ban afectacioacuten cardiaca o muscular identificamos
cambios descritos en los genes NKX2‐5 (OMIM
600584 Tetralogiacutea de Fallot) CPT2 (OMIM 600650
miopatiacutea por deficiencia en carnitina palmitoil trans‐
ferasa II) y ANO5 (OMIM 608662 Distrofia muscular
de cintura y extremidades tipo 2L) En todos los ca‐
sos la presentacioacuten atiacutepica de la cliacutenica del paciente y
el solapamiento de rasgos fenotipos y bioquiacutemicos
con las GSD dieron como resultado una sospecha
diagnoacutestica inicial erroacutenea Por ejemplo el defecto
en LIPA fue descartado por los cliacutenicos por la ligera
dislipidemia que presentaba el paciente y el defecto
en CPT2 fue descartado por la ausencia de acilcarniti‐
nas en plasma ambos marcadores bioquiacutemicos de
dichas patologiacuteas La re‐evaluacioacuten de los datos cliacuteni‐
cos en estrecha colaboracioacuten con los meacutedicos permi‐
tioacute que se realizara un diagnoacutestico preciso En conse‐
cuencia es de destacar que sin informacioacuten fenotiacutepica
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El diagnoacutestico geneacutetico es imprescindible para poder llevar a cabo un tratamiento adecuado Imagen National Institute
of Health EEUU httpwwwgenomeorg
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del paciente el anaacutelisis genoacutemico tiene un valor meacute‐
dico limitado
El diagnoacutestico geneacutetico ademaacutes de proporcionar la
posibilidad de asesoramiento geneacutetico es imprescin‐
dible para instaurar un adecuado tratamiento y evitar
dantildeos irreversibles al paciente aunque esta tarea
puede ser de alta complejidad cuando se trata de
patologiacuteas heterogeacuteneas donde pueden estar impli‐
cados muacuteltiples genes Algunos de los diagnoacutesticos
realizados en este trabajo permitieron la prescripcioacuten
de tratamientos adecuados a los pacientes Por
ejemplo el paciente con deficiencia en LIPA antes
diagnosticado como GSD ahora se ha incluido en un
ensayo cliacutenico de reemplazamiento de la proteiacutena
(wwwsynagevacom) y el paciente con deficiencia
en ALDOB antes diagnosticado de GSD ahora se le
ha prescrito una dieta libre de fructosa y ha mejorado
considerablemente
En resumen los resultados obtenidos demuestran el
alto rendimiento de la secuenciacioacuten masiva aplicada
en defectos altamente heterogeacuteneos geneacuteticamente
como es la GSD respecto al tiempo de ejecucioacuten y al
coste econoacutemico Ademaacutes el uso de un panel de
exoma cliacutenico junto con una historia detallada del
paciente resulta altamente eficaz en el diagnoacutestico
de defectos con fenotipos cliacutenicos solapantes lo que
permite preinscribir un correcto tratamiento y evita
que los pacientes sigan un tratamiento inadecuado
durante antildeos y antildeos
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20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Un equipo de investigadores de la Universidad Tem‐
ple ha conseguido eliminar utilizando la tecnologiacutea
CRISPR de edicioacuten del genoma el genoma del virus
del VIH de linfocitos T CD4 humanos
Aproximadamente 37 millones de personas estaacuten
infectadas con el virus de la inmunodeficiencia huma‐
na el VIH La terapia antiretroviral recibida por cerca
de 16 millones de los infectados controla los niveles
del virus y restaura los linfocitos T CD4+ principal tipo
celular afectado por el virus Sin embargo no es ca‐
paz de eliminar la infeccioacuten latente representada por
los linfocitos T en los que el genoma del VIH se ha
integrado en el genoma humano Ademaacutes si se de‐
tiene el uso de los faacutermacos antivirales el VIH es
reactivado y la infeccioacuten progresa de nuevo
Una estrategia para curar de forma definitiva la infec‐
cioacuten por el VIH seriacutea eliminar completamente el VIH
integrado en el genoma de las ceacutelulas diana Para
ello los investigadores disentildearon teacutecnicas de edicioacuten
del genoma basadas en CRISPR que reconocieran
secuencias especiacuteficas del ADN proviral del VIH A
continuacioacuten introdujeron en una liacutenea celular infec‐
tada por el VIH los componentes del sistema CRISPR
ARNs guiacutea complementarios a secuencias del ADN
proviral y una enzima Cas9 que cortara el ADN en
las posiciones marcadas por los ARNs guiacutea seccio‐
nando parte del genoma proviral fuera del genoma
humano Posteriormente las roturas en el genoma
humano seriacutean reparadas por la propia maquinaria de
la ceacutelula dejando cicatrices o mutaciones en el geno‐
ma proviral inactivaacutendolo
Utilizando esta aproximacioacuten los investigadores no
soacutelo consiguieron eliminar el ADN proviral del VIH en
linfocitos CD4+ sino que tambieacuten inhibieron la infec‐
cioacuten de HIV en linfocitos T CD4+ en cultivo y supri‐
mieron la replicacioacuten del virus en ceacutelulas mononu‐
cleadas de sangre perifeacuterica obtenidas de pacientes
A traveacutes de la secuenciacioacuten del genoma y diferentes
anaacutelisis bioinformaacuteticos el equipo comproboacute que la
utilizacioacuten del sistema CRISPR para eliminar el ADN
proviral es especiacutefica y no induce la aparicioacuten de otras
mutaciones en el genoma humano La expresioacuten de
los genes cercanos a los puntos de integracioacuten del
genoma del VIH no se vio afectada tras la edicioacuten del
genoma Ademaacutes no se observoacute ninguacuten efecto nega‐
tivo en la viabilidad o proliferacioacuten celular lo que
apoya su futura utilizacioacuten en ensayos cliacutenicos
ldquoLos resultados son importantes en muacuteltiples nive‐
lesrdquo indica Kamel Khalili director del Departamento
de Neurociencias y del Centro de Neurovirologiacutea de
la Universidad Temple ldquoDemuestran la efectividad
de nuestro sistema de edicioacuten geacutenica en eliminar el
VIH del ADN de los linfocitos T CD4 y mediante la
introduccioacuten de mutaciones en el genoma viral inac‐
tivar permanentemente su replicacioacutenrdquo El investiga‐
dor antildeade que el trabajo muestra tambieacuten que el meacute‐
todo puede proteger a las ceacutelulas de la reinfeccioacuten y
que la tecnologiacutea es segura para las ceacutelulas sin efec‐
tos toacutexicos
El siguiente paso de los investigadores seraacute evaluar el
impacto del sistema CRISPRCas9 en linfocitos T in‐
fectados y tratados con terapia antiretroviral asiacute co‐
mo en linfocitos de pacientes con VIH que no han
recibido todaviacutea ninguacuten tratamiento o que siguen
terapia con antiretrovirales De este modo indican
los autores se podraacute determinar si el virus entra en
latencia y puede responder a la accioacuten de los compo‐
nentes del sistema de edicioacuten en el contexto del
principal tratamiento que reciben los pacientes en la
actualidad Otros aspectos en los que se deberaacute tra‐
bajar antes de la implementacioacuten de la utilizacioacuten de
teacutecnicas de edicioacuten del genoma como estrategia con‐
tra el VIH son la maximizacioacuten de la eliminacioacuten de
las secuencias virales y la mejora de los sistemas para
introducir los componentes de CRISPR en las ceacutelulas
diana
En resumen los resultados del trabajo indican que
los componentes de los sistemas de edicioacuten del ge‐
Eliminacioacuten del genoma del VIH de linfocitos humanos mediante teacutecnicas de edicioacuten del genoma
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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noma pueden ser disentildeados para reconocer secuen‐
cias especiacuteficas del genoma viral y actuar como
agentes antivirales en las ceacutelulas infectadas con VIH
Una estrategia similar a la utilizada recientemente
para eliminar retrovirus endoacutegenos del genoma del
cerdo con el objetivo de abrir el camino hacia los
trasplantes de cerdo a humano
ldquoEstos experimentos no se habiacutean realizado previa‐
mente hasta este nivelrdquo concluye Khalili ldquoPero las
cuestiones que plantean son criacuteticas y los resultados
nos permiten avanzar en esta tecnologiacuteardquo
Referencia Kaminski R et al Elimination of HIV‐1
Genomes from Human T‐lymphoid Cells by CRISPR
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101038srep22555
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Temple University Eliminate HIV‐1 from Genome of
Human T‐Cells httpwwwtemplehealthorg
contentnewsroomhtm
Linfocito infectado por el VIH Imagen Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID) Instituto Nacional de Salud (NIH) EEU
Un estudio internacional acaba de revelar que las
personas con mutaciones que afectan la funcioacuten del
gen SETD1A presentan un riesgo a desarrollar esqui‐
zofrenia 35 veces mayor que el resto de la poblacioacuten
asiacute como un riesgo aumentado a otros desoacuterdenes
del desarrollo
La esquizofrenia es un desorden neuropsiquiaacutetrico
complejo en el que intervienen tanto factores geneacuteti‐
cos como ambientales Diferentes estudios genoacutemi‐
cos han mostrado que la base geneacutetica responsable
de la esquizofrenia incluye la participacioacuten tanto de
variantes geneacuteticas de riesgo comunes en la pobla‐
cioacuten como poco frecuentes y de nueva aparicioacuten Sin
embargo esta compleja arquitectura geneacutetica ha
dificultado la identificacioacuten de las variantes geneacuteticas
individuales responsables de la enfermedad y hasta
el momento muy pocas han sido encontradas
El nuevo estudio dirigido por el Wellcome Trust San‐
ger Institute analizoacute el exoma completo la parte del
genoma que codifica para proteiacutenas de maacutes de 4264
pacientes con esquizofrenia 9343 controles y 1077
triacuteos de familias con la enfermedad encontrando una
fuerte asociacioacuten entre variantes de peacuterdida de fun‐
cioacuten del gen SETD1A y el riesgo a desarrollar la enfer‐
medad Los investigadores encontraron variantes
geneacuteticas que afectan la funcioacuten de SETD1A en 10
pacientes con esquizofrenia 7 de los cuales tambieacuten
presentaban problemas de aprendizaje Ademaacutes el
equipo encontroacute cuatro portadores de este tipo de
variante muy poco frecuente en la poblacioacuten gene‐
ral en una muestra de 4281 nintildeos con desoacuterdenes
del desarrollo y dos portadores maacutes en una muestra
de casi 6000 exomas de poblacioacuten finlandesa con
siacutentomas neuropsiquiaacutetricos
SETD1A codifica para una enzima metiltransferasa
encargada de catalizar la adicioacuten de un grupo metilo
en posiciones concretas de la histona H3 componen‐
te de la cromatina Esto hace pensar que las modifi‐
caciones de la cromatina y la regulacioacuten de la expre‐
sioacuten geacutenica que se produce como resultado constitu‐
yen un importante mecanismo molecular en el desa‐
rrollo de la esquizofrenia Mutaciones en otros miem‐
bros de la familia a la que pertenece SETD1A dan
lugar a desoacuterdenes mendelianos (causados por muta‐
ciones en un uacutenico gen) que incluyen discapacidad
intelectual lo que apoya el importante papel de las
metiltransferasas y las consecuencias patoloacutegicas de
su alteracioacuten
Las variantes identificadas en el gen SETD1A son
muy poco frecuentes en la poblacioacuten y ademaacutes se
presentan en una pequentildea fraccioacuten de los pacientes
con esquizofrenia No obstante los resultados del
trabajo proporcionan una nueva pieza en el rompeca‐
bezas de la esquizofrenia el papel de la metilacioacuten de
la cromatina ademaacutes de identificar un elemento co‐
muacuten de la enfermedad con otros desoacuterdenes del neu‐
rodesarrollo
ldquoLos resultados fueron sorprendentes no soacutelo por
encontrar con un elevado grado de certeza que el
gen SETD1A estaba involucrado sino tambieacuten que
los efectos del gen eran tan grandesrdquo indica Jeff Ba‐
rret director de uno de los grupos de investigacioacuten
implicados en el trabajo en el Wellcome Trust Sanger
Institute ldquoLos desoacuterdenes psiquiaacutetricos son enferme‐
dades complejas que implican a muchos genes y es
extremadamente difiacutecil encontrar pruebas conclu‐
yentes de la importancia de un uacutenico gen Este es un
resultado realmente emocionante para la investiga‐
cioacuten en esquizofreniardquo
ldquoTenemos un conocimiento muy limitado de coacutemo
surge la esquizofrenia y esto ha frenado los intentos
de desarrollar nuevos tratamientosrdquo indica Mike
Owen director del MRC Center for Neuropsychiatric
Genetics and Genomics de la Universidad de Cardiff
ldquoLos faacutermacos actuales uacutenicamente efectivos para
aliviar algunos de los siacutentomas pueden llevar a preo‐
cupantes efectos secundarios y son inefectivas para
una minoriacutea de casosrdquo El investigador antildeade que los
defectos en el gen SETD1A que por siacute mismo explica
una pequentildea cantidad de casos podriacutean guiar hacia
nuevas rutas moleculares como diana de faacutermacos
terapeacuteuticos en un gran nuacutemero de pacientes
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Variantes del gen SETD1A asociadas con la esquizofrenia y los desoacuterdenes del desarrollo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
revistageneticamedicacom
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viewstrongest‐single‐gene‐conclusively‐implicated‐
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Estructura molecular de un nucleosoma unidad baacutesica de la cromatina formado por 8 subunidades de proteiacutenas histonas rodeadas por un fragmento de ADN
Imagen Protein Data Base‐ 1AOI visualizada con QuteMol (httpqutemolsourceforgenet)
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez Geneacutetica Meacutedica News
ldquoPara miacute es la mejor y maacutes efectiva red social para
difundir cienciardquo asiacute de contundente se muestra
el miembro del CIBERER (Centro de Investigacioacuten
Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras) Lluis
Montoliu sobre Twitter la plataforma de microblog‐
ging que cumplioacute diez antildeos el pasado 21 de marzo
En esta deacutecada de vida ademaacutes de conseguir 320
millones de usuarios ndash 11 de ellos en Espantildea‐ Twitter
ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como
herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero
tambieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercam‐
bio de noticias entre investigadores
Al menos asiacute lo creen los responsables de redes so‐
ciales Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIFP)
ldquoTwitter es un enorme espacio de comunicacioacuten al
que cada usuario le da un uso determinado seguacuten sus
intereses Por suerte la ciencia interesa a muchos de
esos usuarios y gracias a difundirla cada vez a maacutesrdquo
De igual modo opinan en el CIBER (CIBER_ISCIII)
donde consideran que esta compantildeiacutea fundada por
Jack Dorsey y con sede en San Francisco (EE UU)
permite ldquollegar directamente a un puacuteblico al que an‐
tes no se teniacutea acceso Hay que contribuir a sociabili‐
zar la ciencia y en este sentido Twitter es un gran
apoyordquo
ldquoEn particular en el campo de enfermedades raras
creo que Twitter logra conectar faacutecilmente a investi‐
gadores profesionales cliacutenicos asociaciones de pa‐
cientes familias e individuos en general sean afecta‐
dos o interesados en una determinadas patologiacutea o
condicioacuten geneacuteticardquo apunta Montoliu jefe del grupo
de investigacioacuten de la U756
Por su parte Joaquiacuten Dopazo investigador principal
del laboratorio de Genoacutemica de Sistemas del CIPF
no es tan optimista ldquoPor lo inmediato de su comuni‐
cacioacuten es un buen sistema seguir con facilidad las
novedades de la ciencia sin embargo dado que el
usuario elige a quien seguir es difiacutecil que llegue a
aquellos que no estuviesen previamente interesados
por la cienciardquo
Brevedad y rigor
Si hay algo que caracteriza y diferencia a esta red
social es la brevedad de sus mensajes limitados a
140 caracteres Esta circunstancia aporta frescura y
vitalidad pero si abordamos cuestiones cientiacuteficas
tambieacuten puede provocar malentendidos o conducir a
la frivolizacioacuten de algunos contenidos De hecho
incluso se podriacutea plantear si es posible divulgar co‐
rrectamente con una longitud de texto tan reducida
o la simplificacioacuten se acaba convirtiendo en una lacra
Para Montoliu (LluisMontoliu) es una cuestioacuten
ldquoresponsabilidadrdquo por parte de los usuarios ldquoLo su‐
cinto de los tuits no deberiacutea estar rentildeido con el rigor
que es a lo que debemos aspirar quienes tuiteamos
desde el aacutembito cientiacutefico acadeacutemicordquo explica ldquoCreo
que hay que pensar bien los mensajes ajustar las pa‐
labras para que cada una de ellas cumpla su funcioacuten
en la idea que se pretende transmitir Ademaacutes la in‐
clusioacuten de viacutenculos e imaacutegenes complementa el tex‐
tordquo antildeade
Por su parte desde el CIPF (CIPFciencia) sentildealan
que en Twitter ldquono se transmiten conocimientos en
profundidad sino que se expone una informacioacuten ele‐
mental que atraiga a los usuarios a interesarse por el
hecho cientiacutefico que se quiere divulgarrdquo ldquoHay que
tener muy claro que Twitter no es una herramienta
con la que realizar amplios estudios si esto se tiene
presente y uno sabe comunicar una idea en 140 ca‐
racteres no cabe posibilidad de frivolizar la informa‐
cioacutenrdquo apuntan en la entidad ldquoAl final un tuit no es
sino un titular de un contenido mucho maacutes ampliordquo
sostienen en el CIBER
Uno de los interrogantes que surgen al hablar de di‐
vulgacioacuten cientiacutefica y Twitter hace referencia al posi‐
ble papel de los investigadores como espontaacuteneos
curators en esta red social ya que como expertos en
Difundir conocer y debatir Twitter y la divulgacioacuten cientiacutefica avanzan de la mano
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
revistageneticamedicacom
su campo suponen en cierta manera una figura de
referencia y autoridad a la hora de valorar y seleccio‐
nar los contenidos publicados
Sin embargo para profesionales como Montoliu di‐
cho rol no es el maacutes deseable ldquoA veces uno lee men‐
sajes faltos de rigor equivocados o mal explicados y
tiene la tentacioacuten de saltar a corregir con el consi‐
guiente riesgo de acabar enzarzado en una cadena
de mensajes En mi caso me mantengo al margen de
estas discusiones y prefiero publicar mensajes en po‐
sitivo que indiquen mi opinioacuten de un determinado
tema dejando que el resto de usuarios se haga su
propia composicioacuten de lugar y decidan por si mismos
a quieacuten creen que deben dar creacuteditordquo explica
Dopazo (xdopazo) por su parte no cree que el pa‐
pel de curator esteacute asentado en la rutina de los tuite‐
ros ldquoEn los campos en los que me muevo hay un pe‐
quentildeo nuacutemero de investigadores con mucha influen‐
cia y un gran nuacutemero que tuitean ocasionalmente
Creo que si se extiende maacutes el uso entre los cientiacutefi‐
cos siacute que se veraacute un efecto de lsquocuracioacutenrsquo maacutes consis‐
tenterdquo
Estar al diacutea de forma sencilla
Desde su nacimiento Twitter ha estado en continua
evolucioacuten incorporando cambios como el uso de
la para mencionar a otros usuarios
las etiquetas como meacutetodo para buscar y organizar
contenido o el ahora imprescindible botoacuten de retui‐
tear Estas innovaciones han contribuido a potenciar
sus posibilidades como escenario oacuteptimo para la dis‐
cusioacuten entre expertos el acceso al conocimiento
cientiacutefico y la lectura colectiva de contenidos Y es
que a traveacutes del microblogging los investigadores no
solamente pueden mantenerse actualizados y dar
mayor visibilidad a su investigacioacuten sino tambieacuten
participar en comunidades cientiacuteficas virtuales o in‐
cluso compartir las distintas fases por las que atravie‐
sa su trabajo
A la hora de establecer las liacuteneas de actuacioacuten en las
redes sociales la mayoriacutea de centros combinan tanto
la difusioacuten de sus propios trabajos como de otras no‐
ticias que puedan resultar interesantes para el resto
de usuarios De esta forma sus seguidores logran
tener a su alcance una gran cantidad de informacioacuten
Twitter ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero tam‐bieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercambio de noticias entre investigadores
en muy poco tiempo algo que les seriacutea imposible
asimilar de otra manera por ejemplo consultando
publicaciones tradicionales
La interaccioacuten directa con los seguidores es tambieacuten
un factor clave ya que pueden responder a sus con‐
sultas raacutepidamente y conocer queacute cuestiones les re‐
sultan maacutes uacutetiles o interesantes Por ello en los uacutelti‐
mos tiempos las instituciones cientiacuteficas maacutes impor‐
tantes han dedicado una gran energiacutea a potenciar sus
redes sociales como elemento clave en su poliacutetica de
comunicacioacuten
El CIPF considera que las investigaciones que lleva a
cabo ldquoson informacioacuten prioritaria a difundir ya que se
trata de estudios biomeacutedicos de relevancia para la
sociedadrdquo ldquoTambieacuten divulgamos proyectos de otros
centros que resultan igualmente importantes y da‐
mos cabida a la participacioacuten ciudadana con informa‐
cioacuten sobre seminarios conferencias actividades o
congresos a los que pueden acudir Para nosotros es
muy importante que las personas sientan la Ciencia
como algo de todos por todos y para todosrdquo comen‐
tan sus responsables de Comunicacioacuten
El mismo camino siguen los responsables del CIBE‐
RER (CIBERER) ldquoHabitualmente mostramos los
resultados de las investigaciones por considerarlos
de intereacutes social y maacutes en el campo de las Enferme‐
dades Raras donde hay tanta necesidad de informa‐
cioacuten Investigamos con fondos puacuteblicos y es justo
devolver a la sociedad lo que es de la sociedadrdquo
apuntan ldquoTambieacuten difundimos convocatorias y
agenda de eventos puesto que parte de nuestros
seguidores en twitter son investigadoresrdquo
De hecho Twitter brinda a los investigadores la posi‐
bilidad de estar al diacutea de las uacuteltimas novedades en su
campo de una forma coacutemoda y sencilla Seguacuten un
estudio realizado por Nature en 2014 cerca del 50
de los cientiacuteficos que usan Twitter de forma regular
lo emplean para seguir conversaciones o debates
sobre su disciplina y un 40 de estos tuiteros habi‐
tuales lo consideran un medio para poder comentar
los avances propios o de otros compantildeeros
Inmediatez vs Saturacioacuten
La inmediatez de esta red social es la principal venta‐
ja que destacan tanto instituciones como investiga‐
dores Tambieacuten su gran alcance social ldquoEs la red so‐
cial maacutes raacutepida para comentar eventos en directo y
para diseminar anuncios de iniciativas resultados o
ideasrdquo apunta Montoliu ldquoSi uno elige inteligente‐
mente a quieacuten seguir es como leer los titulares de
todo aquello importante que ocurre en tu especiali‐
dadrdquo antildeade Dopazo
Entre las desventajas maacutes relevantes de Twiter des‐
de el CIBER sentildealan ldquola saturacioacuten de la informacioacuten
a la que todos estamos sometidos hoy en diacuteardquo mien‐
tras que el CIPF apunta al ldquouso incorrecto que ciertos
usuarios puedan hacer de la herramientardquo Por su
parte Montoliu destaca la brevedad de sus mensa‐
jes que en su opinioacuten exige ldquouna necesaria y oportu‐
na reflexioacuten de lo que se escribe antes de lanzarlo Si
no Twitter puede convertirse raacutepidamente en una
plaza puacuteblica donde predomina el griteriacuteo y el ruidordquo
Para Dopazo el problema principal es ldquola imposibili‐
dad de abarcar todo lo que a uno le gustariacutea seguir y
lo complicado que resulta a veces trazar la liacutenea entre
recibir lo que uno quiere saber y recibir una inmane‐
jable riada informacioacutenrdquo De nuevo la saturacioacuten sur‐
ge como amenaza
Dada la audiencia potencial que se encuentra en
Twitter y la posibilidad de llegar a millones de indivi‐
duos esta red social se presenta tambieacuten como un
meacutetodo nuevo para que los joacutevenes cientiacuteficos pro‐
mocionen su trabajo aumenten su visibilidad y esta‐
blezcan un red de contactos estable amplia trans‐
versal y de calidad Sin embargo existe cierta contro‐
versia al respecto ldquoLa difusioacuten es una parte crucial en
la carrera del cientiacutefico aunque exista una corriente
de pensamiento anticuada que mantenga posiciones
un tanto remisas a difundir fuera de canales ortodo‐
xos como revistas y congresosrdquo sugiere Dopazo
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revistageneticamedicacom
ldquoSi uno elige inteligentemente a
quieacuten seguir es como leer los
titulares de todo aquello
importante que ocurre en tu
especialidadrdquo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
ldquoObviamente hay que difundir contenido e calidad o
entramos en el terreno de los vendedores de humo
Para ello resulta de utilidad el iacutendice Kadashian
(httpsenwikipediaorgwikiKardashian_Index) que
mide la relacioacuten en de la cantidad de difusioacuten que
hace un cientiacutefico y la calidad de lo que difunderdquo antildea‐
de
ldquoEn mi caso mi intereacutes en twitter es para difundir los
eventos o los resultados en los que participamos y
colaboramos yo para comentar otros resultados e
ideas cientiacuteficas que van apareciendo en el campo Es
indudable que la participacioacuten en twitter es parte de
la lsquomarca personalrsquo de cada uno pero en mi caso no
lo uso con objeto de promocionar mi carrera profe‐
sional sino para diseminar las ideas o eventos que
creo pueden ser interesantes a otras personasrdquo co‐
menta Montoliu
A menudo en las redes sociales la frontera entre lo
puacuteblico y lo privado se diluye con facilidad En este
sentido cabe preguntarse si es positivo para los in‐
vestigadores compartir en sus perfiles asuntos tanto
profesionales como personales o si por el contrario
les resultariacutea maacutes conveniente centildeirse uacutenicamente a
cuestiones cientiacuteficas ldquoMe parece que cada uno debe
tomar su propia decisioacuten Lo interesante de Twitter
es que tiene un raacutepido efecto autorregulador Si un
investigador con opiniones interesantes inunda su
cuenta con aburridas fotos familiares de sus barba‐
coas familiares raacutepidamente perderaacute seguidoresrdquo
explica Dopazo
ldquoYo tengo una sola cuenta de twitter que uso funda‐
mentalmente para temas cientiacuteficos pero en la que
tambieacuten manifiesto mi visioacuten sobre otros temas o
comparto cuestiones personales que puedan ser de
intereacutes para tercerosrdquo sentildeala Montoliu ldquoLos cientiacutefi‐
cos somos tambieacuten miembros de esta sociedad y
como tales tenemos nuestras opiniones poliacuteticas
sociales culturales etc Creo que es bueno que las
manifestemos Esto nos acerca al resto de la ciuda‐
daniacutea No podemos quedar impasibles a lo que ocu‐
rre fuera de nuestra burbuja cientiacuteficardquo subraya el
investigador del CIBERER
A traveacutes del microblogging los investi‐
gadores no solamente pueden man‐
tenerse actualizados y dar mayor
visibilidad a su investigacioacuten sino
tambieacuten participar en comunidades
cientiacuteficas
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE meeting on RNA modificationDel 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea
Miguel Gallach
Center for Integrative Bioinformatics Vienna (CIBIV)
El ARN es una moleacutecula esencial para la expresioacuten y
regulacioacuten de los genes Mediante el procesado o
modificacioacuten bioquiacutemica del ARN las ceacutelulas pueden
generar un nuacutemero casi infinito de variantes molecu‐
lares y formas de regular la expresioacuten geacutenica Por
ejemplo mediante la conversioacuten o editado de adeni‐
nas en inosinas (A‐en‐I) o citosinas en uracilos (C‐en‐
U) las ceacutelulas pueden controlar el splicing alternati‐
vo regular el procesado de los microARNs o modifi‐
car la propia secuencia de aminoaacutecidos originalmen‐
te codificada en el genoma La metilacioacuten del N6 de
las adenosinas estaacute implicada en la regulacioacuten de la
apoptosis y la pluripotencialidad de las ceacutelulas en
mamiacuteferos asiacute como en la interrupcioacuten del desarrollo
en plantas Los microRNAs ademaacutes de su conocida
implicacioacuten en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica
tambieacuten participan en la estabilidad de los centroacuteme‐
ros y teloacutemeros estructuras primordiales de los cro‐
mosomas Algunos de esto procesos cooperan o in‐
cluso compiten por la regulacioacuten del ARN como ocu‐
rre entre editado de A‐en‐I y el ARN de interferencia
Varios estudios han mostrado recientemente el po‐
tencial adaptativo de algunos tipos de procesado del
ARN en la aclimatacioacuten a nuevos regiacutemenes de tem‐
peratura defensa antiviral o respuesta inmune en
plantas ante patoacutegenos iquestCuaacutel es la contribucioacuten del
procesado del ARN en la evolucioacuten de los genomas
Los recientes avances en secuenciacioacuten masiva del
ADN (Next Generation Sequencing o NGS) nos per‐
miten ahora detectar modificaciones del ARN a esca‐
la genoacutemica y nos ofrecen una oportunidad sin pre‐
cedentes para estudiar la fuerzas evolutivas que go‐
biernan la evolucioacuten de estos sitios Un buen ejemplo
de esto es el anaacutelisis genoacutemico del editado de A‐en‐I
mediante el uso de NGS que nos ha permitido detec‐
tar cientos de miles de modificaciones hasta ahora
desconocidas (St Laurent et al 2013 Bazak et al
2014) y hacer los primeros anaacutelisis comparativos en‐
tre especies Una de las observaciones mas intere‐
santes de estos anaacutelisis es que la tasa de sustitucioacuten
es notablemente mayor en los sitios editados que en
los no editados Algunos investigadores defienden
que estas diferencias evidencian evolucioacuten adaptati‐
va en los sitios editados mientras que otros autores
claman que estas diferencias son producto del azar y
por tanto neutrales
Comprender los mecanismos moleculares y patrones
evolutivos de estos procesos moleculares es uno de
los nuevos desafiacuteos de la investigacioacuten bioloacutegica meacute‐
dica y evolutiva Por este motivo entre el 17 y el 20
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
de mayo Valencia acogeraacute en un congreso a expertos
de diferentes paiacuteses para discutir los nuevos avances
en el campo El congreso esta financiado mayormen‐
te por la Society for Molecular Biology and Evolution
(SMBE) una de las sociedades acadeacutemicas con mayor
prestigio internacional para el estudio de la biologiacutea
molecular y evolutiva La generosa contribucioacuten de la
Universidad de Valencia permitiraacute que la celebracioacuten
del congreso tenga lugar en el emblemaacutetico Jardiacuten
Botaacutenico de la ciudad del Turia
Maacutes informacioacuten del evento en http
smbeed2016cibivunivieacat
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Noticias Cortas
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32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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Mejora de las teacutecnicas para detectar ADN tumoral
en sangre
Newman AM et al Integrated digital error suppres‐
sion for improved detection of circulating tumor
DNA Nat Biotechnol 2016 Mar 28 doi 101038
nbt3520
Mutaciones en el gen POLA1 que codifica para un
componente de la DNA polimerasa alfa responsa‐
bles de causar trastorno pigmentario reticular liga‐
do al X
Starokadomskyy P et al DNA polymerase‐α regula‐
tes the activation of type I interferons through cytoso‐
lic RNADNA synthesis Nat Immunol 2016 Mar 28
doi 101038ni3409
Una revisioacuten sobre los mecanismos implicados en
el estreacutes replicativo
Berti M Vindigni A Replication stress getting back on
track Nat Struct Mol Biol 2016 Feb 323(2)103‐109
doi 101038nsmb3163
Un anaacutelisis de sangre para detectar traumatismo
cerebral hasta una semana despueacutes de un golpe
en la cabeza
Papa L et al Time Course and Diagnostic Accuracy of
Glial and Neuronal Blood Biomarkers GFAP and UCH‐
L1 in a Large Cohort of Trauma Patients With and
Without Mild Traumatic Brain Injury JAMA Neurol
2016 Mar 28 doi 101001jamaneurol20160039
Nanopartiacuteculas cargadas de faacutermacos para com‐
batir el caacutencer
Li HJ et al Stimuli‐responsive clustered nanoparticles
for improved tumor penetration and therapeutic effi‐
cacy PNAS 2016 Doi 101073pnas1522080113
Desarrollada una potencial vacuna universal para
la gripe
Carter DM et al Design and Characterization of a
COBRA HA vaccine for H1N1 influenza viruses J Virol
2016 Doi 101128JVI03152‐15
La actividad reducida de 11βHSD2 en el cerebro
promueve el apetito por la sal con consecuencias
para la presioacuten sanguiacutenea
Evans LC et al Conditional Deletion of Hsd11b2 in
the Brain Causes Salt Appetite and Hypertension Cir‐
culation 2016 Doi 101161
CIRCULATIONAHA115019341
Predicen cambios en los estados de aacutenimo me‐
diante los patrones de expresioacuten en cerebro de
genes circadianos en un modelo en ratoacuten
Hagihara H et al Circadian Gene Circuitry Predicts
Hyperactive Behavior in a Mood Disorder Mouse Mo‐
del Cell Reports 2016 Doi 101016
jcelrep201602067
Un peacuteptido derivado de las plantas previene la
progresioacuten de siacutentomas en la esclerosis muacuteltiple
Thell K et al Oral activity of a nature‐derived cyclic
peptide for the treatment of multiple sclerosis PNAS
2016 Doi 101073pnas1519960113
IMPACT un protocolo para combinar informacioacuten
genoacutemica de tumores de pacientes con faacutermacos
ya aprobados
Hintzsche J et al IMPACT a whole‐exome sequen‐
cing analysis pipeline for integrating molecular profiles
with actionable therapeutics in clinical samples JA‐
MIA 2016 Doi 101093jamiaocw022
Prediccioacuten de la unioacuten de MeCP2 cuyas mutacio‐
nes producen Siacutendrome de Rett a localizaciones
especiacuteficas del genoma
Rube HT et al Sequence features accurately predict
genome‐wide MeCP2 binding in vivo Nat Comm
2016 7 doi 101038NCOMMS11025
Un estudio revela el mecanismo molecular respon‐
sable de las malformaciones cerebrales caverno‐
sas
Zhou Z et al Cerebral cavernous malformations arise
from endothelial gain of MEKK3‐KLF24 signalling
Nature 2016 Mar 30 doi 101038nature17178
Un estudio evaluacutea los factores geneacuteticos de riesgo
a la dependencia al cannabis
Sherva R et al Genome‐wide Association Study of
Cannabis Dependence Severity Novel Risk Variants
and Shared Genetic Risks JAMA Psychiatry 2016
Mar 30 doi 101001jamapsychiatry20160036
Identificada la causa geneacutetica de una rara enfer‐
medad inflamatoria que ha afectado durante tres
generaciones a una familia
Masters SL et al Familial autoinflammation with
neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mecha‐
nism of pyrin activation Sci Trans Med 2016 Doi
101126scitranslmedaaf1471
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
aguda
Meyer SE et al Dnmt3a haploinsufficiency transforms
Flt3‐ITD myeloproliferative disease into a rapid spon‐
taneous and fully‐penetrant acute myeloid leukemia
Cancer Discov 2016 Mar 25 Doi 1011582159‐
8290CD‐16‐0008
La transferencia geacutenica del gen AC6 mejora la fun‐
cioacuten ventricular en pacientes con fallo cardiaco
Hammond HK et al Intracoronary Gene Transfer of
Adenylyl Cyclase 6 in Patients With Heart Failure JA‐
MA Cardiology 2016 Doi 101001
jamacardio20160008
Fusiones geacutenicas del gen DUX4 recurrentes en la
leucemia linfoblaacutestica aguda de linfocitos b
Yasuda T et al Recurrent DUX4 fusions in B cell acute
lymphoblastic leukemia of adolescents and young
adults Nat Genet 2016 Mar 28 doi 101038ng3535
El seguimiento geneacutetico de linajes celulares permi‐
te identificar un origen endocardial para la vascula‐
rizacioacuten del hiacutegado
Zhang H et al Genetic lineage tracing identifies endo‐
cardial origin of liver vasculature Nat Genet 2016
Mar 28 doi 101038ng3536
Variantes del gen GRHL3 confieren susceptibilidad
a fisura labial no sindroacutemica
Mangold E et al Sequencing the GRHL3 Coding Re‐
gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com‐
mon Susceptibility Variant for Nonsyndromic Cleft Pa‐
late Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201602013
Leslie EJ et al A Genome‐wide Association Study of
Nonsyndromic Cleft Palate Identifies an Etiologic Mis‐
sense Variant in GRHL3 Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602014
La manipulacioacuten de la maquinaria transcripcional
de la albumina en hiacutegado muestra efectos positi‐
vos en un modelo de la hemofilia en ratoacuten
Davidoff AM Nathwani AC Genetic Targeting of the
Albumin Locus to Treat Hemophilia N Engl J Med
2016 Mar 31374(13)1288‐1290
Fumar durante el embarazo modifica el ADN de los
fetos
Joubert BR et al DNA Methylation in Newborns and
Maternal Smoking in Pregnancy Genome‐wide Con‐
sortium Meta‐analysis Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602019
Alteraciones en el nuacutemero de copias del gen p53 y
deleciones en el ADN mitocondrial maacutes frecuentes
en pacientes con autismo y sus padres
Wong S et al Role of p53 Mitochondrial DNA Dele‐
tions and Paternal Age in Autism A Case‐Control
Study Pediatrics 2016 Doi 101542peds2015‐1888
Identificadas dos regiones del genoma humano
donde diferencias en el coacutedigo del ADN podriacutean
afectar a la longevidad de una persona
Joshi PK et al Variants near CHRNA35 and APOE
have age‐ and sex‐related effects on human lifespan
Nature Comm 2016 doi 101038NCOMMS11174
Identificado un ARN no codificante que podriacutea con‐
tribuir a la inflamacioacuten intestinal en las personas
celiacas
Castellanos‐Rubio A et al A long noncoding RNA as‐
sociated with susceptibility to celiac disease Science
2016 Doi 101126scienceaad0467
Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
orina para predecir el caacutencer de proacutestata
McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
101093hmgddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
101038gim201623
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
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lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
home20160html
ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
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Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
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Referencias
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En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
12 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Un estudio publicado en Proceedings of the National
Academy of Sciences acaba de revelar un meacutetodo que
permite detectar diversas enfermedades en una sim‐
ple muestra de sangre por medio del anaacutelisis del
ADN que liberan las ceacutelulas de cada tejido cuando
mueren
Muacuteltiples patologiacuteas como por ejemplo la diabetes o
la neurodegeneracioacuten conllevan la muerte de ceacutelulas
especiacuteficas del organismo ndash en estos casos las ceacutelulas
productoras de insulina o las ceacutelulas nerviosas res‐
pectivamente Asiacute detectar la muerte celular de po‐
blaciones celulares concretas del cuerpo humano po‐
driacutea suponer una importante herramienta en el diag‐
noacutestico y seguimiento de la enfermedad especial‐
mente si puede llevarse a cabo de forma no invasiva
Sin embargo los meacutetodos no invasivos convenciona‐
les para detectar muerte celular estaacuten basados en los
efectos fisioloacutegicos ocasionados por la peacuterdida de
ceacutelulas y constituyen medidas indirectas de la misma
Ademaacutes generalmente son capaces de detectar uacuteni‐
camente la enfermedad cuando ya estaacute avanzada
El plasma sanguiacuteneo contiene ADN libre circulante
procedente de las ceacutelulas muertas de nuestro orga‐
nismo por lo que en los uacuteltimos tiempos su anaacutelisis
ha recibido gran atencioacuten con fines diagnoacutesticos Por
ejemplo las denominadas biopsias liacutequidas han per‐
mitido identificar la presencia de ADN tumoral libera‐
do de ceacutelulas tumorales circulantes o ceacutelulas tumora‐
les muertas e incluso detectar su origen celular
Igualmente las teacutecnicas de diagnoacutestico prenatal no
invasivas permiten detectar algunas alteraciones cro‐
mosoacutemicas a partir del ADN fetal presente en la san‐
gre materna Estas aproximaciones suelen estaacuten ba‐
sadas en comparar la secuencia de ADN entre ceacutelulas
de diferente composicioacuten genoacutemica normal‐caacutencer o
madre‐nintildeo No obstante en el caso de la muerte
celular la comparacioacuten de secuencias no es posible
puesto que al tratarse de ceacutelulas del mismo organis‐
mo su secuencia es ideacutentica
Ademaacutes de considerar la presencia de ADN fragmen‐
tado de origen celular en el torrente sanguiacuteneo el
meacutetodo disentildeado por los investigadores estaacute basado
en el hecho de que cada tipo celular contiene un pa‐
troacuten de metilacioacuten caracteriacutestico un conjunto de
marcas reguladoras de la expresioacuten situadas sobre el
genoma adquirido por cada ceacutelula a lo largo de su
desarrollo
Con el objetivo de encontrar firmas especiacuteficas de
tejido los investigadores analizaron el conjunto de
estas marcas epigeneacuteticas en diferentes tipos celula‐
res A continuacioacuten desarrollaron un meacutetodo para
detectar e identificar los patrones de metilacioacuten en
muestras con mezclas de ADN de diferente origen
De este modo fueron capaces de detectar ADN pro‐
cedente de las ceacutelulas beta‐pancreaacuteticas en el plas‐
ma de pacientes recientemente diagnosticados con
diabetes de tipo 1 asiacute como ADN procedente de oli‐
godendrocitos en el de pacientes con esclerosis muacutel‐
tiple o ADN de origen pancreaacutetico en pacientes con
caacutencer de paacutencreas o pancreatitis
Los resultados del trabajo demuestran que se puede
determinar el origen celular y tisular de los fragmen‐
tos de ADN que circulan en el torrente sanguiacuteneo
liberados de las ceacutelulas tras la muerte de estas y por
consiguiente se puede tambieacuten estimar la tasa de
muerte celular
ldquoNuestro trabajo demuestra que los oriacutegenes tisula‐
res del ADN circulante pueden ser medidos en huma‐
nosrdquo indica Ruth Shemer investigadora en la Univer‐
sidad Hebrea de Jerusaleacuten y co‐directora del trabajo
ldquoEsto representa un nuevo meacutetodo de deteccioacuten sen‐
sible de la muerte celular en tejidos especiacuteficos y una
emocionante aproximacioacuten para la medicina diag‐
noacutesticardquo
Seguacuten los investigadores el meacutetodo puede ser adap‐
tado para identificar ADN circulante de cualquier tipo
celular en el plasma (en tanto su patroacuten de metilacioacuten
haya sido caracterizado previamente) lo que propor‐
ciona interesantes aplicaciones en el diagnoacutestico y
monitorizacioacuten de diferentes patologiacuteas humanas
Anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre para detectar muacuteltiples patologiacuteas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 13
revistageneticamedicacom
ldquoA largo plazo prevemos un nuevo tipo de prueba
sanguiacutenea destinada a detectar de forma sensible el
dantildeo tisular incluso sin una sospecha a priori de la
enfermedad en un oacutergano especiacuteficordquo indica Benja‐
min Glaser investigador en el Hadassah Medical Cen‐
ter y co‐director del trabajo ldquoCreemos que este tipo
de herramienta tendraacute una amplia utilidad en la me‐
dicina diagnoacutestica y en el estudio de la biologiacutea hu‐
manardquo
Referencia Lehmann‐Werman R et al Identification
of tissue‐specific cell death using methylation patterns
of circulating DNA PNAS 2016 Doi 101073
pnas1519286113
Fuente New Method Detects Multiple Diseases Via
DNA Released From Dying Cells Into Blood http
newhujiacilenarticle29796
Un nuevo meacutetodo basado en el anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre permite detectar muacuteltiples patologiacuteas incluyendo diabetes caacutencer trauma o neurodegeneracioacuten
14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
En los uacuteltimos antildeos la capacidad para diseccionar e
interpretar el genoma humano ha aumentado expo‐
nencialmente Por esta razoacuten la secuenciacioacuten de
genomas o exomas (la parte del genoma que codifica
para proteiacutenas) se ha abierto camino como una po‐
tente herramienta tanto en investigacioacuten para estu‐
diar las bases geneacuteticas de las enfermedades como
en la praacutectica cliacutenica en diagnoacutestico pronoacutestico y
estudio de la respuesta a tratamientos entre otros
Sin embargo dada la gran cantidad de informacioacuten
que generan ndashel genoma humano tiene 3000 millo‐
nes de posiciones susceptibles de sufrir un cambio
alrededor de 18000 genes codificantes y miles de
otros elementos funcionales o reguladoras ndashlos anaacute‐
lisis genoacutemicos tienen tambieacuten el potencial de gene‐
rar hallazgos no relacionados con el objetivo princi‐
pal de un estudio o anaacutelisis Este tipo de resultados
eran conocidos previamente como hallazgos inespe‐
rados No obstante dado que en la praacutectica real no
son tan inesperados en la actualidad reciben el nom‐
bre maacutes acertado de resultados genoacutemicos secunda‐
rios
La mayor parte de los resultados genoacutemicos secun‐
darios no son relevantes Sin embargo para un pe‐
quentildeo porcentaje de personas pueden tener impor‐
tantes repercusiones sobre la salud algunas de ellas
con potenciales soluciones cliacutenicas
El deber u obligacioacuten por parte de los equipos de
investigacioacuten o profesionales cliacutenicos de comunicar
la existencia de resultados genoacutemicos con relevancia
cliacutenica a los participantes en los estudios genoacutemicos
es objeto de un intenso debate todaviacutea no resuelto
Existe cierto acuerdo sobre el hecho de que los resul‐
tados con alto impacto sobre la salud presente o fu‐
tura de los participantes deberiacutean ser comunicados a
eacutestos Sin embargo llevar a cabo esta accioacuten podriacutea
suponer una gran cantidad de recursos por parte de
los grupos de investigacioacuten que no siempre estaacuten
Propuesta para un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios
Aunque en general muchos de los resultados genoacutemicos secundarios no son relevantes para la salud para un pequentildeo porcentaje de personas pueden tener
importantes repercusiones cliacutenicas Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
revistageneticamedicacom
preparados en conocimientos o en infraestructura
para ello
Un comentario recientemente publicado en el Ame‐
rican Journal of Human Genetics propone la creacioacuten
de un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Se‐
cundarios (SGFS en sus siglas en ingleacutes) que apoye a
los investigadores en la comunicacioacuten de este tipo de
informacioacuten a los participantes en proyectos de in‐
vestigacioacuten
Los autores componentes de un grupo de trabajo de
investigadores del Instituto Nacional de Salud de
EEUU consideran que la responsabilidad de decidir
queacute estudios de investigacioacuten genoacutemica deben co‐
municar los resultados secundarios debe recaer so‐
bre los comiteacutes que revisan estos estudios en las dife‐
rentes instituciones donde se llevan a cabo y propo‐
nen unas pautas de trabajo para el funcionamiento
del servicio
Una de las cuestiones a considerar tambieacuten es el tipo
de resultados genoacutemicos secundarios que deberiacutean
comunicarse a los participantes Inicialmente los au‐
tores recomiendan empezar con una reducida lista
de genes responsables de provocar patologiacuteas con
gran repercusioacuten meacutedica
Entre los beneficios que supondriacutea tener un Servicio
Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios desta‐
ca la creacioacuten de mecanismos estandarizados y uni‐
formes para comunicar estos resultados a los partici‐
pantes en las investigaciones
Los autores reconocen que la propuesta requiere to‐
daviacutea mejoras Por ejemplo quedan por resolver las
cuestiones econoacutemicas o quien asumiraacute los costes de
confirmar los resultados genoacutemicos y transmitirlos a
las personas afectadas o queacute parte del proceso corre‐
raacute a cargo de cada pieza del engranaje necesario para
completar el Servicio Cliacutenico propuesto Otro de los
retos es decidir coacutemo aplicar la propuesta en aquellos
proyectos de investigacioacuten que carecen de recursos
para obtener resultados secundarios o para hacer uso
de ellos Este seriacutea el caso de proyectos llevados a
cabo en regiones donde los servicios de salud no per‐
miten hacer un seguimiento o uso de la informacioacuten
genoacutemica que influya sobre la salud de los participan‐
tes
ldquoSugerimos que un servicio asiacute proporcionariacutea mayo‐
res beneficios que la praacutectica actual a todas las partes
implicadasrdquo concluyen los autores ldquoAnimamos a los
centros de investigacioacuten a considerar la adopcioacuten de
un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secun‐
darios centralizadordquo
Referencia Darnell AJ et al A Clinical Service to Sup‐
port the Return of Secondary Genomic Findings in Hu‐
man Research Am J Hum Genet 2016 Doi http
dxdoiorg101016jajhg201601010
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Diagnoacutestico molecular por secuenciacioacuten masiva de glucogenosis y enfermedades con siacutentomas cliacutenicos solapantes
Ana I Vega 123 Celia Medrano 123 Rosa Navarrete 123 Lourdes R Desviat 123 Begontildea Merinero 123
Pilar Rodriacuteguez‐Pombo 123 Isidro Vitoria 4 Magda‐
lena Ugarte 123 Celia Peacuterez‐Cerdaacute 123 Beleacuten Peacuterez 123
1Centro de Diagnoacutestico de Enfermedades Moleculares
Centro de Biologiacutea Molecular‐SO UAM‐CSIC Universi‐
dad Autoacutenoma de Madrid Campus de Cantoblanco
Madrid
2Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras (CIBERER) Madrid
3Instituto de Investigacioacuten La Paz (IdiPAZ) Madrid
4Unidad de Nutricioacuten y Metabolopatiacuteas Hospital La
Fe Valencia
Los dos primeros autores y los dos uacuteltimos contribu‐
yen igualmente en este trabajo Ana I Vega Celia
Medrano Celia Peacuterez‐Cerdaacute y Beleacuten Peacuterez
El teacutermino glucogenosis (GSD) comprende un grupo
de enfermedades geneacuteticas caracterizadas por pre‐
sentar alteraciones en el metabolismo del glucoacute‐
geno Hasta el momento han sido identificados 23
tipos de defectos con un amplio espectro cliacutenico que
abarca desde alteraciones hepaacuteticas cardiacas mus‐
culares y frecuentemente con afectacioacuten del sistema
nervioso central Se estima que su incidencia en la
poblacioacuten oscila en 1 caso por cada 2000 a 43000
individuos (Ozen et al 2007 Hicks et al 2011)
Curiosamente la variacioacuten fenotiacutepica es amplia y la
enfermedad puede tomar diferentes cursos cliacutenicos
incluso a pesar de que esteacute involucrada la misma en‐
zima Tambieacuten se observa variacioacuten en la edad de
aparicioacuten de los siacutentomas morbilidad y mortalidad y
dependiendo del gen afectado y de la mutacioacuten es‐
peciacutefica involucrada el pronoacutestico puede ser favora‐
ble o desfavorable (Pascal Laforet 2012) En cual‐
quier caso es imprescindible un diagnoacutestico precoz
si se quiere mejorar la calidad de vida del paciente e
instaurar si fuera posible un tratamiento adecuado
en la mayor brevedad posible Hasta ahora debido a
la inespecificidad de su presentacioacuten cliacutenica y a la
inexistencia de marcadores especiacuteficos el diagnoacutesti‐
co baacutesicamente estaba basado en la secuenciacioacuten
gen a gen mediante el meacutetodo tradicional de San‐
ger resultando ser un procedimiento muy largo y
costoso Afortunadamente el reciente desarrollo de
la captura y secuenciacioacuten de alto rendimiento ha
hecho a la secuenciacioacuten masiva una teacutecnica factible
para el diagnoacutestico geneacutetico de rutina (Ng et al
2010) siendo una teacutecnica muy efectiva econoacutemica‐
mente y especialmente apropiada en la buacutesqueda de
mutaciones en defectos con alta heterogeneidad
geneacutetica como son la GSD defectos congeacutenitos de
glicosilacioacuten defectos lisosomales defectos mito‐
condriales etc (Jones et al 2011 DaRe et al 2013
Fernandez‐Marmiesse et al 2014 Wang et al
2013) Ademaacutes para genes grandes como es el AGL
causante de la GSD tipo III el anaacutelisis geneacutetico con‐
vencional consiste en la amplificacioacuten de 34 exones y
los correspondientes controles de contaminacioacuten
ademaacutes de la consecuente secuenciacioacuten bidireccio‐
nal La secuenciacioacuten masiva no solo permite se‐
cuenciar todos los exones de una sola vez reducien‐
do el coste y tiempo empleado sino que facilita el
anaacutelisis de varios pacientes en el mismo ensayo tras
antildeadir marcadores especiacuteficos de secuencia (como
un coacutedigo de barras de DNA) para cada muestra
Ademaacutes la secuenciacioacuten masiva evita el allele drop
out y en muchos casos permite detectar reordena‐
mientos genoacutemicos los cuales pueden ser completa‐
mente caracterizados utilizando arrays del genoma
completo Todo ello hace que resulte una teacutecnica de
alto rendimiento con menor coste y tiempo de ejecu‐
cioacuten
Presentamos el uso tanto de un panel disentildeado que
captura 120 genes responsables de distintas enfer‐
medades metaboacutelicas incluidos los genes causantes
de GSD como el panel de exoma cliacutenico Trusight
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One de Illumina que captura 4813 genes (12 Mb del
genoma humano) asociados a fenotipo cliacutenico descri‐
tos en HGMDreg OMIM GenesTesTorg con una co‐
bertura miacutenima de 20x en el 95 de la regioacuten exoacutemi‐
ca Las libreriacuteas de DNA generadas con ambos pane‐
les fueron secuenciadas mediante las plataformas
MiSeq o NextSeq500 de Illumina y los archivos de se‐
cuencia generados fueron analizados por la platafor‐
ma DNAnexus y por el software VariantStudio
(Illumina) Una vez descartadas las variantes de se‐
cuencia descritas en las bases de datos y aquellas con
frecuencias poblacionales altas (MAF mayor del 1)
el resto de variantes fueron priorizadas en funcioacuten
del tipo de mutacioacuten gen afectado y caracteriacutesticas
cliacutenicas y bioquiacutemicas del paciente
Hemos diagnosticado 23 pacientes GSD detectando
un total de 22 mutaciones (la mayoriacutea de peacuterdida de
funcioacuten) donde estaacuten incluidas 11 mutaciones nue‐
vas Maacutes de tres cuartas partes de nuestros pacien‐
tes presentaron cambios patogeacutenicos en el gen AGL
(OMIM 610860) o en el gen PHKA2 (OMIM 300798)
causantes de GSD tipo III y IX respectivamente (39
en AGL y 39 en PHKA2) lo que contrasta con otros
estudios realizados (Ozen et al 2007) donde la for‐
ma maacutes frecuente de GSD es el tipo IX (gen PHKA2)
Incluso contrasta con los resultados obtenidos por la
Asociacioacuten Espantildeola de GSD (AAEEG
wwwglucogenosisorg) para quienes las formas
maacutes frecuente son el tipo V (gen PYGM OMIM
608455) y tipo II (gen GAA OMIM 606800)
Aunque en algunos casos de GSD la sospecha cliacutenica
es clara para la secuenciacioacuten de un gen concreto y
pareceriacutea innecesaria la secuenciacioacuten masiva de to‐
dos los genes causantes de esta patologiacutea se han
La utilizacioacuten de un panel de exoma cliacutenico junto con una historia detallada del paciente resulta eficaz en el diagnoacutestico de defectos con fenotipos cliacutenicos solapan‐
tes
descrito casos de pacientes secuenciados por San‐
ger con sospecha de GSD tipo IV o tipo Ia que poste‐
riormente han sido identificados como GSD tipo III
Este error en la sospecha de tipo de enfermedad pro‐
bablemente surge porque los pacientes auacuten no ha‐
biacutean desarrollado el amplio espectro de siacutentomas en
el momento de la evaluacioacuten cliacutenica o presentaban
siacutentomas cliacutenicos atiacutepicos (Wang et al 2013 Fre‐
bourg et al 2014 Roscher et al 2014) En base a los
resultados de nuestro estudio junto con otros realiza‐
dos con anterioridad la secuenciacioacuten masiva deberiacutea
ser usada para confirmar el diagnoacutestico de GSD aun‐
que el fenotipo sea aparentemente claro
Ademaacutes mediante el panel Trusight One nos encon‐
tramos hallazgos inesperados en 5 pacientes con sos‐
pecha de GSD En dos pacientes con afectacioacuten he‐
paacutetica uno portaba en homocigosis la mutacioacuten maacutes
frecuente en el gen ALDOB (OMIM 612724 Intole‐
rancia a la Fructosa) y el otro era compuesto hetero‐
cigoto para dos mutaciones previamente descritas en
el gen LIPA (OMIM 613497 Deficiencia en Lipasa Aci‐
da Lisosomal) En los otros 3 pacientes que presenta‐
ban afectacioacuten cardiaca o muscular identificamos
cambios descritos en los genes NKX2‐5 (OMIM
600584 Tetralogiacutea de Fallot) CPT2 (OMIM 600650
miopatiacutea por deficiencia en carnitina palmitoil trans‐
ferasa II) y ANO5 (OMIM 608662 Distrofia muscular
de cintura y extremidades tipo 2L) En todos los ca‐
sos la presentacioacuten atiacutepica de la cliacutenica del paciente y
el solapamiento de rasgos fenotipos y bioquiacutemicos
con las GSD dieron como resultado una sospecha
diagnoacutestica inicial erroacutenea Por ejemplo el defecto
en LIPA fue descartado por los cliacutenicos por la ligera
dislipidemia que presentaba el paciente y el defecto
en CPT2 fue descartado por la ausencia de acilcarniti‐
nas en plasma ambos marcadores bioquiacutemicos de
dichas patologiacuteas La re‐evaluacioacuten de los datos cliacuteni‐
cos en estrecha colaboracioacuten con los meacutedicos permi‐
tioacute que se realizara un diagnoacutestico preciso En conse‐
cuencia es de destacar que sin informacioacuten fenotiacutepica
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El diagnoacutestico geneacutetico es imprescindible para poder llevar a cabo un tratamiento adecuado Imagen National Institute
of Health EEUU httpwwwgenomeorg
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del paciente el anaacutelisis genoacutemico tiene un valor meacute‐
dico limitado
El diagnoacutestico geneacutetico ademaacutes de proporcionar la
posibilidad de asesoramiento geneacutetico es imprescin‐
dible para instaurar un adecuado tratamiento y evitar
dantildeos irreversibles al paciente aunque esta tarea
puede ser de alta complejidad cuando se trata de
patologiacuteas heterogeacuteneas donde pueden estar impli‐
cados muacuteltiples genes Algunos de los diagnoacutesticos
realizados en este trabajo permitieron la prescripcioacuten
de tratamientos adecuados a los pacientes Por
ejemplo el paciente con deficiencia en LIPA antes
diagnosticado como GSD ahora se ha incluido en un
ensayo cliacutenico de reemplazamiento de la proteiacutena
(wwwsynagevacom) y el paciente con deficiencia
en ALDOB antes diagnosticado de GSD ahora se le
ha prescrito una dieta libre de fructosa y ha mejorado
considerablemente
En resumen los resultados obtenidos demuestran el
alto rendimiento de la secuenciacioacuten masiva aplicada
en defectos altamente heterogeacuteneos geneacuteticamente
como es la GSD respecto al tiempo de ejecucioacuten y al
coste econoacutemico Ademaacutes el uso de un panel de
exoma cliacutenico junto con una historia detallada del
paciente resulta altamente eficaz en el diagnoacutestico
de defectos con fenotipos cliacutenicos solapantes lo que
permite preinscribir un correcto tratamiento y evita
que los pacientes sigan un tratamiento inadecuado
durante antildeos y antildeos
Referencia
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20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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Un equipo de investigadores de la Universidad Tem‐
ple ha conseguido eliminar utilizando la tecnologiacutea
CRISPR de edicioacuten del genoma el genoma del virus
del VIH de linfocitos T CD4 humanos
Aproximadamente 37 millones de personas estaacuten
infectadas con el virus de la inmunodeficiencia huma‐
na el VIH La terapia antiretroviral recibida por cerca
de 16 millones de los infectados controla los niveles
del virus y restaura los linfocitos T CD4+ principal tipo
celular afectado por el virus Sin embargo no es ca‐
paz de eliminar la infeccioacuten latente representada por
los linfocitos T en los que el genoma del VIH se ha
integrado en el genoma humano Ademaacutes si se de‐
tiene el uso de los faacutermacos antivirales el VIH es
reactivado y la infeccioacuten progresa de nuevo
Una estrategia para curar de forma definitiva la infec‐
cioacuten por el VIH seriacutea eliminar completamente el VIH
integrado en el genoma de las ceacutelulas diana Para
ello los investigadores disentildearon teacutecnicas de edicioacuten
del genoma basadas en CRISPR que reconocieran
secuencias especiacuteficas del ADN proviral del VIH A
continuacioacuten introdujeron en una liacutenea celular infec‐
tada por el VIH los componentes del sistema CRISPR
ARNs guiacutea complementarios a secuencias del ADN
proviral y una enzima Cas9 que cortara el ADN en
las posiciones marcadas por los ARNs guiacutea seccio‐
nando parte del genoma proviral fuera del genoma
humano Posteriormente las roturas en el genoma
humano seriacutean reparadas por la propia maquinaria de
la ceacutelula dejando cicatrices o mutaciones en el geno‐
ma proviral inactivaacutendolo
Utilizando esta aproximacioacuten los investigadores no
soacutelo consiguieron eliminar el ADN proviral del VIH en
linfocitos CD4+ sino que tambieacuten inhibieron la infec‐
cioacuten de HIV en linfocitos T CD4+ en cultivo y supri‐
mieron la replicacioacuten del virus en ceacutelulas mononu‐
cleadas de sangre perifeacuterica obtenidas de pacientes
A traveacutes de la secuenciacioacuten del genoma y diferentes
anaacutelisis bioinformaacuteticos el equipo comproboacute que la
utilizacioacuten del sistema CRISPR para eliminar el ADN
proviral es especiacutefica y no induce la aparicioacuten de otras
mutaciones en el genoma humano La expresioacuten de
los genes cercanos a los puntos de integracioacuten del
genoma del VIH no se vio afectada tras la edicioacuten del
genoma Ademaacutes no se observoacute ninguacuten efecto nega‐
tivo en la viabilidad o proliferacioacuten celular lo que
apoya su futura utilizacioacuten en ensayos cliacutenicos
ldquoLos resultados son importantes en muacuteltiples nive‐
lesrdquo indica Kamel Khalili director del Departamento
de Neurociencias y del Centro de Neurovirologiacutea de
la Universidad Temple ldquoDemuestran la efectividad
de nuestro sistema de edicioacuten geacutenica en eliminar el
VIH del ADN de los linfocitos T CD4 y mediante la
introduccioacuten de mutaciones en el genoma viral inac‐
tivar permanentemente su replicacioacutenrdquo El investiga‐
dor antildeade que el trabajo muestra tambieacuten que el meacute‐
todo puede proteger a las ceacutelulas de la reinfeccioacuten y
que la tecnologiacutea es segura para las ceacutelulas sin efec‐
tos toacutexicos
El siguiente paso de los investigadores seraacute evaluar el
impacto del sistema CRISPRCas9 en linfocitos T in‐
fectados y tratados con terapia antiretroviral asiacute co‐
mo en linfocitos de pacientes con VIH que no han
recibido todaviacutea ninguacuten tratamiento o que siguen
terapia con antiretrovirales De este modo indican
los autores se podraacute determinar si el virus entra en
latencia y puede responder a la accioacuten de los compo‐
nentes del sistema de edicioacuten en el contexto del
principal tratamiento que reciben los pacientes en la
actualidad Otros aspectos en los que se deberaacute tra‐
bajar antes de la implementacioacuten de la utilizacioacuten de
teacutecnicas de edicioacuten del genoma como estrategia con‐
tra el VIH son la maximizacioacuten de la eliminacioacuten de
las secuencias virales y la mejora de los sistemas para
introducir los componentes de CRISPR en las ceacutelulas
diana
En resumen los resultados del trabajo indican que
los componentes de los sistemas de edicioacuten del ge‐
Eliminacioacuten del genoma del VIH de linfocitos humanos mediante teacutecnicas de edicioacuten del genoma
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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noma pueden ser disentildeados para reconocer secuen‐
cias especiacuteficas del genoma viral y actuar como
agentes antivirales en las ceacutelulas infectadas con VIH
Una estrategia similar a la utilizada recientemente
para eliminar retrovirus endoacutegenos del genoma del
cerdo con el objetivo de abrir el camino hacia los
trasplantes de cerdo a humano
ldquoEstos experimentos no se habiacutean realizado previa‐
mente hasta este nivelrdquo concluye Khalili ldquoPero las
cuestiones que plantean son criacuteticas y los resultados
nos permiten avanzar en esta tecnologiacuteardquo
Referencia Kaminski R et al Elimination of HIV‐1
Genomes from Human T‐lymphoid Cells by CRISPR
Cas9 Gene Editing Sci Rep 2016 Mar 4622555 doi
101038srep22555
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Temple University Eliminate HIV‐1 from Genome of
Human T‐Cells httpwwwtemplehealthorg
contentnewsroomhtm
Linfocito infectado por el VIH Imagen Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID) Instituto Nacional de Salud (NIH) EEU
Un estudio internacional acaba de revelar que las
personas con mutaciones que afectan la funcioacuten del
gen SETD1A presentan un riesgo a desarrollar esqui‐
zofrenia 35 veces mayor que el resto de la poblacioacuten
asiacute como un riesgo aumentado a otros desoacuterdenes
del desarrollo
La esquizofrenia es un desorden neuropsiquiaacutetrico
complejo en el que intervienen tanto factores geneacuteti‐
cos como ambientales Diferentes estudios genoacutemi‐
cos han mostrado que la base geneacutetica responsable
de la esquizofrenia incluye la participacioacuten tanto de
variantes geneacuteticas de riesgo comunes en la pobla‐
cioacuten como poco frecuentes y de nueva aparicioacuten Sin
embargo esta compleja arquitectura geneacutetica ha
dificultado la identificacioacuten de las variantes geneacuteticas
individuales responsables de la enfermedad y hasta
el momento muy pocas han sido encontradas
El nuevo estudio dirigido por el Wellcome Trust San‐
ger Institute analizoacute el exoma completo la parte del
genoma que codifica para proteiacutenas de maacutes de 4264
pacientes con esquizofrenia 9343 controles y 1077
triacuteos de familias con la enfermedad encontrando una
fuerte asociacioacuten entre variantes de peacuterdida de fun‐
cioacuten del gen SETD1A y el riesgo a desarrollar la enfer‐
medad Los investigadores encontraron variantes
geneacuteticas que afectan la funcioacuten de SETD1A en 10
pacientes con esquizofrenia 7 de los cuales tambieacuten
presentaban problemas de aprendizaje Ademaacutes el
equipo encontroacute cuatro portadores de este tipo de
variante muy poco frecuente en la poblacioacuten gene‐
ral en una muestra de 4281 nintildeos con desoacuterdenes
del desarrollo y dos portadores maacutes en una muestra
de casi 6000 exomas de poblacioacuten finlandesa con
siacutentomas neuropsiquiaacutetricos
SETD1A codifica para una enzima metiltransferasa
encargada de catalizar la adicioacuten de un grupo metilo
en posiciones concretas de la histona H3 componen‐
te de la cromatina Esto hace pensar que las modifi‐
caciones de la cromatina y la regulacioacuten de la expre‐
sioacuten geacutenica que se produce como resultado constitu‐
yen un importante mecanismo molecular en el desa‐
rrollo de la esquizofrenia Mutaciones en otros miem‐
bros de la familia a la que pertenece SETD1A dan
lugar a desoacuterdenes mendelianos (causados por muta‐
ciones en un uacutenico gen) que incluyen discapacidad
intelectual lo que apoya el importante papel de las
metiltransferasas y las consecuencias patoloacutegicas de
su alteracioacuten
Las variantes identificadas en el gen SETD1A son
muy poco frecuentes en la poblacioacuten y ademaacutes se
presentan en una pequentildea fraccioacuten de los pacientes
con esquizofrenia No obstante los resultados del
trabajo proporcionan una nueva pieza en el rompeca‐
bezas de la esquizofrenia el papel de la metilacioacuten de
la cromatina ademaacutes de identificar un elemento co‐
muacuten de la enfermedad con otros desoacuterdenes del neu‐
rodesarrollo
ldquoLos resultados fueron sorprendentes no soacutelo por
encontrar con un elevado grado de certeza que el
gen SETD1A estaba involucrado sino tambieacuten que
los efectos del gen eran tan grandesrdquo indica Jeff Ba‐
rret director de uno de los grupos de investigacioacuten
implicados en el trabajo en el Wellcome Trust Sanger
Institute ldquoLos desoacuterdenes psiquiaacutetricos son enferme‐
dades complejas que implican a muchos genes y es
extremadamente difiacutecil encontrar pruebas conclu‐
yentes de la importancia de un uacutenico gen Este es un
resultado realmente emocionante para la investiga‐
cioacuten en esquizofreniardquo
ldquoTenemos un conocimiento muy limitado de coacutemo
surge la esquizofrenia y esto ha frenado los intentos
de desarrollar nuevos tratamientosrdquo indica Mike
Owen director del MRC Center for Neuropsychiatric
Genetics and Genomics de la Universidad de Cardiff
ldquoLos faacutermacos actuales uacutenicamente efectivos para
aliviar algunos de los siacutentomas pueden llevar a preo‐
cupantes efectos secundarios y son inefectivas para
una minoriacutea de casosrdquo El investigador antildeade que los
defectos en el gen SETD1A que por siacute mismo explica
una pequentildea cantidad de casos podriacutean guiar hacia
nuevas rutas moleculares como diana de faacutermacos
terapeacuteuticos en un gran nuacutemero de pacientes
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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Variantes del gen SETD1A asociadas con la esquizofrenia y los desoacuterdenes del desarrollo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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viewstrongest‐single‐gene‐conclusively‐implicated‐
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Estructura molecular de un nucleosoma unidad baacutesica de la cromatina formado por 8 subunidades de proteiacutenas histonas rodeadas por un fragmento de ADN
Imagen Protein Data Base‐ 1AOI visualizada con QuteMol (httpqutemolsourceforgenet)
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez Geneacutetica Meacutedica News
ldquoPara miacute es la mejor y maacutes efectiva red social para
difundir cienciardquo asiacute de contundente se muestra
el miembro del CIBERER (Centro de Investigacioacuten
Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras) Lluis
Montoliu sobre Twitter la plataforma de microblog‐
ging que cumplioacute diez antildeos el pasado 21 de marzo
En esta deacutecada de vida ademaacutes de conseguir 320
millones de usuarios ndash 11 de ellos en Espantildea‐ Twitter
ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como
herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero
tambieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercam‐
bio de noticias entre investigadores
Al menos asiacute lo creen los responsables de redes so‐
ciales Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIFP)
ldquoTwitter es un enorme espacio de comunicacioacuten al
que cada usuario le da un uso determinado seguacuten sus
intereses Por suerte la ciencia interesa a muchos de
esos usuarios y gracias a difundirla cada vez a maacutesrdquo
De igual modo opinan en el CIBER (CIBER_ISCIII)
donde consideran que esta compantildeiacutea fundada por
Jack Dorsey y con sede en San Francisco (EE UU)
permite ldquollegar directamente a un puacuteblico al que an‐
tes no se teniacutea acceso Hay que contribuir a sociabili‐
zar la ciencia y en este sentido Twitter es un gran
apoyordquo
ldquoEn particular en el campo de enfermedades raras
creo que Twitter logra conectar faacutecilmente a investi‐
gadores profesionales cliacutenicos asociaciones de pa‐
cientes familias e individuos en general sean afecta‐
dos o interesados en una determinadas patologiacutea o
condicioacuten geneacuteticardquo apunta Montoliu jefe del grupo
de investigacioacuten de la U756
Por su parte Joaquiacuten Dopazo investigador principal
del laboratorio de Genoacutemica de Sistemas del CIPF
no es tan optimista ldquoPor lo inmediato de su comuni‐
cacioacuten es un buen sistema seguir con facilidad las
novedades de la ciencia sin embargo dado que el
usuario elige a quien seguir es difiacutecil que llegue a
aquellos que no estuviesen previamente interesados
por la cienciardquo
Brevedad y rigor
Si hay algo que caracteriza y diferencia a esta red
social es la brevedad de sus mensajes limitados a
140 caracteres Esta circunstancia aporta frescura y
vitalidad pero si abordamos cuestiones cientiacuteficas
tambieacuten puede provocar malentendidos o conducir a
la frivolizacioacuten de algunos contenidos De hecho
incluso se podriacutea plantear si es posible divulgar co‐
rrectamente con una longitud de texto tan reducida
o la simplificacioacuten se acaba convirtiendo en una lacra
Para Montoliu (LluisMontoliu) es una cuestioacuten
ldquoresponsabilidadrdquo por parte de los usuarios ldquoLo su‐
cinto de los tuits no deberiacutea estar rentildeido con el rigor
que es a lo que debemos aspirar quienes tuiteamos
desde el aacutembito cientiacutefico acadeacutemicordquo explica ldquoCreo
que hay que pensar bien los mensajes ajustar las pa‐
labras para que cada una de ellas cumpla su funcioacuten
en la idea que se pretende transmitir Ademaacutes la in‐
clusioacuten de viacutenculos e imaacutegenes complementa el tex‐
tordquo antildeade
Por su parte desde el CIPF (CIPFciencia) sentildealan
que en Twitter ldquono se transmiten conocimientos en
profundidad sino que se expone una informacioacuten ele‐
mental que atraiga a los usuarios a interesarse por el
hecho cientiacutefico que se quiere divulgarrdquo ldquoHay que
tener muy claro que Twitter no es una herramienta
con la que realizar amplios estudios si esto se tiene
presente y uno sabe comunicar una idea en 140 ca‐
racteres no cabe posibilidad de frivolizar la informa‐
cioacutenrdquo apuntan en la entidad ldquoAl final un tuit no es
sino un titular de un contenido mucho maacutes ampliordquo
sostienen en el CIBER
Uno de los interrogantes que surgen al hablar de di‐
vulgacioacuten cientiacutefica y Twitter hace referencia al posi‐
ble papel de los investigadores como espontaacuteneos
curators en esta red social ya que como expertos en
Difundir conocer y debatir Twitter y la divulgacioacuten cientiacutefica avanzan de la mano
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
revistageneticamedicacom
su campo suponen en cierta manera una figura de
referencia y autoridad a la hora de valorar y seleccio‐
nar los contenidos publicados
Sin embargo para profesionales como Montoliu di‐
cho rol no es el maacutes deseable ldquoA veces uno lee men‐
sajes faltos de rigor equivocados o mal explicados y
tiene la tentacioacuten de saltar a corregir con el consi‐
guiente riesgo de acabar enzarzado en una cadena
de mensajes En mi caso me mantengo al margen de
estas discusiones y prefiero publicar mensajes en po‐
sitivo que indiquen mi opinioacuten de un determinado
tema dejando que el resto de usuarios se haga su
propia composicioacuten de lugar y decidan por si mismos
a quieacuten creen que deben dar creacuteditordquo explica
Dopazo (xdopazo) por su parte no cree que el pa‐
pel de curator esteacute asentado en la rutina de los tuite‐
ros ldquoEn los campos en los que me muevo hay un pe‐
quentildeo nuacutemero de investigadores con mucha influen‐
cia y un gran nuacutemero que tuitean ocasionalmente
Creo que si se extiende maacutes el uso entre los cientiacutefi‐
cos siacute que se veraacute un efecto de lsquocuracioacutenrsquo maacutes consis‐
tenterdquo
Estar al diacutea de forma sencilla
Desde su nacimiento Twitter ha estado en continua
evolucioacuten incorporando cambios como el uso de
la para mencionar a otros usuarios
las etiquetas como meacutetodo para buscar y organizar
contenido o el ahora imprescindible botoacuten de retui‐
tear Estas innovaciones han contribuido a potenciar
sus posibilidades como escenario oacuteptimo para la dis‐
cusioacuten entre expertos el acceso al conocimiento
cientiacutefico y la lectura colectiva de contenidos Y es
que a traveacutes del microblogging los investigadores no
solamente pueden mantenerse actualizados y dar
mayor visibilidad a su investigacioacuten sino tambieacuten
participar en comunidades cientiacuteficas virtuales o in‐
cluso compartir las distintas fases por las que atravie‐
sa su trabajo
A la hora de establecer las liacuteneas de actuacioacuten en las
redes sociales la mayoriacutea de centros combinan tanto
la difusioacuten de sus propios trabajos como de otras no‐
ticias que puedan resultar interesantes para el resto
de usuarios De esta forma sus seguidores logran
tener a su alcance una gran cantidad de informacioacuten
Twitter ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero tam‐bieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercambio de noticias entre investigadores
en muy poco tiempo algo que les seriacutea imposible
asimilar de otra manera por ejemplo consultando
publicaciones tradicionales
La interaccioacuten directa con los seguidores es tambieacuten
un factor clave ya que pueden responder a sus con‐
sultas raacutepidamente y conocer queacute cuestiones les re‐
sultan maacutes uacutetiles o interesantes Por ello en los uacutelti‐
mos tiempos las instituciones cientiacuteficas maacutes impor‐
tantes han dedicado una gran energiacutea a potenciar sus
redes sociales como elemento clave en su poliacutetica de
comunicacioacuten
El CIPF considera que las investigaciones que lleva a
cabo ldquoson informacioacuten prioritaria a difundir ya que se
trata de estudios biomeacutedicos de relevancia para la
sociedadrdquo ldquoTambieacuten divulgamos proyectos de otros
centros que resultan igualmente importantes y da‐
mos cabida a la participacioacuten ciudadana con informa‐
cioacuten sobre seminarios conferencias actividades o
congresos a los que pueden acudir Para nosotros es
muy importante que las personas sientan la Ciencia
como algo de todos por todos y para todosrdquo comen‐
tan sus responsables de Comunicacioacuten
El mismo camino siguen los responsables del CIBE‐
RER (CIBERER) ldquoHabitualmente mostramos los
resultados de las investigaciones por considerarlos
de intereacutes social y maacutes en el campo de las Enferme‐
dades Raras donde hay tanta necesidad de informa‐
cioacuten Investigamos con fondos puacuteblicos y es justo
devolver a la sociedad lo que es de la sociedadrdquo
apuntan ldquoTambieacuten difundimos convocatorias y
agenda de eventos puesto que parte de nuestros
seguidores en twitter son investigadoresrdquo
De hecho Twitter brinda a los investigadores la posi‐
bilidad de estar al diacutea de las uacuteltimas novedades en su
campo de una forma coacutemoda y sencilla Seguacuten un
estudio realizado por Nature en 2014 cerca del 50
de los cientiacuteficos que usan Twitter de forma regular
lo emplean para seguir conversaciones o debates
sobre su disciplina y un 40 de estos tuiteros habi‐
tuales lo consideran un medio para poder comentar
los avances propios o de otros compantildeeros
Inmediatez vs Saturacioacuten
La inmediatez de esta red social es la principal venta‐
ja que destacan tanto instituciones como investiga‐
dores Tambieacuten su gran alcance social ldquoEs la red so‐
cial maacutes raacutepida para comentar eventos en directo y
para diseminar anuncios de iniciativas resultados o
ideasrdquo apunta Montoliu ldquoSi uno elige inteligente‐
mente a quieacuten seguir es como leer los titulares de
todo aquello importante que ocurre en tu especiali‐
dadrdquo antildeade Dopazo
Entre las desventajas maacutes relevantes de Twiter des‐
de el CIBER sentildealan ldquola saturacioacuten de la informacioacuten
a la que todos estamos sometidos hoy en diacuteardquo mien‐
tras que el CIPF apunta al ldquouso incorrecto que ciertos
usuarios puedan hacer de la herramientardquo Por su
parte Montoliu destaca la brevedad de sus mensa‐
jes que en su opinioacuten exige ldquouna necesaria y oportu‐
na reflexioacuten de lo que se escribe antes de lanzarlo Si
no Twitter puede convertirse raacutepidamente en una
plaza puacuteblica donde predomina el griteriacuteo y el ruidordquo
Para Dopazo el problema principal es ldquola imposibili‐
dad de abarcar todo lo que a uno le gustariacutea seguir y
lo complicado que resulta a veces trazar la liacutenea entre
recibir lo que uno quiere saber y recibir una inmane‐
jable riada informacioacutenrdquo De nuevo la saturacioacuten sur‐
ge como amenaza
Dada la audiencia potencial que se encuentra en
Twitter y la posibilidad de llegar a millones de indivi‐
duos esta red social se presenta tambieacuten como un
meacutetodo nuevo para que los joacutevenes cientiacuteficos pro‐
mocionen su trabajo aumenten su visibilidad y esta‐
blezcan un red de contactos estable amplia trans‐
versal y de calidad Sin embargo existe cierta contro‐
versia al respecto ldquoLa difusioacuten es una parte crucial en
la carrera del cientiacutefico aunque exista una corriente
de pensamiento anticuada que mantenga posiciones
un tanto remisas a difundir fuera de canales ortodo‐
xos como revistas y congresosrdquo sugiere Dopazo
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ldquoSi uno elige inteligentemente a
quieacuten seguir es como leer los
titulares de todo aquello
importante que ocurre en tu
especialidadrdquo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
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ldquoObviamente hay que difundir contenido e calidad o
entramos en el terreno de los vendedores de humo
Para ello resulta de utilidad el iacutendice Kadashian
(httpsenwikipediaorgwikiKardashian_Index) que
mide la relacioacuten en de la cantidad de difusioacuten que
hace un cientiacutefico y la calidad de lo que difunderdquo antildea‐
de
ldquoEn mi caso mi intereacutes en twitter es para difundir los
eventos o los resultados en los que participamos y
colaboramos yo para comentar otros resultados e
ideas cientiacuteficas que van apareciendo en el campo Es
indudable que la participacioacuten en twitter es parte de
la lsquomarca personalrsquo de cada uno pero en mi caso no
lo uso con objeto de promocionar mi carrera profe‐
sional sino para diseminar las ideas o eventos que
creo pueden ser interesantes a otras personasrdquo co‐
menta Montoliu
A menudo en las redes sociales la frontera entre lo
puacuteblico y lo privado se diluye con facilidad En este
sentido cabe preguntarse si es positivo para los in‐
vestigadores compartir en sus perfiles asuntos tanto
profesionales como personales o si por el contrario
les resultariacutea maacutes conveniente centildeirse uacutenicamente a
cuestiones cientiacuteficas ldquoMe parece que cada uno debe
tomar su propia decisioacuten Lo interesante de Twitter
es que tiene un raacutepido efecto autorregulador Si un
investigador con opiniones interesantes inunda su
cuenta con aburridas fotos familiares de sus barba‐
coas familiares raacutepidamente perderaacute seguidoresrdquo
explica Dopazo
ldquoYo tengo una sola cuenta de twitter que uso funda‐
mentalmente para temas cientiacuteficos pero en la que
tambieacuten manifiesto mi visioacuten sobre otros temas o
comparto cuestiones personales que puedan ser de
intereacutes para tercerosrdquo sentildeala Montoliu ldquoLos cientiacutefi‐
cos somos tambieacuten miembros de esta sociedad y
como tales tenemos nuestras opiniones poliacuteticas
sociales culturales etc Creo que es bueno que las
manifestemos Esto nos acerca al resto de la ciuda‐
daniacutea No podemos quedar impasibles a lo que ocu‐
rre fuera de nuestra burbuja cientiacuteficardquo subraya el
investigador del CIBERER
A traveacutes del microblogging los investi‐
gadores no solamente pueden man‐
tenerse actualizados y dar mayor
visibilidad a su investigacioacuten sino
tambieacuten participar en comunidades
cientiacuteficas
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SMBE meeting on RNA modificationDel 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea
Miguel Gallach
Center for Integrative Bioinformatics Vienna (CIBIV)
El ARN es una moleacutecula esencial para la expresioacuten y
regulacioacuten de los genes Mediante el procesado o
modificacioacuten bioquiacutemica del ARN las ceacutelulas pueden
generar un nuacutemero casi infinito de variantes molecu‐
lares y formas de regular la expresioacuten geacutenica Por
ejemplo mediante la conversioacuten o editado de adeni‐
nas en inosinas (A‐en‐I) o citosinas en uracilos (C‐en‐
U) las ceacutelulas pueden controlar el splicing alternati‐
vo regular el procesado de los microARNs o modifi‐
car la propia secuencia de aminoaacutecidos originalmen‐
te codificada en el genoma La metilacioacuten del N6 de
las adenosinas estaacute implicada en la regulacioacuten de la
apoptosis y la pluripotencialidad de las ceacutelulas en
mamiacuteferos asiacute como en la interrupcioacuten del desarrollo
en plantas Los microRNAs ademaacutes de su conocida
implicacioacuten en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica
tambieacuten participan en la estabilidad de los centroacuteme‐
ros y teloacutemeros estructuras primordiales de los cro‐
mosomas Algunos de esto procesos cooperan o in‐
cluso compiten por la regulacioacuten del ARN como ocu‐
rre entre editado de A‐en‐I y el ARN de interferencia
Varios estudios han mostrado recientemente el po‐
tencial adaptativo de algunos tipos de procesado del
ARN en la aclimatacioacuten a nuevos regiacutemenes de tem‐
peratura defensa antiviral o respuesta inmune en
plantas ante patoacutegenos iquestCuaacutel es la contribucioacuten del
procesado del ARN en la evolucioacuten de los genomas
Los recientes avances en secuenciacioacuten masiva del
ADN (Next Generation Sequencing o NGS) nos per‐
miten ahora detectar modificaciones del ARN a esca‐
la genoacutemica y nos ofrecen una oportunidad sin pre‐
cedentes para estudiar la fuerzas evolutivas que go‐
biernan la evolucioacuten de estos sitios Un buen ejemplo
de esto es el anaacutelisis genoacutemico del editado de A‐en‐I
mediante el uso de NGS que nos ha permitido detec‐
tar cientos de miles de modificaciones hasta ahora
desconocidas (St Laurent et al 2013 Bazak et al
2014) y hacer los primeros anaacutelisis comparativos en‐
tre especies Una de las observaciones mas intere‐
santes de estos anaacutelisis es que la tasa de sustitucioacuten
es notablemente mayor en los sitios editados que en
los no editados Algunos investigadores defienden
que estas diferencias evidencian evolucioacuten adaptati‐
va en los sitios editados mientras que otros autores
claman que estas diferencias son producto del azar y
por tanto neutrales
Comprender los mecanismos moleculares y patrones
evolutivos de estos procesos moleculares es uno de
los nuevos desafiacuteos de la investigacioacuten bioloacutegica meacute‐
dica y evolutiva Por este motivo entre el 17 y el 20
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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de mayo Valencia acogeraacute en un congreso a expertos
de diferentes paiacuteses para discutir los nuevos avances
en el campo El congreso esta financiado mayormen‐
te por la Society for Molecular Biology and Evolution
(SMBE) una de las sociedades acadeacutemicas con mayor
prestigio internacional para el estudio de la biologiacutea
molecular y evolutiva La generosa contribucioacuten de la
Universidad de Valencia permitiraacute que la celebracioacuten
del congreso tenga lugar en el emblemaacutetico Jardiacuten
Botaacutenico de la ciudad del Turia
Maacutes informacioacuten del evento en http
smbeed2016cibivunivieacat
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El microARN miR‐515‐5p bloquea una moleacutecula
que permite a las ceacutelulas tumorales moverse hacia
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Noticias Cortas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
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Mar 30 doi 101001jamapsychiatry20160036
Identificada la causa geneacutetica de una rara enfer‐
medad inflamatoria que ha afectado durante tres
generaciones a una familia
Masters SL et al Familial autoinflammation with
neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mecha‐
nism of pyrin activation Sci Trans Med 2016 Doi
101126scitranslmedaaf1471
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
aguda
Meyer SE et al Dnmt3a haploinsufficiency transforms
Flt3‐ITD myeloproliferative disease into a rapid spon‐
taneous and fully‐penetrant acute myeloid leukemia
Cancer Discov 2016 Mar 25 Doi 1011582159‐
8290CD‐16‐0008
La transferencia geacutenica del gen AC6 mejora la fun‐
cioacuten ventricular en pacientes con fallo cardiaco
Hammond HK et al Intracoronary Gene Transfer of
Adenylyl Cyclase 6 in Patients With Heart Failure JA‐
MA Cardiology 2016 Doi 101001
jamacardio20160008
Fusiones geacutenicas del gen DUX4 recurrentes en la
leucemia linfoblaacutestica aguda de linfocitos b
Yasuda T et al Recurrent DUX4 fusions in B cell acute
lymphoblastic leukemia of adolescents and young
adults Nat Genet 2016 Mar 28 doi 101038ng3535
El seguimiento geneacutetico de linajes celulares permi‐
te identificar un origen endocardial para la vascula‐
rizacioacuten del hiacutegado
Zhang H et al Genetic lineage tracing identifies endo‐
cardial origin of liver vasculature Nat Genet 2016
Mar 28 doi 101038ng3536
Variantes del gen GRHL3 confieren susceptibilidad
a fisura labial no sindroacutemica
Mangold E et al Sequencing the GRHL3 Coding Re‐
gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com‐
mon Susceptibility Variant for Nonsyndromic Cleft Pa‐
late Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201602013
Leslie EJ et al A Genome‐wide Association Study of
Nonsyndromic Cleft Palate Identifies an Etiologic Mis‐
sense Variant in GRHL3 Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602014
La manipulacioacuten de la maquinaria transcripcional
de la albumina en hiacutegado muestra efectos positi‐
vos en un modelo de la hemofilia en ratoacuten
Davidoff AM Nathwani AC Genetic Targeting of the
Albumin Locus to Treat Hemophilia N Engl J Med
2016 Mar 31374(13)1288‐1290
Fumar durante el embarazo modifica el ADN de los
fetos
Joubert BR et al DNA Methylation in Newborns and
Maternal Smoking in Pregnancy Genome‐wide Con‐
sortium Meta‐analysis Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602019
Alteraciones en el nuacutemero de copias del gen p53 y
deleciones en el ADN mitocondrial maacutes frecuentes
en pacientes con autismo y sus padres
Wong S et al Role of p53 Mitochondrial DNA Dele‐
tions and Paternal Age in Autism A Case‐Control
Study Pediatrics 2016 Doi 101542peds2015‐1888
Identificadas dos regiones del genoma humano
donde diferencias en el coacutedigo del ADN podriacutean
afectar a la longevidad de una persona
Joshi PK et al Variants near CHRNA35 and APOE
have age‐ and sex‐related effects on human lifespan
Nature Comm 2016 doi 101038NCOMMS11174
Identificado un ARN no codificante que podriacutea con‐
tribuir a la inflamacioacuten intestinal en las personas
celiacas
Castellanos‐Rubio A et al A long noncoding RNA as‐
sociated with susceptibility to celiac disease Science
2016 Doi 101126scienceaad0467
Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
orina para predecir el caacutencer de proacutestata
McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
101093hmgddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
101038gim201623
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
Organizacioacuten Society of Molecular Biology and Evo‐
lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
home20160html
ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
Fecha y lugar 26‐28 Mayo Edimburgo Reino Unido
Informacioacuten httpwwwrare‐diseaseseu
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Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
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Referencias
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En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 13
revistageneticamedicacom
ldquoA largo plazo prevemos un nuevo tipo de prueba
sanguiacutenea destinada a detectar de forma sensible el
dantildeo tisular incluso sin una sospecha a priori de la
enfermedad en un oacutergano especiacuteficordquo indica Benja‐
min Glaser investigador en el Hadassah Medical Cen‐
ter y co‐director del trabajo ldquoCreemos que este tipo
de herramienta tendraacute una amplia utilidad en la me‐
dicina diagnoacutestica y en el estudio de la biologiacutea hu‐
manardquo
Referencia Lehmann‐Werman R et al Identification
of tissue‐specific cell death using methylation patterns
of circulating DNA PNAS 2016 Doi 101073
pnas1519286113
Fuente New Method Detects Multiple Diseases Via
DNA Released From Dying Cells Into Blood http
newhujiacilenarticle29796
Un nuevo meacutetodo basado en el anaacutelisis de metilacioacuten del ADN libre en sangre permite detectar muacuteltiples patologiacuteas incluyendo diabetes caacutencer trauma o neurodegeneracioacuten
14 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
En los uacuteltimos antildeos la capacidad para diseccionar e
interpretar el genoma humano ha aumentado expo‐
nencialmente Por esta razoacuten la secuenciacioacuten de
genomas o exomas (la parte del genoma que codifica
para proteiacutenas) se ha abierto camino como una po‐
tente herramienta tanto en investigacioacuten para estu‐
diar las bases geneacuteticas de las enfermedades como
en la praacutectica cliacutenica en diagnoacutestico pronoacutestico y
estudio de la respuesta a tratamientos entre otros
Sin embargo dada la gran cantidad de informacioacuten
que generan ndashel genoma humano tiene 3000 millo‐
nes de posiciones susceptibles de sufrir un cambio
alrededor de 18000 genes codificantes y miles de
otros elementos funcionales o reguladoras ndashlos anaacute‐
lisis genoacutemicos tienen tambieacuten el potencial de gene‐
rar hallazgos no relacionados con el objetivo princi‐
pal de un estudio o anaacutelisis Este tipo de resultados
eran conocidos previamente como hallazgos inespe‐
rados No obstante dado que en la praacutectica real no
son tan inesperados en la actualidad reciben el nom‐
bre maacutes acertado de resultados genoacutemicos secunda‐
rios
La mayor parte de los resultados genoacutemicos secun‐
darios no son relevantes Sin embargo para un pe‐
quentildeo porcentaje de personas pueden tener impor‐
tantes repercusiones sobre la salud algunas de ellas
con potenciales soluciones cliacutenicas
El deber u obligacioacuten por parte de los equipos de
investigacioacuten o profesionales cliacutenicos de comunicar
la existencia de resultados genoacutemicos con relevancia
cliacutenica a los participantes en los estudios genoacutemicos
es objeto de un intenso debate todaviacutea no resuelto
Existe cierto acuerdo sobre el hecho de que los resul‐
tados con alto impacto sobre la salud presente o fu‐
tura de los participantes deberiacutean ser comunicados a
eacutestos Sin embargo llevar a cabo esta accioacuten podriacutea
suponer una gran cantidad de recursos por parte de
los grupos de investigacioacuten que no siempre estaacuten
Propuesta para un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios
Aunque en general muchos de los resultados genoacutemicos secundarios no son relevantes para la salud para un pequentildeo porcentaje de personas pueden tener
importantes repercusiones cliacutenicas Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
revistageneticamedicacom
preparados en conocimientos o en infraestructura
para ello
Un comentario recientemente publicado en el Ame‐
rican Journal of Human Genetics propone la creacioacuten
de un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Se‐
cundarios (SGFS en sus siglas en ingleacutes) que apoye a
los investigadores en la comunicacioacuten de este tipo de
informacioacuten a los participantes en proyectos de in‐
vestigacioacuten
Los autores componentes de un grupo de trabajo de
investigadores del Instituto Nacional de Salud de
EEUU consideran que la responsabilidad de decidir
queacute estudios de investigacioacuten genoacutemica deben co‐
municar los resultados secundarios debe recaer so‐
bre los comiteacutes que revisan estos estudios en las dife‐
rentes instituciones donde se llevan a cabo y propo‐
nen unas pautas de trabajo para el funcionamiento
del servicio
Una de las cuestiones a considerar tambieacuten es el tipo
de resultados genoacutemicos secundarios que deberiacutean
comunicarse a los participantes Inicialmente los au‐
tores recomiendan empezar con una reducida lista
de genes responsables de provocar patologiacuteas con
gran repercusioacuten meacutedica
Entre los beneficios que supondriacutea tener un Servicio
Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios desta‐
ca la creacioacuten de mecanismos estandarizados y uni‐
formes para comunicar estos resultados a los partici‐
pantes en las investigaciones
Los autores reconocen que la propuesta requiere to‐
daviacutea mejoras Por ejemplo quedan por resolver las
cuestiones econoacutemicas o quien asumiraacute los costes de
confirmar los resultados genoacutemicos y transmitirlos a
las personas afectadas o queacute parte del proceso corre‐
raacute a cargo de cada pieza del engranaje necesario para
completar el Servicio Cliacutenico propuesto Otro de los
retos es decidir coacutemo aplicar la propuesta en aquellos
proyectos de investigacioacuten que carecen de recursos
para obtener resultados secundarios o para hacer uso
de ellos Este seriacutea el caso de proyectos llevados a
cabo en regiones donde los servicios de salud no per‐
miten hacer un seguimiento o uso de la informacioacuten
genoacutemica que influya sobre la salud de los participan‐
tes
ldquoSugerimos que un servicio asiacute proporcionariacutea mayo‐
res beneficios que la praacutectica actual a todas las partes
implicadasrdquo concluyen los autores ldquoAnimamos a los
centros de investigacioacuten a considerar la adopcioacuten de
un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secun‐
darios centralizadordquo
Referencia Darnell AJ et al A Clinical Service to Sup‐
port the Return of Secondary Genomic Findings in Hu‐
man Research Am J Hum Genet 2016 Doi http
dxdoiorg101016jajhg201601010
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Diagnoacutestico molecular por secuenciacioacuten masiva de glucogenosis y enfermedades con siacutentomas cliacutenicos solapantes
Ana I Vega 123 Celia Medrano 123 Rosa Navarrete 123 Lourdes R Desviat 123 Begontildea Merinero 123
Pilar Rodriacuteguez‐Pombo 123 Isidro Vitoria 4 Magda‐
lena Ugarte 123 Celia Peacuterez‐Cerdaacute 123 Beleacuten Peacuterez 123
1Centro de Diagnoacutestico de Enfermedades Moleculares
Centro de Biologiacutea Molecular‐SO UAM‐CSIC Universi‐
dad Autoacutenoma de Madrid Campus de Cantoblanco
Madrid
2Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras (CIBERER) Madrid
3Instituto de Investigacioacuten La Paz (IdiPAZ) Madrid
4Unidad de Nutricioacuten y Metabolopatiacuteas Hospital La
Fe Valencia
Los dos primeros autores y los dos uacuteltimos contribu‐
yen igualmente en este trabajo Ana I Vega Celia
Medrano Celia Peacuterez‐Cerdaacute y Beleacuten Peacuterez
El teacutermino glucogenosis (GSD) comprende un grupo
de enfermedades geneacuteticas caracterizadas por pre‐
sentar alteraciones en el metabolismo del glucoacute‐
geno Hasta el momento han sido identificados 23
tipos de defectos con un amplio espectro cliacutenico que
abarca desde alteraciones hepaacuteticas cardiacas mus‐
culares y frecuentemente con afectacioacuten del sistema
nervioso central Se estima que su incidencia en la
poblacioacuten oscila en 1 caso por cada 2000 a 43000
individuos (Ozen et al 2007 Hicks et al 2011)
Curiosamente la variacioacuten fenotiacutepica es amplia y la
enfermedad puede tomar diferentes cursos cliacutenicos
incluso a pesar de que esteacute involucrada la misma en‐
zima Tambieacuten se observa variacioacuten en la edad de
aparicioacuten de los siacutentomas morbilidad y mortalidad y
dependiendo del gen afectado y de la mutacioacuten es‐
peciacutefica involucrada el pronoacutestico puede ser favora‐
ble o desfavorable (Pascal Laforet 2012) En cual‐
quier caso es imprescindible un diagnoacutestico precoz
si se quiere mejorar la calidad de vida del paciente e
instaurar si fuera posible un tratamiento adecuado
en la mayor brevedad posible Hasta ahora debido a
la inespecificidad de su presentacioacuten cliacutenica y a la
inexistencia de marcadores especiacuteficos el diagnoacutesti‐
co baacutesicamente estaba basado en la secuenciacioacuten
gen a gen mediante el meacutetodo tradicional de San‐
ger resultando ser un procedimiento muy largo y
costoso Afortunadamente el reciente desarrollo de
la captura y secuenciacioacuten de alto rendimiento ha
hecho a la secuenciacioacuten masiva una teacutecnica factible
para el diagnoacutestico geneacutetico de rutina (Ng et al
2010) siendo una teacutecnica muy efectiva econoacutemica‐
mente y especialmente apropiada en la buacutesqueda de
mutaciones en defectos con alta heterogeneidad
geneacutetica como son la GSD defectos congeacutenitos de
glicosilacioacuten defectos lisosomales defectos mito‐
condriales etc (Jones et al 2011 DaRe et al 2013
Fernandez‐Marmiesse et al 2014 Wang et al
2013) Ademaacutes para genes grandes como es el AGL
causante de la GSD tipo III el anaacutelisis geneacutetico con‐
vencional consiste en la amplificacioacuten de 34 exones y
los correspondientes controles de contaminacioacuten
ademaacutes de la consecuente secuenciacioacuten bidireccio‐
nal La secuenciacioacuten masiva no solo permite se‐
cuenciar todos los exones de una sola vez reducien‐
do el coste y tiempo empleado sino que facilita el
anaacutelisis de varios pacientes en el mismo ensayo tras
antildeadir marcadores especiacuteficos de secuencia (como
un coacutedigo de barras de DNA) para cada muestra
Ademaacutes la secuenciacioacuten masiva evita el allele drop
out y en muchos casos permite detectar reordena‐
mientos genoacutemicos los cuales pueden ser completa‐
mente caracterizados utilizando arrays del genoma
completo Todo ello hace que resulte una teacutecnica de
alto rendimiento con menor coste y tiempo de ejecu‐
cioacuten
Presentamos el uso tanto de un panel disentildeado que
captura 120 genes responsables de distintas enfer‐
medades metaboacutelicas incluidos los genes causantes
de GSD como el panel de exoma cliacutenico Trusight
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
revistageneticamedicacom
One de Illumina que captura 4813 genes (12 Mb del
genoma humano) asociados a fenotipo cliacutenico descri‐
tos en HGMDreg OMIM GenesTesTorg con una co‐
bertura miacutenima de 20x en el 95 de la regioacuten exoacutemi‐
ca Las libreriacuteas de DNA generadas con ambos pane‐
les fueron secuenciadas mediante las plataformas
MiSeq o NextSeq500 de Illumina y los archivos de se‐
cuencia generados fueron analizados por la platafor‐
ma DNAnexus y por el software VariantStudio
(Illumina) Una vez descartadas las variantes de se‐
cuencia descritas en las bases de datos y aquellas con
frecuencias poblacionales altas (MAF mayor del 1)
el resto de variantes fueron priorizadas en funcioacuten
del tipo de mutacioacuten gen afectado y caracteriacutesticas
cliacutenicas y bioquiacutemicas del paciente
Hemos diagnosticado 23 pacientes GSD detectando
un total de 22 mutaciones (la mayoriacutea de peacuterdida de
funcioacuten) donde estaacuten incluidas 11 mutaciones nue‐
vas Maacutes de tres cuartas partes de nuestros pacien‐
tes presentaron cambios patogeacutenicos en el gen AGL
(OMIM 610860) o en el gen PHKA2 (OMIM 300798)
causantes de GSD tipo III y IX respectivamente (39
en AGL y 39 en PHKA2) lo que contrasta con otros
estudios realizados (Ozen et al 2007) donde la for‐
ma maacutes frecuente de GSD es el tipo IX (gen PHKA2)
Incluso contrasta con los resultados obtenidos por la
Asociacioacuten Espantildeola de GSD (AAEEG
wwwglucogenosisorg) para quienes las formas
maacutes frecuente son el tipo V (gen PYGM OMIM
608455) y tipo II (gen GAA OMIM 606800)
Aunque en algunos casos de GSD la sospecha cliacutenica
es clara para la secuenciacioacuten de un gen concreto y
pareceriacutea innecesaria la secuenciacioacuten masiva de to‐
dos los genes causantes de esta patologiacutea se han
La utilizacioacuten de un panel de exoma cliacutenico junto con una historia detallada del paciente resulta eficaz en el diagnoacutestico de defectos con fenotipos cliacutenicos solapan‐
tes
descrito casos de pacientes secuenciados por San‐
ger con sospecha de GSD tipo IV o tipo Ia que poste‐
riormente han sido identificados como GSD tipo III
Este error en la sospecha de tipo de enfermedad pro‐
bablemente surge porque los pacientes auacuten no ha‐
biacutean desarrollado el amplio espectro de siacutentomas en
el momento de la evaluacioacuten cliacutenica o presentaban
siacutentomas cliacutenicos atiacutepicos (Wang et al 2013 Fre‐
bourg et al 2014 Roscher et al 2014) En base a los
resultados de nuestro estudio junto con otros realiza‐
dos con anterioridad la secuenciacioacuten masiva deberiacutea
ser usada para confirmar el diagnoacutestico de GSD aun‐
que el fenotipo sea aparentemente claro
Ademaacutes mediante el panel Trusight One nos encon‐
tramos hallazgos inesperados en 5 pacientes con sos‐
pecha de GSD En dos pacientes con afectacioacuten he‐
paacutetica uno portaba en homocigosis la mutacioacuten maacutes
frecuente en el gen ALDOB (OMIM 612724 Intole‐
rancia a la Fructosa) y el otro era compuesto hetero‐
cigoto para dos mutaciones previamente descritas en
el gen LIPA (OMIM 613497 Deficiencia en Lipasa Aci‐
da Lisosomal) En los otros 3 pacientes que presenta‐
ban afectacioacuten cardiaca o muscular identificamos
cambios descritos en los genes NKX2‐5 (OMIM
600584 Tetralogiacutea de Fallot) CPT2 (OMIM 600650
miopatiacutea por deficiencia en carnitina palmitoil trans‐
ferasa II) y ANO5 (OMIM 608662 Distrofia muscular
de cintura y extremidades tipo 2L) En todos los ca‐
sos la presentacioacuten atiacutepica de la cliacutenica del paciente y
el solapamiento de rasgos fenotipos y bioquiacutemicos
con las GSD dieron como resultado una sospecha
diagnoacutestica inicial erroacutenea Por ejemplo el defecto
en LIPA fue descartado por los cliacutenicos por la ligera
dislipidemia que presentaba el paciente y el defecto
en CPT2 fue descartado por la ausencia de acilcarniti‐
nas en plasma ambos marcadores bioquiacutemicos de
dichas patologiacuteas La re‐evaluacioacuten de los datos cliacuteni‐
cos en estrecha colaboracioacuten con los meacutedicos permi‐
tioacute que se realizara un diagnoacutestico preciso En conse‐
cuencia es de destacar que sin informacioacuten fenotiacutepica
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revistageneticamedicacom
El diagnoacutestico geneacutetico es imprescindible para poder llevar a cabo un tratamiento adecuado Imagen National Institute
of Health EEUU httpwwwgenomeorg
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
revistageneticamedicacom
del paciente el anaacutelisis genoacutemico tiene un valor meacute‐
dico limitado
El diagnoacutestico geneacutetico ademaacutes de proporcionar la
posibilidad de asesoramiento geneacutetico es imprescin‐
dible para instaurar un adecuado tratamiento y evitar
dantildeos irreversibles al paciente aunque esta tarea
puede ser de alta complejidad cuando se trata de
patologiacuteas heterogeacuteneas donde pueden estar impli‐
cados muacuteltiples genes Algunos de los diagnoacutesticos
realizados en este trabajo permitieron la prescripcioacuten
de tratamientos adecuados a los pacientes Por
ejemplo el paciente con deficiencia en LIPA antes
diagnosticado como GSD ahora se ha incluido en un
ensayo cliacutenico de reemplazamiento de la proteiacutena
(wwwsynagevacom) y el paciente con deficiencia
en ALDOB antes diagnosticado de GSD ahora se le
ha prescrito una dieta libre de fructosa y ha mejorado
considerablemente
En resumen los resultados obtenidos demuestran el
alto rendimiento de la secuenciacioacuten masiva aplicada
en defectos altamente heterogeacuteneos geneacuteticamente
como es la GSD respecto al tiempo de ejecucioacuten y al
coste econoacutemico Ademaacutes el uso de un panel de
exoma cliacutenico junto con una historia detallada del
paciente resulta altamente eficaz en el diagnoacutestico
de defectos con fenotipos cliacutenicos solapantes lo que
permite preinscribir un correcto tratamiento y evita
que los pacientes sigan un tratamiento inadecuado
durante antildeos y antildeos
Referencia
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20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Un equipo de investigadores de la Universidad Tem‐
ple ha conseguido eliminar utilizando la tecnologiacutea
CRISPR de edicioacuten del genoma el genoma del virus
del VIH de linfocitos T CD4 humanos
Aproximadamente 37 millones de personas estaacuten
infectadas con el virus de la inmunodeficiencia huma‐
na el VIH La terapia antiretroviral recibida por cerca
de 16 millones de los infectados controla los niveles
del virus y restaura los linfocitos T CD4+ principal tipo
celular afectado por el virus Sin embargo no es ca‐
paz de eliminar la infeccioacuten latente representada por
los linfocitos T en los que el genoma del VIH se ha
integrado en el genoma humano Ademaacutes si se de‐
tiene el uso de los faacutermacos antivirales el VIH es
reactivado y la infeccioacuten progresa de nuevo
Una estrategia para curar de forma definitiva la infec‐
cioacuten por el VIH seriacutea eliminar completamente el VIH
integrado en el genoma de las ceacutelulas diana Para
ello los investigadores disentildearon teacutecnicas de edicioacuten
del genoma basadas en CRISPR que reconocieran
secuencias especiacuteficas del ADN proviral del VIH A
continuacioacuten introdujeron en una liacutenea celular infec‐
tada por el VIH los componentes del sistema CRISPR
ARNs guiacutea complementarios a secuencias del ADN
proviral y una enzima Cas9 que cortara el ADN en
las posiciones marcadas por los ARNs guiacutea seccio‐
nando parte del genoma proviral fuera del genoma
humano Posteriormente las roturas en el genoma
humano seriacutean reparadas por la propia maquinaria de
la ceacutelula dejando cicatrices o mutaciones en el geno‐
ma proviral inactivaacutendolo
Utilizando esta aproximacioacuten los investigadores no
soacutelo consiguieron eliminar el ADN proviral del VIH en
linfocitos CD4+ sino que tambieacuten inhibieron la infec‐
cioacuten de HIV en linfocitos T CD4+ en cultivo y supri‐
mieron la replicacioacuten del virus en ceacutelulas mononu‐
cleadas de sangre perifeacuterica obtenidas de pacientes
A traveacutes de la secuenciacioacuten del genoma y diferentes
anaacutelisis bioinformaacuteticos el equipo comproboacute que la
utilizacioacuten del sistema CRISPR para eliminar el ADN
proviral es especiacutefica y no induce la aparicioacuten de otras
mutaciones en el genoma humano La expresioacuten de
los genes cercanos a los puntos de integracioacuten del
genoma del VIH no se vio afectada tras la edicioacuten del
genoma Ademaacutes no se observoacute ninguacuten efecto nega‐
tivo en la viabilidad o proliferacioacuten celular lo que
apoya su futura utilizacioacuten en ensayos cliacutenicos
ldquoLos resultados son importantes en muacuteltiples nive‐
lesrdquo indica Kamel Khalili director del Departamento
de Neurociencias y del Centro de Neurovirologiacutea de
la Universidad Temple ldquoDemuestran la efectividad
de nuestro sistema de edicioacuten geacutenica en eliminar el
VIH del ADN de los linfocitos T CD4 y mediante la
introduccioacuten de mutaciones en el genoma viral inac‐
tivar permanentemente su replicacioacutenrdquo El investiga‐
dor antildeade que el trabajo muestra tambieacuten que el meacute‐
todo puede proteger a las ceacutelulas de la reinfeccioacuten y
que la tecnologiacutea es segura para las ceacutelulas sin efec‐
tos toacutexicos
El siguiente paso de los investigadores seraacute evaluar el
impacto del sistema CRISPRCas9 en linfocitos T in‐
fectados y tratados con terapia antiretroviral asiacute co‐
mo en linfocitos de pacientes con VIH que no han
recibido todaviacutea ninguacuten tratamiento o que siguen
terapia con antiretrovirales De este modo indican
los autores se podraacute determinar si el virus entra en
latencia y puede responder a la accioacuten de los compo‐
nentes del sistema de edicioacuten en el contexto del
principal tratamiento que reciben los pacientes en la
actualidad Otros aspectos en los que se deberaacute tra‐
bajar antes de la implementacioacuten de la utilizacioacuten de
teacutecnicas de edicioacuten del genoma como estrategia con‐
tra el VIH son la maximizacioacuten de la eliminacioacuten de
las secuencias virales y la mejora de los sistemas para
introducir los componentes de CRISPR en las ceacutelulas
diana
En resumen los resultados del trabajo indican que
los componentes de los sistemas de edicioacuten del ge‐
Eliminacioacuten del genoma del VIH de linfocitos humanos mediante teacutecnicas de edicioacuten del genoma
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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noma pueden ser disentildeados para reconocer secuen‐
cias especiacuteficas del genoma viral y actuar como
agentes antivirales en las ceacutelulas infectadas con VIH
Una estrategia similar a la utilizada recientemente
para eliminar retrovirus endoacutegenos del genoma del
cerdo con el objetivo de abrir el camino hacia los
trasplantes de cerdo a humano
ldquoEstos experimentos no se habiacutean realizado previa‐
mente hasta este nivelrdquo concluye Khalili ldquoPero las
cuestiones que plantean son criacuteticas y los resultados
nos permiten avanzar en esta tecnologiacuteardquo
Referencia Kaminski R et al Elimination of HIV‐1
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Temple University Eliminate HIV‐1 from Genome of
Human T‐Cells httpwwwtemplehealthorg
contentnewsroomhtm
Linfocito infectado por el VIH Imagen Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID) Instituto Nacional de Salud (NIH) EEU
Un estudio internacional acaba de revelar que las
personas con mutaciones que afectan la funcioacuten del
gen SETD1A presentan un riesgo a desarrollar esqui‐
zofrenia 35 veces mayor que el resto de la poblacioacuten
asiacute como un riesgo aumentado a otros desoacuterdenes
del desarrollo
La esquizofrenia es un desorden neuropsiquiaacutetrico
complejo en el que intervienen tanto factores geneacuteti‐
cos como ambientales Diferentes estudios genoacutemi‐
cos han mostrado que la base geneacutetica responsable
de la esquizofrenia incluye la participacioacuten tanto de
variantes geneacuteticas de riesgo comunes en la pobla‐
cioacuten como poco frecuentes y de nueva aparicioacuten Sin
embargo esta compleja arquitectura geneacutetica ha
dificultado la identificacioacuten de las variantes geneacuteticas
individuales responsables de la enfermedad y hasta
el momento muy pocas han sido encontradas
El nuevo estudio dirigido por el Wellcome Trust San‐
ger Institute analizoacute el exoma completo la parte del
genoma que codifica para proteiacutenas de maacutes de 4264
pacientes con esquizofrenia 9343 controles y 1077
triacuteos de familias con la enfermedad encontrando una
fuerte asociacioacuten entre variantes de peacuterdida de fun‐
cioacuten del gen SETD1A y el riesgo a desarrollar la enfer‐
medad Los investigadores encontraron variantes
geneacuteticas que afectan la funcioacuten de SETD1A en 10
pacientes con esquizofrenia 7 de los cuales tambieacuten
presentaban problemas de aprendizaje Ademaacutes el
equipo encontroacute cuatro portadores de este tipo de
variante muy poco frecuente en la poblacioacuten gene‐
ral en una muestra de 4281 nintildeos con desoacuterdenes
del desarrollo y dos portadores maacutes en una muestra
de casi 6000 exomas de poblacioacuten finlandesa con
siacutentomas neuropsiquiaacutetricos
SETD1A codifica para una enzima metiltransferasa
encargada de catalizar la adicioacuten de un grupo metilo
en posiciones concretas de la histona H3 componen‐
te de la cromatina Esto hace pensar que las modifi‐
caciones de la cromatina y la regulacioacuten de la expre‐
sioacuten geacutenica que se produce como resultado constitu‐
yen un importante mecanismo molecular en el desa‐
rrollo de la esquizofrenia Mutaciones en otros miem‐
bros de la familia a la que pertenece SETD1A dan
lugar a desoacuterdenes mendelianos (causados por muta‐
ciones en un uacutenico gen) que incluyen discapacidad
intelectual lo que apoya el importante papel de las
metiltransferasas y las consecuencias patoloacutegicas de
su alteracioacuten
Las variantes identificadas en el gen SETD1A son
muy poco frecuentes en la poblacioacuten y ademaacutes se
presentan en una pequentildea fraccioacuten de los pacientes
con esquizofrenia No obstante los resultados del
trabajo proporcionan una nueva pieza en el rompeca‐
bezas de la esquizofrenia el papel de la metilacioacuten de
la cromatina ademaacutes de identificar un elemento co‐
muacuten de la enfermedad con otros desoacuterdenes del neu‐
rodesarrollo
ldquoLos resultados fueron sorprendentes no soacutelo por
encontrar con un elevado grado de certeza que el
gen SETD1A estaba involucrado sino tambieacuten que
los efectos del gen eran tan grandesrdquo indica Jeff Ba‐
rret director de uno de los grupos de investigacioacuten
implicados en el trabajo en el Wellcome Trust Sanger
Institute ldquoLos desoacuterdenes psiquiaacutetricos son enferme‐
dades complejas que implican a muchos genes y es
extremadamente difiacutecil encontrar pruebas conclu‐
yentes de la importancia de un uacutenico gen Este es un
resultado realmente emocionante para la investiga‐
cioacuten en esquizofreniardquo
ldquoTenemos un conocimiento muy limitado de coacutemo
surge la esquizofrenia y esto ha frenado los intentos
de desarrollar nuevos tratamientosrdquo indica Mike
Owen director del MRC Center for Neuropsychiatric
Genetics and Genomics de la Universidad de Cardiff
ldquoLos faacutermacos actuales uacutenicamente efectivos para
aliviar algunos de los siacutentomas pueden llevar a preo‐
cupantes efectos secundarios y son inefectivas para
una minoriacutea de casosrdquo El investigador antildeade que los
defectos en el gen SETD1A que por siacute mismo explica
una pequentildea cantidad de casos podriacutean guiar hacia
nuevas rutas moleculares como diana de faacutermacos
terapeacuteuticos en un gran nuacutemero de pacientes
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Variantes del gen SETD1A asociadas con la esquizofrenia y los desoacuterdenes del desarrollo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
revistageneticamedicacom
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Estructura molecular de un nucleosoma unidad baacutesica de la cromatina formado por 8 subunidades de proteiacutenas histonas rodeadas por un fragmento de ADN
Imagen Protein Data Base‐ 1AOI visualizada con QuteMol (httpqutemolsourceforgenet)
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez Geneacutetica Meacutedica News
ldquoPara miacute es la mejor y maacutes efectiva red social para
difundir cienciardquo asiacute de contundente se muestra
el miembro del CIBERER (Centro de Investigacioacuten
Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras) Lluis
Montoliu sobre Twitter la plataforma de microblog‐
ging que cumplioacute diez antildeos el pasado 21 de marzo
En esta deacutecada de vida ademaacutes de conseguir 320
millones de usuarios ndash 11 de ellos en Espantildea‐ Twitter
ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como
herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero
tambieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercam‐
bio de noticias entre investigadores
Al menos asiacute lo creen los responsables de redes so‐
ciales Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIFP)
ldquoTwitter es un enorme espacio de comunicacioacuten al
que cada usuario le da un uso determinado seguacuten sus
intereses Por suerte la ciencia interesa a muchos de
esos usuarios y gracias a difundirla cada vez a maacutesrdquo
De igual modo opinan en el CIBER (CIBER_ISCIII)
donde consideran que esta compantildeiacutea fundada por
Jack Dorsey y con sede en San Francisco (EE UU)
permite ldquollegar directamente a un puacuteblico al que an‐
tes no se teniacutea acceso Hay que contribuir a sociabili‐
zar la ciencia y en este sentido Twitter es un gran
apoyordquo
ldquoEn particular en el campo de enfermedades raras
creo que Twitter logra conectar faacutecilmente a investi‐
gadores profesionales cliacutenicos asociaciones de pa‐
cientes familias e individuos en general sean afecta‐
dos o interesados en una determinadas patologiacutea o
condicioacuten geneacuteticardquo apunta Montoliu jefe del grupo
de investigacioacuten de la U756
Por su parte Joaquiacuten Dopazo investigador principal
del laboratorio de Genoacutemica de Sistemas del CIPF
no es tan optimista ldquoPor lo inmediato de su comuni‐
cacioacuten es un buen sistema seguir con facilidad las
novedades de la ciencia sin embargo dado que el
usuario elige a quien seguir es difiacutecil que llegue a
aquellos que no estuviesen previamente interesados
por la cienciardquo
Brevedad y rigor
Si hay algo que caracteriza y diferencia a esta red
social es la brevedad de sus mensajes limitados a
140 caracteres Esta circunstancia aporta frescura y
vitalidad pero si abordamos cuestiones cientiacuteficas
tambieacuten puede provocar malentendidos o conducir a
la frivolizacioacuten de algunos contenidos De hecho
incluso se podriacutea plantear si es posible divulgar co‐
rrectamente con una longitud de texto tan reducida
o la simplificacioacuten se acaba convirtiendo en una lacra
Para Montoliu (LluisMontoliu) es una cuestioacuten
ldquoresponsabilidadrdquo por parte de los usuarios ldquoLo su‐
cinto de los tuits no deberiacutea estar rentildeido con el rigor
que es a lo que debemos aspirar quienes tuiteamos
desde el aacutembito cientiacutefico acadeacutemicordquo explica ldquoCreo
que hay que pensar bien los mensajes ajustar las pa‐
labras para que cada una de ellas cumpla su funcioacuten
en la idea que se pretende transmitir Ademaacutes la in‐
clusioacuten de viacutenculos e imaacutegenes complementa el tex‐
tordquo antildeade
Por su parte desde el CIPF (CIPFciencia) sentildealan
que en Twitter ldquono se transmiten conocimientos en
profundidad sino que se expone una informacioacuten ele‐
mental que atraiga a los usuarios a interesarse por el
hecho cientiacutefico que se quiere divulgarrdquo ldquoHay que
tener muy claro que Twitter no es una herramienta
con la que realizar amplios estudios si esto se tiene
presente y uno sabe comunicar una idea en 140 ca‐
racteres no cabe posibilidad de frivolizar la informa‐
cioacutenrdquo apuntan en la entidad ldquoAl final un tuit no es
sino un titular de un contenido mucho maacutes ampliordquo
sostienen en el CIBER
Uno de los interrogantes que surgen al hablar de di‐
vulgacioacuten cientiacutefica y Twitter hace referencia al posi‐
ble papel de los investigadores como espontaacuteneos
curators en esta red social ya que como expertos en
Difundir conocer y debatir Twitter y la divulgacioacuten cientiacutefica avanzan de la mano
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
revistageneticamedicacom
su campo suponen en cierta manera una figura de
referencia y autoridad a la hora de valorar y seleccio‐
nar los contenidos publicados
Sin embargo para profesionales como Montoliu di‐
cho rol no es el maacutes deseable ldquoA veces uno lee men‐
sajes faltos de rigor equivocados o mal explicados y
tiene la tentacioacuten de saltar a corregir con el consi‐
guiente riesgo de acabar enzarzado en una cadena
de mensajes En mi caso me mantengo al margen de
estas discusiones y prefiero publicar mensajes en po‐
sitivo que indiquen mi opinioacuten de un determinado
tema dejando que el resto de usuarios se haga su
propia composicioacuten de lugar y decidan por si mismos
a quieacuten creen que deben dar creacuteditordquo explica
Dopazo (xdopazo) por su parte no cree que el pa‐
pel de curator esteacute asentado en la rutina de los tuite‐
ros ldquoEn los campos en los que me muevo hay un pe‐
quentildeo nuacutemero de investigadores con mucha influen‐
cia y un gran nuacutemero que tuitean ocasionalmente
Creo que si se extiende maacutes el uso entre los cientiacutefi‐
cos siacute que se veraacute un efecto de lsquocuracioacutenrsquo maacutes consis‐
tenterdquo
Estar al diacutea de forma sencilla
Desde su nacimiento Twitter ha estado en continua
evolucioacuten incorporando cambios como el uso de
la para mencionar a otros usuarios
las etiquetas como meacutetodo para buscar y organizar
contenido o el ahora imprescindible botoacuten de retui‐
tear Estas innovaciones han contribuido a potenciar
sus posibilidades como escenario oacuteptimo para la dis‐
cusioacuten entre expertos el acceso al conocimiento
cientiacutefico y la lectura colectiva de contenidos Y es
que a traveacutes del microblogging los investigadores no
solamente pueden mantenerse actualizados y dar
mayor visibilidad a su investigacioacuten sino tambieacuten
participar en comunidades cientiacuteficas virtuales o in‐
cluso compartir las distintas fases por las que atravie‐
sa su trabajo
A la hora de establecer las liacuteneas de actuacioacuten en las
redes sociales la mayoriacutea de centros combinan tanto
la difusioacuten de sus propios trabajos como de otras no‐
ticias que puedan resultar interesantes para el resto
de usuarios De esta forma sus seguidores logran
tener a su alcance una gran cantidad de informacioacuten
Twitter ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero tam‐bieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercambio de noticias entre investigadores
en muy poco tiempo algo que les seriacutea imposible
asimilar de otra manera por ejemplo consultando
publicaciones tradicionales
La interaccioacuten directa con los seguidores es tambieacuten
un factor clave ya que pueden responder a sus con‐
sultas raacutepidamente y conocer queacute cuestiones les re‐
sultan maacutes uacutetiles o interesantes Por ello en los uacutelti‐
mos tiempos las instituciones cientiacuteficas maacutes impor‐
tantes han dedicado una gran energiacutea a potenciar sus
redes sociales como elemento clave en su poliacutetica de
comunicacioacuten
El CIPF considera que las investigaciones que lleva a
cabo ldquoson informacioacuten prioritaria a difundir ya que se
trata de estudios biomeacutedicos de relevancia para la
sociedadrdquo ldquoTambieacuten divulgamos proyectos de otros
centros que resultan igualmente importantes y da‐
mos cabida a la participacioacuten ciudadana con informa‐
cioacuten sobre seminarios conferencias actividades o
congresos a los que pueden acudir Para nosotros es
muy importante que las personas sientan la Ciencia
como algo de todos por todos y para todosrdquo comen‐
tan sus responsables de Comunicacioacuten
El mismo camino siguen los responsables del CIBE‐
RER (CIBERER) ldquoHabitualmente mostramos los
resultados de las investigaciones por considerarlos
de intereacutes social y maacutes en el campo de las Enferme‐
dades Raras donde hay tanta necesidad de informa‐
cioacuten Investigamos con fondos puacuteblicos y es justo
devolver a la sociedad lo que es de la sociedadrdquo
apuntan ldquoTambieacuten difundimos convocatorias y
agenda de eventos puesto que parte de nuestros
seguidores en twitter son investigadoresrdquo
De hecho Twitter brinda a los investigadores la posi‐
bilidad de estar al diacutea de las uacuteltimas novedades en su
campo de una forma coacutemoda y sencilla Seguacuten un
estudio realizado por Nature en 2014 cerca del 50
de los cientiacuteficos que usan Twitter de forma regular
lo emplean para seguir conversaciones o debates
sobre su disciplina y un 40 de estos tuiteros habi‐
tuales lo consideran un medio para poder comentar
los avances propios o de otros compantildeeros
Inmediatez vs Saturacioacuten
La inmediatez de esta red social es la principal venta‐
ja que destacan tanto instituciones como investiga‐
dores Tambieacuten su gran alcance social ldquoEs la red so‐
cial maacutes raacutepida para comentar eventos en directo y
para diseminar anuncios de iniciativas resultados o
ideasrdquo apunta Montoliu ldquoSi uno elige inteligente‐
mente a quieacuten seguir es como leer los titulares de
todo aquello importante que ocurre en tu especiali‐
dadrdquo antildeade Dopazo
Entre las desventajas maacutes relevantes de Twiter des‐
de el CIBER sentildealan ldquola saturacioacuten de la informacioacuten
a la que todos estamos sometidos hoy en diacuteardquo mien‐
tras que el CIPF apunta al ldquouso incorrecto que ciertos
usuarios puedan hacer de la herramientardquo Por su
parte Montoliu destaca la brevedad de sus mensa‐
jes que en su opinioacuten exige ldquouna necesaria y oportu‐
na reflexioacuten de lo que se escribe antes de lanzarlo Si
no Twitter puede convertirse raacutepidamente en una
plaza puacuteblica donde predomina el griteriacuteo y el ruidordquo
Para Dopazo el problema principal es ldquola imposibili‐
dad de abarcar todo lo que a uno le gustariacutea seguir y
lo complicado que resulta a veces trazar la liacutenea entre
recibir lo que uno quiere saber y recibir una inmane‐
jable riada informacioacutenrdquo De nuevo la saturacioacuten sur‐
ge como amenaza
Dada la audiencia potencial que se encuentra en
Twitter y la posibilidad de llegar a millones de indivi‐
duos esta red social se presenta tambieacuten como un
meacutetodo nuevo para que los joacutevenes cientiacuteficos pro‐
mocionen su trabajo aumenten su visibilidad y esta‐
blezcan un red de contactos estable amplia trans‐
versal y de calidad Sin embargo existe cierta contro‐
versia al respecto ldquoLa difusioacuten es una parte crucial en
la carrera del cientiacutefico aunque exista una corriente
de pensamiento anticuada que mantenga posiciones
un tanto remisas a difundir fuera de canales ortodo‐
xos como revistas y congresosrdquo sugiere Dopazo
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
ldquoSi uno elige inteligentemente a
quieacuten seguir es como leer los
titulares de todo aquello
importante que ocurre en tu
especialidadrdquo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
ldquoObviamente hay que difundir contenido e calidad o
entramos en el terreno de los vendedores de humo
Para ello resulta de utilidad el iacutendice Kadashian
(httpsenwikipediaorgwikiKardashian_Index) que
mide la relacioacuten en de la cantidad de difusioacuten que
hace un cientiacutefico y la calidad de lo que difunderdquo antildea‐
de
ldquoEn mi caso mi intereacutes en twitter es para difundir los
eventos o los resultados en los que participamos y
colaboramos yo para comentar otros resultados e
ideas cientiacuteficas que van apareciendo en el campo Es
indudable que la participacioacuten en twitter es parte de
la lsquomarca personalrsquo de cada uno pero en mi caso no
lo uso con objeto de promocionar mi carrera profe‐
sional sino para diseminar las ideas o eventos que
creo pueden ser interesantes a otras personasrdquo co‐
menta Montoliu
A menudo en las redes sociales la frontera entre lo
puacuteblico y lo privado se diluye con facilidad En este
sentido cabe preguntarse si es positivo para los in‐
vestigadores compartir en sus perfiles asuntos tanto
profesionales como personales o si por el contrario
les resultariacutea maacutes conveniente centildeirse uacutenicamente a
cuestiones cientiacuteficas ldquoMe parece que cada uno debe
tomar su propia decisioacuten Lo interesante de Twitter
es que tiene un raacutepido efecto autorregulador Si un
investigador con opiniones interesantes inunda su
cuenta con aburridas fotos familiares de sus barba‐
coas familiares raacutepidamente perderaacute seguidoresrdquo
explica Dopazo
ldquoYo tengo una sola cuenta de twitter que uso funda‐
mentalmente para temas cientiacuteficos pero en la que
tambieacuten manifiesto mi visioacuten sobre otros temas o
comparto cuestiones personales que puedan ser de
intereacutes para tercerosrdquo sentildeala Montoliu ldquoLos cientiacutefi‐
cos somos tambieacuten miembros de esta sociedad y
como tales tenemos nuestras opiniones poliacuteticas
sociales culturales etc Creo que es bueno que las
manifestemos Esto nos acerca al resto de la ciuda‐
daniacutea No podemos quedar impasibles a lo que ocu‐
rre fuera de nuestra burbuja cientiacuteficardquo subraya el
investigador del CIBERER
A traveacutes del microblogging los investi‐
gadores no solamente pueden man‐
tenerse actualizados y dar mayor
visibilidad a su investigacioacuten sino
tambieacuten participar en comunidades
cientiacuteficas
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE meeting on RNA modificationDel 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea
Miguel Gallach
Center for Integrative Bioinformatics Vienna (CIBIV)
El ARN es una moleacutecula esencial para la expresioacuten y
regulacioacuten de los genes Mediante el procesado o
modificacioacuten bioquiacutemica del ARN las ceacutelulas pueden
generar un nuacutemero casi infinito de variantes molecu‐
lares y formas de regular la expresioacuten geacutenica Por
ejemplo mediante la conversioacuten o editado de adeni‐
nas en inosinas (A‐en‐I) o citosinas en uracilos (C‐en‐
U) las ceacutelulas pueden controlar el splicing alternati‐
vo regular el procesado de los microARNs o modifi‐
car la propia secuencia de aminoaacutecidos originalmen‐
te codificada en el genoma La metilacioacuten del N6 de
las adenosinas estaacute implicada en la regulacioacuten de la
apoptosis y la pluripotencialidad de las ceacutelulas en
mamiacuteferos asiacute como en la interrupcioacuten del desarrollo
en plantas Los microRNAs ademaacutes de su conocida
implicacioacuten en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica
tambieacuten participan en la estabilidad de los centroacuteme‐
ros y teloacutemeros estructuras primordiales de los cro‐
mosomas Algunos de esto procesos cooperan o in‐
cluso compiten por la regulacioacuten del ARN como ocu‐
rre entre editado de A‐en‐I y el ARN de interferencia
Varios estudios han mostrado recientemente el po‐
tencial adaptativo de algunos tipos de procesado del
ARN en la aclimatacioacuten a nuevos regiacutemenes de tem‐
peratura defensa antiviral o respuesta inmune en
plantas ante patoacutegenos iquestCuaacutel es la contribucioacuten del
procesado del ARN en la evolucioacuten de los genomas
Los recientes avances en secuenciacioacuten masiva del
ADN (Next Generation Sequencing o NGS) nos per‐
miten ahora detectar modificaciones del ARN a esca‐
la genoacutemica y nos ofrecen una oportunidad sin pre‐
cedentes para estudiar la fuerzas evolutivas que go‐
biernan la evolucioacuten de estos sitios Un buen ejemplo
de esto es el anaacutelisis genoacutemico del editado de A‐en‐I
mediante el uso de NGS que nos ha permitido detec‐
tar cientos de miles de modificaciones hasta ahora
desconocidas (St Laurent et al 2013 Bazak et al
2014) y hacer los primeros anaacutelisis comparativos en‐
tre especies Una de las observaciones mas intere‐
santes de estos anaacutelisis es que la tasa de sustitucioacuten
es notablemente mayor en los sitios editados que en
los no editados Algunos investigadores defienden
que estas diferencias evidencian evolucioacuten adaptati‐
va en los sitios editados mientras que otros autores
claman que estas diferencias son producto del azar y
por tanto neutrales
Comprender los mecanismos moleculares y patrones
evolutivos de estos procesos moleculares es uno de
los nuevos desafiacuteos de la investigacioacuten bioloacutegica meacute‐
dica y evolutiva Por este motivo entre el 17 y el 20
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
de mayo Valencia acogeraacute en un congreso a expertos
de diferentes paiacuteses para discutir los nuevos avances
en el campo El congreso esta financiado mayormen‐
te por la Society for Molecular Biology and Evolution
(SMBE) una de las sociedades acadeacutemicas con mayor
prestigio internacional para el estudio de la biologiacutea
molecular y evolutiva La generosa contribucioacuten de la
Universidad de Valencia permitiraacute que la celebracioacuten
del congreso tenga lugar en el emblemaacutetico Jardiacuten
Botaacutenico de la ciudad del Turia
Maacutes informacioacuten del evento en http
smbeed2016cibivunivieacat
Referencias
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a hundred million genomic sites located in a majority of
human genes Genome Res 24365‐376doi 101101
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St Laurent G et al 2013 Genome‐wide analysis of A‐
to‐I RNA editing by single‐molecule sequencing in Dro‐
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Doi 101038nsmb2675
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vienen en la eficacia de los faacutermacos
Nelson MR et al The genetics of drug efficacy oppor‐
tunities and challenges Nat Rev Genet 2016 Apr17
(4)197‐206 doi 101038nrg201612
La secuenciacioacuten del ARN en el diagnoacutestico cliacutenico
Nelson MR et al Translating RNA sequencing into
clinical diagnostics opportunities and challenges Nat
Rev Genet 2016 Doi 101038nrg201610
Moduladores epigeneacuteticos en caacutencer
Feinberg AP et al Disease mechanisms Epigenetic
modulators modifiers and mediators in cancer ae‐
tiology and progression Nat Rev Genet 2016 Mar 14
doi 101038nrg201613
Mutaciones en el gen ATG5 reducen la autofagia y
conducen a ataxia y retraso en el desarrollo
Kim M et al Mutation in ATG5 reduces autophagy
and leads to ataxia with developmental delay Elife
2016 Jan 265 doi 107554eLife12245
Paneles de genes para el diagnoacutestico geneacutetico de
la epilepsia de aparicioacuten temprana y desoacuterdenes
con retraso grave en el desarrollo
Trump N et al Improving diagnosis and broadening
the phenotypes in early‐onset seizure and severe deve‐
lopmental delay disorders through gene panel
analysis J Med Genet 2016 Mar 18 doi 101136
jmedgenet‐2015‐103263
Diagnoacutestico y manejo de pacientes con insensibili‐
dad congeacutenita al dolor causada por mutaciones en
el gen PRDM12
Zhang S et al Clinical features for diagnosis and ma‐
nagement of patients with PRDM12 congenital insen‐
sitivity to pain J Med Genet 2016 Mar 14 doi
101136jmedgenet‐2015‐103646
El gen OGT regula la saciedad y contribuye a equili‐
brar la ingesta caloacuterica con la necesidad energeacuteti‐
ca
Lagerloumlf O et al The nutrient sensor OGT in PVN neu‐
rons regulates feeding Science 2016 Mar 18351
(6279)1293‐6 doi 101126scienceaad5494
Diferentes tipos de riesgo geneacutetico para el autismo
influyen en rasgos de comportamiento en la pobla‐
cioacuten general
Robinson EB et al Genetic risk for autism spectrum
disorders and neuropsychiatric variation in the general
population Nat Genet 2016 Mar 21 doi 101038
ng3529
El microARN miR‐515‐5p bloquea una moleacutecula
que permite a las ceacutelulas tumorales moverse hacia
otras partes del cuerpo
Pardo OE et al miR‐515‐5p controls cancer cell mi‐
gration through MARK4regulation EMBO Rep 2016
Doi 1015252embr201540970
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes modificadores de la renovacioacuten y diferencia‐
cioacuten celular
Galeev R et al Genome‐wide RNAi Screen Identifies
Cohesin Genes as Modifiers of Renewal and Differenti‐
ation in Human HSCs Cell Rep 2016 Mar 16 doi
101016jcelrep201602082
Noticias Cortas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
El factor de transcripcioacuten FOXA1 define la especi‐
ficidad de las ceacutelulas tumorales
Zhang G et al FOXA1 defines cancer cell specificity
Science Adv 2016 Doi 101126sciadv1501473
Un estudio evaluacutea la presencia de secuencias vira‐
les ancestrales en el genoma humano e identifica
un nuevo provirus sin mutaciones que afecten la
funcioacuten viral
Wildschutte JH et al Discovery of unfixed endo‐
genous retrovirus insertions in diverse human popula‐
tions PNAS 2016 Doi 101073pnas1602336113
Una variante geneacutetica implicada en la mayor inci‐
dencia de los desoacuterdenes de ansiedad durante la
adolescencia
Gee DG et al Individual differences in frontolimbic
circuitry and anxiety emerge with adolescent changes
in endocannabinoid signaling across species PNAS
Doi 101073pnas1600013113
Un inhibidor de la enzima SIRT2 prometedor tra‐
tamiento contra algunos tipos de caacutencer
Jing H et al A SIRT2‐Selective Inhibitor Promotes c‐
Myc Oncoprotein Degradation and Exhibits Broad
Anticancer Activity Cancer Cell 2016 Doi 101016
jccell201602007
Nuevo tratamiento reduce los poacutelipos precancero‐
sos en pacientes con caacutencer de colon hereditario
Samadder NJ et al Effect of Sulindac and Erlotinib
vs Placebo on Duodenal Neoplasia in Familial Adeno‐
matous Polyposis JAMA 2016 Doi 101001
jama20162522
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Testoni E et al Somatically mutated ABL1 is an ac‐
tionable and essential NSCLC survival gene EMBO
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Un modelo del Siacutendrome Smith‐Lemli‐Opitz cau‐
sado por mutaciones en el gen DHCR7 en ceacutelulas madre pluripotentes
Francis KR et al Modeling Smith‐Lemli‐Opitz syn‐
drome with induced pluripotent stem cells reveals a
causal role for Wntβ‐catenin defects in neuronal cho‐
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Alteraciones de las proteiacutenas HR23 como resulta‐
do y contribucioacuten a las patologiacuteas causadas por
inclusiones neuronales de proteiacutenas poli‐GA
Zhang YJ et al C9ORF72 poly(GA) aggregates se‐
quester and impair HR23 and nucleocytoplasmic
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la prelamina A
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Las moleacuteculas de ADN interaccionan unas con
otras en funcioacuten de su secuencia y factores epige‐
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2015 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
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El intercambio de material hereditario entre los
cromosomas sexuales X e Y es maacutes frecuente de lo
que se pensaba
Cotter DJ et al Genetic Diversity on the Human X
Chromosome Does Not Support a Strict Pseudoautoso‐
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Leucci E et al Melanoma addiction to the long non‐
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Mutaciones de novo en el gen PMP2 pueden causar
la enfermedad de Charcot‐Marie‐Tooth neuropa‐
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Motley WW et al De novo PMP2 mutations in fami‐
lies with type 1 Charcot‐Marie‐Tooth disease Brain
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Un estudio en mosca revela que el gen translin es
necesario para la regulacioacuten metaboacutelica del suentildeo
Murakami K et al translin Is Required for Metabolic
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vo en el desarrollo del autismo
Brandler WM et al Frequency and Complexity of De
Novo Structural Mutation in Autism Am J Hum Ge‐
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La peacuterdida del gen UBE3A en neuronas GABAergi‐
cas responsable de parte de los siacutentomas de los
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Judson MC et al GABAergic Neuron‐Specific Loss of
Ube3a Causes Angelman Syndrome‐Like EEG Abnor‐
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El anaacutelisis de firmas geneacuteticas indica que las ceacutelulas
del embrioacuten empiezan a mostrar diferencias en el
estadio de 4 ceacutelulas dos diacuteas tras la fecundacioacuten
Goolam M et al Heterogeneity in Oct4 and Sox2 Tar‐
gets Biases Cell Fate in 4‐Cell Mouse Embryos Cell
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Estudiar coacutemo migran las ceacutelulas tumorales para
desarrollar tratamientos contra las mismas
Denais CM et al Nuclear envelope rupture and repair
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DNA Nat Biotechnol 2016 Mar 28 doi 101038
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Mutaciones en el gen POLA1 que codifica para un
componente de la DNA polimerasa alfa responsa‐
bles de causar trastorno pigmentario reticular liga‐
do al X
Starokadomskyy P et al DNA polymerase‐α regula‐
tes the activation of type I interferons through cytoso‐
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el estreacutes replicativo
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Un anaacutelisis de sangre para detectar traumatismo
cerebral hasta una semana despueacutes de un golpe
en la cabeza
Papa L et al Time Course and Diagnostic Accuracy of
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Without Mild Traumatic Brain Injury JAMA Neurol
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Nanopartiacuteculas cargadas de faacutermacos para com‐
batir el caacutencer
Li HJ et al Stimuli‐responsive clustered nanoparticles
for improved tumor penetration and therapeutic effi‐
cacy PNAS 2016 Doi 101073pnas1522080113
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la gripe
Carter DM et al Design and Characterization of a
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La actividad reducida de 11βHSD2 en el cerebro
promueve el apetito por la sal con consecuencias
para la presioacuten sanguiacutenea
Evans LC et al Conditional Deletion of Hsd11b2 in
the Brain Causes Salt Appetite and Hypertension Cir‐
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Predicen cambios en los estados de aacutenimo me‐
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Hagihara H et al Circadian Gene Circuitry Predicts
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Hintzsche J et al IMPACT a whole‐exome sequen‐
cing analysis pipeline for integrating molecular profiles
with actionable therapeutics in clinical samples JA‐
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Prediccioacuten de la unioacuten de MeCP2 cuyas mutacio‐
nes producen Siacutendrome de Rett a localizaciones
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Rube HT et al Sequence features accurately predict
genome‐wide MeCP2 binding in vivo Nat Comm
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Identificada la causa geneacutetica de una rara enfer‐
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Masters SL et al Familial autoinflammation with
neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mecha‐
nism of pyrin activation Sci Trans Med 2016 Doi
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34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
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Meyer SE et al Dnmt3a haploinsufficiency transforms
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Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
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McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
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2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
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Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
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Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
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36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
Organizacioacuten Society of Molecular Biology and Evo‐
lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
home20160html
ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
Fecha y lugar 26‐28 Mayo Edimburgo Reino Unido
Informacioacuten httpwwwrare‐diseaseseu
Congresos
Geneacutetica Meacutedica News
La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
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Se incluyen como trabajos de inves gacioacuten aquellos en los que se presenten casos cliacutenicos (ar culos de correlacioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes) metodologiacuteas o aplicaciones relacionadas con la geneacute ca meacutedica o medicina genoacutemica) y relacionados En este caso las normas de edicioacuten seraacuten las siguientes
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Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
bull Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
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En los uacuteltimos antildeos la capacidad para diseccionar e
interpretar el genoma humano ha aumentado expo‐
nencialmente Por esta razoacuten la secuenciacioacuten de
genomas o exomas (la parte del genoma que codifica
para proteiacutenas) se ha abierto camino como una po‐
tente herramienta tanto en investigacioacuten para estu‐
diar las bases geneacuteticas de las enfermedades como
en la praacutectica cliacutenica en diagnoacutestico pronoacutestico y
estudio de la respuesta a tratamientos entre otros
Sin embargo dada la gran cantidad de informacioacuten
que generan ndashel genoma humano tiene 3000 millo‐
nes de posiciones susceptibles de sufrir un cambio
alrededor de 18000 genes codificantes y miles de
otros elementos funcionales o reguladoras ndashlos anaacute‐
lisis genoacutemicos tienen tambieacuten el potencial de gene‐
rar hallazgos no relacionados con el objetivo princi‐
pal de un estudio o anaacutelisis Este tipo de resultados
eran conocidos previamente como hallazgos inespe‐
rados No obstante dado que en la praacutectica real no
son tan inesperados en la actualidad reciben el nom‐
bre maacutes acertado de resultados genoacutemicos secunda‐
rios
La mayor parte de los resultados genoacutemicos secun‐
darios no son relevantes Sin embargo para un pe‐
quentildeo porcentaje de personas pueden tener impor‐
tantes repercusiones sobre la salud algunas de ellas
con potenciales soluciones cliacutenicas
El deber u obligacioacuten por parte de los equipos de
investigacioacuten o profesionales cliacutenicos de comunicar
la existencia de resultados genoacutemicos con relevancia
cliacutenica a los participantes en los estudios genoacutemicos
es objeto de un intenso debate todaviacutea no resuelto
Existe cierto acuerdo sobre el hecho de que los resul‐
tados con alto impacto sobre la salud presente o fu‐
tura de los participantes deberiacutean ser comunicados a
eacutestos Sin embargo llevar a cabo esta accioacuten podriacutea
suponer una gran cantidad de recursos por parte de
los grupos de investigacioacuten que no siempre estaacuten
Propuesta para un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios
Aunque en general muchos de los resultados genoacutemicos secundarios no son relevantes para la salud para un pequentildeo porcentaje de personas pueden tener
importantes repercusiones cliacutenicas Imagen cortesiacutea de Marta Yerca
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preparados en conocimientos o en infraestructura
para ello
Un comentario recientemente publicado en el Ame‐
rican Journal of Human Genetics propone la creacioacuten
de un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Se‐
cundarios (SGFS en sus siglas en ingleacutes) que apoye a
los investigadores en la comunicacioacuten de este tipo de
informacioacuten a los participantes en proyectos de in‐
vestigacioacuten
Los autores componentes de un grupo de trabajo de
investigadores del Instituto Nacional de Salud de
EEUU consideran que la responsabilidad de decidir
queacute estudios de investigacioacuten genoacutemica deben co‐
municar los resultados secundarios debe recaer so‐
bre los comiteacutes que revisan estos estudios en las dife‐
rentes instituciones donde se llevan a cabo y propo‐
nen unas pautas de trabajo para el funcionamiento
del servicio
Una de las cuestiones a considerar tambieacuten es el tipo
de resultados genoacutemicos secundarios que deberiacutean
comunicarse a los participantes Inicialmente los au‐
tores recomiendan empezar con una reducida lista
de genes responsables de provocar patologiacuteas con
gran repercusioacuten meacutedica
Entre los beneficios que supondriacutea tener un Servicio
Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios desta‐
ca la creacioacuten de mecanismos estandarizados y uni‐
formes para comunicar estos resultados a los partici‐
pantes en las investigaciones
Los autores reconocen que la propuesta requiere to‐
daviacutea mejoras Por ejemplo quedan por resolver las
cuestiones econoacutemicas o quien asumiraacute los costes de
confirmar los resultados genoacutemicos y transmitirlos a
las personas afectadas o queacute parte del proceso corre‐
raacute a cargo de cada pieza del engranaje necesario para
completar el Servicio Cliacutenico propuesto Otro de los
retos es decidir coacutemo aplicar la propuesta en aquellos
proyectos de investigacioacuten que carecen de recursos
para obtener resultados secundarios o para hacer uso
de ellos Este seriacutea el caso de proyectos llevados a
cabo en regiones donde los servicios de salud no per‐
miten hacer un seguimiento o uso de la informacioacuten
genoacutemica que influya sobre la salud de los participan‐
tes
ldquoSugerimos que un servicio asiacute proporcionariacutea mayo‐
res beneficios que la praacutectica actual a todas las partes
implicadasrdquo concluyen los autores ldquoAnimamos a los
centros de investigacioacuten a considerar la adopcioacuten de
un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secun‐
darios centralizadordquo
Referencia Darnell AJ et al A Clinical Service to Sup‐
port the Return of Secondary Genomic Findings in Hu‐
man Research Am J Hum Genet 2016 Doi http
dxdoiorg101016jajhg201601010
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Diagnoacutestico molecular por secuenciacioacuten masiva de glucogenosis y enfermedades con siacutentomas cliacutenicos solapantes
Ana I Vega 123 Celia Medrano 123 Rosa Navarrete 123 Lourdes R Desviat 123 Begontildea Merinero 123
Pilar Rodriacuteguez‐Pombo 123 Isidro Vitoria 4 Magda‐
lena Ugarte 123 Celia Peacuterez‐Cerdaacute 123 Beleacuten Peacuterez 123
1Centro de Diagnoacutestico de Enfermedades Moleculares
Centro de Biologiacutea Molecular‐SO UAM‐CSIC Universi‐
dad Autoacutenoma de Madrid Campus de Cantoblanco
Madrid
2Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras (CIBERER) Madrid
3Instituto de Investigacioacuten La Paz (IdiPAZ) Madrid
4Unidad de Nutricioacuten y Metabolopatiacuteas Hospital La
Fe Valencia
Los dos primeros autores y los dos uacuteltimos contribu‐
yen igualmente en este trabajo Ana I Vega Celia
Medrano Celia Peacuterez‐Cerdaacute y Beleacuten Peacuterez
El teacutermino glucogenosis (GSD) comprende un grupo
de enfermedades geneacuteticas caracterizadas por pre‐
sentar alteraciones en el metabolismo del glucoacute‐
geno Hasta el momento han sido identificados 23
tipos de defectos con un amplio espectro cliacutenico que
abarca desde alteraciones hepaacuteticas cardiacas mus‐
culares y frecuentemente con afectacioacuten del sistema
nervioso central Se estima que su incidencia en la
poblacioacuten oscila en 1 caso por cada 2000 a 43000
individuos (Ozen et al 2007 Hicks et al 2011)
Curiosamente la variacioacuten fenotiacutepica es amplia y la
enfermedad puede tomar diferentes cursos cliacutenicos
incluso a pesar de que esteacute involucrada la misma en‐
zima Tambieacuten se observa variacioacuten en la edad de
aparicioacuten de los siacutentomas morbilidad y mortalidad y
dependiendo del gen afectado y de la mutacioacuten es‐
peciacutefica involucrada el pronoacutestico puede ser favora‐
ble o desfavorable (Pascal Laforet 2012) En cual‐
quier caso es imprescindible un diagnoacutestico precoz
si se quiere mejorar la calidad de vida del paciente e
instaurar si fuera posible un tratamiento adecuado
en la mayor brevedad posible Hasta ahora debido a
la inespecificidad de su presentacioacuten cliacutenica y a la
inexistencia de marcadores especiacuteficos el diagnoacutesti‐
co baacutesicamente estaba basado en la secuenciacioacuten
gen a gen mediante el meacutetodo tradicional de San‐
ger resultando ser un procedimiento muy largo y
costoso Afortunadamente el reciente desarrollo de
la captura y secuenciacioacuten de alto rendimiento ha
hecho a la secuenciacioacuten masiva una teacutecnica factible
para el diagnoacutestico geneacutetico de rutina (Ng et al
2010) siendo una teacutecnica muy efectiva econoacutemica‐
mente y especialmente apropiada en la buacutesqueda de
mutaciones en defectos con alta heterogeneidad
geneacutetica como son la GSD defectos congeacutenitos de
glicosilacioacuten defectos lisosomales defectos mito‐
condriales etc (Jones et al 2011 DaRe et al 2013
Fernandez‐Marmiesse et al 2014 Wang et al
2013) Ademaacutes para genes grandes como es el AGL
causante de la GSD tipo III el anaacutelisis geneacutetico con‐
vencional consiste en la amplificacioacuten de 34 exones y
los correspondientes controles de contaminacioacuten
ademaacutes de la consecuente secuenciacioacuten bidireccio‐
nal La secuenciacioacuten masiva no solo permite se‐
cuenciar todos los exones de una sola vez reducien‐
do el coste y tiempo empleado sino que facilita el
anaacutelisis de varios pacientes en el mismo ensayo tras
antildeadir marcadores especiacuteficos de secuencia (como
un coacutedigo de barras de DNA) para cada muestra
Ademaacutes la secuenciacioacuten masiva evita el allele drop
out y en muchos casos permite detectar reordena‐
mientos genoacutemicos los cuales pueden ser completa‐
mente caracterizados utilizando arrays del genoma
completo Todo ello hace que resulte una teacutecnica de
alto rendimiento con menor coste y tiempo de ejecu‐
cioacuten
Presentamos el uso tanto de un panel disentildeado que
captura 120 genes responsables de distintas enfer‐
medades metaboacutelicas incluidos los genes causantes
de GSD como el panel de exoma cliacutenico Trusight
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One de Illumina que captura 4813 genes (12 Mb del
genoma humano) asociados a fenotipo cliacutenico descri‐
tos en HGMDreg OMIM GenesTesTorg con una co‐
bertura miacutenima de 20x en el 95 de la regioacuten exoacutemi‐
ca Las libreriacuteas de DNA generadas con ambos pane‐
les fueron secuenciadas mediante las plataformas
MiSeq o NextSeq500 de Illumina y los archivos de se‐
cuencia generados fueron analizados por la platafor‐
ma DNAnexus y por el software VariantStudio
(Illumina) Una vez descartadas las variantes de se‐
cuencia descritas en las bases de datos y aquellas con
frecuencias poblacionales altas (MAF mayor del 1)
el resto de variantes fueron priorizadas en funcioacuten
del tipo de mutacioacuten gen afectado y caracteriacutesticas
cliacutenicas y bioquiacutemicas del paciente
Hemos diagnosticado 23 pacientes GSD detectando
un total de 22 mutaciones (la mayoriacutea de peacuterdida de
funcioacuten) donde estaacuten incluidas 11 mutaciones nue‐
vas Maacutes de tres cuartas partes de nuestros pacien‐
tes presentaron cambios patogeacutenicos en el gen AGL
(OMIM 610860) o en el gen PHKA2 (OMIM 300798)
causantes de GSD tipo III y IX respectivamente (39
en AGL y 39 en PHKA2) lo que contrasta con otros
estudios realizados (Ozen et al 2007) donde la for‐
ma maacutes frecuente de GSD es el tipo IX (gen PHKA2)
Incluso contrasta con los resultados obtenidos por la
Asociacioacuten Espantildeola de GSD (AAEEG
wwwglucogenosisorg) para quienes las formas
maacutes frecuente son el tipo V (gen PYGM OMIM
608455) y tipo II (gen GAA OMIM 606800)
Aunque en algunos casos de GSD la sospecha cliacutenica
es clara para la secuenciacioacuten de un gen concreto y
pareceriacutea innecesaria la secuenciacioacuten masiva de to‐
dos los genes causantes de esta patologiacutea se han
La utilizacioacuten de un panel de exoma cliacutenico junto con una historia detallada del paciente resulta eficaz en el diagnoacutestico de defectos con fenotipos cliacutenicos solapan‐
tes
descrito casos de pacientes secuenciados por San‐
ger con sospecha de GSD tipo IV o tipo Ia que poste‐
riormente han sido identificados como GSD tipo III
Este error en la sospecha de tipo de enfermedad pro‐
bablemente surge porque los pacientes auacuten no ha‐
biacutean desarrollado el amplio espectro de siacutentomas en
el momento de la evaluacioacuten cliacutenica o presentaban
siacutentomas cliacutenicos atiacutepicos (Wang et al 2013 Fre‐
bourg et al 2014 Roscher et al 2014) En base a los
resultados de nuestro estudio junto con otros realiza‐
dos con anterioridad la secuenciacioacuten masiva deberiacutea
ser usada para confirmar el diagnoacutestico de GSD aun‐
que el fenotipo sea aparentemente claro
Ademaacutes mediante el panel Trusight One nos encon‐
tramos hallazgos inesperados en 5 pacientes con sos‐
pecha de GSD En dos pacientes con afectacioacuten he‐
paacutetica uno portaba en homocigosis la mutacioacuten maacutes
frecuente en el gen ALDOB (OMIM 612724 Intole‐
rancia a la Fructosa) y el otro era compuesto hetero‐
cigoto para dos mutaciones previamente descritas en
el gen LIPA (OMIM 613497 Deficiencia en Lipasa Aci‐
da Lisosomal) En los otros 3 pacientes que presenta‐
ban afectacioacuten cardiaca o muscular identificamos
cambios descritos en los genes NKX2‐5 (OMIM
600584 Tetralogiacutea de Fallot) CPT2 (OMIM 600650
miopatiacutea por deficiencia en carnitina palmitoil trans‐
ferasa II) y ANO5 (OMIM 608662 Distrofia muscular
de cintura y extremidades tipo 2L) En todos los ca‐
sos la presentacioacuten atiacutepica de la cliacutenica del paciente y
el solapamiento de rasgos fenotipos y bioquiacutemicos
con las GSD dieron como resultado una sospecha
diagnoacutestica inicial erroacutenea Por ejemplo el defecto
en LIPA fue descartado por los cliacutenicos por la ligera
dislipidemia que presentaba el paciente y el defecto
en CPT2 fue descartado por la ausencia de acilcarniti‐
nas en plasma ambos marcadores bioquiacutemicos de
dichas patologiacuteas La re‐evaluacioacuten de los datos cliacuteni‐
cos en estrecha colaboracioacuten con los meacutedicos permi‐
tioacute que se realizara un diagnoacutestico preciso En conse‐
cuencia es de destacar que sin informacioacuten fenotiacutepica
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El diagnoacutestico geneacutetico es imprescindible para poder llevar a cabo un tratamiento adecuado Imagen National Institute
of Health EEUU httpwwwgenomeorg
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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del paciente el anaacutelisis genoacutemico tiene un valor meacute‐
dico limitado
El diagnoacutestico geneacutetico ademaacutes de proporcionar la
posibilidad de asesoramiento geneacutetico es imprescin‐
dible para instaurar un adecuado tratamiento y evitar
dantildeos irreversibles al paciente aunque esta tarea
puede ser de alta complejidad cuando se trata de
patologiacuteas heterogeacuteneas donde pueden estar impli‐
cados muacuteltiples genes Algunos de los diagnoacutesticos
realizados en este trabajo permitieron la prescripcioacuten
de tratamientos adecuados a los pacientes Por
ejemplo el paciente con deficiencia en LIPA antes
diagnosticado como GSD ahora se ha incluido en un
ensayo cliacutenico de reemplazamiento de la proteiacutena
(wwwsynagevacom) y el paciente con deficiencia
en ALDOB antes diagnosticado de GSD ahora se le
ha prescrito una dieta libre de fructosa y ha mejorado
considerablemente
En resumen los resultados obtenidos demuestran el
alto rendimiento de la secuenciacioacuten masiva aplicada
en defectos altamente heterogeacuteneos geneacuteticamente
como es la GSD respecto al tiempo de ejecucioacuten y al
coste econoacutemico Ademaacutes el uso de un panel de
exoma cliacutenico junto con una historia detallada del
paciente resulta altamente eficaz en el diagnoacutestico
de defectos con fenotipos cliacutenicos solapantes lo que
permite preinscribir un correcto tratamiento y evita
que los pacientes sigan un tratamiento inadecuado
durante antildeos y antildeos
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gim2012104
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revistageneticamedicacom
Un equipo de investigadores de la Universidad Tem‐
ple ha conseguido eliminar utilizando la tecnologiacutea
CRISPR de edicioacuten del genoma el genoma del virus
del VIH de linfocitos T CD4 humanos
Aproximadamente 37 millones de personas estaacuten
infectadas con el virus de la inmunodeficiencia huma‐
na el VIH La terapia antiretroviral recibida por cerca
de 16 millones de los infectados controla los niveles
del virus y restaura los linfocitos T CD4+ principal tipo
celular afectado por el virus Sin embargo no es ca‐
paz de eliminar la infeccioacuten latente representada por
los linfocitos T en los que el genoma del VIH se ha
integrado en el genoma humano Ademaacutes si se de‐
tiene el uso de los faacutermacos antivirales el VIH es
reactivado y la infeccioacuten progresa de nuevo
Una estrategia para curar de forma definitiva la infec‐
cioacuten por el VIH seriacutea eliminar completamente el VIH
integrado en el genoma de las ceacutelulas diana Para
ello los investigadores disentildearon teacutecnicas de edicioacuten
del genoma basadas en CRISPR que reconocieran
secuencias especiacuteficas del ADN proviral del VIH A
continuacioacuten introdujeron en una liacutenea celular infec‐
tada por el VIH los componentes del sistema CRISPR
ARNs guiacutea complementarios a secuencias del ADN
proviral y una enzima Cas9 que cortara el ADN en
las posiciones marcadas por los ARNs guiacutea seccio‐
nando parte del genoma proviral fuera del genoma
humano Posteriormente las roturas en el genoma
humano seriacutean reparadas por la propia maquinaria de
la ceacutelula dejando cicatrices o mutaciones en el geno‐
ma proviral inactivaacutendolo
Utilizando esta aproximacioacuten los investigadores no
soacutelo consiguieron eliminar el ADN proviral del VIH en
linfocitos CD4+ sino que tambieacuten inhibieron la infec‐
cioacuten de HIV en linfocitos T CD4+ en cultivo y supri‐
mieron la replicacioacuten del virus en ceacutelulas mononu‐
cleadas de sangre perifeacuterica obtenidas de pacientes
A traveacutes de la secuenciacioacuten del genoma y diferentes
anaacutelisis bioinformaacuteticos el equipo comproboacute que la
utilizacioacuten del sistema CRISPR para eliminar el ADN
proviral es especiacutefica y no induce la aparicioacuten de otras
mutaciones en el genoma humano La expresioacuten de
los genes cercanos a los puntos de integracioacuten del
genoma del VIH no se vio afectada tras la edicioacuten del
genoma Ademaacutes no se observoacute ninguacuten efecto nega‐
tivo en la viabilidad o proliferacioacuten celular lo que
apoya su futura utilizacioacuten en ensayos cliacutenicos
ldquoLos resultados son importantes en muacuteltiples nive‐
lesrdquo indica Kamel Khalili director del Departamento
de Neurociencias y del Centro de Neurovirologiacutea de
la Universidad Temple ldquoDemuestran la efectividad
de nuestro sistema de edicioacuten geacutenica en eliminar el
VIH del ADN de los linfocitos T CD4 y mediante la
introduccioacuten de mutaciones en el genoma viral inac‐
tivar permanentemente su replicacioacutenrdquo El investiga‐
dor antildeade que el trabajo muestra tambieacuten que el meacute‐
todo puede proteger a las ceacutelulas de la reinfeccioacuten y
que la tecnologiacutea es segura para las ceacutelulas sin efec‐
tos toacutexicos
El siguiente paso de los investigadores seraacute evaluar el
impacto del sistema CRISPRCas9 en linfocitos T in‐
fectados y tratados con terapia antiretroviral asiacute co‐
mo en linfocitos de pacientes con VIH que no han
recibido todaviacutea ninguacuten tratamiento o que siguen
terapia con antiretrovirales De este modo indican
los autores se podraacute determinar si el virus entra en
latencia y puede responder a la accioacuten de los compo‐
nentes del sistema de edicioacuten en el contexto del
principal tratamiento que reciben los pacientes en la
actualidad Otros aspectos en los que se deberaacute tra‐
bajar antes de la implementacioacuten de la utilizacioacuten de
teacutecnicas de edicioacuten del genoma como estrategia con‐
tra el VIH son la maximizacioacuten de la eliminacioacuten de
las secuencias virales y la mejora de los sistemas para
introducir los componentes de CRISPR en las ceacutelulas
diana
En resumen los resultados del trabajo indican que
los componentes de los sistemas de edicioacuten del ge‐
Eliminacioacuten del genoma del VIH de linfocitos humanos mediante teacutecnicas de edicioacuten del genoma
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
revistageneticamedicacom
noma pueden ser disentildeados para reconocer secuen‐
cias especiacuteficas del genoma viral y actuar como
agentes antivirales en las ceacutelulas infectadas con VIH
Una estrategia similar a la utilizada recientemente
para eliminar retrovirus endoacutegenos del genoma del
cerdo con el objetivo de abrir el camino hacia los
trasplantes de cerdo a humano
ldquoEstos experimentos no se habiacutean realizado previa‐
mente hasta este nivelrdquo concluye Khalili ldquoPero las
cuestiones que plantean son criacuteticas y los resultados
nos permiten avanzar en esta tecnologiacuteardquo
Referencia Kaminski R et al Elimination of HIV‐1
Genomes from Human T‐lymphoid Cells by CRISPR
Cas9 Gene Editing Sci Rep 2016 Mar 4622555 doi
101038srep22555
Fuente Scientists at Lewis Katz School of Medicine at
Temple University Eliminate HIV‐1 from Genome of
Human T‐Cells httpwwwtemplehealthorg
contentnewsroomhtm
Linfocito infectado por el VIH Imagen Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID) Instituto Nacional de Salud (NIH) EEU
Un estudio internacional acaba de revelar que las
personas con mutaciones que afectan la funcioacuten del
gen SETD1A presentan un riesgo a desarrollar esqui‐
zofrenia 35 veces mayor que el resto de la poblacioacuten
asiacute como un riesgo aumentado a otros desoacuterdenes
del desarrollo
La esquizofrenia es un desorden neuropsiquiaacutetrico
complejo en el que intervienen tanto factores geneacuteti‐
cos como ambientales Diferentes estudios genoacutemi‐
cos han mostrado que la base geneacutetica responsable
de la esquizofrenia incluye la participacioacuten tanto de
variantes geneacuteticas de riesgo comunes en la pobla‐
cioacuten como poco frecuentes y de nueva aparicioacuten Sin
embargo esta compleja arquitectura geneacutetica ha
dificultado la identificacioacuten de las variantes geneacuteticas
individuales responsables de la enfermedad y hasta
el momento muy pocas han sido encontradas
El nuevo estudio dirigido por el Wellcome Trust San‐
ger Institute analizoacute el exoma completo la parte del
genoma que codifica para proteiacutenas de maacutes de 4264
pacientes con esquizofrenia 9343 controles y 1077
triacuteos de familias con la enfermedad encontrando una
fuerte asociacioacuten entre variantes de peacuterdida de fun‐
cioacuten del gen SETD1A y el riesgo a desarrollar la enfer‐
medad Los investigadores encontraron variantes
geneacuteticas que afectan la funcioacuten de SETD1A en 10
pacientes con esquizofrenia 7 de los cuales tambieacuten
presentaban problemas de aprendizaje Ademaacutes el
equipo encontroacute cuatro portadores de este tipo de
variante muy poco frecuente en la poblacioacuten gene‐
ral en una muestra de 4281 nintildeos con desoacuterdenes
del desarrollo y dos portadores maacutes en una muestra
de casi 6000 exomas de poblacioacuten finlandesa con
siacutentomas neuropsiquiaacutetricos
SETD1A codifica para una enzima metiltransferasa
encargada de catalizar la adicioacuten de un grupo metilo
en posiciones concretas de la histona H3 componen‐
te de la cromatina Esto hace pensar que las modifi‐
caciones de la cromatina y la regulacioacuten de la expre‐
sioacuten geacutenica que se produce como resultado constitu‐
yen un importante mecanismo molecular en el desa‐
rrollo de la esquizofrenia Mutaciones en otros miem‐
bros de la familia a la que pertenece SETD1A dan
lugar a desoacuterdenes mendelianos (causados por muta‐
ciones en un uacutenico gen) que incluyen discapacidad
intelectual lo que apoya el importante papel de las
metiltransferasas y las consecuencias patoloacutegicas de
su alteracioacuten
Las variantes identificadas en el gen SETD1A son
muy poco frecuentes en la poblacioacuten y ademaacutes se
presentan en una pequentildea fraccioacuten de los pacientes
con esquizofrenia No obstante los resultados del
trabajo proporcionan una nueva pieza en el rompeca‐
bezas de la esquizofrenia el papel de la metilacioacuten de
la cromatina ademaacutes de identificar un elemento co‐
muacuten de la enfermedad con otros desoacuterdenes del neu‐
rodesarrollo
ldquoLos resultados fueron sorprendentes no soacutelo por
encontrar con un elevado grado de certeza que el
gen SETD1A estaba involucrado sino tambieacuten que
los efectos del gen eran tan grandesrdquo indica Jeff Ba‐
rret director de uno de los grupos de investigacioacuten
implicados en el trabajo en el Wellcome Trust Sanger
Institute ldquoLos desoacuterdenes psiquiaacutetricos son enferme‐
dades complejas que implican a muchos genes y es
extremadamente difiacutecil encontrar pruebas conclu‐
yentes de la importancia de un uacutenico gen Este es un
resultado realmente emocionante para la investiga‐
cioacuten en esquizofreniardquo
ldquoTenemos un conocimiento muy limitado de coacutemo
surge la esquizofrenia y esto ha frenado los intentos
de desarrollar nuevos tratamientosrdquo indica Mike
Owen director del MRC Center for Neuropsychiatric
Genetics and Genomics de la Universidad de Cardiff
ldquoLos faacutermacos actuales uacutenicamente efectivos para
aliviar algunos de los siacutentomas pueden llevar a preo‐
cupantes efectos secundarios y son inefectivas para
una minoriacutea de casosrdquo El investigador antildeade que los
defectos en el gen SETD1A que por siacute mismo explica
una pequentildea cantidad de casos podriacutean guiar hacia
nuevas rutas moleculares como diana de faacutermacos
terapeacuteuticos en un gran nuacutemero de pacientes
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revistageneticamedicacom
Variantes del gen SETD1A asociadas con la esquizofrenia y los desoacuterdenes del desarrollo
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revistageneticamedicacom
Referencia Singh T et al Rare loss‐of‐function va‐
riants in SETD1A are associated with schizophrenia
and developmental disorders Nat Neurosci 2016 Mar
14 doi 101038nn4267
Fuente Strongest single gene conclusively implicated
in schizophrenia httpwwwsangeracuknews
viewstrongest‐single‐gene‐conclusively‐implicated‐
schizophrenia
Estructura molecular de un nucleosoma unidad baacutesica de la cromatina formado por 8 subunidades de proteiacutenas histonas rodeadas por un fragmento de ADN
Imagen Protein Data Base‐ 1AOI visualizada con QuteMol (httpqutemolsourceforgenet)
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez Geneacutetica Meacutedica News
ldquoPara miacute es la mejor y maacutes efectiva red social para
difundir cienciardquo asiacute de contundente se muestra
el miembro del CIBERER (Centro de Investigacioacuten
Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras) Lluis
Montoliu sobre Twitter la plataforma de microblog‐
ging que cumplioacute diez antildeos el pasado 21 de marzo
En esta deacutecada de vida ademaacutes de conseguir 320
millones de usuarios ndash 11 de ellos en Espantildea‐ Twitter
ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como
herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero
tambieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercam‐
bio de noticias entre investigadores
Al menos asiacute lo creen los responsables de redes so‐
ciales Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIFP)
ldquoTwitter es un enorme espacio de comunicacioacuten al
que cada usuario le da un uso determinado seguacuten sus
intereses Por suerte la ciencia interesa a muchos de
esos usuarios y gracias a difundirla cada vez a maacutesrdquo
De igual modo opinan en el CIBER (CIBER_ISCIII)
donde consideran que esta compantildeiacutea fundada por
Jack Dorsey y con sede en San Francisco (EE UU)
permite ldquollegar directamente a un puacuteblico al que an‐
tes no se teniacutea acceso Hay que contribuir a sociabili‐
zar la ciencia y en este sentido Twitter es un gran
apoyordquo
ldquoEn particular en el campo de enfermedades raras
creo que Twitter logra conectar faacutecilmente a investi‐
gadores profesionales cliacutenicos asociaciones de pa‐
cientes familias e individuos en general sean afecta‐
dos o interesados en una determinadas patologiacutea o
condicioacuten geneacuteticardquo apunta Montoliu jefe del grupo
de investigacioacuten de la U756
Por su parte Joaquiacuten Dopazo investigador principal
del laboratorio de Genoacutemica de Sistemas del CIPF
no es tan optimista ldquoPor lo inmediato de su comuni‐
cacioacuten es un buen sistema seguir con facilidad las
novedades de la ciencia sin embargo dado que el
usuario elige a quien seguir es difiacutecil que llegue a
aquellos que no estuviesen previamente interesados
por la cienciardquo
Brevedad y rigor
Si hay algo que caracteriza y diferencia a esta red
social es la brevedad de sus mensajes limitados a
140 caracteres Esta circunstancia aporta frescura y
vitalidad pero si abordamos cuestiones cientiacuteficas
tambieacuten puede provocar malentendidos o conducir a
la frivolizacioacuten de algunos contenidos De hecho
incluso se podriacutea plantear si es posible divulgar co‐
rrectamente con una longitud de texto tan reducida
o la simplificacioacuten se acaba convirtiendo en una lacra
Para Montoliu (LluisMontoliu) es una cuestioacuten
ldquoresponsabilidadrdquo por parte de los usuarios ldquoLo su‐
cinto de los tuits no deberiacutea estar rentildeido con el rigor
que es a lo que debemos aspirar quienes tuiteamos
desde el aacutembito cientiacutefico acadeacutemicordquo explica ldquoCreo
que hay que pensar bien los mensajes ajustar las pa‐
labras para que cada una de ellas cumpla su funcioacuten
en la idea que se pretende transmitir Ademaacutes la in‐
clusioacuten de viacutenculos e imaacutegenes complementa el tex‐
tordquo antildeade
Por su parte desde el CIPF (CIPFciencia) sentildealan
que en Twitter ldquono se transmiten conocimientos en
profundidad sino que se expone una informacioacuten ele‐
mental que atraiga a los usuarios a interesarse por el
hecho cientiacutefico que se quiere divulgarrdquo ldquoHay que
tener muy claro que Twitter no es una herramienta
con la que realizar amplios estudios si esto se tiene
presente y uno sabe comunicar una idea en 140 ca‐
racteres no cabe posibilidad de frivolizar la informa‐
cioacutenrdquo apuntan en la entidad ldquoAl final un tuit no es
sino un titular de un contenido mucho maacutes ampliordquo
sostienen en el CIBER
Uno de los interrogantes que surgen al hablar de di‐
vulgacioacuten cientiacutefica y Twitter hace referencia al posi‐
ble papel de los investigadores como espontaacuteneos
curators en esta red social ya que como expertos en
Difundir conocer y debatir Twitter y la divulgacioacuten cientiacutefica avanzan de la mano
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
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su campo suponen en cierta manera una figura de
referencia y autoridad a la hora de valorar y seleccio‐
nar los contenidos publicados
Sin embargo para profesionales como Montoliu di‐
cho rol no es el maacutes deseable ldquoA veces uno lee men‐
sajes faltos de rigor equivocados o mal explicados y
tiene la tentacioacuten de saltar a corregir con el consi‐
guiente riesgo de acabar enzarzado en una cadena
de mensajes En mi caso me mantengo al margen de
estas discusiones y prefiero publicar mensajes en po‐
sitivo que indiquen mi opinioacuten de un determinado
tema dejando que el resto de usuarios se haga su
propia composicioacuten de lugar y decidan por si mismos
a quieacuten creen que deben dar creacuteditordquo explica
Dopazo (xdopazo) por su parte no cree que el pa‐
pel de curator esteacute asentado en la rutina de los tuite‐
ros ldquoEn los campos en los que me muevo hay un pe‐
quentildeo nuacutemero de investigadores con mucha influen‐
cia y un gran nuacutemero que tuitean ocasionalmente
Creo que si se extiende maacutes el uso entre los cientiacutefi‐
cos siacute que se veraacute un efecto de lsquocuracioacutenrsquo maacutes consis‐
tenterdquo
Estar al diacutea de forma sencilla
Desde su nacimiento Twitter ha estado en continua
evolucioacuten incorporando cambios como el uso de
la para mencionar a otros usuarios
las etiquetas como meacutetodo para buscar y organizar
contenido o el ahora imprescindible botoacuten de retui‐
tear Estas innovaciones han contribuido a potenciar
sus posibilidades como escenario oacuteptimo para la dis‐
cusioacuten entre expertos el acceso al conocimiento
cientiacutefico y la lectura colectiva de contenidos Y es
que a traveacutes del microblogging los investigadores no
solamente pueden mantenerse actualizados y dar
mayor visibilidad a su investigacioacuten sino tambieacuten
participar en comunidades cientiacuteficas virtuales o in‐
cluso compartir las distintas fases por las que atravie‐
sa su trabajo
A la hora de establecer las liacuteneas de actuacioacuten en las
redes sociales la mayoriacutea de centros combinan tanto
la difusioacuten de sus propios trabajos como de otras no‐
ticias que puedan resultar interesantes para el resto
de usuarios De esta forma sus seguidores logran
tener a su alcance una gran cantidad de informacioacuten
Twitter ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero tam‐bieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercambio de noticias entre investigadores
en muy poco tiempo algo que les seriacutea imposible
asimilar de otra manera por ejemplo consultando
publicaciones tradicionales
La interaccioacuten directa con los seguidores es tambieacuten
un factor clave ya que pueden responder a sus con‐
sultas raacutepidamente y conocer queacute cuestiones les re‐
sultan maacutes uacutetiles o interesantes Por ello en los uacutelti‐
mos tiempos las instituciones cientiacuteficas maacutes impor‐
tantes han dedicado una gran energiacutea a potenciar sus
redes sociales como elemento clave en su poliacutetica de
comunicacioacuten
El CIPF considera que las investigaciones que lleva a
cabo ldquoson informacioacuten prioritaria a difundir ya que se
trata de estudios biomeacutedicos de relevancia para la
sociedadrdquo ldquoTambieacuten divulgamos proyectos de otros
centros que resultan igualmente importantes y da‐
mos cabida a la participacioacuten ciudadana con informa‐
cioacuten sobre seminarios conferencias actividades o
congresos a los que pueden acudir Para nosotros es
muy importante que las personas sientan la Ciencia
como algo de todos por todos y para todosrdquo comen‐
tan sus responsables de Comunicacioacuten
El mismo camino siguen los responsables del CIBE‐
RER (CIBERER) ldquoHabitualmente mostramos los
resultados de las investigaciones por considerarlos
de intereacutes social y maacutes en el campo de las Enferme‐
dades Raras donde hay tanta necesidad de informa‐
cioacuten Investigamos con fondos puacuteblicos y es justo
devolver a la sociedad lo que es de la sociedadrdquo
apuntan ldquoTambieacuten difundimos convocatorias y
agenda de eventos puesto que parte de nuestros
seguidores en twitter son investigadoresrdquo
De hecho Twitter brinda a los investigadores la posi‐
bilidad de estar al diacutea de las uacuteltimas novedades en su
campo de una forma coacutemoda y sencilla Seguacuten un
estudio realizado por Nature en 2014 cerca del 50
de los cientiacuteficos que usan Twitter de forma regular
lo emplean para seguir conversaciones o debates
sobre su disciplina y un 40 de estos tuiteros habi‐
tuales lo consideran un medio para poder comentar
los avances propios o de otros compantildeeros
Inmediatez vs Saturacioacuten
La inmediatez de esta red social es la principal venta‐
ja que destacan tanto instituciones como investiga‐
dores Tambieacuten su gran alcance social ldquoEs la red so‐
cial maacutes raacutepida para comentar eventos en directo y
para diseminar anuncios de iniciativas resultados o
ideasrdquo apunta Montoliu ldquoSi uno elige inteligente‐
mente a quieacuten seguir es como leer los titulares de
todo aquello importante que ocurre en tu especiali‐
dadrdquo antildeade Dopazo
Entre las desventajas maacutes relevantes de Twiter des‐
de el CIBER sentildealan ldquola saturacioacuten de la informacioacuten
a la que todos estamos sometidos hoy en diacuteardquo mien‐
tras que el CIPF apunta al ldquouso incorrecto que ciertos
usuarios puedan hacer de la herramientardquo Por su
parte Montoliu destaca la brevedad de sus mensa‐
jes que en su opinioacuten exige ldquouna necesaria y oportu‐
na reflexioacuten de lo que se escribe antes de lanzarlo Si
no Twitter puede convertirse raacutepidamente en una
plaza puacuteblica donde predomina el griteriacuteo y el ruidordquo
Para Dopazo el problema principal es ldquola imposibili‐
dad de abarcar todo lo que a uno le gustariacutea seguir y
lo complicado que resulta a veces trazar la liacutenea entre
recibir lo que uno quiere saber y recibir una inmane‐
jable riada informacioacutenrdquo De nuevo la saturacioacuten sur‐
ge como amenaza
Dada la audiencia potencial que se encuentra en
Twitter y la posibilidad de llegar a millones de indivi‐
duos esta red social se presenta tambieacuten como un
meacutetodo nuevo para que los joacutevenes cientiacuteficos pro‐
mocionen su trabajo aumenten su visibilidad y esta‐
blezcan un red de contactos estable amplia trans‐
versal y de calidad Sin embargo existe cierta contro‐
versia al respecto ldquoLa difusioacuten es una parte crucial en
la carrera del cientiacutefico aunque exista una corriente
de pensamiento anticuada que mantenga posiciones
un tanto remisas a difundir fuera de canales ortodo‐
xos como revistas y congresosrdquo sugiere Dopazo
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ldquoSi uno elige inteligentemente a
quieacuten seguir es como leer los
titulares de todo aquello
importante que ocurre en tu
especialidadrdquo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
ldquoObviamente hay que difundir contenido e calidad o
entramos en el terreno de los vendedores de humo
Para ello resulta de utilidad el iacutendice Kadashian
(httpsenwikipediaorgwikiKardashian_Index) que
mide la relacioacuten en de la cantidad de difusioacuten que
hace un cientiacutefico y la calidad de lo que difunderdquo antildea‐
de
ldquoEn mi caso mi intereacutes en twitter es para difundir los
eventos o los resultados en los que participamos y
colaboramos yo para comentar otros resultados e
ideas cientiacuteficas que van apareciendo en el campo Es
indudable que la participacioacuten en twitter es parte de
la lsquomarca personalrsquo de cada uno pero en mi caso no
lo uso con objeto de promocionar mi carrera profe‐
sional sino para diseminar las ideas o eventos que
creo pueden ser interesantes a otras personasrdquo co‐
menta Montoliu
A menudo en las redes sociales la frontera entre lo
puacuteblico y lo privado se diluye con facilidad En este
sentido cabe preguntarse si es positivo para los in‐
vestigadores compartir en sus perfiles asuntos tanto
profesionales como personales o si por el contrario
les resultariacutea maacutes conveniente centildeirse uacutenicamente a
cuestiones cientiacuteficas ldquoMe parece que cada uno debe
tomar su propia decisioacuten Lo interesante de Twitter
es que tiene un raacutepido efecto autorregulador Si un
investigador con opiniones interesantes inunda su
cuenta con aburridas fotos familiares de sus barba‐
coas familiares raacutepidamente perderaacute seguidoresrdquo
explica Dopazo
ldquoYo tengo una sola cuenta de twitter que uso funda‐
mentalmente para temas cientiacuteficos pero en la que
tambieacuten manifiesto mi visioacuten sobre otros temas o
comparto cuestiones personales que puedan ser de
intereacutes para tercerosrdquo sentildeala Montoliu ldquoLos cientiacutefi‐
cos somos tambieacuten miembros de esta sociedad y
como tales tenemos nuestras opiniones poliacuteticas
sociales culturales etc Creo que es bueno que las
manifestemos Esto nos acerca al resto de la ciuda‐
daniacutea No podemos quedar impasibles a lo que ocu‐
rre fuera de nuestra burbuja cientiacuteficardquo subraya el
investigador del CIBERER
A traveacutes del microblogging los investi‐
gadores no solamente pueden man‐
tenerse actualizados y dar mayor
visibilidad a su investigacioacuten sino
tambieacuten participar en comunidades
cientiacuteficas
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE meeting on RNA modificationDel 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea
Miguel Gallach
Center for Integrative Bioinformatics Vienna (CIBIV)
El ARN es una moleacutecula esencial para la expresioacuten y
regulacioacuten de los genes Mediante el procesado o
modificacioacuten bioquiacutemica del ARN las ceacutelulas pueden
generar un nuacutemero casi infinito de variantes molecu‐
lares y formas de regular la expresioacuten geacutenica Por
ejemplo mediante la conversioacuten o editado de adeni‐
nas en inosinas (A‐en‐I) o citosinas en uracilos (C‐en‐
U) las ceacutelulas pueden controlar el splicing alternati‐
vo regular el procesado de los microARNs o modifi‐
car la propia secuencia de aminoaacutecidos originalmen‐
te codificada en el genoma La metilacioacuten del N6 de
las adenosinas estaacute implicada en la regulacioacuten de la
apoptosis y la pluripotencialidad de las ceacutelulas en
mamiacuteferos asiacute como en la interrupcioacuten del desarrollo
en plantas Los microRNAs ademaacutes de su conocida
implicacioacuten en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica
tambieacuten participan en la estabilidad de los centroacuteme‐
ros y teloacutemeros estructuras primordiales de los cro‐
mosomas Algunos de esto procesos cooperan o in‐
cluso compiten por la regulacioacuten del ARN como ocu‐
rre entre editado de A‐en‐I y el ARN de interferencia
Varios estudios han mostrado recientemente el po‐
tencial adaptativo de algunos tipos de procesado del
ARN en la aclimatacioacuten a nuevos regiacutemenes de tem‐
peratura defensa antiviral o respuesta inmune en
plantas ante patoacutegenos iquestCuaacutel es la contribucioacuten del
procesado del ARN en la evolucioacuten de los genomas
Los recientes avances en secuenciacioacuten masiva del
ADN (Next Generation Sequencing o NGS) nos per‐
miten ahora detectar modificaciones del ARN a esca‐
la genoacutemica y nos ofrecen una oportunidad sin pre‐
cedentes para estudiar la fuerzas evolutivas que go‐
biernan la evolucioacuten de estos sitios Un buen ejemplo
de esto es el anaacutelisis genoacutemico del editado de A‐en‐I
mediante el uso de NGS que nos ha permitido detec‐
tar cientos de miles de modificaciones hasta ahora
desconocidas (St Laurent et al 2013 Bazak et al
2014) y hacer los primeros anaacutelisis comparativos en‐
tre especies Una de las observaciones mas intere‐
santes de estos anaacutelisis es que la tasa de sustitucioacuten
es notablemente mayor en los sitios editados que en
los no editados Algunos investigadores defienden
que estas diferencias evidencian evolucioacuten adaptati‐
va en los sitios editados mientras que otros autores
claman que estas diferencias son producto del azar y
por tanto neutrales
Comprender los mecanismos moleculares y patrones
evolutivos de estos procesos moleculares es uno de
los nuevos desafiacuteos de la investigacioacuten bioloacutegica meacute‐
dica y evolutiva Por este motivo entre el 17 y el 20
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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de mayo Valencia acogeraacute en un congreso a expertos
de diferentes paiacuteses para discutir los nuevos avances
en el campo El congreso esta financiado mayormen‐
te por la Society for Molecular Biology and Evolution
(SMBE) una de las sociedades acadeacutemicas con mayor
prestigio internacional para el estudio de la biologiacutea
molecular y evolutiva La generosa contribucioacuten de la
Universidad de Valencia permitiraacute que la celebracioacuten
del congreso tenga lugar en el emblemaacutetico Jardiacuten
Botaacutenico de la ciudad del Turia
Maacutes informacioacuten del evento en http
smbeed2016cibivunivieacat
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population Nat Genet 2016 Mar 21 doi 101038
ng3529
El microARN miR‐515‐5p bloquea una moleacutecula
que permite a las ceacutelulas tumorales moverse hacia
otras partes del cuerpo
Pardo OE et al miR‐515‐5p controls cancer cell mi‐
gration through MARK4regulation EMBO Rep 2016
Doi 1015252embr201540970
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes modificadores de la renovacioacuten y diferencia‐
cioacuten celular
Galeev R et al Genome‐wide RNAi Screen Identifies
Cohesin Genes as Modifiers of Renewal and Differenti‐
ation in Human HSCs Cell Rep 2016 Mar 16 doi
101016jcelrep201602082
Noticias Cortas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
El factor de transcripcioacuten FOXA1 define la especi‐
ficidad de las ceacutelulas tumorales
Zhang G et al FOXA1 defines cancer cell specificity
Science Adv 2016 Doi 101126sciadv1501473
Un estudio evaluacutea la presencia de secuencias vira‐
les ancestrales en el genoma humano e identifica
un nuevo provirus sin mutaciones que afecten la
funcioacuten viral
Wildschutte JH et al Discovery of unfixed endo‐
genous retrovirus insertions in diverse human popula‐
tions PNAS 2016 Doi 101073pnas1602336113
Una variante geneacutetica implicada en la mayor inci‐
dencia de los desoacuterdenes de ansiedad durante la
adolescencia
Gee DG et al Individual differences in frontolimbic
circuitry and anxiety emerge with adolescent changes
in endocannabinoid signaling across species PNAS
Doi 101073pnas1600013113
Un inhibidor de la enzima SIRT2 prometedor tra‐
tamiento contra algunos tipos de caacutencer
Jing H et al A SIRT2‐Selective Inhibitor Promotes c‐
Myc Oncoprotein Degradation and Exhibits Broad
Anticancer Activity Cancer Cell 2016 Doi 101016
jccell201602007
Nuevo tratamiento reduce los poacutelipos precancero‐
sos en pacientes con caacutencer de colon hereditario
Samadder NJ et al Effect of Sulindac and Erlotinib
vs Placebo on Duodenal Neoplasia in Familial Adeno‐
matous Polyposis JAMA 2016 Doi 101001
jama20162522
ABL1 Nueva diana molecular para el caacutencer de
pulmoacuten no microciacutetico
Testoni E et al Somatically mutated ABL1 is an ac‐
tionable and essential NSCLC survival gene EMBO
Mol Med 2016 Jan 128(2)105‐16 doi 1015252
emmm201505456
Un modelo del Siacutendrome Smith‐Lemli‐Opitz cau‐
sado por mutaciones en el gen DHCR7 en ceacutelulas madre pluripotentes
Francis KR et al Modeling Smith‐Lemli‐Opitz syn‐
drome with induced pluripotent stem cells reveals a
causal role for Wntβ‐catenin defects in neuronal cho‐
lesterol synthesis phenotypes Nat Med 2016 Mar 21
doi 101038nm4067
Alteraciones de las proteiacutenas HR23 como resulta‐
do y contribucioacuten a las patologiacuteas causadas por
inclusiones neuronales de proteiacutenas poli‐GA
Zhang YJ et al C9ORF72 poly(GA) aggregates se‐
quester and impair HR23 and nucleocytoplasmic
transport proteins Nat Neurosci 2016 Mar 21 doi
101038nn4272
Modulacioacuten del procesado del gen LMNA1 como
tratamiento para las enfermedades que afectan a
la prelamina A
Lee JM et al Modulation of LMNA splicing as a stra‐
tegy to treat prelamin A diseases J Clin Invest 2016
Mar 21 pii 85908 doi 101172JCI85908
Un equipo internacional de investigadores sinteti‐
za una ceacutelula con el genoma miacutenimo necesario
para la vida
Hutchison CA 3rd et al Design and synthesis of a
minimal bacterial genome Science 2016 Mar 25351
(6280)aad6253 doi 101126scienceaad6253
Las moleacuteculas de ADN interaccionan unas con
otras en funcioacuten de su secuencia y factores epige‐
neacuteticos
Jejoong Yoo et al Direct evidence for sequence‐
dependent attraction between double‐stranded DNA
2015 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
controlled by methylation Nat Com 2016 7 11045
DOI 101038ncomms11045
El intercambio de material hereditario entre los
cromosomas sexuales X e Y es maacutes frecuente de lo
que se pensaba
Cotter DJ et al Genetic Diversity on the Human X
Chromosome Does Not Support a Strict Pseudoautoso‐
mal Boundary Genetics 2016 Doi 101534
genetics114172692
Relacioacuten entre el ARN no codificante SAMMSON y
el melanoma
Leucci E et al Melanoma addiction to the long non‐
coding RNA SAMMSON Nature 2016 Mar 24531
(7595)518‐22 doi101038nature17161
Mutaciones de novo en el gen PMP2 pueden causar
la enfermedad de Charcot‐Marie‐Tooth neuropa‐
tiacutea que afecta al sistema nervioso perifeacuterico
Motley WW et al De novo PMP2 mutations in fami‐
lies with type 1 Charcot‐Marie‐Tooth disease Brain
2016 Mar 23 Doi 101093brainaww055
Un estudio en mosca revela que el gen translin es
necesario para la regulacioacuten metaboacutelica del suentildeo
Murakami K et al translin Is Required for Metabolic
Regulation of Sleep Curr Biol 2016 Doi 101016
jcub201602013
Diversidad de las mutaciones estructurales de no‐
vo en el desarrollo del autismo
Brandler WM et al Frequency and Complexity of De
Novo Structural Mutation in Autism Am J Hum Ge‐
net 2016 Doi 101016jajhg201602018
La peacuterdida del gen UBE3A en neuronas GABAergi‐
cas responsable de parte de los siacutentomas de los
pacientes con siacutendrome de Angelman
Judson MC et al GABAergic Neuron‐Specific Loss of
Ube3a Causes Angelman Syndrome‐Like EEG Abnor‐
malities and Enhances Seizure Susceptibility Neuron
2016 Doi 101016jneuron201602040
El anaacutelisis de firmas geneacuteticas indica que las ceacutelulas
del embrioacuten empiezan a mostrar diferencias en el
estadio de 4 ceacutelulas dos diacuteas tras la fecundacioacuten
Goolam M et al Heterogeneity in Oct4 and Sox2 Tar‐
gets Biases Cell Fate in 4‐Cell Mouse Embryos Cell
2016 Doi 101016jcell201601047
Estudiar coacutemo migran las ceacutelulas tumorales para
desarrollar tratamientos contra las mismas
Denais CM et al Nuclear envelope rupture and repair
during cancer cell migration Science 2016 Mar 24
DOI 101126scienceaad7297
Mejora de las teacutecnicas para detectar ADN tumoral
en sangre
Newman AM et al Integrated digital error suppres‐
sion for improved detection of circulating tumor
DNA Nat Biotechnol 2016 Mar 28 doi 101038
nbt3520
Mutaciones en el gen POLA1 que codifica para un
componente de la DNA polimerasa alfa responsa‐
bles de causar trastorno pigmentario reticular liga‐
do al X
Starokadomskyy P et al DNA polymerase‐α regula‐
tes the activation of type I interferons through cytoso‐
lic RNADNA synthesis Nat Immunol 2016 Mar 28
doi 101038ni3409
Una revisioacuten sobre los mecanismos implicados en
el estreacutes replicativo
Berti M Vindigni A Replication stress getting back on
track Nat Struct Mol Biol 2016 Feb 323(2)103‐109
doi 101038nsmb3163
Un anaacutelisis de sangre para detectar traumatismo
cerebral hasta una semana despueacutes de un golpe
en la cabeza
Papa L et al Time Course and Diagnostic Accuracy of
Glial and Neuronal Blood Biomarkers GFAP and UCH‐
L1 in a Large Cohort of Trauma Patients With and
Without Mild Traumatic Brain Injury JAMA Neurol
2016 Mar 28 doi 101001jamaneurol20160039
Nanopartiacuteculas cargadas de faacutermacos para com‐
batir el caacutencer
Li HJ et al Stimuli‐responsive clustered nanoparticles
for improved tumor penetration and therapeutic effi‐
cacy PNAS 2016 Doi 101073pnas1522080113
Desarrollada una potencial vacuna universal para
la gripe
Carter DM et al Design and Characterization of a
COBRA HA vaccine for H1N1 influenza viruses J Virol
2016 Doi 101128JVI03152‐15
La actividad reducida de 11βHSD2 en el cerebro
promueve el apetito por la sal con consecuencias
para la presioacuten sanguiacutenea
Evans LC et al Conditional Deletion of Hsd11b2 in
the Brain Causes Salt Appetite and Hypertension Cir‐
culation 2016 Doi 101161
CIRCULATIONAHA115019341
Predicen cambios en los estados de aacutenimo me‐
diante los patrones de expresioacuten en cerebro de
genes circadianos en un modelo en ratoacuten
Hagihara H et al Circadian Gene Circuitry Predicts
Hyperactive Behavior in a Mood Disorder Mouse Mo‐
del Cell Reports 2016 Doi 101016
jcelrep201602067
Un peacuteptido derivado de las plantas previene la
progresioacuten de siacutentomas en la esclerosis muacuteltiple
Thell K et al Oral activity of a nature‐derived cyclic
peptide for the treatment of multiple sclerosis PNAS
2016 Doi 101073pnas1519960113
IMPACT un protocolo para combinar informacioacuten
genoacutemica de tumores de pacientes con faacutermacos
ya aprobados
Hintzsche J et al IMPACT a whole‐exome sequen‐
cing analysis pipeline for integrating molecular profiles
with actionable therapeutics in clinical samples JA‐
MIA 2016 Doi 101093jamiaocw022
Prediccioacuten de la unioacuten de MeCP2 cuyas mutacio‐
nes producen Siacutendrome de Rett a localizaciones
especiacuteficas del genoma
Rube HT et al Sequence features accurately predict
genome‐wide MeCP2 binding in vivo Nat Comm
2016 7 doi 101038NCOMMS11025
Un estudio revela el mecanismo molecular respon‐
sable de las malformaciones cerebrales caverno‐
sas
Zhou Z et al Cerebral cavernous malformations arise
from endothelial gain of MEKK3‐KLF24 signalling
Nature 2016 Mar 30 doi 101038nature17178
Un estudio evaluacutea los factores geneacuteticos de riesgo
a la dependencia al cannabis
Sherva R et al Genome‐wide Association Study of
Cannabis Dependence Severity Novel Risk Variants
and Shared Genetic Risks JAMA Psychiatry 2016
Mar 30 doi 101001jamapsychiatry20160036
Identificada la causa geneacutetica de una rara enfer‐
medad inflamatoria que ha afectado durante tres
generaciones a una familia
Masters SL et al Familial autoinflammation with
neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mecha‐
nism of pyrin activation Sci Trans Med 2016 Doi
101126scitranslmedaaf1471
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
aguda
Meyer SE et al Dnmt3a haploinsufficiency transforms
Flt3‐ITD myeloproliferative disease into a rapid spon‐
taneous and fully‐penetrant acute myeloid leukemia
Cancer Discov 2016 Mar 25 Doi 1011582159‐
8290CD‐16‐0008
La transferencia geacutenica del gen AC6 mejora la fun‐
cioacuten ventricular en pacientes con fallo cardiaco
Hammond HK et al Intracoronary Gene Transfer of
Adenylyl Cyclase 6 in Patients With Heart Failure JA‐
MA Cardiology 2016 Doi 101001
jamacardio20160008
Fusiones geacutenicas del gen DUX4 recurrentes en la
leucemia linfoblaacutestica aguda de linfocitos b
Yasuda T et al Recurrent DUX4 fusions in B cell acute
lymphoblastic leukemia of adolescents and young
adults Nat Genet 2016 Mar 28 doi 101038ng3535
El seguimiento geneacutetico de linajes celulares permi‐
te identificar un origen endocardial para la vascula‐
rizacioacuten del hiacutegado
Zhang H et al Genetic lineage tracing identifies endo‐
cardial origin of liver vasculature Nat Genet 2016
Mar 28 doi 101038ng3536
Variantes del gen GRHL3 confieren susceptibilidad
a fisura labial no sindroacutemica
Mangold E et al Sequencing the GRHL3 Coding Re‐
gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com‐
mon Susceptibility Variant for Nonsyndromic Cleft Pa‐
late Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201602013
Leslie EJ et al A Genome‐wide Association Study of
Nonsyndromic Cleft Palate Identifies an Etiologic Mis‐
sense Variant in GRHL3 Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602014
La manipulacioacuten de la maquinaria transcripcional
de la albumina en hiacutegado muestra efectos positi‐
vos en un modelo de la hemofilia en ratoacuten
Davidoff AM Nathwani AC Genetic Targeting of the
Albumin Locus to Treat Hemophilia N Engl J Med
2016 Mar 31374(13)1288‐1290
Fumar durante el embarazo modifica el ADN de los
fetos
Joubert BR et al DNA Methylation in Newborns and
Maternal Smoking in Pregnancy Genome‐wide Con‐
sortium Meta‐analysis Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602019
Alteraciones en el nuacutemero de copias del gen p53 y
deleciones en el ADN mitocondrial maacutes frecuentes
en pacientes con autismo y sus padres
Wong S et al Role of p53 Mitochondrial DNA Dele‐
tions and Paternal Age in Autism A Case‐Control
Study Pediatrics 2016 Doi 101542peds2015‐1888
Identificadas dos regiones del genoma humano
donde diferencias en el coacutedigo del ADN podriacutean
afectar a la longevidad de una persona
Joshi PK et al Variants near CHRNA35 and APOE
have age‐ and sex‐related effects on human lifespan
Nature Comm 2016 doi 101038NCOMMS11174
Identificado un ARN no codificante que podriacutea con‐
tribuir a la inflamacioacuten intestinal en las personas
celiacas
Castellanos‐Rubio A et al A long noncoding RNA as‐
sociated with susceptibility to celiac disease Science
2016 Doi 101126scienceaad0467
Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
orina para predecir el caacutencer de proacutestata
McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
101093hmgddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
101038gim201623
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
Organizacioacuten Society of Molecular Biology and Evo‐
lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
home20160html
ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
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Informacioacuten httpwwwrare‐diseaseseu
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Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
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Referencias
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El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
bull Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 15
revistageneticamedicacom
preparados en conocimientos o en infraestructura
para ello
Un comentario recientemente publicado en el Ame‐
rican Journal of Human Genetics propone la creacioacuten
de un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Se‐
cundarios (SGFS en sus siglas en ingleacutes) que apoye a
los investigadores en la comunicacioacuten de este tipo de
informacioacuten a los participantes en proyectos de in‐
vestigacioacuten
Los autores componentes de un grupo de trabajo de
investigadores del Instituto Nacional de Salud de
EEUU consideran que la responsabilidad de decidir
queacute estudios de investigacioacuten genoacutemica deben co‐
municar los resultados secundarios debe recaer so‐
bre los comiteacutes que revisan estos estudios en las dife‐
rentes instituciones donde se llevan a cabo y propo‐
nen unas pautas de trabajo para el funcionamiento
del servicio
Una de las cuestiones a considerar tambieacuten es el tipo
de resultados genoacutemicos secundarios que deberiacutean
comunicarse a los participantes Inicialmente los au‐
tores recomiendan empezar con una reducida lista
de genes responsables de provocar patologiacuteas con
gran repercusioacuten meacutedica
Entre los beneficios que supondriacutea tener un Servicio
Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secundarios desta‐
ca la creacioacuten de mecanismos estandarizados y uni‐
formes para comunicar estos resultados a los partici‐
pantes en las investigaciones
Los autores reconocen que la propuesta requiere to‐
daviacutea mejoras Por ejemplo quedan por resolver las
cuestiones econoacutemicas o quien asumiraacute los costes de
confirmar los resultados genoacutemicos y transmitirlos a
las personas afectadas o queacute parte del proceso corre‐
raacute a cargo de cada pieza del engranaje necesario para
completar el Servicio Cliacutenico propuesto Otro de los
retos es decidir coacutemo aplicar la propuesta en aquellos
proyectos de investigacioacuten que carecen de recursos
para obtener resultados secundarios o para hacer uso
de ellos Este seriacutea el caso de proyectos llevados a
cabo en regiones donde los servicios de salud no per‐
miten hacer un seguimiento o uso de la informacioacuten
genoacutemica que influya sobre la salud de los participan‐
tes
ldquoSugerimos que un servicio asiacute proporcionariacutea mayo‐
res beneficios que la praacutectica actual a todas las partes
implicadasrdquo concluyen los autores ldquoAnimamos a los
centros de investigacioacuten a considerar la adopcioacuten de
un Servicio Cliacutenico de Resultados Genoacutemicos Secun‐
darios centralizadordquo
Referencia Darnell AJ et al A Clinical Service to Sup‐
port the Return of Secondary Genomic Findings in Hu‐
man Research Am J Hum Genet 2016 Doi http
dxdoiorg101016jajhg201601010
16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Diagnoacutestico molecular por secuenciacioacuten masiva de glucogenosis y enfermedades con siacutentomas cliacutenicos solapantes
Ana I Vega 123 Celia Medrano 123 Rosa Navarrete 123 Lourdes R Desviat 123 Begontildea Merinero 123
Pilar Rodriacuteguez‐Pombo 123 Isidro Vitoria 4 Magda‐
lena Ugarte 123 Celia Peacuterez‐Cerdaacute 123 Beleacuten Peacuterez 123
1Centro de Diagnoacutestico de Enfermedades Moleculares
Centro de Biologiacutea Molecular‐SO UAM‐CSIC Universi‐
dad Autoacutenoma de Madrid Campus de Cantoblanco
Madrid
2Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras (CIBERER) Madrid
3Instituto de Investigacioacuten La Paz (IdiPAZ) Madrid
4Unidad de Nutricioacuten y Metabolopatiacuteas Hospital La
Fe Valencia
Los dos primeros autores y los dos uacuteltimos contribu‐
yen igualmente en este trabajo Ana I Vega Celia
Medrano Celia Peacuterez‐Cerdaacute y Beleacuten Peacuterez
El teacutermino glucogenosis (GSD) comprende un grupo
de enfermedades geneacuteticas caracterizadas por pre‐
sentar alteraciones en el metabolismo del glucoacute‐
geno Hasta el momento han sido identificados 23
tipos de defectos con un amplio espectro cliacutenico que
abarca desde alteraciones hepaacuteticas cardiacas mus‐
culares y frecuentemente con afectacioacuten del sistema
nervioso central Se estima que su incidencia en la
poblacioacuten oscila en 1 caso por cada 2000 a 43000
individuos (Ozen et al 2007 Hicks et al 2011)
Curiosamente la variacioacuten fenotiacutepica es amplia y la
enfermedad puede tomar diferentes cursos cliacutenicos
incluso a pesar de que esteacute involucrada la misma en‐
zima Tambieacuten se observa variacioacuten en la edad de
aparicioacuten de los siacutentomas morbilidad y mortalidad y
dependiendo del gen afectado y de la mutacioacuten es‐
peciacutefica involucrada el pronoacutestico puede ser favora‐
ble o desfavorable (Pascal Laforet 2012) En cual‐
quier caso es imprescindible un diagnoacutestico precoz
si se quiere mejorar la calidad de vida del paciente e
instaurar si fuera posible un tratamiento adecuado
en la mayor brevedad posible Hasta ahora debido a
la inespecificidad de su presentacioacuten cliacutenica y a la
inexistencia de marcadores especiacuteficos el diagnoacutesti‐
co baacutesicamente estaba basado en la secuenciacioacuten
gen a gen mediante el meacutetodo tradicional de San‐
ger resultando ser un procedimiento muy largo y
costoso Afortunadamente el reciente desarrollo de
la captura y secuenciacioacuten de alto rendimiento ha
hecho a la secuenciacioacuten masiva una teacutecnica factible
para el diagnoacutestico geneacutetico de rutina (Ng et al
2010) siendo una teacutecnica muy efectiva econoacutemica‐
mente y especialmente apropiada en la buacutesqueda de
mutaciones en defectos con alta heterogeneidad
geneacutetica como son la GSD defectos congeacutenitos de
glicosilacioacuten defectos lisosomales defectos mito‐
condriales etc (Jones et al 2011 DaRe et al 2013
Fernandez‐Marmiesse et al 2014 Wang et al
2013) Ademaacutes para genes grandes como es el AGL
causante de la GSD tipo III el anaacutelisis geneacutetico con‐
vencional consiste en la amplificacioacuten de 34 exones y
los correspondientes controles de contaminacioacuten
ademaacutes de la consecuente secuenciacioacuten bidireccio‐
nal La secuenciacioacuten masiva no solo permite se‐
cuenciar todos los exones de una sola vez reducien‐
do el coste y tiempo empleado sino que facilita el
anaacutelisis de varios pacientes en el mismo ensayo tras
antildeadir marcadores especiacuteficos de secuencia (como
un coacutedigo de barras de DNA) para cada muestra
Ademaacutes la secuenciacioacuten masiva evita el allele drop
out y en muchos casos permite detectar reordena‐
mientos genoacutemicos los cuales pueden ser completa‐
mente caracterizados utilizando arrays del genoma
completo Todo ello hace que resulte una teacutecnica de
alto rendimiento con menor coste y tiempo de ejecu‐
cioacuten
Presentamos el uso tanto de un panel disentildeado que
captura 120 genes responsables de distintas enfer‐
medades metaboacutelicas incluidos los genes causantes
de GSD como el panel de exoma cliacutenico Trusight
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One de Illumina que captura 4813 genes (12 Mb del
genoma humano) asociados a fenotipo cliacutenico descri‐
tos en HGMDreg OMIM GenesTesTorg con una co‐
bertura miacutenima de 20x en el 95 de la regioacuten exoacutemi‐
ca Las libreriacuteas de DNA generadas con ambos pane‐
les fueron secuenciadas mediante las plataformas
MiSeq o NextSeq500 de Illumina y los archivos de se‐
cuencia generados fueron analizados por la platafor‐
ma DNAnexus y por el software VariantStudio
(Illumina) Una vez descartadas las variantes de se‐
cuencia descritas en las bases de datos y aquellas con
frecuencias poblacionales altas (MAF mayor del 1)
el resto de variantes fueron priorizadas en funcioacuten
del tipo de mutacioacuten gen afectado y caracteriacutesticas
cliacutenicas y bioquiacutemicas del paciente
Hemos diagnosticado 23 pacientes GSD detectando
un total de 22 mutaciones (la mayoriacutea de peacuterdida de
funcioacuten) donde estaacuten incluidas 11 mutaciones nue‐
vas Maacutes de tres cuartas partes de nuestros pacien‐
tes presentaron cambios patogeacutenicos en el gen AGL
(OMIM 610860) o en el gen PHKA2 (OMIM 300798)
causantes de GSD tipo III y IX respectivamente (39
en AGL y 39 en PHKA2) lo que contrasta con otros
estudios realizados (Ozen et al 2007) donde la for‐
ma maacutes frecuente de GSD es el tipo IX (gen PHKA2)
Incluso contrasta con los resultados obtenidos por la
Asociacioacuten Espantildeola de GSD (AAEEG
wwwglucogenosisorg) para quienes las formas
maacutes frecuente son el tipo V (gen PYGM OMIM
608455) y tipo II (gen GAA OMIM 606800)
Aunque en algunos casos de GSD la sospecha cliacutenica
es clara para la secuenciacioacuten de un gen concreto y
pareceriacutea innecesaria la secuenciacioacuten masiva de to‐
dos los genes causantes de esta patologiacutea se han
La utilizacioacuten de un panel de exoma cliacutenico junto con una historia detallada del paciente resulta eficaz en el diagnoacutestico de defectos con fenotipos cliacutenicos solapan‐
tes
descrito casos de pacientes secuenciados por San‐
ger con sospecha de GSD tipo IV o tipo Ia que poste‐
riormente han sido identificados como GSD tipo III
Este error en la sospecha de tipo de enfermedad pro‐
bablemente surge porque los pacientes auacuten no ha‐
biacutean desarrollado el amplio espectro de siacutentomas en
el momento de la evaluacioacuten cliacutenica o presentaban
siacutentomas cliacutenicos atiacutepicos (Wang et al 2013 Fre‐
bourg et al 2014 Roscher et al 2014) En base a los
resultados de nuestro estudio junto con otros realiza‐
dos con anterioridad la secuenciacioacuten masiva deberiacutea
ser usada para confirmar el diagnoacutestico de GSD aun‐
que el fenotipo sea aparentemente claro
Ademaacutes mediante el panel Trusight One nos encon‐
tramos hallazgos inesperados en 5 pacientes con sos‐
pecha de GSD En dos pacientes con afectacioacuten he‐
paacutetica uno portaba en homocigosis la mutacioacuten maacutes
frecuente en el gen ALDOB (OMIM 612724 Intole‐
rancia a la Fructosa) y el otro era compuesto hetero‐
cigoto para dos mutaciones previamente descritas en
el gen LIPA (OMIM 613497 Deficiencia en Lipasa Aci‐
da Lisosomal) En los otros 3 pacientes que presenta‐
ban afectacioacuten cardiaca o muscular identificamos
cambios descritos en los genes NKX2‐5 (OMIM
600584 Tetralogiacutea de Fallot) CPT2 (OMIM 600650
miopatiacutea por deficiencia en carnitina palmitoil trans‐
ferasa II) y ANO5 (OMIM 608662 Distrofia muscular
de cintura y extremidades tipo 2L) En todos los ca‐
sos la presentacioacuten atiacutepica de la cliacutenica del paciente y
el solapamiento de rasgos fenotipos y bioquiacutemicos
con las GSD dieron como resultado una sospecha
diagnoacutestica inicial erroacutenea Por ejemplo el defecto
en LIPA fue descartado por los cliacutenicos por la ligera
dislipidemia que presentaba el paciente y el defecto
en CPT2 fue descartado por la ausencia de acilcarniti‐
nas en plasma ambos marcadores bioquiacutemicos de
dichas patologiacuteas La re‐evaluacioacuten de los datos cliacuteni‐
cos en estrecha colaboracioacuten con los meacutedicos permi‐
tioacute que se realizara un diagnoacutestico preciso En conse‐
cuencia es de destacar que sin informacioacuten fenotiacutepica
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El diagnoacutestico geneacutetico es imprescindible para poder llevar a cabo un tratamiento adecuado Imagen National Institute
of Health EEUU httpwwwgenomeorg
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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del paciente el anaacutelisis genoacutemico tiene un valor meacute‐
dico limitado
El diagnoacutestico geneacutetico ademaacutes de proporcionar la
posibilidad de asesoramiento geneacutetico es imprescin‐
dible para instaurar un adecuado tratamiento y evitar
dantildeos irreversibles al paciente aunque esta tarea
puede ser de alta complejidad cuando se trata de
patologiacuteas heterogeacuteneas donde pueden estar impli‐
cados muacuteltiples genes Algunos de los diagnoacutesticos
realizados en este trabajo permitieron la prescripcioacuten
de tratamientos adecuados a los pacientes Por
ejemplo el paciente con deficiencia en LIPA antes
diagnosticado como GSD ahora se ha incluido en un
ensayo cliacutenico de reemplazamiento de la proteiacutena
(wwwsynagevacom) y el paciente con deficiencia
en ALDOB antes diagnosticado de GSD ahora se le
ha prescrito una dieta libre de fructosa y ha mejorado
considerablemente
En resumen los resultados obtenidos demuestran el
alto rendimiento de la secuenciacioacuten masiva aplicada
en defectos altamente heterogeacuteneos geneacuteticamente
como es la GSD respecto al tiempo de ejecucioacuten y al
coste econoacutemico Ademaacutes el uso de un panel de
exoma cliacutenico junto con una historia detallada del
paciente resulta altamente eficaz en el diagnoacutestico
de defectos con fenotipos cliacutenicos solapantes lo que
permite preinscribir un correcto tratamiento y evita
que los pacientes sigan un tratamiento inadecuado
durante antildeos y antildeos
Referencia
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20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Un equipo de investigadores de la Universidad Tem‐
ple ha conseguido eliminar utilizando la tecnologiacutea
CRISPR de edicioacuten del genoma el genoma del virus
del VIH de linfocitos T CD4 humanos
Aproximadamente 37 millones de personas estaacuten
infectadas con el virus de la inmunodeficiencia huma‐
na el VIH La terapia antiretroviral recibida por cerca
de 16 millones de los infectados controla los niveles
del virus y restaura los linfocitos T CD4+ principal tipo
celular afectado por el virus Sin embargo no es ca‐
paz de eliminar la infeccioacuten latente representada por
los linfocitos T en los que el genoma del VIH se ha
integrado en el genoma humano Ademaacutes si se de‐
tiene el uso de los faacutermacos antivirales el VIH es
reactivado y la infeccioacuten progresa de nuevo
Una estrategia para curar de forma definitiva la infec‐
cioacuten por el VIH seriacutea eliminar completamente el VIH
integrado en el genoma de las ceacutelulas diana Para
ello los investigadores disentildearon teacutecnicas de edicioacuten
del genoma basadas en CRISPR que reconocieran
secuencias especiacuteficas del ADN proviral del VIH A
continuacioacuten introdujeron en una liacutenea celular infec‐
tada por el VIH los componentes del sistema CRISPR
ARNs guiacutea complementarios a secuencias del ADN
proviral y una enzima Cas9 que cortara el ADN en
las posiciones marcadas por los ARNs guiacutea seccio‐
nando parte del genoma proviral fuera del genoma
humano Posteriormente las roturas en el genoma
humano seriacutean reparadas por la propia maquinaria de
la ceacutelula dejando cicatrices o mutaciones en el geno‐
ma proviral inactivaacutendolo
Utilizando esta aproximacioacuten los investigadores no
soacutelo consiguieron eliminar el ADN proviral del VIH en
linfocitos CD4+ sino que tambieacuten inhibieron la infec‐
cioacuten de HIV en linfocitos T CD4+ en cultivo y supri‐
mieron la replicacioacuten del virus en ceacutelulas mononu‐
cleadas de sangre perifeacuterica obtenidas de pacientes
A traveacutes de la secuenciacioacuten del genoma y diferentes
anaacutelisis bioinformaacuteticos el equipo comproboacute que la
utilizacioacuten del sistema CRISPR para eliminar el ADN
proviral es especiacutefica y no induce la aparicioacuten de otras
mutaciones en el genoma humano La expresioacuten de
los genes cercanos a los puntos de integracioacuten del
genoma del VIH no se vio afectada tras la edicioacuten del
genoma Ademaacutes no se observoacute ninguacuten efecto nega‐
tivo en la viabilidad o proliferacioacuten celular lo que
apoya su futura utilizacioacuten en ensayos cliacutenicos
ldquoLos resultados son importantes en muacuteltiples nive‐
lesrdquo indica Kamel Khalili director del Departamento
de Neurociencias y del Centro de Neurovirologiacutea de
la Universidad Temple ldquoDemuestran la efectividad
de nuestro sistema de edicioacuten geacutenica en eliminar el
VIH del ADN de los linfocitos T CD4 y mediante la
introduccioacuten de mutaciones en el genoma viral inac‐
tivar permanentemente su replicacioacutenrdquo El investiga‐
dor antildeade que el trabajo muestra tambieacuten que el meacute‐
todo puede proteger a las ceacutelulas de la reinfeccioacuten y
que la tecnologiacutea es segura para las ceacutelulas sin efec‐
tos toacutexicos
El siguiente paso de los investigadores seraacute evaluar el
impacto del sistema CRISPRCas9 en linfocitos T in‐
fectados y tratados con terapia antiretroviral asiacute co‐
mo en linfocitos de pacientes con VIH que no han
recibido todaviacutea ninguacuten tratamiento o que siguen
terapia con antiretrovirales De este modo indican
los autores se podraacute determinar si el virus entra en
latencia y puede responder a la accioacuten de los compo‐
nentes del sistema de edicioacuten en el contexto del
principal tratamiento que reciben los pacientes en la
actualidad Otros aspectos en los que se deberaacute tra‐
bajar antes de la implementacioacuten de la utilizacioacuten de
teacutecnicas de edicioacuten del genoma como estrategia con‐
tra el VIH son la maximizacioacuten de la eliminacioacuten de
las secuencias virales y la mejora de los sistemas para
introducir los componentes de CRISPR en las ceacutelulas
diana
En resumen los resultados del trabajo indican que
los componentes de los sistemas de edicioacuten del ge‐
Eliminacioacuten del genoma del VIH de linfocitos humanos mediante teacutecnicas de edicioacuten del genoma
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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noma pueden ser disentildeados para reconocer secuen‐
cias especiacuteficas del genoma viral y actuar como
agentes antivirales en las ceacutelulas infectadas con VIH
Una estrategia similar a la utilizada recientemente
para eliminar retrovirus endoacutegenos del genoma del
cerdo con el objetivo de abrir el camino hacia los
trasplantes de cerdo a humano
ldquoEstos experimentos no se habiacutean realizado previa‐
mente hasta este nivelrdquo concluye Khalili ldquoPero las
cuestiones que plantean son criacuteticas y los resultados
nos permiten avanzar en esta tecnologiacuteardquo
Referencia Kaminski R et al Elimination of HIV‐1
Genomes from Human T‐lymphoid Cells by CRISPR
Cas9 Gene Editing Sci Rep 2016 Mar 4622555 doi
101038srep22555
Fuente Scientists at Lewis Katz School of Medicine at
Temple University Eliminate HIV‐1 from Genome of
Human T‐Cells httpwwwtemplehealthorg
contentnewsroomhtm
Linfocito infectado por el VIH Imagen Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID) Instituto Nacional de Salud (NIH) EEU
Un estudio internacional acaba de revelar que las
personas con mutaciones que afectan la funcioacuten del
gen SETD1A presentan un riesgo a desarrollar esqui‐
zofrenia 35 veces mayor que el resto de la poblacioacuten
asiacute como un riesgo aumentado a otros desoacuterdenes
del desarrollo
La esquizofrenia es un desorden neuropsiquiaacutetrico
complejo en el que intervienen tanto factores geneacuteti‐
cos como ambientales Diferentes estudios genoacutemi‐
cos han mostrado que la base geneacutetica responsable
de la esquizofrenia incluye la participacioacuten tanto de
variantes geneacuteticas de riesgo comunes en la pobla‐
cioacuten como poco frecuentes y de nueva aparicioacuten Sin
embargo esta compleja arquitectura geneacutetica ha
dificultado la identificacioacuten de las variantes geneacuteticas
individuales responsables de la enfermedad y hasta
el momento muy pocas han sido encontradas
El nuevo estudio dirigido por el Wellcome Trust San‐
ger Institute analizoacute el exoma completo la parte del
genoma que codifica para proteiacutenas de maacutes de 4264
pacientes con esquizofrenia 9343 controles y 1077
triacuteos de familias con la enfermedad encontrando una
fuerte asociacioacuten entre variantes de peacuterdida de fun‐
cioacuten del gen SETD1A y el riesgo a desarrollar la enfer‐
medad Los investigadores encontraron variantes
geneacuteticas que afectan la funcioacuten de SETD1A en 10
pacientes con esquizofrenia 7 de los cuales tambieacuten
presentaban problemas de aprendizaje Ademaacutes el
equipo encontroacute cuatro portadores de este tipo de
variante muy poco frecuente en la poblacioacuten gene‐
ral en una muestra de 4281 nintildeos con desoacuterdenes
del desarrollo y dos portadores maacutes en una muestra
de casi 6000 exomas de poblacioacuten finlandesa con
siacutentomas neuropsiquiaacutetricos
SETD1A codifica para una enzima metiltransferasa
encargada de catalizar la adicioacuten de un grupo metilo
en posiciones concretas de la histona H3 componen‐
te de la cromatina Esto hace pensar que las modifi‐
caciones de la cromatina y la regulacioacuten de la expre‐
sioacuten geacutenica que se produce como resultado constitu‐
yen un importante mecanismo molecular en el desa‐
rrollo de la esquizofrenia Mutaciones en otros miem‐
bros de la familia a la que pertenece SETD1A dan
lugar a desoacuterdenes mendelianos (causados por muta‐
ciones en un uacutenico gen) que incluyen discapacidad
intelectual lo que apoya el importante papel de las
metiltransferasas y las consecuencias patoloacutegicas de
su alteracioacuten
Las variantes identificadas en el gen SETD1A son
muy poco frecuentes en la poblacioacuten y ademaacutes se
presentan en una pequentildea fraccioacuten de los pacientes
con esquizofrenia No obstante los resultados del
trabajo proporcionan una nueva pieza en el rompeca‐
bezas de la esquizofrenia el papel de la metilacioacuten de
la cromatina ademaacutes de identificar un elemento co‐
muacuten de la enfermedad con otros desoacuterdenes del neu‐
rodesarrollo
ldquoLos resultados fueron sorprendentes no soacutelo por
encontrar con un elevado grado de certeza que el
gen SETD1A estaba involucrado sino tambieacuten que
los efectos del gen eran tan grandesrdquo indica Jeff Ba‐
rret director de uno de los grupos de investigacioacuten
implicados en el trabajo en el Wellcome Trust Sanger
Institute ldquoLos desoacuterdenes psiquiaacutetricos son enferme‐
dades complejas que implican a muchos genes y es
extremadamente difiacutecil encontrar pruebas conclu‐
yentes de la importancia de un uacutenico gen Este es un
resultado realmente emocionante para la investiga‐
cioacuten en esquizofreniardquo
ldquoTenemos un conocimiento muy limitado de coacutemo
surge la esquizofrenia y esto ha frenado los intentos
de desarrollar nuevos tratamientosrdquo indica Mike
Owen director del MRC Center for Neuropsychiatric
Genetics and Genomics de la Universidad de Cardiff
ldquoLos faacutermacos actuales uacutenicamente efectivos para
aliviar algunos de los siacutentomas pueden llevar a preo‐
cupantes efectos secundarios y son inefectivas para
una minoriacutea de casosrdquo El investigador antildeade que los
defectos en el gen SETD1A que por siacute mismo explica
una pequentildea cantidad de casos podriacutean guiar hacia
nuevas rutas moleculares como diana de faacutermacos
terapeacuteuticos en un gran nuacutemero de pacientes
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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Variantes del gen SETD1A asociadas con la esquizofrenia y los desoacuterdenes del desarrollo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
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viewstrongest‐single‐gene‐conclusively‐implicated‐
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Estructura molecular de un nucleosoma unidad baacutesica de la cromatina formado por 8 subunidades de proteiacutenas histonas rodeadas por un fragmento de ADN
Imagen Protein Data Base‐ 1AOI visualizada con QuteMol (httpqutemolsourceforgenet)
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez Geneacutetica Meacutedica News
ldquoPara miacute es la mejor y maacutes efectiva red social para
difundir cienciardquo asiacute de contundente se muestra
el miembro del CIBERER (Centro de Investigacioacuten
Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras) Lluis
Montoliu sobre Twitter la plataforma de microblog‐
ging que cumplioacute diez antildeos el pasado 21 de marzo
En esta deacutecada de vida ademaacutes de conseguir 320
millones de usuarios ndash 11 de ellos en Espantildea‐ Twitter
ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como
herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero
tambieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercam‐
bio de noticias entre investigadores
Al menos asiacute lo creen los responsables de redes so‐
ciales Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIFP)
ldquoTwitter es un enorme espacio de comunicacioacuten al
que cada usuario le da un uso determinado seguacuten sus
intereses Por suerte la ciencia interesa a muchos de
esos usuarios y gracias a difundirla cada vez a maacutesrdquo
De igual modo opinan en el CIBER (CIBER_ISCIII)
donde consideran que esta compantildeiacutea fundada por
Jack Dorsey y con sede en San Francisco (EE UU)
permite ldquollegar directamente a un puacuteblico al que an‐
tes no se teniacutea acceso Hay que contribuir a sociabili‐
zar la ciencia y en este sentido Twitter es un gran
apoyordquo
ldquoEn particular en el campo de enfermedades raras
creo que Twitter logra conectar faacutecilmente a investi‐
gadores profesionales cliacutenicos asociaciones de pa‐
cientes familias e individuos en general sean afecta‐
dos o interesados en una determinadas patologiacutea o
condicioacuten geneacuteticardquo apunta Montoliu jefe del grupo
de investigacioacuten de la U756
Por su parte Joaquiacuten Dopazo investigador principal
del laboratorio de Genoacutemica de Sistemas del CIPF
no es tan optimista ldquoPor lo inmediato de su comuni‐
cacioacuten es un buen sistema seguir con facilidad las
novedades de la ciencia sin embargo dado que el
usuario elige a quien seguir es difiacutecil que llegue a
aquellos que no estuviesen previamente interesados
por la cienciardquo
Brevedad y rigor
Si hay algo que caracteriza y diferencia a esta red
social es la brevedad de sus mensajes limitados a
140 caracteres Esta circunstancia aporta frescura y
vitalidad pero si abordamos cuestiones cientiacuteficas
tambieacuten puede provocar malentendidos o conducir a
la frivolizacioacuten de algunos contenidos De hecho
incluso se podriacutea plantear si es posible divulgar co‐
rrectamente con una longitud de texto tan reducida
o la simplificacioacuten se acaba convirtiendo en una lacra
Para Montoliu (LluisMontoliu) es una cuestioacuten
ldquoresponsabilidadrdquo por parte de los usuarios ldquoLo su‐
cinto de los tuits no deberiacutea estar rentildeido con el rigor
que es a lo que debemos aspirar quienes tuiteamos
desde el aacutembito cientiacutefico acadeacutemicordquo explica ldquoCreo
que hay que pensar bien los mensajes ajustar las pa‐
labras para que cada una de ellas cumpla su funcioacuten
en la idea que se pretende transmitir Ademaacutes la in‐
clusioacuten de viacutenculos e imaacutegenes complementa el tex‐
tordquo antildeade
Por su parte desde el CIPF (CIPFciencia) sentildealan
que en Twitter ldquono se transmiten conocimientos en
profundidad sino que se expone una informacioacuten ele‐
mental que atraiga a los usuarios a interesarse por el
hecho cientiacutefico que se quiere divulgarrdquo ldquoHay que
tener muy claro que Twitter no es una herramienta
con la que realizar amplios estudios si esto se tiene
presente y uno sabe comunicar una idea en 140 ca‐
racteres no cabe posibilidad de frivolizar la informa‐
cioacutenrdquo apuntan en la entidad ldquoAl final un tuit no es
sino un titular de un contenido mucho maacutes ampliordquo
sostienen en el CIBER
Uno de los interrogantes que surgen al hablar de di‐
vulgacioacuten cientiacutefica y Twitter hace referencia al posi‐
ble papel de los investigadores como espontaacuteneos
curators en esta red social ya que como expertos en
Difundir conocer y debatir Twitter y la divulgacioacuten cientiacutefica avanzan de la mano
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
revistageneticamedicacom
su campo suponen en cierta manera una figura de
referencia y autoridad a la hora de valorar y seleccio‐
nar los contenidos publicados
Sin embargo para profesionales como Montoliu di‐
cho rol no es el maacutes deseable ldquoA veces uno lee men‐
sajes faltos de rigor equivocados o mal explicados y
tiene la tentacioacuten de saltar a corregir con el consi‐
guiente riesgo de acabar enzarzado en una cadena
de mensajes En mi caso me mantengo al margen de
estas discusiones y prefiero publicar mensajes en po‐
sitivo que indiquen mi opinioacuten de un determinado
tema dejando que el resto de usuarios se haga su
propia composicioacuten de lugar y decidan por si mismos
a quieacuten creen que deben dar creacuteditordquo explica
Dopazo (xdopazo) por su parte no cree que el pa‐
pel de curator esteacute asentado en la rutina de los tuite‐
ros ldquoEn los campos en los que me muevo hay un pe‐
quentildeo nuacutemero de investigadores con mucha influen‐
cia y un gran nuacutemero que tuitean ocasionalmente
Creo que si se extiende maacutes el uso entre los cientiacutefi‐
cos siacute que se veraacute un efecto de lsquocuracioacutenrsquo maacutes consis‐
tenterdquo
Estar al diacutea de forma sencilla
Desde su nacimiento Twitter ha estado en continua
evolucioacuten incorporando cambios como el uso de
la para mencionar a otros usuarios
las etiquetas como meacutetodo para buscar y organizar
contenido o el ahora imprescindible botoacuten de retui‐
tear Estas innovaciones han contribuido a potenciar
sus posibilidades como escenario oacuteptimo para la dis‐
cusioacuten entre expertos el acceso al conocimiento
cientiacutefico y la lectura colectiva de contenidos Y es
que a traveacutes del microblogging los investigadores no
solamente pueden mantenerse actualizados y dar
mayor visibilidad a su investigacioacuten sino tambieacuten
participar en comunidades cientiacuteficas virtuales o in‐
cluso compartir las distintas fases por las que atravie‐
sa su trabajo
A la hora de establecer las liacuteneas de actuacioacuten en las
redes sociales la mayoriacutea de centros combinan tanto
la difusioacuten de sus propios trabajos como de otras no‐
ticias que puedan resultar interesantes para el resto
de usuarios De esta forma sus seguidores logran
tener a su alcance una gran cantidad de informacioacuten
Twitter ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero tam‐bieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercambio de noticias entre investigadores
en muy poco tiempo algo que les seriacutea imposible
asimilar de otra manera por ejemplo consultando
publicaciones tradicionales
La interaccioacuten directa con los seguidores es tambieacuten
un factor clave ya que pueden responder a sus con‐
sultas raacutepidamente y conocer queacute cuestiones les re‐
sultan maacutes uacutetiles o interesantes Por ello en los uacutelti‐
mos tiempos las instituciones cientiacuteficas maacutes impor‐
tantes han dedicado una gran energiacutea a potenciar sus
redes sociales como elemento clave en su poliacutetica de
comunicacioacuten
El CIPF considera que las investigaciones que lleva a
cabo ldquoson informacioacuten prioritaria a difundir ya que se
trata de estudios biomeacutedicos de relevancia para la
sociedadrdquo ldquoTambieacuten divulgamos proyectos de otros
centros que resultan igualmente importantes y da‐
mos cabida a la participacioacuten ciudadana con informa‐
cioacuten sobre seminarios conferencias actividades o
congresos a los que pueden acudir Para nosotros es
muy importante que las personas sientan la Ciencia
como algo de todos por todos y para todosrdquo comen‐
tan sus responsables de Comunicacioacuten
El mismo camino siguen los responsables del CIBE‐
RER (CIBERER) ldquoHabitualmente mostramos los
resultados de las investigaciones por considerarlos
de intereacutes social y maacutes en el campo de las Enferme‐
dades Raras donde hay tanta necesidad de informa‐
cioacuten Investigamos con fondos puacuteblicos y es justo
devolver a la sociedad lo que es de la sociedadrdquo
apuntan ldquoTambieacuten difundimos convocatorias y
agenda de eventos puesto que parte de nuestros
seguidores en twitter son investigadoresrdquo
De hecho Twitter brinda a los investigadores la posi‐
bilidad de estar al diacutea de las uacuteltimas novedades en su
campo de una forma coacutemoda y sencilla Seguacuten un
estudio realizado por Nature en 2014 cerca del 50
de los cientiacuteficos que usan Twitter de forma regular
lo emplean para seguir conversaciones o debates
sobre su disciplina y un 40 de estos tuiteros habi‐
tuales lo consideran un medio para poder comentar
los avances propios o de otros compantildeeros
Inmediatez vs Saturacioacuten
La inmediatez de esta red social es la principal venta‐
ja que destacan tanto instituciones como investiga‐
dores Tambieacuten su gran alcance social ldquoEs la red so‐
cial maacutes raacutepida para comentar eventos en directo y
para diseminar anuncios de iniciativas resultados o
ideasrdquo apunta Montoliu ldquoSi uno elige inteligente‐
mente a quieacuten seguir es como leer los titulares de
todo aquello importante que ocurre en tu especiali‐
dadrdquo antildeade Dopazo
Entre las desventajas maacutes relevantes de Twiter des‐
de el CIBER sentildealan ldquola saturacioacuten de la informacioacuten
a la que todos estamos sometidos hoy en diacuteardquo mien‐
tras que el CIPF apunta al ldquouso incorrecto que ciertos
usuarios puedan hacer de la herramientardquo Por su
parte Montoliu destaca la brevedad de sus mensa‐
jes que en su opinioacuten exige ldquouna necesaria y oportu‐
na reflexioacuten de lo que se escribe antes de lanzarlo Si
no Twitter puede convertirse raacutepidamente en una
plaza puacuteblica donde predomina el griteriacuteo y el ruidordquo
Para Dopazo el problema principal es ldquola imposibili‐
dad de abarcar todo lo que a uno le gustariacutea seguir y
lo complicado que resulta a veces trazar la liacutenea entre
recibir lo que uno quiere saber y recibir una inmane‐
jable riada informacioacutenrdquo De nuevo la saturacioacuten sur‐
ge como amenaza
Dada la audiencia potencial que se encuentra en
Twitter y la posibilidad de llegar a millones de indivi‐
duos esta red social se presenta tambieacuten como un
meacutetodo nuevo para que los joacutevenes cientiacuteficos pro‐
mocionen su trabajo aumenten su visibilidad y esta‐
blezcan un red de contactos estable amplia trans‐
versal y de calidad Sin embargo existe cierta contro‐
versia al respecto ldquoLa difusioacuten es una parte crucial en
la carrera del cientiacutefico aunque exista una corriente
de pensamiento anticuada que mantenga posiciones
un tanto remisas a difundir fuera de canales ortodo‐
xos como revistas y congresosrdquo sugiere Dopazo
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revistageneticamedicacom
ldquoSi uno elige inteligentemente a
quieacuten seguir es como leer los
titulares de todo aquello
importante que ocurre en tu
especialidadrdquo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
ldquoObviamente hay que difundir contenido e calidad o
entramos en el terreno de los vendedores de humo
Para ello resulta de utilidad el iacutendice Kadashian
(httpsenwikipediaorgwikiKardashian_Index) que
mide la relacioacuten en de la cantidad de difusioacuten que
hace un cientiacutefico y la calidad de lo que difunderdquo antildea‐
de
ldquoEn mi caso mi intereacutes en twitter es para difundir los
eventos o los resultados en los que participamos y
colaboramos yo para comentar otros resultados e
ideas cientiacuteficas que van apareciendo en el campo Es
indudable que la participacioacuten en twitter es parte de
la lsquomarca personalrsquo de cada uno pero en mi caso no
lo uso con objeto de promocionar mi carrera profe‐
sional sino para diseminar las ideas o eventos que
creo pueden ser interesantes a otras personasrdquo co‐
menta Montoliu
A menudo en las redes sociales la frontera entre lo
puacuteblico y lo privado se diluye con facilidad En este
sentido cabe preguntarse si es positivo para los in‐
vestigadores compartir en sus perfiles asuntos tanto
profesionales como personales o si por el contrario
les resultariacutea maacutes conveniente centildeirse uacutenicamente a
cuestiones cientiacuteficas ldquoMe parece que cada uno debe
tomar su propia decisioacuten Lo interesante de Twitter
es que tiene un raacutepido efecto autorregulador Si un
investigador con opiniones interesantes inunda su
cuenta con aburridas fotos familiares de sus barba‐
coas familiares raacutepidamente perderaacute seguidoresrdquo
explica Dopazo
ldquoYo tengo una sola cuenta de twitter que uso funda‐
mentalmente para temas cientiacuteficos pero en la que
tambieacuten manifiesto mi visioacuten sobre otros temas o
comparto cuestiones personales que puedan ser de
intereacutes para tercerosrdquo sentildeala Montoliu ldquoLos cientiacutefi‐
cos somos tambieacuten miembros de esta sociedad y
como tales tenemos nuestras opiniones poliacuteticas
sociales culturales etc Creo que es bueno que las
manifestemos Esto nos acerca al resto de la ciuda‐
daniacutea No podemos quedar impasibles a lo que ocu‐
rre fuera de nuestra burbuja cientiacuteficardquo subraya el
investigador del CIBERER
A traveacutes del microblogging los investi‐
gadores no solamente pueden man‐
tenerse actualizados y dar mayor
visibilidad a su investigacioacuten sino
tambieacuten participar en comunidades
cientiacuteficas
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revistageneticamedicacom
SMBE meeting on RNA modificationDel 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea
Miguel Gallach
Center for Integrative Bioinformatics Vienna (CIBIV)
El ARN es una moleacutecula esencial para la expresioacuten y
regulacioacuten de los genes Mediante el procesado o
modificacioacuten bioquiacutemica del ARN las ceacutelulas pueden
generar un nuacutemero casi infinito de variantes molecu‐
lares y formas de regular la expresioacuten geacutenica Por
ejemplo mediante la conversioacuten o editado de adeni‐
nas en inosinas (A‐en‐I) o citosinas en uracilos (C‐en‐
U) las ceacutelulas pueden controlar el splicing alternati‐
vo regular el procesado de los microARNs o modifi‐
car la propia secuencia de aminoaacutecidos originalmen‐
te codificada en el genoma La metilacioacuten del N6 de
las adenosinas estaacute implicada en la regulacioacuten de la
apoptosis y la pluripotencialidad de las ceacutelulas en
mamiacuteferos asiacute como en la interrupcioacuten del desarrollo
en plantas Los microRNAs ademaacutes de su conocida
implicacioacuten en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica
tambieacuten participan en la estabilidad de los centroacuteme‐
ros y teloacutemeros estructuras primordiales de los cro‐
mosomas Algunos de esto procesos cooperan o in‐
cluso compiten por la regulacioacuten del ARN como ocu‐
rre entre editado de A‐en‐I y el ARN de interferencia
Varios estudios han mostrado recientemente el po‐
tencial adaptativo de algunos tipos de procesado del
ARN en la aclimatacioacuten a nuevos regiacutemenes de tem‐
peratura defensa antiviral o respuesta inmune en
plantas ante patoacutegenos iquestCuaacutel es la contribucioacuten del
procesado del ARN en la evolucioacuten de los genomas
Los recientes avances en secuenciacioacuten masiva del
ADN (Next Generation Sequencing o NGS) nos per‐
miten ahora detectar modificaciones del ARN a esca‐
la genoacutemica y nos ofrecen una oportunidad sin pre‐
cedentes para estudiar la fuerzas evolutivas que go‐
biernan la evolucioacuten de estos sitios Un buen ejemplo
de esto es el anaacutelisis genoacutemico del editado de A‐en‐I
mediante el uso de NGS que nos ha permitido detec‐
tar cientos de miles de modificaciones hasta ahora
desconocidas (St Laurent et al 2013 Bazak et al
2014) y hacer los primeros anaacutelisis comparativos en‐
tre especies Una de las observaciones mas intere‐
santes de estos anaacutelisis es que la tasa de sustitucioacuten
es notablemente mayor en los sitios editados que en
los no editados Algunos investigadores defienden
que estas diferencias evidencian evolucioacuten adaptati‐
va en los sitios editados mientras que otros autores
claman que estas diferencias son producto del azar y
por tanto neutrales
Comprender los mecanismos moleculares y patrones
evolutivos de estos procesos moleculares es uno de
los nuevos desafiacuteos de la investigacioacuten bioloacutegica meacute‐
dica y evolutiva Por este motivo entre el 17 y el 20
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
de mayo Valencia acogeraacute en un congreso a expertos
de diferentes paiacuteses para discutir los nuevos avances
en el campo El congreso esta financiado mayormen‐
te por la Society for Molecular Biology and Evolution
(SMBE) una de las sociedades acadeacutemicas con mayor
prestigio internacional para el estudio de la biologiacutea
molecular y evolutiva La generosa contribucioacuten de la
Universidad de Valencia permitiraacute que la celebracioacuten
del congreso tenga lugar en el emblemaacutetico Jardiacuten
Botaacutenico de la ciudad del Turia
Maacutes informacioacuten del evento en http
smbeed2016cibivunivieacat
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El microARN miR‐515‐5p bloquea una moleacutecula
que permite a las ceacutelulas tumorales moverse hacia
otras partes del cuerpo
Pardo OE et al miR‐515‐5p controls cancer cell mi‐
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Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
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Noticias Cortas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
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les ancestrales en el genoma humano e identifica
un nuevo provirus sin mutaciones que afecten la
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Wildschutte JH et al Discovery of unfixed endo‐
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Una variante geneacutetica implicada en la mayor inci‐
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Gee DG et al Individual differences in frontolimbic
circuitry and anxiety emerge with adolescent changes
in endocannabinoid signaling across species PNAS
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nism of pyrin activation Sci Trans Med 2016 Doi
101126scitranslmedaaf1471
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
aguda
Meyer SE et al Dnmt3a haploinsufficiency transforms
Flt3‐ITD myeloproliferative disease into a rapid spon‐
taneous and fully‐penetrant acute myeloid leukemia
Cancer Discov 2016 Mar 25 Doi 1011582159‐
8290CD‐16‐0008
La transferencia geacutenica del gen AC6 mejora la fun‐
cioacuten ventricular en pacientes con fallo cardiaco
Hammond HK et al Intracoronary Gene Transfer of
Adenylyl Cyclase 6 in Patients With Heart Failure JA‐
MA Cardiology 2016 Doi 101001
jamacardio20160008
Fusiones geacutenicas del gen DUX4 recurrentes en la
leucemia linfoblaacutestica aguda de linfocitos b
Yasuda T et al Recurrent DUX4 fusions in B cell acute
lymphoblastic leukemia of adolescents and young
adults Nat Genet 2016 Mar 28 doi 101038ng3535
El seguimiento geneacutetico de linajes celulares permi‐
te identificar un origen endocardial para la vascula‐
rizacioacuten del hiacutegado
Zhang H et al Genetic lineage tracing identifies endo‐
cardial origin of liver vasculature Nat Genet 2016
Mar 28 doi 101038ng3536
Variantes del gen GRHL3 confieren susceptibilidad
a fisura labial no sindroacutemica
Mangold E et al Sequencing the GRHL3 Coding Re‐
gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com‐
mon Susceptibility Variant for Nonsyndromic Cleft Pa‐
late Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201602013
Leslie EJ et al A Genome‐wide Association Study of
Nonsyndromic Cleft Palate Identifies an Etiologic Mis‐
sense Variant in GRHL3 Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602014
La manipulacioacuten de la maquinaria transcripcional
de la albumina en hiacutegado muestra efectos positi‐
vos en un modelo de la hemofilia en ratoacuten
Davidoff AM Nathwani AC Genetic Targeting of the
Albumin Locus to Treat Hemophilia N Engl J Med
2016 Mar 31374(13)1288‐1290
Fumar durante el embarazo modifica el ADN de los
fetos
Joubert BR et al DNA Methylation in Newborns and
Maternal Smoking in Pregnancy Genome‐wide Con‐
sortium Meta‐analysis Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602019
Alteraciones en el nuacutemero de copias del gen p53 y
deleciones en el ADN mitocondrial maacutes frecuentes
en pacientes con autismo y sus padres
Wong S et al Role of p53 Mitochondrial DNA Dele‐
tions and Paternal Age in Autism A Case‐Control
Study Pediatrics 2016 Doi 101542peds2015‐1888
Identificadas dos regiones del genoma humano
donde diferencias en el coacutedigo del ADN podriacutean
afectar a la longevidad de una persona
Joshi PK et al Variants near CHRNA35 and APOE
have age‐ and sex‐related effects on human lifespan
Nature Comm 2016 doi 101038NCOMMS11174
Identificado un ARN no codificante que podriacutea con‐
tribuir a la inflamacioacuten intestinal en las personas
celiacas
Castellanos‐Rubio A et al A long noncoding RNA as‐
sociated with susceptibility to celiac disease Science
2016 Doi 101126scienceaad0467
Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
orina para predecir el caacutencer de proacutestata
McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
101093hmgddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
101038gim201623
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
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The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
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ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
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Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
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Referencias
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En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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16 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Diagnoacutestico molecular por secuenciacioacuten masiva de glucogenosis y enfermedades con siacutentomas cliacutenicos solapantes
Ana I Vega 123 Celia Medrano 123 Rosa Navarrete 123 Lourdes R Desviat 123 Begontildea Merinero 123
Pilar Rodriacuteguez‐Pombo 123 Isidro Vitoria 4 Magda‐
lena Ugarte 123 Celia Peacuterez‐Cerdaacute 123 Beleacuten Peacuterez 123
1Centro de Diagnoacutestico de Enfermedades Moleculares
Centro de Biologiacutea Molecular‐SO UAM‐CSIC Universi‐
dad Autoacutenoma de Madrid Campus de Cantoblanco
Madrid
2Centro de Investigacioacuten Biomeacutedica en Red de Enfer‐
medades Raras (CIBERER) Madrid
3Instituto de Investigacioacuten La Paz (IdiPAZ) Madrid
4Unidad de Nutricioacuten y Metabolopatiacuteas Hospital La
Fe Valencia
Los dos primeros autores y los dos uacuteltimos contribu‐
yen igualmente en este trabajo Ana I Vega Celia
Medrano Celia Peacuterez‐Cerdaacute y Beleacuten Peacuterez
El teacutermino glucogenosis (GSD) comprende un grupo
de enfermedades geneacuteticas caracterizadas por pre‐
sentar alteraciones en el metabolismo del glucoacute‐
geno Hasta el momento han sido identificados 23
tipos de defectos con un amplio espectro cliacutenico que
abarca desde alteraciones hepaacuteticas cardiacas mus‐
culares y frecuentemente con afectacioacuten del sistema
nervioso central Se estima que su incidencia en la
poblacioacuten oscila en 1 caso por cada 2000 a 43000
individuos (Ozen et al 2007 Hicks et al 2011)
Curiosamente la variacioacuten fenotiacutepica es amplia y la
enfermedad puede tomar diferentes cursos cliacutenicos
incluso a pesar de que esteacute involucrada la misma en‐
zima Tambieacuten se observa variacioacuten en la edad de
aparicioacuten de los siacutentomas morbilidad y mortalidad y
dependiendo del gen afectado y de la mutacioacuten es‐
peciacutefica involucrada el pronoacutestico puede ser favora‐
ble o desfavorable (Pascal Laforet 2012) En cual‐
quier caso es imprescindible un diagnoacutestico precoz
si se quiere mejorar la calidad de vida del paciente e
instaurar si fuera posible un tratamiento adecuado
en la mayor brevedad posible Hasta ahora debido a
la inespecificidad de su presentacioacuten cliacutenica y a la
inexistencia de marcadores especiacuteficos el diagnoacutesti‐
co baacutesicamente estaba basado en la secuenciacioacuten
gen a gen mediante el meacutetodo tradicional de San‐
ger resultando ser un procedimiento muy largo y
costoso Afortunadamente el reciente desarrollo de
la captura y secuenciacioacuten de alto rendimiento ha
hecho a la secuenciacioacuten masiva una teacutecnica factible
para el diagnoacutestico geneacutetico de rutina (Ng et al
2010) siendo una teacutecnica muy efectiva econoacutemica‐
mente y especialmente apropiada en la buacutesqueda de
mutaciones en defectos con alta heterogeneidad
geneacutetica como son la GSD defectos congeacutenitos de
glicosilacioacuten defectos lisosomales defectos mito‐
condriales etc (Jones et al 2011 DaRe et al 2013
Fernandez‐Marmiesse et al 2014 Wang et al
2013) Ademaacutes para genes grandes como es el AGL
causante de la GSD tipo III el anaacutelisis geneacutetico con‐
vencional consiste en la amplificacioacuten de 34 exones y
los correspondientes controles de contaminacioacuten
ademaacutes de la consecuente secuenciacioacuten bidireccio‐
nal La secuenciacioacuten masiva no solo permite se‐
cuenciar todos los exones de una sola vez reducien‐
do el coste y tiempo empleado sino que facilita el
anaacutelisis de varios pacientes en el mismo ensayo tras
antildeadir marcadores especiacuteficos de secuencia (como
un coacutedigo de barras de DNA) para cada muestra
Ademaacutes la secuenciacioacuten masiva evita el allele drop
out y en muchos casos permite detectar reordena‐
mientos genoacutemicos los cuales pueden ser completa‐
mente caracterizados utilizando arrays del genoma
completo Todo ello hace que resulte una teacutecnica de
alto rendimiento con menor coste y tiempo de ejecu‐
cioacuten
Presentamos el uso tanto de un panel disentildeado que
captura 120 genes responsables de distintas enfer‐
medades metaboacutelicas incluidos los genes causantes
de GSD como el panel de exoma cliacutenico Trusight
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 17
revistageneticamedicacom
One de Illumina que captura 4813 genes (12 Mb del
genoma humano) asociados a fenotipo cliacutenico descri‐
tos en HGMDreg OMIM GenesTesTorg con una co‐
bertura miacutenima de 20x en el 95 de la regioacuten exoacutemi‐
ca Las libreriacuteas de DNA generadas con ambos pane‐
les fueron secuenciadas mediante las plataformas
MiSeq o NextSeq500 de Illumina y los archivos de se‐
cuencia generados fueron analizados por la platafor‐
ma DNAnexus y por el software VariantStudio
(Illumina) Una vez descartadas las variantes de se‐
cuencia descritas en las bases de datos y aquellas con
frecuencias poblacionales altas (MAF mayor del 1)
el resto de variantes fueron priorizadas en funcioacuten
del tipo de mutacioacuten gen afectado y caracteriacutesticas
cliacutenicas y bioquiacutemicas del paciente
Hemos diagnosticado 23 pacientes GSD detectando
un total de 22 mutaciones (la mayoriacutea de peacuterdida de
funcioacuten) donde estaacuten incluidas 11 mutaciones nue‐
vas Maacutes de tres cuartas partes de nuestros pacien‐
tes presentaron cambios patogeacutenicos en el gen AGL
(OMIM 610860) o en el gen PHKA2 (OMIM 300798)
causantes de GSD tipo III y IX respectivamente (39
en AGL y 39 en PHKA2) lo que contrasta con otros
estudios realizados (Ozen et al 2007) donde la for‐
ma maacutes frecuente de GSD es el tipo IX (gen PHKA2)
Incluso contrasta con los resultados obtenidos por la
Asociacioacuten Espantildeola de GSD (AAEEG
wwwglucogenosisorg) para quienes las formas
maacutes frecuente son el tipo V (gen PYGM OMIM
608455) y tipo II (gen GAA OMIM 606800)
Aunque en algunos casos de GSD la sospecha cliacutenica
es clara para la secuenciacioacuten de un gen concreto y
pareceriacutea innecesaria la secuenciacioacuten masiva de to‐
dos los genes causantes de esta patologiacutea se han
La utilizacioacuten de un panel de exoma cliacutenico junto con una historia detallada del paciente resulta eficaz en el diagnoacutestico de defectos con fenotipos cliacutenicos solapan‐
tes
descrito casos de pacientes secuenciados por San‐
ger con sospecha de GSD tipo IV o tipo Ia que poste‐
riormente han sido identificados como GSD tipo III
Este error en la sospecha de tipo de enfermedad pro‐
bablemente surge porque los pacientes auacuten no ha‐
biacutean desarrollado el amplio espectro de siacutentomas en
el momento de la evaluacioacuten cliacutenica o presentaban
siacutentomas cliacutenicos atiacutepicos (Wang et al 2013 Fre‐
bourg et al 2014 Roscher et al 2014) En base a los
resultados de nuestro estudio junto con otros realiza‐
dos con anterioridad la secuenciacioacuten masiva deberiacutea
ser usada para confirmar el diagnoacutestico de GSD aun‐
que el fenotipo sea aparentemente claro
Ademaacutes mediante el panel Trusight One nos encon‐
tramos hallazgos inesperados en 5 pacientes con sos‐
pecha de GSD En dos pacientes con afectacioacuten he‐
paacutetica uno portaba en homocigosis la mutacioacuten maacutes
frecuente en el gen ALDOB (OMIM 612724 Intole‐
rancia a la Fructosa) y el otro era compuesto hetero‐
cigoto para dos mutaciones previamente descritas en
el gen LIPA (OMIM 613497 Deficiencia en Lipasa Aci‐
da Lisosomal) En los otros 3 pacientes que presenta‐
ban afectacioacuten cardiaca o muscular identificamos
cambios descritos en los genes NKX2‐5 (OMIM
600584 Tetralogiacutea de Fallot) CPT2 (OMIM 600650
miopatiacutea por deficiencia en carnitina palmitoil trans‐
ferasa II) y ANO5 (OMIM 608662 Distrofia muscular
de cintura y extremidades tipo 2L) En todos los ca‐
sos la presentacioacuten atiacutepica de la cliacutenica del paciente y
el solapamiento de rasgos fenotipos y bioquiacutemicos
con las GSD dieron como resultado una sospecha
diagnoacutestica inicial erroacutenea Por ejemplo el defecto
en LIPA fue descartado por los cliacutenicos por la ligera
dislipidemia que presentaba el paciente y el defecto
en CPT2 fue descartado por la ausencia de acilcarniti‐
nas en plasma ambos marcadores bioquiacutemicos de
dichas patologiacuteas La re‐evaluacioacuten de los datos cliacuteni‐
cos en estrecha colaboracioacuten con los meacutedicos permi‐
tioacute que se realizara un diagnoacutestico preciso En conse‐
cuencia es de destacar que sin informacioacuten fenotiacutepica
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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El diagnoacutestico geneacutetico es imprescindible para poder llevar a cabo un tratamiento adecuado Imagen National Institute
of Health EEUU httpwwwgenomeorg
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
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del paciente el anaacutelisis genoacutemico tiene un valor meacute‐
dico limitado
El diagnoacutestico geneacutetico ademaacutes de proporcionar la
posibilidad de asesoramiento geneacutetico es imprescin‐
dible para instaurar un adecuado tratamiento y evitar
dantildeos irreversibles al paciente aunque esta tarea
puede ser de alta complejidad cuando se trata de
patologiacuteas heterogeacuteneas donde pueden estar impli‐
cados muacuteltiples genes Algunos de los diagnoacutesticos
realizados en este trabajo permitieron la prescripcioacuten
de tratamientos adecuados a los pacientes Por
ejemplo el paciente con deficiencia en LIPA antes
diagnosticado como GSD ahora se ha incluido en un
ensayo cliacutenico de reemplazamiento de la proteiacutena
(wwwsynagevacom) y el paciente con deficiencia
en ALDOB antes diagnosticado de GSD ahora se le
ha prescrito una dieta libre de fructosa y ha mejorado
considerablemente
En resumen los resultados obtenidos demuestran el
alto rendimiento de la secuenciacioacuten masiva aplicada
en defectos altamente heterogeacuteneos geneacuteticamente
como es la GSD respecto al tiempo de ejecucioacuten y al
coste econoacutemico Ademaacutes el uso de un panel de
exoma cliacutenico junto con una historia detallada del
paciente resulta altamente eficaz en el diagnoacutestico
de defectos con fenotipos cliacutenicos solapantes lo que
permite preinscribir un correcto tratamiento y evita
que los pacientes sigan un tratamiento inadecuado
durante antildeos y antildeos
Referencia
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gim2012104
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Un equipo de investigadores de la Universidad Tem‐
ple ha conseguido eliminar utilizando la tecnologiacutea
CRISPR de edicioacuten del genoma el genoma del virus
del VIH de linfocitos T CD4 humanos
Aproximadamente 37 millones de personas estaacuten
infectadas con el virus de la inmunodeficiencia huma‐
na el VIH La terapia antiretroviral recibida por cerca
de 16 millones de los infectados controla los niveles
del virus y restaura los linfocitos T CD4+ principal tipo
celular afectado por el virus Sin embargo no es ca‐
paz de eliminar la infeccioacuten latente representada por
los linfocitos T en los que el genoma del VIH se ha
integrado en el genoma humano Ademaacutes si se de‐
tiene el uso de los faacutermacos antivirales el VIH es
reactivado y la infeccioacuten progresa de nuevo
Una estrategia para curar de forma definitiva la infec‐
cioacuten por el VIH seriacutea eliminar completamente el VIH
integrado en el genoma de las ceacutelulas diana Para
ello los investigadores disentildearon teacutecnicas de edicioacuten
del genoma basadas en CRISPR que reconocieran
secuencias especiacuteficas del ADN proviral del VIH A
continuacioacuten introdujeron en una liacutenea celular infec‐
tada por el VIH los componentes del sistema CRISPR
ARNs guiacutea complementarios a secuencias del ADN
proviral y una enzima Cas9 que cortara el ADN en
las posiciones marcadas por los ARNs guiacutea seccio‐
nando parte del genoma proviral fuera del genoma
humano Posteriormente las roturas en el genoma
humano seriacutean reparadas por la propia maquinaria de
la ceacutelula dejando cicatrices o mutaciones en el geno‐
ma proviral inactivaacutendolo
Utilizando esta aproximacioacuten los investigadores no
soacutelo consiguieron eliminar el ADN proviral del VIH en
linfocitos CD4+ sino que tambieacuten inhibieron la infec‐
cioacuten de HIV en linfocitos T CD4+ en cultivo y supri‐
mieron la replicacioacuten del virus en ceacutelulas mononu‐
cleadas de sangre perifeacuterica obtenidas de pacientes
A traveacutes de la secuenciacioacuten del genoma y diferentes
anaacutelisis bioinformaacuteticos el equipo comproboacute que la
utilizacioacuten del sistema CRISPR para eliminar el ADN
proviral es especiacutefica y no induce la aparicioacuten de otras
mutaciones en el genoma humano La expresioacuten de
los genes cercanos a los puntos de integracioacuten del
genoma del VIH no se vio afectada tras la edicioacuten del
genoma Ademaacutes no se observoacute ninguacuten efecto nega‐
tivo en la viabilidad o proliferacioacuten celular lo que
apoya su futura utilizacioacuten en ensayos cliacutenicos
ldquoLos resultados son importantes en muacuteltiples nive‐
lesrdquo indica Kamel Khalili director del Departamento
de Neurociencias y del Centro de Neurovirologiacutea de
la Universidad Temple ldquoDemuestran la efectividad
de nuestro sistema de edicioacuten geacutenica en eliminar el
VIH del ADN de los linfocitos T CD4 y mediante la
introduccioacuten de mutaciones en el genoma viral inac‐
tivar permanentemente su replicacioacutenrdquo El investiga‐
dor antildeade que el trabajo muestra tambieacuten que el meacute‐
todo puede proteger a las ceacutelulas de la reinfeccioacuten y
que la tecnologiacutea es segura para las ceacutelulas sin efec‐
tos toacutexicos
El siguiente paso de los investigadores seraacute evaluar el
impacto del sistema CRISPRCas9 en linfocitos T in‐
fectados y tratados con terapia antiretroviral asiacute co‐
mo en linfocitos de pacientes con VIH que no han
recibido todaviacutea ninguacuten tratamiento o que siguen
terapia con antiretrovirales De este modo indican
los autores se podraacute determinar si el virus entra en
latencia y puede responder a la accioacuten de los compo‐
nentes del sistema de edicioacuten en el contexto del
principal tratamiento que reciben los pacientes en la
actualidad Otros aspectos en los que se deberaacute tra‐
bajar antes de la implementacioacuten de la utilizacioacuten de
teacutecnicas de edicioacuten del genoma como estrategia con‐
tra el VIH son la maximizacioacuten de la eliminacioacuten de
las secuencias virales y la mejora de los sistemas para
introducir los componentes de CRISPR en las ceacutelulas
diana
En resumen los resultados del trabajo indican que
los componentes de los sistemas de edicioacuten del ge‐
Eliminacioacuten del genoma del VIH de linfocitos humanos mediante teacutecnicas de edicioacuten del genoma
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
revistageneticamedicacom
noma pueden ser disentildeados para reconocer secuen‐
cias especiacuteficas del genoma viral y actuar como
agentes antivirales en las ceacutelulas infectadas con VIH
Una estrategia similar a la utilizada recientemente
para eliminar retrovirus endoacutegenos del genoma del
cerdo con el objetivo de abrir el camino hacia los
trasplantes de cerdo a humano
ldquoEstos experimentos no se habiacutean realizado previa‐
mente hasta este nivelrdquo concluye Khalili ldquoPero las
cuestiones que plantean son criacuteticas y los resultados
nos permiten avanzar en esta tecnologiacuteardquo
Referencia Kaminski R et al Elimination of HIV‐1
Genomes from Human T‐lymphoid Cells by CRISPR
Cas9 Gene Editing Sci Rep 2016 Mar 4622555 doi
101038srep22555
Fuente Scientists at Lewis Katz School of Medicine at
Temple University Eliminate HIV‐1 from Genome of
Human T‐Cells httpwwwtemplehealthorg
contentnewsroomhtm
Linfocito infectado por el VIH Imagen Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID) Instituto Nacional de Salud (NIH) EEU
Un estudio internacional acaba de revelar que las
personas con mutaciones que afectan la funcioacuten del
gen SETD1A presentan un riesgo a desarrollar esqui‐
zofrenia 35 veces mayor que el resto de la poblacioacuten
asiacute como un riesgo aumentado a otros desoacuterdenes
del desarrollo
La esquizofrenia es un desorden neuropsiquiaacutetrico
complejo en el que intervienen tanto factores geneacuteti‐
cos como ambientales Diferentes estudios genoacutemi‐
cos han mostrado que la base geneacutetica responsable
de la esquizofrenia incluye la participacioacuten tanto de
variantes geneacuteticas de riesgo comunes en la pobla‐
cioacuten como poco frecuentes y de nueva aparicioacuten Sin
embargo esta compleja arquitectura geneacutetica ha
dificultado la identificacioacuten de las variantes geneacuteticas
individuales responsables de la enfermedad y hasta
el momento muy pocas han sido encontradas
El nuevo estudio dirigido por el Wellcome Trust San‐
ger Institute analizoacute el exoma completo la parte del
genoma que codifica para proteiacutenas de maacutes de 4264
pacientes con esquizofrenia 9343 controles y 1077
triacuteos de familias con la enfermedad encontrando una
fuerte asociacioacuten entre variantes de peacuterdida de fun‐
cioacuten del gen SETD1A y el riesgo a desarrollar la enfer‐
medad Los investigadores encontraron variantes
geneacuteticas que afectan la funcioacuten de SETD1A en 10
pacientes con esquizofrenia 7 de los cuales tambieacuten
presentaban problemas de aprendizaje Ademaacutes el
equipo encontroacute cuatro portadores de este tipo de
variante muy poco frecuente en la poblacioacuten gene‐
ral en una muestra de 4281 nintildeos con desoacuterdenes
del desarrollo y dos portadores maacutes en una muestra
de casi 6000 exomas de poblacioacuten finlandesa con
siacutentomas neuropsiquiaacutetricos
SETD1A codifica para una enzima metiltransferasa
encargada de catalizar la adicioacuten de un grupo metilo
en posiciones concretas de la histona H3 componen‐
te de la cromatina Esto hace pensar que las modifi‐
caciones de la cromatina y la regulacioacuten de la expre‐
sioacuten geacutenica que se produce como resultado constitu‐
yen un importante mecanismo molecular en el desa‐
rrollo de la esquizofrenia Mutaciones en otros miem‐
bros de la familia a la que pertenece SETD1A dan
lugar a desoacuterdenes mendelianos (causados por muta‐
ciones en un uacutenico gen) que incluyen discapacidad
intelectual lo que apoya el importante papel de las
metiltransferasas y las consecuencias patoloacutegicas de
su alteracioacuten
Las variantes identificadas en el gen SETD1A son
muy poco frecuentes en la poblacioacuten y ademaacutes se
presentan en una pequentildea fraccioacuten de los pacientes
con esquizofrenia No obstante los resultados del
trabajo proporcionan una nueva pieza en el rompeca‐
bezas de la esquizofrenia el papel de la metilacioacuten de
la cromatina ademaacutes de identificar un elemento co‐
muacuten de la enfermedad con otros desoacuterdenes del neu‐
rodesarrollo
ldquoLos resultados fueron sorprendentes no soacutelo por
encontrar con un elevado grado de certeza que el
gen SETD1A estaba involucrado sino tambieacuten que
los efectos del gen eran tan grandesrdquo indica Jeff Ba‐
rret director de uno de los grupos de investigacioacuten
implicados en el trabajo en el Wellcome Trust Sanger
Institute ldquoLos desoacuterdenes psiquiaacutetricos son enferme‐
dades complejas que implican a muchos genes y es
extremadamente difiacutecil encontrar pruebas conclu‐
yentes de la importancia de un uacutenico gen Este es un
resultado realmente emocionante para la investiga‐
cioacuten en esquizofreniardquo
ldquoTenemos un conocimiento muy limitado de coacutemo
surge la esquizofrenia y esto ha frenado los intentos
de desarrollar nuevos tratamientosrdquo indica Mike
Owen director del MRC Center for Neuropsychiatric
Genetics and Genomics de la Universidad de Cardiff
ldquoLos faacutermacos actuales uacutenicamente efectivos para
aliviar algunos de los siacutentomas pueden llevar a preo‐
cupantes efectos secundarios y son inefectivas para
una minoriacutea de casosrdquo El investigador antildeade que los
defectos en el gen SETD1A que por siacute mismo explica
una pequentildea cantidad de casos podriacutean guiar hacia
nuevas rutas moleculares como diana de faacutermacos
terapeacuteuticos en un gran nuacutemero de pacientes
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Variantes del gen SETD1A asociadas con la esquizofrenia y los desoacuterdenes del desarrollo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
revistageneticamedicacom
Referencia Singh T et al Rare loss‐of‐function va‐
riants in SETD1A are associated with schizophrenia
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Fuente Strongest single gene conclusively implicated
in schizophrenia httpwwwsangeracuknews
viewstrongest‐single‐gene‐conclusively‐implicated‐
schizophrenia
Estructura molecular de un nucleosoma unidad baacutesica de la cromatina formado por 8 subunidades de proteiacutenas histonas rodeadas por un fragmento de ADN
Imagen Protein Data Base‐ 1AOI visualizada con QuteMol (httpqutemolsourceforgenet)
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez Geneacutetica Meacutedica News
ldquoPara miacute es la mejor y maacutes efectiva red social para
difundir cienciardquo asiacute de contundente se muestra
el miembro del CIBERER (Centro de Investigacioacuten
Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras) Lluis
Montoliu sobre Twitter la plataforma de microblog‐
ging que cumplioacute diez antildeos el pasado 21 de marzo
En esta deacutecada de vida ademaacutes de conseguir 320
millones de usuarios ndash 11 de ellos en Espantildea‐ Twitter
ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como
herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero
tambieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercam‐
bio de noticias entre investigadores
Al menos asiacute lo creen los responsables de redes so‐
ciales Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIFP)
ldquoTwitter es un enorme espacio de comunicacioacuten al
que cada usuario le da un uso determinado seguacuten sus
intereses Por suerte la ciencia interesa a muchos de
esos usuarios y gracias a difundirla cada vez a maacutesrdquo
De igual modo opinan en el CIBER (CIBER_ISCIII)
donde consideran que esta compantildeiacutea fundada por
Jack Dorsey y con sede en San Francisco (EE UU)
permite ldquollegar directamente a un puacuteblico al que an‐
tes no se teniacutea acceso Hay que contribuir a sociabili‐
zar la ciencia y en este sentido Twitter es un gran
apoyordquo
ldquoEn particular en el campo de enfermedades raras
creo que Twitter logra conectar faacutecilmente a investi‐
gadores profesionales cliacutenicos asociaciones de pa‐
cientes familias e individuos en general sean afecta‐
dos o interesados en una determinadas patologiacutea o
condicioacuten geneacuteticardquo apunta Montoliu jefe del grupo
de investigacioacuten de la U756
Por su parte Joaquiacuten Dopazo investigador principal
del laboratorio de Genoacutemica de Sistemas del CIPF
no es tan optimista ldquoPor lo inmediato de su comuni‐
cacioacuten es un buen sistema seguir con facilidad las
novedades de la ciencia sin embargo dado que el
usuario elige a quien seguir es difiacutecil que llegue a
aquellos que no estuviesen previamente interesados
por la cienciardquo
Brevedad y rigor
Si hay algo que caracteriza y diferencia a esta red
social es la brevedad de sus mensajes limitados a
140 caracteres Esta circunstancia aporta frescura y
vitalidad pero si abordamos cuestiones cientiacuteficas
tambieacuten puede provocar malentendidos o conducir a
la frivolizacioacuten de algunos contenidos De hecho
incluso se podriacutea plantear si es posible divulgar co‐
rrectamente con una longitud de texto tan reducida
o la simplificacioacuten se acaba convirtiendo en una lacra
Para Montoliu (LluisMontoliu) es una cuestioacuten
ldquoresponsabilidadrdquo por parte de los usuarios ldquoLo su‐
cinto de los tuits no deberiacutea estar rentildeido con el rigor
que es a lo que debemos aspirar quienes tuiteamos
desde el aacutembito cientiacutefico acadeacutemicordquo explica ldquoCreo
que hay que pensar bien los mensajes ajustar las pa‐
labras para que cada una de ellas cumpla su funcioacuten
en la idea que se pretende transmitir Ademaacutes la in‐
clusioacuten de viacutenculos e imaacutegenes complementa el tex‐
tordquo antildeade
Por su parte desde el CIPF (CIPFciencia) sentildealan
que en Twitter ldquono se transmiten conocimientos en
profundidad sino que se expone una informacioacuten ele‐
mental que atraiga a los usuarios a interesarse por el
hecho cientiacutefico que se quiere divulgarrdquo ldquoHay que
tener muy claro que Twitter no es una herramienta
con la que realizar amplios estudios si esto se tiene
presente y uno sabe comunicar una idea en 140 ca‐
racteres no cabe posibilidad de frivolizar la informa‐
cioacutenrdquo apuntan en la entidad ldquoAl final un tuit no es
sino un titular de un contenido mucho maacutes ampliordquo
sostienen en el CIBER
Uno de los interrogantes que surgen al hablar de di‐
vulgacioacuten cientiacutefica y Twitter hace referencia al posi‐
ble papel de los investigadores como espontaacuteneos
curators en esta red social ya que como expertos en
Difundir conocer y debatir Twitter y la divulgacioacuten cientiacutefica avanzan de la mano
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
revistageneticamedicacom
su campo suponen en cierta manera una figura de
referencia y autoridad a la hora de valorar y seleccio‐
nar los contenidos publicados
Sin embargo para profesionales como Montoliu di‐
cho rol no es el maacutes deseable ldquoA veces uno lee men‐
sajes faltos de rigor equivocados o mal explicados y
tiene la tentacioacuten de saltar a corregir con el consi‐
guiente riesgo de acabar enzarzado en una cadena
de mensajes En mi caso me mantengo al margen de
estas discusiones y prefiero publicar mensajes en po‐
sitivo que indiquen mi opinioacuten de un determinado
tema dejando que el resto de usuarios se haga su
propia composicioacuten de lugar y decidan por si mismos
a quieacuten creen que deben dar creacuteditordquo explica
Dopazo (xdopazo) por su parte no cree que el pa‐
pel de curator esteacute asentado en la rutina de los tuite‐
ros ldquoEn los campos en los que me muevo hay un pe‐
quentildeo nuacutemero de investigadores con mucha influen‐
cia y un gran nuacutemero que tuitean ocasionalmente
Creo que si se extiende maacutes el uso entre los cientiacutefi‐
cos siacute que se veraacute un efecto de lsquocuracioacutenrsquo maacutes consis‐
tenterdquo
Estar al diacutea de forma sencilla
Desde su nacimiento Twitter ha estado en continua
evolucioacuten incorporando cambios como el uso de
la para mencionar a otros usuarios
las etiquetas como meacutetodo para buscar y organizar
contenido o el ahora imprescindible botoacuten de retui‐
tear Estas innovaciones han contribuido a potenciar
sus posibilidades como escenario oacuteptimo para la dis‐
cusioacuten entre expertos el acceso al conocimiento
cientiacutefico y la lectura colectiva de contenidos Y es
que a traveacutes del microblogging los investigadores no
solamente pueden mantenerse actualizados y dar
mayor visibilidad a su investigacioacuten sino tambieacuten
participar en comunidades cientiacuteficas virtuales o in‐
cluso compartir las distintas fases por las que atravie‐
sa su trabajo
A la hora de establecer las liacuteneas de actuacioacuten en las
redes sociales la mayoriacutea de centros combinan tanto
la difusioacuten de sus propios trabajos como de otras no‐
ticias que puedan resultar interesantes para el resto
de usuarios De esta forma sus seguidores logran
tener a su alcance una gran cantidad de informacioacuten
Twitter ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero tam‐bieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercambio de noticias entre investigadores
en muy poco tiempo algo que les seriacutea imposible
asimilar de otra manera por ejemplo consultando
publicaciones tradicionales
La interaccioacuten directa con los seguidores es tambieacuten
un factor clave ya que pueden responder a sus con‐
sultas raacutepidamente y conocer queacute cuestiones les re‐
sultan maacutes uacutetiles o interesantes Por ello en los uacutelti‐
mos tiempos las instituciones cientiacuteficas maacutes impor‐
tantes han dedicado una gran energiacutea a potenciar sus
redes sociales como elemento clave en su poliacutetica de
comunicacioacuten
El CIPF considera que las investigaciones que lleva a
cabo ldquoson informacioacuten prioritaria a difundir ya que se
trata de estudios biomeacutedicos de relevancia para la
sociedadrdquo ldquoTambieacuten divulgamos proyectos de otros
centros que resultan igualmente importantes y da‐
mos cabida a la participacioacuten ciudadana con informa‐
cioacuten sobre seminarios conferencias actividades o
congresos a los que pueden acudir Para nosotros es
muy importante que las personas sientan la Ciencia
como algo de todos por todos y para todosrdquo comen‐
tan sus responsables de Comunicacioacuten
El mismo camino siguen los responsables del CIBE‐
RER (CIBERER) ldquoHabitualmente mostramos los
resultados de las investigaciones por considerarlos
de intereacutes social y maacutes en el campo de las Enferme‐
dades Raras donde hay tanta necesidad de informa‐
cioacuten Investigamos con fondos puacuteblicos y es justo
devolver a la sociedad lo que es de la sociedadrdquo
apuntan ldquoTambieacuten difundimos convocatorias y
agenda de eventos puesto que parte de nuestros
seguidores en twitter son investigadoresrdquo
De hecho Twitter brinda a los investigadores la posi‐
bilidad de estar al diacutea de las uacuteltimas novedades en su
campo de una forma coacutemoda y sencilla Seguacuten un
estudio realizado por Nature en 2014 cerca del 50
de los cientiacuteficos que usan Twitter de forma regular
lo emplean para seguir conversaciones o debates
sobre su disciplina y un 40 de estos tuiteros habi‐
tuales lo consideran un medio para poder comentar
los avances propios o de otros compantildeeros
Inmediatez vs Saturacioacuten
La inmediatez de esta red social es la principal venta‐
ja que destacan tanto instituciones como investiga‐
dores Tambieacuten su gran alcance social ldquoEs la red so‐
cial maacutes raacutepida para comentar eventos en directo y
para diseminar anuncios de iniciativas resultados o
ideasrdquo apunta Montoliu ldquoSi uno elige inteligente‐
mente a quieacuten seguir es como leer los titulares de
todo aquello importante que ocurre en tu especiali‐
dadrdquo antildeade Dopazo
Entre las desventajas maacutes relevantes de Twiter des‐
de el CIBER sentildealan ldquola saturacioacuten de la informacioacuten
a la que todos estamos sometidos hoy en diacuteardquo mien‐
tras que el CIPF apunta al ldquouso incorrecto que ciertos
usuarios puedan hacer de la herramientardquo Por su
parte Montoliu destaca la brevedad de sus mensa‐
jes que en su opinioacuten exige ldquouna necesaria y oportu‐
na reflexioacuten de lo que se escribe antes de lanzarlo Si
no Twitter puede convertirse raacutepidamente en una
plaza puacuteblica donde predomina el griteriacuteo y el ruidordquo
Para Dopazo el problema principal es ldquola imposibili‐
dad de abarcar todo lo que a uno le gustariacutea seguir y
lo complicado que resulta a veces trazar la liacutenea entre
recibir lo que uno quiere saber y recibir una inmane‐
jable riada informacioacutenrdquo De nuevo la saturacioacuten sur‐
ge como amenaza
Dada la audiencia potencial que se encuentra en
Twitter y la posibilidad de llegar a millones de indivi‐
duos esta red social se presenta tambieacuten como un
meacutetodo nuevo para que los joacutevenes cientiacuteficos pro‐
mocionen su trabajo aumenten su visibilidad y esta‐
blezcan un red de contactos estable amplia trans‐
versal y de calidad Sin embargo existe cierta contro‐
versia al respecto ldquoLa difusioacuten es una parte crucial en
la carrera del cientiacutefico aunque exista una corriente
de pensamiento anticuada que mantenga posiciones
un tanto remisas a difundir fuera de canales ortodo‐
xos como revistas y congresosrdquo sugiere Dopazo
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ldquoSi uno elige inteligentemente a
quieacuten seguir es como leer los
titulares de todo aquello
importante que ocurre en tu
especialidadrdquo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
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ldquoObviamente hay que difundir contenido e calidad o
entramos en el terreno de los vendedores de humo
Para ello resulta de utilidad el iacutendice Kadashian
(httpsenwikipediaorgwikiKardashian_Index) que
mide la relacioacuten en de la cantidad de difusioacuten que
hace un cientiacutefico y la calidad de lo que difunderdquo antildea‐
de
ldquoEn mi caso mi intereacutes en twitter es para difundir los
eventos o los resultados en los que participamos y
colaboramos yo para comentar otros resultados e
ideas cientiacuteficas que van apareciendo en el campo Es
indudable que la participacioacuten en twitter es parte de
la lsquomarca personalrsquo de cada uno pero en mi caso no
lo uso con objeto de promocionar mi carrera profe‐
sional sino para diseminar las ideas o eventos que
creo pueden ser interesantes a otras personasrdquo co‐
menta Montoliu
A menudo en las redes sociales la frontera entre lo
puacuteblico y lo privado se diluye con facilidad En este
sentido cabe preguntarse si es positivo para los in‐
vestigadores compartir en sus perfiles asuntos tanto
profesionales como personales o si por el contrario
les resultariacutea maacutes conveniente centildeirse uacutenicamente a
cuestiones cientiacuteficas ldquoMe parece que cada uno debe
tomar su propia decisioacuten Lo interesante de Twitter
es que tiene un raacutepido efecto autorregulador Si un
investigador con opiniones interesantes inunda su
cuenta con aburridas fotos familiares de sus barba‐
coas familiares raacutepidamente perderaacute seguidoresrdquo
explica Dopazo
ldquoYo tengo una sola cuenta de twitter que uso funda‐
mentalmente para temas cientiacuteficos pero en la que
tambieacuten manifiesto mi visioacuten sobre otros temas o
comparto cuestiones personales que puedan ser de
intereacutes para tercerosrdquo sentildeala Montoliu ldquoLos cientiacutefi‐
cos somos tambieacuten miembros de esta sociedad y
como tales tenemos nuestras opiniones poliacuteticas
sociales culturales etc Creo que es bueno que las
manifestemos Esto nos acerca al resto de la ciuda‐
daniacutea No podemos quedar impasibles a lo que ocu‐
rre fuera de nuestra burbuja cientiacuteficardquo subraya el
investigador del CIBERER
A traveacutes del microblogging los investi‐
gadores no solamente pueden man‐
tenerse actualizados y dar mayor
visibilidad a su investigacioacuten sino
tambieacuten participar en comunidades
cientiacuteficas
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE meeting on RNA modificationDel 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea
Miguel Gallach
Center for Integrative Bioinformatics Vienna (CIBIV)
El ARN es una moleacutecula esencial para la expresioacuten y
regulacioacuten de los genes Mediante el procesado o
modificacioacuten bioquiacutemica del ARN las ceacutelulas pueden
generar un nuacutemero casi infinito de variantes molecu‐
lares y formas de regular la expresioacuten geacutenica Por
ejemplo mediante la conversioacuten o editado de adeni‐
nas en inosinas (A‐en‐I) o citosinas en uracilos (C‐en‐
U) las ceacutelulas pueden controlar el splicing alternati‐
vo regular el procesado de los microARNs o modifi‐
car la propia secuencia de aminoaacutecidos originalmen‐
te codificada en el genoma La metilacioacuten del N6 de
las adenosinas estaacute implicada en la regulacioacuten de la
apoptosis y la pluripotencialidad de las ceacutelulas en
mamiacuteferos asiacute como en la interrupcioacuten del desarrollo
en plantas Los microRNAs ademaacutes de su conocida
implicacioacuten en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica
tambieacuten participan en la estabilidad de los centroacuteme‐
ros y teloacutemeros estructuras primordiales de los cro‐
mosomas Algunos de esto procesos cooperan o in‐
cluso compiten por la regulacioacuten del ARN como ocu‐
rre entre editado de A‐en‐I y el ARN de interferencia
Varios estudios han mostrado recientemente el po‐
tencial adaptativo de algunos tipos de procesado del
ARN en la aclimatacioacuten a nuevos regiacutemenes de tem‐
peratura defensa antiviral o respuesta inmune en
plantas ante patoacutegenos iquestCuaacutel es la contribucioacuten del
procesado del ARN en la evolucioacuten de los genomas
Los recientes avances en secuenciacioacuten masiva del
ADN (Next Generation Sequencing o NGS) nos per‐
miten ahora detectar modificaciones del ARN a esca‐
la genoacutemica y nos ofrecen una oportunidad sin pre‐
cedentes para estudiar la fuerzas evolutivas que go‐
biernan la evolucioacuten de estos sitios Un buen ejemplo
de esto es el anaacutelisis genoacutemico del editado de A‐en‐I
mediante el uso de NGS que nos ha permitido detec‐
tar cientos de miles de modificaciones hasta ahora
desconocidas (St Laurent et al 2013 Bazak et al
2014) y hacer los primeros anaacutelisis comparativos en‐
tre especies Una de las observaciones mas intere‐
santes de estos anaacutelisis es que la tasa de sustitucioacuten
es notablemente mayor en los sitios editados que en
los no editados Algunos investigadores defienden
que estas diferencias evidencian evolucioacuten adaptati‐
va en los sitios editados mientras que otros autores
claman que estas diferencias son producto del azar y
por tanto neutrales
Comprender los mecanismos moleculares y patrones
evolutivos de estos procesos moleculares es uno de
los nuevos desafiacuteos de la investigacioacuten bioloacutegica meacute‐
dica y evolutiva Por este motivo entre el 17 y el 20
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
de mayo Valencia acogeraacute en un congreso a expertos
de diferentes paiacuteses para discutir los nuevos avances
en el campo El congreso esta financiado mayormen‐
te por la Society for Molecular Biology and Evolution
(SMBE) una de las sociedades acadeacutemicas con mayor
prestigio internacional para el estudio de la biologiacutea
molecular y evolutiva La generosa contribucioacuten de la
Universidad de Valencia permitiraacute que la celebracioacuten
del congreso tenga lugar en el emblemaacutetico Jardiacuten
Botaacutenico de la ciudad del Turia
Maacutes informacioacuten del evento en http
smbeed2016cibivunivieacat
Referencias
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to‐I RNA editing by single‐molecule sequencing in Dro‐
sophila Nat Struct Mol Biol 201333‐13339
Doi 101038nsmb2675
Una revisioacuten sobre los factores geneacuteticos que inter‐
vienen en la eficacia de los faacutermacos
Nelson MR et al The genetics of drug efficacy oppor‐
tunities and challenges Nat Rev Genet 2016 Apr17
(4)197‐206 doi 101038nrg201612
La secuenciacioacuten del ARN en el diagnoacutestico cliacutenico
Nelson MR et al Translating RNA sequencing into
clinical diagnostics opportunities and challenges Nat
Rev Genet 2016 Doi 101038nrg201610
Moduladores epigeneacuteticos en caacutencer
Feinberg AP et al Disease mechanisms Epigenetic
modulators modifiers and mediators in cancer ae‐
tiology and progression Nat Rev Genet 2016 Mar 14
doi 101038nrg201613
Mutaciones en el gen ATG5 reducen la autofagia y
conducen a ataxia y retraso en el desarrollo
Kim M et al Mutation in ATG5 reduces autophagy
and leads to ataxia with developmental delay Elife
2016 Jan 265 doi 107554eLife12245
Paneles de genes para el diagnoacutestico geneacutetico de
la epilepsia de aparicioacuten temprana y desoacuterdenes
con retraso grave en el desarrollo
Trump N et al Improving diagnosis and broadening
the phenotypes in early‐onset seizure and severe deve‐
lopmental delay disorders through gene panel
analysis J Med Genet 2016 Mar 18 doi 101136
jmedgenet‐2015‐103263
Diagnoacutestico y manejo de pacientes con insensibili‐
dad congeacutenita al dolor causada por mutaciones en
el gen PRDM12
Zhang S et al Clinical features for diagnosis and ma‐
nagement of patients with PRDM12 congenital insen‐
sitivity to pain J Med Genet 2016 Mar 14 doi
101136jmedgenet‐2015‐103646
El gen OGT regula la saciedad y contribuye a equili‐
brar la ingesta caloacuterica con la necesidad energeacuteti‐
ca
Lagerloumlf O et al The nutrient sensor OGT in PVN neu‐
rons regulates feeding Science 2016 Mar 18351
(6279)1293‐6 doi 101126scienceaad5494
Diferentes tipos de riesgo geneacutetico para el autismo
influyen en rasgos de comportamiento en la pobla‐
cioacuten general
Robinson EB et al Genetic risk for autism spectrum
disorders and neuropsychiatric variation in the general
population Nat Genet 2016 Mar 21 doi 101038
ng3529
El microARN miR‐515‐5p bloquea una moleacutecula
que permite a las ceacutelulas tumorales moverse hacia
otras partes del cuerpo
Pardo OE et al miR‐515‐5p controls cancer cell mi‐
gration through MARK4regulation EMBO Rep 2016
Doi 1015252embr201540970
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes modificadores de la renovacioacuten y diferencia‐
cioacuten celular
Galeev R et al Genome‐wide RNAi Screen Identifies
Cohesin Genes as Modifiers of Renewal and Differenti‐
ation in Human HSCs Cell Rep 2016 Mar 16 doi
101016jcelrep201602082
Noticias Cortas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
El factor de transcripcioacuten FOXA1 define la especi‐
ficidad de las ceacutelulas tumorales
Zhang G et al FOXA1 defines cancer cell specificity
Science Adv 2016 Doi 101126sciadv1501473
Un estudio evaluacutea la presencia de secuencias vira‐
les ancestrales en el genoma humano e identifica
un nuevo provirus sin mutaciones que afecten la
funcioacuten viral
Wildschutte JH et al Discovery of unfixed endo‐
genous retrovirus insertions in diverse human popula‐
tions PNAS 2016 Doi 101073pnas1602336113
Una variante geneacutetica implicada en la mayor inci‐
dencia de los desoacuterdenes de ansiedad durante la
adolescencia
Gee DG et al Individual differences in frontolimbic
circuitry and anxiety emerge with adolescent changes
in endocannabinoid signaling across species PNAS
Doi 101073pnas1600013113
Un inhibidor de la enzima SIRT2 prometedor tra‐
tamiento contra algunos tipos de caacutencer
Jing H et al A SIRT2‐Selective Inhibitor Promotes c‐
Myc Oncoprotein Degradation and Exhibits Broad
Anticancer Activity Cancer Cell 2016 Doi 101016
jccell201602007
Nuevo tratamiento reduce los poacutelipos precancero‐
sos en pacientes con caacutencer de colon hereditario
Samadder NJ et al Effect of Sulindac and Erlotinib
vs Placebo on Duodenal Neoplasia in Familial Adeno‐
matous Polyposis JAMA 2016 Doi 101001
jama20162522
ABL1 Nueva diana molecular para el caacutencer de
pulmoacuten no microciacutetico
Testoni E et al Somatically mutated ABL1 is an ac‐
tionable and essential NSCLC survival gene EMBO
Mol Med 2016 Jan 128(2)105‐16 doi 1015252
emmm201505456
Un modelo del Siacutendrome Smith‐Lemli‐Opitz cau‐
sado por mutaciones en el gen DHCR7 en ceacutelulas madre pluripotentes
Francis KR et al Modeling Smith‐Lemli‐Opitz syn‐
drome with induced pluripotent stem cells reveals a
causal role for Wntβ‐catenin defects in neuronal cho‐
lesterol synthesis phenotypes Nat Med 2016 Mar 21
doi 101038nm4067
Alteraciones de las proteiacutenas HR23 como resulta‐
do y contribucioacuten a las patologiacuteas causadas por
inclusiones neuronales de proteiacutenas poli‐GA
Zhang YJ et al C9ORF72 poly(GA) aggregates se‐
quester and impair HR23 and nucleocytoplasmic
transport proteins Nat Neurosci 2016 Mar 21 doi
101038nn4272
Modulacioacuten del procesado del gen LMNA1 como
tratamiento para las enfermedades que afectan a
la prelamina A
Lee JM et al Modulation of LMNA splicing as a stra‐
tegy to treat prelamin A diseases J Clin Invest 2016
Mar 21 pii 85908 doi 101172JCI85908
Un equipo internacional de investigadores sinteti‐
za una ceacutelula con el genoma miacutenimo necesario
para la vida
Hutchison CA 3rd et al Design and synthesis of a
minimal bacterial genome Science 2016 Mar 25351
(6280)aad6253 doi 101126scienceaad6253
Las moleacuteculas de ADN interaccionan unas con
otras en funcioacuten de su secuencia y factores epige‐
neacuteticos
Jejoong Yoo et al Direct evidence for sequence‐
dependent attraction between double‐stranded DNA
2015 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
controlled by methylation Nat Com 2016 7 11045
DOI 101038ncomms11045
El intercambio de material hereditario entre los
cromosomas sexuales X e Y es maacutes frecuente de lo
que se pensaba
Cotter DJ et al Genetic Diversity on the Human X
Chromosome Does Not Support a Strict Pseudoautoso‐
mal Boundary Genetics 2016 Doi 101534
genetics114172692
Relacioacuten entre el ARN no codificante SAMMSON y
el melanoma
Leucci E et al Melanoma addiction to the long non‐
coding RNA SAMMSON Nature 2016 Mar 24531
(7595)518‐22 doi101038nature17161
Mutaciones de novo en el gen PMP2 pueden causar
la enfermedad de Charcot‐Marie‐Tooth neuropa‐
tiacutea que afecta al sistema nervioso perifeacuterico
Motley WW et al De novo PMP2 mutations in fami‐
lies with type 1 Charcot‐Marie‐Tooth disease Brain
2016 Mar 23 Doi 101093brainaww055
Un estudio en mosca revela que el gen translin es
necesario para la regulacioacuten metaboacutelica del suentildeo
Murakami K et al translin Is Required for Metabolic
Regulation of Sleep Curr Biol 2016 Doi 101016
jcub201602013
Diversidad de las mutaciones estructurales de no‐
vo en el desarrollo del autismo
Brandler WM et al Frequency and Complexity of De
Novo Structural Mutation in Autism Am J Hum Ge‐
net 2016 Doi 101016jajhg201602018
La peacuterdida del gen UBE3A en neuronas GABAergi‐
cas responsable de parte de los siacutentomas de los
pacientes con siacutendrome de Angelman
Judson MC et al GABAergic Neuron‐Specific Loss of
Ube3a Causes Angelman Syndrome‐Like EEG Abnor‐
malities and Enhances Seizure Susceptibility Neuron
2016 Doi 101016jneuron201602040
El anaacutelisis de firmas geneacuteticas indica que las ceacutelulas
del embrioacuten empiezan a mostrar diferencias en el
estadio de 4 ceacutelulas dos diacuteas tras la fecundacioacuten
Goolam M et al Heterogeneity in Oct4 and Sox2 Tar‐
gets Biases Cell Fate in 4‐Cell Mouse Embryos Cell
2016 Doi 101016jcell201601047
Estudiar coacutemo migran las ceacutelulas tumorales para
desarrollar tratamientos contra las mismas
Denais CM et al Nuclear envelope rupture and repair
during cancer cell migration Science 2016 Mar 24
DOI 101126scienceaad7297
Mejora de las teacutecnicas para detectar ADN tumoral
en sangre
Newman AM et al Integrated digital error suppres‐
sion for improved detection of circulating tumor
DNA Nat Biotechnol 2016 Mar 28 doi 101038
nbt3520
Mutaciones en el gen POLA1 que codifica para un
componente de la DNA polimerasa alfa responsa‐
bles de causar trastorno pigmentario reticular liga‐
do al X
Starokadomskyy P et al DNA polymerase‐α regula‐
tes the activation of type I interferons through cytoso‐
lic RNADNA synthesis Nat Immunol 2016 Mar 28
doi 101038ni3409
Una revisioacuten sobre los mecanismos implicados en
el estreacutes replicativo
Berti M Vindigni A Replication stress getting back on
track Nat Struct Mol Biol 2016 Feb 323(2)103‐109
doi 101038nsmb3163
Un anaacutelisis de sangre para detectar traumatismo
cerebral hasta una semana despueacutes de un golpe
en la cabeza
Papa L et al Time Course and Diagnostic Accuracy of
Glial and Neuronal Blood Biomarkers GFAP and UCH‐
L1 in a Large Cohort of Trauma Patients With and
Without Mild Traumatic Brain Injury JAMA Neurol
2016 Mar 28 doi 101001jamaneurol20160039
Nanopartiacuteculas cargadas de faacutermacos para com‐
batir el caacutencer
Li HJ et al Stimuli‐responsive clustered nanoparticles
for improved tumor penetration and therapeutic effi‐
cacy PNAS 2016 Doi 101073pnas1522080113
Desarrollada una potencial vacuna universal para
la gripe
Carter DM et al Design and Characterization of a
COBRA HA vaccine for H1N1 influenza viruses J Virol
2016 Doi 101128JVI03152‐15
La actividad reducida de 11βHSD2 en el cerebro
promueve el apetito por la sal con consecuencias
para la presioacuten sanguiacutenea
Evans LC et al Conditional Deletion of Hsd11b2 in
the Brain Causes Salt Appetite and Hypertension Cir‐
culation 2016 Doi 101161
CIRCULATIONAHA115019341
Predicen cambios en los estados de aacutenimo me‐
diante los patrones de expresioacuten en cerebro de
genes circadianos en un modelo en ratoacuten
Hagihara H et al Circadian Gene Circuitry Predicts
Hyperactive Behavior in a Mood Disorder Mouse Mo‐
del Cell Reports 2016 Doi 101016
jcelrep201602067
Un peacuteptido derivado de las plantas previene la
progresioacuten de siacutentomas en la esclerosis muacuteltiple
Thell K et al Oral activity of a nature‐derived cyclic
peptide for the treatment of multiple sclerosis PNAS
2016 Doi 101073pnas1519960113
IMPACT un protocolo para combinar informacioacuten
genoacutemica de tumores de pacientes con faacutermacos
ya aprobados
Hintzsche J et al IMPACT a whole‐exome sequen‐
cing analysis pipeline for integrating molecular profiles
with actionable therapeutics in clinical samples JA‐
MIA 2016 Doi 101093jamiaocw022
Prediccioacuten de la unioacuten de MeCP2 cuyas mutacio‐
nes producen Siacutendrome de Rett a localizaciones
especiacuteficas del genoma
Rube HT et al Sequence features accurately predict
genome‐wide MeCP2 binding in vivo Nat Comm
2016 7 doi 101038NCOMMS11025
Un estudio revela el mecanismo molecular respon‐
sable de las malformaciones cerebrales caverno‐
sas
Zhou Z et al Cerebral cavernous malformations arise
from endothelial gain of MEKK3‐KLF24 signalling
Nature 2016 Mar 30 doi 101038nature17178
Un estudio evaluacutea los factores geneacuteticos de riesgo
a la dependencia al cannabis
Sherva R et al Genome‐wide Association Study of
Cannabis Dependence Severity Novel Risk Variants
and Shared Genetic Risks JAMA Psychiatry 2016
Mar 30 doi 101001jamapsychiatry20160036
Identificada la causa geneacutetica de una rara enfer‐
medad inflamatoria que ha afectado durante tres
generaciones a una familia
Masters SL et al Familial autoinflammation with
neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mecha‐
nism of pyrin activation Sci Trans Med 2016 Doi
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34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
aguda
Meyer SE et al Dnmt3a haploinsufficiency transforms
Flt3‐ITD myeloproliferative disease into a rapid spon‐
taneous and fully‐penetrant acute myeloid leukemia
Cancer Discov 2016 Mar 25 Doi 1011582159‐
8290CD‐16‐0008
La transferencia geacutenica del gen AC6 mejora la fun‐
cioacuten ventricular en pacientes con fallo cardiaco
Hammond HK et al Intracoronary Gene Transfer of
Adenylyl Cyclase 6 in Patients With Heart Failure JA‐
MA Cardiology 2016 Doi 101001
jamacardio20160008
Fusiones geacutenicas del gen DUX4 recurrentes en la
leucemia linfoblaacutestica aguda de linfocitos b
Yasuda T et al Recurrent DUX4 fusions in B cell acute
lymphoblastic leukemia of adolescents and young
adults Nat Genet 2016 Mar 28 doi 101038ng3535
El seguimiento geneacutetico de linajes celulares permi‐
te identificar un origen endocardial para la vascula‐
rizacioacuten del hiacutegado
Zhang H et al Genetic lineage tracing identifies endo‐
cardial origin of liver vasculature Nat Genet 2016
Mar 28 doi 101038ng3536
Variantes del gen GRHL3 confieren susceptibilidad
a fisura labial no sindroacutemica
Mangold E et al Sequencing the GRHL3 Coding Re‐
gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com‐
mon Susceptibility Variant for Nonsyndromic Cleft Pa‐
late Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
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Leslie EJ et al A Genome‐wide Association Study of
Nonsyndromic Cleft Palate Identifies an Etiologic Mis‐
sense Variant in GRHL3 Am J Hum Genet 2016 Doi
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La manipulacioacuten de la maquinaria transcripcional
de la albumina en hiacutegado muestra efectos positi‐
vos en un modelo de la hemofilia en ratoacuten
Davidoff AM Nathwani AC Genetic Targeting of the
Albumin Locus to Treat Hemophilia N Engl J Med
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Fumar durante el embarazo modifica el ADN de los
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Joubert BR et al DNA Methylation in Newborns and
Maternal Smoking in Pregnancy Genome‐wide Con‐
sortium Meta‐analysis Am J Hum Genet 2016 Doi
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Alteraciones en el nuacutemero de copias del gen p53 y
deleciones en el ADN mitocondrial maacutes frecuentes
en pacientes con autismo y sus padres
Wong S et al Role of p53 Mitochondrial DNA Dele‐
tions and Paternal Age in Autism A Case‐Control
Study Pediatrics 2016 Doi 101542peds2015‐1888
Identificadas dos regiones del genoma humano
donde diferencias en el coacutedigo del ADN podriacutean
afectar a la longevidad de una persona
Joshi PK et al Variants near CHRNA35 and APOE
have age‐ and sex‐related effects on human lifespan
Nature Comm 2016 doi 101038NCOMMS11174
Identificado un ARN no codificante que podriacutea con‐
tribuir a la inflamacioacuten intestinal en las personas
celiacas
Castellanos‐Rubio A et al A long noncoding RNA as‐
sociated with susceptibility to celiac disease Science
2016 Doi 101126scienceaad0467
Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
orina para predecir el caacutencer de proacutestata
McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
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Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
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36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
Organizacioacuten Society of Molecular Biology and Evo‐
lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
home20160html
ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
Fecha y lugar 26‐28 Mayo Edimburgo Reino Unido
Informacioacuten httpwwwrare‐diseaseseu
Congresos
Geneacutetica Meacutedica News
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Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
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Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
bull Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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One de Illumina que captura 4813 genes (12 Mb del
genoma humano) asociados a fenotipo cliacutenico descri‐
tos en HGMDreg OMIM GenesTesTorg con una co‐
bertura miacutenima de 20x en el 95 de la regioacuten exoacutemi‐
ca Las libreriacuteas de DNA generadas con ambos pane‐
les fueron secuenciadas mediante las plataformas
MiSeq o NextSeq500 de Illumina y los archivos de se‐
cuencia generados fueron analizados por la platafor‐
ma DNAnexus y por el software VariantStudio
(Illumina) Una vez descartadas las variantes de se‐
cuencia descritas en las bases de datos y aquellas con
frecuencias poblacionales altas (MAF mayor del 1)
el resto de variantes fueron priorizadas en funcioacuten
del tipo de mutacioacuten gen afectado y caracteriacutesticas
cliacutenicas y bioquiacutemicas del paciente
Hemos diagnosticado 23 pacientes GSD detectando
un total de 22 mutaciones (la mayoriacutea de peacuterdida de
funcioacuten) donde estaacuten incluidas 11 mutaciones nue‐
vas Maacutes de tres cuartas partes de nuestros pacien‐
tes presentaron cambios patogeacutenicos en el gen AGL
(OMIM 610860) o en el gen PHKA2 (OMIM 300798)
causantes de GSD tipo III y IX respectivamente (39
en AGL y 39 en PHKA2) lo que contrasta con otros
estudios realizados (Ozen et al 2007) donde la for‐
ma maacutes frecuente de GSD es el tipo IX (gen PHKA2)
Incluso contrasta con los resultados obtenidos por la
Asociacioacuten Espantildeola de GSD (AAEEG
wwwglucogenosisorg) para quienes las formas
maacutes frecuente son el tipo V (gen PYGM OMIM
608455) y tipo II (gen GAA OMIM 606800)
Aunque en algunos casos de GSD la sospecha cliacutenica
es clara para la secuenciacioacuten de un gen concreto y
pareceriacutea innecesaria la secuenciacioacuten masiva de to‐
dos los genes causantes de esta patologiacutea se han
La utilizacioacuten de un panel de exoma cliacutenico junto con una historia detallada del paciente resulta eficaz en el diagnoacutestico de defectos con fenotipos cliacutenicos solapan‐
tes
descrito casos de pacientes secuenciados por San‐
ger con sospecha de GSD tipo IV o tipo Ia que poste‐
riormente han sido identificados como GSD tipo III
Este error en la sospecha de tipo de enfermedad pro‐
bablemente surge porque los pacientes auacuten no ha‐
biacutean desarrollado el amplio espectro de siacutentomas en
el momento de la evaluacioacuten cliacutenica o presentaban
siacutentomas cliacutenicos atiacutepicos (Wang et al 2013 Fre‐
bourg et al 2014 Roscher et al 2014) En base a los
resultados de nuestro estudio junto con otros realiza‐
dos con anterioridad la secuenciacioacuten masiva deberiacutea
ser usada para confirmar el diagnoacutestico de GSD aun‐
que el fenotipo sea aparentemente claro
Ademaacutes mediante el panel Trusight One nos encon‐
tramos hallazgos inesperados en 5 pacientes con sos‐
pecha de GSD En dos pacientes con afectacioacuten he‐
paacutetica uno portaba en homocigosis la mutacioacuten maacutes
frecuente en el gen ALDOB (OMIM 612724 Intole‐
rancia a la Fructosa) y el otro era compuesto hetero‐
cigoto para dos mutaciones previamente descritas en
el gen LIPA (OMIM 613497 Deficiencia en Lipasa Aci‐
da Lisosomal) En los otros 3 pacientes que presenta‐
ban afectacioacuten cardiaca o muscular identificamos
cambios descritos en los genes NKX2‐5 (OMIM
600584 Tetralogiacutea de Fallot) CPT2 (OMIM 600650
miopatiacutea por deficiencia en carnitina palmitoil trans‐
ferasa II) y ANO5 (OMIM 608662 Distrofia muscular
de cintura y extremidades tipo 2L) En todos los ca‐
sos la presentacioacuten atiacutepica de la cliacutenica del paciente y
el solapamiento de rasgos fenotipos y bioquiacutemicos
con las GSD dieron como resultado una sospecha
diagnoacutestica inicial erroacutenea Por ejemplo el defecto
en LIPA fue descartado por los cliacutenicos por la ligera
dislipidemia que presentaba el paciente y el defecto
en CPT2 fue descartado por la ausencia de acilcarniti‐
nas en plasma ambos marcadores bioquiacutemicos de
dichas patologiacuteas La re‐evaluacioacuten de los datos cliacuteni‐
cos en estrecha colaboracioacuten con los meacutedicos permi‐
tioacute que se realizara un diagnoacutestico preciso En conse‐
cuencia es de destacar que sin informacioacuten fenotiacutepica
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El diagnoacutestico geneacutetico es imprescindible para poder llevar a cabo un tratamiento adecuado Imagen National Institute
of Health EEUU httpwwwgenomeorg
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del paciente el anaacutelisis genoacutemico tiene un valor meacute‐
dico limitado
El diagnoacutestico geneacutetico ademaacutes de proporcionar la
posibilidad de asesoramiento geneacutetico es imprescin‐
dible para instaurar un adecuado tratamiento y evitar
dantildeos irreversibles al paciente aunque esta tarea
puede ser de alta complejidad cuando se trata de
patologiacuteas heterogeacuteneas donde pueden estar impli‐
cados muacuteltiples genes Algunos de los diagnoacutesticos
realizados en este trabajo permitieron la prescripcioacuten
de tratamientos adecuados a los pacientes Por
ejemplo el paciente con deficiencia en LIPA antes
diagnosticado como GSD ahora se ha incluido en un
ensayo cliacutenico de reemplazamiento de la proteiacutena
(wwwsynagevacom) y el paciente con deficiencia
en ALDOB antes diagnosticado de GSD ahora se le
ha prescrito una dieta libre de fructosa y ha mejorado
considerablemente
En resumen los resultados obtenidos demuestran el
alto rendimiento de la secuenciacioacuten masiva aplicada
en defectos altamente heterogeacuteneos geneacuteticamente
como es la GSD respecto al tiempo de ejecucioacuten y al
coste econoacutemico Ademaacutes el uso de un panel de
exoma cliacutenico junto con una historia detallada del
paciente resulta altamente eficaz en el diagnoacutestico
de defectos con fenotipos cliacutenicos solapantes lo que
permite preinscribir un correcto tratamiento y evita
que los pacientes sigan un tratamiento inadecuado
durante antildeos y antildeos
Referencia
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20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Un equipo de investigadores de la Universidad Tem‐
ple ha conseguido eliminar utilizando la tecnologiacutea
CRISPR de edicioacuten del genoma el genoma del virus
del VIH de linfocitos T CD4 humanos
Aproximadamente 37 millones de personas estaacuten
infectadas con el virus de la inmunodeficiencia huma‐
na el VIH La terapia antiretroviral recibida por cerca
de 16 millones de los infectados controla los niveles
del virus y restaura los linfocitos T CD4+ principal tipo
celular afectado por el virus Sin embargo no es ca‐
paz de eliminar la infeccioacuten latente representada por
los linfocitos T en los que el genoma del VIH se ha
integrado en el genoma humano Ademaacutes si se de‐
tiene el uso de los faacutermacos antivirales el VIH es
reactivado y la infeccioacuten progresa de nuevo
Una estrategia para curar de forma definitiva la infec‐
cioacuten por el VIH seriacutea eliminar completamente el VIH
integrado en el genoma de las ceacutelulas diana Para
ello los investigadores disentildearon teacutecnicas de edicioacuten
del genoma basadas en CRISPR que reconocieran
secuencias especiacuteficas del ADN proviral del VIH A
continuacioacuten introdujeron en una liacutenea celular infec‐
tada por el VIH los componentes del sistema CRISPR
ARNs guiacutea complementarios a secuencias del ADN
proviral y una enzima Cas9 que cortara el ADN en
las posiciones marcadas por los ARNs guiacutea seccio‐
nando parte del genoma proviral fuera del genoma
humano Posteriormente las roturas en el genoma
humano seriacutean reparadas por la propia maquinaria de
la ceacutelula dejando cicatrices o mutaciones en el geno‐
ma proviral inactivaacutendolo
Utilizando esta aproximacioacuten los investigadores no
soacutelo consiguieron eliminar el ADN proviral del VIH en
linfocitos CD4+ sino que tambieacuten inhibieron la infec‐
cioacuten de HIV en linfocitos T CD4+ en cultivo y supri‐
mieron la replicacioacuten del virus en ceacutelulas mononu‐
cleadas de sangre perifeacuterica obtenidas de pacientes
A traveacutes de la secuenciacioacuten del genoma y diferentes
anaacutelisis bioinformaacuteticos el equipo comproboacute que la
utilizacioacuten del sistema CRISPR para eliminar el ADN
proviral es especiacutefica y no induce la aparicioacuten de otras
mutaciones en el genoma humano La expresioacuten de
los genes cercanos a los puntos de integracioacuten del
genoma del VIH no se vio afectada tras la edicioacuten del
genoma Ademaacutes no se observoacute ninguacuten efecto nega‐
tivo en la viabilidad o proliferacioacuten celular lo que
apoya su futura utilizacioacuten en ensayos cliacutenicos
ldquoLos resultados son importantes en muacuteltiples nive‐
lesrdquo indica Kamel Khalili director del Departamento
de Neurociencias y del Centro de Neurovirologiacutea de
la Universidad Temple ldquoDemuestran la efectividad
de nuestro sistema de edicioacuten geacutenica en eliminar el
VIH del ADN de los linfocitos T CD4 y mediante la
introduccioacuten de mutaciones en el genoma viral inac‐
tivar permanentemente su replicacioacutenrdquo El investiga‐
dor antildeade que el trabajo muestra tambieacuten que el meacute‐
todo puede proteger a las ceacutelulas de la reinfeccioacuten y
que la tecnologiacutea es segura para las ceacutelulas sin efec‐
tos toacutexicos
El siguiente paso de los investigadores seraacute evaluar el
impacto del sistema CRISPRCas9 en linfocitos T in‐
fectados y tratados con terapia antiretroviral asiacute co‐
mo en linfocitos de pacientes con VIH que no han
recibido todaviacutea ninguacuten tratamiento o que siguen
terapia con antiretrovirales De este modo indican
los autores se podraacute determinar si el virus entra en
latencia y puede responder a la accioacuten de los compo‐
nentes del sistema de edicioacuten en el contexto del
principal tratamiento que reciben los pacientes en la
actualidad Otros aspectos en los que se deberaacute tra‐
bajar antes de la implementacioacuten de la utilizacioacuten de
teacutecnicas de edicioacuten del genoma como estrategia con‐
tra el VIH son la maximizacioacuten de la eliminacioacuten de
las secuencias virales y la mejora de los sistemas para
introducir los componentes de CRISPR en las ceacutelulas
diana
En resumen los resultados del trabajo indican que
los componentes de los sistemas de edicioacuten del ge‐
Eliminacioacuten del genoma del VIH de linfocitos humanos mediante teacutecnicas de edicioacuten del genoma
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
revistageneticamedicacom
noma pueden ser disentildeados para reconocer secuen‐
cias especiacuteficas del genoma viral y actuar como
agentes antivirales en las ceacutelulas infectadas con VIH
Una estrategia similar a la utilizada recientemente
para eliminar retrovirus endoacutegenos del genoma del
cerdo con el objetivo de abrir el camino hacia los
trasplantes de cerdo a humano
ldquoEstos experimentos no se habiacutean realizado previa‐
mente hasta este nivelrdquo concluye Khalili ldquoPero las
cuestiones que plantean son criacuteticas y los resultados
nos permiten avanzar en esta tecnologiacuteardquo
Referencia Kaminski R et al Elimination of HIV‐1
Genomes from Human T‐lymphoid Cells by CRISPR
Cas9 Gene Editing Sci Rep 2016 Mar 4622555 doi
101038srep22555
Fuente Scientists at Lewis Katz School of Medicine at
Temple University Eliminate HIV‐1 from Genome of
Human T‐Cells httpwwwtemplehealthorg
contentnewsroomhtm
Linfocito infectado por el VIH Imagen Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID) Instituto Nacional de Salud (NIH) EEU
Un estudio internacional acaba de revelar que las
personas con mutaciones que afectan la funcioacuten del
gen SETD1A presentan un riesgo a desarrollar esqui‐
zofrenia 35 veces mayor que el resto de la poblacioacuten
asiacute como un riesgo aumentado a otros desoacuterdenes
del desarrollo
La esquizofrenia es un desorden neuropsiquiaacutetrico
complejo en el que intervienen tanto factores geneacuteti‐
cos como ambientales Diferentes estudios genoacutemi‐
cos han mostrado que la base geneacutetica responsable
de la esquizofrenia incluye la participacioacuten tanto de
variantes geneacuteticas de riesgo comunes en la pobla‐
cioacuten como poco frecuentes y de nueva aparicioacuten Sin
embargo esta compleja arquitectura geneacutetica ha
dificultado la identificacioacuten de las variantes geneacuteticas
individuales responsables de la enfermedad y hasta
el momento muy pocas han sido encontradas
El nuevo estudio dirigido por el Wellcome Trust San‐
ger Institute analizoacute el exoma completo la parte del
genoma que codifica para proteiacutenas de maacutes de 4264
pacientes con esquizofrenia 9343 controles y 1077
triacuteos de familias con la enfermedad encontrando una
fuerte asociacioacuten entre variantes de peacuterdida de fun‐
cioacuten del gen SETD1A y el riesgo a desarrollar la enfer‐
medad Los investigadores encontraron variantes
geneacuteticas que afectan la funcioacuten de SETD1A en 10
pacientes con esquizofrenia 7 de los cuales tambieacuten
presentaban problemas de aprendizaje Ademaacutes el
equipo encontroacute cuatro portadores de este tipo de
variante muy poco frecuente en la poblacioacuten gene‐
ral en una muestra de 4281 nintildeos con desoacuterdenes
del desarrollo y dos portadores maacutes en una muestra
de casi 6000 exomas de poblacioacuten finlandesa con
siacutentomas neuropsiquiaacutetricos
SETD1A codifica para una enzima metiltransferasa
encargada de catalizar la adicioacuten de un grupo metilo
en posiciones concretas de la histona H3 componen‐
te de la cromatina Esto hace pensar que las modifi‐
caciones de la cromatina y la regulacioacuten de la expre‐
sioacuten geacutenica que se produce como resultado constitu‐
yen un importante mecanismo molecular en el desa‐
rrollo de la esquizofrenia Mutaciones en otros miem‐
bros de la familia a la que pertenece SETD1A dan
lugar a desoacuterdenes mendelianos (causados por muta‐
ciones en un uacutenico gen) que incluyen discapacidad
intelectual lo que apoya el importante papel de las
metiltransferasas y las consecuencias patoloacutegicas de
su alteracioacuten
Las variantes identificadas en el gen SETD1A son
muy poco frecuentes en la poblacioacuten y ademaacutes se
presentan en una pequentildea fraccioacuten de los pacientes
con esquizofrenia No obstante los resultados del
trabajo proporcionan una nueva pieza en el rompeca‐
bezas de la esquizofrenia el papel de la metilacioacuten de
la cromatina ademaacutes de identificar un elemento co‐
muacuten de la enfermedad con otros desoacuterdenes del neu‐
rodesarrollo
ldquoLos resultados fueron sorprendentes no soacutelo por
encontrar con un elevado grado de certeza que el
gen SETD1A estaba involucrado sino tambieacuten que
los efectos del gen eran tan grandesrdquo indica Jeff Ba‐
rret director de uno de los grupos de investigacioacuten
implicados en el trabajo en el Wellcome Trust Sanger
Institute ldquoLos desoacuterdenes psiquiaacutetricos son enferme‐
dades complejas que implican a muchos genes y es
extremadamente difiacutecil encontrar pruebas conclu‐
yentes de la importancia de un uacutenico gen Este es un
resultado realmente emocionante para la investiga‐
cioacuten en esquizofreniardquo
ldquoTenemos un conocimiento muy limitado de coacutemo
surge la esquizofrenia y esto ha frenado los intentos
de desarrollar nuevos tratamientosrdquo indica Mike
Owen director del MRC Center for Neuropsychiatric
Genetics and Genomics de la Universidad de Cardiff
ldquoLos faacutermacos actuales uacutenicamente efectivos para
aliviar algunos de los siacutentomas pueden llevar a preo‐
cupantes efectos secundarios y son inefectivas para
una minoriacutea de casosrdquo El investigador antildeade que los
defectos en el gen SETD1A que por siacute mismo explica
una pequentildea cantidad de casos podriacutean guiar hacia
nuevas rutas moleculares como diana de faacutermacos
terapeacuteuticos en un gran nuacutemero de pacientes
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Variantes del gen SETD1A asociadas con la esquizofrenia y los desoacuterdenes del desarrollo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
revistageneticamedicacom
Referencia Singh T et al Rare loss‐of‐function va‐
riants in SETD1A are associated with schizophrenia
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Fuente Strongest single gene conclusively implicated
in schizophrenia httpwwwsangeracuknews
viewstrongest‐single‐gene‐conclusively‐implicated‐
schizophrenia
Estructura molecular de un nucleosoma unidad baacutesica de la cromatina formado por 8 subunidades de proteiacutenas histonas rodeadas por un fragmento de ADN
Imagen Protein Data Base‐ 1AOI visualizada con QuteMol (httpqutemolsourceforgenet)
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez Geneacutetica Meacutedica News
ldquoPara miacute es la mejor y maacutes efectiva red social para
difundir cienciardquo asiacute de contundente se muestra
el miembro del CIBERER (Centro de Investigacioacuten
Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras) Lluis
Montoliu sobre Twitter la plataforma de microblog‐
ging que cumplioacute diez antildeos el pasado 21 de marzo
En esta deacutecada de vida ademaacutes de conseguir 320
millones de usuarios ndash 11 de ellos en Espantildea‐ Twitter
ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como
herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero
tambieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercam‐
bio de noticias entre investigadores
Al menos asiacute lo creen los responsables de redes so‐
ciales Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIFP)
ldquoTwitter es un enorme espacio de comunicacioacuten al
que cada usuario le da un uso determinado seguacuten sus
intereses Por suerte la ciencia interesa a muchos de
esos usuarios y gracias a difundirla cada vez a maacutesrdquo
De igual modo opinan en el CIBER (CIBER_ISCIII)
donde consideran que esta compantildeiacutea fundada por
Jack Dorsey y con sede en San Francisco (EE UU)
permite ldquollegar directamente a un puacuteblico al que an‐
tes no se teniacutea acceso Hay que contribuir a sociabili‐
zar la ciencia y en este sentido Twitter es un gran
apoyordquo
ldquoEn particular en el campo de enfermedades raras
creo que Twitter logra conectar faacutecilmente a investi‐
gadores profesionales cliacutenicos asociaciones de pa‐
cientes familias e individuos en general sean afecta‐
dos o interesados en una determinadas patologiacutea o
condicioacuten geneacuteticardquo apunta Montoliu jefe del grupo
de investigacioacuten de la U756
Por su parte Joaquiacuten Dopazo investigador principal
del laboratorio de Genoacutemica de Sistemas del CIPF
no es tan optimista ldquoPor lo inmediato de su comuni‐
cacioacuten es un buen sistema seguir con facilidad las
novedades de la ciencia sin embargo dado que el
usuario elige a quien seguir es difiacutecil que llegue a
aquellos que no estuviesen previamente interesados
por la cienciardquo
Brevedad y rigor
Si hay algo que caracteriza y diferencia a esta red
social es la brevedad de sus mensajes limitados a
140 caracteres Esta circunstancia aporta frescura y
vitalidad pero si abordamos cuestiones cientiacuteficas
tambieacuten puede provocar malentendidos o conducir a
la frivolizacioacuten de algunos contenidos De hecho
incluso se podriacutea plantear si es posible divulgar co‐
rrectamente con una longitud de texto tan reducida
o la simplificacioacuten se acaba convirtiendo en una lacra
Para Montoliu (LluisMontoliu) es una cuestioacuten
ldquoresponsabilidadrdquo por parte de los usuarios ldquoLo su‐
cinto de los tuits no deberiacutea estar rentildeido con el rigor
que es a lo que debemos aspirar quienes tuiteamos
desde el aacutembito cientiacutefico acadeacutemicordquo explica ldquoCreo
que hay que pensar bien los mensajes ajustar las pa‐
labras para que cada una de ellas cumpla su funcioacuten
en la idea que se pretende transmitir Ademaacutes la in‐
clusioacuten de viacutenculos e imaacutegenes complementa el tex‐
tordquo antildeade
Por su parte desde el CIPF (CIPFciencia) sentildealan
que en Twitter ldquono se transmiten conocimientos en
profundidad sino que se expone una informacioacuten ele‐
mental que atraiga a los usuarios a interesarse por el
hecho cientiacutefico que se quiere divulgarrdquo ldquoHay que
tener muy claro que Twitter no es una herramienta
con la que realizar amplios estudios si esto se tiene
presente y uno sabe comunicar una idea en 140 ca‐
racteres no cabe posibilidad de frivolizar la informa‐
cioacutenrdquo apuntan en la entidad ldquoAl final un tuit no es
sino un titular de un contenido mucho maacutes ampliordquo
sostienen en el CIBER
Uno de los interrogantes que surgen al hablar de di‐
vulgacioacuten cientiacutefica y Twitter hace referencia al posi‐
ble papel de los investigadores como espontaacuteneos
curators en esta red social ya que como expertos en
Difundir conocer y debatir Twitter y la divulgacioacuten cientiacutefica avanzan de la mano
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
revistageneticamedicacom
su campo suponen en cierta manera una figura de
referencia y autoridad a la hora de valorar y seleccio‐
nar los contenidos publicados
Sin embargo para profesionales como Montoliu di‐
cho rol no es el maacutes deseable ldquoA veces uno lee men‐
sajes faltos de rigor equivocados o mal explicados y
tiene la tentacioacuten de saltar a corregir con el consi‐
guiente riesgo de acabar enzarzado en una cadena
de mensajes En mi caso me mantengo al margen de
estas discusiones y prefiero publicar mensajes en po‐
sitivo que indiquen mi opinioacuten de un determinado
tema dejando que el resto de usuarios se haga su
propia composicioacuten de lugar y decidan por si mismos
a quieacuten creen que deben dar creacuteditordquo explica
Dopazo (xdopazo) por su parte no cree que el pa‐
pel de curator esteacute asentado en la rutina de los tuite‐
ros ldquoEn los campos en los que me muevo hay un pe‐
quentildeo nuacutemero de investigadores con mucha influen‐
cia y un gran nuacutemero que tuitean ocasionalmente
Creo que si se extiende maacutes el uso entre los cientiacutefi‐
cos siacute que se veraacute un efecto de lsquocuracioacutenrsquo maacutes consis‐
tenterdquo
Estar al diacutea de forma sencilla
Desde su nacimiento Twitter ha estado en continua
evolucioacuten incorporando cambios como el uso de
la para mencionar a otros usuarios
las etiquetas como meacutetodo para buscar y organizar
contenido o el ahora imprescindible botoacuten de retui‐
tear Estas innovaciones han contribuido a potenciar
sus posibilidades como escenario oacuteptimo para la dis‐
cusioacuten entre expertos el acceso al conocimiento
cientiacutefico y la lectura colectiva de contenidos Y es
que a traveacutes del microblogging los investigadores no
solamente pueden mantenerse actualizados y dar
mayor visibilidad a su investigacioacuten sino tambieacuten
participar en comunidades cientiacuteficas virtuales o in‐
cluso compartir las distintas fases por las que atravie‐
sa su trabajo
A la hora de establecer las liacuteneas de actuacioacuten en las
redes sociales la mayoriacutea de centros combinan tanto
la difusioacuten de sus propios trabajos como de otras no‐
ticias que puedan resultar interesantes para el resto
de usuarios De esta forma sus seguidores logran
tener a su alcance una gran cantidad de informacioacuten
Twitter ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero tam‐bieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercambio de noticias entre investigadores
en muy poco tiempo algo que les seriacutea imposible
asimilar de otra manera por ejemplo consultando
publicaciones tradicionales
La interaccioacuten directa con los seguidores es tambieacuten
un factor clave ya que pueden responder a sus con‐
sultas raacutepidamente y conocer queacute cuestiones les re‐
sultan maacutes uacutetiles o interesantes Por ello en los uacutelti‐
mos tiempos las instituciones cientiacuteficas maacutes impor‐
tantes han dedicado una gran energiacutea a potenciar sus
redes sociales como elemento clave en su poliacutetica de
comunicacioacuten
El CIPF considera que las investigaciones que lleva a
cabo ldquoson informacioacuten prioritaria a difundir ya que se
trata de estudios biomeacutedicos de relevancia para la
sociedadrdquo ldquoTambieacuten divulgamos proyectos de otros
centros que resultan igualmente importantes y da‐
mos cabida a la participacioacuten ciudadana con informa‐
cioacuten sobre seminarios conferencias actividades o
congresos a los que pueden acudir Para nosotros es
muy importante que las personas sientan la Ciencia
como algo de todos por todos y para todosrdquo comen‐
tan sus responsables de Comunicacioacuten
El mismo camino siguen los responsables del CIBE‐
RER (CIBERER) ldquoHabitualmente mostramos los
resultados de las investigaciones por considerarlos
de intereacutes social y maacutes en el campo de las Enferme‐
dades Raras donde hay tanta necesidad de informa‐
cioacuten Investigamos con fondos puacuteblicos y es justo
devolver a la sociedad lo que es de la sociedadrdquo
apuntan ldquoTambieacuten difundimos convocatorias y
agenda de eventos puesto que parte de nuestros
seguidores en twitter son investigadoresrdquo
De hecho Twitter brinda a los investigadores la posi‐
bilidad de estar al diacutea de las uacuteltimas novedades en su
campo de una forma coacutemoda y sencilla Seguacuten un
estudio realizado por Nature en 2014 cerca del 50
de los cientiacuteficos que usan Twitter de forma regular
lo emplean para seguir conversaciones o debates
sobre su disciplina y un 40 de estos tuiteros habi‐
tuales lo consideran un medio para poder comentar
los avances propios o de otros compantildeeros
Inmediatez vs Saturacioacuten
La inmediatez de esta red social es la principal venta‐
ja que destacan tanto instituciones como investiga‐
dores Tambieacuten su gran alcance social ldquoEs la red so‐
cial maacutes raacutepida para comentar eventos en directo y
para diseminar anuncios de iniciativas resultados o
ideasrdquo apunta Montoliu ldquoSi uno elige inteligente‐
mente a quieacuten seguir es como leer los titulares de
todo aquello importante que ocurre en tu especiali‐
dadrdquo antildeade Dopazo
Entre las desventajas maacutes relevantes de Twiter des‐
de el CIBER sentildealan ldquola saturacioacuten de la informacioacuten
a la que todos estamos sometidos hoy en diacuteardquo mien‐
tras que el CIPF apunta al ldquouso incorrecto que ciertos
usuarios puedan hacer de la herramientardquo Por su
parte Montoliu destaca la brevedad de sus mensa‐
jes que en su opinioacuten exige ldquouna necesaria y oportu‐
na reflexioacuten de lo que se escribe antes de lanzarlo Si
no Twitter puede convertirse raacutepidamente en una
plaza puacuteblica donde predomina el griteriacuteo y el ruidordquo
Para Dopazo el problema principal es ldquola imposibili‐
dad de abarcar todo lo que a uno le gustariacutea seguir y
lo complicado que resulta a veces trazar la liacutenea entre
recibir lo que uno quiere saber y recibir una inmane‐
jable riada informacioacutenrdquo De nuevo la saturacioacuten sur‐
ge como amenaza
Dada la audiencia potencial que se encuentra en
Twitter y la posibilidad de llegar a millones de indivi‐
duos esta red social se presenta tambieacuten como un
meacutetodo nuevo para que los joacutevenes cientiacuteficos pro‐
mocionen su trabajo aumenten su visibilidad y esta‐
blezcan un red de contactos estable amplia trans‐
versal y de calidad Sin embargo existe cierta contro‐
versia al respecto ldquoLa difusioacuten es una parte crucial en
la carrera del cientiacutefico aunque exista una corriente
de pensamiento anticuada que mantenga posiciones
un tanto remisas a difundir fuera de canales ortodo‐
xos como revistas y congresosrdquo sugiere Dopazo
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
ldquoSi uno elige inteligentemente a
quieacuten seguir es como leer los
titulares de todo aquello
importante que ocurre en tu
especialidadrdquo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
ldquoObviamente hay que difundir contenido e calidad o
entramos en el terreno de los vendedores de humo
Para ello resulta de utilidad el iacutendice Kadashian
(httpsenwikipediaorgwikiKardashian_Index) que
mide la relacioacuten en de la cantidad de difusioacuten que
hace un cientiacutefico y la calidad de lo que difunderdquo antildea‐
de
ldquoEn mi caso mi intereacutes en twitter es para difundir los
eventos o los resultados en los que participamos y
colaboramos yo para comentar otros resultados e
ideas cientiacuteficas que van apareciendo en el campo Es
indudable que la participacioacuten en twitter es parte de
la lsquomarca personalrsquo de cada uno pero en mi caso no
lo uso con objeto de promocionar mi carrera profe‐
sional sino para diseminar las ideas o eventos que
creo pueden ser interesantes a otras personasrdquo co‐
menta Montoliu
A menudo en las redes sociales la frontera entre lo
puacuteblico y lo privado se diluye con facilidad En este
sentido cabe preguntarse si es positivo para los in‐
vestigadores compartir en sus perfiles asuntos tanto
profesionales como personales o si por el contrario
les resultariacutea maacutes conveniente centildeirse uacutenicamente a
cuestiones cientiacuteficas ldquoMe parece que cada uno debe
tomar su propia decisioacuten Lo interesante de Twitter
es que tiene un raacutepido efecto autorregulador Si un
investigador con opiniones interesantes inunda su
cuenta con aburridas fotos familiares de sus barba‐
coas familiares raacutepidamente perderaacute seguidoresrdquo
explica Dopazo
ldquoYo tengo una sola cuenta de twitter que uso funda‐
mentalmente para temas cientiacuteficos pero en la que
tambieacuten manifiesto mi visioacuten sobre otros temas o
comparto cuestiones personales que puedan ser de
intereacutes para tercerosrdquo sentildeala Montoliu ldquoLos cientiacutefi‐
cos somos tambieacuten miembros de esta sociedad y
como tales tenemos nuestras opiniones poliacuteticas
sociales culturales etc Creo que es bueno que las
manifestemos Esto nos acerca al resto de la ciuda‐
daniacutea No podemos quedar impasibles a lo que ocu‐
rre fuera de nuestra burbuja cientiacuteficardquo subraya el
investigador del CIBERER
A traveacutes del microblogging los investi‐
gadores no solamente pueden man‐
tenerse actualizados y dar mayor
visibilidad a su investigacioacuten sino
tambieacuten participar en comunidades
cientiacuteficas
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE meeting on RNA modificationDel 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea
Miguel Gallach
Center for Integrative Bioinformatics Vienna (CIBIV)
El ARN es una moleacutecula esencial para la expresioacuten y
regulacioacuten de los genes Mediante el procesado o
modificacioacuten bioquiacutemica del ARN las ceacutelulas pueden
generar un nuacutemero casi infinito de variantes molecu‐
lares y formas de regular la expresioacuten geacutenica Por
ejemplo mediante la conversioacuten o editado de adeni‐
nas en inosinas (A‐en‐I) o citosinas en uracilos (C‐en‐
U) las ceacutelulas pueden controlar el splicing alternati‐
vo regular el procesado de los microARNs o modifi‐
car la propia secuencia de aminoaacutecidos originalmen‐
te codificada en el genoma La metilacioacuten del N6 de
las adenosinas estaacute implicada en la regulacioacuten de la
apoptosis y la pluripotencialidad de las ceacutelulas en
mamiacuteferos asiacute como en la interrupcioacuten del desarrollo
en plantas Los microRNAs ademaacutes de su conocida
implicacioacuten en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica
tambieacuten participan en la estabilidad de los centroacuteme‐
ros y teloacutemeros estructuras primordiales de los cro‐
mosomas Algunos de esto procesos cooperan o in‐
cluso compiten por la regulacioacuten del ARN como ocu‐
rre entre editado de A‐en‐I y el ARN de interferencia
Varios estudios han mostrado recientemente el po‐
tencial adaptativo de algunos tipos de procesado del
ARN en la aclimatacioacuten a nuevos regiacutemenes de tem‐
peratura defensa antiviral o respuesta inmune en
plantas ante patoacutegenos iquestCuaacutel es la contribucioacuten del
procesado del ARN en la evolucioacuten de los genomas
Los recientes avances en secuenciacioacuten masiva del
ADN (Next Generation Sequencing o NGS) nos per‐
miten ahora detectar modificaciones del ARN a esca‐
la genoacutemica y nos ofrecen una oportunidad sin pre‐
cedentes para estudiar la fuerzas evolutivas que go‐
biernan la evolucioacuten de estos sitios Un buen ejemplo
de esto es el anaacutelisis genoacutemico del editado de A‐en‐I
mediante el uso de NGS que nos ha permitido detec‐
tar cientos de miles de modificaciones hasta ahora
desconocidas (St Laurent et al 2013 Bazak et al
2014) y hacer los primeros anaacutelisis comparativos en‐
tre especies Una de las observaciones mas intere‐
santes de estos anaacutelisis es que la tasa de sustitucioacuten
es notablemente mayor en los sitios editados que en
los no editados Algunos investigadores defienden
que estas diferencias evidencian evolucioacuten adaptati‐
va en los sitios editados mientras que otros autores
claman que estas diferencias son producto del azar y
por tanto neutrales
Comprender los mecanismos moleculares y patrones
evolutivos de estos procesos moleculares es uno de
los nuevos desafiacuteos de la investigacioacuten bioloacutegica meacute‐
dica y evolutiva Por este motivo entre el 17 y el 20
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
de mayo Valencia acogeraacute en un congreso a expertos
de diferentes paiacuteses para discutir los nuevos avances
en el campo El congreso esta financiado mayormen‐
te por la Society for Molecular Biology and Evolution
(SMBE) una de las sociedades acadeacutemicas con mayor
prestigio internacional para el estudio de la biologiacutea
molecular y evolutiva La generosa contribucioacuten de la
Universidad de Valencia permitiraacute que la celebracioacuten
del congreso tenga lugar en el emblemaacutetico Jardiacuten
Botaacutenico de la ciudad del Turia
Maacutes informacioacuten del evento en http
smbeed2016cibivunivieacat
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Nelson MR et al The genetics of drug efficacy oppor‐
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la epilepsia de aparicioacuten temprana y desoacuterdenes
con retraso grave en el desarrollo
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the phenotypes in early‐onset seizure and severe deve‐
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jmedgenet‐2015‐103263
Diagnoacutestico y manejo de pacientes con insensibili‐
dad congeacutenita al dolor causada por mutaciones en
el gen PRDM12
Zhang S et al Clinical features for diagnosis and ma‐
nagement of patients with PRDM12 congenital insen‐
sitivity to pain J Med Genet 2016 Mar 14 doi
101136jmedgenet‐2015‐103646
El gen OGT regula la saciedad y contribuye a equili‐
brar la ingesta caloacuterica con la necesidad energeacuteti‐
ca
Lagerloumlf O et al The nutrient sensor OGT in PVN neu‐
rons regulates feeding Science 2016 Mar 18351
(6279)1293‐6 doi 101126scienceaad5494
Diferentes tipos de riesgo geneacutetico para el autismo
influyen en rasgos de comportamiento en la pobla‐
cioacuten general
Robinson EB et al Genetic risk for autism spectrum
disorders and neuropsychiatric variation in the general
population Nat Genet 2016 Mar 21 doi 101038
ng3529
El microARN miR‐515‐5p bloquea una moleacutecula
que permite a las ceacutelulas tumorales moverse hacia
otras partes del cuerpo
Pardo OE et al miR‐515‐5p controls cancer cell mi‐
gration through MARK4regulation EMBO Rep 2016
Doi 1015252embr201540970
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes modificadores de la renovacioacuten y diferencia‐
cioacuten celular
Galeev R et al Genome‐wide RNAi Screen Identifies
Cohesin Genes as Modifiers of Renewal and Differenti‐
ation in Human HSCs Cell Rep 2016 Mar 16 doi
101016jcelrep201602082
Noticias Cortas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
El factor de transcripcioacuten FOXA1 define la especi‐
ficidad de las ceacutelulas tumorales
Zhang G et al FOXA1 defines cancer cell specificity
Science Adv 2016 Doi 101126sciadv1501473
Un estudio evaluacutea la presencia de secuencias vira‐
les ancestrales en el genoma humano e identifica
un nuevo provirus sin mutaciones que afecten la
funcioacuten viral
Wildschutte JH et al Discovery of unfixed endo‐
genous retrovirus insertions in diverse human popula‐
tions PNAS 2016 Doi 101073pnas1602336113
Una variante geneacutetica implicada en la mayor inci‐
dencia de los desoacuterdenes de ansiedad durante la
adolescencia
Gee DG et al Individual differences in frontolimbic
circuitry and anxiety emerge with adolescent changes
in endocannabinoid signaling across species PNAS
Doi 101073pnas1600013113
Un inhibidor de la enzima SIRT2 prometedor tra‐
tamiento contra algunos tipos de caacutencer
Jing H et al A SIRT2‐Selective Inhibitor Promotes c‐
Myc Oncoprotein Degradation and Exhibits Broad
Anticancer Activity Cancer Cell 2016 Doi 101016
jccell201602007
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sado por mutaciones en el gen DHCR7 en ceacutelulas madre pluripotentes
Francis KR et al Modeling Smith‐Lemli‐Opitz syn‐
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causal role for Wntβ‐catenin defects in neuronal cho‐
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do y contribucioacuten a las patologiacuteas causadas por
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componente de la DNA polimerasa alfa responsa‐
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34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
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2016 Doi 101126scienceaad0467
Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
orina para predecir el caacutencer de proacutestata
McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
101093hmgddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
101038gim201623
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
Organizacioacuten Society of Molecular Biology and Evo‐
lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
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ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
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Informacioacuten httpwwwrare‐diseaseseu
Congresos
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Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
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Referencias
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bull Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
descrito casos de pacientes secuenciados por San‐
ger con sospecha de GSD tipo IV o tipo Ia que poste‐
riormente han sido identificados como GSD tipo III
Este error en la sospecha de tipo de enfermedad pro‐
bablemente surge porque los pacientes auacuten no ha‐
biacutean desarrollado el amplio espectro de siacutentomas en
el momento de la evaluacioacuten cliacutenica o presentaban
siacutentomas cliacutenicos atiacutepicos (Wang et al 2013 Fre‐
bourg et al 2014 Roscher et al 2014) En base a los
resultados de nuestro estudio junto con otros realiza‐
dos con anterioridad la secuenciacioacuten masiva deberiacutea
ser usada para confirmar el diagnoacutestico de GSD aun‐
que el fenotipo sea aparentemente claro
Ademaacutes mediante el panel Trusight One nos encon‐
tramos hallazgos inesperados en 5 pacientes con sos‐
pecha de GSD En dos pacientes con afectacioacuten he‐
paacutetica uno portaba en homocigosis la mutacioacuten maacutes
frecuente en el gen ALDOB (OMIM 612724 Intole‐
rancia a la Fructosa) y el otro era compuesto hetero‐
cigoto para dos mutaciones previamente descritas en
el gen LIPA (OMIM 613497 Deficiencia en Lipasa Aci‐
da Lisosomal) En los otros 3 pacientes que presenta‐
ban afectacioacuten cardiaca o muscular identificamos
cambios descritos en los genes NKX2‐5 (OMIM
600584 Tetralogiacutea de Fallot) CPT2 (OMIM 600650
miopatiacutea por deficiencia en carnitina palmitoil trans‐
ferasa II) y ANO5 (OMIM 608662 Distrofia muscular
de cintura y extremidades tipo 2L) En todos los ca‐
sos la presentacioacuten atiacutepica de la cliacutenica del paciente y
el solapamiento de rasgos fenotipos y bioquiacutemicos
con las GSD dieron como resultado una sospecha
diagnoacutestica inicial erroacutenea Por ejemplo el defecto
en LIPA fue descartado por los cliacutenicos por la ligera
dislipidemia que presentaba el paciente y el defecto
en CPT2 fue descartado por la ausencia de acilcarniti‐
nas en plasma ambos marcadores bioquiacutemicos de
dichas patologiacuteas La re‐evaluacioacuten de los datos cliacuteni‐
cos en estrecha colaboracioacuten con los meacutedicos permi‐
tioacute que se realizara un diagnoacutestico preciso En conse‐
cuencia es de destacar que sin informacioacuten fenotiacutepica
18 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
El diagnoacutestico geneacutetico es imprescindible para poder llevar a cabo un tratamiento adecuado Imagen National Institute
of Health EEUU httpwwwgenomeorg
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
revistageneticamedicacom
del paciente el anaacutelisis genoacutemico tiene un valor meacute‐
dico limitado
El diagnoacutestico geneacutetico ademaacutes de proporcionar la
posibilidad de asesoramiento geneacutetico es imprescin‐
dible para instaurar un adecuado tratamiento y evitar
dantildeos irreversibles al paciente aunque esta tarea
puede ser de alta complejidad cuando se trata de
patologiacuteas heterogeacuteneas donde pueden estar impli‐
cados muacuteltiples genes Algunos de los diagnoacutesticos
realizados en este trabajo permitieron la prescripcioacuten
de tratamientos adecuados a los pacientes Por
ejemplo el paciente con deficiencia en LIPA antes
diagnosticado como GSD ahora se ha incluido en un
ensayo cliacutenico de reemplazamiento de la proteiacutena
(wwwsynagevacom) y el paciente con deficiencia
en ALDOB antes diagnosticado de GSD ahora se le
ha prescrito una dieta libre de fructosa y ha mejorado
considerablemente
En resumen los resultados obtenidos demuestran el
alto rendimiento de la secuenciacioacuten masiva aplicada
en defectos altamente heterogeacuteneos geneacuteticamente
como es la GSD respecto al tiempo de ejecucioacuten y al
coste econoacutemico Ademaacutes el uso de un panel de
exoma cliacutenico junto con una historia detallada del
paciente resulta altamente eficaz en el diagnoacutestico
de defectos con fenotipos cliacutenicos solapantes lo que
permite preinscribir un correcto tratamiento y evita
que los pacientes sigan un tratamiento inadecuado
durante antildeos y antildeos
Referencia
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gim2012104
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Un equipo de investigadores de la Universidad Tem‐
ple ha conseguido eliminar utilizando la tecnologiacutea
CRISPR de edicioacuten del genoma el genoma del virus
del VIH de linfocitos T CD4 humanos
Aproximadamente 37 millones de personas estaacuten
infectadas con el virus de la inmunodeficiencia huma‐
na el VIH La terapia antiretroviral recibida por cerca
de 16 millones de los infectados controla los niveles
del virus y restaura los linfocitos T CD4+ principal tipo
celular afectado por el virus Sin embargo no es ca‐
paz de eliminar la infeccioacuten latente representada por
los linfocitos T en los que el genoma del VIH se ha
integrado en el genoma humano Ademaacutes si se de‐
tiene el uso de los faacutermacos antivirales el VIH es
reactivado y la infeccioacuten progresa de nuevo
Una estrategia para curar de forma definitiva la infec‐
cioacuten por el VIH seriacutea eliminar completamente el VIH
integrado en el genoma de las ceacutelulas diana Para
ello los investigadores disentildearon teacutecnicas de edicioacuten
del genoma basadas en CRISPR que reconocieran
secuencias especiacuteficas del ADN proviral del VIH A
continuacioacuten introdujeron en una liacutenea celular infec‐
tada por el VIH los componentes del sistema CRISPR
ARNs guiacutea complementarios a secuencias del ADN
proviral y una enzima Cas9 que cortara el ADN en
las posiciones marcadas por los ARNs guiacutea seccio‐
nando parte del genoma proviral fuera del genoma
humano Posteriormente las roturas en el genoma
humano seriacutean reparadas por la propia maquinaria de
la ceacutelula dejando cicatrices o mutaciones en el geno‐
ma proviral inactivaacutendolo
Utilizando esta aproximacioacuten los investigadores no
soacutelo consiguieron eliminar el ADN proviral del VIH en
linfocitos CD4+ sino que tambieacuten inhibieron la infec‐
cioacuten de HIV en linfocitos T CD4+ en cultivo y supri‐
mieron la replicacioacuten del virus en ceacutelulas mononu‐
cleadas de sangre perifeacuterica obtenidas de pacientes
A traveacutes de la secuenciacioacuten del genoma y diferentes
anaacutelisis bioinformaacuteticos el equipo comproboacute que la
utilizacioacuten del sistema CRISPR para eliminar el ADN
proviral es especiacutefica y no induce la aparicioacuten de otras
mutaciones en el genoma humano La expresioacuten de
los genes cercanos a los puntos de integracioacuten del
genoma del VIH no se vio afectada tras la edicioacuten del
genoma Ademaacutes no se observoacute ninguacuten efecto nega‐
tivo en la viabilidad o proliferacioacuten celular lo que
apoya su futura utilizacioacuten en ensayos cliacutenicos
ldquoLos resultados son importantes en muacuteltiples nive‐
lesrdquo indica Kamel Khalili director del Departamento
de Neurociencias y del Centro de Neurovirologiacutea de
la Universidad Temple ldquoDemuestran la efectividad
de nuestro sistema de edicioacuten geacutenica en eliminar el
VIH del ADN de los linfocitos T CD4 y mediante la
introduccioacuten de mutaciones en el genoma viral inac‐
tivar permanentemente su replicacioacutenrdquo El investiga‐
dor antildeade que el trabajo muestra tambieacuten que el meacute‐
todo puede proteger a las ceacutelulas de la reinfeccioacuten y
que la tecnologiacutea es segura para las ceacutelulas sin efec‐
tos toacutexicos
El siguiente paso de los investigadores seraacute evaluar el
impacto del sistema CRISPRCas9 en linfocitos T in‐
fectados y tratados con terapia antiretroviral asiacute co‐
mo en linfocitos de pacientes con VIH que no han
recibido todaviacutea ninguacuten tratamiento o que siguen
terapia con antiretrovirales De este modo indican
los autores se podraacute determinar si el virus entra en
latencia y puede responder a la accioacuten de los compo‐
nentes del sistema de edicioacuten en el contexto del
principal tratamiento que reciben los pacientes en la
actualidad Otros aspectos en los que se deberaacute tra‐
bajar antes de la implementacioacuten de la utilizacioacuten de
teacutecnicas de edicioacuten del genoma como estrategia con‐
tra el VIH son la maximizacioacuten de la eliminacioacuten de
las secuencias virales y la mejora de los sistemas para
introducir los componentes de CRISPR en las ceacutelulas
diana
En resumen los resultados del trabajo indican que
los componentes de los sistemas de edicioacuten del ge‐
Eliminacioacuten del genoma del VIH de linfocitos humanos mediante teacutecnicas de edicioacuten del genoma
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
revistageneticamedicacom
noma pueden ser disentildeados para reconocer secuen‐
cias especiacuteficas del genoma viral y actuar como
agentes antivirales en las ceacutelulas infectadas con VIH
Una estrategia similar a la utilizada recientemente
para eliminar retrovirus endoacutegenos del genoma del
cerdo con el objetivo de abrir el camino hacia los
trasplantes de cerdo a humano
ldquoEstos experimentos no se habiacutean realizado previa‐
mente hasta este nivelrdquo concluye Khalili ldquoPero las
cuestiones que plantean son criacuteticas y los resultados
nos permiten avanzar en esta tecnologiacuteardquo
Referencia Kaminski R et al Elimination of HIV‐1
Genomes from Human T‐lymphoid Cells by CRISPR
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Temple University Eliminate HIV‐1 from Genome of
Human T‐Cells httpwwwtemplehealthorg
contentnewsroomhtm
Linfocito infectado por el VIH Imagen Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID) Instituto Nacional de Salud (NIH) EEU
Un estudio internacional acaba de revelar que las
personas con mutaciones que afectan la funcioacuten del
gen SETD1A presentan un riesgo a desarrollar esqui‐
zofrenia 35 veces mayor que el resto de la poblacioacuten
asiacute como un riesgo aumentado a otros desoacuterdenes
del desarrollo
La esquizofrenia es un desorden neuropsiquiaacutetrico
complejo en el que intervienen tanto factores geneacuteti‐
cos como ambientales Diferentes estudios genoacutemi‐
cos han mostrado que la base geneacutetica responsable
de la esquizofrenia incluye la participacioacuten tanto de
variantes geneacuteticas de riesgo comunes en la pobla‐
cioacuten como poco frecuentes y de nueva aparicioacuten Sin
embargo esta compleja arquitectura geneacutetica ha
dificultado la identificacioacuten de las variantes geneacuteticas
individuales responsables de la enfermedad y hasta
el momento muy pocas han sido encontradas
El nuevo estudio dirigido por el Wellcome Trust San‐
ger Institute analizoacute el exoma completo la parte del
genoma que codifica para proteiacutenas de maacutes de 4264
pacientes con esquizofrenia 9343 controles y 1077
triacuteos de familias con la enfermedad encontrando una
fuerte asociacioacuten entre variantes de peacuterdida de fun‐
cioacuten del gen SETD1A y el riesgo a desarrollar la enfer‐
medad Los investigadores encontraron variantes
geneacuteticas que afectan la funcioacuten de SETD1A en 10
pacientes con esquizofrenia 7 de los cuales tambieacuten
presentaban problemas de aprendizaje Ademaacutes el
equipo encontroacute cuatro portadores de este tipo de
variante muy poco frecuente en la poblacioacuten gene‐
ral en una muestra de 4281 nintildeos con desoacuterdenes
del desarrollo y dos portadores maacutes en una muestra
de casi 6000 exomas de poblacioacuten finlandesa con
siacutentomas neuropsiquiaacutetricos
SETD1A codifica para una enzima metiltransferasa
encargada de catalizar la adicioacuten de un grupo metilo
en posiciones concretas de la histona H3 componen‐
te de la cromatina Esto hace pensar que las modifi‐
caciones de la cromatina y la regulacioacuten de la expre‐
sioacuten geacutenica que se produce como resultado constitu‐
yen un importante mecanismo molecular en el desa‐
rrollo de la esquizofrenia Mutaciones en otros miem‐
bros de la familia a la que pertenece SETD1A dan
lugar a desoacuterdenes mendelianos (causados por muta‐
ciones en un uacutenico gen) que incluyen discapacidad
intelectual lo que apoya el importante papel de las
metiltransferasas y las consecuencias patoloacutegicas de
su alteracioacuten
Las variantes identificadas en el gen SETD1A son
muy poco frecuentes en la poblacioacuten y ademaacutes se
presentan en una pequentildea fraccioacuten de los pacientes
con esquizofrenia No obstante los resultados del
trabajo proporcionan una nueva pieza en el rompeca‐
bezas de la esquizofrenia el papel de la metilacioacuten de
la cromatina ademaacutes de identificar un elemento co‐
muacuten de la enfermedad con otros desoacuterdenes del neu‐
rodesarrollo
ldquoLos resultados fueron sorprendentes no soacutelo por
encontrar con un elevado grado de certeza que el
gen SETD1A estaba involucrado sino tambieacuten que
los efectos del gen eran tan grandesrdquo indica Jeff Ba‐
rret director de uno de los grupos de investigacioacuten
implicados en el trabajo en el Wellcome Trust Sanger
Institute ldquoLos desoacuterdenes psiquiaacutetricos son enferme‐
dades complejas que implican a muchos genes y es
extremadamente difiacutecil encontrar pruebas conclu‐
yentes de la importancia de un uacutenico gen Este es un
resultado realmente emocionante para la investiga‐
cioacuten en esquizofreniardquo
ldquoTenemos un conocimiento muy limitado de coacutemo
surge la esquizofrenia y esto ha frenado los intentos
de desarrollar nuevos tratamientosrdquo indica Mike
Owen director del MRC Center for Neuropsychiatric
Genetics and Genomics de la Universidad de Cardiff
ldquoLos faacutermacos actuales uacutenicamente efectivos para
aliviar algunos de los siacutentomas pueden llevar a preo‐
cupantes efectos secundarios y son inefectivas para
una minoriacutea de casosrdquo El investigador antildeade que los
defectos en el gen SETD1A que por siacute mismo explica
una pequentildea cantidad de casos podriacutean guiar hacia
nuevas rutas moleculares como diana de faacutermacos
terapeacuteuticos en un gran nuacutemero de pacientes
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Variantes del gen SETD1A asociadas con la esquizofrenia y los desoacuterdenes del desarrollo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
revistageneticamedicacom
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viewstrongest‐single‐gene‐conclusively‐implicated‐
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Estructura molecular de un nucleosoma unidad baacutesica de la cromatina formado por 8 subunidades de proteiacutenas histonas rodeadas por un fragmento de ADN
Imagen Protein Data Base‐ 1AOI visualizada con QuteMol (httpqutemolsourceforgenet)
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez Geneacutetica Meacutedica News
ldquoPara miacute es la mejor y maacutes efectiva red social para
difundir cienciardquo asiacute de contundente se muestra
el miembro del CIBERER (Centro de Investigacioacuten
Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras) Lluis
Montoliu sobre Twitter la plataforma de microblog‐
ging que cumplioacute diez antildeos el pasado 21 de marzo
En esta deacutecada de vida ademaacutes de conseguir 320
millones de usuarios ndash 11 de ellos en Espantildea‐ Twitter
ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como
herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero
tambieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercam‐
bio de noticias entre investigadores
Al menos asiacute lo creen los responsables de redes so‐
ciales Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIFP)
ldquoTwitter es un enorme espacio de comunicacioacuten al
que cada usuario le da un uso determinado seguacuten sus
intereses Por suerte la ciencia interesa a muchos de
esos usuarios y gracias a difundirla cada vez a maacutesrdquo
De igual modo opinan en el CIBER (CIBER_ISCIII)
donde consideran que esta compantildeiacutea fundada por
Jack Dorsey y con sede en San Francisco (EE UU)
permite ldquollegar directamente a un puacuteblico al que an‐
tes no se teniacutea acceso Hay que contribuir a sociabili‐
zar la ciencia y en este sentido Twitter es un gran
apoyordquo
ldquoEn particular en el campo de enfermedades raras
creo que Twitter logra conectar faacutecilmente a investi‐
gadores profesionales cliacutenicos asociaciones de pa‐
cientes familias e individuos en general sean afecta‐
dos o interesados en una determinadas patologiacutea o
condicioacuten geneacuteticardquo apunta Montoliu jefe del grupo
de investigacioacuten de la U756
Por su parte Joaquiacuten Dopazo investigador principal
del laboratorio de Genoacutemica de Sistemas del CIPF
no es tan optimista ldquoPor lo inmediato de su comuni‐
cacioacuten es un buen sistema seguir con facilidad las
novedades de la ciencia sin embargo dado que el
usuario elige a quien seguir es difiacutecil que llegue a
aquellos que no estuviesen previamente interesados
por la cienciardquo
Brevedad y rigor
Si hay algo que caracteriza y diferencia a esta red
social es la brevedad de sus mensajes limitados a
140 caracteres Esta circunstancia aporta frescura y
vitalidad pero si abordamos cuestiones cientiacuteficas
tambieacuten puede provocar malentendidos o conducir a
la frivolizacioacuten de algunos contenidos De hecho
incluso se podriacutea plantear si es posible divulgar co‐
rrectamente con una longitud de texto tan reducida
o la simplificacioacuten se acaba convirtiendo en una lacra
Para Montoliu (LluisMontoliu) es una cuestioacuten
ldquoresponsabilidadrdquo por parte de los usuarios ldquoLo su‐
cinto de los tuits no deberiacutea estar rentildeido con el rigor
que es a lo que debemos aspirar quienes tuiteamos
desde el aacutembito cientiacutefico acadeacutemicordquo explica ldquoCreo
que hay que pensar bien los mensajes ajustar las pa‐
labras para que cada una de ellas cumpla su funcioacuten
en la idea que se pretende transmitir Ademaacutes la in‐
clusioacuten de viacutenculos e imaacutegenes complementa el tex‐
tordquo antildeade
Por su parte desde el CIPF (CIPFciencia) sentildealan
que en Twitter ldquono se transmiten conocimientos en
profundidad sino que se expone una informacioacuten ele‐
mental que atraiga a los usuarios a interesarse por el
hecho cientiacutefico que se quiere divulgarrdquo ldquoHay que
tener muy claro que Twitter no es una herramienta
con la que realizar amplios estudios si esto se tiene
presente y uno sabe comunicar una idea en 140 ca‐
racteres no cabe posibilidad de frivolizar la informa‐
cioacutenrdquo apuntan en la entidad ldquoAl final un tuit no es
sino un titular de un contenido mucho maacutes ampliordquo
sostienen en el CIBER
Uno de los interrogantes que surgen al hablar de di‐
vulgacioacuten cientiacutefica y Twitter hace referencia al posi‐
ble papel de los investigadores como espontaacuteneos
curators en esta red social ya que como expertos en
Difundir conocer y debatir Twitter y la divulgacioacuten cientiacutefica avanzan de la mano
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
revistageneticamedicacom
su campo suponen en cierta manera una figura de
referencia y autoridad a la hora de valorar y seleccio‐
nar los contenidos publicados
Sin embargo para profesionales como Montoliu di‐
cho rol no es el maacutes deseable ldquoA veces uno lee men‐
sajes faltos de rigor equivocados o mal explicados y
tiene la tentacioacuten de saltar a corregir con el consi‐
guiente riesgo de acabar enzarzado en una cadena
de mensajes En mi caso me mantengo al margen de
estas discusiones y prefiero publicar mensajes en po‐
sitivo que indiquen mi opinioacuten de un determinado
tema dejando que el resto de usuarios se haga su
propia composicioacuten de lugar y decidan por si mismos
a quieacuten creen que deben dar creacuteditordquo explica
Dopazo (xdopazo) por su parte no cree que el pa‐
pel de curator esteacute asentado en la rutina de los tuite‐
ros ldquoEn los campos en los que me muevo hay un pe‐
quentildeo nuacutemero de investigadores con mucha influen‐
cia y un gran nuacutemero que tuitean ocasionalmente
Creo que si se extiende maacutes el uso entre los cientiacutefi‐
cos siacute que se veraacute un efecto de lsquocuracioacutenrsquo maacutes consis‐
tenterdquo
Estar al diacutea de forma sencilla
Desde su nacimiento Twitter ha estado en continua
evolucioacuten incorporando cambios como el uso de
la para mencionar a otros usuarios
las etiquetas como meacutetodo para buscar y organizar
contenido o el ahora imprescindible botoacuten de retui‐
tear Estas innovaciones han contribuido a potenciar
sus posibilidades como escenario oacuteptimo para la dis‐
cusioacuten entre expertos el acceso al conocimiento
cientiacutefico y la lectura colectiva de contenidos Y es
que a traveacutes del microblogging los investigadores no
solamente pueden mantenerse actualizados y dar
mayor visibilidad a su investigacioacuten sino tambieacuten
participar en comunidades cientiacuteficas virtuales o in‐
cluso compartir las distintas fases por las que atravie‐
sa su trabajo
A la hora de establecer las liacuteneas de actuacioacuten en las
redes sociales la mayoriacutea de centros combinan tanto
la difusioacuten de sus propios trabajos como de otras no‐
ticias que puedan resultar interesantes para el resto
de usuarios De esta forma sus seguidores logran
tener a su alcance una gran cantidad de informacioacuten
Twitter ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero tam‐bieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercambio de noticias entre investigadores
en muy poco tiempo algo que les seriacutea imposible
asimilar de otra manera por ejemplo consultando
publicaciones tradicionales
La interaccioacuten directa con los seguidores es tambieacuten
un factor clave ya que pueden responder a sus con‐
sultas raacutepidamente y conocer queacute cuestiones les re‐
sultan maacutes uacutetiles o interesantes Por ello en los uacutelti‐
mos tiempos las instituciones cientiacuteficas maacutes impor‐
tantes han dedicado una gran energiacutea a potenciar sus
redes sociales como elemento clave en su poliacutetica de
comunicacioacuten
El CIPF considera que las investigaciones que lleva a
cabo ldquoson informacioacuten prioritaria a difundir ya que se
trata de estudios biomeacutedicos de relevancia para la
sociedadrdquo ldquoTambieacuten divulgamos proyectos de otros
centros que resultan igualmente importantes y da‐
mos cabida a la participacioacuten ciudadana con informa‐
cioacuten sobre seminarios conferencias actividades o
congresos a los que pueden acudir Para nosotros es
muy importante que las personas sientan la Ciencia
como algo de todos por todos y para todosrdquo comen‐
tan sus responsables de Comunicacioacuten
El mismo camino siguen los responsables del CIBE‐
RER (CIBERER) ldquoHabitualmente mostramos los
resultados de las investigaciones por considerarlos
de intereacutes social y maacutes en el campo de las Enferme‐
dades Raras donde hay tanta necesidad de informa‐
cioacuten Investigamos con fondos puacuteblicos y es justo
devolver a la sociedad lo que es de la sociedadrdquo
apuntan ldquoTambieacuten difundimos convocatorias y
agenda de eventos puesto que parte de nuestros
seguidores en twitter son investigadoresrdquo
De hecho Twitter brinda a los investigadores la posi‐
bilidad de estar al diacutea de las uacuteltimas novedades en su
campo de una forma coacutemoda y sencilla Seguacuten un
estudio realizado por Nature en 2014 cerca del 50
de los cientiacuteficos que usan Twitter de forma regular
lo emplean para seguir conversaciones o debates
sobre su disciplina y un 40 de estos tuiteros habi‐
tuales lo consideran un medio para poder comentar
los avances propios o de otros compantildeeros
Inmediatez vs Saturacioacuten
La inmediatez de esta red social es la principal venta‐
ja que destacan tanto instituciones como investiga‐
dores Tambieacuten su gran alcance social ldquoEs la red so‐
cial maacutes raacutepida para comentar eventos en directo y
para diseminar anuncios de iniciativas resultados o
ideasrdquo apunta Montoliu ldquoSi uno elige inteligente‐
mente a quieacuten seguir es como leer los titulares de
todo aquello importante que ocurre en tu especiali‐
dadrdquo antildeade Dopazo
Entre las desventajas maacutes relevantes de Twiter des‐
de el CIBER sentildealan ldquola saturacioacuten de la informacioacuten
a la que todos estamos sometidos hoy en diacuteardquo mien‐
tras que el CIPF apunta al ldquouso incorrecto que ciertos
usuarios puedan hacer de la herramientardquo Por su
parte Montoliu destaca la brevedad de sus mensa‐
jes que en su opinioacuten exige ldquouna necesaria y oportu‐
na reflexioacuten de lo que se escribe antes de lanzarlo Si
no Twitter puede convertirse raacutepidamente en una
plaza puacuteblica donde predomina el griteriacuteo y el ruidordquo
Para Dopazo el problema principal es ldquola imposibili‐
dad de abarcar todo lo que a uno le gustariacutea seguir y
lo complicado que resulta a veces trazar la liacutenea entre
recibir lo que uno quiere saber y recibir una inmane‐
jable riada informacioacutenrdquo De nuevo la saturacioacuten sur‐
ge como amenaza
Dada la audiencia potencial que se encuentra en
Twitter y la posibilidad de llegar a millones de indivi‐
duos esta red social se presenta tambieacuten como un
meacutetodo nuevo para que los joacutevenes cientiacuteficos pro‐
mocionen su trabajo aumenten su visibilidad y esta‐
blezcan un red de contactos estable amplia trans‐
versal y de calidad Sin embargo existe cierta contro‐
versia al respecto ldquoLa difusioacuten es una parte crucial en
la carrera del cientiacutefico aunque exista una corriente
de pensamiento anticuada que mantenga posiciones
un tanto remisas a difundir fuera de canales ortodo‐
xos como revistas y congresosrdquo sugiere Dopazo
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revistageneticamedicacom
ldquoSi uno elige inteligentemente a
quieacuten seguir es como leer los
titulares de todo aquello
importante que ocurre en tu
especialidadrdquo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
ldquoObviamente hay que difundir contenido e calidad o
entramos en el terreno de los vendedores de humo
Para ello resulta de utilidad el iacutendice Kadashian
(httpsenwikipediaorgwikiKardashian_Index) que
mide la relacioacuten en de la cantidad de difusioacuten que
hace un cientiacutefico y la calidad de lo que difunderdquo antildea‐
de
ldquoEn mi caso mi intereacutes en twitter es para difundir los
eventos o los resultados en los que participamos y
colaboramos yo para comentar otros resultados e
ideas cientiacuteficas que van apareciendo en el campo Es
indudable que la participacioacuten en twitter es parte de
la lsquomarca personalrsquo de cada uno pero en mi caso no
lo uso con objeto de promocionar mi carrera profe‐
sional sino para diseminar las ideas o eventos que
creo pueden ser interesantes a otras personasrdquo co‐
menta Montoliu
A menudo en las redes sociales la frontera entre lo
puacuteblico y lo privado se diluye con facilidad En este
sentido cabe preguntarse si es positivo para los in‐
vestigadores compartir en sus perfiles asuntos tanto
profesionales como personales o si por el contrario
les resultariacutea maacutes conveniente centildeirse uacutenicamente a
cuestiones cientiacuteficas ldquoMe parece que cada uno debe
tomar su propia decisioacuten Lo interesante de Twitter
es que tiene un raacutepido efecto autorregulador Si un
investigador con opiniones interesantes inunda su
cuenta con aburridas fotos familiares de sus barba‐
coas familiares raacutepidamente perderaacute seguidoresrdquo
explica Dopazo
ldquoYo tengo una sola cuenta de twitter que uso funda‐
mentalmente para temas cientiacuteficos pero en la que
tambieacuten manifiesto mi visioacuten sobre otros temas o
comparto cuestiones personales que puedan ser de
intereacutes para tercerosrdquo sentildeala Montoliu ldquoLos cientiacutefi‐
cos somos tambieacuten miembros de esta sociedad y
como tales tenemos nuestras opiniones poliacuteticas
sociales culturales etc Creo que es bueno que las
manifestemos Esto nos acerca al resto de la ciuda‐
daniacutea No podemos quedar impasibles a lo que ocu‐
rre fuera de nuestra burbuja cientiacuteficardquo subraya el
investigador del CIBERER
A traveacutes del microblogging los investi‐
gadores no solamente pueden man‐
tenerse actualizados y dar mayor
visibilidad a su investigacioacuten sino
tambieacuten participar en comunidades
cientiacuteficas
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE meeting on RNA modificationDel 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea
Miguel Gallach
Center for Integrative Bioinformatics Vienna (CIBIV)
El ARN es una moleacutecula esencial para la expresioacuten y
regulacioacuten de los genes Mediante el procesado o
modificacioacuten bioquiacutemica del ARN las ceacutelulas pueden
generar un nuacutemero casi infinito de variantes molecu‐
lares y formas de regular la expresioacuten geacutenica Por
ejemplo mediante la conversioacuten o editado de adeni‐
nas en inosinas (A‐en‐I) o citosinas en uracilos (C‐en‐
U) las ceacutelulas pueden controlar el splicing alternati‐
vo regular el procesado de los microARNs o modifi‐
car la propia secuencia de aminoaacutecidos originalmen‐
te codificada en el genoma La metilacioacuten del N6 de
las adenosinas estaacute implicada en la regulacioacuten de la
apoptosis y la pluripotencialidad de las ceacutelulas en
mamiacuteferos asiacute como en la interrupcioacuten del desarrollo
en plantas Los microRNAs ademaacutes de su conocida
implicacioacuten en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica
tambieacuten participan en la estabilidad de los centroacuteme‐
ros y teloacutemeros estructuras primordiales de los cro‐
mosomas Algunos de esto procesos cooperan o in‐
cluso compiten por la regulacioacuten del ARN como ocu‐
rre entre editado de A‐en‐I y el ARN de interferencia
Varios estudios han mostrado recientemente el po‐
tencial adaptativo de algunos tipos de procesado del
ARN en la aclimatacioacuten a nuevos regiacutemenes de tem‐
peratura defensa antiviral o respuesta inmune en
plantas ante patoacutegenos iquestCuaacutel es la contribucioacuten del
procesado del ARN en la evolucioacuten de los genomas
Los recientes avances en secuenciacioacuten masiva del
ADN (Next Generation Sequencing o NGS) nos per‐
miten ahora detectar modificaciones del ARN a esca‐
la genoacutemica y nos ofrecen una oportunidad sin pre‐
cedentes para estudiar la fuerzas evolutivas que go‐
biernan la evolucioacuten de estos sitios Un buen ejemplo
de esto es el anaacutelisis genoacutemico del editado de A‐en‐I
mediante el uso de NGS que nos ha permitido detec‐
tar cientos de miles de modificaciones hasta ahora
desconocidas (St Laurent et al 2013 Bazak et al
2014) y hacer los primeros anaacutelisis comparativos en‐
tre especies Una de las observaciones mas intere‐
santes de estos anaacutelisis es que la tasa de sustitucioacuten
es notablemente mayor en los sitios editados que en
los no editados Algunos investigadores defienden
que estas diferencias evidencian evolucioacuten adaptati‐
va en los sitios editados mientras que otros autores
claman que estas diferencias son producto del azar y
por tanto neutrales
Comprender los mecanismos moleculares y patrones
evolutivos de estos procesos moleculares es uno de
los nuevos desafiacuteos de la investigacioacuten bioloacutegica meacute‐
dica y evolutiva Por este motivo entre el 17 y el 20
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
de mayo Valencia acogeraacute en un congreso a expertos
de diferentes paiacuteses para discutir los nuevos avances
en el campo El congreso esta financiado mayormen‐
te por la Society for Molecular Biology and Evolution
(SMBE) una de las sociedades acadeacutemicas con mayor
prestigio internacional para el estudio de la biologiacutea
molecular y evolutiva La generosa contribucioacuten de la
Universidad de Valencia permitiraacute que la celebracioacuten
del congreso tenga lugar en el emblemaacutetico Jardiacuten
Botaacutenico de la ciudad del Turia
Maacutes informacioacuten del evento en http
smbeed2016cibivunivieacat
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Noticias Cortas
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32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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Mejora de las teacutecnicas para detectar ADN tumoral
en sangre
Newman AM et al Integrated digital error suppres‐
sion for improved detection of circulating tumor
DNA Nat Biotechnol 2016 Mar 28 doi 101038
nbt3520
Mutaciones en el gen POLA1 que codifica para un
componente de la DNA polimerasa alfa responsa‐
bles de causar trastorno pigmentario reticular liga‐
do al X
Starokadomskyy P et al DNA polymerase‐α regula‐
tes the activation of type I interferons through cytoso‐
lic RNADNA synthesis Nat Immunol 2016 Mar 28
doi 101038ni3409
Una revisioacuten sobre los mecanismos implicados en
el estreacutes replicativo
Berti M Vindigni A Replication stress getting back on
track Nat Struct Mol Biol 2016 Feb 323(2)103‐109
doi 101038nsmb3163
Un anaacutelisis de sangre para detectar traumatismo
cerebral hasta una semana despueacutes de un golpe
en la cabeza
Papa L et al Time Course and Diagnostic Accuracy of
Glial and Neuronal Blood Biomarkers GFAP and UCH‐
L1 in a Large Cohort of Trauma Patients With and
Without Mild Traumatic Brain Injury JAMA Neurol
2016 Mar 28 doi 101001jamaneurol20160039
Nanopartiacuteculas cargadas de faacutermacos para com‐
batir el caacutencer
Li HJ et al Stimuli‐responsive clustered nanoparticles
for improved tumor penetration and therapeutic effi‐
cacy PNAS 2016 Doi 101073pnas1522080113
Desarrollada una potencial vacuna universal para
la gripe
Carter DM et al Design and Characterization of a
COBRA HA vaccine for H1N1 influenza viruses J Virol
2016 Doi 101128JVI03152‐15
La actividad reducida de 11βHSD2 en el cerebro
promueve el apetito por la sal con consecuencias
para la presioacuten sanguiacutenea
Evans LC et al Conditional Deletion of Hsd11b2 in
the Brain Causes Salt Appetite and Hypertension Cir‐
culation 2016 Doi 101161
CIRCULATIONAHA115019341
Predicen cambios en los estados de aacutenimo me‐
diante los patrones de expresioacuten en cerebro de
genes circadianos en un modelo en ratoacuten
Hagihara H et al Circadian Gene Circuitry Predicts
Hyperactive Behavior in a Mood Disorder Mouse Mo‐
del Cell Reports 2016 Doi 101016
jcelrep201602067
Un peacuteptido derivado de las plantas previene la
progresioacuten de siacutentomas en la esclerosis muacuteltiple
Thell K et al Oral activity of a nature‐derived cyclic
peptide for the treatment of multiple sclerosis PNAS
2016 Doi 101073pnas1519960113
IMPACT un protocolo para combinar informacioacuten
genoacutemica de tumores de pacientes con faacutermacos
ya aprobados
Hintzsche J et al IMPACT a whole‐exome sequen‐
cing analysis pipeline for integrating molecular profiles
with actionable therapeutics in clinical samples JA‐
MIA 2016 Doi 101093jamiaocw022
Prediccioacuten de la unioacuten de MeCP2 cuyas mutacio‐
nes producen Siacutendrome de Rett a localizaciones
especiacuteficas del genoma
Rube HT et al Sequence features accurately predict
genome‐wide MeCP2 binding in vivo Nat Comm
2016 7 doi 101038NCOMMS11025
Un estudio revela el mecanismo molecular respon‐
sable de las malformaciones cerebrales caverno‐
sas
Zhou Z et al Cerebral cavernous malformations arise
from endothelial gain of MEKK3‐KLF24 signalling
Nature 2016 Mar 30 doi 101038nature17178
Un estudio evaluacutea los factores geneacuteticos de riesgo
a la dependencia al cannabis
Sherva R et al Genome‐wide Association Study of
Cannabis Dependence Severity Novel Risk Variants
and Shared Genetic Risks JAMA Psychiatry 2016
Mar 30 doi 101001jamapsychiatry20160036
Identificada la causa geneacutetica de una rara enfer‐
medad inflamatoria que ha afectado durante tres
generaciones a una familia
Masters SL et al Familial autoinflammation with
neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mecha‐
nism of pyrin activation Sci Trans Med 2016 Doi
101126scitranslmedaaf1471
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
aguda
Meyer SE et al Dnmt3a haploinsufficiency transforms
Flt3‐ITD myeloproliferative disease into a rapid spon‐
taneous and fully‐penetrant acute myeloid leukemia
Cancer Discov 2016 Mar 25 Doi 1011582159‐
8290CD‐16‐0008
La transferencia geacutenica del gen AC6 mejora la fun‐
cioacuten ventricular en pacientes con fallo cardiaco
Hammond HK et al Intracoronary Gene Transfer of
Adenylyl Cyclase 6 in Patients With Heart Failure JA‐
MA Cardiology 2016 Doi 101001
jamacardio20160008
Fusiones geacutenicas del gen DUX4 recurrentes en la
leucemia linfoblaacutestica aguda de linfocitos b
Yasuda T et al Recurrent DUX4 fusions in B cell acute
lymphoblastic leukemia of adolescents and young
adults Nat Genet 2016 Mar 28 doi 101038ng3535
El seguimiento geneacutetico de linajes celulares permi‐
te identificar un origen endocardial para la vascula‐
rizacioacuten del hiacutegado
Zhang H et al Genetic lineage tracing identifies endo‐
cardial origin of liver vasculature Nat Genet 2016
Mar 28 doi 101038ng3536
Variantes del gen GRHL3 confieren susceptibilidad
a fisura labial no sindroacutemica
Mangold E et al Sequencing the GRHL3 Coding Re‐
gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com‐
mon Susceptibility Variant for Nonsyndromic Cleft Pa‐
late Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201602013
Leslie EJ et al A Genome‐wide Association Study of
Nonsyndromic Cleft Palate Identifies an Etiologic Mis‐
sense Variant in GRHL3 Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602014
La manipulacioacuten de la maquinaria transcripcional
de la albumina en hiacutegado muestra efectos positi‐
vos en un modelo de la hemofilia en ratoacuten
Davidoff AM Nathwani AC Genetic Targeting of the
Albumin Locus to Treat Hemophilia N Engl J Med
2016 Mar 31374(13)1288‐1290
Fumar durante el embarazo modifica el ADN de los
fetos
Joubert BR et al DNA Methylation in Newborns and
Maternal Smoking in Pregnancy Genome‐wide Con‐
sortium Meta‐analysis Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602019
Alteraciones en el nuacutemero de copias del gen p53 y
deleciones en el ADN mitocondrial maacutes frecuentes
en pacientes con autismo y sus padres
Wong S et al Role of p53 Mitochondrial DNA Dele‐
tions and Paternal Age in Autism A Case‐Control
Study Pediatrics 2016 Doi 101542peds2015‐1888
Identificadas dos regiones del genoma humano
donde diferencias en el coacutedigo del ADN podriacutean
afectar a la longevidad de una persona
Joshi PK et al Variants near CHRNA35 and APOE
have age‐ and sex‐related effects on human lifespan
Nature Comm 2016 doi 101038NCOMMS11174
Identificado un ARN no codificante que podriacutea con‐
tribuir a la inflamacioacuten intestinal en las personas
celiacas
Castellanos‐Rubio A et al A long noncoding RNA as‐
sociated with susceptibility to celiac disease Science
2016 Doi 101126scienceaad0467
Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
orina para predecir el caacutencer de proacutestata
McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
101093hmgddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
101038gim201623
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
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lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
home20160html
ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
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Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
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Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
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El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
bull Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 19
revistageneticamedicacom
del paciente el anaacutelisis genoacutemico tiene un valor meacute‐
dico limitado
El diagnoacutestico geneacutetico ademaacutes de proporcionar la
posibilidad de asesoramiento geneacutetico es imprescin‐
dible para instaurar un adecuado tratamiento y evitar
dantildeos irreversibles al paciente aunque esta tarea
puede ser de alta complejidad cuando se trata de
patologiacuteas heterogeacuteneas donde pueden estar impli‐
cados muacuteltiples genes Algunos de los diagnoacutesticos
realizados en este trabajo permitieron la prescripcioacuten
de tratamientos adecuados a los pacientes Por
ejemplo el paciente con deficiencia en LIPA antes
diagnosticado como GSD ahora se ha incluido en un
ensayo cliacutenico de reemplazamiento de la proteiacutena
(wwwsynagevacom) y el paciente con deficiencia
en ALDOB antes diagnosticado de GSD ahora se le
ha prescrito una dieta libre de fructosa y ha mejorado
considerablemente
En resumen los resultados obtenidos demuestran el
alto rendimiento de la secuenciacioacuten masiva aplicada
en defectos altamente heterogeacuteneos geneacuteticamente
como es la GSD respecto al tiempo de ejecucioacuten y al
coste econoacutemico Ademaacutes el uso de un panel de
exoma cliacutenico junto con una historia detallada del
paciente resulta altamente eficaz en el diagnoacutestico
de defectos con fenotipos cliacutenicos solapantes lo que
permite preinscribir un correcto tratamiento y evita
que los pacientes sigan un tratamiento inadecuado
durante antildeos y antildeos
Referencia
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gim2012104
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Un equipo de investigadores de la Universidad Tem‐
ple ha conseguido eliminar utilizando la tecnologiacutea
CRISPR de edicioacuten del genoma el genoma del virus
del VIH de linfocitos T CD4 humanos
Aproximadamente 37 millones de personas estaacuten
infectadas con el virus de la inmunodeficiencia huma‐
na el VIH La terapia antiretroviral recibida por cerca
de 16 millones de los infectados controla los niveles
del virus y restaura los linfocitos T CD4+ principal tipo
celular afectado por el virus Sin embargo no es ca‐
paz de eliminar la infeccioacuten latente representada por
los linfocitos T en los que el genoma del VIH se ha
integrado en el genoma humano Ademaacutes si se de‐
tiene el uso de los faacutermacos antivirales el VIH es
reactivado y la infeccioacuten progresa de nuevo
Una estrategia para curar de forma definitiva la infec‐
cioacuten por el VIH seriacutea eliminar completamente el VIH
integrado en el genoma de las ceacutelulas diana Para
ello los investigadores disentildearon teacutecnicas de edicioacuten
del genoma basadas en CRISPR que reconocieran
secuencias especiacuteficas del ADN proviral del VIH A
continuacioacuten introdujeron en una liacutenea celular infec‐
tada por el VIH los componentes del sistema CRISPR
ARNs guiacutea complementarios a secuencias del ADN
proviral y una enzima Cas9 que cortara el ADN en
las posiciones marcadas por los ARNs guiacutea seccio‐
nando parte del genoma proviral fuera del genoma
humano Posteriormente las roturas en el genoma
humano seriacutean reparadas por la propia maquinaria de
la ceacutelula dejando cicatrices o mutaciones en el geno‐
ma proviral inactivaacutendolo
Utilizando esta aproximacioacuten los investigadores no
soacutelo consiguieron eliminar el ADN proviral del VIH en
linfocitos CD4+ sino que tambieacuten inhibieron la infec‐
cioacuten de HIV en linfocitos T CD4+ en cultivo y supri‐
mieron la replicacioacuten del virus en ceacutelulas mononu‐
cleadas de sangre perifeacuterica obtenidas de pacientes
A traveacutes de la secuenciacioacuten del genoma y diferentes
anaacutelisis bioinformaacuteticos el equipo comproboacute que la
utilizacioacuten del sistema CRISPR para eliminar el ADN
proviral es especiacutefica y no induce la aparicioacuten de otras
mutaciones en el genoma humano La expresioacuten de
los genes cercanos a los puntos de integracioacuten del
genoma del VIH no se vio afectada tras la edicioacuten del
genoma Ademaacutes no se observoacute ninguacuten efecto nega‐
tivo en la viabilidad o proliferacioacuten celular lo que
apoya su futura utilizacioacuten en ensayos cliacutenicos
ldquoLos resultados son importantes en muacuteltiples nive‐
lesrdquo indica Kamel Khalili director del Departamento
de Neurociencias y del Centro de Neurovirologiacutea de
la Universidad Temple ldquoDemuestran la efectividad
de nuestro sistema de edicioacuten geacutenica en eliminar el
VIH del ADN de los linfocitos T CD4 y mediante la
introduccioacuten de mutaciones en el genoma viral inac‐
tivar permanentemente su replicacioacutenrdquo El investiga‐
dor antildeade que el trabajo muestra tambieacuten que el meacute‐
todo puede proteger a las ceacutelulas de la reinfeccioacuten y
que la tecnologiacutea es segura para las ceacutelulas sin efec‐
tos toacutexicos
El siguiente paso de los investigadores seraacute evaluar el
impacto del sistema CRISPRCas9 en linfocitos T in‐
fectados y tratados con terapia antiretroviral asiacute co‐
mo en linfocitos de pacientes con VIH que no han
recibido todaviacutea ninguacuten tratamiento o que siguen
terapia con antiretrovirales De este modo indican
los autores se podraacute determinar si el virus entra en
latencia y puede responder a la accioacuten de los compo‐
nentes del sistema de edicioacuten en el contexto del
principal tratamiento que reciben los pacientes en la
actualidad Otros aspectos en los que se deberaacute tra‐
bajar antes de la implementacioacuten de la utilizacioacuten de
teacutecnicas de edicioacuten del genoma como estrategia con‐
tra el VIH son la maximizacioacuten de la eliminacioacuten de
las secuencias virales y la mejora de los sistemas para
introducir los componentes de CRISPR en las ceacutelulas
diana
En resumen los resultados del trabajo indican que
los componentes de los sistemas de edicioacuten del ge‐
Eliminacioacuten del genoma del VIH de linfocitos humanos mediante teacutecnicas de edicioacuten del genoma
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
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noma pueden ser disentildeados para reconocer secuen‐
cias especiacuteficas del genoma viral y actuar como
agentes antivirales en las ceacutelulas infectadas con VIH
Una estrategia similar a la utilizada recientemente
para eliminar retrovirus endoacutegenos del genoma del
cerdo con el objetivo de abrir el camino hacia los
trasplantes de cerdo a humano
ldquoEstos experimentos no se habiacutean realizado previa‐
mente hasta este nivelrdquo concluye Khalili ldquoPero las
cuestiones que plantean son criacuteticas y los resultados
nos permiten avanzar en esta tecnologiacuteardquo
Referencia Kaminski R et al Elimination of HIV‐1
Genomes from Human T‐lymphoid Cells by CRISPR
Cas9 Gene Editing Sci Rep 2016 Mar 4622555 doi
101038srep22555
Fuente Scientists at Lewis Katz School of Medicine at
Temple University Eliminate HIV‐1 from Genome of
Human T‐Cells httpwwwtemplehealthorg
contentnewsroomhtm
Linfocito infectado por el VIH Imagen Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID) Instituto Nacional de Salud (NIH) EEU
Un estudio internacional acaba de revelar que las
personas con mutaciones que afectan la funcioacuten del
gen SETD1A presentan un riesgo a desarrollar esqui‐
zofrenia 35 veces mayor que el resto de la poblacioacuten
asiacute como un riesgo aumentado a otros desoacuterdenes
del desarrollo
La esquizofrenia es un desorden neuropsiquiaacutetrico
complejo en el que intervienen tanto factores geneacuteti‐
cos como ambientales Diferentes estudios genoacutemi‐
cos han mostrado que la base geneacutetica responsable
de la esquizofrenia incluye la participacioacuten tanto de
variantes geneacuteticas de riesgo comunes en la pobla‐
cioacuten como poco frecuentes y de nueva aparicioacuten Sin
embargo esta compleja arquitectura geneacutetica ha
dificultado la identificacioacuten de las variantes geneacuteticas
individuales responsables de la enfermedad y hasta
el momento muy pocas han sido encontradas
El nuevo estudio dirigido por el Wellcome Trust San‐
ger Institute analizoacute el exoma completo la parte del
genoma que codifica para proteiacutenas de maacutes de 4264
pacientes con esquizofrenia 9343 controles y 1077
triacuteos de familias con la enfermedad encontrando una
fuerte asociacioacuten entre variantes de peacuterdida de fun‐
cioacuten del gen SETD1A y el riesgo a desarrollar la enfer‐
medad Los investigadores encontraron variantes
geneacuteticas que afectan la funcioacuten de SETD1A en 10
pacientes con esquizofrenia 7 de los cuales tambieacuten
presentaban problemas de aprendizaje Ademaacutes el
equipo encontroacute cuatro portadores de este tipo de
variante muy poco frecuente en la poblacioacuten gene‐
ral en una muestra de 4281 nintildeos con desoacuterdenes
del desarrollo y dos portadores maacutes en una muestra
de casi 6000 exomas de poblacioacuten finlandesa con
siacutentomas neuropsiquiaacutetricos
SETD1A codifica para una enzima metiltransferasa
encargada de catalizar la adicioacuten de un grupo metilo
en posiciones concretas de la histona H3 componen‐
te de la cromatina Esto hace pensar que las modifi‐
caciones de la cromatina y la regulacioacuten de la expre‐
sioacuten geacutenica que se produce como resultado constitu‐
yen un importante mecanismo molecular en el desa‐
rrollo de la esquizofrenia Mutaciones en otros miem‐
bros de la familia a la que pertenece SETD1A dan
lugar a desoacuterdenes mendelianos (causados por muta‐
ciones en un uacutenico gen) que incluyen discapacidad
intelectual lo que apoya el importante papel de las
metiltransferasas y las consecuencias patoloacutegicas de
su alteracioacuten
Las variantes identificadas en el gen SETD1A son
muy poco frecuentes en la poblacioacuten y ademaacutes se
presentan en una pequentildea fraccioacuten de los pacientes
con esquizofrenia No obstante los resultados del
trabajo proporcionan una nueva pieza en el rompeca‐
bezas de la esquizofrenia el papel de la metilacioacuten de
la cromatina ademaacutes de identificar un elemento co‐
muacuten de la enfermedad con otros desoacuterdenes del neu‐
rodesarrollo
ldquoLos resultados fueron sorprendentes no soacutelo por
encontrar con un elevado grado de certeza que el
gen SETD1A estaba involucrado sino tambieacuten que
los efectos del gen eran tan grandesrdquo indica Jeff Ba‐
rret director de uno de los grupos de investigacioacuten
implicados en el trabajo en el Wellcome Trust Sanger
Institute ldquoLos desoacuterdenes psiquiaacutetricos son enferme‐
dades complejas que implican a muchos genes y es
extremadamente difiacutecil encontrar pruebas conclu‐
yentes de la importancia de un uacutenico gen Este es un
resultado realmente emocionante para la investiga‐
cioacuten en esquizofreniardquo
ldquoTenemos un conocimiento muy limitado de coacutemo
surge la esquizofrenia y esto ha frenado los intentos
de desarrollar nuevos tratamientosrdquo indica Mike
Owen director del MRC Center for Neuropsychiatric
Genetics and Genomics de la Universidad de Cardiff
ldquoLos faacutermacos actuales uacutenicamente efectivos para
aliviar algunos de los siacutentomas pueden llevar a preo‐
cupantes efectos secundarios y son inefectivas para
una minoriacutea de casosrdquo El investigador antildeade que los
defectos en el gen SETD1A que por siacute mismo explica
una pequentildea cantidad de casos podriacutean guiar hacia
nuevas rutas moleculares como diana de faacutermacos
terapeacuteuticos en un gran nuacutemero de pacientes
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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Variantes del gen SETD1A asociadas con la esquizofrenia y los desoacuterdenes del desarrollo
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Referencia Singh T et al Rare loss‐of‐function va‐
riants in SETD1A are associated with schizophrenia
and developmental disorders Nat Neurosci 2016 Mar
14 doi 101038nn4267
Fuente Strongest single gene conclusively implicated
in schizophrenia httpwwwsangeracuknews
viewstrongest‐single‐gene‐conclusively‐implicated‐
schizophrenia
Estructura molecular de un nucleosoma unidad baacutesica de la cromatina formado por 8 subunidades de proteiacutenas histonas rodeadas por un fragmento de ADN
Imagen Protein Data Base‐ 1AOI visualizada con QuteMol (httpqutemolsourceforgenet)
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez Geneacutetica Meacutedica News
ldquoPara miacute es la mejor y maacutes efectiva red social para
difundir cienciardquo asiacute de contundente se muestra
el miembro del CIBERER (Centro de Investigacioacuten
Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras) Lluis
Montoliu sobre Twitter la plataforma de microblog‐
ging que cumplioacute diez antildeos el pasado 21 de marzo
En esta deacutecada de vida ademaacutes de conseguir 320
millones de usuarios ndash 11 de ellos en Espantildea‐ Twitter
ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como
herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero
tambieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercam‐
bio de noticias entre investigadores
Al menos asiacute lo creen los responsables de redes so‐
ciales Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIFP)
ldquoTwitter es un enorme espacio de comunicacioacuten al
que cada usuario le da un uso determinado seguacuten sus
intereses Por suerte la ciencia interesa a muchos de
esos usuarios y gracias a difundirla cada vez a maacutesrdquo
De igual modo opinan en el CIBER (CIBER_ISCIII)
donde consideran que esta compantildeiacutea fundada por
Jack Dorsey y con sede en San Francisco (EE UU)
permite ldquollegar directamente a un puacuteblico al que an‐
tes no se teniacutea acceso Hay que contribuir a sociabili‐
zar la ciencia y en este sentido Twitter es un gran
apoyordquo
ldquoEn particular en el campo de enfermedades raras
creo que Twitter logra conectar faacutecilmente a investi‐
gadores profesionales cliacutenicos asociaciones de pa‐
cientes familias e individuos en general sean afecta‐
dos o interesados en una determinadas patologiacutea o
condicioacuten geneacuteticardquo apunta Montoliu jefe del grupo
de investigacioacuten de la U756
Por su parte Joaquiacuten Dopazo investigador principal
del laboratorio de Genoacutemica de Sistemas del CIPF
no es tan optimista ldquoPor lo inmediato de su comuni‐
cacioacuten es un buen sistema seguir con facilidad las
novedades de la ciencia sin embargo dado que el
usuario elige a quien seguir es difiacutecil que llegue a
aquellos que no estuviesen previamente interesados
por la cienciardquo
Brevedad y rigor
Si hay algo que caracteriza y diferencia a esta red
social es la brevedad de sus mensajes limitados a
140 caracteres Esta circunstancia aporta frescura y
vitalidad pero si abordamos cuestiones cientiacuteficas
tambieacuten puede provocar malentendidos o conducir a
la frivolizacioacuten de algunos contenidos De hecho
incluso se podriacutea plantear si es posible divulgar co‐
rrectamente con una longitud de texto tan reducida
o la simplificacioacuten se acaba convirtiendo en una lacra
Para Montoliu (LluisMontoliu) es una cuestioacuten
ldquoresponsabilidadrdquo por parte de los usuarios ldquoLo su‐
cinto de los tuits no deberiacutea estar rentildeido con el rigor
que es a lo que debemos aspirar quienes tuiteamos
desde el aacutembito cientiacutefico acadeacutemicordquo explica ldquoCreo
que hay que pensar bien los mensajes ajustar las pa‐
labras para que cada una de ellas cumpla su funcioacuten
en la idea que se pretende transmitir Ademaacutes la in‐
clusioacuten de viacutenculos e imaacutegenes complementa el tex‐
tordquo antildeade
Por su parte desde el CIPF (CIPFciencia) sentildealan
que en Twitter ldquono se transmiten conocimientos en
profundidad sino que se expone una informacioacuten ele‐
mental que atraiga a los usuarios a interesarse por el
hecho cientiacutefico que se quiere divulgarrdquo ldquoHay que
tener muy claro que Twitter no es una herramienta
con la que realizar amplios estudios si esto se tiene
presente y uno sabe comunicar una idea en 140 ca‐
racteres no cabe posibilidad de frivolizar la informa‐
cioacutenrdquo apuntan en la entidad ldquoAl final un tuit no es
sino un titular de un contenido mucho maacutes ampliordquo
sostienen en el CIBER
Uno de los interrogantes que surgen al hablar de di‐
vulgacioacuten cientiacutefica y Twitter hace referencia al posi‐
ble papel de los investigadores como espontaacuteneos
curators en esta red social ya que como expertos en
Difundir conocer y debatir Twitter y la divulgacioacuten cientiacutefica avanzan de la mano
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su campo suponen en cierta manera una figura de
referencia y autoridad a la hora de valorar y seleccio‐
nar los contenidos publicados
Sin embargo para profesionales como Montoliu di‐
cho rol no es el maacutes deseable ldquoA veces uno lee men‐
sajes faltos de rigor equivocados o mal explicados y
tiene la tentacioacuten de saltar a corregir con el consi‐
guiente riesgo de acabar enzarzado en una cadena
de mensajes En mi caso me mantengo al margen de
estas discusiones y prefiero publicar mensajes en po‐
sitivo que indiquen mi opinioacuten de un determinado
tema dejando que el resto de usuarios se haga su
propia composicioacuten de lugar y decidan por si mismos
a quieacuten creen que deben dar creacuteditordquo explica
Dopazo (xdopazo) por su parte no cree que el pa‐
pel de curator esteacute asentado en la rutina de los tuite‐
ros ldquoEn los campos en los que me muevo hay un pe‐
quentildeo nuacutemero de investigadores con mucha influen‐
cia y un gran nuacutemero que tuitean ocasionalmente
Creo que si se extiende maacutes el uso entre los cientiacutefi‐
cos siacute que se veraacute un efecto de lsquocuracioacutenrsquo maacutes consis‐
tenterdquo
Estar al diacutea de forma sencilla
Desde su nacimiento Twitter ha estado en continua
evolucioacuten incorporando cambios como el uso de
la para mencionar a otros usuarios
las etiquetas como meacutetodo para buscar y organizar
contenido o el ahora imprescindible botoacuten de retui‐
tear Estas innovaciones han contribuido a potenciar
sus posibilidades como escenario oacuteptimo para la dis‐
cusioacuten entre expertos el acceso al conocimiento
cientiacutefico y la lectura colectiva de contenidos Y es
que a traveacutes del microblogging los investigadores no
solamente pueden mantenerse actualizados y dar
mayor visibilidad a su investigacioacuten sino tambieacuten
participar en comunidades cientiacuteficas virtuales o in‐
cluso compartir las distintas fases por las que atravie‐
sa su trabajo
A la hora de establecer las liacuteneas de actuacioacuten en las
redes sociales la mayoriacutea de centros combinan tanto
la difusioacuten de sus propios trabajos como de otras no‐
ticias que puedan resultar interesantes para el resto
de usuarios De esta forma sus seguidores logran
tener a su alcance una gran cantidad de informacioacuten
Twitter ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero tam‐bieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercambio de noticias entre investigadores
en muy poco tiempo algo que les seriacutea imposible
asimilar de otra manera por ejemplo consultando
publicaciones tradicionales
La interaccioacuten directa con los seguidores es tambieacuten
un factor clave ya que pueden responder a sus con‐
sultas raacutepidamente y conocer queacute cuestiones les re‐
sultan maacutes uacutetiles o interesantes Por ello en los uacutelti‐
mos tiempos las instituciones cientiacuteficas maacutes impor‐
tantes han dedicado una gran energiacutea a potenciar sus
redes sociales como elemento clave en su poliacutetica de
comunicacioacuten
El CIPF considera que las investigaciones que lleva a
cabo ldquoson informacioacuten prioritaria a difundir ya que se
trata de estudios biomeacutedicos de relevancia para la
sociedadrdquo ldquoTambieacuten divulgamos proyectos de otros
centros que resultan igualmente importantes y da‐
mos cabida a la participacioacuten ciudadana con informa‐
cioacuten sobre seminarios conferencias actividades o
congresos a los que pueden acudir Para nosotros es
muy importante que las personas sientan la Ciencia
como algo de todos por todos y para todosrdquo comen‐
tan sus responsables de Comunicacioacuten
El mismo camino siguen los responsables del CIBE‐
RER (CIBERER) ldquoHabitualmente mostramos los
resultados de las investigaciones por considerarlos
de intereacutes social y maacutes en el campo de las Enferme‐
dades Raras donde hay tanta necesidad de informa‐
cioacuten Investigamos con fondos puacuteblicos y es justo
devolver a la sociedad lo que es de la sociedadrdquo
apuntan ldquoTambieacuten difundimos convocatorias y
agenda de eventos puesto que parte de nuestros
seguidores en twitter son investigadoresrdquo
De hecho Twitter brinda a los investigadores la posi‐
bilidad de estar al diacutea de las uacuteltimas novedades en su
campo de una forma coacutemoda y sencilla Seguacuten un
estudio realizado por Nature en 2014 cerca del 50
de los cientiacuteficos que usan Twitter de forma regular
lo emplean para seguir conversaciones o debates
sobre su disciplina y un 40 de estos tuiteros habi‐
tuales lo consideran un medio para poder comentar
los avances propios o de otros compantildeeros
Inmediatez vs Saturacioacuten
La inmediatez de esta red social es la principal venta‐
ja que destacan tanto instituciones como investiga‐
dores Tambieacuten su gran alcance social ldquoEs la red so‐
cial maacutes raacutepida para comentar eventos en directo y
para diseminar anuncios de iniciativas resultados o
ideasrdquo apunta Montoliu ldquoSi uno elige inteligente‐
mente a quieacuten seguir es como leer los titulares de
todo aquello importante que ocurre en tu especiali‐
dadrdquo antildeade Dopazo
Entre las desventajas maacutes relevantes de Twiter des‐
de el CIBER sentildealan ldquola saturacioacuten de la informacioacuten
a la que todos estamos sometidos hoy en diacuteardquo mien‐
tras que el CIPF apunta al ldquouso incorrecto que ciertos
usuarios puedan hacer de la herramientardquo Por su
parte Montoliu destaca la brevedad de sus mensa‐
jes que en su opinioacuten exige ldquouna necesaria y oportu‐
na reflexioacuten de lo que se escribe antes de lanzarlo Si
no Twitter puede convertirse raacutepidamente en una
plaza puacuteblica donde predomina el griteriacuteo y el ruidordquo
Para Dopazo el problema principal es ldquola imposibili‐
dad de abarcar todo lo que a uno le gustariacutea seguir y
lo complicado que resulta a veces trazar la liacutenea entre
recibir lo que uno quiere saber y recibir una inmane‐
jable riada informacioacutenrdquo De nuevo la saturacioacuten sur‐
ge como amenaza
Dada la audiencia potencial que se encuentra en
Twitter y la posibilidad de llegar a millones de indivi‐
duos esta red social se presenta tambieacuten como un
meacutetodo nuevo para que los joacutevenes cientiacuteficos pro‐
mocionen su trabajo aumenten su visibilidad y esta‐
blezcan un red de contactos estable amplia trans‐
versal y de calidad Sin embargo existe cierta contro‐
versia al respecto ldquoLa difusioacuten es una parte crucial en
la carrera del cientiacutefico aunque exista una corriente
de pensamiento anticuada que mantenga posiciones
un tanto remisas a difundir fuera de canales ortodo‐
xos como revistas y congresosrdquo sugiere Dopazo
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ldquoSi uno elige inteligentemente a
quieacuten seguir es como leer los
titulares de todo aquello
importante que ocurre en tu
especialidadrdquo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
ldquoObviamente hay que difundir contenido e calidad o
entramos en el terreno de los vendedores de humo
Para ello resulta de utilidad el iacutendice Kadashian
(httpsenwikipediaorgwikiKardashian_Index) que
mide la relacioacuten en de la cantidad de difusioacuten que
hace un cientiacutefico y la calidad de lo que difunderdquo antildea‐
de
ldquoEn mi caso mi intereacutes en twitter es para difundir los
eventos o los resultados en los que participamos y
colaboramos yo para comentar otros resultados e
ideas cientiacuteficas que van apareciendo en el campo Es
indudable que la participacioacuten en twitter es parte de
la lsquomarca personalrsquo de cada uno pero en mi caso no
lo uso con objeto de promocionar mi carrera profe‐
sional sino para diseminar las ideas o eventos que
creo pueden ser interesantes a otras personasrdquo co‐
menta Montoliu
A menudo en las redes sociales la frontera entre lo
puacuteblico y lo privado se diluye con facilidad En este
sentido cabe preguntarse si es positivo para los in‐
vestigadores compartir en sus perfiles asuntos tanto
profesionales como personales o si por el contrario
les resultariacutea maacutes conveniente centildeirse uacutenicamente a
cuestiones cientiacuteficas ldquoMe parece que cada uno debe
tomar su propia decisioacuten Lo interesante de Twitter
es que tiene un raacutepido efecto autorregulador Si un
investigador con opiniones interesantes inunda su
cuenta con aburridas fotos familiares de sus barba‐
coas familiares raacutepidamente perderaacute seguidoresrdquo
explica Dopazo
ldquoYo tengo una sola cuenta de twitter que uso funda‐
mentalmente para temas cientiacuteficos pero en la que
tambieacuten manifiesto mi visioacuten sobre otros temas o
comparto cuestiones personales que puedan ser de
intereacutes para tercerosrdquo sentildeala Montoliu ldquoLos cientiacutefi‐
cos somos tambieacuten miembros de esta sociedad y
como tales tenemos nuestras opiniones poliacuteticas
sociales culturales etc Creo que es bueno que las
manifestemos Esto nos acerca al resto de la ciuda‐
daniacutea No podemos quedar impasibles a lo que ocu‐
rre fuera de nuestra burbuja cientiacuteficardquo subraya el
investigador del CIBERER
A traveacutes del microblogging los investi‐
gadores no solamente pueden man‐
tenerse actualizados y dar mayor
visibilidad a su investigacioacuten sino
tambieacuten participar en comunidades
cientiacuteficas
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE meeting on RNA modificationDel 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea
Miguel Gallach
Center for Integrative Bioinformatics Vienna (CIBIV)
El ARN es una moleacutecula esencial para la expresioacuten y
regulacioacuten de los genes Mediante el procesado o
modificacioacuten bioquiacutemica del ARN las ceacutelulas pueden
generar un nuacutemero casi infinito de variantes molecu‐
lares y formas de regular la expresioacuten geacutenica Por
ejemplo mediante la conversioacuten o editado de adeni‐
nas en inosinas (A‐en‐I) o citosinas en uracilos (C‐en‐
U) las ceacutelulas pueden controlar el splicing alternati‐
vo regular el procesado de los microARNs o modifi‐
car la propia secuencia de aminoaacutecidos originalmen‐
te codificada en el genoma La metilacioacuten del N6 de
las adenosinas estaacute implicada en la regulacioacuten de la
apoptosis y la pluripotencialidad de las ceacutelulas en
mamiacuteferos asiacute como en la interrupcioacuten del desarrollo
en plantas Los microRNAs ademaacutes de su conocida
implicacioacuten en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica
tambieacuten participan en la estabilidad de los centroacuteme‐
ros y teloacutemeros estructuras primordiales de los cro‐
mosomas Algunos de esto procesos cooperan o in‐
cluso compiten por la regulacioacuten del ARN como ocu‐
rre entre editado de A‐en‐I y el ARN de interferencia
Varios estudios han mostrado recientemente el po‐
tencial adaptativo de algunos tipos de procesado del
ARN en la aclimatacioacuten a nuevos regiacutemenes de tem‐
peratura defensa antiviral o respuesta inmune en
plantas ante patoacutegenos iquestCuaacutel es la contribucioacuten del
procesado del ARN en la evolucioacuten de los genomas
Los recientes avances en secuenciacioacuten masiva del
ADN (Next Generation Sequencing o NGS) nos per‐
miten ahora detectar modificaciones del ARN a esca‐
la genoacutemica y nos ofrecen una oportunidad sin pre‐
cedentes para estudiar la fuerzas evolutivas que go‐
biernan la evolucioacuten de estos sitios Un buen ejemplo
de esto es el anaacutelisis genoacutemico del editado de A‐en‐I
mediante el uso de NGS que nos ha permitido detec‐
tar cientos de miles de modificaciones hasta ahora
desconocidas (St Laurent et al 2013 Bazak et al
2014) y hacer los primeros anaacutelisis comparativos en‐
tre especies Una de las observaciones mas intere‐
santes de estos anaacutelisis es que la tasa de sustitucioacuten
es notablemente mayor en los sitios editados que en
los no editados Algunos investigadores defienden
que estas diferencias evidencian evolucioacuten adaptati‐
va en los sitios editados mientras que otros autores
claman que estas diferencias son producto del azar y
por tanto neutrales
Comprender los mecanismos moleculares y patrones
evolutivos de estos procesos moleculares es uno de
los nuevos desafiacuteos de la investigacioacuten bioloacutegica meacute‐
dica y evolutiva Por este motivo entre el 17 y el 20
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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de mayo Valencia acogeraacute en un congreso a expertos
de diferentes paiacuteses para discutir los nuevos avances
en el campo El congreso esta financiado mayormen‐
te por la Society for Molecular Biology and Evolution
(SMBE) una de las sociedades acadeacutemicas con mayor
prestigio internacional para el estudio de la biologiacutea
molecular y evolutiva La generosa contribucioacuten de la
Universidad de Valencia permitiraacute que la celebracioacuten
del congreso tenga lugar en el emblemaacutetico Jardiacuten
Botaacutenico de la ciudad del Turia
Maacutes informacioacuten del evento en http
smbeed2016cibivunivieacat
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Noticias Cortas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
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jccell201602007
Nuevo tratamiento reduce los poacutelipos precancero‐
sos en pacientes con caacutencer de colon hereditario
Samadder NJ et al Effect of Sulindac and Erlotinib
vs Placebo on Duodenal Neoplasia in Familial Adeno‐
matous Polyposis JAMA 2016 Doi 101001
jama20162522
ABL1 Nueva diana molecular para el caacutencer de
pulmoacuten no microciacutetico
Testoni E et al Somatically mutated ABL1 is an ac‐
tionable and essential NSCLC survival gene EMBO
Mol Med 2016 Jan 128(2)105‐16 doi 1015252
emmm201505456
Un modelo del Siacutendrome Smith‐Lemli‐Opitz cau‐
sado por mutaciones en el gen DHCR7 en ceacutelulas madre pluripotentes
Francis KR et al Modeling Smith‐Lemli‐Opitz syn‐
drome with induced pluripotent stem cells reveals a
causal role for Wntβ‐catenin defects in neuronal cho‐
lesterol synthesis phenotypes Nat Med 2016 Mar 21
doi 101038nm4067
Alteraciones de las proteiacutenas HR23 como resulta‐
do y contribucioacuten a las patologiacuteas causadas por
inclusiones neuronales de proteiacutenas poli‐GA
Zhang YJ et al C9ORF72 poly(GA) aggregates se‐
quester and impair HR23 and nucleocytoplasmic
transport proteins Nat Neurosci 2016 Mar 21 doi
101038nn4272
Modulacioacuten del procesado del gen LMNA1 como
tratamiento para las enfermedades que afectan a
la prelamina A
Lee JM et al Modulation of LMNA splicing as a stra‐
tegy to treat prelamin A diseases J Clin Invest 2016
Mar 21 pii 85908 doi 101172JCI85908
Un equipo internacional de investigadores sinteti‐
za una ceacutelula con el genoma miacutenimo necesario
para la vida
Hutchison CA 3rd et al Design and synthesis of a
minimal bacterial genome Science 2016 Mar 25351
(6280)aad6253 doi 101126scienceaad6253
Las moleacuteculas de ADN interaccionan unas con
otras en funcioacuten de su secuencia y factores epige‐
neacuteticos
Jejoong Yoo et al Direct evidence for sequence‐
dependent attraction between double‐stranded DNA
2015 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
controlled by methylation Nat Com 2016 7 11045
DOI 101038ncomms11045
El intercambio de material hereditario entre los
cromosomas sexuales X e Y es maacutes frecuente de lo
que se pensaba
Cotter DJ et al Genetic Diversity on the Human X
Chromosome Does Not Support a Strict Pseudoautoso‐
mal Boundary Genetics 2016 Doi 101534
genetics114172692
Relacioacuten entre el ARN no codificante SAMMSON y
el melanoma
Leucci E et al Melanoma addiction to the long non‐
coding RNA SAMMSON Nature 2016 Mar 24531
(7595)518‐22 doi101038nature17161
Mutaciones de novo en el gen PMP2 pueden causar
la enfermedad de Charcot‐Marie‐Tooth neuropa‐
tiacutea que afecta al sistema nervioso perifeacuterico
Motley WW et al De novo PMP2 mutations in fami‐
lies with type 1 Charcot‐Marie‐Tooth disease Brain
2016 Mar 23 Doi 101093brainaww055
Un estudio en mosca revela que el gen translin es
necesario para la regulacioacuten metaboacutelica del suentildeo
Murakami K et al translin Is Required for Metabolic
Regulation of Sleep Curr Biol 2016 Doi 101016
jcub201602013
Diversidad de las mutaciones estructurales de no‐
vo en el desarrollo del autismo
Brandler WM et al Frequency and Complexity of De
Novo Structural Mutation in Autism Am J Hum Ge‐
net 2016 Doi 101016jajhg201602018
La peacuterdida del gen UBE3A en neuronas GABAergi‐
cas responsable de parte de los siacutentomas de los
pacientes con siacutendrome de Angelman
Judson MC et al GABAergic Neuron‐Specific Loss of
Ube3a Causes Angelman Syndrome‐Like EEG Abnor‐
malities and Enhances Seizure Susceptibility Neuron
2016 Doi 101016jneuron201602040
El anaacutelisis de firmas geneacuteticas indica que las ceacutelulas
del embrioacuten empiezan a mostrar diferencias en el
estadio de 4 ceacutelulas dos diacuteas tras la fecundacioacuten
Goolam M et al Heterogeneity in Oct4 and Sox2 Tar‐
gets Biases Cell Fate in 4‐Cell Mouse Embryos Cell
2016 Doi 101016jcell201601047
Estudiar coacutemo migran las ceacutelulas tumorales para
desarrollar tratamientos contra las mismas
Denais CM et al Nuclear envelope rupture and repair
during cancer cell migration Science 2016 Mar 24
DOI 101126scienceaad7297
Mejora de las teacutecnicas para detectar ADN tumoral
en sangre
Newman AM et al Integrated digital error suppres‐
sion for improved detection of circulating tumor
DNA Nat Biotechnol 2016 Mar 28 doi 101038
nbt3520
Mutaciones en el gen POLA1 que codifica para un
componente de la DNA polimerasa alfa responsa‐
bles de causar trastorno pigmentario reticular liga‐
do al X
Starokadomskyy P et al DNA polymerase‐α regula‐
tes the activation of type I interferons through cytoso‐
lic RNADNA synthesis Nat Immunol 2016 Mar 28
doi 101038ni3409
Una revisioacuten sobre los mecanismos implicados en
el estreacutes replicativo
Berti M Vindigni A Replication stress getting back on
track Nat Struct Mol Biol 2016 Feb 323(2)103‐109
doi 101038nsmb3163
Un anaacutelisis de sangre para detectar traumatismo
cerebral hasta una semana despueacutes de un golpe
en la cabeza
Papa L et al Time Course and Diagnostic Accuracy of
Glial and Neuronal Blood Biomarkers GFAP and UCH‐
L1 in a Large Cohort of Trauma Patients With and
Without Mild Traumatic Brain Injury JAMA Neurol
2016 Mar 28 doi 101001jamaneurol20160039
Nanopartiacuteculas cargadas de faacutermacos para com‐
batir el caacutencer
Li HJ et al Stimuli‐responsive clustered nanoparticles
for improved tumor penetration and therapeutic effi‐
cacy PNAS 2016 Doi 101073pnas1522080113
Desarrollada una potencial vacuna universal para
la gripe
Carter DM et al Design and Characterization of a
COBRA HA vaccine for H1N1 influenza viruses J Virol
2016 Doi 101128JVI03152‐15
La actividad reducida de 11βHSD2 en el cerebro
promueve el apetito por la sal con consecuencias
para la presioacuten sanguiacutenea
Evans LC et al Conditional Deletion of Hsd11b2 in
the Brain Causes Salt Appetite and Hypertension Cir‐
culation 2016 Doi 101161
CIRCULATIONAHA115019341
Predicen cambios en los estados de aacutenimo me‐
diante los patrones de expresioacuten en cerebro de
genes circadianos en un modelo en ratoacuten
Hagihara H et al Circadian Gene Circuitry Predicts
Hyperactive Behavior in a Mood Disorder Mouse Mo‐
del Cell Reports 2016 Doi 101016
jcelrep201602067
Un peacuteptido derivado de las plantas previene la
progresioacuten de siacutentomas en la esclerosis muacuteltiple
Thell K et al Oral activity of a nature‐derived cyclic
peptide for the treatment of multiple sclerosis PNAS
2016 Doi 101073pnas1519960113
IMPACT un protocolo para combinar informacioacuten
genoacutemica de tumores de pacientes con faacutermacos
ya aprobados
Hintzsche J et al IMPACT a whole‐exome sequen‐
cing analysis pipeline for integrating molecular profiles
with actionable therapeutics in clinical samples JA‐
MIA 2016 Doi 101093jamiaocw022
Prediccioacuten de la unioacuten de MeCP2 cuyas mutacio‐
nes producen Siacutendrome de Rett a localizaciones
especiacuteficas del genoma
Rube HT et al Sequence features accurately predict
genome‐wide MeCP2 binding in vivo Nat Comm
2016 7 doi 101038NCOMMS11025
Un estudio revela el mecanismo molecular respon‐
sable de las malformaciones cerebrales caverno‐
sas
Zhou Z et al Cerebral cavernous malformations arise
from endothelial gain of MEKK3‐KLF24 signalling
Nature 2016 Mar 30 doi 101038nature17178
Un estudio evaluacutea los factores geneacuteticos de riesgo
a la dependencia al cannabis
Sherva R et al Genome‐wide Association Study of
Cannabis Dependence Severity Novel Risk Variants
and Shared Genetic Risks JAMA Psychiatry 2016
Mar 30 doi 101001jamapsychiatry20160036
Identificada la causa geneacutetica de una rara enfer‐
medad inflamatoria que ha afectado durante tres
generaciones a una familia
Masters SL et al Familial autoinflammation with
neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mecha‐
nism of pyrin activation Sci Trans Med 2016 Doi
101126scitranslmedaaf1471
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
aguda
Meyer SE et al Dnmt3a haploinsufficiency transforms
Flt3‐ITD myeloproliferative disease into a rapid spon‐
taneous and fully‐penetrant acute myeloid leukemia
Cancer Discov 2016 Mar 25 Doi 1011582159‐
8290CD‐16‐0008
La transferencia geacutenica del gen AC6 mejora la fun‐
cioacuten ventricular en pacientes con fallo cardiaco
Hammond HK et al Intracoronary Gene Transfer of
Adenylyl Cyclase 6 in Patients With Heart Failure JA‐
MA Cardiology 2016 Doi 101001
jamacardio20160008
Fusiones geacutenicas del gen DUX4 recurrentes en la
leucemia linfoblaacutestica aguda de linfocitos b
Yasuda T et al Recurrent DUX4 fusions in B cell acute
lymphoblastic leukemia of adolescents and young
adults Nat Genet 2016 Mar 28 doi 101038ng3535
El seguimiento geneacutetico de linajes celulares permi‐
te identificar un origen endocardial para la vascula‐
rizacioacuten del hiacutegado
Zhang H et al Genetic lineage tracing identifies endo‐
cardial origin of liver vasculature Nat Genet 2016
Mar 28 doi 101038ng3536
Variantes del gen GRHL3 confieren susceptibilidad
a fisura labial no sindroacutemica
Mangold E et al Sequencing the GRHL3 Coding Re‐
gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com‐
mon Susceptibility Variant for Nonsyndromic Cleft Pa‐
late Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201602013
Leslie EJ et al A Genome‐wide Association Study of
Nonsyndromic Cleft Palate Identifies an Etiologic Mis‐
sense Variant in GRHL3 Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602014
La manipulacioacuten de la maquinaria transcripcional
de la albumina en hiacutegado muestra efectos positi‐
vos en un modelo de la hemofilia en ratoacuten
Davidoff AM Nathwani AC Genetic Targeting of the
Albumin Locus to Treat Hemophilia N Engl J Med
2016 Mar 31374(13)1288‐1290
Fumar durante el embarazo modifica el ADN de los
fetos
Joubert BR et al DNA Methylation in Newborns and
Maternal Smoking in Pregnancy Genome‐wide Con‐
sortium Meta‐analysis Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602019
Alteraciones en el nuacutemero de copias del gen p53 y
deleciones en el ADN mitocondrial maacutes frecuentes
en pacientes con autismo y sus padres
Wong S et al Role of p53 Mitochondrial DNA Dele‐
tions and Paternal Age in Autism A Case‐Control
Study Pediatrics 2016 Doi 101542peds2015‐1888
Identificadas dos regiones del genoma humano
donde diferencias en el coacutedigo del ADN podriacutean
afectar a la longevidad de una persona
Joshi PK et al Variants near CHRNA35 and APOE
have age‐ and sex‐related effects on human lifespan
Nature Comm 2016 doi 101038NCOMMS11174
Identificado un ARN no codificante que podriacutea con‐
tribuir a la inflamacioacuten intestinal en las personas
celiacas
Castellanos‐Rubio A et al A long noncoding RNA as‐
sociated with susceptibility to celiac disease Science
2016 Doi 101126scienceaad0467
Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
orina para predecir el caacutencer de proacutestata
McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
101093hmgddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
101038gim201623
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
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lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
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ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
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Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
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Referencias
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El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
bull Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
20 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Un equipo de investigadores de la Universidad Tem‐
ple ha conseguido eliminar utilizando la tecnologiacutea
CRISPR de edicioacuten del genoma el genoma del virus
del VIH de linfocitos T CD4 humanos
Aproximadamente 37 millones de personas estaacuten
infectadas con el virus de la inmunodeficiencia huma‐
na el VIH La terapia antiretroviral recibida por cerca
de 16 millones de los infectados controla los niveles
del virus y restaura los linfocitos T CD4+ principal tipo
celular afectado por el virus Sin embargo no es ca‐
paz de eliminar la infeccioacuten latente representada por
los linfocitos T en los que el genoma del VIH se ha
integrado en el genoma humano Ademaacutes si se de‐
tiene el uso de los faacutermacos antivirales el VIH es
reactivado y la infeccioacuten progresa de nuevo
Una estrategia para curar de forma definitiva la infec‐
cioacuten por el VIH seriacutea eliminar completamente el VIH
integrado en el genoma de las ceacutelulas diana Para
ello los investigadores disentildearon teacutecnicas de edicioacuten
del genoma basadas en CRISPR que reconocieran
secuencias especiacuteficas del ADN proviral del VIH A
continuacioacuten introdujeron en una liacutenea celular infec‐
tada por el VIH los componentes del sistema CRISPR
ARNs guiacutea complementarios a secuencias del ADN
proviral y una enzima Cas9 que cortara el ADN en
las posiciones marcadas por los ARNs guiacutea seccio‐
nando parte del genoma proviral fuera del genoma
humano Posteriormente las roturas en el genoma
humano seriacutean reparadas por la propia maquinaria de
la ceacutelula dejando cicatrices o mutaciones en el geno‐
ma proviral inactivaacutendolo
Utilizando esta aproximacioacuten los investigadores no
soacutelo consiguieron eliminar el ADN proviral del VIH en
linfocitos CD4+ sino que tambieacuten inhibieron la infec‐
cioacuten de HIV en linfocitos T CD4+ en cultivo y supri‐
mieron la replicacioacuten del virus en ceacutelulas mononu‐
cleadas de sangre perifeacuterica obtenidas de pacientes
A traveacutes de la secuenciacioacuten del genoma y diferentes
anaacutelisis bioinformaacuteticos el equipo comproboacute que la
utilizacioacuten del sistema CRISPR para eliminar el ADN
proviral es especiacutefica y no induce la aparicioacuten de otras
mutaciones en el genoma humano La expresioacuten de
los genes cercanos a los puntos de integracioacuten del
genoma del VIH no se vio afectada tras la edicioacuten del
genoma Ademaacutes no se observoacute ninguacuten efecto nega‐
tivo en la viabilidad o proliferacioacuten celular lo que
apoya su futura utilizacioacuten en ensayos cliacutenicos
ldquoLos resultados son importantes en muacuteltiples nive‐
lesrdquo indica Kamel Khalili director del Departamento
de Neurociencias y del Centro de Neurovirologiacutea de
la Universidad Temple ldquoDemuestran la efectividad
de nuestro sistema de edicioacuten geacutenica en eliminar el
VIH del ADN de los linfocitos T CD4 y mediante la
introduccioacuten de mutaciones en el genoma viral inac‐
tivar permanentemente su replicacioacutenrdquo El investiga‐
dor antildeade que el trabajo muestra tambieacuten que el meacute‐
todo puede proteger a las ceacutelulas de la reinfeccioacuten y
que la tecnologiacutea es segura para las ceacutelulas sin efec‐
tos toacutexicos
El siguiente paso de los investigadores seraacute evaluar el
impacto del sistema CRISPRCas9 en linfocitos T in‐
fectados y tratados con terapia antiretroviral asiacute co‐
mo en linfocitos de pacientes con VIH que no han
recibido todaviacutea ninguacuten tratamiento o que siguen
terapia con antiretrovirales De este modo indican
los autores se podraacute determinar si el virus entra en
latencia y puede responder a la accioacuten de los compo‐
nentes del sistema de edicioacuten en el contexto del
principal tratamiento que reciben los pacientes en la
actualidad Otros aspectos en los que se deberaacute tra‐
bajar antes de la implementacioacuten de la utilizacioacuten de
teacutecnicas de edicioacuten del genoma como estrategia con‐
tra el VIH son la maximizacioacuten de la eliminacioacuten de
las secuencias virales y la mejora de los sistemas para
introducir los componentes de CRISPR en las ceacutelulas
diana
En resumen los resultados del trabajo indican que
los componentes de los sistemas de edicioacuten del ge‐
Eliminacioacuten del genoma del VIH de linfocitos humanos mediante teacutecnicas de edicioacuten del genoma
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noma pueden ser disentildeados para reconocer secuen‐
cias especiacuteficas del genoma viral y actuar como
agentes antivirales en las ceacutelulas infectadas con VIH
Una estrategia similar a la utilizada recientemente
para eliminar retrovirus endoacutegenos del genoma del
cerdo con el objetivo de abrir el camino hacia los
trasplantes de cerdo a humano
ldquoEstos experimentos no se habiacutean realizado previa‐
mente hasta este nivelrdquo concluye Khalili ldquoPero las
cuestiones que plantean son criacuteticas y los resultados
nos permiten avanzar en esta tecnologiacuteardquo
Referencia Kaminski R et al Elimination of HIV‐1
Genomes from Human T‐lymphoid Cells by CRISPR
Cas9 Gene Editing Sci Rep 2016 Mar 4622555 doi
101038srep22555
Fuente Scientists at Lewis Katz School of Medicine at
Temple University Eliminate HIV‐1 from Genome of
Human T‐Cells httpwwwtemplehealthorg
contentnewsroomhtm
Linfocito infectado por el VIH Imagen Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID) Instituto Nacional de Salud (NIH) EEU
Un estudio internacional acaba de revelar que las
personas con mutaciones que afectan la funcioacuten del
gen SETD1A presentan un riesgo a desarrollar esqui‐
zofrenia 35 veces mayor que el resto de la poblacioacuten
asiacute como un riesgo aumentado a otros desoacuterdenes
del desarrollo
La esquizofrenia es un desorden neuropsiquiaacutetrico
complejo en el que intervienen tanto factores geneacuteti‐
cos como ambientales Diferentes estudios genoacutemi‐
cos han mostrado que la base geneacutetica responsable
de la esquizofrenia incluye la participacioacuten tanto de
variantes geneacuteticas de riesgo comunes en la pobla‐
cioacuten como poco frecuentes y de nueva aparicioacuten Sin
embargo esta compleja arquitectura geneacutetica ha
dificultado la identificacioacuten de las variantes geneacuteticas
individuales responsables de la enfermedad y hasta
el momento muy pocas han sido encontradas
El nuevo estudio dirigido por el Wellcome Trust San‐
ger Institute analizoacute el exoma completo la parte del
genoma que codifica para proteiacutenas de maacutes de 4264
pacientes con esquizofrenia 9343 controles y 1077
triacuteos de familias con la enfermedad encontrando una
fuerte asociacioacuten entre variantes de peacuterdida de fun‐
cioacuten del gen SETD1A y el riesgo a desarrollar la enfer‐
medad Los investigadores encontraron variantes
geneacuteticas que afectan la funcioacuten de SETD1A en 10
pacientes con esquizofrenia 7 de los cuales tambieacuten
presentaban problemas de aprendizaje Ademaacutes el
equipo encontroacute cuatro portadores de este tipo de
variante muy poco frecuente en la poblacioacuten gene‐
ral en una muestra de 4281 nintildeos con desoacuterdenes
del desarrollo y dos portadores maacutes en una muestra
de casi 6000 exomas de poblacioacuten finlandesa con
siacutentomas neuropsiquiaacutetricos
SETD1A codifica para una enzima metiltransferasa
encargada de catalizar la adicioacuten de un grupo metilo
en posiciones concretas de la histona H3 componen‐
te de la cromatina Esto hace pensar que las modifi‐
caciones de la cromatina y la regulacioacuten de la expre‐
sioacuten geacutenica que se produce como resultado constitu‐
yen un importante mecanismo molecular en el desa‐
rrollo de la esquizofrenia Mutaciones en otros miem‐
bros de la familia a la que pertenece SETD1A dan
lugar a desoacuterdenes mendelianos (causados por muta‐
ciones en un uacutenico gen) que incluyen discapacidad
intelectual lo que apoya el importante papel de las
metiltransferasas y las consecuencias patoloacutegicas de
su alteracioacuten
Las variantes identificadas en el gen SETD1A son
muy poco frecuentes en la poblacioacuten y ademaacutes se
presentan en una pequentildea fraccioacuten de los pacientes
con esquizofrenia No obstante los resultados del
trabajo proporcionan una nueva pieza en el rompeca‐
bezas de la esquizofrenia el papel de la metilacioacuten de
la cromatina ademaacutes de identificar un elemento co‐
muacuten de la enfermedad con otros desoacuterdenes del neu‐
rodesarrollo
ldquoLos resultados fueron sorprendentes no soacutelo por
encontrar con un elevado grado de certeza que el
gen SETD1A estaba involucrado sino tambieacuten que
los efectos del gen eran tan grandesrdquo indica Jeff Ba‐
rret director de uno de los grupos de investigacioacuten
implicados en el trabajo en el Wellcome Trust Sanger
Institute ldquoLos desoacuterdenes psiquiaacutetricos son enferme‐
dades complejas que implican a muchos genes y es
extremadamente difiacutecil encontrar pruebas conclu‐
yentes de la importancia de un uacutenico gen Este es un
resultado realmente emocionante para la investiga‐
cioacuten en esquizofreniardquo
ldquoTenemos un conocimiento muy limitado de coacutemo
surge la esquizofrenia y esto ha frenado los intentos
de desarrollar nuevos tratamientosrdquo indica Mike
Owen director del MRC Center for Neuropsychiatric
Genetics and Genomics de la Universidad de Cardiff
ldquoLos faacutermacos actuales uacutenicamente efectivos para
aliviar algunos de los siacutentomas pueden llevar a preo‐
cupantes efectos secundarios y son inefectivas para
una minoriacutea de casosrdquo El investigador antildeade que los
defectos en el gen SETD1A que por siacute mismo explica
una pequentildea cantidad de casos podriacutean guiar hacia
nuevas rutas moleculares como diana de faacutermacos
terapeacuteuticos en un gran nuacutemero de pacientes
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Variantes del gen SETD1A asociadas con la esquizofrenia y los desoacuterdenes del desarrollo
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Referencia Singh T et al Rare loss‐of‐function va‐
riants in SETD1A are associated with schizophrenia
and developmental disorders Nat Neurosci 2016 Mar
14 doi 101038nn4267
Fuente Strongest single gene conclusively implicated
in schizophrenia httpwwwsangeracuknews
viewstrongest‐single‐gene‐conclusively‐implicated‐
schizophrenia
Estructura molecular de un nucleosoma unidad baacutesica de la cromatina formado por 8 subunidades de proteiacutenas histonas rodeadas por un fragmento de ADN
Imagen Protein Data Base‐ 1AOI visualizada con QuteMol (httpqutemolsourceforgenet)
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez Geneacutetica Meacutedica News
ldquoPara miacute es la mejor y maacutes efectiva red social para
difundir cienciardquo asiacute de contundente se muestra
el miembro del CIBERER (Centro de Investigacioacuten
Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras) Lluis
Montoliu sobre Twitter la plataforma de microblog‐
ging que cumplioacute diez antildeos el pasado 21 de marzo
En esta deacutecada de vida ademaacutes de conseguir 320
millones de usuarios ndash 11 de ellos en Espantildea‐ Twitter
ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como
herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero
tambieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercam‐
bio de noticias entre investigadores
Al menos asiacute lo creen los responsables de redes so‐
ciales Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIFP)
ldquoTwitter es un enorme espacio de comunicacioacuten al
que cada usuario le da un uso determinado seguacuten sus
intereses Por suerte la ciencia interesa a muchos de
esos usuarios y gracias a difundirla cada vez a maacutesrdquo
De igual modo opinan en el CIBER (CIBER_ISCIII)
donde consideran que esta compantildeiacutea fundada por
Jack Dorsey y con sede en San Francisco (EE UU)
permite ldquollegar directamente a un puacuteblico al que an‐
tes no se teniacutea acceso Hay que contribuir a sociabili‐
zar la ciencia y en este sentido Twitter es un gran
apoyordquo
ldquoEn particular en el campo de enfermedades raras
creo que Twitter logra conectar faacutecilmente a investi‐
gadores profesionales cliacutenicos asociaciones de pa‐
cientes familias e individuos en general sean afecta‐
dos o interesados en una determinadas patologiacutea o
condicioacuten geneacuteticardquo apunta Montoliu jefe del grupo
de investigacioacuten de la U756
Por su parte Joaquiacuten Dopazo investigador principal
del laboratorio de Genoacutemica de Sistemas del CIPF
no es tan optimista ldquoPor lo inmediato de su comuni‐
cacioacuten es un buen sistema seguir con facilidad las
novedades de la ciencia sin embargo dado que el
usuario elige a quien seguir es difiacutecil que llegue a
aquellos que no estuviesen previamente interesados
por la cienciardquo
Brevedad y rigor
Si hay algo que caracteriza y diferencia a esta red
social es la brevedad de sus mensajes limitados a
140 caracteres Esta circunstancia aporta frescura y
vitalidad pero si abordamos cuestiones cientiacuteficas
tambieacuten puede provocar malentendidos o conducir a
la frivolizacioacuten de algunos contenidos De hecho
incluso se podriacutea plantear si es posible divulgar co‐
rrectamente con una longitud de texto tan reducida
o la simplificacioacuten se acaba convirtiendo en una lacra
Para Montoliu (LluisMontoliu) es una cuestioacuten
ldquoresponsabilidadrdquo por parte de los usuarios ldquoLo su‐
cinto de los tuits no deberiacutea estar rentildeido con el rigor
que es a lo que debemos aspirar quienes tuiteamos
desde el aacutembito cientiacutefico acadeacutemicordquo explica ldquoCreo
que hay que pensar bien los mensajes ajustar las pa‐
labras para que cada una de ellas cumpla su funcioacuten
en la idea que se pretende transmitir Ademaacutes la in‐
clusioacuten de viacutenculos e imaacutegenes complementa el tex‐
tordquo antildeade
Por su parte desde el CIPF (CIPFciencia) sentildealan
que en Twitter ldquono se transmiten conocimientos en
profundidad sino que se expone una informacioacuten ele‐
mental que atraiga a los usuarios a interesarse por el
hecho cientiacutefico que se quiere divulgarrdquo ldquoHay que
tener muy claro que Twitter no es una herramienta
con la que realizar amplios estudios si esto se tiene
presente y uno sabe comunicar una idea en 140 ca‐
racteres no cabe posibilidad de frivolizar la informa‐
cioacutenrdquo apuntan en la entidad ldquoAl final un tuit no es
sino un titular de un contenido mucho maacutes ampliordquo
sostienen en el CIBER
Uno de los interrogantes que surgen al hablar de di‐
vulgacioacuten cientiacutefica y Twitter hace referencia al posi‐
ble papel de los investigadores como espontaacuteneos
curators en esta red social ya que como expertos en
Difundir conocer y debatir Twitter y la divulgacioacuten cientiacutefica avanzan de la mano
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su campo suponen en cierta manera una figura de
referencia y autoridad a la hora de valorar y seleccio‐
nar los contenidos publicados
Sin embargo para profesionales como Montoliu di‐
cho rol no es el maacutes deseable ldquoA veces uno lee men‐
sajes faltos de rigor equivocados o mal explicados y
tiene la tentacioacuten de saltar a corregir con el consi‐
guiente riesgo de acabar enzarzado en una cadena
de mensajes En mi caso me mantengo al margen de
estas discusiones y prefiero publicar mensajes en po‐
sitivo que indiquen mi opinioacuten de un determinado
tema dejando que el resto de usuarios se haga su
propia composicioacuten de lugar y decidan por si mismos
a quieacuten creen que deben dar creacuteditordquo explica
Dopazo (xdopazo) por su parte no cree que el pa‐
pel de curator esteacute asentado en la rutina de los tuite‐
ros ldquoEn los campos en los que me muevo hay un pe‐
quentildeo nuacutemero de investigadores con mucha influen‐
cia y un gran nuacutemero que tuitean ocasionalmente
Creo que si se extiende maacutes el uso entre los cientiacutefi‐
cos siacute que se veraacute un efecto de lsquocuracioacutenrsquo maacutes consis‐
tenterdquo
Estar al diacutea de forma sencilla
Desde su nacimiento Twitter ha estado en continua
evolucioacuten incorporando cambios como el uso de
la para mencionar a otros usuarios
las etiquetas como meacutetodo para buscar y organizar
contenido o el ahora imprescindible botoacuten de retui‐
tear Estas innovaciones han contribuido a potenciar
sus posibilidades como escenario oacuteptimo para la dis‐
cusioacuten entre expertos el acceso al conocimiento
cientiacutefico y la lectura colectiva de contenidos Y es
que a traveacutes del microblogging los investigadores no
solamente pueden mantenerse actualizados y dar
mayor visibilidad a su investigacioacuten sino tambieacuten
participar en comunidades cientiacuteficas virtuales o in‐
cluso compartir las distintas fases por las que atravie‐
sa su trabajo
A la hora de establecer las liacuteneas de actuacioacuten en las
redes sociales la mayoriacutea de centros combinan tanto
la difusioacuten de sus propios trabajos como de otras no‐
ticias que puedan resultar interesantes para el resto
de usuarios De esta forma sus seguidores logran
tener a su alcance una gran cantidad de informacioacuten
Twitter ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero tam‐bieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercambio de noticias entre investigadores
en muy poco tiempo algo que les seriacutea imposible
asimilar de otra manera por ejemplo consultando
publicaciones tradicionales
La interaccioacuten directa con los seguidores es tambieacuten
un factor clave ya que pueden responder a sus con‐
sultas raacutepidamente y conocer queacute cuestiones les re‐
sultan maacutes uacutetiles o interesantes Por ello en los uacutelti‐
mos tiempos las instituciones cientiacuteficas maacutes impor‐
tantes han dedicado una gran energiacutea a potenciar sus
redes sociales como elemento clave en su poliacutetica de
comunicacioacuten
El CIPF considera que las investigaciones que lleva a
cabo ldquoson informacioacuten prioritaria a difundir ya que se
trata de estudios biomeacutedicos de relevancia para la
sociedadrdquo ldquoTambieacuten divulgamos proyectos de otros
centros que resultan igualmente importantes y da‐
mos cabida a la participacioacuten ciudadana con informa‐
cioacuten sobre seminarios conferencias actividades o
congresos a los que pueden acudir Para nosotros es
muy importante que las personas sientan la Ciencia
como algo de todos por todos y para todosrdquo comen‐
tan sus responsables de Comunicacioacuten
El mismo camino siguen los responsables del CIBE‐
RER (CIBERER) ldquoHabitualmente mostramos los
resultados de las investigaciones por considerarlos
de intereacutes social y maacutes en el campo de las Enferme‐
dades Raras donde hay tanta necesidad de informa‐
cioacuten Investigamos con fondos puacuteblicos y es justo
devolver a la sociedad lo que es de la sociedadrdquo
apuntan ldquoTambieacuten difundimos convocatorias y
agenda de eventos puesto que parte de nuestros
seguidores en twitter son investigadoresrdquo
De hecho Twitter brinda a los investigadores la posi‐
bilidad de estar al diacutea de las uacuteltimas novedades en su
campo de una forma coacutemoda y sencilla Seguacuten un
estudio realizado por Nature en 2014 cerca del 50
de los cientiacuteficos que usan Twitter de forma regular
lo emplean para seguir conversaciones o debates
sobre su disciplina y un 40 de estos tuiteros habi‐
tuales lo consideran un medio para poder comentar
los avances propios o de otros compantildeeros
Inmediatez vs Saturacioacuten
La inmediatez de esta red social es la principal venta‐
ja que destacan tanto instituciones como investiga‐
dores Tambieacuten su gran alcance social ldquoEs la red so‐
cial maacutes raacutepida para comentar eventos en directo y
para diseminar anuncios de iniciativas resultados o
ideasrdquo apunta Montoliu ldquoSi uno elige inteligente‐
mente a quieacuten seguir es como leer los titulares de
todo aquello importante que ocurre en tu especiali‐
dadrdquo antildeade Dopazo
Entre las desventajas maacutes relevantes de Twiter des‐
de el CIBER sentildealan ldquola saturacioacuten de la informacioacuten
a la que todos estamos sometidos hoy en diacuteardquo mien‐
tras que el CIPF apunta al ldquouso incorrecto que ciertos
usuarios puedan hacer de la herramientardquo Por su
parte Montoliu destaca la brevedad de sus mensa‐
jes que en su opinioacuten exige ldquouna necesaria y oportu‐
na reflexioacuten de lo que se escribe antes de lanzarlo Si
no Twitter puede convertirse raacutepidamente en una
plaza puacuteblica donde predomina el griteriacuteo y el ruidordquo
Para Dopazo el problema principal es ldquola imposibili‐
dad de abarcar todo lo que a uno le gustariacutea seguir y
lo complicado que resulta a veces trazar la liacutenea entre
recibir lo que uno quiere saber y recibir una inmane‐
jable riada informacioacutenrdquo De nuevo la saturacioacuten sur‐
ge como amenaza
Dada la audiencia potencial que se encuentra en
Twitter y la posibilidad de llegar a millones de indivi‐
duos esta red social se presenta tambieacuten como un
meacutetodo nuevo para que los joacutevenes cientiacuteficos pro‐
mocionen su trabajo aumenten su visibilidad y esta‐
blezcan un red de contactos estable amplia trans‐
versal y de calidad Sin embargo existe cierta contro‐
versia al respecto ldquoLa difusioacuten es una parte crucial en
la carrera del cientiacutefico aunque exista una corriente
de pensamiento anticuada que mantenga posiciones
un tanto remisas a difundir fuera de canales ortodo‐
xos como revistas y congresosrdquo sugiere Dopazo
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ldquoSi uno elige inteligentemente a
quieacuten seguir es como leer los
titulares de todo aquello
importante que ocurre en tu
especialidadrdquo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
ldquoObviamente hay que difundir contenido e calidad o
entramos en el terreno de los vendedores de humo
Para ello resulta de utilidad el iacutendice Kadashian
(httpsenwikipediaorgwikiKardashian_Index) que
mide la relacioacuten en de la cantidad de difusioacuten que
hace un cientiacutefico y la calidad de lo que difunderdquo antildea‐
de
ldquoEn mi caso mi intereacutes en twitter es para difundir los
eventos o los resultados en los que participamos y
colaboramos yo para comentar otros resultados e
ideas cientiacuteficas que van apareciendo en el campo Es
indudable que la participacioacuten en twitter es parte de
la lsquomarca personalrsquo de cada uno pero en mi caso no
lo uso con objeto de promocionar mi carrera profe‐
sional sino para diseminar las ideas o eventos que
creo pueden ser interesantes a otras personasrdquo co‐
menta Montoliu
A menudo en las redes sociales la frontera entre lo
puacuteblico y lo privado se diluye con facilidad En este
sentido cabe preguntarse si es positivo para los in‐
vestigadores compartir en sus perfiles asuntos tanto
profesionales como personales o si por el contrario
les resultariacutea maacutes conveniente centildeirse uacutenicamente a
cuestiones cientiacuteficas ldquoMe parece que cada uno debe
tomar su propia decisioacuten Lo interesante de Twitter
es que tiene un raacutepido efecto autorregulador Si un
investigador con opiniones interesantes inunda su
cuenta con aburridas fotos familiares de sus barba‐
coas familiares raacutepidamente perderaacute seguidoresrdquo
explica Dopazo
ldquoYo tengo una sola cuenta de twitter que uso funda‐
mentalmente para temas cientiacuteficos pero en la que
tambieacuten manifiesto mi visioacuten sobre otros temas o
comparto cuestiones personales que puedan ser de
intereacutes para tercerosrdquo sentildeala Montoliu ldquoLos cientiacutefi‐
cos somos tambieacuten miembros de esta sociedad y
como tales tenemos nuestras opiniones poliacuteticas
sociales culturales etc Creo que es bueno que las
manifestemos Esto nos acerca al resto de la ciuda‐
daniacutea No podemos quedar impasibles a lo que ocu‐
rre fuera de nuestra burbuja cientiacuteficardquo subraya el
investigador del CIBERER
A traveacutes del microblogging los investi‐
gadores no solamente pueden man‐
tenerse actualizados y dar mayor
visibilidad a su investigacioacuten sino
tambieacuten participar en comunidades
cientiacuteficas
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revistageneticamedicacom
SMBE meeting on RNA modificationDel 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea
Miguel Gallach
Center for Integrative Bioinformatics Vienna (CIBIV)
El ARN es una moleacutecula esencial para la expresioacuten y
regulacioacuten de los genes Mediante el procesado o
modificacioacuten bioquiacutemica del ARN las ceacutelulas pueden
generar un nuacutemero casi infinito de variantes molecu‐
lares y formas de regular la expresioacuten geacutenica Por
ejemplo mediante la conversioacuten o editado de adeni‐
nas en inosinas (A‐en‐I) o citosinas en uracilos (C‐en‐
U) las ceacutelulas pueden controlar el splicing alternati‐
vo regular el procesado de los microARNs o modifi‐
car la propia secuencia de aminoaacutecidos originalmen‐
te codificada en el genoma La metilacioacuten del N6 de
las adenosinas estaacute implicada en la regulacioacuten de la
apoptosis y la pluripotencialidad de las ceacutelulas en
mamiacuteferos asiacute como en la interrupcioacuten del desarrollo
en plantas Los microRNAs ademaacutes de su conocida
implicacioacuten en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica
tambieacuten participan en la estabilidad de los centroacuteme‐
ros y teloacutemeros estructuras primordiales de los cro‐
mosomas Algunos de esto procesos cooperan o in‐
cluso compiten por la regulacioacuten del ARN como ocu‐
rre entre editado de A‐en‐I y el ARN de interferencia
Varios estudios han mostrado recientemente el po‐
tencial adaptativo de algunos tipos de procesado del
ARN en la aclimatacioacuten a nuevos regiacutemenes de tem‐
peratura defensa antiviral o respuesta inmune en
plantas ante patoacutegenos iquestCuaacutel es la contribucioacuten del
procesado del ARN en la evolucioacuten de los genomas
Los recientes avances en secuenciacioacuten masiva del
ADN (Next Generation Sequencing o NGS) nos per‐
miten ahora detectar modificaciones del ARN a esca‐
la genoacutemica y nos ofrecen una oportunidad sin pre‐
cedentes para estudiar la fuerzas evolutivas que go‐
biernan la evolucioacuten de estos sitios Un buen ejemplo
de esto es el anaacutelisis genoacutemico del editado de A‐en‐I
mediante el uso de NGS que nos ha permitido detec‐
tar cientos de miles de modificaciones hasta ahora
desconocidas (St Laurent et al 2013 Bazak et al
2014) y hacer los primeros anaacutelisis comparativos en‐
tre especies Una de las observaciones mas intere‐
santes de estos anaacutelisis es que la tasa de sustitucioacuten
es notablemente mayor en los sitios editados que en
los no editados Algunos investigadores defienden
que estas diferencias evidencian evolucioacuten adaptati‐
va en los sitios editados mientras que otros autores
claman que estas diferencias son producto del azar y
por tanto neutrales
Comprender los mecanismos moleculares y patrones
evolutivos de estos procesos moleculares es uno de
los nuevos desafiacuteos de la investigacioacuten bioloacutegica meacute‐
dica y evolutiva Por este motivo entre el 17 y el 20
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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de mayo Valencia acogeraacute en un congreso a expertos
de diferentes paiacuteses para discutir los nuevos avances
en el campo El congreso esta financiado mayormen‐
te por la Society for Molecular Biology and Evolution
(SMBE) una de las sociedades acadeacutemicas con mayor
prestigio internacional para el estudio de la biologiacutea
molecular y evolutiva La generosa contribucioacuten de la
Universidad de Valencia permitiraacute que la celebracioacuten
del congreso tenga lugar en el emblemaacutetico Jardiacuten
Botaacutenico de la ciudad del Turia
Maacutes informacioacuten del evento en http
smbeed2016cibivunivieacat
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Noticias Cortas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
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32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
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Science Adv 2016 Doi 101126sciadv1501473
Un estudio evaluacutea la presencia de secuencias vira‐
les ancestrales en el genoma humano e identifica
un nuevo provirus sin mutaciones que afecten la
funcioacuten viral
Wildschutte JH et al Discovery of unfixed endo‐
genous retrovirus insertions in diverse human popula‐
tions PNAS 2016 Doi 101073pnas1602336113
Una variante geneacutetica implicada en la mayor inci‐
dencia de los desoacuterdenes de ansiedad durante la
adolescencia
Gee DG et al Individual differences in frontolimbic
circuitry and anxiety emerge with adolescent changes
in endocannabinoid signaling across species PNAS
Doi 101073pnas1600013113
Un inhibidor de la enzima SIRT2 prometedor tra‐
tamiento contra algunos tipos de caacutencer
Jing H et al A SIRT2‐Selective Inhibitor Promotes c‐
Myc Oncoprotein Degradation and Exhibits Broad
Anticancer Activity Cancer Cell 2016 Doi 101016
jccell201602007
Nuevo tratamiento reduce los poacutelipos precancero‐
sos en pacientes con caacutencer de colon hereditario
Samadder NJ et al Effect of Sulindac and Erlotinib
vs Placebo on Duodenal Neoplasia in Familial Adeno‐
matous Polyposis JAMA 2016 Doi 101001
jama20162522
ABL1 Nueva diana molecular para el caacutencer de
pulmoacuten no microciacutetico
Testoni E et al Somatically mutated ABL1 is an ac‐
tionable and essential NSCLC survival gene EMBO
Mol Med 2016 Jan 128(2)105‐16 doi 1015252
emmm201505456
Un modelo del Siacutendrome Smith‐Lemli‐Opitz cau‐
sado por mutaciones en el gen DHCR7 en ceacutelulas madre pluripotentes
Francis KR et al Modeling Smith‐Lemli‐Opitz syn‐
drome with induced pluripotent stem cells reveals a
causal role for Wntβ‐catenin defects in neuronal cho‐
lesterol synthesis phenotypes Nat Med 2016 Mar 21
doi 101038nm4067
Alteraciones de las proteiacutenas HR23 como resulta‐
do y contribucioacuten a las patologiacuteas causadas por
inclusiones neuronales de proteiacutenas poli‐GA
Zhang YJ et al C9ORF72 poly(GA) aggregates se‐
quester and impair HR23 and nucleocytoplasmic
transport proteins Nat Neurosci 2016 Mar 21 doi
101038nn4272
Modulacioacuten del procesado del gen LMNA1 como
tratamiento para las enfermedades que afectan a
la prelamina A
Lee JM et al Modulation of LMNA splicing as a stra‐
tegy to treat prelamin A diseases J Clin Invest 2016
Mar 21 pii 85908 doi 101172JCI85908
Un equipo internacional de investigadores sinteti‐
za una ceacutelula con el genoma miacutenimo necesario
para la vida
Hutchison CA 3rd et al Design and synthesis of a
minimal bacterial genome Science 2016 Mar 25351
(6280)aad6253 doi 101126scienceaad6253
Las moleacuteculas de ADN interaccionan unas con
otras en funcioacuten de su secuencia y factores epige‐
neacuteticos
Jejoong Yoo et al Direct evidence for sequence‐
dependent attraction between double‐stranded DNA
2015 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
controlled by methylation Nat Com 2016 7 11045
DOI 101038ncomms11045
El intercambio de material hereditario entre los
cromosomas sexuales X e Y es maacutes frecuente de lo
que se pensaba
Cotter DJ et al Genetic Diversity on the Human X
Chromosome Does Not Support a Strict Pseudoautoso‐
mal Boundary Genetics 2016 Doi 101534
genetics114172692
Relacioacuten entre el ARN no codificante SAMMSON y
el melanoma
Leucci E et al Melanoma addiction to the long non‐
coding RNA SAMMSON Nature 2016 Mar 24531
(7595)518‐22 doi101038nature17161
Mutaciones de novo en el gen PMP2 pueden causar
la enfermedad de Charcot‐Marie‐Tooth neuropa‐
tiacutea que afecta al sistema nervioso perifeacuterico
Motley WW et al De novo PMP2 mutations in fami‐
lies with type 1 Charcot‐Marie‐Tooth disease Brain
2016 Mar 23 Doi 101093brainaww055
Un estudio en mosca revela que el gen translin es
necesario para la regulacioacuten metaboacutelica del suentildeo
Murakami K et al translin Is Required for Metabolic
Regulation of Sleep Curr Biol 2016 Doi 101016
jcub201602013
Diversidad de las mutaciones estructurales de no‐
vo en el desarrollo del autismo
Brandler WM et al Frequency and Complexity of De
Novo Structural Mutation in Autism Am J Hum Ge‐
net 2016 Doi 101016jajhg201602018
La peacuterdida del gen UBE3A en neuronas GABAergi‐
cas responsable de parte de los siacutentomas de los
pacientes con siacutendrome de Angelman
Judson MC et al GABAergic Neuron‐Specific Loss of
Ube3a Causes Angelman Syndrome‐Like EEG Abnor‐
malities and Enhances Seizure Susceptibility Neuron
2016 Doi 101016jneuron201602040
El anaacutelisis de firmas geneacuteticas indica que las ceacutelulas
del embrioacuten empiezan a mostrar diferencias en el
estadio de 4 ceacutelulas dos diacuteas tras la fecundacioacuten
Goolam M et al Heterogeneity in Oct4 and Sox2 Tar‐
gets Biases Cell Fate in 4‐Cell Mouse Embryos Cell
2016 Doi 101016jcell201601047
Estudiar coacutemo migran las ceacutelulas tumorales para
desarrollar tratamientos contra las mismas
Denais CM et al Nuclear envelope rupture and repair
during cancer cell migration Science 2016 Mar 24
DOI 101126scienceaad7297
Mejora de las teacutecnicas para detectar ADN tumoral
en sangre
Newman AM et al Integrated digital error suppres‐
sion for improved detection of circulating tumor
DNA Nat Biotechnol 2016 Mar 28 doi 101038
nbt3520
Mutaciones en el gen POLA1 que codifica para un
componente de la DNA polimerasa alfa responsa‐
bles de causar trastorno pigmentario reticular liga‐
do al X
Starokadomskyy P et al DNA polymerase‐α regula‐
tes the activation of type I interferons through cytoso‐
lic RNADNA synthesis Nat Immunol 2016 Mar 28
doi 101038ni3409
Una revisioacuten sobre los mecanismos implicados en
el estreacutes replicativo
Berti M Vindigni A Replication stress getting back on
track Nat Struct Mol Biol 2016 Feb 323(2)103‐109
doi 101038nsmb3163
Un anaacutelisis de sangre para detectar traumatismo
cerebral hasta una semana despueacutes de un golpe
en la cabeza
Papa L et al Time Course and Diagnostic Accuracy of
Glial and Neuronal Blood Biomarkers GFAP and UCH‐
L1 in a Large Cohort of Trauma Patients With and
Without Mild Traumatic Brain Injury JAMA Neurol
2016 Mar 28 doi 101001jamaneurol20160039
Nanopartiacuteculas cargadas de faacutermacos para com‐
batir el caacutencer
Li HJ et al Stimuli‐responsive clustered nanoparticles
for improved tumor penetration and therapeutic effi‐
cacy PNAS 2016 Doi 101073pnas1522080113
Desarrollada una potencial vacuna universal para
la gripe
Carter DM et al Design and Characterization of a
COBRA HA vaccine for H1N1 influenza viruses J Virol
2016 Doi 101128JVI03152‐15
La actividad reducida de 11βHSD2 en el cerebro
promueve el apetito por la sal con consecuencias
para la presioacuten sanguiacutenea
Evans LC et al Conditional Deletion of Hsd11b2 in
the Brain Causes Salt Appetite and Hypertension Cir‐
culation 2016 Doi 101161
CIRCULATIONAHA115019341
Predicen cambios en los estados de aacutenimo me‐
diante los patrones de expresioacuten en cerebro de
genes circadianos en un modelo en ratoacuten
Hagihara H et al Circadian Gene Circuitry Predicts
Hyperactive Behavior in a Mood Disorder Mouse Mo‐
del Cell Reports 2016 Doi 101016
jcelrep201602067
Un peacuteptido derivado de las plantas previene la
progresioacuten de siacutentomas en la esclerosis muacuteltiple
Thell K et al Oral activity of a nature‐derived cyclic
peptide for the treatment of multiple sclerosis PNAS
2016 Doi 101073pnas1519960113
IMPACT un protocolo para combinar informacioacuten
genoacutemica de tumores de pacientes con faacutermacos
ya aprobados
Hintzsche J et al IMPACT a whole‐exome sequen‐
cing analysis pipeline for integrating molecular profiles
with actionable therapeutics in clinical samples JA‐
MIA 2016 Doi 101093jamiaocw022
Prediccioacuten de la unioacuten de MeCP2 cuyas mutacio‐
nes producen Siacutendrome de Rett a localizaciones
especiacuteficas del genoma
Rube HT et al Sequence features accurately predict
genome‐wide MeCP2 binding in vivo Nat Comm
2016 7 doi 101038NCOMMS11025
Un estudio revela el mecanismo molecular respon‐
sable de las malformaciones cerebrales caverno‐
sas
Zhou Z et al Cerebral cavernous malformations arise
from endothelial gain of MEKK3‐KLF24 signalling
Nature 2016 Mar 30 doi 101038nature17178
Un estudio evaluacutea los factores geneacuteticos de riesgo
a la dependencia al cannabis
Sherva R et al Genome‐wide Association Study of
Cannabis Dependence Severity Novel Risk Variants
and Shared Genetic Risks JAMA Psychiatry 2016
Mar 30 doi 101001jamapsychiatry20160036
Identificada la causa geneacutetica de una rara enfer‐
medad inflamatoria que ha afectado durante tres
generaciones a una familia
Masters SL et al Familial autoinflammation with
neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mecha‐
nism of pyrin activation Sci Trans Med 2016 Doi
101126scitranslmedaaf1471
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
aguda
Meyer SE et al Dnmt3a haploinsufficiency transforms
Flt3‐ITD myeloproliferative disease into a rapid spon‐
taneous and fully‐penetrant acute myeloid leukemia
Cancer Discov 2016 Mar 25 Doi 1011582159‐
8290CD‐16‐0008
La transferencia geacutenica del gen AC6 mejora la fun‐
cioacuten ventricular en pacientes con fallo cardiaco
Hammond HK et al Intracoronary Gene Transfer of
Adenylyl Cyclase 6 in Patients With Heart Failure JA‐
MA Cardiology 2016 Doi 101001
jamacardio20160008
Fusiones geacutenicas del gen DUX4 recurrentes en la
leucemia linfoblaacutestica aguda de linfocitos b
Yasuda T et al Recurrent DUX4 fusions in B cell acute
lymphoblastic leukemia of adolescents and young
adults Nat Genet 2016 Mar 28 doi 101038ng3535
El seguimiento geneacutetico de linajes celulares permi‐
te identificar un origen endocardial para la vascula‐
rizacioacuten del hiacutegado
Zhang H et al Genetic lineage tracing identifies endo‐
cardial origin of liver vasculature Nat Genet 2016
Mar 28 doi 101038ng3536
Variantes del gen GRHL3 confieren susceptibilidad
a fisura labial no sindroacutemica
Mangold E et al Sequencing the GRHL3 Coding Re‐
gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com‐
mon Susceptibility Variant for Nonsyndromic Cleft Pa‐
late Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201602013
Leslie EJ et al A Genome‐wide Association Study of
Nonsyndromic Cleft Palate Identifies an Etiologic Mis‐
sense Variant in GRHL3 Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602014
La manipulacioacuten de la maquinaria transcripcional
de la albumina en hiacutegado muestra efectos positi‐
vos en un modelo de la hemofilia en ratoacuten
Davidoff AM Nathwani AC Genetic Targeting of the
Albumin Locus to Treat Hemophilia N Engl J Med
2016 Mar 31374(13)1288‐1290
Fumar durante el embarazo modifica el ADN de los
fetos
Joubert BR et al DNA Methylation in Newborns and
Maternal Smoking in Pregnancy Genome‐wide Con‐
sortium Meta‐analysis Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602019
Alteraciones en el nuacutemero de copias del gen p53 y
deleciones en el ADN mitocondrial maacutes frecuentes
en pacientes con autismo y sus padres
Wong S et al Role of p53 Mitochondrial DNA Dele‐
tions and Paternal Age in Autism A Case‐Control
Study Pediatrics 2016 Doi 101542peds2015‐1888
Identificadas dos regiones del genoma humano
donde diferencias en el coacutedigo del ADN podriacutean
afectar a la longevidad de una persona
Joshi PK et al Variants near CHRNA35 and APOE
have age‐ and sex‐related effects on human lifespan
Nature Comm 2016 doi 101038NCOMMS11174
Identificado un ARN no codificante que podriacutea con‐
tribuir a la inflamacioacuten intestinal en las personas
celiacas
Castellanos‐Rubio A et al A long noncoding RNA as‐
sociated with susceptibility to celiac disease Science
2016 Doi 101126scienceaad0467
Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
orina para predecir el caacutencer de proacutestata
McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
101093hmgddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
101038gim201623
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
Organizacioacuten Society of Molecular Biology and Evo‐
lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
home20160html
ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
Fecha y lugar 26‐28 Mayo Edimburgo Reino Unido
Informacioacuten httpwwwrare‐diseaseseu
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Se incluyen como trabajos de inves gacioacuten aquellos en los que se presenten casos cliacutenicos (ar culos de correlacioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes) metodologiacuteas o aplicaciones relacionadas con la geneacute ca meacutedica o medicina genoacutemica) y relacionados En este caso las normas de edicioacuten seraacuten las siguientes
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Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
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bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente
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final
Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
bull Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 21
revistageneticamedicacom
noma pueden ser disentildeados para reconocer secuen‐
cias especiacuteficas del genoma viral y actuar como
agentes antivirales en las ceacutelulas infectadas con VIH
Una estrategia similar a la utilizada recientemente
para eliminar retrovirus endoacutegenos del genoma del
cerdo con el objetivo de abrir el camino hacia los
trasplantes de cerdo a humano
ldquoEstos experimentos no se habiacutean realizado previa‐
mente hasta este nivelrdquo concluye Khalili ldquoPero las
cuestiones que plantean son criacuteticas y los resultados
nos permiten avanzar en esta tecnologiacuteardquo
Referencia Kaminski R et al Elimination of HIV‐1
Genomes from Human T‐lymphoid Cells by CRISPR
Cas9 Gene Editing Sci Rep 2016 Mar 4622555 doi
101038srep22555
Fuente Scientists at Lewis Katz School of Medicine at
Temple University Eliminate HIV‐1 from Genome of
Human T‐Cells httpwwwtemplehealthorg
contentnewsroomhtm
Linfocito infectado por el VIH Imagen Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas (NIAID) Instituto Nacional de Salud (NIH) EEU
Un estudio internacional acaba de revelar que las
personas con mutaciones que afectan la funcioacuten del
gen SETD1A presentan un riesgo a desarrollar esqui‐
zofrenia 35 veces mayor que el resto de la poblacioacuten
asiacute como un riesgo aumentado a otros desoacuterdenes
del desarrollo
La esquizofrenia es un desorden neuropsiquiaacutetrico
complejo en el que intervienen tanto factores geneacuteti‐
cos como ambientales Diferentes estudios genoacutemi‐
cos han mostrado que la base geneacutetica responsable
de la esquizofrenia incluye la participacioacuten tanto de
variantes geneacuteticas de riesgo comunes en la pobla‐
cioacuten como poco frecuentes y de nueva aparicioacuten Sin
embargo esta compleja arquitectura geneacutetica ha
dificultado la identificacioacuten de las variantes geneacuteticas
individuales responsables de la enfermedad y hasta
el momento muy pocas han sido encontradas
El nuevo estudio dirigido por el Wellcome Trust San‐
ger Institute analizoacute el exoma completo la parte del
genoma que codifica para proteiacutenas de maacutes de 4264
pacientes con esquizofrenia 9343 controles y 1077
triacuteos de familias con la enfermedad encontrando una
fuerte asociacioacuten entre variantes de peacuterdida de fun‐
cioacuten del gen SETD1A y el riesgo a desarrollar la enfer‐
medad Los investigadores encontraron variantes
geneacuteticas que afectan la funcioacuten de SETD1A en 10
pacientes con esquizofrenia 7 de los cuales tambieacuten
presentaban problemas de aprendizaje Ademaacutes el
equipo encontroacute cuatro portadores de este tipo de
variante muy poco frecuente en la poblacioacuten gene‐
ral en una muestra de 4281 nintildeos con desoacuterdenes
del desarrollo y dos portadores maacutes en una muestra
de casi 6000 exomas de poblacioacuten finlandesa con
siacutentomas neuropsiquiaacutetricos
SETD1A codifica para una enzima metiltransferasa
encargada de catalizar la adicioacuten de un grupo metilo
en posiciones concretas de la histona H3 componen‐
te de la cromatina Esto hace pensar que las modifi‐
caciones de la cromatina y la regulacioacuten de la expre‐
sioacuten geacutenica que se produce como resultado constitu‐
yen un importante mecanismo molecular en el desa‐
rrollo de la esquizofrenia Mutaciones en otros miem‐
bros de la familia a la que pertenece SETD1A dan
lugar a desoacuterdenes mendelianos (causados por muta‐
ciones en un uacutenico gen) que incluyen discapacidad
intelectual lo que apoya el importante papel de las
metiltransferasas y las consecuencias patoloacutegicas de
su alteracioacuten
Las variantes identificadas en el gen SETD1A son
muy poco frecuentes en la poblacioacuten y ademaacutes se
presentan en una pequentildea fraccioacuten de los pacientes
con esquizofrenia No obstante los resultados del
trabajo proporcionan una nueva pieza en el rompeca‐
bezas de la esquizofrenia el papel de la metilacioacuten de
la cromatina ademaacutes de identificar un elemento co‐
muacuten de la enfermedad con otros desoacuterdenes del neu‐
rodesarrollo
ldquoLos resultados fueron sorprendentes no soacutelo por
encontrar con un elevado grado de certeza que el
gen SETD1A estaba involucrado sino tambieacuten que
los efectos del gen eran tan grandesrdquo indica Jeff Ba‐
rret director de uno de los grupos de investigacioacuten
implicados en el trabajo en el Wellcome Trust Sanger
Institute ldquoLos desoacuterdenes psiquiaacutetricos son enferme‐
dades complejas que implican a muchos genes y es
extremadamente difiacutecil encontrar pruebas conclu‐
yentes de la importancia de un uacutenico gen Este es un
resultado realmente emocionante para la investiga‐
cioacuten en esquizofreniardquo
ldquoTenemos un conocimiento muy limitado de coacutemo
surge la esquizofrenia y esto ha frenado los intentos
de desarrollar nuevos tratamientosrdquo indica Mike
Owen director del MRC Center for Neuropsychiatric
Genetics and Genomics de la Universidad de Cardiff
ldquoLos faacutermacos actuales uacutenicamente efectivos para
aliviar algunos de los siacutentomas pueden llevar a preo‐
cupantes efectos secundarios y son inefectivas para
una minoriacutea de casosrdquo El investigador antildeade que los
defectos en el gen SETD1A que por siacute mismo explica
una pequentildea cantidad de casos podriacutean guiar hacia
nuevas rutas moleculares como diana de faacutermacos
terapeacuteuticos en un gran nuacutemero de pacientes
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Variantes del gen SETD1A asociadas con la esquizofrenia y los desoacuterdenes del desarrollo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
revistageneticamedicacom
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Fuente Strongest single gene conclusively implicated
in schizophrenia httpwwwsangeracuknews
viewstrongest‐single‐gene‐conclusively‐implicated‐
schizophrenia
Estructura molecular de un nucleosoma unidad baacutesica de la cromatina formado por 8 subunidades de proteiacutenas histonas rodeadas por un fragmento de ADN
Imagen Protein Data Base‐ 1AOI visualizada con QuteMol (httpqutemolsourceforgenet)
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez Geneacutetica Meacutedica News
ldquoPara miacute es la mejor y maacutes efectiva red social para
difundir cienciardquo asiacute de contundente se muestra
el miembro del CIBERER (Centro de Investigacioacuten
Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras) Lluis
Montoliu sobre Twitter la plataforma de microblog‐
ging que cumplioacute diez antildeos el pasado 21 de marzo
En esta deacutecada de vida ademaacutes de conseguir 320
millones de usuarios ndash 11 de ellos en Espantildea‐ Twitter
ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como
herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero
tambieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercam‐
bio de noticias entre investigadores
Al menos asiacute lo creen los responsables de redes so‐
ciales Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIFP)
ldquoTwitter es un enorme espacio de comunicacioacuten al
que cada usuario le da un uso determinado seguacuten sus
intereses Por suerte la ciencia interesa a muchos de
esos usuarios y gracias a difundirla cada vez a maacutesrdquo
De igual modo opinan en el CIBER (CIBER_ISCIII)
donde consideran que esta compantildeiacutea fundada por
Jack Dorsey y con sede en San Francisco (EE UU)
permite ldquollegar directamente a un puacuteblico al que an‐
tes no se teniacutea acceso Hay que contribuir a sociabili‐
zar la ciencia y en este sentido Twitter es un gran
apoyordquo
ldquoEn particular en el campo de enfermedades raras
creo que Twitter logra conectar faacutecilmente a investi‐
gadores profesionales cliacutenicos asociaciones de pa‐
cientes familias e individuos en general sean afecta‐
dos o interesados en una determinadas patologiacutea o
condicioacuten geneacuteticardquo apunta Montoliu jefe del grupo
de investigacioacuten de la U756
Por su parte Joaquiacuten Dopazo investigador principal
del laboratorio de Genoacutemica de Sistemas del CIPF
no es tan optimista ldquoPor lo inmediato de su comuni‐
cacioacuten es un buen sistema seguir con facilidad las
novedades de la ciencia sin embargo dado que el
usuario elige a quien seguir es difiacutecil que llegue a
aquellos que no estuviesen previamente interesados
por la cienciardquo
Brevedad y rigor
Si hay algo que caracteriza y diferencia a esta red
social es la brevedad de sus mensajes limitados a
140 caracteres Esta circunstancia aporta frescura y
vitalidad pero si abordamos cuestiones cientiacuteficas
tambieacuten puede provocar malentendidos o conducir a
la frivolizacioacuten de algunos contenidos De hecho
incluso se podriacutea plantear si es posible divulgar co‐
rrectamente con una longitud de texto tan reducida
o la simplificacioacuten se acaba convirtiendo en una lacra
Para Montoliu (LluisMontoliu) es una cuestioacuten
ldquoresponsabilidadrdquo por parte de los usuarios ldquoLo su‐
cinto de los tuits no deberiacutea estar rentildeido con el rigor
que es a lo que debemos aspirar quienes tuiteamos
desde el aacutembito cientiacutefico acadeacutemicordquo explica ldquoCreo
que hay que pensar bien los mensajes ajustar las pa‐
labras para que cada una de ellas cumpla su funcioacuten
en la idea que se pretende transmitir Ademaacutes la in‐
clusioacuten de viacutenculos e imaacutegenes complementa el tex‐
tordquo antildeade
Por su parte desde el CIPF (CIPFciencia) sentildealan
que en Twitter ldquono se transmiten conocimientos en
profundidad sino que se expone una informacioacuten ele‐
mental que atraiga a los usuarios a interesarse por el
hecho cientiacutefico que se quiere divulgarrdquo ldquoHay que
tener muy claro que Twitter no es una herramienta
con la que realizar amplios estudios si esto se tiene
presente y uno sabe comunicar una idea en 140 ca‐
racteres no cabe posibilidad de frivolizar la informa‐
cioacutenrdquo apuntan en la entidad ldquoAl final un tuit no es
sino un titular de un contenido mucho maacutes ampliordquo
sostienen en el CIBER
Uno de los interrogantes que surgen al hablar de di‐
vulgacioacuten cientiacutefica y Twitter hace referencia al posi‐
ble papel de los investigadores como espontaacuteneos
curators en esta red social ya que como expertos en
Difundir conocer y debatir Twitter y la divulgacioacuten cientiacutefica avanzan de la mano
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
revistageneticamedicacom
su campo suponen en cierta manera una figura de
referencia y autoridad a la hora de valorar y seleccio‐
nar los contenidos publicados
Sin embargo para profesionales como Montoliu di‐
cho rol no es el maacutes deseable ldquoA veces uno lee men‐
sajes faltos de rigor equivocados o mal explicados y
tiene la tentacioacuten de saltar a corregir con el consi‐
guiente riesgo de acabar enzarzado en una cadena
de mensajes En mi caso me mantengo al margen de
estas discusiones y prefiero publicar mensajes en po‐
sitivo que indiquen mi opinioacuten de un determinado
tema dejando que el resto de usuarios se haga su
propia composicioacuten de lugar y decidan por si mismos
a quieacuten creen que deben dar creacuteditordquo explica
Dopazo (xdopazo) por su parte no cree que el pa‐
pel de curator esteacute asentado en la rutina de los tuite‐
ros ldquoEn los campos en los que me muevo hay un pe‐
quentildeo nuacutemero de investigadores con mucha influen‐
cia y un gran nuacutemero que tuitean ocasionalmente
Creo que si se extiende maacutes el uso entre los cientiacutefi‐
cos siacute que se veraacute un efecto de lsquocuracioacutenrsquo maacutes consis‐
tenterdquo
Estar al diacutea de forma sencilla
Desde su nacimiento Twitter ha estado en continua
evolucioacuten incorporando cambios como el uso de
la para mencionar a otros usuarios
las etiquetas como meacutetodo para buscar y organizar
contenido o el ahora imprescindible botoacuten de retui‐
tear Estas innovaciones han contribuido a potenciar
sus posibilidades como escenario oacuteptimo para la dis‐
cusioacuten entre expertos el acceso al conocimiento
cientiacutefico y la lectura colectiva de contenidos Y es
que a traveacutes del microblogging los investigadores no
solamente pueden mantenerse actualizados y dar
mayor visibilidad a su investigacioacuten sino tambieacuten
participar en comunidades cientiacuteficas virtuales o in‐
cluso compartir las distintas fases por las que atravie‐
sa su trabajo
A la hora de establecer las liacuteneas de actuacioacuten en las
redes sociales la mayoriacutea de centros combinan tanto
la difusioacuten de sus propios trabajos como de otras no‐
ticias que puedan resultar interesantes para el resto
de usuarios De esta forma sus seguidores logran
tener a su alcance una gran cantidad de informacioacuten
Twitter ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero tam‐bieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercambio de noticias entre investigadores
en muy poco tiempo algo que les seriacutea imposible
asimilar de otra manera por ejemplo consultando
publicaciones tradicionales
La interaccioacuten directa con los seguidores es tambieacuten
un factor clave ya que pueden responder a sus con‐
sultas raacutepidamente y conocer queacute cuestiones les re‐
sultan maacutes uacutetiles o interesantes Por ello en los uacutelti‐
mos tiempos las instituciones cientiacuteficas maacutes impor‐
tantes han dedicado una gran energiacutea a potenciar sus
redes sociales como elemento clave en su poliacutetica de
comunicacioacuten
El CIPF considera que las investigaciones que lleva a
cabo ldquoson informacioacuten prioritaria a difundir ya que se
trata de estudios biomeacutedicos de relevancia para la
sociedadrdquo ldquoTambieacuten divulgamos proyectos de otros
centros que resultan igualmente importantes y da‐
mos cabida a la participacioacuten ciudadana con informa‐
cioacuten sobre seminarios conferencias actividades o
congresos a los que pueden acudir Para nosotros es
muy importante que las personas sientan la Ciencia
como algo de todos por todos y para todosrdquo comen‐
tan sus responsables de Comunicacioacuten
El mismo camino siguen los responsables del CIBE‐
RER (CIBERER) ldquoHabitualmente mostramos los
resultados de las investigaciones por considerarlos
de intereacutes social y maacutes en el campo de las Enferme‐
dades Raras donde hay tanta necesidad de informa‐
cioacuten Investigamos con fondos puacuteblicos y es justo
devolver a la sociedad lo que es de la sociedadrdquo
apuntan ldquoTambieacuten difundimos convocatorias y
agenda de eventos puesto que parte de nuestros
seguidores en twitter son investigadoresrdquo
De hecho Twitter brinda a los investigadores la posi‐
bilidad de estar al diacutea de las uacuteltimas novedades en su
campo de una forma coacutemoda y sencilla Seguacuten un
estudio realizado por Nature en 2014 cerca del 50
de los cientiacuteficos que usan Twitter de forma regular
lo emplean para seguir conversaciones o debates
sobre su disciplina y un 40 de estos tuiteros habi‐
tuales lo consideran un medio para poder comentar
los avances propios o de otros compantildeeros
Inmediatez vs Saturacioacuten
La inmediatez de esta red social es la principal venta‐
ja que destacan tanto instituciones como investiga‐
dores Tambieacuten su gran alcance social ldquoEs la red so‐
cial maacutes raacutepida para comentar eventos en directo y
para diseminar anuncios de iniciativas resultados o
ideasrdquo apunta Montoliu ldquoSi uno elige inteligente‐
mente a quieacuten seguir es como leer los titulares de
todo aquello importante que ocurre en tu especiali‐
dadrdquo antildeade Dopazo
Entre las desventajas maacutes relevantes de Twiter des‐
de el CIBER sentildealan ldquola saturacioacuten de la informacioacuten
a la que todos estamos sometidos hoy en diacuteardquo mien‐
tras que el CIPF apunta al ldquouso incorrecto que ciertos
usuarios puedan hacer de la herramientardquo Por su
parte Montoliu destaca la brevedad de sus mensa‐
jes que en su opinioacuten exige ldquouna necesaria y oportu‐
na reflexioacuten de lo que se escribe antes de lanzarlo Si
no Twitter puede convertirse raacutepidamente en una
plaza puacuteblica donde predomina el griteriacuteo y el ruidordquo
Para Dopazo el problema principal es ldquola imposibili‐
dad de abarcar todo lo que a uno le gustariacutea seguir y
lo complicado que resulta a veces trazar la liacutenea entre
recibir lo que uno quiere saber y recibir una inmane‐
jable riada informacioacutenrdquo De nuevo la saturacioacuten sur‐
ge como amenaza
Dada la audiencia potencial que se encuentra en
Twitter y la posibilidad de llegar a millones de indivi‐
duos esta red social se presenta tambieacuten como un
meacutetodo nuevo para que los joacutevenes cientiacuteficos pro‐
mocionen su trabajo aumenten su visibilidad y esta‐
blezcan un red de contactos estable amplia trans‐
versal y de calidad Sin embargo existe cierta contro‐
versia al respecto ldquoLa difusioacuten es una parte crucial en
la carrera del cientiacutefico aunque exista una corriente
de pensamiento anticuada que mantenga posiciones
un tanto remisas a difundir fuera de canales ortodo‐
xos como revistas y congresosrdquo sugiere Dopazo
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revistageneticamedicacom
ldquoSi uno elige inteligentemente a
quieacuten seguir es como leer los
titulares de todo aquello
importante que ocurre en tu
especialidadrdquo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
ldquoObviamente hay que difundir contenido e calidad o
entramos en el terreno de los vendedores de humo
Para ello resulta de utilidad el iacutendice Kadashian
(httpsenwikipediaorgwikiKardashian_Index) que
mide la relacioacuten en de la cantidad de difusioacuten que
hace un cientiacutefico y la calidad de lo que difunderdquo antildea‐
de
ldquoEn mi caso mi intereacutes en twitter es para difundir los
eventos o los resultados en los que participamos y
colaboramos yo para comentar otros resultados e
ideas cientiacuteficas que van apareciendo en el campo Es
indudable que la participacioacuten en twitter es parte de
la lsquomarca personalrsquo de cada uno pero en mi caso no
lo uso con objeto de promocionar mi carrera profe‐
sional sino para diseminar las ideas o eventos que
creo pueden ser interesantes a otras personasrdquo co‐
menta Montoliu
A menudo en las redes sociales la frontera entre lo
puacuteblico y lo privado se diluye con facilidad En este
sentido cabe preguntarse si es positivo para los in‐
vestigadores compartir en sus perfiles asuntos tanto
profesionales como personales o si por el contrario
les resultariacutea maacutes conveniente centildeirse uacutenicamente a
cuestiones cientiacuteficas ldquoMe parece que cada uno debe
tomar su propia decisioacuten Lo interesante de Twitter
es que tiene un raacutepido efecto autorregulador Si un
investigador con opiniones interesantes inunda su
cuenta con aburridas fotos familiares de sus barba‐
coas familiares raacutepidamente perderaacute seguidoresrdquo
explica Dopazo
ldquoYo tengo una sola cuenta de twitter que uso funda‐
mentalmente para temas cientiacuteficos pero en la que
tambieacuten manifiesto mi visioacuten sobre otros temas o
comparto cuestiones personales que puedan ser de
intereacutes para tercerosrdquo sentildeala Montoliu ldquoLos cientiacutefi‐
cos somos tambieacuten miembros de esta sociedad y
como tales tenemos nuestras opiniones poliacuteticas
sociales culturales etc Creo que es bueno que las
manifestemos Esto nos acerca al resto de la ciuda‐
daniacutea No podemos quedar impasibles a lo que ocu‐
rre fuera de nuestra burbuja cientiacuteficardquo subraya el
investigador del CIBERER
A traveacutes del microblogging los investi‐
gadores no solamente pueden man‐
tenerse actualizados y dar mayor
visibilidad a su investigacioacuten sino
tambieacuten participar en comunidades
cientiacuteficas
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE meeting on RNA modificationDel 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea
Miguel Gallach
Center for Integrative Bioinformatics Vienna (CIBIV)
El ARN es una moleacutecula esencial para la expresioacuten y
regulacioacuten de los genes Mediante el procesado o
modificacioacuten bioquiacutemica del ARN las ceacutelulas pueden
generar un nuacutemero casi infinito de variantes molecu‐
lares y formas de regular la expresioacuten geacutenica Por
ejemplo mediante la conversioacuten o editado de adeni‐
nas en inosinas (A‐en‐I) o citosinas en uracilos (C‐en‐
U) las ceacutelulas pueden controlar el splicing alternati‐
vo regular el procesado de los microARNs o modifi‐
car la propia secuencia de aminoaacutecidos originalmen‐
te codificada en el genoma La metilacioacuten del N6 de
las adenosinas estaacute implicada en la regulacioacuten de la
apoptosis y la pluripotencialidad de las ceacutelulas en
mamiacuteferos asiacute como en la interrupcioacuten del desarrollo
en plantas Los microRNAs ademaacutes de su conocida
implicacioacuten en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica
tambieacuten participan en la estabilidad de los centroacuteme‐
ros y teloacutemeros estructuras primordiales de los cro‐
mosomas Algunos de esto procesos cooperan o in‐
cluso compiten por la regulacioacuten del ARN como ocu‐
rre entre editado de A‐en‐I y el ARN de interferencia
Varios estudios han mostrado recientemente el po‐
tencial adaptativo de algunos tipos de procesado del
ARN en la aclimatacioacuten a nuevos regiacutemenes de tem‐
peratura defensa antiviral o respuesta inmune en
plantas ante patoacutegenos iquestCuaacutel es la contribucioacuten del
procesado del ARN en la evolucioacuten de los genomas
Los recientes avances en secuenciacioacuten masiva del
ADN (Next Generation Sequencing o NGS) nos per‐
miten ahora detectar modificaciones del ARN a esca‐
la genoacutemica y nos ofrecen una oportunidad sin pre‐
cedentes para estudiar la fuerzas evolutivas que go‐
biernan la evolucioacuten de estos sitios Un buen ejemplo
de esto es el anaacutelisis genoacutemico del editado de A‐en‐I
mediante el uso de NGS que nos ha permitido detec‐
tar cientos de miles de modificaciones hasta ahora
desconocidas (St Laurent et al 2013 Bazak et al
2014) y hacer los primeros anaacutelisis comparativos en‐
tre especies Una de las observaciones mas intere‐
santes de estos anaacutelisis es que la tasa de sustitucioacuten
es notablemente mayor en los sitios editados que en
los no editados Algunos investigadores defienden
que estas diferencias evidencian evolucioacuten adaptati‐
va en los sitios editados mientras que otros autores
claman que estas diferencias son producto del azar y
por tanto neutrales
Comprender los mecanismos moleculares y patrones
evolutivos de estos procesos moleculares es uno de
los nuevos desafiacuteos de la investigacioacuten bioloacutegica meacute‐
dica y evolutiva Por este motivo entre el 17 y el 20
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
de mayo Valencia acogeraacute en un congreso a expertos
de diferentes paiacuteses para discutir los nuevos avances
en el campo El congreso esta financiado mayormen‐
te por la Society for Molecular Biology and Evolution
(SMBE) una de las sociedades acadeacutemicas con mayor
prestigio internacional para el estudio de la biologiacutea
molecular y evolutiva La generosa contribucioacuten de la
Universidad de Valencia permitiraacute que la celebracioacuten
del congreso tenga lugar en el emblemaacutetico Jardiacuten
Botaacutenico de la ciudad del Turia
Maacutes informacioacuten del evento en http
smbeed2016cibivunivieacat
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Noticias Cortas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
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otras en funcioacuten de su secuencia y factores epige‐
neacuteticos
Jejoong Yoo et al Direct evidence for sequence‐
dependent attraction between double‐stranded DNA
2015 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
controlled by methylation Nat Com 2016 7 11045
DOI 101038ncomms11045
El intercambio de material hereditario entre los
cromosomas sexuales X e Y es maacutes frecuente de lo
que se pensaba
Cotter DJ et al Genetic Diversity on the Human X
Chromosome Does Not Support a Strict Pseudoautoso‐
mal Boundary Genetics 2016 Doi 101534
genetics114172692
Relacioacuten entre el ARN no codificante SAMMSON y
el melanoma
Leucci E et al Melanoma addiction to the long non‐
coding RNA SAMMSON Nature 2016 Mar 24531
(7595)518‐22 doi101038nature17161
Mutaciones de novo en el gen PMP2 pueden causar
la enfermedad de Charcot‐Marie‐Tooth neuropa‐
tiacutea que afecta al sistema nervioso perifeacuterico
Motley WW et al De novo PMP2 mutations in fami‐
lies with type 1 Charcot‐Marie‐Tooth disease Brain
2016 Mar 23 Doi 101093brainaww055
Un estudio en mosca revela que el gen translin es
necesario para la regulacioacuten metaboacutelica del suentildeo
Murakami K et al translin Is Required for Metabolic
Regulation of Sleep Curr Biol 2016 Doi 101016
jcub201602013
Diversidad de las mutaciones estructurales de no‐
vo en el desarrollo del autismo
Brandler WM et al Frequency and Complexity of De
Novo Structural Mutation in Autism Am J Hum Ge‐
net 2016 Doi 101016jajhg201602018
La peacuterdida del gen UBE3A en neuronas GABAergi‐
cas responsable de parte de los siacutentomas de los
pacientes con siacutendrome de Angelman
Judson MC et al GABAergic Neuron‐Specific Loss of
Ube3a Causes Angelman Syndrome‐Like EEG Abnor‐
malities and Enhances Seizure Susceptibility Neuron
2016 Doi 101016jneuron201602040
El anaacutelisis de firmas geneacuteticas indica que las ceacutelulas
del embrioacuten empiezan a mostrar diferencias en el
estadio de 4 ceacutelulas dos diacuteas tras la fecundacioacuten
Goolam M et al Heterogeneity in Oct4 and Sox2 Tar‐
gets Biases Cell Fate in 4‐Cell Mouse Embryos Cell
2016 Doi 101016jcell201601047
Estudiar coacutemo migran las ceacutelulas tumorales para
desarrollar tratamientos contra las mismas
Denais CM et al Nuclear envelope rupture and repair
during cancer cell migration Science 2016 Mar 24
DOI 101126scienceaad7297
Mejora de las teacutecnicas para detectar ADN tumoral
en sangre
Newman AM et al Integrated digital error suppres‐
sion for improved detection of circulating tumor
DNA Nat Biotechnol 2016 Mar 28 doi 101038
nbt3520
Mutaciones en el gen POLA1 que codifica para un
componente de la DNA polimerasa alfa responsa‐
bles de causar trastorno pigmentario reticular liga‐
do al X
Starokadomskyy P et al DNA polymerase‐α regula‐
tes the activation of type I interferons through cytoso‐
lic RNADNA synthesis Nat Immunol 2016 Mar 28
doi 101038ni3409
Una revisioacuten sobre los mecanismos implicados en
el estreacutes replicativo
Berti M Vindigni A Replication stress getting back on
track Nat Struct Mol Biol 2016 Feb 323(2)103‐109
doi 101038nsmb3163
Un anaacutelisis de sangre para detectar traumatismo
cerebral hasta una semana despueacutes de un golpe
en la cabeza
Papa L et al Time Course and Diagnostic Accuracy of
Glial and Neuronal Blood Biomarkers GFAP and UCH‐
L1 in a Large Cohort of Trauma Patients With and
Without Mild Traumatic Brain Injury JAMA Neurol
2016 Mar 28 doi 101001jamaneurol20160039
Nanopartiacuteculas cargadas de faacutermacos para com‐
batir el caacutencer
Li HJ et al Stimuli‐responsive clustered nanoparticles
for improved tumor penetration and therapeutic effi‐
cacy PNAS 2016 Doi 101073pnas1522080113
Desarrollada una potencial vacuna universal para
la gripe
Carter DM et al Design and Characterization of a
COBRA HA vaccine for H1N1 influenza viruses J Virol
2016 Doi 101128JVI03152‐15
La actividad reducida de 11βHSD2 en el cerebro
promueve el apetito por la sal con consecuencias
para la presioacuten sanguiacutenea
Evans LC et al Conditional Deletion of Hsd11b2 in
the Brain Causes Salt Appetite and Hypertension Cir‐
culation 2016 Doi 101161
CIRCULATIONAHA115019341
Predicen cambios en los estados de aacutenimo me‐
diante los patrones de expresioacuten en cerebro de
genes circadianos en un modelo en ratoacuten
Hagihara H et al Circadian Gene Circuitry Predicts
Hyperactive Behavior in a Mood Disorder Mouse Mo‐
del Cell Reports 2016 Doi 101016
jcelrep201602067
Un peacuteptido derivado de las plantas previene la
progresioacuten de siacutentomas en la esclerosis muacuteltiple
Thell K et al Oral activity of a nature‐derived cyclic
peptide for the treatment of multiple sclerosis PNAS
2016 Doi 101073pnas1519960113
IMPACT un protocolo para combinar informacioacuten
genoacutemica de tumores de pacientes con faacutermacos
ya aprobados
Hintzsche J et al IMPACT a whole‐exome sequen‐
cing analysis pipeline for integrating molecular profiles
with actionable therapeutics in clinical samples JA‐
MIA 2016 Doi 101093jamiaocw022
Prediccioacuten de la unioacuten de MeCP2 cuyas mutacio‐
nes producen Siacutendrome de Rett a localizaciones
especiacuteficas del genoma
Rube HT et al Sequence features accurately predict
genome‐wide MeCP2 binding in vivo Nat Comm
2016 7 doi 101038NCOMMS11025
Un estudio revela el mecanismo molecular respon‐
sable de las malformaciones cerebrales caverno‐
sas
Zhou Z et al Cerebral cavernous malformations arise
from endothelial gain of MEKK3‐KLF24 signalling
Nature 2016 Mar 30 doi 101038nature17178
Un estudio evaluacutea los factores geneacuteticos de riesgo
a la dependencia al cannabis
Sherva R et al Genome‐wide Association Study of
Cannabis Dependence Severity Novel Risk Variants
and Shared Genetic Risks JAMA Psychiatry 2016
Mar 30 doi 101001jamapsychiatry20160036
Identificada la causa geneacutetica de una rara enfer‐
medad inflamatoria que ha afectado durante tres
generaciones a una familia
Masters SL et al Familial autoinflammation with
neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mecha‐
nism of pyrin activation Sci Trans Med 2016 Doi
101126scitranslmedaaf1471
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
aguda
Meyer SE et al Dnmt3a haploinsufficiency transforms
Flt3‐ITD myeloproliferative disease into a rapid spon‐
taneous and fully‐penetrant acute myeloid leukemia
Cancer Discov 2016 Mar 25 Doi 1011582159‐
8290CD‐16‐0008
La transferencia geacutenica del gen AC6 mejora la fun‐
cioacuten ventricular en pacientes con fallo cardiaco
Hammond HK et al Intracoronary Gene Transfer of
Adenylyl Cyclase 6 in Patients With Heart Failure JA‐
MA Cardiology 2016 Doi 101001
jamacardio20160008
Fusiones geacutenicas del gen DUX4 recurrentes en la
leucemia linfoblaacutestica aguda de linfocitos b
Yasuda T et al Recurrent DUX4 fusions in B cell acute
lymphoblastic leukemia of adolescents and young
adults Nat Genet 2016 Mar 28 doi 101038ng3535
El seguimiento geneacutetico de linajes celulares permi‐
te identificar un origen endocardial para la vascula‐
rizacioacuten del hiacutegado
Zhang H et al Genetic lineage tracing identifies endo‐
cardial origin of liver vasculature Nat Genet 2016
Mar 28 doi 101038ng3536
Variantes del gen GRHL3 confieren susceptibilidad
a fisura labial no sindroacutemica
Mangold E et al Sequencing the GRHL3 Coding Re‐
gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com‐
mon Susceptibility Variant for Nonsyndromic Cleft Pa‐
late Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201602013
Leslie EJ et al A Genome‐wide Association Study of
Nonsyndromic Cleft Palate Identifies an Etiologic Mis‐
sense Variant in GRHL3 Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602014
La manipulacioacuten de la maquinaria transcripcional
de la albumina en hiacutegado muestra efectos positi‐
vos en un modelo de la hemofilia en ratoacuten
Davidoff AM Nathwani AC Genetic Targeting of the
Albumin Locus to Treat Hemophilia N Engl J Med
2016 Mar 31374(13)1288‐1290
Fumar durante el embarazo modifica el ADN de los
fetos
Joubert BR et al DNA Methylation in Newborns and
Maternal Smoking in Pregnancy Genome‐wide Con‐
sortium Meta‐analysis Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602019
Alteraciones en el nuacutemero de copias del gen p53 y
deleciones en el ADN mitocondrial maacutes frecuentes
en pacientes con autismo y sus padres
Wong S et al Role of p53 Mitochondrial DNA Dele‐
tions and Paternal Age in Autism A Case‐Control
Study Pediatrics 2016 Doi 101542peds2015‐1888
Identificadas dos regiones del genoma humano
donde diferencias en el coacutedigo del ADN podriacutean
afectar a la longevidad de una persona
Joshi PK et al Variants near CHRNA35 and APOE
have age‐ and sex‐related effects on human lifespan
Nature Comm 2016 doi 101038NCOMMS11174
Identificado un ARN no codificante que podriacutea con‐
tribuir a la inflamacioacuten intestinal en las personas
celiacas
Castellanos‐Rubio A et al A long noncoding RNA as‐
sociated with susceptibility to celiac disease Science
2016 Doi 101126scienceaad0467
Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
orina para predecir el caacutencer de proacutestata
McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
101093hmgddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
101038gim201623
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
Organizacioacuten Society of Molecular Biology and Evo‐
lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
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ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
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Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
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Referencias
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El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
bull Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Un estudio internacional acaba de revelar que las
personas con mutaciones que afectan la funcioacuten del
gen SETD1A presentan un riesgo a desarrollar esqui‐
zofrenia 35 veces mayor que el resto de la poblacioacuten
asiacute como un riesgo aumentado a otros desoacuterdenes
del desarrollo
La esquizofrenia es un desorden neuropsiquiaacutetrico
complejo en el que intervienen tanto factores geneacuteti‐
cos como ambientales Diferentes estudios genoacutemi‐
cos han mostrado que la base geneacutetica responsable
de la esquizofrenia incluye la participacioacuten tanto de
variantes geneacuteticas de riesgo comunes en la pobla‐
cioacuten como poco frecuentes y de nueva aparicioacuten Sin
embargo esta compleja arquitectura geneacutetica ha
dificultado la identificacioacuten de las variantes geneacuteticas
individuales responsables de la enfermedad y hasta
el momento muy pocas han sido encontradas
El nuevo estudio dirigido por el Wellcome Trust San‐
ger Institute analizoacute el exoma completo la parte del
genoma que codifica para proteiacutenas de maacutes de 4264
pacientes con esquizofrenia 9343 controles y 1077
triacuteos de familias con la enfermedad encontrando una
fuerte asociacioacuten entre variantes de peacuterdida de fun‐
cioacuten del gen SETD1A y el riesgo a desarrollar la enfer‐
medad Los investigadores encontraron variantes
geneacuteticas que afectan la funcioacuten de SETD1A en 10
pacientes con esquizofrenia 7 de los cuales tambieacuten
presentaban problemas de aprendizaje Ademaacutes el
equipo encontroacute cuatro portadores de este tipo de
variante muy poco frecuente en la poblacioacuten gene‐
ral en una muestra de 4281 nintildeos con desoacuterdenes
del desarrollo y dos portadores maacutes en una muestra
de casi 6000 exomas de poblacioacuten finlandesa con
siacutentomas neuropsiquiaacutetricos
SETD1A codifica para una enzima metiltransferasa
encargada de catalizar la adicioacuten de un grupo metilo
en posiciones concretas de la histona H3 componen‐
te de la cromatina Esto hace pensar que las modifi‐
caciones de la cromatina y la regulacioacuten de la expre‐
sioacuten geacutenica que se produce como resultado constitu‐
yen un importante mecanismo molecular en el desa‐
rrollo de la esquizofrenia Mutaciones en otros miem‐
bros de la familia a la que pertenece SETD1A dan
lugar a desoacuterdenes mendelianos (causados por muta‐
ciones en un uacutenico gen) que incluyen discapacidad
intelectual lo que apoya el importante papel de las
metiltransferasas y las consecuencias patoloacutegicas de
su alteracioacuten
Las variantes identificadas en el gen SETD1A son
muy poco frecuentes en la poblacioacuten y ademaacutes se
presentan en una pequentildea fraccioacuten de los pacientes
con esquizofrenia No obstante los resultados del
trabajo proporcionan una nueva pieza en el rompeca‐
bezas de la esquizofrenia el papel de la metilacioacuten de
la cromatina ademaacutes de identificar un elemento co‐
muacuten de la enfermedad con otros desoacuterdenes del neu‐
rodesarrollo
ldquoLos resultados fueron sorprendentes no soacutelo por
encontrar con un elevado grado de certeza que el
gen SETD1A estaba involucrado sino tambieacuten que
los efectos del gen eran tan grandesrdquo indica Jeff Ba‐
rret director de uno de los grupos de investigacioacuten
implicados en el trabajo en el Wellcome Trust Sanger
Institute ldquoLos desoacuterdenes psiquiaacutetricos son enferme‐
dades complejas que implican a muchos genes y es
extremadamente difiacutecil encontrar pruebas conclu‐
yentes de la importancia de un uacutenico gen Este es un
resultado realmente emocionante para la investiga‐
cioacuten en esquizofreniardquo
ldquoTenemos un conocimiento muy limitado de coacutemo
surge la esquizofrenia y esto ha frenado los intentos
de desarrollar nuevos tratamientosrdquo indica Mike
Owen director del MRC Center for Neuropsychiatric
Genetics and Genomics de la Universidad de Cardiff
ldquoLos faacutermacos actuales uacutenicamente efectivos para
aliviar algunos de los siacutentomas pueden llevar a preo‐
cupantes efectos secundarios y son inefectivas para
una minoriacutea de casosrdquo El investigador antildeade que los
defectos en el gen SETD1A que por siacute mismo explica
una pequentildea cantidad de casos podriacutean guiar hacia
nuevas rutas moleculares como diana de faacutermacos
terapeacuteuticos en un gran nuacutemero de pacientes
24 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Variantes del gen SETD1A asociadas con la esquizofrenia y los desoacuterdenes del desarrollo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
revistageneticamedicacom
Referencia Singh T et al Rare loss‐of‐function va‐
riants in SETD1A are associated with schizophrenia
and developmental disorders Nat Neurosci 2016 Mar
14 doi 101038nn4267
Fuente Strongest single gene conclusively implicated
in schizophrenia httpwwwsangeracuknews
viewstrongest‐single‐gene‐conclusively‐implicated‐
schizophrenia
Estructura molecular de un nucleosoma unidad baacutesica de la cromatina formado por 8 subunidades de proteiacutenas histonas rodeadas por un fragmento de ADN
Imagen Protein Data Base‐ 1AOI visualizada con QuteMol (httpqutemolsourceforgenet)
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez Geneacutetica Meacutedica News
ldquoPara miacute es la mejor y maacutes efectiva red social para
difundir cienciardquo asiacute de contundente se muestra
el miembro del CIBERER (Centro de Investigacioacuten
Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras) Lluis
Montoliu sobre Twitter la plataforma de microblog‐
ging que cumplioacute diez antildeos el pasado 21 de marzo
En esta deacutecada de vida ademaacutes de conseguir 320
millones de usuarios ndash 11 de ellos en Espantildea‐ Twitter
ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como
herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero
tambieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercam‐
bio de noticias entre investigadores
Al menos asiacute lo creen los responsables de redes so‐
ciales Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIFP)
ldquoTwitter es un enorme espacio de comunicacioacuten al
que cada usuario le da un uso determinado seguacuten sus
intereses Por suerte la ciencia interesa a muchos de
esos usuarios y gracias a difundirla cada vez a maacutesrdquo
De igual modo opinan en el CIBER (CIBER_ISCIII)
donde consideran que esta compantildeiacutea fundada por
Jack Dorsey y con sede en San Francisco (EE UU)
permite ldquollegar directamente a un puacuteblico al que an‐
tes no se teniacutea acceso Hay que contribuir a sociabili‐
zar la ciencia y en este sentido Twitter es un gran
apoyordquo
ldquoEn particular en el campo de enfermedades raras
creo que Twitter logra conectar faacutecilmente a investi‐
gadores profesionales cliacutenicos asociaciones de pa‐
cientes familias e individuos en general sean afecta‐
dos o interesados en una determinadas patologiacutea o
condicioacuten geneacuteticardquo apunta Montoliu jefe del grupo
de investigacioacuten de la U756
Por su parte Joaquiacuten Dopazo investigador principal
del laboratorio de Genoacutemica de Sistemas del CIPF
no es tan optimista ldquoPor lo inmediato de su comuni‐
cacioacuten es un buen sistema seguir con facilidad las
novedades de la ciencia sin embargo dado que el
usuario elige a quien seguir es difiacutecil que llegue a
aquellos que no estuviesen previamente interesados
por la cienciardquo
Brevedad y rigor
Si hay algo que caracteriza y diferencia a esta red
social es la brevedad de sus mensajes limitados a
140 caracteres Esta circunstancia aporta frescura y
vitalidad pero si abordamos cuestiones cientiacuteficas
tambieacuten puede provocar malentendidos o conducir a
la frivolizacioacuten de algunos contenidos De hecho
incluso se podriacutea plantear si es posible divulgar co‐
rrectamente con una longitud de texto tan reducida
o la simplificacioacuten se acaba convirtiendo en una lacra
Para Montoliu (LluisMontoliu) es una cuestioacuten
ldquoresponsabilidadrdquo por parte de los usuarios ldquoLo su‐
cinto de los tuits no deberiacutea estar rentildeido con el rigor
que es a lo que debemos aspirar quienes tuiteamos
desde el aacutembito cientiacutefico acadeacutemicordquo explica ldquoCreo
que hay que pensar bien los mensajes ajustar las pa‐
labras para que cada una de ellas cumpla su funcioacuten
en la idea que se pretende transmitir Ademaacutes la in‐
clusioacuten de viacutenculos e imaacutegenes complementa el tex‐
tordquo antildeade
Por su parte desde el CIPF (CIPFciencia) sentildealan
que en Twitter ldquono se transmiten conocimientos en
profundidad sino que se expone una informacioacuten ele‐
mental que atraiga a los usuarios a interesarse por el
hecho cientiacutefico que se quiere divulgarrdquo ldquoHay que
tener muy claro que Twitter no es una herramienta
con la que realizar amplios estudios si esto se tiene
presente y uno sabe comunicar una idea en 140 ca‐
racteres no cabe posibilidad de frivolizar la informa‐
cioacutenrdquo apuntan en la entidad ldquoAl final un tuit no es
sino un titular de un contenido mucho maacutes ampliordquo
sostienen en el CIBER
Uno de los interrogantes que surgen al hablar de di‐
vulgacioacuten cientiacutefica y Twitter hace referencia al posi‐
ble papel de los investigadores como espontaacuteneos
curators en esta red social ya que como expertos en
Difundir conocer y debatir Twitter y la divulgacioacuten cientiacutefica avanzan de la mano
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su campo suponen en cierta manera una figura de
referencia y autoridad a la hora de valorar y seleccio‐
nar los contenidos publicados
Sin embargo para profesionales como Montoliu di‐
cho rol no es el maacutes deseable ldquoA veces uno lee men‐
sajes faltos de rigor equivocados o mal explicados y
tiene la tentacioacuten de saltar a corregir con el consi‐
guiente riesgo de acabar enzarzado en una cadena
de mensajes En mi caso me mantengo al margen de
estas discusiones y prefiero publicar mensajes en po‐
sitivo que indiquen mi opinioacuten de un determinado
tema dejando que el resto de usuarios se haga su
propia composicioacuten de lugar y decidan por si mismos
a quieacuten creen que deben dar creacuteditordquo explica
Dopazo (xdopazo) por su parte no cree que el pa‐
pel de curator esteacute asentado en la rutina de los tuite‐
ros ldquoEn los campos en los que me muevo hay un pe‐
quentildeo nuacutemero de investigadores con mucha influen‐
cia y un gran nuacutemero que tuitean ocasionalmente
Creo que si se extiende maacutes el uso entre los cientiacutefi‐
cos siacute que se veraacute un efecto de lsquocuracioacutenrsquo maacutes consis‐
tenterdquo
Estar al diacutea de forma sencilla
Desde su nacimiento Twitter ha estado en continua
evolucioacuten incorporando cambios como el uso de
la para mencionar a otros usuarios
las etiquetas como meacutetodo para buscar y organizar
contenido o el ahora imprescindible botoacuten de retui‐
tear Estas innovaciones han contribuido a potenciar
sus posibilidades como escenario oacuteptimo para la dis‐
cusioacuten entre expertos el acceso al conocimiento
cientiacutefico y la lectura colectiva de contenidos Y es
que a traveacutes del microblogging los investigadores no
solamente pueden mantenerse actualizados y dar
mayor visibilidad a su investigacioacuten sino tambieacuten
participar en comunidades cientiacuteficas virtuales o in‐
cluso compartir las distintas fases por las que atravie‐
sa su trabajo
A la hora de establecer las liacuteneas de actuacioacuten en las
redes sociales la mayoriacutea de centros combinan tanto
la difusioacuten de sus propios trabajos como de otras no‐
ticias que puedan resultar interesantes para el resto
de usuarios De esta forma sus seguidores logran
tener a su alcance una gran cantidad de informacioacuten
Twitter ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero tam‐bieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercambio de noticias entre investigadores
en muy poco tiempo algo que les seriacutea imposible
asimilar de otra manera por ejemplo consultando
publicaciones tradicionales
La interaccioacuten directa con los seguidores es tambieacuten
un factor clave ya que pueden responder a sus con‐
sultas raacutepidamente y conocer queacute cuestiones les re‐
sultan maacutes uacutetiles o interesantes Por ello en los uacutelti‐
mos tiempos las instituciones cientiacuteficas maacutes impor‐
tantes han dedicado una gran energiacutea a potenciar sus
redes sociales como elemento clave en su poliacutetica de
comunicacioacuten
El CIPF considera que las investigaciones que lleva a
cabo ldquoson informacioacuten prioritaria a difundir ya que se
trata de estudios biomeacutedicos de relevancia para la
sociedadrdquo ldquoTambieacuten divulgamos proyectos de otros
centros que resultan igualmente importantes y da‐
mos cabida a la participacioacuten ciudadana con informa‐
cioacuten sobre seminarios conferencias actividades o
congresos a los que pueden acudir Para nosotros es
muy importante que las personas sientan la Ciencia
como algo de todos por todos y para todosrdquo comen‐
tan sus responsables de Comunicacioacuten
El mismo camino siguen los responsables del CIBE‐
RER (CIBERER) ldquoHabitualmente mostramos los
resultados de las investigaciones por considerarlos
de intereacutes social y maacutes en el campo de las Enferme‐
dades Raras donde hay tanta necesidad de informa‐
cioacuten Investigamos con fondos puacuteblicos y es justo
devolver a la sociedad lo que es de la sociedadrdquo
apuntan ldquoTambieacuten difundimos convocatorias y
agenda de eventos puesto que parte de nuestros
seguidores en twitter son investigadoresrdquo
De hecho Twitter brinda a los investigadores la posi‐
bilidad de estar al diacutea de las uacuteltimas novedades en su
campo de una forma coacutemoda y sencilla Seguacuten un
estudio realizado por Nature en 2014 cerca del 50
de los cientiacuteficos que usan Twitter de forma regular
lo emplean para seguir conversaciones o debates
sobre su disciplina y un 40 de estos tuiteros habi‐
tuales lo consideran un medio para poder comentar
los avances propios o de otros compantildeeros
Inmediatez vs Saturacioacuten
La inmediatez de esta red social es la principal venta‐
ja que destacan tanto instituciones como investiga‐
dores Tambieacuten su gran alcance social ldquoEs la red so‐
cial maacutes raacutepida para comentar eventos en directo y
para diseminar anuncios de iniciativas resultados o
ideasrdquo apunta Montoliu ldquoSi uno elige inteligente‐
mente a quieacuten seguir es como leer los titulares de
todo aquello importante que ocurre en tu especiali‐
dadrdquo antildeade Dopazo
Entre las desventajas maacutes relevantes de Twiter des‐
de el CIBER sentildealan ldquola saturacioacuten de la informacioacuten
a la que todos estamos sometidos hoy en diacuteardquo mien‐
tras que el CIPF apunta al ldquouso incorrecto que ciertos
usuarios puedan hacer de la herramientardquo Por su
parte Montoliu destaca la brevedad de sus mensa‐
jes que en su opinioacuten exige ldquouna necesaria y oportu‐
na reflexioacuten de lo que se escribe antes de lanzarlo Si
no Twitter puede convertirse raacutepidamente en una
plaza puacuteblica donde predomina el griteriacuteo y el ruidordquo
Para Dopazo el problema principal es ldquola imposibili‐
dad de abarcar todo lo que a uno le gustariacutea seguir y
lo complicado que resulta a veces trazar la liacutenea entre
recibir lo que uno quiere saber y recibir una inmane‐
jable riada informacioacutenrdquo De nuevo la saturacioacuten sur‐
ge como amenaza
Dada la audiencia potencial que se encuentra en
Twitter y la posibilidad de llegar a millones de indivi‐
duos esta red social se presenta tambieacuten como un
meacutetodo nuevo para que los joacutevenes cientiacuteficos pro‐
mocionen su trabajo aumenten su visibilidad y esta‐
blezcan un red de contactos estable amplia trans‐
versal y de calidad Sin embargo existe cierta contro‐
versia al respecto ldquoLa difusioacuten es una parte crucial en
la carrera del cientiacutefico aunque exista una corriente
de pensamiento anticuada que mantenga posiciones
un tanto remisas a difundir fuera de canales ortodo‐
xos como revistas y congresosrdquo sugiere Dopazo
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ldquoSi uno elige inteligentemente a
quieacuten seguir es como leer los
titulares de todo aquello
importante que ocurre en tu
especialidadrdquo
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ldquoObviamente hay que difundir contenido e calidad o
entramos en el terreno de los vendedores de humo
Para ello resulta de utilidad el iacutendice Kadashian
(httpsenwikipediaorgwikiKardashian_Index) que
mide la relacioacuten en de la cantidad de difusioacuten que
hace un cientiacutefico y la calidad de lo que difunderdquo antildea‐
de
ldquoEn mi caso mi intereacutes en twitter es para difundir los
eventos o los resultados en los que participamos y
colaboramos yo para comentar otros resultados e
ideas cientiacuteficas que van apareciendo en el campo Es
indudable que la participacioacuten en twitter es parte de
la lsquomarca personalrsquo de cada uno pero en mi caso no
lo uso con objeto de promocionar mi carrera profe‐
sional sino para diseminar las ideas o eventos que
creo pueden ser interesantes a otras personasrdquo co‐
menta Montoliu
A menudo en las redes sociales la frontera entre lo
puacuteblico y lo privado se diluye con facilidad En este
sentido cabe preguntarse si es positivo para los in‐
vestigadores compartir en sus perfiles asuntos tanto
profesionales como personales o si por el contrario
les resultariacutea maacutes conveniente centildeirse uacutenicamente a
cuestiones cientiacuteficas ldquoMe parece que cada uno debe
tomar su propia decisioacuten Lo interesante de Twitter
es que tiene un raacutepido efecto autorregulador Si un
investigador con opiniones interesantes inunda su
cuenta con aburridas fotos familiares de sus barba‐
coas familiares raacutepidamente perderaacute seguidoresrdquo
explica Dopazo
ldquoYo tengo una sola cuenta de twitter que uso funda‐
mentalmente para temas cientiacuteficos pero en la que
tambieacuten manifiesto mi visioacuten sobre otros temas o
comparto cuestiones personales que puedan ser de
intereacutes para tercerosrdquo sentildeala Montoliu ldquoLos cientiacutefi‐
cos somos tambieacuten miembros de esta sociedad y
como tales tenemos nuestras opiniones poliacuteticas
sociales culturales etc Creo que es bueno que las
manifestemos Esto nos acerca al resto de la ciuda‐
daniacutea No podemos quedar impasibles a lo que ocu‐
rre fuera de nuestra burbuja cientiacuteficardquo subraya el
investigador del CIBERER
A traveacutes del microblogging los investi‐
gadores no solamente pueden man‐
tenerse actualizados y dar mayor
visibilidad a su investigacioacuten sino
tambieacuten participar en comunidades
cientiacuteficas
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SMBE meeting on RNA modificationDel 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea
Miguel Gallach
Center for Integrative Bioinformatics Vienna (CIBIV)
El ARN es una moleacutecula esencial para la expresioacuten y
regulacioacuten de los genes Mediante el procesado o
modificacioacuten bioquiacutemica del ARN las ceacutelulas pueden
generar un nuacutemero casi infinito de variantes molecu‐
lares y formas de regular la expresioacuten geacutenica Por
ejemplo mediante la conversioacuten o editado de adeni‐
nas en inosinas (A‐en‐I) o citosinas en uracilos (C‐en‐
U) las ceacutelulas pueden controlar el splicing alternati‐
vo regular el procesado de los microARNs o modifi‐
car la propia secuencia de aminoaacutecidos originalmen‐
te codificada en el genoma La metilacioacuten del N6 de
las adenosinas estaacute implicada en la regulacioacuten de la
apoptosis y la pluripotencialidad de las ceacutelulas en
mamiacuteferos asiacute como en la interrupcioacuten del desarrollo
en plantas Los microRNAs ademaacutes de su conocida
implicacioacuten en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica
tambieacuten participan en la estabilidad de los centroacuteme‐
ros y teloacutemeros estructuras primordiales de los cro‐
mosomas Algunos de esto procesos cooperan o in‐
cluso compiten por la regulacioacuten del ARN como ocu‐
rre entre editado de A‐en‐I y el ARN de interferencia
Varios estudios han mostrado recientemente el po‐
tencial adaptativo de algunos tipos de procesado del
ARN en la aclimatacioacuten a nuevos regiacutemenes de tem‐
peratura defensa antiviral o respuesta inmune en
plantas ante patoacutegenos iquestCuaacutel es la contribucioacuten del
procesado del ARN en la evolucioacuten de los genomas
Los recientes avances en secuenciacioacuten masiva del
ADN (Next Generation Sequencing o NGS) nos per‐
miten ahora detectar modificaciones del ARN a esca‐
la genoacutemica y nos ofrecen una oportunidad sin pre‐
cedentes para estudiar la fuerzas evolutivas que go‐
biernan la evolucioacuten de estos sitios Un buen ejemplo
de esto es el anaacutelisis genoacutemico del editado de A‐en‐I
mediante el uso de NGS que nos ha permitido detec‐
tar cientos de miles de modificaciones hasta ahora
desconocidas (St Laurent et al 2013 Bazak et al
2014) y hacer los primeros anaacutelisis comparativos en‐
tre especies Una de las observaciones mas intere‐
santes de estos anaacutelisis es que la tasa de sustitucioacuten
es notablemente mayor en los sitios editados que en
los no editados Algunos investigadores defienden
que estas diferencias evidencian evolucioacuten adaptati‐
va en los sitios editados mientras que otros autores
claman que estas diferencias son producto del azar y
por tanto neutrales
Comprender los mecanismos moleculares y patrones
evolutivos de estos procesos moleculares es uno de
los nuevos desafiacuteos de la investigacioacuten bioloacutegica meacute‐
dica y evolutiva Por este motivo entre el 17 y el 20
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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de mayo Valencia acogeraacute en un congreso a expertos
de diferentes paiacuteses para discutir los nuevos avances
en el campo El congreso esta financiado mayormen‐
te por la Society for Molecular Biology and Evolution
(SMBE) una de las sociedades acadeacutemicas con mayor
prestigio internacional para el estudio de la biologiacutea
molecular y evolutiva La generosa contribucioacuten de la
Universidad de Valencia permitiraacute que la celebracioacuten
del congreso tenga lugar en el emblemaacutetico Jardiacuten
Botaacutenico de la ciudad del Turia
Maacutes informacioacuten del evento en http
smbeed2016cibivunivieacat
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Noticias Cortas
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Li HJ et al Stimuli‐responsive clustered nanoparticles
for improved tumor penetration and therapeutic effi‐
cacy PNAS 2016 Doi 101073pnas1522080113
Desarrollada una potencial vacuna universal para
la gripe
Carter DM et al Design and Characterization of a
COBRA HA vaccine for H1N1 influenza viruses J Virol
2016 Doi 101128JVI03152‐15
La actividad reducida de 11βHSD2 en el cerebro
promueve el apetito por la sal con consecuencias
para la presioacuten sanguiacutenea
Evans LC et al Conditional Deletion of Hsd11b2 in
the Brain Causes Salt Appetite and Hypertension Cir‐
culation 2016 Doi 101161
CIRCULATIONAHA115019341
Predicen cambios en los estados de aacutenimo me‐
diante los patrones de expresioacuten en cerebro de
genes circadianos en un modelo en ratoacuten
Hagihara H et al Circadian Gene Circuitry Predicts
Hyperactive Behavior in a Mood Disorder Mouse Mo‐
del Cell Reports 2016 Doi 101016
jcelrep201602067
Un peacuteptido derivado de las plantas previene la
progresioacuten de siacutentomas en la esclerosis muacuteltiple
Thell K et al Oral activity of a nature‐derived cyclic
peptide for the treatment of multiple sclerosis PNAS
2016 Doi 101073pnas1519960113
IMPACT un protocolo para combinar informacioacuten
genoacutemica de tumores de pacientes con faacutermacos
ya aprobados
Hintzsche J et al IMPACT a whole‐exome sequen‐
cing analysis pipeline for integrating molecular profiles
with actionable therapeutics in clinical samples JA‐
MIA 2016 Doi 101093jamiaocw022
Prediccioacuten de la unioacuten de MeCP2 cuyas mutacio‐
nes producen Siacutendrome de Rett a localizaciones
especiacuteficas del genoma
Rube HT et al Sequence features accurately predict
genome‐wide MeCP2 binding in vivo Nat Comm
2016 7 doi 101038NCOMMS11025
Un estudio revela el mecanismo molecular respon‐
sable de las malformaciones cerebrales caverno‐
sas
Zhou Z et al Cerebral cavernous malformations arise
from endothelial gain of MEKK3‐KLF24 signalling
Nature 2016 Mar 30 doi 101038nature17178
Un estudio evaluacutea los factores geneacuteticos de riesgo
a la dependencia al cannabis
Sherva R et al Genome‐wide Association Study of
Cannabis Dependence Severity Novel Risk Variants
and Shared Genetic Risks JAMA Psychiatry 2016
Mar 30 doi 101001jamapsychiatry20160036
Identificada la causa geneacutetica de una rara enfer‐
medad inflamatoria que ha afectado durante tres
generaciones a una familia
Masters SL et al Familial autoinflammation with
neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mecha‐
nism of pyrin activation Sci Trans Med 2016 Doi
101126scitranslmedaaf1471
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
aguda
Meyer SE et al Dnmt3a haploinsufficiency transforms
Flt3‐ITD myeloproliferative disease into a rapid spon‐
taneous and fully‐penetrant acute myeloid leukemia
Cancer Discov 2016 Mar 25 Doi 1011582159‐
8290CD‐16‐0008
La transferencia geacutenica del gen AC6 mejora la fun‐
cioacuten ventricular en pacientes con fallo cardiaco
Hammond HK et al Intracoronary Gene Transfer of
Adenylyl Cyclase 6 in Patients With Heart Failure JA‐
MA Cardiology 2016 Doi 101001
jamacardio20160008
Fusiones geacutenicas del gen DUX4 recurrentes en la
leucemia linfoblaacutestica aguda de linfocitos b
Yasuda T et al Recurrent DUX4 fusions in B cell acute
lymphoblastic leukemia of adolescents and young
adults Nat Genet 2016 Mar 28 doi 101038ng3535
El seguimiento geneacutetico de linajes celulares permi‐
te identificar un origen endocardial para la vascula‐
rizacioacuten del hiacutegado
Zhang H et al Genetic lineage tracing identifies endo‐
cardial origin of liver vasculature Nat Genet 2016
Mar 28 doi 101038ng3536
Variantes del gen GRHL3 confieren susceptibilidad
a fisura labial no sindroacutemica
Mangold E et al Sequencing the GRHL3 Coding Re‐
gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com‐
mon Susceptibility Variant for Nonsyndromic Cleft Pa‐
late Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201602013
Leslie EJ et al A Genome‐wide Association Study of
Nonsyndromic Cleft Palate Identifies an Etiologic Mis‐
sense Variant in GRHL3 Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602014
La manipulacioacuten de la maquinaria transcripcional
de la albumina en hiacutegado muestra efectos positi‐
vos en un modelo de la hemofilia en ratoacuten
Davidoff AM Nathwani AC Genetic Targeting of the
Albumin Locus to Treat Hemophilia N Engl J Med
2016 Mar 31374(13)1288‐1290
Fumar durante el embarazo modifica el ADN de los
fetos
Joubert BR et al DNA Methylation in Newborns and
Maternal Smoking in Pregnancy Genome‐wide Con‐
sortium Meta‐analysis Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602019
Alteraciones en el nuacutemero de copias del gen p53 y
deleciones en el ADN mitocondrial maacutes frecuentes
en pacientes con autismo y sus padres
Wong S et al Role of p53 Mitochondrial DNA Dele‐
tions and Paternal Age in Autism A Case‐Control
Study Pediatrics 2016 Doi 101542peds2015‐1888
Identificadas dos regiones del genoma humano
donde diferencias en el coacutedigo del ADN podriacutean
afectar a la longevidad de una persona
Joshi PK et al Variants near CHRNA35 and APOE
have age‐ and sex‐related effects on human lifespan
Nature Comm 2016 doi 101038NCOMMS11174
Identificado un ARN no codificante que podriacutea con‐
tribuir a la inflamacioacuten intestinal en las personas
celiacas
Castellanos‐Rubio A et al A long noncoding RNA as‐
sociated with susceptibility to celiac disease Science
2016 Doi 101126scienceaad0467
Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
orina para predecir el caacutencer de proacutestata
McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
101093hmgddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
101038gim201623
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
Organizacioacuten Society of Molecular Biology and Evo‐
lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
home20160html
ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
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Informacioacuten httpwwwrare‐diseaseseu
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Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
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Referencias
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El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
bull Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 23
revistageneticamedicacom
Referencia Singh T et al Rare loss‐of‐function va‐
riants in SETD1A are associated with schizophrenia
and developmental disorders Nat Neurosci 2016 Mar
14 doi 101038nn4267
Fuente Strongest single gene conclusively implicated
in schizophrenia httpwwwsangeracuknews
viewstrongest‐single‐gene‐conclusively‐implicated‐
schizophrenia
Estructura molecular de un nucleosoma unidad baacutesica de la cromatina formado por 8 subunidades de proteiacutenas histonas rodeadas por un fragmento de ADN
Imagen Protein Data Base‐ 1AOI visualizada con QuteMol (httpqutemolsourceforgenet)
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez Geneacutetica Meacutedica News
ldquoPara miacute es la mejor y maacutes efectiva red social para
difundir cienciardquo asiacute de contundente se muestra
el miembro del CIBERER (Centro de Investigacioacuten
Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras) Lluis
Montoliu sobre Twitter la plataforma de microblog‐
ging que cumplioacute diez antildeos el pasado 21 de marzo
En esta deacutecada de vida ademaacutes de conseguir 320
millones de usuarios ndash 11 de ellos en Espantildea‐ Twitter
ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como
herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero
tambieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercam‐
bio de noticias entre investigadores
Al menos asiacute lo creen los responsables de redes so‐
ciales Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIFP)
ldquoTwitter es un enorme espacio de comunicacioacuten al
que cada usuario le da un uso determinado seguacuten sus
intereses Por suerte la ciencia interesa a muchos de
esos usuarios y gracias a difundirla cada vez a maacutesrdquo
De igual modo opinan en el CIBER (CIBER_ISCIII)
donde consideran que esta compantildeiacutea fundada por
Jack Dorsey y con sede en San Francisco (EE UU)
permite ldquollegar directamente a un puacuteblico al que an‐
tes no se teniacutea acceso Hay que contribuir a sociabili‐
zar la ciencia y en este sentido Twitter es un gran
apoyordquo
ldquoEn particular en el campo de enfermedades raras
creo que Twitter logra conectar faacutecilmente a investi‐
gadores profesionales cliacutenicos asociaciones de pa‐
cientes familias e individuos en general sean afecta‐
dos o interesados en una determinadas patologiacutea o
condicioacuten geneacuteticardquo apunta Montoliu jefe del grupo
de investigacioacuten de la U756
Por su parte Joaquiacuten Dopazo investigador principal
del laboratorio de Genoacutemica de Sistemas del CIPF
no es tan optimista ldquoPor lo inmediato de su comuni‐
cacioacuten es un buen sistema seguir con facilidad las
novedades de la ciencia sin embargo dado que el
usuario elige a quien seguir es difiacutecil que llegue a
aquellos que no estuviesen previamente interesados
por la cienciardquo
Brevedad y rigor
Si hay algo que caracteriza y diferencia a esta red
social es la brevedad de sus mensajes limitados a
140 caracteres Esta circunstancia aporta frescura y
vitalidad pero si abordamos cuestiones cientiacuteficas
tambieacuten puede provocar malentendidos o conducir a
la frivolizacioacuten de algunos contenidos De hecho
incluso se podriacutea plantear si es posible divulgar co‐
rrectamente con una longitud de texto tan reducida
o la simplificacioacuten se acaba convirtiendo en una lacra
Para Montoliu (LluisMontoliu) es una cuestioacuten
ldquoresponsabilidadrdquo por parte de los usuarios ldquoLo su‐
cinto de los tuits no deberiacutea estar rentildeido con el rigor
que es a lo que debemos aspirar quienes tuiteamos
desde el aacutembito cientiacutefico acadeacutemicordquo explica ldquoCreo
que hay que pensar bien los mensajes ajustar las pa‐
labras para que cada una de ellas cumpla su funcioacuten
en la idea que se pretende transmitir Ademaacutes la in‐
clusioacuten de viacutenculos e imaacutegenes complementa el tex‐
tordquo antildeade
Por su parte desde el CIPF (CIPFciencia) sentildealan
que en Twitter ldquono se transmiten conocimientos en
profundidad sino que se expone una informacioacuten ele‐
mental que atraiga a los usuarios a interesarse por el
hecho cientiacutefico que se quiere divulgarrdquo ldquoHay que
tener muy claro que Twitter no es una herramienta
con la que realizar amplios estudios si esto se tiene
presente y uno sabe comunicar una idea en 140 ca‐
racteres no cabe posibilidad de frivolizar la informa‐
cioacutenrdquo apuntan en la entidad ldquoAl final un tuit no es
sino un titular de un contenido mucho maacutes ampliordquo
sostienen en el CIBER
Uno de los interrogantes que surgen al hablar de di‐
vulgacioacuten cientiacutefica y Twitter hace referencia al posi‐
ble papel de los investigadores como espontaacuteneos
curators en esta red social ya que como expertos en
Difundir conocer y debatir Twitter y la divulgacioacuten cientiacutefica avanzan de la mano
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
revistageneticamedicacom
su campo suponen en cierta manera una figura de
referencia y autoridad a la hora de valorar y seleccio‐
nar los contenidos publicados
Sin embargo para profesionales como Montoliu di‐
cho rol no es el maacutes deseable ldquoA veces uno lee men‐
sajes faltos de rigor equivocados o mal explicados y
tiene la tentacioacuten de saltar a corregir con el consi‐
guiente riesgo de acabar enzarzado en una cadena
de mensajes En mi caso me mantengo al margen de
estas discusiones y prefiero publicar mensajes en po‐
sitivo que indiquen mi opinioacuten de un determinado
tema dejando que el resto de usuarios se haga su
propia composicioacuten de lugar y decidan por si mismos
a quieacuten creen que deben dar creacuteditordquo explica
Dopazo (xdopazo) por su parte no cree que el pa‐
pel de curator esteacute asentado en la rutina de los tuite‐
ros ldquoEn los campos en los que me muevo hay un pe‐
quentildeo nuacutemero de investigadores con mucha influen‐
cia y un gran nuacutemero que tuitean ocasionalmente
Creo que si se extiende maacutes el uso entre los cientiacutefi‐
cos siacute que se veraacute un efecto de lsquocuracioacutenrsquo maacutes consis‐
tenterdquo
Estar al diacutea de forma sencilla
Desde su nacimiento Twitter ha estado en continua
evolucioacuten incorporando cambios como el uso de
la para mencionar a otros usuarios
las etiquetas como meacutetodo para buscar y organizar
contenido o el ahora imprescindible botoacuten de retui‐
tear Estas innovaciones han contribuido a potenciar
sus posibilidades como escenario oacuteptimo para la dis‐
cusioacuten entre expertos el acceso al conocimiento
cientiacutefico y la lectura colectiva de contenidos Y es
que a traveacutes del microblogging los investigadores no
solamente pueden mantenerse actualizados y dar
mayor visibilidad a su investigacioacuten sino tambieacuten
participar en comunidades cientiacuteficas virtuales o in‐
cluso compartir las distintas fases por las que atravie‐
sa su trabajo
A la hora de establecer las liacuteneas de actuacioacuten en las
redes sociales la mayoriacutea de centros combinan tanto
la difusioacuten de sus propios trabajos como de otras no‐
ticias que puedan resultar interesantes para el resto
de usuarios De esta forma sus seguidores logran
tener a su alcance una gran cantidad de informacioacuten
Twitter ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero tam‐bieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercambio de noticias entre investigadores
en muy poco tiempo algo que les seriacutea imposible
asimilar de otra manera por ejemplo consultando
publicaciones tradicionales
La interaccioacuten directa con los seguidores es tambieacuten
un factor clave ya que pueden responder a sus con‐
sultas raacutepidamente y conocer queacute cuestiones les re‐
sultan maacutes uacutetiles o interesantes Por ello en los uacutelti‐
mos tiempos las instituciones cientiacuteficas maacutes impor‐
tantes han dedicado una gran energiacutea a potenciar sus
redes sociales como elemento clave en su poliacutetica de
comunicacioacuten
El CIPF considera que las investigaciones que lleva a
cabo ldquoson informacioacuten prioritaria a difundir ya que se
trata de estudios biomeacutedicos de relevancia para la
sociedadrdquo ldquoTambieacuten divulgamos proyectos de otros
centros que resultan igualmente importantes y da‐
mos cabida a la participacioacuten ciudadana con informa‐
cioacuten sobre seminarios conferencias actividades o
congresos a los que pueden acudir Para nosotros es
muy importante que las personas sientan la Ciencia
como algo de todos por todos y para todosrdquo comen‐
tan sus responsables de Comunicacioacuten
El mismo camino siguen los responsables del CIBE‐
RER (CIBERER) ldquoHabitualmente mostramos los
resultados de las investigaciones por considerarlos
de intereacutes social y maacutes en el campo de las Enferme‐
dades Raras donde hay tanta necesidad de informa‐
cioacuten Investigamos con fondos puacuteblicos y es justo
devolver a la sociedad lo que es de la sociedadrdquo
apuntan ldquoTambieacuten difundimos convocatorias y
agenda de eventos puesto que parte de nuestros
seguidores en twitter son investigadoresrdquo
De hecho Twitter brinda a los investigadores la posi‐
bilidad de estar al diacutea de las uacuteltimas novedades en su
campo de una forma coacutemoda y sencilla Seguacuten un
estudio realizado por Nature en 2014 cerca del 50
de los cientiacuteficos que usan Twitter de forma regular
lo emplean para seguir conversaciones o debates
sobre su disciplina y un 40 de estos tuiteros habi‐
tuales lo consideran un medio para poder comentar
los avances propios o de otros compantildeeros
Inmediatez vs Saturacioacuten
La inmediatez de esta red social es la principal venta‐
ja que destacan tanto instituciones como investiga‐
dores Tambieacuten su gran alcance social ldquoEs la red so‐
cial maacutes raacutepida para comentar eventos en directo y
para diseminar anuncios de iniciativas resultados o
ideasrdquo apunta Montoliu ldquoSi uno elige inteligente‐
mente a quieacuten seguir es como leer los titulares de
todo aquello importante que ocurre en tu especiali‐
dadrdquo antildeade Dopazo
Entre las desventajas maacutes relevantes de Twiter des‐
de el CIBER sentildealan ldquola saturacioacuten de la informacioacuten
a la que todos estamos sometidos hoy en diacuteardquo mien‐
tras que el CIPF apunta al ldquouso incorrecto que ciertos
usuarios puedan hacer de la herramientardquo Por su
parte Montoliu destaca la brevedad de sus mensa‐
jes que en su opinioacuten exige ldquouna necesaria y oportu‐
na reflexioacuten de lo que se escribe antes de lanzarlo Si
no Twitter puede convertirse raacutepidamente en una
plaza puacuteblica donde predomina el griteriacuteo y el ruidordquo
Para Dopazo el problema principal es ldquola imposibili‐
dad de abarcar todo lo que a uno le gustariacutea seguir y
lo complicado que resulta a veces trazar la liacutenea entre
recibir lo que uno quiere saber y recibir una inmane‐
jable riada informacioacutenrdquo De nuevo la saturacioacuten sur‐
ge como amenaza
Dada la audiencia potencial que se encuentra en
Twitter y la posibilidad de llegar a millones de indivi‐
duos esta red social se presenta tambieacuten como un
meacutetodo nuevo para que los joacutevenes cientiacuteficos pro‐
mocionen su trabajo aumenten su visibilidad y esta‐
blezcan un red de contactos estable amplia trans‐
versal y de calidad Sin embargo existe cierta contro‐
versia al respecto ldquoLa difusioacuten es una parte crucial en
la carrera del cientiacutefico aunque exista una corriente
de pensamiento anticuada que mantenga posiciones
un tanto remisas a difundir fuera de canales ortodo‐
xos como revistas y congresosrdquo sugiere Dopazo
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
ldquoSi uno elige inteligentemente a
quieacuten seguir es como leer los
titulares de todo aquello
importante que ocurre en tu
especialidadrdquo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
ldquoObviamente hay que difundir contenido e calidad o
entramos en el terreno de los vendedores de humo
Para ello resulta de utilidad el iacutendice Kadashian
(httpsenwikipediaorgwikiKardashian_Index) que
mide la relacioacuten en de la cantidad de difusioacuten que
hace un cientiacutefico y la calidad de lo que difunderdquo antildea‐
de
ldquoEn mi caso mi intereacutes en twitter es para difundir los
eventos o los resultados en los que participamos y
colaboramos yo para comentar otros resultados e
ideas cientiacuteficas que van apareciendo en el campo Es
indudable que la participacioacuten en twitter es parte de
la lsquomarca personalrsquo de cada uno pero en mi caso no
lo uso con objeto de promocionar mi carrera profe‐
sional sino para diseminar las ideas o eventos que
creo pueden ser interesantes a otras personasrdquo co‐
menta Montoliu
A menudo en las redes sociales la frontera entre lo
puacuteblico y lo privado se diluye con facilidad En este
sentido cabe preguntarse si es positivo para los in‐
vestigadores compartir en sus perfiles asuntos tanto
profesionales como personales o si por el contrario
les resultariacutea maacutes conveniente centildeirse uacutenicamente a
cuestiones cientiacuteficas ldquoMe parece que cada uno debe
tomar su propia decisioacuten Lo interesante de Twitter
es que tiene un raacutepido efecto autorregulador Si un
investigador con opiniones interesantes inunda su
cuenta con aburridas fotos familiares de sus barba‐
coas familiares raacutepidamente perderaacute seguidoresrdquo
explica Dopazo
ldquoYo tengo una sola cuenta de twitter que uso funda‐
mentalmente para temas cientiacuteficos pero en la que
tambieacuten manifiesto mi visioacuten sobre otros temas o
comparto cuestiones personales que puedan ser de
intereacutes para tercerosrdquo sentildeala Montoliu ldquoLos cientiacutefi‐
cos somos tambieacuten miembros de esta sociedad y
como tales tenemos nuestras opiniones poliacuteticas
sociales culturales etc Creo que es bueno que las
manifestemos Esto nos acerca al resto de la ciuda‐
daniacutea No podemos quedar impasibles a lo que ocu‐
rre fuera de nuestra burbuja cientiacuteficardquo subraya el
investigador del CIBERER
A traveacutes del microblogging los investi‐
gadores no solamente pueden man‐
tenerse actualizados y dar mayor
visibilidad a su investigacioacuten sino
tambieacuten participar en comunidades
cientiacuteficas
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE meeting on RNA modificationDel 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea
Miguel Gallach
Center for Integrative Bioinformatics Vienna (CIBIV)
El ARN es una moleacutecula esencial para la expresioacuten y
regulacioacuten de los genes Mediante el procesado o
modificacioacuten bioquiacutemica del ARN las ceacutelulas pueden
generar un nuacutemero casi infinito de variantes molecu‐
lares y formas de regular la expresioacuten geacutenica Por
ejemplo mediante la conversioacuten o editado de adeni‐
nas en inosinas (A‐en‐I) o citosinas en uracilos (C‐en‐
U) las ceacutelulas pueden controlar el splicing alternati‐
vo regular el procesado de los microARNs o modifi‐
car la propia secuencia de aminoaacutecidos originalmen‐
te codificada en el genoma La metilacioacuten del N6 de
las adenosinas estaacute implicada en la regulacioacuten de la
apoptosis y la pluripotencialidad de las ceacutelulas en
mamiacuteferos asiacute como en la interrupcioacuten del desarrollo
en plantas Los microRNAs ademaacutes de su conocida
implicacioacuten en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica
tambieacuten participan en la estabilidad de los centroacuteme‐
ros y teloacutemeros estructuras primordiales de los cro‐
mosomas Algunos de esto procesos cooperan o in‐
cluso compiten por la regulacioacuten del ARN como ocu‐
rre entre editado de A‐en‐I y el ARN de interferencia
Varios estudios han mostrado recientemente el po‐
tencial adaptativo de algunos tipos de procesado del
ARN en la aclimatacioacuten a nuevos regiacutemenes de tem‐
peratura defensa antiviral o respuesta inmune en
plantas ante patoacutegenos iquestCuaacutel es la contribucioacuten del
procesado del ARN en la evolucioacuten de los genomas
Los recientes avances en secuenciacioacuten masiva del
ADN (Next Generation Sequencing o NGS) nos per‐
miten ahora detectar modificaciones del ARN a esca‐
la genoacutemica y nos ofrecen una oportunidad sin pre‐
cedentes para estudiar la fuerzas evolutivas que go‐
biernan la evolucioacuten de estos sitios Un buen ejemplo
de esto es el anaacutelisis genoacutemico del editado de A‐en‐I
mediante el uso de NGS que nos ha permitido detec‐
tar cientos de miles de modificaciones hasta ahora
desconocidas (St Laurent et al 2013 Bazak et al
2014) y hacer los primeros anaacutelisis comparativos en‐
tre especies Una de las observaciones mas intere‐
santes de estos anaacutelisis es que la tasa de sustitucioacuten
es notablemente mayor en los sitios editados que en
los no editados Algunos investigadores defienden
que estas diferencias evidencian evolucioacuten adaptati‐
va en los sitios editados mientras que otros autores
claman que estas diferencias son producto del azar y
por tanto neutrales
Comprender los mecanismos moleculares y patrones
evolutivos de estos procesos moleculares es uno de
los nuevos desafiacuteos de la investigacioacuten bioloacutegica meacute‐
dica y evolutiva Por este motivo entre el 17 y el 20
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
de mayo Valencia acogeraacute en un congreso a expertos
de diferentes paiacuteses para discutir los nuevos avances
en el campo El congreso esta financiado mayormen‐
te por la Society for Molecular Biology and Evolution
(SMBE) una de las sociedades acadeacutemicas con mayor
prestigio internacional para el estudio de la biologiacutea
molecular y evolutiva La generosa contribucioacuten de la
Universidad de Valencia permitiraacute que la celebracioacuten
del congreso tenga lugar en el emblemaacutetico Jardiacuten
Botaacutenico de la ciudad del Turia
Maacutes informacioacuten del evento en http
smbeed2016cibivunivieacat
Referencias
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vienen en la eficacia de los faacutermacos
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Mutaciones en el gen ATG5 reducen la autofagia y
conducen a ataxia y retraso en el desarrollo
Kim M et al Mutation in ATG5 reduces autophagy
and leads to ataxia with developmental delay Elife
2016 Jan 265 doi 107554eLife12245
Paneles de genes para el diagnoacutestico geneacutetico de
la epilepsia de aparicioacuten temprana y desoacuterdenes
con retraso grave en el desarrollo
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the phenotypes in early‐onset seizure and severe deve‐
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jmedgenet‐2015‐103263
Diagnoacutestico y manejo de pacientes con insensibili‐
dad congeacutenita al dolor causada por mutaciones en
el gen PRDM12
Zhang S et al Clinical features for diagnosis and ma‐
nagement of patients with PRDM12 congenital insen‐
sitivity to pain J Med Genet 2016 Mar 14 doi
101136jmedgenet‐2015‐103646
El gen OGT regula la saciedad y contribuye a equili‐
brar la ingesta caloacuterica con la necesidad energeacuteti‐
ca
Lagerloumlf O et al The nutrient sensor OGT in PVN neu‐
rons regulates feeding Science 2016 Mar 18351
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Diferentes tipos de riesgo geneacutetico para el autismo
influyen en rasgos de comportamiento en la pobla‐
cioacuten general
Robinson EB et al Genetic risk for autism spectrum
disorders and neuropsychiatric variation in the general
population Nat Genet 2016 Mar 21 doi 101038
ng3529
El microARN miR‐515‐5p bloquea una moleacutecula
que permite a las ceacutelulas tumorales moverse hacia
otras partes del cuerpo
Pardo OE et al miR‐515‐5p controls cancer cell mi‐
gration through MARK4regulation EMBO Rep 2016
Doi 1015252embr201540970
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes modificadores de la renovacioacuten y diferencia‐
cioacuten celular
Galeev R et al Genome‐wide RNAi Screen Identifies
Cohesin Genes as Modifiers of Renewal and Differenti‐
ation in Human HSCs Cell Rep 2016 Mar 16 doi
101016jcelrep201602082
Noticias Cortas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
El factor de transcripcioacuten FOXA1 define la especi‐
ficidad de las ceacutelulas tumorales
Zhang G et al FOXA1 defines cancer cell specificity
Science Adv 2016 Doi 101126sciadv1501473
Un estudio evaluacutea la presencia de secuencias vira‐
les ancestrales en el genoma humano e identifica
un nuevo provirus sin mutaciones que afecten la
funcioacuten viral
Wildschutte JH et al Discovery of unfixed endo‐
genous retrovirus insertions in diverse human popula‐
tions PNAS 2016 Doi 101073pnas1602336113
Una variante geneacutetica implicada en la mayor inci‐
dencia de los desoacuterdenes de ansiedad durante la
adolescencia
Gee DG et al Individual differences in frontolimbic
circuitry and anxiety emerge with adolescent changes
in endocannabinoid signaling across species PNAS
Doi 101073pnas1600013113
Un inhibidor de la enzima SIRT2 prometedor tra‐
tamiento contra algunos tipos de caacutencer
Jing H et al A SIRT2‐Selective Inhibitor Promotes c‐
Myc Oncoprotein Degradation and Exhibits Broad
Anticancer Activity Cancer Cell 2016 Doi 101016
jccell201602007
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Samadder NJ et al Effect of Sulindac and Erlotinib
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Francis KR et al Modeling Smith‐Lemli‐Opitz syn‐
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causal role for Wntβ‐catenin defects in neuronal cho‐
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El anaacutelisis de firmas geneacuteticas indica que las ceacutelulas
del embrioacuten empiezan a mostrar diferencias en el
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componente de la DNA polimerasa alfa responsa‐
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Starokadomskyy P et al DNA polymerase‐α regula‐
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Nanopartiacuteculas cargadas de faacutermacos para com‐
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for improved tumor penetration and therapeutic effi‐
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la gripe
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promueve el apetito por la sal con consecuencias
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34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
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2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
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36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
Organizacioacuten Society of Molecular Biology and Evo‐
lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
home20160html
ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
Fecha y lugar 26‐28 Mayo Edimburgo Reino Unido
Informacioacuten httpwwwrare‐diseaseseu
Congresos
Geneacutetica Meacutedica News
La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos
bull Notas metodoloacutegicas
Revisiones
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Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
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Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
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Se incluyen como trabajos de inves gacioacuten aquellos en los que se presenten casos cliacutenicos (ar culos de correlacioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes) metodologiacuteas o aplicaciones relacionadas con la geneacute ca meacutedica o medicina genoacutemica) y relacionados En este caso las normas de edicioacuten seraacuten las siguientes
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lo bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
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mento
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Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
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bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
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bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten
final
Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
bull Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
22 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Luciacutea Maacuterquez Martiacutenez Geneacutetica Meacutedica News
ldquoPara miacute es la mejor y maacutes efectiva red social para
difundir cienciardquo asiacute de contundente se muestra
el miembro del CIBERER (Centro de Investigacioacuten
Biomeacutedica en Red de Enfermedades Raras) Lluis
Montoliu sobre Twitter la plataforma de microblog‐
ging que cumplioacute diez antildeos el pasado 21 de marzo
En esta deacutecada de vida ademaacutes de conseguir 320
millones de usuarios ndash 11 de ellos en Espantildea‐ Twitter
ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como
herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero
tambieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercam‐
bio de noticias entre investigadores
Al menos asiacute lo creen los responsables de redes so‐
ciales Centro de Investigacioacuten Priacutencipe Felipe (CIFP)
ldquoTwitter es un enorme espacio de comunicacioacuten al
que cada usuario le da un uso determinado seguacuten sus
intereses Por suerte la ciencia interesa a muchos de
esos usuarios y gracias a difundirla cada vez a maacutesrdquo
De igual modo opinan en el CIBER (CIBER_ISCIII)
donde consideran que esta compantildeiacutea fundada por
Jack Dorsey y con sede en San Francisco (EE UU)
permite ldquollegar directamente a un puacuteblico al que an‐
tes no se teniacutea acceso Hay que contribuir a sociabili‐
zar la ciencia y en este sentido Twitter es un gran
apoyordquo
ldquoEn particular en el campo de enfermedades raras
creo que Twitter logra conectar faacutecilmente a investi‐
gadores profesionales cliacutenicos asociaciones de pa‐
cientes familias e individuos en general sean afecta‐
dos o interesados en una determinadas patologiacutea o
condicioacuten geneacuteticardquo apunta Montoliu jefe del grupo
de investigacioacuten de la U756
Por su parte Joaquiacuten Dopazo investigador principal
del laboratorio de Genoacutemica de Sistemas del CIPF
no es tan optimista ldquoPor lo inmediato de su comuni‐
cacioacuten es un buen sistema seguir con facilidad las
novedades de la ciencia sin embargo dado que el
usuario elige a quien seguir es difiacutecil que llegue a
aquellos que no estuviesen previamente interesados
por la cienciardquo
Brevedad y rigor
Si hay algo que caracteriza y diferencia a esta red
social es la brevedad de sus mensajes limitados a
140 caracteres Esta circunstancia aporta frescura y
vitalidad pero si abordamos cuestiones cientiacuteficas
tambieacuten puede provocar malentendidos o conducir a
la frivolizacioacuten de algunos contenidos De hecho
incluso se podriacutea plantear si es posible divulgar co‐
rrectamente con una longitud de texto tan reducida
o la simplificacioacuten se acaba convirtiendo en una lacra
Para Montoliu (LluisMontoliu) es una cuestioacuten
ldquoresponsabilidadrdquo por parte de los usuarios ldquoLo su‐
cinto de los tuits no deberiacutea estar rentildeido con el rigor
que es a lo que debemos aspirar quienes tuiteamos
desde el aacutembito cientiacutefico acadeacutemicordquo explica ldquoCreo
que hay que pensar bien los mensajes ajustar las pa‐
labras para que cada una de ellas cumpla su funcioacuten
en la idea que se pretende transmitir Ademaacutes la in‐
clusioacuten de viacutenculos e imaacutegenes complementa el tex‐
tordquo antildeade
Por su parte desde el CIPF (CIPFciencia) sentildealan
que en Twitter ldquono se transmiten conocimientos en
profundidad sino que se expone una informacioacuten ele‐
mental que atraiga a los usuarios a interesarse por el
hecho cientiacutefico que se quiere divulgarrdquo ldquoHay que
tener muy claro que Twitter no es una herramienta
con la que realizar amplios estudios si esto se tiene
presente y uno sabe comunicar una idea en 140 ca‐
racteres no cabe posibilidad de frivolizar la informa‐
cioacutenrdquo apuntan en la entidad ldquoAl final un tuit no es
sino un titular de un contenido mucho maacutes ampliordquo
sostienen en el CIBER
Uno de los interrogantes que surgen al hablar de di‐
vulgacioacuten cientiacutefica y Twitter hace referencia al posi‐
ble papel de los investigadores como espontaacuteneos
curators en esta red social ya que como expertos en
Difundir conocer y debatir Twitter y la divulgacioacuten cientiacutefica avanzan de la mano
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 25
revistageneticamedicacom
su campo suponen en cierta manera una figura de
referencia y autoridad a la hora de valorar y seleccio‐
nar los contenidos publicados
Sin embargo para profesionales como Montoliu di‐
cho rol no es el maacutes deseable ldquoA veces uno lee men‐
sajes faltos de rigor equivocados o mal explicados y
tiene la tentacioacuten de saltar a corregir con el consi‐
guiente riesgo de acabar enzarzado en una cadena
de mensajes En mi caso me mantengo al margen de
estas discusiones y prefiero publicar mensajes en po‐
sitivo que indiquen mi opinioacuten de un determinado
tema dejando que el resto de usuarios se haga su
propia composicioacuten de lugar y decidan por si mismos
a quieacuten creen que deben dar creacuteditordquo explica
Dopazo (xdopazo) por su parte no cree que el pa‐
pel de curator esteacute asentado en la rutina de los tuite‐
ros ldquoEn los campos en los que me muevo hay un pe‐
quentildeo nuacutemero de investigadores con mucha influen‐
cia y un gran nuacutemero que tuitean ocasionalmente
Creo que si se extiende maacutes el uso entre los cientiacutefi‐
cos siacute que se veraacute un efecto de lsquocuracioacutenrsquo maacutes consis‐
tenterdquo
Estar al diacutea de forma sencilla
Desde su nacimiento Twitter ha estado en continua
evolucioacuten incorporando cambios como el uso de
la para mencionar a otros usuarios
las etiquetas como meacutetodo para buscar y organizar
contenido o el ahora imprescindible botoacuten de retui‐
tear Estas innovaciones han contribuido a potenciar
sus posibilidades como escenario oacuteptimo para la dis‐
cusioacuten entre expertos el acceso al conocimiento
cientiacutefico y la lectura colectiva de contenidos Y es
que a traveacutes del microblogging los investigadores no
solamente pueden mantenerse actualizados y dar
mayor visibilidad a su investigacioacuten sino tambieacuten
participar en comunidades cientiacuteficas virtuales o in‐
cluso compartir las distintas fases por las que atravie‐
sa su trabajo
A la hora de establecer las liacuteneas de actuacioacuten en las
redes sociales la mayoriacutea de centros combinan tanto
la difusioacuten de sus propios trabajos como de otras no‐
ticias que puedan resultar interesantes para el resto
de usuarios De esta forma sus seguidores logran
tener a su alcance una gran cantidad de informacioacuten
Twitter ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero tam‐bieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercambio de noticias entre investigadores
en muy poco tiempo algo que les seriacutea imposible
asimilar de otra manera por ejemplo consultando
publicaciones tradicionales
La interaccioacuten directa con los seguidores es tambieacuten
un factor clave ya que pueden responder a sus con‐
sultas raacutepidamente y conocer queacute cuestiones les re‐
sultan maacutes uacutetiles o interesantes Por ello en los uacutelti‐
mos tiempos las instituciones cientiacuteficas maacutes impor‐
tantes han dedicado una gran energiacutea a potenciar sus
redes sociales como elemento clave en su poliacutetica de
comunicacioacuten
El CIPF considera que las investigaciones que lleva a
cabo ldquoson informacioacuten prioritaria a difundir ya que se
trata de estudios biomeacutedicos de relevancia para la
sociedadrdquo ldquoTambieacuten divulgamos proyectos de otros
centros que resultan igualmente importantes y da‐
mos cabida a la participacioacuten ciudadana con informa‐
cioacuten sobre seminarios conferencias actividades o
congresos a los que pueden acudir Para nosotros es
muy importante que las personas sientan la Ciencia
como algo de todos por todos y para todosrdquo comen‐
tan sus responsables de Comunicacioacuten
El mismo camino siguen los responsables del CIBE‐
RER (CIBERER) ldquoHabitualmente mostramos los
resultados de las investigaciones por considerarlos
de intereacutes social y maacutes en el campo de las Enferme‐
dades Raras donde hay tanta necesidad de informa‐
cioacuten Investigamos con fondos puacuteblicos y es justo
devolver a la sociedad lo que es de la sociedadrdquo
apuntan ldquoTambieacuten difundimos convocatorias y
agenda de eventos puesto que parte de nuestros
seguidores en twitter son investigadoresrdquo
De hecho Twitter brinda a los investigadores la posi‐
bilidad de estar al diacutea de las uacuteltimas novedades en su
campo de una forma coacutemoda y sencilla Seguacuten un
estudio realizado por Nature en 2014 cerca del 50
de los cientiacuteficos que usan Twitter de forma regular
lo emplean para seguir conversaciones o debates
sobre su disciplina y un 40 de estos tuiteros habi‐
tuales lo consideran un medio para poder comentar
los avances propios o de otros compantildeeros
Inmediatez vs Saturacioacuten
La inmediatez de esta red social es la principal venta‐
ja que destacan tanto instituciones como investiga‐
dores Tambieacuten su gran alcance social ldquoEs la red so‐
cial maacutes raacutepida para comentar eventos en directo y
para diseminar anuncios de iniciativas resultados o
ideasrdquo apunta Montoliu ldquoSi uno elige inteligente‐
mente a quieacuten seguir es como leer los titulares de
todo aquello importante que ocurre en tu especiali‐
dadrdquo antildeade Dopazo
Entre las desventajas maacutes relevantes de Twiter des‐
de el CIBER sentildealan ldquola saturacioacuten de la informacioacuten
a la que todos estamos sometidos hoy en diacuteardquo mien‐
tras que el CIPF apunta al ldquouso incorrecto que ciertos
usuarios puedan hacer de la herramientardquo Por su
parte Montoliu destaca la brevedad de sus mensa‐
jes que en su opinioacuten exige ldquouna necesaria y oportu‐
na reflexioacuten de lo que se escribe antes de lanzarlo Si
no Twitter puede convertirse raacutepidamente en una
plaza puacuteblica donde predomina el griteriacuteo y el ruidordquo
Para Dopazo el problema principal es ldquola imposibili‐
dad de abarcar todo lo que a uno le gustariacutea seguir y
lo complicado que resulta a veces trazar la liacutenea entre
recibir lo que uno quiere saber y recibir una inmane‐
jable riada informacioacutenrdquo De nuevo la saturacioacuten sur‐
ge como amenaza
Dada la audiencia potencial que se encuentra en
Twitter y la posibilidad de llegar a millones de indivi‐
duos esta red social se presenta tambieacuten como un
meacutetodo nuevo para que los joacutevenes cientiacuteficos pro‐
mocionen su trabajo aumenten su visibilidad y esta‐
blezcan un red de contactos estable amplia trans‐
versal y de calidad Sin embargo existe cierta contro‐
versia al respecto ldquoLa difusioacuten es una parte crucial en
la carrera del cientiacutefico aunque exista una corriente
de pensamiento anticuada que mantenga posiciones
un tanto remisas a difundir fuera de canales ortodo‐
xos como revistas y congresosrdquo sugiere Dopazo
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revistageneticamedicacom
ldquoSi uno elige inteligentemente a
quieacuten seguir es como leer los
titulares de todo aquello
importante que ocurre en tu
especialidadrdquo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
ldquoObviamente hay que difundir contenido e calidad o
entramos en el terreno de los vendedores de humo
Para ello resulta de utilidad el iacutendice Kadashian
(httpsenwikipediaorgwikiKardashian_Index) que
mide la relacioacuten en de la cantidad de difusioacuten que
hace un cientiacutefico y la calidad de lo que difunderdquo antildea‐
de
ldquoEn mi caso mi intereacutes en twitter es para difundir los
eventos o los resultados en los que participamos y
colaboramos yo para comentar otros resultados e
ideas cientiacuteficas que van apareciendo en el campo Es
indudable que la participacioacuten en twitter es parte de
la lsquomarca personalrsquo de cada uno pero en mi caso no
lo uso con objeto de promocionar mi carrera profe‐
sional sino para diseminar las ideas o eventos que
creo pueden ser interesantes a otras personasrdquo co‐
menta Montoliu
A menudo en las redes sociales la frontera entre lo
puacuteblico y lo privado se diluye con facilidad En este
sentido cabe preguntarse si es positivo para los in‐
vestigadores compartir en sus perfiles asuntos tanto
profesionales como personales o si por el contrario
les resultariacutea maacutes conveniente centildeirse uacutenicamente a
cuestiones cientiacuteficas ldquoMe parece que cada uno debe
tomar su propia decisioacuten Lo interesante de Twitter
es que tiene un raacutepido efecto autorregulador Si un
investigador con opiniones interesantes inunda su
cuenta con aburridas fotos familiares de sus barba‐
coas familiares raacutepidamente perderaacute seguidoresrdquo
explica Dopazo
ldquoYo tengo una sola cuenta de twitter que uso funda‐
mentalmente para temas cientiacuteficos pero en la que
tambieacuten manifiesto mi visioacuten sobre otros temas o
comparto cuestiones personales que puedan ser de
intereacutes para tercerosrdquo sentildeala Montoliu ldquoLos cientiacutefi‐
cos somos tambieacuten miembros de esta sociedad y
como tales tenemos nuestras opiniones poliacuteticas
sociales culturales etc Creo que es bueno que las
manifestemos Esto nos acerca al resto de la ciuda‐
daniacutea No podemos quedar impasibles a lo que ocu‐
rre fuera de nuestra burbuja cientiacuteficardquo subraya el
investigador del CIBERER
A traveacutes del microblogging los investi‐
gadores no solamente pueden man‐
tenerse actualizados y dar mayor
visibilidad a su investigacioacuten sino
tambieacuten participar en comunidades
cientiacuteficas
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE meeting on RNA modificationDel 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea
Miguel Gallach
Center for Integrative Bioinformatics Vienna (CIBIV)
El ARN es una moleacutecula esencial para la expresioacuten y
regulacioacuten de los genes Mediante el procesado o
modificacioacuten bioquiacutemica del ARN las ceacutelulas pueden
generar un nuacutemero casi infinito de variantes molecu‐
lares y formas de regular la expresioacuten geacutenica Por
ejemplo mediante la conversioacuten o editado de adeni‐
nas en inosinas (A‐en‐I) o citosinas en uracilos (C‐en‐
U) las ceacutelulas pueden controlar el splicing alternati‐
vo regular el procesado de los microARNs o modifi‐
car la propia secuencia de aminoaacutecidos originalmen‐
te codificada en el genoma La metilacioacuten del N6 de
las adenosinas estaacute implicada en la regulacioacuten de la
apoptosis y la pluripotencialidad de las ceacutelulas en
mamiacuteferos asiacute como en la interrupcioacuten del desarrollo
en plantas Los microRNAs ademaacutes de su conocida
implicacioacuten en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica
tambieacuten participan en la estabilidad de los centroacuteme‐
ros y teloacutemeros estructuras primordiales de los cro‐
mosomas Algunos de esto procesos cooperan o in‐
cluso compiten por la regulacioacuten del ARN como ocu‐
rre entre editado de A‐en‐I y el ARN de interferencia
Varios estudios han mostrado recientemente el po‐
tencial adaptativo de algunos tipos de procesado del
ARN en la aclimatacioacuten a nuevos regiacutemenes de tem‐
peratura defensa antiviral o respuesta inmune en
plantas ante patoacutegenos iquestCuaacutel es la contribucioacuten del
procesado del ARN en la evolucioacuten de los genomas
Los recientes avances en secuenciacioacuten masiva del
ADN (Next Generation Sequencing o NGS) nos per‐
miten ahora detectar modificaciones del ARN a esca‐
la genoacutemica y nos ofrecen una oportunidad sin pre‐
cedentes para estudiar la fuerzas evolutivas que go‐
biernan la evolucioacuten de estos sitios Un buen ejemplo
de esto es el anaacutelisis genoacutemico del editado de A‐en‐I
mediante el uso de NGS que nos ha permitido detec‐
tar cientos de miles de modificaciones hasta ahora
desconocidas (St Laurent et al 2013 Bazak et al
2014) y hacer los primeros anaacutelisis comparativos en‐
tre especies Una de las observaciones mas intere‐
santes de estos anaacutelisis es que la tasa de sustitucioacuten
es notablemente mayor en los sitios editados que en
los no editados Algunos investigadores defienden
que estas diferencias evidencian evolucioacuten adaptati‐
va en los sitios editados mientras que otros autores
claman que estas diferencias son producto del azar y
por tanto neutrales
Comprender los mecanismos moleculares y patrones
evolutivos de estos procesos moleculares es uno de
los nuevos desafiacuteos de la investigacioacuten bioloacutegica meacute‐
dica y evolutiva Por este motivo entre el 17 y el 20
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
de mayo Valencia acogeraacute en un congreso a expertos
de diferentes paiacuteses para discutir los nuevos avances
en el campo El congreso esta financiado mayormen‐
te por la Society for Molecular Biology and Evolution
(SMBE) una de las sociedades acadeacutemicas con mayor
prestigio internacional para el estudio de la biologiacutea
molecular y evolutiva La generosa contribucioacuten de la
Universidad de Valencia permitiraacute que la celebracioacuten
del congreso tenga lugar en el emblemaacutetico Jardiacuten
Botaacutenico de la ciudad del Turia
Maacutes informacioacuten del evento en http
smbeed2016cibivunivieacat
Referencias
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a hundred million genomic sites located in a majority of
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to‐I RNA editing by single‐molecule sequencing in Dro‐
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vienen en la eficacia de los faacutermacos
Nelson MR et al The genetics of drug efficacy oppor‐
tunities and challenges Nat Rev Genet 2016 Apr17
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Nelson MR et al Translating RNA sequencing into
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Feinberg AP et al Disease mechanisms Epigenetic
modulators modifiers and mediators in cancer ae‐
tiology and progression Nat Rev Genet 2016 Mar 14
doi 101038nrg201613
Mutaciones en el gen ATG5 reducen la autofagia y
conducen a ataxia y retraso en el desarrollo
Kim M et al Mutation in ATG5 reduces autophagy
and leads to ataxia with developmental delay Elife
2016 Jan 265 doi 107554eLife12245
Paneles de genes para el diagnoacutestico geneacutetico de
la epilepsia de aparicioacuten temprana y desoacuterdenes
con retraso grave en el desarrollo
Trump N et al Improving diagnosis and broadening
the phenotypes in early‐onset seizure and severe deve‐
lopmental delay disorders through gene panel
analysis J Med Genet 2016 Mar 18 doi 101136
jmedgenet‐2015‐103263
Diagnoacutestico y manejo de pacientes con insensibili‐
dad congeacutenita al dolor causada por mutaciones en
el gen PRDM12
Zhang S et al Clinical features for diagnosis and ma‐
nagement of patients with PRDM12 congenital insen‐
sitivity to pain J Med Genet 2016 Mar 14 doi
101136jmedgenet‐2015‐103646
El gen OGT regula la saciedad y contribuye a equili‐
brar la ingesta caloacuterica con la necesidad energeacuteti‐
ca
Lagerloumlf O et al The nutrient sensor OGT in PVN neu‐
rons regulates feeding Science 2016 Mar 18351
(6279)1293‐6 doi 101126scienceaad5494
Diferentes tipos de riesgo geneacutetico para el autismo
influyen en rasgos de comportamiento en la pobla‐
cioacuten general
Robinson EB et al Genetic risk for autism spectrum
disorders and neuropsychiatric variation in the general
population Nat Genet 2016 Mar 21 doi 101038
ng3529
El microARN miR‐515‐5p bloquea una moleacutecula
que permite a las ceacutelulas tumorales moverse hacia
otras partes del cuerpo
Pardo OE et al miR‐515‐5p controls cancer cell mi‐
gration through MARK4regulation EMBO Rep 2016
Doi 1015252embr201540970
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes modificadores de la renovacioacuten y diferencia‐
cioacuten celular
Galeev R et al Genome‐wide RNAi Screen Identifies
Cohesin Genes as Modifiers of Renewal and Differenti‐
ation in Human HSCs Cell Rep 2016 Mar 16 doi
101016jcelrep201602082
Noticias Cortas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
El factor de transcripcioacuten FOXA1 define la especi‐
ficidad de las ceacutelulas tumorales
Zhang G et al FOXA1 defines cancer cell specificity
Science Adv 2016 Doi 101126sciadv1501473
Un estudio evaluacutea la presencia de secuencias vira‐
les ancestrales en el genoma humano e identifica
un nuevo provirus sin mutaciones que afecten la
funcioacuten viral
Wildschutte JH et al Discovery of unfixed endo‐
genous retrovirus insertions in diverse human popula‐
tions PNAS 2016 Doi 101073pnas1602336113
Una variante geneacutetica implicada en la mayor inci‐
dencia de los desoacuterdenes de ansiedad durante la
adolescencia
Gee DG et al Individual differences in frontolimbic
circuitry and anxiety emerge with adolescent changes
in endocannabinoid signaling across species PNAS
Doi 101073pnas1600013113
Un inhibidor de la enzima SIRT2 prometedor tra‐
tamiento contra algunos tipos de caacutencer
Jing H et al A SIRT2‐Selective Inhibitor Promotes c‐
Myc Oncoprotein Degradation and Exhibits Broad
Anticancer Activity Cancer Cell 2016 Doi 101016
jccell201602007
Nuevo tratamiento reduce los poacutelipos precancero‐
sos en pacientes con caacutencer de colon hereditario
Samadder NJ et al Effect of Sulindac and Erlotinib
vs Placebo on Duodenal Neoplasia in Familial Adeno‐
matous Polyposis JAMA 2016 Doi 101001
jama20162522
ABL1 Nueva diana molecular para el caacutencer de
pulmoacuten no microciacutetico
Testoni E et al Somatically mutated ABL1 is an ac‐
tionable and essential NSCLC survival gene EMBO
Mol Med 2016 Jan 128(2)105‐16 doi 1015252
emmm201505456
Un modelo del Siacutendrome Smith‐Lemli‐Opitz cau‐
sado por mutaciones en el gen DHCR7 en ceacutelulas madre pluripotentes
Francis KR et al Modeling Smith‐Lemli‐Opitz syn‐
drome with induced pluripotent stem cells reveals a
causal role for Wntβ‐catenin defects in neuronal cho‐
lesterol synthesis phenotypes Nat Med 2016 Mar 21
doi 101038nm4067
Alteraciones de las proteiacutenas HR23 como resulta‐
do y contribucioacuten a las patologiacuteas causadas por
inclusiones neuronales de proteiacutenas poli‐GA
Zhang YJ et al C9ORF72 poly(GA) aggregates se‐
quester and impair HR23 and nucleocytoplasmic
transport proteins Nat Neurosci 2016 Mar 21 doi
101038nn4272
Modulacioacuten del procesado del gen LMNA1 como
tratamiento para las enfermedades que afectan a
la prelamina A
Lee JM et al Modulation of LMNA splicing as a stra‐
tegy to treat prelamin A diseases J Clin Invest 2016
Mar 21 pii 85908 doi 101172JCI85908
Un equipo internacional de investigadores sinteti‐
za una ceacutelula con el genoma miacutenimo necesario
para la vida
Hutchison CA 3rd et al Design and synthesis of a
minimal bacterial genome Science 2016 Mar 25351
(6280)aad6253 doi 101126scienceaad6253
Las moleacuteculas de ADN interaccionan unas con
otras en funcioacuten de su secuencia y factores epige‐
neacuteticos
Jejoong Yoo et al Direct evidence for sequence‐
dependent attraction between double‐stranded DNA
2015 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
controlled by methylation Nat Com 2016 7 11045
DOI 101038ncomms11045
El intercambio de material hereditario entre los
cromosomas sexuales X e Y es maacutes frecuente de lo
que se pensaba
Cotter DJ et al Genetic Diversity on the Human X
Chromosome Does Not Support a Strict Pseudoautoso‐
mal Boundary Genetics 2016 Doi 101534
genetics114172692
Relacioacuten entre el ARN no codificante SAMMSON y
el melanoma
Leucci E et al Melanoma addiction to the long non‐
coding RNA SAMMSON Nature 2016 Mar 24531
(7595)518‐22 doi101038nature17161
Mutaciones de novo en el gen PMP2 pueden causar
la enfermedad de Charcot‐Marie‐Tooth neuropa‐
tiacutea que afecta al sistema nervioso perifeacuterico
Motley WW et al De novo PMP2 mutations in fami‐
lies with type 1 Charcot‐Marie‐Tooth disease Brain
2016 Mar 23 Doi 101093brainaww055
Un estudio en mosca revela que el gen translin es
necesario para la regulacioacuten metaboacutelica del suentildeo
Murakami K et al translin Is Required for Metabolic
Regulation of Sleep Curr Biol 2016 Doi 101016
jcub201602013
Diversidad de las mutaciones estructurales de no‐
vo en el desarrollo del autismo
Brandler WM et al Frequency and Complexity of De
Novo Structural Mutation in Autism Am J Hum Ge‐
net 2016 Doi 101016jajhg201602018
La peacuterdida del gen UBE3A en neuronas GABAergi‐
cas responsable de parte de los siacutentomas de los
pacientes con siacutendrome de Angelman
Judson MC et al GABAergic Neuron‐Specific Loss of
Ube3a Causes Angelman Syndrome‐Like EEG Abnor‐
malities and Enhances Seizure Susceptibility Neuron
2016 Doi 101016jneuron201602040
El anaacutelisis de firmas geneacuteticas indica que las ceacutelulas
del embrioacuten empiezan a mostrar diferencias en el
estadio de 4 ceacutelulas dos diacuteas tras la fecundacioacuten
Goolam M et al Heterogeneity in Oct4 and Sox2 Tar‐
gets Biases Cell Fate in 4‐Cell Mouse Embryos Cell
2016 Doi 101016jcell201601047
Estudiar coacutemo migran las ceacutelulas tumorales para
desarrollar tratamientos contra las mismas
Denais CM et al Nuclear envelope rupture and repair
during cancer cell migration Science 2016 Mar 24
DOI 101126scienceaad7297
Mejora de las teacutecnicas para detectar ADN tumoral
en sangre
Newman AM et al Integrated digital error suppres‐
sion for improved detection of circulating tumor
DNA Nat Biotechnol 2016 Mar 28 doi 101038
nbt3520
Mutaciones en el gen POLA1 que codifica para un
componente de la DNA polimerasa alfa responsa‐
bles de causar trastorno pigmentario reticular liga‐
do al X
Starokadomskyy P et al DNA polymerase‐α regula‐
tes the activation of type I interferons through cytoso‐
lic RNADNA synthesis Nat Immunol 2016 Mar 28
doi 101038ni3409
Una revisioacuten sobre los mecanismos implicados en
el estreacutes replicativo
Berti M Vindigni A Replication stress getting back on
track Nat Struct Mol Biol 2016 Feb 323(2)103‐109
doi 101038nsmb3163
Un anaacutelisis de sangre para detectar traumatismo
cerebral hasta una semana despueacutes de un golpe
en la cabeza
Papa L et al Time Course and Diagnostic Accuracy of
Glial and Neuronal Blood Biomarkers GFAP and UCH‐
L1 in a Large Cohort of Trauma Patients With and
Without Mild Traumatic Brain Injury JAMA Neurol
2016 Mar 28 doi 101001jamaneurol20160039
Nanopartiacuteculas cargadas de faacutermacos para com‐
batir el caacutencer
Li HJ et al Stimuli‐responsive clustered nanoparticles
for improved tumor penetration and therapeutic effi‐
cacy PNAS 2016 Doi 101073pnas1522080113
Desarrollada una potencial vacuna universal para
la gripe
Carter DM et al Design and Characterization of a
COBRA HA vaccine for H1N1 influenza viruses J Virol
2016 Doi 101128JVI03152‐15
La actividad reducida de 11βHSD2 en el cerebro
promueve el apetito por la sal con consecuencias
para la presioacuten sanguiacutenea
Evans LC et al Conditional Deletion of Hsd11b2 in
the Brain Causes Salt Appetite and Hypertension Cir‐
culation 2016 Doi 101161
CIRCULATIONAHA115019341
Predicen cambios en los estados de aacutenimo me‐
diante los patrones de expresioacuten en cerebro de
genes circadianos en un modelo en ratoacuten
Hagihara H et al Circadian Gene Circuitry Predicts
Hyperactive Behavior in a Mood Disorder Mouse Mo‐
del Cell Reports 2016 Doi 101016
jcelrep201602067
Un peacuteptido derivado de las plantas previene la
progresioacuten de siacutentomas en la esclerosis muacuteltiple
Thell K et al Oral activity of a nature‐derived cyclic
peptide for the treatment of multiple sclerosis PNAS
2016 Doi 101073pnas1519960113
IMPACT un protocolo para combinar informacioacuten
genoacutemica de tumores de pacientes con faacutermacos
ya aprobados
Hintzsche J et al IMPACT a whole‐exome sequen‐
cing analysis pipeline for integrating molecular profiles
with actionable therapeutics in clinical samples JA‐
MIA 2016 Doi 101093jamiaocw022
Prediccioacuten de la unioacuten de MeCP2 cuyas mutacio‐
nes producen Siacutendrome de Rett a localizaciones
especiacuteficas del genoma
Rube HT et al Sequence features accurately predict
genome‐wide MeCP2 binding in vivo Nat Comm
2016 7 doi 101038NCOMMS11025
Un estudio revela el mecanismo molecular respon‐
sable de las malformaciones cerebrales caverno‐
sas
Zhou Z et al Cerebral cavernous malformations arise
from endothelial gain of MEKK3‐KLF24 signalling
Nature 2016 Mar 30 doi 101038nature17178
Un estudio evaluacutea los factores geneacuteticos de riesgo
a la dependencia al cannabis
Sherva R et al Genome‐wide Association Study of
Cannabis Dependence Severity Novel Risk Variants
and Shared Genetic Risks JAMA Psychiatry 2016
Mar 30 doi 101001jamapsychiatry20160036
Identificada la causa geneacutetica de una rara enfer‐
medad inflamatoria que ha afectado durante tres
generaciones a una familia
Masters SL et al Familial autoinflammation with
neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mecha‐
nism of pyrin activation Sci Trans Med 2016 Doi
101126scitranslmedaaf1471
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
aguda
Meyer SE et al Dnmt3a haploinsufficiency transforms
Flt3‐ITD myeloproliferative disease into a rapid spon‐
taneous and fully‐penetrant acute myeloid leukemia
Cancer Discov 2016 Mar 25 Doi 1011582159‐
8290CD‐16‐0008
La transferencia geacutenica del gen AC6 mejora la fun‐
cioacuten ventricular en pacientes con fallo cardiaco
Hammond HK et al Intracoronary Gene Transfer of
Adenylyl Cyclase 6 in Patients With Heart Failure JA‐
MA Cardiology 2016 Doi 101001
jamacardio20160008
Fusiones geacutenicas del gen DUX4 recurrentes en la
leucemia linfoblaacutestica aguda de linfocitos b
Yasuda T et al Recurrent DUX4 fusions in B cell acute
lymphoblastic leukemia of adolescents and young
adults Nat Genet 2016 Mar 28 doi 101038ng3535
El seguimiento geneacutetico de linajes celulares permi‐
te identificar un origen endocardial para la vascula‐
rizacioacuten del hiacutegado
Zhang H et al Genetic lineage tracing identifies endo‐
cardial origin of liver vasculature Nat Genet 2016
Mar 28 doi 101038ng3536
Variantes del gen GRHL3 confieren susceptibilidad
a fisura labial no sindroacutemica
Mangold E et al Sequencing the GRHL3 Coding Re‐
gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com‐
mon Susceptibility Variant for Nonsyndromic Cleft Pa‐
late Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201602013
Leslie EJ et al A Genome‐wide Association Study of
Nonsyndromic Cleft Palate Identifies an Etiologic Mis‐
sense Variant in GRHL3 Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602014
La manipulacioacuten de la maquinaria transcripcional
de la albumina en hiacutegado muestra efectos positi‐
vos en un modelo de la hemofilia en ratoacuten
Davidoff AM Nathwani AC Genetic Targeting of the
Albumin Locus to Treat Hemophilia N Engl J Med
2016 Mar 31374(13)1288‐1290
Fumar durante el embarazo modifica el ADN de los
fetos
Joubert BR et al DNA Methylation in Newborns and
Maternal Smoking in Pregnancy Genome‐wide Con‐
sortium Meta‐analysis Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602019
Alteraciones en el nuacutemero de copias del gen p53 y
deleciones en el ADN mitocondrial maacutes frecuentes
en pacientes con autismo y sus padres
Wong S et al Role of p53 Mitochondrial DNA Dele‐
tions and Paternal Age in Autism A Case‐Control
Study Pediatrics 2016 Doi 101542peds2015‐1888
Identificadas dos regiones del genoma humano
donde diferencias en el coacutedigo del ADN podriacutean
afectar a la longevidad de una persona
Joshi PK et al Variants near CHRNA35 and APOE
have age‐ and sex‐related effects on human lifespan
Nature Comm 2016 doi 101038NCOMMS11174
Identificado un ARN no codificante que podriacutea con‐
tribuir a la inflamacioacuten intestinal en las personas
celiacas
Castellanos‐Rubio A et al A long noncoding RNA as‐
sociated with susceptibility to celiac disease Science
2016 Doi 101126scienceaad0467
Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
orina para predecir el caacutencer de proacutestata
McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
101093hmgddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
101038gim201623
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
Organizacioacuten Society of Molecular Biology and Evo‐
lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
home20160html
ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
Fecha y lugar 26‐28 Mayo Edimburgo Reino Unido
Informacioacuten httpwwwrare‐diseaseseu
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Geneacutetica Meacutedica News
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Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
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El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
bull Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
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su campo suponen en cierta manera una figura de
referencia y autoridad a la hora de valorar y seleccio‐
nar los contenidos publicados
Sin embargo para profesionales como Montoliu di‐
cho rol no es el maacutes deseable ldquoA veces uno lee men‐
sajes faltos de rigor equivocados o mal explicados y
tiene la tentacioacuten de saltar a corregir con el consi‐
guiente riesgo de acabar enzarzado en una cadena
de mensajes En mi caso me mantengo al margen de
estas discusiones y prefiero publicar mensajes en po‐
sitivo que indiquen mi opinioacuten de un determinado
tema dejando que el resto de usuarios se haga su
propia composicioacuten de lugar y decidan por si mismos
a quieacuten creen que deben dar creacuteditordquo explica
Dopazo (xdopazo) por su parte no cree que el pa‐
pel de curator esteacute asentado en la rutina de los tuite‐
ros ldquoEn los campos en los que me muevo hay un pe‐
quentildeo nuacutemero de investigadores con mucha influen‐
cia y un gran nuacutemero que tuitean ocasionalmente
Creo que si se extiende maacutes el uso entre los cientiacutefi‐
cos siacute que se veraacute un efecto de lsquocuracioacutenrsquo maacutes consis‐
tenterdquo
Estar al diacutea de forma sencilla
Desde su nacimiento Twitter ha estado en continua
evolucioacuten incorporando cambios como el uso de
la para mencionar a otros usuarios
las etiquetas como meacutetodo para buscar y organizar
contenido o el ahora imprescindible botoacuten de retui‐
tear Estas innovaciones han contribuido a potenciar
sus posibilidades como escenario oacuteptimo para la dis‐
cusioacuten entre expertos el acceso al conocimiento
cientiacutefico y la lectura colectiva de contenidos Y es
que a traveacutes del microblogging los investigadores no
solamente pueden mantenerse actualizados y dar
mayor visibilidad a su investigacioacuten sino tambieacuten
participar en comunidades cientiacuteficas virtuales o in‐
cluso compartir las distintas fases por las que atravie‐
sa su trabajo
A la hora de establecer las liacuteneas de actuacioacuten en las
redes sociales la mayoriacutea de centros combinan tanto
la difusioacuten de sus propios trabajos como de otras no‐
ticias que puedan resultar interesantes para el resto
de usuarios De esta forma sus seguidores logran
tener a su alcance una gran cantidad de informacioacuten
Twitter ha logrado hacerse un hueco en el ciberespacio como herramienta de divulgacioacuten cientiacutefica en masa pero tam‐bieacuten como vehiacuteculo de conversacioacuten e intercambio de noticias entre investigadores
en muy poco tiempo algo que les seriacutea imposible
asimilar de otra manera por ejemplo consultando
publicaciones tradicionales
La interaccioacuten directa con los seguidores es tambieacuten
un factor clave ya que pueden responder a sus con‐
sultas raacutepidamente y conocer queacute cuestiones les re‐
sultan maacutes uacutetiles o interesantes Por ello en los uacutelti‐
mos tiempos las instituciones cientiacuteficas maacutes impor‐
tantes han dedicado una gran energiacutea a potenciar sus
redes sociales como elemento clave en su poliacutetica de
comunicacioacuten
El CIPF considera que las investigaciones que lleva a
cabo ldquoson informacioacuten prioritaria a difundir ya que se
trata de estudios biomeacutedicos de relevancia para la
sociedadrdquo ldquoTambieacuten divulgamos proyectos de otros
centros que resultan igualmente importantes y da‐
mos cabida a la participacioacuten ciudadana con informa‐
cioacuten sobre seminarios conferencias actividades o
congresos a los que pueden acudir Para nosotros es
muy importante que las personas sientan la Ciencia
como algo de todos por todos y para todosrdquo comen‐
tan sus responsables de Comunicacioacuten
El mismo camino siguen los responsables del CIBE‐
RER (CIBERER) ldquoHabitualmente mostramos los
resultados de las investigaciones por considerarlos
de intereacutes social y maacutes en el campo de las Enferme‐
dades Raras donde hay tanta necesidad de informa‐
cioacuten Investigamos con fondos puacuteblicos y es justo
devolver a la sociedad lo que es de la sociedadrdquo
apuntan ldquoTambieacuten difundimos convocatorias y
agenda de eventos puesto que parte de nuestros
seguidores en twitter son investigadoresrdquo
De hecho Twitter brinda a los investigadores la posi‐
bilidad de estar al diacutea de las uacuteltimas novedades en su
campo de una forma coacutemoda y sencilla Seguacuten un
estudio realizado por Nature en 2014 cerca del 50
de los cientiacuteficos que usan Twitter de forma regular
lo emplean para seguir conversaciones o debates
sobre su disciplina y un 40 de estos tuiteros habi‐
tuales lo consideran un medio para poder comentar
los avances propios o de otros compantildeeros
Inmediatez vs Saturacioacuten
La inmediatez de esta red social es la principal venta‐
ja que destacan tanto instituciones como investiga‐
dores Tambieacuten su gran alcance social ldquoEs la red so‐
cial maacutes raacutepida para comentar eventos en directo y
para diseminar anuncios de iniciativas resultados o
ideasrdquo apunta Montoliu ldquoSi uno elige inteligente‐
mente a quieacuten seguir es como leer los titulares de
todo aquello importante que ocurre en tu especiali‐
dadrdquo antildeade Dopazo
Entre las desventajas maacutes relevantes de Twiter des‐
de el CIBER sentildealan ldquola saturacioacuten de la informacioacuten
a la que todos estamos sometidos hoy en diacuteardquo mien‐
tras que el CIPF apunta al ldquouso incorrecto que ciertos
usuarios puedan hacer de la herramientardquo Por su
parte Montoliu destaca la brevedad de sus mensa‐
jes que en su opinioacuten exige ldquouna necesaria y oportu‐
na reflexioacuten de lo que se escribe antes de lanzarlo Si
no Twitter puede convertirse raacutepidamente en una
plaza puacuteblica donde predomina el griteriacuteo y el ruidordquo
Para Dopazo el problema principal es ldquola imposibili‐
dad de abarcar todo lo que a uno le gustariacutea seguir y
lo complicado que resulta a veces trazar la liacutenea entre
recibir lo que uno quiere saber y recibir una inmane‐
jable riada informacioacutenrdquo De nuevo la saturacioacuten sur‐
ge como amenaza
Dada la audiencia potencial que se encuentra en
Twitter y la posibilidad de llegar a millones de indivi‐
duos esta red social se presenta tambieacuten como un
meacutetodo nuevo para que los joacutevenes cientiacuteficos pro‐
mocionen su trabajo aumenten su visibilidad y esta‐
blezcan un red de contactos estable amplia trans‐
versal y de calidad Sin embargo existe cierta contro‐
versia al respecto ldquoLa difusioacuten es una parte crucial en
la carrera del cientiacutefico aunque exista una corriente
de pensamiento anticuada que mantenga posiciones
un tanto remisas a difundir fuera de canales ortodo‐
xos como revistas y congresosrdquo sugiere Dopazo
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ldquoSi uno elige inteligentemente a
quieacuten seguir es como leer los
titulares de todo aquello
importante que ocurre en tu
especialidadrdquo
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ldquoObviamente hay que difundir contenido e calidad o
entramos en el terreno de los vendedores de humo
Para ello resulta de utilidad el iacutendice Kadashian
(httpsenwikipediaorgwikiKardashian_Index) que
mide la relacioacuten en de la cantidad de difusioacuten que
hace un cientiacutefico y la calidad de lo que difunderdquo antildea‐
de
ldquoEn mi caso mi intereacutes en twitter es para difundir los
eventos o los resultados en los que participamos y
colaboramos yo para comentar otros resultados e
ideas cientiacuteficas que van apareciendo en el campo Es
indudable que la participacioacuten en twitter es parte de
la lsquomarca personalrsquo de cada uno pero en mi caso no
lo uso con objeto de promocionar mi carrera profe‐
sional sino para diseminar las ideas o eventos que
creo pueden ser interesantes a otras personasrdquo co‐
menta Montoliu
A menudo en las redes sociales la frontera entre lo
puacuteblico y lo privado se diluye con facilidad En este
sentido cabe preguntarse si es positivo para los in‐
vestigadores compartir en sus perfiles asuntos tanto
profesionales como personales o si por el contrario
les resultariacutea maacutes conveniente centildeirse uacutenicamente a
cuestiones cientiacuteficas ldquoMe parece que cada uno debe
tomar su propia decisioacuten Lo interesante de Twitter
es que tiene un raacutepido efecto autorregulador Si un
investigador con opiniones interesantes inunda su
cuenta con aburridas fotos familiares de sus barba‐
coas familiares raacutepidamente perderaacute seguidoresrdquo
explica Dopazo
ldquoYo tengo una sola cuenta de twitter que uso funda‐
mentalmente para temas cientiacuteficos pero en la que
tambieacuten manifiesto mi visioacuten sobre otros temas o
comparto cuestiones personales que puedan ser de
intereacutes para tercerosrdquo sentildeala Montoliu ldquoLos cientiacutefi‐
cos somos tambieacuten miembros de esta sociedad y
como tales tenemos nuestras opiniones poliacuteticas
sociales culturales etc Creo que es bueno que las
manifestemos Esto nos acerca al resto de la ciuda‐
daniacutea No podemos quedar impasibles a lo que ocu‐
rre fuera de nuestra burbuja cientiacuteficardquo subraya el
investigador del CIBERER
A traveacutes del microblogging los investi‐
gadores no solamente pueden man‐
tenerse actualizados y dar mayor
visibilidad a su investigacioacuten sino
tambieacuten participar en comunidades
cientiacuteficas
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SMBE meeting on RNA modificationDel 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea
Miguel Gallach
Center for Integrative Bioinformatics Vienna (CIBIV)
El ARN es una moleacutecula esencial para la expresioacuten y
regulacioacuten de los genes Mediante el procesado o
modificacioacuten bioquiacutemica del ARN las ceacutelulas pueden
generar un nuacutemero casi infinito de variantes molecu‐
lares y formas de regular la expresioacuten geacutenica Por
ejemplo mediante la conversioacuten o editado de adeni‐
nas en inosinas (A‐en‐I) o citosinas en uracilos (C‐en‐
U) las ceacutelulas pueden controlar el splicing alternati‐
vo regular el procesado de los microARNs o modifi‐
car la propia secuencia de aminoaacutecidos originalmen‐
te codificada en el genoma La metilacioacuten del N6 de
las adenosinas estaacute implicada en la regulacioacuten de la
apoptosis y la pluripotencialidad de las ceacutelulas en
mamiacuteferos asiacute como en la interrupcioacuten del desarrollo
en plantas Los microRNAs ademaacutes de su conocida
implicacioacuten en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica
tambieacuten participan en la estabilidad de los centroacuteme‐
ros y teloacutemeros estructuras primordiales de los cro‐
mosomas Algunos de esto procesos cooperan o in‐
cluso compiten por la regulacioacuten del ARN como ocu‐
rre entre editado de A‐en‐I y el ARN de interferencia
Varios estudios han mostrado recientemente el po‐
tencial adaptativo de algunos tipos de procesado del
ARN en la aclimatacioacuten a nuevos regiacutemenes de tem‐
peratura defensa antiviral o respuesta inmune en
plantas ante patoacutegenos iquestCuaacutel es la contribucioacuten del
procesado del ARN en la evolucioacuten de los genomas
Los recientes avances en secuenciacioacuten masiva del
ADN (Next Generation Sequencing o NGS) nos per‐
miten ahora detectar modificaciones del ARN a esca‐
la genoacutemica y nos ofrecen una oportunidad sin pre‐
cedentes para estudiar la fuerzas evolutivas que go‐
biernan la evolucioacuten de estos sitios Un buen ejemplo
de esto es el anaacutelisis genoacutemico del editado de A‐en‐I
mediante el uso de NGS que nos ha permitido detec‐
tar cientos de miles de modificaciones hasta ahora
desconocidas (St Laurent et al 2013 Bazak et al
2014) y hacer los primeros anaacutelisis comparativos en‐
tre especies Una de las observaciones mas intere‐
santes de estos anaacutelisis es que la tasa de sustitucioacuten
es notablemente mayor en los sitios editados que en
los no editados Algunos investigadores defienden
que estas diferencias evidencian evolucioacuten adaptati‐
va en los sitios editados mientras que otros autores
claman que estas diferencias son producto del azar y
por tanto neutrales
Comprender los mecanismos moleculares y patrones
evolutivos de estos procesos moleculares es uno de
los nuevos desafiacuteos de la investigacioacuten bioloacutegica meacute‐
dica y evolutiva Por este motivo entre el 17 y el 20
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
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de mayo Valencia acogeraacute en un congreso a expertos
de diferentes paiacuteses para discutir los nuevos avances
en el campo El congreso esta financiado mayormen‐
te por la Society for Molecular Biology and Evolution
(SMBE) una de las sociedades acadeacutemicas con mayor
prestigio internacional para el estudio de la biologiacutea
molecular y evolutiva La generosa contribucioacuten de la
Universidad de Valencia permitiraacute que la celebracioacuten
del congreso tenga lugar en el emblemaacutetico Jardiacuten
Botaacutenico de la ciudad del Turia
Maacutes informacioacuten del evento en http
smbeed2016cibivunivieacat
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El gen OGT regula la saciedad y contribuye a equili‐
brar la ingesta caloacuterica con la necesidad energeacuteti‐
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El microARN miR‐515‐5p bloquea una moleacutecula
que permite a las ceacutelulas tumorales moverse hacia
otras partes del cuerpo
Pardo OE et al miR‐515‐5p controls cancer cell mi‐
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Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
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Noticias Cortas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
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Un estudio evaluacutea la presencia de secuencias vira‐
les ancestrales en el genoma humano e identifica
un nuevo provirus sin mutaciones que afecten la
funcioacuten viral
Wildschutte JH et al Discovery of unfixed endo‐
genous retrovirus insertions in diverse human popula‐
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Una variante geneacutetica implicada en la mayor inci‐
dencia de los desoacuterdenes de ansiedad durante la
adolescencia
Gee DG et al Individual differences in frontolimbic
circuitry and anxiety emerge with adolescent changes
in endocannabinoid signaling across species PNAS
Doi 101073pnas1600013113
Un inhibidor de la enzima SIRT2 prometedor tra‐
tamiento contra algunos tipos de caacutencer
Jing H et al A SIRT2‐Selective Inhibitor Promotes c‐
Myc Oncoprotein Degradation and Exhibits Broad
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2015 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
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nism of pyrin activation Sci Trans Med 2016 Doi
101126scitranslmedaaf1471
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
aguda
Meyer SE et al Dnmt3a haploinsufficiency transforms
Flt3‐ITD myeloproliferative disease into a rapid spon‐
taneous and fully‐penetrant acute myeloid leukemia
Cancer Discov 2016 Mar 25 Doi 1011582159‐
8290CD‐16‐0008
La transferencia geacutenica del gen AC6 mejora la fun‐
cioacuten ventricular en pacientes con fallo cardiaco
Hammond HK et al Intracoronary Gene Transfer of
Adenylyl Cyclase 6 in Patients With Heart Failure JA‐
MA Cardiology 2016 Doi 101001
jamacardio20160008
Fusiones geacutenicas del gen DUX4 recurrentes en la
leucemia linfoblaacutestica aguda de linfocitos b
Yasuda T et al Recurrent DUX4 fusions in B cell acute
lymphoblastic leukemia of adolescents and young
adults Nat Genet 2016 Mar 28 doi 101038ng3535
El seguimiento geneacutetico de linajes celulares permi‐
te identificar un origen endocardial para la vascula‐
rizacioacuten del hiacutegado
Zhang H et al Genetic lineage tracing identifies endo‐
cardial origin of liver vasculature Nat Genet 2016
Mar 28 doi 101038ng3536
Variantes del gen GRHL3 confieren susceptibilidad
a fisura labial no sindroacutemica
Mangold E et al Sequencing the GRHL3 Coding Re‐
gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com‐
mon Susceptibility Variant for Nonsyndromic Cleft Pa‐
late Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201602013
Leslie EJ et al A Genome‐wide Association Study of
Nonsyndromic Cleft Palate Identifies an Etiologic Mis‐
sense Variant in GRHL3 Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602014
La manipulacioacuten de la maquinaria transcripcional
de la albumina en hiacutegado muestra efectos positi‐
vos en un modelo de la hemofilia en ratoacuten
Davidoff AM Nathwani AC Genetic Targeting of the
Albumin Locus to Treat Hemophilia N Engl J Med
2016 Mar 31374(13)1288‐1290
Fumar durante el embarazo modifica el ADN de los
fetos
Joubert BR et al DNA Methylation in Newborns and
Maternal Smoking in Pregnancy Genome‐wide Con‐
sortium Meta‐analysis Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602019
Alteraciones en el nuacutemero de copias del gen p53 y
deleciones en el ADN mitocondrial maacutes frecuentes
en pacientes con autismo y sus padres
Wong S et al Role of p53 Mitochondrial DNA Dele‐
tions and Paternal Age in Autism A Case‐Control
Study Pediatrics 2016 Doi 101542peds2015‐1888
Identificadas dos regiones del genoma humano
donde diferencias en el coacutedigo del ADN podriacutean
afectar a la longevidad de una persona
Joshi PK et al Variants near CHRNA35 and APOE
have age‐ and sex‐related effects on human lifespan
Nature Comm 2016 doi 101038NCOMMS11174
Identificado un ARN no codificante que podriacutea con‐
tribuir a la inflamacioacuten intestinal en las personas
celiacas
Castellanos‐Rubio A et al A long noncoding RNA as‐
sociated with susceptibility to celiac disease Science
2016 Doi 101126scienceaad0467
Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
orina para predecir el caacutencer de proacutestata
McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
101093hmgddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
101038gim201623
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
Organizacioacuten Society of Molecular Biology and Evo‐
lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
home20160html
ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
Fecha y lugar 26‐28 Mayo Edimburgo Reino Unido
Informacioacuten httpwwwrare‐diseaseseu
Congresos
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Se incluyen como trabajos de inves gacioacuten aquellos en los que se presenten casos cliacutenicos (ar culos de correlacioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes) metodologiacuteas o aplicaciones relacionadas con la geneacute ca meacutedica o medicina genoacutemica) y relacionados En este caso las normas de edicioacuten seraacuten las siguientes
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final
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Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
bull Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
en muy poco tiempo algo que les seriacutea imposible
asimilar de otra manera por ejemplo consultando
publicaciones tradicionales
La interaccioacuten directa con los seguidores es tambieacuten
un factor clave ya que pueden responder a sus con‐
sultas raacutepidamente y conocer queacute cuestiones les re‐
sultan maacutes uacutetiles o interesantes Por ello en los uacutelti‐
mos tiempos las instituciones cientiacuteficas maacutes impor‐
tantes han dedicado una gran energiacutea a potenciar sus
redes sociales como elemento clave en su poliacutetica de
comunicacioacuten
El CIPF considera que las investigaciones que lleva a
cabo ldquoson informacioacuten prioritaria a difundir ya que se
trata de estudios biomeacutedicos de relevancia para la
sociedadrdquo ldquoTambieacuten divulgamos proyectos de otros
centros que resultan igualmente importantes y da‐
mos cabida a la participacioacuten ciudadana con informa‐
cioacuten sobre seminarios conferencias actividades o
congresos a los que pueden acudir Para nosotros es
muy importante que las personas sientan la Ciencia
como algo de todos por todos y para todosrdquo comen‐
tan sus responsables de Comunicacioacuten
El mismo camino siguen los responsables del CIBE‐
RER (CIBERER) ldquoHabitualmente mostramos los
resultados de las investigaciones por considerarlos
de intereacutes social y maacutes en el campo de las Enferme‐
dades Raras donde hay tanta necesidad de informa‐
cioacuten Investigamos con fondos puacuteblicos y es justo
devolver a la sociedad lo que es de la sociedadrdquo
apuntan ldquoTambieacuten difundimos convocatorias y
agenda de eventos puesto que parte de nuestros
seguidores en twitter son investigadoresrdquo
De hecho Twitter brinda a los investigadores la posi‐
bilidad de estar al diacutea de las uacuteltimas novedades en su
campo de una forma coacutemoda y sencilla Seguacuten un
estudio realizado por Nature en 2014 cerca del 50
de los cientiacuteficos que usan Twitter de forma regular
lo emplean para seguir conversaciones o debates
sobre su disciplina y un 40 de estos tuiteros habi‐
tuales lo consideran un medio para poder comentar
los avances propios o de otros compantildeeros
Inmediatez vs Saturacioacuten
La inmediatez de esta red social es la principal venta‐
ja que destacan tanto instituciones como investiga‐
dores Tambieacuten su gran alcance social ldquoEs la red so‐
cial maacutes raacutepida para comentar eventos en directo y
para diseminar anuncios de iniciativas resultados o
ideasrdquo apunta Montoliu ldquoSi uno elige inteligente‐
mente a quieacuten seguir es como leer los titulares de
todo aquello importante que ocurre en tu especiali‐
dadrdquo antildeade Dopazo
Entre las desventajas maacutes relevantes de Twiter des‐
de el CIBER sentildealan ldquola saturacioacuten de la informacioacuten
a la que todos estamos sometidos hoy en diacuteardquo mien‐
tras que el CIPF apunta al ldquouso incorrecto que ciertos
usuarios puedan hacer de la herramientardquo Por su
parte Montoliu destaca la brevedad de sus mensa‐
jes que en su opinioacuten exige ldquouna necesaria y oportu‐
na reflexioacuten de lo que se escribe antes de lanzarlo Si
no Twitter puede convertirse raacutepidamente en una
plaza puacuteblica donde predomina el griteriacuteo y el ruidordquo
Para Dopazo el problema principal es ldquola imposibili‐
dad de abarcar todo lo que a uno le gustariacutea seguir y
lo complicado que resulta a veces trazar la liacutenea entre
recibir lo que uno quiere saber y recibir una inmane‐
jable riada informacioacutenrdquo De nuevo la saturacioacuten sur‐
ge como amenaza
Dada la audiencia potencial que se encuentra en
Twitter y la posibilidad de llegar a millones de indivi‐
duos esta red social se presenta tambieacuten como un
meacutetodo nuevo para que los joacutevenes cientiacuteficos pro‐
mocionen su trabajo aumenten su visibilidad y esta‐
blezcan un red de contactos estable amplia trans‐
versal y de calidad Sin embargo existe cierta contro‐
versia al respecto ldquoLa difusioacuten es una parte crucial en
la carrera del cientiacutefico aunque exista una corriente
de pensamiento anticuada que mantenga posiciones
un tanto remisas a difundir fuera de canales ortodo‐
xos como revistas y congresosrdquo sugiere Dopazo
26 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
ldquoSi uno elige inteligentemente a
quieacuten seguir es como leer los
titulares de todo aquello
importante que ocurre en tu
especialidadrdquo
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
ldquoObviamente hay que difundir contenido e calidad o
entramos en el terreno de los vendedores de humo
Para ello resulta de utilidad el iacutendice Kadashian
(httpsenwikipediaorgwikiKardashian_Index) que
mide la relacioacuten en de la cantidad de difusioacuten que
hace un cientiacutefico y la calidad de lo que difunderdquo antildea‐
de
ldquoEn mi caso mi intereacutes en twitter es para difundir los
eventos o los resultados en los que participamos y
colaboramos yo para comentar otros resultados e
ideas cientiacuteficas que van apareciendo en el campo Es
indudable que la participacioacuten en twitter es parte de
la lsquomarca personalrsquo de cada uno pero en mi caso no
lo uso con objeto de promocionar mi carrera profe‐
sional sino para diseminar las ideas o eventos que
creo pueden ser interesantes a otras personasrdquo co‐
menta Montoliu
A menudo en las redes sociales la frontera entre lo
puacuteblico y lo privado se diluye con facilidad En este
sentido cabe preguntarse si es positivo para los in‐
vestigadores compartir en sus perfiles asuntos tanto
profesionales como personales o si por el contrario
les resultariacutea maacutes conveniente centildeirse uacutenicamente a
cuestiones cientiacuteficas ldquoMe parece que cada uno debe
tomar su propia decisioacuten Lo interesante de Twitter
es que tiene un raacutepido efecto autorregulador Si un
investigador con opiniones interesantes inunda su
cuenta con aburridas fotos familiares de sus barba‐
coas familiares raacutepidamente perderaacute seguidoresrdquo
explica Dopazo
ldquoYo tengo una sola cuenta de twitter que uso funda‐
mentalmente para temas cientiacuteficos pero en la que
tambieacuten manifiesto mi visioacuten sobre otros temas o
comparto cuestiones personales que puedan ser de
intereacutes para tercerosrdquo sentildeala Montoliu ldquoLos cientiacutefi‐
cos somos tambieacuten miembros de esta sociedad y
como tales tenemos nuestras opiniones poliacuteticas
sociales culturales etc Creo que es bueno que las
manifestemos Esto nos acerca al resto de la ciuda‐
daniacutea No podemos quedar impasibles a lo que ocu‐
rre fuera de nuestra burbuja cientiacuteficardquo subraya el
investigador del CIBERER
A traveacutes del microblogging los investi‐
gadores no solamente pueden man‐
tenerse actualizados y dar mayor
visibilidad a su investigacioacuten sino
tambieacuten participar en comunidades
cientiacuteficas
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE meeting on RNA modificationDel 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea
Miguel Gallach
Center for Integrative Bioinformatics Vienna (CIBIV)
El ARN es una moleacutecula esencial para la expresioacuten y
regulacioacuten de los genes Mediante el procesado o
modificacioacuten bioquiacutemica del ARN las ceacutelulas pueden
generar un nuacutemero casi infinito de variantes molecu‐
lares y formas de regular la expresioacuten geacutenica Por
ejemplo mediante la conversioacuten o editado de adeni‐
nas en inosinas (A‐en‐I) o citosinas en uracilos (C‐en‐
U) las ceacutelulas pueden controlar el splicing alternati‐
vo regular el procesado de los microARNs o modifi‐
car la propia secuencia de aminoaacutecidos originalmen‐
te codificada en el genoma La metilacioacuten del N6 de
las adenosinas estaacute implicada en la regulacioacuten de la
apoptosis y la pluripotencialidad de las ceacutelulas en
mamiacuteferos asiacute como en la interrupcioacuten del desarrollo
en plantas Los microRNAs ademaacutes de su conocida
implicacioacuten en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica
tambieacuten participan en la estabilidad de los centroacuteme‐
ros y teloacutemeros estructuras primordiales de los cro‐
mosomas Algunos de esto procesos cooperan o in‐
cluso compiten por la regulacioacuten del ARN como ocu‐
rre entre editado de A‐en‐I y el ARN de interferencia
Varios estudios han mostrado recientemente el po‐
tencial adaptativo de algunos tipos de procesado del
ARN en la aclimatacioacuten a nuevos regiacutemenes de tem‐
peratura defensa antiviral o respuesta inmune en
plantas ante patoacutegenos iquestCuaacutel es la contribucioacuten del
procesado del ARN en la evolucioacuten de los genomas
Los recientes avances en secuenciacioacuten masiva del
ADN (Next Generation Sequencing o NGS) nos per‐
miten ahora detectar modificaciones del ARN a esca‐
la genoacutemica y nos ofrecen una oportunidad sin pre‐
cedentes para estudiar la fuerzas evolutivas que go‐
biernan la evolucioacuten de estos sitios Un buen ejemplo
de esto es el anaacutelisis genoacutemico del editado de A‐en‐I
mediante el uso de NGS que nos ha permitido detec‐
tar cientos de miles de modificaciones hasta ahora
desconocidas (St Laurent et al 2013 Bazak et al
2014) y hacer los primeros anaacutelisis comparativos en‐
tre especies Una de las observaciones mas intere‐
santes de estos anaacutelisis es que la tasa de sustitucioacuten
es notablemente mayor en los sitios editados que en
los no editados Algunos investigadores defienden
que estas diferencias evidencian evolucioacuten adaptati‐
va en los sitios editados mientras que otros autores
claman que estas diferencias son producto del azar y
por tanto neutrales
Comprender los mecanismos moleculares y patrones
evolutivos de estos procesos moleculares es uno de
los nuevos desafiacuteos de la investigacioacuten bioloacutegica meacute‐
dica y evolutiva Por este motivo entre el 17 y el 20
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
de mayo Valencia acogeraacute en un congreso a expertos
de diferentes paiacuteses para discutir los nuevos avances
en el campo El congreso esta financiado mayormen‐
te por la Society for Molecular Biology and Evolution
(SMBE) una de las sociedades acadeacutemicas con mayor
prestigio internacional para el estudio de la biologiacutea
molecular y evolutiva La generosa contribucioacuten de la
Universidad de Valencia permitiraacute que la celebracioacuten
del congreso tenga lugar en el emblemaacutetico Jardiacuten
Botaacutenico de la ciudad del Turia
Maacutes informacioacuten del evento en http
smbeed2016cibivunivieacat
Referencias
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a hundred million genomic sites located in a majority of
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St Laurent G et al 2013 Genome‐wide analysis of A‐
to‐I RNA editing by single‐molecule sequencing in Dro‐
sophila Nat Struct Mol Biol 201333‐13339
Doi 101038nsmb2675
Una revisioacuten sobre los factores geneacuteticos que inter‐
vienen en la eficacia de los faacutermacos
Nelson MR et al The genetics of drug efficacy oppor‐
tunities and challenges Nat Rev Genet 2016 Apr17
(4)197‐206 doi 101038nrg201612
La secuenciacioacuten del ARN en el diagnoacutestico cliacutenico
Nelson MR et al Translating RNA sequencing into
clinical diagnostics opportunities and challenges Nat
Rev Genet 2016 Doi 101038nrg201610
Moduladores epigeneacuteticos en caacutencer
Feinberg AP et al Disease mechanisms Epigenetic
modulators modifiers and mediators in cancer ae‐
tiology and progression Nat Rev Genet 2016 Mar 14
doi 101038nrg201613
Mutaciones en el gen ATG5 reducen la autofagia y
conducen a ataxia y retraso en el desarrollo
Kim M et al Mutation in ATG5 reduces autophagy
and leads to ataxia with developmental delay Elife
2016 Jan 265 doi 107554eLife12245
Paneles de genes para el diagnoacutestico geneacutetico de
la epilepsia de aparicioacuten temprana y desoacuterdenes
con retraso grave en el desarrollo
Trump N et al Improving diagnosis and broadening
the phenotypes in early‐onset seizure and severe deve‐
lopmental delay disorders through gene panel
analysis J Med Genet 2016 Mar 18 doi 101136
jmedgenet‐2015‐103263
Diagnoacutestico y manejo de pacientes con insensibili‐
dad congeacutenita al dolor causada por mutaciones en
el gen PRDM12
Zhang S et al Clinical features for diagnosis and ma‐
nagement of patients with PRDM12 congenital insen‐
sitivity to pain J Med Genet 2016 Mar 14 doi
101136jmedgenet‐2015‐103646
El gen OGT regula la saciedad y contribuye a equili‐
brar la ingesta caloacuterica con la necesidad energeacuteti‐
ca
Lagerloumlf O et al The nutrient sensor OGT in PVN neu‐
rons regulates feeding Science 2016 Mar 18351
(6279)1293‐6 doi 101126scienceaad5494
Diferentes tipos de riesgo geneacutetico para el autismo
influyen en rasgos de comportamiento en la pobla‐
cioacuten general
Robinson EB et al Genetic risk for autism spectrum
disorders and neuropsychiatric variation in the general
population Nat Genet 2016 Mar 21 doi 101038
ng3529
El microARN miR‐515‐5p bloquea una moleacutecula
que permite a las ceacutelulas tumorales moverse hacia
otras partes del cuerpo
Pardo OE et al miR‐515‐5p controls cancer cell mi‐
gration through MARK4regulation EMBO Rep 2016
Doi 1015252embr201540970
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes modificadores de la renovacioacuten y diferencia‐
cioacuten celular
Galeev R et al Genome‐wide RNAi Screen Identifies
Cohesin Genes as Modifiers of Renewal and Differenti‐
ation in Human HSCs Cell Rep 2016 Mar 16 doi
101016jcelrep201602082
Noticias Cortas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
El factor de transcripcioacuten FOXA1 define la especi‐
ficidad de las ceacutelulas tumorales
Zhang G et al FOXA1 defines cancer cell specificity
Science Adv 2016 Doi 101126sciadv1501473
Un estudio evaluacutea la presencia de secuencias vira‐
les ancestrales en el genoma humano e identifica
un nuevo provirus sin mutaciones que afecten la
funcioacuten viral
Wildschutte JH et al Discovery of unfixed endo‐
genous retrovirus insertions in diverse human popula‐
tions PNAS 2016 Doi 101073pnas1602336113
Una variante geneacutetica implicada en la mayor inci‐
dencia de los desoacuterdenes de ansiedad durante la
adolescencia
Gee DG et al Individual differences in frontolimbic
circuitry and anxiety emerge with adolescent changes
in endocannabinoid signaling across species PNAS
Doi 101073pnas1600013113
Un inhibidor de la enzima SIRT2 prometedor tra‐
tamiento contra algunos tipos de caacutencer
Jing H et al A SIRT2‐Selective Inhibitor Promotes c‐
Myc Oncoprotein Degradation and Exhibits Broad
Anticancer Activity Cancer Cell 2016 Doi 101016
jccell201602007
Nuevo tratamiento reduce los poacutelipos precancero‐
sos en pacientes con caacutencer de colon hereditario
Samadder NJ et al Effect of Sulindac and Erlotinib
vs Placebo on Duodenal Neoplasia in Familial Adeno‐
matous Polyposis JAMA 2016 Doi 101001
jama20162522
ABL1 Nueva diana molecular para el caacutencer de
pulmoacuten no microciacutetico
Testoni E et al Somatically mutated ABL1 is an ac‐
tionable and essential NSCLC survival gene EMBO
Mol Med 2016 Jan 128(2)105‐16 doi 1015252
emmm201505456
Un modelo del Siacutendrome Smith‐Lemli‐Opitz cau‐
sado por mutaciones en el gen DHCR7 en ceacutelulas madre pluripotentes
Francis KR et al Modeling Smith‐Lemli‐Opitz syn‐
drome with induced pluripotent stem cells reveals a
causal role for Wntβ‐catenin defects in neuronal cho‐
lesterol synthesis phenotypes Nat Med 2016 Mar 21
doi 101038nm4067
Alteraciones de las proteiacutenas HR23 como resulta‐
do y contribucioacuten a las patologiacuteas causadas por
inclusiones neuronales de proteiacutenas poli‐GA
Zhang YJ et al C9ORF72 poly(GA) aggregates se‐
quester and impair HR23 and nucleocytoplasmic
transport proteins Nat Neurosci 2016 Mar 21 doi
101038nn4272
Modulacioacuten del procesado del gen LMNA1 como
tratamiento para las enfermedades que afectan a
la prelamina A
Lee JM et al Modulation of LMNA splicing as a stra‐
tegy to treat prelamin A diseases J Clin Invest 2016
Mar 21 pii 85908 doi 101172JCI85908
Un equipo internacional de investigadores sinteti‐
za una ceacutelula con el genoma miacutenimo necesario
para la vida
Hutchison CA 3rd et al Design and synthesis of a
minimal bacterial genome Science 2016 Mar 25351
(6280)aad6253 doi 101126scienceaad6253
Las moleacuteculas de ADN interaccionan unas con
otras en funcioacuten de su secuencia y factores epige‐
neacuteticos
Jejoong Yoo et al Direct evidence for sequence‐
dependent attraction between double‐stranded DNA
2015 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
controlled by methylation Nat Com 2016 7 11045
DOI 101038ncomms11045
El intercambio de material hereditario entre los
cromosomas sexuales X e Y es maacutes frecuente de lo
que se pensaba
Cotter DJ et al Genetic Diversity on the Human X
Chromosome Does Not Support a Strict Pseudoautoso‐
mal Boundary Genetics 2016 Doi 101534
genetics114172692
Relacioacuten entre el ARN no codificante SAMMSON y
el melanoma
Leucci E et al Melanoma addiction to the long non‐
coding RNA SAMMSON Nature 2016 Mar 24531
(7595)518‐22 doi101038nature17161
Mutaciones de novo en el gen PMP2 pueden causar
la enfermedad de Charcot‐Marie‐Tooth neuropa‐
tiacutea que afecta al sistema nervioso perifeacuterico
Motley WW et al De novo PMP2 mutations in fami‐
lies with type 1 Charcot‐Marie‐Tooth disease Brain
2016 Mar 23 Doi 101093brainaww055
Un estudio en mosca revela que el gen translin es
necesario para la regulacioacuten metaboacutelica del suentildeo
Murakami K et al translin Is Required for Metabolic
Regulation of Sleep Curr Biol 2016 Doi 101016
jcub201602013
Diversidad de las mutaciones estructurales de no‐
vo en el desarrollo del autismo
Brandler WM et al Frequency and Complexity of De
Novo Structural Mutation in Autism Am J Hum Ge‐
net 2016 Doi 101016jajhg201602018
La peacuterdida del gen UBE3A en neuronas GABAergi‐
cas responsable de parte de los siacutentomas de los
pacientes con siacutendrome de Angelman
Judson MC et al GABAergic Neuron‐Specific Loss of
Ube3a Causes Angelman Syndrome‐Like EEG Abnor‐
malities and Enhances Seizure Susceptibility Neuron
2016 Doi 101016jneuron201602040
El anaacutelisis de firmas geneacuteticas indica que las ceacutelulas
del embrioacuten empiezan a mostrar diferencias en el
estadio de 4 ceacutelulas dos diacuteas tras la fecundacioacuten
Goolam M et al Heterogeneity in Oct4 and Sox2 Tar‐
gets Biases Cell Fate in 4‐Cell Mouse Embryos Cell
2016 Doi 101016jcell201601047
Estudiar coacutemo migran las ceacutelulas tumorales para
desarrollar tratamientos contra las mismas
Denais CM et al Nuclear envelope rupture and repair
during cancer cell migration Science 2016 Mar 24
DOI 101126scienceaad7297
Mejora de las teacutecnicas para detectar ADN tumoral
en sangre
Newman AM et al Integrated digital error suppres‐
sion for improved detection of circulating tumor
DNA Nat Biotechnol 2016 Mar 28 doi 101038
nbt3520
Mutaciones en el gen POLA1 que codifica para un
componente de la DNA polimerasa alfa responsa‐
bles de causar trastorno pigmentario reticular liga‐
do al X
Starokadomskyy P et al DNA polymerase‐α regula‐
tes the activation of type I interferons through cytoso‐
lic RNADNA synthesis Nat Immunol 2016 Mar 28
doi 101038ni3409
Una revisioacuten sobre los mecanismos implicados en
el estreacutes replicativo
Berti M Vindigni A Replication stress getting back on
track Nat Struct Mol Biol 2016 Feb 323(2)103‐109
doi 101038nsmb3163
Un anaacutelisis de sangre para detectar traumatismo
cerebral hasta una semana despueacutes de un golpe
en la cabeza
Papa L et al Time Course and Diagnostic Accuracy of
Glial and Neuronal Blood Biomarkers GFAP and UCH‐
L1 in a Large Cohort of Trauma Patients With and
Without Mild Traumatic Brain Injury JAMA Neurol
2016 Mar 28 doi 101001jamaneurol20160039
Nanopartiacuteculas cargadas de faacutermacos para com‐
batir el caacutencer
Li HJ et al Stimuli‐responsive clustered nanoparticles
for improved tumor penetration and therapeutic effi‐
cacy PNAS 2016 Doi 101073pnas1522080113
Desarrollada una potencial vacuna universal para
la gripe
Carter DM et al Design and Characterization of a
COBRA HA vaccine for H1N1 influenza viruses J Virol
2016 Doi 101128JVI03152‐15
La actividad reducida de 11βHSD2 en el cerebro
promueve el apetito por la sal con consecuencias
para la presioacuten sanguiacutenea
Evans LC et al Conditional Deletion of Hsd11b2 in
the Brain Causes Salt Appetite and Hypertension Cir‐
culation 2016 Doi 101161
CIRCULATIONAHA115019341
Predicen cambios en los estados de aacutenimo me‐
diante los patrones de expresioacuten en cerebro de
genes circadianos en un modelo en ratoacuten
Hagihara H et al Circadian Gene Circuitry Predicts
Hyperactive Behavior in a Mood Disorder Mouse Mo‐
del Cell Reports 2016 Doi 101016
jcelrep201602067
Un peacuteptido derivado de las plantas previene la
progresioacuten de siacutentomas en la esclerosis muacuteltiple
Thell K et al Oral activity of a nature‐derived cyclic
peptide for the treatment of multiple sclerosis PNAS
2016 Doi 101073pnas1519960113
IMPACT un protocolo para combinar informacioacuten
genoacutemica de tumores de pacientes con faacutermacos
ya aprobados
Hintzsche J et al IMPACT a whole‐exome sequen‐
cing analysis pipeline for integrating molecular profiles
with actionable therapeutics in clinical samples JA‐
MIA 2016 Doi 101093jamiaocw022
Prediccioacuten de la unioacuten de MeCP2 cuyas mutacio‐
nes producen Siacutendrome de Rett a localizaciones
especiacuteficas del genoma
Rube HT et al Sequence features accurately predict
genome‐wide MeCP2 binding in vivo Nat Comm
2016 7 doi 101038NCOMMS11025
Un estudio revela el mecanismo molecular respon‐
sable de las malformaciones cerebrales caverno‐
sas
Zhou Z et al Cerebral cavernous malformations arise
from endothelial gain of MEKK3‐KLF24 signalling
Nature 2016 Mar 30 doi 101038nature17178
Un estudio evaluacutea los factores geneacuteticos de riesgo
a la dependencia al cannabis
Sherva R et al Genome‐wide Association Study of
Cannabis Dependence Severity Novel Risk Variants
and Shared Genetic Risks JAMA Psychiatry 2016
Mar 30 doi 101001jamapsychiatry20160036
Identificada la causa geneacutetica de una rara enfer‐
medad inflamatoria que ha afectado durante tres
generaciones a una familia
Masters SL et al Familial autoinflammation with
neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mecha‐
nism of pyrin activation Sci Trans Med 2016 Doi
101126scitranslmedaaf1471
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
aguda
Meyer SE et al Dnmt3a haploinsufficiency transforms
Flt3‐ITD myeloproliferative disease into a rapid spon‐
taneous and fully‐penetrant acute myeloid leukemia
Cancer Discov 2016 Mar 25 Doi 1011582159‐
8290CD‐16‐0008
La transferencia geacutenica del gen AC6 mejora la fun‐
cioacuten ventricular en pacientes con fallo cardiaco
Hammond HK et al Intracoronary Gene Transfer of
Adenylyl Cyclase 6 in Patients With Heart Failure JA‐
MA Cardiology 2016 Doi 101001
jamacardio20160008
Fusiones geacutenicas del gen DUX4 recurrentes en la
leucemia linfoblaacutestica aguda de linfocitos b
Yasuda T et al Recurrent DUX4 fusions in B cell acute
lymphoblastic leukemia of adolescents and young
adults Nat Genet 2016 Mar 28 doi 101038ng3535
El seguimiento geneacutetico de linajes celulares permi‐
te identificar un origen endocardial para la vascula‐
rizacioacuten del hiacutegado
Zhang H et al Genetic lineage tracing identifies endo‐
cardial origin of liver vasculature Nat Genet 2016
Mar 28 doi 101038ng3536
Variantes del gen GRHL3 confieren susceptibilidad
a fisura labial no sindroacutemica
Mangold E et al Sequencing the GRHL3 Coding Re‐
gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com‐
mon Susceptibility Variant for Nonsyndromic Cleft Pa‐
late Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201602013
Leslie EJ et al A Genome‐wide Association Study of
Nonsyndromic Cleft Palate Identifies an Etiologic Mis‐
sense Variant in GRHL3 Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602014
La manipulacioacuten de la maquinaria transcripcional
de la albumina en hiacutegado muestra efectos positi‐
vos en un modelo de la hemofilia en ratoacuten
Davidoff AM Nathwani AC Genetic Targeting of the
Albumin Locus to Treat Hemophilia N Engl J Med
2016 Mar 31374(13)1288‐1290
Fumar durante el embarazo modifica el ADN de los
fetos
Joubert BR et al DNA Methylation in Newborns and
Maternal Smoking in Pregnancy Genome‐wide Con‐
sortium Meta‐analysis Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602019
Alteraciones en el nuacutemero de copias del gen p53 y
deleciones en el ADN mitocondrial maacutes frecuentes
en pacientes con autismo y sus padres
Wong S et al Role of p53 Mitochondrial DNA Dele‐
tions and Paternal Age in Autism A Case‐Control
Study Pediatrics 2016 Doi 101542peds2015‐1888
Identificadas dos regiones del genoma humano
donde diferencias en el coacutedigo del ADN podriacutean
afectar a la longevidad de una persona
Joshi PK et al Variants near CHRNA35 and APOE
have age‐ and sex‐related effects on human lifespan
Nature Comm 2016 doi 101038NCOMMS11174
Identificado un ARN no codificante que podriacutea con‐
tribuir a la inflamacioacuten intestinal en las personas
celiacas
Castellanos‐Rubio A et al A long noncoding RNA as‐
sociated with susceptibility to celiac disease Science
2016 Doi 101126scienceaad0467
Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
orina para predecir el caacutencer de proacutestata
McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
101093hmgddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
101038gim201623
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
Organizacioacuten Society of Molecular Biology and Evo‐
lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
home20160html
ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
Fecha y lugar 26‐28 Mayo Edimburgo Reino Unido
Informacioacuten httpwwwrare‐diseaseseu
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Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
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Referencias
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El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
bull Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 27
revistageneticamedicacom
ldquoObviamente hay que difundir contenido e calidad o
entramos en el terreno de los vendedores de humo
Para ello resulta de utilidad el iacutendice Kadashian
(httpsenwikipediaorgwikiKardashian_Index) que
mide la relacioacuten en de la cantidad de difusioacuten que
hace un cientiacutefico y la calidad de lo que difunderdquo antildea‐
de
ldquoEn mi caso mi intereacutes en twitter es para difundir los
eventos o los resultados en los que participamos y
colaboramos yo para comentar otros resultados e
ideas cientiacuteficas que van apareciendo en el campo Es
indudable que la participacioacuten en twitter es parte de
la lsquomarca personalrsquo de cada uno pero en mi caso no
lo uso con objeto de promocionar mi carrera profe‐
sional sino para diseminar las ideas o eventos que
creo pueden ser interesantes a otras personasrdquo co‐
menta Montoliu
A menudo en las redes sociales la frontera entre lo
puacuteblico y lo privado se diluye con facilidad En este
sentido cabe preguntarse si es positivo para los in‐
vestigadores compartir en sus perfiles asuntos tanto
profesionales como personales o si por el contrario
les resultariacutea maacutes conveniente centildeirse uacutenicamente a
cuestiones cientiacuteficas ldquoMe parece que cada uno debe
tomar su propia decisioacuten Lo interesante de Twitter
es que tiene un raacutepido efecto autorregulador Si un
investigador con opiniones interesantes inunda su
cuenta con aburridas fotos familiares de sus barba‐
coas familiares raacutepidamente perderaacute seguidoresrdquo
explica Dopazo
ldquoYo tengo una sola cuenta de twitter que uso funda‐
mentalmente para temas cientiacuteficos pero en la que
tambieacuten manifiesto mi visioacuten sobre otros temas o
comparto cuestiones personales que puedan ser de
intereacutes para tercerosrdquo sentildeala Montoliu ldquoLos cientiacutefi‐
cos somos tambieacuten miembros de esta sociedad y
como tales tenemos nuestras opiniones poliacuteticas
sociales culturales etc Creo que es bueno que las
manifestemos Esto nos acerca al resto de la ciuda‐
daniacutea No podemos quedar impasibles a lo que ocu‐
rre fuera de nuestra burbuja cientiacuteficardquo subraya el
investigador del CIBERER
A traveacutes del microblogging los investi‐
gadores no solamente pueden man‐
tenerse actualizados y dar mayor
visibilidad a su investigacioacuten sino
tambieacuten participar en comunidades
cientiacuteficas
28 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE meeting on RNA modificationDel 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea
Miguel Gallach
Center for Integrative Bioinformatics Vienna (CIBIV)
El ARN es una moleacutecula esencial para la expresioacuten y
regulacioacuten de los genes Mediante el procesado o
modificacioacuten bioquiacutemica del ARN las ceacutelulas pueden
generar un nuacutemero casi infinito de variantes molecu‐
lares y formas de regular la expresioacuten geacutenica Por
ejemplo mediante la conversioacuten o editado de adeni‐
nas en inosinas (A‐en‐I) o citosinas en uracilos (C‐en‐
U) las ceacutelulas pueden controlar el splicing alternati‐
vo regular el procesado de los microARNs o modifi‐
car la propia secuencia de aminoaacutecidos originalmen‐
te codificada en el genoma La metilacioacuten del N6 de
las adenosinas estaacute implicada en la regulacioacuten de la
apoptosis y la pluripotencialidad de las ceacutelulas en
mamiacuteferos asiacute como en la interrupcioacuten del desarrollo
en plantas Los microRNAs ademaacutes de su conocida
implicacioacuten en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica
tambieacuten participan en la estabilidad de los centroacuteme‐
ros y teloacutemeros estructuras primordiales de los cro‐
mosomas Algunos de esto procesos cooperan o in‐
cluso compiten por la regulacioacuten del ARN como ocu‐
rre entre editado de A‐en‐I y el ARN de interferencia
Varios estudios han mostrado recientemente el po‐
tencial adaptativo de algunos tipos de procesado del
ARN en la aclimatacioacuten a nuevos regiacutemenes de tem‐
peratura defensa antiviral o respuesta inmune en
plantas ante patoacutegenos iquestCuaacutel es la contribucioacuten del
procesado del ARN en la evolucioacuten de los genomas
Los recientes avances en secuenciacioacuten masiva del
ADN (Next Generation Sequencing o NGS) nos per‐
miten ahora detectar modificaciones del ARN a esca‐
la genoacutemica y nos ofrecen una oportunidad sin pre‐
cedentes para estudiar la fuerzas evolutivas que go‐
biernan la evolucioacuten de estos sitios Un buen ejemplo
de esto es el anaacutelisis genoacutemico del editado de A‐en‐I
mediante el uso de NGS que nos ha permitido detec‐
tar cientos de miles de modificaciones hasta ahora
desconocidas (St Laurent et al 2013 Bazak et al
2014) y hacer los primeros anaacutelisis comparativos en‐
tre especies Una de las observaciones mas intere‐
santes de estos anaacutelisis es que la tasa de sustitucioacuten
es notablemente mayor en los sitios editados que en
los no editados Algunos investigadores defienden
que estas diferencias evidencian evolucioacuten adaptati‐
va en los sitios editados mientras que otros autores
claman que estas diferencias son producto del azar y
por tanto neutrales
Comprender los mecanismos moleculares y patrones
evolutivos de estos procesos moleculares es uno de
los nuevos desafiacuteos de la investigacioacuten bioloacutegica meacute‐
dica y evolutiva Por este motivo entre el 17 y el 20
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
de mayo Valencia acogeraacute en un congreso a expertos
de diferentes paiacuteses para discutir los nuevos avances
en el campo El congreso esta financiado mayormen‐
te por la Society for Molecular Biology and Evolution
(SMBE) una de las sociedades acadeacutemicas con mayor
prestigio internacional para el estudio de la biologiacutea
molecular y evolutiva La generosa contribucioacuten de la
Universidad de Valencia permitiraacute que la celebracioacuten
del congreso tenga lugar en el emblemaacutetico Jardiacuten
Botaacutenico de la ciudad del Turia
Maacutes informacioacuten del evento en http
smbeed2016cibivunivieacat
Referencias
Bazak L et al 2014 A‐to‐I RNA editing occurs at over
a hundred million genomic sites located in a majority of
human genes Genome Res 24365‐376doi 101101
gr164749113
St Laurent G et al 2013 Genome‐wide analysis of A‐
to‐I RNA editing by single‐molecule sequencing in Dro‐
sophila Nat Struct Mol Biol 201333‐13339
Doi 101038nsmb2675
Una revisioacuten sobre los factores geneacuteticos que inter‐
vienen en la eficacia de los faacutermacos
Nelson MR et al The genetics of drug efficacy oppor‐
tunities and challenges Nat Rev Genet 2016 Apr17
(4)197‐206 doi 101038nrg201612
La secuenciacioacuten del ARN en el diagnoacutestico cliacutenico
Nelson MR et al Translating RNA sequencing into
clinical diagnostics opportunities and challenges Nat
Rev Genet 2016 Doi 101038nrg201610
Moduladores epigeneacuteticos en caacutencer
Feinberg AP et al Disease mechanisms Epigenetic
modulators modifiers and mediators in cancer ae‐
tiology and progression Nat Rev Genet 2016 Mar 14
doi 101038nrg201613
Mutaciones en el gen ATG5 reducen la autofagia y
conducen a ataxia y retraso en el desarrollo
Kim M et al Mutation in ATG5 reduces autophagy
and leads to ataxia with developmental delay Elife
2016 Jan 265 doi 107554eLife12245
Paneles de genes para el diagnoacutestico geneacutetico de
la epilepsia de aparicioacuten temprana y desoacuterdenes
con retraso grave en el desarrollo
Trump N et al Improving diagnosis and broadening
the phenotypes in early‐onset seizure and severe deve‐
lopmental delay disorders through gene panel
analysis J Med Genet 2016 Mar 18 doi 101136
jmedgenet‐2015‐103263
Diagnoacutestico y manejo de pacientes con insensibili‐
dad congeacutenita al dolor causada por mutaciones en
el gen PRDM12
Zhang S et al Clinical features for diagnosis and ma‐
nagement of patients with PRDM12 congenital insen‐
sitivity to pain J Med Genet 2016 Mar 14 doi
101136jmedgenet‐2015‐103646
El gen OGT regula la saciedad y contribuye a equili‐
brar la ingesta caloacuterica con la necesidad energeacuteti‐
ca
Lagerloumlf O et al The nutrient sensor OGT in PVN neu‐
rons regulates feeding Science 2016 Mar 18351
(6279)1293‐6 doi 101126scienceaad5494
Diferentes tipos de riesgo geneacutetico para el autismo
influyen en rasgos de comportamiento en la pobla‐
cioacuten general
Robinson EB et al Genetic risk for autism spectrum
disorders and neuropsychiatric variation in the general
population Nat Genet 2016 Mar 21 doi 101038
ng3529
El microARN miR‐515‐5p bloquea una moleacutecula
que permite a las ceacutelulas tumorales moverse hacia
otras partes del cuerpo
Pardo OE et al miR‐515‐5p controls cancer cell mi‐
gration through MARK4regulation EMBO Rep 2016
Doi 1015252embr201540970
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes modificadores de la renovacioacuten y diferencia‐
cioacuten celular
Galeev R et al Genome‐wide RNAi Screen Identifies
Cohesin Genes as Modifiers of Renewal and Differenti‐
ation in Human HSCs Cell Rep 2016 Mar 16 doi
101016jcelrep201602082
Noticias Cortas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
El factor de transcripcioacuten FOXA1 define la especi‐
ficidad de las ceacutelulas tumorales
Zhang G et al FOXA1 defines cancer cell specificity
Science Adv 2016 Doi 101126sciadv1501473
Un estudio evaluacutea la presencia de secuencias vira‐
les ancestrales en el genoma humano e identifica
un nuevo provirus sin mutaciones que afecten la
funcioacuten viral
Wildschutte JH et al Discovery of unfixed endo‐
genous retrovirus insertions in diverse human popula‐
tions PNAS 2016 Doi 101073pnas1602336113
Una variante geneacutetica implicada en la mayor inci‐
dencia de los desoacuterdenes de ansiedad durante la
adolescencia
Gee DG et al Individual differences in frontolimbic
circuitry and anxiety emerge with adolescent changes
in endocannabinoid signaling across species PNAS
Doi 101073pnas1600013113
Un inhibidor de la enzima SIRT2 prometedor tra‐
tamiento contra algunos tipos de caacutencer
Jing H et al A SIRT2‐Selective Inhibitor Promotes c‐
Myc Oncoprotein Degradation and Exhibits Broad
Anticancer Activity Cancer Cell 2016 Doi 101016
jccell201602007
Nuevo tratamiento reduce los poacutelipos precancero‐
sos en pacientes con caacutencer de colon hereditario
Samadder NJ et al Effect of Sulindac and Erlotinib
vs Placebo on Duodenal Neoplasia in Familial Adeno‐
matous Polyposis JAMA 2016 Doi 101001
jama20162522
ABL1 Nueva diana molecular para el caacutencer de
pulmoacuten no microciacutetico
Testoni E et al Somatically mutated ABL1 is an ac‐
tionable and essential NSCLC survival gene EMBO
Mol Med 2016 Jan 128(2)105‐16 doi 1015252
emmm201505456
Un modelo del Siacutendrome Smith‐Lemli‐Opitz cau‐
sado por mutaciones en el gen DHCR7 en ceacutelulas madre pluripotentes
Francis KR et al Modeling Smith‐Lemli‐Opitz syn‐
drome with induced pluripotent stem cells reveals a
causal role for Wntβ‐catenin defects in neuronal cho‐
lesterol synthesis phenotypes Nat Med 2016 Mar 21
doi 101038nm4067
Alteraciones de las proteiacutenas HR23 como resulta‐
do y contribucioacuten a las patologiacuteas causadas por
inclusiones neuronales de proteiacutenas poli‐GA
Zhang YJ et al C9ORF72 poly(GA) aggregates se‐
quester and impair HR23 and nucleocytoplasmic
transport proteins Nat Neurosci 2016 Mar 21 doi
101038nn4272
Modulacioacuten del procesado del gen LMNA1 como
tratamiento para las enfermedades que afectan a
la prelamina A
Lee JM et al Modulation of LMNA splicing as a stra‐
tegy to treat prelamin A diseases J Clin Invest 2016
Mar 21 pii 85908 doi 101172JCI85908
Un equipo internacional de investigadores sinteti‐
za una ceacutelula con el genoma miacutenimo necesario
para la vida
Hutchison CA 3rd et al Design and synthesis of a
minimal bacterial genome Science 2016 Mar 25351
(6280)aad6253 doi 101126scienceaad6253
Las moleacuteculas de ADN interaccionan unas con
otras en funcioacuten de su secuencia y factores epige‐
neacuteticos
Jejoong Yoo et al Direct evidence for sequence‐
dependent attraction between double‐stranded DNA
2015 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
controlled by methylation Nat Com 2016 7 11045
DOI 101038ncomms11045
El intercambio de material hereditario entre los
cromosomas sexuales X e Y es maacutes frecuente de lo
que se pensaba
Cotter DJ et al Genetic Diversity on the Human X
Chromosome Does Not Support a Strict Pseudoautoso‐
mal Boundary Genetics 2016 Doi 101534
genetics114172692
Relacioacuten entre el ARN no codificante SAMMSON y
el melanoma
Leucci E et al Melanoma addiction to the long non‐
coding RNA SAMMSON Nature 2016 Mar 24531
(7595)518‐22 doi101038nature17161
Mutaciones de novo en el gen PMP2 pueden causar
la enfermedad de Charcot‐Marie‐Tooth neuropa‐
tiacutea que afecta al sistema nervioso perifeacuterico
Motley WW et al De novo PMP2 mutations in fami‐
lies with type 1 Charcot‐Marie‐Tooth disease Brain
2016 Mar 23 Doi 101093brainaww055
Un estudio en mosca revela que el gen translin es
necesario para la regulacioacuten metaboacutelica del suentildeo
Murakami K et al translin Is Required for Metabolic
Regulation of Sleep Curr Biol 2016 Doi 101016
jcub201602013
Diversidad de las mutaciones estructurales de no‐
vo en el desarrollo del autismo
Brandler WM et al Frequency and Complexity of De
Novo Structural Mutation in Autism Am J Hum Ge‐
net 2016 Doi 101016jajhg201602018
La peacuterdida del gen UBE3A en neuronas GABAergi‐
cas responsable de parte de los siacutentomas de los
pacientes con siacutendrome de Angelman
Judson MC et al GABAergic Neuron‐Specific Loss of
Ube3a Causes Angelman Syndrome‐Like EEG Abnor‐
malities and Enhances Seizure Susceptibility Neuron
2016 Doi 101016jneuron201602040
El anaacutelisis de firmas geneacuteticas indica que las ceacutelulas
del embrioacuten empiezan a mostrar diferencias en el
estadio de 4 ceacutelulas dos diacuteas tras la fecundacioacuten
Goolam M et al Heterogeneity in Oct4 and Sox2 Tar‐
gets Biases Cell Fate in 4‐Cell Mouse Embryos Cell
2016 Doi 101016jcell201601047
Estudiar coacutemo migran las ceacutelulas tumorales para
desarrollar tratamientos contra las mismas
Denais CM et al Nuclear envelope rupture and repair
during cancer cell migration Science 2016 Mar 24
DOI 101126scienceaad7297
Mejora de las teacutecnicas para detectar ADN tumoral
en sangre
Newman AM et al Integrated digital error suppres‐
sion for improved detection of circulating tumor
DNA Nat Biotechnol 2016 Mar 28 doi 101038
nbt3520
Mutaciones en el gen POLA1 que codifica para un
componente de la DNA polimerasa alfa responsa‐
bles de causar trastorno pigmentario reticular liga‐
do al X
Starokadomskyy P et al DNA polymerase‐α regula‐
tes the activation of type I interferons through cytoso‐
lic RNADNA synthesis Nat Immunol 2016 Mar 28
doi 101038ni3409
Una revisioacuten sobre los mecanismos implicados en
el estreacutes replicativo
Berti M Vindigni A Replication stress getting back on
track Nat Struct Mol Biol 2016 Feb 323(2)103‐109
doi 101038nsmb3163
Un anaacutelisis de sangre para detectar traumatismo
cerebral hasta una semana despueacutes de un golpe
en la cabeza
Papa L et al Time Course and Diagnostic Accuracy of
Glial and Neuronal Blood Biomarkers GFAP and UCH‐
L1 in a Large Cohort of Trauma Patients With and
Without Mild Traumatic Brain Injury JAMA Neurol
2016 Mar 28 doi 101001jamaneurol20160039
Nanopartiacuteculas cargadas de faacutermacos para com‐
batir el caacutencer
Li HJ et al Stimuli‐responsive clustered nanoparticles
for improved tumor penetration and therapeutic effi‐
cacy PNAS 2016 Doi 101073pnas1522080113
Desarrollada una potencial vacuna universal para
la gripe
Carter DM et al Design and Characterization of a
COBRA HA vaccine for H1N1 influenza viruses J Virol
2016 Doi 101128JVI03152‐15
La actividad reducida de 11βHSD2 en el cerebro
promueve el apetito por la sal con consecuencias
para la presioacuten sanguiacutenea
Evans LC et al Conditional Deletion of Hsd11b2 in
the Brain Causes Salt Appetite and Hypertension Cir‐
culation 2016 Doi 101161
CIRCULATIONAHA115019341
Predicen cambios en los estados de aacutenimo me‐
diante los patrones de expresioacuten en cerebro de
genes circadianos en un modelo en ratoacuten
Hagihara H et al Circadian Gene Circuitry Predicts
Hyperactive Behavior in a Mood Disorder Mouse Mo‐
del Cell Reports 2016 Doi 101016
jcelrep201602067
Un peacuteptido derivado de las plantas previene la
progresioacuten de siacutentomas en la esclerosis muacuteltiple
Thell K et al Oral activity of a nature‐derived cyclic
peptide for the treatment of multiple sclerosis PNAS
2016 Doi 101073pnas1519960113
IMPACT un protocolo para combinar informacioacuten
genoacutemica de tumores de pacientes con faacutermacos
ya aprobados
Hintzsche J et al IMPACT a whole‐exome sequen‐
cing analysis pipeline for integrating molecular profiles
with actionable therapeutics in clinical samples JA‐
MIA 2016 Doi 101093jamiaocw022
Prediccioacuten de la unioacuten de MeCP2 cuyas mutacio‐
nes producen Siacutendrome de Rett a localizaciones
especiacuteficas del genoma
Rube HT et al Sequence features accurately predict
genome‐wide MeCP2 binding in vivo Nat Comm
2016 7 doi 101038NCOMMS11025
Un estudio revela el mecanismo molecular respon‐
sable de las malformaciones cerebrales caverno‐
sas
Zhou Z et al Cerebral cavernous malformations arise
from endothelial gain of MEKK3‐KLF24 signalling
Nature 2016 Mar 30 doi 101038nature17178
Un estudio evaluacutea los factores geneacuteticos de riesgo
a la dependencia al cannabis
Sherva R et al Genome‐wide Association Study of
Cannabis Dependence Severity Novel Risk Variants
and Shared Genetic Risks JAMA Psychiatry 2016
Mar 30 doi 101001jamapsychiatry20160036
Identificada la causa geneacutetica de una rara enfer‐
medad inflamatoria que ha afectado durante tres
generaciones a una familia
Masters SL et al Familial autoinflammation with
neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mecha‐
nism of pyrin activation Sci Trans Med 2016 Doi
101126scitranslmedaaf1471
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
aguda
Meyer SE et al Dnmt3a haploinsufficiency transforms
Flt3‐ITD myeloproliferative disease into a rapid spon‐
taneous and fully‐penetrant acute myeloid leukemia
Cancer Discov 2016 Mar 25 Doi 1011582159‐
8290CD‐16‐0008
La transferencia geacutenica del gen AC6 mejora la fun‐
cioacuten ventricular en pacientes con fallo cardiaco
Hammond HK et al Intracoronary Gene Transfer of
Adenylyl Cyclase 6 in Patients With Heart Failure JA‐
MA Cardiology 2016 Doi 101001
jamacardio20160008
Fusiones geacutenicas del gen DUX4 recurrentes en la
leucemia linfoblaacutestica aguda de linfocitos b
Yasuda T et al Recurrent DUX4 fusions in B cell acute
lymphoblastic leukemia of adolescents and young
adults Nat Genet 2016 Mar 28 doi 101038ng3535
El seguimiento geneacutetico de linajes celulares permi‐
te identificar un origen endocardial para la vascula‐
rizacioacuten del hiacutegado
Zhang H et al Genetic lineage tracing identifies endo‐
cardial origin of liver vasculature Nat Genet 2016
Mar 28 doi 101038ng3536
Variantes del gen GRHL3 confieren susceptibilidad
a fisura labial no sindroacutemica
Mangold E et al Sequencing the GRHL3 Coding Re‐
gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com‐
mon Susceptibility Variant for Nonsyndromic Cleft Pa‐
late Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201602013
Leslie EJ et al A Genome‐wide Association Study of
Nonsyndromic Cleft Palate Identifies an Etiologic Mis‐
sense Variant in GRHL3 Am J Hum Genet 2016 Doi
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La manipulacioacuten de la maquinaria transcripcional
de la albumina en hiacutegado muestra efectos positi‐
vos en un modelo de la hemofilia en ratoacuten
Davidoff AM Nathwani AC Genetic Targeting of the
Albumin Locus to Treat Hemophilia N Engl J Med
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Fumar durante el embarazo modifica el ADN de los
fetos
Joubert BR et al DNA Methylation in Newborns and
Maternal Smoking in Pregnancy Genome‐wide Con‐
sortium Meta‐analysis Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602019
Alteraciones en el nuacutemero de copias del gen p53 y
deleciones en el ADN mitocondrial maacutes frecuentes
en pacientes con autismo y sus padres
Wong S et al Role of p53 Mitochondrial DNA Dele‐
tions and Paternal Age in Autism A Case‐Control
Study Pediatrics 2016 Doi 101542peds2015‐1888
Identificadas dos regiones del genoma humano
donde diferencias en el coacutedigo del ADN podriacutean
afectar a la longevidad de una persona
Joshi PK et al Variants near CHRNA35 and APOE
have age‐ and sex‐related effects on human lifespan
Nature Comm 2016 doi 101038NCOMMS11174
Identificado un ARN no codificante que podriacutea con‐
tribuir a la inflamacioacuten intestinal en las personas
celiacas
Castellanos‐Rubio A et al A long noncoding RNA as‐
sociated with susceptibility to celiac disease Science
2016 Doi 101126scienceaad0467
Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
orina para predecir el caacutencer de proacutestata
McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
101093hmgddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
101038gim201623
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
Organizacioacuten Society of Molecular Biology and Evo‐
lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
home20160html
ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
Fecha y lugar 26‐28 Mayo Edimburgo Reino Unido
Informacioacuten httpwwwrare‐diseaseseu
Congresos
Geneacutetica Meacutedica News
La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
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bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
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bull Notas metodoloacutegicas
Revisiones
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Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
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bull Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
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revistageneticamedicacom
SMBE meeting on RNA modificationDel 17 al 20 de Mayo en Valencia Espantildea
Miguel Gallach
Center for Integrative Bioinformatics Vienna (CIBIV)
El ARN es una moleacutecula esencial para la expresioacuten y
regulacioacuten de los genes Mediante el procesado o
modificacioacuten bioquiacutemica del ARN las ceacutelulas pueden
generar un nuacutemero casi infinito de variantes molecu‐
lares y formas de regular la expresioacuten geacutenica Por
ejemplo mediante la conversioacuten o editado de adeni‐
nas en inosinas (A‐en‐I) o citosinas en uracilos (C‐en‐
U) las ceacutelulas pueden controlar el splicing alternati‐
vo regular el procesado de los microARNs o modifi‐
car la propia secuencia de aminoaacutecidos originalmen‐
te codificada en el genoma La metilacioacuten del N6 de
las adenosinas estaacute implicada en la regulacioacuten de la
apoptosis y la pluripotencialidad de las ceacutelulas en
mamiacuteferos asiacute como en la interrupcioacuten del desarrollo
en plantas Los microRNAs ademaacutes de su conocida
implicacioacuten en la regulacioacuten de la expresioacuten geacutenica
tambieacuten participan en la estabilidad de los centroacuteme‐
ros y teloacutemeros estructuras primordiales de los cro‐
mosomas Algunos de esto procesos cooperan o in‐
cluso compiten por la regulacioacuten del ARN como ocu‐
rre entre editado de A‐en‐I y el ARN de interferencia
Varios estudios han mostrado recientemente el po‐
tencial adaptativo de algunos tipos de procesado del
ARN en la aclimatacioacuten a nuevos regiacutemenes de tem‐
peratura defensa antiviral o respuesta inmune en
plantas ante patoacutegenos iquestCuaacutel es la contribucioacuten del
procesado del ARN en la evolucioacuten de los genomas
Los recientes avances en secuenciacioacuten masiva del
ADN (Next Generation Sequencing o NGS) nos per‐
miten ahora detectar modificaciones del ARN a esca‐
la genoacutemica y nos ofrecen una oportunidad sin pre‐
cedentes para estudiar la fuerzas evolutivas que go‐
biernan la evolucioacuten de estos sitios Un buen ejemplo
de esto es el anaacutelisis genoacutemico del editado de A‐en‐I
mediante el uso de NGS que nos ha permitido detec‐
tar cientos de miles de modificaciones hasta ahora
desconocidas (St Laurent et al 2013 Bazak et al
2014) y hacer los primeros anaacutelisis comparativos en‐
tre especies Una de las observaciones mas intere‐
santes de estos anaacutelisis es que la tasa de sustitucioacuten
es notablemente mayor en los sitios editados que en
los no editados Algunos investigadores defienden
que estas diferencias evidencian evolucioacuten adaptati‐
va en los sitios editados mientras que otros autores
claman que estas diferencias son producto del azar y
por tanto neutrales
Comprender los mecanismos moleculares y patrones
evolutivos de estos procesos moleculares es uno de
los nuevos desafiacuteos de la investigacioacuten bioloacutegica meacute‐
dica y evolutiva Por este motivo entre el 17 y el 20
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
de mayo Valencia acogeraacute en un congreso a expertos
de diferentes paiacuteses para discutir los nuevos avances
en el campo El congreso esta financiado mayormen‐
te por la Society for Molecular Biology and Evolution
(SMBE) una de las sociedades acadeacutemicas con mayor
prestigio internacional para el estudio de la biologiacutea
molecular y evolutiva La generosa contribucioacuten de la
Universidad de Valencia permitiraacute que la celebracioacuten
del congreso tenga lugar en el emblemaacutetico Jardiacuten
Botaacutenico de la ciudad del Turia
Maacutes informacioacuten del evento en http
smbeed2016cibivunivieacat
Referencias
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Nelson MR et al The genetics of drug efficacy oppor‐
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Mutaciones en el gen ATG5 reducen la autofagia y
conducen a ataxia y retraso en el desarrollo
Kim M et al Mutation in ATG5 reduces autophagy
and leads to ataxia with developmental delay Elife
2016 Jan 265 doi 107554eLife12245
Paneles de genes para el diagnoacutestico geneacutetico de
la epilepsia de aparicioacuten temprana y desoacuterdenes
con retraso grave en el desarrollo
Trump N et al Improving diagnosis and broadening
the phenotypes in early‐onset seizure and severe deve‐
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jmedgenet‐2015‐103263
Diagnoacutestico y manejo de pacientes con insensibili‐
dad congeacutenita al dolor causada por mutaciones en
el gen PRDM12
Zhang S et al Clinical features for diagnosis and ma‐
nagement of patients with PRDM12 congenital insen‐
sitivity to pain J Med Genet 2016 Mar 14 doi
101136jmedgenet‐2015‐103646
El gen OGT regula la saciedad y contribuye a equili‐
brar la ingesta caloacuterica con la necesidad energeacuteti‐
ca
Lagerloumlf O et al The nutrient sensor OGT in PVN neu‐
rons regulates feeding Science 2016 Mar 18351
(6279)1293‐6 doi 101126scienceaad5494
Diferentes tipos de riesgo geneacutetico para el autismo
influyen en rasgos de comportamiento en la pobla‐
cioacuten general
Robinson EB et al Genetic risk for autism spectrum
disorders and neuropsychiatric variation in the general
population Nat Genet 2016 Mar 21 doi 101038
ng3529
El microARN miR‐515‐5p bloquea una moleacutecula
que permite a las ceacutelulas tumorales moverse hacia
otras partes del cuerpo
Pardo OE et al miR‐515‐5p controls cancer cell mi‐
gration through MARK4regulation EMBO Rep 2016
Doi 1015252embr201540970
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes modificadores de la renovacioacuten y diferencia‐
cioacuten celular
Galeev R et al Genome‐wide RNAi Screen Identifies
Cohesin Genes as Modifiers of Renewal and Differenti‐
ation in Human HSCs Cell Rep 2016 Mar 16 doi
101016jcelrep201602082
Noticias Cortas
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revistageneticamedicacom
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
El factor de transcripcioacuten FOXA1 define la especi‐
ficidad de las ceacutelulas tumorales
Zhang G et al FOXA1 defines cancer cell specificity
Science Adv 2016 Doi 101126sciadv1501473
Un estudio evaluacutea la presencia de secuencias vira‐
les ancestrales en el genoma humano e identifica
un nuevo provirus sin mutaciones que afecten la
funcioacuten viral
Wildschutte JH et al Discovery of unfixed endo‐
genous retrovirus insertions in diverse human popula‐
tions PNAS 2016 Doi 101073pnas1602336113
Una variante geneacutetica implicada en la mayor inci‐
dencia de los desoacuterdenes de ansiedad durante la
adolescencia
Gee DG et al Individual differences in frontolimbic
circuitry and anxiety emerge with adolescent changes
in endocannabinoid signaling across species PNAS
Doi 101073pnas1600013113
Un inhibidor de la enzima SIRT2 prometedor tra‐
tamiento contra algunos tipos de caacutencer
Jing H et al A SIRT2‐Selective Inhibitor Promotes c‐
Myc Oncoprotein Degradation and Exhibits Broad
Anticancer Activity Cancer Cell 2016 Doi 101016
jccell201602007
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Samadder NJ et al Effect of Sulindac and Erlotinib
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jama20162522
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Francis KR et al Modeling Smith‐Lemli‐Opitz syn‐
drome with induced pluripotent stem cells reveals a
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Alteraciones de las proteiacutenas HR23 como resulta‐
do y contribucioacuten a las patologiacuteas causadas por
inclusiones neuronales de proteiacutenas poli‐GA
Zhang YJ et al C9ORF72 poly(GA) aggregates se‐
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2015 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
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del embrioacuten empiezan a mostrar diferencias en el
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Goolam M et al Heterogeneity in Oct4 and Sox2 Tar‐
gets Biases Cell Fate in 4‐Cell Mouse Embryos Cell
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desarrollar tratamientos contra las mismas
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componente de la DNA polimerasa alfa responsa‐
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en la cabeza
Papa L et al Time Course and Diagnostic Accuracy of
Glial and Neuronal Blood Biomarkers GFAP and UCH‐
L1 in a Large Cohort of Trauma Patients With and
Without Mild Traumatic Brain Injury JAMA Neurol
2016 Mar 28 doi 101001jamaneurol20160039
Nanopartiacuteculas cargadas de faacutermacos para com‐
batir el caacutencer
Li HJ et al Stimuli‐responsive clustered nanoparticles
for improved tumor penetration and therapeutic effi‐
cacy PNAS 2016 Doi 101073pnas1522080113
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La actividad reducida de 11βHSD2 en el cerebro
promueve el apetito por la sal con consecuencias
para la presioacuten sanguiacutenea
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the Brain Causes Salt Appetite and Hypertension Cir‐
culation 2016 Doi 101161
CIRCULATIONAHA115019341
Predicen cambios en los estados de aacutenimo me‐
diante los patrones de expresioacuten en cerebro de
genes circadianos en un modelo en ratoacuten
Hagihara H et al Circadian Gene Circuitry Predicts
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jcelrep201602067
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Masters SL et al Familial autoinflammation with
neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mecha‐
nism of pyrin activation Sci Trans Med 2016 Doi
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34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
aguda
Meyer SE et al Dnmt3a haploinsufficiency transforms
Flt3‐ITD myeloproliferative disease into a rapid spon‐
taneous and fully‐penetrant acute myeloid leukemia
Cancer Discov 2016 Mar 25 Doi 1011582159‐
8290CD‐16‐0008
La transferencia geacutenica del gen AC6 mejora la fun‐
cioacuten ventricular en pacientes con fallo cardiaco
Hammond HK et al Intracoronary Gene Transfer of
Adenylyl Cyclase 6 in Patients With Heart Failure JA‐
MA Cardiology 2016 Doi 101001
jamacardio20160008
Fusiones geacutenicas del gen DUX4 recurrentes en la
leucemia linfoblaacutestica aguda de linfocitos b
Yasuda T et al Recurrent DUX4 fusions in B cell acute
lymphoblastic leukemia of adolescents and young
adults Nat Genet 2016 Mar 28 doi 101038ng3535
El seguimiento geneacutetico de linajes celulares permi‐
te identificar un origen endocardial para la vascula‐
rizacioacuten del hiacutegado
Zhang H et al Genetic lineage tracing identifies endo‐
cardial origin of liver vasculature Nat Genet 2016
Mar 28 doi 101038ng3536
Variantes del gen GRHL3 confieren susceptibilidad
a fisura labial no sindroacutemica
Mangold E et al Sequencing the GRHL3 Coding Re‐
gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com‐
mon Susceptibility Variant for Nonsyndromic Cleft Pa‐
late Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201602013
Leslie EJ et al A Genome‐wide Association Study of
Nonsyndromic Cleft Palate Identifies an Etiologic Mis‐
sense Variant in GRHL3 Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602014
La manipulacioacuten de la maquinaria transcripcional
de la albumina en hiacutegado muestra efectos positi‐
vos en un modelo de la hemofilia en ratoacuten
Davidoff AM Nathwani AC Genetic Targeting of the
Albumin Locus to Treat Hemophilia N Engl J Med
2016 Mar 31374(13)1288‐1290
Fumar durante el embarazo modifica el ADN de los
fetos
Joubert BR et al DNA Methylation in Newborns and
Maternal Smoking in Pregnancy Genome‐wide Con‐
sortium Meta‐analysis Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602019
Alteraciones en el nuacutemero de copias del gen p53 y
deleciones en el ADN mitocondrial maacutes frecuentes
en pacientes con autismo y sus padres
Wong S et al Role of p53 Mitochondrial DNA Dele‐
tions and Paternal Age in Autism A Case‐Control
Study Pediatrics 2016 Doi 101542peds2015‐1888
Identificadas dos regiones del genoma humano
donde diferencias en el coacutedigo del ADN podriacutean
afectar a la longevidad de una persona
Joshi PK et al Variants near CHRNA35 and APOE
have age‐ and sex‐related effects on human lifespan
Nature Comm 2016 doi 101038NCOMMS11174
Identificado un ARN no codificante que podriacutea con‐
tribuir a la inflamacioacuten intestinal en las personas
celiacas
Castellanos‐Rubio A et al A long noncoding RNA as‐
sociated with susceptibility to celiac disease Science
2016 Doi 101126scienceaad0467
Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
orina para predecir el caacutencer de proacutestata
McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
101093hmgddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
101038gim201623
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
Organizacioacuten Society of Molecular Biology and Evo‐
lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
home20160html
ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
Fecha y lugar 26‐28 Mayo Edimburgo Reino Unido
Informacioacuten httpwwwrare‐diseaseseu
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Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
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bull Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
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2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 29
revistageneticamedicacom
de mayo Valencia acogeraacute en un congreso a expertos
de diferentes paiacuteses para discutir los nuevos avances
en el campo El congreso esta financiado mayormen‐
te por la Society for Molecular Biology and Evolution
(SMBE) una de las sociedades acadeacutemicas con mayor
prestigio internacional para el estudio de la biologiacutea
molecular y evolutiva La generosa contribucioacuten de la
Universidad de Valencia permitiraacute que la celebracioacuten
del congreso tenga lugar en el emblemaacutetico Jardiacuten
Botaacutenico de la ciudad del Turia
Maacutes informacioacuten del evento en http
smbeed2016cibivunivieacat
Referencias
Bazak L et al 2014 A‐to‐I RNA editing occurs at over
a hundred million genomic sites located in a majority of
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St Laurent G et al 2013 Genome‐wide analysis of A‐
to‐I RNA editing by single‐molecule sequencing in Dro‐
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Una revisioacuten sobre los factores geneacuteticos que inter‐
vienen en la eficacia de los faacutermacos
Nelson MR et al The genetics of drug efficacy oppor‐
tunities and challenges Nat Rev Genet 2016 Apr17
(4)197‐206 doi 101038nrg201612
La secuenciacioacuten del ARN en el diagnoacutestico cliacutenico
Nelson MR et al Translating RNA sequencing into
clinical diagnostics opportunities and challenges Nat
Rev Genet 2016 Doi 101038nrg201610
Moduladores epigeneacuteticos en caacutencer
Feinberg AP et al Disease mechanisms Epigenetic
modulators modifiers and mediators in cancer ae‐
tiology and progression Nat Rev Genet 2016 Mar 14
doi 101038nrg201613
Mutaciones en el gen ATG5 reducen la autofagia y
conducen a ataxia y retraso en el desarrollo
Kim M et al Mutation in ATG5 reduces autophagy
and leads to ataxia with developmental delay Elife
2016 Jan 265 doi 107554eLife12245
Paneles de genes para el diagnoacutestico geneacutetico de
la epilepsia de aparicioacuten temprana y desoacuterdenes
con retraso grave en el desarrollo
Trump N et al Improving diagnosis and broadening
the phenotypes in early‐onset seizure and severe deve‐
lopmental delay disorders through gene panel
analysis J Med Genet 2016 Mar 18 doi 101136
jmedgenet‐2015‐103263
Diagnoacutestico y manejo de pacientes con insensibili‐
dad congeacutenita al dolor causada por mutaciones en
el gen PRDM12
Zhang S et al Clinical features for diagnosis and ma‐
nagement of patients with PRDM12 congenital insen‐
sitivity to pain J Med Genet 2016 Mar 14 doi
101136jmedgenet‐2015‐103646
El gen OGT regula la saciedad y contribuye a equili‐
brar la ingesta caloacuterica con la necesidad energeacuteti‐
ca
Lagerloumlf O et al The nutrient sensor OGT in PVN neu‐
rons regulates feeding Science 2016 Mar 18351
(6279)1293‐6 doi 101126scienceaad5494
Diferentes tipos de riesgo geneacutetico para el autismo
influyen en rasgos de comportamiento en la pobla‐
cioacuten general
Robinson EB et al Genetic risk for autism spectrum
disorders and neuropsychiatric variation in the general
population Nat Genet 2016 Mar 21 doi 101038
ng3529
El microARN miR‐515‐5p bloquea una moleacutecula
que permite a las ceacutelulas tumorales moverse hacia
otras partes del cuerpo
Pardo OE et al miR‐515‐5p controls cancer cell mi‐
gration through MARK4regulation EMBO Rep 2016
Doi 1015252embr201540970
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes modificadores de la renovacioacuten y diferencia‐
cioacuten celular
Galeev R et al Genome‐wide RNAi Screen Identifies
Cohesin Genes as Modifiers of Renewal and Differenti‐
ation in Human HSCs Cell Rep 2016 Mar 16 doi
101016jcelrep201602082
Noticias Cortas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
El factor de transcripcioacuten FOXA1 define la especi‐
ficidad de las ceacutelulas tumorales
Zhang G et al FOXA1 defines cancer cell specificity
Science Adv 2016 Doi 101126sciadv1501473
Un estudio evaluacutea la presencia de secuencias vira‐
les ancestrales en el genoma humano e identifica
un nuevo provirus sin mutaciones que afecten la
funcioacuten viral
Wildschutte JH et al Discovery of unfixed endo‐
genous retrovirus insertions in diverse human popula‐
tions PNAS 2016 Doi 101073pnas1602336113
Una variante geneacutetica implicada en la mayor inci‐
dencia de los desoacuterdenes de ansiedad durante la
adolescencia
Gee DG et al Individual differences in frontolimbic
circuitry and anxiety emerge with adolescent changes
in endocannabinoid signaling across species PNAS
Doi 101073pnas1600013113
Un inhibidor de la enzima SIRT2 prometedor tra‐
tamiento contra algunos tipos de caacutencer
Jing H et al A SIRT2‐Selective Inhibitor Promotes c‐
Myc Oncoprotein Degradation and Exhibits Broad
Anticancer Activity Cancer Cell 2016 Doi 101016
jccell201602007
Nuevo tratamiento reduce los poacutelipos precancero‐
sos en pacientes con caacutencer de colon hereditario
Samadder NJ et al Effect of Sulindac and Erlotinib
vs Placebo on Duodenal Neoplasia in Familial Adeno‐
matous Polyposis JAMA 2016 Doi 101001
jama20162522
ABL1 Nueva diana molecular para el caacutencer de
pulmoacuten no microciacutetico
Testoni E et al Somatically mutated ABL1 is an ac‐
tionable and essential NSCLC survival gene EMBO
Mol Med 2016 Jan 128(2)105‐16 doi 1015252
emmm201505456
Un modelo del Siacutendrome Smith‐Lemli‐Opitz cau‐
sado por mutaciones en el gen DHCR7 en ceacutelulas madre pluripotentes
Francis KR et al Modeling Smith‐Lemli‐Opitz syn‐
drome with induced pluripotent stem cells reveals a
causal role for Wntβ‐catenin defects in neuronal cho‐
lesterol synthesis phenotypes Nat Med 2016 Mar 21
doi 101038nm4067
Alteraciones de las proteiacutenas HR23 como resulta‐
do y contribucioacuten a las patologiacuteas causadas por
inclusiones neuronales de proteiacutenas poli‐GA
Zhang YJ et al C9ORF72 poly(GA) aggregates se‐
quester and impair HR23 and nucleocytoplasmic
transport proteins Nat Neurosci 2016 Mar 21 doi
101038nn4272
Modulacioacuten del procesado del gen LMNA1 como
tratamiento para las enfermedades que afectan a
la prelamina A
Lee JM et al Modulation of LMNA splicing as a stra‐
tegy to treat prelamin A diseases J Clin Invest 2016
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Un equipo internacional de investigadores sinteti‐
za una ceacutelula con el genoma miacutenimo necesario
para la vida
Hutchison CA 3rd et al Design and synthesis of a
minimal bacterial genome Science 2016 Mar 25351
(6280)aad6253 doi 101126scienceaad6253
Las moleacuteculas de ADN interaccionan unas con
otras en funcioacuten de su secuencia y factores epige‐
neacuteticos
Jejoong Yoo et al Direct evidence for sequence‐
dependent attraction between double‐stranded DNA
2015 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
controlled by methylation Nat Com 2016 7 11045
DOI 101038ncomms11045
El intercambio de material hereditario entre los
cromosomas sexuales X e Y es maacutes frecuente de lo
que se pensaba
Cotter DJ et al Genetic Diversity on the Human X
Chromosome Does Not Support a Strict Pseudoautoso‐
mal Boundary Genetics 2016 Doi 101534
genetics114172692
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el melanoma
Leucci E et al Melanoma addiction to the long non‐
coding RNA SAMMSON Nature 2016 Mar 24531
(7595)518‐22 doi101038nature17161
Mutaciones de novo en el gen PMP2 pueden causar
la enfermedad de Charcot‐Marie‐Tooth neuropa‐
tiacutea que afecta al sistema nervioso perifeacuterico
Motley WW et al De novo PMP2 mutations in fami‐
lies with type 1 Charcot‐Marie‐Tooth disease Brain
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Un estudio en mosca revela que el gen translin es
necesario para la regulacioacuten metaboacutelica del suentildeo
Murakami K et al translin Is Required for Metabolic
Regulation of Sleep Curr Biol 2016 Doi 101016
jcub201602013
Diversidad de las mutaciones estructurales de no‐
vo en el desarrollo del autismo
Brandler WM et al Frequency and Complexity of De
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net 2016 Doi 101016jajhg201602018
La peacuterdida del gen UBE3A en neuronas GABAergi‐
cas responsable de parte de los siacutentomas de los
pacientes con siacutendrome de Angelman
Judson MC et al GABAergic Neuron‐Specific Loss of
Ube3a Causes Angelman Syndrome‐Like EEG Abnor‐
malities and Enhances Seizure Susceptibility Neuron
2016 Doi 101016jneuron201602040
El anaacutelisis de firmas geneacuteticas indica que las ceacutelulas
del embrioacuten empiezan a mostrar diferencias en el
estadio de 4 ceacutelulas dos diacuteas tras la fecundacioacuten
Goolam M et al Heterogeneity in Oct4 and Sox2 Tar‐
gets Biases Cell Fate in 4‐Cell Mouse Embryos Cell
2016 Doi 101016jcell201601047
Estudiar coacutemo migran las ceacutelulas tumorales para
desarrollar tratamientos contra las mismas
Denais CM et al Nuclear envelope rupture and repair
during cancer cell migration Science 2016 Mar 24
DOI 101126scienceaad7297
Mejora de las teacutecnicas para detectar ADN tumoral
en sangre
Newman AM et al Integrated digital error suppres‐
sion for improved detection of circulating tumor
DNA Nat Biotechnol 2016 Mar 28 doi 101038
nbt3520
Mutaciones en el gen POLA1 que codifica para un
componente de la DNA polimerasa alfa responsa‐
bles de causar trastorno pigmentario reticular liga‐
do al X
Starokadomskyy P et al DNA polymerase‐α regula‐
tes the activation of type I interferons through cytoso‐
lic RNADNA synthesis Nat Immunol 2016 Mar 28
doi 101038ni3409
Una revisioacuten sobre los mecanismos implicados en
el estreacutes replicativo
Berti M Vindigni A Replication stress getting back on
track Nat Struct Mol Biol 2016 Feb 323(2)103‐109
doi 101038nsmb3163
Un anaacutelisis de sangre para detectar traumatismo
cerebral hasta una semana despueacutes de un golpe
en la cabeza
Papa L et al Time Course and Diagnostic Accuracy of
Glial and Neuronal Blood Biomarkers GFAP and UCH‐
L1 in a Large Cohort of Trauma Patients With and
Without Mild Traumatic Brain Injury JAMA Neurol
2016 Mar 28 doi 101001jamaneurol20160039
Nanopartiacuteculas cargadas de faacutermacos para com‐
batir el caacutencer
Li HJ et al Stimuli‐responsive clustered nanoparticles
for improved tumor penetration and therapeutic effi‐
cacy PNAS 2016 Doi 101073pnas1522080113
Desarrollada una potencial vacuna universal para
la gripe
Carter DM et al Design and Characterization of a
COBRA HA vaccine for H1N1 influenza viruses J Virol
2016 Doi 101128JVI03152‐15
La actividad reducida de 11βHSD2 en el cerebro
promueve el apetito por la sal con consecuencias
para la presioacuten sanguiacutenea
Evans LC et al Conditional Deletion of Hsd11b2 in
the Brain Causes Salt Appetite and Hypertension Cir‐
culation 2016 Doi 101161
CIRCULATIONAHA115019341
Predicen cambios en los estados de aacutenimo me‐
diante los patrones de expresioacuten en cerebro de
genes circadianos en un modelo en ratoacuten
Hagihara H et al Circadian Gene Circuitry Predicts
Hyperactive Behavior in a Mood Disorder Mouse Mo‐
del Cell Reports 2016 Doi 101016
jcelrep201602067
Un peacuteptido derivado de las plantas previene la
progresioacuten de siacutentomas en la esclerosis muacuteltiple
Thell K et al Oral activity of a nature‐derived cyclic
peptide for the treatment of multiple sclerosis PNAS
2016 Doi 101073pnas1519960113
IMPACT un protocolo para combinar informacioacuten
genoacutemica de tumores de pacientes con faacutermacos
ya aprobados
Hintzsche J et al IMPACT a whole‐exome sequen‐
cing analysis pipeline for integrating molecular profiles
with actionable therapeutics in clinical samples JA‐
MIA 2016 Doi 101093jamiaocw022
Prediccioacuten de la unioacuten de MeCP2 cuyas mutacio‐
nes producen Siacutendrome de Rett a localizaciones
especiacuteficas del genoma
Rube HT et al Sequence features accurately predict
genome‐wide MeCP2 binding in vivo Nat Comm
2016 7 doi 101038NCOMMS11025
Un estudio revela el mecanismo molecular respon‐
sable de las malformaciones cerebrales caverno‐
sas
Zhou Z et al Cerebral cavernous malformations arise
from endothelial gain of MEKK3‐KLF24 signalling
Nature 2016 Mar 30 doi 101038nature17178
Un estudio evaluacutea los factores geneacuteticos de riesgo
a la dependencia al cannabis
Sherva R et al Genome‐wide Association Study of
Cannabis Dependence Severity Novel Risk Variants
and Shared Genetic Risks JAMA Psychiatry 2016
Mar 30 doi 101001jamapsychiatry20160036
Identificada la causa geneacutetica de una rara enfer‐
medad inflamatoria que ha afectado durante tres
generaciones a una familia
Masters SL et al Familial autoinflammation with
neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mecha‐
nism of pyrin activation Sci Trans Med 2016 Doi
101126scitranslmedaaf1471
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
aguda
Meyer SE et al Dnmt3a haploinsufficiency transforms
Flt3‐ITD myeloproliferative disease into a rapid spon‐
taneous and fully‐penetrant acute myeloid leukemia
Cancer Discov 2016 Mar 25 Doi 1011582159‐
8290CD‐16‐0008
La transferencia geacutenica del gen AC6 mejora la fun‐
cioacuten ventricular en pacientes con fallo cardiaco
Hammond HK et al Intracoronary Gene Transfer of
Adenylyl Cyclase 6 in Patients With Heart Failure JA‐
MA Cardiology 2016 Doi 101001
jamacardio20160008
Fusiones geacutenicas del gen DUX4 recurrentes en la
leucemia linfoblaacutestica aguda de linfocitos b
Yasuda T et al Recurrent DUX4 fusions in B cell acute
lymphoblastic leukemia of adolescents and young
adults Nat Genet 2016 Mar 28 doi 101038ng3535
El seguimiento geneacutetico de linajes celulares permi‐
te identificar un origen endocardial para la vascula‐
rizacioacuten del hiacutegado
Zhang H et al Genetic lineage tracing identifies endo‐
cardial origin of liver vasculature Nat Genet 2016
Mar 28 doi 101038ng3536
Variantes del gen GRHL3 confieren susceptibilidad
a fisura labial no sindroacutemica
Mangold E et al Sequencing the GRHL3 Coding Re‐
gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com‐
mon Susceptibility Variant for Nonsyndromic Cleft Pa‐
late Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201602013
Leslie EJ et al A Genome‐wide Association Study of
Nonsyndromic Cleft Palate Identifies an Etiologic Mis‐
sense Variant in GRHL3 Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602014
La manipulacioacuten de la maquinaria transcripcional
de la albumina en hiacutegado muestra efectos positi‐
vos en un modelo de la hemofilia en ratoacuten
Davidoff AM Nathwani AC Genetic Targeting of the
Albumin Locus to Treat Hemophilia N Engl J Med
2016 Mar 31374(13)1288‐1290
Fumar durante el embarazo modifica el ADN de los
fetos
Joubert BR et al DNA Methylation in Newborns and
Maternal Smoking in Pregnancy Genome‐wide Con‐
sortium Meta‐analysis Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602019
Alteraciones en el nuacutemero de copias del gen p53 y
deleciones en el ADN mitocondrial maacutes frecuentes
en pacientes con autismo y sus padres
Wong S et al Role of p53 Mitochondrial DNA Dele‐
tions and Paternal Age in Autism A Case‐Control
Study Pediatrics 2016 Doi 101542peds2015‐1888
Identificadas dos regiones del genoma humano
donde diferencias en el coacutedigo del ADN podriacutean
afectar a la longevidad de una persona
Joshi PK et al Variants near CHRNA35 and APOE
have age‐ and sex‐related effects on human lifespan
Nature Comm 2016 doi 101038NCOMMS11174
Identificado un ARN no codificante que podriacutea con‐
tribuir a la inflamacioacuten intestinal en las personas
celiacas
Castellanos‐Rubio A et al A long noncoding RNA as‐
sociated with susceptibility to celiac disease Science
2016 Doi 101126scienceaad0467
Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
orina para predecir el caacutencer de proacutestata
McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
101093hmgddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
101038gim201623
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
Organizacioacuten Society of Molecular Biology and Evo‐
lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
home20160html
ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
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Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
bull Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Una revisioacuten sobre los factores geneacuteticos que inter‐
vienen en la eficacia de los faacutermacos
Nelson MR et al The genetics of drug efficacy oppor‐
tunities and challenges Nat Rev Genet 2016 Apr17
(4)197‐206 doi 101038nrg201612
La secuenciacioacuten del ARN en el diagnoacutestico cliacutenico
Nelson MR et al Translating RNA sequencing into
clinical diagnostics opportunities and challenges Nat
Rev Genet 2016 Doi 101038nrg201610
Moduladores epigeneacuteticos en caacutencer
Feinberg AP et al Disease mechanisms Epigenetic
modulators modifiers and mediators in cancer ae‐
tiology and progression Nat Rev Genet 2016 Mar 14
doi 101038nrg201613
Mutaciones en el gen ATG5 reducen la autofagia y
conducen a ataxia y retraso en el desarrollo
Kim M et al Mutation in ATG5 reduces autophagy
and leads to ataxia with developmental delay Elife
2016 Jan 265 doi 107554eLife12245
Paneles de genes para el diagnoacutestico geneacutetico de
la epilepsia de aparicioacuten temprana y desoacuterdenes
con retraso grave en el desarrollo
Trump N et al Improving diagnosis and broadening
the phenotypes in early‐onset seizure and severe deve‐
lopmental delay disorders through gene panel
analysis J Med Genet 2016 Mar 18 doi 101136
jmedgenet‐2015‐103263
Diagnoacutestico y manejo de pacientes con insensibili‐
dad congeacutenita al dolor causada por mutaciones en
el gen PRDM12
Zhang S et al Clinical features for diagnosis and ma‐
nagement of patients with PRDM12 congenital insen‐
sitivity to pain J Med Genet 2016 Mar 14 doi
101136jmedgenet‐2015‐103646
El gen OGT regula la saciedad y contribuye a equili‐
brar la ingesta caloacuterica con la necesidad energeacuteti‐
ca
Lagerloumlf O et al The nutrient sensor OGT in PVN neu‐
rons regulates feeding Science 2016 Mar 18351
(6279)1293‐6 doi 101126scienceaad5494
Diferentes tipos de riesgo geneacutetico para el autismo
influyen en rasgos de comportamiento en la pobla‐
cioacuten general
Robinson EB et al Genetic risk for autism spectrum
disorders and neuropsychiatric variation in the general
population Nat Genet 2016 Mar 21 doi 101038
ng3529
El microARN miR‐515‐5p bloquea una moleacutecula
que permite a las ceacutelulas tumorales moverse hacia
otras partes del cuerpo
Pardo OE et al miR‐515‐5p controls cancer cell mi‐
gration through MARK4regulation EMBO Rep 2016
Doi 1015252embr201540970
Un rastreo con ARN de interferencia identifica ge‐
nes modificadores de la renovacioacuten y diferencia‐
cioacuten celular
Galeev R et al Genome‐wide RNAi Screen Identifies
Cohesin Genes as Modifiers of Renewal and Differenti‐
ation in Human HSCs Cell Rep 2016 Mar 16 doi
101016jcelrep201602082
Noticias Cortas
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 31
revistageneticamedicacom
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
El factor de transcripcioacuten FOXA1 define la especi‐
ficidad de las ceacutelulas tumorales
Zhang G et al FOXA1 defines cancer cell specificity
Science Adv 2016 Doi 101126sciadv1501473
Un estudio evaluacutea la presencia de secuencias vira‐
les ancestrales en el genoma humano e identifica
un nuevo provirus sin mutaciones que afecten la
funcioacuten viral
Wildschutte JH et al Discovery of unfixed endo‐
genous retrovirus insertions in diverse human popula‐
tions PNAS 2016 Doi 101073pnas1602336113
Una variante geneacutetica implicada en la mayor inci‐
dencia de los desoacuterdenes de ansiedad durante la
adolescencia
Gee DG et al Individual differences in frontolimbic
circuitry and anxiety emerge with adolescent changes
in endocannabinoid signaling across species PNAS
Doi 101073pnas1600013113
Un inhibidor de la enzima SIRT2 prometedor tra‐
tamiento contra algunos tipos de caacutencer
Jing H et al A SIRT2‐Selective Inhibitor Promotes c‐
Myc Oncoprotein Degradation and Exhibits Broad
Anticancer Activity Cancer Cell 2016 Doi 101016
jccell201602007
Nuevo tratamiento reduce los poacutelipos precancero‐
sos en pacientes con caacutencer de colon hereditario
Samadder NJ et al Effect of Sulindac and Erlotinib
vs Placebo on Duodenal Neoplasia in Familial Adeno‐
matous Polyposis JAMA 2016 Doi 101001
jama20162522
ABL1 Nueva diana molecular para el caacutencer de
pulmoacuten no microciacutetico
Testoni E et al Somatically mutated ABL1 is an ac‐
tionable and essential NSCLC survival gene EMBO
Mol Med 2016 Jan 128(2)105‐16 doi 1015252
emmm201505456
Un modelo del Siacutendrome Smith‐Lemli‐Opitz cau‐
sado por mutaciones en el gen DHCR7 en ceacutelulas madre pluripotentes
Francis KR et al Modeling Smith‐Lemli‐Opitz syn‐
drome with induced pluripotent stem cells reveals a
causal role for Wntβ‐catenin defects in neuronal cho‐
lesterol synthesis phenotypes Nat Med 2016 Mar 21
doi 101038nm4067
Alteraciones de las proteiacutenas HR23 como resulta‐
do y contribucioacuten a las patologiacuteas causadas por
inclusiones neuronales de proteiacutenas poli‐GA
Zhang YJ et al C9ORF72 poly(GA) aggregates se‐
quester and impair HR23 and nucleocytoplasmic
transport proteins Nat Neurosci 2016 Mar 21 doi
101038nn4272
Modulacioacuten del procesado del gen LMNA1 como
tratamiento para las enfermedades que afectan a
la prelamina A
Lee JM et al Modulation of LMNA splicing as a stra‐
tegy to treat prelamin A diseases J Clin Invest 2016
Mar 21 pii 85908 doi 101172JCI85908
Un equipo internacional de investigadores sinteti‐
za una ceacutelula con el genoma miacutenimo necesario
para la vida
Hutchison CA 3rd et al Design and synthesis of a
minimal bacterial genome Science 2016 Mar 25351
(6280)aad6253 doi 101126scienceaad6253
Las moleacuteculas de ADN interaccionan unas con
otras en funcioacuten de su secuencia y factores epige‐
neacuteticos
Jejoong Yoo et al Direct evidence for sequence‐
dependent attraction between double‐stranded DNA
2015 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
controlled by methylation Nat Com 2016 7 11045
DOI 101038ncomms11045
El intercambio de material hereditario entre los
cromosomas sexuales X e Y es maacutes frecuente de lo
que se pensaba
Cotter DJ et al Genetic Diversity on the Human X
Chromosome Does Not Support a Strict Pseudoautoso‐
mal Boundary Genetics 2016 Doi 101534
genetics114172692
Relacioacuten entre el ARN no codificante SAMMSON y
el melanoma
Leucci E et al Melanoma addiction to the long non‐
coding RNA SAMMSON Nature 2016 Mar 24531
(7595)518‐22 doi101038nature17161
Mutaciones de novo en el gen PMP2 pueden causar
la enfermedad de Charcot‐Marie‐Tooth neuropa‐
tiacutea que afecta al sistema nervioso perifeacuterico
Motley WW et al De novo PMP2 mutations in fami‐
lies with type 1 Charcot‐Marie‐Tooth disease Brain
2016 Mar 23 Doi 101093brainaww055
Un estudio en mosca revela que el gen translin es
necesario para la regulacioacuten metaboacutelica del suentildeo
Murakami K et al translin Is Required for Metabolic
Regulation of Sleep Curr Biol 2016 Doi 101016
jcub201602013
Diversidad de las mutaciones estructurales de no‐
vo en el desarrollo del autismo
Brandler WM et al Frequency and Complexity of De
Novo Structural Mutation in Autism Am J Hum Ge‐
net 2016 Doi 101016jajhg201602018
La peacuterdida del gen UBE3A en neuronas GABAergi‐
cas responsable de parte de los siacutentomas de los
pacientes con siacutendrome de Angelman
Judson MC et al GABAergic Neuron‐Specific Loss of
Ube3a Causes Angelman Syndrome‐Like EEG Abnor‐
malities and Enhances Seizure Susceptibility Neuron
2016 Doi 101016jneuron201602040
El anaacutelisis de firmas geneacuteticas indica que las ceacutelulas
del embrioacuten empiezan a mostrar diferencias en el
estadio de 4 ceacutelulas dos diacuteas tras la fecundacioacuten
Goolam M et al Heterogeneity in Oct4 and Sox2 Tar‐
gets Biases Cell Fate in 4‐Cell Mouse Embryos Cell
2016 Doi 101016jcell201601047
Estudiar coacutemo migran las ceacutelulas tumorales para
desarrollar tratamientos contra las mismas
Denais CM et al Nuclear envelope rupture and repair
during cancer cell migration Science 2016 Mar 24
DOI 101126scienceaad7297
Mejora de las teacutecnicas para detectar ADN tumoral
en sangre
Newman AM et al Integrated digital error suppres‐
sion for improved detection of circulating tumor
DNA Nat Biotechnol 2016 Mar 28 doi 101038
nbt3520
Mutaciones en el gen POLA1 que codifica para un
componente de la DNA polimerasa alfa responsa‐
bles de causar trastorno pigmentario reticular liga‐
do al X
Starokadomskyy P et al DNA polymerase‐α regula‐
tes the activation of type I interferons through cytoso‐
lic RNADNA synthesis Nat Immunol 2016 Mar 28
doi 101038ni3409
Una revisioacuten sobre los mecanismos implicados en
el estreacutes replicativo
Berti M Vindigni A Replication stress getting back on
track Nat Struct Mol Biol 2016 Feb 323(2)103‐109
doi 101038nsmb3163
Un anaacutelisis de sangre para detectar traumatismo
cerebral hasta una semana despueacutes de un golpe
en la cabeza
Papa L et al Time Course and Diagnostic Accuracy of
Glial and Neuronal Blood Biomarkers GFAP and UCH‐
L1 in a Large Cohort of Trauma Patients With and
Without Mild Traumatic Brain Injury JAMA Neurol
2016 Mar 28 doi 101001jamaneurol20160039
Nanopartiacuteculas cargadas de faacutermacos para com‐
batir el caacutencer
Li HJ et al Stimuli‐responsive clustered nanoparticles
for improved tumor penetration and therapeutic effi‐
cacy PNAS 2016 Doi 101073pnas1522080113
Desarrollada una potencial vacuna universal para
la gripe
Carter DM et al Design and Characterization of a
COBRA HA vaccine for H1N1 influenza viruses J Virol
2016 Doi 101128JVI03152‐15
La actividad reducida de 11βHSD2 en el cerebro
promueve el apetito por la sal con consecuencias
para la presioacuten sanguiacutenea
Evans LC et al Conditional Deletion of Hsd11b2 in
the Brain Causes Salt Appetite and Hypertension Cir‐
culation 2016 Doi 101161
CIRCULATIONAHA115019341
Predicen cambios en los estados de aacutenimo me‐
diante los patrones de expresioacuten en cerebro de
genes circadianos en un modelo en ratoacuten
Hagihara H et al Circadian Gene Circuitry Predicts
Hyperactive Behavior in a Mood Disorder Mouse Mo‐
del Cell Reports 2016 Doi 101016
jcelrep201602067
Un peacuteptido derivado de las plantas previene la
progresioacuten de siacutentomas en la esclerosis muacuteltiple
Thell K et al Oral activity of a nature‐derived cyclic
peptide for the treatment of multiple sclerosis PNAS
2016 Doi 101073pnas1519960113
IMPACT un protocolo para combinar informacioacuten
genoacutemica de tumores de pacientes con faacutermacos
ya aprobados
Hintzsche J et al IMPACT a whole‐exome sequen‐
cing analysis pipeline for integrating molecular profiles
with actionable therapeutics in clinical samples JA‐
MIA 2016 Doi 101093jamiaocw022
Prediccioacuten de la unioacuten de MeCP2 cuyas mutacio‐
nes producen Siacutendrome de Rett a localizaciones
especiacuteficas del genoma
Rube HT et al Sequence features accurately predict
genome‐wide MeCP2 binding in vivo Nat Comm
2016 7 doi 101038NCOMMS11025
Un estudio revela el mecanismo molecular respon‐
sable de las malformaciones cerebrales caverno‐
sas
Zhou Z et al Cerebral cavernous malformations arise
from endothelial gain of MEKK3‐KLF24 signalling
Nature 2016 Mar 30 doi 101038nature17178
Un estudio evaluacutea los factores geneacuteticos de riesgo
a la dependencia al cannabis
Sherva R et al Genome‐wide Association Study of
Cannabis Dependence Severity Novel Risk Variants
and Shared Genetic Risks JAMA Psychiatry 2016
Mar 30 doi 101001jamapsychiatry20160036
Identificada la causa geneacutetica de una rara enfer‐
medad inflamatoria que ha afectado durante tres
generaciones a una familia
Masters SL et al Familial autoinflammation with
neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mecha‐
nism of pyrin activation Sci Trans Med 2016 Doi
101126scitranslmedaaf1471
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
aguda
Meyer SE et al Dnmt3a haploinsufficiency transforms
Flt3‐ITD myeloproliferative disease into a rapid spon‐
taneous and fully‐penetrant acute myeloid leukemia
Cancer Discov 2016 Mar 25 Doi 1011582159‐
8290CD‐16‐0008
La transferencia geacutenica del gen AC6 mejora la fun‐
cioacuten ventricular en pacientes con fallo cardiaco
Hammond HK et al Intracoronary Gene Transfer of
Adenylyl Cyclase 6 in Patients With Heart Failure JA‐
MA Cardiology 2016 Doi 101001
jamacardio20160008
Fusiones geacutenicas del gen DUX4 recurrentes en la
leucemia linfoblaacutestica aguda de linfocitos b
Yasuda T et al Recurrent DUX4 fusions in B cell acute
lymphoblastic leukemia of adolescents and young
adults Nat Genet 2016 Mar 28 doi 101038ng3535
El seguimiento geneacutetico de linajes celulares permi‐
te identificar un origen endocardial para la vascula‐
rizacioacuten del hiacutegado
Zhang H et al Genetic lineage tracing identifies endo‐
cardial origin of liver vasculature Nat Genet 2016
Mar 28 doi 101038ng3536
Variantes del gen GRHL3 confieren susceptibilidad
a fisura labial no sindroacutemica
Mangold E et al Sequencing the GRHL3 Coding Re‐
gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com‐
mon Susceptibility Variant for Nonsyndromic Cleft Pa‐
late Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201602013
Leslie EJ et al A Genome‐wide Association Study of
Nonsyndromic Cleft Palate Identifies an Etiologic Mis‐
sense Variant in GRHL3 Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602014
La manipulacioacuten de la maquinaria transcripcional
de la albumina en hiacutegado muestra efectos positi‐
vos en un modelo de la hemofilia en ratoacuten
Davidoff AM Nathwani AC Genetic Targeting of the
Albumin Locus to Treat Hemophilia N Engl J Med
2016 Mar 31374(13)1288‐1290
Fumar durante el embarazo modifica el ADN de los
fetos
Joubert BR et al DNA Methylation in Newborns and
Maternal Smoking in Pregnancy Genome‐wide Con‐
sortium Meta‐analysis Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602019
Alteraciones en el nuacutemero de copias del gen p53 y
deleciones en el ADN mitocondrial maacutes frecuentes
en pacientes con autismo y sus padres
Wong S et al Role of p53 Mitochondrial DNA Dele‐
tions and Paternal Age in Autism A Case‐Control
Study Pediatrics 2016 Doi 101542peds2015‐1888
Identificadas dos regiones del genoma humano
donde diferencias en el coacutedigo del ADN podriacutean
afectar a la longevidad de una persona
Joshi PK et al Variants near CHRNA35 and APOE
have age‐ and sex‐related effects on human lifespan
Nature Comm 2016 doi 101038NCOMMS11174
Identificado un ARN no codificante que podriacutea con‐
tribuir a la inflamacioacuten intestinal en las personas
celiacas
Castellanos‐Rubio A et al A long noncoding RNA as‐
sociated with susceptibility to celiac disease Science
2016 Doi 101126scienceaad0467
Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
orina para predecir el caacutencer de proacutestata
McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
101093hmgddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
101038gim201623
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
Organizacioacuten Society of Molecular Biology and Evo‐
lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
home20160html
ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
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Informacioacuten httpwwwrare‐diseaseseu
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Se incluyen como trabajos de inves gacioacuten aquellos en los que se presenten casos cliacutenicos (ar culos de correlacioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes) metodologiacuteas o aplicaciones relacionadas con la geneacute ca meacutedica o medicina genoacutemica) y relacionados En este caso las normas de edicioacuten seraacuten las siguientes
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guiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
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Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
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mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
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bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten
final
Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
bull Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
32 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
El factor de transcripcioacuten FOXA1 define la especi‐
ficidad de las ceacutelulas tumorales
Zhang G et al FOXA1 defines cancer cell specificity
Science Adv 2016 Doi 101126sciadv1501473
Un estudio evaluacutea la presencia de secuencias vira‐
les ancestrales en el genoma humano e identifica
un nuevo provirus sin mutaciones que afecten la
funcioacuten viral
Wildschutte JH et al Discovery of unfixed endo‐
genous retrovirus insertions in diverse human popula‐
tions PNAS 2016 Doi 101073pnas1602336113
Una variante geneacutetica implicada en la mayor inci‐
dencia de los desoacuterdenes de ansiedad durante la
adolescencia
Gee DG et al Individual differences in frontolimbic
circuitry and anxiety emerge with adolescent changes
in endocannabinoid signaling across species PNAS
Doi 101073pnas1600013113
Un inhibidor de la enzima SIRT2 prometedor tra‐
tamiento contra algunos tipos de caacutencer
Jing H et al A SIRT2‐Selective Inhibitor Promotes c‐
Myc Oncoprotein Degradation and Exhibits Broad
Anticancer Activity Cancer Cell 2016 Doi 101016
jccell201602007
Nuevo tratamiento reduce los poacutelipos precancero‐
sos en pacientes con caacutencer de colon hereditario
Samadder NJ et al Effect of Sulindac and Erlotinib
vs Placebo on Duodenal Neoplasia in Familial Adeno‐
matous Polyposis JAMA 2016 Doi 101001
jama20162522
ABL1 Nueva diana molecular para el caacutencer de
pulmoacuten no microciacutetico
Testoni E et al Somatically mutated ABL1 is an ac‐
tionable and essential NSCLC survival gene EMBO
Mol Med 2016 Jan 128(2)105‐16 doi 1015252
emmm201505456
Un modelo del Siacutendrome Smith‐Lemli‐Opitz cau‐
sado por mutaciones en el gen DHCR7 en ceacutelulas madre pluripotentes
Francis KR et al Modeling Smith‐Lemli‐Opitz syn‐
drome with induced pluripotent stem cells reveals a
causal role for Wntβ‐catenin defects in neuronal cho‐
lesterol synthesis phenotypes Nat Med 2016 Mar 21
doi 101038nm4067
Alteraciones de las proteiacutenas HR23 como resulta‐
do y contribucioacuten a las patologiacuteas causadas por
inclusiones neuronales de proteiacutenas poli‐GA
Zhang YJ et al C9ORF72 poly(GA) aggregates se‐
quester and impair HR23 and nucleocytoplasmic
transport proteins Nat Neurosci 2016 Mar 21 doi
101038nn4272
Modulacioacuten del procesado del gen LMNA1 como
tratamiento para las enfermedades que afectan a
la prelamina A
Lee JM et al Modulation of LMNA splicing as a stra‐
tegy to treat prelamin A diseases J Clin Invest 2016
Mar 21 pii 85908 doi 101172JCI85908
Un equipo internacional de investigadores sinteti‐
za una ceacutelula con el genoma miacutenimo necesario
para la vida
Hutchison CA 3rd et al Design and synthesis of a
minimal bacterial genome Science 2016 Mar 25351
(6280)aad6253 doi 101126scienceaad6253
Las moleacuteculas de ADN interaccionan unas con
otras en funcioacuten de su secuencia y factores epige‐
neacuteticos
Jejoong Yoo et al Direct evidence for sequence‐
dependent attraction between double‐stranded DNA
2015 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
controlled by methylation Nat Com 2016 7 11045
DOI 101038ncomms11045
El intercambio de material hereditario entre los
cromosomas sexuales X e Y es maacutes frecuente de lo
que se pensaba
Cotter DJ et al Genetic Diversity on the Human X
Chromosome Does Not Support a Strict Pseudoautoso‐
mal Boundary Genetics 2016 Doi 101534
genetics114172692
Relacioacuten entre el ARN no codificante SAMMSON y
el melanoma
Leucci E et al Melanoma addiction to the long non‐
coding RNA SAMMSON Nature 2016 Mar 24531
(7595)518‐22 doi101038nature17161
Mutaciones de novo en el gen PMP2 pueden causar
la enfermedad de Charcot‐Marie‐Tooth neuropa‐
tiacutea que afecta al sistema nervioso perifeacuterico
Motley WW et al De novo PMP2 mutations in fami‐
lies with type 1 Charcot‐Marie‐Tooth disease Brain
2016 Mar 23 Doi 101093brainaww055
Un estudio en mosca revela que el gen translin es
necesario para la regulacioacuten metaboacutelica del suentildeo
Murakami K et al translin Is Required for Metabolic
Regulation of Sleep Curr Biol 2016 Doi 101016
jcub201602013
Diversidad de las mutaciones estructurales de no‐
vo en el desarrollo del autismo
Brandler WM et al Frequency and Complexity of De
Novo Structural Mutation in Autism Am J Hum Ge‐
net 2016 Doi 101016jajhg201602018
La peacuterdida del gen UBE3A en neuronas GABAergi‐
cas responsable de parte de los siacutentomas de los
pacientes con siacutendrome de Angelman
Judson MC et al GABAergic Neuron‐Specific Loss of
Ube3a Causes Angelman Syndrome‐Like EEG Abnor‐
malities and Enhances Seizure Susceptibility Neuron
2016 Doi 101016jneuron201602040
El anaacutelisis de firmas geneacuteticas indica que las ceacutelulas
del embrioacuten empiezan a mostrar diferencias en el
estadio de 4 ceacutelulas dos diacuteas tras la fecundacioacuten
Goolam M et al Heterogeneity in Oct4 and Sox2 Tar‐
gets Biases Cell Fate in 4‐Cell Mouse Embryos Cell
2016 Doi 101016jcell201601047
Estudiar coacutemo migran las ceacutelulas tumorales para
desarrollar tratamientos contra las mismas
Denais CM et al Nuclear envelope rupture and repair
during cancer cell migration Science 2016 Mar 24
DOI 101126scienceaad7297
Mejora de las teacutecnicas para detectar ADN tumoral
en sangre
Newman AM et al Integrated digital error suppres‐
sion for improved detection of circulating tumor
DNA Nat Biotechnol 2016 Mar 28 doi 101038
nbt3520
Mutaciones en el gen POLA1 que codifica para un
componente de la DNA polimerasa alfa responsa‐
bles de causar trastorno pigmentario reticular liga‐
do al X
Starokadomskyy P et al DNA polymerase‐α regula‐
tes the activation of type I interferons through cytoso‐
lic RNADNA synthesis Nat Immunol 2016 Mar 28
doi 101038ni3409
Una revisioacuten sobre los mecanismos implicados en
el estreacutes replicativo
Berti M Vindigni A Replication stress getting back on
track Nat Struct Mol Biol 2016 Feb 323(2)103‐109
doi 101038nsmb3163
Un anaacutelisis de sangre para detectar traumatismo
cerebral hasta una semana despueacutes de un golpe
en la cabeza
Papa L et al Time Course and Diagnostic Accuracy of
Glial and Neuronal Blood Biomarkers GFAP and UCH‐
L1 in a Large Cohort of Trauma Patients With and
Without Mild Traumatic Brain Injury JAMA Neurol
2016 Mar 28 doi 101001jamaneurol20160039
Nanopartiacuteculas cargadas de faacutermacos para com‐
batir el caacutencer
Li HJ et al Stimuli‐responsive clustered nanoparticles
for improved tumor penetration and therapeutic effi‐
cacy PNAS 2016 Doi 101073pnas1522080113
Desarrollada una potencial vacuna universal para
la gripe
Carter DM et al Design and Characterization of a
COBRA HA vaccine for H1N1 influenza viruses J Virol
2016 Doi 101128JVI03152‐15
La actividad reducida de 11βHSD2 en el cerebro
promueve el apetito por la sal con consecuencias
para la presioacuten sanguiacutenea
Evans LC et al Conditional Deletion of Hsd11b2 in
the Brain Causes Salt Appetite and Hypertension Cir‐
culation 2016 Doi 101161
CIRCULATIONAHA115019341
Predicen cambios en los estados de aacutenimo me‐
diante los patrones de expresioacuten en cerebro de
genes circadianos en un modelo en ratoacuten
Hagihara H et al Circadian Gene Circuitry Predicts
Hyperactive Behavior in a Mood Disorder Mouse Mo‐
del Cell Reports 2016 Doi 101016
jcelrep201602067
Un peacuteptido derivado de las plantas previene la
progresioacuten de siacutentomas en la esclerosis muacuteltiple
Thell K et al Oral activity of a nature‐derived cyclic
peptide for the treatment of multiple sclerosis PNAS
2016 Doi 101073pnas1519960113
IMPACT un protocolo para combinar informacioacuten
genoacutemica de tumores de pacientes con faacutermacos
ya aprobados
Hintzsche J et al IMPACT a whole‐exome sequen‐
cing analysis pipeline for integrating molecular profiles
with actionable therapeutics in clinical samples JA‐
MIA 2016 Doi 101093jamiaocw022
Prediccioacuten de la unioacuten de MeCP2 cuyas mutacio‐
nes producen Siacutendrome de Rett a localizaciones
especiacuteficas del genoma
Rube HT et al Sequence features accurately predict
genome‐wide MeCP2 binding in vivo Nat Comm
2016 7 doi 101038NCOMMS11025
Un estudio revela el mecanismo molecular respon‐
sable de las malformaciones cerebrales caverno‐
sas
Zhou Z et al Cerebral cavernous malformations arise
from endothelial gain of MEKK3‐KLF24 signalling
Nature 2016 Mar 30 doi 101038nature17178
Un estudio evaluacutea los factores geneacuteticos de riesgo
a la dependencia al cannabis
Sherva R et al Genome‐wide Association Study of
Cannabis Dependence Severity Novel Risk Variants
and Shared Genetic Risks JAMA Psychiatry 2016
Mar 30 doi 101001jamapsychiatry20160036
Identificada la causa geneacutetica de una rara enfer‐
medad inflamatoria que ha afectado durante tres
generaciones a una familia
Masters SL et al Familial autoinflammation with
neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mecha‐
nism of pyrin activation Sci Trans Med 2016 Doi
101126scitranslmedaaf1471
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
aguda
Meyer SE et al Dnmt3a haploinsufficiency transforms
Flt3‐ITD myeloproliferative disease into a rapid spon‐
taneous and fully‐penetrant acute myeloid leukemia
Cancer Discov 2016 Mar 25 Doi 1011582159‐
8290CD‐16‐0008
La transferencia geacutenica del gen AC6 mejora la fun‐
cioacuten ventricular en pacientes con fallo cardiaco
Hammond HK et al Intracoronary Gene Transfer of
Adenylyl Cyclase 6 in Patients With Heart Failure JA‐
MA Cardiology 2016 Doi 101001
jamacardio20160008
Fusiones geacutenicas del gen DUX4 recurrentes en la
leucemia linfoblaacutestica aguda de linfocitos b
Yasuda T et al Recurrent DUX4 fusions in B cell acute
lymphoblastic leukemia of adolescents and young
adults Nat Genet 2016 Mar 28 doi 101038ng3535
El seguimiento geneacutetico de linajes celulares permi‐
te identificar un origen endocardial para la vascula‐
rizacioacuten del hiacutegado
Zhang H et al Genetic lineage tracing identifies endo‐
cardial origin of liver vasculature Nat Genet 2016
Mar 28 doi 101038ng3536
Variantes del gen GRHL3 confieren susceptibilidad
a fisura labial no sindroacutemica
Mangold E et al Sequencing the GRHL3 Coding Re‐
gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com‐
mon Susceptibility Variant for Nonsyndromic Cleft Pa‐
late Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201602013
Leslie EJ et al A Genome‐wide Association Study of
Nonsyndromic Cleft Palate Identifies an Etiologic Mis‐
sense Variant in GRHL3 Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602014
La manipulacioacuten de la maquinaria transcripcional
de la albumina en hiacutegado muestra efectos positi‐
vos en un modelo de la hemofilia en ratoacuten
Davidoff AM Nathwani AC Genetic Targeting of the
Albumin Locus to Treat Hemophilia N Engl J Med
2016 Mar 31374(13)1288‐1290
Fumar durante el embarazo modifica el ADN de los
fetos
Joubert BR et al DNA Methylation in Newborns and
Maternal Smoking in Pregnancy Genome‐wide Con‐
sortium Meta‐analysis Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602019
Alteraciones en el nuacutemero de copias del gen p53 y
deleciones en el ADN mitocondrial maacutes frecuentes
en pacientes con autismo y sus padres
Wong S et al Role of p53 Mitochondrial DNA Dele‐
tions and Paternal Age in Autism A Case‐Control
Study Pediatrics 2016 Doi 101542peds2015‐1888
Identificadas dos regiones del genoma humano
donde diferencias en el coacutedigo del ADN podriacutean
afectar a la longevidad de una persona
Joshi PK et al Variants near CHRNA35 and APOE
have age‐ and sex‐related effects on human lifespan
Nature Comm 2016 doi 101038NCOMMS11174
Identificado un ARN no codificante que podriacutea con‐
tribuir a la inflamacioacuten intestinal en las personas
celiacas
Castellanos‐Rubio A et al A long noncoding RNA as‐
sociated with susceptibility to celiac disease Science
2016 Doi 101126scienceaad0467
Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
orina para predecir el caacutencer de proacutestata
McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
101093hmgddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
101038gim201623
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
Organizacioacuten Society of Molecular Biology and Evo‐
lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
home20160html
ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
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Informacioacuten httpwwwrare‐diseaseseu
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Se incluyen como trabajos de inves gacioacuten aquellos en los que se presenten casos cliacutenicos (ar culos de correlacioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes) metodologiacuteas o aplicaciones relacionadas con la geneacute ca meacutedica o medicina genoacutemica) y relacionados En este caso las normas de edicioacuten seraacuten las siguientes
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yendo referencias y fuentes
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guiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
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Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
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bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten
final
Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
bull Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
2015 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 33
revistageneticamedicacom
controlled by methylation Nat Com 2016 7 11045
DOI 101038ncomms11045
El intercambio de material hereditario entre los
cromosomas sexuales X e Y es maacutes frecuente de lo
que se pensaba
Cotter DJ et al Genetic Diversity on the Human X
Chromosome Does Not Support a Strict Pseudoautoso‐
mal Boundary Genetics 2016 Doi 101534
genetics114172692
Relacioacuten entre el ARN no codificante SAMMSON y
el melanoma
Leucci E et al Melanoma addiction to the long non‐
coding RNA SAMMSON Nature 2016 Mar 24531
(7595)518‐22 doi101038nature17161
Mutaciones de novo en el gen PMP2 pueden causar
la enfermedad de Charcot‐Marie‐Tooth neuropa‐
tiacutea que afecta al sistema nervioso perifeacuterico
Motley WW et al De novo PMP2 mutations in fami‐
lies with type 1 Charcot‐Marie‐Tooth disease Brain
2016 Mar 23 Doi 101093brainaww055
Un estudio en mosca revela que el gen translin es
necesario para la regulacioacuten metaboacutelica del suentildeo
Murakami K et al translin Is Required for Metabolic
Regulation of Sleep Curr Biol 2016 Doi 101016
jcub201602013
Diversidad de las mutaciones estructurales de no‐
vo en el desarrollo del autismo
Brandler WM et al Frequency and Complexity of De
Novo Structural Mutation in Autism Am J Hum Ge‐
net 2016 Doi 101016jajhg201602018
La peacuterdida del gen UBE3A en neuronas GABAergi‐
cas responsable de parte de los siacutentomas de los
pacientes con siacutendrome de Angelman
Judson MC et al GABAergic Neuron‐Specific Loss of
Ube3a Causes Angelman Syndrome‐Like EEG Abnor‐
malities and Enhances Seizure Susceptibility Neuron
2016 Doi 101016jneuron201602040
El anaacutelisis de firmas geneacuteticas indica que las ceacutelulas
del embrioacuten empiezan a mostrar diferencias en el
estadio de 4 ceacutelulas dos diacuteas tras la fecundacioacuten
Goolam M et al Heterogeneity in Oct4 and Sox2 Tar‐
gets Biases Cell Fate in 4‐Cell Mouse Embryos Cell
2016 Doi 101016jcell201601047
Estudiar coacutemo migran las ceacutelulas tumorales para
desarrollar tratamientos contra las mismas
Denais CM et al Nuclear envelope rupture and repair
during cancer cell migration Science 2016 Mar 24
DOI 101126scienceaad7297
Mejora de las teacutecnicas para detectar ADN tumoral
en sangre
Newman AM et al Integrated digital error suppres‐
sion for improved detection of circulating tumor
DNA Nat Biotechnol 2016 Mar 28 doi 101038
nbt3520
Mutaciones en el gen POLA1 que codifica para un
componente de la DNA polimerasa alfa responsa‐
bles de causar trastorno pigmentario reticular liga‐
do al X
Starokadomskyy P et al DNA polymerase‐α regula‐
tes the activation of type I interferons through cytoso‐
lic RNADNA synthesis Nat Immunol 2016 Mar 28
doi 101038ni3409
Una revisioacuten sobre los mecanismos implicados en
el estreacutes replicativo
Berti M Vindigni A Replication stress getting back on
track Nat Struct Mol Biol 2016 Feb 323(2)103‐109
doi 101038nsmb3163
Un anaacutelisis de sangre para detectar traumatismo
cerebral hasta una semana despueacutes de un golpe
en la cabeza
Papa L et al Time Course and Diagnostic Accuracy of
Glial and Neuronal Blood Biomarkers GFAP and UCH‐
L1 in a Large Cohort of Trauma Patients With and
Without Mild Traumatic Brain Injury JAMA Neurol
2016 Mar 28 doi 101001jamaneurol20160039
Nanopartiacuteculas cargadas de faacutermacos para com‐
batir el caacutencer
Li HJ et al Stimuli‐responsive clustered nanoparticles
for improved tumor penetration and therapeutic effi‐
cacy PNAS 2016 Doi 101073pnas1522080113
Desarrollada una potencial vacuna universal para
la gripe
Carter DM et al Design and Characterization of a
COBRA HA vaccine for H1N1 influenza viruses J Virol
2016 Doi 101128JVI03152‐15
La actividad reducida de 11βHSD2 en el cerebro
promueve el apetito por la sal con consecuencias
para la presioacuten sanguiacutenea
Evans LC et al Conditional Deletion of Hsd11b2 in
the Brain Causes Salt Appetite and Hypertension Cir‐
culation 2016 Doi 101161
CIRCULATIONAHA115019341
Predicen cambios en los estados de aacutenimo me‐
diante los patrones de expresioacuten en cerebro de
genes circadianos en un modelo en ratoacuten
Hagihara H et al Circadian Gene Circuitry Predicts
Hyperactive Behavior in a Mood Disorder Mouse Mo‐
del Cell Reports 2016 Doi 101016
jcelrep201602067
Un peacuteptido derivado de las plantas previene la
progresioacuten de siacutentomas en la esclerosis muacuteltiple
Thell K et al Oral activity of a nature‐derived cyclic
peptide for the treatment of multiple sclerosis PNAS
2016 Doi 101073pnas1519960113
IMPACT un protocolo para combinar informacioacuten
genoacutemica de tumores de pacientes con faacutermacos
ya aprobados
Hintzsche J et al IMPACT a whole‐exome sequen‐
cing analysis pipeline for integrating molecular profiles
with actionable therapeutics in clinical samples JA‐
MIA 2016 Doi 101093jamiaocw022
Prediccioacuten de la unioacuten de MeCP2 cuyas mutacio‐
nes producen Siacutendrome de Rett a localizaciones
especiacuteficas del genoma
Rube HT et al Sequence features accurately predict
genome‐wide MeCP2 binding in vivo Nat Comm
2016 7 doi 101038NCOMMS11025
Un estudio revela el mecanismo molecular respon‐
sable de las malformaciones cerebrales caverno‐
sas
Zhou Z et al Cerebral cavernous malformations arise
from endothelial gain of MEKK3‐KLF24 signalling
Nature 2016 Mar 30 doi 101038nature17178
Un estudio evaluacutea los factores geneacuteticos de riesgo
a la dependencia al cannabis
Sherva R et al Genome‐wide Association Study of
Cannabis Dependence Severity Novel Risk Variants
and Shared Genetic Risks JAMA Psychiatry 2016
Mar 30 doi 101001jamapsychiatry20160036
Identificada la causa geneacutetica de una rara enfer‐
medad inflamatoria que ha afectado durante tres
generaciones a una familia
Masters SL et al Familial autoinflammation with
neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mecha‐
nism of pyrin activation Sci Trans Med 2016 Doi
101126scitranslmedaaf1471
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
aguda
Meyer SE et al Dnmt3a haploinsufficiency transforms
Flt3‐ITD myeloproliferative disease into a rapid spon‐
taneous and fully‐penetrant acute myeloid leukemia
Cancer Discov 2016 Mar 25 Doi 1011582159‐
8290CD‐16‐0008
La transferencia geacutenica del gen AC6 mejora la fun‐
cioacuten ventricular en pacientes con fallo cardiaco
Hammond HK et al Intracoronary Gene Transfer of
Adenylyl Cyclase 6 in Patients With Heart Failure JA‐
MA Cardiology 2016 Doi 101001
jamacardio20160008
Fusiones geacutenicas del gen DUX4 recurrentes en la
leucemia linfoblaacutestica aguda de linfocitos b
Yasuda T et al Recurrent DUX4 fusions in B cell acute
lymphoblastic leukemia of adolescents and young
adults Nat Genet 2016 Mar 28 doi 101038ng3535
El seguimiento geneacutetico de linajes celulares permi‐
te identificar un origen endocardial para la vascula‐
rizacioacuten del hiacutegado
Zhang H et al Genetic lineage tracing identifies endo‐
cardial origin of liver vasculature Nat Genet 2016
Mar 28 doi 101038ng3536
Variantes del gen GRHL3 confieren susceptibilidad
a fisura labial no sindroacutemica
Mangold E et al Sequencing the GRHL3 Coding Re‐
gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com‐
mon Susceptibility Variant for Nonsyndromic Cleft Pa‐
late Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201602013
Leslie EJ et al A Genome‐wide Association Study of
Nonsyndromic Cleft Palate Identifies an Etiologic Mis‐
sense Variant in GRHL3 Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602014
La manipulacioacuten de la maquinaria transcripcional
de la albumina en hiacutegado muestra efectos positi‐
vos en un modelo de la hemofilia en ratoacuten
Davidoff AM Nathwani AC Genetic Targeting of the
Albumin Locus to Treat Hemophilia N Engl J Med
2016 Mar 31374(13)1288‐1290
Fumar durante el embarazo modifica el ADN de los
fetos
Joubert BR et al DNA Methylation in Newborns and
Maternal Smoking in Pregnancy Genome‐wide Con‐
sortium Meta‐analysis Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602019
Alteraciones en el nuacutemero de copias del gen p53 y
deleciones en el ADN mitocondrial maacutes frecuentes
en pacientes con autismo y sus padres
Wong S et al Role of p53 Mitochondrial DNA Dele‐
tions and Paternal Age in Autism A Case‐Control
Study Pediatrics 2016 Doi 101542peds2015‐1888
Identificadas dos regiones del genoma humano
donde diferencias en el coacutedigo del ADN podriacutean
afectar a la longevidad de una persona
Joshi PK et al Variants near CHRNA35 and APOE
have age‐ and sex‐related effects on human lifespan
Nature Comm 2016 doi 101038NCOMMS11174
Identificado un ARN no codificante que podriacutea con‐
tribuir a la inflamacioacuten intestinal en las personas
celiacas
Castellanos‐Rubio A et al A long noncoding RNA as‐
sociated with susceptibility to celiac disease Science
2016 Doi 101126scienceaad0467
Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
orina para predecir el caacutencer de proacutestata
McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
101093hmgddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
101038gim201623
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
Organizacioacuten Society of Molecular Biology and Evo‐
lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
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ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
Fecha y lugar 26‐28 Mayo Edimburgo Reino Unido
Informacioacuten httpwwwrare‐diseaseseu
Congresos
Geneacutetica Meacutedica News
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Actualidad y opinioacuten
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bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos
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Revisiones
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Enviacuteo de trabajos
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Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
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fuen-tes)
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inves gacioacuten al que se refiere la resentildea y las fuentesu lizadas
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de referencias bibliograacuteficas) Ademaacutes de la referencia bibliograacutefica del estudio sobre el que trate la resentildea se podraacuten antildeadir si es necesario hasta 9 referencias maacutes
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web del centro de inves gacioacuten)
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to en la seccioacuten correspondiente)
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Trabajos de inves gacioacuten y revisiones
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten y revisio-nes seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los revisores y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modifica-ciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de inves gacioacuten aquellos en los que se presenten casos cliacutenicos (ar culos de correlacioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes) metodologiacuteas o aplicaciones relacionadas con la geneacute ca meacutedica o medicina genoacutemica) y relacionados En este caso las normas de edicioacuten seraacuten las siguientes
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resumen tablas pies de figuras y anexos
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yendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto si-
guiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
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lo bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
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mento
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En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente
en el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten
final
Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
bull Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Un anaacutelisis de sangre para detectar traumatismo
cerebral hasta una semana despueacutes de un golpe
en la cabeza
Papa L et al Time Course and Diagnostic Accuracy of
Glial and Neuronal Blood Biomarkers GFAP and UCH‐
L1 in a Large Cohort of Trauma Patients With and
Without Mild Traumatic Brain Injury JAMA Neurol
2016 Mar 28 doi 101001jamaneurol20160039
Nanopartiacuteculas cargadas de faacutermacos para com‐
batir el caacutencer
Li HJ et al Stimuli‐responsive clustered nanoparticles
for improved tumor penetration and therapeutic effi‐
cacy PNAS 2016 Doi 101073pnas1522080113
Desarrollada una potencial vacuna universal para
la gripe
Carter DM et al Design and Characterization of a
COBRA HA vaccine for H1N1 influenza viruses J Virol
2016 Doi 101128JVI03152‐15
La actividad reducida de 11βHSD2 en el cerebro
promueve el apetito por la sal con consecuencias
para la presioacuten sanguiacutenea
Evans LC et al Conditional Deletion of Hsd11b2 in
the Brain Causes Salt Appetite and Hypertension Cir‐
culation 2016 Doi 101161
CIRCULATIONAHA115019341
Predicen cambios en los estados de aacutenimo me‐
diante los patrones de expresioacuten en cerebro de
genes circadianos en un modelo en ratoacuten
Hagihara H et al Circadian Gene Circuitry Predicts
Hyperactive Behavior in a Mood Disorder Mouse Mo‐
del Cell Reports 2016 Doi 101016
jcelrep201602067
Un peacuteptido derivado de las plantas previene la
progresioacuten de siacutentomas en la esclerosis muacuteltiple
Thell K et al Oral activity of a nature‐derived cyclic
peptide for the treatment of multiple sclerosis PNAS
2016 Doi 101073pnas1519960113
IMPACT un protocolo para combinar informacioacuten
genoacutemica de tumores de pacientes con faacutermacos
ya aprobados
Hintzsche J et al IMPACT a whole‐exome sequen‐
cing analysis pipeline for integrating molecular profiles
with actionable therapeutics in clinical samples JA‐
MIA 2016 Doi 101093jamiaocw022
Prediccioacuten de la unioacuten de MeCP2 cuyas mutacio‐
nes producen Siacutendrome de Rett a localizaciones
especiacuteficas del genoma
Rube HT et al Sequence features accurately predict
genome‐wide MeCP2 binding in vivo Nat Comm
2016 7 doi 101038NCOMMS11025
Un estudio revela el mecanismo molecular respon‐
sable de las malformaciones cerebrales caverno‐
sas
Zhou Z et al Cerebral cavernous malformations arise
from endothelial gain of MEKK3‐KLF24 signalling
Nature 2016 Mar 30 doi 101038nature17178
Un estudio evaluacutea los factores geneacuteticos de riesgo
a la dependencia al cannabis
Sherva R et al Genome‐wide Association Study of
Cannabis Dependence Severity Novel Risk Variants
and Shared Genetic Risks JAMA Psychiatry 2016
Mar 30 doi 101001jamapsychiatry20160036
Identificada la causa geneacutetica de una rara enfer‐
medad inflamatoria que ha afectado durante tres
generaciones a una familia
Masters SL et al Familial autoinflammation with
neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mecha‐
nism of pyrin activation Sci Trans Med 2016 Doi
101126scitranslmedaaf1471
34 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
aguda
Meyer SE et al Dnmt3a haploinsufficiency transforms
Flt3‐ITD myeloproliferative disease into a rapid spon‐
taneous and fully‐penetrant acute myeloid leukemia
Cancer Discov 2016 Mar 25 Doi 1011582159‐
8290CD‐16‐0008
La transferencia geacutenica del gen AC6 mejora la fun‐
cioacuten ventricular en pacientes con fallo cardiaco
Hammond HK et al Intracoronary Gene Transfer of
Adenylyl Cyclase 6 in Patients With Heart Failure JA‐
MA Cardiology 2016 Doi 101001
jamacardio20160008
Fusiones geacutenicas del gen DUX4 recurrentes en la
leucemia linfoblaacutestica aguda de linfocitos b
Yasuda T et al Recurrent DUX4 fusions in B cell acute
lymphoblastic leukemia of adolescents and young
adults Nat Genet 2016 Mar 28 doi 101038ng3535
El seguimiento geneacutetico de linajes celulares permi‐
te identificar un origen endocardial para la vascula‐
rizacioacuten del hiacutegado
Zhang H et al Genetic lineage tracing identifies endo‐
cardial origin of liver vasculature Nat Genet 2016
Mar 28 doi 101038ng3536
Variantes del gen GRHL3 confieren susceptibilidad
a fisura labial no sindroacutemica
Mangold E et al Sequencing the GRHL3 Coding Re‐
gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com‐
mon Susceptibility Variant for Nonsyndromic Cleft Pa‐
late Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201602013
Leslie EJ et al A Genome‐wide Association Study of
Nonsyndromic Cleft Palate Identifies an Etiologic Mis‐
sense Variant in GRHL3 Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602014
La manipulacioacuten de la maquinaria transcripcional
de la albumina en hiacutegado muestra efectos positi‐
vos en un modelo de la hemofilia en ratoacuten
Davidoff AM Nathwani AC Genetic Targeting of the
Albumin Locus to Treat Hemophilia N Engl J Med
2016 Mar 31374(13)1288‐1290
Fumar durante el embarazo modifica el ADN de los
fetos
Joubert BR et al DNA Methylation in Newborns and
Maternal Smoking in Pregnancy Genome‐wide Con‐
sortium Meta‐analysis Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602019
Alteraciones en el nuacutemero de copias del gen p53 y
deleciones en el ADN mitocondrial maacutes frecuentes
en pacientes con autismo y sus padres
Wong S et al Role of p53 Mitochondrial DNA Dele‐
tions and Paternal Age in Autism A Case‐Control
Study Pediatrics 2016 Doi 101542peds2015‐1888
Identificadas dos regiones del genoma humano
donde diferencias en el coacutedigo del ADN podriacutean
afectar a la longevidad de una persona
Joshi PK et al Variants near CHRNA35 and APOE
have age‐ and sex‐related effects on human lifespan
Nature Comm 2016 doi 101038NCOMMS11174
Identificado un ARN no codificante que podriacutea con‐
tribuir a la inflamacioacuten intestinal en las personas
celiacas
Castellanos‐Rubio A et al A long noncoding RNA as‐
sociated with susceptibility to celiac disease Science
2016 Doi 101126scienceaad0467
Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
orina para predecir el caacutencer de proacutestata
McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
101093hmgddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
101038gim201623
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
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SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
Organizacioacuten Society of Molecular Biology and Evo‐
lution
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The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
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seases amp Orphan Products
Fecha y lugar 26‐28 Mayo Edimburgo Reino Unido
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Geneacutetica Meacutedica News
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Actualidad y opinioacuten
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Enviacuteo de trabajos
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bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
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La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten y revisio-nes seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los revisores y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modifica-ciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de inves gacioacuten aquellos en los que se presenten casos cliacutenicos (ar culos de correlacioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes) metodologiacuteas o aplicaciones relacionadas con la geneacute ca meacutedica o medicina genoacutemica) y relacionados En este caso las normas de edicioacuten seraacuten las siguientes
bull Formato Word
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bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica inclu-
yendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto si-
guiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario
bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar cu-
lo bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del docu-
mento
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resumen tablas pies de figuras y anexos
Estructura
bull Tiacutetulo
bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre afiliacioacuten
y contacto)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica inclu-
yendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto si-
guiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario
bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar cu-
lo bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del docu-
mento
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente
en el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten
final
Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
bull Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Nuevo modelo en ratoacuten para la leucemia mieloide
aguda
Meyer SE et al Dnmt3a haploinsufficiency transforms
Flt3‐ITD myeloproliferative disease into a rapid spon‐
taneous and fully‐penetrant acute myeloid leukemia
Cancer Discov 2016 Mar 25 Doi 1011582159‐
8290CD‐16‐0008
La transferencia geacutenica del gen AC6 mejora la fun‐
cioacuten ventricular en pacientes con fallo cardiaco
Hammond HK et al Intracoronary Gene Transfer of
Adenylyl Cyclase 6 in Patients With Heart Failure JA‐
MA Cardiology 2016 Doi 101001
jamacardio20160008
Fusiones geacutenicas del gen DUX4 recurrentes en la
leucemia linfoblaacutestica aguda de linfocitos b
Yasuda T et al Recurrent DUX4 fusions in B cell acute
lymphoblastic leukemia of adolescents and young
adults Nat Genet 2016 Mar 28 doi 101038ng3535
El seguimiento geneacutetico de linajes celulares permi‐
te identificar un origen endocardial para la vascula‐
rizacioacuten del hiacutegado
Zhang H et al Genetic lineage tracing identifies endo‐
cardial origin of liver vasculature Nat Genet 2016
Mar 28 doi 101038ng3536
Variantes del gen GRHL3 confieren susceptibilidad
a fisura labial no sindroacutemica
Mangold E et al Sequencing the GRHL3 Coding Re‐
gion Reveals Rare Truncating Mutations and a Com‐
mon Susceptibility Variant for Nonsyndromic Cleft Pa‐
late Am J Hum Genet 2016 Doi 101016
jajhg201602013
Leslie EJ et al A Genome‐wide Association Study of
Nonsyndromic Cleft Palate Identifies an Etiologic Mis‐
sense Variant in GRHL3 Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602014
La manipulacioacuten de la maquinaria transcripcional
de la albumina en hiacutegado muestra efectos positi‐
vos en un modelo de la hemofilia en ratoacuten
Davidoff AM Nathwani AC Genetic Targeting of the
Albumin Locus to Treat Hemophilia N Engl J Med
2016 Mar 31374(13)1288‐1290
Fumar durante el embarazo modifica el ADN de los
fetos
Joubert BR et al DNA Methylation in Newborns and
Maternal Smoking in Pregnancy Genome‐wide Con‐
sortium Meta‐analysis Am J Hum Genet 2016 Doi
101016jajhg201602019
Alteraciones en el nuacutemero de copias del gen p53 y
deleciones en el ADN mitocondrial maacutes frecuentes
en pacientes con autismo y sus padres
Wong S et al Role of p53 Mitochondrial DNA Dele‐
tions and Paternal Age in Autism A Case‐Control
Study Pediatrics 2016 Doi 101542peds2015‐1888
Identificadas dos regiones del genoma humano
donde diferencias en el coacutedigo del ADN podriacutean
afectar a la longevidad de una persona
Joshi PK et al Variants near CHRNA35 and APOE
have age‐ and sex‐related effects on human lifespan
Nature Comm 2016 doi 101038NCOMMS11174
Identificado un ARN no codificante que podriacutea con‐
tribuir a la inflamacioacuten intestinal en las personas
celiacas
Castellanos‐Rubio A et al A long noncoding RNA as‐
sociated with susceptibility to celiac disease Science
2016 Doi 101126scienceaad0467
Un anaacutelisis de expresioacuten geacutenica en exosomas de la
orina para predecir el caacutencer de proacutestata
McKiernan J et al A Novel Urine Exosome Gene Ex‐
pression Assay to Predict High‐grade Prostate Cancer
at Initial Biopsy JAMA Oncol 2016 Mar 31 doi
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 35
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
101093hmgddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
101038gim201623
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
Organizacioacuten Society of Molecular Biology and Evo‐
lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
home20160html
ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
Fecha y lugar 26‐28 Mayo Edimburgo Reino Unido
Informacioacuten httpwwwrare‐diseaseseu
Congresos
Geneacutetica Meacutedica News
La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos
bull Notas metodoloacutegicas
Revisiones
Las normas de publicacioacuten en ldquoGeneacute ca Meacutedicardquo siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 8000 caracteres (incluyendo referencia y
fuen-tes)
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Autores y afiliaciones
bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia del trabajo de
inves gacioacuten al que se refiere la resentildea y las fuentesu lizadas
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de referencias bibliograacuteficas) Ademaacutes de la referencia bibliograacutefica del estudio sobre el que trate la resentildea se podraacuten antildeadir si es necesario hasta 9 referencias maacutes
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuen-
tes)
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Autores y afiliaciones
bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el forma-
to en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario
Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten y revisiones
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten y revisio-nes seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los revisores y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modifica-ciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de inves gacioacuten aquellos en los que se presenten casos cliacutenicos (ar culos de correlacioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes) metodologiacuteas o aplicaciones relacionadas con la geneacute ca meacutedica o medicina genoacutemica) y relacionados En este caso las normas de edicioacuten seraacuten las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a
resumen tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre afiliacioacuten
y contacto)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica inclu-
yendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto si-
guiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario
bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar cu-
lo bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del docu-
mento
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resumen tablas pies de figuras y anexos
Estructura
bull Tiacutetulo
bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre afiliacioacuten
y contacto)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica inclu-
yendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto si-
guiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario
bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar cu-
lo bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del docu-
mento
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente
en el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten
final
Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
bull Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
101001jamaoncol20160097
Diferentes mutaciones en el gen NF1 llevan a dife‐
rentes manifestaciones cliacutenicas de la neurofibro‐
matosis de tipo I
Toonen JA et al NF1 germline mutation differentially
dictates optic glioma formation and growth in neurofi‐
bromatosis‐1 Hum Mol Genet 2016 Feb 16 Doi
101093hmgddw039
Menor riesgo a desarrollar tumores soacutelidos
(excepto testicular) en personas con siacutendrome de
Down
Hasle H et al Low risk of solid tumors in persons with
Down syndrome Genet Med 2016 Mar 31 doi
101038gim201623
36 | Geneacutetica Meacutedica News | Vol 3 | Nuacutem 47 | 2016
revistageneticamedicacom
SMBE Satellite Meeting on RNA modification and
its implication on adaptation and evolution
Fecha y lugar 17‐20 Mayo 2016 Valencia
Organizacioacuten Society of Molecular Biology and Evo‐
lution
Informacioacuten httpsmbeed2016cibivunivieacat
The European Human Genetics Conference
Fecha y lugar 21‐24 Mayo 2016
Organizacioacuten European Society Human Genetics
Informacioacuten httpswwweshgorg
home20160html
ECRD 2016 The European Conference on Rare Di‐
seases amp Orphan Products
Fecha y lugar 26‐28 Mayo Edimburgo Reino Unido
Informacioacuten httpwwwrare‐diseaseseu
Congresos
Geneacutetica Meacutedica News
La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos
bull Notas metodoloacutegicas
Revisiones
Las normas de publicacioacuten en ldquoGeneacute ca Meacutedicardquo siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 8000 caracteres (incluyendo referencia y
fuen-tes)
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Autores y afiliaciones
bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia del trabajo de
inves gacioacuten al que se refiere la resentildea y las fuentesu lizadas
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de referencias bibliograacuteficas) Ademaacutes de la referencia bibliograacutefica del estudio sobre el que trate la resentildea se podraacuten antildeadir si es necesario hasta 9 referencias maacutes
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuen-
tes)
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Autores y afiliaciones
bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el forma-
to en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario
Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten y revisiones
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten y revisio-nes seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los revisores y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modifica-ciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de inves gacioacuten aquellos en los que se presenten casos cliacutenicos (ar culos de correlacioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes) metodologiacuteas o aplicaciones relacionadas con la geneacute ca meacutedica o medicina genoacutemica) y relacionados En este caso las normas de edicioacuten seraacuten las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a
resumen tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre afiliacioacuten
y contacto)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica inclu-
yendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto si-
guiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario
bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar cu-
lo bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del docu-
mento
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resumen tablas pies de figuras y anexos
Estructura
bull Tiacutetulo
bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre afiliacioacuten
y contacto)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica inclu-
yendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto si-
guiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario
bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar cu-
lo bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del docu-
mento
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente
en el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten
final
Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
bull Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
NORMAS DE PUBLICACIOacuteN E INSTRUCCIONES PARA LOS AUTORES
2016 | Nuacutem 47 | Vol 3 | Geneacutetica Meacutedica News | 37
revistageneticamedicacom
Geneacutetica Meacutedica News
La revista Geneacute ca Meacutedica acepta ar culos enviados para su publicacioacuten en las secciones de
Actualidad y opinioacuten
bull Ar culos de opinioacutenComentariosCartas al director
bull Resentildeas de inves gaciones de los autores
Trabajos de inves gacioacuten
bull Casos cliacutenicos
bull Notas metodoloacutegicas
Revisiones
Las normas de publicacioacuten en ldquoGeneacute ca Meacutedicardquo siguen las recomendaciones del Interna onal Commi eee of Medical Journal Editors (ICMJE) depositadas en h pwwwicmjeorgrecommenda onsbrowse
Enviacuteo de trabajos
Los manuscritos des nados a su publicacioacuten se remi raacuten por correo electroacutenico a redaccioacutenmedigenecom
Aceptacioacuten revisioacuten y publicacioacuten de los trabajos
Seccioacuten de actualidad y opinioacuten
Los ar culos de la seccioacuten de actualidad y opinioacuten no se someten a revisioacuten externa aunque siacute se evaluaraacute por el personal de redaccioacuten y direccioacuten su adecuacioacuten al es lo y contenido de la revista asiacute como el rigor e intereacutes para el lector Los ar culos seraacuten revisados por la redaccioacuten y su aceptacioacuten comunicada a los autores En caso de duda la aceptacioacuten seraacute evaluada por el comiteacute editorial
Las normas especiacuteficas para las resentildeas de inves gacioacuten son las siguientes
Para enviar resentildeas de inves gacioacuten relacionadas con la Geneacute ca Meacutedica y Medicina Genoacutemica a Geneacute ca Meacutedica News los autores deberaacuten enviar un correo electroacutenico con el ar culo en formato Word a la siguiente direccioacuten redac-cionmedigenees
Se aceptaraacuten resentildeas de ar culos ya publicados o en edicioacuten avanzada online cuyos autores esteacuten incluidos en la publica-cioacuten mencionada en la referencia bibliograacutefica o que formen parte de oficinas de prensa o comunicacioacuten de los centros de inves gacioacuten que par cipan en la publicacioacuten
El enviacuteo de ar culos implica la aceptacioacuten de su publicacioacuten bajo la misma licencia que la Newsle er esto es Licencia Crea ve Commons Reconocimiento 40 Internacional
Normas de edicioacuten
bull Formato Word
bull Liacutemite de 8000 caracteres (incluyendo referencia y
fuen-tes)
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Autores y afiliaciones
bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia del trabajo de
inves gacioacuten al que se refiere la resentildea y las fuentesu lizadas
bull Referencia bibliograacutefica Formato Pubmed (ver apartado de referencias bibliograacuteficas) Ademaacutes de la referencia bibliograacutefica del estudio sobre el que trate la resentildea se podraacuten antildeadir si es necesario hasta 9 referencias maacutes
bull Fuente (en caso de aparecer la nota informa va en el si o
web del centro de inves gacioacuten)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 30 palabras)
En el caso de desear incluir una imagen el formato aceptado seraacute jpg y los autores deberaacuten indicar que los derechos de la imagen les pertenecen y autorizar la u lizacioacuten de la imagen por parte de Geneacute ca Meacutedica News
Las normas especiacuteficas para los ar culos de opinioacuten son las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 7000 caracteres (incluyendo referencia y fuen-
tes)
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Autores y afiliaciones
bull Cuerpo del ar culo incluyendo referencia y fuente
bull Referencias bibliograacuteficas si fuera necesario (ver el forma-
to en la seccioacuten correspondiente)
bull Fuente en caso necesario
Palabras clave
Trabajos de inves gacioacuten y revisiones
La aceptacioacuten o no de los ar culos de inves gacioacuten y revisio-nes seraacute evaluada inicialmente por el equipo editorial y en caso de cumplir los requisitos de publicacioacuten se iniciaraacute el proceso de revisioacuten con el enviacuteo de los originales a dos revisores cualificados de forma ciega En caso necesario se estableceraacute contacto con los autores para comunicar los comentarios de los revisores y para correcciones o revisiones Los evaluadores podraacuten aprobar el ar culo solicitar modifica-ciones que requieran de nueva revisioacuten o rechazar el ar culo En el caso de que uno de los revisores apruebe el ar culo y otro lo rechace se solicitaraacute la revisioacuten de un tercero
Se incluyen como trabajos de inves gacioacuten aquellos en los que se presenten casos cliacutenicos (ar culos de correlacioacuten geno pofeno po o de caracterizacioacuten geneacute ca de pacientes) metodologiacuteas o aplicaciones relacionadas con la geneacute ca meacutedica o medicina genoacutemica) y relacionados En este caso las normas de edicioacuten seraacuten las siguientes
bull Formato Word
bull Liacutemite de 20000 caracteres incluyendo bibliogra a
resumen tablas pies de figuras y anexos
bull Estructura
bull Tiacutetulo
bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre afiliacioacuten
y contacto)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 300 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica inclu-
yendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto si-
guiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario
bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar cu-
lo bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del docu-
mento
Normas de edicioacuten para las revisiones (ar culos en los que se revisa el estado actual de temas relacionados con la geneacute ca meacutedica)
Formato Word
Liacutemite de 40000 caracteres incluyendo bibliogra a resumen tablas pies de figuras y anexos
Estructura
bull Tiacutetulo
bull Informacioacuten de los autores (incluyendo nombre afiliacioacuten
y contacto)
bull Palabras clave
bull Resumen (hasta 400 palabras)
bull Cuerpo del ar culo estructurado de manera loacutegica inclu-
yendo referencias y fuentes
bull Las citas bibliograacuteficas se incluiraacuten dentro del texto si-
guiendo el sistema Harvard Ejemplo (Garciacutea 2014)
bull Agradecimientos (opcional)
bull Patrocinios o becas cuando sea necesario
bull Referencias bibliograacuteficas tras el texto principal del ar cu-
lo bajo el epiacutegrafe ldquoReferenciasrdquo en el formato requerido (ver apartado de referencias bibliograacuteficas)
bull Graacuteficas o imaacutegenes y el texto adjunto al final del docu-
mento
En el caso de incluir imaacutegenes eacutestas se presentaraacuten aparte de forma numerada y con su correspondiente tulo y leyenda Los formatos aceptados seraacuten jpg o ff Asiacute mismo el enviacuteo de imaacutegenes o ilustraciones conlleva el compromiso por parte de los autores de poseer los derechos de reproduccioacuten de las mismas o en caso alterna vo de que el material enviado es libre de derechos
Para garan zar la revisioacuten ciega el tulo la informacioacuten de los autores y palabras clave iraacuten en la primera paacutegina que seraacute eliminada en el proceso de revisioacuten Ademaacutes el resto del ar culo no incluiraacute ninguna informacioacuten mediante la cual se pudiera iden ficar a los autores
Responsabilidades de los autores
Al enviar un trabajo a esta revista los autores aceptan
bull Que el ar culo es un trabajo original y no ha sido previa-
mente publicado ni enviado a otra publicacioacuten simultaacutenea-mente
bull Que todos los autores han contribuido intelectualmente
en el trabajo enviado
bull Que todos los autores han leiacutedo y aprobado la versioacuten
final
Los teacuterminos de la poliacute ca editorial de Geneacute ca Meacutedica en lo que se refiere a derechos de autor y editor
Se en ende que en el caso de las resentildeas de inves gacioacuten al tratarse de resuacutemenes de ar culos ya publicados en otras revistas la informacioacuten no sea original
Ademaacutes los autores haraacuten una declaracioacuten de ausencia de conflictos de intereses Para maacutes informacioacuten sobre los conflictos de intereses se puede consultar
Drazen JM et al Uniform format for disclosure of compe ng interests in ICMJE journals N Engl J Med 2009 Nov 5361(19)1896-7 doi 101056NEJMe0909052 Epub 2009 Oct 13 PubMed PMID 19825973
Drazen JM et al Toward more uniform conflict disclosuresmdashthe updated ICMJE conflict of interest repor ng form N Engl J Med 2010 Jul 8363(2)188-9 doi 101056NEJMe1006030 Epub 2010 Jul 1 PubMed PMID 20627859
Normas bibliograacuteficas
Referencias bibliograacuteficas en el texto
Dentro del texto principal las referencias bibliograacuteficas se presentaraacuten de modo abreviado siguiendo el sistema Harvard o autor-antildeo entre pareacutentesis Ejemplo (Garciacutea 1978)
Referencias
La informacioacuten completa (autor tulo antildeo editorial o publi-cacioacuten nuacutemero) de las referencias bibliograacuteficas se mostraraacute despueacutes del texto principal bajo el epiacutegrafe de ldquoReferenciasrdquo En este apartado deben encontrarse todas las referencias bibliograacuteficas incluidas en el texto del mismo modo que todas las referencias de la lista deben de mencionarse en el texto Las referencias estaraacuten ordenadas alfabeacute camente por autores
El formato a seguir de las referencias seraacute el siguiente
bull Ar culos
En los ar culos con maacutes de dos autores se mostraraacute uacutenicamen-te al primero de ellos seguido de et al
Crick FH et al Is DNA really a double helix J Mol Biol 1979 Apr 15129(3)449-57 doi1010160022-2836(79)90506-0
bull Libros y capiacutetulos de libro
Jorde LB et al Medical Gene cs Fourth Edi on 2010 Mosby Philadelphia ISBN 978-0-323-05373-0
bull Paacuteginas de internet (indicar entre corchetes la fecha de la
uacutel ma visita)
Revista Geneacute ca Meacutedica News URL h previstagene camedicacom [01-01-2015]
Publicaciones electroacutenicas o recursos dentro de una paacutegina web (indicar entre corchetes si fuera necesario la fecha de la uacutel ma consulta
Lista de las enfermedades raras por orden alfabeacute co Informes Perioacutedicos de Orphanet Serie Enfermedades Raras Julio 2014 URL h pwwworphanetorphacomcahiersdocsESLista_de_enfermedades_raras_por_orden_alfabe copdf
Responsabilidades eacute cas
Consen miento informado Los ar culos en los que se lleva acabo inves gacioacuten en seres humanos deben regirse por los principios acordados en la Declaracioacuten de Helsinki y manifes-tar en el apartado de meacutetodos que tanto el procedimiento como el consen miento informado fueron aprobados por el correspondiente Comiteacute de Eacute ca de la ins tucioacuten Si en alguacuten caso especialmente en el de los ar culos de Caso Cliacutenico es posible iden ficar a alguacuten paciente o se desea publicar una fotogra a de eacuteste deberaacute presentarse el consen miento informado o en caso de ser menor el consen miento de sus padres o tutores
Ensayos cliacutenicos Para publicar manuscritos que incluyan ensayos cliacutenicos deberaacute enviarse junto con el documento una copia de la aprobacioacuten de las autoridades sanitarias de los paiacuteses en los que se ha desarrollado la inves gacioacuten experi-mental
Experimentos con animales En caso de presentar datos de experimentacioacuten con animales deberaacute facilitarse la declara-cioacuten del cumplimiento con la norma va europea y espantildeola (Real decreto 532013 de 1 de febrero por el que se estable-cen las normas baacutesicas aplicables para la proteccioacuten de los animales u lizados en experimentacioacuten y otros fines cien fi-cos incluyendo la docencia)
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